Клінічна фармакологія антибіотиків Сучасна класифікація антибіотиків Все про антибіотики фармакологія

Антибіотики – величезна група бактерицидних препаратів, кожен з яких характеризується своїм спектром дії, показаннями до застосування та наявністю тих чи інших наслідків.

Антибіотики – речовини, здатні пригнічувати зростання мікроорганізмів чи знищувати їх. Згідно з визначенням ГОСТу, до антибіотиків відносяться речовини рослинного, тваринного або мікробного походження. Нині це визначення дещо застаріло, оскільки створено велика кількістьсинтетичних препаратів, проте прообразом їхнього створення послужили саме природні антибіотики.

Історія антимікробних препаратів починається з 1928 року, коли А. Флемінг був вперше відкритий пеніцилін. Ця речовина була саме відкрита, а не створена, оскільки вона завжди існувала у природі. У живій природі його виробляють мікроскопічні гриби роду Penicillium, захищаючи себе від інших мікроорганізмів.

Менш ніж за 100 років створено понад сотню різних антибактеріальних препаратів. Деякі з них вже застаріли і не використовуються в лікуванні, а деякі лише вводяться у клінічну практику.

Як діють антибіотики

Рекомендуємо прочитати:

Всі антибактеріальні препарати за ефектом на мікроорганізми можна розділити на дві великі групи:

бактерицидні- безпосередньо викликають загибель мікробів;
бактеріостатичні– перешкоджають розмноженню мікроорганізмів. Не здатні рости та розмножуватися, бактерії знищуються імунною системою хворої людини.

Свої ефекти антибіотики реалізують безліччю способів: деякі з них перешкоджають синтезу нуклеїнових кислотмікробів; інші перешкоджають синтезу клітинної стінки бактерій, треті порушують синтез білків, а четверті блокують функції дихальних ферментів.

Групи антибіотиків

Незважаючи на різноманіття цієї групи препаратів, їх можна віднести до кількох основних видів. В основі цієї класифікації лежить хімічна структура - ліки з однієї групи мають схожу хімічну формулу, відрізняючись один від одного наявністю чи відсутністю певних фрагментів молекул

Класифікація антибіотиків передбачає наявність груп:

Похідні пеніциліну. Сюди відносяться всі препарати, створені на основі найпершого антибіотика. У цій групі виділяють такі підгрупи або покоління пеніцилінових препаратів:

Природний бензилпеніцилін, який синтезується грибами, та статтю синтетичні препарати: метицилін, нафцилін.
Синтетичні препарати: карбпеніцилін і тикарцилін, які мають ширший спектр впливу.
Мециллам та азлоцилін, що мають ще більше широкий спектрдії.

Цефалоспорини- Найближчі родичі пеніцилінів. Найперший антибіотик цієї групи – цефазолін С, що виробляється грибами роду Cephalosporium. Препарати цієї групи здебільшого мають бактерицидну дію, тобто вбивають мікроорганізми. Виділяють кілька поколінь цефалоспоринів:

I покоління: цефазолін, цефалексин, цефрадин та ін.
ІІ покоління: цефсулодин, цефамандол, цефуроксим.
ІІІ покоління: цефотаксим, цефтазидим, цефодизим.
IV покоління: цефпір.
V покоління: цефтолозан, цефтопіброл.

Відмінності між різними групами полягають здебільшого їх ефективності – пізніші покоління мають більший спектр дії і ефективніші. Цефалоспорини 1 та 2 поколінь у клінічній практиці зараз використовуються вкрай рідко, більшість із них навіть не виробляється.

– препарати зі складною хімічною структурою, що мають бактеріостатичну дію на широкий спектр мікробів. Представники: азитроміцин, роваміцин, джозаміцин, лейкоміцин та ряд інших. Макроліди вважаються одними із найбезпечніших антибактеріальних препаратів – їх можна застосовувати навіть вагітним. Азаліди та кетоліди – різновиди макорлідів, що мають відмінності в структурі активних молекул.

Ще одна перевага цієї групи препаратів - вони здатні проникати в клітини людського організму, що робить їх ефективними при лікуванні внутрішньоклітинних інфекцій: , .

Аміноглікозиди. Представники: гентаміцин, амікацин, канаміцин. Ефективні щодо великої кількості аеробних грамнегативних мікроорганізмів. Ці препарати вважаються найбільш токсичними, можуть призвести до серйозних ускладнень. Застосовуються на лікування інфекцій сечостатевого тракту, .
Тетрацикліни. В основному цієї напівсинтетичні та синтетичні препарати, до яких належать: тетрациклін, доксициклін, міноциклін. Ефективні щодо багатьох бактерій. Недоліком цих лікарських засобів є перехресна стійкість, тобто мікроорганізми, що виробили стійкість до одного препарату, будуть малочутливі до інших із цієї групи.
Фторхінолони. Це повністю синтетичні препарати, які мають свого природного аналога. Усі препарати цієї групи поділяються на перше покоління (пефлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин) та друге (левофлоксацин, моксифлоксацин). Використовуються найчастіше на лікування інфекцій ЛОР-органів ( , ) і дихальних шляхів ( , ).
Лінкозаміди.До цієї групи належать природний антибіотик лінкоміцин та його похідне кліндаміцин. Надають і бактеріостатичну, і бактерицидну дію, ефект залежить від концентрації.
Карбапенеми. Це одні з самих сучасних антибіотиківщо діють на велику кількість мікроорганізмів. Препарати цієї групи відносяться до антибіотиків резерву, тобто застосовуються у найскладніших випадках, коли інші ліки є неефективними. Представники: іміпенем, меропенем, ертапенем.
Поліміксини. Це вузькоспеціалізовані препарати, що використовуються для лікування інфекцій, спричинених . До поліміксинів відносяться поліміксин М та В. Нестача цих ліків – токсичний впливна нервову систему та нирки.
Протитуберкульозні засоби. Це окрема група препаратів, які мають вираженою дієюна . До них відносяться рифампіцин, ізоніазид та ПАСК. Інші антибіотики також використовують для лікування туберкульозу, але тільки в тому випадку, якщо до згаданих препаратів виробилася стійкість.
Протигрибкові засоби. До цієї групи віднесено препарати, що використовуються для лікування мікозів – грибкових уражень: амфотирецин В, ністатин, флюконазол.

Способи застосування антибіотиків

Антибактеріальні препарати випускаються в різних формах: таблетки, порошку, з якого готують розчин для ін'єкцій, мазях, краплях, спреї, сиропі, свічках. Основні способи застосування антибіотиків:

Пероральний- Прийом через рот. Прийняти ліки можна як таблетки, капсули, сиропу чи порошку. Кратність прийому залежить від виду антибіотиків, наприклад, азитроміцин приймають один раз на день, а тетрациклін - 4 рази на день. Для кожного виду антибіотика є рекомендації, у яких зазначено, коли його потрібно приймати – до їди, під час або після. Від цього залежить ефективність лікування та вираженість побічних ефектів. Маленьким дітям антибіотики призначають іноді як сиропу – дітям простіше випити рідина, ніж проковтнути таблетку чи капсулу. До того ж, сироп може бути підсолоджений, щоб позбутися неприємного чи гіркого смаку самих ліків.
Ін'єкційний- у вигляді внутрішньом'язових або внутрішньовенних ін'єкцій. При цьому способі препарат швидше потрапляє до осередку інфекції та активніше діє. Недоліком цього способу введення є болючість при уколі. Застосовують ін'єкції при середньотяжкому та тяжкому перебігу захворювань.

Важливо:робити уколи має виключно медична сестрав умовах поліклініки чи стаціонару! Вдома антибіотики колоти категорично не рекомендується.

Місцевий- Нанесення мазей або кремів безпосередньо на вогнище інфекції. Цей спосіб доставки препарату в основному застосовується при інфекціях шкіри - бешиховому запаленні, а також в офтальмології - при інфекційному ураженні ока, наприклад, тетрациклінова мазь при кон'юнктивіті.

Шлях введення визначає лише лікар. При цьому враховується безліч факторів: всмоктування препарату в шлунково-кишковому тракті, стан травної системив цілому (за деяких захворювань швидкість всмоктування знижується, а ефективність лікування зменшується). Деякі препарати можна вводити лише одним способом.

