ПРЕПАРАТИ ГОРМОНІВ ТА ЇХ АНАЛОГІВ. Частина 1

Гормони - це хімічні субстанції, що є біологічно активними речовинами, що продукуються залозами внутрішньої секреціїщо надходять у кров і діють на органи або тканини-мішені.

Термін "гормон" походить від грецького слова "hormao" - збуджувати, змушувати, спонукати до активності. В даний час вдалося розшифрувати структуру більшості гормонів та синтезувати їх.

за хімічної будовигормональні препарати, як і гормони, класифікуються:

а) гормони білкової та пептидної структури (препарати гормонів гіпоталамуса, гіпофіза, паращитовидної та підшлункової залоз, кальцитонін);

б) похідні амінокислот (йодовмісні похідні тироніну - препарати гормонів щитовидної залози, мозкового шару надниркових залоз) ;

в) стероїдні сполуки (препарати гормонів кори надниркових залоз та статевих залоз).

Загалом ендокринологія сьогодні вивчає вже понад 100 хімічних речовин, що синтезуються в різних органахта системах організму спеціалізованими клітинами.

Розрізняють наступні видигормональної фармакотерапії:

1) замісна терапія(наприклад, введення інсуліну хворим цукровим діабетом);

2) інгібуюча, пригнічує терапія з метою придушення продукції власних гормонів за їх надлишку (наприклад, при тиреотоксикозі);

3) симтоматична терапія, коли у хворого ніяких гормональних порушеньв принципі немає, а гормони лікар призначає за іншими показаннями – при тяжкому перебігуревматизму (як протизапальні засоби), тяжкі запальні захворюванняочей, шкіри, алергічні захворюванняі т.д.

РЕГУЛЯЦІЯ СИНТЕЗУ ГОРМОНІВ В ОРГАНІЗМІ

Ендокринна система разом з ЦНС та імунною та під їх впливом регулюють гомеостаз організму. Взаємозв'язок ЦНС та ендокринної системиздійснюється через гіпоталамус, нейросекреторні клітини якого (що реагують на ацетилхолін, норадреналін, серотонін, дофамін) синтезують і виділяють різні рилізинг-фактори та їх інгібітори, так звані ліберини і статини, що підсилюють або блокують вивільнення відповідних ). Таким чином, рилізинг-фактори гіпоталамуса, впливаючи на аденогіпофіз, змінюють синтез та виділення гормонів останнього. У свою чергу, гормони передньої частки гіпофіза стимулюють синтез та виділення гормонів органів-мішеней.

В аденогіпофізі (передній частці) синтезуються відповідно такі гормони:

Адренокортикотропний (АКТГ);

Соматотропний (СТГ);

фолікулостимулюючий і лютеотропний гормони (ФСГ, ЛТГ);

Тиреотропний гормон(ТТГ).

У відсутності гормонів аденогіпофіза залози-мішені не лише припиняють функціонувати, а й атрофуються. Навпаки, при підвищенні в крові рівня гормонів, що виділяються залозами-мішенями, змінюється швидкість синтезу рилізингу - факторів у гіпоталамусі та знижується чутливість до них гіпофіза, що веде до зниження секреції відповідних тропних гормонів аденогіпофіза. З іншого боку, при зниженні в плазмі крові рівня гормонів залоз-мішеней посилюється виділення рилізинг-фактора та відповідного тропного гормону. Таким чином, продукція гормонів регулюється за принципом зворотнього зв'язку: чим менше концентрація гормонів залоз-мішеней у крові, тим більше вироблення гормонів-регуляторів гіпоталамуса та гормонів передньої частки гіпофіза. Про це дуже важливо пам'ятати під час проведення гормональної терапії, оскільки гормональні препарати в організмі хворого гальмують синтез його гормонів. У зв'язку з цим, призначаючи гормональні препарати, слід провести повну оцінку стану хворого, щоб уникнути непоправних помилок.

МЕХАНІЗМ ДІЇ ГОРМОНІВ (ПРЕПАРАТІВ)

Гормони, залежно від хімічної будови, можуть впливати на генетичний матеріал клітини (на ДНК ядра), або на специфічні рецептори, розташовані на поверхні клітини, на її мембрані, де вони порушують активність аденілатциклази або змінюють проникність клітини для дрібних молекул (глюкози, кальцію), що веде до зміни функціонального стануклітин.

Стероїдні гормонизв'язавшись з рецептором, мігрують в ядро, зв'язуються зі специфічними ділянками хроматину і, таким чином, збільшують швидкість синтезу специфічної м-РНК в цитоплазму, де збільшується швидкість синтезу специфічного білка, наприклад, ферменту.

Катехоламіни, поліпептиди, білкові гормони змінюють активність аденілатциклази, підвищують вміст цАМФ, в результаті чого змінюється активність ферментів, мембранна проникність клітин та ін.

Препарати гормонів підшлункової залози

У підшлунковій залозі людини, переважно в її хвостовій частині, міститься приблизно 2 млн. острівців Лангерганса, що становлять 1% від її маси. Острівці складаються з альфа-, бета- і дельта-клітин, що виробляють відповідно глюкагон, інсулін і соматостатин (який інгібує секрецію гормону росту).

У цій лекції нас цікавить секрет бета-клітин острівців Лангерганса - ІНСУЛІН, оскільки нині препарати інсуліну є провідними протидіабетичними засобами.

Інсулін вперше був виділений у 1921 році Banting, Best - за що вони у 1923 році отримали Нобелівську премію. Ізольований інсулін у кристалічній формі у 1930 році (Abel).

У нормі інсулін є основним регулятором рівня глюкози у крові. Навіть невелике підвищеннявміст глюкози в крові викликає секрецію інсуліну і стимулює його подальший синтез бета-клітинами.

