у тубах пластикових 10 або 20 шт.; у пачці картонної 1 або 2 туби.

Характеристика

Круглі таблетки від білого до білого із жовтуватим відтінком кольору.

Фармакологічна дія

Фармакологічна дія- жарознижувальне, аналгетичне.

Інгібує синтез ПГ, впливає на центр терморегуляції в гіпоталамусі. Блокує циклооксигеназу I та II, переважно в ЦНС. У запалених тканинах клітинні пероксидази нейтралізують вплив парацетамолу на циклооксигеназу, що практично пояснює повна відсутністьпротизапального ефекту. Не блокує синтез ПГ у периферичних тканинах, що зумовлює відсутність негативного впливуна водно-сольовий обмін(Затримка натрію та води) та слизову оболонку ШКТ.

Фармакокінетика

Абсорбція висока, зв'язування з білками плазми – 15%. C max у плазмі досягається через 0,5-2 год. Проходить через гематоенцефалічний бар'єр, проникає в грудне молоко (менше 1% від прийнятої дози). Ефективна терапевтична концентрація у плазмі досягається при призначенні у дозі 10-15 мг/кг.

Метаболізується в печінці: 80% кон'югує з глюкуроновою кислотою та сульфатами з утворенням неактивних метаболітів, 17% гідроксилюється з утворенням активних метаболітів, які кон'югують з глутатіоном та утворюють неактивні метаболіти. При нестачі глутатіону ці метаболіти можуть блокувати ферментні системи гепатоцитів та викликати їхній некроз. Т 1/2 - 2-3 години, у літніх пацієнтів кліренс препарату знижується і збільшується період напіввиведення. Виводиться нирками – 3% у незміненому вигляді.

Показання для застосування. Парацетамол-Хемофарм

Больовий синдром слабкої або помірної інтенсивності ( головний біль, невралгія, міалгія, артралгія, альгодисменорея, зубний біль), зниження підвищеної температуритіла при інфекційно- запальних захворюваннях(У т.ч. простудних).

Протипоказання

Підвищена чутливість до компонентів препарату, ниркова та печінкова недостатність, дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, вагітність, годування груддю, дитячий вікдо 6 років.

Побічна дія

Алергічні реакції - шкірний висип, свербіж, кропив'янка, набряк Квінке; нудота, біль у епігастрії; анемія, тромбоцитопенія. При тривалому застосуванні у великих дозах – гепатотоксична дія, нефротоксична дія (ниркова колька, асептична піурія, інтерстиціальний нефрит, папілярний некроз), гемолітична анемія, апластична анемія, метгемоглобінемія, панцитопенія, агранулоцитоз Дуже рідко - зниження артеріального тиску, гіпоглікемія, диспное, васкуліт.

Взаємодія

Стимулятори мікросомального окислення в печінці (фенітоїн, етанол, барбітурати, рифампіцин, фенілбутазон, трициклічні антидепресанти, контрацептиви, що містять естроген) збільшують продукцію гідроксильованих активних метаболітів, що обумовлює можливість розвитку важких інтоксикаційпри невеликих передозуваннях. Етанол сприяє розвитку гострого панкреатиту. Інгібітори мікросомального окиснення (циметидин) знижують ризик гепатотоксичної дії. Знижує ефективність урикозуричних препаратів. Підсилює дію препаратів, що пригнічують ЦНС, етанолу. При уповільненні випорожнення шлунка (пропантелін) може мати місце сповільнене настання дії парацетамолу, а при прискоренні (метоклопрамід) препарат починає діяти швидше. Посилюється токсичність хлорамфеніколу. Слід бути обережними при тривалому застосуванні парацетамолу та одночасної терапії пероральними препаратами, що гальмують згортання крові.

Спосіб застосування та дози

Всередину,переважно між їдою, шипучу таблетку повністю розчиняють у склянці води, а отриманий розчин відразу випивають. Якщо лікар не має інших вказівок, то при застосуванні препарату слід дотримуватися наступних доз:

дорослі: по 500-1000 мг (1-2 шипучі таблетки) 3-4 рази на добу, максимальна доза- 4 г/добу.

діти: дозування за масою тіла дитини має на увазі прийом дози 10-15 мг/кг. Зручна схема дозувань наведена у таблиці.

Рекомендований інтервал між прийомами - 6-8 годин (не менше 4 годин). Максимальна тривалість лікування для дітей – 3 дні, для дорослих – не більше 5 днів при призначенні як знеболювальний засіб та не більше 3 днів при призначенні як жарознижувальний засіб. Після 5 днів лікування проводять аналіз периферичної крові.

Передозування

Симптоми:блідість шкірних покривів, анорексія, нудота, блювання; гепатонекроз (вираженість некрозу внаслідок інтоксикації безпосередньо залежить від ступеня передозування).

Лікування:промивання шлунка; призначення активованого вугілля.

Запобіжні заходи

З обережністю слід призначати при захворюваннях крові (тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз), конституційній (синдром Жильбера) та вродженій (синдром Дубіна-Джонсона, синдром Ротора) гіпербілірубінемії, алкоголізмі, у літньому віці.

особливі вказівки

Одночасне використання інших лікарських засобів має бути погодженим із лікарем.

Після 5 днів застосування препарату необхідний контроль картини периферичної крові та функціонального станупечінки.

Щоб уникнути токсичного ураження печінки, парацетамол не слід поєднувати з прийомом алкогольних напоїв, а також приймати людям, які схильні до хронічного споживання алкоголю.

Є відомості, що часте застосування парацетамолсодержащих препаратів призводить до погіршення симптомів бронхіальної астми.

Умови зберігання препарату Парацетамол-Хемофарм

У захищеному від світла місці при температурі 15-25 °C.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Термін придатності препарату Парацетамол-Хемофарм

3 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Синоніми нозологічних груп

Рубрика МКХ-10	Синоніми захворювань за МКХ-10
J06 Гострі інфекціїверхніх дихальних шляхівмножинної та неуточненої локалізації	Бактеріальні інфекції верхніх дихальних шляхів
	Бактеріальні інфекції органів дихання
	Болі при простудних захворюваннях
	Біль при інфекційно-запальних захворюваннях верхніх дихальних шляхів
	Вірусне захворювання дихальних шляхів
	Вірусні інфекції дихальних шляхів
	Запальне захворювання верхніх дихальних шляхів
	Запальні захворювання верхніх дихальних шляхів
	Запальні захворювання верхніх дихальних шляхів з мокротою, що важко відокремлюється.
	Запальні захворювання дихальних шляхів
	Вторинні інфекції при грипі
	Вторинні інфекції при застудах
	Грипозні стани
	Утруднене відділення мокротиння при гострих та хронічні захворюваннядихальних шляхів
	Інфекції верхніх дихальних шляхів
	Інфекції верхніх відділів дихальних шляхів
	Інфекції дихальних шляхів
	Інфекції дихальних шляхів та легень
	Інфекції ЛОР-органів
	Інфекційно-запальні захворювання верхніх дихальних шляхів
	Інфекційно-запальні захворювання верхніх дихальних шляхів та лор-органів
	Інфекційно-запальні захворювання верхніх дихальних шляхів у дорослих та дітей
	Інфекційно-запальні захворювання верхніх відділів дихальних шляхів
	Інфекційне запалення дихальних шляхів
	Інфекція дихальних шляхів
	Катар верхніх дихальних шляхів
	Катаральне запалення верхніх дихальних шляхів
	Катаральне захворювання верхніх дихальних шляхів
	Катаральні явища з боку верхніх дихальних шляхів
	Кашель при захворюваннях верхніх дихальних шляхів
	Кашель при застуді
	Гарячкові стани при грипі
	ГРВІ
	ГРЗ
	ГРЗ із явищами риніту
	Гостра респіраторна інфекція
	Гостре інфекційно-запальне захворювання верхніх дихальних шляхів
	Гостро простудне захворювання
	Гострий респіраторне захворювання
	Гостре респіраторне захворювання грипозного характеру
	Першіння в горлі чи носі
	Застуда
	Простудне захворювання
	Застудні захворювання
	Респіраторна інфекція
	Респіраторно-вірусні інфекції
	Респіраторні захворювання
	Респіраторні інфекції
	Рецидивні інфекції дихальних шляхів
	Сезонне простудне захворювання
	Сезонні застудні захворювання
	Часті застудні вірусні захворювання
K08.8.0* Біль зубний	Анестезія у стоматології
	Больові синдроми у стоматологічній практиці
	Болі дентинні
	Болі пульпітні
	Біль після зняття зубного каменю
	Біль після стоматологічних втручань
	Біль при екстракції зуба
	Дентінні болі
	Зубний біль
M25.5 Біль у суглобі	Артралгія
	Больовий синдром при остеоартрозах
	Больовий синдром при остеоартрозі
	Больовий синдром при гострих запальних захворюваннях опорно-рухового апарату
	Больові відчуття у суглобах
	Болючість суглобів
	Болючість суглобів при тяжких фізичних навантаженнях
	Болісні запальні поразкисуглобів
	Болючі стани суглобів
	Болісні травматичні ураженнясуглобів
	Болі у плечових суглобах
	Болі у суглобах
	Біль у суглобах
	Біль у суглобах при травмах
	Біль кістково-м'язовий
	Біль при остеоартриті
	Біль при патології суглобів
	Біль при ревматоїдному артриті
	Біль при хронічних дегенеративних захворюваннях кісток
	Біль при хронічних дегенеративних захворюваннях суглобів
	Кістково-суглобовий біль
	Ревматичний біль
	Ревматичні болі
	Суглобовий біль
	Суглобовий біль ревматичного походження
	Суглобовий больовий синдром
	Суглобові болі
M79.1 Міалгія	Больовий синдром при м'язово-суглобових захворюваннях
	Больовий синдром при хронічних запальних захворюваннях опорно-рухового апарату
	Больові відчуття у м'язах
	Болючість м'язів
	Болючість м'язів при тяжких фізичних навантаженнях
	Болючі стани опорно-рухового апарату
	Болі у кістково-м'язовій системі
	Болі у м'язах
	Болі у стані спокою
	Болі м'язів
	Біль в м'язах
	Біль кістково-м'язовий
	Міалгії
	Міофасціальні больові синдроми
	М'язовий біль
	М'язовий біль у спокої
	М'язові болі
	М'язові болі неревматичного походження
	М'язові болі ревматичного походження
	Гострий м'язовий біль
	Ревматичний біль
	Ревматичні болі
	Синдром міофасціальний
	Фіброміалгія
M79.2 Невралгія та неврит неуточнені
	Брахіалгія
	Потилична та міжреберна невралгія
	Невралгії
	Невралгічні болі
	Невралгія
	Невралгія міжреберних нервів
	Невралгія заднього великогомілкового нерва
	Невріт
	Неврит травматичний
	Неврити
	Неврологічні больові синдроми
	Неврологічні контрактури зі спазмами
	Гострий неврит
	Периферичний неврит
	Посттравматична невралгія
	Сильний біль неврогенного характеру
	Хронічний неврит
	Есенційна невралгія
N94.6 Дисменорея неуточнена	Альгодисменорея
	Альгоменорея
	Больовий синдром при спазмах гладкої мускулатури
	Больовий синдром при спазмах гладкої мускулатури (ниркова та жовчна колька, спазм кишечника, дисменорея)
	Больовий синдром при спазмах гладкої мускулатури внутрішніх органів
	Больовий синдром при спазмах гладкої мускулатури внутрішніх органів (ниркова та жовчна колька, спазм кишечника, дисменорея)
	Больові відчуття під час менструацій
	Болісні нерегулярні менструації
	Болі при менструації
	Болі при менструаціях
	Дисальгоменорея
	Дисменорея
	Дисменорея (есенціальна) (ексфоліативна)
	Менструальний розлад
	Менструальні крампи
	Болюча менструація
	Метрорагії
	Порушення менструального циклу
	Порушення менструального циклу
	Первинна дисальгоменорея
	Пролактинзалежне порушення менструального циклу
	Пролактинзалежне порушення менструальної функції
	Розлад менструального циклу
	Спастична дисменорея
	Функціональні порушення менструального циклу
	Функціональні розлади менструального циклу
R50 Гарячка неясного походження	Гіпертермія злоякісна
	Злоякісна гіпертермія
R51 Головний біль	Болі в ділянці голови
	Болі при синуситах
	Біль у потилиці
	Біль головний
	Головний біль вазомоторного генезу
	Головний біль вазомоторного походження
	Головний біль із вазомоторними порушеннями
	Головні болі
	Неврологічний головний біль
	Серійний головний біль
	Цефалгія
R52.2 Інший постійний біль	Больовий синдром неревматичного походження
	Больовий синдром при вертеброгенних ураженнях
	Больовий синдром при невралгії
	Больовий синдром при опіках
	Больовий синдром слабкий чи помірний
	Невропатичний біль
	Невропатичні болі
	Періопераційний біль
	Помірний і виражений біль
	Помірно або слабо виражений больовий синдром
	Помірний та сильний больовий синдром
	Вушний біль при отиті

