Гормон дроспіренон у різних лікарських препаратах. Дроспіренон – що це за гормон? Дія та побічні ефекти дроспіренону Дроспіренон у яких таблетках міститься

Дроспіренон – гормон, який входить до групи пероральних контрацептивних засобів. На його основі виготовляється велика кількість протизаплідних препаратів, а також медикаментів, які мають терапевтичну дію на андрогензалежні захворювання. Купити речовину можна у будь-якому місті, але лише за рецептом. Невелика вартість дозволяє використовувати гормон навіть за відсутності фінансових можливостей.

Загальні відомості

Перед початком використання різних пероральних контрацептивів необхідно докладно розібратися, що це за гормон Дроспіренон. Його властивості дозволяють застосовувати речовину у поєднанні з іншими гормонами, що максимально збільшує терапевтичний ефект.

Інформація про речовину

Дроспіренон відноситься до синтетичних гормонів і є похідним Спіронолактону - калійзберігаючий діуретик, конкурентний антагоніст альдостерону та інших мінералокортикоїдів. За своїми фармакологічними властивостями він дуже схожий на натуральний прогестерон - ендогенний стероїд і прогестогенний статевий гормон, що впливає на менструальний цикл, вагітність та ембріональний розвиток у людини.

Основні хімічні та фізичні параметри:

молекулярна маса – 366,5 мкг/моль;
температура плавлення – 200 градусів за Цельсієм;
щільність – 1,26 г/кубічний сантиметр.

Гормон здатний впливати на статеву функцію людини, а також надавати антигонадотропну, гестагенну, антиандрогенну та антимінералокортикоїдну дію.

Щоб дізнатися, в яких контрацептивах міститься Дроспіренон, необхідно проконсультуватися з лікарем. Тільки він може точно визначити максимально ефективний варіант, який якісно виконуватиме свої функції і не надаватиме негативного впливу на здоров'я.

Дроспіренон часто використовується в різних комбінованих протизаплідних контрацептивах (КЗК) як діюча речовина. У чистому вигляді гормон міститься лише у двох лікарських засобах:

Ірпінь. Цей медикамент випускається у вигляді пігулок, покритих плівковою оболонкою. Він застосовується лише для запобігання небажаній вагітності. Препарат має безліч протипоказань, тому приймати його варто дуже обережно. При цьому важливо дотримуватись усіх приписів лікарів та обмежувати кількість прийнятих таблеток.
Анжелік. Ці ліки також проводять у вигляді таблеток, покритих оболонкою, які можуть відрізнятися за кольором. Він використовується для профілактики постменопаузального остеопорозу, а також при клімактеричних розладах у жінок із невіддаленою маткою. Препарат практично не має негативного впливу на організм, але має кілька особливостей застосування. Якщо їх дотримуватися, можна уникнути будь-яких побічних ефектів.

У решті протизаплідних засобів Дроспіренон використовується як один з компонентів. У правильних пропорціях він доповнює інші хімічні сполуки і дозволяє досягти потрібного терапевтичного ефекту.

Перелік медикаментів:

Джес;
Даїлла;
Мідіана;
Дідрогестерон;
Зентіва;
Видору.

У всіх цих препаратах та їх аналогах як додаткова діюча речовина виступає Етинілестрадіол, Естрадіол, Дієногест, Хлормадинон, ацетат Ципротерону.

Показання для використання

Більшість препаратів на основі дроспіренону мають однакові показання, тому часто розглядаються спільно. Лікарі рекомендують використовувати гормон лише за призначенням.В іншому випадку можна завдати шкоди здоров'ю.

профілактика постменопаузного остеопорозу (у складі комплексної терапії);
гормональна контрацепція у жінок із затримкою рідини в організмі або з дефіцитом фолатів (життєво важливі вітаміни);
припливи, пітливість та інші вазомоторні симптоми при клімактеричних розладах;
інволюційні зміни сечостатевого тракту (тільки у пацієнток із невіддаленою маткою);
запобігання вагітності (у комбінації з іншими синтетичними гормональними засобами);
контрацепція при тяжкому передменструальному синдромі.

Основні протипоказання

Дроспіренон має кілька протипоказань. Їх обов'язково потрібно брати до уваги перед покупкою медикаментів та на початку їх використання. В іншому випадку можна сформувати різні проблеми, які переростуть у повноцінне захворювання.

Забороняється використовувати препарати з гормоном Дроспіренон у таких ситуаціях:

порфіринова хвороба (спадкове порушення пігментного обміну з підвищеним вмістом порфіринів у крові та тканинах, а також посиленим їх виділенням);
схильність до тромбоутворення;
важка форма тромбофлебіту та тромбоемболії;
гостра печінкова недостатність;
наявність вагінальних кровотеч невідомої етіології;
усі триместри вагітності;
період грудного вигодовування малюка;
індивідуальна нестерпність гормону.

У деяких випадках дроспіренон вважається відносно забороненим. У такій ситуації допускається його застосування із граничною обережністю. У період лікування важливо не тільки дотримуватись передбачених дозування, але й обмежувати тривалість курсу прийому препаратів. При виявленні найменших негативних змін у стані здоров'я слід відразу ж припинити терапію і звернутися за допомогою до найближчого медичного закладу.

З обережністю Дроспіренон приймається у таких випадках:

цукровий діабет.

артеріальна гіпертензія (тривале підвищення артеріального тиску);
холестатична жовтяниця (патологічний процес в організмі хворого, при якому жовч не надходить через печінку до дванадцятипалої кишки, а накопичується в крові);
холестатичний свербіж, який з'являється під час вагітності;
синдром Жильбера (спадкове захворювання, що характеризується епізодами жовтяниці, що розвивається внаслідок підвищення непрямого білірубіну у сироватці крові);
синдром Ротора (спадковий пігментний гепатоз);
синдром Дубіна-Джонсона (пігментний гепатоз, що характеризується порушенням екскреції пов'язаного білірубіну з гепатоцитів у жовчні капіляри);
ендометріоз (захворювання, що характеризується розростанням клітин ендометрію);
цукровий діабет.

Інструкція по застосуванню

Щоб Дроспіренон вплинув максимально ефективно, необхідно правильно його приймати. Для цього слід точно розрахувати дозування та визначити допустиму тривалість використання. Тільки в цьому випадку можна досягти потрібного терапевтичного ефекту і уникнути будь-яких негативних наслідків.

Дозування та правила

Всі препарати, що містять дроспіренон, випускаються у формі таблеток, призначених для перорального застосування. Їх потрібно ковтати цілком і запивати великою кількістю чистої води без газу (не менше 200 мл). При цьому рідина має бути нагріта до кімнатної температури. Забороняється будь-яким чином подрібнювати таблетки, оскільки це може призвести до втрати їхньої ефективності.

Забороняється використовувати більше 1 таблетки на день, тому що це може негативно вплинути на жіночий організм.
Приймати дроспіренон можна в будь-який час доби. Важливо щодня пити таблетки в той самий період (наприклад, перед сном або після пробудження).
При пропуску прийому забороняється компенсувати забудькуватість і пити відразу 2 таблетки.
При необхідності тривалого зупинення курсу слід скоригувати схему терапії. Цю роботу потрібно довірити висококваліфікованому лікарю, який врахує всі нюанси ситуації, що склалася, і знайде оптимальне рішення.

Побічні ефекти

Якщо неправильно приймати протизаплідні засоби, що містять гормон Дроспіренон, можна зіткнутися з побічними діями. Через них може погіршитись стан здоров'я.

Можливі ускладнення:

Кровоносна система. У поодиноких випадках у пацієнток може спостерігатися тромбоцитоз та анемія.
Імунна система. Препарат може спричинити виникнення різних алергічних реакцій. Трапляються негативні наслідки від підвищеної чутливості організму до гормону.
Обмін речовин. У жінок, які приймають Дроспіренон, може розвинутись гіпонатріємія та гіперкаліємія.
Нервова система. Пацієнтки часто скаржаться на сильні головні болі та запаморочення. Розвивається мігрень, з'являється нервозність, сонливість та депресія. При великих передозуваннях може спостерігатися тремор, вертиго та аноргазмія.
Органи зору. Дроспіренон може вплинути на гостроту зору, а також викликати синдром сухого ока та кон'юнктивіт.
Серцево-судинна система. При помилках у прийомі таблеток може розвинутись тахікардія та артеріальна гіпертензія. Рідко формується артеріальна та венозна тромбоемболія, варикоз, носова кровотеча та флебіт.
Травна система. Жінки страждають від больових відчуттів у ділянці живота, загострення гастриту, сильної діареї, нападів нудоти та блювання. Набагато рідше трапляються шлунково-кишкові розлади, кандидоз ротової порожнини та відчуття переповненості живота.
Шкірні покриви. Частим побічним ефектом є висипання на поверхні шкіри, що супроводжується сильним свербінням. Крім цього, виникає вугровий дерматит, екзема, еритема, гіпертрихоз та сухість шкіри.
Кістково-м'язова система. Гормон може стати причиною появи больових відчуттів у спині, кінцівках та м'язах.
Репродуктивна система. У жінок зустрічаються біль у молочних залозах, аменорея та метрорагія. При надмірних дозах може з'явитися вагінальна та маткова кровотеча, порушення менструального циклу, гіпоменорея та дисменорея.
Загальні розлади. У пацієнток може спостерігатись посилення потовиділення, збільшення маси тіла, слабкість, астенія.

