Алергія. Лікувати терміново. Що таке алергічні реакції негайного типу Стадії алергічної реакції уповільненого типу

Розділ 5. Алергічні реакції уповільненого типу

Алергічними реакціями уповільненого (клітинного) типу називають реакції, що виникають лише через кілька годин або навіть доби після вирішального впливу специфічного алергену. У сучасній літературі цей тип реакції називають "гіперчутливістю уповільненого типу".

§ 95. Загальна характеристика уповільненої алергії

Алергічні реакції уповільненого типу відрізняються від негайної алергії такими ознаками:

Реакція у відповідь сенсибілізованого організму на дію роздільної дози алергену виникає через 6-48 год.
Пасивне перенесення уповільненої алергії за допомогою сироватки сенсибілізованої тварини не вдається. Отже, циркулюючі в крові антитіла - імуноглобуліни - не мають великого значення в патогенезі уповільненої алергії.
Пасивне перенесення сповільненої алергії можливе суспензією лімфоцитів, взятих від сенсибілізованого організму. На поверхні цих лімфоцитів з'являються хімічно активні детермінанти (рецептори), за допомогою яких лімфоцит з'єднується зі специфічним алергеном, тобто ці рецептори функціонують подібно до циркулюючих антитіл при алергічних реакціях негайного типу.
Можливість пасивної передачі уповільненої алергії у людини обумовлена наявністю в сенсибілізованих лімфоцитах так званого "фактора перенесення", вперше виявленого Лоуренсом (1955). Цим фактором є речовина пептидної природи, що має молекулярну масу 700-4000, стійка до дії трипсину, ДНК-ази, РНК-ази. Він не є ні антигеном (мала молекулярна маса), ні антитілом, оскільки не нейтралізується антигеном.

§ 96. Види уповільненої алергії

До уповільненої алергії відносяться бактеріальна (туберкулінова) алергія, контактні дерматити, реакції відторгнення трансплантату, аутоалергічні реакції та захворювання та ін.

Бактеріальна алергія.Вперше цей тип реагування був описаний 1890 р. Робертом Кохом у хворих на туберкульоз при підшкірному введенні ним туберкуліну. Туберкулін є фільтратом бульйонної культури туберкульозної палички. Особи, які не хворіють на туберкульоз, дають негативну реакцію на туберкулін. У хворих на туберкульоз через 6-12 год на місці введення туберкуліну з'являється почервоніння, вона збільшується, з'являється припухлість, ущільнення. Через 24-48 год реакція досягає максимуму. При особливо сильній реакції можливий навіть некроз шкіри. При ін'єкції невеликих доз алергену некроз відсутній.

Реакція на туберкулін була першою детально вивченою алергічною реакцією, тому іноді всі види алергічних реакцій уповільненого типу називають туберкуліновою алергією. Уповільнені алергічні реакції можуть виникати і при інших інфекціях - дифтерії, скарлатині, бруцельозі, кокових, вірусних, грибкових захворюваннях, при профілактичних та лікувальних вакцинаціях та ін.

У клініці шкірні алергічні реакції уповільненого типу використовуються визначення ступеня сенсибілізації організму при інфекційних захворюваннях - реакції Пірці і Манту при туберкульозі, реакція Бюрне - при брюцельозі та інших.

Уповільнені алергічні реакції в сенсибілізованому організмі можуть виникати у шкірі, а й у інших органах і тканинах, наприклад, у рогівці, бронхах, паренхіматозних органах.

В експерименті туберкулінова алергія легко утворюється у морських свинок, сенсибілізованих вакциною БЦЖ.

При введенні таким свинкам туберкуліну в шкіру у них розвивається, як і в людини, алергічна шкірна реакція уповільненого типу. Гістологічно реакція характеризується як запалення з інфільтрацією лімфоцитами. Утворюються також гігантські багатоядерні клітини, світлі клітини, похідні гістіоцитів – епітеліоїдні клітини.

При введенні туберкуліну сенсибілізованій свинці в кров у неї розвивається туберкуліновий шок.

Контактною алергієюназивається шкірна реакція (контактний дерматит), що виникає внаслідок тривалого контакту різноманітних хімічних речовин зі шкірою.

Контактна алергія частіше виникає до низькомолекулярних речовин органічного та неорганічного походження, що мають здатність поєднуватися з білками шкіри: різні хімічні речовини (феноли, пікрилова кислота, динітрохлорбензол та ін.). фарби (урсол та його похідні), метали (сполуки платини, кобальту, нікелю), миючі, косметичні засоби та ін. У шкірі вони з'єднуються з білками (проколагенами) і набувають алергенних властивостей. Здатність поєднуватися з білками прямо пропорційна алергенної активності цих речовин. При контактному дерматиті запальна реакція розвивається переважно у поверхневих шарах шкіри – виникає інфільтрація шкіри мононуклеарними лейкоцитами, дегенерація та відшарування епідермісу.

Реакції відторгнення трансплантату.Як відомо, справжнє приживлення пересадженої тканини або органу можливе лише при аутотрансплантації або сінгенній трансплантації (ізотрансплантації) у однояйцевих близнюків та інбредних тварин. У випадках пересадки генетично чужорідної тканини пересаджена тканина або орган відкидаються. Відторгнення трансплантату є результатом алергічної реакції уповільненого типу (див. § 98-100).

§ 97. Аутоалергія

До алергічних реакцій уповільненого типу відноситься велика група реакцій та захворювань, що виникають в результаті пошкодження клітин і тканин аутоалергенами, тобто алергенами, що виникли в самому організмі. Цей стан називається аутоалергією та характеризує здатність організму реагувати на свої власні білки.

Зазвичай в організмі є пристрій, за допомогою якого імунологічні механізми відрізняють власні білки від чужорідних. У нормі в організмі до власних білків і компонентів тіла є толерантність (стійкість), тобто проти власних білків не утворюються антитіла та сенсибілізовані лімфоцити, тому власні тканини не ушкоджуються. Припускають, що гальмування імунної відповіді на власні автоантигени реалізують Т-лімфоцити-супресори. Спадковий дефект у роботі Т-супресорів і призводить до того, що сенсибілізовані лімфоцити ушкоджують тканини власного господаря, тобто виникає аутоалергічна реакція. Якщо ці процеси стають досить вираженими, то аутоалергічна реакція перетворюється на аутоалергічну хворобу.

У зв'язку з тим, що тканини ушкоджуються власними імунними механізмами, аутоалергію ще називають аутоагресією, а аутоалергічні хвороби – аутоімунними хворобами. Іноді те й інше називають імунопатологією. Однак останній термін невдалий і користуватися ним як синонімом аутоалергії не слід, бо імунопатологія - це дуже широке поняття і до нього, крім аутоалергії, ще входять:

імунодефіцитні хвороби, тобто захворювання, пов'язані або з випадінням здатності утворювати будь-які імуноглобуліни і пов'язані з цими імуноглобулінами антитіла, або з випаданням здатності утворювати сенсибілізовані лімфоцити;
імуно-проліферативні хвороби, тобто захворювання, пов'язані з надлишковим утворенням будь-якого класу імуноглобулінів.

До аутоалергічних хвороб належать: системний червоний вовчак, деякі види гемолітичних анемій, важка міастенія (псевдопаралітична форма м'язової слабкості), ревматоїдний артрит, гломерулонефрит, тиреоїдит Хасімото та низка інших захворювань.

Від аутоалергічних хвороб слід відрізняти аутоалергічні синдроми, які приєднуються до хвороб з неалергічним механізмом розвитку та ускладнюють їх. До таких синдромів відносяться: постінфарктний синдром (утворення аутоантитіл до відмерлої при інфаркті ділянці міокарда, та пошкодження ними здорових ділянок серцевого м'яза), гостра дистрофія печінки при інфекційному гепатиті - хвороби Боткіна (утворення аутоантитіл до печінкових клітин хвороби та деяких інших захворюваннях.

Механізми утворення аутоалергенів.Основним питанням щодо механізмів аутоаллергических реакцій є питання шляхах освіти аутоаллергенов. Можливі принаймні 3 шляхи формування аутоалергенів:

Аутоалергени містяться в організмі як його нормальний компонент. Їх називають природними (первинними) аутоалергенами (А. Д. Адо). До них належать деякі білки нормальних тканин нервової системи (основний протеїн), кришталика, тестикул, колоїда щитовидної залози, сітківки ока. Деякі білки цих органів через особливості ембріогенезу сприймаються імунокомпетентними клітинами (лімфоцитами) як чужорідні. Однак у нормальних умовах ці білки розташовані так, що не вступають у контакт із лімфоїдними клітинами. Тому аутоалергічний процес не розвивається. Порушення ізоляції цих аутоалергенів може призвести до того, що вони вступлять у контакт з лімфоїдними клітинами, внаслідок чого почнуть утворюватися аутоантитіла та сенсибілізовані лімфоцити, які викликатимуть ушкодження відповідного органу. Має значення також спадковий дефект Т-лімфоцитів-супресорів.
Цей процес схематично можна подати на прикладі розвитку тиреоїдиту. У щитовидній залозі є три аутоалергени - в епітеліальних клітинах, в мікросомальній фракції та в колоїді залози. У нормі у клітині фолікулярного епітелію щитовидної залози відбувається відщеплення тироксину від тиреоглобуліну, після чого тироксин надходить у кровоносний капіляр. Сам тиреоглобулін при цьому залишається у фолікулі та в кровоносну систему не потрапляє. При пошкодженні щитовидної залози (інфекція, запалення, травма) тиреоглобулін виходить із фолікула щитовидної залози та потрапляє у кров. Це веде до стимуляції імунних механізмів та утворення аутоантитіл та сенсибілізованих лімфоцитів, які викликають пошкодження щитовидної залози та нове надходження тиреоглобуліну в кров. Так процес ушкодження щитовидної залози стає хвилеподібним та безперервним.
Вважають, що такий самий механізм лежить в основі розвитку симпатичної офтальмії, коли після травми одного ока розвивається запальний процес у тканинах іншого ока. За цим механізмом може розвинутись орхіт - запалення одного яєчка після пошкодження іншого.
Аутоалергени не є в організмі, але утворюються в ньому в результаті інфекційного або неінфекційного пошкодження тканин. Їх називають придбаними чи вторинними аутоалергенами (А. Д. Адо).
До таких аутоалергенів належать, наприклад, продукти денатурації білків. Встановлено, що білки крові та тканин при різних патологічних станах набувають алергенних, чужорідних для організму їх носія властивостей і стають аутоалергенами. Вони виявлені при опіковій та променевій хворобі, при дистрофії та некрозах. У всіх цих випадках з білками відбуваються зміни, які роблять їх чужорідними для організму.
Аутоалергени можуть утворитися в результаті з'єднання ліків, що потрапили в організм, хімічних речовин з білками тканин. При цьому чужорідна речовина, що вступила в комплекс з білком, зазвичай грає роль гаптена.
Комплексні аутоалергени утворюються в організмі в результаті з'єднання бактеріальних токсинів, що потрапили в організм, та інших продуктів інфекційного походження з білками тканин. Такі комплексні аутоалергени можуть, наприклад, утворюватися при з'єднанні деяких компонентів стрептокока з білками сполучної тканини міокарда, при взаємодії вірусів із клітинами тканин.
У всіх цих випадках суть аутоалергічної перебудови полягає в тому, що в організмі з'являються незвичайні білки, які сприймаються імунокомпетентними клітинами як "не свої", чужорідні і тому стимулюють їх до вироблення антитіл та утворення сенсибілізованих Т-лімфоцитів.
Гіпотеза Бернетапояснює формування аутоантитіл дерепресією у геномі деяких імунокомпетентних клітин, здатних виробляти антитіла до власних тканин. В результаті з'являється "заборонений клон" клітин, що несуть на поверхні антитіла, комплементарні до антигенів власних неушкоджених клітин.
Білки деяких тканин можуть виявитися аутоалергенами внаслідок наявності у них загальних антигенів із певними бактеріями. У процесі пристосування до існування в макроорганізмі у багатьох мікробів з'явилися антигени, спільні з господарями антигенами. Це гальмувало включення імунологічних механізмів захисту проти такої мікрофлори, оскільки стосовно своїх антигенів в організмі існує імунологічна толерантність і такі мікробні антигени приймалися як "свої". Однак через якісь відмінності у будові загальних антигенів відбувалося включення імунологічних механізмів захисту проти мікрофлори, що водночас вело і до пошкодження власних тканин. Передбачається участь такого механізму у розвитку ревматизму у зв'язку з наявністю загальних антигенів у деяких штамів стрептокока групи А та тканин серця; виразкового коліту у зв'язку із загальними антигенами у слизовій оболонці кишки та деякими штамами кишкової палички.
У сироватці крові хворих на інфекційно-алергійну форму бронхіальної астми знайдено антитіла, що реагують як з антигенами мікрофлори бронхів (нейсерія, клебсієла), так і з тканинами легень.

Згідно з сучасними уявленнями всі алергічні реакції, всі прояви алергії залежно від швидкості виникнення та інтенсивності прояву клінічних ознакпісля повторної зустрічі алергену з організмом поділяють на дві групи:

* Алергічні реакції негайного типу;

* Алергічні реакції уповільненого типу.

Алергічні реакції негайного типу (Гіперчутливість негайного типу, реакція анафілактичного типу, реакція хімергічного типу, В – залежні реакції). Ці реакції характерні тим, що антитіла в більшості випадків циркулюють у рідких середовищах організму, і розвиваються вони протягом декількох хвилин після повторного влучення алергену.

Алергічні реакції негайного типу протікають за участю антитіл, що утворилися у відповідь на антигенне навантаження в циркулюючих гуморальних середовищах. Повторне потрапляння антигену призводить до його швидкої взаємодії з антитілами, що циркулюють, утворенню комплексів антиген-антитіло. За характером взаємодії антитіл та алергену виділяють три типи реакцій негайної гіперчутливості: перший тип - Реагіновий, що включає анафілактичні реакції. Антиген, що ін'єкується, зустрічається з антитілом (Ig Е), фіксованим на тканинних базофілах. В результаті дегрануляції звільняються та надходять у кров гістамін, гепарин, гіалуронова кислота, калекреїн, інші біологічно активні сполуки. Комплемент у реакціях цього участі не бере. Загальна анафілактична реакція проявляється анафілактичним шоком, місцева – бронхіальною астмою, сінною лихоманкою, кропив'янкою, набряком Квінке.

Другий тип – цитатосик, характерний тим, що антиген сорбований на поверхні клітини або являє собою якусь її структуру, а антитіло циркулює в крові. Комплекс антиген-антитіло, що утворюється в присутності комплементу, володіє прямим цитотоксичним ефектом. Крім того, до цитолізу причетні активовані імуноцити-кілери, фагоцити. Цитоліз виникає при введенні великих доз цитотоксичної антиретикулярної сироватки. Цитотоксичні реакції можуть бути отримані стосовно будь-яких тканин тваринного реципієнта, якщо йому ввести сироватку крові донора, попередньо імунізованого до них.

Третій тип – реакції типу феномена Артюса. Описаний автором у 1903 році у попередньо сенсибілізованих кінської сироваткою кроликів після підшкірного введення ним того самого антигену. На місці ін'єкції розвивається гостре некротизуюче запалення шкіри. Основним патогенетичним механізмом є утворення комплексу антиген+антитіло (Ig G) з комплементом системи. Сформований комплекс має бути великим, інакше він не випадає в осад. При цьому важливе значення має тромбоцитарний серотонін, що підвищує проникність судинної стінки, сприяє мікропреципітації імунних комплексів, відкладення їх у стінки судин та інших структурах. При цьому в крові завжди є невелика кількість (Ig Е), фіксованого на базофілах та опасистих клітинах. Імунні комплекси приваблюють себе нейтрофіли, фагоцитуючи їх, вони виділяють лизосомальные ферменти, які, своєю чергою, визначають хемотаксис макрофагів. Під впливом звільняються фагоцитуючими клітинами гідролітичних ферментів (патохімічна стадія) починаються ушкодження (патофізіологічна стадія) судинної стінки, розпушення ендотелію, тромбоутворення, крововиливу, різкі порушення мікроциркуляції з осередками некротизації. Розвивається запалення.

Крім феномену Артюса проявом алергічних реакцій цього типу може бути сироваткова хвороба.

Сироваткова хвороба- симптомокомплекс, що виникає після парентерального введення в організм тварин і людини сироваток з профілактичною або лікувальною метою (антирабічною, протиправцевою, протичумною та ін.); імуноглобулінів; переливається крові, плазми; гормонів (АКТГ, інсуліну, естрогенів та ін.) деяких антибіотиків, сульфаніламідів; при укусах комах, що виділяють отруйні сполуки. Основою формування сироваткової хвороби є імунні комплекси, що виникають у відповідь на первинне одноразове потрапляння антигену в організм.

Властивості антигену та особливості реактивності організму впливають на тяжкість прояву сироваткової хвороби. При попаданні чужорідного антигену у тварини спостерігають три типи відповіді: 1) антитіла зовсім не утворюються та захворювання не розвивається; 2) відбувається виражене утворення антитіл та імунних комплексів. Клінічні ознаки виникають швидко, з наростанням титру антитіл – зникають; 3) слабкий антитілогенез, недостатня елімінація антигену. Створюються сприятливі умови для тривалої персистенції імунних комплексів та їхнього цитотоксичного ефекту.

Симтоматика характерна вираженим поліморфізмом. Продромальний період характеризується гіперемією, підвищенням чутливості шкіри, збільшенням лімфатичних вузлів, гостра емфізема легень, ураження та набряклість суглобів, набряки слизових оболонок, альбумінурія, лейкопенія, тромбоцитопенія, збільшення ШОЕ, гіпоглікемія. У тяжких випадках спостерігають гострий гломерулонефрит, порушення функції міокарда, аритмію, блювання, діарею. У більшості випадків через 1-3 тижні клінічні ознаки зникають і настає одужання.

