Як показали дослідження останніх років, особливий впливна результат лікування, а також можливість самостійного одужання при зараженні, надають генетичні фактори, особливо поліморфізм гена інтерлейкіну 28В.
Інтерлейкін 28В є представником інтерферонів-лямбда, або інтерферонів 3типу, що мають сильний противірусною дієюі пригнічують реплікацію вірусу гепатиту С. Були вивчені поліморфізми гена інтерлейкіну 28В, пов'язані з стійкою вірусологічною відповіддю. При певних генотипах досягнення стійкої вірусологічної відповіді досягається в 2 рази частіше. Основну роль при інфікуванні гепатитом С грають дві однонуклеотидні заміни:
Заміна цитозину на тімін (C>T), що має позначення rs12979860 у базі даних dbSNP національного центру біотехнологічної інформації США (National Center for Biotechnological Information, NCBI).
Заміна тиміну на гуанін (T>G), що має позначення rs8099917
Залежно від нуклеотидів у цих локусах, виділені алелі C (цитозин), T (тимін), G(гуанін) та відповідні генотипи: для алелі rs12979860 – СС, СТ, ТТ, а також ТТ, ТG, GG для алелей rs809 , Що генотип інтерлейкіну 28В є незалежним і найбільш достовірним фактором, що впливає на частоту ранньої і стійкої вірусологічної відповіді на ПВТ (противірусна терапія) серед інших факторів прогнозу. При цьому поліморфізми Т. На підставі цього рекомендується наступний алгоритм обстеження при підготовці лікування.
Визначення генотипу пацієнта по IL28B може змінити алгоритм прийняття рішення про лікування шляхом зміни тривалості, як стандартного курсу терапії ПЕГ ІФН/РИБ, так і тривалості потрійної терапії ХГС. Оптимізація терапії дозволить уникнути багатьох додаткових проблем при лікуванні пацієнтів з високою ймовірністю позитивної відповіді при призначенні терапії (уникнути додаткових побічних ефектів та додаткових витрат на потрійну терапію, з включення мінгібіторів протеази – тілаперевіру та боцеперевіру)
Визначення генотипу пацієнта по IL28B може змінити алгоритм прийняття рішення про лікування шляхом зміни тривалості, як стандартного курсу терапії ПЕГ ІФН/РИБ, так і тривалості потрійної терапії ХГС. Оптимізація терапії дозволить уникнути багатьох додаткових проблем при лікуванні пацієнтів з високою ймовірністю позитивної відповіді при призначенні терапії (уникнути додаткових побічних ефектів та додаткових витрат на потрійну терапію, з включенням мінгібіторів протеази – тілаперевіру та боцепревіру)
21 ФБУН «Федеральний науковий центрмедикопрофілактичних технологій управління ризиками здоров'ю населення Росспоживнагляду»
2 ГБОУ ВПО «Пермська державна Медицинська академіяім. ак. Є.А. Вагнера» МОЗ Росії
3 ДНЗ «Краєва клінічна інфекційна лікарня»
Мета дослідження. Вивчити взаємозв'язок лабораторних маркерів цитолізу, холестазу, фіброзу, регенерації печінки та поліморфізму гена інтерлейкіну 28В (IL28B) у ділянці rs12979860 у хворих на хронічний гепатит С (ХГС). Матеріал та методи. Обстежено 100 хворих на ХГС та 90 здорових донорів. У сироватці крові оцінювали функціональні печінкові тести, концентрацію гіалуронової кислоти, альфа-фетопротеїну методом імуноферментного аналізу, рівень вірусного навантаження та поліморфізм гена IL28В (rs12979860) методом полімеразної ланцюгової реакції. Результати. У пацієнтів з ХГС виявлено синдроми цитолізу, холестазу, а медіана концентрації гіалуронової кислоти та альфа-фетопротеїну більш ніж у 2 рази перевищувала рівні цих показників у групі контролю (р = 0,004 та р = 0,0001). Загалом не було встановлено статистично значущої відмінності частот генотипів та алелей IL28В (rs12979860) між групами здорових осіб та хворих на ХГС. Проте у 71,4% хворих на гепатит було несприятливе поєднання генотипів СТ і ТТ і відповідно потенційний ризикрозвитку негативної відповіді противірусну терапіюз максимальним проявом у гомозигот ТТ. При кореляційному аналізі мінорний аллель Т гена IL-28В продемонстрував достовірні взаємозв'язки з аланіновою (r = 0,25, р = 0,02) та аспарагінової (r = 0,22, р = 0,019) трансаміназами, прямим білірубіном (r = 0, 25 р = 0,02), гіалуроновою кислотою(r = 0,17, р = 0,03), альфа-фетопротеїном (r = 0,25, р = 0,02), рівнем вірусного навантаження (r = 0,25, р = 0,021). Висновок. Поліморфізм гена IL-28В асоційований з тяжкістю ураження печінки у хворих на ХГС.