При ін'єкційному введенні потрібно знати, чим можна розчинити порошок. Наприклад, Абактал можна розводити тільки глюкозою, оскільки при використанні хлориду натрію він руйнується, а значить, і лікування буде неефективним.

Чутливість до антибіотиків

Будь-який організм рано чи пізно звикає до найсуворіших умов. Справедливо це твердження і стосовно мікроорганізмів – у відповідь тривалий вплив антибіотиків мікроби виробляють стійкість до них. У лікарську практику було введено поняття чутливості до антибіотиків – з якою ефективністю впливає той чи інший препарат на збудника.

Будь-яке призначення антибіотиків має спиратися на знання про чутливість збудника. В ідеалі перед призначенням препарату лікар повинен провести аналіз на чутливість і призначити самий дієвий препарат. Але час проведення такого аналізу у найкращому разі – кілька днів, а за цей час інфекція може призвести до найсумнішого результату.

Тому при інфекції з нез'ясованим збудником лікарі призначають препарати емпіричним шляхом – з урахуванням найбільш ймовірного збудника, зі знанням епідеміологічної обстановки у конкретному регіоні та лікувальному закладі. Для цього використовують антибіотики широкого спектра дії.

Після виконання аналізу на чутливість лікар має можливість змінити препарат більш ефективний. Заміна препарату може бути виконана і за відсутності ефекту від лікування на 3-5 добу.

Найефективніше етіотропне (цільове) призначення антибіотиків. При цьому з'ясовується, чим спричинене захворювання – за допомогою бактеріологічного дослідження встановлюється вид збудника. Потім лікар підбирає конкретний препарат, якого у мікроба відсутня резистентність (стійкість).

Чи завжди ефективні антибіотики

Антибіотики діють тільки на бактерії та гриби! Бактеріями є одноклітинні мікроорганізми. Налічується кілька тисяч видів бактерій, деякі з яких цілком нормально співіснують із людиною – у товстому кишечнику мешкає понад 20 видів бактерій. Частина бактерій є умовно-патогенними – вони стають причиною хвороби тільки за певних умов, наприклад, при попаданні в нетипове для них місце проживання. Наприклад, дуже часто простатит викликає кишкова паличка, що потрапляє висхідним шляхом з прямої кишки.

Зверніть увагу: абсолютно неефективні антибіотики при вірусних захворюваннях. Віруси набагато менше бактерій, і в антибіотиків просто немає точки докладання своєї здатності. Тому антибіотики при застуді не надають ефекту, оскільки застуда в 99% випадків викликана вірусами.

Антибіотики при кашлі та бронхіті можуть бути ефективними, якщо ці явища викликані бактеріями. Розібратися в тому, чим спричинене захворювання може тільки лікар – для цього він призначає аналізи крові, за необхідності – дослідження мокротиння, якщо воно відходить.

Важливо:призначати собі антибіотики неприпустимо! Це призведе лише до того, що частина збудників виробить резистентність, і наступного разу хвороба вилікуватиме набагато складніше.

Безумовно, ефективні антибіотики - це захворювання має виключно бактеріальну природу, викликають її стрептококи або стафілококи. Для лікування ангіни використовують найпростіші антибіотики – пеніцилін, еритроміцин. Найважливіше лікування ангіни- це дотримання кратності прийому препаратів і тривалість лікування - щонайменше 7 днів. Не можна припиняти прийом ліків відразу після настання стану, що зазвичай відзначається на 3-4 день. Не слід плутати справжню ангіну з тонзилітом, який може бути вірусним походженням.

Зверніть увагу: Недолікована ангіна може стати причиною гострої ревматичної лихоманки або!

Запалення легенів може мати як бактеріальне, так і вірусне походження. Бактерії викликають пневмонію в 80% випадків, тому навіть за емпіричного призначення антибіотики при пневмонії надають гарний ефект. При вірусних пневмоніях антибіотики не мають лікувальної дії, хоча і перешкоджають приєднанню бактеріальної флори до запального процесу.

Антибіотики та алкоголь

Одночасний прийом алкоголю та антибіотиків за короткий проміжок часу ні до чого хорошого не призводить. Деякі препарати руйнуються у печінці, як і алкоголь. Наявність у крові антибіотика та алкоголю дає сильне навантаження на печінку – вона просто не встигає знешкодити етиловий спирт. Внаслідок цього підвищується ймовірність розвитку неприємних симптомів: нудоти, блювання, кишкові розлади.

Важливо: низка препаратів взаємодіє з алкоголем на хімічному рівні, внаслідок чого безпосередньо знижується лікувальна дія. До таких препаратів належать метронідазол, левоміцетин, цефоперазон та низка інших. Одночасний прийом алкоголю та цих препаратів може не лише знизити лікувальний ефект, а й призвести до задишки, судом та смерті.

Звісно, деякі антибіотики можна приймати на тлі вживання алкоголю, але навіщо ризикувати здоров'ям? Найкраще ненадовго утриматися від спиртних напоїв – курс антибактеріальної терапіїрідко перевищує 1,5-2 тижні.

Антибіотики при вагітності

Вагітні жінки хворіють на інфекційні хвороби анітрохи рідше, ніж усі інші. А ось лікування вагітних антибіотиками дуже важко. В організмі вагітної росте та розвивається плід – майбутня дитинадуже чутливий до багатьох хімічних речовин. Попадання в організм антибіотиків, що формується, може спровокувати розвиток вад розвитку плода, токсичне пошкодження центральної. нервової системиплоду.

У перший триместр бажано уникати застосування антибіотиків загалом. У другій та третій триместри їхнє призначення більш безпечне, але теж, по можливості, має бути обмежене.

Відмовитися від призначення антибіотиків вагітній жінці не можна за таких хвороб:

Пневмонія;
ангіна;
інфіковані рани;
специфічні інфекції: бруцельоз, бореліоз;
статеві інфекції: , .

Які ж антибіотики можна призначити вагітною?

Не впливають майже на плід пеніцилін, препарати цефалоспоринового ряду, еритроміцин, джозаміцин. Пеніцилін, хоч і проходить через плаценту, не має негативного впливу на плід. Цефалоспорин та інші названі препарати проникають через плаценту у вкрай низькій концентрації та не здатні нашкодити майбутній дитині.

До умовно безпечних препаратів відносять метронідазол, гентаміцин та азитроміцин. Їх призначають лише за життєвими показаннями, коли користь для жінки переважує ризик для дитини. До таких ситуацій відносять тяжкі пневмонії, сепсис, інші тяжкі інфекції, за яких без антибіотиків жінка може просто загинути.

Які препарати не можна призначати при вагітності

Не можна застосовувати у вагітних такі препарати:

аміноглікозиди- здатні призвести до вродженої глухоти (виняток - гентаміцин);
кларитроміцин, рокситроміцин– в експериментах надавали токсичну дію на зародки тварин;
фторхінолони;
тетрациклін– порушує формування кісткової системи та зубів;
левоміцетин- Небезпечний на пізніх термінахвагітності за рахунок пригнічення функцій кісткового мозку у дитини

За деякими антибактеріальними препаратами немає даних про негативний вплив на плід. Пояснюється це просто – на вагітних жінках не проводять експериментів, які б з'ясували токсичність препаратів. Експерименти на тваринах не дозволяють зі 100% впевненістю виключити всі негативні ефекти, оскільки метаболізм препаратів у людини і тварин може значно відрізнятися.

Слід врахувати, що слід також відмовитися від прийому антибіотиків або змінити плани по зачаттю. Деякі препарати мають кумулятивний ефект – здатні накопичуватися в організмі жінки, і ще деякий час після закінчення курсу лікування поступово метаболізуються та виводяться. Вагітність рекомендується не раніше ніж через 2-3 тижні після закінчення прийому антибіотиків.

Наслідки прийому антибіотиків

Попадання антибіотиків до організму людини веде не тільки до знищення хвороботворних бактерій. Як і всі сторонні хімічні препарати, антибіотики надають системну дію - тією чи іншою мірою впливають на всі системи організму.

Можна виділити кілька груп побічних ефектів антибіотиків:

Алергічні реакції

Практично будь-який антибіотик може спричинити алергію. Виразність реакції буває різною: висипання на тілі, набряк Квінке (ангіоневротичний набряк), анафілактичний шок. Якщо алергічна висипка практично не небезпечна, то анафілактичний шок може призвести до смертельного результату. Ризик шоку набагато вищий за уколів антибіотиків, саме тому ін'єкції повинні робитися тільки в медичних закладах – там може бути надано невідкладну допомогу.