Бронхіальна астма -характеризується раптово наступаючим нападом ядухи з різким утрудненням фази видиху внаслідок дифузного порушення прохідності у системі дрібних бронхів. Виявляється бронхоспазмом, набряком слизової оболонки бронхів, гіперсекрецією слизових залоз. При атопічній формі напад починається з кашлю, потім розвивається картина експіраторної ядухи, в легенях прослуховується велика кількість сухих хрипів, що свисчать.

Поллінози (сінна лихоманка, алергічний риніт) -хвороба, що періодично виникає, пов'язана з потраплянням в дихальні шляхи і кон'юнктиву пилку рослин з повітря в період їх цвітіння. Характеризується спадковою схильністю, сезонністю (зазвичай весняно-літній, зумовлений періодом цвітіння рослин). Виявляється ринітом, кон'юктивітом, виникає подразнення та свербіж повік, іноді загальна слабкість, підвищення температури тіла. У крові виявляють підвищену кількість гістаміну, реагінів (Ig Е), еозинофільних гранулоцитів, глобулінової фракції сироватки крові, збільшення активності трансаміназ). Приступи захворювання проходять після припинення контакту з рослинними алергенами за кілька годин, іноді за кілька днів. Рино-кон'юнктивальна форма полінозу може завершуватися вісцеральним синдромом, при якому спостерігається ураження низки внутрішніх органів (пневмонія, плеврит, міокардит та ін.).

Кропивниця та набряк Квінке- виникають при впливі рослинних, пилкових, хімічних, епідермальних, сироваткових, лікарських алергенів, домашнього пилу, при укусах комах та ін. Це захворювання, зазвичай починається раптово, з проявом дуже часто нестерпного сверблячки. На місці розчісування миттєво виникає гіперемія, потім спостерігається висипання на шкірі свербіжних пухирів, що є набряком обмеженої ділянки, головним чином сосочкового шару шкіри. Зазначається підвищення температури тіла, набрякають суглоби. Захворювання триває від кількох годин до кількох днів.

Одним з видів кропив'янки є набряк Квінке (гіганська кропив'янка, ангіоневротичний набряк). При набряку Квінке, сверблячки як правило не буває, так як процес локалізується в підшкірному шарі, не поширюючись на чутливі закінчення шкірних нервів. Іноді кропив'янка та набряк Квінке протікають дуже бурхливо, передуючи розвитку анафілактичного шоку. У більшості випадків гострі явища кропив'янки та набряку Квінке повністю виліковуються. Хронічні форми важко подаються лікуванню, характеризуються хвилеподібним перебігом зі зміною періодів загострення та ремісії. Дуже важко протікає генералізована форма кропив'янки, при якій набряк захоплює слизову оболонку рота, м'якого піднебіння, язика, причому мова насилу міститься в порожнині рота, ковтання при цьому сильно утруднене. У крові виявляють підвищення вмісту еозинофільних гранулоцитів, глобулінів та фібриногену, зниження рівня альбумінів.

Загальний патогенез алергічних реакцій негайного типу .

Алергічні реакції негайного типу, різні за зовнішніми проявами, мають загальні механізми розвитку. У генезі гіперчутливості розрізняють три стадії: імунологічну, біохімічну (патохімічну) та патофізіологічну. Імунологічна стадіяпочинається з першого контакту алергену із організмом. Потрапляння антигену стимулює макрофаги, вони починають звільняти інтерлейкіни, що активізують Т-лімфоцити. Останні, у свою чергу, запускають процеси синтезу та секреції у В-лімфоцитах, що перетворюються на плазмоцити. Плазмоцити у разі розвитку алергічної реакції першого типу продукують переважно Ig Е, другого типу – Ig G 1,2,3 , Ig M, третього типу – переважно Ig G, Ig M.

Імуноглобуліни фіксуються клітинами, на поверхні яких є відповідні рецептори, - на циркулюючих базофілах, опасистих клітинах сполучної тканини, тромбоцитах, клітинах гладких м'язів, епітелію шкіри та ін. Настає період сенсибілізації, підвищується чутливість до повторного попадання того ж алергену. Максимальна вираженість сенсибілізації настає через 15-21 день, хоча реакція може виявлятися значно раніше. У разі реін'єкції антигену сенсибілізованій тварині взаємодія алергену з антитілами відбуватиметься на поверхні базофілів, тромбоцитів, опасистих та інших клітин. Коли алерген зв'язується з більш ніж двома сусідніми молекулами імуноглобулінів, порушується структура мембран, активується клітина, починають викидатися раніше синтезовані або новоутворені медіатори алергії. Причому з клітин виділяється лише близько 30% біологічно активних речовин, що містяться там, так як вони викидаються тільки через деформовану ділянку мембрани клітин-мішеней.

У патохімічну стадіюЗміни, що відбуваються на клітинній мембрані в імунологічну фазу внаслідок утворення імунних комплексів, запускають каскад реакцій, початковим етапом яких є, мабуть, активація клітинних естераз. В результаті звільняється та знову синтезується ряд медіаторів алергії. Медіатори мають вазоактивну та контрактильну активність, хемотоксичні властивості, здатність пошкоджувати тканини та стимулювати процеси репарації. Роль окремих медіаторів у загальній реакції організму на повторне попадання алергену ось у чому.

Гістамін –один із найважливіших медіаторів алергії. Його звільнення з опасистих клітин і базофілів здійснюється шляхом секреції, що є енергозалежним процесом. Джерело енергії – АТФ, що розпадається під впливом активованої аденілатциклази. Гістамін розширює капіляри, підвищує проникність судин шляхом розширення термінальних артеріол та звуження посткапілярних венул. Він інгібує цитотоксичну та хелперну активність Т-лімфоцитів, їх проліферацію, диференціювання В-клітин та синтез антитіл плазмоцитами; активує Т-супресори, надає хемокінетичний та хемотаксичний вплив на нейтрофіли та еозинофіли, пригнічує секрецію нейтрофілами лізосомних ферментів.

Серотонін -опосередковує скорочення гладких м'язів, збільшення проникності та спазм судин серця, мозку, нирок, легень. Звільняється у тварин із опасистих клітин. На відміну від гістаміну не має протизапального ефекту. Активує супресорну популяцію Т-лімфоцитів тимусу та селезінки. Під його впливом Т-супресори селезінки мігрують у кістковий мозок та лімфатичні вузли. Поряд з імуносупресуючим впливом серотонін може мати імуностимулюючий ефект, що реалізується через тимус. Посилює чутливість мононуклеарів до різних факторів хемотаксису.

Брадікінін -найбільш активний компонент кінінової системи. Він змінює тонус та проникність кровоносних судин; знижує артеріальний тиск, стимулює секрецію медіаторів лейкоцитами; тією чи іншою мірою впливає на рухливість лейкоцитів; спричиняє скорочення гладких м'язів. У хворих на астму брадикінін призводить до бронхоспазму. Багато ефектів брадикініну обумовлені вторинним збільшенням секреції простогландинів.

Гепарин –протеоглікан, що утворює комплекси з антитромбіном, які запобігають коагулюючій дії тромбіну (згортання крові). Він звільняється в алергічних реакціях з опасистих клітин, де міститься у великих кількостях. Крім антикоагуляційної він володіє іншими функціями: бере участь у реакції клітинної проліферації, стимулює міграцію ендотеліальних клітин капіляра, пригнічує дію комплементу, активує піно-і фагоцитоз.

Фрагменти комплементу - мають анафілатоксичну (гістамінозвільнювальну) активність щодо опасистих клітин, базофілів, інших лейкоцитів, підвищують тонус гладких м'язів. Під впливом зростає проникність судин.

Повільно реагує субстанція анафілаксії (МРСА) – викликає на відміну від гістаміну повільне скорочення гладких м'язів трахеї та клубової кишки морської свинки, бронхіол людини та мавпи, підвищує проникність судин шкіри, виявляє більш виражений, ніж гістамін. Дія МРСА не знімається антигістамінними препаратами. Вона виділяється базофілами, перитонеальними альвеолярними моноцитами та моноцитами крові, опасистими клітинами, різними сенсибілізованими структурами легень.

Протогландини –в тканинах організму синтезуються простогландини Е, F, D. Екзогенні простогландини мають здатність стимулювати або пригнічувати запальний процес, викликають лихоманку, розширюють судини, підвищують їх проникність, зумовлюють появу еритеми. Простогландини F викликають сильно виражений бронхоспазм. Простогландини Е мають протилежний ефект, володіючи високою бронходилатуючої активністю.

Патофізіологічна стадія.Є клінічним проявом алергічних реакцій. Біологічно активні речовини, що виділяються клітинами-мішенями, мають синергічний вплив на структуру та функцію органів і тканин тваринного організму. Вазомоторні реакції, що виникають, супроводжуються розладами кровотоку в мікроциркуляторному руслі, відбиваються на системному кровообігу. Розширення капілярів та підвищення проникності гістогематичного бар'єру ведуть до виходу рідини за межі стінок судин, розвитку серозного запалення. Поразка слизових оболонок супроводжується набряком, гіперсекрецією слизу. Багато медіаторів алергії стимулюють скорочувальну функцію міофібрил стінок бронхів, кишечника, інших порожнистих органів. Результати спастичних скорочень м'язових елементів можуть виявлятися в асфіксії, розладах моторної функції шлунково-кишкового тракту, таких як блювання, діарея, гострий біль від надмірних скорочень шлунка та кишечника.

Нервовий компонент генезу алергії негайного типу завдячує впливу кінінів (брадикініна), гістаміну, серотоніну на нейрони та їх чутливі утворення. Розлади нервової діяльності при алергії можуть проявлятися непритомними станами, почуттям болю, печіння, нестерпного сверблячки. Завершуються реакції гіперчутливості негайного типу або одужанням, або смертельними наслідками, причиною якого можуть бути асфіксія або гостра гіпотензія.

Алергічні реакції уповільненого типу (Підвищена чутливість уповільненого типу, гіперчутливість уповільненого типу, Т – залежні реакції). Ця форма алергії характерна тим, що антитіла фіксовані на мембрані лімфоцитів і є рецепторами останнього. Клінічно виявляється через 24-48 годин після контакту сенсибілізованого організму з алергеном. Цей тип реакції протікає з участю сенсибілізованих лімфоцитів, тому його розглядають як патологію клітинного імунітету. Уповільнення реакції на антиген пояснюється необхідністю більш тривалого часу для скупчення лімфоцитарних клітин (Т- і В – лімфоцити різних популяцій, макрофаги, базофіли, огрядні клітини) у зоні дії чужорідної речовини порівняно з гуморальною реакцією антиген+антитіло при гіперчутливості негайного типу. Реакції уповільненого типу розвиваються при інфекційних хворобах, вакцинаціях, контактної алергії, аутоімунних захворюваннях, при введенні тварин різних антигенних субстанцій, аплікації гаптенів. Вони широко використовуються у ветеринарній медицині для алергічної діагностики прихованих форм таких хронічно протікають інфекційних захворювань як туберкульоз, сап, деякі глистяні інвазії (ехінококоз). Реакціями уповільненого типу є туберкулінова та малеїнова алергічні реакції, реакція відторгнення пересадженої тканини, аутоалергічні реакції, бактеріальна алергія.

Загальний патогенез алергічних реакцій уповільненого типу

Гіперчутливість уповільненого типу протікає у три стадії:

У патохімічної стадіїстимульовані Т – лімфоцити синтезують велику кількість лімфокінів – медіаторів ДЧЗТ. Вони, у свою чергу, залучають у відповідь на чужорідний антиген клітини інших типів, таких як моноцити/макрофаги, нейтрофіли. Найбільш важливе значення у розвитку патохімічної стадії мають такі медіатори:

фактор, що інгібує міграцію, відповідає за наявність у запальному інфільтраті моноцитів/макрофагів, йому відводять найбільш важливу роль у формуванні відповідної фагоцитарної реакції;

фактори, що впливають на хемотаксис макрофагів, їхню адгезію, резистентність;

медіатори, що впливають на активність лімфоцитів, такі як фактор переносу, що сприяє дозріванню Т-клітин в організмі реципієнта після введення йому сенсибілізованих клітин; фактор, що викликає бласттрансформацію та проліферацію; фактор супресії, що гальмує імунну відповідь на антиген, та ін;

фактор хемотаксису для гранулоцитів, що стимулює їх еміграцію, та фактор інгібіції, що діє протилежним чином;

інтерферон, що захищає клітину від застосування вірусів;

шкірно-реактивний фактор, під впливом якого підвищується проникність судин шкіри, з'являються набряклість, почервоніння, ущільнення тканини у місці реінекції антигену.

Вплив медіаторів алергії обмежується протидіючими системами, що захищають клітини-мішені.

У патофізіологічну стадіюбіологічно активні речовини, виділені ушкодженими чи стимульованими клітинами, визначають подальший розвиток алергічних реакцій уповільненого типу.

Місцеві тканинні зміни при реакціях уповільненого типу можуть бути виявлені вже через 2-3 години після впливу роздільної дози антигену. Вони проявляються початковим розвитком гранулоцитарної реакції на подразнення, потім сюди мігрують лімфоцити, моноцити та макрофаги, що накопичуються навколо судин. Поряд із міграцією має місце і проліферація клітин у вогнищі алергічної реакції. Однак найбільш виражені зміни спостерігають через 24-48 год. Ці зміни характеризуються гіперергічним запаленням із яскраво вираженими ознаками.

Уповільнені алергічні реакції індукуються в основному тимузалежними антигенами – очищеними та неочищеними білками, компонентами мікробної клітини та екзотоксинами, антигенами вірусів, низькомолекулярними гаптенами, кон'югованими з протеїнами. Реакція на антиген при цьому типі алергії може формуватися у будь-якому органі, тканині. Вона пов'язані з участю комплементу системи. Основна роль патогенезі належить Т-лимфоцитам. Генетичний контроль реакції здійснюється або лише на рівні окремих субпопуляцій Т- і В-лімфоцитів, або лише на рівні міжклітинних взаємовідносин.

Маллеїнова алергічна реакція –використовується для виявлення сапу у коней. Аплікація отриманого збудників хвороби очищеного препарату маллеїну на слизову оболонку ока заражених тварин через 24 години супроводжується розвитком гострого гіперергічного кон'юнктивіту. При цьому спостерігають рясне закінчення з кута ока сірувато-гнійного ексудату, артеріальну гіперемію, набряклість повік.

Реакція відторгнення пересадженої тканинивнаслідок пересадки чужої тканини лімфоцити реципієнта сенсибілізуються (стають носіями фактора перенесення або клітинних антитіл). Ці імунні лімфоцити мігрують потім у трансплантат, там руйнуються і звільняють антитіло, що викликає деструкцію пересадженої тканини. Пересаджена тканина чи орган відкидаються. Відторгнення трансплантата є результатом алергічної реакції уповільненого типу.

Аутоалергічні реакції - реакції, що виникають в результаті пошкодження клітин і тканин аутоалергенами, тобто. алергенами, що виникли у самому організмі.

Бактеріальна алергія – з'являється при профілактичних вакцинаціях та при деяких інфекційних захворюваннях (при туберкульозі, бруцельозі, кокових, вірусних та грибкових інфекціях). Якщо сенсибілізованій тварині ввести алерген внутрішньошкірно, або нанести на скарифіковану шкіру, то реакція у відповідь починається не раніше ніж через 6 годин. На місці контакту з алергеном виникає гіперемія, ущільнення та інколи некроз шкіри. При ін'єкції невеликих доз алергену некроз відсутній. У клінічній практиці шкірні уповільнені реакції Пірке Манту використовуються для визначення ступеня сенсибілізації організму при тій чи іншій інфекції.

Друга класифікація. Залежно від виду алергенувсі алергії ділять на:

Сироваткову

Інфекційну

Рослинну
Тваринного походження
Лікарська алергія
Ідіосинкразія
Побутова алергія
Аутоалергія

Сироваткова алергія.Це така алергія, яка виникає після введення будь-якої лікувальної сироватки. Важливою умовою розвитку алергії є наявність алергічної конституції. Можливо це пов'язано з особливістю вегетативної нервової системи, активністю гістаміназ крові та інших показників, що характеризують налаштування організму до алергічної реакції.

Особливо велике значення цей вид алергії має у ветеринарній практиці. Противорожиста сироватка, при невмілому лікуванні викликає явище алергії, алергеном може бути протиправцева сироватка, при неодноразовому введенні алергеном може бути протидифтерійна сироватка.

Механізм розвитку сироваткової хвороби полягає в тому, що введений в організм чужорідний білок викликає утворення антитіл типу преципітинів. Антитіла частково фіксуються на клітинах, частина їх циркулює у крові. Приблизно через тиждень титр антитіл досягає рівня, достатнього для реакції зі специфічним для них алергеном – чужорідною сироваткою, яка ще збереглася в організмі. В результаті з'єднання алергену з антитілом виникає імунний комплекс, який осідає на ендотелії капілярів шкіри, нирок та інших органів. Це викликає пошкодження ендотелію капілярів, збільшення проникності. Розвивається алергічний набряк, кропив'янка, запалення лімфатичних вузлів, клубочків нирок та інші розлади, характерні для цієї хвороби.

Інфекційна алергія – така алергія, коли алергеном є якийсь збудник. Такою властивістю може мати туберкульозна паличка, збудники сапу, бруцельозу, гельмінти.

Інфекційну алергію використовують із діагностичною метою. Це означає, що мікроорганізми підвищують чутливість організму до препаратів, приготованих з цих мікроорганізмів, екстрактів, витяжок.

