Початковий зміст поняття "атеросклероз",запропонованого Маршаном в 1904 р., зводився лише до двох типів змін: скупчення жирових речовин у вигляді кашкоподібних мас у внутрішній оболонці артерій (від грец. athere - каша) і власне склерозу - сполучнотканинному ущільненню стінки артерій (від грец. Сучасне тлумачення атеросклерозу набагато ширше і включає в себе... "різні поєднання змін інтими артерій, що виявляються у вигляді осередкового відкладення ліпідів, складних сполук вуглеводів, елементів крові та продуктів, що циркулюють у ній, освіти сполучної тканинита відкладення кальцію" (визначення ВООЗ).
Склеротично змінені судини (найчастіша локалізація - аорта, артерії серця, мозку, нижніх кінцівок) відрізняються підвищеною щільністюта крихкістю. Внаслідок зниження еластичних властивостей вони не в змозі адекватно змінювати свій просвіт залежно від потреби органу чи тканини у кровопостачанні.
Спочатку функціональна неповноцінність склеротично змінених судин, отже, органів прокуратури та тканин виявляється лише за пред'явленні до них підвищених вимог, т. е. зі збільшенням навантаження. Подальше прогресування атеросклеротичного процесу може призвести до зниження працездатності та у стані спокою.
Сильна міра атеросклеротичного процесу, як правило, супроводжується звуженням і навіть повним закриттям просвіту артерій. При повільному склерозуванні артерій в органах з порушеним кровопостачанням відбуваються атрофічні зміни із поступовим заміщенням функціонально активної паренхіми сполучною тканиною.
Швидке звуження або повне перекриття просвіту артерії (у разі тромбозу, тромбоемболії або крововиливу у бляшку) веде до омертвіння ділянки органу з порушеним кровообігом, тобто до інфаркту. Інфаркт міокарда - найпоширеніше і найгрізніше ускладнення атеросклерозу вінцевих артерій.
Експериментальні моделі. У 1912 р. Н. Н. Анічков і С. С. Халатов запропонували спосіб моделювання атеросклерозу у кроликів шляхом введення всередину холестерину (через зонд або за допомогою домішування до звичайного корму). Виражені атеросклеротичні зміни розвивалися за кілька місяців при щоденному застосуванні 0,5 - 0,1 г холестерину на 1 кг маси тіла. Як правило, їм супроводжувало підвищення рівня холестерину в сироватці крові (у 3 - 5 разів у порівнянні з вихідним рівнем), що стало підставою для припущення про провідну патогенетичну роль у розвитку атеросклерозу гіперхолестеринемії. Ця модель легко відтворюється не тільки у кроликів, а й у курей, голубів, мавп, свиней.
У собак та щурів, резистентних до дії холестерину, атеросклероз відтворюється шляхом комбінованого впливу холестерину та метилтіоурацилу, який пригнічує функцію щитовидної залози. Таке поєднання двох факторів (екзогенного та ендогенного) веде до тривалої та різкої гіперхолестеринемії (понад 26 ммоль/л – 100 мг%). Додавання до їжі вершкового маслата солей жовчних кислот також сприяє розвитку атеросклерозу.
У курей (півнів) експериментальний атеросклероз аорти розвивається після тривалого (4 - 5 міс) впливу діетилстильбестролом. У цьому випадку атеросклеротичні зміни з'являються на тлі ендогенної гіперхолестеринемії, що виникає внаслідок порушення гормональної регуляціїобмін речовин.
Етіологія.Наведені експериментальні приклади, а також спостереження над спонтанним атеросклерозом людини, його епідеміологією свідчать про те, що цей патологічний процес розвивається внаслідок комбінованої дії ряду факторів (середовищних, генетичних, харчових). У кожному окремому випадку першому плані виступає якийсь із них. Розрізняють фактори, що викликають атеросклероз, та фактори, що сприяють його розвитку.
на Мал. 19.12наведено перелік основних етіологічних факторів(Факторів ризику) атерогенезу. Частина їх (спадковість, стать, вік) ставляться до ендогенним. Вони виявляють свою дію з народження (стаття, спадковість) чи певному етапі постнатального онтогенезу (вік). Інші фактори належать до екзогенних. З їх дією організм людини стикається в різні вікові періоди.
Роль спадкового факторау виникненні атеросклерозу підтверджують статистичні дані про високій частоті ішемічної хворобисерця в окремих сім'ях, а також у однояйцевих близнюків. Йдеться про спадкові форми гіперліпопротеїдемії, генетичні аномалії клітинних рецепторів до ліпопротеїдів.
Підлога.У віці 40 – 80 років атеросклерозом та інфарктом міокарда атеросклеротичної природи чоловіки хворіють частіше, ніж жінки (в середньому у 3 – 4 рази). Після 70 років захворюваність на атеросклероз серед чоловіків і жінок приблизно однакова. Це свідчить про те, що захворюваність на атеросклероз серед жінок припадає на пізніший період. Зазначені відмінності пов'язані, з одного боку, з нижчим вихідним рівнем холестерину та вмістом його в основному у фракції неатерогенних а-ліпопротеїдів сироватки крові жінок, а з іншого - з антисклеротичним дією жіночих статевих гормонів. Зниження функції статевих залоз у зв'язку з віком або з будь-якої іншої причини (видалення яєчників, їх опромінення) зумовлює збільшення у сироватці крові рівня холестерину та різке прогресування атеросклерозу.
Припускають, що захисна дія естрогенів зводиться не тільки до регуляції вмісту холестерину в сироватці крові, але й інших видів обміну артеріальної стінки, зокрема окисного. Така антисклеротична дія естрогенів проявляється переважно по відношенню до вінцевих судин.
Вік.Різке збільшення частоти та тяжкості атеросклеротичного ураження судин у зв'язку з віком, особливо помітне після 30 років (див. Мал. 19.12), породило у деяких дослідників уявлення про те, що атеросклероз - функція віку і є виключно біологічною проблемою[Давидовський І. В., 1966]. Цим пояснюється песимістичне ставлення до практичного вирішення проблеми у перспективі. Більшість дослідників, однак, дотримуються думки, що вікові та атеросклеротичні зміни судин – це різні формиартеріосклерозу, особливо на пізніх стадіяхїх розвитку, але вікові зміни судин сприяють розвитку. Сприяє атеросклерозу дія віку проявляється у вигляді місцевих структурних, фізико-хімічних та біохімічних змін артеріальної стінки та загальних порушень обміну речовин (гіперліпемія, гіперліпопротеїдемія, гіперхолестеринемія) та її регуляції.
Надмірне харчування.Експериментальні дослідження Н. Н. Анічкова та С. С. Халатова дозволили припустити важливість етіологічної ролі у виникненні спонтанного атеросклерозу надлишкового харчування, зокрема надлишкового надходження харчових жирів. Досвід країн з високим життєвим рівнем переконливо доводить, що чим більше задовольняється потреба в енергії за рахунок тваринних жирів і продуктів, що містять холестерин, тим вище вміст холестерину в крові і відсоток захворюваності на атеросклероз. Навпаки, у країнах, де частку жирів тваринного походження припадає незначна частина енергетичної цінностідобового раціону (близько 10%), захворюваність на атеросклероз низька (Японія, Китай).
Відповідно до розробленої США програмою, заснованої цих фактах, зменшення споживання жирів з 40% від загального калоража до 30% до 2000 р. має знизити смертність від інфаркту міокарда на 20 - 25%.
Стрес.Захворюваність на атеросклероз вище серед людей "стресових професій", тобто професій, що вимагають тривалої та сильної нервової напруги (лікарі, вчителі, викладачі, працівники управлінського апарату, льотчики та ін.).
Загалом захворюваність на атеросклероз вище серед міського населення порівняно з сільським. Це може бути пояснено тим, що в умовах великого місталюдина найчастіше піддається нейрогенним стресовим впливам. Експерименти підтверджують можливу роль нервово-психічного стресу у виникненні атеросклерозу. Поєднання дієти, що містить велику кількість жирів, нервовою напругоюмає розглядатися як несприятливе.
Гіподинамія.Малорухливий спосіб життя, різке зменшення фізичного навантаження(Гіподинамія), властиві людині другої половини XX ст., - Ще один важливий факторатерогенезу. На користь цього положення свідчать менша захворюваність на атеросклероз серед працівників фізичної праці та більша - у осіб, які займаються розумовою працею; Швидша нормалізація рівня холестерину в сироватці крові після надлишкового надходження його ззовні під дією фізичного навантаження.
В експерименті виявлені виражені атеросклеротичні зміни в артеріях кроликів після поміщення їх у спеціальні клітини, що значно зменшують їх рухову активність. Особливу атерогенну небезпеку становить поєднання малорухомого образужиття та надлишкового харчування.
Інтоксикація. Вплив алкоголю, нікотину, інтоксикація бактеріального походження та інтоксикація, спричинена різними хімічними речовинами (фториди, СО, H 2 S, свинець, бензол, сполуки ртуті) також є факторами, що сприяють розвитку атеросклерозу. У більшості розглянутих інтоксикацій відзначалися не лише загальні порушення жирового обміну, властиві атеросклерозу, а й типові дистрофічні та інфільтративно-проліферативні зміни в артеріальній стінці
Артеріальна гіпертензіясамостійного значення чинника ризику, очевидно, немає. Про це свідчить досвід країн (Японія, Китай), населення яких часто хворіє гіпертонічною хворобоюта рідко – атеросклерозом. Однак підвищений артеріальний тиск набуває значення, що сприяє розвитку атеросклерозу.
фактора у комбінації з іншими, особливо якщо воно перевищує 160/90 мм рт. ст. Так, при однаковому рівні холестерину захворюваність на інфаркт міокарда при гіпертензії в п'ять разів вища, ніж при нормальному артеріальному тиску. В експерименті на кроликах, в їжу яких додавали холестерин, атеросклеротичні зміни розвиваються швидше і досягають більшою мірою на тлі гіпертензії.
Гормональні порушення, захворювання обміну речовин.У деяких випадках атеросклероз виникає на тлі попередніх гормональних порушень ( цукровий діабет, мікседема, зниження функції статевих залоз) або хвороб обміну речовин (подагра, ожиріння, ксантоматоз, спадкові форми гіперліпопротеїдемії та гіперхолестеринемії). Про етіологічну роль гормональних порушень у розвитку атеросклерозу свідчать і наведені вище досліди щодо експериментального відтворення цієї патології у тварин шляхом впливу на ендокринні залози.
Патогенез.Існуючі теорії патогенезу атеросклерозу можна звести до двох, що принципово відрізняються за своїми відповідями на питання: що первинне, а що вдруге при атеросклерозі, тобто, що є причиною, а що наслідком - ліпоїдоз внутрішньої оболонки артерій або дегенеративно-проліферативні зміни останньої. Це питання вперше було поставлено Р. Вірховим (1856). Він же перший і відповів на нього, вказавши, що "за всіх умов процес, ймовірно, починається з певного розпушування сполучнотканинної основної речовини, з якої здебільшого складається внутрішній шар артерій".
З того часу і бере початок подання німецької школи патологів та її послідовників в інших країнах, згідно з яким при атеросклерозі спочатку розвиваються дистрофічні змінивнутрішньої оболонки стінки артерій, а відкладення ліпідів та солей кальцію – явище вторинного порядку. Перевагою даної концепції є те, що вона може пояснити розвиток спонтанного та експериментального атеросклерозу як у тих випадках, коли є виражені порушенняхолестеринового обміну, так і за їх відсутності. Першорядну роль автори зазначеної концепції відводять артеріальній стінці, тобто субстрату, який безпосередньо залучається до патологічного процесу. "Атеросклероз є не тільки і навіть не стільки відображенням загальних обмінних зрушень (лабораторно вони можуть бути навіть невловимі), скільки похідним власних структурних, фізичних та хімічних перетворень субстрату артеріальної стінки... Первинний фактор, що веде до атеросклерозу, лежить саме в самій артеріальній стінці , в її структурі та в її ензимній системі "[Давидовський І. В., 1966].