Антибіотики та інші антимікробні ЛЗ, що викликають перехресні алергічні реакції:

Токсичні реакції

Антибіотики можуть пошкоджувати багато органів, але найбільше схильна до їх впливу печінка – на тлі антибактеріальної терапії може виникнути токсичний гепатит. Окремі препарати мають вибірковий токсичний вплив на інші органи: аміноглікозиди – на слуховий апарат(викликають глухоту); тетрацикліни пригнічують зростання кісткової тканиниу дітей.

Зверніть увагу: токсичність препарату зазвичай залежить від його дози, але при індивідуальній непереносимості іноді достатньо і менших доз, щоб виявився ефект.

Вплив на шлунково-кишковий тракт

При прийомі деяких антибіотиків пацієнти часто скаржаться на біль у шлунку, нудоту, блювання, розлади випорожнень (діарея). Зумовлені ці реакції найчастіше місцевоподразнювальною дією препаратів. Специфічна дія антибіотиків на флору кишечника веде до функціональним розладамйого діяльності, що супроводжується найчастіше діареєю. Стан це так і називається – антибіотикасоційована діарея, яка в народі більше відома під терміном дисбактеріоз після антибіотиків.

Інші побічні ефекти

До інших побічних наслідків відносять:

пригнічення імунітету;
поява антибіотикорезистентних штамів мікроорганізмів;
суперінфекція - стан, при якому активізуються стійкі до цього антибіотика мікроби, призводячи до виникнення нового захворювання;
порушення обміну вітамінів – обумовлено пригніченням природної флори товстої кишки, яка синтезує деякі вітаміни групи;
бактеріоліз Яриша-Герксгеймера - реакція, що виникає при застосуванні бактерицидних препаратів, коли в результаті одномоментної загибелі великої кількості бактерій в кров викидається велика кількість токсинів. Реакція схожа по клініці із шоком.

Чи можна використовувати антибіотики з профілактичною метою

Самоосвіта у сфері лікування призвела до того, що багато пацієнтів, особливо це стосується молодих мам, намагаються призначити собі (або своїй дитині) антибіотик при найменших ознаках застуди. Антибіотики не мають профілактичною дією– вони лікують причину захворювання, тобто усувають мікроорганізми, а за відсутності виявляються лише побічні ефектипрепаратів.

Існує обмежена кількістьситуацій, коли антибіотики вводять до клінічних проявів інфекції, щоб її попередити:

хірургічна операція- У цьому випадку антибіотик, що знаходиться в крові та тканинах, перешкоджає розвитку інфекції. Як правило, достатньо одноразової дози препарату, введеної за 30-40 хвилин до втручання. Іноді навіть після апендектомії в післяопераційному періоді не колють антибіотики. Після "чистих" хірургічних операцій антибіотики взагалі не призначають.
великі травми чи рани(відкриті переломи, забруднення рани землею). В цьому випадку абсолютно очевидно, що в рану потрапила інфекція і слід «задавити» її, перш ніж вона проявиться;
екстрена профілактика сифілісупроводиться при незахищеному сексуальному контакті з потенційно хворою людиною, а також у медпрацівників, яким кров інфікованої людини чи інша біологічна рідина потрапила на слизову оболонку;
пеніцилін може бути призначений дітямдля профілактики ревматичної лихоманки, що є ускладненням ангіни.

Антибіотики для дітей

Застосування антибіотиків в дітей віком загалом відрізняється від застосування в інших груп людей. Дітям маленького вікупедіатри найчастіше призначають антибіотики у сиропі. Ця лікарська формазручніше для прийому, на відміну від уколів, абсолютно безболісна. Дітям старшого віку можуть призначатися антибіотики у таблетках та капсулах. При тяжкому перебігу інфекції переходять на парентеральний шляхвведення – уколи.

Важливо: Головна особливістьу використанні антибіотиків у педіатрії полягає у дозуваннях – дітям призначають менші дози, оскільки розрахунок препарату ведеться у перерахуванні на кілограм маси тіла.

Антибіотики – це дуже ефективні препарати, що мають водночас велику кількість побічних ефектів. Щоб вилікуватися з їх допомогою та не завдати шкоди своєму організму, приймати їх слід лише за призначенням лікаря.

Які бувають антибіотики? У яких випадках прийом антибіотиків необхідний, а яких небезпечний? Головні правила лікування антибіотиками розповідає педіатр доктор Комаровський:

Гудков Роман, лікар-реаніматолог

Антибіотик – речовина "проти життя" - препарат, який використовують для лікування хвороб, викликаних живими агентами, як правило, різними хвороботворними бактеріями.

Антибіотики діляться на безліч видів і груп з різних підстав. Класифікація антибіотиків дозволяє найефективніше визначити сферу застосування кожного виду препарату.

1. Залежно від походження.

природні (натуральні).
Напівсинтетичні – на початковій стадії виробництва речовину одержують із натуральної сировини, а потім продовжують штучно синтезувати препарат.
Синтетичні.

Строго кажучи, що антибіотиками є лише препарати, отримані з натуральної сировини. Всі інші медикаменти звуться «антибактеріальні препарати». У сучасному світіПоняття «антибіотик» має на увазі всі види препаратів, здатних боротися з живими збудниками хвороби.

Із чого виробляють природні антибіотики?

із цвілевих грибів;
з актиноміцетів;
із бактерій;
із рослин (фітонцидів);
з тканин риб та тварин.

2. Залежно від дії.

Антибактеріальні.
Протипухлинні.
Протигрибкові.

3. За спектром на те чи інше кількість різних мікроорганізмів.

Антибіотики із вузьким спектром дії.
Дані препарати переважні для лікування, оскільки впливають цілеспрямовано на певний вигляд(або групу) мікроорганізмів та не пригнічують здорову мікрофлору організму хворого.
Антибіотики із широким спектром впливу.

4. За характером на клітину бактерії.

Бактерицидні препарати – знищують збудників хвороби.
Бактеріостатики – зупиняють зростання та розмноження клітин. Згодом імунна системаорганізму повинна самостійно впоратися з бактеріями, що залишилися всередині.

5. За хімічною структурою.
Для тих, хто вивчає антибіотики, класифікація по хімічної будовиє визначальною, оскільки структура препарату визначає його роль лікуванні різних захворювань.

1. Бета-лактамні препарати

1. Пеніцилін – речовина, що виробляється колоніями цвілевих грибів виду Penicillinum. Природні та штучні похідні пеніциліну мають бактерицидний ефект. Речовина руйнує стінки клітин бактерій, що призводить до їхньої загибелі.

Боліснотворні бактерії пристосовуються до медикаментів і стають резистентними до них. Нове покоління пеніцилінів доповнено тазобактамом, сульбактамом та клавулановою кислотою, які захищають препарат від руйнування всередині клітин бактерій.

На жаль, пеніциліни часто сприймаються організмом як алерген.

Групи пеніцилінових антибіотиків:

Пеніциліни натурального походження – не захищені від пеніциліназ – ферменту, які виробляють модифіковані бактерії та які руйнують антибіотик.
Напівсинтетики – стійкі до дії бактеріального ферменту:
біосинтетичний пеніцилін G - бензилпеніцилін;
амінопеніцилін (амоксицилін, ампіцилін, бекампіцелін);
напівсинтетичний пеніцилін (препарати метициліну, оксациліну, клоксациліну, диклоксациліну, флуклоксациліну).

2. Цефалоспорин.

Використовується для лікування хвороб, викликаних бактеріями, стійкими до впливу пеніцилінів.

Сьогодні відомо 4 покоління цефалоспоринів.

Цефалексин, цефадроксил, цепорин.
Цефамезин, цефуроксим (аксетил), цефазолін, цефаклор.
Цефотаксим, цефтріаксон, цефтізадим, цефтібутен, цефоперазон.
Цефпіром, цефепім.

Цефалоспорини також спричиняють алергічні реакції організму.

Цефалоспорини застосовують при хірургічних втручаннях, щоб запобігти ускладненням, при лікуванні ЛОР-захворювань, гонореї та пієлонефриту.

2. Макроліди
Мають бактеріостатичний ефект – запобігають росту та поділу бактерій. Макроліди впливають безпосередньо на осередок запалення.
Серед сучасних антибіотиків макроліди вважаються найменш токсичними та дають мінімум алергічних реакцій.