Механізм дії інсуліну пов'язаний з тим, що гомін посилює засвоєння тканинами глюкози та сприяє її перетворенню на глікоген. Інсулін, підвищуючи проникність мембран клітин для глюкози та знижуючи тканинний поріг до неї, полегшує проникнення глюкози до клітин. Крім стимуляції транспорту глюкози в клітину, інсулін стимулює транспорт в клітину амінокислот та калію.

Клітини добре проникні для глюкози; в них інсулін збільшує концентрацію глюкокінази та глікогенсинтетази, що призводить до накопичення та відкладання глюкози в печінці у вигляді глікогену. Крім гепатоцитів, депо глікогену є також клітини поперечно-смугастої мускулатури.

При нестачі інсуліну глюкоза не буде належним чином засвоюватися тканинами, що виразиться гіперглікемією, а при дуже високих цифрах глюкози в крові (понад 180 мг/л) та глюкозурією (цукор у сечі). Звідси і латинська назвацукрового діабету: "Diabetеs mellitus" (цукрове сечовиснаження).

Потреба тканин у глюкозі різна. У ряді тканин – головний мозок, клітини зорового епітелію, сім'япродукувальний епітелій – утворення енергії відбувається лише за рахунок глюкози. В інших тканинах для вироблення енергії, крім глюкози, можуть використовуватись жирні кислоти.

При цукровому діабеті виникає ситуація, коли серед "достатку" (гіперглікемія) клітини відчувають "голод".

В організмі хворого, крім вуглеводного обміну, перекручуються та інші види обміну. При дефіциті інсуліну спостерігається негативний азотистий баланс, коли амінокислоти переважно використовуються в глюконеогенезі, цьому марнотратному перетворенні амінокислот на глюкозу, коли зі 100 г білка утворюється 56 г глюкози.

Жировий обмін також порушено, і це, перш за все, пов'язано з підвищенням у крові рівня вільних жирних кислот (СЖК), з яких утворюються кетонові тіла(Ацетооцтова кислота). Накопичення останніх веде до кетоацидозу аж до коми (кома – крайній ступінь порушення метаболізму при цукровому діабеті). З іншого боку, у умовах розвивається резистентність клітин до інсуліну.

За даними ВООЗ, нині кількість хворих на цукровий діабет на планеті досягла 1 млрд. осіб. По смертності діабет посідає третє місце після серцево-судинної патологіїі злоякісних новоутвореньТому цукровий діабет - найгостріша медико-соціальна проблема, що вимагає надзвичайних заходів для вирішення.

за сучасної класифікаціїВООЗ населення хворих на цукровий діабет ділиться на два основні типи:

1. Інсулінзалежний цукровий діабет (раніше називався юнацьким) - ІЗСД (СД-I) розвивається в результаті прогресуючої загибелі бета-клітин, а значить пов'язаний з недостатністю секреції інсуліну. Цей тип дебютує у віці до 30 років і пов'язаний з мультифакторіальним типом успадкування, оскільки асоціюється з наявністю ряду генів гістосумісності першого та другого класів, наприклад, HLA-DR4 та

HLA-DR3. Особи з наявністю обох антигенів -DR4 та

DR3 схильні до найбільшого ризику розвитку інсулінзалежного цукрового діабету.

Частка хворих на інсулінзалежний цукровий діабет становить 15-20% від загального числа.

2. Інсуліннезалежний цукровий діабет – ІНЗСД – (СД-II). Ця форма діабету називається діабетом дорослих, оскільки дебютує зазвичай після 40 років.

Розвиток цього типу цукрового діабету пов'язані з головною системою гістосумісності людини. У хворих на цей тип діабету в підшлунковій залозі виявлено нормальну або помірно знижену кількість інсулінпродукуючих клітин і в даний час вважається, що ІНСД розвивається в результаті поєднання резистентності до інсуліну і функціонального порушенняздатності бета-клітин хворого секретувати компенсаторну кількість інсуліну Частка хворих на цю форму діабету становить 80-85%.

Крім двох основних типів виділяють:

3. Цукровий діабет, пов'язаний із недостатністю харчування.

4. Вторинний, симптоматичний цукровий діабет (ендокринний генез: зоб, акромегалія, захворювання підшлункової залози).

5. Діабет вагітних.

В даний час склалася певна методологія, тобто система принципів та поглядів на лікування хворих на цукровий діабет, ключовими з яких є:

1) компенсація дефіциту інсуліну;

2) корекція гормонально-метаболічних порушень;

3) корекція та профілактика ранніх та пізніх ускладнень.

Згідно з останніми принципами лікування, головними методами терапії хворих на цукровий діабет залишаються такі три традиційні компоненти:

2) препарати інсуліну для хворих на інсулінзалежний цукровий діабет;

3) цукрознижувальні пероральні засоби для хворих на інсуліннезалежний цукровий діабет.

Крім того, важливим є дотримання режиму та ступеня фізичних навантажень. Серед фармакологічних засобів, що використовуються для лікування хворих на цукровий діабет, є дві основні групи препаратів:

I. Препарати інсуліну.

ІІ. Синтетичні пероральні (таблетовані) протидіабетичні засоби.

У підшлунковій залозі виробляються два гормони: глюкагон(α-клітинами) та інсулін(β-клітинами). Головна рольглюкагону полягає у збільшенні концентрації глюкози у крові. Одна з основних функцій інсуліну, навпаки, полягає у зниженні концентрації глюкози у крові.

Препарати гормонів підшлункової залози традиційно розглядаються в контексті терапії дуже тяжкого та поширеного захворювання – цукрового діабету. Проблема етіології та патогенезу цукрового діабету дуже складна і багатогранна, тому тут ми звернемо увагу лише на одну з ключових ланок патогенезу даної патології: порушення здатності глюкози проникати всередину клітин. В результаті в крові виникає надлишок глюкози, а клітини при цьому відчувають найжорстокіший її дефіцит. Страждає на енергетичне постачання клітин, порушується метаболізм вуглеводів. Медикаментозне лікуванняцукрового діабету направлено саме на усунення цієї ситуації.

