Досі нові епідемії грипу прийнято порівнювати з пандемією "іспанки", що почалася в 1918 році. Це була, ймовірно, найбільш смертоносна пандемія в історії людства: "іспанка" забрала більше життів, ніж найбільш кровопролитний, на той момент військовий конфлікт. Світова війнаі всі відомі людству пандемії.

Нині вважається, що від "іспанки" померло від 20 до 100 млн. чоловік по всьому світу. Для порівняння, Перша Світова війна забрала життя приблизно 15 млн. чоловік, епідемія СНІДу - близько 14 млн. За один рік "іспанка" вбила більше людей, ніж чума ("чорна смерть") убивала за сторіччя у Середньовічній Європі.

Епідемія знищила 17 млн. індусів (5% населення), 550 тис. американців, 400 тис. французів, 260 тис. японців, 200 тис. англійців. Однак є історики епідемій, які називають і великі цифри, у тому числі 100 млн. Піт Девіс Pete Davies, автор книги "Диявольський Грип" Devil's Flu: The World That Caused вважає, що переписи населення на початку 20 століття були рідкістю, а багато регіонів планети, які постраждали від грипу, ніхто не обстежив. Відомо, наприклад, що грип знищив 60% ескімосів Північної Америки. Внаслідок цієї епідемії повністю зникли деякі племена в Африці, населення деяких міст скоротилося на 90%. Населення архіпелагу Фіджі скоротилося на 14%, Західного Самоа – на 22%. Ймовірно, єдиним великим населеним пунктом, у якому на грип не захворіла жодна людина, було місто Белем, що на острові в дельті Амазонки. У будь-якому випадку, на грип перехворіла кожна п'ята людина, пандемія знищила від 2.5% до 5% населення Землі. Грип найсерйознішим чином вдарив по арміях країн, що воювали: наприклад, у США перехворіло 40% військових моряків і 35% солдатів.

Нині вважається, що перше вогнище "іспанки" виникло в США - саме там, швидше за все, відбулася мутація вірусу, який раніше вражав тільки водоплавного птаха (цю версію зокрема відстоює Джон Беррі \ John Barry, автор книги "Велика Інфлюєнца" \ The Grqat Influenza ). Однак досі ніхто точно не знає, чому вірус грипу став таким смертоносним (у 1950-ті роки почалися, а в 2005 році успішно завершилися спроби виявити вірус "іспанки" - для цього проводилися ексгумації жертв цієї епідемії, похованих в умовах вічної мерзлоти) .

Пандемія почалася спочатку в невеликому містечку на Середньому Заході, а звідти, судячи з усього, була перенесена до військового табору, розташованого неподалік міста Канзас-Сіті. Першого (вранці) захворів кухар, а ввечері хворими виявилися понад сто солдатів та офіцерів. За тиждень хворі на "іспанку" з'явилися абсолютно у всіх штатах США. Трохи пізніше вогнища зараження було виявлено в Іспанії, Франції та Італії. Пандемія поширювалася трьома хвилями: березень-липень 1918 року (щодо невелику кількість смертельних випадків), вересень-грудень 1918 року (найбільш смертоносна хвиля) і лютий-квітень 1919 року (кількість смертей дещо знизилося).

Відомі на той момент епідемії грипу забирали життя приблизно 0.1% хворих, "іспанка" була в 25 разів більш смертоносною. Грип не знав расових, національних і класових відмінностей - його жертвами ставали представники всіх народів, однаково багаті та бідні. Вражаюче, що жертвами грипу ставали насамперед молоді та здорові люди, а діти та старі люди, які зазвичай входять до "групи ризику", хворіли значно рідше і легше (передусім, гинули діти віком до 5-ти років, люди віком 20-. 40 років, і люди похилого віку, які перебували у віковій групі 70-74-х років). Пояснити цей феномен поки що не вдається. Одна з теорій свідчить, що люди старшого покоління якимось чином змогли "накопичити" імунітет, переживши попередні епідемії, а діти та підлітки вели більше здоровий образжиття, ніж дорослі, які найсерйозніше страждали від стресу, викликаного світовою війною.

Війна та супутні їй фактори - погане харчування та гігієна, скупченість тощо - сприяли поширенню хвороби. В принципі, війни та епідемії завжди йшли пліч-о-пліч. Традиційно від хвороб гинули більше військовослужбовців, ніж від куль і снарядів противника. Наприклад, під час англо-бурської війни 1899-1902 років британська армія кожного убитого бурами солдата втратила 10 солдатів, померлих від хвороб. Борючись з партизанами, англійці загнали чверть мирного населення до концтаборів, де також почали лютувати хвороби, що вбили кожного восьмого.

Грип отримав назву "іспанка" завдяки військовій цензурі, яка забороняла газетам публікувати інформацію про епідемії. Подібним чиномвлада прагнула, по-перше, не давати козирів військовим противникам, а, по-друге, запобігти паніку. Іспанія у війні не брала участі, тому першими про лихо повідомили саме іспанські газети. Показово, що в газетах США, Канади, Великобританії та інших англомовних держав "іспанку" навіть не називали її "офіційною" назвою - інфлюєнца. Вони воліли використовувати слово "грип", що можна перекласти, як "хвороба". Хворі на грип задихалися і кашляли кров'ю (тому "іспанку" іноді називали "пурпурною смертю") і зазнавали серйозних мук, що мало поєднувалося зі значенням слова "хвороба".

Вогнища грипу повторювали карти комунікацій – вони виникали вздовж залізниць, у портах тощо. У США були відзначені ситуації, коли грип тривалий час не діставався віддалених селищ і ферм. Однак варто було в "ведмежому вугіллі" з'явиться листоноші або поліцейському, епідемія спалахувала і там. Відомо багато випадків, коли "іспанка" знищувала насамперед місцевих медиків, які за обов'язком служби першими контактували з хворими. В результаті, цілі міста виявлялися без медичної допомоги. Померлих було важко ховати - з'явилися братські могили, трупи померлих цілодобово і навіть тижнями лежали в будинках і на вулицях, що уможливлювало появу інших смертоносних інфекцій. На деяких островах Тихого Океану головною причиною смерті був не грип і його ускладнення, як такі, а голод: хворі та одужуючі були такі слабкі, що виявилися не в змозі подбати про себе та ближніх. Через загибель дорослих багато малолітніх дітей залишилися сиротами і забезпечення їх засобами для існування в умовах епідемії стало ще однією серйозною проблемою. У багатьох країнах світу було практично повністю паралізовано залізничне сполучення (описані ситуації, коли потяги просто зупинялися в чистому полі, оскільки занедужав машиніст). Серйозні проблемивипробовували поштові служби.

Боротьбу з грипом вели як держави, так і окремі міста та села. Загальноприйнятим засобом захисту від "іспанки" було запровадження карантинів. Альфред Кросбі\Alfred W. Crosby, автор дослідження "Забута Пандемія Америки"\America's Forgotten Pandemic: The Influenza of 1918, описує похмуру картину: окремі громади створювали озброєні патрулі, які наказували всім стороннім мандрівникам, що бажали потрапити тому - під загрозою застосування зброї.У багатьох місцях були закриті театри, танцзали та інші громадські будівлі, іноді навіть церкви, причому в деяких випадках вони залишалися закритими протягом цілого року. поширення епідемії, ухвалили закон, що забороняв рукостискання (цікаво, що цей закон забули скасувати, і він діє до цього дня, перейшовши до категорії абсурдних законодавчих актів). Навіть у містах, де хворих було відносно мало, запроваджувалися нові правила гуртожитку. Наприклад, магазини по-новому торгували: покупець залишався на вулиці - він просовував гроші та список потрібних йому товарів у поштову скриньку або віконце, продавець виставляв пакети із замовленням через двері, не вступаючи у прямий контакт із покупцем.

Лінетт Леццоні\Lynette Lezzoni, автор книги "Грип 1918 року"\Influenza 1918, зібрала велику колекцію методів боротьби з епідемією, які намагалися застосовувати лікарі. Як головний запобіжний захід людям пропонувалося полоскати горло морською водою, а також носити марлеву пов'язку, що закриває рот і ніс. Хворих наказувалося утримувати у теплі. Як засоби лікування пропонувалися теплі компреси на груди, а також цибуля, часник, турнепс, шпинат, спаржа і навіть гас. Однак ліків, здатних серйозно допомогти хворим, у той момент просто не існувало, незважаючи на те, що фармацевти на той час створили ліки та вакцини, здатні боротися з дифтерією, сибіркою, менінгітом... Прагнучи впоратися з епідемією, медики та фармацевти спішно розробили десятки вакцин проти грипу – проте жодна з них не спрацювала.

"Іспанка" протікала за нетиповою для грипу, схемою: на відміну від попередніх епідемій, практично у всіх хворих хвороба переходила у запалення легенів. Лікувати пневмонію тоді ще не вміли, оскільки антибіотики з'явилися в арсеналі лікарів лише через десятиліття. Медики навіть не знали, що великі дози вітаміну С здатні допомогти впоратися з недугою. Аспірин бувймовірно, єдиним препаратом, який якимось чином полегшував страждання хворих. Однак це були рідкісні і досить дорогі ліки. Крім того, аспірин розробила і випускала лише німецька компанія Bayer, що в умовах світової війни робило постачання цього препарату країнам-противникам Німеччини справою практично неможливою. Існувала і ще одна проблема – громадська думка. Джина Колата\Gina Kolata, автор дослідження "Грип: Історія Великої Пандемії"\Flu:The Story Of The Great Influenza Pandemic, зазначає, що оскільки причини епідемії були невідомі, в американському суспільстві стала популярною думка, що Bayer додає хвороботворні бактерії до таблеток. аспірину.

Загалом "іспанка" породила безліч чуток. Газети писали про німецькі шпигуни та військові кораблі, які доставляли ампули з отрутою на території інших країн і отруювали колодязі. У поширенні епідемії звинувачували більшовиків та анархістів. Щоб не заразитись, рекомендувалося носити діамантові кольє, оскільки збудник хвороби не виносить присутності алмазів. Куріння теж вважалося способом уникнути грипу. Пропонувалися і екзотичніші методи боротьби з епідемією, наприклад, спеціальні обряди вуду та сушені курячі шлунки.

Нині вважається, що багато вірусів, які викликали великі епідемії грипу в 20 столітті, є прямими нащадками вірусу "іспанки". 1976 року в США помер військовослужбовець - у його крові виявили вірус, який вкрай нагадував збудника "іспанки". Цей випадок став приводом для започаткування широкомасштабних програм захисту населення від грипу.

Після "іспанки" світ зіштовхнувся ще з низкою серйозних пандемій грипу. У 1957-1958 роки лютував "азіатський грип". Вперше він виявився у Китаї в лютому, через півроку епідемія охопила весь світ. Число жертв "азіатського грипу" достеменно невідоме, за різними оцінками внаслідок епідемії загинуло 2-4 млн. осіб. Вірус "азіатського грипу" мутував і в 1968-1969 роках викликав епідемію "гонконгського грипу". Його жертвами стали від 750 тис. до 2 млн осіб. 2005 року розпочалася епідемія "пташиного грипу", яку, на щастя, вдалося порівняно швидко локалізувати, а 2009-го року - "свинячого" або "мексиканського" грипу. Останній вірус теж досить нетиповий: він найбільш небезпечний для людей молодше 50 років - зазвичай до груп ризику входять люди похилого віку і діти.

Історія пишетьсяу сезоні 2003-2004рр

На хвилі поштово-біологічного терору людство почало забувати про грип. А цього робити не можна, особливо восени. Вірус інфлюенці, на відміну від збудника сибірки, вже викликав масові поразки людей, що обчислюються десятками мільйонів.

Американців чекає найважча епідемія грипу за останні 30 років

Сигнал тривоги пролунав у момент, коли медичний світ підготувався до сезону грипу, який, на думку деяких медиків, буде найважчим за кілька десятиліть. За повідомленнями лікарень, вірус рано завдав сильного удару в Британії та Америці. Коли цього року з'явилася атипова пневмонія ( SARS), вчені спочатку думали, що мають справу з новим штамом грипу. SARS було визначено як особливо агресивну форму вірусу, яка активізується внаслідок звичайної застуди. Цього року від SARS померло 774 особи.

Згідно зі статистикою, на грип щорічно хворіють близько 20% американців, до лікарень потрапляють 114тис. У дослідженні опублікованому на початку 2003р. в Journal of the American Medical Associationповідомлялося про збільшення смертності пов'язаної з грипом до 36тис. випадків порівняно з 20тис. за попередньою оцінкою. Більшість померлих були у віці 65 років і старші (це підкреслює необхідність поліпшення профілактичних заходів серед людей похилого віку). А вже до кінця року спеціалісти центру розробки вакцин американської клініки. Mayo Clinic Vaccine Research Groupпередбачають, що взимку від грипу загинуть вдвічі більше громадян США. Число померлих становитиме 50-70тис. людина. Основою таких прогнозів є низький імунітет американців стосовно вірусу грипу. Причина цього в тому, що вакцина складалася на основі вірусологічних даних початку року, але до цього часу один із збудників мутував. При цьому відмовлятися від вакцини все одно не варто – вона знижує шанси смертельного результату приблизно вдвічі.