На противагу цим поглядам з часу дослідів Н. Н. Анічкова та С. С. Халатова, головним чином завдяки дослідженням вітчизняних та американських авторів, успішно розвивається концепція про роль у розвитку атеросклерозу загальних метаболічних порушеньв організмі, що супроводжуються гіперхолестеринемією, гіпер- та дисліпопротеїдемією. З цих позицій атеросклероз - наслідок первинної дифузної інфільтрації ліпідів, зокрема холестерину, в незмінену внутрішню оболонку артерій. Подальші зміни в судинній стінці (яви борошна набряку, дистрофічні зміни волокнистих структур і клітинних елементів подендотеліального шару, продуктивні зміни) розвиваються у зв'язку з наявністю в ній ліпідів, тобто є вторинними.
Спочатку провідна роль підвищення рівня ліпідів, особливо холестерину, в крові приписувалася аліментарному фактору (надлишковому харчуванню), що дало назву і відповідної теорії виникнення атеросклерозу. аліментарною. Однак дуже скоро її довелося доповнити, оскільки стало очевидним, що не всі випадки атеросклерозу можна поставити у причинний зв'язок із аліментарною гіперхолестеринемією. Згідно комбінаційної теоріїН. Н. Аничкова, у розвитку атеросклерозу, крім аліментарного фактора, мають значення ендогенні порушення ліпідного обміну та його регуляції, механічний вплив на стінку судини, зміни артеріального тиску, головним чином його підвищення, а також дистрофічні зміни в самій артеріальній стінці. У цій комбінації причин та механізмів атерогенезу одні (аліментарна та/або ендогенна гіперхолестеринемія) відіграють роль ініціального фактора. Інші або забезпечують збільшення надходження холестерину в стінку судини, або зменшують його екскрецію з неї через лімфатичні судини.
У крові холестерин міститься у складі хіломікронів (дрібнодисперсних частинок, не розчинених у плазмі) та ліпопротеїдів - надмолекулярних гетерогенних комплексів тригліцеридів, ефірів холестерину (ядро), фосфоліпідів, холестерину та специфічних білків (Апоте, АПОТЕ) поверхневий шар. Існують певні відмінності ліпопротеїдів за розмірами, співвідношенням ядра та оболонки, якісним складом та атерогенністю.
Виділено 4 основні фракції ліпопротеїдів плазми крові залежно від щільності та електрофоретичної рухливості.
Привертає увагу високий вміст білка і низький - ліпідів у фракції ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ - α-ліпопротеїди) і, навпаки, низький змістбілка і висока - ліпідів у фракціях хіломікронів, ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПОНП - пре-β-ліпопротеїди) та ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНП - β-ліпопротеїди).
Таким чином, ліпопротеїди плазми крові здійснюють доставку синтезованих та отриманих з їжею холестерину та тригліцеридів до місць їх використання та депонування.
ЛПВЩ мають антиатерогенну дію шляхом зворотного транспорту холестерину з клітин, у тому числі з судин, до печінки з подальшим виведенням з організму у формі жовчних кислот. Інші фракції ліпопротеїдів (особливо ЛПНЩ) є атерогенними, обумовлюючи надмірне накопичення холестерину в стінці судин.
У табл. 5наведено класифікацію первинних (генетично обумовлених) та вторинних (придбаних) гіперліпопротеїдемій з тим чи іншим ступенем вираженості атерогенної дії. Як випливає з таблиці, у розвитку атероматозних змін судин основну роль грають ЛПНГ і ЛПДНЩ, їх підвищена концентрація в крові, надмірне надходження в інтиму судин.
Надлишковий транспорт ЛПНГ та ЛПДНЩ в судинну стінку прошествует пошкодженню ендотелію.
Відповідно до концепції американських дослідників І. Голдстайна і М. Брауна, ЛПНГ і ЛПДНЩ в клітини надходять шляхом взаємодії зі специфічними рецепторами (АПО В, Е-реієптори-глікопротеїди), після чого відбувається їх ендоцитозне захоплення та злиття з лізосомами. При цьому ЛПНГ розщеплюються на білки та ефіри холестерину. Білки розщеплюються на вільні амінокислоти, що залишають клітину. Ефіри холестерину піддаються гідролізу з утворенням вільного холестерину, який надходить із лізосом у цитоплазму з подальшим використанням для тих чи інших цілей (утворення мембран, синтез стероїдних гормоніві т.д.). Важливо, що цей холестерин пригнічує його синтез із ендогенних джерел, при надлишку утворює "запаси" у формі ефірів холестерину та жирних кислот, але, найголовніше, за механізмом зворотнього зв'язкупригнічує синтез нових рецепторів для атерогенних ліпопротеїдів та їх подальше надходження у клітину. Поряд з регульованим рецепторопосередкованим механізмом транспорту ЛП, що забезпечує внутрішні потреби клітин в холестерині, описаний міжендотеліальний транспорт, а також так званий нерегульований ендоцитоз, який являє собою трансцелюлярний, в тому числі трансендотеліальний везикулярний транспорт ЛПНЩ і ЛПОНП з наступним екзо макрофагів, гладком'язових клітин).
З урахуванням викладених подань механізм початкового етапу атеросклерозу, що характеризується надлишковим накопиченням ліпідів в інтимі артерій, може бути обумовлений:
1. Генетичною аномалією рецептор-опосередкованого ендоцитозу ЛПНГ (відсутність рецепторів – менше 2% від норми, зменшення їх числа – 2 – 30% від норми). Наявність таких дефектів виявлено при сімейній гіперхолестеринемії (гіпербеталіпопротеїдемія II А типу) у гомо- та гетерозигот. Виведено лінію кроликів (Ватанабе) зі спадковим дефектом рецепторів до ЛПНГ.
2. Перевантаження рецепторопосередкованого ендоцитозу при аліментарній гіперхолестеринемії. І в тому, і в іншому випадку настає різке посилення нерегульованого ендоцитозного захоплення частинок ЛП ендотеліальними клітинами, макрофагами і клітинами гладком'язових стінки судин внаслідок вираженої гіперхолестеринемії.
3. Уповільненням видалення атерогенних ліпопротеїдів зі стінки судин через лімфатичну систему через гіперплазію, гіпертензію, запальні зміни.
Істотний додатковий момент – різні перетворення (модифікації) ліпопротеїдів у крові та судинній стінці. Йдеться про утворення в умовах гіперхолестеринемії аутоімунних комплексів ЛП - IgG в крові, розчинних та нерозчинних комплексів ЛП з глікозаміногліканами, фібронектином, колагеном та еластином у судинній стінці (А. Н. Клімов, В. А. Нагорнєв).
Порівняно з нативними ЛП захоплення модифікованих ЛП клітинами інтими, насамперед макрофагами (за допомогою нерегульованих холестерин рецепторів), різко зростає. Це, як вважають, є причиною перетворення макрофагів на так звані пінисті клітини, які складають морфологічну основу стадії ліпідних плямі при подальшому прогресуванні - атером. Міграція кров'яних макрофагів в інтиму забезпечується за допомогою моноцитарного хемотаксичного фактора, що утворюється під дією ЛП та інтерлейкіну-1, який виділяється із самих моноцитів.
На заключному етапі формуються фіброзні бляшкияк відповідь гладком'язових клітин, фібробластів та макрофагів на ушкодження, що стимулюється факторами росту тромбоцитів, ендотеліоцитів та гладком'язових клітин, а також стадія ускладнених уражень - кальцифікація, тромбоутвореннята ін. ( Мал. 19.13).
Наведені вище концепції патогенезу атеросклерозу мають свої сильні та слабкі сторони. Найбільш цінною перевагою концепції загальних метаболічних порушень в організмі та первинного ліпоїдозу артеріальної стінки є наявність експериментальної холестеринової моделі. Концепція первинного значення місцевих змін в артеріальній стінці, незважаючи на те, що була висловлена понад 100 років тому, поки не має переконливої експериментальної моделі.
Як очевидно з викладеного, загалом можуть доповнювати одне одного.
У 1912 р. Н. Н. Анічков і С. С. Халатов запропонували спосіб моделювання атеросклерозу у кроликів шляхом введення всередину холестерину (через зонд або за допомогою домішування до звичайного корму). Виражені атеросклеротичні зміни розвивалися за кілька місяців при щоденному застосуванні 0,5 - 0,1 г холестерину на 1 кг маси тіла.
Як правило, їм супроводжувало підвищення рівня холестерину в сироватці крові (у 3 - 5 разів у порівнянні з вихідним рівнем), що стало підставою для припущення про провідну патогенетичну роль у розвитку атеросклерозагіперхолестеринемії. Ця модель легко відтворюється не тільки у кроликів, а й у курей, голубів, мавп, свиней.
У собак та щурів, резистентних до дії холестерину, атеросклероз відтворюється шляхом комбінованого впливу холестерину та метилтіоурацилу, який пригнічує функцію щитовидної залози. Таке поєднання двох факторів (екзогенного та ендогенного) веде до тривалої та різкої гіперхолестеринемії (понад 26 ммоль/л – 100 мг%). Додавання до їжі вершкового масла та солей жовчних кислот також сприяє розвитку атеросклерозу.
У курей (півнів) експериментальний атеросклероз аорти розвивається після тривалого (4 - 5 міс) впливу діетилстильбестролом. У цьому випадку атеросклеротичні зміни з'являються на тлі ендогенної гіперхолестеринемії, що виникає внаслідок порушення гормональної регуляції обміну речовин.
Ще за темою Експериментальні моделі.
- 4.2. Основні положення киснево-перекисної моделі «спонтанної» малігнізації
- Десимпатизація серця на моделях пізньої клінічної стадії хвороби Паркінсона
- Експериментальні моделі. Гострий (дифузний) гломерулонефрит.
- Модель нейропатичного болю при введенні пухлинних клітин у кісткові структури
- Глава 3. ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА ОЦІНКА ОСНОВНИХ ЛАНОК ПАТОГЕНЕЗУ ХІМІОПРОМІННИХ ОРАЛЬНИХ МУКОЗИТІВ ПРИ ЇХ МОДЕЛЮВАННІ НА ДРІБНИХ ЛАБОРАТОРНИХ ТВАРИН
Надіслати свою гарну роботу до бази знань просто. Використовуйте форму нижче
Студенти, аспіранти, молоді вчені, які використовують базу знань у своєму навчанні та роботі, будуть вам дуже вдячні.
Тема: Експериментальний атеросклероз
1. Вступ: Експериментальний атеросклероз
2. Поразки судин, що розвиваються при порушеннях харчування
3. Зміни аорти при гіпервітамінозі D
4. Некрози та аневризми аорти у щурів
5. Некротичний артеріїт
6. Зміни судин за недостатньої кількості білка в їжі
7. Дистрофічно-склеротичні зміни судин, одержувані за допомогою деяких хімічних речовин
8. Аортити, одержувані шляхом механічного термічного та інфекційного ураження судинної стінки
Література
ВСТУП: ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНИЙ АТЕРОСКЛЕРОЗ
Експериментальне відтворення змін судин, подібних до атеросклерозу людини, досягається шляхом годування тварин їжею, багатою холестерином або чистим холестерином, розчиненим у рослинній олії. У розробці експериментальної моделі атеросклерозу найбільше значеннямали дослідження російських авторів.
У 1908 р. А.І. Ігнатовський вперше встановив, що при годівлі кроликів тваринною їжею в аорті розвиваються зміни, які дуже нагадують атеросклероз людини. У тому року А.І. Ігнатовський разом із Л.Т. Мооро створив класичну модель атеросклерозу, показавши, що при годівлі кроликів яєчним жовтком протягом 1-2-61/2 місяців розвивається атероматоз аорти, який, починаючи в інтимі, переходить на середню оболонку. Ці дані було підтверджено Л.М. Старокадомським (1909) та Н.В. Стуккеєм (1910). Н.В. Веселкіним, С.С. Халатовим і Н. П. Анічковим було з'ясовано, що головною частиною жовтків, що діє, є холестерин (А.І. Мойсеєв, 1925). Після цього для одержання атеросклерозу поряд із жовтками стали використовувати чистий холестерин ВІН. І. Анічков та С.С Халатов, 1913).
