Інгібітори апф ефективність. Інгібітори АПФ: класифікація та перелік препаратів. Органопротективні ефекти інгібіторів АПФ

У фармакології виділяється лікарська група– інгібітори АПФ, список препаратів останнього поколінняпостійно поповнюється. Коротко кажучи, головний центр впливу цих засобів – артеріальний тиск. Ліки мають загальний механізмдії, але відрізняються структурою, складом, тривалістю роботи, способом виведення. У медичної практикині єдиної класифікаціїІАПФ, тому розподіл види умовно.

Загальні відомості

Інгібітори – це фармакологічні нефропротективні препарати, які є блокаторами ферментів, що викликають гіпертонію. Вони сприятливо впливають на організм за різних патологій:

  • серцево-судинні захворювання;
  • гіпертонія;
  • Хронічна серцева недостатність (ХСН).

За статистикою, ці кошти вважаються лідерами в терапії захворювань судин, їхня м'яка дія позитивно впливає на всі органи та системи. Виділяються такі позитивні сторониу лікуванні інгібіторами:

  • препарати не впливають негативно на систему виділення, нирки;
  • не порушують вуглеводний обмін;
  • їх дозволено приймати людям із цукровим діабетом, пацієнтам у віці, які страждають від хронічних захворювань.

Багато препаратів мають комбінований склад, тому замінюють собою інші лікарські засоби. У цьому напрямку активно використовується лікування одним препаратом, такий спосіб актуальний та затребуваний сьогодні. Інгібітори здатні поєднуватися з іншими фармакологічними засобами, Надаючи більш широке вплив на організм. Така їх особливість незамінна для людей похилого віку, які часто страждають від супутніх захворювань.

Еналаприл – інгібітор у комбінації з блокатором кальцієвих каналів.

Механізм дії препаратів

Механізм та схема дії інгібіторів АПФ спрямована на блокаду ферменту, який затримує рідину та хімічні сполуки, що призводить до підвищення тиску. До складу препаратів входять елементи, які здатні проникати в м'які тканини. Відмінна рисаскладових компонентів – здатність добре розчинятися у жирах. Саме від цього показника залежить позитивний вплив ліків.

Крім всіх цих позитивних моментів, препарати АПФ уповільнюють розпад певних хімічних сполук, Що сприяє розширенню судин та стабілізації тиску. Систематичний та тривалий прийом засобів із групи АПФ сприяє таким змінам в організмі:

  • зміцнюються стінки судин;
  • стабілізується артеріальний тиск;
  • покращується кровообіг у нирках;
  • застосування коштів знижує ризик розвитку аритмії.

Ці препарати впливають на захисні функціїорганізму, стимулюючи їх та сприяючи захисту міокарда. Такий спосіб дозволяє запобігти гіпертонічній кризі та зміцнити серцевий м'яз. Інгібітори АПФ використовуються при гіпертрофії м'язів серця, вони зміцнюють стінки судин та стабілізують стан серцевих камер.

Інгібування ефективно при серцевій недостатності, не надає згубного впливу на нирки, печінку людини, що стає важливою перевагою терапії.


Для уповільнення агрегації тромбоцитів рекомендується прийом інгібітору Кардіомагнілу

Показання до застосування

Цінова політика інгібіторів робить їх доступними для всіх пацієнтів, які потребують вузькопрофільного лікування. Терапія стала доступною та ефективною, тому її і використовують у сучасної медицини. Інгібітори АПФ протягом 30 років займають лідируючі позиції у лікуванні артеріальної гіпертензії. Головна перевага такої терапії полягає у мінімальному впливі на внутрішні органинемає ускладнень після тривалого курсу лікування.

Показання для застосування інгібіторів АПФ:

  • період після перенесеного інсульту, коли спостерігається нестабільний тиск;
  • післяінфарктний період, внаслідок якого підвищується тиск, діагностується дисфункція лівого шлуночка;
  • ниркові патології;
  • підвищений тиск із-за розвитку цукрового діабету, синдрому діабетичного нефросклерозу;
  • дисфункція лівого шлуночка, серйозні порушення в роботі серця та кровоносної системи.

Ці захворювання та вікові зміни, пов'язані з підвищенням артеріального тискукоригуються за допомогою інгібіторів. На основі діагностичних результатівЛікар призначає терапію, яка спрямована на стабілізацію патологічного станудає сприятливий ефект на всі органи та системи життєдіяльності.


На малюнку препарат Конкор, що призначається як бета-адреноблокатор при гіпертонії

Класифікація

Через відсутність клінічної значущості загальновідомої класифікації препаратів немає. Поділ інгібіторів відбувається за хімічними структурними компонентами:

  • на основі фозиноприлу, група фосфонільних;
  • катоприл – група сульфігідральних;
  • еналаприл – група карбоксильних;
  • Група природних.

Існують відмінності щодо тривалості дії. Найчастіше добова кратність прийому кошти становить 1 разів у день. Пролонгувати дію препаратів може їх використання протягом місяця та більше.

Ще ці кошти поділяють за біологічною доступністю, що з вузьким діапазоном впливу. Виділяють 2 групи, які розподіляються за молекулярними складовими:

  • гідрофільні засоби – це ті ліки, що миттєво всмоктуються у плазму та забезпечують швидкий терапевтичний ефект;
  • гідрофобні засоби – до цієї групи належить більша частинаінгібіторів, дія яких відбувається на клітинному рівні, що сприяє яскраво вираженому ефекту.

Великий перелік препаратів потребує ретельного вивчення та порівняння із загальною клінічною картиноюпацієнта. Вирізняють і третій класифікатор:

  • активні засоби, що переробляються в печінці, при цьому мають біологічно активну структуру.
  • пролікарські засоби, їхня дія починається після всмоктування в м'які тканини шлунка, кишечника та перетворення на метаболіти.

Ефективність залежить від багатьох показників, у тому числі від переносимості препаратів людиною. Тому важливо пройти повне діагностичне обстеження, після чого розпочати прийом засобів з активною речовиною, що рекомендується лікарем.


Назви інгібіторів нового покоління

Особливості прийому

Головною перевагою ІАПФ вважається їхній сприятливий вплив на системи життєдіяльності та внутрішні органи людини. Специфічний склад інгібіторів впливає безпосередньо місце локалізації хвороби, тим самим залишає в цілісності інші органи.

Показання до застосування і як правильно використовувати препарати підкаже лікар на прийомі. Виділяється перелік рекомендацій, які варто враховувати під час прийому АПФ:

  • препарати рекомендується приймати за 1-1,5 години до їди;
  • вказати точну кількість прийомів на добу може лише лікар;
  • варто відмовитися від солі, замінників цукру;
  • уважно ставитись до щоденного раціону, є тільки натуральні продукти;
  • відмовитися від їжі, багатої калієм.

Особливу увагу лікарі звертають на раціон пацієнта під час лікування ІАПФ. Хворому рекомендується відмовитися від багатьох продуктів, які здатні впливати на артеріальний тиск та тих, що містять велика кількістькалію.

При лікуванні цією групою препаратів варто уважно ставитися до прийому інших лікарських засобів, особливо протизапальних, жарознижувальних та знеболювальних. Частий прийом таких медикаментів знижує ефективність дії інгібіторів.

Госпіталізація пацієнта використовується лише у випадку серйозних порушеньта прогресування супутніх захворювань. При лікуванні ІАПФ потрібний постійний контроль щодо стану видільної системита стрибків артеріального тиску. Не можна самостійно скасовувати та призначати препарати. Варто пам'ятати, що лише тривалий курс терапії дасть бажаний результат та нормалізує тиск.


