Первинний гіперальдостеронізм (ПГА, синдром Кінна) – збірне поняття, яке включає близькі за клінічними та біохімічними ознаками патологічні стани, що відрізняються патогенезом. Основою даного синдрому є автономна або частково автономна від ренін-ангіотензинової системи надмірна продукція гормону альдостерону, який виробляється корою надниркових залоз.

МКБ-10	E26.0
МКЛ-9	255.1
DiseasesDB	3073
MedlinePlus	000330
eMedicine	med/432
MeSH	D006929

Загальні відомості

Вперше доброякісну односторонню аденому кори наднирника, яку супроводжувала висока артеріальна гіпертензія, нервово-м'язові та ниркові порушення, що виявляються на тлі та гіперальдостеронурії, описав у 1955 р. американський Джером Конн. Він зазначив, що видалення аденоми призвело до одужання 34-річної пацієнтки і назвав виявлене захворювання первинним альдостеронізмом.

У Росії її первинний альдостеронізм був описаний 1963 р. С.М.Герасимовым, а 1966 р. П.П.Герасименко.

У 1955 р. Foley, вивчаючи причини внутрішньочерепної гіпертензії, припустив, що порушення водно-електролітного балансу, що спостерігається при даній гіпертензії, викликають гормональні порушення. Зв'язок гіпертензії та гормональних змін підтвердили дослідження R. D. Gordone (1995), M. Greer (1964) та M. B. A. Oldstone (1966), проте причинно-наслідковий зв'язок між цими порушеннями остаточно не виявлено.

Проведені в 1979 р. R. M. Carey та ін. дослідження регуляції альдостерону ренін-ангіотензиново-альдостероновою системою та ролі дофамінергічних механізмів у цій регуляції показали, що продукцію альдостерону контролюють дані механізми.

Завдяки проведеним у 1985 р. K. Atarachi та ін експериментальним дослідженням на щурах було встановлено, що передсердний натрійуретичний пептид гальмує секрецію альдостерону наднирниками і не впливає на рівень реніну, ангіотензину II, АКТГ та калію.

Отримані в 1987 -2006 р. дані досліджень дають підстави припускати, що гіпоталамічні структури впливають на гіперплазію клубочкової зони кори надниркових залоз та гіперсекрецію альдостерону.

У 2006 р. ряд авторів (V. Perrauclin та ін.) виявили, що в альдостеронпродукуючих пухлинах присутні клітини, що містять вазопресин. Дослідники припускають наявність у цих пухлинах V1а-рецепторів, які контролюють секрецію альдостерону.

Первинний гіперальдостеронізм є причиною гіпертонії в 0,5 – 4 % випадків від загальної кількості хворих на гіпертонію, а серед гіпертензій ендокринного походження синдром Конна виявляється у 1-8 % хворих.

Частота первинного гіперальдостеронізму серед хворих на артеріальну гіпертензію становить 1-2%.

1% від випадково виявлених утворень надниркових залоз складають альдостероми.

Альдостероми вдвічі рідше зустрічаються в чоловіків, ніж в жінок, і дуже рідко спостерігаються в дітей віком.

Двосторонню ідіопатичну гіперплазію надниркових залоз як причину первинного гіперальдостеронізму в більшості випадків виявляють у чоловіків. При цьому розвиток цієї форми первинного гіперальдостеронізму зазвичай спостерігається в пізнішому віці, ніж альдостероми.

Первинний гіперальдостеронізм зазвичай спостерігається у дорослих.

Співвідношення жінок і чоловіків 30-40 років становить 3:1, а у дівчаток і хлопчиків частота захворювання однакова.

Форми

Найбільш поширеною є класифікація первинного гіперальдостеронізму за нозологічним принципом. Відповідно до цієї класифікації виділяють:

• Альдостеронпродукуючу аденому (АПА), яка була описана Джеромом Конном і отримала назву синдром Конна. Виявляється у 30 – 50 % випадків від загальної кількості захворювання.
• Ідіопатичний гіперальдостеронізм (ІГА) або двосторонню дрібно- або великовузлкову гіперплазію клубочкової зони, яка спостерігається у 45 - 65% хворих.
• Первинну односторонню гіперплазію надниркових залоз, яка спостерігається приблизно у 2% хворих.
• Сімейний гіперальдостеронізм I-го типу (глюкокортикоїд-пригнічений), який зустрічається менш ніж у 2 % випадків.
• Сімейний гіперальдостеронізм ІІ-го типу (глюкокортикоїд-непригнічуваний), який становить менше 2% від усіх випадків захворювання.
• Альдостеронпродукує карциному, що виявляється приблизно у 1% хворих.
• Альдостеронектопований синдром, що виникає при альдостеронпродукуючих пухлинах, розташованих у щитовидній залозі, яєчнику або кишечнику.

Причини розвитку

Причиною первинного гіперальдостеронізму є надмірна секреція альдостерону – основного мінералокортикостероїдного гормону кори надниркових залоз людини. Цей гормон сприяє переходу рідини та натрію з судинного русла в тканини завдяки посиленню канальцевої реабсорбції катіонів натрію, аніонів хлору та води та канальцевої екскреції катіонів калію. Внаслідок дії мінералокортикоїдів обсяг циркулюючої крові збільшується, а системний артеріальний тиск підвищується.