Для отримання атеросклеротичних змін в аорті та великих судинах дорослих кроликів годують щодня протягом 3-4 місяців холестерином, розчиненим у соняшниковій олії. Холестерин розчиняють у нагрітій соняшниковій олії так, щоб вийшов 5-10% розчин, який вводять у шлунок підігрітим до 35-40°; щодня тварина отримує 0,2-0,3 г холестерину на 1 кг ваги. Якщо точного дозування холестерину не потрібно, його дають змішаним із овочами. Вже через 1,5-2 тижні у тварин розвивається гіперхолестеринемія, що досягає поступово дуже високих цифр (до 2000 мг% при нормі в 150 мг%). У аорті, за даними М. М. Аничкова (1947), розгортаються такі зміни. на внутрішньої поверхнісудини через 3-4 тижні після початку досвіду з'являються цятки і смужки овальної форми, дещо піднесені. Поступово (до 60-70 дня) утворюються досить великі бляшки, що вдаються в просвіт судини. Вони з'являються перш за все в початковій частині аорти над клапанами і в дузі біля великих великих уст шийних артерій; надалі ці зміни поширюються аортою в каудальному напрямку (рис. 14). Кількість та розміри бляшок
збільшуються, вони зливаються між собою з утворенням суцільних дифузних потовщень стінки аорти. Такі ж бляшки утворюються на клапанах лівого серця, у вінцевих, сонних та в легеневій артеріях. Спостерігається відкладення ліпоїдів і в стінках центральних артерій селезінки та у дрібних артеріях печінки.
Т.А. Синіцина (1953) для отримання атеросклерозу головних гілок коронарних артерійсерця годувала кроликів протягом тривалого часу яєчними жовтками (0,2 - 0,4 г холестерину), розбовтаними в молоці, і одночасно вводила їм 0,3 г тіоурацилу. Кожен кролик за час досвіду отримав 170-200 жовтків. При мікроскопічному дослідженніу ранній стадії виявляється дифузне скупчення ліпоїдів у проміжній речовині стінки аорти, особливо між внутрішньою еластичною пластинкою п ендотелією. Надалі з'являються великі клітини(полібласти та макрофаги), що накопичують ліпоїдні речовини у вигляді двоякозаломлюючих крапель холестеринзетерів. Одночасно в місцях відкладення ліпоїдів у великій кількості утворюються еластичні волокна, що відщеплюються від внутрішньої еластичної пластинки і розташовані між клітинами, що містять ліпоїди. Незабаром у цих місцях з'являються спочатку прсколагенові, а потім колагенові волокна (Н.Н. Анічков, 1947).
У дослідженнях, виконаних під керівництвом Н. Н. Анічкова, було вивчено також процес зворотного розвитку описаних вище змін. Якщо після 3-4-місячного годування тварин холестерином припинити його введення, відбувається поступове розсмоктування ліпоїдів з бляшок, яке у кроликів триває понад два роки. На місцях великих ліпоїдних скупчень утворюються фіброзні бляшки з залишками ліпоїдів і кристалами холестерину в центрі. Поллак (1947) та Фістбрук (1950) вказують, що зі збільшенням ваги тварин ступінь вираженості експериментального атеросклерозу зростає.
Тривалий час кролі залишалися єдиним видом тварин, які використовуються для отримання експериментального атеросклерозу. Це пояснюється тим, що, наприклад, у собак при годівлі навіть більшими кількостями холестерину рівень останнього в крові незначно піднімається і атеросклероз не розвивається. Однак Стейнер та ін. (1949) показали, що, якщо поєднувати годівлю собак холестерином зі зниженням функції щитовидної залози, виникає значна гіперхолестеринемія та розвивається атеросклероз. Собакам щодня протягом 4 місяців з їжею вводився тіоурацил у зростаючих кількостях: протягом перших двох місяців по 0,8 г, протягом третього місяця - по 1 г, а надалі по 1,2 г. Одночасно собаки отримували щодня з їжею по 10 г холестерину, який попередньо розчинявся в ефірі та змішувався з їжею; корм давався собакам після випаровування ефіру. Контрольні досліди показали, що тривале введення собакам одного тіоурацилу або холестерину не викликає ні значної гіперхолестеринемії (4-00 мг% при нормі 200 мг%), ні атеросклерозу. У той же час при одночасному наданні собакам тіоурацилу та холестерину розвиваються виражена гіперхолестеринемія (до 1200 мг%) та атеросклероз.
Топографія атеросклерозу у собак значно більшою мірою, ніж у кроликів, нагадує атеросклероз людини: найбільш виражені зміни в черевній аорті, спостерігається значний атеросклероз великих гілок вінцевих артерій серця зі значним звуженням просвіту судини (рис. 15), безліч бляшок помітно . Хьюпер (1946) вводив собакам щодня яремну вену 50 мл розчину гідроксилцелюлози різної в'язкості (в 5-6 разів перевищує в'язкість плазми) і спостерігав розвиток в аорті атероматозу та дистрофічних змін середньої оболонки. Оцінюючи ступеня вираженості експериментального атеросклерозу слід враховувати вказівки Ліндсея та інших. (1952, 1955), які встановили, що з старих собак і кішок нерідко має місце значний артеріосклероз. Відкладення ліпоїдів зазвичай бувають незначні, причому холестерин у них не виявляється.
Брегдон та Бойл (1952) отримали атеросклероз у щурів шляхом внутрішньовенних ін'єкцій ліпопротеїпів, отриманих із сироватки кроликів, нагодованих холестерином. Ці лнпопротеїни виділялися, очищалися і концентрувалися іентрифугуванням при 30 тисяч обертів на хвилину з підвищеною концентрацієюсолі в сироватці до 1063 року. Надлишок солі потім видалявся діалізом. При щоденних повторних ін'єкціях у щурів з'являються значні відкладення ліпоїдів у стінці аорти та великих судин. Чайков, Ліндсей, Лоренц (1948), Ліндсей, Нікольс і Чайков (1955) отримали атеросклероз у птахів, періодично вводячи їм підшкірно по 1-2 таблетки діетилстилбестролу (кожна з таблеток містила 12-25 мг препарату); досвід продовжувався протягом 10 місяців.
Атеросклероз, що при цьому розвивається, по топографії і морфогенезу не відрізнявся від холестеринового. За даними цих авторів, атеросклероз у птахів може бути отриманий і звичайним способом – годуванням холестерином.
Відтворення атеросклерозу у мавп нерідко закінчувалося невдачею (Кавамура, цит. по Манну та інших., 1953). Однак Манну та ін. (1953) вдалося отримати у людяноподібних мавп виражений атеросклероз аорти, сонних і стегнових артерійпри годівлі їх протягом 18-30 місяців їжею, багатою холестерином, але містить недостатню кількість метіоніну або цистину. Щоденне додавання до їжі 1 г метіоніну запобігає розвитку атеросклерозу. Раніше Райнхерт і Грінберг (1949) отримали атеросклероз у мавп при утриманні їх протягом 6 місяців на дієті з підвищеною кількістю холестерину і недостатнім - піридоксину.
Розвиток експериментального атеросклерозу може бути прискорений або, навпаки, уповільнений. Ряд дослідників спостерігав інтенсивніший розвиток атеросклерозу при поєднанні годування тварин холестерином з експериментальною гіпертонією. Так, Н.М. Анічков (1914) показав, що при звуженні просвіту черевної аорти на V-2/з розвиток атеросклерозу у кроликів, що отримують щодня 0,4 г холестерину, значно прискорюється. За даними Н.І. Анічкова, більш інтенсивні атеросклеротичні зміни можна отримати у тварин при годівлі їх холестерином та щоденних внутрішньовенних ін'єкціях розчину 1: 1000 адреналіну в кількості 0,1-0,15 мл протягом 22 днів. Уіленс (1943) давав кроликам щодня по 1 г холестерину (6 днів на тиждень) і поміщав їх у вертикальне положення на 5 годин (також 6 разів на тиждень), що призводило до підвищення кров'яного тискуна 30-40%. Досвід тривав від 4 до 12 тижнів; у цих тварин атеросклероз був виражений значно сильніше, ніж у контрольних (яких тільки годували холестерином або поміщали вертикальне положення).
В.С. Смоленський (1952) спостерігав більш інтенсивний розвиток атеросклерозу у кроликів з експериментальною гіпертонією (звуження черевної аорти; обгортання однієї нирки гумовою капсулою та видалення іншою).
Естер, Девіс і Фрідман (1955) спостерігали прискорення розвитку атеросклерозу у тварин під час годування їх холестерином разом із повторними ін'єкціями епінефрину. Кроликам щодня вводили епінефрін внутрішньовенно з розрахунку 25 мг на 1 кг ваги. Ця доза через 3-4 дні збільшувалася до 50 мг на 1 кг ваги. Ін'єкції тривали 15 - 20 днів. Протягом цього ж терміну тварини отримували 0,6-0,7 г холестерину. У піддослідних тварин виявлялися більш значні відкладення ліпоїдів в аорті порівняно з контрольними кроликами, які отримували лише холестерин.
Шмідтман (1932) показала значення підвищеного функціонального навантаження на серце для розвитку атеросклерозу вінцевих артерій. Щури отримували щодня з їжею 0,2 г холестерину, розчиненого в олії. Одночасно тварин змушували щодня бігати у третбані. Досвід тривав протягом 8 місяців. Контрольні щури отримували холестерин, але в барабані не бігали. У піддослідних тварин серце було приблизно вдвічі більше, ніж у контрольних (головним чином, за рахунок гіпертрофії стінки лівого шлуночка); у них особливо різко був виражений атеросклероз вінцевих артерій: місцями просвіт судини майже повністю закритий атеросклеротичною бляшкою. Ступінь розвитку атеросклерозу в аорті у піддослідних та контрольних тварин був приблизно однаковий.
К.К. Маслова (1956) встановила, що при годівлі кроликів холестерином (0,2 мг щодня протягом 115 днів) у поєднанні з внутрішньовенними введеннями нікотину (0,2 мл, 1 % розчину щодня) відкладення ліпоїдів у стінці аорти відбувається значно більшою мірою, ніж у тих випадках, коли кролики отримують лише холестерин. Це явище К. К. Маслова пояснює тим, що дистрофічні зміни судин, що викликаються нікотином, сприяють більш інтенсивному накопиченню ліпоїдів у їхній стінці. Келлі, Тейлор і Хусс (1952), Пріор і Хартмап (1956) вказують, що у ділянках дистрофічних змін стінки аорти (механічне ушкодження, короткочасне заморожування) атеросклеротичні зміни бувають особливо різко виражені. Разом з тим, відкладення ліпоїдів у цих місцях затримує та перекручує перебіг відновлювальних процесів у стінці судини.
У низці досліджень було показано затримуючий вплив деяких речовин на розвиток експериментального атеросклерозу. Так, при годівлі кроликів холестерином та одночасної дачі їм тиреоїдину, розвиток атеросклерозу відбувається значно повільніше. В. В. Татарський та В.Д. Циперлінг (1950) встановили, що тиреоїдин сприяє і швидше зворотному розвитку атероматозних бляшок. Кроликам щодня через зонд вводили в шлунок 0,5 г холестерину (0,5% розчин у соняшниковій олії). Після 3,5 місяців годування холестерином починали застосовувати тиреоїдин: щоденне введення в шлунок через зонд 0,2 г тиреоїдину у вигляді водної емульсії протягом 1,5-3 місяців. У цих кроликів на відміну від контрольних (яким тиреоїдин не вводився) мало місце більш круте падіння гіперхолестеринемії та більш виражений зворотний розвиток атероматозних бляшок (менша кількість ліпоїдів у стінці аорти, відкладення їх переважно у вигляді великих крапель). Затримуючий впливом геть розвиток атеросклерозу надає також холін.
