0
У клінічному мультицентровому порівняльному дослідженні вивчено ефективність та безпеку L-орнітин-L-аспартату (Гепа-Мерц), що відноситься до групи гепатопротективних засобів, що впливають на метаболічні порушення. У дослідження було включено 232 пацієнти з гострим панкреатитом. Встановлено, що L-орнітин-L-аспартат (Гепа-Мерц) знижує неврологічні розлади при панкреонекрозі. Препарат має виражені гепатопротективні властивості.
За даними літератури та нашими спостереженнями, захворюваність на гострий панкреатит неухильно зростає, за частотою він займає 3-е місце після гострого апендицитута холециститу. Лікування гострого панкреатиту, особливо його деструктивних форм, як і раніше, є складною проблемою хірургії через високу летальність - від 25 до 80%.
Печінка виявляється першим органом-мішенню, на який припадає основний удар панкреатогенної токсемії у вигляді масивного надходження у кров, що відтікає по воротній вені, активованих панкреатичних і лізосомальних ферментів, біологічно активних речовин, токсичних продуктів розпаду паренхіми підшлункової залози при некробіозі та активації калікреїн-кінінової системи
Внаслідок дії ушкоджуючих факторів у паренхімі печінки розвиваються глибокі мікроциркуляторні розлади, у гепатоцитах відбувається активація мітохондріальних факторів загибелі клітини та індукція апоптозу печінкових клітин. Декомпенсація внутрішніх механізмівдетоксикації посилює перебіг гострого панкреатиту внаслідок накопичення в організмі безлічі токсичних речовин та метаболітів, що концентруються в крові та створюють вторинний гепатотропний ефект.
Печінкова недостатність – одне з грізних ускладнень гострого панкреатиту. Часто вона визначає перебіг захворювання та його результат. З літератури відомо, що у 20,6% хворих при набряковому панкреатиті та у 78,7% при деструктивному процесі у підшлунковій залозі відбувається порушення різних функційпечінки, що значною мірою погіршує результати лікування та у 72% спостережень є безпосередньою причиною смерті.
З огляду на це очевидна необхідність адекватної профілактики та лікування печінкової недостатностіу кожного хворого на гострий панкреатит з використанням всього комплексу консервативних заходів. Сьогодні одним із пріоритетних напрямків комплексної терапіїпечінкової недостатності при гострому панкреатиті є включення у лікування гепатопротекторів, зокрема L-орнітин-L-аспартату (Гепа-Мерц).
Препарат кілька років існує на фармацевтичному ринку, він добре зарекомендував себе і успішно застосовується в терапевтичній, неврологічній, токсикологічній практиці при гострих та хронічних захворюваннях печінки. Препарат стимулює дезінтоксикаційну функцію печінки, регулює метаболізм у гепатоцитах, виявляє виражену антиоксидантну дію.
У період з листопада 2009 р. до березня 2010 р. проведено мультицентрове нерандомізоване клінічне дослідженняз вивчення ефективності гепатопротектора L-орнітин-L-аспартату (Гепа-Мерц) комплексному лікуванніхворих на гострий панкреатит. У дослідження були включені 232 пацієнти (150 (64,7%) чоловіків та 82 (35,3%) жінки) з гострим панкреатитом, підтвердженим клініко-лабораторними та інструментальними методами. Вік пацієнтів варіював від 17 до 86 років, у середньому – 46,7 (34; 58) року. У 156 (67,2%) пацієнтів діагностовано набряклу форму панкреатиту, у 76 (32,8%) - деструктивні форми: у 21 (9,1%) – геморагічний панкреонекроз, у 13 (5,6%) – жировий, у 41 (17,7%) – змішаний, у 1 (0,4%) – посттравматичний.
Усі хворі отримували базову комплексну консервативну терапію(блокада екзокринної функціїпідшлункової залози, інфузійно-дезінтоксикаційні, антибактеріальні засоби).
L-орнітин-L-аспартат (Гепа-Мерц) у комплексі лікувальних заходівзастосовували у 182 (78,4%) хворих (основна група); 50 (21,6%) пацієнтів склали контрольну групу, у якій даний препаратне використовували. Препарат призначали з 1-го дня включення хворого на дослідження за розробленою схемою: 10 г (2 ампули) внутрішньовенно краплинно зі швидкістю введення не більше 5 г/год на 400 мл фізіологічного розчинунатрію хлориду протягом 5 діб, з 6-ї доби - перорально (препарат у вигляді грануляту по 1 пакету, 3 г, 3 рази на день протягом 10 днів).
Ступінь тяжкості стану пацієнтів оцінювали за шкалою тяжкості фізіологічного стану SAPS II. Залежно від сумарного балу за SAPS II в обох групах було виділено по 2 підгрупи хворих: із сумарним балом<30 и >30.
Підгрупу з тяжкістю стану за SAPS II<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) - из основной группы: мужчин - 74 (76,3%), женщин - 23 (23,7%), середній вік- 40,9 (33; 45) року, тяжкість стану - 20,4±5,2 бали; з контрольної групи було 15 (13%) пацієнтів: чоловіків – 11 (73,3%), жінок – 4 (26,7%), середній вік – 43,3 (28,5; 53) року, тяжкість стану – 25 ±6 балів.
Підгрупу із сумарним балом за SAPS II >30 склали 120 (51,7%) пацієнтів, у тому числі 85 (71%) – з основної групи: чоловіків – 56 (65,9%), жінок – 29 (34,1%) ), середній вік – 58,2 (45; 66,7) року, тяжкість стану – 36,3+5,6 бала; з контрольної групи було 35 (29%) пацієнтів: чоловіків – 17 (48,5%), жінок – 18 (51,4%), середній вік – 55,4 (51; 63,5) року, тяжкість стану – 39 ,3±5,9 бали.
У дослідженні було виділено 4 базові точки: 1-шу, 3-ту, 5-ту і 15-ту добу. Для оцінки ефективності лікування визначали у динаміці тяжкість стану хворих за Інтегральною шкалою SOFA; досліджували лабораторні показники: концентрацію білірубіну, рівень білка, сечовини та креатиніну, ферментів цитолізу - аланінамінотрансферази (AЛT), аспартатамінотрансферази (ACT). Ступінь порушення когнітивних функцій та швидкість їх відновлення під час лікування оцінювали у тесті зв'язку чисел (ТСЧ).
Математична обробка фактичного матеріалу проводилася з використанням базових методів біомедичної статистики із застосуванням пакета прикладних програм Microsoft Office Excel 2003 та BIOSTAT. При описі групових характеристик розраховували середньоквадратичне відхилення середнього значення ознаки при його параметричному розподілі та інтерквартильний інтервал при непараметричному. Достовірність відмінностей між 2 параметрами оцінювали за допомогою критеріїв Mann-Withney та х2. Відмінності вважали статистично значущими при р = 0,05.
У хворих основної групи зі ступенем тяжкості стану за SAPS II<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма - не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% - в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) - в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) - в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе - 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) - рисунок "Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30".
У пацієнтів із тяжкістю стану за SAPS II >30 балів у ході дослідження виявлено позитивний вплив L-орнітин-L-аспартату (Гепа-Мерц) на динаміку біохімічних показників; при цьому найбільш значні зміни стосувалися показників цитолітичного синдрому (AЛT, ACT) та швидкості відновлення нервово-психічних функцій.