Дослідники з клініки St Jude Children's Research Hospitalу Мемфісі опублікували статтю в журналі Science. Автори рекомендують збільшити запаси антивірусних препаратів та вважають, що уряди мають фінансувати технологію виготовлення препаратів методом так званої "зворотної генетики".

Mednovosti.ru
Financial Times

Епідемія грипу у Франції – лікарні переповнені

Різкий і несподіваний сплеск епідемії грипу стався останніми днями у Франції. За повідомленням медичної влади, в центральних районах країни останніми днями реєструється значне зростання кількості захворювань на грип, бронхіт і гастроентерит. Лікарні Парижа та його передмість зараз переповнені, людям доводиться сидіти в чергах до 7 години в очікуванні лікаря.

Ситуація загострюється ще й тим, що переважно хворіють школярі молодших класів. Влада звернулася по радіо та телебаченню із закликом до населення викликати машину швидкої допомоги тільки в крайніх випадкахта лікувати дітей вдома. Очікується, що пік епідемії припаде на середину грудня.

Система охорони здоров'я Франції знову продемонструвала, що в кризові моменти вона не здатна швидко і гнучко реагувати на епідеміологічну ситуацію, що склалася.

NewSru.com

На Іспанію та Великобританію обрушився грип

Число хворих на грип в Іспанії вже в 20 разів перевищило показник аналогічного періоду минулого року. Епідемію грипу іспанські лікарі оголошують, коли на 100тис. населення припадає понад 100 хворих. За даними на листопад, на 100тис. іспанцям вже припадає 189 хворих на грип. Такий високий показник захворюваності на грип в Іспанії, за словами міністра охорони здоров'я, в останні десятиліття не реєструвався.

Тим часом небувало раннє піднесення захворюваності на грип відзначається і у Великій Британії. Всесвітня організація охорони здоров'я розіслала країнам попередження про те, що епідемія грипу може розпочатися раніше звичайних термінів.

Епідемія, що вразила Іспанію і Великобританію, викликана різновидом грипу A (H 3 N 2), але поряд з відомим штамом "Панама", на основі якого роблять вакцини останніх років, циркулює і новий штам "Фуджіан", який відрізняється особливою агресивністю. Оскільки від Європи до нас рукою подати, лікарі радять зробити щеплення негайно.

IZV.info

У Росії взимку перехворіють на грип до 3 млн. осіб

У Росії цієї зими, згідно з прогнозами медиків, на грип перехворіє до 3млн. людина. Про це повідомив головний санітарний лікар Росії Геннадій Онищенко на нараді керівників центрів Держсанепіднагляду Сибіру у Барнаулі (Алтайський край). Ще 20млн. людина, згідно з прогнозом, взимку перенесуть ГРЗ, додав Онищенко. Він також зазначив, що взимку очікується поява нових небезпечних вірусів грипу.

На усунення епідемії, тільки за попередніми даними, потрібно близько 50 млрд. дол. карбованців. Великі надії покладаються на щеплення. Однак із 10млн. людина, що підлягають обов'язковій вакцинації, на сьогодні щеплена лише третина. Також, як і раніше, велика ймовірність нової хвилі атипової пневмонії. Крім того, прогнозується широке поширення дифтерії.

Як повідомила головний епідеміолог МОЗ Російської Федерації, заступник директора московського НДІ епідеміології та мікробіології Євгена Селькова, цього року епідемія грипу тривала в Росії в середньому 14 тижнів у період з лютого по квітень. Перехворіло загалом трохи більше 2% населення. Грип був середньої інтенсивності. Однак, зазначила вона, економічні збитки від епідемії склали 51 млрд. дол. карбованців. Тільки один випадок захворювання на грип, включаючи забезпечення медикаментами та оплату лікарняних листів, обійшовся державі в середньому 2130 рублів, сказала головний епідеміолог МОЗ.

Директор НДІ вірусних препаратів, академік Російської академіїмедичних наук Віталій Звєрєв зазначив, що на сьогодні немає надійних лікарських препаратів проти грипу та найнадійнішим засобом захисту від цього захворювання є вакцини. Причому, зазначив Звєрєв, вакцинуватися слід щороку. Звєрєв рекомендував тим, хто робив щеплення минулого року, провести його також і цього року.

НЕЗВИЧАЙНО Згубна пандемія "іспанського" грипу 1918-1919 років проникла практично в кожен куточок земної кулі. Своєрідність клінічної картини хвороби, наявність різноманітних ускладнень, поява випадків захворювання з картиною загальної важкої інтоксикації і, нарешті, велика смертність серед хворих на легеневі форми - все це змушувало лікарів думати, що перед ними не звичайна інфлуенца, а зовсім нова її форма. Така думка трималася до розшифровки геному вірусу "іспанки" наприкінці XX століття.

Але насилу здобуте знання поставило дослідників у глухий кут - виявилося, що вбивця 22 млн. чоловік не мав серйозних відмінностей від відомих сьогодні менш небезпечних пандемічних штамів вірусу грипу за жодним геном.

ЗОВСІМ ЗДОРОВИЙ ВІРУС

Коли співробітники Інституту патології армії США у Вашингтоні (Armed Forces Institute of Pathology, Washington) в середині 1990 років почали ці дослідження, то їх розпорядженні були: 1) фіксовані формаліном зрізи тканин американських військовослужбовців, загиблих під час пандемії 1918; 2) трупи членів так званої місії Теллера, яка трагічно загинула майже в повному складі від "іспанки" в листопаді 1918 року і похована у вічній мерзлоті Аляски. Крім того, у розпорядженні дослідників були сучасні методи молекулярної діагностикиі тверде переконання, що характеристика генів вірусу допоможе пояснити механізми, з яких нові пандемічні віруси грипу розмножуються в людини.

Насамперед вони генетично підтвердили відомі з кінця 1930 років ретроспективні серологічні дані, що збудник "іспанки" був вірусом грипу серотипу H1N1. Але антигенні властивості вірусу, пояснюючи багато в його епідемічній значущості, мало що давали для розуміння причин масової загибелі населення планети під час пандемії грипу 1918 року.

Дослідження генів вірусу "іспанського" грипу дозволило припустити наявність загального предка - пташиного вірусу як для поколінь вірусу H1N1 людини, так і для аналогічного вірусу свиней. Було висловлено припущення, що штам 1918 року є предком сучасних епідемічних вірусів грипу свинячого та людського походження. Але результати подальших досліджень стали викликати більше запитань, ніж відповідати.

З'ясувалося, що вірус "іспанки" не був "епідемічною новинкою" 1918 - його "предковий" варіант "проник" в людську популяцію приблизно в 1900 і циркулював в обмежених популяціях людей майже 18 років. Тому його гемаглютинін (НА), що розпізнає клітинний рецептор, який забезпечує злиття мембрани віріона з мембраною клітини, зазнав "тиску" з боку імунної системи людини ще до того, як вірус викликав пандемію 1918-1921 років. Наприклад, послідовність НА1 вірусу "іспанки" відрізнялася від найближчого "предкового" пташиного вірусу на 26 амінокислот, у той час як Н2 1957 і НЗ 1968 відрізнялися на 16 і 10 відповідно.

Більше того, аналіз генів НА показав, що вірус "іспанки" проник у популяцію свиней у 1918 році і циркулював там, практично не змінюючись, ще не менше 12 років, не призводячи до пандемічних спалахів грипу. Віруси "іспанки", що циркулювали в пандемію 1918-1919 років серед людей у ​​різних районах США, практично не відрізнялися один від одного за структурою генів НА і NA.

Інший механізм, за допомогою якого вірус грипу "вислизає" від дії імунної системи, полягає в придбанні ділянок, що маскують ділянки антигенів, що розпізнаються антитілами (епітопи). Однак сучасний вірус H1N1 має 5 таких ділянок на додаток до 4, знайдених у всіх пташиних вірусів. Вірус "іспанки" має лише 4 консервативні пташині ділянки. Тобто він не міг "не помічатися" імунною системою людей, що нормально функціонує, і завдяки цьому розмножуватися до тих кількостей, коли боротьба з ним ставала для організму людини марною.

Американськими дослідниками були спроби виявити у вірусу "іспанки" дві відомі мутації гена НА, здатні розширити "вражаючу" здатність вірусу до інших тканин.

Теоретично такий підхід до з'ясування причин смертоносності вірусів "іспанського" грипу був цілком виправданий. Окремі штами вірусу грипу птахів підтипів Н5 та Н7 є високопатогенними для деяких видів птахів, включаючи свійських курей. Подібна мутація раніше не була описана у зразках вірусу грипу ссавців. Для підтвердження гіпотези, що штам 1918 р. має аналогічну мутацію, було розроблено спеціальні тести, проте жодних мутацій у вірусу "іспанки" не було знайдено.

Клінічні та патологоанатомічні знахідки того часу також не дають підстави вважати, що вірус мав підвищену тропність до інших тканин за межами респіраторного тракту. Тобто у вірусу, який убив 22 млн. осіб, не виявилося структур, які б дозволили вченим зрозуміти механізм цього масового вбивства, а можливо, з їхньою допомогою і самим отримати такого "вбивцю", про всяк випадок, звичайно, наприклад, для вивчення " причин появи серед людей "небезпечних вірусів" тощо.

Таким чином, масова загибель людей відбулася за відсутності їх вбивці. Замість нього на "місці злочину" було знайдено якогось безпорадного інваліда, який не має алібі.

Зрештою опубліковані результати американських військових дослідників підштовхують нас до висновку, що причини феномена "іспанського" грипу не можна розкрити лобовою атакою на геном вірусу серотипу H1N1. Аналіз публікацій про наступні пандемії показує наявність клінічних форм грипу, подібних до "іспанки", вже в епоху антибіотиків, тобто тоді, коли в розпорядженні лікарів з'явилися потужні засоби боротьби з вторинними пневмоніями. Аналогічні клінічні форми грипу періодично виникають при епідемічному поширенні інших серотипів вірусу.

ЗАГАДКА ПАТОЛОГІЇ

За те, що пневмонія не була основною причиною смертності людей під час пандемії 1918-1919 років, а лише супроводжувала її, говорить неодноразово зазначену патологоанатомами того часу невідповідність прижиттєвої клінічної картини дійсному поразці легеневої тканинипомерлих людей.

Зазвичай дослідники пандемії мало звертають увагу ще один важливий синдром "іспанки" - серцево-судинний. Швидко наростаюча поразка серцево-судинної системи, різке падіння кров'яного тиску, затьмарення свідомості, геморагії розвивалися у хворих навіть раніше, ніж ускладнення з боку легень. Ці симптоми сучасники пандемії приписували дії токсинів невідомого бактеріального збудника хвороби. Але сьогодні встановлено, що генів токсинів із подібним механізмом дії геном вірусу грипу не містить. Механізм його патогенної дії носить складніший і опосередкований організмом хазяїна характер.

Виникає питання: коли з'явилося саме явище, назване в 1918 році "іспанським" грипом?

Ретроспективний аналіз пандемій грипу свідчить про те, що "злоякісні" епідемії з геморагічні та легеневі симптоми охопили Англію та Італію під час пандемії 1729 року. Тоді в Англії за смертністю серед населення її зіставляли з "Великою лондонською чумою 1665". Аналогічно жорстоким чином і з тими самими симптомами виявила себе в Лондоні та Парижі пандемія грипу 1836-1837 років. Подібні епідемії грипу спостерігали серед "тубільців" у 1843 році на півночі Сибіру професор Міддендорф та доктор Кашин у 1859 році під Іркутськом.

Жителі Нью-Йорка під час пандемії «іспанського» грипу

Звичайно, цих спостережень недостатньо, щоб встановити періодичність появи "іспанки", але вони все ж таки дозволяють нам припустити, що для її відновлення необхідна зміна кількох поколінь людей, а не зміна серотипу вірусу грипу. Крім того, в епідеміології "іспанки" є ще одна закономірність. Хвороба з'являється тільки в окремих популяціях населення, іноді навіть у великих, але ніколи не набуває загального характеру. У пандемію 1918-1919 років у Росії " іспанський " грип був менш небезпечним, ніж у європейських столицяхта в окремих регіонах США. (Епідемія забрала життя 675 тис. американців. Демографічний удар був таким сильним, що призвів до зниження середньої ймовірної тривалості життя в США більш ніж на 10 років.)

Інша дивина "іспанки" - молодий вік загиблих людей, не може бути пояснена наявністю імунітету у людей старшого покоління, що залишився після пандемії 1889-1892 років, оскільки, за даними серологічної археології, вона була викликана вірусом серотипу H2N2. Жертвами пандемії "іспанки" в основному стали люди, які не перенесли грипу в ту пандемію (див. рис.).

ФЕНОМЕН "ІСПАНКИ"

Таким чином, вивчення епідеміології, клініки та патоморфології "іспанки" не дали задовільного пояснення загадкам вірусу грипу, що спричинив пандемію 1918-1919 років. Але тоді залишається припустити, що пояснення цього феномена приховано у структурі геному людей, які загинули у цю пандемію.

