Бактерії, для яких можлива набута резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою
Грамнегативні аероби: Escherichia соН1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, види роду Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, види роду Proteus, види роду Salmonella, види роду Shigella.
Грампозитивні аероби: види роду Corynebacterium, nterосоccus faecium, Streptococcus pneumoniae 1,2, стрептококи групи Viridans.

Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.
Грамнегативні аероби: види роду Acinetobacter, Citrobacter freundii, види роду tnterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii,види роду Providencia, види роду Pseudomonas, види роду SerratiaStenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.
Інші : Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, види роду Chlamydia, Coxiella burnetii, види роду Mycoplasma.
1 для даних бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях.
2 штами цих видів бактерій не продукують бета-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.

Фармакокінетика
Всмоктування
Нижче наведено результати дослідження фармакокінетики при внутрішньовенному болюсному введенні здоровим добровольцям амоксициліну та клавуланової кислоти у дозі 500 мг + 100 мг (0,6 г) або 1000 мг + 200 мг (1,2 г) протягом 30 хвилин.

Середнє значення фармакокінетичних параметрів

• інфекції верхніх дихальних шляхів та ЛОР-органів (гострий та хронічний синусит, гострий та хронічний середній отит, тонзиліт);
• інфекції нижніх дихальних шляхів (загострення хронічного бронхіту, пайова пневмонія та бронхопневмонія);
• інфекції сечовивідних шляхів (цистит, уретрит, пієлонефрит);
• інфекції у гінекології;
• інфекції шкіри та м'яких тканин, включаючи укуси людини та тварин;
• інфекції кісток та суглобів (наприклад, остеомієліт);
• інфекції черевної порожнини, у т.ч. жовчних шляхів (холецистит, холангіт);
• інфекції, що передаються статевим шляхом (гонорея, м'який шанкер);
• профілактика інфекцій після хірургічних втручань.

• підвищена чутливість до амоксициліну та інших пеніцилінів, клавуланової кислоти, інших компонентів препарату;
• тяжкі реакції гіперчутливості (наприклад, анафілактичні реакції) в анамнезі до інших бета-лактамних антибіотиків (цефалоспорин, карбапенем або монобактам);
• холестатична жовтяниця та/або інші порушення функції печінки, спричинені застосуванням амоксициліну/клавуланової кислоти, в анамнезі.

Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування
Вагітність
У дослідженнях репродуктивної функції у доклінічних дослідженнях парентеральне введення препарату амоксицилін+клавуланова кислота не викликало тератогенних ефектів. У поодинокому дослідженні у жінок із передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія препаратом може бути пов'язана з підвищенням ризику розвитку некротизуючого ентерколіту у новонароджених. Амоксиклав не рекомендується застосовувати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь застосування для матері перевищує потенційний ризик для плода.
Грудне годування
За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок ротової порожнини, пов'язаних з проникненням у грудне молоко слідових кількостей діючих речовин цього препарату, жодних інших небажаних реакцій у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, не спостерігалося. Тим не менш, в період грудного вигодовування препарат Амоксиклав застосовують тільки в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода і дитини. У разі виникнення небажаних реакцій грудне вигодовування слід припинити.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Не рекомендується сумісне застосування з пробенецидом. Пробенецид знижує канальцеву секрецію амоксициліну. Одночасне застосування пробенециду може призвести до підвищення та пролонгування концентрації амоксициліну в крові, але не клавуланової кислоти.
Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ)та інші лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію амоксициліну (клавуланова кислота виводиться в основному шляхом клубочкової фільтрації).
Одночасне застосування препарату Амоксиклав і метотрексату підвищує токсичність метотрексату.
Бактеріологічні лікарські засоби ( макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни, сульфаніламіди) мають антагоністичну дію. Зменшує ефективність лікарських засобів, у процесі метаболізму яких утворюється пара-амінобензойна кислота, етинілестрадіол – ризик розвитку кровотеч «прориву». Підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс). У деяких випадках прийом препарату може подовжувати протромбіновий час, у зв'язку з цим слід бути обережним при одночасному застосуванні антикоагулянтів і препарату Амоксиклав.
Антикоагулянти непрямої дії та антибіотики пеніцилінового ряду широко використовують у практиці; взаємодії були відзначені. Однак у літературі описані випадки збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО) у пацієнтів при одночасному застосуванні аценокумарину або варфарину з амоксициліном. При необхідності одночасного застосування з антикоагулянтами протромбіновий час або МНО повинні ретельно контролюватись при призначенні або відміні препарату, може знадобитися корекція дози антикоагулянтів.
У пацієнтів, які отримували мікофенолат мофетил, після початку застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту – мікофенолової кислоти – до прийому чергової дози препарату приблизно на 50%. Зміни цієї концентрації не можуть точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти.
Одночасне застосування алопуринолу та амоксициліну може підвищувати ризик виникнення шкірних алергічних реакцій. В даний час у літературі немає даних про одночасне застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою та алопуринолу. При комбінації із рифампіцином спостерігається взаємне послаблення антибактеріального ефекту.
Слід уникати одночасного застосування з дисульфірамом.
Препарат Амоксиклав і аміноглікозидні антибіотики фізично та хімічно несумісні. Одночасне застосування амоксициліну та дигоксину може призводити до збільшення концентрації дигоксину у плазмі крові.
Препарат Амоксиклав знижує ефективність пероральних контрацептивів.
Фармацевтична несумісність
Препарат Амоксиклав не слід змішувати з препаратами крові, іншими вмістом білок, такими як білкові гідролази, або з внутрішньовенними ліпідними емульсіями. При одночасному застосуванні з аміноглікозидами антибіотики не слід змішувати в одному шприці або в одному флаконі для внутрішньовенних рідин, оскільки в таких умовах аміноглікозиди втрачають активність.
Уникати змішування з розчинами декстрози, декстрану, гідрокарбонату натрію.