1. Синдром Конна розвивається внаслідок утворення в надниркових залозах альдостероми — доброякісної аденоми, що секретує альдостерон. Множинні (солітарні) альдостероми виявляються у 80 - 85% хворих. Найчастіше альдостерома буває односторонньої, і лише 6 — 15 % випадків утворюються двосторонні аденоми. Розмір пухлини в 80% випадків вбирається у 3 мм і важить близько 6 – 8 грн. Якщо альдостерома збільшується обсягом, спостерігається зростання її злоякісності (95 % пухлин, що перевищують 30 мм, є злоякісними, а 87 % пухлин меншого розміру доброякісні). У більшості випадків альдостерома надниркового залози в основному складається з клітин клубочкової зони, але у 20% хворих пухлина складається переважно з клітин пучкової зони. Поразка лівого надниркового залози спостерігається в 2 – 3 рази частіше, оскільки до цього привертають анатомічні умови (компресія вени в «аорто-мезентеріальному пінцеті»).
2. Ідіопатичний гіперальдостеронізм, ймовірно, є останнім етапом розвитку низькоренінової артеріальної гіпертензії. Розвиток цієї форми захворювання викликається двосторонньою дрібно-або великовузлковою гіперплазією кори надниркових залоз. Клубочкова зона гіперплазованих надниркових залоз виробляє надмірну кількість альдостерону, внаслідок чого у хворого розвивається артеріальна гіпертензія та гіпокаліємія, а рівень реніну плазми знижується. Принципова відмінність цієї форми захворювання - збереження чутливості до стимулюючого впливу ангіотензину II гіперплазованої клубочкової зони. Утворення альдостерону при даній формі синдрому Конна контролюється адренокортикотропним гормоном.
3. У поодиноких випадках причиною первинного гіперальдостеронізму є карцинома наднирника, яка утворюється при зростанні аденоми та супроводжується підвищеною екскрецією 17-кетостероїдів із сечею.
4. Іноді причиною захворювання є генетично обумовлений глюкокортикоїдчутливий альдостеронізм, для якого характерні підвищена чутливість клубочкової зони кори надниркових залоз до адренокортикотропного гормону та пригнічення гіперсекреції альдостерону глюкокортикоїдами (дексаметазоном). Захворювання обумовлено нерівним обміном ділянками гомологічних хроматид у процесі мейозу розташованих на 8-й хромосомі генів 11b-гідроксилази та альдостеронсинтетази, внаслідок чого утворюється дефектний фермент.
5. В окремих випадках рівень альдостерону підвищується завдяки секреції даного гормону позанадниркових пухлин.

Патогенез

Первинний гіперальдостеронізм розвивається внаслідок надлишкової секреції альдостерону та його специфічного впливу на транспорт іонів натрію та калію.

Альдостерон контролює катіонообмінний механізм завдяки зв'язку з рецепторами, розташованими в канальцях нирок, слизової оболонки кишечника, потових і слинних залозах.

Рівень секреції та виділення калію залежить від обсягу реабсорбованого натрію.

При гіперсекреції альдостерону реабсорбація натрію посилюється, у результаті індукується втрата калію. При цьому патофізіологічний ефект від втрати калію перекриває дію реабсорбованого натрію. Таким чином формується комплекс властивих первинному гіперальдостеронізму метаболічних розладів.

Зниження рівня калію та виснаження його внутрішньоклітинних запасів спричиняє універсальну гіпокаліємію.

Калій у клітинах заміщується натрієм та воднем, які у поєднанні з екскрецією хлору провокують розвиток:

• внутрішньоклітинний ацидоз, при якому спостерігається зниження pH менше 7,35;
• гіпокаліємічного та гіпохлоремічного позаклітинного алкалозу, при якому спостерігається підвищення pH більше 7,45.

При дефіциті калію в органах та тканинах (дистальний відділ ниркових канальців, гладка та поперечно-смугаста мускулатура, центральна та периферична нервова система) виникають функціональні та структурні порушення. Нервово-м'язова збудливість посилюється гіпомагніємією, що розвивається при зниженні реабсорбції магнію.

Крім того, гіпокаліємія:

• пригнічує секрецію інсуліну, тому у хворих знижується толерантність до вуглеводів;
• вражає епітелій ниркових канальців, тому ниркові канальці піддаються дії антидіуретичного гормону.

Внаслідок цих змін у роботі організму ряд ниркових функцій порушується - знижується концентраційна здатність нирок, розвивається гіперволемія, пригнічується продукція реніну та ангіотензину II. Ці фактори сприяють підвищенню чутливості судинної стінки до різноманітних внутрішніх пресорних факторів, що провокує розвиток артеріальної гіпертензії. Крім того, розвивається проміжне запалення з імунним компонентом та склероз інтерстицію, тому тривалий перебіг первинного гіперальдостеронізму сприяє розвитку вторинної нефрогенної артеріальної гіпертонії.

Рівень глюкокортикоїдів при первинному гіперальдостеронізмі, спричиненому аденомою або гіперплазією кори надниркових залоз, у більшості випадків не перевищує норми.

При карциномі клінічну картину доповнює порушення секреції певних гормонів (глюко або мінералокортикоїди, андрогени).

Патогенез сімейної форми первинного гіперальдостеронізму також пов'язаний із гіперсекрецією альдостерону, але ці порушення викликаються мутацією генів, відповідальних за кодування адренокортикотропного гормону (АКТГ) та альдостеронсинтетази.

У нормі експресія гена 11b-гідроксилази відбувається під впливом адренокортикотропного гормону, а гена альдостеронсинтетази – під впливом іонів калію та ангіотензину-П. При мутації (нерівному обміні в процесі мейозу ділянками гомологічних хроматид генів 11b-гідроксилази та 3'' зи . В результаті пучкова зона кори надниркових залоз, діяльність якої регулюється АКТГ, починає продукувати альдостерон, а також 18-оксокортизол, 18-гідроксикортизол з 11-дезоксикортизол у великій кількості.

Симптоми

Синдром Конна супроводжується серцево-судинним, нирковим та нейром'язовим синдромами.

