Люди, які стурбовані проблемою зайвої ваги, Безумовно, знайомі з гормоном голоду – греліном та гормоном насичення – лептином. Правильно реагуючи на сигнали, які посилає один і інший гормон, можна швидко упорядкувати фігуру і посприяти зміцненню здоров'я. Однак далеко не завжди знання про дію цих гормонів допомагають схуднути. Можливо вся справа в тому, що зміни в харчуванні не враховують дії ще однієї речовини, що виробляється дванадцятипалою кишкою, а саме холецистокініна гормону. Цей пептидний гормон, що має в медичних колах абревіатуру ССК, відіграє найважливішу роль у травній системі людини і може істотно вплинути на процес схуднення. Час познайомиться з ним ближче.
Роль холецистокініну в організмі
Гормон холецистокінін присутній у травній системі, а також у людському мозку. Головною його функцією вважається стимуляція роботи підшлункової залози для активного вироблення травних ферментів та стимуляція скорочувальної діяльності жовчного міхура для підтримки жовчовидільної функції. До того ж холецистокінін стимулює блукаючий нерв, а отже, пригнічує психічну напругу та нервові розлади, забезпечує спокій та нормалізує сон.
Виходячи з вищеописаного, можна зробити висновок, що недолік цього пептидного гормонупризводить до порушень у роботі травлення, а також негативно відбивається на психічному стані. Проте дослідження вчених виявили ще одну важливу обставину. Виявляється, холецистокінін відповідає за відчуття насичення анітрохи не менше, ніж гормон лептин! За словами дослідників, саме холецистокінін першим інформує мозок про наповнення шлунка, повідомляючи про те, що настав час припинити прийом їжі. Ця функція якраз і здійснюється через блукаючий нерв.
Що цікаво, сам холецистокінін виробляється при попаданні в тонку кишкужирів. Виходить, що для своєчасного отримання сигналу про насичення людина просто повинна вживати жирну їжу!
Холецистокінін та психіка
Виявляється, маловідомий більшості обивателів гормон ССК не один десяток років досліджується вченими. Зокрема дослідження 1989 року показали, що підвищена вироблення холецистокініна пов'язані з нападами безпричинної паніки. З цієї причини лікарі рекомендують утримуватися від великої кількості жирної їжі, адже у довгостроковій перспективі таке харчування робить людину більш дратівливою, тривожною і навіть боягузливою. Таким чином, вчені дійшли висновку, що чим жирнішу їжу вживає людина, тим сильніше стрес, що він переживає. У той же час відомо, що сильні переживання викликають бажання вживати їжу, багату жирами, причому у великій кількості. Виходить замкнуте коло.
Якщо намагатись розірвати це коло, виключивши з раціону жири, боротися зі стресом стає набагато важче. Саме цей фактор для багатьох людей і є непереборною перешкодою у боротьбі із зайвою вагою.
Холецистокінін провокує і позбавляє залежностей
Як згадувалося, гормон ССК – це своєрідний антидепресант, коливання якого обов'язково позначаються психічному самопочутті людини. Дослідження голландських учених показали, що дефіцит гормону холецистокініна призводить до появи людини різних залежностей, наприклад, залежність від алкоголю чи наркотиків. Навпаки, нормалізація синтезу цього гормону стабілізує нейрохімічні процеси у мозку, допомагаючи боротися з абстинентним синдромом. Недарма ця речовина використовується в препаратах для лікування наркозалежності.
Як підтримувати рівень холецистокініну
Як можна помітити, для організму людини дуже важливо, щоб цей гормон вироблявся в нормі. Запобігаючи надлишку та нестачі цього гормону можна без особливих зусиль підтримувати роботу травлення та здоров'я психіки, міцно спати та з легкістю уникати різних залежностей, у тому числі залежності від їжі. Тобто, знаючи як підтримати рівень цього гормону в нормі, можна почуватися здоровим і планомірно худнути!
Тут слід згадати, що холецистокінін виробляється у разі потрапляння в організм жирів. Але в розумінні багатьох обивателів саме жирна їжа є головною причиною зайвої ваги. До того ж зловживання жирами загрожує нервовими розладамита стресовими станами. Чи не суперечимо ми самі собі?
Виявляється, ні! Ці речі цілком гармонійно можна поєднувати. Головне виконувати такі рекомендації:
1. Віддавайте перевагу Омега-3 жирним кислотам
Багато хто вже знає, що не всі жири однаково корисні. Є легкозасвоювані жири, які провокують ожиріння та «забивають» судини, створюючи чимало інших проблем зі здоров'ям. Як правило, це тваринні жири, що містяться в м'ясних та рибних продуктах, а також створювані штучним шляхом транс-жири, що використовуються для приготування фаст-фуду та багатьох кондитерських виробів. Водночас існують незамінні жирні кислотиОмега-3, звані «корисні» жири, які життєво необхідні організму підтримки повноцінної роботи системи травлення. На них і слід зробити акцент у своєму харчуванні.
Таким чином, щоб підтримувати рівень холецистокініну в організмі і при цьому не провокувати стрес, слід отримувати жири з продуктів, багатих на Омега-3 жирними кислотами. А це морська риба (тунець та палтус, лосось та оселедець), риб'ячий жир, морепродукти (креветки та краби, кальмари та мідії), а також яйця та волоські горіхи, пророщена пшениця та конопляне насіння, оливкова та ріпакова олії.
2. Зовсім відмовлятися від жирів не можна
Що ж до «шкідливих» жирів, які завдають чимало шкоди організму, то їх кількість варто звести до мінімуму. Причому від фаст-фуду та продуктів, що містять трансжири, слід відмовитися повністю, а м'ясо і рибу, що містить тваринні жири, вживати невеликими порціями і не частіше 2 разів на тиждень. Зовсім відмовлятися від цих речовин не можна, оскільки, на думку гарвардських учених, повне виключення легкозасвоюваних жирів лише заважає худнути.
3. Регулюйте свій настрій
Знаючи, як діє холецистокінін на нервову систему, ви можете регулювати власний настрій за допомогою вживання жирів. Наприклад, особи, схильні до нападів паніки або схильні до тривожності можуть тимчасово відмовитися від вживання жирів, якщо причиною їхнього нервового стану став високий рівеньгормону СБК.
4. Не забувайте про овочі та зелень
Рослинні продукти, багаті харчовими волокнами, відомі своєю здатністю придушувати апетит Наприклад, рослинні клітини шпинату та капусти чудово пригнічують почуття голоду та дозволяють довгий часвідчувати насичення. Включивши ці продукти у свій раціон, ви будете позбавлені болісного почуття голоду, що стане ще одним природним помічником у схудненні. Здоров'я вам та гарної фігури!
д.м.н., проф. Лобанова Є.Г., к.м.н. Чекаліна Н.Д.
Жовчогінні засоби - лікарські засоби, що підсилюють жовчоутворення або сприяють виділенню жовчі в дванадцятипалу кишку.
Жовч ( bilis- Лат., fel- англ.) - секрет, що виробляється гепатоцитами. Продукція жовчі відбувається в організмі безперервно. Жовч, що виробляється в печінці, виділяється в позапечінкові жовчні протоки, які збирають її в загальну жовчну протоку. Надлишок жовчі накопичується в жовчному міхурі, де вона концентрується в 4-10 разів внаслідок всмоктування води слизовою оболонкою жовчного міхура. У процесі травлення жовч із жовчного міхура виділяється в дванадцятипалу кишку, де включається в процеси перетравлення та всмоктування ліпідів. Надходження жовчі до кишечника регулюється за допомогою нервово-рефлекторних механізмів. З гуморальних факторів у процесі жовчовиділення найбільше значеннямає холецистокінін (панкреозимін), який виробляється слизовою оболонкою дванадцятипалої кишки при надходженні до неї шлункового вмісту та стимулює скорочення та випорожнення жовчного міхура. У міру просування кишечником основна частина жовчі всмоктується через його стінки разом з поживними речовинами, решта (близько третини) - видаляється з фекаліями.
Основними компонентами жовчі є жовчні кислоти (ЖК) - 67%, близько 50% - первинні РК: холевая, хенодеоксихолевая (1:1), решта 50% - вторинні і третинні ЖК: деоксихолева, литохолева, урсодеоксихолева, сульфолітохолева. До складу жовчі також входять фосфоліпіди (22%), білки (імуноглобуліни – 4,5%), холестерин (4%), білірубін (0,3%).
За хімічною структурою ЖК є похідними холанової кислоти і є основним кінцевим продуктом обміну холестерину. Більшість РК кон'югована з гліцином і таурином, що робить їх стійкими при низьких значеннях pH. Жовчні кислоти полегшують емульгування та всмоктування жирів, інгібують синтез холестерину за механізмом зворотнього зв'язку, від їхньої присутності залежить всмоктування жиророзчинних вітамінів(A, D, E, K). Крім того, жовчні кислоти збільшують активність панкреатичних ферментів.
Порушення утворення або відтоку жовчі у дванадцятипалу кишку можуть бути різної природи: захворювання печінки, дискінезія жовчовивідних шляхів, підвищення літогенності жовчі та ін. При виборі раціонального жовчогінного засобу необхідно враховувати фармакодинаміку жовчогінних препаратів.
Залежно від провідного механізму дії жовчогінні засоби ділять на дві підгрупи: засоби, що підсилюють утворення жовчі та жовчних кислот (Choleretica, Cholesecretiса), і засоби, що сприяють її виділенню з жовчного міхура в дванадцятипалу кишку ( Cholagoga,або Cholekinetica). Це розподіл досить умовним, т.к. більшість жовчогінних засобіводночасно і посилює секрецію жовчі, і полегшує її надходження до кишечника.
Механізм дії холеретиків обумовлений рефлексами зі слизової оболонки кишківника (особливо при застосуванні препаратів, що містять жовч, жовчні кислоти, ефірні олії), а також їх впливом на екзосекрецію печінки. Вони збільшують кількість секретованої жовчі і вміст у ній холатів, підвищують осмотичний градієнт між жовчю і кров'ю, що посилює фільтрацію в жовчні капіляри води та електролітів, прискорюють струм жовчі по жовчних шляхах, знижують можливість випадання в осад холестерину, тобто попереджень посилюють перетравлюючу та рухову активністьтонкого кишківника.