особливі вказівки

Форма випуску

Умови зберігання

Термін придатності

2 роки.
Не використовувати препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці!

Умови відпустки з аптек

Виробник

Латинська назва:
Amoxicillinum+Acidum clavulanicum
Код АТХ: J01CR02
Діюча речовина:
амоксицилін та клавуланова кислота
Виробник: Sandoz, Швейцарія
Умови відпустки з аптеки:За рецептом

Амоксицилін і клавуланова кислота мають антибактеріальні властивості. Амоксицилін являє собою антибіотик значної сфери застосування, а клавуланова кислота – інгібітор бета-лактамаз мікроорганізмів. Препарат дієвий при боротьбі з бактеріями, які мають до нього особливу сприйнятливість. Завдяки фармокінетичним параметрам обидві речовини не впливають на властивості один одного. Препарат має відмінну всмоктування при прийомі всередину. Найбільша плазмова насиченість виявляється через годину після введення.

Показання до застосування

Інструкція із застосування повинна суворо дотримуватися. Показаннями до застосування можу бути:

• Бактеріальні інфекції
• Бронхіт, пневмонія, абсцес легені
• Інфекційні захворювання ЛОР-органів
• Хвороби сечостатевої системи та органів малого тазу (пієліт, уретрит, простатит, сальпінгіт, ендомерит, бактеріальний вагініт, сепсис, септичні аборти, гонорея тощо)
• Інфекції м'яких тканин та шкірних покривів
• Післяопераційні інфекції.

Склад препарату

Основні речовини: амоксицилін у формі тригідрату, клавулінова кислота у формі калієвої солі.

Додаткові речовини: кремнію діоксид колоїдний, кросповідон, кроскармелоза магнію стеарат, целюлоза мікрокристалічна, гіпромелоза, титану діоксид, тальк, триетилцитрат, полісорбат.

Лікувальні властивості

Активні речовини діють як подразники для бактерій, знешкоджуючи їх та знищуючи. Амоксицилін та клавуланова кислота дуже ефективні в комплексі, оскільки вони є взаємодоповнювальними речовинами, що тільки посилює ефект.

Клавуланова кислота виводиться нирками, але частково через повітря, що видихається, і кал. Амоксицилін – безпосередньо через сечу під час перших годин після ін'єкції.

Форми випуску

• Суміш для суспензії (бульбашки) 156 мг, 312,5 мг. (293-345 руб.)
• Пігулки в оболонці 375 мг, 500 мг, 625 мг. (220-420 руб.)
• Суміш для внутрішньовенного введення 0,6 мг та 1,2 мг. (49-835 руб.)

Спосіб застосування та дози

Суспензія

Обов'язково збовтайте бульбашку перед прийомом, щоб порошкова суміш розчинилася. За два прийоми препарату у флакон додається близько 86 мл води. Одна мірна ложка містить 5 мл ліки. Для дітей доза суспензії розраховується, виходячи з ваги тіла.

Новонародженим та дітям до 3-х років слід приймати 30мг на 1 кг ваги в 24 години. Дозу ділять навпіл та п'ють через однакову кількість годин. При інфекційних недугах середнього ступеня лікар призначає 20мг на 1 кг ваги на добу, але в особливо важких ситуаціях допускається прийом 45 мг – це гранична доза для дітей протягом 24 годин.

Парентеральне введення

30 мг містить у собі 25 мг амоксициліну і 5мг клавуланової кислоти. Найбільш близький аналог Аугментин містить великі концентрації діючих речовин.

Для того, щоб приготувати внутрішньовенний розчин, треба змішати рідину бульбашки і воду для ін'єкцій. Для 600 мг упаковки потрібно 10 мл води, для 1,2 г - 20 мл. Рідина придатна для використання лише 20 хвилин. Заморожувати ліки заборонено.

Дорослим та дітям від 12 років слід вводити 1,2 мг через кожні 8 годин, але при виникненні ускладнень ліки вводяться кожні 6 годин. Недоношеним дітям – 30 мг на 1 кг ваги кожні 11-12 годин.

Досягши терапевтичного ефекту, дозволяється перехід пероральний прийом. Його слід дотримуватись протягом двох тижнів.

Профілактика гнійних процесів перед хірургічним втручанням

Вводять внутрішньовенно по 12 мг перед анестезією. Якщо операція триває більше однієї години, може знадобитися ще одну дозу. Колоть більше 4 разів по 1,2 мг на добу не можна. При можливих ускладненнях слід продовжити внутрішньовенний або пероральний прийом у післяопераційний час.

Ниркова недостатність

Прийом слід коригувати дорослим та дітям залежно від кліренсу креатиніну. У разі гемодіалізу з організму виведеться 85% речовини, тому після нього приписують 600 мг внутрішньовенно. При перитонеальному діалізі клавуланова кислота не виводиться, отже змінювати дозування не треба.

Пігулки

Таблетку потовкти в ємності з водою (об'ємом не менше 100 мл) і дочекатися цілого розчинення. Можна також розжувати пігулку та запити багатою кількістю води перед вживанням їжі. Таблетки приписують дорослим та діткам від 12 років, з вагою від 40 кг. Залежно від перебігу хвороби пацієнт вживає близько 3 таблеток на добу через рівну кількість годин. В окремих ситуаціях допускається приймати 4 таблетки. Порошок може бути білим або мати жовтуватий відтінок.