Надіслати свою гарну роботу до бази знань просто. Використовуйте форму нижче

Студенти, аспіранти, молоді вчені, які використовують базу знань у своєму навчанні та роботі, будуть вам дуже вдячні.

Розміщено на http://www.allbest.ru/

• Вступ
• Номенклатура
• Допоміжні речовини
• Висновок
• Література

Вступ

Однією з найважливіших завдань сучасної фармацевтичної технології є створення лікарських форм, що сприяють підвищенню біологічної доступності лікарських засобів Це досягається у різний спосіб, Серед яких можна виділити використання спеціальних допоміжних речовин (газоутворювальних сумішей, супердезінтегрантів, комплексоутворювачів, солюбілізаторів) та технологічних прийомів (отримання твердих дисперсій), що підвищують розчинність або диспергування лікарських компонентів. Серед групи швидкорозчинних лікарських форм особливе місце належить шипучим препаратам, у яких ефект швидкої дезінтеграції досягається за рахунок введення газоутворювальних компонентів. До переваг швидкорозчинних лікарських форм слід віднести високу біологічну доступність, можливість зниження побічних реакцій, поєднання компонентів, що реагують між собою, та коригування неприємних органолептичних властивостей лікарських речовин

До шипучих таблеток відносяться лікарські форми, що містять крім активної речовинитаке співвідношення органічних харчових кислот та карбонатів, яке дозволяє повністю або частково пройти "шипучою" (з виділенням Вуглекислий газ) реакції нейтралізації при попаданні таблетки у воду або порожнину рота.

Характеристика шипучих пігулок

Шипучі таблетки поділяється на розчинні та дисперговані. Розчинні шипучі таблетки утворюють у воді прозорий розчин, а дисперговані - дрібнодисперсну суспензію лікарських та допоміжних речовин. Виділення газу зазвичай потрібно, щоб прискорити диспергування та розчинення активних компонентів, а також надати розчину, що утворився, приємні органолептичні властивості "газованого напою".

Принцип дії шипучих таблеток полягає у швидкому вивільненні активних та допоміжних речовин внаслідок реакції між органічними карбоновими кислотами (лимонна кислота, винна кислота, адипінова кислота) та харчовою содою (NaHCO 3) при контакті з водою. В результаті цієї реакції утворюється нестабільна вугільна кислота (H 2 CO 3), яка відразу ж розпадається на воду та вуглекислий газ (СО 2). Газ утворює бульбашки, які діють як суперрозпушувач. Ця реакція можлива лише у воді. Неорганічні карбонати практично нерозчинні в органічних розчинниках, що робить неможливою реакцію в іншому середовищі.

Технологічно реакція швидкого розчиненнявідбувається між твердою та рідкою лікарською формою. Така система доставки лікарської речовини- найкращий спосіб уникнути недоліків твердих лікарських форм (повільне розчинення та вивільнення активної речовини у шлунку) та рідких лікарських форм (хімічна та мікробіологічна нестабільність у воді). Розчинені у воді шипучі таблетки характеризуються швидкою абсорбцією та лікувальною дією, вони не завдають шкоди травній системі та покращують смак діючих речовин.

Співвідношення шипучої частини та діючої речовини у шипучих лікарських формах може різнитися залежно від призначення препарату.

Так, вітамінні та мінеральні препарати мають масу 3-4 г, де шипуча частина становить до 95 % маси, аспіринсодержащіе препарати - до 90 %, а протикашльові таблетки "Мукалтін" масою 0,3 г мають 83% шипучої частини.

Номенклатура

Російською фармацевтичному ринкушипучі таблетки представлені як зарубіжними фірмами, так і російськими виробниками. Відомі такі шипучі пігулки, як Берокка, Антигрипін, АЦЦ, Аспірин С, Ефералган, Проспан, Алка-Зельтцер та інші.

берокка

допоміжні речовини: безводна лимонна кислота, натрію гідрокарбонат, натрію хлорид, аспартам, буряковий червоний, бетакаротен 1%CWS, апельсиновий ароматизатор, натрію лаурилсульфат, манітол.

Антигрипін

Пігулки шипучі білого кольоруз фруктовим запахом.

Пігулки шипучі білого кольору, круглі, плоскі, із запахом ожини.

Допоміжні речовини: лимонної кислотиангідрид - 679.85 мг, натрію гідрокарбонат - 291 мг, манітол - 65 мг, аскорбінова кислота– 12.5 мг, лактози ангідрид – 75 мг, натрію цитрат – 0.65 мг, сахарин – 6 мг, ароматизатор ожиновий “B” – 20 мг.

Аспірин С

Пігулки шипучі білого кольору, круглі, плоскі, скошені до краю, з відбитком у вигляді фірмового знака ("байєрівський" хрест) з одного боку, інший бік гладкий.

Допоміжні речовини: натрію цитрат – 1206 мг, натрію гідрокарбонат – 914 мг, лимонна кислота – 240 мг, натрію карбонат – 200 мг.

Ефералган

Таблетки шипучі коричневого кольору з вкрапленнями, круглі, з ризиком на одному боці, зі смаком та запахом апельсина.

допоміжні речовини: безводна лимонна кислота, натрію гідрокарбонат, натрію карбонат безводний, манітол, симетикон, натрію сахаринат, натрію цикламат, натрію цитрат, сорбітол, тригліцериди, макроголгліцеролу гідроксистеарат, ароматизатор апельсиновий.

1 таблетка містить 382 мг вуглеводів (0.03 ХЕ).

Алка-Зельтцер

1 шипуча таблетка містить: кислоти ацетилсаліцилової 324 мг,

кислоти лимонної безводної 965 мг,

натрію однозаміщеного карбонату 1625 мг.

Шипучі таблетки набувають все більшої популярності завдяки ряду переваг перед іншими твердими формами:

1. зручність застосування всіма віковими групами, т.к. перед прийомом таблетка розчиняється (або диспергується) у воді;

2. швидкість терапевтичного впливу, т.к. активна діюча речовина розчинена або диспергована у воді;

3. високий рівеньабсорбції та висока біологічна доступність;

4. відсутність психологічного бар'єру прийому, т.к. за органолептичними властивостями наближені до харчовим продуктам(напої, соки);

5. зниження кількості небажаних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту

6. точність дозування,

7. зручність зберігання,

8. можливість поєднання взаємореагуючих компонентів.

Застосування у вигляді розчину (або водної дисперсії) особливо ефективно при необхідності невідкладної терапевтичної дії, наприклад, для спазмолітичних, болезаспокійливих, серцево-судинних, діагностичних, жарознижувальних лікарських засобів, а також для підвищення біологічної доступності компонентів таблеток, що містять вітаміни, мікроелементи, адаптогени, та ін.

Допоміжні речовини

Важливу роль допоміжних речовин у реалізації потенційної активності діючих речовин у лікарських формах, а також у технологічному процесі, зумовлює ряд вимог, що пред'являються до них. Вони повинні мати необхідну хімічну чистоту, стабільність фізичних показників, фармакологічну індиферентність. У сукупності вони повинні забезпечувати оптимальність технологічного процесу, залишкову виробничу базу, доступну вартість. Кожен випадок застосування конкретних допоміжних речовин та їх кількості вимагає спеціального дослідженнята наукового обґрунтування, оскільки вони повинні забезпечувати достатню стабільність препарату, максимальну біологічну доступність та притаманний йому спектр фармакологічної дії.

лікарська форма шипуча таблетка

Вся сировина, що використовується для виробництва шипучих таблеток, повинна мати хороші показники розчинності у воді.

Розпушувачі.

органічні кислоти.

Кількість органічних кислот, придатних для шипучих таблеток, обмежена. Найкращий вибір - лимонна кислота: карбонова кислотамістить три функціональні карбонові групи, які зазвичай вимагають три еквіваленти бікарбонату натрію. У виробництві шипучих пігулок зазвичай використовується безводна лимонна кислота. Однак з'єднання лимонної кислоти та гідрокарбонату натрію дуже гігроскопічне і виявляє тенденцію до абсорбції води та втрати реакційної здатності, тому необхідний суворий контроль над рівнем вологості у робочому приміщенні. Альтернативними органічними кислотами є винна, фумарова і адипінова, але вони не такі популярні і використовуються в тому випадку, коли лимонна кислота не застосовується.

Гідрокарбонати

Гідрокарбонат натрію (NaHCO 3) можна виявити у 90% рецептур шипучих таблеток. У разі використання NaHCO 3 стехіометрія повинна бути точно визначена в залежності від природи активної речовини та інших кислот або основ у складі. Наприклад, якщо активна речовина є кислотоутворюючою, то можна перевищити норму NaHCO 3 для поліпшення розчинності таблетки. Однак нагальною проблемою NaHCO 3 є високий вміст натрію, що протипоказано людям із підвищеним кров'яним тиском та захворюваннями нирок.

Як розпушувачів широке застосування знайшли високоефективні дезннтегранти, такі як поперечносшиті полівінілпіролідон (ПВП, кросповідон) торгових марок Kolidon CL, Poliplasdon XL, натрій карбоксиметилцелюлоза (NaКМЦ) торгових марок Ас - Di-Sol, Primellose; натрієвий гліколят крохмалю, представлений марками Primelose, Explotab, Vi - vastar P 134. Дані суперднзентегранти можуть бути додані перед гранулюванням (всередину гранул) або після гранулювання (опудрювання). Їх додають у невеликій кількості 0,5-5%.