Пігулки різних торгових марок для тривалого лікування гіпертонії.

Протипоказання

Інгібітори, як та інші фармакологічні засоби, мають свої протипоказання, їх ділять на абсолютні та відносні:

  • період вагітності, годування малюка грудним молоком;
  • вік до 18 років;
  • гіперкаліємія;
  • індивідуальна нестерпність компонентів;
  • стеноз аорти;
  • низький тиск.

Серйозні захворювання печінки, нирок, анемія, гепатит потребують ретельної уваги з боку лікаря при лікуванні інгібіторами. Самолікування категорично заборонено – до здоров'я потрібно ставитися уважно та виключати фактори, що провокують ускладнення.


При тривалому прийомі Кардиприлу здоров'я хворих покращується з кожним днем

Перед початком лікування інгібіторами варто виключити факт вагітності, інакше діючі речовини можуть згубно вплинути на плід. Під час годування груддю лікар повинен зіставити можливий ризикз необхідною допомогоюжінці.

Побічна дія препаратів

Інгібітори АПФ добре засвоюються організмом, але все ж таки мають певні побічні дії та ефекти. Якщо виникли неприємні симптоми, то з метою профілактики варто відмовитися від прийому препаратів та відвідати лікаря.

Виділяють перелік таких побічних ефектів:

  • сухий, наполегливий кашель;
  • запаморочення, хронічна стомлюваність;
  • гіперкаліємія;
  • прискорене серцебиття;
  • розлади травної системи;
  • зміни якісного складу крові;
  • зниження роботи системи виділення;
  • різка зміна артеріального тиску.

Побічні впливи та ефекти – це суто індивідуальні прояви, тому в деяких людей можливі алергічні реакції у вигляді шкірних висипань. При корекції артеріального тиску інгібіторами рекомендується регулярно здавати загальний аналізкрові, щоб контролювати будь-які зміни.

Терапія фармакологічними засобами групи ІАПФ – це хороша профілактиказахворювань кровоносної системи Єдине та головне правило, яке варто враховувати при лікуванні – це чітке дотримання всіх рекомендацій та призначень лікаря.

Раціональна фармакотерапія артеріальної гіпертензії: інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту та блокатори рецепторів до ангіотензину-II

С. Ю. Штриголь, докт. мед. наук, проф.
Національний фармацевтичний університет, м. Харків

Лікарські препарати, що розглядаються в цьому повідомленні, належать до сучасних і найбільш ефективних антигіпертензивних засобів, що мають цінні фармакологічні властивості.

Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ)

Препарати цієї групи поділяються на два покоління.

Перше покоління:

  • каптоприл (каптоприл-КМП, капотен)

Друге покоління:

  • еналаприл (ренітек, енам)
  • квінаприл (аккупро)
  • лізиноприл (диротон, лізопрес, лізорил)
  • раміприл (тритаце)
  • периндоприл (престаріум)
  • моексиприл (моекс)
  • фозиноприл (моноприл)
  • цилазаприл (інхібейс)

Є також готові комбінації інгібіторів АПФ з тіазидовими діуретиками - наприклад, каптоприлу з гідрохлортіазидом (капозид), еналаприлу з гідрохлортіазидом (енап-Н, енап-HL).

Механізм дії та фармакологічні властивостіінгібіторів АПФ.Перший препарат цієї групи (каптоприл) з'явився близько 30 років тому, але широкий спектр інгібіторів АПФ з різними властивостями створено порівняно недавно, а їхнє особливе місце серед засобів кардіоваскулярного профілю визначилося лише останніми роками. Інгібітори АПФ застосовуються головним чином при різних формахартеріальної гіпертензії та при хронічній серцевій недостатності. Є перші дані і про високу ефективність цих препаратів при ІХС та порушення мозкового кровообігу.

Механізм дії інгібіторів АПФ полягає в тому, що вони порушують утворення однієї з найпотужніших судинозвужувальних речовин (ангіотензину-II) таким чином:

Внаслідок значного зниження або припинення утворення ангіотензину-II різко послаблюються або усуваються такі найважливіші його ефекти:

  • пресорна дія на судини;
  • активація симпатичної нервової системи;
  • гіпертрофія кардіоміоцитів та гладком'язових клітин судинної стінки;
  • підвищене утворення альдостерону в надниркових залозах, затримка натрію та води в організмі;
  • посилена секреція вазопресину, АКТГ, пролактину у гіпофізі.

Крім того, функцією АПФ є не тільки утворення ангіотензину-II, а й руйнування брадикініну, судинорозширювальної речовини, тому при пригніченні АПФ брадикінін накопичується, що сприяє зниженню тонусу судин. Зменшується також і руйнування натрійуретичного гормону.

Внаслідок дії інгібіторів АПФ зменшується периферичний опір судин, знижується перед- та постнавантаження на міокард. Посилюється кровотік у серці, головному мозку, нирках, помірно збільшується діурез. Дуже важливо, що зменшується гіпертрофія міокарда та стінки судин (так зване ремоделювання).

З усіх препаратів тільки каптоприл і лізиноприл пригнічують АПФ безпосередньо самі, інші ж є «проліками», тобто перетворюються на печінки на активні метаболіти, які й пригнічують фермент.

Усі інгібітори АПФ добре всмоктуються у шлунково-кишковому тракті, їх приймають per os, але створені й ін'єкційні форми лізиноприлу та еналаприлу (вазотек).

Каптоприл має суттєві недоліки: коротка дія, внаслідок чого препарат слід призначати 3-4 рази на день (за 2 години до їди); наявність сульфгідрильних груп, які сприяють аутоімунізації та провокують завзятий сухий кашель. До того ж, каптоприл має найнижчу активність серед усіх інгібіторів АПФ.

Інші препарати (другого покоління) мають такі переваги: ​​велика активність, значна тривалість дії (можна призначати 1 раз на день, причому незалежно від їди); відсутність сульфгідрильних груп, хороша переносимість.

Інгібітори АПФ вигідно відрізняються від інших гіпотензивних препаратівнаступними властивостями:

  • відсутність синдрому відміни, як, наприклад, у клонідину;
  • відсутність пригнічення центральної нервової системи, властиве, наприклад, клонідину, резерпіну та його препаратам;
  • ефективне зменшення гіпертрофії лівого шлуночка, що усуває фактор ризику розвитку ішемії міокарда;
  • відсутність впливу на обмін вуглеводів, завдяки чому їх доцільно призначати при поєднанні артеріальної гіпертензії з цукровим діабетом (у цих хворих вони краще); більше того, інгібітори АПФ важливі в лікуванні діабетичної нефропатії та профілактиці хронічної ниркової недостатності, тому що вони знижують внутрішньоклубочковий тиск і гальмують розвиток гломерулосклерозу (тоді як β-адреноблокатори підсилюють медикаментозну гіпоглікемію, тіазидні діуреи;
  • відсутність порушення обміну холестерину, тоді як β-адреноблокатори та тіазидні діуретики викликають перерозподіл холестерину, підвищують його вміст в атерогенних фракціях та можуть посилювати атеросклеротичну ураження судин;
  • відсутність або мінімальна вираженість пригнічення статевої функції, що зазвичай викликається, наприклад, тіазидними діуретиками, адреноблокаторами, симпатолітиками (резерпін, октадин, метилдофа);
  • підвищення якості життя хворих, встановлене у численних дослідженнях.

Особливі фармакологічні властивості притаманні, зокрема, моексиприлу (моекс), який поряд із гіпотензивною дією ефективно підвищує густину кісткової тканини, покращує її мінералізацію. Тому моекс особливо показаний при супутньому остеопорозі, особливо жінкам у менопаузі (у разі моекс слід вважати препаратом вибору). Периндоприл сприяє зменшенню синтезу колагену, склеротичних змін міокарда.