Вводити розчин слід дуже повільно протягом 3-4 хвилин.

При вагітності та грудному вигодовуванні

До будь-яких інфекційних захворювань слід поставитися з особливою серйозністю під час виношування або годування дитини. Лікування має розпочатися негайно.

Препарат приписують вагітним та годуючим у разі:

• Захворювань дихальної системи
• ЛОР-органів
• Гінекологічних відхилень
• Хвороб нирок та сечостатевої системи.

Небезпека антибіотика полягає в тому, що його невелика концентрація здатна проникати через плаценту. Головне правило безпечного прийому препарату для вагітних – це чітке дотримання вказівок лікаря та точне дозування.

Протипоказання

Ліки вкрай небажано поєднувати з прийомом інших лікарських засобів. З особливою уважністю до прийому таблеток варто поставитися людям, які страждають на ниркову недостатність.

• Висока сприйнятливість до бета-лактамних антибіотиків.
• Непереносимість головної речовини
• Лімфолейкозі
• Інфекційний мононуклеоз.

Запобіжні заходи

Тільки після консультації в кабінеті лікаря препарат приписують пацієнтам з прогнозованою алергією на цефалоспорини та бета-лактамні антибіотики, оскільки може виникнути ризик посилення перехресної чутливості ампіциліну. При порушеній роботі печінки та нирок доза значно коригується. Прийняття аналогічного препарату «Аугментин» у такому разі не рекомендується через підвищений вміст активних речовин.

Перехресні лікарські взаємодії

Антибіотик можна приймати з іншими ліками після консультації лікаря, але в жодному разі не можна поєднувати прийом з бета-лактамними препаратами («Аугментин»).

Побічні ефекти

До побічних ефектів кислоти відносять:

• Нудоту та блювоту
• Запаморочення
• Зниження апетиту
• Болі в шлунку та пронос
• Тривожний стан та нервозність
• Судоми
• Збій роботи нирок, печінки та кишечника
• Різноманітні алергічні реакції
• Розлад властивостей крові.

Передозування

При надлишку клавуланова кислота викликає такі симптоми:

• Нудота
• Діарея
• Блювотні позиви
• Безсоння
• Запаморочення
• Судоми.

Інформації про смертельний наслідок або небезпечні для здоров'я наслідки немає. Прийнявши велику дозу, треба промити ШКТ і випити активоване вугілля для послаблення всмоктування.

Умови та термін зберігання

Термін безпечного зберігання дорівнює 2 рокам від дати виготовлення. Свіжу суспензію дозволяється зберігати всього тиждень.

Аналоги

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Великобританія
Цінаколивається не більше 220 -835 крб.

Аугментин найбільш наближений за складом та принципом дії до оригінальних ліків. Аугментин випускається в таблетках, порошку для ін'єкцій та суспензії.

Плюси:

• Швидке лікування
• Вища безпека діючих речовин
• Нижча ціна

Мінуси

• Низькі показники біодоступності

Є комбінованим препаратом клавуланової кислоти (інгібітор бета-лактамаз) та амоксициліну. Препарат гнітить утворення стінки мікроорганізмів, діє бактерицидно. Даний препарат активний проти аеробних грамнегативних мікроорганізмів: Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., аеробних грампозитивних мікроорганізмів (в тому числі і штами, які продукують бета-лак. Наведені нижче мікроорганізми чутливі до препарату тільки in vitro: Listeria monocytogenes, Streptococcus anthracis, Enterococcus faecalis, Streptococcus viridans, Corynebacterium spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus epidermi анаеробні грампозитивні бактерії: Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.; грамнегативні анаеробні бактерії (у тому числі штами, які продукують бета-лактамазу): Bacteroides spp. (В тому числі і Bacteroides fragilis); грамнегативні аеробні бактерії (в тому числі і штами, які продукують бета-лактамази): Salmonella spp., Proteus mirabilis, Shigella spp. obacter jejuni, Yersinia multocida. Клавуланова кислота пригнічує бета-лактамази (3, 2, 5, 4 типи) та щодо бета-лактамази 1 типу, які утворюють Serratia spp., Pseudomonas aeroginosa, Acinetobacter spp., неактивна. Клавуланова кислота до пеніциліназів має високу тропність, тому з ферментом утворює стабільний комплекс, що є профілактикою ферментативної деградації амоксициліну під дією бета-лактамаз.

При вживанні обидві діючі речовини препарату всмоктуються у шлунково-кишковому тракті швидко. З білками плазми препарат зв'язується таким чином: клавуланова кислота зв'язується на 22-30%, амоксицилін зв'язується на 17-20%. Спільний прийом препарату з їжею на всмоктування не впливає. Максимальна концентрація досягається через 45 хвилин. При прийомі внутрішньо кожні 8 годин у дозах 250/125 мг максимальний вміст у плазмі амоксициліну становить 2,18 – 4,5 мкг/мл, максимальний вміст у плазмі клавуланової кислоти дорівнює 0,8 – 2,2 мкг/мл, при прийомі кожні 12 годин у дозах 500/125 мг максимальний вміст у плазмі амоксициліну дорівнює 5,09 – 7,91 мкг/мл, максимальний вміст у плазмі клавуланової кислоти – 1,19 – 2,41 мкг/мл, при прийомі препарату кожні 8 годин дозах 500/125 мг; максимальний вміст у плазмі амоксициліну становить 4,94 – 9,46 мкг/мл; максимальна концентрація в плазмі клавуланової кислоти дорівнює 1,57 – 3,23 мкг/мл; вміст у плазмі амоксициліну дорівнює 8,82 – 14,38 мкг/мл, максимальний вміст у плазмі клавуланової кислоти становить 1,21 – 3,19 мкг/мл. При введенні внутрішньовенно препарату в дозах 500/100 мг та 1000/200 максимальна концентрація амоксициліну становить 32,2 та 105,4 мкг/мл, а максимальна концентрація клавуланової кислоти дорівнює 10,5 та 28,5 мкг/мл, відповідно. Час, який необхідний для того, щоб досягти максимальну інгібуючу концентрацію 1 мкг/мл, подібний до амоксициліну при використанні через 8 і 12 годин, як у дітей, так і у дорослих. Обидві речовини, що діють, піддаються метаболізму в печінці: клавуланова кислота на 50% від введеної дози, амоксицилін на 10%. При прийомі в дозах 375 та 625 мг період напіввиведення становить 1,2 та 0,8 годин для клавуланової кислоти, 1 та 1,3 години для амоксициліну, відповідно.