хронічний гепатит С
поліморфізм гена інтерлейкіну 28В
синдром цитолізу
холестазу
гіалуронова кислота
альфа-фетопротеїн
1. Абдурахманов Д.Т. Перспективи у лікуванні хронічного гепатиту// Клінічна гепатологія. – 2010. – № 3. – С. 3–9.
2. Сіманкова Т.В., Гармаш І.В., Арішова О.С., Манухіна Н.В. Поліморфізм гена ІЛ-28В як предиктор відповіді на противірусну терапію хронічного гепатиту С// Клин. фармакол. тер. - 2012. - № 21 (1). – С. 17–22.
3. Щокотова А.П. Взаємозв'язок маркерів ендотеліальної дисфункції та фіброзу печінки з вірусним навантаженням при хронічному вірусному гепатиті С // Сучасні проблеминауки та освіти ( електронний журнал). 2012. № 1. URL: www.science-education.ru/101-5458.
4. Agúndez J.A., Garcia-Martin E., Maestro M.L., Cuenca F., Martínez C., et al. Відносини IL28B Gene Polymorphism with Biochemical and Histological Features in Hepatitis C Virus-Induced Liver Disease. http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0037998.
5. Eurich D., Boas-Knoop S., Bahra M., Neuhaus R., Somasundaram R., Neuhaus P., Neumann U., Seehofer D. , graft fibrosis, і післяпереробки антибіотики. Transplantation/ 2012 Mar 27;93(6):644–9.
6. Ge D., Fellay J., Thompson A. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance // Nature. 2009. Vol. 461. РР. 399-401.
7. McCarthy J., Li J., Thompson A. Replicated asociation між IL28B є gene variant і sustained response to pegylated interferon і ribavirin // Gastroenterology. 2010. Vol. 138. РР. 2307-2314.
8. Moliner L. Pontisso P. De Salvo G.L. та ін. Serum і liver HCV RNA рівнів у пацієнтів з хронічною hepatitis C: correlation with clinic and histological features // Gut. 1998. Vол. 42. рр. 856-860.
9. Perz J., Armstrong G., Farrington L. Розділи hepatitis B virus and hepatitis C virus infections до cirrhosis and primary liver cancer worldwide // J. Hepatol. 2006. Vol. 45 (4). рр. 529-538.
10. Stattermayer AF, Stauber R., Hofer H., Rutter K. et al. Вплив генотипу IL28B на ранній та стійкий вірусологічні відповіді у раніше не лікованих хворих на хронічний гепатит C // Клінічна гастроентерологія та гепатологія. 2011. Т. 4. № 3. http://health.elsevier.ru/journals.
11. Thomas D.L., Thio C.L., Martin M.P. Genetic variation в IL28B і спонтанний clearance of hepatitis C virus // Nature. 2009. Vol. 461 (7265). рр. 798-801.
Вірусний гепатит С входить до соціально значних захворюваньі є однією з основних причин хронічної хворобипечінки. За оцінками ВООЗ, у світі 170 млн. людей, або 3% населення, інфіковані вірусом гепатиту С (HCV). В даний час "золотим стандартом" противірусної терапії хронічного гепатиту С (ХГС) є пегільований інтерферон у поєднанні з рибавірином. Комбінована противірусна терапія забезпечує стійку вірусологічну відповідь у середньому у 50-60 % хворих на хронічний гепатит С, у тому числі у 40-50 % пацієнтів з генотипом 1 HCV та 70-80 % - з генотипами 2 та 3. Індивідуальний підхід до лікування, своєчасна профілактика та корекція небажаних явищ підвищують ефективність лікування, проте майже у 40% випадків противірусна терапія виявляється неефективною. З'явився генетичний маркер, що дозволяє частково прогнозувати її результат: поліморфізм гена інтерлейкіну 28В (IL28B) визначає певною мірою чутливість імунної системи пацієнта до стимуляції інтерфероном.