Стейнер (1938) давав кроликам протягом 3-4 місяців 3 рази на тиждень з їжею по 1 г холестерину. Крім того, тваринам щодня вводилося 0,5 г холіну у вигляді водної емульсії. Виявилося, що холія помітно затримує розвиток атеросклерозу. Було показано також, що під впливом холіну відбувається швидший зворотний розвиток атероматозних бляшок (введення холіну кроликам протягом 60 днів після попереднього 110-денного годування їх холестерином). Дані Стейпера були підтверджені Бауманом і Рашем (1938), Моррісопом і Росі (1948). Хорлік та Дафф (1954) встановили, що розвиток атеросклерозу значно затримується під впливом гепарину. Кролики протягом 12 тижнів щодня з їжею отримували 1 г холестерину. Одночасно тваринам щодня робились внутрішньом'язові ін'єкції 50 мг гепарину. У лікованих кроликів атеросклероз був виражений значно слабше, ніж у контрольних гепарину, що не отримували. Аналогічні результати раніше були отримані Констенідес та ін (1953). Стампф і Уіленс (1954), Гордон, Коберник і Гарднер (1954) виявили, що кортизон затримує розвиток атеросклерозу у кроликів, які отримують холестерин.
Дафф і Мак Міллеп (1949) показали, що у кроликів з аллоксановим діабетом значно затримується розвиток експериментального атеросклерозу. Кроликам внутрішньовенно вводили 5% водний розчин аллоксипу (з розрахунку 200 мг на 1 кг ваги). Через 3-4 тижні (коли розвивалася картина діабету), тваринам давали протягом 60-90 днів холестерин (всього вони отримували 45-65 г холестерину). У цих тварин, порівняно з контрольними (без діабету), атеросклероз був значно слабший. Деякі дослідники спостерігали різке уповільнення розвитку атеросклерозу у кроликів, які одночасно з отриманням холестерину зазнавали загального опромінення ультрафіолетовими променями. У цих тварин вміст холестерину в сироватці незначно підвищувався.
Істотно впливають на розвиток атеросклерозу деякі вітаміни. Показано (А.Л. М'ясников, 1950; Г.І. Лейбман та Е.М. Берковський, 1951), що під впливом аскорбінової кислоти розвиток атеросклерозу затримується. Г.І. Лейбман та Е.М. Берковський давали кроликам щодня протягом 3 місяців 0,2 г холестерину на 1 кг ваги. Одночасно тварини отримували щодня аскорбінову кислоту (0,1 г на 1 кг ваги). У цих тварин атеросклероз був виражений слабше, ніж у тих, хто не отримував аскорбінової кислоти. У кроликів, які отримують холестерин (щодня 0,2 г протягом 3-4 місяців) у поєднанні з вітаміном Д (по 10 000 од. щодня протягом усього досвіду), розвиток атеро-склеротичних змін посилюється і прискорюється (А.Л. .М'ясників, 1950).
За даними Браджера (1945), вітамін Е сприяє більш інтенсивному розвитку експериментального холестеринового атеросклерозу: кроликам 3 рази на тиждень протягом 12 тижнів З жебраком давався 1 г холестерину; одночасно робилися внутрішньом'язові ін'єкції 100 мг вітаміну Е. У всіх живіт-НІ1ІХ мала місце більш висока гіперхолестеринемія і більш нирижепий атеросклероз, порівняно з кроликами, які не отримали вітаміну Е.
УРАЖЕННЯ СУДИН, ЩО РОЗВИВАЮТЬСЯ ПРИ ПОРУШЕННЯХ ЖИВЛЕННЯ. ЗМІНИ АОРТИ ПРИ ГІПЕРВІТАМІНОЗІ Д
Під впливом великих доз вітаміну Д у тварин розвиваються виражені зміни внутрішніх органів та великих судин. Крейтмайр і Хінтцельман (1928) спостерігали значні відкладення вапна в середній оболонці, аорти у кішок, яким протягом місяця щодня з їжею давали 28 мг опроміненого ергостеролу (рис. 16). Некротичні зміни середньої оболонки аорти з наступною кальцифікацією виявив у щурів Дагайд (1930), який щодня давав тваринам 10 мг опроміненого ергостеролу в 1% розчині па оливковій олії. Меессен (1952) щоб одержати некрозів середньої оболонки аорти давав кроликам протягом трьох тижнів 5000 сд. вітаміну Дг. За цих умов мали місце лише мікроскопічні зміни. Джилмен і Джилберт (1956) виявили дистрофію середньої оболонки аорти у щурів, яким протягом 5 днів давали по 100.000 од. вітаміну Д на 1 кг ваги. Поразка судин була інтенсивнішою у тварин, яким перед введенням вітаміну Д протягом 21 дня давалося по 40 мкг тироксину.
НЕКРОЗИ ТА АНЕВРИЗМИ АОРТИ У ЩУК
При тривалому годуванні щурів їжею, що містить велику кількість гороху, розвиваються дистрофічні зміни стінки аорти з поступовим утворенням аневризми. Бечхьюбур і Леліч (1952) давали білим щурам корм, 50% якого складав розмелений або грубий, необроблений горох. Крім гороху в дієту входили дріжджі, казеїн, оливкова олія, сольова суміш та вітаміни. Тварини перебували на дієті від 27 до 101 дня. У 20 з 28 піддослідних щурів розвинулася аневризм аорти в області дуги її. У деяких тварин стався розрив аневризми з утворенням потужного гемотораксу. При гістологічному дослідженні виявлявся набряк середньої оболонки аорти, руйнування еластичних волокон та дрібні крововиливи. Надалі розвивався фіброз стінки з утворенням аневризматичного розширення судини. Пансеті і Беард (1952) в аналогічних експериментах спостерігали розвиток аневризми у грудному відділі аорти у 6 із 8 піддослідних щурів. Поряд з цим у тварин розвинувся кіфосколіоз, що виник у результаті дистрофічних змін у тілах хребців. П'ять тварин на 5-9 тижні загинули від розриву аневризми та масивного гемотораксу.
Уолтер і Віртшафтср (1956) утримували молодих щурів (з 21 дня після народження) на дієті, 50% якої становив горох; крім того, до дієти входили: маїс, казеїн, молочний порошок солі, вітаміни. Все це змішувалося і давалося тваринам. Останні вбивали через 6 тижнів після початку досвіду. На відміну від цитованих вище експериментів, у цих дослідах спостерігалося поразка портів у області дуги, а й у інших відділах, зокрема у черевному. Гістологічно зміни судин відбувалися у двох, паралельно процесах, що розвиваються: дистрофії та розпаду еластичного каркасу, з одного боку, і ршнштпя фіброзу - з іншого. Зазвичай спостерігалися множинні внутрішньостінні гематоми. Суттєві зміни мали місце також у легеневої артеріїта вінцевих артеріях серця. Деякі щури загинули внаслідок розриву аневризми; у ряді випадків остання мала характер, що розшаровує. Лулич (1956) показав, що описані зміни аорти обумовлені Р-аміпопропіопітритом, що міститься в гороху.
НЕКРОТИЧНИЙ АРТЕРІЇТ
Холман (1943, 1946) показав, що у собак, що містяться на дієті, багатою жиром, ниркова недостатність призводить до розвитку некротичного артеріїту Тваринам давали їжу, у якій 32 частини становила яловича печінка, 25 частин - очеретяний цукор, 25 частин - крохмальні зерна, 12 частин - олія, 6 частин - риб'ячий жир; до цієї суміші додавався каолін, солі та томатний сік. Досвід тривав 7-8 тижнів (час, необхідний виникнення судинних уражень за наявності ниркової недостатності). Ниркова недостатність досягалася у різний спосіб: двостороння нефректомія, підшкірні ін'єкції 0,5% водного розчину нітрату урану з розрахунку 5 мг на 1 кг ваги тварини або внутрішньовенними введеннями 1 % водного розчину хлористої ртуті з розрахунку 3 мг на 1 кг ваги тварини. У 87% піддослідних тварин розвинувся некротичний артеріїт. У серці спостерігався виражений пристінковий ендокардит. Некротичний артеріїт розвивався тільки при поєднанні годування тварин їжею, багатою на жир, нирковою недостатністю. Кожен із цих чинників окремо суттєвих уражень стінок судин не викликав.
ЗМІНИ ПОСУДІВ, ВИНИКАЮЧІ ПРИ НЕДОСТАТОКІЙ КІЛЬКОСТІ БІЛКУ В ЇЖІ
Ханмап (1951) давав білим мишам їжу наступного складу (у відсотках): сахарози - 86,5, казеїну - 4, сольової суміші - 4, олії - 3, риб'ячого жиру - 2, цистину - 0, 5; безводної суміші глюкози - 0,25 (0,25 г цієї суміші містили 1 мг рибофлавіну), параамінобепзойної кислоти - 0,1, інозитолу - 0,1. До 100 г дієти додавали 3 мг пантотенату кальцію, 1 мг нікотинової кислоти, 0,5 мг солянокислого тіаміну та 0,5 мг солянокислого піридоксину. Миші гинули протягом 4-10 тижнів. Спостерігалося ураження аорти, легеневої артерії та судин серця, печінки, підшлункової залози, легень та селезінки. У ранній стадії в інтимі судин з'являлася базофілья, гомогенна речовина, що утворює бляшки, що виступають під ендотелією:, мали місце вогнищеві пошкодження середньої оболонки з руйнуванням еластичних волокон. Процес закінчувався розвитком артеріосклерозу з відкладенням вапна у ділянках дистрофії.
ДИСТРОФІЧНО-СКЛЕРОТИЧНІ ЗМІНИ ПОСУДІВ, ЩО ОТРИМАЮТЬСЯ ЗА ДОПОМОГОЮ ДЕЯКИХ ХІМІЧНИХ РЕЧОВИН
(Адреналін, нікотин, тірамін, дифтерійний токсин, нітрати, високомолекулярні білки)
Жозюе (1903) показав, що після 16-20 внутрішньовенних ін'єкцій адреналіну у кроликів розвиваються значні дистрофічні зміни переважно в середній оболонці аорти, що закінчуються склерозом і в окремих випадках - аневризматичним розширенням. Це спостереження надалі було підтверджено багатьма дослідниками. Ерб (1905) вводив кроликам у вену вуха кожні 2-3 дні по 0,1-0,3 мг адреналіну в 1% розчині; ін'єкції тривали кілька тижнів і навіть місяців. Рженхівський (1904) вводив кроликам внутрішньовенно по 3 краплі розчину адреналіну 1: 1000; ін'єкції проводилися щодня, іноді з проміжками в 2-3 дні протягом 1,5-3 місяців. Б. Д. Івановський (1937) для отримання адреналінового склерозу вводив кроликам внутрішньовенно щодня або через день розчин адреналіну I: 20000 у кількості від 1 до 2 мл. Кролики одержували до 98 ін'єкцій. В результаті тривалих ін'єкцій адреналіну закономірно розвиваються склеротичні зміни в аорті та великих судинах. Уражається, головним чином, середня оболонка, де розвиваються вогнищеві некрози з подальшим розвитком фіброзу та кальцифікацією некротичних ділянок.
Циглер (1905) спостерігав у ряді випадків потовщення інтими, іноді - значне. Можуть виникати аневризматичні розширення аорти. Ділянки склерозу та кальцифікації стають помітними макроскопічно вже після 16-20 ін'єкцій. Значні склеротичні зміни розвиваються також на ниркових (Ерб), клубових, сонних (Циглер) артеріях і у віутріорганних розгалуженнях великих артеріальних стовбурів (Б.Д. Івановський). Б.Д. Івановський показав, що під впливом багаторазових ін'єкцій адреналіну виникають суттєві зміни і в дрібних артеріях і навіть капілярах. Стінка останніх потовщується, склерозується і капіляри вже не прилежать, як у нормі, безпосередньо до паренхіматозних елементів органів, а відокремлені від них тонким сполучнотканинним прошарком.
Уолтере (1950), вивчаючи зміни судин при внутрішньовенне введеннясобакам адреналіну у великих дозах (8 мл розчину 1: 1000 кожні 3 дні), показав, що вже в межах Норних 10 днів і навіть раніше спостерігаються множинні крововиливи в середній оболонці грудної аорти, а також у дрібних артеріях серця, шлунка, жовчного міхура, нирок, товстої кишки. Має місце фібриноїдний некроз середньої оболонки та виражений папартеріїт з периваскулярною клітинною реакцією. Попереднє введення тварин діабсіаміну попереджає розвиток цих змін.