Особливості призначення інгібіторів АПФ.На першу дозу АТ не повинно знижуватись більш ніж на 10/5 мм рт. ст. у положенні стоячи. За 2-3 дні до переведення пацієнта на інгібітори АПФ доцільно припинити прийом інших гіпотензивних засобів. Починають лікування з мінімальної дози, поступово збільшуючи її. При супутніх захворюваннях печінки необхідно призначати ті інгібітори АПФ, які самі пригнічують цей фермент (переважно лізиноприл), оскільки перетворення інших препаратів на активні метаболіти порушується.

Режим дозування

При артеріальній гіпертензії:

  • Каптоприл- Початкова доза 12,5 мг 3 рази на добу (за 2 години до їди), при необхідності разова дозазбільшується до 50 мг, максимальна добова доза – 300 мг.
  • Капозид, Каптопрес-Дарниця- Комбінований препарат; початкова доза 1/2 таблетки, далі - 1 таблетка 1 раз на день вранці (в 1 таблетці 50 мг каптоприлу та 25 мг гідрохлортіазиду, значна тривалість дії діуретика робить нераціональним частіше призначення протягом доби)
  • Капозид-КМП- в 1 таблетці 50 мг каптоприлу та 12,5 мг гідрохлортіазиду. Приймається по 1 таблетці на добу, у разі потреби по 2 таблетки на добу.
  • Лізіноприл- Початкова доза 5 мг (якщо лікування проводиться на тлі діуретиків) або 10 мг 1 раз на добу, далі - 20 мг, максимально - 40 мг на добу.
  • Еналаприл- Початкова доза 5 мг 1 раз на добу (на фоні діуретиків - 2,5 мг, при реноваскулярній гіпертензії - 1,25 мг), далі 10-20 мг, максимально - 40 мг на добу (в 1-2 прийоми)
  • Енап-Н, енап-НL - комбіновані препарати(в 1 таблетці «Енап-Н» - 10 мг еналаприлу малеату і 25 мг гідрохлортіазиду, в 1 таблетці «Енап-HL» - 10 мг еналаприлу малеату і 12,5 мг гідрохлортіазиду), застосовують внутрішньо 1 раз на день по 1 таблетці ( енап-Н) або по 1-2 таблетки (енап-HL)
  • Периндоприл- Початкова доза 4 мг 1 раз на добу, при недостатньому ефекті збільшується до 8 мг.
  • Квінаприл- Початкова доза 5 мг 1 раз на добу, далі - по 10-20 мг
  • Раміпріл- Початкова доза 1,25-2,5 мг 1 раз на добу, при недостатньому ефекті до 5-10 мг 1 раз на добу.
  • Моексіпріл- Початкова доза 3,75-7,5 мг 1 раз на добу, при недостатньому ефекті - 15 мг на добу (максимально 30 мг).
  • Цилазапріл- Початкова доза 1 мг 1 раз на добу, далі 2,5 мг, можливе збільшення дози до 5 мг на добу.
  • Фозіноприл- Початкова доза 10 мг 1 раз на добу, далі при необхідності 20 мг (максимально 40 мг).

Доза інгібіторів АПФ при артеріальній гіпертензії збільшується поступово, зазвичай, протягом 3 тижнів. Тривалість курсу лікування визначається індивідуально під контролем АТ, ЕКГ і зазвичай становить не менше 1-2 місяців.

При хронічній серцевій недостатності дози інгібіторів АПФ зазвичай у середньому вдвічі нижчі, ніж при неускладненій артеріальній гіпертензії. Це важливо для того, щоб не сталося зниження артеріального тиску і не виникла енергетично та гемодинамічно невигідна рефлекторна тахікардія. Тривалість лікування – до кількох місяців, рекомендується відвідування лікаря 1-2 рази на місяць, проводиться контроль артеріального тиску, ЧСС, ЕКГ.

Побічні ефекти.Трапляються порівняно нечасто. Після перших прийомів препарату може розвиватися запаморочення, рефлекторна тахікардія (особливо прийому каптоприлу). Диспепсія у вигляді незначної сухості у роті, зміни смакових відчуттів. Можливе підвищення активності печінкових трансаміназ. Сухий кашель, що не піддається корекції (особливо часто на каптоприл внаслідок наявності сульфгідрильних груп, а також внаслідок накопичення брадикініну, який сенсибілізує кашльовий рефлекс), переважає у жінок. Рідко - шкірний висип, свербіж, набухання слизової оболонки носа (переважно на каптоприл) Можливі гіперкаліємія та протеїнурія (при початковому порушенні функції нирок).

Протипоказання.Гіперкаліємія (рівень калію в плазмі більше 5,5 ммоль/л), стеноз (тромбоз) ниркових артерій(у тому числі єдиної нирки), наростаюча азотемія, вагітність (особливо другий та третій триместри через ризик тератогенної дії) та годування груддю, лейкопенія, тромбоцитопенія (особливо для каптоприлу).

Взаємодія з іншими препаратами

Раціональні комбінації.Інгібітори АПФ у значній кількості випадків можуть застосовуватися як монотерапія. Однак вони добре поєднуються з блокаторами кальцієвих каналів. різних груп(верапамілом, фенігідином, дилтіаземом та іншими), β-адреноблокаторами (пропранололом, метопрололом та іншими), фуросемідом, тіазидними діуретиками (як уже зазначалося, є готові комбіновані препарати з дигідрохлортіазидом: капозид,. засобами з α-адреноблокаторами (наприклад, із празозином). При серцевій недостатності інгібітори АПФ можна комбінувати із серцевими глікозидами.

Нераціональні та небезпечні комбінації.Не можна поєднувати інгібітори АПФ з будь-якими препаратами калію (панангін, аспаркам, калію хлорид тощо); небезпечні та комбінації з калійзберігаючими діуретиками (верошпірон, тріамтерен, амілорид), оскільки виникає ризик гіперкаліємії. Нераціонально одночасно з інгібіторами АПФ призначати глюкокортикоїдні гормони та будь-які НПЗЗ ( ацетилсаліцилова кислота, диклофенак натрію, індометацин, ібупрофен і т. д.), оскільки ці засоби порушують синтез простагландинів, через які діють брадикінін, необхідний для судинорозширювального ефекту інгібіторів АПФ; в результаті ефективність інгібіторів АПФ знижується.

Фармакоекономічні аспекти.Серед інгібіторів АПФ найбільше поширення мають каптоприл та еналаприл, що пов'язано з традиційною прихильністю до дешевших препаратів без оцінки співвідношень «витрати-ефективність» та «витрати-вигода». Проте спеціально проведені дослідження показали, що цільовий добової дози(дози, на рівень застосування якої доцільно вийти) препарату еналаприлу – ренитека (20 мг) досягає 66% хворих, а цільової добової дози периндоприлу – престаріуму (4 мг) – 90% хворих, при цьому вартість добової дози престаріуму приблизно на 15% нижче ніж ренитека. А загальні витрати на всю терапію в групі зі 100 осіб у розрахунку на одного хворого, який досяг цільової дози, виявилися для дорожчого престаріуму на 37% нижчими, ніж для більш дешевого ренитека.

Підсумовуючи, слід зазначити, що інгібітори АПФ мають значні переваги перед багатьма іншими гіпотензивними засобами. Ці переваги зумовлені ефективністю та безпекою, метаболічною інертністю та сприятливим впливом на кровопостачання органів, відсутністю заміни одного фактора ризику іншим, порівняно нечастими побічними ефектами та ускладненнями, можливістю монотерапії, а за необхідності – гарною сполучністю з більшістю гіпотензивних препаратів.