Фізіологічна роль інсуліну

Пусковим фактором секреції інсуліну є підвищення концентрації глюкози у крові. При цьому глюкоза проникає всередину -клітин підшлункової залози, де розпадається з утворенням молекул аденозинтрифосфорної кислоти (АТФ). Це призводить до пригнічення АТФ-залежних калієвих каналів з подальшим порушенням виходу іонів калію з клітини. Виникає деполяризація клітинної мембрани, в процесі якої відкриваються потенціалзалежні. кальцієві канали. Іони кальцію входять усередину клітини і, будучи фізіологічним стимулятором екзоцитозу, активують секрецію інсуліну в кров.

Потрапивши у кров, інсулін зв'язується зі специфічними мембранними рецепторами, утворюючи транспортний комплекс, як якого проникає всередину клітини. Там, за допомогою каскаду біохімічних реакцій, активує мембранні транспортери GLUT-4, призначені для перенесення молекул глюкози з крові в клітину. Глюкоза, що потрапила в клітину, піддається утилізації. Крім того, у гепатоцитах інсулін активує фермент глікогенсинтетазу та інгібує фосфорилазу.

В результаті глюкоза витрачається на синтез глікогену, а її концентрація у крові знижується. Паралельно активується гексакіназа, яка активує утворення глюкози глюкози-6-фосфат. Остання метаболізується у реакціях циклу Кребса. Наслідком описаних процесів є зниження концентрації глюкози у крові. Крім того, інсулін блокує ферменти глюконеогенезу (процес утворення глюкози з невуглеводних продуктів), що також сприяє зниженню вмісту плазми глюкози.

Класифікація протидіабетичних засобів

Препарати інсуліну ⁎ моносуінсулін; ⁎ суспензія інсуліну-семілонг; ⁎ суспензія інсуліну-лонг; ⁎ суспензія інсуліну-ультралонг та ін. Препарати інсуліну дозуються в ОД. Дози розраховуються, виходячи з концентрації глкози в плазмі, з урахуванням того, що 1 ОД інсуліну сприяє утилізації 4 г глюкози. Похідні супфонілсечовини ⁎ толбутамід (бутамід); ⁎ хлорпропамід; ⁎ глібенкламід (манініл); ⁎ гліклазид (діабетон); ⁎ гліпізид та ін. Механізм дії: блокують АТФ-залежні калієві канали в β-клітинах підшлункової залози деполяризація клітинних мембран ➞ активація потенціалзалежних кальцієвих каналів ➞ вхід кальцію всередину клітини ➞ кальцій, будучи природним стимулятором екзоцитозу. Похідні бігуаніду ⁎ метформін (сіофор). Механізм дії: збільшує захоплення глюкози клітинами скелетної мускулатури та посилює її анаеробний гліколіз. Засоби, що знижують резистентність тканин до інсуліну: ⁎ піоглітазон. Механізм дії: генетично збільшує синтез білків, що підвищують чутливість тканин до інсуліну. Механізм дії: зменшує всмоктування в кишечнику глюкози, що надходить із їжею.

Джерела:
1. Лекції з фармакології для вищої медичної та фармацевтичної освіти / В.М. Брюханов, Я.Ф. Звєрєв, В.В. Лампатов, А.Ю. Жаріков, О.С. Талалаєва – Барнаул: вид-во Спектр, 2014.
2. Фармакологія з рецептурою / Гайовий М.Д., Петров В.І., Гайова Л.М., Давидов В.С., - М: ІКЦ Березень, 2007.

Підшлункова є найважливішою травною залозою, яка виробляє велика кількістьферментів, що виконують засвоювання білків, ліпідів, вуглеводів. Також є залізою, що синтезує інсулін і один із пригнічуючих дію гормонів – глюкагон. Коли підшлункова залоза не справляється зі своїми функціями, необхідно приймати препарати гормонів підшлункової залози. Які показання та протипоказання існують до прийому цих ліків.

Підшлункова залоза важливий органтравлення

– це подовжений орган, розташований ближче до задньої частини черевної порожниниі злегка поширюється область лівої частини підребер'я. Орган включає три частини: головка, тіло, хвіст.

Велика за обсягом і вкрай необхідна діяльності організму заліза виробляє зовнішню і внутрішньосекреторну роботу.

Її екзокринна область має класичні секреторні відділи, протокову частину, де виконується утворення панкреатичного соку, необхідного для перетравлення продуктів харчування, розкладання білків, ліпідів, вуглеводів.

Ендокринна область включає панкреатичні острівці, на яких лежить відповідальність за синтезування гормонів і контроль вуглеводно-ліпідного метаболізму в організмі.

Доросла людина в нормі має головку підшлункової залози величиною від 5 см і більше, у товщину дана ділянка в межах 1,5-3 см. Ширина тіла залози приблизно 1,7-2,5 см. Хвостова частина в довжину буває і до 3, 5 см, а по ширині до півтора сантиметра.

Вся підшлункова залоза покривається тоненькою капсулою із сполучної тканини.

За своєю масою панкреатична залоза дорослої людини входить у діапазон значень 70-80 р.

Гормони підшлункової залози та їх функції

Орган проводить зовнішню та внутрішньосекреторну роботу

Два головні гормони органу – інсулін та глюкагон. Вони відповідають за зниження та підйом рівня цукру.

Виробництвом інсуліну займаються β-клітини острівців Лангерганса, які сконцентровані переважно у хвості залози. Інсулін відповідальний за влучення глюкози в клітини, стимулюючи її засвоєння та зниження значення рівня цукру в крові.