У 2009 р. D. Ge та співавт. виявили в 19 хромосомі однонуклеотидну заміну IL28В, яка з урахуванням локалізації була позначена як rs12979860. Залежно від азотистої основи, що знаходиться в даному локусі, були виділені 2 алелі: rs12979860 С (цитозин) і rs12979860 Т (тимін). Виходячи з комбінації алелів, можливі 3 генотипові варіанти поліморфізму гена IL28В: СС, СТ і ТТ. Залежно від частоти популяції аллель rs12979860 є мажорним, тобто. що зустрічається частіше, а аллель rs12979860 Т - мінорним. Доведено, що частота позитивної відповіді на противірусну терапію вища у пацієнтів з генотипами rs12979860 СС (70,5 %) та нижчою у пацієнтів з генотипами rs12979860 СТ та ТТ (32,0 % та 23,3 % відповідно). Носійство алелі Т, що підвищує ймовірність негативної відповіді на противірусну терапію, має більше значення, ніж «захисний ефект» алелі С. Проте генотип СС сприяє елімінації вірусу. Визначення поліморфізму гена IL28В дозволило прогнозувати ймовірність досягнення стійкої вірусологічної відповіді з чутливістю 65% та специфічністю 78% для маркера rs12979860 цього гена.
Визначення генетичного поліморфізму цього маркера має найбільше значення для пацієнтів з генотипом 1 HCV, враховуючи більше низьку частотувідповіді стандартну противірусну терапію. У деяких дослідженнях не було виявлено чіткого зв'язку між поліморфізмом IL28В та частотою стійкої вірусологічної відповіді у таких пацієнтів. Визначення генотипу IL28В має велике значеннядля оцінки потенційної відповіді на противірусну терапію та відбору пацієнтів, у яких можливі більш короткі курси лікування. У цілому нині поліморфізм IL28В - це з чинників, дозволяють індивідуалізувати лікування хронічного гепатиту З . У літературі є дані про те, що поліморфізм гена IL28В асоційований розвитком з гепатоцелюлярної карциноми, індукованої HCV. Таким чином, цікавим є вивчення взаємозв'язку поліморфізму цього гена з тяжкістю ураження печінки, зокрема, з порушеннями функціональних печінкових проб, лабораторними тестами фіброзу та регенерації печінки, що допоможе уточнити роль поліморфізму IL28В у патогенезі та прогресуванні ХГС.
Мета дослідження – вивчити взаємозв'язок лабораторних маркерів цитолізу, холестазу, гіалуронової кислоти (ГК), альфа-фетопротеїну (АФП), рівня вірусного навантаження (ВН) та генетичного поліморфізму IL28B у ділянці rs12979860 у хворих
Матеріали та методи дослідження
Обстежено 100 пацієнтів із ХГС у фазі реактивації, госпіталізованих до Пермської крайової інфекційної клінічну лікарнюдля початку проведення комбінованої противірусної терапії. Середній вікхворих становив 38,3 ± 10,4 року, з них 48 чоловіків та 52 жінки. Етіологічна верифікація діагнозу проводилася якісним та кількісним визначенняму крові у пацієнтів РНК HCV за допомогою полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР), а також серологічних маркерів HCV. За генотипом HCV пацієнти з ХГС розділилися таким чином: генотип 1 визначений у 56% хворих, генотип 2 та 3 – у 44%. Порівняна за статтю контрольна група включала 90 практично здорових (донорів) осіб із середнім віком 36,3 ± 7,9 років, які не мають захворювань печінки.
Біохімічні показники у сироватці крові визначали на автоматичному аналізаторі "Architect-4000" (США). Рівень ГК – прямого маркера фіброзу печінки – у сироватці крові оцінювали за допомогою набору ВСМ Diagnostics методом імуноферментного аналізу на аналізаторі «Stat-Fax» (США) у 76 хворих. Концентрацію АФП у сироватці крові досліджували методом імунохемілюмінісцентного аналізу за допомогою набору «AFP» (Siemens) на аналізаторі «Immulite-1000» (Німеччина) у 44 хворих. У групі контролю концентрацію ГК та АФП досліджували у 20 практично здорових осіб.