Харчова алергія – різні клінічні прояви алергії, пов'язані з їдою. Етіологічним фактором є харчові білки, полісахариди, низькомолекулярні речовини, що діють як гаптени (алергени харчові). Найчастіше зустрічається алергія харчова до молока, яєць, риби, м'яса та виробів з цих продуктів (сирів, вершкового масла, кремів), полуниці, суниці, меду, горіхів, цитрусових. Алергенними властивостями володіють добавки та домішки, що містяться в харчових продуктах, консерванти (бензойна та ацетилсаліцилова кислоти), харчові барвники та ін.

Розрізняють ранні та пізні реакції харчової алергії. Ранні розвиваються протягом однієї години з моменту прийому їжі, можливий важкий анафілактичний шок, аж до летального результату, гострий гастроентерит, геморагічна діарея, блювання, колапс, бронхоспазм, набряк язика та гортані. Пізні прояви алергії пов'язані з ураженням шкіри, дерматит, кропив'янка, ангіоневротичний набряк. Симптоми харчової алергії спостерігаються у різних відділах шлунково-кишкового тракту. Можливі розвиток стоматиту алергічного, гінгівіту, ураження стравоходу з явищами набряку, гіперемії, висипів на слизовій оболонці, відчуття утрудненого ковтання, печіння та хворобливості протягом стравоходу. Часто уражається шлунок. Така поразка по клініці подібна до гострого гастриту: нудота, блювання, болючість в епігастральній ділянці, напруга черевної стінки, еозинофілія шлункового вмісту. При гастроскопії відзначається набряк слизової оболонки шлунка, можливі геморагічні висипання. При ураженні кишечника спостерігаються переймоподібні або постійні болі, здуття, напруження стінки живота, тахікардія, падіння артеріального тиску.

Рослинна алергія – така алергія, коли алергеном є пилок рослини. Пилок мятлика лугового, їжаки збірної, полину, тимофіївки, вівсяниці лугової, амброзії та інших трав. Пилок різних рослин відрізняється один від одного антигенним складом, проте є й загальні антигени. Це спричиняє розвиток полівалентної сенсибілізації, спричиненої пилком багатьох трав, а також появи перехресних реакцій на різні алергени у хворих на полінози.

Алергенні властивості пилку залежать від умов, у яких він перебуває. Свіжий пилок, тобто. коли вона виділяється в повітря з порошинок тичинок трав та дерев, дуже активна. Потрапляючи у вологе середовище, наприклад на слизові оболонки, пилкове зерно набухає, його оболонка лопається, а внутрішній вміст – плазма, що має алергенні властивості, всмоктується в кров та лімфу, сенсибілізуючи організм. Встановлено, що пилок трав має більш виражені алергенні властивості, ніж пилок дерев. Крім пилку, та інші частини рослин можуть мати алергенні властивості. Найбільш вивченими є плоди (бавовник).

При повторному попаданні пилку рослин можуть виникати ядуха, бронхіальна астма, запалення верхніх дихальних шляхів тощо.

Алергія тваринного походження– виражені алергенні властивості мають клітини різних тканин, компоненти різних структур живого організму. Найбільш значущими є епідермальні алергени, отрути перетинчастокрилих та кліщі. Епідермальні алергени складаються з покривних тканин: лупи, епідермісу та вовни різних тварин і людини, частинок пазурів, дзьобів, нігтів, пір'я, копит тварин, луски риб та змій. Частими є алергічні реакції у вигляді анафілактичного шоку від укусу комах. Показано наявність перехресних алергічних реакцій, що викликаються укусами комах, у межах класу чи виду. Отрута комах є продукт спеціальних залоз. До його складу входять речовини з вираженою біологічною активністю: біогенні аміни (гістамін, дофамін, ацетилхолін, норадреналін), білки та пептиди. Алергени кліщів (постельних, коморних, дерматофагів та ін) часто є причиною бронхіальної астми. При їх попаданні з повітрям, що вдихається, перекручується чутливість організму.

Лікарська алергія - коли алергеном є якась лікарська речовина. Алергічні реакції, що викликаються ліками, дають нині найбільш серйозні ускладнення при лікарській терапії. Найчастіше алергенами бувають антибіотики, що особливо вводяться всередину (пеніцилін, стрептоміцин та ін.). Більшість ліків не є повноцінними антигенами, але мають властивості гаптенів. В організмі вони утворюють комплекси з білками сироватки крові (альбумін, глобулін) або тканин (проколаген, гістоном та ін). Це свідчить про здатність майже кожного лікарського препарату чи хімічної речовини викликати алергічні реакції. У деяких випадках як гаптени виступають не антибіотики або хіміопрепарати, а продукти їх метаболізму. Так, сульфаніламідні препарати не мають алергенних властивостей, але набувають їх після окислення в організмі. Характерна особливість лікарських алергенів – їхня виражена здатність викликати параспецифічні або перехресні реакції, що зумовлює полівалентність лікарської алергії. Прояви лікарської алергії варіюють від легких реакцій у вигляді шкірного висипу та лихоманки, до розвитку анафілактичного шоку.

Ідіосинкразія - (від грец . idios – самостійне, syncrasis – змішання) це вроджена підвищена чутливість до харчових продуктів або до лікарських речовин. При прийомі деяких харчових продуктів (суниця, молоко, курячий білок та ін) або лікарських речовин (йод, йодоформ, бром, хінін) у певних індивідуумів виникають розлади. Патогенез ідіосинкразія ще не встановлений. Деякі дослідники вказують, що при ідіосинкразі на відміну від анафілаксії не вдається виявити в крові специфічні антитіла. Передбачається, що харчова ідіосинкразія пов'язана з наявністю вродженої або набутої підвищеної проникності стінки кишківника. В результаті білок та інші алергени можуть всмоктатися в кров у нерозщепленому вигляді і цим сенсибілізувати до них організм. При зустрічі організму з цими алергенами виникає напад ідіосинкразіі. У деяких людей характерні алергічні явища виникають переважно з боку шкіри та судинної системи: гіперемія слизових, набряк, кропив'янка, підвищення температури, блювання.

Побутова алергія - в даному випадку алергеном може бути пліснява, іноді корм для риб – висушені дафнії, планктон (нижчі рачки), домашній пил, побутовий пил, кліщі. Побутовий пил – це пил житлових приміщень, склад яких варіює за вмістом у ній різних грибів, бактерій та частинок органічного та неорганічного походження. Бібліотечний пил у великій кількості містить залишки паперу, картону та ін. Згідно більшості сучасних даних, алерген з домашнього пилу є мукопротеїном і глікопротеїном. Побутові алергени здатні сенсибілізувати організм.

Аутоалергія- Виникає тоді, коли алергени утворюються з власних тканин. При нормальній функції імунної системи організм видаляє, знешкоджує власні, перероджені клітини, і якщо імунна система організму справляється, то перероджені клітини і тканини стають алергенами, тобто. аутоалергенами. У відповідь на дію аутоалергенів утворюються аутоантитіла (реагіни). Аутоантитіла з'єднуються з аутоалерегенами (аутоантигенами) і при цьому утворюється комплекс, який ушкоджує клітини здорової тканини. Комплекс (антиген+антитіло) здатний осідати на поверхні м'язів, інших тканин (мозкової тканини), на поверхні суглобів та викликає алергічні захворювання.

За механізмом аутоалергії виникають такі захворювання як ревматизм, ревмокардит, енцефаліт, колагенози (ушкоджуються неклітинні частини сполучної тканини), уражаються нирки.

Третя класифікація алергії.

Залежно від сенсибілізуючого агентарозрізняють два види алергії:

* Специфічна

* Неспецифічна

Алергія називається специфічноюякщо перекручується чутливість організму лише тому алергену, яким організм сенсибілізований тобто. тут має місце сувора специфічність.

Представником специфічної алергії є анафілаксія. Анафілаксія складається з двох слів (ana – без, phylaxis – захист) та дослівно перекладається – беззахисність.

Анафілаксія– це підвищена і якісно збочена реакція організму у відповідь, на той алерген, на який організм сенсибілізований.

Перше введення алергену в організм називається сенсибілізуючим введенням,або інакше, що підвищує чутливість. Величина сенсибілізуючої дози може бути дуже маленькою, іноді вдається сенсибілізувати такою дозою як 0,0001 г алергену. Алерген повинен надходити в організм парентерально, тобто, минаючи шлунково-кишковий тракт.

Стан підвищеної чутливості організму чи стан сенсибілізації настає через 8-21 день (цей час необхідне вироблення антитіл кл.Е) залежно від виду тварини чи індивідуальних особливостей.

Сенсибілізований організм зовні нічим не відрізняється від організму не сенсибілізованого.

Повторне введення антигену називається введення роздільної дози або реін'єкцією.

Величина роздільної здатності дози в 5-10 разів вище сенсибілізуючої дози і роздільна здатність доза теж повинна вводиться парентерально.

Клінічна картина, що виникає після введення роздільної дози (безредко) називається анафілактичним шоком

Анафілактичний шок – це тяжкий клінічний прояв алергії. Анафілактичний шок може розвиватися блискавично протягом декількох хвилин після введення алергену, рідше через кілька годин. Провісниками шоку можуть бути відчуття жару, почервоніння шкіри, свербіж, відчуття страху, нудота. Розвиток шоку характеризується швидко наростаючим колапсом (відзначається блідість, ціаноз, тахікардія, ниткоподібний пульс, холодний піт, різке зниження артеріального тиску), задухою, слабкістю, непритомністю, набряком слизових оболонок, появою судом. У тяжких випадках спостерігається гостра недостатність серця, набряк легень, гостра недостатність нирок, можливі алергічні ураження кишок до непрохідності.

У важких випадках можуть розвинутися дистрофічні та некротичні зміни мозку та внутрішніх органів, інтерстиціальна пневмонія, гломерулонефрит. На висоті шоку у крові відзначають еритремію, лейкоцитоз, еозинофілію, збільшення ШОЕ; у сечі – протеїнурія, гематурія, лейкоцитурія.

За швидкістю виникнення анафілактичний шок може бути (гострим, підгострим, хронічним). Гостра форма – зміни виникають за кілька хвилин; підгостра виникає за кілька годин; хронічна - зміни виникають через 2-3 дні.

Різні види тварин виявляють однакову чутливість до анафілактичного шоку. Найбільш чутливими до анафілаксії є морські свинки, а далі за ступенем чутливості тварини розташовані в наступному порядку – кролики, вівці, кози, крс, коні, собаки, свині, птахи, мавпи.

Так, у морських свинок з'являється занепокоєння, свербіж, чухання, чхання, свинка тре лапками мордочку, тремтить, спостерігається мимовільна дефекація, приймає бічне становище, дихання стає утрудненим, уривчастим, дихальні рухи уповільнюються, з'являються судоми і може бути смертельною. Ця клінічна картина поєднується із падінням артеріального тиску, зниженням температури тіла, ацидозом, підвищенням проникності кровоносних судин. При розтині морської свинки, що загинула від анафілактичного шоку, виявляють осередки емфіземи та ателектазу в легенях, множинні крововиливи на слизових оболонках, кров, що не згорнулася.

Кролики - через 1-2 хвилини після введення роздільної дози сироватки, тварина починає турбуватися, трясе головою, лягає на живіт, з'являється задишка. Потім виникає розслаблення сфінктерів і мимоволі відокремлюються сеча та кал, кролик падає, загинає голову назад, з'являються судоми, після цього зупиняється дихання, настає смерть.

В овець анафілактичний шок протікає дуже гостро. Після введення роздільної дози сироватки через кілька хвилин виникає задишка, посилене слиновиділення, сльозотеча, розширюються зіниці. Спостерігається здуття рубця, знижується кров'яний тиск, з'являються мимовільне відділення сечі та калу. Потім виникають парези, паралічі, судоми і нерідко настає загибель тварини.

У кіз, великої рогатої худоби, коней симптоми анафілактичного шоку певною мірою аналогічні симптомам, що виникають у кролика. Однак у них найвиразніше проявляються ознаки парезів, паралічів, а також відзначається зниження кров'яного тиску.

Собаки. Істотне значення в динаміці анафілактичного шоку мають розлади портального кровообігу та застій крові у печінці та судинах кишечника. Тому анафілактичний шок у собак протікає на кшталт гострої судинної недостатності, спочатку відзначається збудження, задишка, настає блювання, різко падає кров'яний тиск, з'являються мимовільне відділення сечі та калу, переважно червоного кольору (домішка еритроцитів). Потім тварина впадає в ступорозний стан, при цьому відзначається кров'янисте закінчення прямої кишки. Анафілактичний шок у собак у поодиноких випадках буває смертельним.

У кішок та хутрових звірів (песціків, лисиць, норок) спостерігається аналогічна динаміка шоку. Проте песці чутливіші до анафілаксії, ніж собаки.

Мавпи. Анафілактичний шок у мавп вдається відтворити який завжди. При шоці у мавп спостерігається утруднення дихання, колапс. Кількість тромбоцитів падає, згортання крові знижується.

У виникненні анафілактичного шоку має значення функціональний стан нервової системи. Не вдається викликати картину анафілактичного шоку у наркотизованих тварин (наркотичне блокування центральної нервової системи вимикає імпульси, що йдуть до місця впровадження алергену), під час зимової сплячки, у новонароджених, при різкому охолодженні, а також у риб, амфібій та рептилій.

Антианафілаксія- Це такий стан організму, який спостерігається після перенесення анафілактичного шоку (якщо тварина не загинула). Цей стан характеризується тим, що організм стає нечутливим до цього антигену (алергену протягом 8-40 днів). Стан антианафілаксії виникає через 10 чи 20 хвилин після анафілактичного шоку.

Розвиток анафілактичного шоку може бути попереджено запровадженням сенсибілізованої тварини малих доз антигену за 1-2 години до ін'єкції необхідного обсягу препарату. Малі кількості антигену пов'язують антитіла, і роздільна доза не супроводжується розвитком імунологічної та інших стадій гіперчутливості негайного типу.

Неспецифічна алергія- Це таке явище, коли організм сенсибілізований одним алергеном, а перекручується реакція чутливості до іншого алергену.

Розрізняють два види неспецифічної алергії (параалергія та гетероалергія).

Параалергія називають таку алергію, коли організм сенсибілізований одним антигеном, а чутливість підвищується до іншого антигену, тобто. один алерген підвищує чутливість організму до іншого алергену.

Гетероалергія - це таке явище, коли організм сенсибілізований фактором не антигенного походження, а чутливість підвищується, перекручується до будь-якого фактора антигенного походження або навпаки. Чинниками не антигенного походження можуть бути холод, виснаження, перегрівання.

Холод може підвищувати чутливість організму до чужорідних білків, антигенів. Ось чому в стані застуди не можна вводити сироватку; вірус грипу виявляє свою дію дуже швидко, якщо організм переохолоджений.

Четверта класифікація -за характером проявуалергію розрізняють:

Загальна- це така алергія, коли при введенні роздільної здатності дози порушується загальний стан організму, порушуються функції різних органів та систем. Для отримання загальної алергії досить одноразова разова сенсибілізація.

Місцеваалергія - це така алергія, коли при введенні роздільної здатності дози зміни виникають на місці введення алергену, і на цьому місці можуть розвиватися:

гіперергічне запалення

виразки

потовщення шкірної складки

припухлість

Для отримання місцевої алергії потрібна багаторазова сенсибілізація із проміжком у 4-6 днів. Якщо в те саме місце організму кілька разів вводити один і той же антиген з проміжком в 4-6 днів, то після перших введень, антиген розсмоктується повністю, а після шостого, сьомого введення на місці ін'єкції виникає припухлість, почервоніння, а іноді відзначається запальна реакція з великим набряком, великим крововиливом, тобто. спостерігаються місцеві морфологічні зміни.

Через кілька годин, котрий іноді тижнів після контакту з алергеном в людини виникає реакція уповільненого типу. Час виникнення хвороби є одним із головних факторів недуги, що відрізняє його від негайної алергії. Інша її назва – туберкулінова реакція.

Пізню гіперсенсибілізацію характеризує відсутність участі антитіл людського організму у реакції.Імунітет не реагує на вторгнення антигенів. Натомість відбувається атака збудниками негативної реакції специфічних клонів, у науці званих сенсибілізованими лімфоцитами. Вони утворюються внаслідок неодноразових проникнень провокаторів алергії до організму.

Як і у разі захворювання негайного характеру, пізня реакція – це пробудження запальних процесів у тканинах та органах, лімфовузлах. У хворого відбувається активізація фагоцитарної реакції, коли поступово починають реагувати тканини, окремі органи та цілі їх системи.

Стадії

Хвороба характеризується тим, що невдовзі після впровадження провокатора в організм починається стадія сенсабілізації, коли він поступово розноситься по крові, тканинах та ушкоджує їх. Т-кілер розпізнає клітину-мішень і прикріплюється до неї, щоб завдати токсичного летального удару та здійснити пошкодження мембрани.

Алергічні реакції уповільненого типу включають такі фази – імунологічну, патохімічну та патофізіологічну. Перша включає сенсибілізацію аж до розпізнавання і взаємодії антигену з клітинами.

У патохімічній фазі відбувається звільнення медіаторів ГЗТ за повторного контакту з антигеном. І на останній, патофізіологічній стадії проявляються біологічні ефекти медіаторів ГЗТ та цитокси-ких Т-лімфоцитів. Цей етап характеризується руйнуванням тканин.

Причини

З алергенами будь-яка людина може зіткнутися вдома, на роботі, у громадському місці. Зазвичай хворий підозрює у тому, що у його клітинах каталізувався запальний процес. Його стан погіршується не відразу.

У болючій реакції організму винні, як правило такі фактори:

суперечки грибів;
бактерії;
хронічні запалення;
мікроорганізми;
речовини простого хімічного складу;
домашні тварини;
засоби для вакцинації.

