Макроліди останнього покоління. Антибіотики групи макролідів для дітей Опис деяких макролідів

Антибіотиками називають продукти життєдіяльності (натурального чи синтетичного походження) вірусних, бактеріальних чи грибкових клітин, які здатні пригнічувати зростання та розмноження інших клітин чи мікроорганізмів. Препарати можуть мати антибактеріальну, протигельмінтну, антигрибкову, противірусну та протипухлинну активність. Вони поділяються на групи залежно від хімічної будови.

Антибіотики макроліди – відносно безпечні представники антимікробних засобів. Вони мають вигляд складних сполук, що складаються з вуглецевих атомів, які приєднуються по-різному до макроциклічного лактонного кільця. Препарати добре переносяться хворими.

Класифікація

Група макролідів має кілька поділів:

Залежно від кількості приєднаних вуглецевих атомів:
- препарати, що мають 14 атомів вуглецю (наприклад, Еритроміцин, Кларитроміцин, Олеандоміцин);
- засоби з 15 атомами вуглецю ();
- макроліди з 16 приєднаними атомами вуглецю (наприклад, Джозаміцин, Спіраміцин, Роксітроміцин);
- 23 атоми – належать єдиному препарату (Такролімус), що одночасно відноситься до списку препаратів макролідів та імунодепресантів.
За способом отримання антибіотиків: природне та синтетичне походження.
За тривалістю ефекту:
- коротка дія (Ерітроміцин, Спіраміцин, Олеандоміцин, Роксітроміцин);
- середня тривалість (Кларитроміцин, Джозаміцин, Флуритроміцин);
- «Довгі» препарати (Азитроміцин, Диритроміцин).
Залежно від покоління препаратів:
- засоби 1 покоління;
- макроліди 2 покоління;
- 3 покоління антибіотиків (макроліди останнього покоління);
- Кетоліди – засоби, хімічна структура яких складається з традиційного кільця з приєднанням кетогрупи.

Ефективність препаратів

Антибіотики цієї групи, особливо макролід нового покоління, мають широкий спектр дії. Вони використовуються для боротьби з грампозитивними мікроорганізмами (і). На сучасному етапі спостерігається зниження чутливості пневмококів та деяких типів стрептококів до антибіотиків, що мають 14 та 15 вуглецевих атомів у складі, проте 16-члені препарати зберігають свою активність проти цих бактерій.

Препарати ефективні для боротьби з наступними збудниками:

деякі штами мікобактерій туберкульозу;
гарднерелла;
хламідія;
збудник;
мікоплазма;
паличка, що спричиняє розвиток гемофільної інфекції.

Механізм дії та переваги

Макроліди – тканинні препарати, оскільки їх використання супроводжується тим, що концентрація активних речовин у м'яких тканинах набагато вища, ніж у кровоносному руслі. Це пов'язано зі здатністю речовини проникати всередину клітин. Препарати зв'язуються з білковими речовинами плазми, але рівень такої дії варіює від 20 до 90% (залежно від антибіотика).

Дія різних антибіотиків на бактеріальну клітину

Механізм дії пов'язаний з тим, що макроліди пригнічують процес вироблення білка мікробними клітинами, порушують функціональність їх рибосом. Крім того, вони мають переважно бактеріостатичний ефект, тобто пригнічують ріст і розмноження патогенних мікроорганізмів. Препарати мають низьку токсичність, не спричиняють розвитку алергічної реакції при комбінації з іншими групами антибіотиків.

Додаткові переваги засобів останнього покоління:

тривалий період напіввиведення препаратів із організму;
транспортування у вогнище інфекції за допомогою лейкоцитарних клітин;
відсутність необхідності у тривалому курсі лікування та частому прийомі препаратів;
відсутність токсичного впливу на травну систему;
при використанні таблетованих форм всмоктування із шлунково-кишкового тракту більше 75%.

Макроліди в ЛОР-практиці

Препарати діють широкий спектр збудників захворювань ЛОР-органов. Антибіотики рекомендовані для лікування бактеріального тонзиліту, гострого запалення середнього вуха та придаткових пазух, а також бронхіту та пневмонії.
Макроліди не використовуються в терапії, запалення надгортанника та абсцесу заглоточного простору.

Найбільшу поширеність у лікуванні верхніх дихальних шляхів набув Азитроміцин. Результати досліджень підтвердили ефективність застосування препарату у дітей за легкого та середнього ступеня тяжкості запальних процесів. Клінічні прояви результативності лікування полягають у нормалізації температури тіла, усуненні лейкоцитозу, суб'єктивному покращенні стану пацієнтів.

Причини вибору макролідів у оториноларингології

Лікарі віддають пріоритет цій групі антибіотиків, ґрунтуючись на наступних моментах:

Сенсибілізація до пеніцилінів. У пацієнтів з риносинуситом або середнім отитом на тлі алергічного нежитю або бронхіальної астми препарати пеніцилінів, які ставлять на перше місце, не можуть бути використані через алергічні властивості. Їх замінюють макролідами.
Група має протизапальний ефект і широкий спектр дії.
Наявність інфекцій, спричинених атиповими бактеріями. Проти таких збудників, які викликають розвиток деяких видів тонзилофарингіту, хронічного аденоїдиту, патологій носа, ефективні макроліди.
Ряд мікроорганізмів може утворювати специфічні плівки, під якими проживають збудники, викликаючи розвиток хронічних процесів ЛОР-органів. Макроліди здатні впливати на патологічні клітини в період їхнього перебування під такими плівками.

Протипоказання

Макроліди вважаються відносно безпечними препаратами, які можуть бути призначені для лікування дітей, але навіть вони мають деякі протипоказання до застосування. Небажано використовувати засоби цієї групи при вагітності та годуванні груддю. Застосування макролідів у дітей віком до 6 місяців не рекомендується.

Засоби не призначають за наявності індивідуальної гіперчутливості до активних компонентів, при тяжких патологіях печінки та нирок.

Побічні ефекти

Небажані реакції розвиваються не часто. Можуть спостерігатися напади нудоти та блювання, проносу, біль у животі. При негативному впливі на печінку пацієнт скаржиться на підвищення температури тіла, пожовтіння шкірних покривів та склер, слабкість, диспепсичні прояви.

З боку центральної нервової системи можуть бути цефалгія, легке запаморочення, зміна роботи слухового аналізатора. Місцеві реакції можуть розвиватися при парентеральному введенні препаратів (запалення вен з утворенням у них тромбів).

Представники групи

Більшість макролідів потрібно приймати за годину до їжі або через кілька годин після нього, оскільки при взаємодії з продуктами харчування відбувається зниження активності препаратів. Рідкі лікарські форми приймаються за розписаною схемою, що лікує лікарем.

Обов'язково потрібно дотримуватися рівних проміжків часу між прийомами антибіотиків. Якщо пацієнт пропустив прийом, вживати ліки слід якомога раніше. Подвоювати дозування препарату на момент наступного прийому заборонено. У період лікування обов'язково слід відмовитись від вживання спиртних напоїв.

Еритроміцин

Випускається як пероральних форм, супозиторій, порошку для ін'єкцій. Цей представник може використовуватися в період вагітності та лактації, але під суворим контролем лікаря. Для лікування новонароджених не призначається через можливість розвитку звуження вихідного відділу шлунка (пілоростеноз).

Рокситроміцин

Випускається у формі пігулок. Спектр активності схожий із попереднім представником групи. Його аналоги - Рулід, Роксітроміцін Лек. Відмінності від Ерітроміцину:

відсоток потрапляння препарату в кров вищий, не залежить від надходження їжі до організму;
більш тривалий період виведення;
найкраща переносимість засобу пацієнтами;
добре взаємодіє із препаратами інших груп.

Призначається для боротьби із запаленням мигдаликів, гортані, придаткових пазух стрептококового характеру, інфекції, спричиненої мікоплазмами та хламідіями.

Кларитроміцин

Випускається у таблетках та порошках для ін'єкцій. Аналоги - Фромілід, Клацид. Кларитроміцин має високу біодоступність, що добре переноситься пацієнтами. Не використовується для лікування новонароджених, вагітних і матерів-годувальниць. Препарат ефективний проти атипових мікроорганізмів.

Азітроміцин (Сумамед)

Макролід, що відноситься до класу антибіотиків з 15 атомами вуглецю. Випускається у вигляді таблеток, капсул, порошків для ін'єкцій та сиропу. Відрізняється від Еритроміцину великим відсотком надходження у кровоносне русло, меншою залежністю від їжі, тривалим збереженням лікувального ефекту після закінчення терапії.

Спіраміцин

Антибіотик природного походження, що має 16 вуглецевих атомів у складі. Ефективний у боротьбі із збудниками пневмонії, які стійкі до інших представників макролідів. Може призначатися на лікування жінок у період виношування дитини. Вводиться всередину або у вену крапельно.

Активна речовина – мідекаміцін. Макролід природного походження, що діє на ті стафілококи та пневмококи, які стійкі до інших препаратів. Засіб добре всмоктується з кишечника і добре взаємодіє з представниками інших груп медикаментів.

Джозаміцин

Має дещо інший спектр дії, ніж еритроміцин. Джозаміцин бореться з тими мікроорганізмами, які є стійкими до ряду макролідів, але при цьому не здатний придушити розмноження ряду еритроміциночутливих бактерій. Випускається у формі таблеток та суспензії.