При динамічному спостереженні за тяжкістю стану хворих, що оцінюється за шкалою SOFA, також відзначено швидшу нормалізацію в основній групі (рисунок "Динаміка тяжкості стану у хворих із сумарним балом за SAPS II >30"). Тяжкість стану хворих основної та контрольної груп у 1-у добу дослідження за шкалою SOFA склала 4 (3; 6,7) та 4,2 (2; 7) бали відповідно, на 3-й добу дослідження – відповідно 2 (1; 3) ,7) та 2,9 (1; 4) бала (р=0,456, Mann-Withney), на 5-ту добу - відповідно 1 (0; 2) та 1,4 (0; 2) бала (р=0,179 , Mann-Withney), на 15-ту добу: в основній групі в середньому 0 (0; 1) балів, у 13 (11%) пацієнтів – 1 бал; у контрольній групі ознаки органної дисфункції спостерігалися у 12 (34%) пацієнтів, середнє значення по SOFA у цій групі склало 0,9 (0; 2) бала (р=0,028, Mann-Withney).
Застосування L-орнітин-L-аспартату (Гепа-Мерц) у нашому дослідженні супроводжувалося більш вираженим зменшенням показників цитолізу, ніж у контролі (малюнки "Динаміка вмісту АЛТ у хворих із сумарним балом за SAPS II >30" та "Динаміка вмісту ACT у хворих із сумарним балом за SAPS II >30").
У першу добу рівні AЛT та ACT перевищували верхній кордоннорми в усіх хворих. Середній вміст AЛT в основній групі склало 137 Од/л (27,5; 173,5), в контрольній - 134,2 Од/л (27,5; 173,5), ACT - відповідно 120,5 Од/л ( 22,8; 99) та 97,9 Од/л (22,8; 99). На 3 добу вміст AЛT склало відповідно 83 Од/л (25; 153,5) і 126,6 Од/л (25; 153,5) (р-0,021, Mann-Withney), ACT - 81,5 Од /л (37; 127) та 104,4 Од/л (37; 127) (р=0,014, Mann-Withney). На 5-ту добу середній вміст AЛT в основній та контрольній групах склало відповідно 62 Од/л (22,5; 103) та 79,7 Од/л (22,5; 103) (р=0,079, Mann-Withney), a ACT - 58 Од/л (38,8; 80,3) та 71,6 Од/л (38,8; 80,3) (р=0,068, Mann-Withney). Концентрація AЛT та ACT у хворих, які отримували L-орнітин-L-аспартат (Гепа-Мерц), на 15-ту добу досягла нормальних значень. Рівень AЛT в основній групі становив 38 Од/л (22,5; 49), у групі порівняння - 62 Од/л (22,5; 49) (р=0,007, Mann-Withney), рівень ACT - відповідно 31,5 Од/л (25; 54) та 54,2 Од/л (25; 70) (р=0,004, Mann-Withney).
Вивчення уваги за допомогою ТСЧ у пацієнтів з тяжкістю стану SAPS II >30 балів також виявило кращі результати в основній групі (рисунок "Динаміка стану нервово-психічної сфери у хворих з сумарним балом SAPS II >30").
Швидкість рахунку до 3-ї доби була у них вищою, ніж у групі порівняння, на 18,8%: витрачалося 89 с (69,3; 105) і 109,6 с (90; 137) відповідно (р=0,163, Mann -Withney); до 5-ї доби різниця досягала 34,7%: 59 с (52; 80) і 90,3 с (66,5; 118) відповідно (р=0,054, Mann-Withney). На 15-ту добу в основній групі на рахунок йшло в середньому 49 с (41,5; 57), що було на 47,1% більше за аналогічний показник у контрольній групі: 92,6 с (60; 120); р = 0,002, Mann-Withney.
До безпосередніх результатів лікування слід віднести зниження термінів госпіталізації в середньому на 18,5% у хворих основної групи (р=0,049, Mann-Withney).
У контрольній групі спостерігалося 2 (6%) летальних наслідків від наростаючої поліорганної недостатності (р=0.15; Χ 2), в основній групі летальних наслідків не було.
Спостереження показало, що у переважній більшості випадків L-орнітин-L-аспартат (Гепа-Мерц) добре переносився хворими. У 7 (3,8%) пацієнтів відмічено побічні явища, у 2 (1,1%) препарат було відмінено у зв'язку з розвитком алергічної реакції, у 5 (2,7%) відзначалися диспепсичні явища у вигляді нудоти, блювоти, які усунули при зниженні швидкості введення препарату.
Своєчасне застосування L-орнітин-L-аспартату (Гепа-Мерц) у комплексі лікувальних заходів при гострому панкреатиті патогенетично виправдане та дозволяє помітно знизити ступінь виразності ендогенної інтоксикації. L-орнітин-L-аспартат (Гепа-Мерц) добре переноситься хворими.
Література
1. Буеверів А.О. Печінкова енцефалопатія як основний прояв недостатності функції печінки // Матеріали сателітного симпозіуму компанії Мерц «Захворювання печінки та печінкова енцефалопатія», 18 квітня 2004, Москва. – С. 8.
2. Іванов Ю.В. Сучасні аспективиникнення функціональної недостатності печінки при гострому панкреатиті // Математична морфологія: електронний математичний та медико-біологічний журнал. -1999; 3(2): 185-195.
3. Івашкін В.Т., Надінська М.Ю., Буеверів А.О. Печінкова енцефалопатія та методи її метаболічної корекції // Бібліотека РМЗ. - 2001; 3(1): 25-27.
4. Лаптєв В.В., Нестеренко Ю.А., Михайлусов С.В. Діагностика та лікування деструктивного панкреатиту – М.: Біном, 2004. – 304 с.
5. Надінська М.Ю., Подимова С.Д. Лікування печінкової енцефалопатії препаратом Гепа-Мерц//Матеріали сателітного симпозіуму компанії Мерц «Захворювання печінки та печінкова енцефалопатія», 18 квітня 2004, Москва. – С. 12.
6. Остапенко Ю.М., Євдокимов Є.А., Бойко О.М. Досвід проведення мультицентрового дослідження у ЛПЗ м. Москви з вивчення ефективності використання Гепа-Мерц при ендотоксикозах різної етіології// Матеріали другої науково-практичної конференції, червень 2004, Москва. – С. 31-32.
7. Попов Т.В., Глушко О.В., Яковлєва І.І. та ін Досвід використання препарату Селеназа в комплексі інтенсивної терапіїхворих з деструктивним панкреатитом// Consilium Medicum, Інфекції в хірургії. – 2008; 6(1): 54-56.
8. Савельєв B.C., Філімонов М.І., Гельфанд Б.Р. та ін. Гострий панкреатитяк проблема ургентної хірургії та інтенсивної терапії // Consilium Medicum. - 2000; 2(9): 367-373.
9. Спірідонова Е.А., Ульянова Я.С., Соколов Ю.В. Використання препаратів Гепа-Мерц у комплексній терапії фульмінантних вірусних гепатитів// Матеріали сателітного симпозіуму компанії Мерц «Захворювання печінки та печінкова енцефалопатія», 18 квітня 2004, Москва. – С. 19.
10. Kircheis G. Therapeutic efficacy of L-ornithine-L-aspartate infusions у пацієнтів з cirrosis і hepatic encephalopathy: результати placebo-controlled, double-blind study // Hepatology. - 1997; 1351–1360.
11. Nekam K. та ін. Діяльність в життєвому положенні з орнітином-аспартаті hepamerz на дію і визнання superoxidedismutase SOD в пацієнтів з cirrhosis of liver// Hepatology. -1991; 11: 75-81.
Сподобалась медична стаття, новина, лекція з медицини з категорії
« / / / »:
Rp: Sol. Ornithini aspartat 5,0 - 10 ml
D.t.d.N. 5 in amp.
S. За схемою.
Фармакологічна дія
Гіпоамоніємічне засіб. Знижує підвищений рівеньаміаку в організмі, зокрема при захворюваннях печінки. Дія пов'язана з участю в орнітиновому циклі сечовиноутворення Кребса (утворення сечовини з аміаку). Сприяє виробленню інсуліну та соматотропного гормону. Поліпшує білковий обмінпри захворюваннях, які потребують парентерального харчування.