Макроліди накопичуються в організмі та застосовуються короткими курсами 1-3 дні. Застосовуються при лікуванні запалень внутрішніх ЛОР-органів, легень та бронхів, інфекцій органів малого тазу.

Еритроміцин, рокситроміцин, кларитроміцин, азитроміцин, азаліди та кетоліди.

3. Тетрациклін

Група препаратів натурального та штучного походження. Мають бактеріостатичну дію.

Використовують тетрацикліни в лікуванні важких інфекцій: бруцельозу, сибірки, туляремії, органів дихання та сечовивідних шляхів. Основний недолік препарату – бактерії дуже швидко пристосовуються до нього. Найбільш ефективний тетрациклін при місцевому застосуванніу вигляді мазей.

Природні тетрацикліни: тетрациклін, окситетрациклін.
Напівсентичні тетрацикліни: хлортетрин, доксициклін, метациклін.

4. Аміноглікозиди

Аміноглікозиди відносяться до бактерицидних високотоксичних препаратів, активних щодо грамнегативних аеробних бактерій.
Аміноглікозиди швидко та ефективно знищують хвороботворні бактерії навіть за ослабленого імунітету. Для запуску механізму знищення бактерій потрібні аеробні умови, тобто антибіотики цієї групи не «працюють» у мертвих тканинах і органах. слабким кровообігом(каверни, абсцеси).

Застосовують аміноглікозиди у лікуванні наступних станів: сепсис, перитоніт, фурункульоз, ендокардит, пневмонія, бактеріальне ураження нирок, інфекції сечовивідних шляхів, запалення внутрішнього вуха.

Препарати-аміноглікозиди: стрептоміцин, канаміцин, амікацин, гентаміцин, неоміцин.

5. Левоміцетин

Препарат з бактеріостатичним механізмом впливу на бактеріальних збудниківхвороби. Застосовується на лікування серйозних кишкових інфекцій.

Неприємним побічним ефектом лікування левоміцетином є ураження кісткового мозку, при якому відбувається порушення процесу вироблення кров'яних клітин.

6. Фторхінолони

Препарати з широким спектром впливу та потужним бактерицидним ефектом. Механізм впливу на бактерії полягає в порушенні синтезу ДНК, що призводить до їхньої загибелі.

Фторхінолони застосовуються для місцевого лікуванняочей та вух, внаслідок сильного побічного ефекту. Препарати впливають на суглоби та кістки, протипоказані при лікуванні дітей та вагітних жінок.

Застосовують фторхінолони щодо наступних збудників хвороб: гонокок, шигела, сальмонела, холера, мікоплазма, хламідія, синьогнійна паличка, легіонелла, менінгокок, туберкульозна мікобактерія.

Препарати: левофлоксацин, геміфлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин.

7. Глікопептиди

Антибіотик змішаного типуна бактерії. Відносно більшості видів має бактерицидний ефект, а щодо стрептококів, ентерококів та стафілококів – бактеріостатичну дію.

Препарати глікопептидів: тейкопланін (таргоцид), даптоміцин, ванкоміцин (ванкацин, діатрацин).

8. Протитуберкульозні антибіотики
Препарати: фтивазид, метазид, сaлюзид, етіонамід, протионамід, ізоніазид.

9. Антибіотики з протигрибковим ефектом
Руйнують мембранну структуру клітин грибів, викликаючи їхню загибель.

10. Протилепрозні препарати
Використовуються для лікування прокази: солюсульфон, діуцифон, діафенілсульфон.

11. Протипухлинні препарати – антрацикліннові
Доксорубіцин, рубоміцин, карміноміцин, акларубіцин.

12. Лінкозаміди
За своїм лікувальним властивостямдуже близькі до макролідів, хоча за хімічним складом – це зовсім інша група антибіотиків.
Препарат: делацин С.

13. Антибіотики, які застосовуються в медичної практики, але не належать до жодної з відомих класифікацій.
Фосфоміцин, фузидин, рифампіцин.

Таблиця препаратів – антибіотиків

Класифікація антибіотиків за групами, таблиця розподіляє деякі види антибактеріальних препаратів, залежно від хімічної структури.

Група препаратів	Препарати	Сфера використання	Побічні ефекти
Пеніцилін	Пеніцилін. Амінопеніцилін: ампіцилін, амоксицилін, бекaмпіцилін. Напівсинтетичні: метицилін, оксацилін, клоксaцилін, диклоксацилін, флуклоксацилін.	Антибіотик із широким спектром впливу.	Алергічні реакції
Цефалоспорин	1 покоління: цефалексин, цефадроксил, цепорин. 2: цефамезин, цефуроксим (аксетил), цефазолін, цефаклор. 3: Цефотаксим, цефтріаксон, цефтізадим, цефтібутен, цефоперазон. 4: Цефпір, цефепім.	Хірургічні операції (для запобігання ускладненням), ЛОР-захворювання, гонорея, пієлонефрит.	Алергічні реакції
Макроліди	Еритроміцин, рокситроміцин, кларитроміцин, азитроміцин, азаліди та кетоліди.	ЛОР-органи, легені, бронхи, інфекції органів малого тазу.	Найменш токсичні, не викликають алергічних реакцій
Тетрациклін	Тетрациклін, окситетрациклін, хлортетрин, доксициклін, метациклін.	Бруцельоз, сибірська виразка, туляремія, інфекції дихальних та сечовивідних органів	Викликає швидке звикання
Аміноглікозиди	Стрептоміцин, канаміцин, амікацин, гентаміцин, неоміцин.	Лікування сепсису, перитонітів, фурункульозу, ендокардиту, пневмонії, бактеріального ураження нирок, інфекцій сечовивідних шляхів, запалення внутрішнього вуха.	Висока токсичність
Фторхінолони	Левофлоксацин, геміфлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин.	Сальмонела, гонокок, холера, хламідія, мікоплазма, синьогнійна паличка, менінгокок, шигела, легіонела, туберкульозна мікобактерія.	Впливають на опорно-руховий апарат: суглоби та кістки. Протипоказані дітям та вагітним жінкам.
Левоміцетин	Левоміцетин	Кишкові інфекції	Ураження кісткового мозку

Основна класифікація антибактеріальних препаратів здійснюється залежно від їхньої хімічної структури.

Умови дії антибіотиків 1) Біологічно важлива для життєдіяльності бактерій система має реагувати на вплив низьких концентраційпрепарату через певну точку застосування (наявність «мішені») 2) Антибіотик повинен мати здатність проникати в бактеріальну клітину і впливати на точку застосування; 3) Антибіотик не повинен інактивуватись раніше, ніж вступить у взаємодію з біологічно активною системоюбактерії. Т D

Принципи раціонального призначення антибіотиків (4-5) Загальні принципи 6. Максимальні дози до подолання хвороби; кращий спосіб введення препаратів парентеральний. Місцеве та інгаляційне застосування антибактеріальних препаратів має бути зведене до мінімуму. 7. Періодична заміна препаратів нещодавно створеними або рідко призначеними (резервними).

Принципи раціонального призначення антибіотиків (5-5) Загальні принципи 8. Проведення програми циклічної заміни антибактеріального препарату. 9. Комбіноване використанняпрепаратів, яких розвивається стійкість. 10. Не слід замінювати один антибактеріальний препарат на інший, до якого існує перехресна стійкість.

Напівсинтетичні: 1. Ізоксазолілпеніциліни (пеніцилінзостабільні, антистафілококові): оксацилін 2. Амінопеніциліни: ампіцилін, амоксицилін 3. Карбоксипеніциліни (антисинегнійні): карбеніцилін, 4, карбеніцилін, 4. піперацилін 5. Інгібіторозахищені пеніциліни: амоксицилін/клавуланат, ампіцилін/сульбактам Гр «+» Гр «-»

Механізм дії -лактамінів Мета дії - пеніцилінозв'язуючі білки бактерій, що виконують роль ферментів на завершальному етапі синтезу пептидоглікану - біополімеру, що є основним компонентом клітинної стінки бактерій. Блокування синтезу пептидоглікану призводить до загибелі бактерії. Ефект бактерицидний. Пептидоглікан і пеніцилінозв'язуючі білки відсутні у ссавців => специфічна токсичність щодо макроорганізму для -лактамів не характерна. специфічна токсичність щодо макроорганізму для -лактамів не характерна.">

Для подолання хронічної стійкості мікроорганізмів, що виробляють спеціальні ферменти - -лактамази (руйнівних -лактами), розроблені незворотні інгібітори -лактамаз - клавуланова кислота (клавуланат), сульбактам, тазобактам. Вони використовуються при створенні комбінованих (інгібіторозахищених) пеніцилінів.