Умови призначення препаратів

Щоб лікування макролідами було ефективним, необхідно дотримуватися низки правил:

Постановка точного діагнозу, що дозволяє уточнити наявність місцевого чи загального запалення у організмі.
Визначення збудника патології за допомогою бактеріологічної та серологічної діагностики.
Вибір необхідного препарату на основі антибіотикограми, локалізації запального процесу та ступеня тяжкості хвороби.
Вибір дозування засобу, частоти введення, тривалість курсу лікування на підставі особливостей препарату.
Призначення макролідів із вузьким спектром дії при відносно легких інфекціях та з широким спектром при тяжких захворюваннях.
Спостереження ефективності терапії.

Перелік препаратів досить широкий. Тільки кваліфікований фахівець може підібрати необхідний засіб, який буде найефективнішим для кожного конкретного клінічного випадку.

Збільшення дозування допомагає досягти бактерицидної дії.

Макроліди відносяться до класу полікетидів. Полікетиди – це полікарбонільні сполуки, які є проміжними продуктами обміну речовин у клітинах тварин, рослин і грибів.

При прийомі макролідів не зафіксовано випадків вибіркового порушення функцій клітин крові, її клітинного складу, нефротоксичних реакцій, вторинного дистрофічного ураження суглобів, фотосенсибілізації, гіперчутливістю шкірних покривів, що проявляється, до впливу ультрафіолету. Анафілаксія та виникнення антибіотик-асоційованих станів зустрічаються у малого відсотка хворих.

Антибіотики макролідного ряду займають лідируючі позиції серед найбезпечніших для організму антимікробних препаратів.

Основний напрямок у застосуванні цієї групи антибіотиків – це лікування нозокоміальних інфекцій респіраторного тракту, спричинених грампозитивною флорою та атиповими збудниками. Невелика історична довідка допоможе нам систематизувати інформацію та визначити, які антибіотики належать до макролідів.

Макроліди класифікуються за способом одержання та за хімічною структурною основою.

У першому випадку їх поділяють на синтетичні, природні та проліки (ефіри еритроміцину, солі олеандоміцину тощо). Проліки мають видозмінену будову в порівнянні з лікарським засобом, але в організмі під впливом ферментів вони перетворюються на ці ж активні ліки, що мають характерну фармакологічну дію.

Проліки мають покращені смакові якості, високі показники біодоступності. Вони стійкі до перепадів кислотності.

Класифікація має на увазі під собою поділ макролідів на 3 групи:

* пр.- Природні.
*пол.- Напівсинтетичні.

Варто зазначити, що азитроміцин є азалідом, оскільки його кільце містить атом азоту.

Особливості структури кожного макр. впливають на показники активності, лікарську взаємодію з іншими препаратами, фармакокінетичні властивості, переносимість тощо. Механізми впливу мікробіоценоз у представлених фармакологічних засобів ідентичні.

Розглянемо основних представників групи окремо.

Ер. інгібує зростання хламідій, легіонел, стафілококів, мікоплазм та легіонел, синьогнійної палички, клебсієли.
Біодоступність може досягати шістдесяти відсотків, вона залежить від їди. Абсорбується у травному тракті частково.

Серед побічних ефектів відзначають дислепсію, диспепсію, звуження одного з відділів шлунка (діагностується у новонароджених), алергію, «синдром задишки».

Прописують при дифтериті, вібріозі, інфекційних ураженнях шкірних покривів, хламідіозі, пітсбурзькій пневмонії і т.д.
Лікування еритроміцином під час вагітності та в період лактації виключено.

Інгібує зростання мікроорганізмів, які виробляють фермент, що розщеплює бета-лактами, має протизапальну дію. Р. резистентний до кислот та лугів. Бактерицидна дія досягається за рахунок збільшення дозування. Період напіввиведення становить близько десяти годин. Біодоступність дорівнює п'ятдесяти відсоткам.

Рокситроміцин добре переноситься та виводиться з організму у незмінному вигляді.

Прописують при запаленні слизової оболонки бронхів, гортані, приносових пазух, середнього вуха, піднебінних мигдаликів, жовчного міхура, сечовипускального каналу, вагінального сегмента шийки матки, інфекціях шкірних покривів, опорно-рухового апарату, бруцельоз і т.д.
Вагітність, період лактації та вік до двох місяців є протипоказаннями.

Інгібує зростання аеробів та анаеробів. Спостерігається низька активність по відношенню до палички Коха. Кларитроміцин перевершує еритроміцин за мікробіологічними показниками. Препарат має кислотостійкість. Лужне середовище впливає досягнення антимікробної дії.

Кларитроміцин – це найактивніший макролід по відношенню до хелікобактеру пілорі, що інфікує різні області шлунка, і 12 - палої кишки. Період напіввиведення становить близько п'яти годин. Біодоступність препарату залежить від їжі.

К. прописують при інфікуванні ран, інфекційних захворюваннях ЛОР-органів, гнійних висипаннях, фурункульозі, мікоплазмозі, мікобактеріозі на фоні вірусу імунодефіциту.
Прийом кларитроміцину на ранніх термінах вагітності заборонено. Немовля до півроку також є протипоказанням.

Ол. інгібує синтез білків у клітинах патогену. Бактеріостатична дія посилюється в лужному середовищі.
На сьогоднішній день випадки застосування олеандоміцину поодинокі, оскільки він застарів.
Ол. призначають при бруцельозі, абсцедуючої пневмонії, бронхоектатичної хвороби, трипері, запаленні мозкових оболонок, внутрішньої оболонки серця, інфекціях верхніх дихальних шляхів, гнійному плевриті, фурункульозі, потраплянні патогенних мікроорганізмів у кровотік.

Антибіотик демонструє високі показники активності по відношенню до гелікобактеру пілорі, гемофільної палички, гонококу. Азітроміцин у триста разів кислотостійкіший за еритроміцин. Показники засвоюваності сягають сорока відсотків. Як і всі антибіотики еритроміцинового ряду, азитроміцин добре переноситься. Тривалий період напіввиведення (більше 2 діб) дозволяє призначати ліки щодня. Максимальний курс лікування не перевищує 5 днів.

Ефективний в ерадикації стрептокока, лікуванні пайової пневмонії, інфекційних ураженнях органів малого тазу, сечостатевої системи, кліщовому бореліозі, венеричних захворюваннях. У період виношування дитини призначається за життєвими показаннями.
Прийом азитроміцину ВІЛ – інфікованими хворими дозволяє запобігти розвитку мікобактеріозів.

Природний антибіотик, отриманий із променистого грибка Streptomyces narbonensis. Бактерицидна дія досягається при високих концентраціях в осередку інфекції. Дж - н загальмовує синтез білка та пригнічує зростання патогенів.

Терапія джозаміцином часто призводить до зниження артеріального тиску. Препарат активно застосовується в оториноларингології (ангіна, фарингіт, отит), пульмонології (бронхіт, орнітоз, пневмонія), дерматології (фурункулез, бешихове запалення, акне), урології (уретрит, простатит).

Дозволений до використання під час лактації, його прописують для лікування вагітних жінок. Новонародженим та дітям до чотирнадцяти років показано суспензійну форму.

Відрізняється високими показниками мікробної активності та хорошими фармакокінетичними властивостями. Бактерицидна дія досягається за рахунок значного збільшення дози. Бактеріостатичний ефект пов'язаний з пригніченням синтезу білка.

Фармакологічна дія залежить від типу шкідливого мікроорганізму, концентрації лікарського засобу, розміру інокуляту тощо. Мідекаміцин використовується при інфекційних ураженнях шкіри, підшкірної тканини, дихального тракту.

Мідекаміцин – резервний антибіотик, і його призначають пацієнтам із гіперчутливістю до бета-лактамів. Активно застосовується у педіатрії.

Період лактації (проникає у грудне молоко) та вагітність є протипоказаннями. Іноді м-н призначають за вітальними показаннями і у разі, якщо користь матері перевищує потенційний ризик для плода.

Відрізняється з інших макролідів тим, що регулює імунну систему. Біодоступність препарату сягає сорока відсотків.

Активність препарату знижується в кислому середовищі та зростає у лужному. Луг сприяє збільшенню проникаючої здатності: антибіотик краще потрапляє усередину клітин патогенів.

Науково доведено, що спіраміцин не впливає на ембріональний розвиток, тому його можна приймати під час виношування дитини. Антибіотик впливає на грудне вигодовування, тож у період лактації варто знайти альтернативний препарат.

Антибіотики макроліди для дітей не слід вводити за допомогою внутрішньовенної інфузії.

При лікуванні макролідами виключено виникнення життєзагрозливих лікарських реакцій. НЛР у дітей проявляються больовими відчуттями в ділянці живота, почуттям дискомфорту в епігатстрії, блюванням. Загалом дитячий організм добре переносить макролідні антибіотики.

Препарати, винайдені порівняно недавно, практично не стимулюють моторику шлунково-кишкового тракту. Диспепсичні прояви внаслідок застосування мідекаміцину, мідекаміцину ацетату зовсім не спостерігаються.

На окрему увагу заслуговує кліритроміцин, що перевершує інші макроліди за багатьма показниками. В рамках рандомізованого контрольованого випробування було виявлено, що даний антибіотик діє як імуномодулятор, стимулюючи вплив на захисні функції організму.

Макроліди використовують при:

терапії атипових мікобактеріальних інфекцій,
гіперчутливості до β-лактамів,
хвороб бактеріального генезу.