Препарати, що сприяють виділенню жовчі, можуть діяти, стимулюючи скорочення жовчного міхура (холекінетики) або розслаблюючи мускулатуру. жовчних шляхівта сфінктера Одді (холеспазмолітики)
Клінічна класифікація жовчогінних засобів(див. Білоусов Ю.Б., Мойсеєв В.С., Лепахін В.К., 1997)
[* - Позначені ЛЗ або ДВ, препарати яких не мають зараз чинної реєстрації в РФ].
I. Препарати, що стимулюють жовчоутворення – холеретики
А. Жовчі, що збільшують секрецію, і утворення жовчних кислот (справжні холеретики):
1) препарати, що містять жовчні кислоти: Аллохол, Холензим, Вігератин, дегідрохолева кислота (Хологон*) та натрієва сільдегідрохолевої кислоти (Дехолін*), Ліобіл* та ін;
2) синтетичні препарати: гідроксиметилнікотинамід (Нікодін), осалмід (Оксафенамід), цикловалон (Циквалон), гімекромон (Одестон, Холонертон *, Холестил *);
3) препарати рослинного походження: квітки безсмертника піщаного, кукурудзяні рильця, пижма звичайна (Танацехол), плоди шипшини (Холосас), Берберина бісульфат, бруньки берези, квітки волошки синього, трава материнки, олія аїрна, олія терпентинна, олія м'яти перцевої, листя скумпії (Флакумін), трава ландиша куркуми (Фебіхол*), крушина та ін.
Б. Препарати, що збільшують секрецію жовчі за рахунок водяного компонента (гідрохолеретики): мінеральні води, саліцилат натрію, препарати валеріани.
ІІ. Препарати, що стимулюють жовчовиділення
А. Холекінетики – підвищують тонус жовчного міхура та знижують тонус жовчних шляхів: холецистокінін*, магнію сульфат, пітуїтрин*, холеритин*, препарати барбарису, сорбітол, манітол, ксиліт.
Б. Холеспазмолітики - викликають розслаблення жовчних шляхів: атропін, платифілін, йодид метоцинію (Метацин), екстракт беладони, папаверин, дротаверин (Но-шпа), мебеверин (Дюспаталін), амінофілін (Еуфілін), Олімет.
Препарати, що містять жовчні кислоти та жовч— це ЛЗ, що містять або жовчні кислоти, або комбіновані ЛЗ, до складу яких, крім ліофілізованої жовчі тварин, можуть входити естракти лікарських рослин, екстракт тканини печінки, тканин підшлункової залози та слизових оболонок тонкого кишечника великої рогатої худоби, активоване вугілля.
Жовчні кислоти, всмоктуючись в кров, стимулюють жовчоутворювальну функцію гепатоцитів, невсмоктувана частина виконує замісну функцію. У цій групі препарати, що є жовчними кислотами, більшою мірою збільшують обсяг жовчі, а препарати, що містять жовч тварин, більшою мірою підвищують вміст холатів (жовчних солей).
Синтетичні холеретикимають виражену холеретичну дію, проте не змінюють істотно екскрецію в жовч холатів, фосфоліпідів. Після надходження з крові гепатоцити ці ЛЗ секретуються в жовч і дисоціюють, утворюючи органічні аніони. Висока концентрація аніонів створює осмотичний градієнт між жовчю та кров'ю та обумовлює осмотичну фільтрацію води та електролітів у жовчні капіляри. Крім жовчогінного, синтетичні холеретики мають ряд інших ефектів: спазмолітичну дію (оксафенамід, гімекромон), гіполіпідемічну (оксафенамід), антибактеріальну (гідроксиметилнікотинамід), протизапальну (цикловалон), а також пригнічують процеси гниття і бродіння в кишечнику.
Ефект препаратів рослинного походженняпов'язаний із впливом комплексу компонентів, що входять до їх складу, у т.ч. таких, як ефірні олії, смоли, флавони, фітостерини, фітонциди, деякі вітаміни та інші речовини. Препарати цієї групи підвищують функціональну здатністьпечінки, збільшують секрецію жовчі, збільшують вміст жовчі холатів (наприклад безсмертник, шипшина, Холагол), зменшують в'язкість жовчі. Поряд із посиленням секреції жовчі, більшість фітопрепаратів цієї групи підвищують тонус жовчного міхура з одночасним розслабленням гладкої мускулатури жовчних шляхів та сфінктерів Одді та Люткенса. Жовчогінні фітопрепарати мають також істотний вплив на інші функції організму — нормалізують та стимулюють секрецію залоз шлунка, підшлункової залози, підвищують ферментативну активність. шлункового соку, посилюють перистальтику кишківника при його атонії Вони мають також протимікробну (наприклад безсмертник, пижма, м'ята), протизапальну (Оліметин, Холагол, шипшину), діуретичну, протимікробну дію.
Як лікарські препарати з рослин, крім екстрактів і настоянок, готують настої та відвари зі зборів трав. Зазвичай приймають фітопрепарати за 30 хв до їди, 3 рази на добу.
Гідрохолеретики.До цієї групи відносять мінеральні води — «Єсентуки» №17 (сильно мінеральна) та №4 (слабко мінеральна), «Джермук», «Іжевська», «Нафтуся», «Смирнівська», «Слов'янівська» та ін.
Мінеральні води збільшують кількість жовчі, що секретується, роблять її менш в'язкою. Механізм дії жовчогінних засобів цієї групи обумовлений тим, що, всмоктуючи в ШКТ, вони виділяються гепатоцитами в первинну жовч, створюючи підвищений осмотичний тиск у жовчних капілярах та сприяючи збільшенню водної фази. Крім того, знижується зворотне всмоктування води та електролітів у жовчному міхурі та жовчовивідних шляхах, що значно знижує в'язкість жовчі.
Ефект мінеральних водзалежить від вмісту аніонів сульфату (SO 4 2-), пов'язаних з катіонами магнію (Mg 2+) та натрію (Na +), що мають жовчогінну дію. Мінеральні солі сприяють також підвищенню колоїдної стійкості жовчі та її плинності. Наприклад, іони Ca 2+ , утворюючи комплекс із жовчними кислотами, знижують ймовірність виникнення важкорозчинного осаду.
Мінеральні води зазвичай вживають у теплому вигляді за 20-30 хв до їди.
До гідрохолеретиків відносять також саліцилати (натрію саліцилат) та препарати валеріани.
До холекінетикамвідносять засоби, які підвищують тонус та рухову функцію жовчного міхура, знижують тонус загальної жовчної протоки.
Холекінетична дія пов'язана з подразненням рецепторів слизової оболонки кишківника. Це призводить до рефлекторного підвищення виділення ендогенного холецистокініну. Холецистокінін - поліпептид, що виробляється клітинами слизової оболонки дванадцятипалої кишки. Основні фізіологічні функціїхолецистокініна - стимулювання скорочення жовчного міхура та секреції травних ферментів підшлунковою залозою. Холецистокінін потрапляє в кров, захоплюється печінковими клітинами і секретується в жовчні капіляри, надаючи при цьому безпосередній вплив на гладку мускулатуру жовчного міхура і розслаблюючи сфінктер Одді. В результаті відбувається надходження жовчі до дванадцятипалої кишки і усувається її застій.
Жовчогінну дію має магнію сульфат при пероральному прийомі. Розчин магнію сульфату (20-25%) призначають внутрішньо натщесерце, а також вводять через зонд (при дуоденальному зондуванні). Крім того, магнію сульфат має і холеспазмолітичну дію.
Багатоатомні спирти (сорбітол, манітол, ксиліт) чинять як холекінетичну, так і холеретичну дію. Вони сприятливо впливають на функцію печінки, сприяють нормалізації вуглеводного, ліпідного та інших видів обміну, стимулюють виділення жовчі, викликають вивільнення холецистокініну, розслаблюють сфінктер Одді. Застосовуються багатоатомні спирти під час проведення дуоденального зондування.
Холекінетична дія мають також оливкову та соняшникова олія, рослини, що містять гіркоти (в т.ч. кульбаба, деревій, полин та ін), ефірні олії (ялівець, кмин, коріандр та ін), екстракт та сік плодів журавлини, брусниці та ін.
До холеспазмолітикамвідносяться ЛЗ з різним механізмом дії. Основний ефект при їх застосуванні – ослаблення спастичних явищ у жовчовивідних шляхах. м-холінолітики (атропін, платифілін), блокуючи м-холінорецептори, мають неселективну спазмолітичну дію щодо різних відділів ШКТ, в т.ч. щодо жовчовивідних шляхів.
Папаверин, дротаверин, амінофілін - мають безпосередню (міотропну) дію на тонус гладкої мускулатури.
Холеспазмолітичну дію мають також інші ЛЗ. Однак вони рідко застосовуються як жовчогінні засоби. Так, нітрати розслаблюють сфінктер Одді, нижній стравохідний сфінктер, знижують тонус жовчовивідних шляхів та стравоходу. Для тривалої терапії нітрати непридатні, т.к. мають виражені системні побічні ефекти. Глюкагон може тимчасово знижувати тонус сфінктера Одді. Але нітрати, і глюкагон мають короткочасний ефект.
Показаннямидо призначення холеретиків є хронічні запальні захворюванняпечінки та жовчовивідних шляхів, у т.ч. хронічний холецистит та холангіт, застосовують їх при дискінезії жовчовивідних шляхів, при лікуванні запорів. При необхідності холеретики комбінують з антибіотиками, анальгетиками та спазмолітиками, із проносними засобами.
На відміну від інших жовчогінних ЛЗ, препарати, що містять жовчні кислоти та жовч, є засобами замісної терапіїпри ендогенній недостатності жовчних кислот
Холекінетики викликають підвищення тонусу жовчного міхура та розслаблення сфінктера Одді, тому їх призначають переважно при гіпотонічній формі дискінезії жовчовивідних шляхів. Показаннями до їх застосування є атонія жовчного міхура із застоєм жовчі при дискінезії, хронічний холецистит, хронічному гепатиті, при анацидних та сильних гіпоацидних станах Їх використовують також під час проведення дуоденального зондування.
Холеспазмолітики призначають при гіперкінетичній формі дискінезії жовчовивідних шляхів та при жовчно-кам'яній хворобі. Їх застосовують для усунення больового синдрому помірної інтенсивності, що часто супроводжує патологію жовчовивідних шляхів.