У сучасних умовахколи є значний вибір препаратів, доцільно не обмежуватися звичними і, як здається тільки на перший погляд, економічно вигіднішими для пацієнта порівняно недорогими препаратамикаптоприлом та еналаприлом. Так, еналаприл, що виводиться з організму переважно нирковим шляхом, при порушеннях видільної функціїнирок призначати ризиковано через небезпеку кумуляції.

Лізиноприл (диротон) є препаратом вибору у пацієнтів із супутньою патологією печінки, коли інші інгібітори АПФ не зможуть перетворитися на активну форму. Але при нирковій недостатності він, виводячись у незміненому вигляді із сечею, може кумулювати.

Моексіпірл (моекс) поряд з нирковою екскрецією виділяється значною мірою і жовчю. Тому при його використанні у хворих із нирковою недостатністю ризик кумуляції знижується. Препарат можна вважати особливо показаним при супутньому остеопорозі, особливо у жінок похилого віку.

Периндоприл (престаріум) та раміприл (тритаце) виділяються переважно печінковим шляхом. Ці препарати відрізняються гарною переносимістю. Їх доцільно призначати при кардіосклерозі.

Фозиноприл (моноприл) і раміприл (тритаце), як встановлено у порівняльному дослідженні 24 інгібіторів АПФ, мають максимальний коефіцієнт так званої кінцево-пікової дії, що вказує на найбільш високу ефективність лікування артеріальної гіпертензії цими препаратами.

Блокатори ангіотензинових рецепторів

Як і інгібітори АПФ, ці препарати знижують активність ренін-ангіотензин-альдостеронової системи, але мають іншу точку застосування. Вони не зменшують утворення ангіотензину-II, а перешкоджають його впливу на рецептори до нього (1-го типу) у судинах, серці, нирках та інших органах. Тим самим усуваються ефекти ангіотензину-ІІ. Основний ефект – гіпотензивний. Ці препарати особливо ефективно знижують загальний периферичний опір судин, зменшують постнавантаження на міокард та тиск у малому колі кровообігу. Блокатори ангіотензинових рецепторів у сучасних умовах мають велике значення для лікування артеріальної гіпертензії. Починають застосовувати їх і за хронічної серцевої недостатності.

Першим препаратом цієї групи був саралазин, створений понад 30 років тому. Зараз він не застосовується, оскільки діє дуже коротко, вводиться тільки у вену (будучи пептидом, руйнується в шлунку), може викликати парадоксальне підвищення артеріального тиску (оскільки іноді замість блокади викликає збудження рецепторів) і дуже алергонебезпечний. Тому синтезовані зручні у застосуванні непептидні інгібітори ангіотензинових рецепторів: лосартан (козаар, брозаар), створений у 1988 р., та пізніші валсартан, ірбесартан, епрозартан.

Найбільш поширеним препаратом цієї групи, що добре зарекомендував себе, є лосартан. Він діє тривало (близько 24 годин), тому призначається 1 раз на добу (незалежно від їди). Гіпотензивна дія його розвивається протягом 5-6 годин. Терапевтичний ефект наростає поступово і досягає максимуму через 3-4 тижні лікування. Важлива особливість фармакокінетики лосартану – виведення препарату та його метаболітів через печінку (з жовчю), тому навіть при нирковій недостатності він не кумулює та може призначатися у звичайній дозі, але при патології печінки дози необхідно зменшувати. Метаболіти лозартану знижують рівень сечової кислотиу крові, який нерідко підвищують діуретики.

Блокатори ангіотензинових рецепторів мають такі ж фармакотерапевтичні переваги, які вигідно відрізняють їх від інших гіпотензивних засобів, як і інгібітори АПФ. Недоліком слід вважати відносно високу вартістьблокаторів ангіотензинових рецепторів

Показання. Гіпертонічна хвороба(Особливо при поганій переносимості інгібіторів АПФ), реноваскулярна артеріальна гіпертензія. Хронічна серцева недостатність.

Особливості призначення.Початкова доза лосартану при артеріальній гіпертензії - 0,05-0,1 г (50-100 мг) на добу (незалежно від їди). Якщо пацієнт отримує дегідратаційну терапію, доза лозартану зменшується до 25 мг (1/2 таблетки) на добу. При серцевій недостатності початкова доза становить 12,5 мг (1/4 таблетки) 1 раз на добу. Таблетку можна ділити на частини та розжовувати. Блокатори ангіотензинових рецепторів можна призначати за недостатньої ефективності інгібіторів АПФ після відміни останніх. Проводиться контроль артеріального тиску, ЕКГ.

Побічні ефекти.Трапляються порівняно нечасто. Можливі запаморочення, біль голови. Іноді у чутливих пацієнтів розвивається ортостатична гіпотензія тахікардія (ці ефекти залежать від дози). Може розвиватися гіперкаліємія, підвищуватись активність трансаміназ. Сухий кашель дуже рідкісний, оскільки не порушується обмін брадикініну.

Протипоказання.Індивідуальна підвищена чутливість. Вагітність (тератогенні властивості, може настати смерть внутрішньоутробного плода) та лактація, дитячий вік. При захворюваннях печінки з порушенням її функції (навіть в анамнезі) необхідно враховувати збільшення концентрації препарату у крові та зменшувати дозу.

Взаємодія з іншими препаратами.Як і інгібітори АПФ, блокатори рецепторів ангіотензину несумісні з препаратами калію. Не рекомендується і комбінація з калійзберігаючими діуретиками (загроза гіперкаліємії). При поєднанні з сечогінними препаратами, що особливо призначаються у високих дозах, необхідна обережність, оскільки гіпотензивна дія блокаторів ангіотензинових рецепторів значно посилюється.

Література

  1. Гаєвий М. Д., Галенко-Ярошевський П. А.. Петров В. І. та ін. Фармакотерапія з основами клінічної фармакології/ За ред. В. І. Петрова. - Волгоград, 1998. - 451 с.
  2. Горохова С. Г., Воробйов П. А., Авксентьєва М. В. Марківське моделювання при розрахунку коефіцієнта «витрати/ефективність» для деяких інгібіторів АПФ // Проблеми стандартизації в охороні здоров'я: Науково-практичний журнал, що рецензується. - М: Ньюдіамед, 2001 .- № 4.- С. 103.
  3. Дроговоз С. М. Фармакологія на долонях. - Харків, 2002. - 120 с.
  4. Михайлов І. Б. Клінічна фармакологія. - С-Пб.: Фоліант, 1998. - 496 с.
  5. Ольбінська Л. І., Андрущишина Т. Б. Раціональна фармакотерапіяартеріальних гіпертензій // Російський медичний журнал. – 2001. – Т. 9, № 15. – С. 615–621.
  6. Соляник Є. В., Бєляєва Л. А., Гельцер Б. І. Фармакоекономічна ефективність моексу в поєднанні з остеопенічним синдромом // Проблеми стандартизації в охороні здоров'я: Науково-практичний журнал, що рецензується. - М: Ньюдіамед, 2001. - № 4.- С. 129.

Принцип дії

Інгібітори АПФ пригнічують дію ангіотензин-перетворюючого ферменту, який перетворює біологічно неактивний ангіотензин I на гормон ангіотензин II, що має судинозвужувальну дію. Внаслідок впливу на ренін-ангіотензинову систему, а також посилення ефектів калікреїн-кінінової системи. інгібітори АПФмають гіпотензивний ефект.