Вони стали популярні в педіатрії за рахунок можливості ін'єкційного введення, при якому лікарський засіб минає ШКТ. Це стає необхідним в екстрених випадках. Макролідний антибіотик – це те, що найчастіше призначає педіатр при лікуванні інфекцій у маленьких пацієнтів.

Терапія макролідами дуже рідко стає причиною анатомо-функціональних змін, проте виникнення побічних ефектів не виключено.

У ході наукових досліджень, у якому брало участь близько 2 тис осіб, було виявлено, що ймовірність анафілактоїдних реакцій при прийомі макролідів мінімальна. Випадків виникнення перехресної алергії взагалі не зафіксовано. Алергічні реакції проявляється у вигляді кропив'яної лихоманки та екзантем. У поодиноких випадках можливий анафілактичний шок.

Диспепсичні явища виникають через прокінетичний ефект, властивий макролідам. Більшість пацієнтів відзначають прискорену дефекацію, болючі відчуття в ділянці живота, порушення смакових відчуттів, блювання. У новонароджених розвивається пілоростеноз, захворювання при якому утруднюється евакуація їжі зі шлунка до тонкого кишечника.

Піруетна шлуночкова тахікардія, серцева аритмія, синдром подовженого інтервалу QT – це основні прояви кардіотоксичності цієї групи антибіотиків. Погіршують становище похилого віку, захворювання серця, перевищення дозування, водно-електролітні порушення.

Тривалий курс лікування, перевищення дозування – основні причини виникнення гепатоксичності. Макроліди по-різному впливають на цитохром - фермент, що бере участь у метаболізмі чужорідних для організму хімічних речовин: еритроміцин пригнічує його, джозаміцин впливає на фермент трохи менше, а азитроміцин і зовсім не впливає.

Деякі лікарі знають, призначаючи макролідний антибіотик, що це пряма загроза психічному здоров'ю людини. Нервово-психічні розлади найчастіше виникають при прийомі кларитроміцину.

Відео про розглянуту групу:

Макроліди є перспективним класом антибіотиків. Вони були винайдені понад півстоліття тому, але досі активно використовуються у медичній практиці. Унікальність терапевтичного ефекту, що надається макролідами, обумовлена сприятливими фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями та здатністю проникати крізь клітинну стінку патогенів.

Високі концентрації макролідів сприяють ерадикації таких збудників, як Chlamydia trachomatis, Mycoplasma, Legionella, Campylobacter. Ці властивості вигідно відрізняють макролід на тлі β-лактамів.

Еритроміцин започаткував клас макролідів.

Перше знайомство з еритроміцином відбулося 1952 року. Портфель нових фармацевтичних препаратів поповнила міжнародна американська інноваційна компанія «Ілай Ліллі енд Компані» (Eli Lilly & Company). Її вчені вивели еритроміцин з променистого грибка, що мешкає у ґрунті. Еритроміцин став чудовою альтернативою для пацієнтів, які мають гіперчутливість до антибіотиків пеніцилінового ряду.

Розширення сфери застосування, розробка та впровадження в клініку макролідів, модернізованих за мікробіологічними показниками, датується сімдесятими-вісімдесятими роками.

Еритроміциновий ряд відрізняється:

високою активністю щодо Streptococcus та Staphylococcus та внутрішньоклітинних мікроорганізмів;
низькими показниками токсичності;
відсутністю перехресної алергії з бета-лактимними антибіотиками;
створенням високих та стабільних концентрацій у тканинах.

Залишились питання? Отримайте безкоштовну консультацію лікаря прямо зараз!

Натискання на кнопку приведе на спеціальну сторінку нашого сайту з формою зворотного зв'язку зі спеціалістом профілю, що цікавить Вас.

Безкоштовна консультація лікаря

Макроліди - це антибіотики, хімічна будова яких ґрунтується на присутності макроциклічного лактонного кільця. 14-членне кільце мають такі антибіотики, як еритроміцин, кларитроміцин, рокситроміцин, флуритроміцин; 15-член - азитроміцин; 16-членне – мідекаміцин, спіраміцин, джозаміцин, лейкоміцин, міокаміцин. За способом отримання макроліди поділяються на природні (еритроміцин, мідекаміцин, спіраміцин, джозаміцин) та напівсинтетичні (кларитроміцин, рокситроміцин, азитроміцин, мідекаміцин ацетат). Розподіл макролідів на природні та напівсинтетичні умовно, тому що ряд природних антибіотиків отримують шляхом синтезу.

У 1949 році філіппінський вчений Альберто Агілар виявив у ґрунті новий променистий грибок, який мав здатність пригнічувати зростання бактерій. У 1950 році американець Мак Гуїр із цього грибка виділив перший антибіотик-макролід під назвою - еритроміцин.

Макроліди в терапевтичних дозах мають бактеріостатичну дію, але, у високих концентраціях (збільшення дозування в 2-4 рази), здатні діяти бактерицидно на бета-гемолітичні стрептококи, пневмокок, збудників кашлюку та дифтерії.
Антибактеріальну дію антибіотики-макроліди здійснюють за рахунок гальмування синтезу білка в рибосомах мікробних клітин, що ростуть, причому, спіраміцин, на відміну від інших макролідів, здатний зв'язати відразу три 50S-субодиниці рибосоми, за рахунок чого має більш тривалий антимікробний ефект. На мікробні клітини, що знаходяться у фазі спокою, ці антибіотики не мають жодного впливу. Спектр дії макролідів близький до пеніцилінів; вони також пригнічують розмноження мікробів, резистентних до пеніцилінів, тетрациклінів та левоміцетинів.
Макроліди мають дуже високу активність щодо грампозитивних коків (Streptococcus pyogenes, (Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus), внутрішньоклітинних збудників (мікоплазми, Legionella spp. Chlamydia spp. Mycoplasma pneumoniae) і багатьох грамнегативних. Найсильніша антибактеріальна дія на грамнегативні бактерії має азитроміцин, проте такі сімейства як Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp і Acinetobacter spp - природно резистентні до всіх антибіотиків-макролідів. можуть інгібувати життєдіяльність бактерій після їх короткочасного контакту з антибіотиком-макролідом, при цьому відбуваються незворотні зміни в рибосомах мікробних клітин, що дозволяє посилити і пролонгувати загальну антибактеріальну дію препарату. рідкі макролідів.

Антибіотики - макроліди мають здатність накопичуватися в паренхімі легені, слизовій оболонці бронхів, трахеобронхіальному секреті, створюючи при цьому високі концентрації антибіотика в цих тканинах, що забезпечує високу біодоступність цих антибіотиків. Макроліди стійкі і до ферментів -b-лактамаз, які виробляє Haemophilus influenzae. У зв'язку з чим основне застосування макроліди знаходять при лікуванні: інфекцій верхніх та нижніх дихальних шляхів (стрептококовий тонзилофарингіт, гострий синусит), бронхіту, позалікарняної пневмонії, кашлюку. Застосовуються також при інфекціях шкіри та м'яких тканин, а також для лікування хламідіозу, сифілісу, інфекцій ротової порожнини. Макроліди, що мають 15-ти та 16-ти членне лактонне кільце (спіраміцин, азитроміцин, рокситроміцин, кларитроміцин) є препаратами першого вибору при позалікарняних пневмоніях.
На відміну від інших груп антибіотиків, макроліди мають імуномодулюючу та помірну протизапальну дію. Імуномодулюючий ефект відбувається за рахунок можливості антибіотика гальмувати утворення інтер-лейкіну-2, який бере участь в аутоімунному ураженні тканин. Це відбувається внаслідок супресивного впливу макролід на Т-лімфоцити. Протизапальний ефект макролід забезпечують за рахунок своїх антиоксидантних властивостей. Макроліди впливають на вироблення цитокінів, сприяють ендогенному збільшенню глюкокортикоїдів шляхом активації гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи.

Макроліди малотоксичні та добре переносяться хворими. Багато - кислотостійкі, що дозволяє широко використовувати як парентеральні, так і пероральні форми препаратів. Іноді викликають небажані ефекти з боку шлунково-кишкового тракту як нудоти, диспепсії, зниження апетиту, блювання, діареї. Рідко бувають алергічні реакції як шкірних висипань. Все це дозволяє використовувати макроліди як альтернативу бета-лактамним антибіотикам при лікуванні хворих з інфекціями верхніх та нижніх дихальних шляхів, для профілактики ревматизму, кашлюку (еритроміцин), для профілактики менінгіту (спіраміцин).

Протипоказання при прийомі макролідів: алергічна реакція, вагітність та лактація. Обережно використовуються при захворюваннях печінки.

Болоховець Любов Георгіївна

в) Антибіотики групи еритроміцину

До цієї групи антибіотиків відносяться еритроміцин та олеандоміцин. продуковані деякими грибами Streptomyces.

За спектром дії еритроміцин та олеандоміцин близькі до бензилпеніциліну. Вони діють на ті ж мікроорганізми, що і бензилпеніцилін, і, крім того, активні щодо бруцел, рикетсії та хламідій (рис. 29).

Рис. 29. Спектри дії антибіотиків

Відповідно спектру дії еритроміцин і олеандоміцин ефективні при гнійно-септичних інфекціях (сепсис, абсцеси, остеомієліт, бешихове запалення, ангіни, гнійні запалення середнього вуха, придаткових пазух носа, сечо- і жовчовивідних шляхів та ін. дифтерії, бруцельозі та деяких захворюваннях, що викликаються хламідіями (трахома, псіттакоз).