Холеретики протипоказаніпри гострих гепатит, холангіт, холецистит, панкреатит, виразкової хворобишлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення, при жовчно-кам'яній хворобі із закупоркою вивідних проток, при обтураційній жовтяниці, а також при дистрофічних ураженнях паренхіми печінки.
Холекінетики протипоказані при гострих захворюваннях печінки, за наявності каменів у жовчному міхурі, при загостренні гіперацидного гастриту та виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки.
Критерії оцінки ефективності та безпеки застосування препаратів, що використовуються при порушенні жовчовиділення:
Лабораторні:визначення жовчних кислот у крові та міхурової жовчі (при патології кількість ЖК у крові збільшується, а в жовчі – знижується, змінюється співвідношення між трьома їх основними формами – холевою, хенодеоксихолевою, деоксихолевою – та гліциновими та тауриновими кон'югатами), аналіз крові (підвищення ЖК крові призводить до гемолізу, лейкопенії, порушує процеси зсідання крові), визначення в крові непрямого і прямого білірубіну, АЛТ, АСТ, жовчних пігментів та ін.
Параклінічні,в т.ч. дуоденальне зондування, контрастна холецистографія, УЗД.
Клінічні: високі концентраціїхолатів у крові викликають брадикардію, артеріальну гіпертензію, кожний зуд, жовтяницю; з'являються симптоми неврозу; біль у правому підребер'ї або епігастрії; збільшення розмірів печінки.
До препаратів, які застосовують при підвищеній літогенності жовчі(за відсутності конкрементів), відносять Аллохол, Холензим, гідроксиметилнікотинамід (Нікодін), сорбітол, Оліметин. Кошти цієї групи мають різні механізми дії, оскільки літогенність жовчі залежить багатьох чинників.
Холелітолітичні засоби. Ряд похідних деоксихолевої кислоти, зокрема урсодеоксихолева, ізомерна хенодеоксихолева, здатні не тільки перешкоджати утворенню в жовчному міхурі холестеринового каміння, але і розчиняти наявні.
Холестерин, що становить основу більшості жовчних каменів, в нормі знаходиться в розчиненому стані в центрі міцел, зовнішній шаряких формують жовчні кислоти (холева, деоксихолева, хенодеоксихолева). Фосфоліпіди, що концентруються в центрі міцели, підвищують її здатність перешкоджати кристалізації холестерину. Зменшення вмісту жовчі жовчних кислот або дисбаланс між концентрацією фосфоліпідів і холестерину та перенасичення жовчі холестерином можуть призвести до того, що жовч стає літогенною, тобто. здатної до утворення холестеринового каміння. Зміна фізико-хімічних властивостей жовчі призводить до преципітації кристалів холестерину, які потім формують ядро з утворенням жовчних холестеринових каменів.
Як урсодеоксихолева, так і хенодеоксихолева кислоти змінюють співвідношення жовчних кислот, зменшують секрецію ліпідів в жовч і знижують вміст у жовчі холестерину, зменшують холато-холестериновий індекс (співвідношення між вмістом у жовчі кислот і холестерину), знижуючи Їх призначають як холелітолітичні засоби за наявності холестеринових каменів малого розміру як доповнення до хірургічного або ударно-хвильового способів лікування холелітіазу.
Література
Білоусов Ю.Б., Мойсеєв В.С., Лепахін В.К. Клінічна фармакологія та фармакотерапія: Керівництво для лікарів. - 2-ге вид., Випр. та доп.- М.: Універсум Паблішинг, 1997.- С. 423-427.
Бельмер С.В., Гасиліна Т.В., Левіна О.Є. Хвороби жовчовивідної системи у дітей. - М.: ГОУ ВУНМЦ МОЗ та СР РФ, 2006. - 60 с.
Виноградов В.М., Каткова Є.Б., Мухін Є.А. Фармакологія з рецептурою / За ред. В.М. Виноградова.- 4-те вид, испр.- СПб.: СпецЛіт, 2006.- С. 637-641.
Інформація про лікарські засоби для фахівців охорони здоров'я. USP DI, рос. вид.- Вип. 4.- М.: РЦ Фармедінфо, 1998.- С. 90-91.
Клінічна фармакологія за Гудманом та Гілманом / За заг. ред. А.Г. Гілмана, ред. Дж. Хардман та Л. Лімберд. Пров. з англ. - М.: Практика, 2006. - С. 810-811.
Маєв І.В., Самсонов А.А., Салова Л.М., Шах Ю.С., Ульянкіна Є.В. Діагностика та лікування захворювань жовчовивідних шляхів: Навчальний посібник. - М.: ГОУ ВУНМЦ МОЗ РФ, 2003. - 96 с.
Машковський М.Д. Лікарські засоби: у 2 т. - 14-те вид. - М.: Нова Хвиля, 2000. - Т.1. - С. 501-505, 509-510.
Михайлов І.Б. Настільна книга лікаря з клінічної фармакології: Посібник для лікарів. - СПб.: Фоліант, 2001. - С. 242-249.
Раціональна фармакотерапіяхвороб органів травлення: Рук. для практикуючих лікарів/В.Т. Івашкін, Т.Л.Лапіна, Є.К. Баранська та ін; за заг. ред. В.Т. Івашкіна. - М.: Літтерра, 2003. - С. 77-81. (Раціональна фармакотерапія: Сер. Керівництво для практикуючих лікарів; Т. 4)
Регістр лікарських засобів Росії Пацієнт/Под ред. Г.Л. Вишковського. - М.: РЛС-2006, 2005. - С. 141-143.
Харкевич Д.А. Фармакологія: Підручник. - 7-е вид., Перераб. та доп.- М.: Геотар-Медицина, 2003.- С. 371-372.
Холецистокінін (СКК) - це нейропептидний гормон, що виробляється слизовою оболонкою кишечника, а саме дванадцятипалою кишкою та проксимальним відділом худої кишки. Він не такий відомий у колах тих, що худнуть, як гормони грелін і лептин, які відповідають за почуття голоду та ситості, проте відіграє не менш важливу роль у процесі схуднення. Яку саме роль холецистокінін грає у харчовій поведінці людини та інших функціях організму, Ви зможете дізнатися зі статті, яку для Вас підготував сайт. Також ми розповімо, як можна оптимізувати вироблення цього гормону.
Холецистокінін: яку роль у процесі схуднення грають жири
Вироблення холецистокініну в кишечнику стимулюють жири. Цей нейромедіаторний пептид можна знайти в травній системі та мозку людини. Він відповідає за:
Зменшення виділення соляної кислоти;
. стимуляцію підшлункової;
. стимуляцію травних ферментів;
. стимуляцію виділення жовчі;
. стимуляцію скорочення жовчного міхура;
. розслаблення сфінктерів жовчних проток;
. стимуляцію блукаючого нерва.
Нестача даної речовини в організмі загрожує:
Порушеннями у роботі жовчного міхура;
. порушенням потоку жовчі у дванадцятипалу кишку;
. порушенням роботи ШКТ загалом.
Крім цього, даний гормон бере участь у підтримці спокою, регуляції сну, придушенні страху та болю, а також психічної напруги.
Холецистокінін грає не меншу роль у відчутті ситості, ніж лептин.
Спочатку фахівці вважали, що СКК бере участь у регуляції роботи підшлункової та перистальтики кишечника. Однак незабаром експериментальним шляхом було встановлено, що цей гормон, що виробляється в кишечнику, є одним з основних інформаторів мозку про те, що їжі було отримано достатньо і трапезу можна завершити. Цю ж функцію виконують пептиди YY, які:
Впливають на блукаючий нерв;
. впливають на гіпоталамус.
Активація синтезу даного гормону відбувається після потрапляння жирів та певних амінокислот у тонку кишку. СКК, що секретується, зв'язується з рецепторами блукаючого нерва і передає інформацію про придушення голоду.
Холецистокінін та психіка: чому не варто зловживати жирами
Перевищення нормального рівня холецистокініну в організмі пов'язане з порушенням під назвою безпричинної паніки. Це показали експерименти за участю добровольців ще в 1989 р. Безпричинної паніки схильні переважно жінки до молодому віці, а найбільш поширеною причиною цього порушення вважається генетичний дефект, внаслідок якого у людини підвищується чутливість до дії СКК
З вищевказаної причини зловживати жирною їжею не рекомендується. Експерименти, проведені на гризунах, показали, що тривала переважання в раціоні жирної їжі робить піддослідних тварин більш тривожними та боягузливими. Пов'язано це з підвищенням транскрипційного фактора CREB, який активує гени, що регулюють синтез дофаміну (відповідає за почуття задоволення) та кортикостерону (входить до гормонів стресу).
Таким чином, виникає замкнене коло: чим жирніша їжа, тим гостріший стрес; чим гостріший стрес, тим більше жирної їжі потрібно для викиду дофаміну.
Якщо спробувати перервати це коло і різко відмовитися від жирів, боротися зі стресом стає важче через брак дофаміну. Можливо, це порочне коло є однією з причин труднощів при схудненні.
Роль холецистокініну у формуванні та позбавленні залежностей
Холецистокініну властиві властивості антидепресантів. Коливання рівня даного гормону позначається на поведінці та настрої людини. Оскільки холецистокінін здатний пригнічувати надлишкові викиди дофаміну, він відчуває у механізмах винагороди, які є однією із складових формування залежностей.
При зниженні рівня холецистокініну людина більш схильна до звикання до адиктивних речовин (алкоголь, наркотики).
Холецистокінін здатний нормалізувати нейрохімічні процеси в мозку та знижувати вираженість та тривалість абстиненції після відмови від адиктивної речовини. Тому його використовують у лікуванні наркоманії.
Як оптимізувати вироблення холецистокініну за допомогою харчування
Отже, ми з'ясували, що нормальний рівень холецистокініну – це здорове почуття насичення, сон, придушення формування залежностей, нормальна харчова поведінка та здорова психіка. Як не допустити відхилення рівня холецистокініну від норми?
Запам'ятайте: Достатня кількість жиру – це почуття насичення, гарний настрійта стресостійкість. Надлишок жиру (особливо ЛПВЩ) - схильність до адикцій, нездатність справлятися зі стресом та погіршення настрою.