"Іспанка" - це гіперреакція господаря на збудник грипу, епідемічна вираженість якої залежить від частот окремих генів, що накопичилися в людській популяції за певний період. Якщо дотримуватися цієї точки зору, стає зрозумілою як поява епідемій типу "іспанки" (накопичення високочутливих до вірусу грипу генотипів), так і їх припинення на тривалий період часу (елімінація вірусом грипу цих генотипів).

Запропонована гіпотеза може знайти підтвердження внаслідок молекулярного дослідження геномів людей, які загинули під час пандемії "іспанки" 1918-1919 років. Очевидно, останнє слово у розкритті загадки "іспанського" грипу буде сказано в ході реалізації міжнародного проекту "Геном людини".

P.S. Очевидно, спроби знайти пояснення високої смертності при пандемії " іспанського " грипу лише шляхом дослідження особливостей збудника хвороби були приречені на невдачу. В інфекційному процесі беруть участь дві сторони, а вивчалася лише одна з них.

Але не тільки американські, а й російські вчені мають можливість відкрити таємницю пандемії "іспанського" грипу. В архівах деяких російських прозектур, що існували до 1918 року, можливо, ще збереглися макро- та мікропрепарати тканин людей, які загинули в ту пандемію. Відомо, що на початку 1960-х років з ними проводив дослідження київський патологоанатом Н.Є. Боцман. Причому він отримував зразки із 6 прозектур Москви та Одеси. Всі препарати знаходилися в хорошому стані(див. Боцман Н.Є., Патоморфологічні прояви "іспанського грипу" 1918-1920 років та азіатського грипу 1957 / "Лікарська справа", 1960, # 11, с. 105-108).

Однак тепер увага молекулярних біологів має бути приділена варіантам деяких генів людей. Адже дослідження історичного матеріалу показує, що "іспанка" має властивість повертатися.

Тяжка вірусна інфекція, що вражає людей незалежно від статі чи віку. Це гостре захворювання, яке відрізняється різким токсикозом, катаральними явищами як риніту, закладеності носа. Часто супроводжується кашлем із поразкою бронхів.
Епідемії грипу трапляються щороку зазвичай у холодну пору року і вражають до 15% населення земної кулі. Грип та ГРВІ становлять 95% усіх інфекційних захворювань у світі. Щороку у світі хворіють до 500 млн. осіб, 2 мільйони з яких помирають. У Росії щорічно реєструють від 27,3 до 41,2 млн. хворих на грип та інші ГРВІ.

Періодично повторюючись, грип забирає у нас сумарно близько року повноцінного життя. Людина проводить ці місяці у безпорадному стані, страждаючи від лихоманки, загальної розбитості, головного болю, отруєння організму отруйними вірусними білками. При тяжкому перебігу грипу часто виникають незворотні ураження серцево-судинної системи, дихальних органів, центральної нервової системи, що провокують захворювання серця та судин, пневмонії, трахеобронхіти, менінгоенцефаліти

З історії
Сумно відома «Іспанка» відбулася у 1918 – 1920 роках. Ця найсильніша з відомих пандемій забрала понад 20 млн. життів, від неї постраждало 20 – 40% населення земної кулі. Смерть наставала швидко. Людина могла бути ще абсолютно здоровою вранці, до полудня вона захворювала і вмирала до ночі. Ті ж, хто не помер у перші дні, нерідко помирали від ускладнень, спричинених грипом. У лютому 1957 року на Далекому Сході почалася і швидко поширилася по всьому світу пандемія, що отримала назву «азіатський грип». Тільки США під час цієї пандемії померли понад 70000 людина. У 1968 - 1969 р.р. стався середній за вагою «Гонконзький грип». Найбільше від вірусу постраждали люди похилого віку старше 65 років. Усього кількість загиблих від цієї пандемії становила 33800 осіб. У 1977 - 1978 роках. відбулася відносно легка за ступенем важкості пандемія, названа «російським» грипом. Вірус грипу, що спровокував цю пандемію, вже викликав епідемію у 50-х роках. Тому насамперед постраждали особи, що народилися після 1950 року.

Збудник захворювання, вірус грипу, було відкрито 1931 року. А вперше ідентифіковано англійськими вірусологами 1933 року. Через три роки пізніше було виділено вірус грипу В, а в 1947 році - вірус грипу С.
Вірус грипу Авикликає захворювання середньої чи сильної тяжкості. Вражає як людину, так і тварин. Саме віруси грипу А відповідальні за появу пандемій та важких епідемій.
Віруси грипу Вне викликають пандемії і зазвичай є причиною локальних спалахів та епідемій, що іноді охоплюють одну або кілька країн. Спалахи грипу можуть збігатися з грипом А або передувати йому. Віруси грипу В циркулюють лише в людській популяції (частіше викликаючи захворювання у дітей).
Вірус грипу Сдосить мало вивчений. Інфікує лише людину. Симптоми хвороби зазвичай дуже легкі або виявляються взагалі. Він не викликає епідемій та не призводить до серйозних наслідків. Захворювання, спричинені вірусом грипу С, часто збігаються з епідемією грипу А.

Вірус грипу дуже легко передається. Найпоширеніший шлях передачі інфекції - повітряно-краплинний. Також можливий і побутовий шляхпередачі, наприклад, через предмети побуту. При кашлі, чханні, розмові з носоглотки хворого чи вірусоносія викидаються частки слини, слизу, мокротиння з хвороботворною мікрофлорою, у тому числі з вірусами грипу. Навколо хворого утворюється заражена зона з максимальною концентрацією аерозольних частинок. Дальність їхнього розсіювання зазвичай не перевищує 2-3 м.
Зазвичай грип починається гостро. Інкубаційний період зазвичай триває 2-5 днів. Потім починається період гострих клінічних проявів. Тяжкість хвороби залежить від загального стану здоров'я, віку, від того, чи контактував хворий із цим типом вірусу раніше.

Залежно від цього у людини може розвинутись одна з форм грипу:
- легка; Середньоважка; Важка; Гіпертоксична.

В разі легкої (включаючи стерті) формигрипу температура тіла залишається нормальною або підвищується не вище 38 ° С, симптоми інфекційного токсикозу слабо виражені або відсутні.

В разі середньоважкої формигрипу температура підвищується до 38,5 - 39,5 ° С, до якої приєднуються класичні симптоми захворювання:
- Інтоксикація ( рясне потовиділення, слабкість, суглобові та м'язові болі, головний біль).
- катаральні симптоми. - респіраторні симптоми (ураження гортані та трахеї, хворобливий кашель, біль за грудиною, нежить, гіперемія, сухість слизової оболонки порожнини носа та глотки).

При розвитку важкої формигрипу температура тіла піднімається до 40 – 40,5°С. На додаток до симптомів, притаманних середньотяжкої форми грипу, з'являються судомні напади, галюцинації, носові кровотечі, блювання.

Якщо грип протікає без ускладнень, гарячковий період триває 2 – 4 дні та хвороба закінчується протягом 5-10 днів. Після перенесеного грипу протягом 2 – 3 тижнів зберігаються явища постінфекційної астенії: слабкість, біль голови, дратівливість, безсоння.

Клініка грипу та гострих респіраторних захворювань, що викликаються різними вірусами, має багато подібних рис. Терміни ГРЗ чи ГРВІ охоплюють велику кількість захворювань, багато в чому схожих один на одного. Всі вони викликаються вірусами, що проникають в організм разом з повітрям, що вдихається через рот і носоглотку, і характеризуються одним і тим же набором симптомів. У хворого кілька днів відзначається підвищена температура тіла, запалене горло, кашель та головний біль. Однак неправильно називати всі ГРЗ та ГРВІ грипом. Грип викликається безпосередньо вірусом грипу, що відноситься до сімейства ортоміксовірусів.

ГРИП(Франц. Grippe; син. інфлюєнца) - вірусна хвороба, що характеризується гострим початком, нетривалим перебігом з явищами загальної інтоксикації, ураженням слизової оболонки дихальних шляхів.

Історія

Захворювання Г. були відомі в давні часи. Ще Гіппократ описав захворювання, головними симптомами якого були завзятий кашель, запалення зіва, слабкість, лихоманка, скороминуще запалення очей. Є відомості про 126 епідемії та пандемії Р. за вісім століть (12-19). Особливо великими були пандемії Р. у 1889-1890 та 1918-1920 рр. Обидві пандемії охопили усі країни світу; у 1918-1920 рр., за неповними даними, загинуло св. 20 млн. чол. Після пандемії 1918-1920 років. епідемії Р. спостерігалися в середньому кожні 2-4 роки, але вони ніколи не досягали такої інтенсивності як за захворюваністю, так і за смертністю населення. Лише пандемії 1957-1959 гг. та 1968-1969 гг. захворюваність була дуже високою у всіх країнах.

У Росії перші описи клініки Р. були зроблені в Москві та Петербурзі в епідемію 1729-1730 рр., коли Медична канцелярія видала "Попередження про хвороби, що походять від зараженого повітря". У цьому унікальному документі викладаються клініка, лікування Г. та його профілактика. Проте розмаїтість описуються клин, форм свідчить у тому, що Р. тоді, безсумнівно, не виділявся з-поміж інших гострих респіраторних хвороб.

Довгий час збудником Г. вважали паличку, виділену Р. Пфейффером у 1892 р. Справжня історія вивчення Р. почалася з встановлення Р. Шоупом у 1931 р. вірусної етіології інфлюенці свиней та відкриття у 1933 р. Смітом (W. Smith) вірусу Р. людини. У СРСР вірус Р. вперше виділено А. А. Смородинцевим із співр. 1936 р. Їм же вперше запропоновано метод специфічної профілактики(1937) та лікування Г. за допомогою протигрипозної сироватки (1938).

Статистика

Р. у загальній захворюваності на інфекційні хвороби займає значне місце. Під діагнозом Р. нерідко реєструються ангіни, риніт, фарингіт, трахеобронхіт тощо; тому при статистичному аналізі, заснованому на обліку тільки клінічно діагностованих захворювань, використовуються сумарні дані про захворюваність на різні гострі респіраторні захворювання (ГРЗ) і грип (табл.).

ЗАХВОРЮВАНІСТЬ НАСЕЛЕННЯ СРСР ГРИПОМ І ГОСТРИМИ РЕСПІРАТОРНИМИ ЗАХВОРЮВАННЯМИ

Захворюваність Р. та ГРЗ в СРСР перевищує сумарну захворюваність на всі інші інфекційні хвороби. В окремі роки Р. та ГРЗ становили понад 80% усієї інфекційної патології, понад 60% захворювань дітей.

Фактична захворюваність Р. дещо перевищує реєстровану за оборотністю. Бо час епідемій вона особливо велика у дошкільних дитячих закладах та на підприємствах. Найбільш високі показники захворюваності – на великих підприємствах, характер виробництва яких пов'язаний з інтенсивними контактами працюючих. Захворюваність на Г. сільського населення приблизно вдвічі нижча, ніж міського. Чоловіки та жінки хворіють з однаковою частотою. У значної кількості хворих відзначаються ускладнення з боку ЛОР-органів та легень (пневмонії). У 0,3% випадків Р. призводить до розвитку уражень нервової системи.

Летальність від Р., досягнувши пандемії 1918-1920 гг. високих показників, безперервно зменшувалася. Підвищення летальності від Р. відзначається зазвичай під час епідемій, викликаних новими антигенними варіантами вірусу грипу типу А.

Розвинена система профілактичних, протиепід, та лік. заходів при Р. у нашій країні дозволила стабілізувати смертність від цієї хвороби на низьких показниках.

Летальність від Р. відносно невелика та спостерігається гол. обр. серед дітей до 1 року та літніх людей.

Збиток здоров'ю населення та економіки від епідемій Р. надзвичайно великий, що висуває проблему боротьби з Р. як одне з першочергових завдань охорони здоров'я.

Етіологія

Збудники Г.- пневмотропні РНК-віруси трьох антигенно відокремлених серол, типів А, В і С - відносяться до сем. Orthomyxoviridae (див. Ортоміксовіруси).

Збудники Г. адсорбуються на клітинах різного походженняі легко десорбуються з їхньої поверхні; мають ферментативну (нейрамінідазу, РНК-полімеразу) і гемагглютинуючу активність. Їм властива множинна реактивація (див. Віруси), генетичні рекомбінації (див. Рекомбінація) та утворення неповного вірусу (частки, що містять дефектний геном і мають знижену інфекційність за наявності високої гемагглютинуючої активності). Віруси Г. мають округлу або овальну форму з діам, частинок 80-100 нм. Для свіжовиділених вірусів характерні плеоморфізм, утворення ниткоподібних (довжина до 1000 нм при діам. 80-100 нм) та великих (діам, до 250 нм) округлих форм.

Віріони мають щільну оболонку, покриті виступами заввишки 10-12 нм. Серцевина вірусу (нуклеокапсид) складається із спірального тяжу рибонуклеопротеїду (РНП) діам. 9 нм. Хім. склад вірусів Р.: РНК – 1,0%, білок – 70%, ліпіди – до 24%, вуглеводи – до 5%.

РНК вірусів Г. однонитчаста, з переважанням урацилу. Геном вірусу (див. Геном) фрагментований і є сукупністю декількох молекул РНК різної довжини, загальним мовляв. вагою 4-5 X 106 Дальтон.