У процесі лікування інфекцій еритроміцином та олеандоміцином до них дуже швидко розвивається лікарська стійкість мікроорганізмів. Еритроміцин і олеандоміцин при терапії інфекційних захворювань використовують як резервні антибіотики (див. табл. 15).

Побічна дія препаратів цієї групи проявляється в основному алергічними реакціями та диспепсичними розладами. Еритроміцин іноді спричиняє порушення функцій печінки.

Еритроміцин. Erythromycinum – порошок білого кольору, гіркого смаку, мало розчинний у воді.

Призначають всерединуза 1-1 1/2 год до їди по 0,2-0,25 г кожні 4-6 год.

Вищі дози(Для дорослих): всередину - разова 0,5 г, добова 2 г.

Для лікування інфекційних уражень шкіри та слизових оболонок (гнійничкові захворювання шкіри, інфіковані рани, опіки, трахома) препарат призначають місцеу вигляді офіцинальної мазі (Unguentum Erythromycini), що містить 0,01 г еритроміцину в 1 г.

Форми випуску. таблетки по 0,1 та 0,25 г; капсули по 0,1 та 0,2 г; мазь у тубах по 3; 7; 10; 15 та 30 р.

Зберігання. список Б; у захищеному від світла місці.

Крім того, еритроміцин випускається у вигляді розчинної у воді солі - еритроміцину фосфату (Erythromycini phosphas), яка призначена для внутрішньовенноговведення та випускається в герметично закупорених флаконах по 0,05; 0,1 та 0,2 р.

Олеандоміцину фосфат. Oleandomycini phosphas – білий порошок гіркого смаку, легко розчинний у воді.

Призначають всерединупісля їди по 0,25 г кожні 4-6 год.

Вищі дози(Для дорослих); всередину – разова 0,5 г, добова 2 г.

Форма випуску. таблетки, вкриті оболонкою, 0,125 г.

Зберігання. Список Б.

Опис та інструкція Еритроміцину

Еритроміцин – це досить відомий антибіотик. що відноситься до ряду макролідів. Цей лікарський засіб вражає здатність бактерій до розмноження. До його дії чутливі переважно грампозитивні мікроорганізми, такі як: стафілококи, стрептококи. клостридіум, коринебактерії. Здебільшого, грамнегативні мікроорганізми не виявляють чутливості до еритроміцину. Однак є деякі інфекції, спричинені бактеріями цієї групи, які піддаються лікуванню цим антибіотиком. Призначається даний лікарський засіб при терапії таких захворювань, як дифтерія, бруцельоз, кашлюк, менінгіт, отит, сифіліс і так далі.

Виробляють Еритроміцин у таблетованій формі. Особливості дозування для пацієнтів різних вікових груп та схеми прийому визначає інструкція препарату. Не показано лікування даним лікарським засобом хворих з реакціями індивідуальної непереносимості препарату або антибіотиків однієї з ним групи, людям із тяжкими порушеннями роботи печінки, які перенесли гепатит. У періоди вагітності або грудного годування дитини використання Еритроміцину не рекомендовано. Ті нечисленні дослідження, проведені щодо даного препарату, виявили, хай і незначну, але присутню тератогенну активність. Тобто здатність викликати у плода вади розвитку. Як побічні ефекти, можливі при прийомі цього антибіотика, описані різні порушення з боку шлунково-кишкового тракту та алергії, аж до розвитку анафілактичного шоку.

Пацієнти, які залишають свої відгуки про Еритроміцин, найчастіше висловлюються про цей лікарський засіб позитивно. Однак є й повідомлення про його побічну дію. Наприклад, одна дівчина, випивши таблетку цього антибіотика через запалення горла, відчула сильні спазматичні болі в області шлунка. Аналогічні повідомлення залишили деякі інші пацієнти. Причому, у більшості з них подібні явища розвивалися після першої дози Еритроміцину.

Дуже часто цей лікарський засіб використовується для лікування урогенітальних інфекцій, наприклад, хламідіозу. Варто лише пам'ятати про те, що таку терапію повинен призначати лікар. Одним із кричущих прикладів неприпустимого самолікування може стати історія однієї дами, яка, зневірившись вилікуватися від хламідій за рекомендаціями фахівців, вирішила призначати собі препарати самостійно. Діяла вона за принципом: спробуйте всі антибіотики, послідовно. Свій досвід вона описала у об'ємній статті. Дозування, схеми прийому ліків та їх поєднання в цьому «опусі» абсолютно суперечать і фармакологічним стандартам, і здоровому глузду. Автор «методики» впевнена, що вона «перемогла» хламідіоз саме за допомогою Еритроміцину. Проте знайомство з її досвідом залишає сумніви у її фізичному, а й психоемоційному здоров'я.

Не багато хто з нас наважиться описати свої, авторські, способи лікування, але, поклавши руку на серце, доводиться визнати, що ми часто нехтуємо застереженнями і діємо на власний страх і ризик, начитавшись відгуків про препарат або, іноді, навіть просто інструкції. Щодо деяких станів та препаратів – це не критично. Але з антибіотиками, взагалі, та Еритроміцином, зокрема, не можна експериментувати. Адже ці ліки мають сильну, системну дію на наш організм.

Джерела: Коментарів поки що немає!

Більшість антибіотиків, пригнічуючи розвиток інфекційних агентів, паралельно негативно впливають і на внутрішній мікробіоценоз людського організму, але, на жаль, низку захворювань без використання антибактеріальних засобів вилікувати просто неможливо.

Оптимальним виходом із ситуації є препарати групи макролідів, які займають лідируючі позиції у переліку найбезпечніших протимікробних ліків.

Першим представником аналізованого класу антибіотиків став Еритроміцин, отриманий із ґрунтових бактерій у середині минулого століття. В результаті дослідницької діяльності було виявлено, що основою хімічної структури медикаменту є лактонне макроциклічне кільце, до якого приєднуються атоми вуглецю; ця особливість визначила назву всієї групи.

Новий засіб практично відразу набув широкої популярності; воно було задіяне у боротьбі із захворюваннями, спровокованими грампозитивними бактеріями. Через три роки список макролідів поповнився Олеандоміцином та Спіраміцином.

Розробка наступних поколінь антибіотиків цього ряду була обумовлена виявленням активності ранніх препаратів групи щодо кампілобактерій, хламідій та мікоплазм.

Сьогодні, майже через 70 років з моменту відкриття, Еритроміцин і Спіраміцин, як і раніше, присутні в терапевтичних схемах. У сучасній медицині перше із зазначених ліків частіше використовується як препарат вибору за наявності у пацієнтів індивідуальної непереносимості до пеніцилінів, друге – як високоефективний засіб, що характеризується тривалим антибактеріальним ефектом та відсутністю терратогенного впливу.

Олеандоміцин задіють на порядок рідше: багато фахівців відносять цей антибіотик до застарілих.

В даний момент налічується три покоління макролідів; Вивчення властивостей препаратів триває.

В основі класифікації лікарських засобів, що входять до описаної групи антибіотиків, лежить хімічна структура, спосіб отримання, тривалість дії та покоління медикаменту.

Детально про розподіл препаратів – у таблиці нижче.

Кількість приєднаних атомів вуглецю
14	15	16
Олеандоміцин; Диритроміцин; Кларитроміцин; Еритроміцин.	Азітроміцин	роксітроміцин; Джозаміцин; Мідекаміцін; Спіроміцин.
Протяжність терапевтичного ефекту
коротка	середня	тривала
роксітроміцин; Спіраміцин; Еритроміцин.	Флуритроміцин (не зареєстрований біля нашої країни); Кларитроміцин.	Диритроміцин; Азітроміцин.
Покоління
перше	друге	третє
Еритроміцин; Олеандоміцин.	Спіраміцин; роксітроміцин; Кларитроміцин.	Азітроміцин;

Доповнити зазначену класифікацію слід трьома моментами:

У перелік препаратів групи входить Такролімус - медикамент, що має в структурі 23 атоми і одночасно відноситься до імунодепресантів і до ряду, що розглядається.

До структури Азітроміцину входить атом азот, тому ліки є азалідом.
Антибіотики макроліди мають як природне, і напівсинтетичне походження.

До природних, окрім уже зазначених в історичній довідці медикаментів, належать Мідекаміцін та Джозаміцин; до синтезованих штучно - Азітроміцин, Кларитроміцин, Рокситроміцин та ін. Із загальної групи виділяються проліки, що мають дещо видозмінену будову:

ефіри Еритроміцину та Олеандоміцину, їх солі (пропіоніл, тролеандоміцин, фосфат, гідрохлорид);
солі ефірів першого представника низки макролідів (естолат, ацистрат);
солі Мідекаміцину (Міокаміцин).

Усі препарати мають бактеріостатичним типом дії: вони пригнічують зростання колоній інфекційних агентів шляхом порушення синтезу білка в клітинах патогенів. У деяких випадках фахівці клінік призначають пацієнтам збільшене дозування медикаментів: задіяні таким чином лікарські засоби набувають бактерицидного ефекту.

Антибіотики групи макролідів характеризуються:

широким спектром впливу на патогени (у числі чутливих до ліків мікроорганізмів - пневмококи та стрептококи, листерії та спірохети, уреаплазми та ряд інших збудників захворювань);
мінімальною токсичністю;
високою активністю.

Як правило, ліки, що розглядаються, застосовуються в терапії статевих інфекцій (сифілісу, хламідіозу), захворювань порожнини рота, що мають бактеріальну етіологію (періодонтиту, періоститу), хвороб дихальної системи (коклюшу, бронхітів, синуситів).