особливі вказівки

Під час проведення клінічних випробувань було виявлено деякі особливості дроспіренону. Завдяки їм можна уникнути помилок у застосуванні та точно розрахувати дозування.

Основні вказівки:

Дослідження виявили, що застосування гормону збільшує ризик розвитку венозної тромбоемболії. Через це слід уважно спостерігати за змінами стану здоров'я жінок, які схильні до цього захворювання.
Пацієнтки з легким та помірним ступенем ниркової недостатності повинні регулярно контролювати концентрацію іонів калію в крові.
Використовувати контрацептиви, що містять дроспіренон, можна тільки після проходження повного обстеження та здачі всіх аналізів.
Жінки, які страждають на хронічні захворювання печінки, повинні періодично контролювати показники функціональності цього органу.
При помірній гіпертригліцеридемії необхідно стежити за кількістю тригліцеридів у крові.
Пацієнтки з цукровим діабетом різного ступеня тяжкості можуть використовувати Дроспіренон лише під спостереженням лікарів.
Гормон погано поєднується з алкоголем, тому на період терапії слід утриматися від споживання спиртних напоїв.
Дроспіренон викликає сонливість та знижує швидкість реакції. Через цю особливість забороняється сідати за кермо автомобіля або будь-якого іншого транспортного засобу. Не рекомендується виконувати роботу, яка потребує особливої акуратності та підвищеної концентрації уваги.

Фармакологічна взаємодія

Перед прийомом препаратів, що містять дроспіренон, необхідно враховувати не тільки їх характеристики, а й взаємодію з іншими лікарськими засобами. Деякі комбінації можуть спричинити розвиток побічних явищ та зменшення терапевтичного ефекту.

Основні поєднання та їх наслідки для організму:

При одночасному прийомі з препаратами, що індукують ферменти печінки (Карбамазепін, Примідон, Топірамат), знижується їхня ефективність.
Дроспіренон знижує терапевтичний ефект від прийому анаболічних стероїдів та препаратів, що стимулюють гладку мускулатуру матки.
Концентрація гормону в крові значно знижується через взаємодію з антибіотиками тетрациклінової та пеніцилінової групи.
Поєднання з парацетамолом може призвести до збільшення біодоступності.
Деякі нестероїдні протизапальні засоби можуть вплинути на концентрацію калію в сироватці крові.
Дроспіренон підвищує активність Альдостерону та Реніну.

Вартість та порівняння з іншими гормонами

Усі медичні препарати, що містять Дроспіренон, включені до регістру лікарських засобів (РЛС), тому можуть продаватися по всій території Росії. Купити їх можна не тільки у великих населених пунктах, а й у дрібніших. Вартість препаратів у Москві може змінюватись від 1 до 5 тис. рублів. В інших містах і регіонах країни ціна трохи нижча за столичну, а в сусідніх державах - вища.

Щоб визначити, що краще, Дроспіренон, Дезогестрел або будь-який подібний гормон, необхідно докладно вивчити всю доступну інформацію. Завдяки їй можна дізнатися про головні відмінності і вибрати оптимальний варіант, який не вплине на пацієнтку.

Дроспіренон або Гестоден найкраще приймати лише після консультації з лікарем та проходження різних тестів. В іншому випадку кожен з цих гормонів може стати причиною погіршення стану та розвитку побічних ефектів.

Дроспіренон – це один із найпопулярніших гормонів, що входять до пероральних контрацептивних засобів. При правильному його застосуванні та дотриманні всіх рекомендацій лікарів можна досягти бажаного результату та уникнути будь-яких ускладнень.

Російська назва

Дроспіренон + Естрадіол

Латинська назва речовин Дроспіренон + Естрадіол

Drospirenonum+ Oestradiolum ( рід. Drospirenoni + Oestradioli)

Фармакологічна група речовин Дроспіренон + Естрадіол

Типова клініко-фармакологічна стаття 1

Фармдія. Комбінований естроген-гестагенний препарат. Естрадіол в організмі людини перетворюється на природний 17 бета-естрадіол. Дроспіренон — похідне спіронолактону, що має гестагенну, антигонадотропну та антиандрогенну, а також антимінералокортикоїдну дію. Естрадіол заповнює дефіцит естрогенів в організмі після настання менопаузи і забезпечує ефективне лікування психоемоційних та вегетативних клімактеричних симптомів (таких як "припливи", підвищене потовиділення, порушення сну, підвищена нервова збудливість, дратівливість, серцебиття, кардіалгія, , артралгія); інволюції шкіри та слизових оболонок, особливо слизових оболонок сечостатевої системи (нетримання сечі, сухість та подразнення слизової оболонки піхви, диспареунія). Попереджає втрату кісткової маси, спричинену дефіцитом естрогенів, що головним чином пов'язане з пригніченням функції остеокластів та зсувом процесу кісткового ремоделювання у бік утворення кістки. Доведено, що тривале застосування ГЗТ дозволяє знизити ризик переломів периферичних кісток у жінок після менопаузи. При скасуванні ГЗТ темпи зниження кісткової маси можна порівняти з показниками, характерними для періоду безпосередньо після менопаузи. Не доведено, що, застосовуючи ГЗТ, можна відновити кісткову масу до передклімактеричного рівня. ГЗТ також позитивно впливає на вміст колагену в шкірі, щільність шкіри, уповільнює процес утворення зморшок. Завдяки антиандрогенним властивостям дроспіренону, препарат терапевтично впливає на андрогензалежні захворювання, такі як акне, себорея, андрогенна алопеція. Дроспіренон має антимінералокортикоїдну активність, збільшує виведення Na+ та води, що може попереджати підвищення АТ, маси тіла, набряки, болючість молочних залоз та ін. симптоми, пов'язані із затримкою рідини. Після 12 тижнів застосування препарату відзначається невелике зниження АТ (систолічного - в середньому на 2-4 мм рт.ст., діастолічного - на 1-3 мм рт.ст.). Вплив на АТ більш виражений у жінок із прикордонною артеріальною гіпертензією. Через 12 місяців застосування препарату середній показник маси тіла залишається незмінним або знижується на 1,1-1,2 кг. Дроспіренон позбавлений андрогенної, естрогенної, глюкокортикостероїдної та антиглюкокортикостероїдної активності, не впливає на толерантність до глюкози та інсулінорезистентність, що в поєднанні з антимінералокортикоїдною та антиандрогенною дією, забезпечує дроспіренону біохімічну. Прийом препарату веде до зниження концентрації загального холестерину та ЛПНЩ, а також незначного підвищення концентрації тригліцеридів. Дроспіренон послаблює зростання концентрації тригліцеридів, що викликається естрадіолом. Додавання дроспіренону попереджає розвиток гіперплазії та раку ендометрію. Спостережні дослідження дають підстави вважати, що серед жінок у постменопаузі при використанні ГЗТ знижується показник захворюваності на рак товстої кишки. Механізм дії досі неясен.