При введенні внутрішньовенно 1200 та 600 мг препарату період напіввиведення дорівнює 0,9 та 1,12 годин для клавуланової кислоти, 0,9 та 1,07 годин для амоксициліну, відповідно. З організму виводиться препарат переважно нирками (при канальцевій секреції, а також фільтрації в клубочках нирок) таким чином: 25 – 40% та 50 – 78% від введеної дози клавуланової кислоти та амоксициліну відповідно виводиться протягом перших 6 годин після прийому у незміненому вигляді .

Показання

Бактеріальні інфекції, які викликані чутливими мікроорганізмами: ЛОР-органів (середній отит, тонзиліт, синусит), м'яких тканин і шкіри (абсцес, бешиха, вдруге інфіковані дерматози, імпетиго, ранова інфекція, флегмона), органів малого тазу та сечостатевої пієлонефрит, простатит, цистит, цервіцит, сальпінгіт, уретрит, тубооваріальний абсцес, сальпінгоофорит, септичний аборт, ендометрит, бактеріальний вагініт, м'який шанкр, пельвіоперитоніт, післяпологовий сепсис, гонорея), нижніх , бронхіт) , післяопераційні інфекції, остеомієліт, у хірургії для профілактики інфекцій

Спосіб застосування амоксициліну + клавуланової кислоти та дози

Препарат приймається внутрішньо, вводиться внутрішньовенно. Дози та режим прийому препарату встановлюються в індивідуальному порядку та залежать від інфекційного захворювання та його тяжкості. У перерахунку на амоксицилін нижче наведені дози.
Пацієнти до 12 років - у вигляді крапель, сиропу, суспензії для внутрішнього застосування.
Пацієнтам віком понад 12 років або з масою тіла більше 40 кг: 3 рази на добу 250 мг або 2 рази на добу 500 мг. При інфекціях системи дихання, а також при тяжких інфекціях – 3 рази на добу 500 мг або 2 рази на добу 875 мг.
Залежно від віку встановлюється разова доза: до 3 місяців - 2 прийоми 30 мг/кг на добу; 3 місяці і більше - важкі інфекції - у 3 прийоми 40 мг/кг на добу або у 2 прийоми 45 мг/кг на добу; інфекції легкого ступеня тяжкості - у 3 прийоми 20 мг/кг на добу або у 2 прийоми 25 мг/кг на добу.
Максимальна добова доза клавуланової кислоти для пацієнтів понад 12 років – 600 мг, до 12 років – 10 мг/кг маси тіла. Максимальна добова доза амоксициліну для пацієнтів понад 12 років – 6 г, до 12 років – 45 мг/кг маси тіла.
Рекомендується використання суспензії у дорослих при утрудненні ковтання.
При приготуванні сиропу, суспензії та крапель як розчинник необхідно застосовувати воду.
При введенні внутрішньовенно пацієнтам понад 12 років вводять 3 рази на добу 1 г (по амоксициліну), можливо, за необхідності, вводити 4 рази на добу. Максимальна добова доза дорівнює 6 г. Діти 3 місяці – 12 років – 3 рази на добу 25 мг/кг; у важких випадках – 4 рази на добу; діти до 3 місяців: у перинатальному періоді та недоношені – 2 рази на добу 25 мг/кг, у постперинатальному періоді – 3 рази на добу 25 мг/кг.
Тривалість терапії становить до 2 тижнів, для гострого середнього отиту – до 10 діб.
Профілактика при операціях післяопераційних інфекцій, тривалістю операції менше 1 години, внутрішньовенно вводять у дозі 1 г під час вступної анестезії. При триваліших операціях вводять по 1 г кожні 6 годин протягом 24 годин; введення може бути продовжене протягом декількох днів за високого ризику інфікування.
При хронічній нирковій недостатності, залежно від кліренсу креатиніну, проводять корекцію кратності введення та дози: при кліренсі креатиніну більше 30 мл/хв у корекції дози немає необхідності; при кліренсі креатиніну 10 – 30 мл/хв: внутрішньо – 250 – 500 мг на добу кожні 12 годин; внутрішньовенно – 1 г, далі по 500 мг внутрішньовенно; при кліренсі креатиніну менше 10 мл/хв - 1 г, 250 - 500 мг на добу внутрішньо в один прийом або далі по 500 мг на добу внутрішньовенно. Для дітей дози необхідно також знижувати. Хворі, які знаходяться на гемодіалізі – 500 мг або 250 мг внутрішньо в один прийом або 500 мг внутрішньовенно, додатково одна доза при проведенні діалізу та одна доза наприкінці діалізу.