Білки вірусів складені із семи видів поліпептидів різної величини. Чотири з них не містять вуглеводів і знаходяться у центральній частині віріону. Два поліпептиди мають мол. вага 81000-94000 дальтон, функція їх не ясна; третій поліпептид пов'язаний із РНК, мовляв. вага 53000-65000 дальтон; четвертий поліпептид – мовляв. вага 25 000 – 26 000 дальтон – становить мембрану, що покриває нуклеокапсид.

Інші три поліпептиди містять вуглеводні групи і є глікопротеїдами з мол. вагою 55 000-58 000, 46 000 – 50 000 та 25 000 – 29 000 дальтон; вони складають зовнішній шар ободочки і функціонально пов'язані з гемаглютинуючою та нейрамінідазною активністю. Гемагглютинін - глікопротеїд складної структури, складається з двох-трьох димерів, кожен з яких у свою чергу включає важкий і легкий ланцюг поліпептидів з мол. вагою 46 000-50 000 та 25 000-29 000 дальтон відповідно. Нейрамінідаза є тетрамером, що складається із чотирьох поліпептидів; загалом функціональний комплекс має мол. вага 220000-250000 дальтон. Відмінність у мол. вазі поліпептидів залежить від штаму типу вірусу та методу виділення. Гемаглютинін та нейрамінідазу відокремлені структурно, антигенно та функціонально. Зміна їх у природних умовйде незалежно. Кожен може бути виділений в очищеному вигляді. Відповідно до номенклатури Комітету експертів ВООЗ (1971) віруси Г. людини мають чотири антигенно відокремлені підтипи гемаглютиніну (H0, H1, H2 та H3) та два підтипи нейрамінідази (N1 та N2).

Фермент полімеразу (транскриптаза) вірусів Р. каталізує РНК-залежний процес включення рибонуклеотидів до дочірньої вірусної РНК (механізм синтезу вірусних РНК - див. Віруси).

Ліпіди входять до складу проміжного шару віріону. Як і вуглеводи, вони структурно пов'язані з вірусними білками, їх синтез та специфічність залежать від геному клітини. Внутрішні білки мають типову специфічність і імунологічно позначаються як S-антиген (англ. soluble розчинний). Зовнішні глікопротеїди мають штамову специфічність і імунологічно позначаються як V-антиген (англ. viral вірусний).

Синтез компонентів вірусу здійснюється всередині інфікованої клітини, «дозрівання» вірусу відбувається на мембрані клітин, а звільнення вірусу йде шляхом брунькування на трансформованих ділянках клітинної мембрани.

Встановлено, що геном вірусу Р. є складною композицією фрагментів РНК, кожен з яких тісно з'єднаний з білком; асоційовані з білком фрагменти з'єднані між собою лабільними містками. Фрагментарність геному вірусів Р. та його роздільний синтез у процесі репродукції зумовлюють характерну для вірусів Р. гетерогенність популяції, утворення неповних вірусів з дефектним геномом, а також становлять основу генетичних рекомбінацій.

Міжнародна номенклатура вірусів грипу А передбачає стандартне позначення штаму, що включає такі дані: тип вірусу, вид господаря, місце виділення, власне позначення штаму або його номер, останні дві цифри року виділення, формулу оболонки, тобто скорочене позначення антигенного підтипу гемаглютиніну та ней . При позначенні штамів вірусів Р. людини вид хазяїна опускається; при позначенні штамів, ізольованих від тварин, позначення виду природного господаря, від якого виділено даний штам, обов'язково. При позначенні антигенної формули субодиниць оболонки підтипи гемаглютиніну та нейрамінідази, характерні для вірусів Г. Тварин, крім номера підтипу, позначаються початковими літерами виду господаря, у якого вперше був виявлений даний зразок антигену: кінь - eq (equine), свиня swine), птахи - av (avian) та ін.

Напр., штам А/Гонконг - 1/68 (H3N2) - це вірус Р., виділений від людини в Гонконгу в 1968 р., має підтип 3 гемаглютиніну та підтип 2 нейрамінідази людського зразка; штам А/кінь/ Майамі - 2/63 (Heq2 Neq2) - це вірус Г. типу А, штам № 2, виділений від коня в м. Майамі в 1963 р., має гемагглютинін підтипу 2 кінського зразка і нейрамінідазу підтипу 2 .

Збудниками пандемій і великих епідемій Р. є антигенні варіанти вірусу типу А, поділ якого на серол, підтипи А (H0N1), A (H2N2) і A (H3N2) відображає основні етапи його еволюції. Вірус, вперше виділений у 1933 р. Смітом, К. Ендрюсом та Лейдло (P. Laidlaw), пізніше був віднесений до підтипу A(H0N1). У 1947 р. з'явилися віруси А з новим гемагглютиніном, але з колишнім підтипом нейрамінідази A (H1N1), в 1957 р. були виділені нові віруси Г.- підтип А/Сінгапур - 1/57 (H2N2) та в 1968 р.- підтип А/Гонконг – 1/68 (H3N2).

Штами вірусу грипу типу В були виділені в 1940 р. незалежно один від одного Франсісом (Т. Francis) в Америці і Меджиллом (Т. Magill) в Англії. Епідемії грипу типу В виникають раз на 3-4 роки, поширюються повільніше, характеризуються затяжною течією та обмежуються територіями окремих міст. Зміна антигенних варіантів нового підтипу відбувається з інтервалом в 10-20 років, відмінності між ними виражені значно менш різко, ніж у вірусу типу А. Поява нового антигенного варіанту вірусу типу В супроводжується поступовим зникненням вірусів, що раніше циркулювали, у зв'язку з чим в одній і тій ж місцевості можуть бути виділені варіанти вірусу типу, що відрізняються за антигенними властивостями.

Вірус грипу типу С відрізняється від двох попередніх типів великою сталістю антигенної структури, яка майже не змінилася після його виділення в 1947 р. Тейлором (R. Taylor). Віруси типу З вражають гол. обр. дітей; викликані ним спалахи суворо обмежені поширенням і характеризуються легкістю клин, течії.

Єдиної класифікації вірусу грипу типу В та С не створено, підтипи гемаглютиніну або нейрамінідази в назві штамів не включаються.

Експериментальна грипозна інфекція відтворюється у білих мишей, африканських тхорів, білих щурів, рідше у хом'яків, морських свинок, мавп. У лабораторних умовах найбільш простою і зручною моделлю для культивування вірусу Г. є 10-12-денні курячі ембріони, що розвиваються. Описано розмноження деяких штамів на первинно трипсинізованих культурах ниркової тканини ембріонів людини, курей, корів, молодих мавп макак-резусів та зелених мавп. Наявність вірусу Р. в заражених курячих ембріонах виявляють по Р ГА, в тканинних культурах - за РГА і реакції гемадсорбції, заснованої на прилипання еритроцитів курей або морських свинок до клітин зараженого моношару (див. Гемагглютинація , Гемадсорбція), а також по .

Віруси Г. чутливі до зовнішнім впливам. Вони втрачають інфекційність (in vitro) після прогрівання протягом 20-30 хв. при t°60° чи 2-3 днів при t° 37°, після УФ-опромінення, під впливом формаліну, ефіру, ультразвуку. Вірус Р. зберігається протягом тривалого часу при t ° -25 ° -70 °. Віруси Р. швидко гинуть у фізіол, розчині, але зберігаються в присутності 10% розчину знятого молока, 6% розчину пептону, 20% розчину яєчного білка або нормальної інактивованої сироватки.

У переважній більшості віруси Р. характеризуються вираженою пластичністю антигенних та біол, властивостей. Мінливість поверхневих антигенів, що спостерігається в природних умовах, різко відрізняє вірус грипу типу А від інших вірусів. Вона протікає у вигляді двох форм: а) антигенний «дрейф» (часткове зміщення та оновлення антигенних детермінант – активних груп антигенів) гемаглютиніну або нейрамінідази в межах одного підтипу; б) «вибухова» форма мінливості, позначена як антигенний «шифт» (повне заміщення фрагмента геному, що кодує тільки гемагглютинін або гемагглютинін і нейрамінідазу), проявляється у появі нового підтипу серед вірусів грипу типу А. В основі антигенного «дрейфу» лежить освіта їхня наступна селекція під впливом імунол, факторів населення. Механізм виникнення пандемічних штамів («вибухова» форма мінливості) недостатньо зрозумілий. З цього питання існує низка гіпотез. Одна з них передбачає можливість формування пандемічних штамів вірусів Г. в надрах штамів, що раніше циркулювали під селекціонуючим впливом імунол, факторів захисту; друга - виникнення природних мутантів; третя – «виплеск» у людське суспільство вірусів Р. від тварин; четверта - найбільш популярна - ґрунтується на можливості генетичної рекомбінації між людським вірусом Р. та вірусами Р. птахів та тварин.

Епідеміологія

Р. трапляється практично повсюдно. Як жодне інфекційне захворювання, Г. здатний до епідемічного, а нерідко і пандемічного поширення щодо стислі терміни; він вражає десятки та сотні мільйонів людей на всіх континентах земної кулі. Це визначається такими факторами: великою кількістю легких форм хвороби та коротким інкубаційним періодом, що призводить до швидкого наростання числа хворих (нових джерел інфекції) серед населення; повітряним шляхом передачі інфекції, що забезпечує одночасне зараження багатьох осіб від одного хворого; загальною сприйнятливістю людей до грипу; появою в кожній черговій епідемії (пандемії) нового антигенного варіанту збудника Г., до якого населення не має імунітету; нетривалістю постінфекційного імунітету, що спричиняє можливість повторного захворювання. Так, у СРСР з 1957 по 1966 р. щорічно перехворіло від 9 тис. до 21 тис. на 100 000 населення, а всього за ці 10 років перехворіло бл. 145 тис. на 100 000 населення, тобто в середньому бл. 1,5 захворювання кожного жителя країни (табл.). При цьому не можна не враховувати, що при повноцінному загальному обліку інфекційних хворих у СРСР відома кількість хворих на легкіформами Р., безсумнівно, не звертається за медичною допомогою і, отже, не потрапляє до числа врахованих.

Джерелом збудників інфекцій при Г. є лише хвора людина з клінічно вираженою чи стертою формою хвороби. Вже в інкубаційному періоді хворий може виділяти вірус Г. у навколишнє середовище через верхні дихальні шляхи (при кашлі, чханні, розмові). Починаючи з 7-го дня хвороби виділити вірус від хворого, як правило, не вдається. Описані рідкісні випадки виділення вірусу типу А на 15-40-й день у хворих. Однак можливість хрон, носія вірусу Г. не доведена.

Шляхи розповсюдження інфекції. З пошкоджених клітинворсинчастого епітелію дихальних шляхів вірус виводиться у повітря з краплями слини, слизу, мокротиння при диханні, розмові, крику, плачі, кашлі, чханні. Збереження вірусу Р. у повітряному середовищі залежить від ступеня дисперсності аерозолю, що містить вірусні частки, впливу на нього світла, вологи, нагрівання та часу його осідання. Краплі секрету дихальних шляхів, що виділяються хворим у повітря та містять вірусні частинки, висихаючи за частки секунди, утворюють крапельні ядра, здатні довгий часутримуватись у повітрі у вигляді аерозолю. Вірус Р. виживає у повітряному середовищі до кількох годин. Вірус грипу типу А стійкіший, ніж вірус типу В. Він зберігається у висохлих і осілих краплях аерозолю: на постільній білизні - до 2 тижнів, у кімнатному пилу - до 5 тижнів. У зв'язку з цим при грипі типу А виникає можливість передачі вірусу через вторинний (пиловий) аерозоль. Однак провідним у передачі вірусу Р. є повітряно-краплинний шлях. Можливе також зараження через предмети побуту, інфіковані виділеннями хворого (іграшки, соски, посуд, рушники та ін.).

За даними В. А. Башеніна (1955), пандемічний грип 1889-1890 р.р. забрав найбільші жертви серед старих. У пандемію 1918-1920 р.р. найбільш вражений був квітучий вік (15-35 років). Зазвичай Г. частіше хворіють діти, серед яких найбільше страждають діти молодшого віку: від 6 міс. до 3-х років. Діти першого півріччя життя мають пасивний імунітет, отриманий від матері.

Захворюваність на Г. носить явно виражений сезонний характер. У нашій країні епідемії Р. виникають, як правило, в зимовий період, але реєструються і ранньою весною чи пізно восени. Епідемії Р., що почалися навесні, з настанням літа затихають, хоча захворюваність Р. може значно перевищувати середній для літнього періоду рівень, а восени зростання захворювань набуває стабільного характеру, як це було, напр., в 1957 р. Висловлювалися припущення про вплив метеорол, факторів на захворюваність Г., але переконливих даних щодо цього не отримано. З іншого боку, безсумнівно, величезну роль відіграють такі чинники, як щільність і пересування населення, скупченість людей у ​​приміщенні та недостатня його вентиляція, транспортні зв'язки, що ростуть, як усередині країн, так і у світовому масштабі. Так, напр., якщо Р., зареєстрований вперше в Австралії в 1946 р., досяг СРСР лише через 3 роки, то в 1968 р. він поширився по всій земній кулі всього за півроку.