Фармакокінетика.Естрадіол: після прийому внутрішньо швидко та повністю абсорбується. В ході абсорбції та "первинного проходження" через печінку естрадіол значною мірою піддається метаболізму (в т.ч. в естрон, естріол та естрону сульфат). Біодоступність – близько 5%. Їда не впливає на біодоступність естрадіолу. C max - 22 пг/мл, TС max - 6-8 ч. C ss естрадіолу після багаторазового введення приблизно в 2 рази вище, ніж після введення одноразової дози. У середньому концентрація естрадіолу у сироватці крові знаходиться в межах 20-43 пг/мл. Після припинення прийому препарату концентрації естрадіолу та естрону повертаються до вихідних значень протягом 5 діб. Естрадіол зв'язується з альбуміном і з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ). Вільна фракція естрадіолу в сироватці становить приблизно 1-12%, а фракція речовини, пов'язаної з ГСПГ - 40-45%. Здається обсяг розподілу - близько 1 л/кг. Метаболізується переважно в печінці, а також частково в кишечнику, нирках, скелетних м'язах і органах-мішенях з утворенням естрону, естріолу, катехолестрогенів, а також сульфатних і глюкуронідних кон'югатів цих сполук, що мають істотно меншу естрогенну активність або фармак. Кліренс естрадіолу – близько 30 мл/хв/кг. Метаболіти естрадіолу виводяться із сечею та жовчю з T 1/2 – 24 год. Дроспіренон: після прийому внутрішньо швидко та повністю абсорбується. Біодоступність – 76-85%. Їда не впливає на біодоступність. C max - 22 нг/мл, TС max - 1 год після одноразового та багаторазового прийому 2 мг дроспіренону. Після цього спостерігається двофазне зниження концентрації у сироватці з кінцевим T 1/2 близько 35-39 год. C ss досягається приблизно через 10 днів щоденного прийому препарату. Внаслідок тривалого T 1/2 дроспіренону C ss у 2-3 рази перевищує концентрацію після одноразового прийому. Дроспіренон зв'язується з сироватковим альбуміном і не зв'язується з ГСПГ та кортикоїд-зв'язуючим глобуліном. Близько 3-5% дроспіренону не пов'язують із білками. Основними метаболітами є кисла форма дроспіренону та 4,5-дигідродроспіренон-З-сульфат, які утворюються без участі системи цитохрому Р450. Кліренс дроспіренону – 1,2-1,5 мл/хв/кг. Виводиться в основному у вигляді метаболітів із сечею та калом у співвідношенні 1,2:1,4, з T 1/2 близько 40 год; незначна частина виводиться у незміненому вигляді.

Показання.ГЗТ при клімактеричних розладах у постклімактеричному періоді у жінок із невіддаленою маткою. Профілактика постменопаузального остеопорозу.

Протипоказання.Гіперчутливість, вагінальна кровотеча неясного генезу, встановлений або передбачуваний рак молочної залози, встановлені або передбачувані гормонозалежні передракові захворювання або гормонозалежні злоякісні пухлини, доброякісні або злоякісні пухлини печінки (в т.ч. в анамнезі), тяжкі захворювання печінки, .ч. в анамнезі (до нормалізації показників ниркової функції); гострий артеріальний тромбоз або тромбоемболія (в т.ч. інфаркт міокарда, інсульт); тромбоз глибоких вен у ст. загострення, венозна тромбоемболія (в т.ч. в анамнезі), виражена гіпертригліцеридемія, вагітність, період лактації.

З обережністю.Артеріальна гіпертензія, вроджені гіпербілірубінемії (синдром Жильбера, Дубіна-Джонсона та Ротора), холестатична жовтяниця або холестатична сверблячка під час вагітності, ендометріоз, міома матки, цукровий діабет.

Дозування.Всередину по 1 таблетці щодня. Таблетку проковтують повністю, запиваючи невеликою кількістю рідини. Якщо жінка не приймає естрогенів або переходить з ін комбінованого гормонального препарату для безперервного прийому, то вона може починати лікування в будь-який час. Пацієнтки, які переходять із комбінованого препарату для циклічної ГЗТ, повинні починати прийом препарату після закінчення кровотечі "скасування".

Після закінчення прийому 28 таблеток з поточної упаковки наступного дня починають нову упаковку, приймаючи першу таблетку в той же день тижня, що і першу таблетку з попередньої упаковки.

Час доби, коли жінка приймає препарат, не має значення, однак, якщо вона почала приймати таблетки в якийсь конкретний час, вона повинна дотримуватись цього часу і далі. Забуту таблетку необхідно випити якнайшвидше. Якщо після звичайного часу прийому пройшло більше 24 годин, додаткову таблетку приймати не слід. При пропуску кількох таблеток можливий розвиток вагінальної кровотечі.

Побічна дія.З боку репродуктивної системи: "проривні" маткові кровотечі та мажучі кров'янисті виділення (зазвичай припиняються в ході терапії), зміна характеру вагінальних виділень, збільшення розмірів фіброміоми, стан, подібний до передменструального синдрому; болючість, напруга та/або збільшення молочних залоз, доброякісні утворення молочних залоз.

З боку системи травлення: диспепсія, здуття живота, нудота, блювання, біль у животі, рецидив холестатичної жовтяниці.

З боку шкірних покривів: висипання на шкірі, свербіж шкіри, хлоазма, вузлувата еритема, мультиформна еритема.

З боку центральної нервової системи: головний біль, мігрень, запаморочення, емоційна лабільність, тривожність, підвищена нервова збудливість, підвищена стомлюваність, безсоння.

Інші: рідко - прискорене серцебиття, набряки, підвищення артеріального тиску, варикозне розширення вен, поверхневий тромбофлебіт, венозний тромбоз і тромбоемболія, м'язові судоми, зміни маси тіла, зміни лібідо, порушення зору, непереносимість контактних лінз, аллер.

Передозування.Дослідження гострої токсичності не виявили ризику розвитку гострих побічних ефектів при випадковому прийомі препарату у кількості, що багаторазово перевищує добову терапевтичну дозу.

Симптоми (імовірні): нудота, блювання, вагінальна кровотеча.

Лікування: симптоматичне, специфічного антидоту немає.

Взаємодія.Тривале лікування ЛЗ, що індукують ферменти печінки (в т.ч. похідні гідантоїну, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин, окскарбазепін, топірамат, фелбамат, гризеофульвін) може підвищувати кліренс статевих гормонів і знижувати їх. Максимальна індукція ферментів зазвичай спостерігається через 2-3 тижні після початку лікування і може зберігатися протягом 4 тижнів після припинення прийому препарату.

У поодиноких випадках на тлі супутнього прийому деяких антибіотиків (в т.ч. пеніцилінової та тетрациклінової груп) спостерігалося зниження концентрації естрадіолу.

ЛЗ, що значно піддаються кон'югації (в т.ч. парацетамол), можуть збільшувати біодоступність естрадіолу внаслідок конкурентного інгібування системи кон'югації в процесі всмоктування.

Етанол може підвищувати концентрацію естрадіолу.

Особливі вказівки.Не застосовується з метою контрацепції. При необхідності контрацепції слід застосовувати негормональні методи (за винятком календарного та температурного методів). При підозрі на вагітність, слід призупинити прийом препарату доти, доки вагітність не буде виключена.

У низці контрольованих рандомізованих, а також епідеміологічних досліджень виявлено підвищений відносний ризик розвитку венозної тромбоемболії (в т.ч. тромбозу глибоких вен або ТЕЛА) на тлі ГЗТ. Тому, при призначенні ГЗТ жінкам із факторами ризику венозної тромбоемболії необхідно співвіднести ризик та користь та обговорити з пацієнткою.

Фактори ризику розвитку венозної тромбоемболії включають індивідуальний та сімейний анамнез (наявність венозної тромбоемболії у найближчих родичів у відносно молодому віці може вказувати на генетичну схильність) та виражене ожиріння. Ризик венозної тромбоемболії також збільшується з віком. Питання про можливу роль варикозного розширення вен у розвитку венозної тромбоемболії залишається спірним.

Ризик венозної тромбоемболії може тимчасово підвищуватись при тривалій іммобілізації, великих планових, травматологічних операціях або масивній травмі. Залежно від причини чи тривалості іммобілізації слід вирішити питання про доцільність тимчасового припинення ГЗТ.

Слід негайно припинити лікування при появі симптомів тромботичних порушень або за підозри на їх виникнення.

У ході рандомізованих контрольованих досліджень при тривалому застосуванні комбінованих кон'югованих естрогенів та медроксипрогестерону не було отримано доказів позитивного впливу на ССС. Також було виявлено зростання ризику виникнення інсульту. До цього часу не проводилося довгострокових рандомізованих контрольованих досліджень з ін. препаратами для ГЗТ з метою виявлення позитивного ефекту щодо показників захворюваності та смертності щодо ССС. Тому невідомо, чи поширюється підвищений ризик на препарати для ГЗТ, що містять інші види естрогенів і прогестагенів.

При тривалій монотерапії естрогени підвищується ризик розвитку гіперплазії або карциноми ендометрію. Дослідження підтвердили, що комбінація з гестагенами знижує ризик гіперплазії та раку ендометрію. За даними клінічних досліджень та результатами спостережних досліджень було виявлено зростання ризику розвитку раку молочної залози у жінок, які використовують ГЗТ протягом декількох років. Це може бути пов'язано з більш ранньою діагностикою, біологічною дією ГЗТ чи поєднанням обох факторів. Відносний ризик зростає із збільшенням тривалості лікування (на 2,3% за 1 рік використання). Це можна порівняти зі збільшенням ризику виникнення раку молочних залоз у жінок з кожним роком затримки настання природної менопаузи (на 2,8% за 1 рік затримки). Підвищений ризик поступово знижується до рівня протягом перших 5 років після припинення ГЗТ. Рак молочної залози, виявлений у жінок, які приймають ГЗТ, зазвичай має більш локалізований характер, ніж у жінок, які її не приймали.

