ПИТАННЯ №40. Перетравлення ТАГ панкреатичною ліпазою. Перетравлення фосфоліпідів, естерифікованого холестерину. Всмоктування продуктів гідролізу у слизову оболонку кишки. Освіта міцел.
Перетравлення жирів відбувається у тонкому кишечнику. Дію панкреатичної ліпази, що гідролізує жири, передує емульгування жирів. Емульгування (змішування жиру з водою) відбувається у тонкому кишечнику під дією солей жовчних кислот. Емульгування призводить до збільшення площі поверхні розділу фаз жир/вода, що прискорює гідроліз жиру панкреатичної ліпази.
Перетравлення жирів - гідроліз жирів панкреатичної ліпази. Оптимальне значення рН для панкреатичної ліпази ≈8 досягається шляхом нейтралізації кислого вмісту, що надходить із шлунка, бікарбонатом, що виділяється у складі соку підшлункової залози.
Панкреатична ліпаза виділяється в порожнину тонкої кишки з підшлункової залози разом із білком коліпазою. Коліпаз сприяє формуванню такої конформації панкреатичної ліпази, при якій активний центр ферменту максимально наближений до своїх субстратів - молекул жирів.
Панкреатична ліпаза гідролізує жири переважно в положеннях 1 і 3, тому основними продуктами гідролізу є вільні жирні кислоти і 2-моноацилгліцеролів (β-моноацилгліцеролів).
У перетравленні гліцерофосфоліпідів беруть участь кілька ферментів, що синтезуються у підшлунковій залозі.
Гідроліз ефірів холестеролу відбувається під дією холестеролестерази - ферменту, який також синтезується у підшлунковій залозі та секретується у кишечник. Продукти гідролізу (холестерол та жирні кислоти) всмоктуються у складі змішаних міцел.
Продукти гідролізу ліпідів – жирні кислоти з довгим вуглеводневим радикалом, 2-моноацилгліцероли, холестерол, а також солі жовчних кислот утворюють у просвіті кишечника структури, які називаються змішаними міцелами. Змішані міцели побудовані таким чином, що гідрофобні частини молекул звернені всередину міцели, а гідрофільні назовні, тому міцели добре розчиняються у водній фазі вмісту тонкої кишки. Міцели зближуються зі щітковою облямівкою клітин слизової оболонки тонкого кишечника, і ліпідні компоненти міцелл дифундують через мембрани всередину клітин.
Всмоктування жирних кислот із середньою довжиною ланцюга, що утворюються, наприклад, при перетравленні ліпідів молока, відбувається без участі змішаних міцел. Ці жирні кислоти із клітин слизової оболонки тонкого кишечника потрапляють у кров, зв'язуються з білком альбуміном і транспортуються до печінки.
ПИТАННЯ №41. Жовчні кислоти, їх структура, біосинтез. Кон'югація жовчних кислот. Їх роль у перетравленні та всмоктуванні ліпідів. Стеаторея.
Жовчні кислоти - похідні холестеролу з п'ятивуглецевим бічним ланцюгом у положенні 17, яка закінчується карбоксильною групою. В організмі людини синтезуються дві жовчні кислоти: холева, яка містить три гідроксильні групи в положеннях 3, 7, 12, і хенодезоксихолева, що містить дві гідроксильні групи в положеннях 3 і 7. Вони не є ефективними емульгаторами.
Жовчні кислоти синтезуються у печінці з холестеролу.
У печінці емульгуючі властивості жовчних кислот збільшуються рахунок реакції кон'югації, у якій до карбоксильной групі жовчних кислот приєднуються таурин чи гліцин. Ці похідні – кон'юговані жовчні кислоти – знаходяться в іонізованій формі і тому називаються солями жовчних кислот. Саме вони є головними емульгаторами жирів у кишечнику.
Тому що жири- нерозчинні у воді сполуки, то вони можуть зазнавати дії ферментів, розчинених у воді тільки на межі розділу фаз вода/жир. Тому дії панкреатичної ліпази, що гідролізує жири, передує емульгування жирів. Емульгування (змішування жиру з водою) відбувається у тонкому кишечнику під дією солей жовчних кислот. Емульгування призводить до збільшення площі поверхні розділу фаз жир/вода, що прискорює гідроліз жиру панкреатичної ліпази. Крім того, солі жовчних кислот забезпечують стабільність міцелу, таким чином сприяючи всмоктування продуктів гідролізу ліпідів у кров.
Порушення перетравленняжирів може бути наслідком кількох причин. Одна з них - порушення секреції жовчі із жовчного міхура при механічній перешкоді відтоку жовчі. Зменшення секреції жовчі призводить до порушення емульгування харчових жирів і, отже, зниження здатності панкреатичної ліпази гідролізувати жири.
Порушення секреції соку підшлункової залози та, отже, недостатня секреція панкреатичної ліпази також призводять до зниження швидкості гідролізу жирів. В обох випадках порушення перетравлення та всмоктування жирів призводить до збільшення кількості жирів у фекаліях – виникає стеаторея (жирний стілець). У нормі вміст жирів у фекаліях становить трохи більше 5%. При стеатореї порушується всмоктування жиророзчинних вітамінів (A, D, E, К) та незамінних жирних кислот.
Подібна інформація.