Доведено ефективність медикаментів, що належать до макролідів, та у боротьбі з фолікулітами та фурункульозами. Крім того, антибіотики призначають при:

гастроентериті;
криптоспоридіоз;
атипова пневмонія;
акне (важке перебіг хвороби).

З метою профілактики група макролідів задіюється для санації носіїв менінгококу, за хірургічних маніпуляцій у нижньому відділі кишечника.

Сучасна медицина активно використовує у схемах терапії Еритроміцин, Кларитроміцин, Ілозон, Спіраміцин та низку інших представників аналізованої групи антибіотиків. Основні форми їх випуску вказані в таблиці нижче

Назви препаратів	Тип фасування
Назви препаратів	Капсули, таблетки	Гранули	Суспензія	Порошок
Азівок	+
Азітроміцин	+	+
Джозаміцин	+
Зітролід	+
Ілозон	+	+	+	+
Кларитроміцин	+	+		+
Макропен	+	+
Роваміцин	+			+
Рулід	+
Сумамед	+			+
Хемоміцин	+			+
Екомед	+			+
Еритроміцин	+			+

Аптечні мережі також пропонують споживачам Сумамед у вигляді аерозолю, ліофілізату для інфузій, Хемоміцину – у формі порошку для приготування ін'єкційних розчинів. Еритроміцин-лінімент фасується в алюмінієві туби. Ілозон випускається у вигляді ректальних супозиторіїв.

Короткий опис популярних засобів – у матеріалі нижче.

Резистентний до дії лугів, кислот. Призначається переважно при захворюваннях ЛОР-органів, сечостатевої системи, шкірних покривів.

Протипоказаний жінкам у положенні та лактуючим, а також маленьким пацієнтам, які не досягли віку 2 місяців. Період напіввиведення – 10 годин.

Під строгим контролем лікаря допускається використання медикаменту при лікуванні вагітних жінок (у складних випадках). Біодоступність антибіотика безпосередньо залежить від їди, тому випивати препарат слід перед їжею. Серед побічних ефектів – алергічні реакції, порушення функціонування системи ШКТ (в т.ч. діарея).

Інша назва препарату – Мідекаміцин.

Використовується за наявності у хворого на індивідуальну непереносимість бета-лактамів. Призначається для припинення симптомів недуг, що вражають покриви шкіри, органи дихання.

Протипоказання – вагітність, період природного вигодовування. Задіюється у педіатрії.

Використовується при лікуванні вагітних, лактирующих жінок. У педіатрії застосовується як суспензії. Може знижувати артеріальний тиск пацієнта. Приймається незалежно від часу вживання їжі.

Купує симптоми таких захворювань, як ангіна, бронхіт, фурункульоз, уретрит та ін.

Характеризується підвищеною активністю по відношенню до патогенів, що викликають запальні процеси у шлунково-кишковому тракті (серед них і Helicobacter pylori).

Біодоступність залежить від часу вживання їжі. Серед протипоказання – перший триместр вагітності, дитячий вік. Період напіввиведення короткий, що не перевищує п'яти годин.

Ефект від використання медикаменту збільшується при попаданні в лужне середовище.

Задіюється при:

бронхоектатичної хвороби;
гнійному плевриті;
бруцельоз;
захворюваннях верхніх дихальних шляхів

Препарат нового покоління. Кислотостійкий.

Структура антибіотика відрізняється від більшості медикаментів, що належать до цієї групи. При залученні до терапії ВІЛ-інфікованих запобігає мікобактеріозу.

Період напіввиведення – понад 48 годин; ця особливість скорочує використання препарату до 1 р/добу.

Несумісний із Кліндаміцином, Лінкоміцином, Хлорамфеніколом; знижує ефективність бета-лактамів та гормональних контрацептивів. При тяжкому перебігу хвороби вводиться внутрішньовенно. Не застосовується при вагітності, гіперчутливості до компонентів препарату, при лактації.

Характеризується можливістю регулювання імунної системи. Не впливає на плід у період виношування, залучається до лікування вагітних.

Безпечний для дітей (дозування визначає лікар з урахуванням ваги, віку пацієнта та тяжкості його захворювання). Чи не піддається клітинному метаболізму, не розщеплюється в печінці.

Низькотоксичні макроліди останнього покоління. Активно використовуються в терапії дорослих і маленьких (від 6 міс.) Пацієнтів, оскільки не надають істотного негативного впливу на організм. Характеризуються наявністю тривалого напіввиведення, внаслідок чого використовуються не більше 1 разу протягом 24 годин.

Макроліди нового покоління практично не мають протипоказань, добре переносяться хворими при залученні до терапевтичних схем. Тривалість лікування цими препаратами має перевищувати 5 днів.

Самостійно використовувати макроліди у лікуванні захворювань не можна.

Слід пам'ятати: вживати антибіотики без попередньої консультації з лікарем - значить безвідповідально поставитися до свого здоров'я.

Більшість препаратів групи характеризується незначною токсичністю, але залишати поза увагою відомості, що містяться в інструкції із застосування медикаментів-макролідів, не слід. Згідно з анотацією, при використанні лікарських засобів можуть виникнути:

порушення у роботі системи ШКТ (нудота, блювання, дисбактеріоз), нирок, печінки та ЦНС;
алергічні реакції;
розлади зору, слуху;
аритмія, тахікардія.

Якщо в анамнезі хворого є індивідуальна непереносимість макролідів, задіяти медичні товари цього ряду в лікуванні не можна.

Заборонено:

вживати алкоголь під час лікування;
збільшувати або зменшувати призначене дозування;
пропускати прийом таблетки (капсули, суспензії);
припиняти прийом без повторного складання аналізів;
використовувати медикаменти з терміном придатності, що минув.

При відсутності поліпшень, появі нових симптомів слід негайно звертатися до лікаря.

Медичні терміни найчастіше є незрозумілими для широких верств населення, незнайомих із вузькими поняттями. Нефахівцеві буває важко розібратися, що виписує лікар, оскільки назва препарату чи групи ліків нічого не каже пацієнтові. Що ховається за словом «макроліди», які препарати входять до цієї групи і для чого вони потрібні – все це у статті.

Макроліди – це група антибіотиків. Вони є препаратами останнього покоління.

Хімічна структура макролідів:

Основа – макроциклічне 14- або 16-членне лактонне кільце. Як члени кільця виступають лактони - складні циклічні ефіри гідроксикислот, що містять у своєму кільці певну групу елементів (-C(O)O-).
До основи структури прикріплено декілька (можливо один) вуглеводних залишків.

Для цитування:Ключников С.О., Болдирєв В.Б. Застосування макролідів у дітей у сучасних умовах // РМЗ. 2007. №21. С. 1552

У сучасній хіміотерапії бактеріальних інфекцій у дітей чільне місце посідають антибіотики, їх напівсинтетичні та синтетичні аналоги. Сьогодні описано більше 6000 антибіотиків, з них застосування в медицині знайшли близько 50. Найбільш широко використовують b-лактами (пеніциліни і цефалоспорини), макроліди (еритроміцин, азитроміцин та ін), аміноглікозиди (стрептоміцин, канаміцин, гентаміцин, і ін), тетрацикліни, поліпептиди (бацитрацин, поліміксини та ін), полієни (ністатин, амфотерицин В та ін), стероїди (фузидин) та ін.