Як наповнювачі (для отримання таблеток з дозуванням діючої речовини до 10 мг) найчастіше використовують картопляний крохмаль, що вводиться всередину грануляту, а також сахарозу, лактозу, глюкозу, магнію карбонат, кальцію карбонат, сечовину, маніт, мікрокристалічну целюлозу та ін.

При пресуванні складних порошків та гранулятів особливе значення мають зв'язувальні речовини, що використовуються з метою покращення плинності, підвищення точності дозування порошкоподібного матеріалу, забезпечення необхідних властивостей грануляту та таблеток. Вибір зв'язувальних речовин та їх кількості залежить від фізико-хімічних властивостейпресованих матеріалів, що унеможливлює використання мікрокристалічної або порошкової целюлози, двоосновного фосфату кальцію і т.д. Головним чином, тільки дві розчинні у воді сполучні речовини можуть використовуватися у виробництві - цукру (декстрати або глюкоза) та поліоли (сорбітол, манітол). Так як розмір шипучої таблетки щодо великої (2-4 г), то у виробництві таблетки вирішальним моментом є вибір наповнювача. Необхідний наповнювач із гарними сполучними характеристиками для того, щоб спростити рецептуру та зменшити кількість допоміжних речовин. Декстрати і сорбітол є допоміжними речовинами, що широко використовуються. У таблиці порівнюються обидві допоміжні речовини.

Порівняння декстратів та сорбітолу для шипучих таблеток

Характеристика
Пресуваність	Дуже хороша	Дуже хороша
Розчинність	Відмінна	Дуже хороша
Гігроскоричність
Ломкість	Дуже хороша	Помірна
Сила виштовхування		Помірна
Липкість
Плинність	Дуже хороша	Дуже хороша
Відсутність цукру
Трансформованість під час обміну	Так, повністю	Частково
Відносна насолода

Сорбітол підходить для виробництва таблеток без вмісту цукру, хоча цей поліол може спричинити здуття живота та дискомфорт при високому вмісті. Прилипання до пуансонів таблеткового преса є певною складністю, пов'язаною з використанням сорбітолу, але хороша пресування робить цю допоміжну речовину придатною для рецептур, що представляють складності у виробництві. Гігроскопічність сорбітолу може обмежити його використання у шипучих таблетках у зв'язку з високою сприйнятливістю цих таблеток до вологи. Але, незважаючи на це, сорбітол залишається одним з найбільш використовуваних серед поліолів при виробництві шипучих таблеток.

Декстрати – це декстроза, кристалізована за допомогою розпилення, що містить невелику кількість олігосахаридів. Декстрати є високочистим продуктом, що складається з білих сипких крупнопористих сфер (рис. 1).

Мал. 1. Декстрати є високочистим продуктом, що складається з білих сипких крупнопористих сфер.

Даний матеріал має хорошу плинність, пресування і здатність кришитися. Відмінні показники розчинності у воді забезпечують швидку розпадність та вимоги до використання меншої кількості лубриканта. Декстрати мають гарну плинність, що дозволяє виробляти таблетки з гравіюванням, усуваючи проблему прилипання матеріалу до пуансонів.

Для забезпечення виготовлення якісних таблеток, підвищення сипкості грануляту, запобігання налипання таблетованої маси, полегшення виштовхування таблетки з матриці, зниження енерговитрат процесу пресування та підвищення зносостійкості прес-інструменту широко використовується група антифрикційних допоміжних речовин. Їх поділяють на три підгрупи:

· ковзні (крохмаль, тальк, каолін, аеросил, знежирений молочний порошок, поліетиленоксид-4000);

· змащувальні (стеаринова кислота та її солі, Вазелинове масло, Твін, поліетиленоксид-400, кремнійвуглеці);

· Речовини, що перешкоджають злипання (тальк, крохмаль, кислота стеаринова та її солі).

Однак, деякі широко застосовувані антифрикційні речовини, такі як тальк, стеаринова кислота і її солі, використовуються тільки в шипучих гранулах, що диспергуються, і таблетках, так як вони не розчиняються у воді і не можуть бути використані в технології виготовлення лікарських засобів, призначених для отримання прозорих розчинів .

Консерванти, які застосовуються при виробництві та зберіганні гранул та таблеток, включають бензоати, солі сорбінової кислоти, ефіри п-оксибензойної кислоти. Антимікробна активність бензоатів та солей сорбінової кислоти залежить від величини рН та швидко зменшується при рН більше 4,0; п-оксибензоати позбавлені цього недоліку. На активність парабенів впливає спосіб введення їх у таблетки: сухе змішування з гранулятом, вологе змішування розчину консерванту з гранулятом, розпилення водного розчину консерванту на грануляті, розпилення спиртового розчинуконсерванту (останні два способи дають найкращі результати).

За класифікацією допоміжних речовин розрізняють такі види коригентів: кольору, смаку та запаху. Барвники та пігменти у виробництві твердих дозованих лікарських форм, у тому числі і таблеток, використовуються з метою покращення товарного вигляду готового продукту, а також як маркерів, що вказують на особливі властивості даного препарату: його приналежність до певної фармакотерапевтичної групи (снодійні, наркотичні засоби); високий рівень токсичності (отруйні) та інші. З вітчизняних фармацевтичних барвників використовуються індигокармні (синій); тропеолін 0 (жовтий); кислотний червоний 2С (червоний); діоксид титану (білий) та ін. За кордоном для фарбування твердих дозованих лікарських форм використовують барвники, що відносяться до групи пігментів.

У композиції можуть входити речовини, що коригують смак і запах "шипучого" напою: масла коричне, м'ятне, анісове, лаврове, евкаліптове, гвоздичне, чебрецю, цитрусових (лимона, апельсина, грейпфрута), кедра, мускатного горіха, мускатного горіха, мускатного горіха. аромат використовують також ванілін і фруктові есенції.

Вимоги до допоміжних речовин:

1. Хімічна чистота.

2. Стабільність.

3. Фармакологічна індиферентність.

4. Маємо забезпечувати оптимальність технологічного процесу.

5. Повинні мати залишкову виробничу базу.

6. Доступна вартість.

Технологія виготовлення шипучих пігулок.

Технологія шипучих таблеток визначається специфікою їх складу, а також фізико-хімічними та технологічними властивостями компонентів. Як правило, це непокриті оболонкою багатокомпонентні таблетки великого діаметру (до 50 мм) та великої маси(До 5 000 мг), вміст вологи в них не повинен перевищувати 1%, а час розпаду - не більше 5 хв. у 200 мл води.

Основна труднощі при створенні шипучих лікарських форм полягає у запобіганні процесі виготовлення та зберігання. лікарських препаратів хімічної взаємодіївходять до них органічних кислот і солей лужних металів. Навіть незначна кількість вологи в таблетковій масі може спровокувати взаємодію між цими компонентами. У ході хімічної реакції утворюється вода, що значною мірою може вплинути на якість таблеток, що призводить до їх подальшого руйнування. Для отримання кондиційних таблеток, що відповідають вимогам стабільності, часто використовують одержання таблеткових мас методом вологого або сухого гранулювання або методом прямого пресування.

Отримання шипучих таблеток прямим пресуванням компонентів маси, що таблетується, зводиться до того, що суха порошкова суміш без гранулювання пресується на таблетковому пресі. Згідно з думкою ряду авторів, при отриманні шипучих таблеток методом прямого пресування слід використовувати високошвидкісні таблеткові машини з підпудрюванням пуансонів і матриць дрібнодисперсним порошком магнію стеарату. Технологія прямого пресування є найсучаснішою, найбільш прийнятною технологією виробництва твердих лікарських форм. Порошок шипучих таблеток дуже сприйнятливий до вологи, наявність навіть невеликої кількості води може викликати хімічну реакцію. Пряме пресування – економічно ефективна технологія, що дозволяє зберегти час виробництва та зменшити кількість виробничих циклів. Технологія прямого пресування не потребує спеціального обладнання та підходить для чутливих до води матеріалів. Головними перевагами прямого пресування є простота та дешевизна технології. Устаткування для прямого пресування складається з меншої кількості елементів, що потребують менше площі, його обслуговування менш витратно у фінансовому та тимчасовому відношенні. Скорочення кількості стадій у процесі веде до економічно ефективного виробництва.

Масова частка газоутворюючої суміші в шипучих таблетках становить 25-95%. У процесі підготовки до пресування необхідно виключати контакт таблеткової маси з водою, щоб не викликати реакцію газоутворення та втрату вуглекислого газу. Пряме пресування порошкоподібної суміші вважається технологією першого вибору, так як не вимагає застосування вологої грануляції. Однак відомо, що й у твердій фазі при поверхневому контакті кислотних та лужних компонентів відбувається їх взаємодія та втрата вуглекислого газу. Наприклад, при зберіганні суміші безводної лимонної кислоти та гідрокарбонату натрію протягом 50 годин втрата досягала 1% маси і була обернено пропорційна розміру частинок порошків. Для зниження таких втрат перед пресуванням застосовують підсушування компонентів при допустимих температурах, що щадять, і приступають до таблетування відразу ж після сухого змішування, уникаючи технологічних простоїв.

При прямому пресуванні стадія змішування порошків є критичним для якості таблеток. Щоб домогтися рівномірного розподілу в суміші всіх компонентів, запобігти шлюбу таблеток на вигляд (мармуровість або мозаїчність) і по однорідності дозування діючої речовини, доводиться вдаватися до тонкого помелу порошків. Це негативно позначається на таких необхідних для пресування технологічних властивостей таблеткових сумішей, як сипкість (плинність), пресування та ковзання. Сучасний асортимент допоміжних речовин і сучасні конструкції таблеткових пресів дозволяють іноді вирішити технологічні і технічні проблеми, що виникають, але в інших випадках необхідно застосовувати попередню вологу грануляцію суміші порошків. У технології шипучих таблеток необхідно при цьому забезпечити стабільність і газоутворюючої суміші та діючої речовини. У яких випадках технологія прямого пресування не застосовується?

* у тому випадку, коли існує велика різниця між насипними щільностями використовуваних матеріалів, що може призвести до десегрегації таблетованого порошку;

* Активні речовини, що мають дрібний розмір часток, використовуються в малій дозуванні. У цьому випадку може виникнути проблема, пов'язана з однорідністю складу, але цього можна уникнути, подрібнюючи частину наповнювача та попередньо змішуючи його з активною речовиною;

* липкі або сприйнятливі до кисню речовини вимагають наповнювача з дуже хорошими показниками плинності, розчинності у воді та абсорбції, такими як декстрати з пористими, круглими частинками. Ця допоміжна речовина, яка використовується в технології прямого пресування, підходить для складних рецептур, не вимагає додаткових сполучних або антизв'язуючих речовин.

Очевидно, що технологія прямого пресування не може бути застосована в кожному випадку, але має бути вибором номер один у виробництві шипучих таблеток, але в інших випадках слід використовувати метод вологого гранулювання.

Зазвичай використовуються три методи:

Роздільна грануляція. Порошкоподібна суміш ділиться на дві частини, при цьому кислий і лужний компоненти вводяться в різні частини. Як гранулюючу рідину використовуються водні розчини високомолекулярних речовин. Такий спосіб зручний для введення до складу ШТ АДВ, що містять вологу (кристаллогідрати, гігроскопічні речовини, рідкі, густі, сухі рослинні екстракти і ін.). Висушені грануляти поєднують, опудрюють і таблетують.