Орнітин аспартат в організмі дисоціює на амінокислоти орнітин і аспартат, які всмоктуються в тонкій кишцішляхом активного транспорту через кишечний епітелій. Виводиться із сечею.
Спосіб застосування
Для дорослих:Всередину. Вміст 1-2 пакетів Гепа-Мерц розчинити в велику кількістьрідини (зокрема склянці води або соку) та приймати під час або після їди до 3 разів на добу.
В/в. Найчастіше дозування становить до 4 ампул (40 мл) на добу. У разі прекоми або коми вводити до 8 ампул (80 мл) протягом 24 годин, залежно від тяжкості стану. Перед введенням вміст ампули додати в 500 мл розчину, проте не слід розчиняти більше 6 ампул в 500 мл інфузійного розчину.
Найбільша швидкість введення L-орнітину-L-аспартату становить 5 г/год (що відповідає вмісту 1 ампули).
Період лікування препаратом Гепа-Мерц визначає лікар залежно від клінічного станупацієнта.
Показання
Лікування пацієнтів з супутні захворюваннята ускладненнями, спричиненими порушенням детоксикаційної функції печінки (зокрема при цирозі печінки) із симптомами латентної або вираженої печінкової енцефалопатії.
- особливо порушень свідомості (прекома, кома).
Протипоказання
Гострі та хронічне захворюванняпечінки, що супроводжуються гіперамоніємією. Печінкова енцефалопатія.
- для динамічного вивчення функції гіпофіза.
- Як коригуюча добавка до препаратів для парентерального харчування у пацієнтів з білковою недостатністю.
- Виражені порушенняфункції нирок (зміст сироваткового креатиніну більше 3 мг/100 мл).
- При виникненні нудоти або блювання слід оптимізувати швидкість введення.
- при застосуванні певної лікарської формиорнітину слід дотримуватись відповідності конкретним показанням.
- Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами
- Орнітин може викликати порушення концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Побічна дія
З боку шлунково-кишкового тракту: рідко (>1/10 000,<1/1000) — тошнота, рвота, боль в желудке, метеоризм, диарея.
- З боку скелетно-м'язової системи: дуже рідко (<1/10 000) — боль в суставах.
- Ці побічні реакції часто короткочасні і не вимагають відміни ліків. Вони зникають при зниженні дозування чи швидкості введення ліків.
- Можливі алергічні реакції.
Форма випуску
Гран. 3 г/5 г пакет 5 г № 30 № 50 № 100
Орнітіна аспартат 3 г/5 р.
Допоміжні речовини: кислота лимонна безводна, натрію сахарин, натрію цикламат, повідон 25, фруктоза, ароматизатор лимонний, ароматизатор апельсиновий, барвник жовто-оранжевий S(Е110).
Конц. д/р д/інф. 5 г амп. 10 мл №10
Орнітіна аспартат 0,5 г/мл.
допоміжні речовини: вода для ін'єкцій.
УВАГА!
Інформація на сторінці, що проглядається, створена виключно в ознайомлювальних цілях і ніяк не пропагує самолікування. Ресурс призначений для ознайомлення працівників охорони здоров'я з додатковими відомостями про ті чи інші медикаменти, підвищивши тим самим рівень їхнього професіоналізму. Використання препарату Орнітіна аспартатв обов'язковому порядку передбачає консультацію з фахівцем, а також його рекомендації щодо способу застосування та дозування обраних вами ліків.
Брутто-формула
C 5 H 12 N 2 O 2Фармакологічна група речовини Орнітин
Нозологічна класифікація (МКХ-10)
Код CAS
70-26-8Характеристика речовини Орнітін
Безбарвні кристали. Легко розчинний у воді, спирті, важко розчинний в ефірі.
Фармакологія
Фармакологічна дія- гепатопротективне, дезінтоксикаційне, гіпоазотемічне.Чинить гіпоамоніємічну дію. Утилізує амонійні групи у синтезі сечовини (орнітиновий цикл). Знижує концентрацію аміаку в плазмі крові, сприяє нормалізації КЩС організму та виробленню інсуліну та СТГ. Покращує білковий обмін при захворюваннях, які потребують парентерального харчування.
При прийомі внутрішньо орнітину аспартат дисоціює на його компоненти (орнітин і аспартат), які всмоктуються в тонкій кишці шляхом активного транспорту через кишковий епітелій.
Виводиться із сечею через цикл сечовиноутворення.
Застосування речовини Орнітін
Гіпераммоніємія, гепатит, цироз печінки, печінкова енцефалопатія (латентна та виражена), в т.ч. у складі комплексної терапії при порушенні свідомості (прекома чи кома); як коригуюча добавка до препаратів для парентерального харчування у пацієнтів з білковою недостатністю.
Протипоказання
Гіперчутливість, ниркова недостатність (концентрація креатиніну більше 3 мг/100 мл).
Застосування при вагітності та годуванні груддю
У період вагітності можливо лише під суворим наглядом лікаря. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.
Побічні дії речовини Орнітін
Шкірні алергічні реакції, нудота, блювання.
Взаємодія
Фармацевтично несумісний із пеніциліном, вітаміном К, рифампіцином, мепробаматом, діазепамом, фенобарбіталом, етіонамідом.
Шляхи введення
Внутрішньо, в/в, в/м.
Запобіжні заходи Орнітин
З обережністю застосовувати водіям транспортних засобів та людям, робота яких потребує швидкої психічної та фізичної реакції, а також пов'язана з підвищеною концентрацією уваги.
При виникненні нудоти або блювання слід зменшити швидкість введення препарату.
Взаємодія з іншими діючими речовинами
Торгові назви
| Назва | Значення Індексу Вишковського ® |
Резюме
У роботі представлено патогенез виникнення печінкової недостатності. Наведено дані про лікування хворих з цирозом печінки різної етіології, ускладненим печінковою енцефалопатією. На великій кількості різних тестів та біохімічних показників показано позитивну роль L-орнітину-L-аспартату (Орнітокс) у стабілізації стану пацієнтів, зменшенні клінічних проявів хвороби, нормалізації біохімічних показників.
Ключові слова
Аміак, печінкова недостатність, шляхи корекції, орнітокс, глутаргін.
Аміак є кінцевим продуктом азотистого обміну в організмі людини. Він утворюється при метаболізмі білків амінокислот та інших азотистих сполук. Він високотоксичний для організму, і більшість його в ході орнітінового циклу конвертується печінкою в менш токсичну сполуку карбамід (сечовину) і виводиться нирками.
Одночасно аміак бере участь у ресинтезі амінокислот і кетоаналогів амінокислот, і цей процес називається «відновне амінування».
У здоровому організмі постійно підтримується певний баланс аміаку, і основними джерелами його утворення є:
- товста кишка (переробка білка та сечовини бактеріальною флорою);
- М'язи (пропорційно фізичному навантаженню);
- Тонка кишка (розпад амінокислоти глутаміну - основного джерела енергії клітин слизової оболонки кишечника);
- Печінка (розщеплення білків).
При різних захворюваннях, що призводять до порушень обміну аміаку (найчастіше це відбувається при порушенні функції печінки – гепатитах, цирозах), рівень цієї хімічно активної речовини стає однією з основних причин розвитку тяжкого ендотоксикозу.
В основі патологічних симптомів, що виникають при гострій або хронічній печінковій енцефалопатії, лежить гіпотеза, згідно з якою ендогенні нейротоксини та амінокислотний дисбаланс, що виникають внаслідок недостатності гепатоцитів та/або портосистемного шунтування крові, призводять до набряку та функціональних порушень астроглії.