Інгібітори АПФ уповільнюють розпад брадикініну, сильного вазодилататора, що стимулює розширення кровоносних судинза допомогою викиду оксиду азоту (NO) та простацикліну (простагландину I2).

Класифікація інгібіторів АПФ

  • Препарати, що містять сульфгідрильні групи: каптоприл, зофеноприл.
  • Дикарбоксилат-містять препарати: еналаприл, раміприл, хінаприл, периндоприл, лізиноприл, беназеприл.
  • Фосфонат - препарати, що містять: фозиноприл.
  • Природні інгібітори АПФ.

Казокініни та лактокінини є продуктами розпаду казеїну та сироватки, які природним чином з'являються після вживання молочних продуктів. Роль у зниженні артеріального тиску неясна. Лактотрипептиди Вал-Про-Про та Іле-Про-Про виробляються пробіотиками Lactobacillus helveticus або є продуктами розпаду казеїну і мають антигіпертензивний ефект. Інгібітори АПФ знижують тиск за рахунок зниження загального периферичного судинного опору. Серцевий викиді частота серцевих скорочень змінюються не сильно. Ці препарати не викликають рефлекторну тахікардію, характерну для прямих вазодилататорів. Відсутність рефлекторної тахікардії досягається завдяки встановленню рівня активації барорецепторів на нижчий рівень або активізації парасимпатичної нервової системи.

Клінічна користь інгібіторів АПФ

Побічні ефекти

Інгібітори АПФ добре переносяться, оскільки вони викликають менше ідіосинкразичних реакцій і не мають побічних метаболічних ефектів порівняно з бета-блокаторами та діуретиками.

Канадські дослідники повідомляють, що вживання інгібіторів АПФ на 53% підвищує у пацієнтів ризик падіння та переломів. Передбачається, що цей ефект препаратів може бути пов'язаний як зі зміною структури кісток, так і ймовірністю значного зниження тиску при зміні положення тіла.

Застосування інгібіторів АПФ у Росії

Використання інгібіторів АПФ у Росії розширилося після прийняття Урядом РФ постанови № 1387 від 05.11.1997 року «Про заходи щодо стабілізації та розвитку охорони здоров'я та медичної наукив Російської Федерації», яким було затверджено концепцію розвитку охорони здоров'я та медичної науки в Російській Федерації, в рамках якої Міністерству охорони здоров'я було доручено створити та реалізувати програму «Профілактика та лікування артеріальної гіпертоніїв РФ», що МОЗ РФ і зробив. За період дії цієї програми у 2002 – 2008 роках на її реалізацію з бюджету було витрачено приблизно 3,6 млрд. руб. Як сама програма, і її реалізація були піддані критики. Критики вказують на те, що за період реалізації цієї програми захворюваність на ішемічну хворобу серця зросла на 26%, цереброваскулярними хворобами та інсультами – на 40%, і стверджують, що реалізація програми була спрямована на розкрадання грошей з державного бюджету, а чи не поліпшення здоров'я людей . При цьому критики ігнорують такі факти:

  1. існування дешевих інгібіторів АПФ, які не мають негативними ефектамидорогих препаратів,
  2. підвищення внутрішньочерепного тискупри тривалому прийомістарих вазодилататорів, що захищаються ними,
  3. небезпека передозування, яка також існує і у старих препаратів, не тільки іАПФ,
  4. позитивний вплив іАПФ на зниження загальної захворюваності та смертності, внаслідок чого люди помирають у літньому віці від хвороб літнього віку.

Примітки

Посилання

  • Сучасне лікування артеріальної гіпертензії. Вибір лікування. Частина 1.
  • Сучасне лікування артеріальної гіпертензії. Вибір лікування. Частина 2.
  • Сучасне лікування артеріальної гіпертензії. Інгібітори АПФ.
Препарати, що впливають на ренін-ангіотензинову систему ( C09.)
Інгібітори АПФ Каптоприл Еналаприл Лізіноприл Періндоприл Раміприл Хінаприл Беназеприл* Цилазаприл Фозіноприл Трандолаприл Спіраприл Делаприл* Моексіприл Темокаприл* Зофеноприл Імідаприл*
Інгібітори АПФ у комбінації
з діуретиками		 Комбінації каптоприлу та діуретиків Комбінації еналаприлу та діуретиків
Інгібітори АПФ у комбінації
з блокаторами кальцієвих каналів		 Комбінація еналаприлу та лерканідипіну Комбінація лізиноприлу та амлодипіну Комбінація периндоприлу та амлодипіну Комбінація раміприлу та фелодипіну Комбінація трандолаприлу та верапамілу Комбінація справаприлу та манідипіну
Антагоністи ангіотензину II Лозартан Епросартан Валсартан Ірбесартан Тазосартан Кандесартан Телмісартан Олмесартана медоксоміл
Антагоністи ангіотензину II у комбінації
з блокаторами кальцієвих каналів		 Комбінація валсартану та амлодипіну Комбінація олмесартану медоксомілу та амлодипіну Комбінація телмісартану та амлодипіну
Антагоністи ангіотензину II
в інших комбінаціях		 Комбінація валсартану, амлодипіну та гідрохлортіазиду Комбінація валсартану та аліскірену
Інгібітори секреції реніну Ремікірен* Аліскірен Комбінація аліскірену та гідрохлортіазиду
* - препарат не зареєстрований у Росії

Wikimedia Foundation. 2010 .

Дивитись що таке "Інгібітори АПФ" в інших словниках:

    Діюча речовина›› Гідрохлортіазид* + Раміприл* (Hydrochlorothiazide* + Ramipril*) Латинська назва Hartil D АТХ: ›› C09BA05 Раміприл у комбінації з діуретиками Фармакологічна група: Інгібітори АПФ у комбінаціях Нозологічна…

    - (грец. anti проти + hyper + лат. tensio напруга; синоніми: гіпотензивні засоби) лікарські засоби різних фармакологічних класів, які мають загальною властивістюзнижувати підвищений системний артеріальний тиск і ті, що знайшли застосування. Медична енциклопедія

    Діюча речовина ›› Гідрохлортіазид* + Хінаприл* (Hydrochlorothiazide* + Quinapril*) Латинська назва Accuzide АТХ: ›› C09BA06 Хінаприл у комбінації з діуретиками Фармакологічна група: Інгібітори АПФ у комбінаціях Нозологічна… Словник медичних препаратів

    Діюча речовина ›› Лізиноприл* (Lisinopril*) Латинська назва Lisinopril Stada АТХ: ›› C09AA03 Лізиноприл Фармакологічна група: Інгібітори АПФ Нозологічна класифікація (МКХ 10) ›› I10 I15 Хвороби, характеризує Словник медичних препаратів

    Діюча речовина ›› Периндоприл* + Індапамід* (Perindopril* + Indapamide*) Латинська назва Noliprel АТХ: ›› C09BA04 Периндоприл у комбінації з діуретиками Фармакологічна група: Інгібітори АПФ у комбінаціях Нозологічна класифікація Словник медичних препаратів

Ангіотензинперетворюючий фермент, скорочено АПФ – це білок, який знаходиться у позаклітинній рідині та стимулює розщеплення ангіотензину 1 до ангіотензину 2. Обидві ці форми беруть участь у регуляції артеріального тиску (АТ), підвищуючи його рівень, але саме друга (ангіотензин 2) є активною.

Велика група препаратів, що належать до інгібіторів АПФ, використовується для лікування гіпертензії, оскільки вони блокують цей провідний механізм звуження судин та зростання їхнього опору.