ГЗТ збільшує мамографічну щільність молочних залоз, що в деяких випадках може негативно впливати на рентгенологічне виявлення раку молочної залози.

На тлі застосування статевих гормонів у поодиноких випадках спостерігалися доброякісні, і ще рідше — злоякісні пухлини печінки, в окремих випадках із загрозливими для життя внутрішньочеревними кровотечами. При появі болю у верхній половині живота, збільшенні печінки або ознаках внутрішньочеревної кровотечі при диференціальній діагностиці слід врахувати ймовірність пухлини печінки.

Встановлено, що естрогени збільшують літогенність жовчі, що підвищує ризик розвитку холелітіазу у схильних пацієнтів.

Слід негайно припинити лікування при появі вперше мігренеподібних або частих і надзвичайно сильних головних болях, а також при появі ін. симптомів — можливих провісників тромботичного інсульту головного мозку.

Взаємозв'язок між ГЗТ та розвитком клінічно вираженої артеріальної гіпертензії не встановлений. У жінок, які приймають ГЗТ, описано незначне підвищення артеріального тиску, клінічно значуще підвищення відзначається рідко. Однак, в окремих випадках, при розвитку на фоні прийому ГЗТ стійкої клінічно значущої гіпертензії необхідно розглянути питання про відміну ГЗТ.

При нирковій недостатності може знижуватись здатність виведення K+. Прийом дроспіренону не впливає на концентрацію K+ у сироватці у пацієнток з легким та помірним ступенем ниркової недостатності. Ризик розвитку гіперкаліємії теоретично не можна виключити у групі пацієнток, у яких концентрація K+ у сироватці до лікування визначалася на верхній межі норми, та які додатково приймають калійзберігаючі препарати.

При легких порушеннях функції печінки, зокрема. різних формах гіпербілірубінемії (синдром Дубіна-Джонсона, Ротора), необхідні спостереження лікаря, а також періодичні дослідження функції печінки. У разі погіршення показників функції печінки ГЗТ слід скасувати.

При рецидиві холестатичної жовтяниці або холестатичної сверблячки, що спостерігалися вперше під час вагітності або попереднього лікування статевими гормонами, необхідно негайно припинити ГЗТ.

Необхідне особливе спостереження за жінками з помірною гіпертригліцеридемією. У подібних випадках застосування ГЗТ може спричинити подальше зростання концентрації тригліцеридів у крові, що підвищує ризик розвитку гострого панкреатиту.

Хоча ГЗТ може впливати на периферичну інсулінорезистентність та толерантність до глюкози, необхідності змінювати схему лікування хворих на цукровий діабет при проведенні ГЗТ зазвичай не виникає. Проте жінки, які страждають на цукровий діабет, під час проведення ГЗТ повинні перебувати під наглядом.

У деяких пацієнток під дією ГЗТ можуть розвинутись небажані прояви стимуляції естрогенами, у т.ч. патологічна маткова кровотеча. Часті або персистуючі патологічні маткові кровотечі на фоні лікування є показанням для дослідження ендометрію.

Якщо лікування нерегулярних менструальних циклів не дає результатів, слід провести обстеження, щоб уникнути захворювання органічного характеру.

Під впливом естрогенів міома матки може збільшитись у розмірах. У цьому випадку лікування має бути припинено.

При підозрі на наявність пролактиноми перед початком лікування слід виключити захворювання.

У деяких випадках може спостерігатися хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Під час проведення ГЗТ жінки зі схильністю до виникнення хлоазми повинні уникати тривалого перебування на сонці чи УФ-випромінювання.

Наступні стани можуть виникати або посилюватися на тлі ГЗТ (взаємозв'язок із ГЗТ не доведено): епілепсія, доброякісні пухлини молочних залоз, бронхіальна астма, мігрень, порфірія, отосклероз, ВКВ, мала хорея.

Перед початком або поновленням ГЗТ жінці рекомендується пройти ретельне загальномедичне та гінекологічне обстеження (включаючи дослідження молочних залоз та цитологічне дослідження цервікального слизу), виключити вагітність. Крім того, слід виключити порушення системи зсідання крові. Періодично слід проводити контрольні обстеження.

Прийом статевих гормонів може впливати на біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз та нирок, на вміст у плазмі транспортних білків, таких як ГСПГ та ліпідні/ліпопротеїнові фракції, показники вуглеводного обміну, коагуляції та фібринолізу. Препарат не впливає на толерантність до глюкози.

ГЗТ не призначається під час вагітності чи годування груддю. Великомасштабні епідеміологічні дослідження статевих гормонів, що використовуються для контрацепції або ГЗТ, не виявили збільшення ризику розвитку вроджених дефектів у дітей, які народилися у жінок, які приймали такі гормони до вагітності.

Державний реєстр лікарських засобів. Офіційне видання: у 2 т.- М.: Медична рада, 2009. – Т.2, ч.1 – 568 с.; ч.2 – 560 с.

Оральні контрацептиви користуються популярністю у жінок. Широке розмаїття оральних протизаплідних засобів дозволяє жінці підібрати найбезпечніший варіант для себе та свого партнера. Вони відрізняються за складом, за правилами прийому та дозуванням діючої речовини. Основною речовиною багатьох засобів від небажаної вагітності є дроспіренон. Що це за гормон, докладно розказано у статті.

Як діють гормональні препарати?

Гормональні засоби контрацепції з групи КОК - це комбінація двох гормонів: естрогену та гестагену. Естроген представлений етинілестрадіолом і однаковий у всіх препаратах. Як прогестерон може виступати дросперинон або інша активна речовина.

До складу більшості контрацептивів входить гормон гестаген. Деякі з них мають антиандрогенний ефект — нейтралізують тестостерон в організмі жінки і активно знижують його вміст. Препарати, що містять дроспіренон, мають антиандрогенний ефект, що активно використовується в гінекологічній практиці.

Усі КОК діють за одним принципом: гальмують овуляцію і тим самим перешкоджають наступу вагітності. Після відміни препарату фертильність відновлюється. Засоби, що містять дросперинон, призначаються не тільки з метою контрацепції, але й для лікування деяких захворювань шкіри (акне).

Вибираючи ліки самостійно, можна завдати шкоди своєму здоров'ю. Слід звернутися до гінеколога для вибору КОК.

Підбір протизаплідних

Усі протизаплідні засоби класифікують:

Гормональні: оральні комбіновані (КЗК) та гестагенні, ін'єкційні;
внутрішньоматкові (ВМС);
Бар'єрна дія: презервативи, сперміциди.

Найбільш ефективними вважають гормональні препарати. До них відносяться комбіновані оральні засоби. До складу цих протизаплідних входить естроген та гестаген (прогестаген, прогестин). Вважаються найбільш популярними та доступними.

КОК мають важливі переваги:

Мають високу надійність;

Усувають ПМС;
нормалізують менструальний цикл;
Знижує ризик появи доброякісних новоутворень молочних залоз та яєчників;
Знижують випадки виникнення раку яєчників;
Сприяють покращенню стану шкіри.

Оральні контрацептиви з'явилися нещодавно. Незважаючи на це, вони швидко змінюються на краще. Вченим вдалося знизити відсоток вмісту гормону у препаратах, не втративши при цьому ефективність та надійність.

На сучасному ринку з'явилося багато препаратів, що відрізняються за складом та діючими речовинами. Вплив препарату на організм визначається за декількома показниками:

Гестагенна дія – вплив гормону на процес зачаття, в даному випадку оберігають від нього;
Антиандрогенний ефект – зменшують кількість андрогенів у жіночому організмі;
Антимінералокортикоїдна активність;
Глюкокортикоїдна активність.

На ринку можна зустріти невелику кількість препаратів з антиандрогенним ефектом. Вони дозволяють знизити рівень андрогену (чоловічого гормону) в організмі жінки. Ці засоби усувають прояви гіперандрогенії (надмірне зростання волосся, акне та ін.), що може застосовуватися при деяких захворюваннях.

Відмінні риси дроспіренону

Серед гестагенів дроспіренон має гарну антимінералкортикоїдну активність. Він допомагає блокувати з'єднання стероїдного гормону з мінералкортикоїдними рецепторами. В результаті регулюється рівень рідини в організмі, знижується ймовірність появи набряків та швидкого набору ваги на фоні прийому КОК.

Вдало скомбіновані етинілестрадіол та дроспіренон у протизаплідному препараті Ярина. Цей засіб сприятливо впливає на водний баланс в організмі жінки, сприяє стабілізації чи зниженню маси тіла. Знижує нагрубання молочних залоз, знімає набряклість та прояви передменструального синдрому. Ця властивість дроспіренону сприяє послабленню гормонального впливу на кров'яний тиск, це важливо для жінок, які страждають на гіпертонію.