Шляхом хімічної та мікробіологічної трансформації створені так звані напівсинтетичні антибіотики, що володіють новими, цінними для медицини властивостями: кислото- та ферментостійкістю, розширеним спектром антимікробної дії, кращим розподілом у тканинах та рідинах організму, меншою кількістю побічних ефектів.
За типом антимікробної дії антибіотики поділяють на бактеріостатичні та бактерицидні, що має практичне значення при виборі найефективнішого засобу терапії.
Порівняльний аналіз антибіотиків ґрунтується на показниках їх ефективності та нешкідливості, що визначаються вираженістю антимікробної дії в організмі, швидкістю розвитку стійкості мікроорганізмів у процесі лікування, відсутністю перехресної стійкості по відношенню до інших хіміопрепаратів, ступенем проникнення в осередки ураження та створенням терапевтичних концентрацій у терапевтичних тривалістю їх підтримки, збереженням дії у різних умовах середовища. Важливими властивостями є стабільність при зберіганні, зручність застосування при різних методах введення, високий хіміотерапевтичний індекс, відсутність або слабка вираженість токсичних побічних явищ, а також алергізації хворого.
Обговорення місця антибіотиків у лікуванні бактеріальних інфекцій у дитячому віці не може бути повним, якщо не торкатися проблеми антимікробної резистентності. Через багаторазове і нерідко необгрунтоване призначення антибіотиків у всьому світі зростає частота інфекцій, викликаних мікроорганізмами, які стали нечутливими до використовуваних антибіотиків. У формуванні резистентності відіграє роль та зростання кількості пацієнтів з імунодефіцитом, впровадження нових інвазивних медичних технік, мутації самих мікроорганізмів та деякі інші.
Резистентність до антибіотиків нині у всьому світі призводить до зростання захворюваності, смертності та витрат на охорону здоров'я. Через швидке підвищення резистентності особливо гостро виникають проблеми в лікуванні бактеріальних інфекцій у дитячому віці. Особливого значення набуває резистентність до пеніциліну та цефалоспорину Strepto-coccus pneumoniae, мультирезистентність Haemophilus influenzae (нечутливого до ампіциліну, хлорамфеніколу, тетрацикліну та триметоприму), швидке поширення резистентного до пеніцилінdis Neisse. Все частіше виявляються резистентні до метицикліну штами Staphylococcus aureus; у всьому світі лікарі стикаються з мультирезистентністю Enterobacteriaceae (так, збільшується кількість ізольованих культур видів Klebsiella та Enterobacter, які нечутливі до цефалоспоринів третього покоління). Розвивається резистентність видів Salmo-nella та Shigella, зокрема, до триметоприму та цефало-споринів, ентерококів до ванкоміцину, стрептококів групи А до еритроміцину.
Хоча поява резистентності до антибіотиків, можливо, є неминучим результатом широкого їх застосування, на практиці, безсумнівно, масштаби проблеми резистентності можна зменшити. Наприклад, у Голландії використання системних антибіотиків обмежено державною програмою і проблема резистентності менш гостра.
Останніми роками у медичну практику впроваджено багато нових антибіотиків різних фармакологічних груп. Проте найбільшу увагу клініцистів нині привертає група макролідів. Цьому сприяє зростання частоти лікарської алергії до пеніцилінів і цефалоспоринів у дитячій популяції, а також неефективність b-лактамів при інфекціях, викликаних внутрішньоклітинними збудниками.
Макроліди зараз є одним з класів антибіотиків, що найбільш інтенсивно розвиваються, за рахунок високої ефективності та відносної безпеки. Вони мають широкий спектр антимікробної активності та сприятливі фармакокінетичні властивості, поєднують високу ефективність у лікуванні інфекцій та хорошу переносимість пацієнтами.
Першим макролідним антибіотиком, синтезованим у 1952 р., був еритроміцин, отриманий Вак-с-ма-ном із ґрунтового грибка Streptomyces erythreus.
Через три роки з'явилися ще два макролідні препарати - спіраміцин і олеандоміцин. Довгий час еритроміцин залишався єдиною альтернативою при лікуванні багатьох бактеріальних інфекцій у дітей, які страждають на алергію до b-лактамів. За останні роки стався справжній науковий прорив: було створено кілька, у певному сенсі, унікальних за своїми якостями препаратів, які тримають «високу планку» до сьогодні: азитроміцин (Зітроцин та ін.), Рокситроміцин, кларитроміцин, спіраміцин тощо.
Свою назву макроліди одержали через наявність макроциклічного лактонного ядра. Залежно від кількості атомів вуглецю в лактонному кільці макроліди поділяються на 3 підгрупи:
. 14-члені (еритроміцин, олеандоміцин, рокситроміцин, кларитроміцин);
. 15-члені (азитроміцин);
. 16-члені (спіраміцин, джозаміцин, мідекаміцин).
Однією із загальних властивостей макролідів є бактеріостатичну дію, яка обумовлена порушенням синтезу білка в мікробній клітині шляхом оборотного зв'язування з 50S-субодиницею рибосоми. Бактеріостатична дія в даному випадку має свої особливості. З одного боку, мікробний агент до кінця не знищується, але з іншого - відсутній ефект додаткової інтоксикації організму за рахунок дії токсинів, що вивільнилися з зруйнованої мікробної клітини. При накопиченні високих концентрацій антибіотика в осередку інфекції макролід мають так званий постантибіотичний ефект, під яким мається на увазі придушення життєдіяльності бактерій, коли дія препарату теоретично припинилася. Механізм цього ефекту остаточно не вивчений.
Макроліди є слабкими підставами, їхня протимікробна активність зростає в лужному середовищі. При рН 55-85 вони легше проникають всередину мікробної клітини і менше іонізуються. Макроліди піддаються метаболізму в печінці, при цьому утворюються, як правило, активніші метаболіти. Основний шлях виведення - через ШКТ (близько 2/3 препарату), решта виводиться через нирки і легені, тому коригування дози макролідів потрібно тільки при вираженій печінковій недостатності.
У 14-членних макролідів є важлива додаткова властивість: вони виявляють протизапальний ефект за рахунок збільшення продукції ендогенних глюкокортикоїдів та зміни профілю цитокінів внаслідок активації гіпоталамо-гіпофі-зарно-над-по-чечникової системи. Крім того, встановлено стимулюючий вплив макролідів на нейтрофільний фагоцитоз та кілінг.
Їжа має різноспрямований вплив на біодоступність макролідів: не впливає на всмоктування телітроміцину, кларитроміцину, джозаміцину та мідекаміцину ацетату; незначно знижує біодоступність мідекаміцину, азитроміцину та значно – еритроміцину та спіраміцину. Одночасний прийом з насиченою ліпідами їжею збільшує біодоступність таблетованої форми азитроміцину. Фармакокінетика макролідів характеризується вираженою залежністю від рН середовища, при зниженні якого в осередку запалення збільшується іонізація і частина препарату перетворюється на неактивні форми. Оптимальний ефект еритроміцину, кларитроміцину та особливо азитроміцину проявляється при рН>7,5.
Макроліди добре проникають всередину клітин організму людини, де створюють високі концентрації, що важливо для лікування інфекційних захворювань, що викликаються внутрішньоклітинними збудниками (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp.). За винятком рокситроміцину вміст макролідів у моноцитах, макрофагах, фібробластах та поліморфноядерних лейкоцитах у десятки, а для азитроміцину в сотні разів перевищує їхню сироваткову концентрацію. Важливою особливістю макролідів є їх здатність накопичуватися у фагоцитах з подальшим виділенням в осередку інфекції під впливом бактеріальних стимулів та зворотне активне захоплення «неутилізованого» мікроорганізмами препарату. Максимальне накопичення макролідів спостерігається в легеневій тканині, рідині, що вистилає слизову оболонку бронхів і альвеоли, бронхіальному секреті, слині, мигдаликах, середньому вусі, синусах, слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту, передміхуровій залозі, кон'юнктиві та тканинах ока, матці, придатках та плаценті. Мета-болізм макролідів здійснюється в печінці ферментами системи цитохрому Р450.
За рівнем спорідненості до ферментів всі макроліди можуть бути розділені на три групи: а) найбільшою спорідненістю мають олеандоміцин та еритроміцин; б) кларитроміцин, мідекаміцин, джозаміцин та рокситроміцин характеризуються слабкою спорідненістю; в) при застосуванні азитроміцину, диритроміцину та спіраміцину конкурентного зв'язування з ферментами не відбувається.
Період напіввиведення (Т1/2) відрізняється у різних макролідів і може залежати від дози: найбільший Т1/2 має азитроміцин – до 96 год, найменший – еритроміцин та джозаміцин – 1,5 год (табл. 1). Макроліди виводяться з організму головним чином із жовчю, піддаючись кишково-печінковій рециркуляції.
Крім прямої антимікробної дії на клітину, деякі макроліди відрізняються властивостями, що підсилюють їх ефективність в умовах макроорганізму. Серед них:
.?постантибіотичний ефект, що виявляється у відсутності ефекту відновлення зростання бактерій, попри виведення антибіотика з організму.
.?субінгібуючий ефект, проте його важко використовувати в схемах терапії, оскільки застосування антибіотиків у субінгібуючих концентраціях може бути причиною зростання до нього стійкості. Його застосовують як тест при оцінці розподілу бактеріальної популяції за ступенем антибіотикочутливості та частки в ній резистентних особин, висока кількість яких може свідчити про ознаки формування стійкості.
Макроліди є безперечною альтернативою у разі алергії до b-лактамів при лікуванні ангін, синуситів, отитів, бронхітів, пневмонії, інфекцій шкіри та м'яких тканин (табл. 1). Враховуючи, що макроліди однаково добре впливають як на позаклітинних, так і внутрішньоклітинних збудників, вони стали антибіотиками першого ряду при лікуванні багатьох урогенітальних інфекцій і так званих атипових бронхолегеневих інфекцій, викликаних хламідіями, мікоплазмою і т.д. Макроліди застосовуються і в гастроентерології, все частіше включаються до схем лікування хронічних гастродуоденітів, асоційованих з Н. pylori (наприклад кларитроміцин). Макроліди є антибіотиками першого ряду при лікуванні кашлюку у дітей (середньоважка та важка форма), що включаються до комплексу лікувальних заходів при дифтерії зіва.
Стійкість до макролідів поки що не становить серйозних проблем у більшості регіонів Росії, про що свідчать результати багатоцентрового дослідження ПеГАС-I. За наданими даними, поширеність стійких клінічних штамів S. pneumoniae знаходиться в межах 4%.
Сучасні макроліди мають зручні форми випуску: від таблеток із різними дозуваннями до суспензій та сиропів, які можуть призначатися дітям навіть раннього віку. Деякі макроліди випускаються у вигляді мазей для зовнішнього застосування (еритроміцин), а також мають форми для парентерального введення (ери-троміцин, кларитроміцин, азитроміцин), що уможливлює їх застосування в невідкладних ситуаціях.