Спільна грануляція. Порошкоподібну суміш компонентів гранулюють з використанням як гранулюючу рідину 96% етилового спиртуабо спиртових розчинів ВМС (колікут, коллідони, повідон, шелак та ін). Висушений гранулят опудрюють та таблетують.

Комбінована грануляція. Газоутворювальну суміш гранулюють з використанням як гранулюючу рідину 96% етилового спирту або спиртового розчину ВМС. Суміш інших компонентів гранулюють водним розчиномВМС. Висушені грануляти поєднують, опудрюють і таблетують.

Завдяки першому способу досягається фрагментація компонентів, зменшення питомої поверхні контакту та реакційної здатності; застосування другого та третього способів також зменшує реакційну здатність діючої та допоміжної речовин препарату. З погляду простоти технології та стабільності одержуваних препаратів кращим є спосіб спільної грануляції. Однак реакційна суміш газоутворюючих компонентів може вплинути на стабільність лікарської речовини. Тому цей метод може бути рекомендований тільки для сухих речовин нейтрального характеру, стабільних при дії слабких кислот та лугів. Спосіб роздільної грануляції більш багатоплановий і може бути використаний для введення до складу шипучих таблеток або гранул компонентів, що волого містять (рідких, густих і сухих рослинних екстрактів, кристалогідратів, гігроскопічних речовин), а також речовин, стабільних в кислому або лужному середовищі. Крім того, окремо приготовлені грануляти не вимагають спеціальних умов зберігання (за зниженої вологості повітря) до їх змішування. Негативними моментамироздільною грануляцією є: двопотокова схема, тривалість процесу, менша стабільність гранулятів після змішування, можлива мозаїчність або мармуровість поверхні таблеток.

У технології отримання шипучих таблеток виділяються дві основні проблеми.

1. При отриманні гранулятів газоутворюючих компонентів і подальшому їх сушінні вирішується питання про допустиму залишкову вологість гранул. З одного боку, гранулят з низьким вмістом вологи погано пресується, з іншого - висока вологість гранул або таблеток активує при зберіганні взаємодію газоутворюючих компонентів і, таким чином, сприяє розкладанню лікарського препарату. Як правило, величина цього показника вважається оптимальною в межах 0,5-2%. Однак збільшення залишкової вологості понад 1,5-2% не виключає можливості реакції між компонентами у процесі зберігання. Волога, здатна виділитися з шипучої частини при зберіганні гранул або таблеток, може бути поглинена спеціальним адсорбентом, що міститься в упаковці, наприклад, силікагелем. У зв'язку з цим значна частина шипучих лікарських препаратів, що виробляються, упаковується в спеціальні пенали з поліпропілену, кришки яких містять силікагель. У технології шипучих таблеток також використовуються речовини (гідрофобізатори), які при рівномірному розподілі серед частинок матеріалу, що пресується, здатні в деякій мірі запобігти взаємодії між несумісними компонентами в середовищі з високою вологістю, а також частково локалізувати ділянки маси, в яких хімічна реакціясталася. Нанесені на частинки грануляту, наприклад, у вигляді розчину в неводних легколетючих розчинниках, ці речовини утворюють плівки завтовшки кілька молекул на поверхні частинок грануляту, перешкоджаючи проникненню вологи і реакції між газоутворюючими компонентами. У такій якості використовуються, наприклад, похідні целюлози, парафін та інші.

2. Шипучі гранули та таблетки вимагають швидкого розчинення або диспергування при додаванні води. Відповідно, допоміжні речовини (сполучні, розріджувачі, ковзні та ін.) не повинні перешкоджати швидкому змочуванню, проникненню води вглиб таблетки та шипучої реакції по всьому об'єму лікарського препарату.

Серед труднощів в отриманні шипучих ЛФ іноді називають адгезію їх компонентів, прилипання до металевих поверхонь прес-форми, що призводить до недоброякісних таблеток. Усунення подібних явищ досягається запровадженням незначних кількостей антифрикційних речовин, що перешкоджають налипання матеріалів поверхні пуансонов.

Незважаючи на перелічені труднощі у створенні шипучих гранул і таблеток, дані лікарські форми ефективні та зручні у застосуванні, що наочно ілюструє їх широкий асортимент, що постійно зростає, на сучасному фармацевтичному ринку.

Малюнок 2 – Основні етапи розробки технології шипучих таблеток та гранул (блок – схема).

Стандартизація.

Контроль якості таблеток зазвичай проводять за такими показниками: опис, справжність; визначення механічної міцності пігулок; вміст вуглекислого газу; залишкова волога; мікробіологічна чистота; кількісне визначення; середня маса та відхилення в середній масі таблеток; час розчинення.

Опис Оцінку зовнішнього вигляду таблеток здійснюють під час огляду неозброєним оком 20 таблеток. Наводять опис форми та колір таблеток. Поверхня таблетки має бути гладкою, однорідною, якщо не обґрунтовано інше. На поверхні таблетки можуть бути нанесені штрихи, ризики поділу, написи та інші позначення. Пігулки діаметром 9 мм і більше повинні мати ризик.

Справжність, сторонні домішки. Випробування проводять відповідно до вимог приватної фармакопейної статті.

Визначення механічної міцності пігулок. Визначення механічної міцності таблеток проводять на приладах, одні з яких дозволяють визначити міцність на стиск (розкол), інші – на стирання. Об'єктивну оцінку механічних властивостей таблеток можна отримати, проводячи визначення їхньої міцності обома способами. Це пояснюється тим, що ряд таблетованих препаратів, задовольняючи вимогам на стиск, мають краї, що легко стираються, і з цієї причини виявляються недоброякісними. Слід зазначити, що визначення міцності на стиск не є фармакопейним методом.

Середня маса та відхилення в масі окремих таблеток. Зважують 20 таблеток з точністю до 0,001 г і отриманий результат ділять на 20. Масу окремих таблеток визначають зважуванням окремо 20 таблеток з точністю до 0,001 г, відхилення в масі окремих таблеток (за винятком таблеток, покритих оболонкою методом нарощування) допускається в наступних межах

· Для таблеток масою 0,1 г і менше ±10%;

· Масою більше 0,1г і менше 0,3 г ±7,5%;

· Масою 0,3 і більше ±5%;

· маса окремих покритих таблеток, одержаних методом нарощування, не повинна відрізнятися від середньої маси більш ніж на ±15%.

Тільки дві таблетки можуть мати відхилення від середньої маси, що перевищують зазначені межі, але не більше ніж удвічі.

Коефіцієнти газоутворення та газонасичення. Коефіцієнт газоутворення - це відношення масової частки діоксиду вуглецю М Е, що виділився, до теоретично можливого М Т: , характеризує ступінь реагування газоутворюючої суміші в процесі виробництва і зберігання. Коефіцієнт газонасичення - відношення масової частки діоксиду вуглецю в отриманому розчині М Р до масової частки його в таблетці шипучій М е: характеризує фактичне насичення розчину діоксидом вуглецю. Для визначення діоксиду вуглецю в шипучих лікарських формах можна використовувати метод Читтика, згідно з яким фіксується його обсяг, витіснений з лікарської форми під впливом розчину сірчаної кислоти, далі за спеціальними таблицями розраховується масова часткадіоксиду вуглецю у лікарській формі.

Розчинення. Випробування на розчинення є обов'язковим. Воно проводиться в 200-400 мл води з температурою 37 ° C без перемішування. Максимально допустимий час розчинення становить 3 хвилини.

Залишкова волога. Це випробування обов'язкове, оскільки вміст води може впливати на властивості діючої речовини, стабільність препарату тощо. Визначення проводять відповідно до вимог загальних фармокопейних статей "Втрата в масі при висушуванні" або "Визначення води"

Мікробіологічна чистота. Випробування чистоти проводиться відповідно до ОФС "Мікробіологічна чистота".

Кількісне визначення. Для аналізу беруть навішення розтертих пігулок (не менше 20 пігулок). Якщо подрібнення таблетки може спричинити розкладання діючої речовини або утруднене отримання однорідно подрібненого порошку, проводять випробування на цілій таблетці або таблетках. У цьому випадку рекомендується використовувати щонайменше 10 таблеток.

За результат кількісного визначенняможе бути прийняте середнє значення, отримане у випробуванні на однорідність дозування.

Маркування. На упаковці розчинних, шипучих та диспергованих таблеток має бути попереджувальний напис про необхідність попереднього розчинення таблеток перед застосуванням.

Упаковка шипучих пігулок.

Внаслідок фізичних властивостей допоміжних матеріалів упаковка шипучих таблеток повинна максимально ефективно захищати їх від попадання вологи ззовні та залишкової вологи, яка може виділитися при зберіганні. Найбільш поширеними видами упаковки є стрип-упаковки з використанням ламінованого паперу або композитних плівок (буфлен, поліфлен, мультифол) та пенали. Об'єм стрип-упаковки має бути досить великим, щоб вміщати таблетки без створення навантаження на фольгу і якнайменшим, щоб звести до мінімуму кількість " кімнатного " повітря - він може бути пасткою для таблеток. Враховуючи дуже низьку вологість повітря при операціях з шипучими таблетками, залишкова вологість у них така мала, що відносна вологість повітря навіть 10% досить висока для тісного контакту в закритій упаковці. Пенали виготовляються з пластику, скла або екструдованого алюмінію з вбудованими шапками, що містять осушувачі (гранульований силікагель, безводний сульфат натрію), здатними затримати цю вологу.

Сучасним апаратом пакування шипучих таблеток є Romaco Siebler HM 1E/240, де продукція, що подається на горизонтальну лінію для пакування шипучих розчинних таблетокможе контролюватись на рівні очей. Весь процес створення смужкової упаковки відбувається в горизонтальній площиніна зручній робочій висоті 90 см. Розумна система поділу поміщає продукцію точно в секції зварювання термозварювальної машини.

Шипучі таблетки подаються спеціально призначеними для цієї мети стрічками транспортера до чотирьох горизонтальних каналів подачі. На наступному етапі продукти поміщаються в гнізда за допомогою рухів, що керуються сервоприводами. Швидкість упаковки значно збільшується завдяки безпосередньої подачі таблеток у горизонтальну секцію запайки.

Інша перевага полягає в тому, що шипучі таблетки, чутливі до змін вологості та температури, більше не піддаються впливу тепла та пари, що виділяються секцією термозварювання при горизонтальній упаковці. В результаті суттєво скорочується кількість відходів. Вбудовування в лінію горизонтальної секції термозварювання має перевагу, яка полягає в тому, що продукція більше не повинна транспортуватися конвеєром від таблеткового преса нагору машини, як це робиться у випадку з вертикальною подачею. Відповідно, секції горизонтальної лінії Romaco Siebler робляться коротшими, що забезпечує економію часу, простору та грошей.

Горизонтальна лінія для пакування шипучих розчинних таблеток Romaco Siebler HM 1E/240.