Гормон глюкагон, навпаки, піднімає кількість глюкози, купуючи гіпоглікемію. Гормон синтезується α-клітинами, що становлять острівці Лангерганса.

Цікавий факт: альфа-клітини також відповідальні за синтез ліпокаїну – речовини, яка запобігає появі жирових відкладень у печінці.

Крім альфа- та бета-клітин, острівці Лангерганса приблизно на 1% сформовані з дельта-клітин і на 6% з клітин ПП. Дельта-клітин виробляють грелін – гормон апетиту. ПП-клітини синтезують панкреатичний поліпептид, що стабілізує секреторну функцію залози.

Підшлунковою залозою виробляються гормони. Усі вони необхідні підтримки життя людини. Далі про гормони залози докладніше.

Інсулін

Інсулін в організмі людини виробляється спеціальними клітинами (бета-клітинами) панкреатичної залози. Ці клітини у великому обсязі розташовуються у хвостовій частині органу і називаються острівцями Лангерганса.

Інсулін контролює рівень глюкози у крові

Інсулін головним чином відповідає за контроль рівня глюкози у крові. Цей процес виконується так:

• за допомогою гормону стабілізується проникність мембрани клітин, і глюкоза легко проникає крізь неї;
• інсулін відіграє роль у виконанні переходу глюкози в сховище глікогену м'язової тканинита печінки;
• гормон допомагає у розщепленні цукру;
• пригнічує діяльність ферментів, що розщеплюють глікоген, жир.

Зменшення виробництва інсуліну власними силами організму призводить до утворення у людини цукрового діабету I типу. При даному процесі без можливості відновлення руйнуються бета-клітини, в яких при здоровому обміні вуглеводом інсулін. Пацієнти з цим типом діабету необхідне регулярне введення синтезованого з виробництва інсуліну.

Якщо ж гормон виробляється в оптимальному обсязі, а рецептори клітин втрачають чутливість до нього – це сигналізує про утворення цукрового діабету другого типу. Терапія інсуліном при цій хворобі на початкових етапах не застосовується. При підвищенні тяжкості хвороби лікар-ендокринолог прописує інсулінотерапію зменшення рівня навантаження на орган.

Глюкагон

Глюкагон – розщеплює глікоген у печінці

Пептид утворюється А-клітинами острівців органу та клітинами верхньої частини. травного тракту. Вироблення глюкагону усувається внаслідок збільшення всередині клітини рівня вільного кальцію, що може спостерігатися, наприклад, при дії глюкози.

Глюкагон – це головний антагоніст інсуліну, що особливо яскраво позначається за нестачі останнього.

Глюкагон впливає на печінку, де сприяє розщепленню глікогену, викликаючи прискорене зростанняконцентрацію цукру у кровотоку. Під вплив гормону стимулюється розпад білків, жирів, а виробництво білків, ліпідів усувається.

Соматостатин

Вироблений у D-клітинах острівців поліпептид характеризується тим, що знижує синтез інсуліну, глюкагону, гормону росту.

Вазоінтенсивний пептид

Гормон виробляється невеликою кількістю D1 клітин. Вазоактивний інтестинальний поліпептид (ВІП) побудований з використанням понад двадцяти амінокислот. У нормі в організмі є тонкій кишціта органах периферичної та центральної нервової системи.

Функції ВІПу:

• збільшує активність кровотоку, активує моторику;
• знижує швидкість виділення парієтальними клітинами хлористоводневої кислоти;
• запускає виробництво пепсиногену - фермент, що є компонентом шлункового сокуі білки, що розщеплює.

Внаслідок зростання кількості D1-клітин, які синтезують інтестинальний поліпептид, в органі утворюється пухлина гормонального характеру. Таке новоутворення у 50% випадків є онкологічним.

Панкреатичний поліпептид

Гірнично стабілізуючи діяльність організму, буде купірувати активність підшлункової залози та активувати синтез шлункового соку. Якщо будова органу має дефект, поліпептид не вироблятиметься в належному обсязі.

Амілін

Описуючи функції та вплив аміліну на органи та системи, важливо звернути на наступне:

• гормон запобігає попаданню надлишку глюкози в кров;
• знижує апетит, сприяючи відчуття ситості, зменшує розмір вживаної порції їжі;
• підтримує секрецію оптимального співвідношення травних ферментів, які працюють на зниження швидкості зростання рівня глюкози в кровотоку.

Крім цього, амілін уповільнює вироблення глюкагону під час їди.

Ліпокаїн, калікреїн, ваготонін

Ліпокаїн запускає обмін речовин фосфоліпідів та з'єднання жирних кислот з киснем у печінці. Речовина підвищує активність ліпотропних сполук, щоб запобігти жировій дистрофії печінки.

Калікреїн хоч і виготовляється в залозі, в органі не активується. При переході речовини в дванадцятипалу кишку активується та впливає: знижує кров'яний тискта рівень цукру в крові.

Ваготонін сприяє утворенню клітин крові, зниженню кількості глюкози в крові, тому що уповільнює розкладання глікогену в печінці та м'язовій тканині.

Центропнеїн та гастрин

Гастрин синтезується клітинами залози та слизовою оболонкою шлунка. Є гормоноподібною речовиною, що збільшує кислотність травного соку, запускає синтез пепсину, стабілізує перебіг травлення.

Центропнеїн - речовина білкової природи, що активує дихальний центрі збільшує діаметр бронхів. Центропнеїн сприяє взаємодії залізовмісного білка та киснем.

Гастрін

Гастрин сприяє утворенню соляної кислоти, підвищує обсяг синтезу пепсину клітинами шлунка. Це добре відбивається на перебігу діяльності шлунково-кишкового тракту.

Гастрин може знижувати швидкість спорожнення. За допомогою цього забезпечується по часу вплив соляної кислоти і пепсину на харчову масу.