📌 Читайте у цій статті

Механізм дії інгібіторів АПФ

Головною точкою застосування медикаментів є фермент, здатний активувати ангіотензин 1 шляхом відщеплення від нього частини молекули. Утворений в результаті реакції ангіотензин 2 має властивість викликати спазм судин, затримку натрію та води в організмі.

Особливістю лікарських засобів є пригнічення АПФ, який знаходиться у плазмі крові, а також у позаклітинній рідині тканин нирок, міокарда та судин. Тому знижується як ситуативний рівень тиску (стрес, фізичне навантаження), а й базальний, який визначає величину АТ може спокою.

До переваг препаратів відноситься здатність захищати серцевий м'яз від перевантаження. Це проявляється такими ефектами:

  • покращують розслаблення стінок лівого шлуночка в період діастоли,
  • знижують вираженість гіпертрофії міокарда,
  • зменшують розміри камер серця,
  • знижують потребу серцевого м'яза у кисні.

Це призводить до позитивний впливна скоротливість шлуночків, а значить, перешкоджає прогресуванню, ішемічних явищ у м'язі серця.

Захисні властивості інгібіторів АПФ проявляються і щодо ниркової тканини. Вони найбільш ефективні при підвищеній втраті білка із сечею. Це з впливом на чинники зростання нефронів (структурної одиниці нирок).

При призначенні хворим з нирковою недостатністю відбувається поліпшення фільтрації та нормалізація тиску у ниркових артеріях.

Крім цього, є й менш використовувані у стандартних схемах лікування, але не менш цікаві ефекти цієї групи медикаментів:

  • знижується стійкість тканин до інсуліну (важливо при цукровому діабеті 2 типи, ожирінні, метаболічному синдромі),
  • підвищується вміст калію в крові (втрата калію призводить до порушення обміну в міокарді, аритмії),
  • підвищують еластичність стінки судин, відновлюють захисні властивості внутрішньої оболонки, перешкоджаючи атеросклерозу,
  • захищають міокард від дії іонізуючого випромінювання.

Класифікація

Оскільки немає єдиного підходу у розподілі інгібіторів АПФ, то частіше користуються виділенням груп по хімічної будовимолекули:

  • сульфридрильні - Каптоприл, Беназеприл;
  • карбоксильні – Еналаприл, Лізіноприл, Раміприл;
  • фосфінільні – Фозіноприл.

Препарати першої групи, а також Еналаприл, відрізняються від усіх інших тим, що їх потрібно приймати 2 рази на добу, а Каптоприл навіть 3. Всі інші мають тривалу дію, що не тільки зручно для використання, а й захищає серце та судини від різких коливань. тиску протягом доби, тому що кратність прийому – один раз на день.

Більшість препаратів відносяться до проліків, тобто вони перетворюються на активне з'єднання, проходячи травною системою. Але є і діючі, без трансформації – Каптоприл і Лізиноприл.

Препарати останнього покоління

Виділення поколінь для цих медикаментів є досить умовним, але для розуміння їх особливих властивостей, набутих новими сполуками у процесі наукових розробок, препарати поділяють на:

  • «старі», перших поколінь – Каптоприл та Еналаприл,
  • останнього покоління – Фозіноприл, Зофеноприл, Спіраприл, Періндоприл, Раміпріл.

Інші лікарські засоби віднесені до другого покоління.

Фозіноприл (Моноприл)

Може виводитися не тільки нирками, а й печінкою, тому може бути використаний при нирковій недостатності, має мінімум побічних ефектів, у тому числі і позбавлений характерного кашлю, властивого інгібіторам АПФ.

Зофеноприл (Зокардіс)

Має тривалий період напіввиведення, діє як антиоксидант, захищає мембрану м'язових волокон серця та судин від ушкодження, ефективний при супутній ішемічній хворобі, призначається в гостру стадію.

Спіраприл (Квадроприл)

Має рівномірний профіль дії протягом 38 годин, що допомагає підтримувати стабільний тиск у ранковий час, коли ризик судинних ускладнень вищий.

Периноприл ()

Використовують для профілактики повторних інсультів та інфарктів, має виражену судинорозширювальну дію, знижує ризик виникнення недостатності кровообігу, добре переноситься більшістю пацієнтів.

Раміпріл (Ампріл)

Потужний препарат тривалої дії. Використовується за недостатності серцевої діяльності, знижує ризик раптової зупинки серця, смертність від інфаркту та інсульту, ефективний при діабетичній нефропатії.

Показання до застосування

Основна дія препаратів спрямована на зниження артеріального тиску, тому вони показані при первинній та вторинній. Але оскільки клінічний спектр їх фармакодинамічних властивостей набагато ширший, їх призначають гіпертонікам з такими супутніми патологіями:

  • недостатність кровообігу,
  • порушення функції лівого шлуночка та його стінок,
  • цукровий діабет (крім Еналаприлу),
  • ниркова гіпертонія при гломеруло- та пієлонефриті, односторонній стеноз ниркової артерії,
  • , ішемічна хвороба,
  • нефропатія,
  • перенесений інфаркт міокарда, інсульт,
  • метаболічний синдром, ожиріння.

Дивіться відео про дію інгібіторів АПФ:

Протипоказання

  • двосторонній стеноз ниркових артерій,
  • тяжка недостатність нирок,
  • підвищений калій у крові,
  • низький рівень артеріального тиску.

З обережністю використовують препарати у дітей, при цирозі чи гепатиті. При комбінованому лікуванні може бути лікарська несумісність (нейролептики, расильоз, калійзберігаючі діуретики, алопуринол).

Чи можна застосовувати при вагітності та лактації

Інгібітори АПФ не призначають при вагітності, а якщо вона була виявлена ​​в процесі лікування, їх потрібно терміново скасувати. Це пов'язано з такими діями на плід:

  • вроджені вади розвитку,
  • порушення роботи нирок,
  • гіпотонія,
  • підвищення калію в крові,
  • затримка формування кісток.

Хоча в грудне молокопроникає незначна кількість медикаментів, але їх не рекомендують тим, що годують через ризик порушення кровообігу та ниркової фільтрації у дитини.

Кашель та інші побічні ефекти

Інгібітори АПФ відрізняються від інших гіпотензивних засобів тим, що вони не змінюють обмінних процесів – вмісту сечової кислоти, холестерину та цукру в крові, а деякі навіть надають сприятливу дію, запобігаючи їх підвищенню. Також відмічено зниження згортання крові при тривалому використанні препаратів.

Таким чином, ці засоби допомагають усунути основні причини прогресування атеросклерозу та його наслідки – гіпертонічної хвороби.

Незважаючи на хорошу переносимість, навіть у літньому віці, більшість хворих згодом скаржаться на впертий сухий кашель. Це з тим, що інгібітори АПФ підвищують чутливість бронхів до дії будь-яких подразників – пил, пилок рослин, шерсть тварин, пари хімічних сполук.

При блокуванні АПФ відбувається накопичення брадикініну, який розслаблює артеріальні судини, але стимулює рецептори у бронхіальних шляхах. Кашель викликає захриплість, блювання та мимовільне виділення сечі в період нападу. Може виникнути навіть за невеликих доз, при відміні препаратів проходить без наслідків для пацієнта.

Крім кашлю, побічними діями медикаментів, які блокують АПФ, бувають:

  • падіння тиску нижче за норму,
  • високий вміст калію в крові,
  • зниження роботи нирок,
  • алергічний набряк,
  • порушення смакових відчуттів,
  • висип на шкірі,
  • порушення печінкових функцій,
  • низькі показники імунного захисту.

Що краще – інгібітори АПФ чи діуретики?