Провідна роль у цьому процесі належить аміаку, меркоптанам, коротко- та середньоланцюжковим жирним кислотам, фенолам. Їх токсична дія призводить до порушення проникності гематоенцефалічного бар'єру, порушення функцій іонних каналів та нейротрансмісії, і як наслідок, знижується забезпечення нейронів макроергічними сполуками.
Безсумнівна і роль цьому процесі збільшення вмісту ГАМК (гама-аминомасляная кислота) — важливого гальмівного медіатора. В результаті ураження печінки знижується рівень активності ГАМК-трансамінази, що відіграє важливу роль реакції елімінації надлишкового вмісту ГАМК, що посилює перебіг енцефалопатії.
В останні роки основною причиною розвитку печінкової недостатності є гіпотеза глії, яка пов'язує два рівні: печінка – головний мозок. Згідно з цією гіпотезою, печінково-клітинна недостатність призводить до амінокислотного дисбалансу та накопичення аміаку, тобто виникає аміачний ендотоксикоз. Гіпераммоніємія при хворобах печінки пов'язана зі зниженням у ній сечовини та глутаміну. Амонієві сполуки (аміак) у неіонізованій формі проникають через гематоенцефалічний бар'єр, залучаючи до цього процесу ароматичні амінокислоти, внаслідок чого посилюється синтез хибних нейротрасмітерів та серотоніну.
Таким чином, печінкова енцефалопатія - це нейропсихічний синдром з порушенням інтелекту, свідомості, неврологічними розладами, що розвивається у хворих з гострою або хронічною печінковою недостатністю на тлі різноманітних уражень печінки. Відповідно до цих проявів виділяють кілька варіантів цього синдрому. Крім ознак, наведених у табл. 1, використовують різноманітні психометричні тести.
Незалежно від причин, що викликають печінкову недостатність, у лікуванні цього захворювання важливу роль відіграють дієта з обмеженням білка, препарати, що впливають на основні ланки патогенезу, зокрема застосування універсальних цитопротекторів - цитофлавіну, реамберину, тобто речовин, що зменшують токсико-гіпоксичне ураження нейронів. Що відновлюють їх енергетичні запаси, та препарати, спрямовані на усунення гіперамоніємії.
До них відноситься лактулоза - синтетичний дисахарид, що зменшує концентрацію аміаку в крові за рахунок зниження його надходження з кишківника; для зменшення утворення токсинів, у тому числі аміаку, іноді використовують такі антибіотики, як ванкоміцин, ципрофлоксацин, нітронідазол, препарати амінокислот з розгалуженим бічним ланцюгом. Цинк також може використовуватися як додаткова терапія.
Останніми роками для утилізації аміаку найперспективнішим є призначення препаратів з урахуванням L-орнитина-L-аспартата. L-орнітин активізує в перипортальних гепатоцитах орнітинкарбамоїлтрансферазу та карбамоілфосфатсинтетазу - перший фермент циклу синтезу сечовини.
L-орнітин та L-аспартат є субстратами циклу синтезу і сечовини, і глутаміну. Глутамінсинтетазна реакція активізується під дією L-орнітину-L-аспартату не тільки в печінці, а й у м'язах.
Важливим є те, що аспартат вбудовується в цикл Кребса, тобто збільшує синтез макроергів і знижує утворення молочної кислоти, що, у свою чергу, зменшує проникність гематоенцефалічних барв для токсичних речовин.
Наводимо його основні фармакологічні властивості.
L-орнітин-L-аспартат (Орнітокс) має подвійний механізм за рахунок вбудовування обох амінокислот в орнітиновий цикл.
L-орнітин:
- включається в цикл сечовини як субстрат (на етапі синтезу цитруліну);
- є стимулятором карбамоілфосфатсинтетази I (першого ферменту циклу сечовини);
— є активатором глутамінсинтетазної реакції у печінці та м'язах, знижує концентрацію аміаку у плазмі крові;
- сприяє нормалізації кислотно-основної рівноваги організму;
- сприяє продукції інсуліну та соматотропного гормону;
- Покращує білковий обмін при захворюваннях, що вимагають парентерального харчування.
L-Аспартат:
- Включається в цикл сечовини на етапі синтезу аргінінсукцинату;
- є субстратом для синтезу глутаміну;
- бере участь у зв'язуванні аміаку в перивенозній крові, гепатоцитах, мозку, інших тканинах;
- стимулює синтез глутаміну в м'язах та перивенозних гепатоцитах;
- Надає стимулюючу дію на неактивні або уражені клітини печінки;
- стимулює регенерацію, покращує енергетичні процеси у пошкодженій тканині печінки;
- бере участь у циклі трикарбонових кислот;
- має здатність проникати через мембрани клітин шляхом активного транспорту;
— усередині клітини бере участь у процесах енергетичного обміну, що проходять у мітохондріях, за рахунок чого підвищує енергетичне забезпечення тканини;
- має анаболічну дію на м'язи.
Другим за значимістю при лікуванні зазначеної патології є препарат Глутаргін (аргініну глутамат), який також показав достатню ефективність у клінічній практиці. І коли він створювався і з'явився у клініці (понад 10 років тому), аргінін глутамат був свого роду «паличкою-виручалочкою».
У той самий час можливі певні побічні ефекти цього препарату. До них можна віднести:
- Зміна балансу внутрішньоклітинного калію;
- гіпертермію, задишку, поява болю за грудиною; ці епізоди найчастіше виникають після швидкого внутрішньовенного введення препарату;
- Порушення ритму серця у вигляді миготливої аритмії (обмеження введення у пацієнтів з порушеннями ритму);
головний біль, запаморочення, тремор, загальну слабкість (що на тлі енцефалопатії створює певні діагностичні труднощі).
Ці ефекти пов'язані з механізмом дії глутамінової кислоти, що входить до складу аргініну глутамату, яка відноситься до представників класу збуджуючих амінокислот, отже, зв'язування глутамату зі специфічними рецепторами нейронів призводить до їхнього збудження. У ряді випадків це може призвести до перезбудження нейронів та їх загибелі.
Ці ефекти препарату не зменшують переваг аргініну глутамату, але можуть обмежувати його застосування.
Метою проведеного дослідження було визначення ефективності та безпеки комплексної терапії у пацієнтів із печінковою енцефалопатією різного генезу ІІ-ІІІ ступеня.
матеріали та методи
Обстежено 45 хворих на цироз печінки різного генезу, у яких діагностовано печінкову недостатність. Середній вік пацієнтів становив 50,1±6,8 року, серед обстежених переважали чоловіки – 72,0 %. Тривалість захворювання становила 3,5 ± 1,5 року, причиною виникнення захворювання у 66,4 % випадків було зловживання алкоголем, у 15,6 % ураження печінки було змішаного генезу та у 18,0 % – вірусної етіології.
При оцінці об'єктивного статусу диспептичний синдром діагностовано у 100% хворих, больовий – у 78%, жовтяничний – у 67%, набряково-асцитичний – у 82%, цитолітичний синдром – у 82%, гіперспленізм – у 74%.
Хворі були поділені на три рівнозначні групи.
Перша (основна) отримувала Реамберін, Цито-флавін, Лактулозу, деінтоксикаційну терапію та L-орнітин-L-аспартат (Орнітокс) внутрішньовенно.
Друга (контрольна) група замість L-орнітину-L-аспартату (Орнітокс) отримувала есенційні фосфоліпіди.
Третя група (група порівняння) отримувала аргініну глутамат (Глутаргін) у дозі 6 г на добу внутрішньовенно крапельно, швидкість введення 60 крапель на хвилину.
Оцінка стану та біохімічні дослідження проводилися в день надходження та через 10 днів від початку лікування.