Гастрін має можливість регулювати вуглеводний обмін, активувати зростання виробництва секретину та інших гормонів.

Препарати гормонів

Препарати гормонів підшлункової залози зазвичай описуються з метою розгляду схеми лікування цукрового діабету.

Проблема патології – порушення здатності глюкози потрапляти у клітини організму. У результаті в кровотоці спостерігається надлишок цукру, а в клітинах виникає вкрай гострий дефіцитцієї речовини.

Виникає серйозний збій в енергетичному постачанні клітин та метаболічних процесах. Лікування лікарськими засобамимає головну мету- усунути описану проблему.

Класифікація протидіабетичних засобів

Препарати інсуліну призначає лікар індивідуально для кожного пацієнта.

Лікарські засоби інсуліну:

• моносуінсулін;
• суспензія Інсуліну-семілонг;
• суспензія Інсуліну-лонг;
• суспензія Інсуліну-ультралонг.

Дозування перерахованих препаратіввимірюється у ОД. Розрахунок дози ґрунтується на концентрації глюкози в кровотоку, з урахуванням того, що 1 ОД препарату стимулює видалення 4 г глюкози з крові.

Похідні супьфоніл сечовини:

• толбутамід (бутамід);
• хлорпропамід;
• глібенкламід (Манініл);
• гліклазид (Діабетон);
• гліпізид.

Принцип впливу:

• інгібують АТФ-залежні калієві канали в бета-клітинах панкреатичної залози;
• деполяризація мембран цих клітин;
• запуск залежних від потенціалу іонних каналів;
• проникнення кальцію у клітину;
• кальцій підвищує виділення інсуліну у кровотік.

Похідні бігуаніду:

• Метформін (сіофор)

Таблетки Діабетон

Принцип впливу: підвищує захоплення цукру клітинами м'язової тканини скелета та підвищують її анаеробний гліколіз.

Препарати, що знижують резистентність клітин до гормону: піоглітазон.

Механізм впливу: на рівні ДНК підвищує виробництво білків, що сприяють збільшенню сприйняття тканинами гормону.

• Акарбоза

Механізм впливу: знижує кількість глюкози, що всмоктується кишечником, що потрапляє в організм з продуктами харчування.

До недавнього часу терапія пацієнтів з діабетом використовували засоби, отримані з гормонів тварин або зі зміненого інсуліну тварин, в якому здійснювалася зміна однієї амінокислота.

Прогрес у розвитку фармацевтичної промисловості призвів до можливості розробляти медикаменти з високим рівнемякості, використовуючи інструменти генної інженерії. Отримані таким методом гіпоалергенні інсуліни, для ефективного пригнічення ознак діабету застосовується менша доза препарату.

Як правильно приймати препарати

Виділяють низку правил, яких важливо дотримуватись у момент прийому препаратів:

1. Лікарський засіб прописує лікар, вказує індивідуальне дозування та тривалість терапії.
2. На період лікування рекомендується дотримуватись дієти: виключити спиртні напої, жирні продукти, смажені страви, солодкі кондитерські товари.
3. Потрібно перевірити, що виписані ліки мають те ж дозування, що і позначена в рецепті. Заборонено ділити пігулки, а також власноручно підвищувати дозування.
4. У разі виникнення побічних ефектівабо відсутності результату необхідно повідомити лікаря.

Протипоказання та побічні дії

У медицині використовуються людські інсуліни, розроблені методами генної інженерії, та високоочищені свинячі. Через це побічний впливінсулінотерапія спостерігається відносно нечасто.

Імовірні алергічні реакції, патології жирової тканини дома введення засобу.

При надходженні в організм надмірно високих доз інсуліну або при обмеженому введенні вуглеводів аліментарних може спостерігатися підвищена гіпоглікемія. Її важким варіантом є гіпоглікемічна кома зі втратою свідомості, конвульсіями, недостатністю у роботі серця та судин, судинної недостатності.

Симптоми гіпоглікемії

Під час цього стану хворому необхідно ввести внутрішньовенно 40% розчин глюкози розміром 20-40 (не більше 100) мл.

Так як препарати гормону використовуються до кінця життя, важливо пам'ятати, що їхній гіпоглікемічний потенціал може деформуватися різними медикаментами.

Підвищують гіпоглікемічний вплив гормону: альфа-адреноблокатори, Р-адреноблокатори, антибіотики групи тетрацикліни, саліцилати, парасимпатолітичну лікарську речовину, препарати, що імітують тестостерон та дигідротестостерон, протимікробні засобисульфаніламіди.

Конспект лекцій Фармакологія

10.4. Препарати гормонів підшлункової залози; препарати інсуліну.

У регуляції процесів обміну в організмі велике значеннямають гормони підшлункової залози. У клітинах панкреатичних острівців синтезується інсулін, який має гіпоглікемічну дію, в а клітинах продукується контрінсулярний гормон глюкагон, який має гіперглікемічну дію. Крім того, Ь-клітини підшлункової залози виробляють соматостатин.

Принципи отримання інсуліну було розроблено Л. В. Соболєвим (1901), який в експерименті на залозах новонароджених телят (у них ще немає трипсину, що розкладає інсулін) показав, що субстратом внутрішньої секреції підшлункової залози є панкреатичні острівці (Лангер-Ганс). У 1921 р. канадські вчені Ф. Г. Бантінг і Ч. X. Бест виділили чистий інсулін та розробили метод його промислового отримання. Через 33 роки Сенджер із співробітниками розшифрував первинну структуру інсуліну великого рогатої худоби, за що отримав Нобелівську премію

Як лікарський засібзастосовують інсулін із підшлункових залоз забійної худоби. Близьким за хімічною будовою до інсуліну людини є препарат із підшлункової залози свиней (відрізняється лише однією амінокислотою). У Останнім часомстворено препарати інсуліну людини, а також досягнуто значних успіхів у галузі біотехнологічного синтезу інсуліну людини за допомогою генної інженерії. Це є великим досягненняммолекулярної біології, молекулярної генетики та ендокринології, оскільки гомологічний людський інсулін, на відміну від гетерологічної тварини, не викликає негативної імунологічної реакції.