Серцево-судинний синдром включає артеріальну гіпертензію, яку можуть супроводжувати головний біль, запаморочення, кардіалгії та порушення ритму серця. Артеріальна гіпертонія (АГ) може бути злоякісною, не піддаватися традиційній гіпотензивній терапії або коригуватись навіть невеликими дозами гіпотензивних препаратів. У половині випадків АГ має кризовий характер.

Добовий профіль АГ демонструє недостатнє зниження артеріального тиску в нічний період, а при порушенні добового ритму секреції альдостерону в цей час спостерігається надмірне підвищення артеріального тиску.

При ідіопатичному гіперальдостеронізмі ступінь нічного зниження артеріального тиску наближено до норми.

Затримка натрію та води у хворих при первинному гіперальдостеронізмі викликає також гіпертонічну ангіопатію, ангіосклероз та ретинопатію у 50 % випадків.

Нейром'язовий та нирковий синдроми проявляються в залежності від ступеня вираженості гіпокаліємії. Для нейром'язового синдрому характерні:

• напади м'язової слабкості (спостерігаються у 73% хворих);
• зачіпають переважно ноги, шию та пальці рук судоми та паралічі, які тривають від кількох годин до доби і відрізняються раптовим початком та закінченням.

У 24% хворих спостерігаються парестезії.

Внаслідок гіпокалемії та внутрішньоклітинного ацидозу у клітинах ниркових канальців у канальцевому апараті нирок виникають дистрофічні зміни, які провокують розвиток калієпенічної нефропатії. Для ниркового синдрому характерно:

• зниження концентраційної функції нирок;
• поліурія (збільшення добового діурезу, що виявляється у 72% хворих);
• (прискорене в нічний час сечовиділення);
• (сильна спрага, що спостерігається у 46% хворих).

У важких випадках може розвиватися нефрогенний діабет.

Первинний гіперальдостеронізм може бути моносипмптомним – крім підвищеного артеріального тиску у хворих може не виявлятися жодних інших симптомів, а рівень калію не відрізнятиметься від норми.

При альдостеронпродукуючій аденомі міоплегічні епізоди та м'язова слабкість спостерігаються частіше, ніж при ідіопатичному гіперальдостеронізмі.

АГ при сімейній формі гіперальдостеронізму маніфестує у ранньому віці.

Діагностика

Діагностика насамперед включає виявлення синдрому Конна серед осіб із артеріальною гіпертонією. Критеріями відбору є:

• Наявність клінічних симптомів захворювання.
• Дані дослідження плазми крові дозволяють визначити рівень калію. Наявність стійкої гіпокаліємії, за якої вміст калію в плазмі не перевищує 3,0 ммоль/л. Виявляється у переважній більшості випадків при первинному альдостеронізмі, але нормокаліємія спостерігається у 10% випадків.
• Дані ЕКГ, що дозволяють виявити метаболічні зміни. При гіпокалемії спостерігається зниження сегмента ST, інверсія зубця T, подовжується інтервал QT, виявляється патологічний зубець U та порушення провідності. Виявлені на ЕКГ зміни не завжди відповідають істинній концентрації калію у плазмі.
• Наявність сечового синдрому (комплексу різних порушень сечовиділення та змін складу та структури сечі).

Для виявлення зв'язку гіперальдостеронемії та електролітних порушень використовують пробу з верошпіроном (верошпірон призначається 4 рази на добу по 100 мг протягом 3 днів при включенні до щоденного раціону не менше 6 г солі). Підвищений на понад 1 ммоль/л рівень калію на 4-й день – ознака гіперпродукції альдостерону.

Для диференціації різних форм гіперальдостеронізму та визначення їхньої етіології проводять:

• ретельне дослідження функціонального стану системи РААС (ренін-ангіотензин-альдостеронова система);
• КТ та МРТ, що дозволяють проаналізувати структурний стан надниркових залоз;
• гормональне обстеження, що дозволяє визначити рівень активності виявлених змін.

При дослідженні системи РААС проводяться спрямовані стимуляцію чи придушення активності системи РААС навантажувальні проби. Оскільки на секрецію альдостерону та рівень активності реніну плазми впливає ряд екзогенних факторів, за 10-14 днів до дослідження виключають медикаментозну терапію, здатну вплинути на результат дослідження.

Низька активність реніну плазми стимулюється годинною ходьбою, гіпонатрієвою дієтою і прийомом діуретиків. При нестимульованій активності реніну плазми крові у хворих передбачається альдостерома або ідіопатична гіперплазія кори надниркових залоз, оскільки при вторинному альдостеронізмі ця активність схильна до значної стимуляції.

Тести, що викликають пригнічення надлишкової секреції альдостерону, включають призначення дієти з підвищеним вмістом натрію, застосування дезоксикортикостерону ацетату та внутрішньовенне введення ізотонічного розчину. При проведенні даних тестів секреція альдостерону не змінюється за наявності альдостероми, що автономно продукує альдостерон, а при гіперплазії кори надниркових залоз спостерігається пригнічення секреції альдостерону.

Як найінформативніший рентгенологічний метод також використовується селективна венографія надниркових залоз.

Для виявлення сімейної форми гіперальдостеронізму використовується геномне типування методом ПЛР. При сімейному гіперальдостеронізмі I-го типу (глюкокортикоїд-пригнічений) діагностичне значення має пробне лікування дексаметазоном (преднізолоном), що усуває ознаки захворювання.

Лікування

Лікування первинного гіперальдостеронізму залежить від форми захворювання. Немедикаментозне лікування включає обмеження вживання кухонної солі (менше 2 г на добу) і щадний режим.

Лікування альдостероми та альдостеронпродуципуючої карциноми передбачає використання радикального методу – субтотальну або тотальну резекцію ураженого надниркового залози.