При курсовій терапії необхідний контроль стану роботи печінки, органів кровотворення та нирок. Для зменшення ризику побічних реакцій з боку травної системи препарат необхідно приймати під час їжі. Можливе зростання стійкої мікрофлори до препарату, що може призвести до розвитку суперінфекції, а це вимагатиме зміни антибактеріального лікування. Прийом препарату при визначенні в сечі глюкози може дати хибно-позитивний результат. Тому рекомендується використовувати глюкозоксидантний метод визначення вмісту у сечі глюкози. Після розведення суспензії її необхідно зберігати в холодильнику не більше 1 тижня, але не заморожувати. У хворих, які мають гіперчутливість до пеніцилінів, з цефалоспориновими антибіотиками можливий розвиток перехресних алергічних реакцій. Є випадки розвитку у новонароджених некротизуючого коліту, у матерів яких відбувся передчасний розрив оболонок плода. Так як таблетки мають рівну кількість клавуланової кислоти (125 мг), необхідно знати, що дві таблетки по 250 мг (амоксициліну) одній таблетці по 500 мг (амоксициліну) не еквівалентні.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість (включаючи і до інших бета-лактамних антибіотиків, цефалоспоринів), фенілкетонурія, інфекційний мононуклеоз (включаючи і при розвитку кореподібного висипу), наявність в анамнезі порушень функціонального стану печінки або епізодів жовтяниці при використанні амоксицлан; кліренс креатиніну менше 30 мл/хв (для таблеток 875 мг/125 мг).

Обмеження до застосування

Хвороби шлунково-кишкового тракту (включаючи і коліт в анамнезі, пов'язаний з використанням пеніцилінів), період лактації, хронічна ниркова недостатність, вагітність, тяжка печінкова недостатність.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Під час вагітності та лактації препарат використовують лише тоді, коли очікувана користь для матері вища за можливий ризик для дитини та плода.

Побічні дії амоксициліну + клавуланової кислоти

Система травлення:нудота, блювання, гастрит, глосит, стоматит, збільшення активності трансаміназ печінки, діарея; лікування), «волосатий» чорний язик, ентероколіт, потемніння емалі зубів;
органи кровотворення:оборотне підвищення часу кровотечі, а також протромбінового часу, тромбоцитопенія, еозинофілія, тромбоцитоз, агранулоцитоз, лейкопенія, гемолітична анемія;
нервова система:запаморочення, гіперактивність, біль голови, тривога, судоми, зміна поведінки;
місцеві реакції:у частині випадків розвиток флебіту у місці внутрішньовенного введення;
алергічні реакції:эритематозные высыпания, крапивница, редко - развитие ангионевротического отека, мультиформной экссудативной эритемы, анафилактического шока, очень редко - злокачественная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, аллергический васкулит, острый генерализованный экзантематозный пустуллезсиндром, который схож с сывороточной болезнью;
інші:поява суперінфекції, кандидамікоз, інтерстиціальний нефрит, гематурія, кристалурія.

Взаємодія амоксициліну + клавуланової кислоти з іншими речовинами

Глюкозамін, антациди, аміноглікозиди, проносні препарати знижують та уповільнюють всмоктування; аскорбінова кислота збільшує всмоктування. Бактеріостатичні препарати (хлорамфенікол, макроліди, тетрацикліни, лінкозаміди, сульфаніламіди) діють антагоністично. Збільшує ефективність непрямих антикоагулянтів (за рахунок придушення кишкової мікрофлори, зменшення протромбінового індексу та синтезу вітаміну К). При сумісному використанні з антикоагулянтами необхідний контроль показників згортання крові. Знижує ефективність пероральних контрацептивів, препаратів при метаболізмі яких формується ПАБК. При сумісному використанні з етинілестрадіолом підвищується ризик розвитку проривних кровотеч. Алопуринол збільшує ймовірність розвитку шкірного висипу. Діуретики, фенілбутазон, алопуринол, нестероїдні протизапальні препарати та інші засоби, які блокують канальцеву секрецію, збільшують вміст амоксициліну.

Передозування

При передозуванні препаратом порушується водно-електролітний баланс та функціональний стан шлунково-кишкового тракту. Необхідне проведення симптоматичного лікування; гемодіаліз – ефективний.

Клавуланову кислоту вперше виявили у 1974-1975 роках у Великій Британії. Її виробляють бактерії Streptomyces clavuligerus. Хімічно вона є біциклічним бета-лактам, що не містить ні пеніцилінового, ні цефалоспоринового ядра. Клавуланова кислота активна проти деяких бактерій, у тому числі, хламідій, нейссерій, стрептококів, . Однак її не використовують як самостійний антибіотик. Найважливіша властивість клавуланової кислоти – здатність інгібувати бета-лактамази. Це ферменти, що захищають бактерії від дії. Вони руйнують бета-лактами перед тим, як вони встигають пошкодити клітинну стінку бактерій. Саме бета-лактамази забезпечують резистентність бактерій до пеніцилінів та цефалоспоринів. Їх виробляють як грампозитивні, і грамнегативні бактерії.

Клавуланову кислоту застосовують у комбінації з бета-лактамами. З їх допомогою лікують менінгіти, ендокардити, сепсис, бронхіти та пневмонії, перитоніти, бактеріальні захворювання нирок, сечовивідних шляхів та статевої системи, інфекції шкіри. Крім того, комбіновані засоби використовують і для профілактики захворювань, наприклад перед хірургічними операціями. З них найбільш відомий "Амоксиклав" ("Панклав", "Аугментин", "Верклав", "Амовікомб"), що містить амоксицилін. У ветеринарії «Амоксиклав» використовують для лікування інфекцій у собак та котів, а також свиней, овець, корів та птиці. Його не можна застосовувати для кроликів, хом'яків, морських свинок і курей-несучок, яйця яких призначені для харчування.