За хімічною будовою інсулін - це білок, молекула якого складається з 51 амінокислоти, що утворюють два поліпептидні ланцюги, з'єднані між собою двома дисульфідними містками. У фізіологічній регуляції синтезу інсуліну домінуючу роль відіграє концентрація глюкози у крові. Проникаючи в Р-клітини, глюкоза метаболізується та сприяє підвищенню внутрішньоклітинного вмісту АТФ. Остання, блокуючи АТФ-залежні калієві канали, викликає деполяризацію клітинної мембрани. Це сприяє проникненню в Р-клітини іонів кальцію (через потенціалзалежні кальцієві канали, що відкрилися) та вивільненню інсуліну шляхом екзоцитозу. Крім того, на секрецію інсуліну впливають амінокислоти, вільні жирні кислоти, глікоген, І секретин, електроліти (особливо С2+), автономна нервова система(Симпатична не - і блювота система має гальмівний, а парасимпатична - стимулюючий вплив).

Фармакодинаміка. Дія інсуліну спрямована на обмін вуглеводів, білків, жирів, мінералів. Головне в дії інсуліну - його регулюючий вплив на обмін вуглеводів, зниження вмісту глюкози в крові, і це досягається тим, що інсулін сприяє активному транспорту глюкози та інших гексозів, а також пентоз через клітинні та мембрани та їх утилізації печінкою, м'язовою та жировою тканинами. Інсулін стимулює гліколіз, індукує синтез ферментів та глюкокінази, фосфофруктокінази та піруваткінази, стимулює пентозофосфатний та цикл, активуючи глюкозофосфатдегідрогеназу, підвищує синтез глікогену, активуючи глікогенсинтетази, активність якого знижена у хворих. З іншого боку, гормон пригнічує глікогеноліз (розкладання глікогену) та гліконеогенез.

Інсуліну належить важлива роль у стимуляції біосинтезу нуклеотидів, підвищенні вмісту 3,5-нуклеотаз, нуклеозидтрифосфатазі, у тому числі в ядерній оболонці, і де вона регулює транспорт м-РНК з ядра і цитоплазми. Інсулін стимулює біосин - І тез нуклеїнових кислотбілків. Паралель - але з активізацією анаболічних процесів і інсулін гальмує катаболічні реакції розпаду білкових молекул. Він стимулює також процеси ліпогенезу, утворення гліцерину і введення його до ліпідів. Поряд І з синтезом тригліцеридів, інсулін активує в жирових клітинах синтез фосфоліпідів (фосфатидилхоліну, фосфатидилетаноламіну, фосфатидилінозиту та кардіоліпіну), також стимулює біосинтез холестерину, необхідного, подібно до фосфоліпідів та деяких глікопротів.

Через недостатню кількість інсуліну пригнічується ліпогенез, підвищується ліполіз, пероксидне окислення ліпідів, у крові та сечі підвищується рівень кетонових тіл. Внаслідок зниженої активності ліпопротеїдліпази у крові зростає концентрація Р-ліпопротеїдів, що мають суттєве значення у розвитку атеросклерозу. Інсулін запобігає втраті організмом рідини та К+ із сечею.

Суть молекулярного механізму дії інсуліну на внутрішньоклітинні процеси не повністю розкрито. Першою ланкою дії інсуліну є зв'язування зі специфічними рецепторами плазматичної мембрани клітин-мішеней, насамперед у печінці, жировій тканині та м'язах.

Інсулін з'єднується з ос-субодиницею рецептора (містить основний інсулінзв'язувальний домен). При цьому стимулюється кіназна активність Р-субодиниці рецептора (тирозинкіназа), вона аутофосфорується. та запускаються клітинні механізми дії гормону.

У клітинних механізмахдії інсуліну беруть участь не лише вторинні посередники: цАМФ, Са2+, комплекс кальцій-кальмодулін, інозиттрифосфат, діацилгліцерол, а й фруктпозо-2,6-дифосфат, який називають третім посередником інсуліну у його впливі на внутрішньоклітинні біохімічні процеси. Саме зростання під впливом інсуліну рівня фруктозо-2,6-дифосфату сприяє утилізації глюкози з крові, утворенню з неї жирів.

На кількість рецепторів та їх здатність до зв'язування впливає низка факторів, зокрема кількість рецепторів зменшена у випадках ожиріння, інсуліннезалежного цукрового діабету, периферичного гіперінсулінізму.

Рецептори інсуліну існують як на плазматичної мембрані, а й у мембранних компонентах таких внутрішніх органел, як ядро, ендоплазматична мережу, комплекс Голги.

Введення інсуліну хворим на цукровий діабет сприяє зниженню рівня глюкози в крові та накопиченню глікогену в тканинах, зменшенню глікозурії та пов'язаних з нею поліурії, полідипсії.

Внаслідок нормалізації білкового обміну зменшується концентрація у сечі азотних сполук, а внаслідок нормалізації жирового обмінуу крові та сечі зникають кетонові тіла - ацетон, кислоти ацетоукстова та оксимасляна. Припиняється схуднення та зникає надмірне почуття голоду (булімія). Зростає детоксикаційна функція печінки, підвищується опірність організму до інфекцій.

Класифікація. Сучасні препаратиінсуліну різняться між собою швидкістю та тривалістю дії. їх можна поділити на такі групи:

1. Препарати інсуліну короткої дії, або прості інсуліни (моноінсулін МК ак-трапід, хумулін, хоморап та ін.) Зниження рівня глюкози в крові після їх введення починається через 15-30 хв, максимальний ефектспостерігається через 1,5-2 год, дія продовжується до 6-8 год.