Роботизована передавальна станція швидко переналагоджується на нові формати упаковки. Коли шипучі таблетки запаюються в алюмінієву фольгуз покриттям, смужкова упаковка піддається перфоруванню та обрізається за потрібним розміром. Передавальна станція Siebler FlexTrans FT 400 переправляє готові упаковки з таблетками на машину уривчастої дії Romaco Promatic P 91 для розміщення продукції в картонних коробках. Вантажні роботи переносять запаяні упаковки зі стрічки транспортера у спеціальні лотки зі швидкістю до 400 упаковок за хвилину. Укладені в стопу упаковки передаються безпосередньо на машину для упаковки картонні коробки. Роботизована станція, що передає, таким чином, усуває робить зайвими складні секції для складання в стопу.

Грунтуючись на принципі управління за допомогою серводвигунів, роботизовані захоплення можуть працювати з смужковою упаковкою різних розмірів та форматів - від смужок по десять для клінічних потреб до одиночних упаковок, призначених для азіатського ринку. Вперше на лінії для пакування шипучих розчинних таблеток можлива швидка зміна форматів завдяки вбудованій у лінію робототехніці. Самі собою роботизовані системи практично не вимагають технічного обслуговування і працюють без використання інструментів для зміни формату, що веде до нижчої вартості експлуатації. Ця інноваційна технологія Siebler забезпечує новий рівеньуніверсальності та доступності пакувальної лінії, задовольняючи основним вимогам виробників контрактної упаковки.

Високоавтоматизована лінія Romaco Siebler спрощує постійний контроль виробничого процесу. Упаковки з дефектами миттєво виявляються та видаляються з лінії в індивідуальному порядку. Обов'язкове поділ повних циклів різання залишилося у минулому. Понад двадцять сервоприводів гарантують точність та ефективність процесу. Чотирирядна лінія Siebler HM 1E/240 для пакування шипучих розчинних таблеток забезпечує максимальну швидкість пакування 1500 шт. за хвилину. Це приблизно відповідає продуктивності восьмирядної вертикальної термозварювальної машини для шипучих таблеток. Маючи в довжину всього 14 м і завширшки - 2,5 м, ця лінія відрізняється компактністю. В цілому горизонтальна пакувальна лінія забезпечує високий рівень загальної ефективності обладнання.

Один із найбільших в Індії виробників дженериків зробив ставку на технологію Romaco Siebler. Дві горизонтальні пакувальні лінії для шипучих таблеток працюють в даний час у цій фармацевтичній компанії.

Висновок

Шипучі таблетки - непокриті таблетки, які зазвичай містять кислотні речовини та карбонати або гідрокарбонати, які швидко реагують у воді з виділенням діоксиду вуглецю.

Після розчинення у воді, шипучі таблетки утворюють розчин, що має вигляд газованого напою з приємним смаком. Ця лікарська форма характеризується швидким фармакологічною дієюі завдає менше шкоди шлунку, порівняно з таблетковою формою. У зв'язку з цим шипучі пігулки потрібні як споживачами, так і виробниками.

У виробництві шипучих таблеток доцільним є пряме пресування негранульованих порошків, проте його використання не завжди можливе. Використання різних варіантіввологої грануляції також технологічно виправдано і дозволяє значно розширити асортимент лікарських засобів, що випускаються в такій сучасній лікарській формі, як шипучі таблетки. Вибір на користь того чи іншого варіанту технології для шипучих таблеток конкретного складу може бути зроблений тільки після вивчення фізико-хімічних властивостей компонентів і є результатом експериментальної науково-дослідної роботи.

Література

1. Стоянов Е.В. Виготовлення шипучих таблеток/Стоянов Е. В, Воллмер Р.В. // Промисловий огляд. – 2009. – №5. – С.60-61.

2. Біляцька А.В. Особливості технології виготовлення швидкорозчинних (шипучих) гранул та таблеток / Біляцька О.В. // Фармація. – 2008. – №3. – С.38-39.

3. Качалін Д.С. Шипучі гранули та таблетки / Качалін Д.С., Н.Ю. Батько // Фармацевтична хімія. – 2010. – № 3. – С.17-19.

4. Громова Л.І. / Особливості технології шипучих пігулок / Громова Л.І., Марченко А.Л. // ГОУ ВПО Санкт-Петербурзька державна хіміко-фармацевтична академія – 2008. – С.60-65.

5. Гумеров Р.Х. Шипучі таблетки в асортименті ЛЗ/Гумеров Р.Х., Галіуллін Т.М., Єгорова С.М. //Нова аптека. – 2002. – №5. – С.17-19.

6. Галіулліна Т.М. Розробка складу та технології розчинних шипучих таблеток ацетилсаліцилової кислоти / Т.М. Галіулліна. // Фармація. – 2003. – №8. - С.9-11

7. Шевченка, О.М. Особливості виробництва швидкорозчинних лікарських форм/А.М. Шевченка // Медичний бізнес. – 2005. – № 2-3. – С.50-51.

8. Шевченка, О.М. Методологічні аспекти розробки технології жорстких швидкорозчинних лікарських форм: автореф. Дис. докт. фарм. наук/А.М. Шевченка; ПДФА. – П'ятигорськ, 2007. – 48 с.

9. Шевченка, О.М. Розробка критеріїв вибору допоміжних компонентів та способу грануляції шипучих лікарських форм / О.М. Шевченка // Фармація. – 2004. – № 1. – С.32-34.

10. Стандартизація лікарської форми "Таблетки" Ковальова О.Л., Л.І. Мітькіна, Н. В, Заїнкова, О.А. Матвєєва стор.3-7

11. http://www.dissercat.com // Розробка складу та технології шипучих таблеток, що містять кальцію карбонат з вітамінами Атласова, Ірина Опанасівна 2008

12. http://www.dissercat.com // Методологічні аспекти розробки технології твердих швидкорозчинних лікарських форм Шевченка, Олександре Михайловичу 2009

13. Сайт пропатенту [Електронний ресурс]. - Режим доступу http://www.propatent.ru, вільний

14. Довідник лікарських засобів Відаль [Електронний ресурс]. - Режим доступу http://www.vidal.ru

15. Медичний ринок лікарських засобів [Електронний ресурс]. - Режим доступу http://www.mr.ru вільний

16. Державна фармакопея Xl випуск 2, стор.154-160

17. Product Profile: effervescent-PAK® Sed-Chemie Performance Packaging, 2003

Розміщено на Allbest.ru

...

Подібні документи

Поняття біологічної доступності лікарських засобів. Фармако-технологічні методи оцінки розпаду, розчинення та вивільнення лікарської речовини з лікарських препаратів різних форм. Проходження лікарських речовин через мембрани.

курсова робота , доданий 02.10.2012


Особливості технологічного виробництва пігулок. Критерії якості готового продукту. Порівняльна характеристика допоміжних речовин, що використовуються в Росії та за кордоном, їх вплив на готовий препарат. Коригенти у лікарських препаратах.

курсова робота , доданий 16.12.2015


Зв'язок проблем фармацевтичної хімії з фармакокінетикою та фармакодинамікою. Поняття про біофармацевтичні фактори. Способи встановлення біологічної доступності лікарських засобів. Метаболізм та його роль у механізмі дії лікарських речовин.

реферат, доданий 16.11.2010


Позитивні та негативні сторони таблеток. Основні вимоги виготовлення таблеток. Технологія виготовлення таблеток пролонгованої дії. Основна схема виготовлення пігулок. Точність дозування, механічна міцність пігулок.

курсова робота , доданий 29.03.2010


Поняття допоміжних речовин як фармацевтичного фактора; їх класифікація в залежності від походження та призначення. Властивості стабілізаторів, пролонгаторів та коригентів запаху. Номенклатура допоміжних речовин у рідких лікарських формах.

реферат, доданий 31.05.2014


Визначення, Порівняльна характеристиката класифікація твердих лікарських форм. Дослідження впливу біофармацевтичних факторів на терапевтичну активність порошків, таблеток, зборів, драже, гранул, капсул, пролонгованих лікарських форм.

курсова робота , доданий 13.11.2014


Короткий історичний нарис розвитку фармакології. Правила прописування твердих лікарських форм: пігулок, капсул. Розподіл лікарських речовин у організмі. Засоби, що впливають нервову систему. Класифікація адренорецепторів та їх локалізація.

навчальний посібник, доданий 12.03.2015


Класифікація жорстких лікарських форм. Класифікація таблеток залежно від призначення та способу застосування. Особливості формування аптечного асортименту. Аналіз асортименту твердих лікарських форм з прикладу підприємства МКП "Аптека № 2".

контрольна робота , доданий 13.10.2010


Критерії фармацевтичного аналізу, загальні принципивипробувань справжності лікарських речовин, критерії доброякісності Особливості експрес-аналізу лікарських форм за умов аптеки. Проведення експериментального аналізу таблеток анальгіну.

курсова робота , доданий 21.08.2011


Однорідність маси для одиниці дозованого лікарського засобу. Стійкість супозиторіїв до руйнування. Міцність таблеток без оболонки на стирання. Визначення часу деформації ліпофільних супозиторіїв. Розпадання таблеток та капсул.

Діюча речовина

Ацетилсаліцилова кислота

Лікарська форма

таблетки розчинні

Виробник

Байєр Фарма АГ, Німеччина

склад

В 1 таблетці для приготування шипучого напою міститься:

Ацетилсаліцилова кислота - 500 мг.

Целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний.

Фармакологічна дія

Аспірин Експрес належить до групи нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) і має знеболювальну, жарознижувальну та протизапальну дію.

Показання

Симптоматичне лікування:

• Зубний біль.
• Біль в горлі.
• Головний біль.
• М'язовий та суглобовий біль.
• Болі при менструаціях. Болі у спині.
• Слабовиражений біль при артриті.

Підвищена температура тіла при простудних та інших інфекційно-запальних захворюваннях (у дорослих та дітей віком від 15 років).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Застосування великих доз саліцилатів у першому триместрі вагітності асоціюється з підвищеною частотою дефектів розвитку плода (розщеплення піднебіння, вади серця). У II триместрі вагітності саліцилати можна призначати лише з урахуванням оцінки ризику та користі. Призначення саліцилатів у III триместрі вагітності протипоказане.

Саліцилати та їх метаболіти у невеликих кількостях проникають у грудне молоко. Випадковий прийом саліцилатів у період лактації не супроводжується розвитком побічних реакцій у дитини та не вимагає припинення грудного вигодовування. Однак при тривалому застосуванні або призначенні у високих дозах годування груддю слід припинити.

Протипоказання

• Астма, спричинена прийомом саліцилатів або інших НПЗЗ, у поєднанні з поліпами носа.
• Сполучене застосування метотрексату в дозі 15 мг на тиждень і більше.
• Виражені порушення функції печінки чи нирок.
• Підвищена чутливість до ацетилсаліцилової кислоти та інших НПЗЗ.
• Ерозивно-виразкові ураження ШКТ (у фазі загострення).
• Шлунково-кишкові кровотечі.
• Геморагічні діатези.
• Гемофілія, тромбоцитопенія.
• Дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.
• Вагітність (I та III триместр).
• Період грудного вигодовування.
• Дитячий вік (до 15 років).