Екологія вірусів грипу вивчає взаємовідносини збудників Г. із середовищем їх проживання та наслідки цієї взаємодії як для вірусу, так і для природних господарів, у т. ч. людини. Особлива увага приділяється вивченню еволюції вірусу, що відбувається в цих умовах, і її прогнозуванню.

Необхідність застосування екол, підходів до вирішення проблеми Р. виникла у зв'язку з новими уявленнями про те, що Р., можливо, слід розглядати як зоонозну інфекцію. У природних умовах вірус грипу типу А вражає не тільки людину, а й ряд ссавців - свиней, коней, рогату худобу, собак, мабуть, морських котиків, а також численні види домашніх (кури, качки, індики), диких (фазани). , перепели, качки, крачки, гагари, чайки тощо) і синантропних (ворони та інших.) птахів. Штами вірусів грипу типу А, що циркулюють серед різних видів господарів, відрізняються між собою не тільки біол, ознаками, але також кардинально за антигенним та білковим складом гемаглютиніну та нейрамінідази. У відомих вірусів Р. людини та тварин виявлено 15 підтипів гемаглютиніну та 9 підтипів нейрамінідази. З 15 антигенних підтипів гемаглютиніну 4 були виявлені вперше в штамах, виділених від людей, і відносяться до людського підтипу, 1 - до свинячого підтипу, 2 - до кінського і 8 - до пташиних. З 9 відомих антигенних підтипів нейрамінідаз 2 відносяться до людських, 2 - до кінських, 5 - до пташиних зразків. Однак усі 9 відомих підтипів нейрамінідаз виявлено у вірусів Р. птахів. При цьому підтип 1 нейрамінідази, позначений як людський, виявлений у штаму, виділеного від курей у 1902, тобто за 31 рік до виявлення вірусу Р. людини.

Епідемічний процес, властивий грипу типу А, має циклічний характер. Величезне значення набуває періодично заміна раніше циркулювали антигенних варіантів новими. Поява нових підтипів вірусу, здатних долати імунітет, що раніше склався, може призводити до виникнення епідемій або пандемій Р., коли значна частина сприйнятливого населення перехворює, епідемія затихає. У наступному епід, сезоні (через 1,5-2 роки від появи варіанта) зазвичай проходить друга хвиля Р., під час якої в основному хворіють люди, не порушені першою хвилею, але можливі і повторні захворювання осіб, у яких не сформувався міцний імунітет, особливо дітей. У наступні роки варіант, що впровадився, викликає гол. обр. локальні спалахи, потім зникає. Виникнення епідемій пов'язане з поширенням варіантів, що мають зміни гемаглютиніну або нейрамінідази в межах антигенного «дрейфу». Таких варіантів в одному підтипі може бути кілька, одні набувають більш широкого, інші обмежене поширення в тих чи інших зонах земної кулі. Новий пандемічний цикл (див. Пандемія) починається після появи наступного підтипу вірусу, яке, за попередніми спостереженнями, відбувається через 11-18 років.

Припускають, що варіанти вірусу, що раніше циркулювали, можуть повертатися через 60-80 років. Підтвердження цього були отримані на основі серол, обстежень людей похилого віку, оскільки, згідно з теорією Франсіса (1960), перше в житті людини зараження вірусом Г. залишає найсильніший імунол., слід і антитіла до цього різновиду зберігаються все життя. Таким шляхом було встановлено, що різновиди вірусу, подібні до різновиду А(Гонконг)68, вже мали епід, поширення в 1890 р., а різновид A(Hsw1N1), відомий як збудник грипу свиней, був причиною пандемії іспанського Р. в 1918- 1920 Ізоляція штамів, подібних до цього вірусу, від людей під час спалаху Р. в США в 1976 р. показує важливу можливість повернення і цього різновиду вірусу.

Епізоотичний процес у домашніх тварин (ссавців та птахів) значною мірою залежить від властивостей штаму, щільності популяції та інтенсивності міжвидових контактів. Найбільш патогенними для свійських птахів є штами вірусу з гемагглютиніном першого пташиного підтипу, що раніше позначалися як справжня чума птахів.

Циркуляція вірусів Р. серед людей, а також у популяціях тварин здійснюється за допомогою передачі інфекції від хворої особи або носія до здорової. Крім повітряно-краплинної коліїпередачі збудників у тварин має місце фекально-оральний шлях передачі, а також передача збудників за участю проміжного господаря. Так, Р. свиней передається прямим шляхом від однієї особини до іншої, а також через легеневих аскарид, які, заражаючись вірусом Р. в організмі хворої свині, передають трансоваріально збудників. Заражені яйця аскарид виводяться у зовнішнє середовище, поглинаються земляними черв'яками або залишаються у ґрунті. При цьому вірус Г., що знаходиться в яйцях, зберігає свою активність.

Тривале збереження вірусу Р. в аскаридах і земляних черв'яках призводить до виникнення ендемічних вогнищ інфекції та сприяє її переходу інші популяції господарів, напр, на диких птахів.

Збудники Р. людини, зокрема гонконгський різновид вірусу - тип А, можуть у природних умовах передаватися від людини до собак, рогатої худоби, свиней, курей, синантропних та перелітних птахів, а можливо, та інших видів тварин. Інфекція, обумовлена ​​вірусами Р. людини, у курей, свиней, корів протікає доброякісно, ​​проте за наявності додаткових факторів (охолодження, авітамінозу, бактеріальної та мікоплазмової інфекції) спостерігаються тяжкі форми з масовими захворюваннями та загибеллю. Найчастіше страждає молодняк. Тому під час епідемій Р. при проведенні протиепід, та протиепізоотичних заходів у сільській місцевості необхідно особливу увагу приділяти запобіганню занесення Р. до тварин від обслуговуючого їх персоналу.

Дикі птахи є важливою ланкою в природній циркуляції вірусів грипу типу А серед тварин та їх поширення між континентами. Немає доказів прямого переходу із збереженням патогенності вірусів Р. від тварин на людину. Антигенні варіанти, що вражають худобу, свійських або диких птахів, не викликають епідемій у людини.

Проте експериментально доведено можливість гібридизації вірусів Р. людини та тварин, а також поява в природних умовах епідемічно активних різновидів, що мають антигенну спільність з вірусами Р. птахів та коней по нейрамінідазі або гемаглютиніну. Це дає підставу вважати, що зворотний вплив епізоотичних процесів на епідемічні може здійснюватися опосередковано через процеси генетичних рекомбінацій, що стимулюють природну еволюцію та мінливість вірусів Р. людини, що сприяють утворенню пандемічно небезпечних вірусів. У цьому процесі віруси Г. ссавців та особливо птахів є донорами додаткової генетичної інформації. Епізоотичні процеси в популяціях різних видів природних господарів можуть здійснюватися незалежно, але передбачається, що у природі у вірусу грипу типу А є загальний кругообіг, що включає багато видів живих істот.

Патогенез

Вірус Р., потрапляючи у верхні дихальні шляхи, розмножується в епітеліальних клітинах, викликаючи їх некроз та лущення. Важлива роль розвитку захворювання належить інтоксикації, викликаної резорбцією токсичних білків збудника і впливом токсинів на стінки судин. При легких формах Г. ураження обмежуються верхніми дихальними шляхами, при більш тяжких – процес переходить на трахею, швидко поширюється до бронхів, викликаючи дистрофічні та некротичні зміни, набуваючи рис генералізованої інфекції.

У зв'язку зі злущуванням змінених клітин епітелію слизова оболонка дихальних шляхів стає проникною для вірусу, який у цих умовах проникає в струм крові разом з продуктами розпаду уражених клітин, а також різноманітними бактеріями, що інтенсивно розмножуються в уражених вірусом Г. тканинах дихальних шляхів.

Вірус виявляється в крові і при відсутності виділення його з носа, а також нерідко виділяється з крові з 2-го по 14-й день хвороби не тільки у гарячкових, але і у хворих з нормальною температурою. За даними Мієрса (Р. D. Meers, 1969), Даджена (J. A. Dudgeon, 1969) з співавт., Серед інших факторів у патогенезі Р. має значення і алергічний компонент, викликаний як самими білками збудника, так і комплексами антиген - антитіло та антиген – пошкоджена тканина хворого (див. Аутоалергія).

Патологічна анатомія

Морфол. зміни при Р. виражаються ушкодженнями органів дихання та токсичним ураженням інших органів та систем. Виразність цих змін залежить від вірулентності збудника, стану специфічного та неспецифічного імунітету, а також від характеру супутніх хвороб та бактеріальних ускладнень.

Для місцевих змін при Г. характерні слизова та вакуольна дистрофія епітелію, часткова загибель його протягом дихальних шляхів із наступними реактивними змінами.

Характерний серозний, катарально-гнійний, геморагічний і некротичний риніт, ларингіт і трахеобронхіт. У мазках-відбитках із середньої носової раковини виявляється велика кількість дистрофізованих клітин циліндричного епітелію, у цитоплазмі яких нерідко виявляються оксифільні включення. Найбільш різко уражаються підв'язувальна область гортані, трахеї та великі бронхи (рис. 1), а також слизова оболонка язика. Слизова оболонка - вогненно-червона, часті точкові крововиливи і острівці жовтого кольору (осередки некрозів). У більш важких випадках слизова оболонка трахеї та великих бронхів протягом усього сірувато-жовтого кольору, з невеликими ділянками крововиливів (цветн. рис. 2 і 3). Гістологічно епітелій трахеї та бронхів набуває вигляду аркадоподібних структур, що виникають за рахунок набряку (див.), вакуолізації (див.) та відшарування поверхневих шарів клітин, що містять вірусний антиген. Часто спостерігається утворення фуксинофільних цитоплазматичних включень (рис. 2) та розвиток регенераторних (псевдометапластичних) процесів. Клітини бронхіального епітелію під дією вірусу Г. втрачають ворсинки, кількість гранул у них різко зменшується. Цитоплазматичні включення є аутофагосомами, що утворюються в зоні парціального некрозу цитоплазми внаслідок репродукції вірусу Г. (рис. 3). Різке повнокров'я, набряк і круглоклітинна інфільтрація підепітеліальних шарів поєднується з потовщенням базальної мембрани та посиленням секреції утворюють слиз залоз. В інших місцях відзначається загибель епітелію, виражена повнокровність та лейкоцитарна інфільтрація субепітеліального шару бронхів та гнійний ексудат з колоніями мікробів у просвіті дихальних шляхів. Такі вогнища гнійно-некротичного трахеобронхіту служать джерелом бактеріальних уражень легеневої тканини.

При макроскопічному вивченні в легенях відзначається різке повнокров'я, набряк, осередки гострої емфіземи (див. Емфізема легень), нерідкі ділянки ущільнення інтенсивно червоного кольору з гладкою поверхнею розрізу, а також гнійний бронхіт (див.) і бронхіоліт (див.), ділянки гнійний пневмонії та плеврити (цветн. рис. 3), які зазвичай розвиваються у випадках приєднання бактеріальної, частіше стафілококової, інфекції («строкаті» грипозні легені). Гістологічно часто виявляють осередки ателектазу, потовщення міжальвеолярних перегородок за рахунок білкового просочування та повнокров'я, дистрофію та десквамацію альвеолоцитів. У просвіті альвеол, крім альвеолоцитів, що руйнуються, виявляються нечисленні макрофаги і лейкоцити, зважені в серозній рідині, місцями розпадаються лейкоцити або набрякла рідина з колоніями мікробів.

На 6-10-й день хвороби поряд із вираженими розладами кровообігу та дистрофічними змінами виникають регенераторні процеси у слизовій оболонці верхніх дихальних шляхів. У легенях нерідко розвиваються нагноєльні процеси, зумовлені бактеріальною інфекцією, чому сприяють порушення дренажної функції бронхів внаслідок ураження м'язового шару стінки бронхів та метапластичних процесів у слизовій оболонці. Нерідко відзначаються явища гнійного бронхіту та бронхіоліту з повним руйнуванням епітеліальної вистилки та подальшою облітерацією просвіту бронхіол або розвитком бронхоектазій.

Постгрипозні зміни в органах дихання (11-30-й день) характеризуються розростаннями та диференціюванням проліферуючих епітеліальних клітин бронхів. У ділянках ателектазу утворюються дрібні порожнини, що відповідають альвеолом, вистелені кубічним епітелієм з еозинофільною цитоплазмою. У просвітах таких порожнин міститься слиз, нейтрофільні лейкоцити з домішкою загиблих клітин та мікробної флори. Утворення таких структур може сприяти розвитку постгрипозних бактеріальних пневмоній. Надалі диференціювання епітеліальних розростань відбувається нерівномірно, і більш пізніх термінаху легенях можна побачити острівці кубічного епітелію, що нагадують гігантські клітини (рис. 4). Це, мабуть, давало привід називати пневмонії, що виникають у цей період, гігантоклітинними невідомою етіологією.

В інших внутрішніх органах, особливо при тяжкому Р., спостерігаються різноманітні дистрофічні зміни, пов'язані з циркуляторними розладами. Відзначається гостре набухання головного мозку (див. Набряк та набухання головного мозку), що виражається явищами стазу, крововиливами (цветн. рис. 1) та дистрофічними змінами клітин кори, іноді з лімфоїдною інфільтрацією. Ці явища, що помилково розглядалися раніше як грипозний енцефаліт, розцінюються як результат грипозного нейротоксикозу. У симпатичних гангліях та стовбурах периферичних нервів визначаються дистрофічні зміни.