Протягом 1-3 місяців до проведення операції хворим призначаються:

• Антагоністи альдостерону – діуретик спіронолактон (початкова доза становить 50 мг 2 рази на добу, а надалі вона збільшується до середньої дози 200-400 мг на добу 3-4 рази на добу).
• Дигідропіридинові блокатори кальцієвих каналів, що допомагають знизити АТ до моменту нормалізації рівня калію.
• Салуретики, які призначаються після нормалізації рівня калію для зниження артеріального тиску (гідрохлортіазид, фуросемід, амілорид). Можливе призначення інгібіторів АПФ, антагоністів рецепторів ангіотензину II, антагоністів кальцію.

При ідіопатичному гіперальдостеронізмі виправдана консервативна терапія за допомогою спіронолактону, який при появі еректильної дисфункції у чоловіків замінюють на амілорид або триамтерен (дані препарати сприяють нормалізації рівня калію, але не знижують АТ, тому необхідно додати салуретики тощо).

При глюкокортикоїд пригнічуваному гіперальдостеронізмі призначається дексаметазон (доза підбирається індивідуально).

У разі розвитку гіпертонічного кризу синдром Конна вимагає надання невідкладної допомоги відповідно до загальних правил його лікування.

Знайшли помилку? Виділіть її та натисніть Ctrl+Enter

Версія для друку

Вторинним гіперальдостеронізмом називають підвищення продукції альдостерону у відповідь на активацію ренін-альдостерон-ангіотензинової системи. Інтенсивність продукції альдостерону у хворих з вторинним гіперальдостеронізмом в більшості випадків не нижче, ніж при , а рівень активності реніну підвищений.

Етіологія та патогенез

Основні патогенетичні особливості вторинного гіперальдостеронізму включають швидкий розвиток артеріальної гіпертензії, набряковий синдром різного походження, патологію печінки та нирок з порушенням метаболізму та екскреції електролітів та альдостерону.

При вагітності вторинний гіперальдостеронізм розвивається у відповідь на нормальну фізіологічну реакцію збільшення рівня реніну в крові та активності реніну плазми на надлишок естрогенів та антиальдостероновий ефект прогестинів.

При артеріальній гіпертензії вторинний альдостеронізм розвивається внаслідок первинної гіперпродукції реніну або за його гіперпродукції, обумовленої зменшенням ниркового кровотоку та ниркової перфузії. Вторинна гіперсекреція реніну може бути наслідком звуження однієї або обох головних ниркових артерій, спричиненого атеросклеротичним процесом або фіброзно-м'язовою гіперплазією.

Вторинний гіперальдостеронізм може виникати також при рідкісних ренінпродукуючих пухлинах, що виходять з юкстагломерулярних клітин, або гіперплазії юкстагломерулярного комплексу (синдром Бартера), що супроводжується відсутністю змін у ниркових судинах і верифікацією об'ємного процесу в нирці з одностороннім (при опухомі); , забраної селективно із ниркових вен. Для підтвердження синдрому Бартера проводять біопсію нирок (виявляють гіперплазію юкстагломерулярного комплексу).

Підвищення швидкості секреції альдостерону притаманно хворих з набряками різного походження. При цьому відзначаються певні відмінності та патогенез вторинного гіперальдостеронізму. Так, наприклад, при застійній серцевій недостатності пусковими сигналами до надлишкової секреції альдостерону є артеріальна гіповолемія та/або зниження артеріального тиску, а ступінь підвищення секреції альдостерону залежить від тяжкості декомпенсації кровообігу. Прийом діуретиків може посилювати вторинний гіперальдостеронізм за рахунок зменшення об'єму циркулюючої крові, що проявляється гіпокаліємією та подальшим розвитком алкалозу.

Симптоми

Клінічні прояви визначаються причиною, що спричинила вказану патологію (ниркова артеріальна гіпертензія, набряки різного походження). Відзначаються складності корекції артеріальної гіпертензії, зумовлені резистентністю до стандартної терапії. Клінічні прояви синдрому Бартера включають , зневоднення та виражений міопатичний синдром, які розвиваються у дитячому віці. Можлива поява судом, як результату гіпокаліємічного алкалозу та відставання дитини у фізичному розвитку. Артеріальний тиск не підвищується.

Діагностика

Захворювання має сімейний характер, тому необхідний ретельний збір сімейного анамнезу.

Діагностика заснована на виявленні патології, що викликає вторинний гіперальдостеронізм, зниження рівня калію, підвищення рівня альдостерону, підвищення активності реніну плазми. Можливий гіпохлоремічний алкалоз, а також гіпомагніємія. Проби, призначені для верифікації автономної секреції альдостерону, є негативними при вторинному гіперальдостеронізмі.

До комплексу обстеження включають заходи, спрямовані на підтвердження причин вторинного гіперальдостеронізму (ниркова ангіографія, сонографія або комп'ютерна томографія для візуалізації нирок, біопсія печінки, біохімічний аналіз крові та ін.).

Підтвердження діагнозу синдрому Бартера засноване на результатах пункційної біопсії та виявленні гіперплазії юкстагломерулярного апарату нирки. Характерні також сімейність захворювання та відсутність вираженої артеріальної гіпертензії.

Лікування

Лікування включає заходи, спрямовані на усунення та мінімізацію проявів основного захворювання. Крім того, рекомендується обмежити споживання натрію в дієті та використовувати антагоніст альдостерону – спіронолактон. Гіпертензію та гіпокаліємію вдається купірувати призначенням спіронолактону в дозах 25 - 100 мг кожні 8 год. Тривалий прийом спіронолактону у чоловіків може призводити до розвитку гінекомастії, зниження лібідо та появи імпотенції. При виявленні ренінпродукуючої пухлини показано оперативне лікування.