Пацієнтам із вперше виявленою гіпертонією найчастіше призначають сечогінні препарати, а при їх низькій ефективності чи наявності протипоказань переводять на інгібітори АПФ. Найоптимальнішою є комбінація цих двох груп медикаментів, оскільки ефект від них спільного застосуваннянабагато вище, ніж роздільне використання. При цьому блокатори АПФ знижують втрату калію із сечею, характерну для .

Як застосовувати препарати

Кратність прийому та доза підбирається індивідуально лікарем після повного обстеження, але є низка правил, яких потрібно дотримуватись при лікуванні інгібіторами АПФ:

  • препарати приймають за годину до їжі (краще одночасно кожен день);
  • забороняється використовувати препарати або замінник солі, що містять калій;
  • багато знеболюючих (Ібурофен, Індометацин) викликають затримку води в організмі та знижують ефект від лікування;
  • не можна самостійно різко припинити прийом інгібіторів АПФ, оскільки це провокує стрибок тиску.

Багатьом пацієнтам лікування рекомендується тривало, навіть довічно, тому слід регулярно відвідувати лікаря для корекції дози та перевіряти роботу нирок та серця протягом курсу лікування. Якщо препарати призначені жінкам дітородного віку, то в період їхнього прийому доцільно захищатися від вагітності.

Високий рівень калію в крові є серйозним ускладненням прийому інгібіторів АПФ. Його симптоми:

  • слабкість у м'язах,
  • порушення ритмічності пульсу,
  • оніміння пальців рук і ніг,
  • утруднене дихання,
  • тяжкість у ногах.

При появі будь-якої з цих ознак слід пройти аналіз крові на вміст калію, а також ЕГК-дослідження.

Інгібітори АПФ - це велика група лікарських засобів, що діють на основний механізм звуження судин при гіпертонічній хворобі. Їх прийом доцільний при поєднанні високого артеріального тиску з недостатністю кровообігу, патологією мозкової гемодинаміки, нефропатією, аритмією, діабетом та ожирінням. Не рекомендується прийом у період вагітності та годування дитини.

Найчастіші побічні явища – кашель та підвищення вмісту калію в крові. Останнє покоління препаратів відрізняє хорошу переносимість та тривалий період дії. Більшість пацієнтів відзначають покращення якості життя та підвищення переносимості фізичних навантажень після курсу прийому інгібіторів АПФ. Активація роботи головного мозку на фоні терапії дозволяє їх широко застосовувати у людей похилого віку.

Читайте також

Призначаються сартани та препарати, що їх містять, при необхідності знизити тиск. Існує спеціальна класифікація лікарських засобів, а також їх ділять на групи. Можна вибрати комбіновані або останні покоління залежно від проблеми.

  • Препарат еналаприл при гіпертонії допомагає багатьом пацієнтам. Є й аналогічні інгібітори апф, якими можна замінити його при лікуванні - каптоприл, енап. Як часто приймати тиск?
  • Показаннями для калійзберігаючих діуретиків стають серцеві захворювання, асцит та навіть полікістозні яєчники. Механізм дії з інгібіторами АПФ посилюється, тому комбінувати можна під наглядом лікаря. Препарати останнього покоління – Верошпірон, Спіронолактон.

    • Ангіотензин ІІ – важливий гормон, що регулює діяльність кардіоваскулярної системи Поява інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) – лікарських засобів, що дозволяють знижувати його рівень у крові – стала значним проривом у лікуванні артеріальної гіпертензії (АГ). Зараз препарати, що пригнічують активність ренін-ангіотензинової системи, займають лідируючу позицію у боротьбі з основною причиною смертності – серцево-судинною патологією. Перший блокатор АПФ – каптоприл – був синтезований у 1977 р. На сьогоднішній день розроблено безліч представників цього класу, які за своєю хімічною структурою поділяються на три великі групи.

    Класифікація інгібіторів АПФ

    1. Сполуки, що містять сульфгідрильну групу: каптоприл, фентіаприл, пивалоприл, зофеноприл, алацеприл.
    2. Препарати з карбоксигрупою: еналаприл, лізиноприл, беназеприл, хінаприл, моексиприл, раміприл, спіраприл, периндоприл, пентоприл, цилазаприл, трандолаприл.
    3. Фосфоровмісні сполуки: фозиноприл.

    Багато блокаторів ангіотензинперетворюючого ферменту є складними ефірами, які в 100-1000 разів менш активні, ніж їх діючі метаболіти, але у них вища біодоступність при прийомі внутрішньо.

    Представники цієї фармгрупи розрізняються за трьома критеріями:

    • активність;
    • вихідна форма: попередник діючої сполуки (проліки) або активна речовина;
    • фармакокінетика (ступінь всмоктування із травної системи, вплив їжі на біологічну доступність препарату, період напіввиведення, розподіл у тканинах, механізми елімінації).

    Жоден з інгібіторів АПФ не має істотних переваг перед іншими представниками цього класу: всі вони ефективно пригнічують синтез ангіотензину II з ангіотензинуI, мають подібні показання, протипоказання та побічні явища.. Втім, ці препарати значно різняться характером розподілу в тканинах. Однак поки що невідомо, чи дасть це якісь нові переваги.

    За винятком фозиноприлу та спіраприлу, які однаково елімінуються печінкою та нирками, блокатори ангіотензинперетворюючого ферменту в основному виводяться із сечею. Отже, при нирковій дисфункції знижується виведення більшості цих препаратів та їх дозу у таких пацієнтів слід зменшувати.

    Список торгових найменувань інгібіторів АПФ

    1. Каптоприл: Ангіоприл, Блокордил, Капотен, Катопіл та ін.
    2. Еналаприл: Багоприл®, Берліприл®, Вазолаприл, Інворил®, Коранділ, Міоприл, Реніприл®, Ренітек, Едніт®, Еналакор, Енам®, Енап®, Енаренал®, Енафарм, Енвіприл та ін.
    3. Лізиноприл: Даприл®, Діропрес®, Діротон®, Зоніксем®, Ірумед®, Лізакард, Лізігамма®, Лізінотон®, Лізіпрекс®, Лізонорм, Лістріл®, Літен®, Принівіл, Рілейс-Сановель, Синоприл та ін.
    4. Периндоприл: Арентопрес, Гіперник, Парнавел, Перінєва®, Перінпрес, Престаріум®, Стопрес та ін.
    5. Раміприл: Ампрілан®, Вазолонг, Ділапрел®, Корприл®, Піраміл®, Рамепрес®, Рамігамма, Рамікардія, Тритаце®, Хартіл® та ін.
    6. Хінапріл: Аккупро®.
    7. Зофеноприл: Зокардіс.
    8. Моексіпріл: Моекс®.
    9. Спіраприл: Квадроприл.
    10. Трандолаприл: Гоптен.
    11. Цилазаприл: Інхібейс®, Прилазід.
    12. Фозиноприл: Моноприл®, Фозікард®, Фозинап, Фозинотек та ін.

    Існують також препарати, що є готовими комбінаціями інгібіторів АПФ з діуретиками та/або антагоністами кальцію.

    Сфера використання


    Артеріальна гіпертензія

    Ці препарати знайшли широке застосування як гіпотензивні засоби, оскільки знижують АТ при всіх формах АГ, за винятком первинного гіперальдостеронізму. Монотерапія інгібіторами АПФ нормалізує АТ приблизно у 50% хворих з легкою та помірною артеріальною гіпертензією.

    Представники цього класу більшою мірою зменшують ризик кардіоваскулярних ускладнень при артеріальній гіпертензії в порівнянні з іншими антигіпертензивними лікарськими засобами.