Такий ефект має препарат Джес. До його складу також входить дроспіренон, а ось частка етинілестрадіолу зменшена до 20 мкг. Джес підходить молодим жінкам, що не народжували. Якщо на фоні застосування препарату відзначаються міжменструальні кров'янисті виділення, слід замінити його на засіб із більш високим вмістом естрогену.

Дроспіренон – утворений від спіронолактону. Препарат призначають при захворюваннях з гіперандрогенним гормональним тлом:

Андрогенна алопеція – виникає внаслідок підвищення рівня чоловічого гормону у крові. Основний симптом – випадання волосся. Захворювання такого характеру нерідко діагностують у жінок.
Акне (вугри) – висипання на шкірі обличчя. Поза пубертатним періодом відзначається у жінок з надлишком чоловічих статевих гормонів.
Себорея – підвищений саловиділення шкіри голови.

На основі проведених досліджень лікарі стверджують, що нормалізація тиску та втрата зайвої ваги відбувається вже на 4 місяці прийому препарату. Значно знижується ризик розвитку ракових захворювань кишківника та раку ендометрію у жінок після настання менопаузи.

Гормон не виявляє естрогенної чи андрогенної активності, не виявляє глюкокортикостероїдної дії. Не впливає на реакцію організму на інсулін та глюкозу. Якщо застосовувати препарат під час лікування, у пацієнта значно падає рівень холестерину та ліпопротеїнів у крові. Підвищує концентрацію джерела клітинної енергії – тригліцеридів.

Кому підходить препарат?

Лікарі призначають препарат:

Як гормональний контрацептив (у поєднанні з естрогеном).
Для лікування гормональних розладів у жінок у репродуктивному періоді.
При яскраво вираженому ПМС.
При вугрових захворюваннях шкіри.

Коли не можна приймати

При появі алергічних реакцій на дроспіренон;
У разі наявності порфіринової хвороби;
При різних захворюваннях печінки;
При тяжких тромбозних утвореннях;
При вагінальних кровотечах;
Якщо у жінки розвивається рак будь-якої стадії;
Заборонено приймати вагітним.

Негативна дія на організм

Може з'явитись алергія на препарат, запаморочення;
Освіта тромбу в легеневій артерії або судинах мозку;
Утворення тромбів сітківки очей;
Підвищений артеріальний тиск, регулярний головний біль;
Запальні процеси жовчного міхура;
психологічна нестабільність;
Виділення молока, не пов'язане з грудним вигодовуванням,
Нудота;
Болі у молочних залозах;
Міжменструальні кров'янисті виділення;
Зниження сексуальної енергії;
Підвищена пігментація шкіри;
Варикозне розширення вен.

Як приймати

В інструкції чітко зазначено, що приймати препарати на основі дроспіренону потрібно кожні 24 години один раз на день, в точний час. З метою контрацепції препарат використовується протягом 21 дня, після чого робиться перерва. Можливе застосування КОК за схемою 24+4.

Під час лікування можна відразу замінювати старий гормональний засіб на дроспіренон, приймати можна після відміни попереднього. Прийом важливо погодити з лікарем. Тривалість лікування залежить від індивідуальних особливостей організму пацієнта, проблеми, з якою він бореться та ефективності попередньої терапії.

Важливі зауваження

Детальні дослідження дії препарату на організм показали, що може спровокувати венозну тромбоемболію. Жінкам, які мають схильність до виникнення захворювання, Дроспіренон приймати не можна.

У ході терапії у пацієнта може розвинутися пухлинне захворювання на злоякісний або доброякісний характер. Якщо пацієнт має симптоми, лікування негайно припиняють.

Перед початком лікування слід проконсультуватися з лікарем.

Що таке дроспіренон? Це синтетичний гормон, що за властивостями близький до натурального прогестерону. Засіб є похідним спіринолактону.

Це речовина із групи пероральних контрацептивних засобів. Зазвичай воно застосовується у поєднанні з іншими гормонами. Чинить терапевтичну дію на андрогензалежні хвороби (акне, серобея), виводить іони натрію та зайву рідину з організму. У зв'язку з цим нормалізує артеріальний тиск, спадають набряки, знижується маса тіла, проходить болючість у молочних залозах. Також у процесі лікування препарат знижує рівень холестерину в крові та ЛПНГ, незначно підвищує концентрацію тригліцеридів.

Для жінок: під час менопаузи значно знижується ймовірність виникнення раку товстої кишки, гіперплазії та раку ендометрію.

Дроспіренон бореться з порушенням сну, дратівливістю при передменструальному синдромі, депресією.

І, звичайно ж, засіб застосовується для запобігання небажаній вагітності.

ВАЖЛИВО! Препарати з дроспіреноном призначаються лікарем. Не практикуйте самолікування!

Показання до застосування

Дроспіренон має різноспрямовані властивості: гестагенну, антиандрогенну, антигонадотропну, антимінералокортикоїдну.

Його призначають при:

Контрацепції (у поєднанні з іншими гормонами)
Комплексної терапії для профілактики постменопаузального остеопорозу
Клімактеричні розлади (усунення припливів, пітливості)
Тяжких симптомах ПМС
Лікування акне, вугрів
Дефіцит фолатів
Затримки рідини в організмі
Інволюційні зміни сечостатевого тракту (у жінок з невіддаленою маткою)

Протипоказання

Алергічні реакції на дроспіренон
Порфірія
Схильність до утворення тромбів
Печінкова недостатність
Лактація (період годування груддю)
Вагінальні кровотечі невідомого походження
Рак молочної залози (або статевих органів)
Вагітність
Тромбоемболія або тромбофлебіт

Побічна дія

Алергія
Запаморочення, головний біль
Артеріальна гіпертонія
Набряклість
Тромбофлебіт, тромби у венах сітківки, тромбоемболія легеневої артерії або судин головного мозку
Калькульозний холецистит
Депресія, апатія, сонливість, безсоння
Блювота, нудота
Стрибки ваги
Зниження гостроти зору
Виділення з піхви (кров'янисті чи незвичайної консистенції)
Зниження лібідо
Хлоазма
Варикоз, судоми
Галакторея
Алопеція
Біль у молочних залозах та набухання

Передозування: симптоми

Нудота
Блювота
Вагінальні кровотечі

Інструкція (спосіб застосування та дозування)

Дроспіренон призначають за різними схемами лікування, які залежать від того, в якій комбінації знаходиться гормон препарату.

Зазвичай гормони приймають один раз на добу строго в один і той самий час.

ВАЖЛИВО! Терапію призначає лікар.

Тривалість і нюанси лікування так само повинен обумовити ваш лікар.

Дроспіренон відпускається з аптек лише за рецептом.

Взаємодія

Дроспіренон знижує ефективність анаболічних стероїдів та препаратів, що стимулюють гладку мускулатуру матки.

Знижує ефективність препаратів, що посилюють ферменти печінки (барбітурати, карбамазепін, оскарбазепін, похідні гідантоїну, примідон, рифампіцин, топірамат, гризеофульвін, фелбамат).

Деякі антибіотики можуть впливати на метаболізм дроспіренону.

Контрацептиви з дроспіреноном (аналоги, вартість)

Найчастіше питання про цей засіб в інтернеті: «У яких контрацептивах міститься?» Ось вам список препаратів:

Анжелік(Дроспіренон + Естрадіол) 28 шт., 2 мг - 1160-1280 руб.

Даїлла

(Дроспіренон+Етинілестрадіол) 28 шт. - 900-1000 руб.

Модель Про(Дроспіренон+Етинілестрадіол)

Сіміціа(Дроспіренон+Етинілестрадіол)

Модел Тренд(Дроспіренон+Етинілестрадіол)

Мідіана(Дроспіренон+Етинілестрадіол) Mідіaна, 21 шт. - 680-700 руб.

(Дроспіренон+Етинілестрадіол) 21 шт. - 1000-1300 руб.

Відора(Дроспіренон+Етинілестрадіол)

Зентіва(Дроспіренон+Етинілестрадіол)

Джес Плюс

(Дроспіренон+Етинілестрадіол з додаванням левомефолікату кальцію)

Дімія, 28 шт. - 980-990 руб.

склад КОК

Гормональні контрацептивні препарати із розряду КОК (комбіновані оральні контрацептиви) – це комбінація двох гормонів (естроген + гестаген).

Естроген завжди однаковий у всіх препаратах і представлений як етинілестрадіол. А от як прогестерон може застосовуватися як дросперинон, так і інша активна речовина.

Відмінні риси дроспіренону

Хороша антимінералкортикоїдна активність
Допомагає блокувати з'єднання стероїдного гормону з мінералкортикоїдними рецепторами

Гестоден чи Дроспіренон?