З обережністю у таких випадках:

• При супутній терапії антикоагулянтами.
• Подагра.
• Виразкова хвороба шлунка та/або дванадцятипалої кишки(В анамнезі).
• Ерозивний гастрит.
• Схильність до шлунково-кишкових кровотеч.
• Гіпопротромбінемія.
• Гіповітаміноз До.
• Анемія.
• Стани, що призводять до затримки рідини в організмі (у тому числі порушення функції серця, артеріальної гіпертензії).
• Тиреотоксикоз.

Побічна дія

З боку центральної нервової системи

Запаморочення, шум у вухах (зазвичай є ознаками передозування).

З боку системи кровотворення

Геморагічний синдром, тромбоцитопенія.

З боку сечовидільної системи

При застосуванні у високих дозах – гіпероксалурія та освіта сечових каменівз оксалату кальцію; пошкодження гломерулярного апарату нирок.

Алергічні реакції

Висипання на шкірі, анафілактичні реакції, бронхоспазм, набряк Квінке.

З боку шлунково-кишкового тракту

Болі в животі, нудота, блювання, явні (чорний стілець, криваве блювання) або приховані ознаки шлунково-кишкової кровотечі, які можуть призводити до Залізодефіцитні анемії, ерозивно-виразкові ураження, у тому числі з перфорацією, шлунково-кишкового тракту

Рідко – порушення функції печінки (підвищення печінкових трансаміназ, АСТ, АЛТ).

Взаємодія

Посилення токсичності препаратів

Посилює токсичність метотрексату, ефекти наркотичних анальгетиків, інших НПЗЗ, пероральних гіпоглікемічних препаратів, гепарину, непрямих антикоагулянтів, тромболітиків та інгібіторів агрегації тромбоцитів, сульфаніламідів (у тому числі ко-тримоксазолу), трийодтину.

Знижує ефекти урикозуричних препаратів

Знижує ефекти урикозуричних препаратів (бензбромарон, сульфінпіразон), гіпотензивних засобівта діуретиків (спіронолактон, фуросемід).

Підвищує концентрацію в плазмі наступних препаратів

Підвищує концентрацію дигоксину, барбітуратів та препаратів літію у плазмі крові.

Посилює шкідливу дію на слизову оболонку шлунково-кишкового тракту препаратів

Глюкокортикостероїди, алкоголь і алкогольні препарати збільшують шкідливу дію на слизову оболонку шлунково-кишкового тракту, підвищують ризик розвитку шлунково-кишкових кровотеч.

Погіршення всмоктування ацетилсаліцилової кислоти

Як приймати, курс прийому та дозування

Всередину після їди попередньо розчинивши таблетку в склянці води.

Разова доза становить 1-2 шипучі таблетки. Максимальна разова доза- 2 шипучі пігулки. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 6 таблеток.

Інтервали між прийомами препарату мають бути не менше ніж 4 год.

Тривалість лікування без консультації з лікарем не повинна перевищувати 5 днів - при призначенні як знеболювальний засіб і 3 днів - як жарознижувальний засіб.

Передозування

Симптоми: збудження ЦНС, запаморочення, сильний головний біль, зниження гостроти слуху, порушення зору, нудота, блювання, посилення дихання.
У пізньої стадіїотруєння: сонливість, судоми, анурія, пригнічення свідомості аж до коми, дихальна недостатність, порушення водно-електролітного обміну

Лікування: слід звернутися до лікаря. Лікування слід проводити за умов спеціалізованого відділення. При ознаках отруєння - індукція блювання або проведення промивання шлунка, призначення активованого вугілля та проносного.

Спеціальні вказівки

Небажано спільне застосування з іншими НПЗЗ та глюкокортикоїдами. За 5–7 діб до хірургічного втручаннянеобхідно скасувати прийом (для зменшення кровоточивості в ході операції та у післяопераційному періоді).

Імовірність розвитку НПЗЗ-гастропатії знижується при призначенні після їди, використанні таблеток з буферними добавками або покритих спеціальною кишковорозчинною оболонкою. Ризик геморагічних ускладненьвважається найменшим при застосуванні дозахсут.

Слід враховувати, що у схильних пацієнтів ацетилсаліцилова кислота(Навіть у невеликих дозах) зменшує виведення сечової кислоти з організму і може стати причиною розвитку гострого нападуподагри.

Важливу роль допоміжних речовин у реалізації потенційної активності діючих речовин у лікарських формах, а також у технологічному процесі, зумовлює ряд вимог, що пред'являються до них. Вони повинні мати необхідну хімічну чистоту, стабільність фізичних показників, фармакологічну індиферентність. У сукупності вони повинні забезпечувати оптимальність технологічного процесу, залишкову виробничу базу, доступну вартість. Кожен випадок застосування конкретних допоміжних речовин та їх кількості потребує спеціального дослідження та наукового обґрунтування, оскільки вони повинні забезпечувати достатню стабільність препарату, максимальну біологічну доступність та притаманний йому спектр фармакологічної дії.

лікарська форма шипуча таблетка

Вся сировина, що використовується для виробництва шипучих таблеток, повинна мати хороші показники розчинності у воді.

Розпушувачі.

органічні кислоти.

Кількість органічних кислот, придатних для шипучих таблеток, обмежена. Найкращий вибір - лимонна кислота: карбонова кислота, що містить три функціональні карбонові групи, які зазвичай вимагають три еквіваленти бікарбонату натрію. У виробництві шипучих пігулок зазвичай використовується безводна лимонна кислота. Однак з'єднання лимонної кислоти та гідрокарбонату натрію дуже гігроскопічне і виявляє тенденцію до абсорбції води та втрати реакційної здатності, тому необхідний суворий контроль над рівнем вологості у робочому приміщенні. Альтернативними органічними кислотами є винна, фумарова і адипінова, але вони не такі популярні і використовуються в тому випадку, коли лимонна кислота не застосовується.

Гідрокарбонати

Гідрокарбонат натрію (NaHCO 3) можна виявити у 90% рецептур шипучих таблеток. У разі використання NaHCO 3 стехіометрія повинна бути точно визначена в залежності від природи активної речовини та інших кислот або основ у складі. Наприклад, якщо активна речовина є кислотоутворюючою, то можна перевищити норму NaHCO 3 для поліпшення розчинності таблетки. Однак нагальною проблемою NaHCO 3 є високий вміст натрію, що протипоказано людям із підвищеним кров'яним тиском та захворюваннями нирок.

Як розпушувачів широке застосування знайшли високоефективні дезннтегранти, такі як поперечносшиті полівінілпіролідон (ПВП, кросповідон) торгових марок Kolidon CL, Poliplasdon XL, натрій карбоксиметилцелюлоза (NaКМЦ) торгових марок Ас - Di-Sol, Primellose; натрієвий гліколят крохмалю, представлений марками Primelose, Explotab, Vi - vastar P 134. Дані суперднзентегранти можуть бути додані перед гранулюванням (всередину гранул) або після гранулювання (опудрювання). Їх додають у невеликій кількості 0,5-5%.

Як наповнювачі (для отримання таблеток з дозуванням діючої речовини до 10 мг) найчастіше використовують картопляний крохмаль, що вводиться всередину грануляту, а також сахарозу, лактозу, глюкозу, магнію карбонат, кальцію карбонат, сечовину, маніт, мікрокристалічну целюлозу та ін.

При пресуванні складних порошків та гранулятів особливе значення мають зв'язувальні речовини, що використовуються з метою покращення плинності, підвищення точності дозування порошкоподібного матеріалу, забезпечення необхідних властивостей грануляту та таблеток. Вибір зв'язувальних речовин та їх кількості залежить від фізико-хімічних властивостей матеріалів, що пресуються, що виключає використання мікрокристалічної або порошкової целюлози, двоосновного фосфату кальцію і т.д. Головним чином, тільки дві розчинні у воді сполучні речовини можуть використовуватися у виробництві - цукру (декстрати або глюкоза) та поліоли (сорбітол, манітол). Так як розмір шипучої таблетки щодо великої (2-4 г), то у виробництві таблетки вирішальним моментом є вибір наповнювача. Необхідний наповнювач із гарними сполучними характеристиками для того, щоб спростити рецептуру та зменшити кількість допоміжних речовин. Декстрати і сорбітол є допоміжними речовинами, що широко використовуються. У таблиці порівнюються обидві допоміжні речовини.

Порівняння декстратів та сорбітолу для шипучих таблеток

Характеристика
Пресуваність	Дуже хороша	Дуже хороша
Розчинність	Відмінна	Дуже хороша
Гігроскоричність
Ломкість	Дуже хороша	Помірна
Сила виштовхування		Помірна
Липкість
Плинність	Дуже хороша	Дуже хороша
Відсутність цукру
Трансформованість під час обміну	Так, повністю	Частково
Відносна насолода

Сорбітол підходить для виробництва таблеток без вмісту цукру, хоча цей поліол може спричинити здуття живота та дискомфорт при високому вмісті. Прилипання до пуансонів таблеткового преса є певною складністю, пов'язаною з використанням сорбітолу, але хороша пресування робить цю допоміжну речовину придатною для рецептур, що представляють складності у виробництві. Гігроскопічність сорбітолу може обмежити його використання у шипучих таблетках у зв'язку з високою сприйнятливістю цих таблеток до вологи. Але, незважаючи на це, сорбітол залишається одним з найбільш використовуваних серед поліолів при виробництві шипучих таблеток.

Декстрати – це декстроза, кристалізована за допомогою розпилення, що містить невелику кількість олігосахаридів. Декстрати є високочистим продуктом, що складається з білих сипких крупнопористих сфер (рис. 1).

Мал. 1.

Даний матеріал має хорошу плинність, пресування і здатність кришитися. Відмінні показники розчинності у воді забезпечують швидку розпадність та вимоги до використання меншої кількості лубриканта. Декстрати мають гарну плинність, що дозволяє виробляти таблетки з гравіюванням, усуваючи проблему прилипання матеріалу до пуансонів.

Для забезпечення виготовлення якісних таблеток, підвищення сипкості грануляту, запобігання налипання таблетованої маси, полегшення виштовхування таблетки з матриці, зниження енерговитрат процесу пресування та підвищення зносостійкості прес-інструменту широко використовується група антифрикційних допоміжних речовин. Їх поділяють на три підгрупи:

• · ковзні (крохмаль, тальк, каолін, аеросил, знежирений молочний порошок, поліетиленоксид-4000);
• · змащувальні (стеаринова кислота та її солі, вазелінове масло, твін, поліетиленоксид-400, кремнійвуглеці);
• · Речовини, що перешкоджають злипання (тальк, крохмаль, кислота стеаринова та її солі).

Однак, деякі широко застосовувані антифрикційні речовини, такі як тальк, стеаринова кислота і її солі, використовуються тільки в шипучих гранулах, що диспергуються, і таблетках, так як вони не розчиняються у воді і не можуть бути використані в технології виготовлення лікарських засобів, призначених для отримання прозорих розчинів .

Консерванти, які застосовуються при виробництві та зберіганні гранул та таблеток, включають бензоати, солі сорбінової кислоти, ефіри п-оксибензойної кислоти. Антимікробна активність бензоатів та солей сорбінової кислоти залежить від величини рН та швидко зменшується при рН більше 4,0; п-оксибензоати позбавлені цього недоліку. На активність парабенів впливає спосіб введення їх у таблетки: сухе змішування з гранулятом, вологе змішування розчину консерванту з гранулятом, розпилення водного розчину консерванту на грануляті, розпилення спиртового розчину консерванту (останні два способи дають кращі результати).