Крім зниження активності бета-лактамаз, клавуланова кислота посилює імунну відповідь на інфекцію, що підвищує ефективність комбінованих препаратів. Так, у дослідженнях пеніцилін-резистентного золотистого стафілококу амоксицилін знижував ступінь його фагоцитозу - поглинання та перетравлення бактерій клітинами імунної системи. Додавання клавуланової кислоти навпаки стимулювало цей процес. Однак це правильно тільки для бактерій, резистентних до бета-лактамів: дослідження на штамах, які не виробляють бета-лактамази, не виявили значних відмінностей в інтенсивності фагоцитозу під дією амоксициліну окремо та його комбінації з клавулановою кислотою.

При оральному надходженні клавуланова кислота всмоктується з травного тракту і потім швидко виводиться із сечею. З тканин вона також виводиться швидко, у тому числі після ін'єкцій. У невеликих кількостях клавуланова кислота виділяється із молоком.

Клавуланову кислоту використовують у комбінації з іншими лікарськими засобами. Тому побічні ефекти зазвичай розглядають препарату загалом, а чи не окремих речовин. Комбіновану терапію бета-лактамами та клавулановою кислотою пов'язують з підвищеним ризиком розвитку холестазу та лікарських гепатитів, що виникають у процесі або невдовзі після лікування. Ці стани зазвичай не загрожують життю. Відомі випадки алергічних реакцій, спричинених клавулановою кислотою.

ЛД50 клавуланової кислоти для щурів та мишей перевищує 2000 мг/кг маси тіла, що означає невелику токсичність для ссавців. При отруєння цією речовиною спостерігаються нудота, діарея та біль у животі. У поодиноких випадках крім цих симптомів відзначали висипання, гіперактивність або сонливість. Клавуланова кислота не виявляє генотоксичних та канцерогенних властивостей. Проте експерименти на щурах та мишах показали її репродуктивну токсичність.

У Євросоюзі максимально допустимі рівні клавуланової кислоти у харчовій продукції тваринного походження обмежені законодавчо. Так, у свинині, яловичині та жирі цих тварин не повинно бути більше 100 мкг/кг цієї речовини. Вміст клавуланової кислоти у свинячій та яловичій печінці не повинен перевищувати 200 мкг/кг, у нирках – 400 мкг/кг, у коров'ячому молоці – 200 мкг/кг. У Російській Федерації та країнах ЄАЕС максимально допустимі рівні клавуланової кислоти у харчовій продукції не встановлені.

Література

1. Амоксицилін + Клавуланова кислота. Реєстр лікарських засобів Російської Федерації.
2. Clavulanic acid. PubChem.
3. Clavulanic Acid. Summary Report (2). Committee For Veterinary Medicinal Products. EMEA/MRL/776/01-FINAL. February 2001
4. Finlay J, Miller L, Poupard JA. A review of antimicrobial activity of clavulanate. J Antimicrob Chemother. 2003 Jul; 52 (1): 18-23. Epub 2003 May 29.
5. Dufour V, Millon L, Faucher JF, Bard E, Robinet E, Piarroux R, Vuitton DA, Meillet D. Ефекти шорсткого ходу амоксициліну/clavulanic acid на systemic and mucosal immunity в медичних фізичних осіб. Int Immunopharmacol. 2005 May;5(5):917-28.
6. Tortajada Girbés M, Ferrer Franco A, Gracia Antequera M, Clement Paredes A, García Muñoz E, Tallón Guerola M (2008). Hypersensitivity до clavulanic acid in children. Allergol Immunopathol (Madr). 36(5): 308-10.

МНН:Амоксицилін, Клавуланова кислота

Виробник:Красфарма ВАТ

Анатомо-терапевтично-хімічна класифікація:Амоксицилін у комбінації з інгібіторами бета-лактамаз

Номер реєстрації в РК:№ РК-ЛС-5№020148

Період реєстрації: 30.09.2013 - 30.09.2018

Інструкція

Торгова назва

Амоксицилін+Клавуланова кислота

Міжнародна непатентована назва

Лікарська форма

Порошок для приготування розчину для внутрішньовенного введення: 0.5 г+0.1 г; 1.0 г. +0.2 г.

склад

Один флакон містить

активні речовини:амоксицилін натрію у перерахунку на амоксицилін - 0.5 г; 1.0 г

клавуланат калію у перерахунку на клавуланову кислоту – 0.1 г; 0.2 г

Про писання

Порошок від білого до білого із жовтуватим відтінком кольору.

Фармакотерапевтична група

Бета-лактамні антибактеріальні препарати-Пеніциліни. Пеніциліни у комбінації з інгібіторами бета-лактамаз. Клавуланова кислота+

Амоксицилін

Код АТХ J01СR02

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Після внутрішньовенного введення препарату в дозах 1.2 та 0.6 г середні значення максимальної концентрації у плазмі крові (Cmax) амоксициліну становлять 105.4 та 32.2 мкг/мл, клавуланової кислоти – 28.5 та 10.5 мкг/мл відповідно. Обидва компоненти характеризуються хорошим обсягом розподілу в рідинах та тканинах організму (легкі, середнє вухо, плевральна та перитонеальна рідини, матка, яєчники). Амоксицилін проникає також у синовіальну рідину, печінку, передміхурову залозу, піднебінні мигдалики, м'язову тканину, жовчний міхур, секрет придаткових пазух носа, бронхіальний секрет. Амоксицилін та клавуланова кислота не проникають через гематоенцефалічний бар'єр при незапалені мозкові оболонки.

Активні речовини проникають через плацентарний бар'єр і слідових концентраціях виділяються з грудним молоком.

Зв'язування з білками плазми становить для амоксициліну 17-20%, для клавуланової кислоти - 22-30%.