1. Зробіть вибір на користь омега-3 жирних кислот, намагайтеся не налягати на омеги-6 (детальніше читайте у нашій статті).
2. Зовсім без жирів не можна:достатньо всього невеликої кількості корисних жирів, щоб почуття насичення прийшло швидше, проте повна відмовавід жирної їжі тільки завадить схуднути (такого висновку дійшли гарвардські вчені в результаті проведених досліджень за участю добровольців).
3. Слідкуйте за настроєм:короткочасна відмова від жирів піде на користь людям, схильним до тривожності та панічним станам, потенційною причиною яких може бути перевищення нормального рівня холецистокініну в організмі.
4. Продукти, що містять довголанцюгові жирні кислоти, що стимулюють вироблення СКК: кокосова олія, тваринні жири, оливкова олія.
5. Не забувайте про зелень та овочі:зелень і овочі, багаті на клітковину, давно відомі своєю здатністю придушувати апетит. Тілакоінди, що містяться в капусті та шпинаті, відмінно пригнічують почуття голоду та сприяють продовженню відчуття насичення.
Сподіваємося, інформація, надана сайтом, допоможе Вам дотримуватися здорового та збалансованого режиму харчування. Не забувайте, що найточніше визначити потреби Вашого організму в тих чи інших поживних речовинта розробити ефективний план схуднення допоможе кваліфікований дієтолог!
ХОЛЕЦИСТОКІНІН(синонім панкреозимін) - гормон людини та тварин, що бере участь у гуморального регулюваннясекреторних та моторних функцій шлунково-кишковий тракт. Холецистокінін входить до складу так званої ентеринової (кишкової гормональної) системи та поряд з іншими гормонами бере участь у контролі послідовного включення травних процесів, а також у регуляції функції вегетативних центрів гіпоталамуса та харчової поведінкив цілому.
Гормон відкритий в 1928 році Айві (А. С. Ivy) та Ольдбергом (Е. Oldberg) в екстрактах слизової оболонки проксимальних відділів тонкої кишки собаки як фактор, що викликає при введенні в кров скорочення жовчного міхура (див.). В 1943 Харпер (A. Harper) і Рейпер (Н. S. Raper) повідомили про виділення з екстрактів дванадцятипалої кишки свині іншого гормону, що стимулює звільнення ферментів з підшлункової залози, відмінного від секретину (див.) і отримав назву «панкреозимін». Лише 1964 року Матт (V. Mutt), отримавши високоочищені препарати холецистокинина, довів, що холецистокинин і панкреозимин - і той ж гормон, секретируемый I-клітинами слизової оболонки дванадцятипалої кишки і проксимального відділу тонкої кишки у відповідь роздратування жирів. У слизовій оболонці кишечника виявлено 3 молекулярні форми гормону, що відрізняються за кількістю амінокислотних залишків (холецистокінін-8, холецистокінін-12 і холецистокінін-33). З них найбільша частка припадає на холецистокінін-8 (60-70% від загального змісту); холецистокінін-33 і холецистокінін-12 складають приблизно 15%. Холецистокінін-33 має наступний амінокислотний склад: Ліз-Ала-Про-Сер-Глі-Арг-Вал-Сер-Мет-Іле-Ліз-Асн-Лей-Глн-Сер-Лей-Асп-Про-Сер-Гіс-Арг- Іле-Сер-Асп-Арг-Асп-Тір-(SO 3 H)-Мет-Глі-Три-Мет-Асі-Фен-NH 2 . Для прояву гормоном біол. дії важливе значеннямає присутність сульфатованого залишку тирозину. Розщеплення пептидних зв'язків Apr21 - Іле22, Apr25-Асп26 (показано на вищенаведеній формулі стрілками) ферментами призводить до утворення холецистокініну-12 і холецистокініну-8. У здорових людейвміст гормону в крові становить 400-800 мл мл і підвищується після їди до 1000-1200 ml мл. Руйнування гормону відбувається переважно в крові та підшлунковій залозі (у собак період біологічного напіврозпаду гормону становить 1,8+0,75 хвилин). З крові гормон через нирки може потрапляти в сечу, зберігаючи при цьому гормональну активність (урохолецистокінін). Вміст холецистокініну в тканинах та біологічних рідинахвизначають радіоімунологічним методом (див.).
Фізіологічні дії гормону на шлунково-кишковий тракт різноманітні: скорочення та випорожнення жовчного міхура та розслаблення сфінктера Одді; стимуляція секреції жовчі печінкою, панкреатичних ферментів та бікарбонатів екзокринною частиноюпідшлункової залози (див.), посилення секреції інсуліну і глюкагону ендокринними клітинами підшлункової залози, гальмування випорожнення шлунка (див.), стимуляція перистальтики тонкої кишки (див. Кишечник), збільшення секреції соляної кислоти в шлунку та конкурентне ін. викликане гастрином (див.), гальмування всмоктування води та електролітів з худої кишки. Порушення секреції гормону може бути одним із патогенетичних механізмів ожиріння, а також розладів секреторної та моторної функціїшлунково-кишкового тракту при різних видахйого патології. Припускають, що лікувальна діяжовчогінних засобів пов'язано зі стимуляцією секреції холецистокініну.
У 70-х роках 20 століття було встановлено, що холецистокінін синтезується не тільки в кишечнику, а й у нейронах центральної та периферичної нервової системи. Перші відомості про це з'явилися в 1975 році, коли Вандерхеген (JJ Vanderhaeghen) зі співр. виявили в головному мозку людини і тварин гастринподобну імунореактивність, яка, як довів у 1977 Доккрей (G. J. Dockray), в основному обумовлена присутністю пептидів, близьких за будовою до холецистокініну, а не до гастрину. Найбільше холецистокининсинтезирующих нейронів виявлено у корі великих півкуль, лімбічній системі та задній частці гіпофіза. У мозку знайдено також специфічні рецептори гормону, концентрація яких найвища в корі великих півкуль, хвостатому ядрі та нюхової цибулини. Вивчення центральної дії холецистокініна поки що знаходиться на стадії експериментів. Вважають, що основна роль цього гормону в нервовій системі пов'язана з регуляцією апетиту. У функціональній системі харчування він, мабуть, виконує роль гормону насичення. Насичувальна дія гормону реалізується як на центральному, так і на периферичному рівнях; периферична діяпояснюють активацією аферентних волокон шлункових гілок блукаючого нерва. При введенні гормону (холецистокінін-8) у шлуночки мозку експериментальних тварин, крім ефекту насичення, спостерігаються інші центральні ефекти: гіперглікемія, гіпотермія, аналгезія, зміна вивільнення гормонів передньої частки гіпофіза. Висловлено припущення про медіаторну та модуляторну роль холецистокініну в нервовій системі. На це вказують такі факти, як внутрішньонейроіальна локалізація холецистокініну, виділення пептиду у відповідь на деполяризацію нервових волокон, наявність специфічних рецепторів, здатність гормону активувати нервові клітини та ін.
Бібліогр.:Клімов П. К. Пептиди та травна система, Л., 1983; Тимофєєва Л. В. та ін. Вплив октапептиду холецистокініну на рівень моноамінів мозку в умовах харчового та питного мотиваційних збуджень, Журн. вищ. нервовий. діяльні, т. 33, № 5, с. 936, 1983; Уголєв А. М. Ентеринова (кишкова гормональна) система, Л., 1978; Фізіологія травлення, за ред. А. В. Соловйова, Л., 1974; Fekete М. а. о. А. С. А. Оldberg E. Hormone mechanismus for gallbladder contraction and evacuation, Amer. J. Physiol., V. 86, p. 599, 1928; Smith G. P. a. , v. 213, p. 1036, 1981; Snyder S. H. a. InnisR. B. Peptide neurotransmitters, Ann. Rev. Biochem., v. 48, p. 755, 1979; - і шлунково-кишкові пептиди в брами і hypophysis of the rat, Proc. nat., Acad. Sci. (Wash.), v. 77, p.
М. М. Поліська.
© НІМЦОВ Л.М., 2014
ПАТОФІЗІОЛОГІЧНЕ І КЛІНІКО-ДІАГНОСТИЧНЕ ЗНАЧЕННЯ ХОЛЕЦИСТОКІНІНУ ПРИ БІЛІАРНІЙ ПАТОЛОГІЇ
НІМЦІВ Л.М.
УО «Вітебський державний орден Дружби народів медичний університет», Республіка Білорусь
В огляді представлені дослідження з патофізіологічного та клініко-діагностичного значення холецистокініну при біліарній патології, включаючи дані досліджень автора цієї статті. Холе-цистокінін (ССК) є найбільш потужним гуморальним стимулом скорочення жовчного міхура та релаксації сфінктера Одді з виділенням жовчі у просвіт тонкої кишки.
Відомості про рівень ССК у плазмі крові при біліарній патології (біліарній дисфункції, холелітіазі, хронічному холециститі) досить суперечливі, проте у певної частини пацієнтів має місце резистентність жовчного міхура до ССК, що проявляється підвищенням стимульованої концентрації ССК у плазмі крові при зменшенні ефективності жовчного міхура. Можливі механізми резистентності жовчного міхура та сфінктера Одді до ССК включають зниження кількості ССК-рецепторів, дефекти CCK-A рецепторів та передачі сигналу у поєднанні з аномальними відповідями на окислювальний стреста запальні медіатори, токсична діяконцентрованих розчинених жовчних речовин, лейоміопатію жовчного міхура та сфінктера Одді.
Зміни концентрації ССК у плазмі крові при біліарній патології неспецифічні та мають обмежене діагностичне значення, оскільки необхідно враховувати можливість іншої патології, що виникає внаслідок надмірної або недостатньої секреції ССК. У клінічних ціляхсинтетичний аналог ССК-8 може бути використаний для оцінки скоротливості жовчного міхура під час холесцинтигра-фії с99шТе, як стимулятор при манометричному дослідженні функції сфінктера Одді, а також для отримання дуоденального аспірату зразка концентрованої жовчі та його аналізу на мікрокристали (біліарний сладж) дослідження (холестерин, солі жовчних кислот, фосфоліпіди). Ключові слова: біліарна патологія, діагностика, холецистокінін.