Довгий час вчені дискутували про те, чи реакція уповільненого типу може бути заразним захворюванням. Сучасна наука дотримується думки про те, що туберкулінові алергії не передаються від хворої людини до здорової через сироватку крові, проте можуть передатися з клітинами лімфоїдних органів та лейкоцитами.

Діагностика

Діагностика захворювання можлива за наявності в крові імуноглобулінів M та G. Алерголог збирає анамнез, опитуючи пацієнта та його родичів. Лікарю важливо дізнатися, чи є у хворого схильність до алергій, як проявилася недуга, з'ясувати її причину. Фахівець призначає шкірні проби та аналізи крові, щоб не помилитися у виявленні алергену та оперативно розпочати лікування.

Приклади та види

Класифікація типів захворювання безпосередньо залежить від антигенів, що його викликали. Алергологи виробляють бактеріальну, контактну, аутоалергічну реакцію, відторгнення трансплантату та інші.

Кожен пацієнт повинен знати, що всі ці види алергії є певними ушкодженнями в його організмі. Завдання хворого – допомогти лікарю знайти та усунути причину недуги.

Бактеріальна

Досить часто цю алергію називають туберкуліновою. Її розвиток відбувається після потрапляння в організм бактеріальних алергенів.Зазвичай це провокатори інфекцій дифтерії, туберкульозу, грибкових захворювань, скарлатини.

Останнім часом почастішали випадки занесення алергену через лікувальні та профілактичні вакцини. Медична практика використовує шкірні уповільнені реакції Манту, Пірке, Бюрне з метою визначення збудливості організму за різних видів інфекцій.

Картина захворювання характеризується уповільненою шкірною реакцією з припухлістю та почервонінням у місці безпосереднього контакту з антигеном. Рідше зустрічаються реакції на рогівці очей, в органах дихальної системи, в інших тканинах та органах. Формування хвороби може тривати кілька років. Тому вона зустрічаються частіше у дітей старше 3 років та дорослих.

Симптоматика захворювання залежить від виду бактерій-провокаторів.До шкірних проявів відносяться почервоніння та висипання, що супроводжуються свербінням. До факторів порушення органів травної системи при уповільненій бактеріальній алергії можна віднести болі в ділянці шлунка, діарею та блювання.

При ураженні очей з'являється свербіж, почервоніння слизової оболонки та сльозотеча. До респіраторних симптомів алергологи відносять відчуття кома в області горла, утрудненість дихання, кашель, напади чхання, порушення нюху внаслідок закладеності носа, прозорі виділення та свербіж у носі.

Особливості лікування бактеріальної алергічної реакції у тому, щоб знищити збудників.Наприклад, якщо вона почалася через вірусну інфекцію, то терапія починається з противірусних препаратів, а якщо через бактеріальне захворювання, то з антибактеріального лікування.

З метою полегшення протікання алергії лікар може виписати прийом антигістамінних препаратів – Цетрину, Супрастину, Діазоліну тощо. буд. Можливі полоскання порожнини рота, носа відварами ромашки та календули, прийом порошку з яєчної шкаралупи.

Важливо!Засоби народної медицини необхідно обов'язково комбінувати з ліками, оскільки недоліковані інфекції можуть загостритися та перейти, наприклад, на стадію бронхіальної астми.

Контактна

Даний вид захворювання обумовлений тривалим контактом із хімічною речовиною. Стан ділиться на гострий, підгострий і хронічний. Зазвичай останній тип – це професійна хвороба. Найбільше людей, схильних до такої недуги, проживають у промислово розвинених містах.

Викликати контактну алергію можуть синтетичні та напівсинтетичні тканини, промислові фарби та хімікати, домашні тварини, метали, побутова хімія, косметика, контактні лінзи тощо. Зіткнутися із захворюванням можна вже в дитячому віці. Наприклад, при контакті з домашніми тваринами або коли пелюшки пошиті з ненатуральних матеріалів.

Перші ознаки алергії можна помітити лише через 2 тижні, іноді – після тижня.Дерматит завжди супроводжується набряком, свербінням шкіри, лущенням, виникненням папул. Тяжкі випадки супроводжуються некрозом шкіри та поширенням хвороби по всьому тілу.

Алергологи відзначають, що якщо проникнення алергену в шкірні шари відбулося вперше, то вилікувати людину можна за кілька днів. При цьому уражені ділянки покриваються кіркою, яка невдовзі сама відпадає, даючи місце для регенерації здорових клітин.

Виявити алергізуючий фактор можна шляхом ін'єкції та аплікаційних проб та за допомогою здачі крові на імуноглобуліни. Тільки після встановлення провокатора алергії лікар може призначити лікування.

Його основа полягає у виключенні каталізатора хвороби із життя людини, зведення контактів з ним до мінімуму. Наприклад, якщо у маляра виявлено алергію на фарбу, йому доведеться змінити професію.

Контактний дерматит лікується прохолодними примочками або накладання компресів з рідиною Бурова. При гострих проявах алерголог призначає топічні глюкокортикостероїди. Пацієнтам з такою алергією необхідно приймати антигістамінні препарати – Еріус, Феністіл, Зіртек та інші. Вони допомагають зменшити набряклість та свербіж.

З народних засобів добре зарекомендували себе відвар селери (приймати по 100 мл після їжі), обробка шкіри відварами череди, чистотілу, календули або звіробою продірявленого. Від запалень допомагають соки огірків та яблук, сметана та кефір.

Автоімунна

Під час цієї хвороби імунітет реагує на власні клітини.Якщо здорова людина фізіологічно толерантна до своїх білків, то хворий використовує антитіла для боротьби зі своїми білками.

Найчастіше до цього захворювання відносяться: гломорунонефрит, гемолітична анемія, міастенія, червоний вовчак, ревматоїдний артрит. Небезпека полягає в тому, що хвороба може вразити будь-яку людину.

Патогенез може бути запущений під час дистрофії, некрозу тканин, променевої хвороби. Майже всі аутоімунні алергії протікають дуже важко, тому хворого обов'язково лікують у стаціонарі.

Схема терапії залежить від виду та стадії хвороби. Симптоматичне лікування полягає у зменшенні ознак недуги, усуненні больових нападів, поліпшенні функціонування ураженого органу.

При патогенетичному лікуванні аутоалергії лікарі використовують імунодепресанти. У більшості випадків лікування вимагає підключення кортикостероїдів. Вони здатні придушити продукцію антитіл, зняти запалення і замістити кортикостероїди, що відсутні.

Обов'язковою умовою терапії є санація хронічних осередків інфекції та посилення імунітету людини. Народні засоби в лікуванні майже не застосовуються, тільки для зняття симптомів.

Відторгнення трансплантату

Цей вид захворювання проявляється приблизно через 7-10 днів після пересадки тканин через генетичні відмінності. Уповільнена реакція відторгнення донорських клітин супроводжується лімфоцитозом та руйнуванням пересадженої тканини, температурою, аритмією.

Щоб продовжити термін функціонування трансплантатів, лікарі вживають заходів щодо придушення функції лімфоцитів хімічними чи фізичними впливами.

Лікувати реакцію можна, зменшивши активність імунної відповіді. Схема лікування складається лікарем-імунологом та трансплантологом. Зазвичай призначають неспецифічну імуносупресивну терапію.

Вона складається із застосування кількох груп препаратів – стероїдних, аналогів азотистих основ, алкілуючих засобів, антагоністів фолієвої кислоти, антибіотиків.

Висновок

Якщо ви зіткнулися з одним із перерахованих вище видів алергії уповільненого типу, неодмінно дотримуйтесь вказівок лікаря. Тільки комплексна терапія при своєчасному діагнозі здатна ефективно усунути проблему. Наслідки самолікування часом плачевні.

Алергія – стан підвищеної чутливості організму до впливу деяких факторів довкілля.

Алергічна реакція – відповідь сенсибілізованого організму на повторне введення алергену, що протікає з пошкодженням власних тканин. Під алергічними реакціями у клінічній практиці розуміють прояви, основу виникнення яких лежить імунологічний конфлікт.

Сенсибілізація - (лат sensibilis - чутливий) - підвищення чутливості організму до впливу будь-якого фактора навколишнього або внутрішнього середовища.

Етіологія

Причиною алергічних реакцій є агенти білкової чи небілкової (гаптени) природи, звані у разі алергенами.

Умовами у розвиток алергічних реакцій є:

Властивості алергену

Стан організму (спадкова схильність, стан бар'єрних тканин)

Розрізняють 3 стадії алергічних реакцій:

Імунологічна стадія. (Сенсибілізація)

Патохімічна стадія (стадія освіти, вивільнення чи активації медіаторів).

Патофізіологічна стадія (стадія клінічних проявів).

Відповідно до класифікації Р.А. Кука прийнятої в 1947 р. розрізняють 2 типи алергічних реакцій:

Алергічні реакції негайного типу (реакція гіперчутливості негайного типу). Протягом 20 хв – 1 години.

Алергічні реакції уповільненого типу (реакції гіперчутливості уповільненого типу). Через кілька годин після контакту з алергеном.

В основі першого типу реакції лежить реагіновий механізм пошкодження тканин, що протікає за участю IgE, рідше класу IgG, на поверхні мембран базофілів і опасистих клітин. У кров вивільняється ряд біологічно активних речовин: гістамін, серотонін, брадикініни, гепарин, лейкотрієни та ін, які призводять до порушення проникності мембран клітин, інтерстиціального набряку, спазму гладкої мускулатури, підвищення секреції. Типовими клінічними прикладами алергічної реакції першого типу є анафілактичний шок, бронхіальна астма, кропив'янка, фальшивий круп, вазомоторний риніт.

Другий тип алергічної реакції - цитотоксичний, що протікає за участю імуноглобулінів класів G та М, а також за активації системи комплементу, що веде до пошкодження клітинної мембрани. Цей тип алергічної реакції спостерігається при лікарській алергії з розвитком лейкопенії, тромбоцитопенії, гемолітичної анемії, а також при гемолізі під час гемотрансфузії, гемолітичної хвороби новонароджених при резусконфлікті.

Третій тип алергічної реакції (за типом Артюса) пов'язаний з пошкодженням тканин імунними комплексами, що циркулюють у кров'яному руслі, протікає за участю імуноглобулінів класів G та М. Пошкоджуюча дія імунних комплексів на тканини відбувається через активацію комплементу та лізосомальних ферментів. Цей тип реакції розвивається при екзогенних алергічних альвеолітах, гломерулонефриті, алергічних дерматитах, сироватковій хворобі, окремих видах лікарської та харчової алергії, ревматоїдному артриті, системному червоному вовчаку та ін.

Четвертий тип алергічної реакції - туберкуліновий, уповільнений - виникає через 2448 годин, протікає за участю сенсибілізованих лімфоцитів. Характерний для інфекційно-алергічної бронхіальної астми, туберкульозу, бруцельозу і т.д.

Клінічні прояви алергічних реакцій вирізняються вираженим поліморфізмом. У процес можуть залучатися будь-які тканини та органи. Шкірні покриви, шлунково-кишковий тракт, респіраторний шлях частіше страждають при розвитку алергічних реакцій.

Розрізняють такі клінічні варіанти алергічних реакцій:

місцева алергічна реакція

алергічна токсикодермія

поліноз

бронхіальна астма

ангіоневротичний набряк Квінке

кропив'янка

сироваткова хвороба

гемолітичний криз

алергічна тромбоцитопенія

анафілактичний шок

Клінічними симптомами алергічних реакцій можуть бути:

Загальні симптоми:

загальне нездужання

погане самопочуття

головний біль

запаморочення

кожний зуд

Місцеві симптоми:

Ніс: набряк слизової носа (алергічний риніт)

Очі: почервоніння та біль у ділянці кон'юнктиви (алергічний кон'юнктивіт)

Верхні дихальні шляхи: бронхоспазм, свистяче дихання, і задишка, іноді виникають справжні напади астми.

Вуха: Почуття повноти, можливе біль та зниження слуху через зниження дренажу євстахієвої труби.

Шкіра: різні висипання. Можливо: екзема, кропив'янка та контактний дерматит. Типові місця локалізації при харчовому шляху проникнення алергену: ліктьові згини (симетрично), живіт, пах.

Іноді головний біль, який зустрічається при деяких типах алергії.

Атопічна бронхіальна астма, атопічний дерматит, алергічний риніт, полінози належать до групи про атопічних хвороб. У розвитку велику роль грає спадкова схильність - підвищена здатність відповідати утворенням IgE і алергічної реакцією на дії алергенів.

Діагностика алергічних реакцій:

Збір анамнезу хворого

Шкірні проби - внесення до шкіри (передпліччя або спини) малих кількостей очищених алергенів у відомих концентраціях. Існують три методи проведення таких проб: скарифікаційний тест, внутрішньошкірна проба, голковий тест (приктест).

Аналіз крові

Провокаційні проби

Виключення контакту з алергеном

Імунотерапія. Гіпосенсибілізація та десенсибілізація.

Лікарські засоби:

- Антигістамінні препарати використовуються тільки з метою профілактики розвитку симптомів алергії та для полегшення симптомів, що вже мають місце.
- Кромони (кромоглікат, недокроміл) знайшли найширше застосування в алергології як профілактичні протизапальні засоби.
- Місцеві (інгаляційні) кортикостероїдні гормони.
- Антилейкотрієнові препарати. Нові протиалергічні препарати для вживання. До гормонів ці засоби не належать.
- Бронхолітики або бронходилататори.
- Глюкокортикоїдні гормони, кромони та антилейкотрієнові препарати призначаються для тривалої профілактики загострень астми.
- Системні стероїдні гормони. У тяжких випадках та при виражених загостреннях захворювання лікар може призначити стероїдні гормони у таблетках чи ін'єкціях.
- Комбіноване лікарське лікування. Практика показує, що у більшості випадків одного ліки не буває достатньо, особливо коли прояви хвороби виражені. Тому з метою посилення лікувального ефекту ліки комбінуються.

Анафілактимний шок або анафілаксима (від ін. грец.? НЬ «проти» і целбойт «захист») - алергічна реакція негайного типу, стан різко підвищеної чутливості організму, що розвивається при повторному введенні алергену.

Одне з найбільш небезпечних ускладнень лікарської алергії, що закінчується приблизно в 10-20% випадків летально.

Поширеність випадків анафілактичного шоку: 5 випадків на 100 000 чоловік на рік. Зростання кількості випадків анафілаксії збільшилося з 20:100 000 у 1980 роках та до 50:100 000 у 1990 роках. Таке зростання пояснюється збільшенням кількості випадків харчової алергії. Анафілаксії більше схильні молоді люди та жінки.

Швидкість виникнення анафілактичного шоку - від кількох секунд або хвилин до 5 годин від початку контакту з алергеном. У розвитку анафілактичної реакції у хворих з високим ступенем сенсибілізації ні доза, ні спосіб введення алергену не відіграють вирішальної ролі. Однак велика доза препарату збільшує тяжкість та тривалість перебігу шоку.

Причини анафілактичного шоку

Першопричиною анафілактичного шоку було проникнення отрути в організм людини, наприклад, при укусі змії. В останні роки анафілактичний шок став часто спостерігатися при терапевтичному та діагностичному втручаннях - застосуванні ліків (пеніциліну та його аналогів, стрептоміцину, вітаміну B1, диклофенаку, амідопірину, анальгіну, новокаїну), імунних сироваток, йодовмісних рентгеноконтрастних речовин, терапії за допомогою алергенів, при помилках переливання крові, кровозамінників та ін.

Отрута комах, що кусають або кусають, наприклад з загону перетинчастокрилі (оси або бджоли) або тріатомових клопів, можуть стати причиною анафілактичного шоку у сприйнятливих людей. Симптоми, описані в цій статті, які виявляються в будь-якому місці, крім місця укусу, можуть бути віднесені до факторів ризику. Однак приблизно в половині летальних наслідків у людей не було помічено описаних симптомів.

Медикаменти

При виникненні перших ознак анафілактичного шоку потрібні негайні ін'єкції адреналіну та преднізолону. Ці препарати мають бути в аптечці кожної людини зі схильністю до алергії. Преднізолон – гормон, що пригнічує алергійну реакцію. Адреналін - речовина, яка викликає спазми судин та запобігає набрякам.

Багато продуктів харчування можуть спричинити анафілактичний шок. Це може статися безпосередньо після першого прийому алергену для харчування. Залежно від географічного розташування списку алергенів можуть переважати ті чи інші продукти харчування. У західних культурах це може бути арахіс, пшениця, горіхи, деякі морепродукти (наприклад, молюски), молоко чи яйця. На середньому сході це може бути насіння кунжуту, а в Азії прикладом може бути нут. Тяжкі випадки викликаються вживанням алергену всередину, проте часто реакції виникає при контакті з алергеном. У дітей алергія може пройти із віком. До віку 16 років, 80% дітей з непереносимістю до молока та яйців можуть вживати ці продукти без наслідків. Для арахісу цей показник становить 20%.

Фактори ризику

Люди з такими захворюваннями, як астма, екзема, алергічний риніт мають підвищений ризик розвитку анафілактичного шоку, спричиненого їжею, латексом, контрастними речовинами, але не медикаментами чи укусами комах. Одне з досліджень показало, що 60% тих, у кого в історіях хвороби були атопічні захворювання і тих, хто помер від анафілактичного шоку, мали також і астму. Ті, хто має мастоцитоз чи високий соціоекономічний статус, перебувають у зоні підвищеного ризику. Чим більше пройшло часу з моменту останнього контакту з алергеном, тим меншим є ризик виникнення анафілактичного шоку.

Патогенез

В основі патогенезу є реакція гіперчутливості негайного типу. Загальна і найбільш істотна ознака шоку - гостре зменшення кровотоку з порушенням периферичного, а потім і центрального кровообігу під впливом гістаміну та інших медіаторів, що рясно секретуються клітинами. Шкірні покриви стають холодними, вологими та ціанотичними. У зв'язку із зменшенням кровотоку в головному мозку та інших органах з'являються занепокоєння, затемнення свідомості, задишка, порушується сечовиділення.