Під первинним гіперальдостеронізмом слід розуміти клінічний синдром, в основі якого лежить підвищена секреція альдостерону, яка є результатом пухлинного або гіперпластичного процесу надниркових залоз. Характерною особливістю цієї патології є первинне ураження кори надниркових залоз.

Причини

В основі захворювання лежить підвищений виробіток наднирниками альдостерону.

Залежно від причини прийнято виділяти такі варіанти первинного гіперальдостеронізму:

• ідіопатичний;
• АКТГ-залежний;
• одностороння гіперплазія кори надниркових залоз;
• синдром ектопованої продукції Альдостерону.

Альдостерома є солітарною пухлиною кори надниркових залоз, що виділяє альдостерон. Це найчастіша причина первинного підвищення в організмі цього гормону. У 80% випадків пухлина втрачає зв'язок з і автономно продукує гормони. І лише у 20% випадків зберігається чутливість до ангіотензину 2.

У поодиноких випадках новоутворення, які продукують альдостерон, локалізуються в інших органах (наприклад, у щитовидній залозі або яєчниках у жінок).

При ідіопатичному варіанті хвороби у людини виявляється двостороння гіперплазія кори надниркових залоз. При цьому зберігається функціональна залежність цих клітин від ангіотензину 2.

АКТГ-залежний варіант хвороби зустрічається вкрай рідко і передається у спадок. Для нього характерний виражений терапевтичний ефект після застосування кортикостероїдів.

Механізми розвитку

У нормі найбільш значущими регуляторами секреції альдостерону є ренін-ангіотензинова система та калій-натрієвий насос. При первинному гіперальдостеронізмі така регуляція неможлива чи недостатня. В організмі накопичується велика кількість альдостерону, що негативно впливає на органи:

• серце та судини (сприяє , діастолічному перевантаженню та дилятації лівого передсердя, а також розвитку фіброзу в серцевому м'язі);
• нирки (пошкодження внутрішньої поверхні ниркових канальців при нестачі калію в крові призводить до запальної інфільтрації та склеротичних змін інтерстицію).

Дія цього гормону зумовлює збільшення зворотного всмоктування натрію в канальцях нефрону, зростання його концентрації в крові і зниження в ній вмісту калію (в результаті підвищеної секреції). Це призводить до підвищення осмотичного тиску плазми та збільшення внутрішньосудинного об'єму крові (натрій тягне на себе воду). Також велика кількість натрію в крові сенсибілізує стінку судин до дії катехоламінів. Результатом таких патофізіологічних змін є підвищення артеріального тиску.

Клінічні прояви

Первинний гіперальдостеронізм може мати різний перебіг, вираженість якого варіює від безсимптомного до явного з характерною клінічною картиною. Основними ознаками цього захворювання є:

• аритмія (зазвичай);
• часті;
• слабкість у м'язах;
• відчуття печіння, поколювання у різних ділянках тіла;
• судоми;
• порушення функції нирок (спрага, збільшення кількості добової сечі, часте нічне сечовипускання).

Відносно постійною ознакою первинного гіперальдостеронізму є артеріальна гіпертензія. Нерідко вона має тяжкий перебіг із резистентністю до більшості антигіпертензивних засобів. Причому що більше концентрація альдостерону в сироватці крові, то вище цифри артеріального тиску. Однак у частини хворих перебіг захворювання м'який, що легко піддається корекції малими дозами ліків.

Діагностика

Діагноз «первинний гіперальдостеронізм» ґрунтується на клінічних даних та результатах лабораторного та інструментального обстеження. Насамперед обстеженню підлягають особи:

• із злоякісною резистентною гіпертензією;
• з раннім дебютом хвороби;
• обтяженим сімейним анамнезом;
• поєднанням високого артеріального тиску з гіпокаліємією.

У процесі обстеження крім стандартних загальноклінічних досліджень таким хворим призначаються:

• визначення рівня альдостерону та реніну в крові;
• розрахунок альдостерон-ренінового співвідношення;
• функціональні проби.

В даний час найдоступнішим і надійним скринінговим методом вважається визначення альдостерон-ренінового відношення. Для зниження можливості отримання помилкових результатів у процесі тестування слід дотримуватися деяких умов:

• за 2 тижні перед передбачуваним дослідженням рекомендується відмінити прийом усіх лікарських засобів, здатних вплинути на результат (антагоністи альдостерону, діуретики, β-адреноблокатори, α-адреноміметики, блокатори рецепторів ангіотензинових і реніну, інгібітори АПФ);
• напередодні забору крові проводиться корекція електролітних розладів;
• протягом 3 діб перед дослідженням не обмежується вживання солі.

Інтерпретація результатів проводиться індивідуально з урахуванням усіх можливих зовнішніх впливів та тривалої. Якщо після дослідження отримано позитивний результат, то переходять до проведення однієї з проб, що підтверджують:

• з натрієвим навантаженням (збільшують споживання солі більше 6 г на добу; на третій день визначають екскрецію альдостерону, якщо вона становить більше 12-14 мг, то діагноз є високоймовірним);
• фізіологічним розчином (проводиться через 4 години після повільної внутрішньовенної інфузії 0,9% розчину натрію хлориду об'ємом близько 2 л; діагноз підтверджується при концентрації альдостерону в крові понад 10 нг/дл);
• каптоприлом (забір крові здійснюється через годину після прийому каптоприлу; в нормі рівень альдостерону знижується на 30%; при первинному гіперальдостеронізмі він залишається підвищеним при низькому співвідношенні його з реніном);
• флудрокортизоном (препарат приймають кожні 6 годин у поєднанні з препаратами калію та інфузією натрію хлориду; на четвертий день проводять дослідження; тест вважається позитивним при рівні альдостерону більше 6 нг/дл).