Для виявлення поліморфних варіантів маркера rs12979860 гена IL28B використовували аллель-специфічну ПЛР із детекцією продуктів у режимі реального часу. Дизайн праймерів і зондів здійснювали співробітники ЗАТ «Синтол» (м. Москва). Термоциклування проводили на ампліфікаторі «CFХ-96» Bio-Rad Laboratories, Inc. (США). Для визначення генотипів зазначеного гена у всіх пацієнтів з ХГС та 90 здорових донорів проводилося виділення ДНК із цільної венозної крові, попередньо стабілізованої ЕДТА
Статистичну обробку одержаних результатів проводили з використанням програми Statistica 7.0 (StatSoft). Перевірку розподілу результатів проводили за критерієм Колмогорова-Смирнова. Для опису отриманих кількісних ознакдані представляли у вигляді медіани (Ме) та 25 та 75 перцентилю, мінімуму (min) та максимуму (max). Так як розподіл показників ГК та АФП відхилявся від нормального, для оцінки значущості відмінностей незалежних груп використовували непараметричний критерій Манна Уітні. Для опису співвідношення частот генотипів та алелей генів використовували рівновагу Харді-Вайнберга. Досліджувані групи перебували у рівноважному (стійкому) стані за частотами генотипів вивченого гена (р>0,05). Відмінності у двох популяціях розраховувалися щодо шансів (OR) з використанням підходу «випадок-контроль» для різних моделей спадкування: адитивної, загальної, мультиплікативної, домінантної та рецесивної та вважалися достовірними при р< 0,05. Кількісна оцінкалінійного зв'язку між двома незалежними величинами визначалася з використанням коефіцієнта рангової кореляції за Спірменом (r). Значимість взаємозв'язків і різницю між вибірками вважалися достовірними при значенні для р< 0,05.
Результати дослідження та їх обговорення
З урахуванням біохімічних показниківкрові у пацієнтів з ХГС був виявлений синдром цитолізу, який характеризувався збільшенням у сироватці крові активності аланінової (АЛТ) та аспарагінової трансаміназ (АСТ), мезенхімально-запальний синдром (збільшення тимолової проби) та синдром холестазу (підвищення активності лужної фосфатази).
У групі хворих на ХГС відзначено підвищений змістГК, що відображає активацію фіброзу на фоні хронічного запаленняпечінки, при цьому медіана концентрації ГК у крові у 2 рази перевищувала рівень показника у групі контролю (р = 0,01) (табл. 1). Концентрація АФП як маркера регенерації гепатоцитів у хворих на ХГС також була достовірно вищою, ніж у контрольній групі.
Вірусемія у хворих на ХГС демонструвала великі розкиди показників ВН. Рівень ВН у хворих у 70% був високий – вище 2∙106 копій/мл, у 30% випадків низький – нижче 2∙106 копій/мл. При цьому мінімальна вірусемія склала 0,022 106, максимальна - 8800 106 копій/мл. Варіабельність вірусемії у групі обстежених при реактивації ХГС узгоджується з літературними даними.
Таблиця 1
Гіалуронова кислота та альфа-фетопротеїн у хворих на ХГС та у групі контролю
Примітка. р - значимість відмінностей показника досліджуваних групах розрахована за тестом Манна-Уитни.
У цьому дослідженні ми проаналізували однонуклеотидну заміну (SNP) у гені IL-28В (rs12979860) у 190 осіб (90 донорів без хронічних захворюваньпечінки та 100 пацієнтів з ХГС).