У серці при Р. виявляються дистрофічні зміни м'язових волокон та нервових клітинінтрамуральних гангліїв. Дистрофічні та запальні зміни в судинах іноді поєднуються з тромбозом вен (див. Тромбоз). У печінці поряд з дистрофічними змінами гепатоцитів нерідко відзначається дифузна гіперплазія та проліферація купферівських клітин, круглоклітинна інфільтрація сполучнотканинних прошарків.

Смерть при Г. найчастіше пов'язана з приєднанням бактеріальних нагножувальних процесів, а також із власне вірусним токсикозом, що виражається у різких та найгостріших циркуляторних розладах.

Імунітет

Людина не має вродженого імунітету до Р. Лише у новонароджених є антитіла до Р., одержувані при внутрішньоутробному розвитку від матері та зникаючі до 7-го міс. життя. Набутий імунітет при Р. типо-і штаммоспецифічний. Антигенні варіанти вірусу грипу типу А викликають лише частковий перехресний імунітет. Антитіла до збудника з'являються вже на 2-3 добу. від початку хвороби і досягають найбільш високого рівняна 10-14 день. Отриманий імунітет при грипі типу С зберігається, мабуть, довічно, імунітет до грипу типу В – 3-5 років, до грипу типу А – 1-2 роки. До гомологічних штамів грипу типу А імунітет міцніший і триваліший. Набутий імунітет забезпечують два види факторів - місцеві (секреторні) та загальні (гуморальні). До неспецифічних факторів імунітету відносяться кофактори, див.

клінічна картина

Інкубаційний період при грипі типу А – від кількох годин до двох діб, при грипі типу В – до трьох діб.

У частини хворих спостерігаються так зв. провісники хвороби, що виявляються легким нездужанням, познабуванням, ломотою в суглобах і м'язах, короткочасним підвищенням температури тіла до 37,1 - 37,5 °.

Початок хвороби часто гострий - практично здорова людина протягом кількох годин перетворюється на тяжкохворого. У клініці Р. виділяють два основні синдроми: інтоксикаційний та катаральний.

Перші симптоми хвороби – ознаки інтоксикації: озноб, підвищення температури тіла, запаморочення, головний біль, розбитість, м'язові та суглобові болі. Катаральні явища (виділення з носа, кашель, першіння в горлі, біль при ковтанні та ін) частіше з'являються до кінця 1-2 діб. або взагалі не виявляються. Головний біль має характерну локалізацію в області чола, скронь, надбрівних дуг, очей. Запаморочення і схильність до непритомності частіше спостерігаються в юнацькому та старечому віках, а також у осіб, які страждають на гіпертонічну хворобу або атеросклероз судин головного мозку. Гарячка - один з основних симптомів Г. Максимальна температура у більшості хворих спостерігається у перший, рідше другий день хвороби. Тривалість пропасниці 2-5 днів. Зниження температури у частини хворих відбувається критично, в інших – прискореним лізисом. У деяких хворих може бути двогорбий тип температурної кривої, що обумовлюється загостренням хронів, осередків інфекцій, виникненням ускладнень запального характеру, вірусною суперінфекцією (див. Інфекція). Без гарячкові форми Р. дуже рідкісні.

Услід або разом із ранніми симптомами хвороби починають з'являтися й інші ознаки інтоксикації: адинамія, загальна слабкість, гіперемія шкірних покривів обличчя, безсоння, маячня, нудота, блювання, судоми, менінгеальні симптоми. Нерідко спостерігаються геморагії (носові кровотечі, кровоточивість ясен, кров у мокротинні та ін.).

Катаральний синдром проявляється у вигляді фарингіту, риніту, трахеїту, рідше ларингіту і бронхіту. Найчастіше зустрічається фарингіт, що проявляється гіперемією зіва, з характерною грануляцією задньої стінки глотки і рідко геморагіями. З 3-го дня хвороби слизова оболонка зіва починає бліднути, а грануляції - уплощатися, залишаючи виражений судинний малюнок у вигляді сітки. Риніт у перші дні хвороби проявляється утрудненням носового дихання, зумовленим гіперемією слизової оболонки носових ходів. Ринорея настає на другу - третю добу хвороби у 1/2-1/3 хворих. Кашель зазвичай сухий, надсадний, супроводжується больовими відчуттями за грудиною, чхання спостерігається у 1/2 хворих. Кон'юнктивіт, світлобоязнь та сльозотеча щодо рідкісні. Герпетичні висипання з'являються зазвичай не раніше 3-4-го дня хвороби.

Тяжкість перебігу Г. визначається комплексом клінічних ознак і насамперед синдромом інтоксикації (лихоманка, головний біль, порушення. серцево-судинної діяльності, приєднання геморагій).

З боку серцево-судинної системи спостерігається приглушеність тонів серця; гіпотензія; при рентгенолі. Дослідженні на 2-3-й день іноді визначається посилення легеневого малюнка, що свідчить про гіперемію легень. При пневмотахометрическом обстеженні виявляють зниження бронхіальної прохідності, більш виражене при грипі типу А. Зміни з боку нирок відповідають тяжкості інтоксикації і характеризуються зменшенням об'єму сечі, що виділяється, протеїнурією (див.), рідше мікрогематурія (див.). Збільшення печінки при Р. відзначається рідко. Під впливом токсину збудника Г. іноді спостерігаються порушення діяльності печінки, аж до токсичного грипозного гепатиту, порушення діяльності нирок, а також зниження функції гіпофізарно-надниркової системи. Лейкоцитарна формула у перші дні хвороби характеризується вираженим паличкоядерним зрушенням, надалі з'являється лейкопенія. Середня тривалість хвороби - 6 днів, при важких формах - 11-13 днів (епідемії 1968-1969 та 1972-1973 рр.).

Ускладнення. Найбільш частим та грізним ускладненням Р. є пневмонія вірусного, бактеріального або вірусно-бактеріального генезу (див. Пневмонія).

У 1968-1969 та 1972-1973 рр., за даними окремих клінік, при рентгенологічному дослідженні у значної кількості хворих на Г. визначалися інтерстиціальні дрібновогнищеві, великовогнищеві та пайові пневмонії. Частіше вони локалізувалися в нижній частині правої легені. Спостерігалися також двосторонні пневмонії. Більш ніж у 0,5 стаціонарних хворих на Г. пневмонії були діагностовані в перші 3 дні хвороби. Пневмонії при Г. у переважній більшості випадків вірусно-бактеріальні та, зокрема, грипозно-стафілококові. Нерідко вони приймають затяжну течію, переходячи в хрон, форму або легеневе нагноєння. Блискавичні геморагічні пневмонії трапляються відносно рідко. У дітей молодшого віку та старих пневмонії зустрічаються частіше. Існує думка, що вірус А частіше спричинює пневмонію, ніж вірус В.

Гострий середній отит, ураження придаткових пазух носа, гострий катаральний ларинготрахеїт виявляються приблизно у 1/3 хворих.

З боку нервової системи ускладнення спостерігаються у 1/4 тяжкохворих. У більшої частини відзначаються ранні неврологічні ускладнення у вигляді набряку мозку і підвищення внутрішньочерепного тиску(Див. Гіпертензивний синдром). У меншій кількості випадків спостерігаються пізні неврол, симптоми: невралгії, радикуліти, плексити, а також так зв. астеновегетативний синдром (див. Астенічний синдром). Гострі психічні розлади з безсонням та дезорієнтацією іноді відзначають у дітей та підлітків (див. Інфекційні психози).

Діагноз

Діагностика Р., особливо рання, іноді важка. Часто спостерігається розбіжність клин, і серол, діагнозів. Основою ранньої діагностики Г. є характерна клин, картина, анамнез, оцінка епід, обстановки (вказівка ​​на контакт з хворим, що лихоманить, наявність в населеному пункті спалахів захворювань або епідемій), об'єктивне дослідження і лабораторні дані.

Клінічні ознаки, характерні для Р.: гострий початок, що виявляється бурхливим наростанням симптомів інтоксикації, поява лихоманки, головного болю з типовою локалізацією в області чола, надбрівних дуг, очних яблук, особливо під час їхнього руху; наявність адинамії, явищ менінгізму, нудоти, блювання, геморагічних явищ; типова картина крові; часті ускладнення, зокрема пневмонії.

Диференціальний діагноз. Подібність клин, картини ГРЗ (парагрипу, аденовірусної, риновірусної та респіраторно-синцітіальної інфекції та ін) з Г. часто ускладнює їх диференціальну діагностику.

Р., на відміну ГРЗ, має гостріше початок. Виражені симптоми інтоксикації при Р. наростають і досягають свого максимуму дуже швидко, іноді протягом кількох годин. При ГРЗ вони досягають свого максимуму на 2-3 день хвороби і виражені помірно або слабо. Температура при Р., як правило, досягає 38 ° і вище в 1-2 діб. з моменту захворювання; при ГРЗ температура часто тримається на субфебрильних цифрах, інколи ж і нормальна. Катаральні симптоми (нежить, кон'юнктивіт, фарингіт, кашель та ін.) при Р. виникають на 1-2 добу. пізніше симптомівінтоксикації і бувають виражені слабко чи помірно, тоді як із ГРЗ вони з'являються одночасно з першими ознаками хвороби, часто виражені різко і становлять основну симптоматологію хвороби.

ГРЗ суттєво різняться залежно від їхньої здатності вражати переважно той чи інший відділ дихальних шляхів. При Р. поряд з ураженням всього дихального тракту спостерігаються найбільш виражені симптоми трахеїту, що виявляються сухим кашлем та болями по ходу трахеї. При парагрипі (див. Парагрипозні хвороби) переважно уражається горло і виникають симптоми ларингіту: афонія або осиплість голосу. Аденовірусні хвороби (див.) проявляються ураженням слизових оболонок очей (кон'юнктивіт), носа (риніт), глотки (фарингіт), мигдалін (тонзиліт з вираженим ексудативним компонентом). Риновірусні хвороби переважно виявляються ринітом та ринореєю. При респіраторно-синцитіальному захворюванні у дітей нерідко виникає астматичний бронхіоліт (див. Бронхіальна астма), з набряком і спазмом гладкої мускулатури дрібних бронхів, у дорослих частіше має місце фарингіт. ГРЗ мікоплазмової етіології супроводжуються сухістю та першінням у глотці та надсадним сухим кашлем. Ізольована поразка гортані відзначається при Р. рідко. При парагрипі провідним катаральним симптомом є слабовиражений ларингіт (болі в горлі, сухий кашель і осиплість голосу), у переважної кількості хворих, що зустрічається ізольовано, хоча патол, процес може іноді поширюватися і на трахею.

При аденовірусних хворобах, що супроводжуються ураженням верхніх дихальних шляхів, у ряду хворих спостерігаються болі в животі, дисфункція кишечника та збільшення печінки, а у 1/з хворих безболісне, незначне або помірне збільшення лімф, вузлів, переважно шийних, підщелепних та значно рідше пахвових та пахових ; іноді на шкірі тулуба відзначається висип.

Прийнято вважати, що найбільш характерним для Р. є ринофарінголарінготрахеїт, для парагрипу – ринофарінголарингіт, для аденовірусної інфекції – ринофарінготонзиліт (ізольований) у поєднанні з кон'юнктивітом та ринофарінгокон'юнктивітом. Респіраторно-синцитіальне захворювання з ураженням верхніх дихальних шляхів у половини хворих протікає на кшталт ринофарингіту. У групі хворих з ураженням нижніх дихальних шляхів при цій інфекції, як правило, спостерігається ринофарінгобронхіт – самостійний та з пневмонією. Проте за кожному ГРЗ зустрічаються і загальні катаральні синдроми.

Лабораторна діагностика

Використовуються вірусол., серол, і цитол, методи.

Вірус Р. виділяється в перші дні хвороби з носових ходів, що відокремлюється, і зіва хворих. Найбільш ефективний метод - зараження курячих ембріонів в амніотичну та алантоїсну порожнини з подальшою інкубацією при t° 32-37°. Можна використовувати, особливо для вірусу Р. типу В, зараження первинно трипсинізованих культур із нирок курячого ембріона, молодих мавп або ембріона людини. Для індикації вірусу в алантоїсній або амніотичній рідині курячого ембріона, а також у культуральній рідині застосовують реакцію гемаглютинації (див.). Наявність вірусу в зараженому моношарі визначають за реакцією гемадсорбції (прилипання еритроцитів до моношару заражених клітин), рідше за наявністю цитопатичного ефекту (зернистого переродження клітин і розрідження моношару). За відсутності вірусу у першому пасажі роблять додаткові пасажі.

Ідентифікацію виділених вірусів проводять по РЗК, РТГА, реакції нейтралізації (PH) та реакції преципітації в агарозному гелі. Приналежність гемаглютиніну до того чи іншого серотипу (А, В, С) встановлюють типоспецифічні діагностичні сироватки, після чого використовують штаммоспецифічні сироватки для визначення антигенного варіанту в межах даного серотипу. Антигенну специфічність нейрамінідази виділених вірусів Р. встановлюють реакції пригнічення нейрамінідазної активності (РПНА). Після контакту вірусу з різними антисироватками визначають залишкову активність нейрамінідазну суміші. Дію нейрамінідази оцінюють за її здатністю відщеплювати N-ацетилнейрамінову кислоту від овомуцину або фетуїну.