Інструментальні методи діагностики дозволяють візуалізувати надниркові залози та виявити в них патологічний процес. Для цього застосовуються:

• ультразвукове дослідження (безпечний та інформативний метод, що дозволяє виявити аденоми розміром 1-2 см);
• комп'ютерна томографія і (мають більшу чутливість і дають можливість детальніше оглянути орган);
• сцинтиграфія (заснована на здатності тканин залози накопичувати радіофармпрепарат);
• (допомагає відрізнити пухлинний процес від гіперплазії).

Лікування

Аденому чи інші пухлини надниркових залоз видаляють хірургічним шляхом.

Тактика ведення пацієнтів із первинним гіперальдостеронізмом залежить від його причини.

• Основним методом лікування при аденомі надниркових залоз є її хірургічне видалення разом із ураженим наднирковим залозою. На етапі підготовки до операції таким хворим рекомендується лікувальне харчування (продуктами, багатими калієм), проводиться корекція водно-електролітного балансу та призначається медикаментозне лікування антагоністами альдостерону або блокаторами кальцієвих каналів.
• При ідіопатичному альдостеронізмі призначається довічна терапія антагоністами альдостерону у мінімально ефективних дозах. Однак резистентна гіпертензія з високим ризиком розвитку ускладнень вважається показанням для односторонньої адреналектомії.
• АКТГ-залежний варіант хвороби добре піддається лікуванню дексаметазоном.

До якого лікаря звернутися

При підозрі на гіперальдостеронізм слід звернутися до ендокринолога. Залежно від причини патології може знадобитися лікування у хірурга або онколога, а також консультація невролога та кардіолога.

Гіперальдостеронізм вторинний

є підвищення рівня альдостерону, що розвивається в результаті активації ренін-ангіотензин-альдостеронової системи при різних порушеннях водно-електролітного обміну, обумовлене підвищенням продукції реніну.

Що провокує Гіперальдостеронізм вторинний

Вторинний гіперальдостеронізмспостерігається при:

• серцевої недостатності,
• цироз печінки,
• хронічний нефрит (сприяє розвитку набряків).

Швидкість продукції альдостерону у хворих із вторинним альдостеронізмом часто вища, ніж при первинному альдостеронізмі.

Вторинний альдостеронізм поєднуєтьсязазвичай зі швидким розвитком гіпертензії або виникає внаслідок набрякових станів. При вагітності вторинний альдостеронізм є нормальною фізіологічною реакцією на викликане естрогенами збільшення рівня субстрату реніну в крові та активності реніну плазми.

При гіпертензивних станахвторинний альдостеронізм розвивається внаслідок первинної гіперпродукції реніну (первинний ренінізм) або на ґрунті такої його гіперпродукції, яка обумовлена ​​зменшенням ниркового кровотоку або ниркового перфузійного тиску. Вторинна гіперсекреція реніну є наслідок звуження однієї або обох головних ниркових артерій, викликаного атеросклеротичною бляшкою або фіброзно-м'язовою гіперплазією.

Гіперпродукція реніну обома нирками виникає при тяжкому артеріолярному нефросклерозі (злоякісна гіпертензія) або внаслідок звуження глибоких ниркових судин (фаза прискорення гіпертензії).

Патогенез (що відбувається?) під час вторинного Гіперальдостеронізму

Вторинний альдостеронізм характеризується гіпокаліємічним алкалозом, підвищенням активності реніну плазми та підвищенням рівня альдостерону.

Вторинний альдостеронізм із гіпертензією виникає також при рідкісних ренінпродукуючих пухлинах. У таких хворих є вазоренальна гіпертензія, первинне порушення полягає в секреції реніну пухлиною, що виходить з юкстагломерулярних клітин. Діагноз встановлюють на підставі відсутності змін у ниркових судинах або при рентгенологічному виявленні об'ємного процесу у нирці та одностороннього підвищення активності реніну у крові з ниркової вени.

Вторинний альдостеронізм супроводжує багато видів набряків.Збільшення секреції альдостерону в умовах переміщення внутрішньосудинного натрію і води в міжклітинні простори ще більшою мірою сприяє затримці рідини і натрію в організмі, у зв'язку з чим розвиваються набряки. Зниження онкотичного тиску призводить до переміщення внутрішньосудинного натрію та води у міжклітинні простори. Внаслідок гіповолемії та зменшення концентрації натрію в судинному руслі дратуються барорецептори (у лівому шлуночку, аорті, правому передсерді, порожнистих венах). Вони рефлекторним шляхом через гіпоталамічну ділянку викликають компенсаторне посилення секреції альдостерону. Розвитку набряків сприяють інші фактори, що викликають вторинний гіперальдостеронізм: підвищення активності ренін-ангіотензинової системи та зниження інактивації альдостерону в печінці. До збільшення набряків призводить підвищення вмісту антидіуретичного гормону у крові. Це, з одного боку, обумовлено підвищенням секреції гормону під впливом альдостерону, з другого - зниженням його інактивації в печінці. Збільшенню набряків сприяє підвищення проникності капілярів внаслідок посилення активності ферменту гіалуронідази. У хворих з набряками на ґрунті цирозу печінки або нефротичного синдрому спостерігається підвищення швидкості секреції альдостерону.

При захворюваннях, що супроводжуються набряками (серцева недостатність, нефротичний синдром, цироз печінки та ін), патогенез вторинного гіперальдостеронізму в основному обумовлений гіповолемією, зниженням онкотичного тиску та гіпонатріємією.

При застійній серцевій недостатностіступінь підвищення секреції альдостерону залежить від тяжкості декомпенсації кровообігу, причиною є артеріальна гіповолемія або зниження артеріального тиску.