Метаболізуються обидва компоненти в печінці. Амоксицилін частково метаболізується – 10% від введеної дози, клавуланова кислота піддається інтенсивному метаболізму – 50% від введеної дози.

Після внутрішньовенного введення препарату амоксицилін+клавуланова кислота у дозах 1.2 та 0.6 г період напіввиведення (Т1/2) для амоксициліну становить 0.9 та 1.07 год, для клавуланової кислоти 0.9 та 1.12 год.

Амоксицилін виводиться нирками (50-78% від введеної дози) практично в незміненому вигляді шляхом канальцевої секреції та клубочкової фільтрації. Клавуланова кислота виводиться нирками шляхом клубочкової фільтрації у незмінному вигляді, частково у вигляді метаболітів (25-40% від введеної дози) протягом 6 годин після прийому препарату.

Невеликі кількості можуть виводитись через кишечник та легені.

Фармакодинаміка

Препарат є комбінацією напівсинтетичного пеніциліну амоксициліну та інгібітора бета-лактамаз - клавуланової кислоти. Діє бактерицидно, гнітить синтез бактеріальної стінки.

Активний щодо:

аеробних грампозитивних бактерій(включаючи штами, що продукують бета-лактамази): Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus spp, Corynebacterium spp., List;

анаеробних грампозитивних бактерій: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.;

аеробних грамнегативних бактерій(включаючи штами, що продукують бета-лактамази) : Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catar Yersinia multocida (раніше Pasteurella ), Campylobacter jejuni;

анаеробних грамнегативних бактерій(включаючи штами, що продукують бета-лактамази): Bacteroides spp., включаючи Bacteroides fragilis.

Клавуланова кислота пригнічує II, III, IV та V типи бета-лактамаз, неактивна щодо бета-лактамаз I типу, що продукуються Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавуланова кислота має високу тропність до пеніциліназів, завдяки чому утворює стабільний комплекс з ферментом, що попереджає ферментативну деградацію амоксициліну під впливом бета-лактамаз.

Показання до застосування

Інфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами:

Інфекції верхніх відділів дихальних шляхів (зокрема ЛОР-органів):

гострий та хронічний синусит, гострий та хронічний середній отит,

заглотковий абсцес, тонзиліт, фарингіт

Інфекції нижніх відділів дихальних шляхів: гострий бронхіт із бактеріальною суперінфекцією, хронічний бронхіт, пневмонія

Інфекції сечостатевої системи: пієлонефрит, пієліт, цистит, уретрит, простатит, м'який шанкер, гонорея.

Інфекції в гінекології: цервіцит, сальпінгіт, сальпінгоофорит, тубооваріальний абсцес, ендометрит, бактеріальний вагініт, септичний аборт

Інфекції шкіри та м'яких тканин: бешиха, імпетиго, вторинно-інфіковані дерматози, абсцес, флегмона, ранова інфекція

Інфекції кісткової та сполучної тканин

Інфекції жовчних шляхів: холецистит, холангіт

Одонтогенні інфекції, постхірургічні інфекції, профілактика інфекцій, спричинених чутливими мікроорганізмами, при хірургічному лікуванні патологій шлунково-кишкового тракту

Спосіб застосування та дози

Режим дозування встановлюється індивідуально залежно від віку, маси тіла, функцій нирок, а також від ступеня тяжкості інфекції. Лікування слід продовжувати більше 14 днів без повторної оцінки стану хворого.

Дорослим та дітям старше 12 років: препарат призначають у дозі 1.2 г кожні 8 годин 3 рази на добу, у разі тяжкого перебігу інфекції – кожні 6 годин, 4 рази на добу. Максимальна добова доза – 6 г.

Діти

Діти з масою тіла менше 40 кг застосовується дозування, з маси тіла дитини. Рекомендується витримувати 4-годинний інтервал між введеннями Амоксицилін+Клавуланова кислоти для запобігання передозуванню клавулановою кислотою.

Діти молодші 3-х місяців

Діти вагою менше 4 кг: 50/5мг/кг кожні 12 годин

Діти вагою понад 4 кг: 50/5мг/кг кожні 8 годин, залежно від тяжкості інфекції

Діти від 3 місяців до 12 років

50/5мг/кг кожні 6-8 годин, залежно від тяжкості інфекції

Для пацієнтів з нирковою недостатністю доза та/або інтервал між введеннями препарату повинні бути скориговані залежно від ступеня недостатності: при кліренсі креатиніну більше 30 мл/хв. при кліренсі креатиніну 10-30 мл/хв лікування починають із запровадження 1.2 г, потім по 0.6 г кожні 12 годин; при кліренсі креатиніну менше 10 мл/хв – 1.2 г, потім по 0.6 г/добу.

Для дітей із рівнем креатиніну менше 30 мл/хв не рекомендується використання цієї форми Амоксицилін+Клавуланова кислота. Оскільки 85% препарату видаляється гемодіалізом, наприкінці кожної процедури гемодіалізу необхідно вводити звичайну дозу.

При перитонеальному діалізі корекція доз не потрібна.

Приготування та введення розчинів для внутрішньовенних ін'єкцій:розчинити вміст флакона 0.6 г (0.5 г+0.1 г) у 10 мл води для ін'єкцій або 1.2 г (1.0 г+0.2 г) - у 20 мл води для ін'єкцій.

В/в вводити повільно (протягом 3-4 хв.)

Приготування та введення розчинів для внутрішньовенних інфузій:приготовані розчини для внутрішньовенних ін'єкцій, що містять 0.6 г (0.5 г+0.1 г) або 1,2 г (1.0 г+0.2 г) препарату, повинні бути розведені в 50 мл або 100 мл розчину для інфузій, відповідно. Тривалість інфузії 30-40 хв.