Обидва синтетичні гормони ефективні. Побічні ефекти від їхнього прийому зведені до мінімуму. Відмінності:

Препарати з гестоденом призначають при дисменореї та для встановлення регулярного менструального циклу.

Дроспіренон знижує вираженість ПМС, позбавляє акне та виводить зайву рідину з організму. Однак є ризик розвитку тромбоемболії та гіперкаліємії при тривалому прийомі препаратів із цією речовиною.

Дезогестрел чи Дроспіренон?

Дезогестрел застосовують для усунення дисменореї.

Під час прийому препаратів із дроспіреноном ризик набору ваги дещо вищий.

ОДНАК! У будь-якому випадку, вирішити, що вам більше підходить повинен лише кваліфікований спеціаліст. Лікування гормональними препаратами – це не жарти.

Для цитування:Тарасова М.А., Лекарєва Т.М. Що змінить дроспіренон у контрацепції та замісній гормональній терапії? // РМЗ. 2005. №17. С. 1139

Одним із найважливіших екстрагенітальних ефектів ендогенного прогестерону є його антимінералкортикоїдна дія як натурального антагоніста альдостерону. Альдостерон, підтримуючи активне поглинання натрію та виведення іонів калію та водню із сечею у дистальних ниркових канальцях, виконує біологічну функцію регулятора позаклітинного обміну та метаболізму води. У лютеїнову фазу менструального циклу і натомість збільшення секреції прогестерону відбувається зростання натрійурезу.