2. Препарати інсуліну продовженої дії:

а) середньої тривалості (початок через 1,5-2 год, тривалість 8-12 год) - суспензія-інсулін-семіленте, Б-інсулін;

б) тривалої дії (початок через 6 - 8 год., Тривалість 20-30 год.) - суспензія-інсулін-ультраленте. Препарати продовженої дії вводять підшкірно або внутрішньом'язово.

3. Комбіновані препарати, що містять у своєму складі інсулін 1-2-й груп, наприклад

скарб 25% простого інсуліну та 75% інсуліну ультрастрічці.

Деякі препарати випускають у шприц-тюбиках.

Препарати інсуліну дозуються в одиницях дії (ОД). Дозу інсуліну для кожного хворого підбирають індивідуально в умовах стаціонару під постійним контролем рівня глюкози в крові та сечі після призначення препарату (1 ОД гормону на 4-5 г глюкози, що виділяється із сечею; більш точний метод розрахунку – облік рівня глікемії). Хворого переводять на дієту з обмеженням кількості легкозасвоюваних вуглеводів.

Залежно від джерела одержання розрізняють інсулін, виділений із підшлункових залоз свиней (С), великої рогатої худоби (Г), людський (Н – hominis), а також синтезований методами генної інженерії.

За ступенем очищення інсуліни тваринного походження поділяють на монопікові (МП, закордонні – MP) та монокомпонентні (МК, закордонні – МС).

Показання. Інсулінотерапія абсолютно показана хворим на інсулінзалежний цукровий діабет. її слід починати тоді, коли дієта, нормалізація маси тіла, фізична активністьта пероральні протидіабетичні препарати не забезпечують потрібного ефекту. Інсулін застосовують при діабетичної коми, а також хворим на діабет будь-якого типу, якщо захворювання супроводжується ускладненнями (кетоацидозом, приєднанням інфекції, гангреною і т.д.); для кращого засвоєнняглюкози при захворюваннях серця, печінки, хірургічних операціях, в післяопераційному періоді(по 5-му ОД); для покращення харчування хворих, виснажених тривалою хворобою; рідко для терапії шоком – у психіатричній практиці при деяких формах шизофренії; у складі поляризуючої суміші при захворюваннях серця.

Протипоказання: захворювання з гіпоглікемією, гепатит, цироз печінки, панкреатит, гломерулонефрит, нирково-кам'яна хвороба, виразкова хворобашлунка та дванадцятипалої кишки, декомпенсовані вади серця; для препаратів продовженої дії - коматозні стани, інфекційні захворювання, в період хірургічного лікуванняхворих на цукровий діабет

Побічна дія: болючість ін'єкцій, місцеві запальні реакції(Інфільтрат), алергічні реакції.

При передозуванні інсуліну може виникнути гіпоглікемія. Симптоми гіпоглікемії: неспокій, Загальна слабкість, холодний піттремтіння кінцівок. Значне зниження глюкози в крові призводить до порушення функцій мозку, розвитку коми, судом та навіть смерті. Хворі на цукровий діабет для запобігання гіпоглікемії повинні мати при собі кілька шматочків цукру. Якщо після прийняття цукру симптоми гіпоглікемії не зникають, потрібно терміново вводити внутрішньовенно 20-40 мл 40 % розчину глюкози, підшкірно 0,5 мл 0,1 % розчину адреналіну. У випадках значної гіпоглікемії внаслідок дії подовжених препаратів інсуліну хворих із цього стану вивести важче, ніж із гіпоглікемії, спричиненої препаратами інсуліну короткої дії. Наявність у деяких препаратах продовженої дії білка протаміну пояснює досить часті випадки. алергічних реакцій. Однак ін'єкції препаратів інсуліну продовженої дії менш болючі, що пов'язано з вищим рН цих препаратів.