Цей review presents the studies on pathophysiological and clinic-diagnostic value of cholecystokinin (CCK) in biliary pathology, including research data of the author of this article. CCK є найбільш potent humoral stimulus of gallbladder contraction і relaxation of sphincter of Oddi with release of bile in the lumen of the small intestine.
Інформація про blood plasma рівень CCK в biliary pathology (biliary dysfunction, cholelithiasis, chronic cholecystitis) є ще одним побоюванням, але в певній частині пацієнтів є gallbladder реагування на ССК погіршується ефективність evacuation функція gallbladder.
Можливі механізми gallbladder and sphincter of Oddi Resistance to CCK include reducing the number of CCK-receptors, defects of CCK-A receptors and signal transduction in combination with abnormal response to oxidative stress and inflammatory mediators, toxic effect of concentrated leiomyopathy of gallbladder and sphincter of Oddi.
Зміни в плазмі крові CCK концентрація в biliary pathology не є конкретним і їх diagnostic value є обмеженим, тому що це необхідна для розгляду можливості інших патологій в результаті від excessive or inadequate secretion of CCK. Для клінічних процесів синтетичної аналогії CCK-8 може бути використана для гальмування contractility при cholescintigraphy з 99mTc, і як стимулятор в manometric studium sphincter of Oddi функція, як добре для очищення duodenal aspirate (Біліарний sludge) і biochemical study (cholesterol, bile salts, phospholipids).
Key words: biliary pathology, diagnosis, cholecystokinin. 11
ХОЛЕЦИСТОКІНІН
Холецистокінін (CCK, застаріла назва панкреозимін) являє собою групу подібних пептидів, що здійснюють до певної міри специфічну гормональну активність у травному тракті, пов'язану зі стимулюванням спорожнення жовчного міхура (ЖП) і секреції ферментів підшлункової залози, і функції нейротрансмітерів .
Е.К. Айві (AC Ivy) і Е. Олдберг (E. Oldberg) в 1928 р. виявили у собак в екстракті слизової оболонки тонкого кишечника регуляторний пептид, що викликає скорочення ЖП і викид жовчі в дванадцятипалу кишку. Цей пептид, виходячи з його властивостей, дослідники назвали «холецисто-кінін» (від грец. choly – жовч, kystis – міхур і kieo – рухати). А.А. Харпер (А.А. Harper) та Х.С. Рапер (H.S. Raper) у 1943 р. виділили зі слизової оболонки тонкої кишки пептид, здатний стимулювати панкреатичну секрецію і назвали його за цю здатність «панкреозимін». У 1964 р. зі слизової оболонки тонкого кишечника був виділений високоочищений пептид, що складається з 33 амінокислотних залишків і має активність ССК і панкреозіміну.
Дослідження, присвячені ССК, зберігають актуальність і в даний час у зв'язку з широкою поширеністю та медико-соціальною значимістю панкреатобіліарної патології, і з фактами, що відкрилися, про роль ССК у регуляції моторики жовчовивідних шляхів і шлунково-кишкового тракту, у контролі апетиту та прийому їжі ССК як нейромедіатор у контролі болю та поведінки, застосуванням препаратів ССК з метою діагностики та наукових досліджень.
Хімічна будова
ССК є сімейством гормонів, визначених за кількістю амінокислот, наприклад CCK-58, CCK-33 і CCK-8
Отримують СБК та його біологічно активні фрагменти шляхом хімічного синтезу або виділяють із слизової оболонки тонкого кишечника тварин. Молекулярні форми розміром від 4 до 83 амінокислот були ідентифіковані в тканинах і крові з переважною молекулярною формою CCK-58
рідше CCK-8 та CCK-33. У слизовій оболонці кишечника виявлено 3 молекулярні форми ССК, що розрізняються за кількістю амінокислотних залишків (ССК-8, ССК-12 та ССК-ЗЗ). У тому числі 60-70% посідає ССК-8 .
Всі форми CCK продукуються одним і тим же геном посттрансляційної модифікації прегормону ССК - прехолецистокініна, що складається з 95 амінокислотних залишків. Всі молекулярні форми CCK мають активну ділянку, розташовану в межах перших восьми амінокислот з карбоксильним кінцем і з сульфатною групою на сьомому залишку тирозину. Дуже подібні за структурою СБК і гастрин, ще один з гастроінтестинальних гормонів, що мають одні й ті ж п'ять амінокислот у карбоксильних закінченнях. Повна біологічна активність зберігається CCK-8 (8 амінокислот), але пептиди з 33, 38 і 59 амінокислот також біологічно активні. У всіх цих пептидах CCK залишок тирозину в 7-му положенні від кінця є сульфатованим, що необхідно для біологічної активності. Десульфування призводить до втрати біологічної активності пептиду. С-кінцеві декапептидний і октапептидний фрагменти, отримані синтетично, мають відповідно в 10-15 і 5-7 разів більшу біологічну активність, ніж ССК .
Розподіл СБК в організмі та концентрація в крові
У шлунково-кишковому тракті ССК продукується ендокринними I-клітинами слизової оболонки тонкої кишки, головним чином, у дванадцятипалій кишці - 11-30 клітин-продуцентів ССК на мм2. Розподіл CCK в органах травної системи: найбільший - у дванадцятипалій і худій кишці - до 26,5 пмоль/г; нижче - у зітханні кишці і антральному відділі шлунка - 2,5-3,0 пмоль/г; і значно нижче – у підшлунковій залозі, стравоході, фундальному відділі шлунка, товстій кишці – близько 0,6 пмоль/г.
Концентрація CCК за вмістом пептиду ССК-26-33 у плазмі крові у здорових людей натщесерце залежно від використаного методу становить від 1,13±0,10 пмоль/л (ІФА) до 8,0±6,3 пмоль/л (РІА) ). Преоб-
ладною формою ССК у плазмі крові є ССК 26-33.
Встановлено, що немає значних статевих відмінностей концентрації ССК у плазмі крові, а також немає відмінностей концентрації ССК у жінок різні періоди менструального циклу. Запалення людини пов'язане з підвищенням базальної та стимульованої прийомом жирної їжі концентрацій ССК у плазмі крові. З крові СБК може потрапляти через нирки в сечу, зберігаючи при цьому біологічну активність (урохолецистокінін).
CCK продукується в нейронах ентеральної нервової системи, зокрема в ентероендокринних клітинах STC-1. CCK синтезується також у нейронах центральної та периферичної нервової системи, де відіграє роль нейромедіатора та модулятора.
Рецептори до ССК
ССК та гастрин зв'язуються на ССК-рецепторах конкурентно. Спираючись на їх зв'язування, CCK-рецептори класифіковані на три основні групи. CCK-А-рецептори (alimentary type, ССК-1-рецептори) виявлені в гладких м'язах ЖП і шлунково-кишкового тракту, ацинарних клітинах підшлункової залози, D-клітинах шлунка, нервових клітинах ШКТ, безпосередньо в блукаючому нервітак само, як і в різних відділах ЦНС. Спорідненість цих рецепторів до CCK значно тісніша (у 500-1000 разів), ніж спорідненість до гастрину.
ССК-В-рецептори (brain type, мозковий тип, ССК-2-рецептори) мають спорідненість до CCK в 10 разів більш виражену, ніж спорідненість до гастрину. Вони є переважною формою в головному мозку та шлунково-кишковому тракті, а також представлені і в гладкій мускулатурі ЖП. Третій тип рецепторів є рецептором гастрину і знаходиться в парієтальних та гладком'язових клітинах шлунка. Його здатність зв'язування з CCK не така тісна, ніж з гастрином. CCK-B-рецептори та рецептори гастрину часто називають спільно як CCK-B-рецептори гастрину через значну генетичну гомологію.
Зв'язування з CCK-А-рецепторами вимагає, щоб залишок тирозину гептапептидного аміду був сульфатованим, тоді як
CCK-B-рецептори не розрізняють сульфатовані CCK і несульфатовані пептиди, тобто пептиди CCK і гастрин.
Секреція та фізіологічні ефекти СБК у біліарній системі
Основними стимуляторами продукції ССК I-клітинами у верхній третині тонкого кишечника є білки та жири їжі, що надходить у вигляді хімусу в тонку кишку зі шлунка, а також гормон гастрин-рилізинг пептид. Одним з ендогенних факторів, що стимулюють секрецію ССК, є трип-син-чутливий CCK-рилізинг пептид, що вивільняє сік підшлункової залози, відомий також як монітор-пептид (Monitor peptide, MP). Цей пептид взаємодіє безпосередньо з I-клітинами, сигналізуючи про виділення CCK за рахунок збільшення внутрішньоклітинного кальцію.
I-клітини вивільняють CCK в кровотік, коли хімус з високим змістомчастково перетравлених жирів і білків досягає їх, особливо довголанцюгові жирні кислоти, складові компоненти жовчогінних рослин (алкалоїди – протопін, сангвіна-рин; ефірні олії), кислоти. ССК із крові швидко надходить у ЦНС, шлунок, печінку, ЖП та підшлункову залозу. ССК спонукає ЖП до скорочення та виділення жовчі в тонку кишку, а підшлункову залозу – до виділення ферментів. Ферменти підшлункової залози і жовч через протоки виділяються в дванадцятипалу кишку, що призводить до перетравлення та всмоктування тих молекул, які стимулюють секрецію CCK. Таким чином, коли всмоктування буде завершено, секреція CCK припиняється.
СБК зупиняє спорожнення шлунка за допомогою скорочення пілоричного сфінктера, але знижує тонус кардіального сфінктера. Потім він виступає як нейромедіатор в ЦНС, викликаючи відчуття ситості. ССК сигналізує печінки про посилення жовчоутворення та підшлункову залозу про виділення травних ферментів. Крім того, ССК стимулює моторику кишечника та сприяє зростанню підшлункової залози.
Прийом їжі викликає спорожнення ЖП на 75% вихідного обсягу (і більше) під впливом
ХОЛЕЦИСТОКІНІН
янням ССК за участю нервових механізмів (центральний і місцевий гастродуоденальний рефлекси), що реалізуються через холінергічні нерви. У здорових людей існує кореляція між концентрацією ССК у плазмі крові та об'ємом ЗП. Виявлено лінійну залежність між стимульованим рівнем ССК і швидкістю виділення міхурової жовчі.