    Блокатори ангіотензинперетворюючого ферменту є препаратами вибору при АГ, асоційованій з цукровим діабетом (гальмують прогресування діабетичної нефропатії) та гіпертрофією лівого шлуночка. Вони також рекомендуються при поєднанні АГ з ішемічну хворобусерця.

    Серцева недостатність

    Інгібітори АПФ призначаються за будь-якого ступеня серцевої недостатності, оскільки ці препарати попереджають або гальмують її розвиток, знижують ймовірність раптової смертіта інфаркту міокарда, що покращують якість життя. Лікування починають з малих доз, оскільки у цих пацієнтів можливе різке падіння артеріального тиску, особливо на тлі зниження маси циркулюючої крові. Крім цього, вони зменшують дилатацію (розширення) лівого шлуночка і певною мірою відновлюють нормальну еліпсоїдну форму серця.

    Інфаркт міокарда

    Інгібітори АПФ знижують смертність при призначенні їх у ранньому періодіінфаркту міокарда Вони особливо ефективні при поєднанні його з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом. Якщо відсутні протипоказання (кардіогенний шок, виражена артеріальна гіпотонія), їх слід призначати негайно спільно з тромболітиками (ферменти, що руйнують тромб, що вже утворився), антиагрегантами (аспірин, кардіомагніл) і β-блокаторами. Пацієнти із групи ризику ( великий інфарктміокарда, серцева недостатність) повинні приймати ці препарати довго.

    Профілактика інсульту

    Інгібітори АПФ зсувають рівновагу між згортаючою та фібринолітичною системами крові у бік останньої. Наукові дослідженнядовели, що вони суттєво знижують частоту інфаркту, інсульту, смертність у хворих із патологією судин, цукровим діабетом та іншими факторами ризику порушень мозкового кровообігу.

    Хронічна ниркова недостатність (ХНН)

    Блокатори ангіотензинперетворюючого ферменту попереджають або уповільнюють ураження нирок при цукровому діабеті. Вони не лише профілактують діабетичну нефропатію, але також гальмують розвиток ретинопатії при інсулінозалежному цукровому діабеті Інгібітори АПФ стримують прогресування хронічної ниркової недостатності та при іншій ниркової патології, У тому числі важкої.

    Побічна дія

    Серйозні побічні явища представників даної фармгрупи досить рідкісні, зазвичай добре переносяться.

    • Артеріальна гіпотонія. Перший прийом препарату здатний призвести до різкого падіння артеріального тиску у хворих з підвищеною активністюреніну плазми, тобто:
    • з дефіцитом Na +;
    • одержували комбіновану гіпотензивну терапію;
    • із серцевою недостатністю.

    У таких випадках починають із дуже низьких доз інгібіторів АПФ або до початку терапії рекомендують пацієнтові збільшити споживання солі та скасовують сечогінні лікарські засоби.

    • Кашель. Близько 5-20% хворих, які приймають препарати даної фармгрупи, скаржаться на впертий сухий кашель. Цей побічний ефектзазвичай не залежить від дози, частіше виникає у жінок, зазвичай, у термін від 1 тижня до 6 місяців від початку прийому. Після відміни блокатора АПФ кашель проходить у середньому за 4 доби.
    • Гіперкаліємія. У осіб із нормально функціонуючими нирками суттєва затримка калію трапляється рідко. Однак інгібітори АПФ здатні викликати гіперкаліємію у хворих з нирковою недостатністю, а також у приймаючих калійзберігаючі діуретики (амілорид, тріамтерен, спіронолактон), препарати калію, β-адреноблокатори або нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ).
    • Гостра ниркова недостатність (ГНН). Можуть призводити до гострої ниркової недостатності при звуженні ниркових артерій з двох сторін, звуженні артерії єдиної нирки, серцевій недостатності або зниженні маси циркулюючої крові, обумовленої проносом або прийомом діуретиків. Імовірність гострої ниркової недостатності особливо велика у літніх хворих із серцевою недостатністю. Однак, якщо своєчасно і правильно розпочати лікування, функція нирок повністю нормалізується майже у всіх пацієнтів.
    • Вплив на плід. Не впливають на плід у періоді органогенезу (I триместр), але їх прийом у ІІ та ІІІ триместрах може призводити до маловоддя, недорозвинення черепа та легень, внутрішньоутробної затримки росту, смерті плода та новонародженого. Таким чином, препарати цієї фармгрупи не протипоказані жінкам дітородного віку, але як тільки стане відомо, що жінка вагітна, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту слід відразу відмінити. Якщо це зробити в І триместрі, ризик негативного впливуна плід зводиться нанівець.
    • Висип. Представники цієї групи іноді викликають плямисто-папульозний висип, який може супроводжуватися свербінням. Вона зникає самостійно або після зниження дози блокатора АПФ або короткого курсу антигістамінів (димедрол, супрастин, тавегіл та ін.).
    • Протеїнурія (виділення білка із сечею). У хворих, які приймають препарати цієї фармгрупи, іноді розвивається протеїнурія (більше 1 г на добу), але довести зв'язок її із прийомом інгібіторів АПФ досить важко. Вважається, що протеїнурія не є протипоказанням до їх призначення – навпаки, ці ліки рекомендують при деяких хворобах нирок, що супроводжуються протеїнурією (наприклад, діабетична нефропатія).
    • Набряк Квінке. У 0,1-0,2% хворих представники цієї фармгрупи викликають ангіоневротичний набряк. Це не залежить від дози і, як правило, виникає протягом декількох годин після першого прийому. У важких випадкахрозвивається непрохідність дихальних шляхіві респіраторні порушення, які можуть призвести до смерті. При відміні препарату набряк Квінке проходить за кілька годин; протягом цього часу вживають заходів щодо підтримки прохідності дихальних шляхів, за необхідності вводять адреналін, антигістаміни та глюкокортикостероїди (дексаметазон, гідрокортизон, преднізолон). У темношкірих ймовірність ангіоневротичного набряку при прийомі інгібіторів АПФ у 4,5 рази вища, ніж у білих..
    • Порушення смаку. Хворі, які приймають препарати даної фармгрупи, іноді відзначають зниження або втрату смаку. Це побічна діяоборотно і частіше зустрічається при прийомі каптоприлу.
    • Нейтропенія. Це рідкісний, але тяжкий побічний ефект. блокаторів АПФ. Вона спостерігається в основному при поєднанні артеріальної гіпертензії з колагенозами або паренхіматозними хворобами нирок. Якщо сироваткова концентрація креатиніну становить 2 мг та вище, дозу препарату слід зменшити.
    • До дуже рідкісного та оборотного побічного явищаінгібіторів АПФ відносять глюкозурію (наявність цукру в сечі) за відсутності гіперглікемії ( підвищеного змістуцукру у крові). Механізм не відомий.
    • Гепатотоксична дія. Це також надзвичайно рідкісне оборотне ускладнення. Зазвичай воно проявляється холестазом (застій жовчі). Механізм не відомий.

    Лікарська взаємодія

    Антациди (маалокс, алмагель та ін) зменшують біодоступність блокаторів АПФ. Капсаїцин (алкалоїд пекучих сортів перцю) посилює викликаний препаратами цієї групи кашель. НПЗЗ, у т. ч. аспірин, знижують їхній антигіпертензивний ефект. Калійзберігаючі діуретики та препарати калію у поєднанні з інгібіторами АПФ можуть призводити до гіперкаліємії. Представники цієї фармгрупи збільшують сироватковий рівень дигоксину та літію та посилюють. алергічну реакціюна алопуринол (протиподагричний засіб).

    Loading...Loading...