Лікарські взаємодії (1-2) Пеніциліни не можна змішувати в одному шприці або в одній інфузійній системі з аміноглікозидами через їх фізико-хімічну несумісність. При поєднанні ампіциліну з алопуринолом зростає ризик "ампіцилінового" висипу. Застосування високих доз бензилпеніциліну калієвої соліу поєднанні з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або інгібіторами АПФ визначає підвищений ризик гіперкаліємії.

Лікарські взаємодії (2-2) Потрібно бути обережними при поєднанні пеніцилінів, активних щодо синьогнійної палички, з антикоагулянтами та антиагрегантами через потенційний ризик підвищеної кровоточивості. Слід уникати застосування пеніцилінів у поєднанні з сульфаніламідами, тому що при цьому можливе послаблення їхнього бактерицидного ефекту.

IV покоління Парентеральні Цефепім, Цефпір Активні щодо деяких штамів, стійких до III покоління цефалоспоринів. Вища стійкість до -лактамаз широкого і розширеного спектра дії. Показання – лікування тяжких нозокоміальних інфекцій, викликаних полірезистентною флорою; інфекцій на тлі нейтропенії.

Лікарські взаємодії При поєднанні з аміноглікозидами та/або петлевими діуретиками, особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок, можливе підвищення ризику нефротоксичності. Антациди знижують всмоктування пероральних цефалоспоринів у шлунково-кишковому тракті. Між прийомами цих препаратів мають бути інтервали не менше 2 годин. При поєднанні цефоперазону з антикоагулянтами, тромболітиками та антиагрегантами зростає ризик кровотеч, особливо шлунково-кишкових. У разі вживання алкоголю на фоні лікування цефоперазоном може розвиватися дисульфірамоподібна реакція.

Лактамні антибіотики Карбапенеми: іміпенем, меропенем Препарати резерву, більш стійкі до дії бактеріальних -лактамаз, швидше проникають через зовнішню мембрану грамнегативних бактерій, мають ширший спектр активності і застосовуються при важких інфекціях різної локалізації, включаючи нозокомі. Гр « + » Гр « - » Анаероби

Лактамні антибіотики Монобактами: (моноциклічні-лактами) азтреонам Препарат резерву, вузького спектру дії, його слід призначати в поєднанні з препаратами, активними щодо грампозитивних коків (оксацилін, цефалоспорини, лінкосаміди, ванкоміцин) ~ анеробівметр » аероби

Механізм дії: Бактерицидна дія, порушення синтезу білка рибосомами. Ступінь антибактеріальної активностіаміноглікозидів залежить від їхньої концентрації. При спільному використанні з пеніцилінами або цефалоспоринами спостерігається синергізм щодо грамнегативних та грампозитивних аеробних мікроорганізмів.

Основне клінічне значенняаміноглікозиди мають при лікуванні нозокоміальних інфекцій, спричинених аеробними грамнегативними збудниками, а також інфекційного ендокардиту. Стрептоміцин та канаміцин використовують при лікуванні туберкульозу. Неоміцин як найбільш токсичний серед аміноглікозидів застосовується лише всередину та місцево.

Лікарські взаємодії Не можна змішувати в одному шприці або одній інфузійній системі з лактамними антибіотиками або гепарином внаслідок фізикохімічної несумісності. Посилення токсичних ефектів при одночасному призначенні двох аміноглікозидів або при їх поєднанні з іншими нефро- та ототоксичними препаратами: поліміксином В, амфотерицином, етакроновою кислотою, фуросемідом, ванкоміцином. Посилення нервово-м'язової блокади при одночасному застосуванні засобів для інгаляційного наркозу, опіоїдних анальгетиків, магнію сульфату та переливанні великих кількостей крові з цитратними консервантами. Індометацин, фенілбутазон та інші нестероїдні протизапальні засоби, що порушують нирковий кровотік, уповільнюють швидкість виведення аміноглікозидів.

Група аміноциклітолів (структурно подібні до аміноглікозидів) Природні: Спектиноміцин Механізм дії Бактеріостатична дія, пригнічення синтезу білка рибосомами бактеріальних клітин. Вузький спектр антимікробної активності – гонококи, у тому числі – штами, резистентні до пеніциліну.

Група хінолонів/фторхінолонів I покоління (нефторовані хінолони): 3 кислоти - налідиксова, оксолінова та піпемідова (піпемідієва) вузький спектр, препарати 2-го ряду при інфекції МВП та кишечника II покоління (фторхінолонофсон): , ципрофлоксацин . Гр «-» Гр «+»

Лікарські взаємодії (1-4) При одночасному застосуванні з антацидами та іншими препаратами, що містять іони магнію, цинку, заліза, вісмуту, може знижуватися біодоступність хінолонів внаслідок утворення хелатних комплексів, що не всмоктуються. Можуть уповільнювати елімінацію метилксантинів та підвищувати ризик їх токсичних ефектів. При супутньому застосування НПЗЗ, похідних нітроімідазолу та метилксантинів підвищується ризик нейротоксичних ефектів.

Лікарські взаємодії (2-4) Хінолони виявляють антагонізм із похідними нітрофурану, тому слід уникати комбінацій цих препаратів. Хінолони I покоління, ципрофлоксацин та норфлоксацин можуть порушувати метаболізм непрямих антикоагулянтів у печінці, що призводить до збільшення протромбінового часу та ризику кровотеч. При одночасному застосуванні може знадобитись корекція дози антикоагулянту.

Лікарські взаємодії (3-4) Підвищують кардіотоксичність препаратів, що подовжують інтервал QT на електрокардіограмі, оскільки збільшується ризик серцевих аритмій. При одночасному призначенні з глюкокортикоїдами підвищується ризик розривів сухожиль, особливо у літніх людей.

Лікарські взаємодії (4-4) При призначенні ципрофлоксацину, норфлоксацину та пефлоксацину спільно з препаратами, що вилужують сечу (інгібітори карбоангідрази, цитрати, натрію бікарбонат), збільшується ризик кристалурії та нефротоксичних ефектів. При одночасному застосуванні з азлоциліном та циметидином у зв'язку зі зниженням канальцевої секреції уповільнюється елімінація фторхінолонів та підвищуються їх концентрації у крові.

Група макролідів 14-члені: Природні - Еритроміцин Напівсинтетичні - Кларитроміцин, Рокситроміцин 15-члені (азаліди): Напівсинтетичні - Азітроміцин 16-члені: Природні - Спіраміцин, Джозаміцин, Мідекаміцин Напівсинтетичні - Мідекаміцин

Механізм дії Макроліди тимчасово припиняють розмноження грампозитивних коків. Ефект обумовлений порушенням синтезу білка рибосомами мікробної клітини. Як правило, макроліди мають бактеріостатичну дію, але у високих концентраціях здатні діяти бактерицидно на бета-гемолітичний стрептокок групи А, пневмокок, збудників кашлюку та дифтерії. Мають помірну імуномодулюючу та протизапальну активність. Пригнічують цитохром Р-450 у печінці.

Лікарські взаємодії (1-2) Макроліди пригнічують метаболізм і підвищують концентрацію в крові непрямих антикоагулянтів, теофіліну, карбамазепіну, вальпроєвої кислоти, дизопіраміду, препаратів ріжків, циклоспорину. Небезпечно поєднувати макроліди з терфенадином, астемізолом і цизапридом через небезпеку розвитку тяжких порушень серцевого ритму, обумовлених подовженням інтервалу QT Макроліди збільшують біодоступність дигоксину при внутрішньому прийомі за рахунок послаблення його інактивації кишковою мікрофлорою.

Лікарські взаємодії (2-2) Антациди знижують всмоктування макролідів, особливо азитроміцину, у шлунково-кишковому тракті. Рифампіцин посилює метаболізм макролідів у печінці та знижує їх концентрацію в крові. Макроліди не слід поєднувати з лінкосамідами через подібний механізм дії та можливу конкуренцію. Еритроміцин, особливо при внутрішньовенному введенні, здатний посилювати всмоктування алкоголю в шлунково-кишковому тракті і підвищувати його концентрацію в крові.