Неадренергічні нехолінергічні нерви викликають релаксацію сфінктера Одді (CO), виділяючи вазоактивний інтестинальний пептид (ВІП) та оксид азоту, що діють як постгангліонарні нейротрансмітери. За іншими даними, ССК викликає релаксацію через механізм, пов'язаний з виділенням оксиду азоту, збільшуючи внутрішньоклітинну концентрацію цАМФ і цГМФ.
Менш вираженою, ніж у ССК, холеки-нетичною дією мають гастрин, секретин, глюкагон, мотилін, бомбезин, гістамін, естрогени; водночас, нейротензин, ВІП, енкефаліни, соматостатин, ангіотензин, дистальний кишковий гормон пептид YY (PYY) гальмують скорочення ЗП.
У нервовій системі CCК грає роль нейромедіатора чи модулятора. Іннервацію біліарного тракту забезпечують вагусні еферентні нерви, що виділяють ацетилхолін; симпатичні волокна, що виділяють норадреналіну; та чутливі (сенсорні) нерви. ССК впливає різні вегетативні нейрони в ЖП і СО. У ЗП ССК діє пресинаптично на холінергічні нейрони. Виявлено рецептори ССК-А типу безпосередньо в блукаючому нерві так само, як і в ЗП. Вважають, що постпран-діальне CCK-індуковане скорочення ЗП викликається через ССК-А-рецептори на блукаючому нерві шляхом стимуляції виділення ацетилхоліну і в ЗП при безпосередній стимуляції м'язового скорочення.
У той же час, у ЖП і СО виявлено 11 типів пептидергічних нервових волокон, у тому числі, ССК /гастрин-, а також сомато-статин-, РР-(панкреатичний поліпептид), PYY-(пептид YY), NPY-(нейропептид) Y), VIP-(ВІП), GIP-(шлунковий інгібіторний пептид), нейротензин-, субстанція Р-, серотонін-і галанін- імунореактивні нервові волокна. ССК також активує безпосередньо нехолінергічні неадренер-
гічні інгібуючі шляхи (NANC, nonadrenergic non-cholinergic inhibitory pathways) в CO, знижуючи як тонічні, так і фазові перистальтичні скорочення.
Таким чином, наступні фізіологічні ефекти СБК в біліарній системі є ЦНС-опосередкованими - скорочення ЖП за допомогою СБК-індукованого вивільнення ацетилхоліну, і релаксація СО опосередкована СБК-індукованим вивільненням ВІП .
Клінічне значеннязмін рівнів СБК у плазмі крові у пацієнтів з біліарною патологією
C. Ruixin та співавтори (2004) встановили, що рівні ССК-8 у плазмі крові у пацієнтів з холелітіазом значно вищі, порівняно з контролем (42,91±2,88 пмоль/л vs 31,50±1,62 пмоль/ л, p<0,05). После холецистэктомии уровни ССК снизились до 34,21±2,56 пмоль/л (p<0,05).
За іншими даними, у пацієнтів з жовчнокам'яною хворобою (ЖКЛ) з нормальною евакуаторною здатністю ЖП виявлено зниження стимульованої секреції CCK, при цьому виявлено підвищену чутливість гладкої мускулатури ЖП до стимульованої концентрації CCK у плазмі крові. У пацієнтів з холецистолітіазом зі зниженою евакуаторною здатністю ЖП навіть при нормальній стимульованій секреції CCK моторика ЖП була знижена, що свідчить про зниження чутливості апарату ЖП до CCK.
Зміни сироваткової концентрації ССК-8 (зниження) та ВІП (підйом) у сироватці крові можуть бути важливими причинами дисфункції CО та відігравати роль у формуванні конкрементів ЗП. Дослідження виявили можливість парадоксальної реакції сфінктерного апарату жовчовивідних шляхів на інфузію фізіологічних доз CCK у вигляді спазму СO, або стійкого скорочення протоки міхура. СБК викликає скорочення ЖП, в той же час його висока концентрація в плазмі крові гальмує випорожнення ЖП.
Для виникнення функціональних розладів ЖП та СО можуть мати значення зміни стимульованої секреції CCK та
ВЕСТНИК ВДМУ, 2014, ТОМ 13, №4
чутливості до CCK нервово-м'язового апарату жовчовидільної системи
За власними даними автора огляду, під час холекінетичної проби з сорбітом на момент максимального скорочення ЖП (в середньому через 30 хвилин після прийому внутрішньо 20,0 г сорбіту, розчиненого в 100 мл води) відбувалося статистично значуще (р<0,001) повышение концентрации CCK в плазме крови как у обследованных пациентов с заболеваниями билиарной системы (ЖКБ, хронический некалькулезный холецистит, дисфункция ЖП), так и в контрольной группе. Показатели как базальной (утром натощак), так и стимулированной концентрации ССК в плазме крови не имели статистически значимых различий с контрольной группой и в подгруппах пациентов, сформированных как по диагнозу билиарной патологии, так и по характеру опорожнения ЖП. У пациентов с гипокинетической дискинезией ЖП обнаружено повышение стимулированной концентрации CCK в плазме крови в сочетании с повышением порога ответа ЖП к приросту концентрации CCK, по сравнению с контрольной группой (p<0,01) и пациентами с сохраненной моторно-эвакуаторной функцией ЖП (p=0,005).
Чутливість нейром'язового апарату ЗП та сфінктерного апарату ЖВП до ССК асоціюється з варіантністю клінічної маніфестації біліарної патології (ЖКЛ, хронічний некалькульозний холецистит, дисфункція ЗП). Для пацієнтів з сімптомним варіантом клінічної маніфестації біліарної патології, порівняно з малосимптомним варіантом, характерні (p<0,05) более высокая частота гипокинезии ЖП в сочетании с повышением стимулированной концентрации ССК в плазме крови и повышением порога ответа ЖП к повышению концентрации CCK в плазме крови . Следовательно, у пациентов с симптомным вариантом клинической манифестации, как и у пациентов с гипокинетической дискинезией, возникает резистентность нейро-мышечного аппарата ЖП к повышению концентрации CCK в плазме крови .
За даними кластерного аналізу визначено статистично значущі асоціації (p<0,05) ответа ЖП на увеличение концентрации ССК со следуюшими клинико-
лабораторними характеристиками пацієнтів з біліарною патологією (ЖКЛ, хронічний некалькульозний холецистит, дисфункція ЗП) – клінічною симптоматикою (больовий синдром); ефективністю випорожнення ЖП; товщиною стінки ЗП; функціональною активністю надсегментарних та сегментарних рівнів вегетативної регуляції.
Можливі механізми резистентності ЖП до СБК проаналізовані Portincasa P., Di Ciaula A., van Berge-Henegouwen G.P. (2004). Епітелій та гладка мускулатура ЗП піддаються впливу концентрованих жовчних розчинених речовин, у тому числі холестерину та потенційно токсичних гідрофобних солей жовчних кислот, які здатні впливати на м'язове скорочення. Порушення скоротливості гладкої мускулатури та/або релаксації ЗП при холестеринових каменях вказують на лейоміопатію ЗП. Мають місце дефекти CCK-A рецепторів та передачі сигналу у поєднанні з аномальними відповідями на окисний стрес та запальні медіатори. Аномальна скоротливість гладкої мускулатури, порушення моторики ЗП та збільшення застою є ключовими факторами у патогенезі холестеринових жовчних каменів.
Одним із механізмів ССК-резистентності ЗП є зменшення кількості рецепторів ССК. За результатами імуногістологічних досліджень віддалених при холецистектомії жовчних міхурів встановлена кореляція кількості ССК-рецепторів у ЗП з його скорочувальною функцією у пацієнтів з ЖКХ. Зменшення кількості рецепторів СБК може бути ранньою подією в патогенезі каменів у ЗП, викликаючи зниження моторики ЗП у пацієнтів.
Встановлено зниження медіаторної функції простагландину F2 у реалізації дії СБК на ЖП при гіпокінетичній дисфункції ЖП. Є також відомості про сенсибілізацію лімфоцитів до ССК, які можуть супроводжуватися накопиченням антитіл до цього пептиду і призводити до його інактивації та формування холецистокінінової недостатності.
На рівень секреції CCK та характеристики біліарної дисфункції впливає патологія органів панкреатодуоденальної зони та стан шлунка – швидкість евакуації його
ХОЛЕЦИСТОКІНІН
вмісту, кислотність шлункового соку, стан верхнього відділу тонкого кишечника і самого ЗП. Важлива роль у становленні дисфункції ЖП і ЖВП належить ендогенної недостатності утворення ССК, що спостерігається при виразці пептичної дуоденальної, целіакії, в деяких випадках при дуоденіті. Порушення вироблення рилізинг-факторів при захворюваннях підшлункової залози та проксимальних відділів тонкого кишечника може бути одним із механізмів розвитку моторної дисфункції біліарного тракту.
Впливом підвищеного рівня прогестерону на чутливість ЖП до ССК та функцію СО можна пояснити значну перевагу жінок серед пацієнтів із функціональними порушеннями біліарної системи.
Отже, відомості про взаємозв'язок секреції CCK та моторно-евакуаторної функції ЗП та ЖВП у пацієнтів з біліарною патологією мають неповний характер і до певної міри суперечливі. До вивчених механізмів дисфункції ЖП відносять як резистентність ЖП і СО до ССК за рахунок абсолютного зниження кількості ССК-рецепторів, так і зниження чутливості до ССК нейром'язового апарату ЖП і СО, а також ендогенну ССК-недостатність за рахунок недостатнього утворення гормону або сенсибілізації з накопиченням ау до СБК.
Значення СБК у діагностиці біліарної патології
Підвищений рівень CCK-8 у плазмі у пацієнтів з холелітіазом може бути додатковим маркером при клінічній діагностиці. Після холецистектомії рівні ССК значно знижуються (vs до операції, p<0,05) .
Концентрація CCK<0,5 нг/мл косвенно свидетельствует о наличии гипертонуса СО, а при сочетании этого показателя с характерными клиническими проявлениями, изменениями биохимических показателей крови во время приступа, отсутствии органической патологии по данным ультразвукового исследования (УЗИ) и фиброэзофагогастродуоденоскопии
(ФЕГДС) свідчить про наявність дисфункції СО функціональної природи.