Симптоми анафілактичного шоку

Анафілактичний шок зазвичай проявляється різними симптомами протягом кількох хвилин чи годин. Першим симптомом або навіть провісником розвитку анафілактичного шоку є різко виражена місцева реакція в місці влучення алергену в організм - незвичайно різкий біль, сильний набряк, припухлість і почервоніння в місці укусу комахи або ін'єкції лікарського препарату, сильний свербіж шкіри, що швидко поширюється генералізований свербіж), різке падіння артеріального тиску. При прийомі алергену внутрішньо першим симптомом може бути різкий біль у животі, нудота та блювання, діарея, набряк порожнини рота та гортані. При введенні препарату внутрішньом'язово спостерігається поява загрудинного болю (сильне стиск під ребрами) через 10-60 хвилин після введення препарату.

Висип та гіперемія на грудях

Слідом швидко розвивається виражений набряк гортані, бронхоспазм і ларингоспазм, що призводять до різкого утруднення дихання. Утруднення дихання призводить до розвитку прискореного, галасливого, хрипкого («астматичного») дихання. Розвивається гіпоксія. Хворий сильно блідне; губи та видимі слизові оболонки, а також дистальні кінці кінцівок (пальці) можуть стати ціанотичними (синюшними). У хворого з анафілактичним шоком різко падає артеріальний тиск та розвивається колапс. Хворий може втратити свідомість або зомліти.

Анафілактичний шок розвивається дуже швидко і може призвести до смерті протягом декількох хвилин або годин після потрапляння алергену до організму.

Лікування анафілактичного шоку

Автоін'єктор з адреналіном

Першим заходом при анафілактичному шоці має бути накладення джгута вище місця ін'єкції або укусу та термінове введення адреналіну - 0,2-0,5 мл 0,1% розчину підшкірно або, краще, внутрішньовенно. При появі ознак набряку гортані рекомендується ввести 0,3 мл 0,1% рра адреналіну (епінефрину) в 1020 мл 0,9% рра хлориду натрію внутрішньовенно; преднізолон 15 мг/кг внутрішньовенно або внутрішньом'язово. У разі наростання гострої дихальної недостатності слід негайно інтубувати пацієнта. При неможливості інтубації трахеї - виконати конікотомію, трахеостомію або пунктирувати трахею 6 голками з широким просвітом; Введення адреналіну можна повторювати до загальної загальної дози 1-2 мл 0,1% розчину за короткий проміжок часу (кілька хвилин), але в будь-якому випадку вводити адреналін слід дробовими порціями. Надалі адреналін вводиться за потребою, з урахуванням його короткого періоду напіввиведення, орієнтуючись на артеріальний тиск, ЧСС, симптоми передозування (тремор, тахікардія, м'язові посмикування). Не можна допускати передозування адреналіну, оскільки його метаболіти можуть погіршувати перебіг анафілактичного шоку та блокувати адренорецептори.

Слідом за адреналіном повинні вводитися глюкокортикоїди. При цьому слід знати, що дози глюкокортикоїдів, необхідні для усунення анафілактичного шоку, в десятки разів перевищують «фізіологічні» дозування і в багато разів - дози, що застосовуються для лікування хронічних запальних захворювань типу артритів. Типові дози глюкокортикоїдів, необхідні при анафілактичному шоці - це 1 «велика» ампула метилпреднізолону (як для пульстерапії) по 500 мг (тобто 500 мг метилпреднізолону), або 5 ампул дексаметазону по 4 мг (20 мг) 30 мг (150 мг). Найменші дози малоефективні. Деколи потрібні і дози більше зазначених вище - необхідна доза визначається тяжкістю стану хворого з анафілактичним шоком. Ефект глюкокортикоїдів, на відміну адреналіну, настає не відразу, а через десятки хвилин або кілька годин, але триває довше. повільно, преднізолон 1,5 – 3 мг/кг.

Також показано введення антигістамінних препаратів з числа не знижують артеріальний тиск і не володіють високим власним алергенним потенціалом: 1-2 мл 1% димедролу або супрастину, тавегілу. Не можна вводити дипразин - він, як і інші похідні фенотіазину, має значний власний алергенний потенціал і, крім того, знижує і без того низький артеріальний тиск у хворого з анафілаксією. Згідно з сучасними уявленнями, введення хлориду або глюконату кальцію, яке широко практикувалося раніше, не тільки не показано, а й здатне негативно позначитися на стані пацієнта.

Показано повільне внутрішньовенне введення 10-20 мл 2,4% розчину еуфіліну з метою зняття бронхоспазму, зменшення набряку легень та полегшення дихання.

Хворого з анафілактичним шоком слід укласти в горизонтальне положення з опущеною або горизонтальною (не піднятою!) верхньою частиною тулуба та головою для кращого кровопостачання мозку (з огляду на низький АТ та низьке кровопостачання мозку). Рекомендується налагодити інгаляцію кисню, внутрішньовенне краплинне введення фізрозчину або іншого водно-сольового розчину для відновлення показників гемодинаміки та АТ.

Профілактика анафілактичного шоку

Профілактика розвитку анафілактичного шоку полягає насамперед у уникненні контактів із потенційними алергенами. Хворим з відомою алергією на будь-що (ліки, їжу, укуси комах) будь-які препарати, що мають високий алергенний потенціал, слід або взагалі уникати, або призначати з обережністю і тільки після підтвердження шкірними пробами факту відсутності алергії на конкретний препарат.

4. Протизгортаюча система крові. Геморагічний синдром. Класифікація геморагічних діатезів. Етіопатогенез, симптоматика гемофілії, тромбоцитопенічної пурпури та геморагічних васкулітів. Принципи лікування

гастрит грип діатез гемофілія

Усі антикоагулянти, що утворюються в організмі, поділяють на дві групи:

Антикоагулянти прямої дії - самостійно синтезовані (гепарин, антитромбін III - ATIII, протеїн С, протеїн S, а2макроглобулін):;

Антикоагулянти непрямої дії - утворюються під час згортання крові, фібринолізу та активації інших протеолітичних систем (фібринантитромбін I, антитромбін IV, інгібітори факторів VIII, IX та ін.) Простациклін, який виділяється ендотелієм судин, інгібує адгезію та агрегацію.

Головний інгібітор системи згортання - ATIII, який інактивує тромбін (фактор На) та інші фактори згортання крові (1Ха, Ха, 1Ха).

Найважливіший антикоагулянт - гепарин; він активує ATIII, а також стримує утворення кров'яного тромбопластину, пригнічує перетворення фібриногену на фібрин, блокує вплив серотоніну на гістамін та ін.

Протеїн обмежує активацію факторів V і VIII.

Комплекс, що складається з ліпопротеїнзв'язаного інгібітора та фактора Ха, інактивує фактор Vila, тобто зовнішній шлях плазмового гемостазу.

При станах, що супроводжуються гіперкоагуляцією та порушенням гемостазу, можуть бути застосовані такі групи препаратів, що відрізняються за механізмом впливу на окремі ланки системи гомеостазу.

Антитромботичні засоби, що діють на систему згортання крові

Антикоагулянти: прямої дії; непрямої дії.

Засоби, що впливають фібриноліз: прямої дії; непрямої дії.

Засоби, що впливають агрегацію тромбоцитів.

Геморагічний діатез стан підвищеної кровоточивості поєднує групу захворювань за їх провідним симптомом.

Основними причинами підвищеної кровоточивості є: порушення в системі зсідання крові, зниження кількості або порушення функції тромбоцитів, пошкодження судинної стінки та поєднання перерахованих факторів.

Класифікація.

1. Геморагічні діатези, зумовлені порушенням плазмової ланки гемостазу (вроджені та набуті коагулопатії).
2. Геморагічні діатези, обумовлені порушенням мегакаріоцитарної тромбоцитарної системи (аутоімунна тромбоцитопенія, тромбастенії).
3. Геморагічні діатези, зумовлені порушенням судинної системи (геморагічний васкуліт, хвороба Рандю Ослера).
4. Геморагічні діатези, зумовлені поєднаними порушеннями (хвороба Віллебранда).

Типи кровоточивості:

Тип та тяжкість кровоточивості, встановлені під час обстеження, суттєво полегшують діагностичний пошук.

I. гематомний з болючими напруженими крововиливами як у м'які тканини, так і в суглоби - типовий для гемофілії А та В;

ІІ. петехіальноплямистий (синячковий) - характерний для тромбоцитопеній, тромбоцитопатій та деяких порушень згортання крові (виключно рідкісних) - гіпо та дисфібриногенемій, спадкового дефіциту факторів X і II, іноді VII;

ІІІ. змішаний синячковогематомний - характеризується поєднанням петехіально плямистої кровоточивості з появою окремих великих гематом (заочеревинних, у стінці кишечника і т. д.) за відсутності ураження суглобів і кісток (на відміну від гематомного типу) або з одиничними геморагіями в суглоби: хворобливими. Такий тип кровоточивості спостерігається при тяжкому дефіциті факторів протромбінового комплексу та фактора XIII, хвороби Віллебранда, ДВСсиндромі.

ТРОМБОЦІТОПЕННЯ.

Причини тромбоцитопенії:

1. Аутоімунна тромбоцитопенія.
2. При захворюваннях печінки, системних захворюваннях, СНІДі, сепсисі.
3. Захворювання крові (апластичні анемії, мегалобластичні, гемобластози).
4. Медикаментозні (мієлотоксичні чи імунні).
5. Спадкові.

Ідіопатична аутоімунна тромбоцитопенія (хвороба Верльгофа)

Клінічна картина. За клінічним перебігом розрізняють:

- шкірну або просту форму purpura simplex
- суглобову форму purpura reumatica
- абдомінальну форму purpura abdominalis
- ниркову форму purpura renalis
- швидкоплинна форма purpura fulminans

Можливе поєднання різних форм

Поразка шкіри характеризується дрібноточковими симетрично розташованими петехіями, переважно на нижніх кінцівках, сідницях. Висипання мономорфні, що спочатку мають чітку запальну основу, у важких випадках ускладнюються центральними некрозами, які згодом покриваються скоринками, надовго залишаючи пігментацію. Не супроводжуються свербінням. У тяжких випадках петехії ускладнюються некрозами. Найчастіше інтенсивна висипка тримається 45 днів, потім поступово стихає і зникає зовсім після якої, може залишатися невелика пігментація. Як правило, шкірна форма закінчується повним одужанням. Поразка суглобів проявляється різкою хворобливістю, припухлістю, порушенням їхньої функції. Місцем ураження суглобів є синовіальна оболонка. Поразка суглобів повністю оборотні. Абдомінальна форма васкуліту проявляється крововиливами у слизову оболонку шлунка, кишки, брижу. При цій формі виникають сильні болі в животі, що іноді симулюють картину гострого живота. Може підвищуватись температура тіла, іноді з'являється блювання. У калі визначається кров. У більшості випадків абдомінальні прояви короткочасні і протягом 23 днів проходять. Можливі й рецидиви. При їх поєднанні зі шкірними петехіальними висипаннями діагностика не становить великої складності. За відсутності шкірних проявів хвороби діагностика утруднена. Слід враховувати перенесену вірусну інфекцію, наявність висипань на шкірі, що передували появі болю у животі. Використовуються тести на стійкість капілярів (проби Нестерова та Кончаловського). Найбільшої уваги заслуговує ниркова форма, що протікає на кшталт гострого або хронічного нефриту, що іноді приймає затяжний перебіг з розвитком в подальшому ХНН. Можливий нефротичний синдром. Ураження нирок, як правило, виникає не відразу, а через 14 тижнів після початку захворювання Поразка нирок небезпечний прояв геморагічного васкуліту. За наявності геморагічного васкуліту доцільно приділяти увагу показникам складу сечі та функції нирок протягом усього періоду захворювання. Швидкопоточна чи церебральна форма розвивається при крововиливі в оболонки головного мозку чи життєво важливі області. Діагностика геморагічного васкуліту ґрунтується крім клінічних проявів на підвищенні рівня фактора Віллебранда (антигенний компонент VIII фактора), гіперфібриногенемії, збільшення вмісту ІЧ, кріоглобулінів та б2 і г глобулінів, б1 кислого глікопротеїну, визначення антитромбіну III та гепаринорез. Лікування. Відміняють препарати, із застосуванням яких може бути пов'язане виникнення захворювання. Основним методом лікування геморагічного васкуліту є введення гепарину підшкірно чи внутрішньовенно. Добова доза може становити від 7500 до 15000 ОД. Введення гепарину проводиться під контролем зсідання крові. Серед нових лікарських препаратів застосовуваних у терапії васкулітів є гепариноїди.1 До цієї групи препаратів належить сулодексид (Vessel Due F), надаючи комплексний вплив на стінки кровоносних судин, на в'язкість, судинну проникність, а також на різні ланки системи гемостазу - сверт адгезію та агрегацію тромбоцитів, фібриноліз, які якісно та кількісно відрізняється від звичайного та низькомолекулярного гепарину. Важливою особливістю Вессела Дуе Ф є, що він не викликає гепаринової тромбоцитопенії, що дозволяє його включати в терапію хворих, у яких виникає це грізне ускладнення гепаринотерапії. Найкращий ефект у терапії даних станів був отриманий при поєднаному використанні даного препарату з етапним плазмаферезом. При неефективності терапії показані стероїдні гормони в невеликих дозах. При виявленні кріоглобулінемії показано проведення кріоплазмаферезу. У гострий період лікування має проводитися у стаціонарі з дотриманням постільного режиму.

ДВССІНДРОМ (дисесеміноване внутрішньосудинне згортання крові, тромбогеморагічний синдром) спостерігається при багатьох захворюваннях та всіх термінальних (передсмертних) станах. Цей синдром характеризується розсіяним внутрішньосудинним згортанням та агрегацією клітин крові, активацією та виснаженням компонентів згортання та фібринолітичної систем (у тому числі фізіологічних антикоагулянтів), порушенням мікроциркуляції в органах з їх дистрофією та дисфункцією, вираженою схильністю до тромбозів та кровотечі. Процес може бути гострим (часто блискавичним), підгострим, хронічним та рецидивуючим з періодами загострення та стихання. ЕТІОЛОГІЯ І ПАТОГЕНЕЗ: гострий ДВСсиндром супроводжує важким інфекційно-септичним захворюванням (у тому числі при абортах, під час пологів, у новонароджених більше 50% всіх випадків), всім видам шоку, деструктивним процесам в органах, тяжким травмам і травматичним хірургічним втручанням. в тому числі при несумісних гемотрансфузіях), акушерській патології (передлежання та раннє відшарування плаценти, емболія навколоплідними водами, особливо інфікованими, ручне відділення плаценти, гіпотонічні кровотечі, масаж матки при її атонії), масивним гемотрансфузіям5 ), гострим отруєнням (кислоти, луги, зміїні отрути та ін), іноді гострим алергічним реакціям та всім термінальним станам. ПАТОГЕНЕЗ синдрому в більшості випадків пов'язаний з масивним надходженням з тканин до крові стимуляторів згортання крові (тканинного тромбопластину та ін.) та активаторів агрегації тромбоцитів, пошкодженням на великій площі ендотелію судин (бактеріальними ендотоксинами, кільцевим розпалюванням, імунними комплексами, імунними комплексами) . СХЕМАТИЧНО патогенез ДВСсиндрому може бути представлений наступною послідовністю патологічних порушень: активація системи гемостазу зі зміною фаз гіпер та гіпокоагуляції внутрішньосудинне згортання крові, агрегація тромбоцитів та еритроцитів; іологічних антикоагулянтів (антитромбіну III, протеїнів С та S), зниження вмісту тромбоцитів у крові (тромбоцитопенія споживання). Істотно позначається токсичний вплив продуктів білкового розпаду, що накопичуються у великій кількості, як у крові, так і в органах в результаті різкої активації протеолітичних систем (згортання, калікреїнкінінової, фібринолітичної, комплементу та ін.). ), порушення кровопостачання, гіпоксії та некротичних змін у тканинах, частого ослаблення дезінтоксикаційної та видільної функції печінки та нирок. Клінічна картина складається з ознак основного (фонового) захворювання, що зумовило розвиток внутрішньосудинного згортання крові, та самого ДВС синдрому. Стадії: I Гіперкоагуляція та тромбоутворення. II Перехід від гіпер до гіпокоагупації з різноспрямованими зрушеннями різних параметрів згортання крові. III Глибока гіпокоагуляція (аж до повної незгортання крові та вираженої тромбоцитопенії). IV Зворотний розвиток ДВС синдрому. Гострий ДВС синдром важка катастрофа організму, що ставить його на межу між життям і смертю, що характеризується тяжкими фазовими порушеннями в системі гемостазу, тромбозами і геморагіями, порушенням мікроциркуляції і тяжкими метаболічними порушеннями в органах з вираженою їх дисфункцією, протеолізом, інтоксикацією. гемокоагуляційно-гіповолемічної природи). Лікування гострого ДВСсиндрому має бути спрямоване насамперед на швидку ліквідацію його причини. Без рано розпочатої успішної етіотропної терапії не можна розраховувати порятунок життя хворого. Основними патогенетичними методами лікування є протишокові заходи, внутрішньовенне краплинне введення гепарину, струменеві трансфузії свіжої нативної або свіжозамороженої плазми при необхідності з плазмозаміною, боротьба з крововтратою і глибокою анемізацією (кровозамінники, свіжоцитратна кров, еритров і кислотнолужної рівноваги, гострої ниркової або гепаторенальної недостатності Гепарин слід вводити внутрішньовенно крапельно (в ізотонічному розчині натрію хлориду, з плазмою та ін.), у деяких випадках у поєднанні з підшкірними ін'єкціями його в клітковину передньої черевної стінки нижче за пупкову лінію. Доза гепарину варіює залежно від форми та фази ДВСсиндрому: у стадії гіперкоагуляції та на початку вихідного періоду при достатньо збереженій ще згортання крові добова доза його за відсутності рясної вихідної кровотечі може сягати 40 000 60 000 ОД (500800 ОД/кг). Якщо ж початок ДВС синдрому супроводжується профузною кровотечею (матковою, з виразки або пухлини, що розпадається, і т. д.) або є високий ризик його виникнення (наприклад, в ранньому післяопераційному періоді), добова доза гепарину повинна бути знижена в 23 рази.