Серол, діагностика Г. заснована на виявленні приросту антитіл у сироватках реконвалесцентів в 4 і більше разів РСК, РТГА, PH або реакції непрямої гемаглютинації (РНГА). У РЗК використовують типоспецифічні антигени з вірусів грипу типу А і В. Це дає можливість відрізнити грип типу А від грипу типу В, але не забезпечує виявлення антигенного підтипу, що спричинив епідемію. У трьох останніх реакціях використовують епідемічно активні антигенні варіанти вірусів Р. типів А і В. Висока штамова специфічність антигену особливо важлива при дослідженні сироватки крові дітей молодшого віку, які вперше перехворіли Р., що містить специфічні протигрипозні антитіла.

Постановка РТГА часто ускладнюється наявністю в сироватках неспецифічних інгібіторів, що симулюють дію антитіл та спотворюють специфічність реакції. Для їх руйнування сироватки обробляють рецептор про деструктуючими ферментами бактеріального походження або риванолом, а також вуглекислим газом, перійодат калію або натрію, а також адсорбують коаліном. Для виготовлення антигенів використовують резистентні до інгібіторів варіанти штамів.

PH на курячих ембріонах, тканинних культурах або кольорової пробі є чутливим, але більш трудомістким методом діагностики Г., ніж РТГА. У PH необхідно використовувати інгібіторорезистентні штами вірусу Г. або видаляти із сироватки неспецифічні інгібітори.

Як діагностикум для РНГА використовують спеціальні препарати, що є консервованими еритроцитами з фіксованими на їх поверхні вірусами. Сенсибілізовані вірусами еритроцити специфічно аглютинуються під впливом протигрипозних антитіл. РНГА можна ставити крапельним способом. На результати РНДА не впливають неспецифічні інгібітори.

Експресну (або ранню) діагностику Г. протягом перших днів хвороби проводять цитол, методом з використанням антитіл, що флюоресціюють. Метод заснований на здатності протигрипозних антитіл, мічених флюорохромами, специфічно з'єднуватися з вірусом Г. та виявляти його присутність у клітинах циліндричного епітелію при перегляді мазків-відбитків із носової порожнини у люмінесцентному мікроскопі.

Для ранньої діагностики Г. значно рідше використовують метод риноцитоскопії, що ґрунтується на вивченні морфол, змін епітеліальних клітин слизової оболонки носа хворих людей. Один з характерних ознакГ.- вірусні включення, розташовані в клітинах циліндричного епітелію або позаклітинно.

Лікування

До призначення медикаментів лікар повинен ізолювати хворого від інших членів сім'ї, сусідів по гуртожитку, квартирі та встановити у гострому періоді обов'язковий постільний режимпри захворюванні будь-якої тяжкості.

Для лікування Г. застосовують комплексну терапію, спрямовану на пригнічення репродукції вірусу в організмі, нейтралізацію грипозного токсину, усунення катаральних та інших симптомів. Лікування хворого за типової клин, картині Р. проводиться в домашніх умовах. Хворих з тяжкими, а також ускладненими формами Р. госпіталізують, як і хворих із супутніми тяжкими серцево-судинними або іншими соматичними захворюваннями.

Хворим рекомендується молочно-рослинна дієта, збагачена вітамінами, із великою кількістю рідини (тепле молоко, гарячий чай, морс, фруктові соки та ін.). Слід рекомендувати часте провітрювання кімнати хворого, туалет ротової порожнини, спостереження за функцією кишечника.

Медикаментозне лікування проводять залежно від тяжкості перебігу хвороби, а також наявності тих чи інших ускладнень. Для хворих з легким або помірно тяжким перебігом призначають у перші дві доби хвороби ремантадин по 50 мг 3 рази на день протягом 3-5 днів, іноді в комбінації з аскорбіновою до-тою. Доцільно вдихати протигрипозну сироватку по 0,5 мл кожну ніздрю 2-3 десь у день протягом 2-3 днів. Крім цих препаратів, хворому призначають патогенетичні та симптоматичні засоби у різних комбінаціях.

Для зняття головного болю, м'язових і суглобових болів застосовують ацетилсаліцилову кислоту, амідопірин, анальгін або інші жарознижувальні та болезаспокійливі препарати (аскофен, пірамінал, новоцефальгін, новомігрофен та ін.); при збудженні та безсонні – фенобарбітал, барбаміл та інші препарати у седативних або снодійних дозах; при сильному кашлі рекомендується кодеїн, етилморфіну гідрохлорид, відхаркувальні засоби, гірчичники, лужні тепловологі інгаляції; для усунення сухості та першіння в глотці – тепле питво (тепле молоко з боржомом); при риніті - введення в ніс через 3-4 години 2-5% розчину ефедрину, нафтизину або інших судинозвужувальних препаратів. При риніті застосовують оксолін (оксолінова мазь), який поряд з профілактичним має і лік. дією. Для профілактики серцево-судинних розладів корисний кордіамін усередину.

При неускладненому Р. легкої та середньої тяжкості перебігу антибіотики та сульфаніламідні препарати не призначають, за винятком осіб похилого віку або ослаблених супутніми хворобами. Цій групі хворих показані з профілактичною метоютаблетовані антибіотики (тетрациклін, вітациклін, рондоміцин, олететрин та ін) або сульфаніламідні препарати в лік. дозах. Деяким хворим призначають фізіотерапію: аероіонотерапію за допомогою апаратів для індивідуального (АІР-2) та групового (АФ-2) користування, УФ-опромінення, УВЧ, індуктотерапію.

При тяжкій формі з вираженим синдромом інтоксикації вводять внутрішньом'язово донорський протигрипозний гамма-глобулін у дозі 3,0 мл. Зазвичай після введення гамма-глобуліну через 6-12 год. знижується температура, зменшуються чи зникають симптоми інтоксикації, покращується стан хворого. Якщо цього немає, рекомендується повторна ін'єкція препарату у колишній дозі; можна вводити донорський протикоровий гамма-глобулін або сироватковий поліглобулін по 3,0 мл внутрішньом'язово за тією ж схемою, що і протигрипозний гамма-глобулін. Специфічний поліглобулін ефективний при парагрипі, аденовірусному, респіраторно-синцитіальному та інших грипоподібних хворобах. Протягом катарального синдрому гамма-глобулін не має помітного впливу. Лейкоцитарний інтерферон застосовують з лік. метою на ранній стадіїхвороби, у разі перших клин, симптомів Р.

Біопрепарати слід вводити тяжкохворим багаторазово, аж до зниження температури та зникнення вираженої інтоксикації.

При перших ознаках серцево-судинної недостатності внутрішньовенно вводять глюкозу з коргліконом, строфантином або іншими серцевими глікозидами, призначають вдихання кисню.

Хворим з тяжким перебігом Г. з метою запобігання пневмонії призначають таблетовані антибіотики. При підозрі на приєднання до Р. пневмонії антибіотики вводять внутрішньом'язово, а у важких випадках внутрішньовенно. Рекомендується наступна схема лікування пневмонії. Внутрішньом'язово вводять протигрипозний гамма-глобулін (або поліглобулін), внутрішньовенно - Морфоциклін або олеморфоциклін, внутрішньо - таблетки олететрину або сигмаміцину, протизапальні, десенсибілізуючі, серцеві, відхаркувальні засоби, банки. Через 2-3 добу. внутрішньовенне введенняантибіотиків припиняють. Призначають аерозолі антибіотиків у комбінації з ентеральним введенням терраміцину, канаміцину та ін.

За відсутності ефекту через 5-7 днів після початку лікування застосовують внутрішньом'язово напівсинтетичні пеніциліни (метацилін, оксацилін) або антибіотики цепоринового ряду (цепорин та ін.); при появі крові в харкотинні додають внутрішньовенно хлорид кальцію.

Особливо енергійно потрібно проводити лікування при гіпертоксичних, вкрай тяжких формах Г. за наступною приблизною схемою: багаторазове введення протигрипозного гамма-глобуліну та інших противірусних засобівдля боротьби із вірусною токсемією; крапельне введення ізотонічного (від 200 до 500 мл) розчину глюкози або хлориду натрію з метою дезінтоксикації; внутрішньовенне введення морфоцикліну або олеморфоцикліну; внутрішньом'язове введення (4-5 разів на добу) метициліну, оксациліну або цепорину, тобто антибіотиків протистафілококової дії; внутрішньовенне, а потім внутрішньом'язове введення гідрокортизону, норадреналіну, метазону, ефедрину для усунення судинних порушень; при серцево-судинній недостатності – внутрішньовенне введення строфантину або корглікону, підшкірне введення кордіаміну; призначення кисню або приміщення хворого в кисневий намет для боротьби з гіпоксією. До цього при необхідності додають інші лік. заходи, зокрема антигеморагічний комплекс лік. засобів при виявленні геморагічного синдрому; дегідратаційна терапія при різко виражених церебральних симптомах (внутрішньовенне введення гіпертонічних розчинів глюкози, внутрішньом'язово - новурит, люмбальна пункція і т. д.).

Прогноз

Прогноз при важких і особливо ускладнених формах Г. у людей похилого віку та дітей – серйозний.

Профілактика

Профілактика забезпечується комплексом сан-гіг. та протиепід, заходів, спрямованих на захист населення від зараження Г., обмеження поширення інфекції.

З метою своєчасної та ефективної організації профілактичних заходів велику роль набуває прогнозування очікуваної епідемії Р. та встановлення динаміки її поширення по країні. У ВНДІ грипу М3 СРСР з достатнім успіхом проводиться моделювання характеру і масштабів епідемій Р., що виникають, що дозволяє правильно і вчасно організовувати заходи профілактики та надання медичної допомоги хворим.

У період епідемії Р. заходи спрямовані на раннє виявлення хворих та роз'єднання їх зі здоровими особами, що досягається ізоляцією хворих у сім'ях чи б-цах. З цією метою значно розширюється амбулаторна та лікарняна допомогахворим на переважне повторне обслуговування хворих на дому, для чого виділяються додаткові транспортні засоби.

При лікуванні хворого будинку особам, які доглядають його, рекомендується носити 4-6-шарові марлеві маски. Предмети побуту хворого дезінфікують, щодня проводять вологе прибирання та регулярно провітрюють приміщення, де знаходиться хворий.

Для зменшення небезпеки поширення Р. під час епідемії реорганізується робота амбулаторних установ. Збільшується кількість дільничних лікарів для обслуговування хворих на дому; якщо необхідно, то для цього також залучаються лікарі інших спеціальностей, середній медперсонал, студенти старших курсів мед. ін-тов. У приміщеннях поліклінік та дитячих консультацій проводять 2-3 рази на день вологе прибирання приміщення із застосуванням 0,5% освітленого розчину хлорного вапна або 0,2% розчину хлораміну з подальшим провітрюванням. Для знезараження повітря рекомендується опромінення приміщень бактерицидними ультрафіолетовими лампами.

Госпіталізують у період епідемії Г. хворих на тяжкі та ускладнені форми, а також осіб, які страждають на тяжкі супутні захворювання. Обов'язково ізолюють хворих із гуртожитків та інших колективів.

У б-цах відкриваються спеціалізовані відділення для госпіталізації тяжкохворих, розгортаються додаткові ліжка. У лік. установах встановлюють протиепід. режим (див. Ізоляція інфекційних хворих), що обмежує поширення грипозних захворювань.

В аптечній мережі заздалегідь створюють резерв медикаментів та дезінфікуючих засобів для безперебійного постачання населення та ліків. установ.

У період епідемії обмежуються видовищні та інші масові заходи, особливо дітей. Запроваджується обов'язкове носіння марлевих пов'язок працівниками медичних, транспортних, торгових, побутових та інших підприємств, пов'язаних із обслуговуванням населення.

Здійсненню зазначених заходів сприяє широка сан-просвіт. робота серед населення із пропагандою по радіо, телебаченню, у кіно правил особистої гігієни, важливості своєчасного звернення до лікаря тощо.

Специфічна профілактика Г. ґрунтується на активній імунізації грипозною вакциною. Існує два види грипозних вакцин (жива та інактивована), які почали розроблятися з 1937 р. У СРСР для активної імунізації проти Р. застосовують запропоновану А. А. Смородинцевим живу грипозну вакцину (ЖГВ), яку вводять у верхні дихальні шляхи. У США, Великій Британії, Франції та інших країнах використовують інактивовану яєчну вакцину для підшкірного або внутрішньом'язового введення.

Жива грипозна вакцина виробляється з алантоїсної рідини курячих ембріонів, що розвиваються, заражених ослабленими штамами вірусу Г. Препарат випускається у вигляді грипозних моно-вакцин типу А і В. Ефективність ЖГВ багато в чому залежить від відповідності вакцинних штамів. Тому склад ЖГВ за вакцинними штамами, ідентичними за властивостями гемаглютиніну та нейрамінідази епідеміологічно актуальним збудникам Г., оновлюють 1 раз на 3-4 роки. Так, вакцинні штами вірусу типу А були замінені у 1957, 1965, 1969 та 1973 роках. Штами вірусу типу В замінюють через 5-10 років. Необхідність періодичної заміни вакцинних штамів ускладнює вакцинопрофілактику Г. та знижує ефективність цього заходу в період появи нових підтипів вірусу Р., коли старий складЖГВ недостатньо специфічний.