Поширеності гомозигот алелелю С (СС) у групі здорових і хворих на ХГС достовірно не відрізнялися (χ2 = 0,61; р = 0,44) і склали відповідно 42 і 36 % (рисунок). Зустрічаність патологічних гомозигот ТТ у групі здорових та хворих на ХГС склала відповідно 6 та 8 % (χ2 = 0,35; р = 0,55). В обох групах переважали гетерозиготи СТ (? 2 = 0,79; р = 0,67). Співвідношення частот алелів маркера, що вивчається, в досліджуваних групах також не характеризувалося відмінностями. Зустрічаність патологічного мінорного алелю Т у групі з ХГС склала 36%, у групі контролю 32% (?2 = 0,64; р = 0,42). Отримані результати щодо генотипів і алелів IL-28В (rs12979860) як для здорових осіб, так і в групі ХГС серед популяції Пермського краю практично не відрізняються від даних інших авторів. Зокрема, в Росії поширеність протективного алелю С у популяції становить 61-64%, у наших дослідженнях - 64% у хворих на ХГС та 61% у групі контролю. Таким чином, в ході дослідження не було встановлено статистично значущої відмінності частот генотипів та алелей маркера IL-28В (RS12979860) між групами здорових індивідуумів та осіб з ХГС. У групі хворих на ХГС частота алелю ризику Т склала 0,359, що достовірно не відрізнялося від його частоти 0,319 серед здорових. З 56 хворих, інфікованих HCV-1, у 40 осіб було виявлено несприятливе поєднання генотипів rs12979860 СТ і ТТ (35 і 5 відповідно), що значно відрізнялося від групи контролю (χ2 = 4,55; р = 0,03). Таким чином, потенційний ризик розвитку нестійкої вірусологічної відповіді при 1 генотипі HCV становив 71,4%.
Поширеність генотипів та алелей поліморфізму гена IL-28В (rs12979860) у хворих на ХГС та у групі контролю
При кореляційному аналізі мінорний аллель Т гена IL-28В (rs12979860) продемонстрував достовірні взаємозв'язки з функціональними печінковими тестами: АЛТ, АСТ, загальним та прямим білірубіном, що вказує на взаємозв'язок поліморфізму гена та тяжкості ураження печінки. Ці дані також свідчать про несприятливий вплив вираженості цитолізу та холестазу на прогноз противірусної терапії (табл. 2). Отримані результати узгоджуються із даними дослідження Agundez J.A. та співавт. (2009), які виявили взаємозв'язок генного поліморфізму з АЛТ, гамма-глютамілтранспептидазою, співвідношенням АСТ/АЛТ.
Таблиця 2
Взаємозв'язки мінорного алелю Т гена IL-28В (rs12979860) з функціональними печінковими пробами, гіалуроновою кислотою та альфа-фетопротеїном при ХГС
Примітки: r – взаємозв'язок показників; р – значимість кореляції.
Позитивна достовірна кореляція алелю Т і ГК свідчить про те, що досліджуваний ген можна оцінити як чинник прогресування фіброзу печінки. Кореляція з АФП передбачає також взаємозв'язок поліморфізму гена з більш вираженим ураженням печінки та ризиком гепатокарциноми. Eurich D. та співавт. (2012) виявили зв'язок IL-28В з АФП при гепатокарциномі на тлі ХГС та з прогресуванням фіброзу у пацієнтів з HCV-інфекцією після трансплантації печінки. Взаємозв'язок алелю Т з рівнем ВН може свідчити про більш тяжке ураження гепатоцитів у пацієнтів з ХГС, що узгоджується з виявленим взаємозв'язком ГК та ступенем вірусемії. Загалом виявлені взаємозв'язки мінорного алелю Т гена з вивченими тестами вказують на той факт, що генетичний поліморфізм IL-28В може реалізуватися опосередковано через ряд параметрів, що беруть участь у патогенезі ХГС і впливають на ефективність противірусної терапії. До цих факторів належать наявність синдромів цитолізу та холестазу, вираженість фіброзу печінки, активація регенерації гепатоцитів та рівень ВН.
Таким чином, поліморфізм гена IL-28В (rs12979860) асоційований з тяжкістю ураження печінки у хворих на ХГС, що необхідно враховувати для вирішення питання про оптимізацію лікування при несприятливому поєднанні цих факторів, особливо у пацієнтів з носієм мінорного алелю Т.
1. У пацієнтів з ХГС у фазі реактивації виявлено підвищення ГК та АФП, що свідчить про активацію фіброзу та регенерацію в печінці.
2. У ході дослідження не було встановлено статистично значущої відмінності частоти народження генотипів та алелей гена IL-28В (rs12979860) між групами здорових індивідуумів і хворих на ХГС з різними генотипами вірусу.
3. У 71,4% хворих, заражених HCV-1, мало місце несприятливе поєднання генотипів rs12979860 СТ і ТТ і відповідно потенційний ризик розвитку негативної відповіді на противірусну терапію з максимальним проявом у гомозигот ТТ.