У цих ситуаціях, як і у фазі глибокої гіпокоагуляції (23 стадія ДВСсиндрому), введення гепарину використовують в основному для прикриття трансфузій плазми та крові (наприклад, на початку кожної трансфузії вводять 25005000 ОД гепарину крапельно разом з гемопрепаратом). У ряді випадків (особливо при інфекційно-токсичних формах ДВСсиндрому) трансфузії свіжозамороженої або свіжої нативної плазми проводять після сеансів плазмаферезу видалення 6001000 мл плазми хворого (тільки після стабілізації гемодинаміки!). При ДВСсиндромі інфекційно-септичної природи та розвитку легеневого дистрессиндрому показаний плазмацитоферез, оскільки в патогенезі цих форм істотну роль відіграють лейкоцити, одні з яких починають продукувати тканинний тромбопластин (мононуклеари), а інші естрази, що викликають інтерсти. Ці методи плазмотерапії та плазмозаміни значно підвищують ефективність лікування ДВСсиндрому та викликають його захворювань, знижують у кілька разів летальність, що дозволяє вважати їх основним способом терапії хворих із цим порушенням гемостазу. При значній анемізації до цієї терапії приєднують трансфузії свіжої консервованої крові (добової або до 3 днів зберігання), еритроцитної маси та еритроцитарної суспензії (гематокритний показник повинен підтримуватися вище 25%, рівень гемоглобіну більше 80 г/л). показників червоної крові, так як помірна гемодилюція необхідна для відновлення нормальної мікроциркуляції в органах.Слід пам'ятати, що гострий ДВС синдром легко ускладнюється набряком легень, тому значні перевантаження системи кровообігу при синдромі небезпечні. некротичний панкреатит, гостра дистрофія печінки та ін.) плазмаферез і струменеві трансфузії свіжозамороженої плазми (під прикриттям малих доз гепарину 2500 ОД на вливання) поєднують з повторним внутрішньовенним введенням великих доз контрикалу (до 300 000 50

На пізніх етапах розвитку ДВСсиндрому та при його різновидах, що протікають на фоні гіпоплазій та дисплазій кісткового мозку (променева, цитотоксична хвороба, лейкози, апластичні анемії) для усунення кровотеч необхідно також виробляти трансфузії концентратів тромбоцитів. Важливою ланкою комплексної терапії є застосування дезагрегантів та препаратів, що покращують мікроциркуляцію в органах (курантил, дипіридамол у поєднанні з тренталом; допамін при нирковій недостатності, альфаадреноблокатори (серміон), тіклопідін, дефібротид та ін.). Важливим компонентом терапії є раннє підключення штучної вентиляції легень. Виведенню хворого з шоку сприяє застосування антиопіоїдів налоксану та ін. ПІДОСТРИЙ ДВСсиндром. Симптоми, перебіг. Характерний більш тривалий, ніж при гострому ДВСсиндромі, початковий період гіперкоагуляції безсимптомний або тромбозами і порушеннями мікроциркуляції в органах (завантаженість, занепокоєння, почуття несвідомого страху, зниження діурезу, набряки, білок і циліндри в сечі). Лікування приєднання до терапії основного захворювання краплинних внутрішньовенних та підшкірних введень гепарину (добова доза від 20 000 до 60 000 ОД), дезагрегантів (дипіридамол, трентал та ін.). Швидке купірування або ослаблення процесу часто досягається лише при проведенні плазмаферезу (видалення 6001200 мл плазми щодня) із заміною частково свіжою, нативною або свіжозамороженою плазмою, частково кровозамінними розчинами та альбуміном. Процедуру проводять під прикриттям малих доз гепарину. ХРОНІЧНИЙ ДВСсиндром. Симптоми, перебіг. На тлі ознак основного захворювання відзначається виражена гіперкоагуляція крові (швидке згортання у венах спонтанне та при їх проколі; голках, пробірках), гіперфібриногенемія, схильність до тромбозів, позитивні паракоагуляційні тести (етаноловий, протамінсульфатний та ін.). Час кровотечі за Дьюком та Борхгревінком часто укорочений, вміст у крові тромбоцитів нормальний або підвищений. Часто виявляється їхня спонтанна гіперагрегація дрібні пластівці в плазмі. При низці форм відзначається підвищення гематокриту, високий рівень гемоглобіну (160 г/л і більше) та еритроцитів, уповільнення ШОЕ (менше 45 мм/год). Легко з'являються геморагії, петехії, синці, кровотечі з носа та ясен і т. д. (у поєднанні з тромбозами і без них). Лікування таке ж, як і при підгострій формі. При поліглобулії та згущенні крові гемодилюція (реополіглюкін внутрішньовенно до 500 мл щодня або через день); цитаферез (видалення еритроцитів, тромбоцитів та їх агрегатів).

При гіпертромбоцитозі дезагреганти (ацетилсаліцилова кислота по 0,30,5 г щодня 1 раз на добу, трентал, дипіридамол, плавікс та ін.). Для лікування підгострої та хронічної форм ДВС синдрому, якщо немає протипоказань, застосовуються п'явки. Біологічно активні сполуки, що містяться у рідині п'явок, що вводиться в кров, надають стабілізуючий вплив на реологічні властивості крові, особливо при такій патології, як дисеміноване внутрішньосудинне згортання крові (ДВС - синдром).

Всі засоби, що впливають на згортання крові, що впливають на систему згортання крові, поділяють на три основні групи:

1) засоби, що сприяють згортанню крові, - гемостатики, або коагулянти;
2) засоби, що пригнічують згортання крові, - антитромботичні (антикоагулянти, антиагреганти);
3) кошти, що впливають фібриноліз.

Засоби, що підвищують згортання крові (гемостатики)

1. Коагулянти:
- а) прямої дії - тромбін, фібриноген;
- б) непрямої дії - вікасол (вітамін К).
2. Інгібітори фібринолізу.
3. Засоби стимулятори адгезії та агрегації, що зменшують проникність судин.

Коагулянти

Коагулянти прямої дії - це препарати із плазми крові донорів, які поділяються на препарати для місцевого застосування (тромбін, гемостатична губка) та препарати для системної дії (фібриноген).

Тромбін - натуральний компонент гемокоагуляційної системи, що утворюється в організмі з протромбіну при ферментативної активації його тромбопластином. За одиницю активності тромбіну приймають таку його кількість, яка здатна при температурі 37 °С викликати згортання 1 мл свіжої плазми за 30 с або 1 мл 0,1% розчину очищеного фібриногену за 1 с. Розчин тромбіну використовують тільки місцево для зупинки кровотечі із дрібних судин, паренхіматозних органів (наприклад, при операціях на печінці, мозку, нирках). Розчином тромбіну просочують марлеві тампони і прикладають їх до поверхні, що кровоточить. Можна вводити в інгаляціях у вигляді аерозолю. Введення розчинів тромбіну парентерально не допускається, тому що вони спричиняють утворення тромбів у судинах.

Губка гемостатична має гемостатичний та антисептичний вплив, стимулює регенерацію тканин. Протипоказана при кровотечах великих судин, підвищеній чутливості до фурациліну та інших нітрофуранів.

Фібриноген - стерильна фракція крові людини. В організмі перетворення фібриногену на фібрин здійснюється під впливом тромбіну, чим завершується процес тромбоутворення. Препарат ефективний при гіпофібринемії, великій крововтраті, променевих ураженнях, захворюваннях печінки.

Свіжоприготований розчин вводять внутрішньовенно краплинно. Протипоказаний хворим на інфаркт міокарда.

Коагулянти непрямої дії - це вітамін К та його синтетичний аналог вікасол (віт. К3), його міжнародна назва "Менадіон". Натуральними антигеморагічними факторами є вітаміни К, (філохінон) та К,. Це група похідних 2метил1,4нафтохінону. В організм філохінон (віт. К,) надходить з рослинною їжею (листя шпинату, цвітна капуста, плоди шипшини, хвоя, зелені томати), а вітамін К міститься в продуктах тваринного походження і синтезується кишковою флорою. Жиророзчинні вітаміни К, і К, активніші за синтетичний водорозчинний вітамін К, (вікасола - 2,3дигідро2метил1,4нафтохінон2сульфонат натрію), синтезованого в 1942 р. українським біохіміком А. В. Палладіним. (За впровадження в медичну практику вікасол А. В. Паладії отримав Державну премію СРСР.)

Фармакокінетика. Жиророзчинні вітаміни (К і К) абсорбуються в тонкому кишечнику за наявності жовчних кислот і надходять у кров з білками плазми. Натуральний філохінон та синтетичний вітамін в органах і тканинах перетворюються на вітамін К,. Його метаболіти (близько 70% дози) виводяться нирками.

Фармакодинаміка. Вітамін К необхідний синтезу в печінці протромбіну та інших чинників згортання крові (VI, VII, IX, X). Впливає на синтез фібриногену, бере участь в окисному фосфорилюванні.

Показання для застосування: Вікасол застосовують при всіх захворюваннях, що супроводжуються зменшенням вмісту протромбіну в крові (гіпопротромбінемією) і кровоточивістю. Це насамперед жовтяниці та гострі гепатити, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, променева хвороба, септичні захворювання з геморагічними проявами. Вікасол ефективний також при паренхіматозних кровотечах, кровотечах після поранення або хірургічного втручання, гемороїдальних, тривалих носових кровотечах та ін. Його застосовують також профілактично до хірургічної операції, при тривалому лікуванні сульфаніламідними препаратами та антибіотиками, що пригнічують кишками. Застосовують також при кровотечах, зумовлених передозуванням неодикумарину, феніліну та інших антикоагулянтів непрямої дії. Ефект розвивається повільно - через 12-18 год після введення.

Вікасол може кумулювати, тому денна доза його не повинна перевищувати 1-2 таблетки або 1-1,5 мл 1%го розчину внутрішньом'язово не більше 3-4 днів. При необхідності повторні введення препарату можливі після 4-денної перерви та проведення проби на швидкість згортання крові. Вікасол протипоказаний при підвищеній гемокоагуляції та тромбоемболії.

Як джерело вітаміну К використовують рослинні препарати, вони містять інші вітаміни, біофлавоноїди, різні речовини, які можуть сприяти згортанню крові, зменшують проникність судинної стінки. Це, насамперед, кропива дводомна, лагохілус, калина звичайна, перець водяний, арніка гірська. З перерахованих рослин готують настої, настоянки, екстракти, які застосовують внутрішньо. Деякі з цих препаратів використовують місцево, зокрема, свіжоприготовленим настоєм з квіток і листя лагохілуса змочують марлеві серветки і прикладають на 2-5 хв до поверхні, що кровоточить.

ПРЕПАРАТИ, ПІДВИЩУЮЧІ ЗВЕРТУВАНІСТЬ КРОВІ I. Інгібітори фібринолізу: Хто амінокапронова; амбен; транексамова кислота. ІІ. Гемостатичні засоби: 1) для системної дії фібриногену;

2) для місцевого застосування: тромбін; губка гемостатична колагенова; 3) препарати вітаміну К: фітоменадіон, вікасол; ІІІ. Засоби, що посилюють агрегацію тромбоцитів: солі кальцію, адроксон, етамзілат, серотонін. IY. ЛЗ рослинного походження: лагохілус п'янкий, листя кропиви, трава деревію, трава горця перцевого та ниркового.

СПЕЦИФІЧНІ КРОВОЗупиняючі ЛЗ ГЕМАТЕ HS (benring германію) при гемофілії типу А. ФАКТОР IXБЕРИНГ (benring, Німеччина) при гемофілії типу В. Гемофілії типу А та В успадковані генетично захворювання зустрічаються відносно рідко

АНТАГОНІСТИ ГЕПАРИНУ: Застосовуються при передозуванні гепарину протаміну сульфат (1 мг нейтралізує 85 одиниць гепарину), толуїдиновий синій (одноразово 12 мг/кг), реместил, десмопресин, стиламін. тромбоутворюючі ЛЗ: тромбовар (децилат). Фармакодинаміка: тромбовар веносклерозуючий препарат, який у місці введення утворює тромб та призначений для закриття патологічно розширених поверхневих вен нижніх кінцівок (варикоз), за умови, що залишаються прохідними глибокі вени.

ЛЗ, що знижують проникність суду Адроксон, етамзилат, рутин, аскорбінова кислота, аскорутин, троксевазин, рослинні препарати (шипшина, цитрусові, смородина, кропива, деревій, перець почечуйний, ін.).

Алергія(грецький allos – інший та ergon – дія) – підвищена чутливість організму до різних речовин, пов'язана зі зміною його реактивності. Термін був запропонований австрійськими педіатрами Пірке і Шиком (С. Pirquet, В. Schick, 1906) для пояснення явищ, що спостерігаються ними сироваткової хвороби у дітей при інфекційних захворюваннях.

Підвищена чутливість організму при Алергії специфічна, тобто вона підвищується до того антигену (або іншого фактора), з яким: вже раніше контактував і який викликав стан сенсибілізації. Клінічні прояви цієї підвищеної чутливості зазвичай позначають як алергічні реакції. Алергічні реакції, що виникають у людей або тварин при первинному контакті з алергенами, називають неспецифічними. Одним із варіантів неспецифічної алергії є параалергія. Параалергією називають алергічну реакцію, викликану будь-яким алергеном в організмі, сенсибілізованому іншим алергеном (напр., позитивна реакція на туберкулін у дитини після щеплення йому віспи). Цінний внесок у вчення про інфекційну параалергіп зробили роботи П. Ф. Здродовського. Прикладом такої параалергії є феномен генералізованої алергічної реакції на ендотоксин холерного вібріона (див. Санареллі-Здродівський феномен). Відновлення специфічної алергічної реакції після введення неспецифічного подразника називають металергією (наприклад, відновлення туберкулінової реакції у хворого на туберкульоз після введення йому черевнотифозної вакцини).

Класифікація алергічних реакцій

Алергічні реакції ділять на великі групи: реакції негайного і реакції уповільненого типів. Поняття про алергічні реакції негайного і уповільненого типів вперше виникло в результаті клінічних спостережень: Пірке (1906) розрізняв негайну (прискорену) і уповільнену (розтягнуту) форми сироваткової хвороби, Цинссер (Н. Zinsser, 1921) - швидкі анафілакти шкірних алергічних реакцій.

Реакціями негайного типуКук (R. A. Cooke, 1947) назвав шкірні та системні алергічні реакції (дихальної, травної та інших систем), що виникають через 15-20 хвилин після впливу на хворого на специфічний алерген. Такими реакціями є шкірний пухир, бронхоспазм, розлад функції шлунково-кишкового тракту та інше. До реакцій негайного типу відносяться: анафілактичний шок, феномен Оувері, алергічна кропив'янка, сироваткова хвороба, неінфекційно-алергічні форми бронхіальної астми, сінна лихоманка. див. Поліноз), ангіоневротичний набряк (див. Квінке набряк), гострий гломерулонефрит (див.) та інше.

Реакції уповільненого типу, На відміну від реакцій негайного типу, розвиваються протягом багатьох годин та іноді доби. Вони виникають при туберкульозі, дифтерії, бруцельозі; викликаються гемолітичним стрептококом, пневмококом, вірусом вакцини та інше. Алергічна реакція уповільненого типу у вигляді пошкодження рогівки описана при стрептококовій, пневмококовій, туберкульозній та інших інфекціях. При алергічних енцефаломієлітах реакція протікає також на кшталт уповільненої Алергії. До реакцій уповільненого типу відносяться і реакції на рослинні (примула, плющ та інше), промислові (урсоли), лікарські (пеніцилін та ін) алергени при так званих контактних дерматитах (див.).

Алергічні реакції негайного типу відрізняються від уповільнених алергічних реакцій за низкою ознак.

1. Негайні алергічні реакції розвиваються через 15-20 хвилин після контакту алергену із сенсибілізованою тканиною, уповільнені – через 24-48 год.

2. Негайні алергічні реакції характеризуються наявністю у крові циркулюючих антитіл. При уповільнених реакціях антитіла у крові, як правило, відсутні.

3. При реакціях негайного типу можливе пасивне перенесення підвищеної чутливості до здорового організму із сироваткою крові хворого. При уповільнених алергічних реакціях таке перенесення можливе, але не з сироваткою крові, а з лейкоцитами, клітинами лімфоїдних органів, клітинами ексудату.

4. Реакції уповільненого типу характеризуються цитотоксичною чи літичною дією алергену на сенсибілізовані лейкоцити. Для негайних алергічних реакцій це явище не є характерним.

5. Для реакцій уповільненого типу характерна токсична дія алергену на культуру тканини, що не є типовим для негайних реакцій.

Почасти проміжне положення між реакціями негайного і уповільненого типу займає феномен Артюса, який у початкових стадіях розвитку стоїть ближче до реакцій негайного типу.