Всі нові макроліди за своїми фармакологічними властивостями значно випереджають і еритроміцин, і мідекаміцин, мають більш пролонговану дію, розраховані на прийом 1-2 рази на добу, мають значно менше побічних дій. Але за іншими якостями ці препарати мають відмінності, іноді значні. Всмоктування азитроміцину залежить від часу їди. Біодоступність найбільшою вважається у рокситроміцину (72-85%) та у кларитроміцину (52-55%) порівняно з азитроміцином (37%), спіраміцином (35%) і т.д.
З 50-х років минулого століття і до сьогодні макроліди застосовуються з високою ефективністю, особливо при патології верхніх дихальних шляхів. За частотою застосування макроліди посідають третє місце серед усіх класів антибіотиків, а терапії тонзилітів конкурують з пеніцилінами.
На думку Т.І. Гаращенко та М.Р. Богомільського, це пов'язано з низкою причин:
1. Високий ступінь накопичення макролідів у лімфоїдній тканині.
2. Ефективність (до 90%) у хворих на тонзилофарингіт.
3. Збільшення частоти виділення з мигдаликів (особливо при рецидивному тонзилофарингіті) мікроорганізмів, що продукують b-лактамази, здатних руйнувати пеніциліни, цефалоспорини I покоління (М. catarrhalis, St. aureus) та висока активність макролідів щодо цих збудників.
4. Збільшення частоти атипових збудників (М. pneumoniae, CI. pneumoniae) в етіології гострих та рецидивуючих тонзилофарингітів, аденоїдів (до 43%), недоступних для пеніцилінів (у тому числі захищених), цефалоспоринів, аміноглікозидів.
5. Незначна кількість побічних ефектів, порівняно з іншими антибіотиками.
6. Відсутність впливу на мікрофлору кишечника та глотки, помірний протигрибковий ефект.
7. Високий діапазон безпеки, що дозволяє збільшити вдвічі дозу макролід (азитроміцин) для досягнення бактерицидного ефекту.
8. Високий комплайнс за рахунок коротких курсів лікування (3-5 днів для азитроміцину) та простоти прийому препарату (1 раз на добу для азитроміцину).
9. Активність деяких макролідів проти H. influenzae (азитроміцин).
10. Відсутність конкуруючої взаємодії у азалідів із протигрибковими, антигістамінними препаратами, що дозволяє проводити комбіновану терапію у дітей з алергічними проявами, мікозами.
11. Висока активність макролідів не тільки проти неспецифічних збудників захворювань глотки (БГСА, St. aureus, Str. pneumonia), а й специфічних - N. meningitides, N. gonorrhoeas, Treponema pallidum, Legionella pneumonia, Lisferia monocytogenes, Cory активність проти анаеробів - збудників паратонзилітів.
12. Імуномодулюючий ефект.
Незважаючи на велику кількість позитивних критеріїв, в останні кілька років з'явилася деяка настороженість щодо застосування макролідних антибіотиків у зв'язку з повідомленнями про зростання резистентності до них in vitro у низці країн (Франція, Італія, Іспанія), що, однак, не супроводжується повідомленнями про відповідну цього зростання клінічної неефективності антибіотиків групи макролідів. Більше того, висока безпека антибіотиків групи макролідів, і в першу чергу азитроміцину, дозволяє застосовувати нові режими дозування (лікування гострого середнього отиту одноразовою дозою) та вдосконалювати їх для досягнення кращого бактерицидного ефекту у пацієнтів із обтяженим преморбідним тлом. Так, R. Cohen [цит. по 4], аналізуючи клінічну та бактеріологічну ефективність лікування хронічного тонзиліту азитроміцином у курсовій дозі 30 та 60 мг/кг, що приймаються протягом 3 днів, зазначає, що бактеріологічна ефективність при дозі 30 мг/кг зареєстрована лише у 58% випадків, тоді як при 60 мг/кг - досягала 100% бактеріологічної ерадикації збудника, порівнянної з 10-денним курсом пеніциліну (95%).
Вартість макролідів на сучасному фармацевтичному ринку варіюється у великому діапазоні: від дорогих оригінальних, безсумнівно, якісніших препаратів, до доступніших за ціною дженериків, частина яких також відрізняється гарною якістю (зитроцин, клеримед, роксигексал тощо), що забезпечує доступність препаратів цієї групи всім верствам населення.
Але не лише ціною препарату має керуватися лікар, призначаючи лікування дитині. Аналіз клінічної ефективності різних представників макролідів показує, що необґрунтоване і часте призначення популярного препарату в одному регіоні протягом року може звести нанівець антимікробну дію, оскільки за цих умов швидко формуються протопласти та L-форми.
Макроліди характеризуються гарною переносимістю і з успіхом можуть застосовуватися у дітей від народження. Однак це не стосується кларитроміцину та суспензії азитроміцину, безпека та ефективність яких не досліджені у дітей молодше 6 міс. Дози макролідів, які застосовують у дітей, представлені в таблиці 2.
Небажані реакції, що вимагають відміни препарату: алергічні реакції - анафілаксія та набряк Квінке (вкрай рідко); гострий холестатичний гепатит; кардіотоксична дія (подовження інтервалу QT, аритмії); псевдомембранозний коліт; гострий інтерстиціальний нефрит; оборотне зниження слуху.
Небажані реакції, що вимагають уваги, якщо вони довго зберігаються та/або погано переносяться: алергічні реакції (кропив'янка, свербіж шкіри); біль у місці введення розчину; реакції з боку ШКТ (нудота, блювання, зміна смаку, біль та неприємні відчуття у животі, діарея); запаморочення та головний біль (вкрай рідко).
Найбільш характерні небажані реакції спостерігаються з боку шлунково-кишкового тракту. У разі застосування азитроміцину та кларитроміцину їх частота рідко досягає 12%, але при застосуванні еритроміцину основи може зростати до 32%. При застосуванні джозаміцину, кларитроміцину, спіраміцину та високих доз еритроміцину (?4 мг/добу) можливий розвиток гострого холестатичного гепатиту. При призначенні високих доз еритроміцину в термін від 36 годин до 8 діб можливе оборотне зниження слуху. Високі дози еритроміцину, телітроміцину та спіраміцину можуть спричинити подовження інтервалу QT та виникнення шлуночкової тахікардії типу «torsades de pointes». Вкрай рідко спостерігаються і перехресні алергічні реакції до всіх макролідів. Хоча макроліди і можуть сприяти зміні біоценозу кишечника, проте клінічне значення це набуває в дуже рідкісних випадках при розвитку Clostridium dificille-асоційованого псевдомембранозного коліту, діареї, вагінального або орального кандидозу.
p align="justify"> Серед макролідних препаратів особливе місце займає азитроміцин, отриманий і впроваджений в клінічну практику на початку 90-х років XX століття. Це перший представник нової підгрупи антибіотиків – азалідів, у структурі лактонного кільця якого міститься атом азоту. Така перебудова молекули еритроміцину надала отриманій сполукі нові властивості, що включають розширення спектру антимікробної дії, створення високих рівнів у тканинах і клітинах, що значно перевищують концентрації в крові (тканинна спрямованість фармакокінетики), та інші властивості, що істотно відрізняють його від антибіотиків групи макролідів.
Поряд із збереженням активності щодо грампозитивних коків азитроміцин (Зітроцин та ін.) перевищує за активністю еритроміцин проти Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Campylobacler jejuni, Helicobacter pylori, Borrelia burg Він активний також щодо деяких ентеробактерій: значення МПК90 щодо Salmonella, Shigella, E.coli коливається в межах 4-16 мг/л. Азітроміцин (Зітроцин та ін) проявляє активність щодо деяких «атипових» мікроорганізмів, а також внутрішньоклітинно розташованих збудників - Chlamydia spp., Mycoplasma spp. та ін.
Азітроміцин при різних значеннях рН більш стабільний, ніж еритроміцин. Після прийому одноразової дози у шлунку всмоктується понад 37% азитроміцину порівняно з 25% еритроміцину. Їжа або одночасне застосування антацидів знижує біодоступність азитроміцину, у зв'язку з чим його слід приймати принаймні за 1 годину до або через 2 години після їди.
Концентрація азитроміцину в тканинах і клітинах перевищує виявлену в крові у 10-100 разів; внутрішньоклітинно концентрується у лізосомах. Середнє значення Т1/2 азитроміцину становить 2-4 дні. При рекомендованих режимах лікування (3 та 5 днів) препарат у ефективних концентраціях підтримується протягом 7 та більше днів. При вирішенні питання про повторні курси антибактеріальної терапії необхідно враховувати властивості азитроміцину кумулюватись у тканинах організму, що дозволяє скорочувати тривалість курсу лікування азитроміцином та забезпечує постантибіотичний ефект.
Азитроміцин швидко включається до клітин білої крові (полінуклеари, моноцити, лімфоцити), у високих концентраціях і довго виявляється в альвеолярних макрофагах, фібробластах. При міграції в осередок інфекції полінуклеари відіграють транспортну роль, забезпечуючи високий рівень антибіотика, що тривало зберігається, в тканинах і клітинах. Навіть при введенні в максимальних дозах азитроміцин створює низькі концентрації в крові, але має високе проникнення в полінуклеари (фагоцити), відповідальні за кліренс патогенів з осередку інфекції та кров'яного русла.
Препарат не метаболізується в організмі хворого, не пригнічує ізоензими системи цитохрому Р450. З організму хворого виводиться переважно з фекаліями і частково (~ 20%) із сечею.
Таким чином, сучасні синтетичні макроліди (азитроміцин, кларитроміцин, рокситроміцин) характеризуються широким спектром дії: вони активні проти більшості грампозитивних мікроорганізмів, багатьох грамнегативних бактерій, атипових внутрішньоклітинних збудників респіраторних інфекцій; до спектру їх дії входять також атипові мікобактерії, збудники ряду небезпечних інфекційних захворювань (рикетсій, бруцели, боррелій та ін.) та деякі найпростіші. Вони перевершують природні макроліди не тільки за широтою спектра та ступеня антибактеріальної активності, а й за бактерицидною дією на багато збудників.
Нові макроліди (особливо азитроміцин) володіють поліпшеними фармакокінетичними властивостями: пролонгованою фармакокінетикою (Т1/2 азитроміцину, залежно від дози, становить 48-60 год), здатністю накопичуватися і тривало затримуватися в імунокомпетентних клітинах3 протягом 8- -денних курсів прийому внутрішньо у стандартній дозі.
Інтерес педіатрів до азитроміцину обумовлений його високим ступенем накопичення в лімфоїдній тканині і тривалими концентраціями препарату, що забезпечують бактерицидність ефекту, а також рідкісними побічними проявами, відсутністю впливу на нормальну мікрофлору порожнини рота і кишечника, низькою ймовірністю лікарської взаємодії.
Тканинна та клітинна спрямованість кінетики, пролонгована дія нових макролідів, можливість їх ефективного застосування короткими курсами без ризику серйозних побічних реакцій обумовлюють низьку частоту розвитку антибіотико-стійкості.