4. У хворих на ХГС виявлено взаємозв'язок мінорного алелю Т гена IL-28В (rs12979860) зі ступенем вираженості синдромів цитолізу та холестазу, маркерами фіброзу та регенерації печінки, а також з рівнем вірусемії.
5. Хворим на ХГС з 1 генотипом HCV для визначення прогнозу противірусної терапії та вирішення питання оптимізації лікування необхідно оцінювати сукупність факторів: вираженість цитолізу та холестазу, концентрацію ГК, АФП та вихідний рівеньвіремії, особливо у пацієнтів з носієм мінорного алелю Т гена IL-28В.
Рецензенти:
Устинова О.Ю., д.м.н., професор, заступник директора з лікувальної роботи, ФБУН "Федеральний науковий центр медико-профілактичних технологій управління ризиками здоров'ю населення", м. Перм;
Гейн С.В., д.м.н., провідний науковий співробітник лабораторії біохімії розвитку мікроорганізмів Інституту екології та генетики мікроорганізмів УРО РАН, м. Перм.
Робота надійшла до редакції 16.12.2013.
Бібліографічне посилання
Булатова І.А., Кривцов А.В., Щекотова А.П., Ларіонова Г.Г., Щокотов В.В. ВЗАЄМОЗВ'ЯЗОК ВАЖКИ УРАЖЕННЯ ДРУКУ З ПОЛІМОРФІЗМОМ ГЕНА ІНТЕРЛЕЙКІНА 28В У ХВОРИХ ХРОНІЧНИМ ГЕПАТИТОМ С // Фундаментальні дослідження. - 2013. - № 12-2. - С. 186-190;URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=33301 (дата звернення: 01.02.2020). Пропонуємо до вашої уваги журнали, що видаються у видавництві «Академія Природознавства»
Метод визначення Метод сіквенс-специфічних праймерів, ПЛР.
Досліджуваний матеріал Цілісна кров (з ЕДТА)
Доступний виїзд додому
ГЕПАТИТ С - інфекційне захворювання, яке у хронічно інфікованих пацієнтів пов'язане з ризиком розвитку цирозу печінки та гепатоцелюлярної карциноми Вірус гепатиту З (HCV) має кілька генотипів, їх найчастіше нашій країні зустрічається вірус гепатиту З генотипу 1.
Сучасна противірусна терапія хронічного гепатиту С являє собою комбіновану терапію пегільованим інтерфероном (інтерферон з доданою молекулою поліетиленгліколю та подовженим ефектом) та рибавірином (PEG-IFN/RBV, ПЕГ ІФН/РИБ) і дозволяє досягти успіху (устой пацієнтів.
Очевидно, що виявлення факторів, що впливають на успіх лікування, у тому числі генетичних, має велике значення як для лікаря, якому необхідні об'єктивні критерії прогнозу ефективності лікування, так і для пацієнта, який перед початком проведення стандартної терапії повинен бути поінформований про ймовірність її успіху. і побічну діювикористовуваних противірусних препаратів.
Генетичні варіанти, пов'язані з функціями певних цитокінів, впливають на індивідуальні особливості імунної відповіді на інфекцію. IL28B є інтерферон-λ-3 і є лігандом цитокінового рецептора II класу. Ці ліганди запускають JAK/STAT сигнальний каскад, активуючи синтез 2',5'-олігоаденілат-синтетази, який активує ендо-нуклеазу. Ендонуклеаза, у свою чергу, бере участь у процесах стимуляції утворення ферменту протеїнкінази, що блокує синтез вірусних білків.
Показано, що поліморфізми, асоційовані з геном IL28B, пов'язані з ймовірністю мимовільної елімінації HCV та відповіді на противірусну терапію. Основну роль відіграють дві заміни: заміна цитозину на тімін (C>T) в однонуклеотидному поліморфізмі rs12979860 та заміна тиміну на гуанін (T>G) в однонуклеотидному поліморфізмі rs8099917.
За однонуклеотидним поліморфізмом rs12979860 генотип С/С пов'язаний з удвічі більш високою ймовірністю позитивної відповіді на лікування інтерфероном та рибавірином, тоді як генотипи T/C та T/T у цій позиції пов'язані з меншою ймовірністю відповіді на лікування. Генотип СС переважно виявляється серед людей із спонтанним дозволом інфекції. Імунна система носіїв алелів С/С здатна самостійно перемагати вірус. Цікаво, що при генотипі С/С вірусне навантаження (кількість вірусу в крові) до лікування вище, ніж носії алелів Т/Т.