При оцінці концентрації ССК у крові необхідно враховувати можливість іншої патології, що виникає внаслідок надмірної чи недостатньої секреції ССК. Дефіцит CCK був описаний в організмі людини як частина полігландулярного аутоімунного синдрому I типу, що проявляється клінічно як синдром мальабсорбції внаслідок екзокринної недостатності підшлункової залози. Низький рівень СБК описаний при целіакії, у пацієнтів з атрофією слизової оболонки кишечника та у випадках bulimia nervosa. В інших дослідженнях, при порушеннях харчової поведінки, включаючи нервову анорексію, та у пацієнтів у крові виявлено підвищені рівні ССК.
Підвищені рівні ССК були виявлені у деяких пацієнтів із хронічним панкреатитом, ймовірно, внаслідок зниженої секреції ферментів підшлункової залози та переривання регуляції зворотного зв'язку з виділенням ССК. Концентрація ССК у плазмі крові підвищена при гострих шлунково-кишкових інфекціях та у пацієнтів із синдромом подразненого кишечника.
Використання препаратів СБК у діагностиці біліарної патології
Синтетичний аналог ССК-8 (синкалід, sincalide), за фізіологічною дією відповідний натуральному октапептиду ССК-8, використовується в клінічних цілях для оцінки скоротливості ЖП під час рент-генконтрастної холецистографії, ультразвукового дослідження або холесцинтиграфії9 дуоденального аспірату зразка концентрованої жовчі для мікроскопії на мікрокристали та біохімічного аналізу на холестерин, солі жовчних кислот, фосфоліпіди.
Для підтвердження зв'язку больового синдрому з біліарною патологією пропонували проведення у неясних випадках провокаційної проби з CC^ а також з використанням морфіну у поєднанні з простигміном (або без останнього), проте такі тести характеризуються низькою чутливістю
ВЕСТНИК ВДМУ, 2014, ТОМ 13, №4
та специфічністю. Для виключення захворювань, що викликають подібні з біліарною дисфункцією клінічні симптоми, необхідне виконання скринінгових досліджень: проведення печінкових тестів, вимірювання рівня ферментів підшлункової залози, проведення ультрасонографії черевної порожнини, ендоскопічної ретроградної холангіопанкреатографії, холесцинтигра-фірми.
Існує різний підхід до оцінки скоротливості ЖП при введенні СЗК під час проведення ультразвукового або рентгеноконтрастного дослідження ЗП та ЖВП, що пов'язано, перш за все, з відсутністю стандартів проведення холекінетичної проби з СШК при даних методах діагностики.
Якщо інші розлади виключені у пацієнтів з типовим болем біліарного типу, що відповідає за описом критеріям Римського III консенсусу, то слід виконати CCK-стимульовану холесцин-тиграфію с99mТc, щоб обчислити фракцію викиду жовчного міхура. Холесцинтиграфія с99mТc на тлі внутрішньовенної інфузії ССК є найточнішим методом оцінки ступеня спорожнення ЗП. Порушення спорожнення ЗП може бути пов'язане зі зниженою скорочувальною здатністю ЗП або збільшеним опором, наприклад, підвищеним тонусом сфінктера міхура і/або сфінктера Одді . Після інфузії CCK невізуалізується при холесцинтиграфії ЖП узгоджується з гострим холециститом, тоді як візуалізація ЖП практично виключає цей діагноз. Пацієнти, у яких відсутній типовий біль біліарного типу (епізоди болів в епігастрії та/або правому верхньому квадранті живота 30 хвилин і більше, не щоденні, стійкої інтенсивності – від середньої до високої), не повинні піддаватися ССК-стимульованій холес-цинтиграфії.
ССК-стимульована холесцинтігра-фія дозволяє розрахувати фракцію викиду ЖП (GBEF). За даними різних авторів, нормальна фракція викиду (GBEF) ЖП після 60-хвилинної інфузії CCK в дозі 0,02 нг/кг становить не менше 35-40% - до 90% максимально. Якщо пацієнти
мають клініку типового болю біліарного типу при низькій фракції викиду ЖП (GBEF<40%), то диагноз функционального расстройства ЖП следует считать вероятным.
Помилковопозитивні результати CCK-стимульованої холесцинтиграфії можуть бути при захворюваннях, пов'язаних зі зниженням випорожнення ЖП - при цукровому діабеті, целіакії, ожирінні, цирозі печінки, і прийомі деяких ліків, включаючи блокатори кальцієвих каналів, оральні контрацептиви, прогестерон, Н2 , атропін, октреотид та теофілін .
Відтворення біліарного болю під час ССК-стимульованої холесцинтиграфії при фракції викиду ЖП менш ніж 40% робить діагноз дисфункції ЖП та СО дуже ймовірним. Наявність больового синдрому супутнього внутрішньовенної інфузії ССК вказує на необхідність проведення манометрії СО та ретроградної холангіопан-креатографії.
ССК-стимульована холесцинтиграфія дозволяють визначити показання до холецистектомії у пацієнтів з болем біліарного типу. Пацієнти є кандидатами на холецистектомію, якщо вони задовольняють клінічним критеріям функціонального розладу ЖП, якщо альтернативні пояснення їх симптомів були виключені і якщо фракція викиду ЖП (GBEF) знижена (<40%) (уровень рекомендаций - 2В). Кроме того, некоторые пациенты с нормальным опорожнением ЖП и болью билиарного типа могут также извлечь пользу из операции. При этом необходимо отличать боль билиарного типа от ощущений при спазме гладкой мускулатуры ЖП, которые могут возникать при слишком быстрой инфузии ССК и прекращаются при замедлении либо остановке инфузии .
Відтворення клінічних симптомів, що йдуть за ССК-провокацією, перевершує за значенням зниження фракції викиду (GBEF) для діагностики хронічного холециститу та обґрунтування показань до холецистектомії. Холецистектомія розглядається як можливий варіант лікування у пацієнтів з типовим болем біліарного типу та нормальною фракцією викиду ЖП, за умови, що жодні інші ймовірні діагно-
ХОЛЕЦИСТОКІНІН
зи не були визначені, емпіричні методи лікування інших захворювань (наприклад, терапія пригнічує шлункову кислотну секрецію) не ефективні, і відтворюється біль при інфузії ССК.
Ліндхолм E.B. та співавтори (2013) показали у своєму дослідженні, що і при гіперкінетичному ЖП (GBEF>80%) у пацієнтів з відтворенням типового біліарного болю під час CCK-стимульованої холесцинти-графії, холецистектомія є високоефективним методом лікування.
СБК застосовується як стимулятор при манометричному дослідженні СО, яке вважається «золотим стандартом» при діагностиці дисфункції СО. У здорових пацієнтів наслідком введення СЗК має бути зменшення частоти та амплітуди фазових манометричних хвиль, а також базального тиску СО. Інша реакція на тест із ССК є ознакою дисфункції СО. Однак парадоксальне збільшення тиску у сфінктері на введення СБК або його аналогів виникає далеко не у всіх випадках, і це знижує інформативність даного методу.
Значення СБК для розробки методів лікування
ССК має найбільш швидку і потужну жовчогінну холекінетичну дію - початок скорочення ЖП через 1-2 хвилини, максимум - 5-15 хвилин, тривалість дії - 2 години. Однак препарати СБК не знайшли застосування в клінічній практиці при лікуванні біліарної патології через особливості фармакологічної дії, оскільки необхідна тривала внутрішньовенна інфузія, та наявність побічних ефектів – абдомінальні болі та/або дискомфорт, нудота. Ці ефекти більш виражені після швидкої інфузії.
На основі вивчених механізмів дії ССК як потужного ССК-антагоніста було запропоновано локсиглумід (loxiglumide), ефективність якого при нападі біліарної коліки була продемонстрована.
Розроблено та описано фармакологічні властивості багатьох лігандів CCK-A-рецепторів, проте їх клінічний потен-
циал ще повністю не вивчений. Досліджують пептидні аналоги ССК (JMV180, OPE, Ас-CCK-7 та інші), що діють як агоністи ССК-А-рецепторів, а також непептидні агоністи ССК-рецепторів, похідні тіозолові (SR14613), похідні 1,5-бензо-діазепіну. Важливими є розробки більш селективних часткових агоністів та алостеричних модуляторів цих рецепторів, які можуть мати важливу роль у подоланні ССК-резистентності ЖП та СО при лікуванні біліарної патології.
Висновок
ССК є найбільш потужним гуморальним стимулом скорочення ЖП і релаксації СО з виділенням жовчі в просвіт тонкої кишки. Відомості про рівень СБК у крові при біліарній патології досить суперечливі, проте у значної частини пацієнтів має місце резистентність ШП до СШК, що виявляється підвищенням стимульованої концентрації СШК у плазмі крові при зменшенні ефективності евакуаторної функції ЗП. До вивчених механізмів дисфункції ЗП та СО відносять резистентність до ССК за рахунок абсолютного зниження кількості ССК-рецепторів та/або зниження чутливості нейром'язового апарату ЖП та СО, а також ендогенну недостатність утворення ССК, не виключена сенсибілізація з накопиченням аутоантитіл до ССК.
Синтетичний аналог ССК-8 може бути використаний для оцінки скоротливості ЖП під час холесцинтиграфії с99тТс, як стимулятор при манометричному дослідженні функції СО, а також для отримання дуоденального аспірату зразка концентрованої жовчі та його аналізу на мікрокристали (біліарний сладж) та біохімічного дослідження (холестерин) солі жовчних кислот, фосфоліпіди).
Література
1. Кравець, О. В. Історичні уявлення про підшлункову залозу / О. В. Кравець, В. П. Кравець // Вісник Сумського держ. ун-ту. Сер. Медицина. – 2008. – № 1. – С. 26-31.
2. Ramus, N. I. Cholecystokinin metabolism in normal man and patients with duodenal ulcer / N.
ВЕСТНИК ВДМУ, 2014, ТОМ 13, №4
Vol. 64, N 6. – P. 383-390.
3. Cawston, E. E. Therapeutic potential for novel drugs targeting the type 1 cholecystokinin receptor / E. E. Cawston, L. J. Miller // British Journal of Pharnacology. - 2010 Бер. - Vol. 159, N 5. – P. 1009-1021.