Група тетрациклінів Природні: тетрациклін Напівсинтетичні: доксициклін Зберігають клінічне значення при хламідійних інфекціях, рикетсіозах, бореліозах та деяких особливо небезпечних інфекціях, тяжких вугрового висипу. Механізм дії Мають бактеріостатичний ефект, порушуючи синтез білка в мікробній клітині. Гр «+» Гр «-»

Лікарські взаємодії (1-2) При прийомі внутрішньо одночасно з антацидами, що містять кальцій, алюміній і магній, з натрію гідрокарбонатом і холестираміном може знижуватися їх біодоступність внаслідок утворення комплексів, що не всмоктуються, і підвищення рН шлункового вмісту. Тому між прийомами перерахованих препаратіві антацидів необхідно дотримуватись інтервалів 1-3 год. Не рекомендується поєднувати тетрацикліни з препаратами заліза, оскільки при цьому може порушуватися їх взаємне всмоктування.

Лікарські взаємодії (2-2) Карбамазепін, фенітоїн та барбітурати посилюють печінковий метаболізм доксицикліну та знижують його концентрацію в крові, що може вимагати корекції дози. даного препаратучи заміни його на тетрациклін. При поєднанні з тетрациклінами можливе зниження надійності пероральних контрацептивів, що містять естроген. Тетрацикліни можуть посилювати дію непрямих антикоагулянтів внаслідок інгібування їхнього метаболізму в печінці, що потребує ретельного контролю протромбінового часу.

Група лінкосамідів Природні: лінкоміцин Його напівсинтетичний аналог: кліндаміцин Механізм дії Надають бактеріостатичну дію, яка обумовлена інгібуванням синтезу білка рибосомами. У високих концентраціях можуть виявляти бактерицидний ефект. Вузький спектр антимікробної активності - (грампозитивні коки (як препарати другого ряду) та неспороутворююча анаеробна флора. Гр « + »

Лікарські взаємодії Антагонізм із хлорамфеніколом та макролідами. При одночасному застосуванні з опіоїдними анальгетиками, інгаляційними наркотичними засобами або міорелаксантами можливе пригнічення дихання. Каолін- та аттапульгіт-вмісні протидіарейні препарати знижують всмоктування лінкосамідів у ШКТ, тому між прийомами цих препаратів необхідні інтервали 3-4 год.

Група глікопептидів Природні: ванкоміцин та тейкопланін Механізм дії Порушують синтез клітинної стінки бактерій. Надають бактерицидну дію, проте щодо ентерококів, деяких стрептококів та коагулазонегативних стафілококів діють бактеріостатично. Препарати вибору при інфекціях, спричинених MRSA, а також ентерококами, резистентними до ампіциліну та аміноглікозидів Гр « + »

Лікарські взаємодії При одночасному застосуванні з місцевими анестетикамизбільшується ризик розвитку гіперемії та інших симптомів гістамінової реакції. Аміноглікозиди, амфотерицин, поліміксин, циклоспорин, петлеві діуретики збільшують ризик нейротоксичних ефектів глікопептидів. Аміноглікозиди та етакринова кислота підвищують ризик ототоксичної дії глікопептидів.

Група поліміксинів Поліміксин В – парентеральний Поліміксин М – пероральний Механізм дії Надають бактерицидну дію, яка пов'язана з порушенням цілісності цитоплазматичної мембрани мікробної клітини. Вузький спектр активності, висока токсичність. Поліміксин В - резервний препарат, що застосовується при лікуванні синьогнійної інфекції, Поліміксин М - інфекції ШКТ. Гр « - »

Група рифаміцинів Природні: рифаміцин SV, рифаміцин S Напівсинтетичні: рифампіцин, рифабутин Механізм дії Бактерицидний ефект, специфічні інгібітори синтезу РНК. Широкий діапазон активності. Рифампіцин – ПТП (протитуберкульозний препарат) першого ряду, Рифабутин – ПТП другого ряду. Гр « - »Гр « + »

Рифампіцин – індуктор мікросомальних ферментів системи цитохрому P-450; прискорює метаболізм багатьох лікарських засобів: непрямих антикоагулянтів, пероральних контрацептивів, глюкокортикоїдів, пероральних протидіабетичних засобів; дигітоксину, хінідину, циклоспорину, хлорамфеніколу, доксицикліну, кетоконазолу, ітраконазолу, флуконазолу. Піразинамід знижує концентрацію рифампіцину в плазмі внаслідок впливу на печінковий або нирковий кліренс останнього.

Хлорамфенікол Природний: Хлорамфенікол (левоміцетин) Механізм дії Бактеріостатична дія через порушення синтезу білка рибосомами. У високих концентраціях має бактерицидний ефект щодо пневмокока, менінгокока та H.influenzae. Використовується як препарат II ряду при лікуванні менінгіту, рикетсіозів, сальмонельозів та анаеробних інфекцій.

Антагоніст макролідів і лінкосамідів. Знижує ефективність препаратів заліза, фолієвої кислотиі вітаміну В 12 за рахунок ослаблення їхньої стимулюючої дії на гемопоез. Інгібітор мікросомальних ферментів печінки посилює ефекти пероральних протидіабетичних препаратів, фенітоїну, варфарину. Індуктори мікросомальних ферментів печінки (рифампіцин, фенобарбітал та фенітоїн) знижують концентрацію хлорамфеніколу в сироватці крові.

Зміст

Людський організмщодня піддається атаці безлічі мікробів, які намагаються оселитися та розвиватися за рахунок внутрішніх ресурсівтіла. Імунітет, як правило, справляється з ними, але іноді стійкість у мікроорганізмів висока і доводиться приймати ліки для боротьби з ними. Існують різні групи антибіотиків, які мають певний спектр впливу, відносяться до різних поколінь, але всі види препарату ефективно вбивають патологічні мікроорганізми. Як і всі сильні медикаменти, цей засіб має свої побічні ефекти.

Що таке антибіотик

Це група препаратів, які мають здатність блокувати синтез білків і тим самим пригнічувати розмноження, зростання живих клітин. Усі види антибіотиків застосовуються для лікування інфекційних процесів, які викликані різними штамами бактерій: стафілокок, стрептокок, менінгокок. Вперше медикамент був розроблений у 1928 році Олександром Флемінгом. Призначають антибіотики деяких груп при лікуванні онкологічних патологій у складі комбінованої хіміотерапії. У сучасній термінології цей вид медикаменту називають найчастіше антибактеріальними препаратами.

Класифікація антибіотиків за механізмом дії

Першими лікарськими препаратами цього виду стали медикаменти з пеніциліну. Існує класифікація антибіотиків за групами та за механізмом дії. Деякі препарати мають вузьку спрямованість, інші – широкий спектр дії. Цей параметр визначає наскільки сильно впливатиме ліки на здоров'я людини (як у позитивному, так і негативному плані). Медикаменти допомагають впоратися чи знизити летальність таких серйозних захворювань:

сепсис;
гангрена;
менінгіт;
пневмонія;
сифіліс.

Бактерицидні

Це один із видів із класифікації антимікробних засобів з фармакологічної дії. Бактерицидні антибіотики є лікарський препаратякі викликають лізис, загибель мікроорганізмів Медикамент пригнічує синтез мембран, пригнічують продукцію компонентів ДНК. Ці властивості мають такі групи антибіотиків:

карбапенеми;
пеніциліни;
фторхінолони;
глікопептиди;
монобактами;
фосфоміцин.

Бактеріостатичні

Дія цієї групи медикаментів спрямовано пригнічення синтезу білків клітинами мікроорганізмів, що дає їм далі розмножуватися і розвиватися. Результатом дії лікарського засобу стає обмеження подальшого розвитку патологічного процесу. Даний вплив характерний для наступних груп антибіотиків:

лінкозаміни;
макроліди;
аміноглікозиди.

Класифікація антибіотиків за хімічним складом

Основний розподіл препаратів проводиться за хімічною структурою. Кожен з них ґрунтується на різному активній речовині. Такий поділ допомагає боротися цілеспрямовано з певним типом мікробів або надавати широкий спектр дії на велику кількість різновидів. Це не дає бактеріям виробити резистентність (опір, несприйнятливість) до конкретного виду медикаменту. Нижче наведено основні види антибіотиків.