Девіс і Устер (1952) показали, що при поєднанні внутрішньовенних ін'єкцій кроликам еп і е ф р і і а (по 25 мг на 1 кг ваги) і тироксину (підшкірне введення щодня по 0,15 мг на 1 кг ваги) склеротичні зміни в аорті бувають виражені особливо різко. При щоденних підшкірних ін'єкціях тваринам 500 мг аскорбінової кислоти розвиток артеріосклерозу помітно затримується. Попереднє видалення щитовидної залози гальмує розвиток артеріосклерозу, який викликається епінефрином (адреналіном). Дистрофічні зміни середньої оболонки аорти і великих судин з звапнінням і утворенням кіст спостерігав Х'юпер (1944) у собак, що пережили г істаміновий к. Гістамін вводився підшкірно в суміші з бджолиним воскомі мінеральною олією з розрахунку 15 мг на 1 кг ваги тварини (див. отримання виразки шлунка за допомогою гістаміну).
Раніше Хіопер і Лепдсберг (1940) показали, що при отруєнні собак ер іт рол тетра нітрат О"м (введення через рот протягом 32 тижнів щодня, в зростаючих дозах від 0,00035 г до 0,064 г) або азот накис л і м н а т р і е м (введення через рот протягом декількох тижнів по 0,4 г щодня) виникають виражені дистрофічні зміни, головним чином в середній оболонці легеневої артерії та її гілках. просвіту судини Хьюпер (1944) спостерігав розвиток некрозів середньої оболонки аорти з подальшим звапнінням і утворенням кіст у собак, яким 5 разів на тиждень вводився у вену розчин метилцелл голози у зростаючих кількостях (від 40 до 130 мл) Досвід тривав протягом шести місяців .
Зміни аорти, аналогічні описаним вище, можуть бути отримані у тварин при повторних ін'єкціях нікотин. А. 3. Коздоба (1929) вводив у вену вуха кроликам щодня протягом 76-250 днів по 1-2 мл розчину нікотину (середня денна доза - 0,02-1,5 мг). Спостерігалася гіпертрофія серця та дистрофічні зміни артерії, що супроводжуються аневризматичним розширенням. У всіх тварин мало місце значне збільшення надниркових залоз. Е. А. Жебровський (1908) виявив некрози середньої оболонки аорти з наступною кальцифікацією та склерозом у кроликів, яких він поміщав щодня по 6-8 годин під ковпак, заповнений тютюновим димом. Досліди тривали протягом 2-6 місяців. Маслова (1956) відзначила дистрофічні зміни в стінці аорти після щоденних внутрішньовенних ін'єкцій кроликам 0,2 мл 1% розчину нікотину протягом 115 днів. Бейлі (1917) отримав виражені дистрофічні зміни середньої оболонки аорти і великих артерій з некрозами і множинними аневризмами при щоденних внутрішньовенних введеннях кроликам 0,02-0,03 мл д і фтерійноготоксину протягом 26 днів.
Дафф, Гамільтон і Мзгпер (1939) спостерігали розвиток некротичного артеріїту у кроликів під впливом багаторазових ін'єкцій тир аміну (внутрішньовенне введення 50-100 мг препарату у вигляді 1% розчину). Досвід тривав протягом 106 днів. Більшість кроликів мали місце виражені зміни аорти, великих артерій і артеріол нирок, серця і мозку, причому у кожному окремому випадку зазвичай уражалися судини всіх трьох органів, а будь-якого одного. У аорті мали місце некрози середньої оболонки, нерідко дуже значні; аналогічні зміни виявлялися у великих судинах нирок. У серці, нирках і головному мозку спостерігався артеріолоіекроз з наступним гіал-іоз судинного степу. У деяких кроликів у зв'язку з артеріолоїекрозом розвинувся масивний крововилив у головному мозку.
АОРТИТИ, ЩО ОТРИМАЮТЬ ШЛЯХОМ МЕХАНІЧНОГО ТЕРМІЧНОГО ТА ІНФЕКЦІЙНОГО УРАЖЕННЯ СУДИННОЇ СТІНКИ
З метою вивчення закономірностей протягом запальних та репаративиих процесів у стінці аорти деякі дослідники використовують механічне пошкодження судини. Прпор і Хартман (1956) після розтину черевної порожнини відсепаровують аорту і ушкоджують стеіку шляхом проколу її товстою голкою з гострим, загнутим кінцем. Болдвін, Тейлор і Хесс (1950) ушкоджують стінку аорти шляхом короткочасного впливу низькою температурою. Для цього аорта оголюється в черевному відділі і до стінки прикладається тонка трубка, в яку впускається вуглекислота. Стінка аорти заморожується протягом 10-60 секунд. Наприкінці другого тижня після заморожування у зв'язку з некрозом середньої оболонки розвивається аневризм аорти. У половині випадків має місце кальцифікація ушкоджених ділянок. Нерідко відбувається метаплаетичне утворення кістки та хряща. Останній з'являється не раніше четвертого тижня після пошкодження, а кістка - через 8 тижнів. А. Соловйов (1929) припікав стінку аорти та Сонних артерійрозжареним термокаутером. Шліхтер (1946) Для отримання у собак некрозів аорти обпікав стінку її за допомогою пальника. Виражені зміни внутрішньої оболонки (крововиливи, некрози) в окремих випадках зумовили розрив судини. Якщо цього не відбувалося, розвивався склероз стінки з звапнінням і утворенням дрібних порожнин. Н. Андрієвіч (1901) травмував стінку артерій, припікаючи її розчином азотнокислого срібла; часом після цього уражений відрізок обгортався целлоидином, який, дратуючи стінку судини, робив пошкодження більш значним.
Тальке (1902) отримував гнійне запалення стінки судини шляхом введення в оточуючу клітковину культури стафілокока. Раніше Крок (1894) показав, що гнійний артеріїт виникає при внутрішньовенному введенні тварин культури мікроорганізмів лише в тому випадку, якщо попередньо виробляється пошкодження стінки судини. Ф.М. Халецка (1937) вивчила динаміку розвитку інфекційного аортиту, що розвивається внаслідок переходу запального процесу з плеври на стінку аорти. Кроликам між 6 і 7 ребрами в плевральну порожнинууводилася фістульна трубка. Отвір залишалося відкритим протягом 3-5 днів, а в окремих дослідах протягом трьох місяців. Через 3-5 днів розвивався фібрипозно-гнійний плеврит та емпієма плеври. Часто спостерігався перехід процесу стінку аорти. В останній спочатку виникали некрози середньої оболонки; вони розвивалися раніше, ніж запальний процеспоширювався на аорту, і, на думку Ф.М. Халецької, обумовлювалися вазомоторними розладами на ґрунті інтоксикації (перша дистрофія та некрози середньої оболонки). Якщо нагноєння поширювалося па аорту, запальний процес послідовно залучалися зовнішня, середня і внутрішня оболонки з розвитком вторинних некротичних змін.
Таким чином, процес закінчувався склерозом судинної стінки з утворенням дрібних та великих рубців. У внутрішній оболонці спостерігався тромбоартеріїт, що закінчується потовщенням та склерозом інтими.
Література:
Анічков H.H. Beitr. pathol. Anat. u. allg. Pathol.. Bel 56, 1913.
Анічков II.II. Verh. d. deutsch, pathol. Ges., 20: 149, 1925.
Анічков II.H. Вісті, хпр. і потрап, обл., Т. 16-17 кн 48-49 стор 105, 1929.
Анічков II.П. Експериментальні дослідження з атеросклерозу. У кн.: Л. І. Абрикосов. Приватна патологія, анатомія т 2 стор. 378, 1947.
Вальдес А.О. Арх. патолог., 5, 1951.
Валькер Ф.І. Експериментальні дані про флебіт, тромбоз та емболію. Зб. праць, пос. 40-річчя діяльності В. Н. Шевкуненка, Л., 1937.
Вартапетов Б.Л. Лікар. діло, 1. 4 3. 1941.
Вартапетов Б.Л. Лікар. справа. 11 - 12. 848, 1946.
Виноградов С.А. Арх. патолог., 2, 1950.
Виноградов С.А. Арх. патолог., 1, 1955.
Виноградов С.А. Бюллі. експ. бпол. та мед., 5, 1956.
Вишневська О.ІІ. Все з. конф. патологоанат. Тези докл., Л. 1954.
Подібні документи
Причини атеросклеротичної, сифілітичної, розшаровується, травматичної та артеріальної помилкової аневризми. Розширення ділянки судини внаслідок вродженого чи набутого дефекту у будові судинної стінки. Морфологія аневризми грудної аорти.
презентація , додано 19.11.2014
Причини виникнення дефекту (розриву) внутрішньої оболонки стінки аорти з наступним надходженням крові в дегенеративно змінений середній шар. Патогенез розшарування аорти, її симптоматика. Консервативне лікування аневризми аорти черевної порожнини.
презентація , додано 09.11.2016
Гостра розшаровує аневризм аорти - катастрофічна поразка, некроз середнього шару стінки аорти внаслідок атеросклерозу. Аневризми грудної аорти, рентгенологічного дослідженнягрудної клітки. Зростаючі та перфоративні аневризми черевної порожнини.
реферат, доданий 23.04.2009
Розшаровує, атеросклеротична та сифілітична аневризми аорти. Артеріовенозна вроджена вада. Захворювання сполучної тканини. Наслідки розриву аневризму судин головного мозку, серця. Симптоми захворювання, діагностика та методи лікування.
презентація , додано 13.09.2015
Травматичні аневризми черевної аорти. Класифікація аневризм черевної аорти. Ряд синдромів побічно вказують на аневризму черевної аорти. Етапи протікання прориву аневризми в заочеревинний простір. Характеристика чинників у перебігу захворювання.
реферат, доданий 04.07.2010
Скарги хворого на час курації. Перенесені захворюваннята епідеміологічний анамнез. Дослідження магістральних судин та артеріального пульсу. Діагноз та його обгрунтування. Лікування атеросклерозу аорти та стенозу правої загальної клубової артерії.
історія хвороби, доданий 25.02.2009
Запалення аорти та гілок, що відходять від неї, з розвитком часткової або повної їх облітерації. Поширеність артеріїту Такаясу серед чоловіків та жінок. Патологічна анатомія та патогенез. Клінічна картина та діагностика синдрому дуги аорти.
презентація , додано 12.10.2011
Атеросклероз вінцевих артерій та аорти. Нестабільна стенокардіябез підйому сегмента ST. Медикаментозна терапія та план лікування пацієнта. Історія життя хворого та справжнього захворювання. Дослідження судин. Нервово-психічна сфера та органи почуттів.
історія хвороби, доданий 21.10.2014
Вивчення скарг та анамнезу життя хворого, обстеження його систем та органів. Встановлення діагнозу з урахуванням результатів лабораторно-інструментальних методів дослідження. Клінічна картина ішемічної хвороби серця (ІХС) та атеросклерозу, план лікування.
історія хвороби, доданий 05.02.2013
Відкрита артеріальна (ботала) протока, його значення. Коарктація аорти основна причина всіх вроджених вадсерця. Аномалії довжини, розміру чи безперервності аорти. Аортопульмональне вікно, його причини та наслідки. Аномальний дренаж легеневих вен.
Тема: Експериментальний атеросклероз
1. Вступ: Експериментальний атеросклероз
2. Поразки судин, що розвиваються при порушеннях харчування
3. Зміни аорти при гіпервітамінозі D
4. Некрози та аневризми аорти у щурів
5. Некротичний артеріїт
6. Зміни судин за недостатньої кількості білка в їжі
7. Дистрофічно-склеротичні зміни судин, одержувані за допомогою деяких хімічних речовин
8. Аортити, одержувані шляхом механічного термічного та інфекційного ураження судинної стінки
Література
ВСТУП: ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНИЙ АТЕРОСКЛЕРОЗ
Експериментальне відтворення змін судин, подібних до атеросклерозу людини, досягається шляхом годування тварин їжею, багатою холестерином або чистим холестерином, розчиненим у рослинній олії. У створенні експериментальної моделі атеросклерозу найбільше значення мали дослідження російських авторів.