Еволюція алергічних реакцій та їх прояви в онтогенезі та філогенезі докладно вивчалися Н. Н. Сиротініним та його учнями. Встановлено, що в ембріональному періоді анафілаксію у тварини викликати не можна. У період новонародженості анафілаксія розвивається тільки у тварин, що зріло народжуються, таких як морські свинки, кози, і все ж у більш слабкій формі, ніж у дорослих тварин. Виникнення алергічних реакцій у процесі еволюції пов'язані з появою організмі здатності виробляти антитіла. У безхребетних здатність виробляти специфічні антитіла майже відсутня. Найбільшою мірою ця властивість розвинена у вищих теплокровних тварин і особливо у людини, тому саме у людини алергічні реакції спостерігаються особливо часто і їх різноманітні прояви.

Останнім часом виник термін "імунопатологія" (див.). До імунопатологічних процесів відносять демієлінізуючі ураження нервової тканини (поствакцинальні енцефаломієліти, розсіяний склероз та інше), різні нефропатії, деякі форми запалення щитовидної залози, яєчок; до цих самих процесів примикає велика група хвороб крові (гемолітична тромбоцитопенічна пурпура, анемії, лейкопенії), що об'єднуються у розділ імуногематологія (див.).

Аналіз фактичного матеріалу з вивчення патогенезу різних алергічних захворювань морфологічними, імунологічними та патофізіологічними методами показує, що в основі всіх захворювань, що об'єднуються в групу імунопатологічних, лежать алергічні реакції і що імунопатологічні процеси не мають принципових відмінностей від алергічних реакцій, що викликаються різними.

Механізми розвитку алергічних реакцій

Алергічні реакції негайного типу

Механізм розвитку алергічних реакцій негайного типу можна розділити на три тісно пов'язані один з одним стадії (по А. Д. Адо): імунологічну, патохімічну та патофізіологічну.

Імунологічна стадіяє взаємодія алергенів з алергічними антитілами, тобто реакцію алерген - антитіло. Антитіла, що викликають при з'єднанні з алергеном алергічні реакції, у ряді випадків мають властивості, що преципітують, тобто здатні осаджуватися при реакції з алергеном, напр. при анафілаксії, сироватковій хворобі, феномен Артюса. Анафілактичну реакцію можна викликати у тварини не тільки шляхом активної чи пасивної сенсибілізації, а й введенням у кров імунного комплексу алергену – антитіла, приготовленого в пробірці. У патогенній дії комплексу, що утворився, велику роль грає комплемент, який фіксується імунним комплексом і активується.

При іншій групі захворювань (сінна лихоманка, атонічна бронхіальна астма та інше) антитіла не мають властивості осаджуватися при реакції з алергеном (неповні антитіла).

Алергічні антитіла (реагіни) при атонічних захворюваннях людини (див. Атопія) не утворюють з відповідним алергеном нерозчинних імунних комплексів. Очевидно, вони не фіксують комплементу і патогенна дія здійснюється без його участі. Умовою виникнення алергічної реакції у цих випадках є фіксація алергічних антитіл на клітинах. Наявність алергічних антитіл у крові хворих з атонічними алергічними захворюваннями можна визначити реакцією Прауснітця-Кюстнера (див. Прауснітця-Кюстнера реакція), яка доводить можливість пасивного перенесення підвищеної чутливості із сироваткою крові від хворої на шкіру здорової людини.

Патохімічна стадія. Наслідком реакції антиген – антитіло при алергічних реакціях негайного типу є глибокі зміни у біохімізмі клітин та тканин. Різко порушується активність цілої низки ферментних систем, необхідні нормальної життєдіяльності клітин. В результаті звільняється низка біологічно активних речовин. Найважливішим джерелом біологічно активних речовин є опасисті клітини сполучної тканини, що виділяють гістамін (див.), серотонін (див.) і гепарин (див.). Процес звільнення цих речовин із гранул опасистих клітин протікає в кілька стадій. Спочатку відбувається «активна дегрануляція» з витратою енергії та активацією ферментів, потім звільнення гістаміну та інших речовин та обмін іонів між клітиною та навколишнім середовищем. Звільнення гістаміну походить також із лейкоцитів (базофіли) крові, що можна використовувати в лабораторних умовах для діагностики Алергії. Гістамін утворюється шляхом декарбоксилювання амінокислоти гістидину і може утримуватися в організмі у двох видах: неміцно пов'язаний з тканинними білками (наприклад, у гладких клітинах та базофплах, у вигляді неміцного зв'язку з гепарином) та вільний, фізіологічно активний. Серотонін (5-гідрокситриптамін) у великій кількості міститься в тромбоцитах, у тканинах травного тракту Н нервової системи, у ряду тварин у опасистих клітинах. Біологічно активною речовиною, що грає важливу роль в алергічних реакціях, є також субстанція, що повільно діє, хімічна природа якої не розкрита остаточно. Є дані, що вона є сумішшю глюкозидів нейрамінової кислоти. Під час анафілактичного шоку звільняється також брадикінін. Він відноситься до групи кінінів плазми та утворюється з брадикініногену плазми, руйнується ферментами (кінінази), утворюючи неактивні пептиди (див. Медіатори алергічних реакцій). Крім гістаміну, серотоніну, брадикініну, повільно діючої субстанції, при алергічних реакціях звільняються такі речовини, як ацетилхолін (див.), холін (див.), норадреналін (див.) та ін. Опасисті клітини викидають переважно гістамін і гепарин; у печінці утворюються гепарин, гістамін; у надниркових залозах - адреналін, норадреналін; у тромбоцитах – серотонін; у нервовій тканині – серотонін, ацетплхолін; у легенях – повільно діюча субстанція, гістамін; у плазмі – брадикінін і так далі.

Патофізіологічна стадіяхарактеризується функціональними порушеннями в організмі, що розвиваються внаслідок реакції алерген – антитіло (або алерген – реагін) та звільнення біологічно активних речовин. Причиною цих змін є безпосередньо вплив імунологічної реакції на клітини організму, так і численні біохімічні посередники. Наприклад, гістамін при внутрішньошкірній ін'єкції здатний викликати так зв. «потрійна відповідь Льюїса» (свербіж на місці введення, еритема, пухир), який характерний для шкірної алергічної реакції негайного типу; гістамін викликає скорочення гладкої мускулатури, серотонін - зміна кров'яного тиску (підйом або падіння, залежно від вихідного стану), скорочення гладкої мускулатури бронхіол і травного тракту, звуження більших кровоносних судин та розширення дрібних судин та капілярів; брадикінін здатний викликати скорочення гладких м'язів, вазодилатацію, позитивний хемотаксис лейкоцитів; до впливу субстанції, що повільно діє, особливо чутлива мускулатура бронхіол (у людини).

Функціональні зміни в організмі, їх поєднання та становлять клінічну картину алергічного захворювання.

В основі патогенезу алергічних захворювань дуже часто лежать ті чи інші форми алергічного запалення з різною локалізацією (шкіра, слизова оболонка, дихальний, травний тракт, нервова тканина, лімфатичні залози, суглоби і так далі, порушення гемодинаміки (при анафілактичному шоку) (бронхоспазм при бронхіальній астмі).

Алергічні реакції уповільненого типу

Уповільнена Алергія розвивається при вакцинаціях та різних інфекціях: бактеріальних, вірусних та грибкових. Класичним прикладом такої Алергії є туберкулінова гіперчутливість (див. Туберкулінова алергія). Роль сповільненої Алергії у патогенезі інфекційних захворювань найдемонстративніша при туберкульозі. При місцевому введенні туберкульозних бактерій сенсибілізованим тваринам виникає сильна клітинна реакція з казеозним розпадом та утворенням порожнин – феномен Коха. Багато форм туберкульозу можна як феномен Коха дома суперінфекції аэрогенного чи гематогенного походження.

Одним із видів уповільненої Алергії є контактний дерматит. Його викликають різноманітні низькомолекулярні речовини рослинного походження, промислові хімікати, лаки, фарби, епоксидні смоли, миючі препарати, метали та металоїди, косметичні засоби, ліки та інше. Для отримання контактного дерматиту в експерименті найчастіше застосовують сенсибілізацію тварин аплікаціями на шкіру 2,4-динітрохлорбензолу та 2,4-дінітрофторбензолу.

Загальною ознакою, що поєднує всі види контактних алергенів, є їхня здатність з'єднуватися з білком. Така сполука відбувається, ймовірно, через ковалентний зв'язок із вільними аміно- та сульфгідрильними групами білків.

У розвитку алергічних реакцій уповільненого типу можна виділити три стадії.

Імунологічна стадія.Неімунні лімфоцити після контакту з алергеном (наприклад, у шкірі) за кровоносними та лімфами, судинами переносяться в лімфатичні вузли, де трансформуються в багату РНК клітину - бласт. Бласти, розмножуючись, знову перетворюються на лімфоцити, здатні «пізнавати» свій алерген при повторному контакті. Деякі зі специфічно «навчених» лімфоцитів транспортуються до вилочкової залози. Контакт такого специфічно сенсибілізованого лімфоциту з відповідним алергеном активує лімфоцит та викликає звільнення низки біологічно активних речовин.

Сучасні дані про два клони лімфоцитів крові (В- та Т-лімфоцити) дозволяють по-новому уявити їх роль у механізмах алергічних реакцій. Для реакції уповільненого типу, зокрема при контактному дерматиті, потрібні Т-лімфоцити (тимусзалежні лімфоцити). Всі дії, що знижують вміст Т-лімфоцитів у тварин, різко пригнічують гіперчутливість уповільненого типу. Для реакції негайного типу необхідні В-лімфоцити як клітини, здатні перетворюватися на імунокомпетентні клітини, що виробляють антитіла.

Є відомості про роль гормональних впливів вилочкової залози, що беруть участь у процесі навчання лімфоцитів.

Патохімічна стадіяхарактеризується звільненням сенсибілізованими лімфоцитами низки біологічно активних речовин білкового та поліпептидного характеру. До них відносяться: фактор перенесення, фактор, що інгібує міграцію макрофагів, лімфоцитотоксин, бластогенний фактор, фактор, що посилює фагоцитоз; фактор хемотаксису і, нарешті, фактор, що оберігає макрофаги від шкідливої дії мікроорганізмів.

Реакції уповільненого типу не загальмовуються антигістамінними засобами. Вони пригнічуються кортизолом та адренокортикотропним гормоном, передаються пасивно лише мононуклеарними клітинами (лімфоцитами). Імунологічна реактивність реалізується у значній частині цими клітинами. У світлі цих даних стає зрозумілим давно відомий факт збільшення вмісту лімфоцитів у крові за різних видів бактеріальної Алергії.

Патофізіологічна стадіяхарактеризується змінами в тканинах, що розвиваються під дією зазначених вище медіаторів, а також у зв'язку з безпосереднім цитотоксичним та цитолітичним дією сенсибілізованих лімфоцитів. Найважливішим проявом цієї стадії є розвиток різних видів запалення.

Фізична алергія

Алергічна реакція може розвинутись у відповідь на вплив не лише хімічного, а й фізичного подразника (тепло, холод, світло, механічний чи променевий чинники). Оскільки фізичне роздратування саме собою викликає утворення антитіл, висунуті різні робочі гіпотези.

1. Мова може йти про виникаючі в організмі під впливом фізичного подразнення речовини, тобто про вторинні, ендогенні аутоалергени, що беруть на себе роль сенсибілізуючого алергену.

2. Утворення антитіл починається під впливом фізичного подразнення. Високомолекулярні речовини та полісахариди можуть індукувати ферментативні процеси в організмі. Можливо, вони стимулюють утворення антитіл (настання сенсибілізації), передусім сенсибілізуючих шкіру (реагінів), які під впливом специфічних фізичних подразнень активізуються, причому ці активовані антитіла на кшталт ензиму або каталізатора (як сильні лібератори гістаміну та інших біологічно активних агентів) викликають .

Близько цієї концепції стоїть гіпотеза Кука, за якою спонтанний сенсибилизирующий шкіру чинник є энзимоподобным чинником, простетична група його утворює із сироватковим білком неміцний комплекс.

3. Згідно з клонально-селекційною теорією Бернета передбачається, що фізичні роздратування так само, як і хімічні, можуть викликати проліферацію «забороненого» клону клітин або мутації імуно-лотчески компетентних клітин.

Тканинні зміни при алергії негайного та уповільненого типу

Морфологія Алергії негайного та уповільненого типу відображає різні гуморальні та клітинні імунологічні механізми.

Для алергічних реакцій негайного типу, що виникають при впливі на тканину комплексів антиген - антитіло, характерна морфологія гіперергічного запалення, якому властива швидкість розвитку, переважання альтеративних та судинно-ексудативних змін, повільний перебіг проліферативно-репаративних процесів.

Встановлено, що альтеративні зміни при Алергії негайного типу пов'язані з гістопатогенним ефектом комплементу імунних комплексів, а судинно-ексудативні - з викидом вазоактивних амінів (медіаторів запалення), насамперед гістаміну та кінінів, а також з хемотаксичним (лейкотаксическим) клітин) дією комплементу. Альтеративні зміни переважно стосуються стінок судин, парапластичної субстанції та волокнистих структур сполучної тканини. Вони представлені плазматичним просочуванням, мукоїдним набуханням та фібриноїдним перетворенням; Крайнім виразом альтерації є характерний для алергічних реакцій негайного типу фібриноїдний некроз. З яскраво вираженими плазморагічними та судинно-ексудативними реакціями пов'язана поява в зоні імунного запалення грубодисперсних білків, фібриногену (фібрину), поліморфноядерних лейкоцитів, що «перетравлюють» імунні комплекси, та еритроцитів. Тому найбільш характерним для таких реакцій є фібринозний або фібринозно-геморагічний ексудат. Проліферативно-репаративні реакції при Алергії негайного типу відстрочені та виражені слабо. Вони представлені проліферацією клітин ендотелію та перітелію (адвентиції) судин і в часі збігаються з появою мононуклеарно-гістіоцитарних макрофагальних елементів, що відображає елімінацію імунних комплексів та початок імунорепаративних процесів. Найбільш типово динаміка морфологічних змін при Алергії негайного типу представлена при феномені Артюса і реакції Оувері.

В основі багатьох алергічних захворювань людини лежать алергічні реакції негайного типу, які протікають з переважанням альтеративних або судинно-ексудативних змін. Наприклад, судинні зміни (фібриноїдний некроз) при системному червоному вовчаку (рис. 1), гломерулонефриті, вузликовому періартеріїті та інше, судинно-ексудативні прояви при сироватковій хворобі, кропивниці, набряку Квінке, сінній лихоманці, крупній ревматизм, туберкульоз, бруцельоз та інше.

Механізм та морфологія гіперчутливості значною мірою визначаються природою та кількістю антигенного подразника, тривалістю його циркуляції в крові, положенням у тканинах, а також характером імунних комплексів (циркулюючий або фіксований комплекс, гетерологічний або аутологічний, утворений місцево за рахунок сполуки антитіл зі структурним антигеном тканини) . Тому оцінка морфологічних змін при алергії негайного типу, їх приналежність до імунної реакції вимагають доказів за допомогою імуногістохімічного методу (рис. 2), який дозволяє не тільки говорити про імунну природу процесу, але й ідентифікувати компоненти імунного комплексу (антиген, антитіло, комплемент) ) та встановити їх якість.

Для алергії уповільненого типу має значення реакція сенсибілізованих (імунних) лімфоцитів. Механізм їх дії значною мірою гіпотетичний, хоча факт гістопатогенного ефекту, який викликається імунними лімфоцитами в культурі тканин або в алотрансплантаті, не викликає сумнівів. Вважають, що лімфоцит вступає в контакт з клітиною-мішенню (антигеном) за допомогою антитілоподібних рецепторів, що є на його поверхні. Показано активацію лізосом клітини-мішені при взаємодії її з імунним лімфоцитом та «передачу» їм клітині-мішені Н3-тимідинової мітки ДНК. Однак злиття мембран цих клітин навіть при глибокому впровадженні лімфоцитів у клітину-мішень не відбувається, що переконливо доведено за допомогою мікрокінематографічного та електронномікроскопічного методів.

Крім сенсибілізованих лімфоцитів, в алергічних реакціях уповільненого типу беруть участь макрофаги (гістіоцити), які вступають у специфічну реакцію з антигеном за допомогою цитофільних антитіл, адсорбованих на їхній поверхні. Взаємини імунного лімфоциту та макрофагу не з'ясовані. Встановлено лише тісні контакти цих двох клітин у вигляді про цитоплазматичних містків (рис. 3), які виявляються при електронномікроскопічному дослідженні. Можливо, цитоплазматичні містки служать передачі макрофагом інформації про антигені (як РНК чи комплексів РНК-антиген); можливо, лімфоцит зі свого боку стимулює активність макрофагу або виявляє щодо нього цитопатогенну дію.

Вважають, що алергічна реакція уповільненого типу має місце при будь-якому хронічному запаленні внаслідок вивільнення аутоантигенів з клітин і тканин, що розпадаються. Морфологічно між алергією уповільненого типу та хронічним (проміжним) запаленням багато спільного. Однак подібність цих процесів - лімфогістіоцитарна інфільтрація тканини у поєднанні з судинно-плазморагічними та паренхіматозно-дистрофічними процесами - не ототожнює їх. Докази причетності клітин інфільтрату до сенсибілізованих лімфоцитів можуть бути знайдені при гістоферментохімічному та електронномікроскопічному дослідженнях: при алергічних реакціях уповільненого типу встановлено підвищення активності кислої фоефатази та дегідрогеназ у лімфоцитах, збільшення об'єму їх ядер та я.

Протиставлення морфологічних проявів гуморального та клітинного імунітету в імунопатологічних процесах не виправдане, тому поєднання морфологічних проявів алергії негайного та уповільненого типу є цілком природними.

Алергія при променевому ураженні

Проблема алергії при променевому ураженні має два аспекти: дія радіації на реакції підвищеної чутливості та роль аутоалергії у патогенезі променевої хвороби.