4. Liddle, R. A. Cholecystokinin / R. A. Liddle // Gut Peptides: Biochemistry and Physiology / eds J. H. Walsh, G. J. Dockray. - New York: Raven Press, 1994. - P. 175.
5. Rehfeld, J. F. Accurate measurement of cholecystokinin in plasma / J. F. Rehfeld // Clinical Chemistry. – 1998 May. - Vol. 44, N 5. – P. 9911001.
6. Plasma cholecystokinin рівнів після vertical banded gastroplasty: effects of acidified meal /
7. Sayegh, A. I. Роль cholecystokinin receptors в шорт-терм керування food intake / A. I. Sayegh // Prog. Mol. Biol. Transl. SCI. – 2013. -Vol. 114. – P. 277-316.
8. Identification of cholecystokinin-secreting cells / J. M. Polak // Lancet. – 1975 Nov. - Vol. 2, N 7943. – P. 1016-1018.
9. The Predominant Cholecystokinin in Human Plasma and Intestine Is Cholecystokinin-33 /
J. F. Rehfeld // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. – 2001 Jan. -Vol. 86, N 1. – P. 251-258.
10. Comparison of cholecystokinin виконаний gallbladder emptying в mens і women в estrogen і progesterone фази menstrual cycle / G. M. Fried // Surgery. – 1984 Mar.
Vol. 95, N 3. – P. 284-288.
11. Спосіб cholecystokinin у відповідь на їжу та внутрішньоденний мішок в ротах, шкарпетки і людей / P. Lilja // Surgery Gynecology et Obstetrics. – 1984 Dec. - Vol. 159, N 6. – P. 557-661.
12. Діяльність age на концентраціях plasma cholecystokinin, glucagon-like peptide 1, і peptide YY і їхній відношення до примхи і pyloric motility / C. G. Maclntosh // Am. J. Clin. Nutr. – 1999 May. - Vol. 69, N 5. – P. 999-1006.
13. Застосування і хронічні ефекти диетарних сильних дій на cholecystokinin expresion, зберігання і secretion в антероendocrine STC-1 клітинах / K. V. Hand // Molecular Nutrition and Food Research. – 2010 May. - Vol. 54, S. 1. – P. S93-S103.
14. Owyang, C. New insights в neurohormonal regulation of pancreatic secretion / C. Owyang,
15. Nakajima, S. Calcium-sensing receptor mediates dietary peptide-induced CCK secretion в
enteroendocrine STC-1 cells / S. Nakajima, T. Hira, H. Hara // Molecular Nutrition and Food Research. - 2012 May. - Vol. 56, N 5. – P. 753-760.
16. Functional disorders of biliary tract and pancreas / Е. Corazziari // Gut. - 1999 Sep.
Vol. 45, S. 2. – P. 1148-1154.
17. Control of gallbladder contractions by
cholecystokinin через cholecystokinin-A
receptors in vagal pathway and gallbladder in the dog / K. Sonobe // Regul. Pept. – 1995 Dec.
Vol. 60, N 1. – P. 33-46.
18. Ballal, M.A. - Part 2 / M. A. Ballal, P. A. Sanford // Saudi Journal of Gastroenterology. -2001 Jan. - Vol. 7, N 1. – P. 6-21.
19. Nitric oxide mediates cerulein-induced relaxation of canine sphincter of Oddi / Y. Shima // Dig. Dis. SCI. – 1998 Mar. - Vol. 43, N 3. – P. 547553.
20. Humoral mechanisms and clinic aspects of biliary tract motility / J. Lonovics // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. – 1998. – Vol. 228. - P. 73-89.
21. El-Salhy, M. Peptidergic inervation of human gallbladder / M. El-Salhy, R. Stenling, L. Grimelius // Ups. J. Med. SCI. – 1996. – Vol. 101, N 1. – P. 87-96.
22. Clinical significance of changes of plasma CCK-8 levels in patients with cholelithiasis / C. Ruixin // Journal of Radioimmunology. – 2004 Oct. -Vol. 17, N 5. – P. 336-337.
23. Правила сфінкту Оді мотильності та серуму агресивного intestinal peptide, gastrin і cholecystokinin octapeptide / Z. H. Zhang // World J. Gastroenterol. - 2014 квіт. - Vol. 20, N
16. – P. 4730-4736.
24. Krishnamurthy, S. Biliary dyskinesia: role of sphincter of Oddi, gallbladder and cholecystokinin /
S. Krishnamurthy, G. T. Krishnamurthy // J. Nucl. Med. – 1997 Nov. - Vol. 38, N 11. – P. 1824-1830.
25. Нємцов, Л. М. Секреція холецистокініну при порушеннях моторно-евакуаторної функції жовчного міхура / Л. М. Нємцов // Охорона здоров'я. – 2003. – № 3. – С. 9-11.
26. Нємцов, Л. М. Дисмоторика жовчного міхура при біліарній патології: (клініко-патофізіологічна характеристика та корекція) / Л. М. Нємцов. – Вітебськ: ВДМУ, 2004. – 183 с.
27. Гірса, В. Н. Характеристика варіантності біліарної патології / В. Н. Гірса // Вісник Вітебського державного медичного університету. – 2012. – Т. 11, № 1. – С. 60-72.
28. Гірса, В. Н. Порівняльна характеристика варіантів клінічної маніфестації біліарної патології / В. Н. Гірса, Л. М. Нємцов // Досягнення фундаментальної, клінічної медицини та фармації: матеріали 68-й наук.
ХОЛЕЦИСТОКІНІН
сес. співр. ун-ту. – Вітебськ, 2014. – С. 88-89.
29. CCK receptor dysfunction в muscle membranes від людських gallbladders з cholesterol stones /
30. Portincasa, P. Smooth м'язова функція і dysfunction в gallbladder disease / P. Portincasa, A. Di Ciaula, G. P. van Berge-Henegouwen // Curr. Gastroenterol. Rep. - 2004 квіт. - Vol. 6, N 2. – P. 151-162.
31. Кореляція cholecystokinin receptors з gallbladder contractility in patients with gallstones / J. R. Upp // Ann. Surg. - 1987 р. Jun. - Vol. 205, N 6. – P. 641-648.
32. Cholecystokinin - postcholecystectomy syndrome marker / Yu. S. Vinnik // International Journal of Advanced Studies. - 2012 Sep. - Vol. 2, N 2. – P. 26-27.
33. Діагностичні критерії дисфункції сфінктера Одді після холецистектомії / Ю. С. Винник [та ін.] / / Аннали хірургії. – 2012. – №
34. Creutzfeldt, W. Malabsorption спричиняє cholecystokinin deficiency у пацієнта з autoimmune polyglandular syndrome типу I / W. Creutzfeldt // N. Engl. J. Med. - 2001 Jul. -Vol. 345, N 1. – P. 64-65.
35. Feed intolerance в критичній illness is asocied with increased basal and nutrient-stimulated plasma cholecystokinin concentrations / N. Q. Nguyen // Crit. Care Med. – 2007 Jan. - Vol. 35, N 1. – P. 82-88.
36. Plasma cholecystokinin концентрації є elevated в acute upper gastrointestinal infections /
37. Correlation of gut hormones with irritable bowel syndrome / H. Zhang // Digestion. – 2008. -Vol. 78, N 2/3. – P. 72-76.
38. Компазіон з gallbladder функцією одержаний з регулярними CCK-8 і фармакологічно складені CCK-8 / S. Krishnamurthy // J. Nucl. Med. - 2003 квіт. - Vol. 44, N 4. – P. 499-504.
39. Бітті, А. Д. Діагностичні тести в гастроентерології / А. Д. Бітті. - М.: Медицина,
40. A requiem for the cholecystokinin provocation test? / A. Smythe / Gut. – 1998 Oct. - Vol. 43, N 4. – P. 571-574.
41. Functional Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders / J. Bechar // Gastroenterology. -2006 квіт. - Vol. 130, N 5. – P. 1498-1509.
42. Correlation Between Gallbladder size and Release of Cholecystokinin After Oral Magnesium Sulfate in Man / K. Inoue // Ann Surg. - 1983 квіт. - Vol. 197, N 4. – P. 412-415.
43. Піманов, С. І. Римський III Консенсус: обрані розділи та коментарі: посібник для лікарів / С. І. Піманов, Н. Н. Силівончик. – Вітебськ, 2006. – 152 с.
44. Variability of gallbladder emptying after oral stimulation / P. Schiedermaier // Scand. J. Gastroenterol. - 1997 Jul. - Vol. 32, N 7. – P. 719724.
45. Duncan, C. B. Evidence-based поточної surgic practice: calculous gallbladder disease / C. B. Duncan, T. S. Riall // J. Gastrointest. Surg. - 2012 Nov. - Vol. 16, N 11. – P. 2011-2025.
46. Sincalide-stimulated cholescintigraphy: a
Multicenter investigation визначить optimálnу інфузацію методології і gallbladder ejection fraction normal values / H. A. Ziessman // J. Nucl. Med. - 2010 Feb. - Vol. 51, N 2. – P. 277281.
47. Laparoscopic cholecystectomy для biliary dyskinesia: Які пацієнти мають тривалий термін benefit? / C. A. Wybourn // Surgery. - 2013 Жовтень. -Vol. 154, N 4. – C. 761-767.
48. cholecystokin provocation HIDA test: рекреація симптомів є вищою до ejection fraction в рекомендації медичного терміну outcomes / G. Morris-Stiff // J. Gastrointest. Surg. - 2011 Feb. - Vol. 15, N 2. – P. 345-349.
49. Hyperkinetic gallbladder: an indication for
cholecystectomy? / E. B. Lindholm // Am. Surg. - 2013 Sep. - Vol. 79, N 9. – P. 882-884.
50. CCK-1 receptor blockade for treatment of biliary colic: a pilot study / A. Malesci // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2003 Aug. - Vol. 18, N 3. – P. 333-337.
Надійшла 27.08.2014р. Прийнято до друку 07.10.2014 р.
Нємцов Л.М. – д.м.н., доцент, професор кафедри пропедевтики внутрішніх хвороб УО «Вітебський державний орден Дружби народів медичний університет».
Адреса для кореспонденції: Республіка Білорусь, 210027, м. Вітебськ, пр-т Черняховського, буд.20, корп. 4,
кв.51. E-mail: [email protected]- Нємцов Леонід Михайлович. 20
Loading...