Прийом діуретиків посилює вторинний альдестеронізм, на перший план виступають гіпокаліємія та алкалоз.

Вторинний гіперальдостеронізм іноді зустрічається без набряків або гіпертензії (синдром Бартера). Цей синдром характеризується ознаками тяжкого гіперальдостеронізму (гіпокаліємічний алкалоз) з помірним або підвищенням активності реніну, але нормальним артеріальним тиском та відсутністю набряків. При біопсії нирок виявляють гіперплазії юкстагломерулярного комплексу. Патогенетичну роль грає порушення здатності нирок затримувати натрій чи хлорид. Втрата натрію через нирки стимулює секрецію реніну, а потім продукцію альдостерону.

Роль чинників, що у патогенезі вторинного гиперальдостеронизму, багато в чому залежить від патогенезу основного захворювання. При гіпертонічній хворобі та нирковій гіпертензії на перший план виступає нирково-ішемічний фактор. Виникла ішемія нирки веде до підвищення активності її юкстагломерулярного апарату з посиленою продукцією реніну та підвищеним утворенням ангіотензину ІІ. Останній стимулює клубочкову зону кори надниркових залоз з посиленою секрецією альдостерону.

Симптоми Гіперальдостеронізму вторинного

Вторинний гіперальдостеронізм не має специфічних клінічних проявів, оскільки є компенсаторним феноменом при багатьох захворюваннях та станах, при цьому характерні для первинного гіперальдостеронізму електролітні зміни за нього ніколи не розвиваються.

Діагностика Гіперальдостеронізму вторинного

Діагноз гіперальдостеронізму ставлять на підставі результатів біохімічних аналізів (підвищене виведення альдостерону з сечею при нормальному виведенні 17-оксикортикостероїдів, низький вміст у плазмі іонів калію, підвищене виведення калію з сечею, алкалоз).

Лікування Гіперальдостеронізму вторинного

При вторинному гіперальдостеронізмі проводять симптоматичну терапію, спрямовану на підвищення виведення натрію з сечею (верошпірон тощо), а також лікування основного захворювання, що стало причиною гіперальдостеронізму.

При вторинному гіперальдостеронізмі прогноз залежить від тяжкості основного захворювання та успішності його лікування.

Профілактика Гіперальдостеронізму вторинного

Профілактика гіперальдостеронізму полягає в регулярному диспансерному спостереженні хворих з артеріальною гіпертензією, хворобами печінки та нирок, дотриманні рекомендацій лікаря щодо характеру харчування та прийому сечогінних та проносних засобів.

До яких лікарів слід звертатися, якщо у Вас Гіперальдостеронізм вторинний

Ендокринолог

Акції та спеціальні пропозиції

Медичні новини

14.11.2019

Фахівці сходяться на думці, що необхідно привернути увагу громадськості до проблем серцево-судинних захворювань. Деякі з них є рідкісними, прогресуючими та важко діагностованими. До таких відноситься, наприклад, транстиретинова амілоїдна кардіоміопатія 25.04.2019

Будуть довгі вихідні, і багато росіян поїдуть відпочивати за місто. Не зайвим буде знати, як захистити себе від укусів кліщів. Температурний режим у травні сприяє активізації небезпечних комах.

05.04.2019

Захворюваність на кашлюк у РФ за 2018 р. (порівняно з 2017 р.) зросла майже в 2 рази 1, у тому числі у дітей віком до 14 років. Загальна кількість зареєстрованих випадків кашлюку за січень-грудень зросла з 5 415 випадків у 2017 р. до 10 421 випадків за аналогічний період 2018 р. Захворюваність на кашлюк неухильно зростає з 2008 року.

Медичні статті

Офтальмологія є однією з областей медицини, що найбільш динамічно розвиваються. Щорічно з'являються технології та процедури, що дозволяють отримувати результат, який ще 5-10 років тому видавався недосяжним. Наприклад, на початку XXI століття лікування вікової далекозорості було неможливим. Максимум, на що міг розраховувати літній пацієнт, — це...

Майже 5% усіх злоякісних пухлин становлять саркоми. Вони відрізняються високою агресивністю, швидким поширенням гематогенним шляхом та схильністю до рецидивів після лікування. Деякі саркоми розвиваються роками, нічим не виявляючи себе...

Віруси не тільки витають у повітрі, а й можуть потрапляти на поручні, сидіння та інші поверхні, зберігаючи при цьому свою активність. Тому у поїздках чи громадських місцях бажано не лише виключити спілкування з оточуючими людьми, а й уникати...

Повернути добрий зір і назавжди розпрощатися з окулярами та контактними лінзами – мрія багатьох людей. Зараз її можна зробити реальністю швидко та безпечно. Нові можливості лазерної корекції зору відкриває повністю безконтактну методику Фемто-ЛАСІК.

Гіперальдостеронізмом називають патологію кори надниркових залоз, що характеризується надмірним продукуванням мінералокортикоїдного гормону – альдостерону. Раніше захворювання вважалося поодиноким, зараз зустрічається у кожного десятого пацієнта з артеріальною гіпертензією.

Класифікація захворювання

Гіперальдостеронізм може бути первинним та вторинним. Первинний, своєю чергою, поділяється на:

• Аденому кори надниркових залоз;
• Карциному кори надниркових залоз;
• Глюкокортикоїд пригнічуваний гіперальдостеронізм;
• Первинну гіперплазію надниркових залоз.

Кожен із цих станів характеризується підвищеним виробленням альдостерону, в окремих випадках – кількох стероїдних гормонів.

Первинний гіперальдостеронізм

Патогенез та симптоматика первинного та вторинного гіперальдостеронізму різна, тому має місце поділ їх симптомів та причин.