Пеніциліни

Це найперша група, яка була створена людиною. Антибіотики групи пеніцилінів (penicillium) мають широкий спектр впливу на мікроорганізми. Усередині групи існує додатковий поділ на:

природні пеніцилінові засоби - виробляються грибами в нормальних умовах(феноксиметилпеніцилін, бензилпеніцилін);
напівсинтетичні пеніциліни, що мають більшу стійкість проти пеніциліназ, що істотно розширює спектр дії антибіотика (медикаменти метициліну, оксациліну);
розширена дія – препарати ампіциліну, амоксициліну;
ліки з широким спектром дії – медикамент азлоциліну, мезлоциліну.

Для того, щоб знизити опірність бактерій до цього виду антибіотиків, додають інгібітори пеніциліназ: сульбактам, тазобактам, клавуланову кислоту. Яскравими прикладами таких медикаментів є Тазоцин, Аугментин, Тазробіда. Призначають засоби при таких патологіях:

інфекції дихальної системи: пневмонія, синусит, бронхіт, ларингіт, фарингіт;
сечостатевий: уретрит, цистит, гонорея, простатит;
травної: дизентерія, холецистит;
сифіліс.

Цефалоспорини

Бактерицидна властивість цієї групи має широкий спектр дії. Виділяють наступні покоління цефлафоспоринів:

Перші, препарати цефрадину, цефалексину, цефазоліну;
II-е засоби з цефаклором, цефуроксимом, цефокситином, цефотіамом;
ІІІ-ті, медикаменти цефтазидиму, цефотаксиму, цефоперазону, цефтріаксону, цефодизиму;
IV-е, засоби з цефпіромом, цефепімом;
V-ті, медикаменти фетобіпролу, цефтароліна, фетолозану.

Існує більша частинапротибактеріальних медикаментів цієї групи лише у формі ін'єкцій, тому застосовують їх частіше у поліклініках. Цефалоспорини – найпопулярніший вид антибіотиків при стаціонарне лікування. Призначають цей клас протибактеріальних засобів при:

пієлонефриті;
генералізації інфекції;
запалення м'яких тканин, кісток;
менінгіті;
пневмонії;
лімфангіте.

Макроліди

природні. Були синтезовані вперше у 60-х роках XX століття, до них належать засоби спіраміцину, еритроміцину, мідекаміцину, джозаміцину.
Проліки, активна форма приймається після метаболізму, наприклад, тролеандоміцин.
Напівсинтетичні. Це засоби кларитроміцину, телітроміцину, азитроміцину, диритроміцину.

Тетрацикліни

Цей вид був створений у другій половині ХХ століття. Антибіотики тетрациклінової групи мають протимікробну дію проти великої кількості штамів мікробної флори. При високої концентраціїпроявляється бактерицидний ефект. Особливість тетрациклінів – здатність накопичуватися в емалі зубів, кістковій тканині. Це допомагає при лікуванні хронічного остеомієліту, але й порушує розвиток скелета у дітей. Ця групазаборонена для прийому вагітних дівчат, дітей до 12 років. Дані антибактеріальні медикаменти представлені такими препаратами:

Окситетрациклін;
тигециклін;
Доксициклін;
Міноциклін.

До протипоказань відносять гіперчутливість до компонентів, хронічні патології печінки, порфірію. Показанням до застосування виступають такі патології:

хвороба Лайма;
кишкові патології;
лептоспіроз;
бруцельоз;
гонококові інфекції;
рикетсіоз;
трахома;
актиномікоз;
туляремія.

Аміноглікозиди

Активне застосування цього ряду медикаментів проводиться при лікуванні інфекцій, які викликали грамнегативна флора. Антибіотики мають бактерицидну дію. Препарати показують високу ефективність, яка не пов'язана з показником активності імунітету пацієнта, робить ці медикаменти незамінними при його ослабленні та нейтропенії. Існують такі покоління даних антибактеріальних засобів:

Препарати канаміцину, неоміцину, левоміцетину, стрептоміцину відносяться до першого покоління.
По-друге входять кошти з гентаміцином, тобраміцином.
До третього відносять препарати амікацину.
Четверте покоління представлене ізепаміцином.

Показаннями до застосування цієї групи медикаментів стають такі патології.

(меронем), доріпенем (доріпрекс), ертапенем (інванз).

Аміноглікозиди

II покоління – гентаміцин, тобраміцин, нетілміцин.

Хінолони/фторхінолони:

I покоління – нефторовані хінолони (налідиксова кислота, оксолінова кислота, піпемідієва кислота)

II покоління – Грам-негативні фторхінолони (ломефлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ).

ІІІ покоління – респіраторні фторхінолони (, спарфлоксацин).

IV покоління – респіраторно-антианаеробні фторхінолони (моксифлоксацин, геміфлоксацин).

Розподіл макролідів за хімічною структурою

Цілі антибактеріальної терапії– терапевтична ефективність; запобігання стійкості збудників до протимікробним засобам(Обмеження селекції резистентних штамів мікроорганізмів).

До призначення антибіотика потрібно зробити паркан матеріалу (мазок, секрет і т.д.) і направити на бактеріологічне дослідження. З урахуванням результатів бактеріологічного дослідження матеріалу та оцінки чутливості виділеного збудника до антибіотиків проводиться цілеспрямована антибактеріальна терапія.

Емпіричне призначення антибіотикадоводиться проводити за передбачуваною мікрофлорою, оскільки результати бактеріологічного дослідження лікар отримає не раніше ніж через 4-5 днів. При виборі антибактеріального препарату враховуються тропність мікроорганізму до тканин. Наприклад, Бешихачастіше викликають стрептококи; м'яких тканин, гнійний мастит, - стафілококи; пневмонію - пневмококи, мікоплазми; - кишкова паличка.

Вирішивши питання про передбачуваний збудник, лікар проводить вибір антибактеріального препарату, до якого мікроорганізм повинен мати чутливість. В даний час рекомендується надавати перевагу препаратам вузького спектра дії, що дозволяє обмежити формування резистентності мікрофлори.

Напівсинтетичні пеніциліни вузького спектра дії (антистафілококові, пеніцилінзостабільні): за спектром активності аналогічний до таких природних пеніцилінів, але препарат стійкий до дії пеніциліназ і активний щодо пеніцилінрезистентних штамів Staphylococcus aureus (PRSA). На метицилінрезистентні стафілококи (MRSA) не діє.

ІІІ. Напівсинтетичні пеніциліни широкого спектра дії (амінопеніциліни): і, на відміну від природних та антистафілококових пеніцилінів, діють на деякі аеробні Грам-негативні ентеробактерії (кишкову паличку, сальмонели, шигели) та на гемофільну паличку (). активний щодо Helicobacter pylory.

Однак штами стафілококів, що виробляють бета-лактамази, не чутливі до амінопеніцилінів, тому виникла нова генерація пеніцилінових антибіотиків, поєднаних з інгібіторами бета-лактамаз (клавуланова кислота, сульбактам, тазобактам).

Інгібіторзахищені пеніциліни: амоксицилін/клавуланова кислота діє на всі мікроорганізми, чутливі до амоксициліну. Препарат має більш високу антистафілококову активність (включаючи пеніцилінрезистентні штами Staphylococcus aureus), активний щодо грамнегативних бактерій, що продукують бета-лактамази (наприклад, кишкова паличка, протей).

Ампіцилін/сульбактам за антимікробним спектром аналогічний амоксицилін/клавуланової кислоти.

Спектр протимікробної дії цефалоспоринів

I покоління – активні до Грам-позитивної флори (стрептококи, стафілококи, включаючи PRSA). До препаратів резистентні MRSA, а також більшість штамів ентеробактерій та анаероби.

ІІ покоління: спектр дії близький до цефалоспоринів І покоління.

IV покоління – порівняно з цефалоспоринами III покоління, більш активні щодо Грам-позитивних коків, мають антисинегнійну активність. діє на стрептококи, стафілококи (крім MRSA), менінгококи, Н. influenzae. До препарату високочутливі ентеробактерії (кишкова паличка, протей, клебсієли, серрації та ін.).

Спектр протимікробної дії карбапенемів

Порівняно з іншими бета-лактамними антибіотиками мають ширший спектр антимікробної активності, що включає штами Грам-негативних бактерій (кишкова паличка, клебсієли, серрації, ентеробактер, цитробактер та ін), і анаероби. Препарати діють на стафілококи (крім MRSA), стрептококи, більшість пеніцилінрезистентних пневмококів, менінгококи, гонококи.