Доза L-орнітину-L-аспартату (Орнітокс) в середньому становила 10 г, які вводилися на 400 мл фізіологічного розчину внутрішньовенно крапельно. Швидкість введення 8-12 крапель на 1 хвилину. Тривалість терапії становила 10 діб. Надалі пацієнтам рекомендувалося пероральне застосування препарату.
Ознаки печінкової енцефалопатії виставлені у всіх обстежених та представлені в табл. 2.
Результати та їх обговорення
Оцінка загального стану хворих через 10 днів від початку лікування показала позитивну динаміку у пацієнтів всіх груп, але у основній групі значне поліпшення виявлено вже до 5-го дня від початку лікування. Ці позитивні зрушення виявилися більш вираженими до 10 дня перебування в клініці (табл. 3, 4). Позитивні, але менш значущі зміни в пацієнтів у групі порівняння.
Аналогічні дані отримані при дослідженні рівнів ферментемії та білірубіну, аміаку.
Виявлені позитивні зрушення у гомеостазі обстежених хворих, особливо у пацієнтів основної групи, корелювали та зі зменшенням клінічних проявів симптомів печінкової енцефалопатії. Це покращення було більш вираженим у пацієнтів у групі, яка приймала Орнітокс (табл. 5).
Виражена позитивна динаміка як зменшення симптомів печінкової енцефалопатії у пацієнтів основної групи корелювала зі зниженням АЛТ, АСТ, загального білірубіну, вмістом аміаку.
Порівняльний аналіз клінічних та біохімічних показників у пацієнтів основної групи та групи порівняння показав певні переваги застосування L-орнітину-L-аспартату (Орнітокс) у порівнянні з іншими препаратами, зокрема з аргініном глутаматом (Глутаргін). Особливо це стосується зниження рівня аміаку, сечовини, лужної фосфатази у пацієнтів основної групи. Очевидно, це пов'язано з тим, що L-орнітин-L-аспартат бере участь у біохімічних циклах на ранніх етапах порушених обмінних процесів, а також за рахунок вбудовування обох амінокислот в орнітиновий цикл, що сприяє більш ефективному знешкодженню (утилізації) аміаку і як наслідок - Більш ефективного поліпшення клінічної картини захворювання.
Таким чином, отримані результати механізму дії L-орнітину-L-аспартату (Орнітокс) свідчать про доцільність включення даного препарату в лікування хворих з печінковою недостатністю, особливо ускладненою печінковою енцефалопатією. Виходячи з того, що порушення аміачного обміну виникає відразу з ураженням печінки, очевидно, що L-орнітіна-L-аспартат-(Орнітокс) доцільно включати в терапію на ранніх стадіях захворювання. Тривалість лікування залежить від багатьох причин і може продовжуватись, на нашу думку, протягом тривалого часу. Застосування більш високих доз препарату доцільно у пацієнтів з гострою печінковою недостатністю.
При тривалому прийомі Орнітоксу у досить великих дозах ми не спостерігали побічних чи небажаних ефектів, що свідчило про безпеку цього препарату.
І насамкінець слід зазначити, що отримані позитивні результати застосування даного препарату отримані у хворих із ІІ-ІІІ стадією печінкової недостатності на фоні застосування універсальних цитопротекторів, які покращують функцію не тільки гепатоцитів, а й нейронів.
Список літератури
1. Голубовська О.А., Шкурба А.В. Ефективність Орнітоксу у комплексному лікуванні фульмінантної печінкової недостатності у клініці інфекційних хвороб // Сучасні інфекції. - 2010. - № 2. - С. 10-13.
2. Кондратенко П.Г., Смирнов Н.Л. L-орнітин-L-аспартат у лікуванні пацієнтів з невідкладною хірургічною абдомінальною патологією // Хірургія. - 2010. - № 3. - С. 112-115.
3. Шипулін В.П., Чернявський В.В. Токсичні гепатити: як підвищити ефективність лікування // Новини медицини та фармації. - 2010. - №348. - С. 25-29.
4. Самогальська О.Є. Ефективність використання тіо-цетаму в лікуванні печінкової недостатності //Міжнародний неврологічний журнал. - 2006. - № 3 (70). - С. 48-53.
5. Бабак О.Я., Колесникова Є.В., Козирєв Т.Є. Сучасні можливості корекції печінкової енцефалопатії у пацієнтів із цирозом печінки // Сучасна гастроентерологія. - 2010. - № 4 (54). - С. 38-43.
Фармакологічна група: Гіпоамоніємічні препарати;
Фармакологічна дія: Гіпоамоніємічний препарат. Знижує підвищений рівень аміаку в організмі, зокрема при захворюваннях печінки. Дія препарату пов'язана з його участю в орнітиновому циклі сечовиноутворення Кребса (утворення сечовини з аміаку). Сприяє виробленню та соматотропного гормону. Покращує білковий обмін при захворюваннях, які потребують парентерального харчування.
Орнітин – це амінокислота, яка відіграє важливу роль у циклі сечовини. При дефіциті орнітин карбамоїлтрансферази може спостерігатися аномальне накопичення орнітину в організмі. Орнітин - це один з трьох амінокислот, які беруть участь в орнітіновому циклі (разом з і). Ухвалення цих амінокислот знижує рівень аміаку, що, за попередніми даними, підвищує рівень працездатності.
Довідка
L-орнітин – це непротеїнова амінокислота (що не бере участі у виробництві протеїну), яка задіяна в орнітиновому циклі, а надходження орнітину в клітину – це стадія, що лімітує швидкість циклу. Орнітин встановлює взаємозв'язок з молекулою, відомою як карбамоілфосфат, для появи якої необхідний аміак, і потім вони перетворюються на L-цитрулін, внаслідок чого утворюється сечовина. Саме стадія перетворення скорочує рівень аміаку в крові та паралельно збільшує рівень сечовини. Передбачається, що L-орнітин відіграє важливу роль у тих станах організму, які відрізняються надлишковим рівнем аміаку – в основному це печінкова енцефалопатія (клінічна хвороба печінки) та тривалі кардіотренування. У людей, які страждають від печінкової енцефалопатії, відзначається скорочення рівня аміаку в сироватці (у більшості досліджень препарат вводився інфузійно, хоча аналогічний ефект досягався шляхом перорального прийому високих доз), тоді як досліджень, що оцінюють вплив препарату в ході кардіотренувань, було проведено всього два. У тому з них, який краще підходив для оцінки впливу аміаку (тривале тренування замість посиленого) виявилося, що орнітин знижує стомлюваність. Крім того, про зниження стомлюваності повідомляли як люди, які страждають від печінкової енцефалопатії, так і ті, хто страждав від похмілля (надмірне вживання алкоголю підвищує рівень аміаку в сироватці крові), якщо перед використанням алкоголю вони прийняли орнітин. На даний момент було проведено лише одне дослідження спільного впливу орнітину та аргініну, в ході якого було відзначено збільшення маси нежирових тканин та силової віддачі важкоатлетів, проте це дослідження проводилося давно і з того часу не повторювалося, а його практичне значення неясно. І нарешті, вплив орнітину на посилення вироблення гормону росту схоже на вплив аргініну. Однак, хоча технічно цей вплив і відбувається, але триває воно надто недовго, а організм компенсує всі зміни за день, тому подібна дія гормону росту не має істотного значення. Виходячи з того, що основні характеристики гормону росту (збільшення маси нежирових тканин і спалювання жиру) діють протягом цілої доби, а не миттєво, орнітин просто не встигає вплинути на організм. На закінчення необхідно відзначити, що орнітин має деякий потенціал через свою здатність знижувати концентрацію аміаку в крові, тим самим збільшуючи силову віддачу в ході тривалих тренувань (45 хвилин і більше), що частково зумовлено тим, що препарат залишається в крові ще кілька годин після введення навіть незважаючи на фізичні навантаження. Інші назви: L-орнітин Примітки:
Відомо, що аргінін здатний викликати діарею при дозуванні в 10г і більше з огляду на те, що орнітин використовує ті ж переносники кишкових збудників (які, вбираючись в кишечник, і викликають діарею), цілком ймовірно, що орнітин може знизити необхідну для діареї дозування.