За однонуклеотидним поліморфізмом rs8099917 генотип Т/Т пов'язаний зі спонтанним дозволом інфекції, незалежно від лікування, тоді як генотипи G/T та G/G у цій позиції пов'язані з меншою ймовірністю відповіді на лікування та досягнення стійкої вірусологічної відповіді. Алель G в rs8099917 є алелем ризику та асоційований з низьким рівнемвідповіді на терапію пегільованим інтерфероном та рибавірином.
Дослідження ролі генетичного поліморфізму зазначених ділянок людського геному показали, що позитивне передбачуване значення поліморфізму IL28B вище, ніж інших базових характеристик, які застосовуються для прогнозу успіху терапії (індекс маси тіла, вік, стадія фіброзу та вірусне навантаження). Однак, у дослідженнях на великих популяціях хворих на хронічний гепатит з різним клінічним профілем (стадія фіброзу печінки від 0 до 4, вихідний рівень віремії низький і високий) було показано, що передбачуване значення генотипу пацієнта по IL28 для досягнення стійкої вірусологічної відповіді може істотно модифікуватися від клінічних характеристикі знижуватися з 74,4 до 37,3% для пацієнтів з генотипом rs12979860 С/С. Тому генетичні маркеринеобхідно враховувати у комплексі коїться з іншими базовими характеристиками конкретного пацієнта. Показано, що найбільше значення поліморфізму IL28B має при інфікуванні 1 субтипом HCV.
Визначення генотипу пацієнта з IL28B допоможе у прийнятті рішення про застосування стандартного курсу терапії хронічного гепатиту С ПЕГ ІФН/РІБ та за необхідності індивідуальної оптимізації терапії за рахунок включення інгібіторів протеази – тілапревіру та боцепревіру.
Література
1. Внутрішні хворобипо Тінслі Р. Харрісону. Практика 2005. 3388 с.2. Ghary M.G. та ін. Diagnosis, management and treatment of hepatitis C: an update. American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2009, Apr; 49 (4): 1335-1374
3. Thomas D.L. та ін. Genetic variation в IL28 B і спонтанний clearance of hepatitis C virus. Nature. 2009. Vol. 461 № 7265. P. 798-801.
4. Thompson AJ. та ін. Interleukin-28 B polymorphism підтримує віруальні кінетики і є сильним претреатментом предупреждателям, що підтримує вірологічний відсоток в genotype 1 hepatitis C virus. Гастроентерологія. 2010, Jul; 139 (1): 120–129
5. Матеріали виробника реагентів.
Інтерлейкін-28B (генотипування) (прогноз лікування ВГС)
Опис аналізу:
Інтерлейкін-28B (генотипування) -тест для визначення генетичних поліморфізмів, асоційованих з функціями інтерлейкіну 28B, методом ПЛР(полімеразної ланцюгової реакції).
Визначення генотипу пацієнта з IL28B може змінити алгоритм прийняття рішення про лікування шляхом зміни тривалості як стандартного курсу терапії ПЕГ ІФН/РІБ, так і тривалості потрійної терапії ХГС. Оптимізація терапії дозволить уникнути багатьох додаткових проблем при лікуванні пацієнтів з високою ймовірністю позитивної відповіді при призначенні терапії (уникнути додаткових побічних ефектіві додаткових витрат на потрійну терапію з включенням інгібіторів протеази – тілаперевіру та боцепревіру).
Показання
- Вірусний гепатит.
- Прогноз лікування вірусного гепатитуЗ.
- Недостатня імунологічна відповідь на призначене лікування.
Матеріал для дослідження:цільна кров.
Підготовка до дослідження:забір крові проводиться строго натще (не менше 8 годин після останнього прийомуїжі).