При використанні наведених нижче інфузійних розчинів у рекомендованих обсягах у них зберігаються необхідні концентрації антибіотика.

Як розчинник для внутрішньовенних інфузій можуть використовуватися інфузійні розчини: розчин натрію хлориду 0.9 %, розчин Рінгера, розчин калію хлориду.

Побічна дія

Часто (≥1/100,<1/10)

Кандидоз

Нечасто (≥1/1000,<1/100)

Запаморочення, головний біль

Нудота, блювання, диспепсія

Помірне підвищення рівня печінкових ферментів

Висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка

Рідко (≥1/10000,<1/1000)

Оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія

Мультиформна еритема

Тромбофлебіт у місці ін'єкції

Дуже рідко(<1/10000)

Оборотні агранулоцитоз та гемолітична анемія, збільшення часу кровотечі та індексу протромбінового часу

Ангіоневротичний набряк, анафілаксія, синдром, подібний до сироваткової хвороби, алергічний васкуліт

Зворотна підвищена активність та судоми

Псевдомембранозний або геморагічний коліт

Зміна фарбування поверхневого шару зубної емалі

Гепатит, холестатична жовтяниця

Синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, буллезний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний

пустульоз

Інтерстиціальний нефрит, кристалурія

Протипоказання

Підвищена чутливість до пеніцилінів або до будь-якого компонента препарату

Відома гіперчутливість до інших бета-лактамних антибіотиків (цефалоспоринів, карбапенемів, монобактамів)

Жовтяниця або порушення функції печінки, що розвинулися на фоні застосування Амоксицилін+Клавуланова кислоти або бета-лактамних антибіотиків

Інфекційний мононуклеоз (у т.ч. у разі корі подібного висипу).

Лікарські взаємодії

Бактерицидні антибіотики (в т.ч. аміноглікозиди, цефалоспорини, циклосерин, ванкоміцин, рифампіцин) мають синергічну дію; бактеріостатичні лікарські засоби (макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни, сульфаніламіди) – антагоністичне.

Препарат підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс). При одночасному прийомі препарату з антикоагулянтами слід стежити за показниками згортання крові.

Амоксицилін+клавуланова кислота знижує ефективність пероральних контрацептивів. При одночасному застосуванні препарату з етинілестрадіолом або з препаратами, у процесі метаболізму яких утворюється параамінобензойна кислота (ПАБК), виникає ризик розвитку кровотеч "прориву".

Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, нестероїдні протизапальні препарати та інші лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію амоксициліну (клавуланова кислота виводиться в основному шляхом клубочкової фільтрації). Алопуринол підвищує ризик розвитку висипу на шкірі.

При одночасному застосуванні препарату з метотрексатом збільшується токсичність останнього.

Слід уникати одночасного застосування з дисульфірамом.

Фармацевтично несумісний із розчинами, що містять кров, протеїни, ліпіди, глюкозу, декстран, бікарбонат. Не можна змішувати у шприці чи інфузійному флаконі з іншими лікарськими засобами. Несумісний з аміноглікозидами.

особливі вказівки

Перед початком лікування Амоксицилін+Клавуланова кислота необхідно зібрати докладний анамнез щодо попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші бета-лактамні антибіотики.

Описано серйозні, а іноді й фатальні реакції гіперчутливості (анафілактичний шок) на пеніциліни. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування та розпочати альтернативну терапію. У разі розвитку серйозних реакцій гіперчутливості слід негайно ввести пацієнту адреналін. Можуть бути потрібні оксигенотерапія, внутрішньовенне введення стероїдів та забезпечення прохідності дихальних шляхів, що включає інтубацію.

Амоксицилін+Клавуланова кислота не слід призначати при підозрі на інфекційний мононуклеоз, оскільки у пацієнтів з цим захворюванням амоксицилін може викликати висипання на шкірі, що ускладнює діагностику захворювання.

Тривале лікування Амоксицилін+Клавуланова кислота може супроводжуватись надмірним зростанням нечутливих до нього мікроорганізмів.

З обережністюслід застосовувати Амоксицилін+Клавуланова кислота у пацієнтів із порушенням функції печінки.

У пацієнтів, які отримують Амоксицилін+Клавуланова кислота, зрідка спостерігається збільшення протромбінового часу, тому при одночасному застосуванні Амоксицилін+Клавуланова кислота та антикоагулянтів необхідно проводити відповідний моніторинг.

У пацієнтів зі зниженим діурезом у поодиноких випадках може виникнути кристалурія. Під час введення високих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну.

Лабораторні аналізи: високі концентрації амоксициліну дають неправдиво реакцію на глюкозу сечі при використанні реактиву Бенедикту або розчину Фелінгу. Рекомендується використовувати ферментативні реакції із глюкозидазою.

Вагітність та період лактації

Амоксицилін+Клавуланова кислота проникає у грудне молоко, що може викликати діарею та грибкові інфекції слизових оболонок у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні. Рішення про зупинення грудного вигодовування приймають після ретельної оцінки співвідношення користі та ризику лікарем.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом чи потенційно небезпечними механізмами

Невідомо.

Передозування

Симптоми: можливі шлунково-кишкові розлади та порушення водно-електролітного балансу. Описано амоксицилінову кристалурію, що в деяких випадках призводить до розвитку ниркової недостатності.

Лікування:проведення симптоматичної терапії; корекція водно-електролітного балансу. Амоксицилін + клавуланова кислота виводиться з крові за допомогою гемодіалізу.

Форма випуску та упаковка