Орнітин, при високих дозах 10-20г, може викликати діарею і сам по собі, проте з меншою ймовірністю, ніж від аргініну.
Різновид:
Амінокислотних дієтичних добавок
Добре поєднується з:
Аніоногенними солями, такими як альфа-кетоглутарат
Чинить найкращий вплив у таких ситуаціях:
Стомлюваність та стрес (хронічний)
Гепа-Мерц: інструкція із застосування
Прийом орнітину (у вигляді гідрохлориду) здійснюється щодня по 2-6г. В рамках цього стандартного дозування проводяться майже всі дослідження, проте, незважаючи на те, що рівень сироватки залежить від дозування препарату лише до певної міри, дозування вище 10г може спричинити кишковий розлад. У більшості досліджень використовується орнітин гідрохлорид (Ornithine HCl), який довів свою ефективність. Орнітин гідрохлорид – це, за масою, 78% орнітин, отже, для дозування в межах від 2 до 6г, еквівалентним дозуванням L-орнітину-L-аспартату (50%) буде 3.12-9.36г, а еквівалентним дозуванням L-орнітину α- кетоглютарату (47%) буде 3.3-10г. Теоретично ці два різновиди більш ефективні, проте не вистачає належних порівняльних даних.
Походження та значення
Походження
L-орнітин є однією з трьох амінокислот, які беруть участь в орнітиновому циклі і схожий на іншу – L-цитрулін, але не на L-аргінін. L-орнітин – це непротеїнова амінокислота, яка не бере участі в утворенні ферментів та протеїнових структур, а також не має свого генетичного коду та не несе жодної харчової цінності. Харчовий L-аргінін – це умовно незамінна амінокислота, яка забезпечує циркуляцію в крові L-орнітину та L-цитруліну (у цьому можуть також брати участь глутамат та глутамін) для того, щоб підтримувати необхідний рівень циркулюючої в крові концентрації L-орнітину на рівні близько 50мкмоль. / Мол. L-орнітин може утворюватися безпосередньо з L-аргініну за допомогою ферменту аргіназу (внаслідок чого утворюється сечовина). L-орнітин – це непротеїнова амінокислота, яка утворюється з інших амінокислот, найбільш відомі з яких також беруть участь в орнітиновому циклі – L-аргінін та L-цитрулін.
Метаболізм
Орнітин не бере участі в циклі оксиду азоту, а є скоріше проміжним продуктом після виділення сечовини, яка поєднується з аміаком (за допомогою карбамоілфосфату), щоб згодом утворити цитрулін. В орнітиновий цикл залучено 5 ферментів та три амінокислоти (аргінін, орнітин та цитрулін) та один інтермедіат, який регулює концентрацію сечовини та аміаку в організмі. Іноді цей цикл розглядають як вироблення окису азоту (оскільки він перешкоджає підвищенню токсичної концентрації аміаку – сполуки з невеликим вмістом азоту), а участь орнітину обмежує швидкість цієї реакції. L-аргінін перетворюється на L-орнітин за допомогою ферменту аргіназу (в результаті чого виділяється сечовина) і надалі орнітин (використовуючи карбамоілфосфат як кофактор) сприяє виробленню L-цитруліну ферментом орнітин-карбамоїл-трансферазою. У цьому сенсі, метаболічний шлях від аргініну до цитруліну (через орнітин) викликає збільшення кількості сечовини і паралельне зниження рівня аміаку, що допомагає карбамоїл-фосафат-синтазі виробляти карбамоїл-фосфат, а брак цього ферменту призводить до високого рівня концентрації аміаку є, ймовірно, найбільшим генетичним недоліком орнітінового циклу. При необхідності, аргінін може бути безпосередньо перетворений на L-цитрулін шляхом збільшення концентрації аміаку за допомогою ферменту аргініндезіміназу. Цикл починається з цитруліну, потім відбувається взаємодія з L-аспартатом (ізомер якої – D-аспарагінова кислота) і за допомогою ферменту аргініносукцинат-синтетазу утворюється аргініносукцинат. У результаті фермент аргініносукцинат-ліазу розщеплює аргініносукцинат на вільний аргінін та фумарат. Потім аргінін знову включається в орнітиновий цикл. Фурмарат може легко включитися в цикл Кребса як інтермедіату енергії. В орнітиновий цикл залучені орнітин, цитрулін і аргінін, які здатні замінювати один одного для регулювання концентрації аміаку в крові. спермідину та сперміну. Орнітін є прекурсором для утворення поліамінових сполук. L-орнітин може бути перетворений на метаболіт, відомий як l-глутаміл-c-напівальдегід, який надалі може бути перетворений на нейротрансмітер глутамат шляхом дегідрогенази P5C. У цьому процесі потенційно оборотного характеру бере участь піролін-5-карброксилат у ролі інтермедіату. Амінокислоти орнітинового циклу частково пов'язані і з неврологією, зважаючи на те, що орнітин може бути перетворений на глутамат (який, у свою чергу, може бути перетворений на ГАМК, яка має для неврології дуже велике значення).
Фармакологія орнітину
Поглинання
Орнітин переміщається організмом так само, як і L-аргінін (і L-цистеїн), але не так, як L-цитрулін. Орнітин поглинається тим самим способом, що й аргінін. Хоча дані, отримані в ході дослідження пероральної засвоюваності орнітину, не настільки докладні, як в аналогічному дослідженні аргініну, є підстави припускати, що для них характерні єдині амінокислотні послідовності (непогана біозасвоюваність при низьких пероральних дозуваннях від 2 до 6г, а при систематиці дозування засвоюваність стає все менш і менш ефективна).
Сироватка крові
40-170мг/кг орнітину, прийнятого перорально (для людини вагою 70кг – це 3-12г) здатні протягом 45 хвилин і в залежності від дозування підвищити рівень орнітину в сироватці крові (хоча точно і не встановлено, наскільки), який залишиться незмінним у протягом наступних 90 хвилин. В ході одного дослідження було зазначено, що 100мг/кг препарату підвищили рівень орнітину в сироватці крові приблизно з 50мкмоль/мл до 300мкмоль/мл протягом години, що подіяло на організм як виснажливе 15-хвилинне тренування з наступним 15-хвилинним відпочинком. У ході іншого дослідження випробуваним вводили 3г орнітину вранці і ще одну дозу через 2 години і було встановлено, що навіть через 340 хвилин рівень орнітину в плазмі крові на 65.8% перевищував вплив плацебо, хоча цей показник вже й пішов на спад (через 240 хвилин рівень орнітину був більший на 314%). Орнітин досить добре поглинається і пік його дії настає через 45 хвилин після перорального прийому (або трохи раніше) і залишається на цьому рівні протягом 4 годин (десь між 4 та 6 годинами починається спад). Було зазначено, що прийом 2000мг орнітину не підвищує рівень цитруліну та аргініну в сироватці крові – ні сам по собі, ні при взаємодії з гідрохлоридом, і лише орнітин у складі орнетин-α-кетоглутарату (особлива харчова сполука) може підвищити рівень аргініну в плазмі. . Прийом орнітину (100мг/кг у взаємодії з гідрохлоридом) перед виснажливим тренуванням підвищував рівень глутамату в плазмі крові, як під час відпочинку, так і після самої тренування (хоч і не набагато – приблизно до 50мкмоль/мл, або на 9%). У ході одного дослідження було відзначено транзиторне підвищення активності трьох амінокислот з розгалуженими ланцюгами на 4.4-9% після чотирьох годин виснажливих вправ, перед якими випробувані прийняли по 6г орнітину (дві дози по 3г через дві години). Після виснажливих тренувань може спостерігатись невелике збільшення рівня глутамату, а малі дози орнітину практично не впливають на вміст у крові аргініну або цитруліну.