1.	Конспект лекцій Фармакологія
2.	Історія лікознавства та фармакології
3.	1.2. Чинники, зумовлені лікарською речовиною.
4.	1.3. Чинники, зумовлені організмом
5.	1.4. Вплив навколишнього середовища на взаємодію організму та лікарської речовини.
6.	1.5. Фармакокінетика.
7.	1.5.1. Основні поняття фармакокінетики.
8.	1.5.2. Шляхи введення лікарської речовини у організм.
9.	1.5.3. Вивільнення лікарської речовини із лікарської форми.
10.	1.5.4. Абсорбція лікарської речовини у організмі.
11.	1.5.5. Розподіл лікарської речовини в органах та тканинах.
12.	1.5.6. Біотрансформація лікарської речовини в організмі
13.	1.5.6.1. Мікросомне окислення.
14.	1.5.6.2. Немікросомне окислення.
15.	1.5.6.3. Реакція кон'югації.
16.	1.5.7. Виведення лікарської речовини із організму.
17.	1.6. Фармакодинаміка.
18.	1.6.1. Види дії лікарської речовини.
19.	1.6.2. Побічна дія лікарських засобів.
20.	1.6.3. Молекулярні механізми первинної фармакологічної реакції
21.	1.6.4. Залежність фармакологічного ефекту дози лікарської речовини.
22.	1.7. Залежність фармакологічного ефекту від лікарської форми.
23.	1.8. Комбінована дія лікарських речовин.
24.	1.9. Несумісність лікарських речовин.
25.	1.10. Види фармакотерапії та вибір лікарського препарату.
26.	1.11. Кошти, що впливають на аферентну іннервацію.
27.	1.11.1. Адсорбуючі засоби.
28.	1.11.2. Обволікаючі засоби.
29.	1.11.3. Пом'якшувальні засоби.
30.	1.11.4. В'яжучі засоби.
31.	1.11.5. Кошти для місцевої анестезії.
32.	1.12. Складні ефіри бензойної кислоти та аміноспиртів.
33.	1.12.1. Складні ефіри ядрд-амінобензоїнової кислоти.
34.	1.12.2. Заміщені аміди ацетаніліду.
35.	1.12.3. Дратівливі засоби.
36.	1.13. Кошти, що впливають на еферентну іннервацію (переважно на периферичні медіаторні системи).
37.	1.2.1. Кошти, що впливають на функцію холінергічних нервів. 1.2.1. Кошти, що впливають на функцію холінергічних нервів. 1.2.1.1. Холіноміметичні засоби прямої дії.
38.	1.2.1.2. Н-холіноміметичні засоби прямої дії.
39.	Оліноміметичні засоби непрямої дії.
40.	1.2.1.4. Антихолінергічні засоби.
41.	1.2.1.4.2. Н-холіноблокуючі засоби гангліоблокуючі засоби.
42.	1.2.2. Кошти, що впливають на адренергічну іннервацію.
43.	1.2.2.1. Симпатоміметичні засоби.
44.	1.2.2.1.1. Симпатоміметичні засоби прямої дії.
45.	1.2.2.1.2. Симпатоміметичні засоби непрямої дії.
46.	1.2.2.2. Антиадренергічні засоби.
47.	1.2.2.2.1. Симпатолітичні засоби.
48.	1.2.2.2.2. Адреноблокуючі засоби.
49.	1.3. Кошти, що впливають функцію центральної нервової системи.
50.	1.3.1. Засоби, що гнітять функцію центральної нервової системи.
51.	1.3.1.2. Снодійні засоби.
52.	1.3.1.2.1. Барбітурати та споріднені з'єднання.
53.	1.3.1.2.2. Похідні бензодіазепіну.
54.	1.3.1.2.3. Снодійні аліфатичного ряду.
55.	1.3.1.2.4. Ноотропні засоби.
56.	1.3.1.2.5. Снодійні засоби різних хімічних груп.
57.	1.3.1.3. Спирт етиловий.
58.	1.3.1.4. Протисудомні засоби.
59.	1.3.1.5. Аналгетичні засоби.
60.	1.3.1.5.1. Наркотичні аналгетики.
61.	1.3.1.5.2. Ненаркотичні аналгетики.
62.	1.3.1.6. Психотропні лікарські засоби.
63.	1.3.1.6.1. Невролептичні засоби.
64.	1.3.1.6.2. Транквілізатори.
65.	1.3.1.6.3. Седативні засоби.
66.	1.3.2. Кошти, що стимулюють функцію центральної нервової системи.
67.	1.3.2.1. Психотропні засоби збуджувальної дії.
68.	2.1. Стимулятор дихання.
69.	2.2. Протикашльові засоби.
70.	2.3. Відхаркувальні засоби.
71.	2.4. Засоби, що застосовуються у випадках бронхіальної обструкції.
72.	2.4.1. Бронхорозширювальні засоби
73.	2.4.2.Протиалергічні, десенсибілізуючі засоби.
74.	2.5. Засоби, які застосовують при набряку легень.
75.	3.1. Кардіотонічні засоби
76.	3.1.1. Серцеві глікозиди.
77.	3.1.2. Неглікозидні (нестероїдні) кардіотонічні засоби.
78.	3.2. Антигіпертензивні засоби.
79.	3.2.1. Невротропні засоби.
80.	3.2.2. Периферичні судинорозширювальні засоби.
81.	3.2.3. Антагоністи кальцію.
82.	3.2.4. Кошти, що впливають на водно-сольовий обмін.
83.	3.2.5. Засоби, що впливають на ренін-анпотензинову систему
84.	3.2.6. Комбіновані антигіпертензивні засоби.
85.	3.3. Гіпертензивні засоби.
86.	3.3.1 Кошти, що стимулюють судинно-руховий центр.
87.	3.3.2. Засоби, які тонізують центральну нервову та серцево-судинну системи.
88.	3.3.3. Засоби периферичної судинозвужувальної та кардіотонічної дії.
89.	3.4. Гіполіпідемічні засоби.
90.	3.4.1. Ангіопротектори непрямої дії.
91.	3.4.2 Ангіопротектори прямої дії.
92.	3.5 Протиаритмічні засоби.
93.	3.5.1. Мембраностабілізатори.
94.	3.5.2. Р-адреноблокатори.
95.	3.5.3. Блокатор калієвих каналів.
96.	3.5.4. Блокатори кальцієвих каналів
97.	3.6. Засоби, що застосовуються для лікування хворих на ішемічну хворобу серця (антиангінальні засоби).
98.	3.6.1. Засоби, що знижують потребу міокарда в кисні та покращують його кровопостачання.
99.	3.6.2. Кошти, що знижують потребу міокарда в кисні.
100.	3.6.3. Кошти, що підвищують транспорт кисню до міокарда.
101.	3.6.4. Засоби, що підвищують стійкість міокарда до гіпоксії.
102.	3.6.5. Засоби, що призначають хворим на інфаркт міокарда.
103.	3.7. Кошти, що регулюють кровообіг головного мозку.
104.	4.1. Сечогінні засоби.
105.	4.1.1. Кошти, що діють на рівні клітин ниркових канальців.
106.	4.1.2. Осмотичні сечогінні засоби.
107.	4.1.3. Засоби, що збільшують кровообіг нирок.
108.	4.1.4. Лікарські рослини.
109.	4.1.5. Принципи комбінованого застосування сечогінних засобів.
110.	4.2. Урикозуричні засоби.
111.	5.1. Засоби, що стимулюють скорочувальну здатність матки.
112.	5.2. Засоби для припинення маткової кровотечі.
113.	5.3. Засоби, що знижують тонус та скорочувальну здатність матки.
114.	6.1. Кошти, що впливають на апетит.
115.