За класифікацією допоміжних речовин розрізняють такі види коригентів: кольору, смаку та запаху. Барвники та пігменти у виробництві твердих дозованих лікарських форм, у тому числі і таблеток, використовуються з метою покращення товарного виду готового продукту, а також як маркерів, що вказують на особливі властивості даного препарату: його приналежність до певної фармакотерапевтичної групи (снодійні, наркотичні засоби) ; високий рівень токсичності (отруйні) та інші. З вітчизняних фармацевтичних барвників використовуються індигокармні (синій); тропеолін 0 (жовтий); кислотний червоний 2С (червоний); діоксид титану (білий) та ін. За кордоном для фарбування твердих дозованих лікарських форм використовують барвники, що відносяться до групи пігментів.

У композиції можуть входити речовини, що коригують смак і запах "шипучого" напою: масла коричне, м'ятне, анісове, лаврове, евкаліптове, гвоздичне, чебрецю, цитрусових (лимона, апельсина, грейпфрута), кедра, мускатного горіха, мускатного горіха, мускатного горіха. аромат використовують також ванілін і фруктові есенції.

Вимоги до допоміжних речовин:

• 1. Хімічна чистота.
• 2. Стабільність.
• 3. Фармакологічна індиферентність.
• 4. Маємо забезпечувати оптимальність технологічного процесу.
• 5. Повинні мати залишкову виробничу базу.
• 6. Доступна вартість.

Технологія виготовлення шипучих пігулок.

Технологія шипучих таблеток визначається специфікою їх складу, а також фізико-хімічними та технологічними властивостями компонентів. Як правило, це непокриті оболонкою багатокомпонентні таблетки великого діаметру (до 50 мм) і великої маси (до 5 000 мг), вміст вологи в них не повинен перевищувати 1%, а час розпаду - не більше 5 хв. у 200 мл води.

Основна труднощі при створенні шипучих лікарських форм полягає у запобіганні в процесі виготовлення та зберігання лікарських препаратів хімічної взаємодії органічних кислот, що входять до них, і солей лужних металів. Навіть незначна кількість вологи в таблетковій масі може спровокувати взаємодію між цими компонентами. У ході хімічної реакції утворюється вода, що значною мірою може вплинути на якість таблеток, що призводить до їх подальшого руйнування. Для отримання кондиційних таблеток, що відповідають вимогам стабільності, часто використовують отримання мас таблеток методом вологого або сухого гранулювання або методом прямого пресування.

Отримання шипучих таблеток прямим пресуванням компонентів маси, що таблетується, зводиться до того, що суха порошкова суміш без гранулювання пресується на таблетковому пресі. Згідно з думкою ряду авторів, при отриманні шипучих таблеток методом прямого пресування слід використовувати високошвидкісні таблеткові машини з підпудрюванням пуансонів і матриць дрібнодисперсним порошком магнію стеарату. Технологія прямого пресування є найсучаснішою, найбільш прийнятною технологією виробництва твердих лікарських форм. Порошок шипучих таблеток дуже сприйнятливий до вологи, наявність навіть невеликої кількості води може викликати хімічну реакцію. Пряме пресування – економічно ефективна технологія, що дозволяє зберегти час виробництва та зменшити кількість виробничих циклів. Технологія прямого пресування не потребує спеціального обладнання та підходить для чутливих до води матеріалів. Головними перевагами прямого пресування є простота та дешевизна технології. Устаткування для прямого пресування складається з меншої кількості елементів, що вимагає менше площі, його обслуговування менш витратне у фінансовому та тимчасовому відношенні. Скорочення кількості стадій у процесі веде до економічно ефективного виробництва.

Масова частка газоутворюючої суміші в шипучих таблетках становить 25-95%. У процесі підготовки до пресування необхідно виключати контакт таблеткової маси з водою, щоб не викликати реакцію газоутворення та втрату вуглекислого газу. Пряме пресування порошкоподібної суміші вважається технологією першого вибору, так як не вимагає застосування вологої грануляції. Однак відомо, що й у твердій фазі при поверхневому контакті кислотних та лужних компонентів відбувається їх взаємодія та втрата вуглекислого газу. Наприклад, при зберіганні суміші безводної лимонної кислоти та гідрокарбонату натрію протягом 50 годин втрата досягала 1% маси і була обернено пропорційна розміру частинок порошків. Для зниження таких втрат перед пресуванням застосовують підсушування компонентів при допустимих температурах, що щадять, і приступають до таблетування відразу ж після сухого змішування, уникаючи технологічних простоїв.

При прямому пресуванні стадія змішування порошків є критичним для якості таблеток. Щоб домогтися рівномірного розподілу в суміші всіх компонентів, запобігти шлюбу таблеток на вигляд (мармуровість або мозаїчність) і по однорідності дозування діючої речовини, доводиться вдаватися до тонкого помелу порошків. Це негативно позначається на таких необхідних для пресування технологічних властивостей таблеткових сумішей, як сипкість (плинність), пресування та ковзання. Сучасний асортимент допоміжних речовин і сучасні конструкції таблеткових пресів дозволяють іноді вирішити технологічні і технічні проблеми, що виникають, але в інших випадках необхідно застосовувати попередню вологу грануляцію суміші порошків. У технології шипучих таблеток необхідно при цьому забезпечити стабільність і газоутворюючої суміші та діючої речовини. У яких випадках технологія прямого пресування не застосовується?

• * у тому випадку, коли існує велика різниця між насипними щільностями використовуваних матеріалів, що може призвести до десегрегації таблетованого порошку;
• * Активні речовини, що мають дрібний розмір часток, використовуються в малій дозуванні. У цьому випадку може виникнути проблема, пов'язана з однорідністю складу, але цього можна уникнути, подрібнюючи частину наповнювача та попередньо змішуючи його з активною речовиною;
• * липкі або сприйнятливі до кисню речовини вимагають наповнювача з дуже хорошими показниками плинності, розчинності у воді та абсорбції, такими як декстрати з пористими, круглими частинками. Ця допоміжна речовина, яка використовується в технології прямого пресування, підходить для складних рецептур, не вимагає додаткових сполучних або антизв'язуючих речовин.

Очевидно, що технологія прямого пресування не може бути застосована в кожному випадку, але має бути вибором номер один у виробництві шипучих таблеток, але в інших випадках слід використовувати метод вологого гранулювання.

Зазвичай використовуються три методи:

Роздільна грануляція. Порошкоподібна суміш ділиться на дві частини, при цьому кислий і лужний компоненти вводяться в різні частини. Як гранулюючу рідину використовуються водні розчини високомолекулярних речовин. Такий спосіб зручний для введення до складу ШТ АДВ, що містять вологу (кристаллогідрати, гігроскопічні речовини, рідкі, густі, сухі рослинні екстракти і ін.). Висушені грануляти поєднують, опудрюють і таблетують.

Спільна грануляція.Порошкоподібну суміш компонентів гранулюють з використанням як гранулюючої рідини 96% етилового спирту або спиртових розчинів ВМС (колікут, коллідони, повідон, шелак та ін). Висушений гранулят опудрюють та таблетують.

Комбінована грануляція.Газоутворювальну суміш гранулюють з використанням як гранулюючу рідину 96% етилового спирту або спиртового розчину ВМС. Суміш інших компонентів гранулюють водним розчином ВМС. Висушені грануляти поєднують, опудрюють і таблетують.

Завдяки першому способу досягається фрагментація компонентів, зменшення питомої поверхні контакту та реакційної здатності; застосування другого та третього способів також зменшує реакційну здатність діючої та допоміжної речовин препарату. З погляду простоти технології та стабільності одержуваних препаратів кращим є спосіб спільної грануляції. Однак реакційна суміш газоутворюючих компонентів може вплинути на стабільність лікарської речовини. Тому цей метод може бути рекомендований тільки для сухих речовин нейтрального характеру, стабільних при дії слабких кислот та лугів. Спосіб роздільної грануляції більш багатоплановий і може бути використаний для введення до складу шипучих таблеток або гранул компонентів, що волого містять (рідких, густих і сухих рослинних екстрактів, кристалогідратів, гігроскопічних речовин), а також речовин, стабільних в кислому або лужному середовищі. Крім того, окремо приготовлені грануляти не вимагають спеціальних умов зберігання (за зниженої вологості повітря) до їх змішування. Негативними моментами роздільної грануляції є двопотокова схема, тривалість процесу, менша стабільність гранулятів після змішування, можлива мозаїчність або мармуровість поверхні таблеток.

У технології отримання шипучих таблеток виділяються дві основні проблеми.

• 1. При отриманні гранулятів газоутворюючих компонентів і подальшому їх сушінні вирішується питання про допустиму залишкову вологість гранул. З одного боку, гранулят з низьким вмістом вологи погано пресується, з іншого - висока вологість гранул або таблеток активує при зберіганні взаємодію газоутворюючих компонентів і, таким чином, сприяє розкладанню лікарського препарату. Як правило, величина цього показника вважається оптимальною в межах 0,5-2%. Однак збільшення залишкової вологості понад 1,5-2% не виключає можливості реакції між компонентами у процесі зберігання. Волога, здатна виділитися з шипучої частини при зберіганні гранул або таблеток, може бути поглинена спеціальним адсорбентом, що міститься в упаковці, наприклад, силікагелем. У зв'язку з цим значна частина шипучих лікарських препаратів, що виробляються, упаковується в спеціальні пенали з поліпропілену, кришки яких містять силікагель. У технології шипучих таблеток також використовуються речовини (гідрофобізатори), які при рівномірному розподілі серед частинок матеріалу, що пресується, здатні в деякій мірі запобігти взаємодії між несумісними компонентами в середовищі з високою вологістю, а також частково локалізувати ділянки маси, в яких хімічна реакція відбулася. Нанесені на частинки грануляту, наприклад, у вигляді розчину в неводних легколетючих розчинниках, ці речовини утворюють плівки завтовшки кілька молекул на поверхні частинок грануляту, перешкоджаючи проникненню вологи і реакції між газоутворюючими компонентами. У такій якості використовуються, наприклад, похідні целюлози, парафін та інші.
• 2. Шипучі гранули та таблетки вимагають швидкого розчинення або диспергування при додаванні води. Відповідно, допоміжні речовини (сполучні, розріджувачі, ковзні та ін.) не повинні перешкоджати швидкому змочуванню, проникненню води вглиб таблетки та шипучої реакції по всьому об'єму лікарського препарату.

Серед труднощів в отриманні шипучих ЛФ іноді називають адгезію їх компонентів, прилипання до металевих поверхонь прес-форми, що призводить до недоброякісних таблеток. Усунення подібних явищ досягається запровадженням незначних кількостей антифрикційних речовин, що перешкоджають налипання матеріалів поверхні пуансонов.

Незважаючи на перелічені труднощі у створенні шипучих гранул і таблеток, дані лікарські форми ефективні та зручні у застосуванні, що наочно ілюструє їх широкий асортимент, що постійно зростає, на сучасному фармацевтичному ринку.

Малюнок 2 – Основні етапи розробки технології шипучих таблеток та гранул (блок – схема).

Стандартизація.