Орнітін у бодібілдингу
Механізм дії препарату
Накопичення аміаку в скелетній мускулатурі здатне спровокувати м'язову втому на фоні пригнічення м'язової скоротливості, викликаної протеїном. В ході тренувань, аміак зазвичай накопичується в сироватці крові та в мозку, причому накопичення в мозку і викликає відчуття втоми. Було встановлено, що після прийняття 100 мг/кг L-орнітину рівень аміаку може підвищитися після виснажливого тренування тривалістю приблизно 15 хвилин, тоді як у стані спокою подібного ефекту не спостерігається. При більш тривалих тренуваннях (протягом 2 годин при рівні VO2max у 80%) підвищення рівня аміаку в сироватці крові починає знижуватися. Скелетна мускулатура здатна самостійно підвищувати рівень аміаку (за допомогою аланіну та глутаміну), а сам аміак, досягнувши печінки, може перетворитися на сечовину. Тим не менш, не схоже, щоб прийом 100мг/кг орнітину будь-яким чином впливав на рівень сечовини в ході виснажливих тренувань, що тривали близько 15 хвилин. Однак, в ході двогодинної роботи на велотренажёрі і під впливом орнітину (2г щодня і 6г на день тренування), рівень сечовини все ж підвищився, порівняно з аналогічним показником від впливу плацебо, що, ймовірно, викликано зниженням кількості препарату, що вводиться перед випробуванням (в групі плацебо вміст препарату було знижено на 8.9%, у тестовій групі – жодних змін). Хоча прийом орнітину і позитивно впливає на орнітиновий цикл, на концентрацію сечовини в сироватці крові орнітин майже не впливає.
Випробування на людях
Було проведено дослідження, в якому застосовувалися 1г та 2г дозування L-орнітину поряд з такою самою кількістю L-аргініну (аж до 2г та 4г) та було відзначено, що протягом 5 тижнів дорослі чоловіки, які проходили силові тренування, набрали нежирову масу, та показали приріст сили. Дослідження показало приріст м'язової маси, проте отримані дані занадто обмежені, щоб робити будь-які висновки. До того ж препарат був протестований у сприянні з аргініном. Велоергометрична проба після прийому 100 мг/кг L-орнітину гідрохлориду не показала значного впливу орнітину на фізичну працездатність (час до виснаження, серцевий ритм, споживання кисню) протягом всього тесту, що тривав близько 15 хвилин. В ході більш тривалого двогодинного випробування (при рівні VO2max у 80%), проведеного після щоденного прийому 2г орнітину протягом 6 днів і 6г препарату перед початком, було відзначено, що орнітин виявився на 52% ефективнішим у придушенні стомлюваності, ніж плацебо. Аналогічні показники були отримані і в ході 10-секундного спринту (при рівних показниках на старті, орнітин знову виявився більш ефективним, ніж плацебо), а на середню швидкість ні орнітин, ні плацебо ніяк не вплинули. Очевидно, орнітин може перешкоджати стомлюваності лише під час тривалих тренувань, що приблизно збігається у часі з початком ускладнень, викликаних аміаком. Незважаючи на сказане вище, було проведено занадто мало досліджень, щоб робити конкретні висновки.
Вплив на організм
Взаємодія із системами органів
Печінка
Печінкова енцефалопатія - це стан печінки (якому схильні 84% людей, які страждають від цирозу печінки), яке, зважаючи на високу концентрацію аміаку в крові та мозку, негативно впливає на когнітивне функціонування. В якомусь сенсі цей стан можна назвати токсичним впливом аміаку. Лікування печінкової енцефалопатії зазвичай ґрунтується на зниженні концентрації аміаку в крові. Внутрішньовенне вливання L-орнітину здатне знижувати циркулюючу концентрацію аміаку в клінічних умовах, тоді як пероральний прийом L-орнітину-L-аспартату тричі на день по 6г (у сумі - 18г) протягом 14 днів ефективно знижує рівень аміаку в крові незалежно від прийому їжі. Рецензії на цю тему (в одній з них розглядалися 4 випробування та мета-аналіз) досить багатообіцяючі, проте обмежені масштабом досліджень, а їх переваги можуть обмежитися лише спостереженням енцефалопатії замість пошуку способу боротьби з нею. Печінкова енцефалопатія - це стан печінки, який відрізняється високою концентрацією аміаку в крові та мозку, що дає побічні когнітивні ефекти. Прийом орнітину здатний знизити концентрацію аміаку в крові людей, у яких енцефалопатія супроводжує цироз печінки, проте дані про конкретні пероральні дози надто обмежені (більшість досліджень проводилося шляхом внутрішньовенного введення препарату в клінічних умовах).
Взаємодія з гормонами
Гормон росту
Було зазначено, що після введення орнітину підвищується концентрація гормону росту, що циркулює в крові, що залежить від гіпоталамуса. Щоденний прийом 2.200мг орнітину разом з 3.000мг аргініну і 12мг В12 протягом трьох тижнів може підвищити концентрацію гормону росту в плазмі крові на 35.7% (замір проводився відразу після тренування) і, хоча концентрація почала знижуватися вже через годину, вона все одно залишає ніж у учасників групи плацебо. Було проведено випробування на 12 бодібілдерах, в ході якого їм вводили великі дози по 40, 100 або 170мг/кг орнітину гідрохлориду і було відзначено, що тільки найвище дозування (170мг/кг, або 12г на людину вагою 70кг) зростання на 318% вище від початку рівня через 90 хвилин після введення препарату, тоді як ще на 45 хвилині не відбувалося жодних значних змін. Незважаючи на цей результат, автори дослідження вважають, що особливого значення він не має, оскільки збільшення відбулося з 2.2+/-1.4нг/мл до 9.2+/-3.0нг/мл, тоді як нормальні добові коливання рівня гормону росту варіюються між нулем та 16нг/мл. Введення орнітину може викликати різкий стрибок рівня гормону росту. Тим не менш, через взаємодію аргініну і гормону росту (а саме той факт, що різкий стрибок не зберігається протягом усього дня), орнітин є лише частиною всього процесу. Ці результати можуть мати практичного значення.
Тестостерон
Паралельне введення орнітину та аргініну не мало істотного впливу на концентрацію тестостерону в крові людей, яких піддавали силовим вправам, вводячи по 2.200 мг орнітину та 3.000 аргініну протягом 3 тижнів. Немає даних про позитивний вплив орнітину на рівень тестостерону.
Кортизол
Існують різні дані про вплив внутрішньовенно введеного орнітину на рівень кортизолу – він здатний стимулювати адренокортикотропний гормон і, згодом – сам кортизол, а в ході іншого дослідження було встановлено, що 400г орнітину, введеного перед вживанням алкоголю, знизили наступного ранку рівень кортизолу. випробуваних (хоча це було скоріше наслідок прискорення алкогольного метаболізму). Крім того, в ході 3-тижневого силового випробування спільного впливу L-орнітину і L-аргініну (2.200мг і 3.000мг відповідно), не було відзначено їхнього суттєвого впливу на рівень кортизолу. Орнітин робить на рівень кортизолу різний вплив залежно від ситуації. Ін'єкції його підвищують (у певній мірі підвищуючи рівень гормону росту, а практична значимість отриманих результатів нині встановлено), і, водночас, орнітин знижує рівень кортизолу, який підвищився внаслідок алкогольного сп'яніння. Перед силовими вправами препарат не вплинув.