Дія радіації на реакції гіперчутливості негайного типу найбільш детально досліджена з прикладу анафілаксії. У перші тижні після опромінення, проведеного за кілька днів до ін'єкції антигену, що сенсибілізує, одночасно з сенсибілізацією або в першу добу після неї, стан гіперчутливості ослаблений або не розвивається зовсім. Якщо ж вирішальна ін'єкція антигену проводиться в пізніший період після відновлення антителогенезу, то розвивається анафілактичний шок. Опромінення, проведене через кілька днів або тижнів після сенсибілізації, на стан сенсибілізованості та на титри антитіл у крові не впливає. Дія радіації на клітинні реакції гіперчутливості уповільненого типу (наприклад, алергічні проби з туберкуліном, тулярином, бруцеліном тощо) характеризується тими самими закономірностями, проте ці реакції дещо радіорезистентніші.

При променевій хворобі прояв анафілактичного шоку може бути посиленим, ослабленим або зміненим залежно від періоду хвороби та клінічної симптоматики. У патогенезі променевої хвороби певну роль відіграють алергічні реакції опроміненого організму стосовно екзогенних та ендогенних антигенів (аутоантигенів). Тому десенсибілізуюча терапія виявляється корисною при лікуванні як гострих, так і хронічних форм променевих уражень.

Роль ендокринної та нервової систем у розвитку алергії

Вивчення ролі ендокринних залоз у розвитку алергії проводили шляхом їхнього видалення у тварин, введення різних гормонів, вивчення алергенних властивостей гормонів.

Гіпофіз-надниркові залози

Дані про вплив гормонів гіпофіза та надниркових залоз на алергію суперечливі. Однак більшість фактів говорить про те, що алергічні процеси протікають важче на тлі надниркової недостатності, спричиненої гіпофіз-або адреналектомією. Глюкокортикоїдні гормони та АКТГ, як правило, не гальмують розвитку алергічних реакцій негайного типу, і лише тривале їх введення або застосування великих доз тією чи іншою мірою пригнічує їх розвиток. Алергічні реакції уповільненого типу добре пригнічуються глюкокортикоїдами та АКТГ.

Антиалергічна дія глюкокортикоїдів пов'язана з гальмуванням продукції антитіл, фагоцитозу, розвитку запальної реакції, зниженням тканинної проникності.

Очевидно, також знижується виділення біологічно активних медіаторів та зменшується чутливість до них тканин. Алергічні процеси супроводжуються такими обмінними та функціональними змінами (гіпотензія, гіпоглікемія, підвищення чутливості до інсуліну, еозинофілія, лімфоцитоз, збільшення концентрації іонів калію в плазмі крові та зниження концентрації іонів натрію), які свідчать про наявність глюкокортикоїдної недостатності. Встановлено, проте, що у своїй який завжди виявляється недостатність кори надниркових залоз. На підставі цих даних В. І. Пицький (1968) висунув гіпотезу про позанадниркові механізми глюкокортикоїдної недостатності, що викликається збільшенням зв'язування кортизолу білками плазми крові, втратою чутливості клітин до кортизолу або посиленням метаболізму кортизолу в тканинах, що веде до концентрації.

Щитовидна залоза

Вважають, що нормальна функція щитовидної залози одна із основних умов розвитку сенсибілізації. Тиреопдектомованих тварин можна сенсибілізувати лише пасивно. Тиреоїдектомія послаблює сенсибілізацію та анафілактичний шок. Чим менше часу між роздільним введенням антигену і тиреоїдектомією, тим менший її вплив на інтенсивність шоку. Тиреоїдектомія перед сенсибілізацією гальмує появу преципітонів. Якщо паралельно із сенсибілізацією давати гормони щитовидної залози, то утворення антитіл збільшується. Є відомості, що гормони щитовидної залози посилюють туберкулінову реакцію.

Вилочкова залоза

Роль вилочкової залози в механізмі алергічних реакцій вивчається у зв'язку з новими даними про роль цієї залози в імуногенезі. Як відомо, вил очкова залоза грає велику роль організації лімфатичної системи. Вона сприяє заселенню лімфатичних залоз лімфоцитами та регенерації лімфатичного апарату після різних його ушкоджень. Вилочкова залоза грає істотну роль у формуванні алергії негайного і уповільненого типу і насамперед у новонароджених. У щурів, тимектомованих відразу після народження, не розвивається феномен Артюса до наступних ін'єкцій бичачого сироваткового альбуміну, хоча неспецифічне місцеве запалення, викликане, наприклад, скипидаром, під впливом тимектомії не змінюється. У дорослих щурів після одночасного видалення вилочкової залози та селезінки відбувається гальмування негайних алергічних реакцій. У таких тварин, сенсибілізованих кінською сироваткою, спостерігається чітке гальмування анафілактичного шоку на внутрішньовенне введення роздільної здатності антигену. Встановлено також, що введення мишам екстракту вилочкової залози ембріона свині спричиняє гіпо- та агаммаглобулінемію.

Раннє видалення вилочкової залози викликає гальмування розвитку всіх алергічних реакцій уповільненого типу. У мишей та щурів після неонатальної тимектомії не вдається отримати місцевих уповільнених реакцій на очищені білкові антигени. Аналогічний ефект мають багаторазові ін'єкції антитимусної сироватки. У новонароджених щурів після видалення вилочкової залози та сенсибілізації вбитими туберкульозними мікобактеріями туберкулінова реакція на 10-20-й день життя тварини менш виражена, ніж у контрольних неоперованих тварин. Рання тимектомія у курчат значно подовжує період відторгнення гомотрансплантату. Такий же вплив має тимектомія на новонароджених кроликів та мишей. Пересадка вилочкової залози або клітин лімфатичних вузлів відновлює імунологічну компетентність лімфоїдних клітин реципієнта.

Багато авторів пов'язують розвиток аутоімунних реакцій із порушенням функції вилочкової залози. Дійсно, у тимектомованих мишей з вилочковими залозами, пересадженими від донорів зі спонтанною гемолітичною анемією, спостерігаються аутоімунні розлади.

Статеві залози

Про вплив статевих залоз на Алергію є багато гіпотез. Згідно з одними даними, кастрація викликає гіперфункцію передньої частки гіпофіза. Гормони передньої частки гіпофіза зменшують інтенсивність алергічних процесів. Відомо також, що гіперфункція передньої частки гіпофіза призводить до стимуляції функції надниркових залоз, яка є безпосередньою причиною збільшення резистентності до анафілактичного шоку після кастрації. Інша гіпотеза передбачає, що кастрація викликає нестачу статевих гормонів у крові, що також зменшує інтенсивність алергічних процесів. Вагітність, як і естрогени, може пригнічувати реакцію шкіри уповільненого типу при туберкульозі. Естрогени гальмують у щурів розвиток експериментального аутоімунного тиреоїдиту та поліартриту. Подібну дію не можна отримати, застосовуючи прогестерон, тестостерон.

Наведені дані говорять про безперечний вплив гормонів на розвиток та перебіг алергічних реакцій. Вплив це не є ізольованим та реалізується у вигляді комплексної дії всіх залоз внутрішньої секреції, а також різних відділів нервової системи.

Нервова система

Нервова система бере безпосередню участь у кожній із стадій розвитку алергічних реакцій. Крім того, нервова тканина сама може з'явитися джерелом алергенів в організмі після впливу на неї різних агентів, що ушкоджують, в ній може розгортатися алергічна реакція антигену з антитілом.

Локальне нанесення антигену на моторну ділянку кори великих півкуль сенсибілізованих собак викликало м'язову гіпотонію, інколи ж підвищення тонусу і спонтанні скорочення м'язів на боці, протилежної аплікації. Вплив антигену на довгастий мозок викликало зниження артеріального тиску, порушення дихальних рухів, лейкопенію, гіперглікемію. Нанесення антигену на ділянку сірого бугра гіпоталамуса призводило до значного еритроцитозу, лейкоцитозу, гіперглікемії. Введена первинно гетерогенна сироватка має збуджуючу дію на кору великих півкуль головного мозку та підкіркові утворення. У період сенсибілізованого стану організму послаблюється сила збудливого процесу, послаблюється процес активного гальмування: погіршується рухливість нервових процесів, знижується межа працездатності нервових клітин.

Розвиток реакції анафілактичного шоку супроводжується значними змінами електричної активності кори головного мозку, підкіркових гангліїв та утворень проміжного мозку. Зміни електричної активності виникають з перших секунд введення чужорідної сироватки і надалі мають фазовий характер.

Участь вегетативної нервової системи(див.) у механізмі анафілактичного шоку та різних алергічних реакцій передбачали багато дослідників при експериментальному вивченні явищ алергії. Надалі міркування ролі вегетативної нервової системи у механізмі алергічних реакцій висловлювалися також багатьма клініцистами у зв'язку з вивченням патогенезу бронхіальної астми, алергічних дерматозів та інших захворювань алергічної природи. Так, дослідження патогенезу сироваткової хвороби показали суттєве значення порушень вегетативної нервової системи у механізмі цього захворювання, зокрема суттєве значення вагус-фази (зниження кров'яного тиску, різко позитивний симптом Ашнера, лейкопенія, еозинофілія) у патогенезі сироваткової хвороби у дітей. Розвиток вчення про медіаторів передачі збудження в нейронах вегетативної нервової системи та в різних нейроефекторних синапсах також знайшло відображення у вченні про алергію та суттєво просунуло вперед питання про роль вегетативної нервової системи у механізмі деяких алергічних реакцій. Поряд із відомою гістамінною гіпотезою механізму алергічних реакцій з'явилися холінергічна, дистонічна та інші теорії механізму алергічних реакцій.

При вивченні алергічної реакції тонкого кишечника кролика було виявлено перехід значних кількостей ацетилхоліну із зв'язаного стану у вільний. Взаємини медіаторів вегетативної нервової системи (ацетилхолін, симпатин) з гістаміном у ході розвитку алергічних реакцій не з'ясовані.

Є дані про роль як симпатичного, так і парасимпатичного відділу вегетативної нервової системи у механізмі розвитку алергічних реакцій. За деякими даними, стан алергічної сенсибілізації виражається спочатку у вигляді переважання тонусу симпатичної нервової системи, який потім змінюється парасимпатикотонією. Вплив симпатичного відділу вегетативної нервової системи в розвитку алергічних реакцій вивчалося як хірургічними, і фармакологічними методами. Дослідження А. Д. Адо і Т. Б. Толпегіна (1952) показали, що при сироватковій, а також при бактеріальній алергії в симпатичній нервовій системі спостерігається підвищення збудливості до специфічного антигену; вплив антигену на серце відповідно до сенсибілізованих морських свинок викликає звільнення симпатину. В умовах дослідів з ізольованим і перфузірусмим верхнім симпатичним шийним вузлом у кішок, сенсибілізованих кінською сироваткою, введення специфічного антигену в струм перфузії викликає збудження вузла і відповідно скорочення третього століття. Збудливість вузла до електричного роздратування і ацетилхоліну після білкової сенсибілізації збільшується, а після впливу роздільної дози антигену падає.

Зміна функціонального стану симпатичної нервової системи є одним із найбільш ранніх виразів стану алергічної сенсибілізації тварин.

Збільшення збудливості парасимпатичних нервів при білковій сенсибілізації встановили багато дослідників. Встановлено, що анафілотоксин збуджує закінчення парасимпатичних нервів гладкої мускулатури. Чутливість парасимпатичної нервової системи та іннервованих нею органів до холіну та ацетилхоліну в процесі розвитку алергічної сенсибілізації збільшується. За гіпотезою Данпелополу (D. Danielopolu, 1944), анафілактичний (парафілактичний) шок розглядають як стан підвищення тонусу всієї вегетативної нервової системи (амфотонія по Данієлополу) зі збільшенням виділення адреналіну (симпатину) та ацетилхоліну в кров. У стані сенсибілізації збільшується вироблення як ацетилхоліну, так і симпатину. Анафілактоген викликає неспецифічний вплив – звільнення в органах ацетилхоліну (прехоліну) та специфічну дію – продукцію антитіл. Накопичення антитіл викликає специфічну філаксію, а накопичення ацетилхоліну (прехоліну) викликає неспецифічну анафілаксію, або парафілаксію. Анафілактичний шок розглядають як «гіпохолінестеразний» діатез.

Гіпотезу Данієлополу загалом не прийнято. Однак є численні факти про тісний зв'язок між розвитком стану алергічної сенсибілізації та зміною функціонального стану вегетативної нервової системи, наприклад, різке збільшення збудливості холінергічних іннерваційних апаратів серця, кишечника, матки та інших органів до холіну і ацетилхоліну.

За А. Д. Адо, розрізняють алергічні реакції холінергічного типу, при яких провідним процесом є реакції холінергічних структур, реакції гістамінергічного типу, при яких гістамін відіграє провідну роль, реакції симпатергічного типу (імовірно), де провідним медіатором є симпатії, і, нарешті, різні реакції змішаного типу. Не виключається можливість існування і таких алергічних реакцій, у механізмі яких чільне місце займуть інші біологічно активні продукти, зокрема субстанція, що повільно реагує.

Роль спадковості у розвитку алергії

Алергічна реактивність значною мірою визначається спадковими особливостями організму. На тлі спадкової схильності до алергії в організмі під впливом навколишнього середовища формується стан алергічної конституції або алергічного діатезу. Близькі до нього ексудативний діатез, еозинофільний діатез та ін. Алергічна екзема у дітей та ексудативний діатез часто передують розвитку бронхіальної астми та інших алергічних захворювань. Лікарська алергія виникає втричі частіше у хворих з алергічною реактивністю (кропив'янка, поліноз, екзема, бронхіальна астма та інше).

Вивчення спадкової обтяженості у хворих з різними алергічними захворюваннями показало, що близько 50% з них мають у ряді поколінь родичів з тими чи іншими проявами Алергії. У 50,7% дітей з алергічними захворюваннями також є спадкова обтяженість щодо алергії. У здорових осіб Алергія у спадковому анамнезі відзначається лише у 3-7%.

Слід підкреслити, що успадковується не алергічне захворювання як таке, а лише схильність до різних алергічних захворювань, і якщо у обстеженого хворого є, наприклад, кропив'янка, то у його родичів у різних поколіннях Алергія може виражатися у формі бронхіальної астми, мігрені, набряку , риніту і так далі. Спроби виявити закономірності наслідування схильності до алергічних захворювань показали, що воно успадковується як рецесивна ознака Менделя.

Вплив спадкового нахилу виникнення алергічних реакцій наочно демонструється з прикладу вивчення алергії в однояйцевих близнюків. Описані численні випадки абсолютно тотожних проявів алергії в однояйцевих близнюків одному й тому набору алергенів. При титруванні алергенів по шкірних проб у однояйцеві близнюки виявляються абсолютно тотожні титри шкірних реакцій, а також однаковий вміст алергічних антитіл (реагінів) до алергенів, що викликають захворювання. Ці дані показують, що спадкова обумовленість алергічних станів є важливим чинником формування алергічної конституції.

При вивченні вікових особливостей алергічної реактивності відзначаються два підйому числа алергічних захворювань. Перший - у ранньому дитячому віці - до 4-5 років. Він визначається спадковою схильністю до алергічного захворювання та проявляється по відношенню до харчових, побутових, мікробних алергенів. Другий підйом спостерігається в періоді статевого дозрівання та відображає завершення формування алергічної конституції під впливом фактора спадковості (генотип) та навколишнього середовища.

Бібліографія

Адо А. Д. Загальна алергологія, М., 1970, бібліогр.; Здродовський П. Ф. Сучасні дані про утворення захисних антитіл, їх регуляція та неспецифічна стимуляція, Журн. мікро., епід. та імун., №5, с. 6, 1964, бібліогр.; Зільбер Л. А. Основи імунології, М., 1958; Багатотомний посібник з патологічної фізіології, під ред. Н. І. Сиротініна, т. 1, с. 374, М., 1966, бібліогр.; Мошковський Ш. Д. Алергія та імунітет, М., 1947, бібліогр.; Воrdet J. Le mécanisme de l'anaphylaxie, С. R. Soc. Biol. (Paris), t. 74, p. 225, 1913; Bray G. Всесвітня теорія і практика, Philadelphia - L., 1947, bibliogr.; Gay F. P. Agents of disease and host resistance, L., 1935, bibliogr.; Miescher u К. О. Vorlaender, Stuttgart, 1961, Bibliogr., Metalnikoff S. Études sur la spermotoxine, Ann. Inst. Lpz., 1907; Urbach E. a. Gottlieb P. M. Allergy, N. Y., 1946, bibliogr.;

Тканинні зміни при А.

Вurnet F. M. Cellular immunology, Cambridge, 1969, bibliogr.; Clarke J. A., Salsbury A. J. a. Willоughbу D. A. Кілька сканування електроннихмікроскопічних обстежень на стимулюваних lymphocytes, J. Path., v. 104, p. 115, 1971, bibliogr.; Cottier H. u. a. Die zellularen Grundlagen der immunbiologischen Reizbcantwortung, Verb, dtsch. path. Ges., Tag. 54, S. 1, 1971, Bibliogr.; Mediators of cellular immunity, ed. by H. S. Lawrence a. M. Landy, p. 71, N. Y. - L., 1969; Nelson D. S. Macrophages and immunity, Amsterdam - L., 1969, bibliogr.; Schoenberg M. D. a. o. Cytoplasmic interaction між macrophages and lymphocytic cells in antibody synthesis, Science, v. 143, p. 964, 1964, bibliogr.

А. при променевому ураженні

Клемпарськая Н. Н., Левіцина Р. М. і Шальнова Р. А. Алергія та радіація, М., 1968, бібліогр.; Петров Р. Ст і Зарецька Ю. М. Радіаційна імунологія та трансплантація, М., 1970, бібліогр.

В. А. Адо; Р. Ст Петров(рад.), . В. В. Сєров (пат. ан.).