Контроль якості таблеток зазвичай проводять за такими показниками: опис, справжність; визначення механічної міцності пігулок; вміст вуглекислого газу; залишкова волога; мікробіологічна чистота; кількісне визначення; середня маса та відхилення в середній масі таблеток; час розчинення.

Опис Оцінку зовнішнього вигляду таблеток здійснюють під час огляду неозброєним оком 20 таблеток. Наводять опис форми та колір таблеток. Поверхня таблетки має бути гладкою, однорідною, якщо не обґрунтовано інше. На поверхні таблетки можуть бути нанесені штрихи, ризики поділу, написи та інші позначення. Пігулки діаметром 9 мм і більше повинні мати ризик.

Справжність, сторонні домішки. Випробування проводять відповідно до вимог приватної фармакопейної статті.

Визначення механічної міцності пігулок. Визначення механічної міцності таблеток проводять на приладах, одні з яких дозволяють визначити міцність на стиск (розкол), інші – на стирання. Об'єктивну оцінку механічних властивостей таблеток можна отримати, проводячи визначення їхньої міцності обома способами. Це пояснюється тим, що ряд таблетованих препаратів, задовольняючи вимогам на стиск, мають краї, що легко стираються, і з цієї причини виявляються недоброякісними. Слід зазначити, що визначення міцності на стиск не є фармакопейним методом.

Середня маса та відхилення в масі окремих таблеток. Зважують 20 таблеток з точністю до 0,001 г і отриманий результат ділять на 20. Масу окремих таблеток визначають зважуванням окремо 20 таблеток з точністю до 0,001 г, відхилення в масі окремих таблеток (за винятком таблеток, покритих оболонкою методом нарощування) допускається в наступних межах

• · Для таблеток масою 0,1 г і менше ±10%;
• · Масою більше 0,1г і менше 0,3 г ±7,5%;
• · Масою 0,3 і більше ±5%;
• · маса окремих покритих таблеток, одержаних методом нарощування, не повинна відрізнятися від середньої маси більш ніж на ±15%.

Тільки дві таблетки можуть мати відхилення від середньої маси, що перевищують зазначені межі, але не більше ніж удвічі.

Коефіцієнти газоутворення та газонасичення. Коефіцієнт газоутворення - це відношення масової частки діоксиду вуглецю М Е, що виділився, до теоретично можливого М Т: , характеризує ступінь реагування газоутворюючої суміші в процесі виробництва і зберігання. Коефіцієнт газонасичення - відношення масової частки діоксиду вуглецю в отриманому розчині М Р до масової частки його в таблетці шипучій М е: характеризує фактичне насичення розчину діоксидом вуглецю. Для визначення діоксиду вуглецю в шипучих лікарських формах можна використовувати метод Читтика, згідно з яким фіксується його обсяг, витіснений з лікарської форми під впливом розчину сірчаної кислоти, далі спеціальними таблицями розраховується масова частка діоксиду вуглецю в лікарській формі.

Розчинення. Випробування на розчинення є обов'язковим. Воно проводиться в 200-400 мл води з температурою 37 ° C без перемішування. Максимально допустимий час розчинення становить 3 хвилини.

Залишкова волога. Це випробування обов'язкове, оскільки вміст води може впливати на властивості діючої речовини, стабільність препарату тощо. Визначення проводять відповідно до вимог загальних фармокопейних статей "Втрата в масі при висушуванні" або "Визначення води"

Мікробіологічна чистота. Випробування чистоти проводиться відповідно до ОФС "Мікробіологічна чистота".

Кількісне визначення. Для аналізу беруть навішення розтертих пігулок (не менше 20 пігулок). Якщо подрібнення таблетки може спричинити розкладання діючої речовини або утруднене отримання однорідно подрібненого порошку, проводять випробування на цілій таблетці або таблетках. У цьому випадку рекомендується використовувати щонайменше 10 таблеток.

За результат кількісного визначення може бути прийняте середнє значення, отримане у випробуванні однорідність дозування.

Маркування. На упаковці розчинних, шипучих та диспергованих таблеток має бути попереджувальний напис про необхідність попереднього розчинення таблеток перед застосуванням.

Упаковка шипучих пігулок.

Внаслідок фізичних властивостей допоміжних матеріалів упаковка шипучих таблеток повинна максимально ефективно захищати їх від попадання вологи ззовні та залишкової вологи, яка може виділитися при зберіганні. Найбільш поширеними видами упаковки є стрип-упаковки з використанням ламінованого паперу або композитних плівок (буфлен, поліфлен, мультифол) та пенали. Об'єм стрип-упаковки має бути досить великим, щоб вміщати таблетки без створення навантаження на фольгу і якнайменшим, щоб звести до мінімуму кількість " кімнатного " повітря - він може бути пасткою для таблеток. Враховуючи дуже низьку вологість повітря при операціях з шипучими таблетками, залишкова вологість у них така мала, що відносна вологість повітря навіть 10% досить висока для тісного контакту в закритій упаковці. Пенали виготовляються з пластику, скла або екструдованого алюмінію з вбудованими шапками, що містять осушувачі (гранульований силікагель, безводний сульфат натрію), здатними затримати цю вологу.

Сучасним апаратом упаковки таблеток шипучих є Romaco Siebler HM 1E/240, де продукція, що подається на горизонтальну лінію для упаковки шипучих розчинних таблеток може контролюватись на рівні очей. Весь процес створення смугастої упаковки відбувається в горизонтальній площині на зручній робочій висоті 90 см. Розумна система поділу поміщає продукцію точно в секції зварювання термозварювальної машини.

Шипучі таблетки подаються спеціально призначеними для цієї мети стрічками транспортера до чотирьох горизонтальних каналів подачі. На наступному етапі продукти поміщаються в гнізда за допомогою рухів, що керуються сервоприводами. Швидкість упаковки значно збільшується завдяки безпосередньої подачі таблеток у горизонтальну секцію запайки.

Інша перевага полягає в тому, що шипучі таблетки, чутливі до змін вологості та температури, більше не піддаються впливу тепла та пари, що виділяються секцією термозварювання при горизонтальній упаковці. В результаті суттєво скорочується кількість відходів. Вбудовування в лінію горизонтальної секції термозварювання має перевагу, яка полягає в тому, що продукція більше не повинна транспортуватися конвеєром від таблеткового преса нагору машини, як це робиться у випадку з вертикальною подачею. Відповідно, секції горизонтальної лінії Romaco Siebler робляться коротшими, що забезпечує економію часу, простору та грошей.

Горизонтальна лінія для пакування шипучих розчинних таблеток Romaco Siebler HM 1E/240.

Роботизована передавальна станція швидко переналагоджується на нові формати упаковки. Коли шипучі пігулки запаюються в алюмінієву фольгу з покриттям, смужкова упаковка піддається перфоруванню і обрізається за потрібним розміром. Передавальна станція Siebler FlexTrans FT 400 переправляє готові упаковки з таблетками на машину уривчастої дії Romaco Promatic P 91 для розміщення продукції в картонних коробках. Вантажні роботи переносять запаяні упаковки зі стрічки транспортера у спеціальні лотки зі швидкістю до 400 упаковок за хвилину. Укладені в стопу упаковки передаються безпосередньо на машину для упаковки картонні коробки. Роботизована станція, що передає, таким чином, усуває робить зайвими складні секції для складання в стопу.

Грунтуючись на принципі управління за допомогою серводвигунів, роботизовані захоплення можуть працювати з смужковою упаковкою різних розмірів та форматів - від смужок по десять для клінічних потреб до одиночних упаковок, призначених для азіатського ринку. Вперше на лінії для пакування шипучих розчинних таблеток можлива швидка зміна форматів завдяки вбудованій у лінію робототехніці. Самі собою роботизовані системи практично не вимагають технічного обслуговування і працюють без використання інструментів для зміни формату, що веде до нижчої вартості експлуатації. Ця інноваційна технологія Siebler забезпечує новий рівень універсальності та доступності пакувальної лінії, задовольняючи основні вимоги виробників контрактної упаковки.

Високоавтоматизована лінія Romaco Siebler спрощує постійний контроль виробничого процесу. Упаковки з дефектами миттєво виявляються та видаляються з лінії в індивідуальному порядку. Обов'язкове поділ повних циклів різання залишилося у минулому. Понад двадцять сервоприводів гарантують точність та ефективність процесу. Чотирирядна лінія Siebler HM 1E/240 для пакування шипучих розчинних таблеток забезпечує максимальну швидкість пакування 1500 шт. за хвилину. Це приблизно відповідає продуктивності восьмирядної вертикальної термозварювальної машини для шипучих таблеток. Маючи в довжину всього 14 м і завширшки - 2,5 м, ця лінія відрізняється компактністю. В цілому горизонтальна пакувальна лінія забезпечує високий рівень загальної ефективності обладнання.

Один із найбільших в Індії виробників дженериків зробив ставку на технологію Romaco Siebler. Дві горизонтальні пакувальні лінії для шипучих таблеток працюють в даний час у цій фармацевтичній компанії.

Шипучі пігулки – це лікарська форма, яку із задоволенням приймають не лише дорослі, а й діти. Після розчинення у воді шипучі таблетки утворюють розчин, що має вигляд газованого напою з приємним смаком. Ця лікарська форма характеризується швидкою фармакологічною дією.

Wikipedia говорить, що шипучі таблетки - непокриті таблетки, які зазвичай містять кислотні речовини і карбонати або гідрокарбонати, які швидко реагують у воді з виділенням двоокису вуглецю; вони призначені для розчинення або диспергування лікарського засобу у воді перед прийомом.

Як таблетки стають "шипучими"?

Принцип дії шипучих таблеток полягаєте в простому - пПісля дотику таблетки з водою таблекта повинна швидко звільнити активні і допоміжні речовини.

Але залишається питання "як це відбувається?" Цей процес складається з кількох етапів:

• Контакт із водою (H2O). Безпосередні учасники реакції з водою – це органічні карбонові кислоти.(лимонна кислота, винна кислота, адипінова кислота) та харчова сода (NaHCO3).

• Розпад . Внаслідок цього контакту утворюється нестабільна вугільна кислота(H2CO3) , яка відразу ж розпадається на воду та вуглекислий газ(СО2) .

• Суперрозпушувач . Газ утворює бульбашки, які діють як суперрозпушувач.

Така реакція суперрозпушувача можлива лише у воді. Неорганічні карбонати практично нерозчинні в органічних розчинниках, що робить неможливою реакцію в іншому середовищі.

У чому переваги таких пігулок?

А які форми доставки корисної речовинив організм ви пам'ятаєте? Це звичайні таблетки та капсули, рідкі коктейльні форми... Крапельниці, уколи тощо. торкатися не будемо.

Виявляється у шипучих пігулок є ряд переваг, про які потрібно пам'ятати. Така "шипуча" система доставки лікарської речовини - найкращий спосіб уникнути недоліків:

• Твердих лікарських форм
  • Повільне розчинення
  • Повільне вивільнення активної речовини у шлунку

• Рідких лікарських форм
  • Хімічна
  • Мікробіологічна нестабільність у воді

Fizz Active NSP

Таблетки Фіз Актив від Nature's Sunshine створені за цим же принципом. Розчинені у воді шипучі таблетки Фіз Актива