Інтерпретація результату:
|
Поліморфізм: |
Можливі проявиполіморфізму |
|
|
Інтерлейкін-28B (RS8099917) |
Виявлено генотип GG |
Низька відповідь на терапію інтерфероном та рибавірином |
|
Виявлено генотип TG |
Знижена відповідь на терапію інтерфероном та рибавірином |
|
|
Виявлено генотип TT |
Можливий спонтанний дозвіл інфекції |
|
|
Інтерлейкін-28B (RS12979860) |
Виявлено генотип CC |
1. Можливий спонтанний дозвіл інфекції 2. Близько 80% пацієнтів із ХГС відповідають на лікування 3. Характерне високе вірусне навантаження |
|
Виявлено генотип CT |
20-40% пацієнтів із ХГС відповідають на лікування |
|
|
Виявлено генотип TT |
20-25% пацієнтів із ХГС відповідають на лікування |
КІД: 721
Колір пробірки: Ф
Вартість: 770
Звертаємо Вашу увагу, що ціни, зазначені на сайті, можуть мати незначні відхилення від офіційного прейскуранта.
Для Владивостока та Артема з'явилася можливість здачі аналізів вдома (забір крові).
+ Терміни виконання досліджень
- Біохімічні, Гематологічні, Загальноклінічні дослідження, Коагулологічні дослідження, Імунохімічні – 1 робочий день**
- ІФА-діагностика, ПЛР-мазки – 2 робочі дні**
- ПЛР-кров, алергодіагностика – до 3 робочих днів**
- Проточна цитометрія до 2 робочих днів**
- Імунологічні дослідження – до 5 робочих днів**
- Бактеріологічні дослідження – до 7 робочих днів**
- Генетична діагностикабіологічної спорідненості – до 21 робочого дня**
- Молекулярно-генетичні дослідження крові без висновку до 5 робочих днів**
- Молекулярно-генетичні дослідження крові із висновком – до 21 робочого дня**
- Високоспецифічні імунологічні дослідження – забір крові для імунологічних дослідженьпроводиться щодня і лише в окрему пробірку. Дослідження проводяться один раз на тиждень, у вівторок, результат видається з середи, після 13.00 .
- Генетична діагностика повний перелікдосліджень з цінами можна завантажити на сайті , Дослідження проводяться у сторонній генетичній лабораторії ТОВ “ІНТО-Стил”.
* * Терміни виконання досліджень обчислюються з моменту надходження матеріалу до лабораторії без урахування дня забору матеріалу. При доставці з інших ЛПЗ терміни можуть збільшитися за рахунок часу доставки.
+ Пояснення, за позначенням кольору пробірки- К – пробірка з червоною кришкою, для одержання сироватки;
- Ф – пробірка з фіолетовою кришкою, для отримання плазми та дослідження цільної крові;
- Ч – пробірка із чорною кришкою, для дослідження рівня ШОЕ;
- Ж - пробірка з жовтою кришкою, для дослідження проб сечі;
- С – пробірка із сірою кришкою, визначення рівня глюкози;
- З – пробірка із зеленою кришкою, для дослідження електролітів та імунологічних досліджень;
- Г – пробірка з блакитною кришкою, для коагулологічних досліджень;
- Б – Контейнер для біоматеріалу (Стерильний);
- М – мазок (препарат) на предметному склі різних локалізацій;
- СЛ – пробірка для збирання слини;
- ТРС – транспортна середовище рідке;
- Т/Г – зонд-тампон стерильний у пробірці (З гелем);
- П – плівка для взяття зіскрібка на ентеробіоз.
| ПРИМОРСЬКИЙ КРАЙ | ||
| Владивосток |
Горизонтальні табиОпис В даний час точно встановлено, що зміни в кластері генів цитокінів (IL28A, IL28B та IL29), локалізованих на 19 хромосомі (19q13) людини, є основним фактором, що визначає особливості противірусного захисту організму. Найбільше значення має поліморфізм у регіоні, що примикає до гена інтерлейкіну 28B (IL28B). Показано, що поліморфізми IL28B визначають як можливість мимовільної елімінації HCV, так і відповідь на терапію інтерфероном і рибавірином.
Однонуклеотидні поліморфізми (SNP) у локусах rs8099917 та rs12979860 гена IL28B пов'язані з частотою спонтанного одужання при гострому гепатитіЗ ймовірністю досягнення стійкої відповіді при лікуванні хронічного гепатиту С препаратами інтерферону. Сприятливим генотипом є СС (порівняно з СТ та ТТ) у локусі rs12979860 та ТТ (порівняно з TG та GG) у локусі rs8099917. ПоказанняПоказання до призначення:
 Loading... | |