У 1908 р. А.І. Ігнатовський вперше встановив, що при годівлі кроликів тваринною їжею в аорті розвиваються зміни, які дуже нагадують атеросклероз людини. У тому року А.І. Ігнатовський разом із Л.Т. Мооро створив класичну модель атеросклерозу, показавши, що при годівлі кроликів яєчним жовтком протягом 1-2-61/2 місяців розвивається атероматоз аорти, який, починаючи в інтимі, переходить на середню оболонку. Ці дані було підтверджено Л.М. Старокадомським (1909) та Н.В. Стуккеєм (1910). Н.В. Веселкіним, С.С. Халатовим і Н. П. Анічковим було з'ясовано, що головною частиною жовтків, що діє, є холестерин (А.І. Мойсеєв, 1925). Після цього для одержання атеросклерозу поряд із жовтками стали використовувати чистий холестерин ВІН. І. Анічков та С.С Халатов, 1913).
Для отримання атеросклеротичних змін в аорті та великих судинах дорослих кроликів годують щодня протягом 3-4 місяців холестерином, розчиненим у олії. Холестерин розчиняють у нагрітій олії так, щоб вийшов 5-10% розчин, який вводять у шлунок підігрітим до 35-40°; щодня тварина одержує 0,2-0,3 г холестерину на 1 кг ваги. Якщо точного дозування холестерину не потрібно, його дають змішаним із овочами. Вже через 1,5-2 тижні у тварин розвивається гіперхолестеринемія, що досягає поступово дуже високих цифр (до 2000 мг% при нормі 150 мг%). У аорті, за даними М. М. Аничкова (1947), розгортаються такі зміни. На внутрішній поверхні судини через 3-4 тижні після початку досліду з'являються цятки і смужки овальної форми, дещо піднесені. Поступово (до 60-70 дня) утворюються досить великі бляшки, що вдаються в просвіт судини. Вони з'являються насамперед у початковій частині аорти над клапанами та у дузі біля вуст великих шийних артерій; надалі ці зміни поширюються аортою в каудальному напрямку (рис. 14). Кількість та розміри бляшок
збільшуються, вони зливаються між собою з утворенням суцільних дифузних потовщень стінки аорти. Такі ж бляшки утворюються на клапанах лівого серця, у вінцевих, сонних та в легеневій артеріях. Спостерігається відкладення ліпоїдів і в стінках центральних артерій селезінки та у дрібних артеріях печінки.
Т.А. Синіцина (1953) для отримання атеросклерозу головних гілок коронарних артерій серця годувала кроликів протягом тривалого часу яєчними жовтками (0,2 - 0,4 г холестерину), розбовтаними в молоці, і одночасно вводила їм 0,3 г тіоурацилу. Кожен кролик за час досвіду отримав 170-200 жовтків. При мікроскопічному дослідженні в ранній стадії виявляється дифузне скупчення ліпоїдів у проміжній речовині стінки аорти, особливо між внутрішньою еластичною пластинкою пендотелієм. Надалі з'являються великі клітини (полібласти та макрофаги), що накопичують ліпоїдні речовини у вигляді двоякозаломлюючих крапель холестеринзетерів. Одночасно в місцях відкладення ліпоїдів у великій кількості утворюються еластичні волокна, що відщеплюються від внутрішньої еластичної пластинки і розташовані між клітинами, що містять ліпоїди. Незабаром у цих місцях з'являються спочатку прсколагенові, а потім колагенові волокна (Н.Н. Анічков, 1947).
У дослідженнях, виконаних під керівництвом Н. Н. Анічкова, було вивчено також процес зворотного розвитку описаних вище змін. Якщо після 3-4-місячного годування тварин холестерином припинити його введення, то відбувається поступове розсмоктування ліпоїдів з бляшок, яке у кроликів триває понад два роки. На місцях великих ліпоїдних скупчень утворюються фіброзні бляшки з залишками ліпоїдів і кристалами холестерину в центрі. Поллак (1947) та Фістбрук (1950) вказують, що зі збільшенням ваги тварин ступінь вираженості експериментального атеросклерозу зростає.
Тривалий час кролі залишалися єдиним видом тварин, які використовуються для отримання експериментального атеросклерозу. Це пояснюється тим, що, наприклад, у собак при годівлі навіть більшими кількостями холестерину рівень останнього в крові незначно піднімається і атеросклероз не розвивається. Однак Стейнер та ін. (1949) показали, що, якщо поєднувати годівлю собак холестерином зі зниженням функції щитовидної залози, виникає значна гіперхолестеринемія та розвивається атеросклероз. Собакам щодня протягом 4 місяців з їжею вводився тіоурацил у зростаючих кількостях: протягом перших двох місяців по 0,8 г, протягом третього місяця - по 1 г, а надалі по 1,2 г. Одночасно собаки отримували щодня з їжею 10 г холестерину, який попередньо розчинявся в ефірі та змішувався з їжею; корм давався собакам після випаровування ефіру. Контрольні досліди показали, що тривале введення собакам одного тіоурацилу або холестерину не викликає ні значної гіперхолестеринемії (4-00 мг% при нормі 200 мг%), ні атеросклерозу. У той же час при одночасному наданні собакам тіоурацилу та холестерину розвиваються виражена гіперхолестеринемія (до 1200 мг%) та атеросклероз.
Топографія атеросклерозу у собак значно більшою мірою, ніж у кроликів, нагадує атеросклероз людини: найбільш виражені зміни в черевній аорті, спостерігається значний атеросклероз великих гілок вінцевих артерій серця зі значним звуженням просвіту судини (рис. 15), безліч бляшок помітно . Хьюпер (1946) вводив собакам щодня в яремну вену 50 мл розчину гідроксилцелюлози різної в'язкості (в 5-6 разів перевищує в'язкість плазми) і спостерігав розвиток в аорті атероматозу та дистрофічних змін середньої оболонки. Оцінюючи ступеня вираженості експериментального атеросклерозу слід враховувати вказівки Ліндсея та інших. (1952, 1955), які встановили, що з старих собак і кішок нерідко має місце значний артеріосклероз. Відкладення ліпоїдів зазвичай бувають незначні, причому холестерин у них не виявляється.
Брегдон та Бойл (1952) отримали атеросклероз у щурів шляхом внутрішньовенних ін'єкцій ліпопротеїпів, отриманих із сироватки кроликів, нагодованих холестерином. Ці лнпопротеїни виділялися, очищалися і концентрувалися іентрифугуванням при 30 тисяч обертів за хвилину з підвищеною концентрацією солі в сироватці до 1063. Надлишок солі потім видалявся діалізом. При щоденних повторних ін'єкціях у щурів з'являються значні відкладення ліпоїдів у стінці аорти та великих судин. Чайков, Ліндсей, Лоренц (1948), Ліндсей, Нікольс і Чайков (1955) отримали атеросклероз у птахів, періодично вводячи їм підшкірно по 1-2 таблетки діетилстилбестролу (кожна з таблеток містила 12-25 мг препарату); досвід продовжувався протягом 10 місяців.
Атеросклероз, що при цьому розвивається, по топографії і морфогенезу не відрізнявся від холестеринового. За даними цих авторів, атеросклероз у птахів може бути отриманий і звичайним способом – годуванням холестерином.
Відтворення атеросклерозу у мавп нерідко закінчувалося невдачею (Кавамура, цит. по Манну та інших., 1953). Однак Манну та ін (1953) вдалося отримати у людяноподібних мавп виражений атеросклероз аорти, сонних і стегнових артерій при годівлі їх протягом 18-30 місяців їжею, багатою холестерином, але містить недостатню кількість метіоніну або цистину. Щоденне додавання до їжі 1 г метіоніну запобігає розвитку атеросклерозу. Раніше Райнхерт і Грінберг (1949) отримали атеросклероз у мавп при утриманні їх протягом 6 місяців на дієті з підвищеною кількістю холестерину і недостатнім - піридоксину.
Розвиток експериментального атеросклерозу може бути прискорений або, навпаки, уповільнений. Ряд дослідників спостерігав інтенсивніший розвиток атеросклерозу при поєднанні годування тварин холестерином з експериментальною гіпертонією. Так, Н.М. Анічков (1914) показав, що при звуженні просвіту черевної аорти на V-2/з розвиток атеросклерозу у кроликів, що отримують щодня 0,4 г холестерину, значно прискорюється. За даними Н.І. Анічкова, більш інтенсивні атеросклеротичні зміни можна отримати у тварин при годівлі їх холестерином та щоденних внутрішньовенних ін'єкціях розчину 1:1000 адреналіну у кількості 0,1-0,15 мл протягом 22 днів. Уіленс (1943) давав кроликам щодня по 1 г холестерину (6 днів на тиждень) і поміщав їх у вертикальне положення на 5 годин (також 6 разів на тиждень), що призводило до підвищення артеріального тиску на 30-40%. Досвід тривав від 4 до 12 тижнів; у цих тварин атеросклероз був виражений значно сильніше, ніж у контрольних (яких тільки годували холестерином або поміщали вертикальне положення).
В.С. Смоленський (1952) спостерігав більш інтенсивний розвиток атеросклерозу у кроликів з експериментальною гіпертонією (звуження черевної аорти; обгортання однієї нирки гумовою капсулою та видалення іншою).
Естер, Девіс і Фрідман (1955) спостерігали прискорення розвитку атеросклерозу у тварин під час годування їх холестерином разом із повторними ін'єкціями епінефрину. Кроликам щодня вводили епінефрін внутрішньовенно з розрахунку 25 мг на 1 кг ваги. Ця доза через 3-4 дні зростала до 50 мг на 1 кг ваги. Ін'єкції тривали 15 – 20 днів. Протягом цього терміну тварини отримували 0,6-0,7 р холестерину. У піддослідних тварин виявлялися більш значні відкладення ліпоїдів в аорті порівняно з контрольними кроликами, які отримували лише холестерин.
Шмідтман (1932) показала значення підвищеного функціонального навантаження на серце для розвитку атеросклерозу вінцевих артерій. Щури отримували щодня з їжею 0,2 г холестерину, розчиненого в олії. Одночасно тварин змушували щодня бігати у третбані. Досвід тривав протягом 8 місяців. Контрольні щури отримували холестерин, але в барабані не бігали. У піддослідних тварин серце було приблизно вдвічі більше, ніж у контрольних (головним чином, за рахунок гіпертрофії стінки лівого шлуночка); у них особливо різко був виражений атеросклероз вінцевих артерій: місцями просвіт судини майже повністю закритий атеросклеротичною бляшкою. Ступінь розвитку атеросклерозу в аорті у піддослідних та контрольних тварин був приблизно однаковий.
К.К. Маслова (1956) встановила, що при годівлі кроликів холестерином (0,2 мг щодня протягом 115 днів) у поєднанні з внутрішньовенними введеннями нікотину (0,2 мл, 1 % розчину щодня) відкладення ліпоїдів у стінці аорти відбувається значно більшою мірою, ніж у тих випадках, коли кролики отримують лише холестерин. Це явище К. К. Маслова пояснює тим, що дистрофічні зміни судин, що викликаються нікотином, сприяють більш інтенсивному накопиченню ліпоїдів у їхній стінці. Келлі, Тейлор і Хусс (1952), Пріор і Хартмап (1956) вказують, що у ділянках дистрофічних змін стінки аорти (механічне ушкодження, короткочасне заморожування) атеросклеротичні зміни бувають особливо різко виражені. Разом з тим, відкладення ліпоїдів у цих місцях затримує та перекручує перебіг відновлювальних процесів у стінці судини.
У низці досліджень було показано затримуючий вплив деяких речовин на розвиток експериментального атеросклерозу. Так, при годівлі кроликів холестерином та одночасної дачі їм тиреоїдину, розвиток атеросклерозу відбувається значно повільніше. В. В. Татарський та В.Д. Циперлінг (1950) встановили, що тиреоїдин сприяє і швидше зворотному розвитку атероматозних бляшок. Кроликам щодня через зонд вводили в шлунок 0,5 г холестерину (0,5% розчин у соняшниковій олії). Після 3,5 місяців годування холестерином починали застосовувати тиреоїдин: щоденне введення в шлунок через зонд 0,2 г тиреоїдину у вигляді водної емульсії протягом 1,5-3 місяців. У цих кроликів на відміну від контрольних (яким тиреоїдин не вводився) мало місце більш круте падіння гіперхолестеринемії та більш виражений зворотний розвиток атероматозних бляшок (менша кількість ліпоїдів у стінці аорти, відкладення їх переважно у вигляді великих крапель). Затримуючий впливом геть розвиток атеросклерозу надає також холін.