Взаємодія поживних речовин
Орнітін та Альфа-кетоглутарат
Іноді орнітин вводиться у складі сполуки L-орнітин-α-кетоглутарат, яка має у своєму складі дві молекули при стехіометричному співвідношенні 1:2. Ці молекули (орнітин і α-кетоглутарат) метаболічно споріднені, тому що орнітин може перетворюватися на α-кетоглютарат шляхом трансформації в глутамат напівальдегід, глутамілфосфат, глутамат і, в результаті – в α-кетоглутарат. Ця метаболічна трансформація працює і у зворотному напрямку і вважається, що введення α-кетоглутарату разом з орнітином знижує кількість орнітину, яке перетворюється на α-кетоглутарат, натомість сприяючи утворенню інших амінокислот. Це було підтверджено дослідженням, у якому вводився спочатку лише орнітин (6.4г орнітин-гідрохлориду), потім – α-кетоглутарат (3.6к у складі солі кальцію) та у результаті – їх комбінація (по 10г кожного препарату) і тоді останній варіант сприяв збільшенню рівня аргініну та проліну (проте протягом усіх трьох етапів відзначалося підвищення рівня глутамату). Введення орнітину разом з α-кетоглутаратом може придушити перетворення орнітину на α-кетоглутарат (що відбувається за умовчанням) і опосередковано стимулює утворення інших амінокислот, таких як аргінін. α-кетоглутарат також здатний виступити в ролі інтермедіату в метаболізмі амінокислот, вступати у взаємодію з аміаком (під впливом відновлювальної речовини) і, в результаті, утворити глутамін, що має буферну дію для аміаку, незалежну від орнітинового циклу. Спочатку передбачалося, що відновною речовиною буде НАДH або, як варіант – форміат (продукт орнітінового циклу). α-кетоглутарат здатний бути інтермедіатом метаболізму глутаміну, що може надати аміаку шляхом відновлення глутаміну, буферні властивості незалежно від протікання орнітинового циклу.
Орнітін та Аргінін
Постачання клітин печінки орнітіном обмежує швидкість протікання орнітинового синтезу та детоксикації аміаку, а введення L-аргініну (218% при 0.36ммоль) та ізомеру D-аргініну (204% при 1ммоль) може стимулювати поглинання орнітину. Додаткове введення аргініну та/або цитруліну (що забезпечує наявність аргініну) не тільки підвищує швидкість поглинання орнітину, а й може знизити рівень аміаку в крові. Незважаючи на сказане вище, подібні дії малоефективні, а синергізм аргініну з орнітіном, спрямований на детоксикацію аміаку, в даний час не вивчений належним чином.
Орнітін та L-аспартат
L-аспартат (не плутати з D-аспарагіновою кислотою) зазвичай застосовується разом з орнітином у складі L-орнітин-L-аспартара для лікування печінкової енцефалопатії. Предполагалось, что такой подход будет эффективным ввиду того, что для лечения печёночной энцефалопатии необходима детоксикация аммиака, а орнитин и аспартат оба вовлечены в орнитиновый цикл (орнитин преобразуется в цитруллин для изоляции аммиака путём выработки карбамоилфосфата, а затем уже цитруллин начинает преобразовываться в аргинин с участием L-аспартата у ролі кофактора).
Орнітін та Алкоголь
Зважаючи на здатність орнітину стимулювати орнітиновий цикл і прискорювати виведення аміаку з організму, а також через те, що вживання алкоголю різко підвищує рівень аміаку (є також свідчення взаємозв'язку між їх метаболічними шляхами), вважається, що орнітин може сприяти зниженню ефектів похмілля та оп'ян. Введення 400мг L-орнітину за півгодини до вживання алкоголю (0.4г/кг за 90 хвилин перед сном) допомогло знизити деякі показники, взяті наступного ранку (згідно з даними про дратівливість, ворожість, збентеження, тривалість сну та стомлення, отримані від самих) , а також знизити рівень кортизолу у людей, яких називають «флашерами» (зазвичай азіати, у яких не розвинений ген альдегіддегідрогеназу, що відповідає за алкогольний метаболізм; «флашери» набагато чутливіші до алкоголю, ніж інші люди), проте препарат ніяк не вплинув на рівень етанолового метаболізму та сам стан сп'яніння. Це ж дослідження посилається на попереднє (яке неможливо знайти в мережі), у ході якого 800мг орнітину-L-аспартату змогли вплинути лише на «флашерів», тоді як на інших не було жодного впливу. Дані обмежені, але схоже, що препарат може полегшувати похмілля у людей, чутливих до алкоголю. Попередні результати дозволяють припустити, що ніякого ефекту на «флашерів» не буде, так що практична значимість цієї інформації для любителів випити невідома.
Естетична медицина
Шкіра
Передбачається, що L-орнітин-α-кетоглутарат (виключно) може бути використаний в опіковій терапії, оскільки є прекурсором як для аргініну, так і для глутаміну (а також проліну, але часто про нього не згадують). Обидві згадані амінокислоти можуть бути корисними в ролі ентеральних добавок у клінічних умовах (аргінін та глутамін відповідно). Було проведено кілька досліджень із застосуванням L-орнітин-α-кетоглутарату, введеного внутрішньовенно, що прискорило темп відновлення після опіків. Схоже, що L-орнітин-α-кетоглутарат прискорює загоєння опіків у клінічних умовах, проте можливість застосування L-орнітин-α-кетоглутарату як основна терапія не встановлена (клінічні випробування зовсім не обов'язково підтверджують можливість використання препарату в реальних умовах).
Безпека та Токсикологія
Загальні відомості
Орнітин поширюється за допомогою тих самих переносників кишкових збудників, що і L-аргінін, внаслідок чого великі дози орнітину можуть викликати діарею. Так як це відбувається на тлі повного насичення переносників, верхня межа безпечного дозування (4-6г рідко викликають побічні ефекти) єдиний для аргініну, орнітину та інших амінокислот, які поширюються одним і тим самим переносником (L-цистеїн). Діарея починається, коли амінокислоти провокують вироблення окису азоту в шлунково-кишковому тракті, що стимулює поглинання води кишечником та призводить до осмотичної діареї. У ході інших досліджень 20г орнітину вводили внутрішньовенно та назогастрально, і це також призводило до діареї. Високі пероральні дозування орнітину теж можуть спровокувати діарею, проте активна доза орнітину для розвитку діареї значно вища, ніж доза аргініну (тоді як цитрулін взагалі не має шлунково-кишкових побічних ефектів).
Роль у циклі сечовини
L-орнітин є одним з продуктів дії ферменту аргінази на виробництві сечовини. Тому орнітин є центральною частиною циклу сечовини, що дозволяє утилізувати надлишковий рівень азоту. Орнітин є каталізатором цієї реакції. По-перше, аміак перетворюється на карбамоїл фосфат (фосфат-CONH2). Орнітин перетворюється на похідне сечовини на дельта (термінальному) азоті за допомогою карбамоїльного фосфату. Інший азот додається з аспартату, виробляючи денітрогенний стеарилфумарат, і отриманий в результаті (сполука гуанідину) піддається гідролізу, в результаті чого утворюється орнітин, виробляючи сечовину. Азот у сечовині утворюється з аміаку та аспартату, а азот орнітину залишається недоторканим.
Лактамізація орнітину
Доступність:
Препарат Гепа-Мерц (Орнітин) застосовується для лікування гострих та хронічних захворювань печінки, що супроводжуються гіперамоніємією; а також печінкової енцефалопатії (латентної або вираженої). Препарат дозволений до застосування як засіб безрецептурної відпустки.
Loading...