Відмінною особливістю ертапенему є відсутність активності щодо синьогнійної палички.

Спектр протимікробної дії хінолонів/фторхінолонів

I покоління (хінолони) діє переважно на Грам-негативні бактерії сімейства Enterobacteriaceae.

Фторхінолони II покоління мають значно ширший спектр, вони активні щодо ряду Грам-позитивних аеробних бактерій (Staphylococcus spp., Streptococcus spp. та ін), більшості Грам-негативних бактерій та внутрішньоклітинних збудників (Chlamydia spp., Mycoplasma spp.).

Фторхінолони III та IV покоління (респіраторні) високоактивні щодо пневмококів та стафілококів, а також більш активні, ніж препарати II покоління щодо внутрішньоклітинних збудників.

Спектр протимікробної дії аміноглікозидів

Для аміноглікозидів II та III поколінь характерна бактерицидна активність проти Грам-негативних мікроорганізмів сімейства Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. та ін.) а також неферментуючих Грам-негативних паличок (. ). активні щодо стафілококів, крім MRSA. та діють на М. tuberculosis. не активні щодо пневмококів та анаеробів (Clostridium spp. та ін).

Спектр протимікробної дії макролідів

– у легенях, бронхіальному секреті (макроліди, пеніциліни, респіраторні фторхінолони, цефалоспорини);

– у ЦНС (цефалоспорини III та IV поколінь);

– у шкірі, слизових оболонках (пеніциліни, макроліди, лінкозаміди) тощо.

Режим дозування антибіотиків багато в чому залежить від швидкості їх елімінації, що складається з процесів печінкової біотрансформації та ниркової екскреції. У печінці відбувається перетворення макролідів ( та ін), проте основний шлях екскреції антибіотиків – нирки, через які виводяться пеніциліни, цефалоспорини, фторхінолони, карбапенеми, аміноглікозиди.

При нирковій недостатності потрібна корекція режиму дозування перерахованих вище препаратів з урахуванням величини креатиніну сироватки. Якщо кліренс ендогенного креатиніну менше 80 мл/хв (ниркова недостатність І–ІІ ст.), необхідно зменшити разову дозу та/або кратність призначення наступних антибіотиків – аміноглікозиди, цефалоспорини I покоління, тетрацикліни (крім доксицикліну), глікопептиди, глікопептиди. Якщо кліренс ендогенного креатиніну менше 30 мл/хв (ниркова недостатність ІІІ ступеня), існує небезпека застосування таких антибіотиків, як амінопеніциліни, цефалоспорини, карбапенеми.

У клінічній практиці індивідуальний режим дозування препаратів у хворих на хронічну ниркову недостатність (ХНН) здійснюється після розрахунку кліренсу креатиніну (КК). Розроблено спеціальні формули, за якими з урахуванням маси тіла, віку та статі пацієнта можна розрахувати КК у дорослих пацієнтів. Найбільш відомою та загальновизнаною є формула Кокрофта:

для чоловіків

для жінокпоказник додатково множиться на 0.85

Наведені формули застосовуються у пацієнтів, які мають нормальну або знижену масу тіла. У хворих з ожирінням КК розраховується за тими самими формулами, але замість фактичної маси використовується належна маса тіла.

Наприклад : Хвора А ., 76 років, вступила до відділення інтенсивної терапіїз діагнозом: Позалікарня двостороння нижньодолева полісегментарна, важкий перебіг. ДН III. У зв'язку з важким клінічним станомхворий був призначений меронем. Для розрахунку режиму дозування враховувалися вік (76 років), вага (64 кг), креатинін сироватки (180 мкмоль/мл) –

З урахуванням відомостей, представлених у довідковій літературі, у хворої з порушенням елімінуючої функції нирок визначено режим дозування препарату «меронем» – за величиною КК = 28,4 мл/хв, індивідуальний режим дозування препарату по 1 г кожні 12 годин, 2 рази на добу .

Режим дозування препарату «Меропенем» (довідник «Відаль», 2007)

Слід наголосити, що швидкість ниркової екскреції антибіотиків може зменшуватися при дегідратації, хронічній недостатності кровообігу, гіпотонії, затримці сечі. У зв'язку з тим, що при нирковій недостатності період виведення лікарських засобів, що виводяться нирками подовжується, добову дозу зменшують або зниженням разової дози, або збільшенням інтервалу між прийомами. Навпаки, у клінічній практиці при нирковій недостатності не вимагають корекції дози окремі препарати (, ) у зв'язку з їх подвійним шляхом виведення з організму (нирковий та печінковий кліренс), які забезпечують їх елімінацію.

Для збереження середньої терапевтичної концентрації антибіотиків важливо враховувати їхню фармакокінетичну взаємодію з препаратами інших груп. Наприклад, антациди зменшують всмоктування тетрациклінів; впливають на швидкість екскреції аміноглікозидів, які виводяться нирками у незміненому вигляді.

Оцінка ефективності та побічні ефекти антибактеріальної терапії

Оцінка ефективності антибактеріальної терапіївключає клінічні та лабораторно-інструментальні показники:

динаміка симптомів захворювання (зменшення та зниження вираженості ознак органного ураження);
динаміка показників активності запального процесу (клінічний аналізкрові, аналіз сечі та ін);
динаміка бактеріологічних показників (посіви патологічного матеріалу із визначенням чутливості флори до антибіотиків).

За відсутності позитивної динаміки через 3 дні необхідна зміна препарату. Дане питання вирішується з урахуванням спектра дії призначеного раніше антибіотика і найбільш ймовірного збудника, на якого не могла вплинути фармакотерапія, що проводилася раніше.

Побічні ефекти антибактеріальної терапії

Алергічні реакції (можлива перехресна алергічна реакція між бета-лактамними антибіотиками групи пеніцилінів, цефалоспоринів, карбапенемів).
Пряма токсична дія препаратів на органи:

а) поразка шлунково-кишковий тракт(, , ерозії та виразки). Зокрема, прийом тетрациклінів може призвести до стоматиту та коліту, лінкоміцину – до псевдомембранозного коліту, амоксицилін/клавуланату (амоксиклаву) – до антибіотик-асоційованої діареї;

б) нейротоксичність (поліневрити), можливість уповільнення нейро-м'язової провідності характерна для аміноглікозидів та лінкозамідів, судомний синдром здатний викликати антибіотик групи карбапенемів тієнам;

в) нефротоксичність (гломерулонефрити, ниркова недостатність) виникає при використанні аміноглікозидів, глікопептидів, цефалоспоринів;

г) гепатотоксичність з появою холестазу характерна для макролідів та лінкозамідів;

д) гематотоксичність (пригнічення лейкопоезу, тромбоцитопоезу, еритропоезу, гемолітичні реакції, гемокоагуляційні розлади) частіше зустрічається при застосуванні тетрациклінів, левоміцетину;

е) кардіотоксичність (подовження інтервалу QT) – на фоні прийому фторхінолонів;

ж) ураження кісткової тканини (уповільнення росту), порушення структури емалі зубів спричиняють тетрацикліни;

з) несприятливий вплив на зростання хрящової тканининадають фторхінолони;

і) фотосенсибілізація () відзначається при терапії фторхінолонами, тетрациклінами.

Порушення мікрофлори кишечника з розвитком дисбактеріозу викликає більшість антибактеріальних препаратів, що впливають на грамнегативну флору.
Кандидоз локальний та/або системний.

Можливі помилки при проведенні антибактеріальної терапії:

необґрунтоване призначення антибіотика (вірусна інфекція; виділений мікроорганізм не є причиною хвороби);
лікарська стійкість (або вторинна);
неправильний режим дозування препаратів (пізно розпочате лікування, використання низьких доз, недотримання кратності введення, переривання курсу терапії);
неправильно вибраний шлях введення;
незнання фармакокінетичних параметрів (небезпека кумуляції);
недостатній облік супутньої патології (реалізація небажаних ефектів);
нераціональна комбінація кількох антибіотиків;
нераціональний вибір препарату у хворих з фоновим станом (вагітність, лактація);
несумісність (фармакодинамічна, фармакокінетична та фізико-хімічна) антибіотика з іншими лікарськими засобамипри одночасному призначенні.