Стейнер (1938) давав кроликам протягом 3-4 місяців 3 десь у тиждень із їжею по 1 р холестерину. Крім того, тваринам щодня вводилося 0,5 г холіну у вигляді водної
емульсії. Виявилося, що холія помітно затримує розвиток атеросклерозу. Було показано також, що під впливом холіну відбувається швидший зворотний розвиток атероматозних бляшок (введення холіну кроликам протягом 60 днів після попереднього 110-денного годування їх холестерином). Дані Стейпера були підтверджені Бауманом і Рашем (1938), Моррісопом і Росі (1948). Хорлік та Дафф (1954) встановили, що розвиток атеросклерозу значно затримується під впливом гепарину. Кролики протягом 12 тижнів щодня з їжею отримували 1 г холестерину. Одночасно тваринам щодня робились внутрішньом'язові ін'єкції 50 мг гепарину. У лікованих кроликів атеросклероз був виражений значно слабше, ніж у контрольних гепарину, що не отримували. Аналогічні результати раніше були отримані Констенідес та ін (1953). Стампф і Уіленс (1954), Гордон, Коберник і Гарднер (1954) виявили, що кортизон затримує розвиток атеросклерозу у кроликів, які отримують холестерин.
Дафф і Мак Міллеп (1949) показали, що у кроликів з аллоксановим діабетом значно затримується розвиток експериментального атеросклерозу. Кроликам внутрішньовенно вводили 5% водний розчин аллоксипу (з розрахунку 200 мг на 1 кг ваги). Через 3-4 тижні (коли розвивалася картина діабету) тваринам давали протягом 60-90 днів холестерин (всього вони отримували 45-65 г холестерину). У цих тварин, порівняно з контрольними (без діабету), атеросклероз був значно слабший. Деякі дослідники спостерігали різке уповільнення розвитку атеросклерозу у кроликів, які одночасно з отриманням холестерину зазнавали загального опромінення ультрафіолетовими променями. У цих тварин вміст холестерину в сироватці незначно підвищувався.
Істотно впливають на розвиток атеросклерозу деякі вітаміни. Показано (А.Л. М'ясников, 1950; Г.І. Лейбман та Е.М. Берковський, 1951), що під впливом аскорбінової кислоти розвиток атеросклерозу затримується. Г.І. Лейбман та Е.М. Берковський давали кроликам щодня протягом 3 місяців 0,2 г холестерину на 1 кг ваги. Одночасно тварини отримували щодня аскорбінову кислоту (0,1 г на 1 кг ваги). У цих тварин атеросклероз був виражений слабше, ніж у тих, хто не отримував аскорбінової кислоти. У кроликів, які отримують холестерин (щодня 0,2 г протягом 3-4 місяців) у поєднанні з вітаміном Д (по 10 000 од. щодня протягом усього досвіду), розвиток атеро-склеротичних змін посилюється і прискорюється (А.Л. М'ясників, 1950).
За даними Браджера (1945), вітамін Е сприяє більш інтенсивному розвитку експериментального холестеринового атеросклерозу: кроликам 3 рази на тиждень протягом 12 тижнів З жебраком давався 1 г холестерину; одночасно робилися внутрішньом'язові ін'єкції 100 мг вітаміну Е. У всіх живіт-НІ1ІХ мала місце більш висока гіперхолестеринемія і більш нирижепий атеросклероз, порівняно з кроликами, які не отримали вітаміну Е.
УРАЖЕННЯ СУДИН, ЩО РОЗВИВАЮТЬСЯ ПРИ ПОРУШЕННЯХ ЖИВЛЕННЯ. ЗМІНИ АОРТИ ПРИ ГІПЕРВІТАМІНОЗІ Д
Під впливом великих доз вітаміну Д у тварин розвиваються виражені зміни внутрішніх органів та великих судин. Крейтмайр і Хінтцельман (1928) спостерігали значні відкладення вапна в середній оболонці, аорти у кішок, яким протягом місяця щодня з їжею давали 28 мг опроміненого ергостеролу (рис. 16). Некротичні зміни середньої оболонки аорти з наступною кальцифікацією виявив у щурів Дагайд (1930), який щодня давав тваринам 10 мг опроміненого ергостеролу в 1% розчині па оливковій олії. Меессен (1952) щоб одержати некрозів середньої оболонки аорти давав кроликам протягом трьох тижнів 5000 сд. вітаміну Дг. За цих умов мали місце лише мікроскопічні зміни. Джилмен і Джилберт (1956) виявили дистрофію середньої оболонки аорти у щурів, яким протягом 5 днів давали по 100.000 од. вітаміну Д на 1 кг ваги. Поразка судин була інтенсивнішою у тварин, яким перед введенням вітаміну Д протягом 21 дня давалося по 40 мкг тироксину.
НЕКРОЗИ ТА АНЕВРИЗМИ АОРТИ У ЩУК
При тривалому годуванні щурів їжею, що містить велику кількість гороху, розвиваються дистрофічні зміни стінки аорти з поступовим утворенням аневризми. Бечхьюбур і Леліч (1952) давали білим щурам корм, 50% якого складав розмелений або грубий, необроблений горох. Крім гороху в дієту входили дріжджі, казеїн, оливкова олія, сольова суміш та вітаміни. Тварини перебували на дієті від 27 до 101 дня. У 20 з 28 піддослідних щурів розвинулася аневризм аорти в області дуги її. У деяких тварин стався розрив аневризми з утворенням потужного гемотораксу. При гістологічному дослідженні виявлявся набряк середньої оболонки аорти, руйнування еластичних волокон та дрібні крововиливи. Надалі розвивався фіброз стінки з утворенням аневризматичного розширення судини. Пансеті і Беард (1952) в аналогічних експериментах спостерігали розвиток аневризми у грудному відділі аорти у 6 із 8 піддослідних щурів. Поряд з цим у тварин розвинувся кіфосколіоз, що виник у результаті дистрофічних змін у тілах хребців. П'ять тварин на 5-9 тижні загинули від розриву аневризми та масивного гемотораксу.
Уолтер і Віртшафтср (1956) утримували молодих щурів (з 21 дня після народження) на дієті, 50% якої становив горох; крім того, до дієти входили: маїс, казеїн, молочний порошок солі, вітаміни. Все це змішувалося і давалося тваринам. Останні вбивали через 6 тижнів після початку досвіду. На відміну від цитованих вище експериментів, у цих дослідах спостерігалося поразка портів у області дуги, а й у інших відділах, зокрема у черевному. Гістологічно зміни судин відбувалися в двох процесах, що паралельно розвиваються: дистрофії і розпаді еластичного каркасу, з одного боку, і ршнштпя фіброзу - з іншого. Зазвичай спостерігалися множинні внутрішньостінні гематоми. Суттєві зміни мали місце також у легеневій артерії та вінцевих артеріях серця. Деякі щури загинули внаслідок розриву аневризми; у ряді випадків остання мала характер, що розшаровує. Лулич (1956) показав, що описані зміни аорти обумовлені Р-аміпопропіопітритом, що міститься в гороху.
НЕКРОТИЧНИЙ АРТЕРІЇТ
Холман (1943, 1946) показав, що у собак, що містяться на дієті, багатої жиром, ниркова недостатність призводить до розвитку некротичного артеріїту. Тваринам давали їжу, в якій 32 частини становила яловича печінка, 25 частин - тростинний цукор, 25 частин - крохмальні зерна, 12 частин - олія, 6 частин - риб'ячий жир; до цієї суміші додавався каолін, солі та томатний сік. Досвід тривав 7-8 тижнів (час, необхідний виникнення судинних уражень за наявності ниркової недостатності). Ниркова недостатність досягалася різними способами: двосторонньою нефректомією, підшкірними ін'єкціями 0,5% водного розчину нітрату урану з розрахунку 5 мг на 1 кг ваги тварини або внутрішньовенними введеннями 1% водного розчину хлористої ртуті з розрахунку 3 мг на 1 кг ваги тварини. У 87% піддослідних тварин розвинувся некротичний артеріїт. У серці спостерігався виражений пристінковий ендокардит. Некротичний артеріїт розвивався тільки при поєднанні годування тварин їжею, багатою на жир, з нирковою недостатністю. Кожен із цих чинників окремо суттєвих уражень стінок судин не викликав.
ЗМІНИ ПОСУДІВ, ВИНИКАЮЧІ ПРИ НЕДОСТАТОКІЙ КІЛЬКОСТІ БІЛКУ В ЇЖІ
Ханмап (1951) давав білим мишам їжу наступного складу (у відсотках): сахарози - 86,5, казеїну - 4, сольової суміші - 4, олії - 3, риб'ячого жиру - 2, цистину - 0,5; безводної суміші глюкози - 0,25 (0,25 г цієї суміші містили 1 мг рибофлавіну), параамінобепзойної кислоти - 0,1, інозитолу - 0,1. До 100 г дієти додавали 3 мг пантотенату кальцію, 1 мг нікотинової кислоти, 0,5 мг солянокислого тіаміну та 0,5 мг солянокислого піридоксину. Миші гинули протягом 4-10 тижнів. Спостерігалося ураження аорти, легеневої артерії та судин серця, печінки, підшлункової залози, легень та селезінки. У ранній стадії в інтимі судин з'являлася базофілья, гомогенна речовина, що утворює бляшки, що виступають під ендотелією:, мали місце вогнищеві пошкодження середньої оболонки з руйнуванням еластичних волокон. Процес закінчувався розвитком артеріосклерозу з відкладенням вапна у ділянках дистрофії.
ДИСТРОФІЧНО-СКЛЕРОТИЧНІ ЗМІНИ ПОСУДІВ, ЩО ОТРИМАЮТЬСЯ ЗА ДОПОМОГОЮ ДЕЯКИХ ХІМІЧНИХ РЕЧОВИН
(Адреналін, нікотин, тірамін, дифтерійний токсин, нітрати, високомолекулярні білки)
Жозюе (1903) показав, що після 16-20 внутрішньовенних ін'єкцій адреналіну у кроликів розвиваються значні дистрофічні зміни переважно в середній оболонці аорти, що закінчуються склерозом та в окремих випадках – аневризматичним розширенням. Це спостереження надалі було підтверджено багатьма дослідниками. Ерб (1905) вводив кроликам у вену вуха кожні 2-3 дні по 0,1-0,3 мг адреналіну в 1% розчині; ін'єкції тривали кілька тижнів і навіть місяців. Рженхівський (1904) вводив кроликам внутрішньовенно по 3 краплі розчину адреналіну 1: 1000; ін'єкції проводилися щодня, іноді з проміжками 2-3 дні протягом 1,5-3 місяців. Б. Д. Івановський (1937) для отримання адреналінового склерозу вводив кроликам внутрішньовенно щодня або через день розчин адреналіну I: 20000 у кількості від 1 до 2 мл. Кролики одержували до 98 ін'єкцій. В результаті тривалих ін'єкцій адреналіну закономірно розвиваються склеротичні зміни в аорті та великих судинах. Уражається, головним чином, середня оболонка, де розвиваються вогнищеві некрози з подальшим розвитком фіброзу та кальцифікацією некротичних ділянок.
Циглер (1905) спостерігав у ряді випадків потовщення інтими, іноді – значне. Можуть виникати аневризматичні розширення аорти. Ділянки склерозу та кальцифікації стають помітними макроскопічно вже після 16-20 ін'єкцій. Значні склеротичні зміни розвиваються також на ниркових (Ерб), клубових, сонних (Циглер) артеріях і у віутріорганних розгалуженнях великих артеріальних стовбурів (Б.Д. Івановський). Б.Д. Івановський показав, що під впливом багаторазових ін'єкцій адреналіну виникають суттєві зміни і в дрібних артеріях і навіть капілярах. Стінка останніх потовщується, склерозується і капіляри вже не прилежать, як у нормі, безпосередньо до паренхіматозних елементів органів, а відокремлені від них тонким сполучнотканинним прошарком.