Естрадіол і синтетичні естрогени мають протилежний прогестерон натрій-зберігаючий ефект, який обумовлений в основному збільшенням синтезу ангіотензиногену в печінці і, відповідно, підвищенням рівня ангіотензину - головного стимулятора вироблення альдостерону. Синтетичні прогестагени - похідні 17a-гідроксипрогестерону і 19-нортестостерону, не мають антимінералкортикоїдного ефекту і не протидіють стимулюючому впливу естрогену на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС). Результатом затримки натрію та рідини у жінок, які приймають естроген-вмісні препарати з метою контрацепції та замісної гормональної терапії (ЗГТ), може бути збільшення маси тіла внаслідок затримки рідини, набряклість та підвищення АТ у схильних жінок.
Дроспіренон – новий прогестаген – похідне 17a–спіронолактону, спектр ефектів якого – прогестагенний, антимінералокортикоїдний та антиандрогенний, властиві натуральному прогестерону. Антимінералокортикоїдна активність дроспіренону у 8 разів вища, ніж у спіронолактону (діуретика з антимінералкортикоїдною активністю).
Результатами цієї властивості препарату є зменшення маси тіла та зниження систолічного та діастолічного артеріального тиску. Втрата натрію в організмі, що викликається дроспіреноном, не призводить до клінічно значущого підвищення концентрації калію, що дозволяє застосовувати його навіть у жінок з порушенням функції нирок.
У дослідженні Oelkers та ін. встановлено достовірне підвищення кумулятивної екскреції натрію у групі здорових жінок, які отримували 2 мг дроспіренону, порівняно з групою плацебо. Слід зазначити також збільшення рівня альдостерону в плазмі та екскреція його з сечею, що, на думку авторів, характеризує компенсаторну активацію РААС у відповідь на зміну електролітного складу крові.
В рамках того ж дослідження було показано, що дроспіренон достовірно підвищує активність плазмового реніну, причому цей ефект не залежить від дози препарату. Крім того, виявлено деяке зниження маси тіла у пацієнток, які приймали препарат, що містить 30 мкг етинілестрадіолу і 3 мг дроспіренону (Ярина), на відміну від жінок, які приймали контрацептив, що містить 30 мкг етинілестрадіолу в поєднанні з 150 мкг дезогепу. відзначалося деяке збільшення маси тіла.
Ці дані свідчать про те, що дроспіренон у складі КОК здатний ефективно протидіяти естрогензалежній затримці натрію та рідини.
Дроспіренон також є антагоністом андрогенних рецепторів. Антиандрогенна активність дроспіренону виражена у 5–10 разів сильніше, ніж у прогестерону, але нижча, ніж у ципротерону ацетату.
Комбіновані оральні контрацептиви (КОК), пригнічуючи секрецію андрогенів яєчниками, позитивно впливають на вугровий висип і себорею. Крім того, етинілестрадіол (ЕЕ) викликає підвищення концентрації глобуліну, що зв'язує статеві стероїди (ГСПС), який зменшує вільну фракцію андрогенів у плазмі крові. Виразність андрогенного ефекту прогестагену, що входить до складу комбінованих препаратів, суттєво впливає на ефекти ЕЕ, такі як підвищення ГСПС та антиатерогенні зміни спектру ліпопротеїдів. Дроспіренон не знижує рівень ГСПС та має антиатерогенний вплив на ліпідний обмін.
Застосування комбінованих естроген-гестагенних препаратів, що містять дроспіренон, для контрацепції та замісної гормональної терапії, дозволяє отримати додаткові переваги, пов'язані з фармакологічними та клінічними особливостями цього прогестагену.
Контрацепція з дроспіреноном
Сучасні гормональні контрацептиви дають реальну можливість регулювати терміни настання вагітності та таким чином знижувати ризик материнської смертності, пов'язаної з абортами. Проте цим не обмежується їх вплив на репродуктивне здоров'я. Естроген-гестагенні контрацептиви мають численні неконтрацептивні профілактичні та лікувальні ефекти: зменшують рясність, тривалість і хворобливість менструальної крововтрати, позитивно впливають на стан шкіри, знижують ризик анемії, позаматкової вагітності, запальних захворювань органів малого тазу, доброякісних.
В даний час, за даними ВООЗ (2001), гормональні методи контрацепції використовують близько 100 млн жінок. Безперечно, що актуальність гормональної контрацепції зростатиме і надалі.
Новий прогестаген дроспіренон входить до складу комбінованого низькодозованого монофазного контрацептиву Ярина (Schering AG, Німеччина), що містить 30 мкг ЕЕ та 3 мг дроспіренону.
Як відомо, ефективність методів контрацепції визначається кількістю вагітностей, що настають у 100 жінок за перші 12 місяців використання контрацептиву (індекс Перля). Для Ярини цей показник становить 0,07, що відповідає критеріям високоефективного контрацептиву.
Дослідження тривалості застосування КЗК показали, що близько 30% жінок припиняють застосування препаратів протягом першого року. Основною причиною скасування КОК є побічні ефекти. Такі побічні ефекти, як збільшення маси тіла, нагрубання та болючість молочних залоз, підвищення рівня АТ, пов'язані з впливом ЕЕ на РААС.
Завдяки антимінералкортикоїдної активності дроспіренон перешкоджає затримці натрію та рідини в організмі, що підтримує стабільність маси тіла, рівня артеріального тиску та перешкоджає нагрубанню молочних залоз при прийомі Ярини. Протягом першого місяця прийому головний біль, напруга молочних залоз, зниження лібідо, депресія трапляються у 3,1–4,6%; нудота – у 4,6–6,2% випадків. До шостого місяця лікування всі вищевказані симптоми здебільшого купіруються.
Лікувальні властивості КОК
з дроспіреноном
Дроспіренон, що надає на РААС ефект, подібний до спіронолактону, відкриває нові терапевтичні можливості застосування КОК.
Насамперед це стосується терапії передменструального синдрому (ПМС). Не менше ніж у 95% жінок репродуктивного віку у тій чи іншій мірі за кілька днів до менструації спостерігаються такі симптоми, як дратівливість (93,8%), нагрубання та болючість молочних залоз (87,5%), метеоризм (75%), головний біль (56,3%), зміна настрою зі схильністю до депресії (56,3%), набряклість (50%).
Застосування КЗК є найбільш поширеною терапевтичною тактикою при ПМС. Однак при цьому вираженість симптоматики ПМС не завжди зменшується, а може навіть посилюватись, що пов'язано з дефіцитом натурального прогестерону.
У численних клінічних дослідженнях показано позитивний вплив препарату Ярина на соматичні та психоемоційні симптоми ПМС.
У відкритому неконтрольованому дослідженні, проведеному Apter D. та співавт. . Ефективність препарату оцінена у 336 жінок віком від 18 до 42 років за допомогою опитувальника здоров'я The Psychological General Well-Being Index (PGWBI), що включає такі показники, як занепокоєння, знижений настрій, загальне самопочуття, здатність контролювати свої емоції, здоров'я в цілому , Активність. Через три цикли лікування відзначалася тенденція до покращення, а через шість циклів було виявлено статистично значуще збільшення показника загального самопочуття. З іншого боку, проводилася оцінка ступеня вираженості соматичних симптомів. Зменшення симптомів здуття живота та нагрубання молочних залоз відбулося до 6 циклу прийому препарату відповідно у 77,3 та 69% жінок. Крім того, у 52% випадків хворі відзначали зменшення набряклості кінцівок. Маса тіла залишалася стабільною або навіть дещо знижувалася. Попри те що, що у цьому дослідженні була передбачена група плацебо, цей недолік компенсовано тривалістю лікування (12 місяців), т.к. відомо, що вже через 3 – 6 місяців ефект плацебо нівелюється.
В іншому дослідженні, проведеному в США в 2002 р., Borenstein J. та співавт. провели оцінку впливу препарату на передменструальні симптоми та якість життя більш ніж у тисячі жінок, які страждають на ПМС. Передменструальні симптоми та якість життя оцінювалися до початку лікування та через два цикли терапії. Використання Ярини призвело до покращення фізичних та психоемоційних симптомів ПМС, а також загального самопочуття та якості життя.
Boschitsch E. та співавт. вивчили ефективність застосування Ярини та препарату, що містить 30 мкг ЕЕ та 150 мкг дезогестрелу, у терапії ПМС. У групі жінок, які отримували Ярину, було зазначено достовірне зниження маси тіла. Крім того, відбулося статистично значуще зменшення тяжкості передменструальних симптомів, таких як пригнічений настрій, затримка рідини, підвищений апетит. Позитивний вплив препарат вплинув на шкірні прояви. Кількість елементів висипу вугрів знизилася на 62,5%, себорея зменшилася на 25,1%. Після закінчення дослідження 75,6% жінок виявили бажання продовжити прийом препарату.
У дослідженні Brown C. та співавт. 326 жінок віком від 18 до 35 років заповнювали 23-компонентний опитувальник Women's Health Assessment Questionnaire на початку спостереження та після завершення 6 циклу прийому Ярини. Наприкінці 6 циклу було відзначено покращення показників за шкалами, що характеризують затримку рідини та емоційний статус. Слід особливо відзначити, що результати були аналогічні в групах пацієнток, які раніше не користувалися оральними контрацептивами і використовували ОК, що не містять дроспіренон.
У рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні Freeman E.W. та співавт. досліджено ефективність препарату Ярина протягом 3 менструальних циклів у 82 жінки з тяжким перебігом ПМС, так званим передменструальним дисфоричним синдромом. У пацієнток, які отримували лікування препаратом, що містить ЕЕ та дроспіренон, відзначалося значно більш виражене поліпшення за показниками опитувальника СОРЕ (Calendar of Premenstrual Experiences) за всіма 22 пунктами. Достовірна різниця між групами була отримана за фактором 3 – постійний підвищений апетит, акне.
У всіх вищеописаних дослідженнях застосовувалася стандартна схема прийому препарату: прийом 21 таблетки з наступною семиденною перервою. Відомо, що саме в цей проміжок часу у жінок, які приймають оральні контрацептиви, частіше відновлюються симптоми ПМС.
Використання продовженого режиму КОК, коли хвора отримує препарат щодня протягом 9-12 тижнів і лише потім робить перерву, підвищує ефективність терапії ПМС. Зменшення симптомів у разі відзначають 74% жінок. У разі використання такого режиму прийому кровотечі прориву трапляються досить рідко, менструальноподібна реакція настає при відміні таблеток.
Враховуючи ці дані, було проведено дослідження застосування Ярини у продовженому режимі. У ньому взяли участь 1433 жінки, 175 з яких отримували препарат безперервно протягом 42-126 днів. Показано, що набряклість кінцівок зменшилася на 49% у хворих, які приймали препарат у продовженому режимі порівняно з 34% у пацієнток, які використовували стандартну 21-денну схему. Болючість молочних залоз знизилася на 50 і 40% відповідно, відчуття здуття живота на 37 і 29%. Також більш ефективним є продовжений режим прийому у жінок з висипом вугрів. Частота кровотеч прориву склала 15% на початку терапії та мала тенденцію до зниження у міру продовження прийому препарату. Не було зафіксовано підвищення частоти інших побічних ефектів.
Таким чином, продовжений режим може бути використаний підвищення терапевтичної ефективності Ярини.
Антиандрогенні властивості КОК з дроспіреноном обумовлені декількома механізмами: придушенням овуляції, здатністю дроспіренону блокувати рецептори до андрогенів та відсутністю зниження концентрації глобуліну, що зв'язує статеві стероїди.
Застосування препарату Ярина патогенетично обґрунтоване у жінок з надмірною масою тіла або підвищенням артеріального тиску при прийомі комбінованих контрацептивів, а також потребують терапії у зв'язку з передменструальним синдромом, вугровою хворобою, легкою артеріальною гіпертензією або «ідіопатичними набряками».
Замісна гормональна терапія з дроспіреноном
Припинення естроген-продукуючої функції яєчників, що призводить до розвитку вазомоторних симптомів, порушення сну, зниження стійкості до психологічних та емоційних стресів, урогенітальних та сексуальних розладів, зміни зовнішності, до остеопорозу, болю в спині та переломів, істотно знижує якість життя жінок. Корекція всіх зазначених проявів є метою замісної гормональної терапії в пери- та постменопаузі.
Дроспіренон входить до складу комбінованого препарату для безперервної ЗГТ у постменопаузі Анжелік (Schering AG, Німеччина), що містить 17b-естрадіолу та 2 мг дроспіренону.
Застосування дроспіренону в комбінованому препараті для ЗГТ, аналогічно до Ярини, зменшує частоту побічних ефектів (таких як мастодинія, набряклість, збільшення ваги внаслідок затримки рідини) та покращує переносимість терапії. Підвищення прийнятності терапії («комплаентності») є найважливішою умовою її максимальної ефективності, оскільки профілактичні ефекти досягаються лише за достатньої тривалості терапії естрогеном. Крім того, антиальдостероновий ефект дроспіренону особливо важливий для жінок старших вікових груп, які мають більш високу частоту гіпертонічної хвороби та ішемічної хвороби серця.
Відомо, що ренін-ангіотензин-альдостеронова система має багатокомпонентний вплив на функцію серцево-судинної системи. Ангіотензин II має сильну пряму судинозвужувальну дію на артерії і менш сильну судинозвужувальну дію на вени. Крім того, ангіотензин II є головним стимулятором вироблення альдостерону – основного регулятора водно-електролітного балансу, що діє через мінералокортикоїдні рецептори у дистальних канальцях нирок.
У той же час відносно недавно було виявлено, що рецептори альдостерону розташовані також і в інших органах, включаючи мозок, судини та серце. Це свідчить про роль альдостерону у фізіології та патології серцево-судинної системи. Надлишковий синтез альдостерону, який завжди супроводжує перебіг серцевої недостатності, призводить до стимуляції фібробластів, що, у свою чергу, викликає підвищення синтезу колагену, розвиток інтерстиціального фіброзу, порушення функціональної активності міокарда з розвитком діастолічної дисфункції лівого шлуночка. Крім того, надлишковий синтез альдостерону сприяє підвищенню реабсорбції натрію, втраті калію, ретенції води в ниркових канальцях, що, у свою чергу, призводить до збільшення об'єму циркулюючої крові і як наслідок – до перевантаження лівого шлуночка серця обсягом та тиском, що також веде до прогресування. серцевої недостатності.
Вплив альдостерону на розвиток серцево-судинної патології включає вплив на кардіальний та судинний фіброз, гіпертензію, ендотеліальну дисфункцію, пригнічення фібринолізу, порушення серцевого ритму. Показано, що застосування блокатора альдостеронових рецепторів спіронолактону знижує рівень АТ, покращує функцію ендотелію, зменшує гіпертрофію лівого шлуночка серця, знижує частоту фатальної аритмії і в результаті призводить до 30% зниження смертності серед пацієнтів з тяжкою серцевою патологією.
На великих когортах пацієнтів показано, що циркуляторний рівень норадреналіну, реніну, ангіотензину II, альдостерону, ендотеліну-1 та адреномедуліну корелює як з тяжкістю, так і з прогнозом хронічної серцевої недостатності. Зокрема, є складний взаємозв'язок між активністю ренін-ангіотензин-альдостеронової системи та гіперпродукцією ендотеліну-1. Як показало дослідження Framingham Offspring Study (Фрамінгем, Массачусетс), навіть у нормотензивних осіб одноразовий вимір у ранкові години альдостерону дозволяв передбачати ймовірність підвищення артеріального тиску через кілька років.
У багатоцентровому дослідженні проведено вивчення вмісту калію в сироватці крові та рівня АТ у жінок 45–70 років у постменопаузі, які не мають і мають цукровий діабет, одержують препарат Анжелік та інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту або блокатори рецептора ангіотензину II. У обстежених жінок відмічено гіпотензивний ефект ЗГТ. Крім того, в жодній із спостережуваних груп не було виявлено гіперкаліємії.
Гіпотензивний ефект був підтверджений також результатами 12-тижневого багатоцентрового рандомізованого подвійного сліпого плацебо-контрольованого дослідження впливу препарату Анжелік на рівень АТ у 212 жінок у постменопаузі, які мають помірну гіпертензію (АТ у межах 140/90–159/99 мм). Порівняно з групою плацебо у жінок, які застосовували Анжелік, відмічено достовірне зниження цифр АТ та відсутність значних змін вмісту калію у сироватці крові.
Представлені результати досліджень свідчать про нові можливості комбінованих естроген-гестагенних препаратів, що містять дроспіренон як прогестагенний компонент. Контрацептивний препарат «Ярина» завдяки антимінерало кортикоїдному та антиандрогенному ефекту дроспіренону має гарну переносимість, пов'язану із збереженням стабільної ваги, відсутністю підвищення АТ, поліпшенням стану шкіри, ефективністю щодо купірування передменструальних симптомів. Крім того, отримані дані, що свідчать про потенційні можливості ЗГТ із дроспіреноном знижувати ризик серцево-судинної патології у жінок у постменопаузі.