Для отримання вакцинних штамів вірусу Р., нешкідливих для людей, застосовують метод послідовних пасажів у курячих ембріонах, що розвиваються. Зниження вірулентності відбувається через 15-25 пасажів. Вакцинні штами, одержані в зазначених умовах, високореактогенні для дітей віком до 15 років.

До основних вимог до ЖГВ належить висока її активність, т. е. здатність стимулювати протигрипозний імунітет. Вводять її по 0,25 мл носові ходи за допомогою розпилювачів рідких препаратів з регульованою дисперсністю або розпилювача-дозатора.

Здатність ЖГВ стимулювати секреторний імунітет у місці вхідних воріт інфекції є перевагою цього препарату, що відрізняє його від інактивованої грипозної вакцини, парентеральне введення якої викликає переважне накопичення антитіл в крові. Антитіла секретів дихальних шляхів мають більше широким спектромспецифічної активності.

Імунізація проти Р. проводиться щорічно в осінньо-зимовий період. Щеплюють здорових дорослих людей старше 16 років, які працюють на великих фабриках і заводах, транспорті, підприємствах зв'язку, у комунальних та мед. установ, торгівлі, міліції.

Вакцинацію проводять у плановому порядку триразово з інтервалом 10-14 днів. Ефект щеплень багато в чому залежить від техніки вакцинації, що вимагає ретельного введення вакцини за допомогою розпилювача.

Профілактичні щеплення можна проводити на початку епідемії Р., скорочуючи інтервал між ревакцинаціями до 5-7 днів. В цьому випадку вакцини спочатку стимулюють утворення інтерферону – неспецифічного захисного фактора протигрипозного імунітету, а через 2-3 тижні. формується специфічний імунітет.

Інтраназальна ЖГВ не застосовується для профілактики Г. у дітей через її підвищену реактогенність при введенні дихальних шляхів.

А. К. Алексєєва та О. Г. Анджапарідзе (1968) розробили тканинну ЖГВ для перорального введення, яку виробляють на первинній культурі нирок ембріона курей або перепілок. Препарат нешкідливий для дорослих та дітей, має інтерфероногенну та захисну активність. ЖГБ, введена в рідкому вигляді через рот, не викликає щеплювальних реакцій, але стимулює утворення антитіл, що дає можливість використовувати її для профілактики Р. у дітей.

Сучасні інактивовані грипозні вакцини являють собою висококонцентровану і очищену від баластних речовин завись вірусу Г., вирощеного на курячих ембріонах та інактивованого формаліном.

У СРСР очищені та концентровані препарати інактивованої грипозної вакцини застосовуються для вакцинації донорів з метою отримання гемаглютиніну з високим вмістом протигрипозних антитіл.

Вакцинопрофілактика знижує захворюваність Г. щеплених у порівнянні з нещепленими в період епідемій у 1,5-3 рази, іноді – у 4-5 разів.

Для індивідуальної екстреної профілактики Р. використовують лейкоцитарний інтерферон, одержаний у культурі людських лейкоцитів. Цей препарат має широкий спектр противірусної дії, спрямованої не тільки проти вірусу Г., але й інших респіраторних вірусів - збудників ГРЗ негрипозної природи. Лейкоцитарний інтерферон вводять інтраназально шляхом закапування в ніс по 5 крапель або інгаляторно 1-3 рази на добу щодня протягом епідемії.

Грип у дітей

Грип у дітей протікає важче, ніж у дорослих, з частими ускладненнями у вигляді пневмоній, отитів, пієлонефритів та ін. До Р. сприйнятливі діти всіх вікових груп. Описано випадки внутрішньоутробного зараження плода від хворої матері. Хвороба починається з високої температури(39 - 40 °), нетривалої лихоманки (2-5 днів) і швидко симптомів, що розвиваютьсяінтоксикації. Наголошується переважання синдрому загальної інтоксикації, пов'язаного з ураженням ц. н. с. над місцевими катаральними проявами з боку дихальних шляхів. До основних та ранніх симптомів інтоксикації відносяться головний біль, запаморочення, повторні блювання, біль у животі, гіперестезія, збудження або адинамія, сонливість, носові кровотечі, що спостерігаються у дітей старшого віку. При високій лихоманці в окремих дітей відзначається сплутаність свідомості, марення, галюцинації, менінгеальні симптоми, м'язові болі, озноб.

Г. у дітей раннього вікунерідко починається із судом, втрати свідомості, блювання, рідше симптомів менінгізму. Судоми зазвичай проявляються на тлі високої температури, мають клоніко-тонічний характер (див. Судоми).

Г. у новонароджених та дітей перших місяців життя відрізняється стертістю клин, симптоматики. У них на тлі нормальної або субфебрильної температури відзначається утруднене носове дихання, занепокоєння або млявість, відмова від грудей, відрижка без погіршення стільця. В окремих випадках можливе короткочасне почастішання випорожнень без патол, домішок. Своєрідність клин, течії Р. у цій віковій групі обумовлено зниженою реактивністю організму, а в деяких випадках і наявністю транс-плацентарних протигрипозних антитіл.

Катаральні явища з боку органів дихання приблизно у 20-30% випадків відсутні або виражені дуже слабко. В інших хворих відзначається помірна гіперемія зіва, закладеність носа або незначні слизові виділення, сухий кашель, іноді грубий, трахеальний, періння в горлі, ларингіт. Ларингіт може супроводжуватись явищами стенозу, даючи картину крупа (див.).

Поразки легень при Р. частіше протікають без вираженої клин, симптоматики та нерідко виявляються лише рентгенологічно, відрізняються нестійкістю. Характерні своєрідні «сегментарні поразки» як гомогенних великих тіней, відповідних розташування сегмента, рідше частки легкого. Ці зміни з'являються з початку хвороби і зазвичай зникають за кілька діб. У картині крові у перші дні хвороби відзначається лейкоцитоз, нейтрофілоз з паличкоядерним зрушенням, еозинопенія або анеозинофілія та токсична зернистість нейтрофілів. У наступні дні – лейкопенія, лімфоцитоз. РОЕ у межах норми чи помірно прискорена.

Тривалість захворювання Г. без ускладнень – 3-8 днів. Після 1-3 днів нормальної температури можливе її піднесення за відсутності ускладнень (друга хвиля).

Діагностика Г. у дітей при вираженій клин, картині полегшується в епід, період. Необхідно пам'ятати про наявність легких та безсимптомних форм хвороби. При діагностиці таких форм необхідно враховувати епідеміол, дані та результати лабораторних методів дослідження.

Лікування дітейпри тяжких формах Р. ґрунтується на ранньому введенні специфічного донорського протигрипозного гамма-глобуліну по 1-3 мл внутрішньом'язово. На ранній стадії хвороби показано також введення лейкоцитарного інтерферону у вигляді аерозолю по 0,25 мл у кожну ніздрю 4-5 разів на день протягом 3-4 днів. Одночасно проводять неспецифічну патогенетичну та симптоматичну терапію. При гіпертермії - внутрішньом'язове введення амідопірину або анальгіну, поєднане введення добової дози аміназину, димедролу або піпольфену з розчином новокаїну ( літична суміш), холод на голову, до великих судин. Для боротьби з ацидозом показано кокарбоксилазу. При судомах внутрішньом'язово вводять сульфат магнію, фенобарбітал per os або в клізмі. добова дозарозводиться в 10 мл 2% теплого розчину гідрохлориду натрію, 20% розчин ГОМК внутрішньовенно або внутрішньом'язово; у разі тривалих судом та наявності менінгеальних симптомів – спинномозкова пункція (див.). Для усунення менінгоенцефалітичного синдрому, поряд з гіпотермічними та протисудомними засобами, застосовують сечогінні, гормональні препаративнутрішньом'язово, внутрішньовенно; з метою дегідратації та дезінтоксикації – низькомолекулярні розчини (гемодез, полівінол, реополіглюкін, альбумін) та осмотичні діуретики (15% манітол, 20% сорбітол) внутрішньовенно. Із серцево-судинних засобів – корглюкон, строфантин, дигоксин, мезатон. При легких та середньоважких формах Р. поряд з загальними заходами(постільний режим, рясне питво) проводять симптоматичну та стимулюючу терапію (анальгін, димедрол, вітаміни, мікстури, що відхаркують, гірчичники, банки, гарячі ножні ванни та ін.). Призначення антибіотиків при неускладненій течії Р. не рекомендується. Виняток становлять діти до 2 років, у яких часто виникають ускладнення; їм призначають антибіотики з першого дня хвороби. Сульфаніламіди не показані.

Бібліографія:Бароян О. В. Нариси щодо світового поширення найважливіших інфекційних хвороб людини, с. 136, М., 1967, бібліогр.; Гендон Ю. 3., Маркушин С. Г. та Гінзбург В.П. Сучасні уявленняпро структуру вірусу вірусу грипу, Усп. совр, біол., т. 73, ст. 3, с. 386, 1972; Грип Гонконг, Бюлл. ВООЗ, т. 41 № 3-5, 1969; Грип в дітей віком, під ред. М. Є. Сухарєвої та В.Д. Соболєвої, М., 1962; Грип та гострі респіраторні захворювання, ч. 2, Л., 1967; Дрейзін Р. С. Респіраторно-синцітіальні вірусні інфекції, Л., 1968, бібліогр.; Жданов Ст М., Соловйов Ст Д. і Епштейн Ф. Р. Вчення про грип, М., 1958; Закстельська Л. Я. Деякі підсумки та завдання у вивченні екології вірусів грипу, Зап, вірусол., JVa 6, с. 750, 1973, бібліогр.; Злидников Д. М. та Смородинцев А. А. Гострі респіраторні захворювання, Л., 1974, бібліогр.; Злидников Д. М. та ін. Проблеми грипу, Науковий огляд, М., 1971; Інфекційні хвороби людини у СРСР, під ред. П. Н. Бургасова, с. 18, 49, М., 1968; Кетіладзе Є. С. Грип А2 (Англія) 72, тер. арх., т. 45 №7, с. 10, 1973, бібліогр.; Коровін А. А. Грипозні пневмонії, Кишинів, 1968, бібліогр.; Максимович Н. А., Боцман H. Є. та Емайкіна В. П. Патоморфологічні зміни при грипі та цитологічна діагностика, Київ, 1965, бібліогр.; Мосто у С. та ін. Вивчення грипозних інактивованих вакцин, очищених методом зонального центрифугування, Бюлл. ВООЗ, т. 41 № 3-5, с. 540, 1969; Загальна та приватна епідеміологія, під ред. І. І. Єлкіна, т. 2, М., 1973; Пігаревський Ст E. Гістопатологія та питання патогенезу грипу, Л., 1964, бібліогр.; Проблеми грипу, за ред. А. А. Смородинцева, М., 1971; Респіраторні вірусні та ентеровірусні інфекції у дітей, під ред. С. Д. Носова та В. Д. Соболєвої, с. 7, М., 1971, бібліогр.; Ритова Ст Ст Гострі респіраторні вірусні інфекції у дітей раннього віку, М., 1969, бібліогр.; Смородинцев А. А. та Коровін А. А. Грип, М., 1961; Смородинцев А. А. та ін. Методи лабораторної діагностики грипу та вірусних ГРЗ, Л., 1969; Соколов М. І. Грип, М., 1973, бібліогр.; Соловйов Ст Д. і Баландін І. Р. Вірус і клітина, М., 1973; Соловйов Ст Д. і Бектимиров Т. А. Інтерферон в теорії та практиці медицини, М., 1970, бібліогр.; Херсонська Р. Я. Клініка та лікування аденовірусних захворювань, Київ, 1971, бібліогр.; Цинзерлінг А. В. Гострі респіраторні інфекції, Л., 1970, бібліогр.; Ендрюс К. Природна історія вірусів, пров. з англ., с. 82, М:., 1969, бібліогр.; Епштейн Ф. Р. Грип та грипоподібні захворювання, М., 1972, бібліогр.; Hope-Simpson R. E. a. Higgins P. G. A respiratory virus study у Великій Британії, Progr. med. Virol., v. 11, p. 354, 1969, bibliogr.; Influenza, viruses, vaccines, and strategy, ed. by Ph. Selby, L., 1976; Negative strand viruses, ed. B. W. G. Mahy a. R. D. Barry, L. a. o., 1975, bibliogr.; Respiratory viruses, Report of WHO scientific group, Geneva, 1969, bibliogr.; S t u а r t-Н arris С. H. Influenza та інші virus infections of the respiratory tract, L., 1965; він же, Influenza, Sci. J., v. 6, p. 38, 1970; Tyrrell D. A. Common colds and related diseases, L., 1965.

Д. М. Злидников; Г. І. Александрова, Л. Я. Закстельська, Ю. Г. Іванніков, Г. І. Карпухін, Т. Я. Лузяніна, А. С. Шадрін (етіол., епід., лаб.), Г.І. Ільїн (пат. ан.), Є.А. Сиротенко (пед.).