Уолтере (1950), вивчаючи зміни судин при внутрішньовенному введенні собакам адреналіну у великих дозах (8 мл розчину 1: 1000 кожні 3 дні), показав, що вже в межах Норних 10 днів і навіть раніше спостерігаються множинні крововиливи в середній оболонці грудної аорти, також у дрібних артеріях серця, шлунка, жовчного міхура, нирок, товстої кишки. Має місце фібриноїдний некроз середньої оболонки та виражений папартеріїт з периваскулярною клітинною реакцією. Попереднє введення тварин діабсіаміну попереджає розвиток цих змін.
Девіс і Устер (1952) показали, що при поєднанні внутрішньовенних ін'єкцій кроликам еп і е ф р і і а (по 25 мг на 1 кг ваги) і тироксину (підшкірне введення щодня по 0,15 мг на 1 кг ваги) склеротичні зміни в аорті бувають виражені особливо різко. При щоденних підшкірних ін'єкціях тваринам 500 мг аскорбінової кислоти розвиток артеріосклерозу помітно затримується. Попереднє видалення щитовидної залози гальмує розвиток артеріосклерозу, який викликається епінефрином (адреналіном). Дистрофічні зміни середньої оболонки аорти і великих судин з звапнінням і утворенням кіст спостерігав Х'юпер (1944) у собак, які пережили гігієну. Гістамін вводився підшкірно в суміші з бджолиним воском і мінеральним маслом з розрахунку 15 мг на 1 кг ваги тварини (див. отримання виразки шлунка за допомогою гістаміну).
Раніше Хіопер і Лепдсберг (1940) показали, що при отруєнні собак ер іт рол тетра нітрат О"м (введення через рот протягом 32 тижнів щодня, в зростаючих дозах від 0,00035 г до 0,064 г) або азот накис л і м н а т р і е м (введення через рот протягом декількох тижнів по 0,4 г щодня) виникають виражені дистрофічні зміни, головним чином в середній оболонці легеневої артерії та її гілках. просвіту судини Хьюпер (1944) спостерігав розвиток некрозів середньої оболонки аорти з подальшим звапнінням і утворенням кіст у собак, яким 5 разів на тиждень вводився у вену розчин метилцелл голози у зростаючих кількостях (від 40 до 130 мл) Досвід тривав протягом шести місяців .
Зміни аорти, аналогічні описаним вище, можуть бути отримані у тварин при повторних ін'єкціях нікотин. А. 3. Коздоба (1929) вводив у вену вуха кроликам щодня протягом 76-250 днів по 1-2 мл розчину нікотину (середня добова доза - 0,02-1,5 мг). Спостерігалася гіпертрофія серця та дистрофічні зміни артерії, що супроводжуються аневризматичним розширенням. У всіх тварин мало місце значне збільшення надниркових залоз. Е. А. Жебровський (1908) виявив некрози середньої оболонки аорти з наступною кальцифікацією та склерозом у кроликів, яких він поміщав щодня по 6-8 годин під ковпак, заповнений тютюновим димом. Досліди тривали протягом 2-6 місяців. Маслова (1956) відзначила дистрофічні зміни в стінці аорти після щоденних внутрішньовенних ін'єкцій кроликам 0,2 мл 1% розчину нікотину протягом 115 днів. Бейлі (1917) отримав виражені дистрофічні зміни середньої оболонки аорти і великих артерій з некрозами і множинними аневризмами при щоденних внутрішньовенних введеннях кроликам 0,02-0,03 мл д і фтерійноготоксину протягом 26 днів.
Дафф, Гамільтон і Мзгпер (1939) спостерігали розвиток некротичного артеріїту у кроликів під впливом багаторазових ін'єкцій тир аміну (внутрішньовенне введення 50-100 мг препарату у вигляді 1% розчину). Досвід тривав протягом 106 днів. Більшість кроликів мали місце виражені зміни аорти, великих артерій і артеріол нирок, серця і мозку, причому у кожному окремому випадку зазвичай уражалися судини всіх трьох органів, а будь-якого одного. У аорті мали місце некрози середньої оболонки, нерідко дуже значні; аналогічні зміни виявлялися у великих судинах нирок. У серці, нирках і головному мозку спостерігався артеріолоіекроз з наступним гіал-іоз судинного степу. У деяких кроликів у зв'язку з артеріолоїекрозом розвинувся масивний крововилив у головному мозку.
АОРТИТИ, ЩО ОТРИМАЮТЬ ШЛЯХОМ МЕХАНІЧНОГО ТЕРМІЧНОГО ТА ІНФЕКЦІЙНОГО УРАЖЕННЯ СУДИННОЇ СТІНКИ
З метою вивчення закономірностей протягом запальних та репаративиих процесів у стінці аорти деякі дослідники використовують механічне пошкодження судини. Прпор і Хартман (1956) після розтину черевної порожнини відсепаровують аорту і ушкоджують стеіку шляхом проколу її товстою голкою з гострим, загнутим кінцем. Болдвін, Тейлор і Хесс (1950) ушкоджують стінку аорти шляхом короткочасного впливу низькою температурою. Для цього аорта оголюється в черевному відділі і до стінки прикладається тонка трубка, в яку впускається вуглекислота. Стінка аорти заморожується протягом 10-60 секунд. Наприкінці другого тижня після заморожування у зв'язку з некрозом середньої оболонки розвивається аневризм аорти. У половині випадків має місце кальцифікація ушкоджених ділянок. Нерідко відбувається метаплаетичне утворення кістки та хряща. Останній з'являється не раніше четвертого тижня після пошкодження, а кістка - через 8 тижнів. А. Соловйов (1929) припікав стінку аорти та сонних артерій розпеченим термокаутером. Шліхтер (1946) Для отримання у собак некрозів аорти обпікав стінку її за допомогою пальника. Виражені зміни внутрішньої оболонки (крововиливи, некрози) в окремих випадках зумовили розрив судини. Якщо цього не відбувалося, розвивався склероз стінки з звапнінням і утворенням дрібних порожнин. Н. Андрієвіч (1901) травмував стінку артерій, припікаючи її розчином азотнокислого срібла; часом після цього уражений відрізок обгортався целлоидином, який, дратуючи стінку судини, робив пошкодження більш значним.
Тальке (1902) отримував гнійне запалення стінки судини шляхом введення в оточуючу клітковину культури стафілокока. Раніше Крок (1894) показав, що гнійний артеріїт виникає при внутрішньовенному введенні тварин культури мікроорганізмів лише в тому випадку, якщо попередньо виробляється пошкодження стінки судини. Ф.М. Халецка (1937) вивчила динаміку розвитку інфекційного аортиту, що розвивається внаслідок переходу запального процесу з плеври на стінку аорти. Кроликам між 6 і 7 ребрами в плевральну порожнину вводилася трубка фістульна. Отвір залишалося відкритим протягом 3-5 днів, а в окремих дослідах протягом трьох місяців. Через 3-5 днів розвивався фібрипозно-гнійний плеврит та емпієма плеври. Часто спостерігався перехід процесу стінку аорти. В останній спочатку виникали некрози середньої оболонки; вони розвивалися раніше, ніж запальний процес поширювався на аорту, і, на думку Ф.М. Халецької, обумовлювалися вазомоторними розладами на ґрунті інтоксикації (перша дистрофія та некрози середньої оболонки). Якщо нагноєння поширювалося па аорту, запальний процес послідовно залучалися зовнішня, середня і внутрішня оболонки з розвитком вторинних некротичних змін.
Розглянемо особливо проблему моделювання атеросклерозу. Експериментальна модель останнього показова у багатьох відношеннях.
Кролику, травоїдній тварині, вводиться в шлунково-кишковий трактпротягом тривалого періоду велика кількістьхолестерину, т. е. практично чужого йому продукту харчування. Але протягом всієї історії людства продукти, що містять холестерин, були нормальними інгредієнтами харчування. Величезне значенняхолестерину для різноманітних функцій організму відбивається також у здатності останнього синтезувати холестерин незалежно від дієти, місцем синтезу є, зокрема, артеріальна система, тобто стінки артерій.
Чужий для кролика продукт харчування- холестерин - наповнює кров і як стороннє хімічне тіло, що не має в організмі кролика адекватних ферментних систем, що розщеплюють холестерин, або органів, здатних виділити холестерин у зовнішнє середовище, у достатку відкладається в ретикулоендотеліальній системі та в артеріальній системі. Така загальна доля великомолекулярних сполук (типу метилцелюлози, пектину, полівінілового алкоголю), що не розщеплюються засобами організму і не виділяються ним.
Отже, з загальнотеоретичних позицій, визначальних сутність будь-якої моделі, одержуваний у кроликів феномен має лише зовнішню схожість з артеріосклерозом людини. Ця схожість морфологічна, хімічна, але не етіологічна (екологічна) і не патогенетична.
Кроляча модель атеросклерозу є, перш за все, результатом неадекватного харчування. Вона не може, тому розглядатися як модель людського атеросклерозу і як модель обмінних порушень обміну холестерину, хоча б тому, що відкладення чужорідних речовин не можуть бути документацією порушення обміну тих же речовин, так само як, наприклад, відкладення свинцю в кістках не документують порушень свинцевого. обміну.
І останнє:при атеросклерозі людини питання порушення холестеринового обміну вирішується швидше негативно.
Сказане не виключає великого пізнавального значення тієї моделі.
Остання вчить, що судинні бар'єри- дуже умовне поняття і через них можуть вільно проходити великомолекулярні сполуки навіть поза спеціальними дизоріями, тобто таких форм проникності судинних стінок, які мають місце при набряках, запаленні. Модель підкреслює також значення артеріальної системи у вловлюванні всіх циркулюючих хімічних сполук, взагалі чужих для організму чи стали такими у процесі, наприклад, денатурації білкових тіл (амілоїдоз, гіаліноз).
Методологічно важлива сторона тієї ж моделі полягає ще в тому, що в ній розкривається небезпека односторонніх суджень. даному випадкузаснованих на суто морфологічної документації.
«Проблема причинності в медицині», І.В.Давидовський
Історія експериментального моделювання хвороб повчальна у багатьох відношеннях і насамперед на вирішення важливих питань, що з етіологією. Вона повчальна також і в плані загальної методології біологічного експерименту. теоретичних засадта практичних висновків з нього. Необхідно усвідомлювати, що будь-яка модель є відомим спрощенням, лише більш менш наочною копією оригіналу, якийсь…
Будь-який досвід є "насильницьким випробуванням природи" (І. Мюллер, Muller), її законів. Сама "природа не порушує своїх законів" (Леонардо Да Вінчі). Однак будь-який досвід, всяке моделювання (інфекції, раку, гіпертонії тощо) неминуче пов'язане з якимось порушенням законів і нерідко з спотворенням останніх, оскільки закон ще не відомий експериментатору і в основі відповідних пошуків лежать часом...
Абсолютно вирішального експерименту, мабуть, немає, особливо в біології, де так багато невідомих величин, що ускладнюють постановку надійно контрольованого експерименту. Якщо йдеться про теорію, то експеримент «не може повністю і остаточно підтвердити» її тому, що «один і той самий результат може випливати з різних теорій». З найбільшою і все ж таки з неабсолютною точністю експеримент може…
Експеримент повинен відштовхуватися від практики спостереження та від тих теоретичних побудов, які ця практика породжує. Іншими словами, спочатку спостереження, потім узагальнюючі думки та ідеї, що з спостережень випливають, і, нарешті, моделювання. Отже, «необхідність експерименту» випливає з практичного досвіду, коли виникають і ідеї та питання, як вихідна точка для досвіду (С. П. Боткін). Експериментальний метод сам по…
Штучне введення пневмококів кролику та отримання у нього пневмонії формально говорить про пневмококу як про причину інфекції. Однак добре відомо, що пневмонія зазвичай виникає спонтанно, тобто аутоінфекційно, без екзогенного зараження. Очевидно, що і зроблений висновок про пневмококу як причину або головною причиною» пневмонії годиться лише зазначеної постановки досвіду, т. е. для даної…
Loading...