Література
1. Андрєєва Є.М. та ін. Нові можливості гестагенів: дроспіренон – прогестаген з антимінералкортикоїдними властивостями. Російський вісник акушера-гінеколога. 2004; 6.
2. Пасман Н.М. Ярина - перший досвід застосування орального контрацептиву з лікувальними властивостями Новосибірську. Російський вісник акушера-гінеколога. 2005;1.
3. Межевітінова Є.А., Прилепська В.М. Передменструальний синдром. Гінекологія 2002; додаток: 3–8.
4. Oelkers W. Drospirenone, progestogen with antimineralocorticoid properties: a short review. Mol Cell Endocrinol. 2004 Mar 31; 217 (1-2): 255-61.
5. Losert W, Casals-Stenzel J, Buse M. Progestogens with antimineralcorticoid activity. Arzneimittelforschung 1985; 35:459-71.
6. Muhn P, Fuhrmann U, Fritzemeier KH, et al. Drospirenone: novel novel progestogen with antimineralcorticoid and antiandrogenic activity. Ann N Y Acad Sci 1995; 761:311–35.
7. Oelkers W, Berger V, Bolik A, та ін. Dihydrospirorenone, як новий progestogen with antimineralcorticoid активності: ефекти on ovulation, electrolyte excretion, and the rennin–aldosterone system in normal women. J Clin Endocrinol Metab 1991; 73: 837-42.
8. Oelkers W, Helmerhorst FM, Wuttke W, et al. Effect of an oral contraceptive containing drospirenone on the rennin–angiotensin–aldosterone system in healthy female volunteers. Gynecol Endocrinol 2000; 14:204–13.
9. Oelkers W, Foidart JM, Dombrovicz, et al. Діяльність антигену, drospirenone, on rennin-aldosterone system, тілесна слабкість, глибина pressure, glucose tolerance, і ліпідний metabolism. J Clin Endorinol Metab 1995; 80:1816–21.
10. Huber J, Foidart JM, Wuttke W, Ефективність і доцільність монопhasic oral contraceptive containing ethynilestradiol and drospirenone. Eur J Contracept reprod Health Care 2000; 5:25–34.
11. Foidart JM, Wuttke W, Bouw GM, et al. A comparative investigation of contraceptive reliability, cycle control and tolerance of 2 monophasic oral contraceptives containing either drospirenone or desogestrel. Eur J Contracept Reprod Health Care 2000; 5:124–34.
12. Huber J, Foidart JM, Wuttke W, Ефективність і доцільність монопhasic oral contraceptive containing ethynilestradiol and drospirenone. Eur J Contracept reprod Health Care 2000; 5:25–34.
13. Oelkers W, Berger V, Bolik A, та ін. Dihydrospirorenone, як новий progestogen with antimineralcorticoid активності: ефекти on ovulation, electrolyte excretion, and the rennin–aldosterone system in normal women. J Clin Endocrinol Metab 1991; 73: 837-42.
14. Fuhrmann U, Krattenmacher R, Slater EP, et al. Сюжет розгестин дроспиренона і його природний counterpart progesterone: біохімічний і антиандрогенний потенціал. Contraception 1996; 54: 243-51.
15. van Vloten WA, van Haselen CW, van Zuuren EJ, Gerlinger C, Heithecker R. Вплив 2 комбінованих oral Contraceptives містить drospirenone або cyproterone acetate on acne and seborrhea. Cutis 2002 Apr;69(4 Suppl):2–15.
16. Gaspard U, Endrikat J, Desager JP, Buicu C, Gerlinger C, Heithecker R. Randomized study на influence of oral contraceptives містить ethyleslestradiol з'єднаний з drospirenone або desogestrel на липучий і lipoprotein metabolism over . Contraception. 2004 Apr;69(4):271–8.
17. Huber J, Foidart JM, Wuttke W, Ефективність і доцільність монопhasic oral contraceptive containing ethynilestradiol and drospirenone. Eur J Contracept reprod Health Care 2000; 5:25–34
18. Pinter B. Continuation and compliance of contraceptive use. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2002 Sep;7(3):178–83. Review. PMID: 12428939.
19. Aubeny E. та ін. Oral contraception: patterns of non-compliance. The Coraliance study. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2002 Sep;7(3):155–61.
20. Apter D, Borsos A, Baumgartner W, Melis GB, Vexiau-Robert D, Colligs-Hakert A, Palmer M, Kelly S. Діяльність орального contraceptive containing drospirenone and ethylestradiol на загальних well-being and fluid-related symptoms. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2003 Mar;8(1):37–51.
21. Wiklund I, Dimenas E, Wahl M. Factors of importance when evaluating quality of life in clinical trials. Control Clin Trials 1990; 11:169-79.
22. Borenstein J, Yu HT, Wade S, Chiou CF, Rapkin A. Діяльність орального contraceptive containing ethinyl estradiol and drospirenone on premenstrual symptomatology and health–related quality of life. J Reprod Med. 2003 Feb;48(2):79–85.
23. Boschitch E, Skarabis H, Wuttke W et al. The aceptability of a novel oral contraceptive containing drospirenone and its effect on well–being. The Eur J of Contracept and Reprod Health Care 2000;
24. Brown C, Ling F, Wan J. Новий монопhasic oral contraceptive containing drospirenone. Діяльність на пременструальные симптоми. J Reprod Med. 2002 Jan;47(1):14–22.
25. Freeman EW, Kroll R, Rapkin A, Pearlstein T, Brown C, Parsey K, Zhang P, Patel H, Foegh M; PMS/PMDD Research Group. Еvaluation of unique oral contraceptive in the treatment of premenstrual dysphoric disorder. J Womens Health Gend Based Med. 2001 Jul-Aug;10(6):561-9.
26. Freeman EW. Визначення unique oral contraceptive (Yasmin) в management of premenstrual dysphoric disorder. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2002 Dec;7 Suppl 3:27–34; discussion 42–3.
27. Sulak P, Scow RD, Preece C, та ін. Hormone withdrawal symptoms в oral contraceptive users. Obstet Gynecol 2000; 95:261–6.
28. Sulak PJ, Cressman BE, Waldrop E, et al. Продовжуючи тривалість активних оральних contraceptive pills до управління hormone withdrawal symptoms. Obstet Gynecol 1997; 89: 179-83
29. Clarke AK, Miller SJ. На debate regarding continuous use of oral contraceptives. Ann Pharmacother 2001; 35:1480–4.
30. Sillem M, Schneidereit R, Heithecker R, et al. Використовуючи алергічний contraceptive containing drospirenone in extended regimen. Eur J Contracept Reprod Health Care 2003; 8:162–169.
31. Mansour D Experiences with Yasmin: сприятливість літератури, а також його ефект на well-being. Eur J Contracept reprod Health Care. 2002 Dec;7 Suppl 3:35–41.
32. Stier TC, Koenig S, Lee DY, Chawla M, Frishman W. Альдостерон і альдостерон антагонізму в cardiovascular disease: focus on eplerenone (Inspra) Heart Dis 2003;5:102–118.
33. Preston RA, White WB, Pitt B, Norris PM, Foegh M, Hanes V. Drospirenone/estradiol effect на серії potassium postmenopausal women at risk for hyperkalemia. Obstet Gynecol 2004; 103: 4; 26S-27S.
34. White WB, Pitt B, Foegh M, Hanes V. Drospirenone with estradiol lowers blood pressure в postmenopausal women with systolic hypertension. Obstet Gynecol 2004; 4, suppl., 26S.