Зміст

Групу лікарських засобів, основою структури яких є макроциклічне лактонне кільце з 14 або 16 членів, називають антибіотиками макролідами. Вони відносяться до полікетидів природного походження. Їх застосування допомагає зупинити зростання та розвиток шкідливих бактерій.

До групи макролідів входять азаліди (15-члені речовини) та кетоліди (14-члені препарати), номінально до них відноситься імунодепресант такролімус (23-членний). Антимікробний ефект засобів пов'язаний із порушенням синтезу білка на рибосомах мікробної клітини. Терапевтичні дози препаратів мають бактеріостатичну дію, у високих концентраціях діють бактерицидно на збудників кашлюку, дифтерії, пневмококи.

Макроліди ефективні проти грампозитивних коків, мають імуномодулюючу та протизапальну активність.

При їхньому прийомі не відзначається гематотоксичність, нефротоксичність, розвиток хондро- та артропатій, фотосенсибілізації. Застосування препаратів не призводить до анафілактичних реакцій, тяжкої алергії, діареї.

Макроліди відрізняються високими концентраціями у тканинах (вище, ніж у плазмі крові), відсутністю перехресної алергії з бета-лактамами. Вони діють на стрептококів, мікоплазм, стафілококів, хламідій, легіонел, капмілобактерій. До засобів стійкі ентеробактерії, псевдомонади, ацинетобактерії. Показання до використання антибіотиків є:

тонзилофарингіт, гострий синусит;
загострення хронічного бронхіту, позалікарняна атипова пневмонія;
кашлюк;
хламідіоз, сифіліс;
періодонтит, періостит.

Макроліди з обережністю використовують при тяжких захворюваннях печінки. Протипоказаннями до застосування є непереносимість компонентів складу, вагітність, лактація. Можливі побічні ефекти наведені в інструкціях:

гепатит, жовтяниця;
лихоманка, загальне нездужання;
порушення слуху;
тромбофлебіт, флебіт;
алергія, висипання, кропив'янка.

Класифікація

Антибіотики низки макролідів діляться способом отримання на природні і синтетичні, по хімічної структурі на 14-, 15- і 16-членные, по поколінням на перше, друге і третє, за тривалістю на швидкого і тривалого. Основна класифікація:

	14-члені	15-члені (азаліди)	16-члені
Природні	Еритроміцин, олеандоміцин (першого покоління)		Мідекаміцин, спіраміцин, лейкоміцин, джозаміцин (третього покоління)
Проліки	Пропіоніл, етилсукцинат, стеарат, фосфат, аскорбінат, сукцинат еритроміцину, тролеандоміцин, гідрохлорид, фосфат олеандоміцину		Міокаміцин (ацетат мідекаміцину)
Напівсинтетичні	Рокситроміцин, кларитроміцин, флуритроміцин, кетолід телітроміцин	Азітроміцин (другого покоління)	Рокімітацин

Макролідні антибіотики

Антимікробні препарати групи макролідів представлені таблетками, капсулами, суспензіями пероральними, парентеральними розчинами. Пероральні форми використовуються при легкому перебігу захворювання, внутрішньовенні та внутрішньом'язові – при тяжкому або при неможливості прийому таблеток.

Першого покоління

Макроліди першого покоління обмежені монотерапії, тому що до них швидко розвивається мікробна стійкість. Препарати кислотостійкі, приймаються внутрішньо, поєднуються з тетрациклінами широкого спектра застосування. Засоби швидко досягають максимальної концентрації у крові, діють до 6 годин, добре проникають у тканини, виводяться з калом та жовчю. Представники групи:

Найменування препарату		Олеандоміцин
Форма випуску	Пігулки, мазь, порошок для розчину	Пігулки
Показання до застосування	Ларингіт, трахеїт, трофічні виразки, холецистит, хламідіоз, сифіліс, гонорея, скарлатина	Тонзиліт, бруцельоз, флегмона, остеомієліт, сепсис
Протипоказання	Зниження слуху, вік до 14 років, лактація	Жовтяниця, печінкова недостатність
Спосіб застосування	Внутрішньо по 250-500 мг кожні 4-6 годин за 1,5 години до або через 3 години після їди	Всередину після їди по 250-500 мг кожні 5 годин курсом 5-7 діб.
Побічні ефекти	Нудота, висипання на шкірі, кандидоз, ототоксичність, тахікардія	Свербіж шкіри, кропив'янка
Вартість, рублів	90 за 20 таблеток 250 мг	80 за 10 шт. 250 мг

Другого

Макроліди другого покоління більш високоактивні по відношенню до ентеробактерій, палички інфлюенц, псевдомонадів, анаеробів. Вони стійкі до кислотного гідролізу, краще всмоктуються у шлунку, діють довго. Їхній пролонгований період напіввиведення дозволяє використовувати ліки 1-2 рази на добу. Представники групи:

Найменування препарату	Азітроміцин		Макропен
Форма випуску	Капсули, пігулки, порошок	Таблетки, капсули, таблетки, що диспергуються, порошок	Пігулки, гранули	Пігулки
Показання до застосування	Фарингіт, отит, пневмонія, отит, пика, уретрит, хвороба Лайма, дерматоз, імпетиго	Тонзиліт, бронхіт, еритема, цервіцит	Ентерит, дифтерія, кашлюк	Цервіковагініт, синусит, пневмонія
Протипоказання	Лактація, ниркова, печінкова недостатність	Порушення функції печінки	Порушення функції нирок	Одночасний прийом ерготаміну
Спосіб застосування	По 500 мг на день курсом 3 дні внутрішньо за 1,5 години до або через 2 години після їди	500 мг на добу курсом 3 дні	По 400 мг тричі на добу курсом 1-2 тижні	По 150 мг кожні 12 годин
Побічні ефекти	Діарея, диспепсія, запор, прискорене серцебиття, запаморочення, фотосенсибілізація, нефрит	Біль у грудній клітці, головний біль	Стоматит, блювання, жовтяниця, кропив'янка, діарея	Бронхоспазм, гіперемія шкіри, нудота, гепатит, панкреатит, суперінфекція
Вартість, рублів	1420 за 6 капсул 250 мг	445 за 3 шт. 500 мг	270 за 8 шт. 400 мг	980 за 10 шт. 150 мг

Третього

Макроліди останнього покоління добре переносяться, стійкість до них розвивається дуже повільно, краще всмоктуються. Пригнічуючи синтез білка мікробної клітини, вони призводять до бактеріостазу. Препарати добре проникають у тканини, особливо кісткові, виводяться нирками, з жовчю, діють до 12 годин. Представники групи:

Найменування препарату	Лінкоміцин	Кліндаміцин
Форма випуску	Мазь, ампули, капсули	Капсули, вагінальний крем, розчин для парентерального введення
Показання до застосування	Сепсис, остеомієліт, абсцес легені, плеврит, отит, гнійний артрит, піодермія, фурункульоз	Фарингіт, пневмонія, хламідіоз, абсцес, панарицій, перитоніт
Протипоказання	Вагітність, лактація, вік до 3 років	Міастенія, виразковий коліт, грудне вигодовування, вік до 8 років
Спосіб застосування	внутрішньом'язово по 500 мг двічі на добу; перорально за 1 шт. 2-3 рази на день	внутрішньом'язово по 150-450 мг кожні 6 годин, внутрішньо в такій же дозі кожні 4-6 годин
Побічні ефекти	Запаморочення, гіпотонія, глосит, ентероколіт	Езофагіт, лейкопенія, лихоманка, зниження тиску, флебіт, дерматит, вагініт, кандидоз
Вартість, рублів	45 за 20 капсул 250 мг	175 за 16 капсул 150 мг

Макроліди для дітей

Антибіотики макролідної групи використовуються у дітей для стартової терапії атипових інфекцій органів дихання (бронхіти, пневмонії, спричинені мікоплазмами, хламідіями) при непереносимості бета-лактамних засобів. У малюків до п'яти років препарати використовуються для лікування бронхіту, ангіни, фарингіту. Дітям можна давати пероральні або парентеральні форми засобів при отитах, тонзилофарингітах, дифтерії, кашлюку. Популярні засоби групи для використання у педіатрії:

Кларитроміцин;
Роксімітроцин;
Азітроміцин;
Спіраміцин;
Джозаміцин.

Відео

Знайшли у тексті помилку?
Виділіть її, натисніть Ctrl+Enter і ми все виправимо!