Причини

Найчастіше причинами альдостеронізму є:

• Аденома кори наднирника – новоутворення доброякісного характеру, що продукує надмірну кількість альдостерону. У 75% випадків саме аденома спричинює первинний альдостеронізм.
• У 20% випадків захворювання спричинене двосторонніми альдостеромами.
• Лише у 5% випадків захворювання розвивається внаслідок карциноми кори наднирника.

У медицині виділяють також спадкову причину, яка призводить до сімейного захворювання з надлишковим виробленням альдостерону. І якщо в одного представника сім'ї патологія може бути викликана новоутворенням будь-якого характеру, то в інших просто передається як синдром. Спадкова передача реалізується при аутосомно-домінантному наслідуванні.

Симптоматика

Основні симптоми гіперальдостеронізму проявляються з боку серцево-судинної та вегетативної нервової системи. Це хронічна стійка артеріальна гіпертензія, навантаження лівого шлуночка міокарда, іноді гіпертензія досягає кризів.

Інша симптоматика захворювання:

• млявість, швидка стомлюваність;
• Слабкість у м'язах;
• Судоми;
• Оніміння кінцівок;

• Посмикування в м'язах;
• Головні болі;
• Жага та поліурія;
• Відчуття оніміння кінцівок;
• Зниження концентрації зору.

Артеріальна гіпертензія, що розвивається на тлі захворювання, також виявляє власну симптоматику, що виражається в мігренях, навантаженні на серці, гіпокаліємії. У кожного четвертого пацієнта розвивається переддіабетичний стан. Можливе поєднання з остеопорозом.

Синдром Конна

Медики називають первинний гіперальдостеронізм синдромом Кінна у тих випадках, коли надмірні концентрації альдостерону продукуються аденомою надниркових залоз.

Це доброякісне новоутворення, що досягає максимального діаметру 25 мм, наповнене холестерином і має жовтувате забарвлення. Всередині аденоми також є високий вміст альдостеронсинтетази.

Ідіопатична гіперплазія

Двосторонній ідіопатичний гіперальдостеронізм у половині випадків зустрічається у пацієнтів віком від 45 років та більш поширений, ніж аденома надниркових залоз.

По суті, гіперплазія є збільшення клітин кори надниркових залоз, при цьому обсяг кори збільшується. Гіперплазія найбільш інших видів первинного гіперальдостеронізму належить до спадкових патологій.

Карцинома - це злоякісне утворення, що синтезує не тільки , а й естроген, кортизол, андрогени. Відзначається виражена гіпокаліємія.

Новоутворення досягає 45 мм у діаметрі, виявляє ознаки зростання. При виявленні новоутворень нез'ясованої етіології з розмірів у діаметрі понад 25 мм прийнято розглядати стан пацієнта як синдром підвищеного ризику утворення карциноми.

Вторинна форма захворювання

Вторинний гіперальдостеронізм є окремим діагнозом, хоча виникає на фоні захворювань систем внутрішніх органів людини, що вже є.

Причини розвитку

Вторинний гіперальдостеронізм асоціюють з такими патологіями:

• Реактивність, що проявляється під час вагітності, при надлишку калію у продуктах харчування, при втраті натрію з організму під час дієт, діареї, тривалого медикаментозного лікування діуретиками, великої крововтрати.
• При пухлинах або стенозі судин відзначається органічний вторинний гіперальдостеронізм.
• Порушення метаболічних процесів за участю альдостерону, що спостерігається при хронічних патологіях нирок та надниркових залоз, серцевій недостатності.
• Тривале лікування гормональними препаратами на основі естрогену, а також під час клімактеричного періоду, що супроводжується гормональним дисбалансом.

Принциповою відмінністю від первинного гіперальдостеронізму є те, що первинний спричиняє електролітний дисбаланс, тоді як вторинний гіперальдостеронізм є природною реакцією на реактивність ренін-ангіотензин-альдостеронового комплексу.

Симптоми

Своєї власної симптоматики вторинний гіперальдостеронізм не виявляє, оскільки є компенсуючою патологією. Тому його симптоматика проявляється саме у тих захворюваннях чи станах, і натомість яких він проявляється. На відміну від первинної, вторинна форма не супроводжується порушенням водно-сольового балансу, підвищеним артеріальним тиском та серцевими патологіями.

Єдиним симптомом, з яким можна асоціювати вторинну форму альдостеронізму, є набряклість. Кумуляція натрію та скупчення рідини призводять до надмірної секреції альдостерону, але накопичення натрію викликається супутніми захворюваннями.

Методи діагностики

Діагностика первинного чи вторинного гіперальдостеронізму може здійснюватись лише за допомогою біохімічного аналізу крові. Коли надлишок альдостерону буде виявлено, переходять до діагностики захворювань, що супроводжують або викликають надмірну секрецію альдостерону.

КТ та МРТ

Комп'ютерна та магнітно-резонансна томографія дозволяють виявити новоутворення від п'яти міліметрів у діаметрі. За допомогою комп'ютерної діагностики можна діагностувати такі патології:

• Збільшення розмірів надниркових залоз говорить про двосторонню гіперплазію, або односторонню, якщо змінені розміри лише одного наднирника.
• Наявність вузлів у корі надниркових залоз може розцінюватися як макронодулярна гіперплазія.
• При виявленні новоутворень понад 30 мм, особливо у тілі надниркового залози, ставлять підозру на карциному.
• Виявлення гормонально інактивної пухлини може свідчити про есенціальну гіпертензію.

Слід розуміти, що методи комп'ютерної діагностики досліджують морфологічні зміни, а не функціональні, тому завжди потрібні додаткові методи, які можуть уточнити підозрюваний діагноз.