Жовчні кислоти (ЖК) утворюються виключно у печінці. Щодня 250-500 мг ЖК синтезується та губиться з калом. Синтез РК регулюється за механізмом негативного зворотного зв'язку. З ХС синтезуються первинні РК: холева та хенодезоксихолева. Синтез регулюється кількістю РК, які повертаються до печінки в процесі ентерогепатичної циркуляції. Під дією бактерій кишечника первинні РК піддаються 7а-дегідроксилуванню з утворенням вторинних РК: дезоксихолевої та дуже незначної кількості літохолевої. Третичні РК, переважно урсодезоксихолевая, утворюються у печінці шляхом ізомеризації вторинних РК. У жовчі людини кількість тригідроксикислоти (холевої кислоти) приблизно дорівнює сумі концентрацій дводигідроксикислот - хенодезоксихолевої та дезоксихолевої.
РК з'єднуються у печінці з амінокислотами гліцином або таурином. Це запобігає їх всмоктування в жовчних шляхах і тонкій кишці, проте не запобігає всмоктуванням у термінальному відділі клубової кишки. Сульфатування та глюкуронування (які є детоксикаційними механізмами) можуть посилюватися при цирозі або холестазі, при яких у сечі та жовчі виявляють надлишок цих кон'югатів. Бактерії можуть гідролізувати солі РК на РК та гліцин або таурин.
Солі ЖК екскретуються у жовчні канальці проти великого градієнта концентрації між гепатоцитами та жовчю. Екскреція частково залежить від величини внутрішньоклітинного негативного потенціалу, що приблизно дорівнює 35 мВ і забезпечує потенціалзалежну прискорену дифузію, а також від опосередкованого переносником (глікопротеїном з молекулярною масою 100 кДа) процесу дифузії. Солі ЖК проникають у міцели та бульбашки, з'єднуючись з ХС та фосфоліпідами. У верхніх відділах тонкої кишки міцели солей ЖК, досить великі за розміром, мають гідрофільні властивості, що перешкоджає їх абсорбції. Вони беруть участь у перетравленні та всмоктуванні ліпідів. У термінальному відділі здухвинної кишки та проксимальної частини товстої кишки відбувається всмоктування ЖК, причому в здухвинній кишці всмоктування відбувається шляхом активного транспорту. Пасивна дифузія неіонізованих РК відбувається на всьому протязі кишечника і є найбільш ефективною щодо некон'югованих дигідрокси-ЖК. Пероральний прийом урсодезоксихолевої кислоти порушує всмоктування хенодезоксихолевої та холевої кислот у тонкій кишці.
Абсорбовані солі ЖК потрапляють у систему ворітної вени та печінку, де інтенсивно захоплюються гепатоцитами. Цей процес відбувається завдяки функціонуванню співдружньої системи транспортування молекул через синусоїдальну мембрану, засновану на градієнті Na + . У цьому процесі також беруть участь іони С1 – . Найбільш гідрофобні РК (незв'язані моно- та дигідрокси жовчні кислоти), ймовірно, проникають у гепатоцит шляхом простої дифузії (за механізмом «фліп-флоп») через ліпідну мембрану. Залишається неясним механізм транспорту ЖК через гепатоцит від синусоїдів до жовчних канальців. У цьому процесі беруть участь цитоплазматичні білки, що зв'язують РК, наприклад За-гидроксистероиддегидрогеназа. Роль мікротрубочок невідома. Везикули беруть участь у перенесенні ЖК лише за високої концентрації останніх. РК повторно кон'югуються та знову виділяються в жовч. Літохолева кислота повторно не екскретується.
Описана ентерогепатична циркуляція РК відбувається від 2 до 15 разів на добу. Абсорбційна здатність різних РК, як і швидкість їх синтезу та обміну, неоднакова.
При холестазі ЖК екскретуються із сечею шляхом активного транспорту та пасивної дифузії. ЖК сульфатуються, кон'югати, що утворюються, активно секретуються нирковими канальцями.
Жовчні кислоти при хворобах печінки
РК посилюють екскрецію з жовчю води, лецитину, ХС та зв'язаної фракції білірубіну. Урсодезоксихолева кислота призводить до значно більшого жовчовиділення, ніж хенодезоксихолева або холева.
Важливу роль у освіті каменів жовчного міхура відіграють порушення екскреції жовчі та дефект утворення жовчних міцел). Це також призводить до стеатореї при холестазі.
РК, з'єднуючись з ХС і фосфоліпідами, утворюють завись міцел у розчині і, таким чином, сприяють емульгуванню харчових жирів, беручи участь паралельно в процесі всмоктування через слизові оболонки. Зниження секреції РК викликає стеаторею. ЖК сприяють ліполізу ферментами підшлункової залози та стимулюють утворення гормонів шлунково-кишкового тракту.
Порушення внутрішньопечінкового метаболізму РК може відігравати важливу роль у патогенезі холестазу. Раніше вважалося, що вони сприяють розвитку сверблячки при холестазі, але останні дослідження свідчать про те, що свербіж обумовлений іншими речовинами.
Попадання ЖК у кров у хворих з жовтяницею призводить до утворення мішенеподібних клітин у периферичній крові та виведення кон'югованого білірубіну із сечею. Якщо ЖК декон'югуються бактеріями тонкої кишки, то вільні ЖК, що утворюються при цьому, всмоктуються. Порушуються утворення міцелу та всмоктування жирів. Цим частково пояснюється синдром мальабсорбції, що ускладнює перебіг захворювань, що супроводжуються стазом кишкового вмісту та посиленим зростанням бактерій у тонкій кишці.
Видалення термінального відділу клубової кишки перериває ентерогепатичну печінкову циркуляцію і сприяє тому, що велика кількість первинних РК досягає товстої кишки і дегідроксилується бактеріями, тим самим знижуючи пул РК в організмі. Збільшення кількості РК у товстій кишці викликає діарею зі значною втратою води та електролітів.
Літохолева кислота екскретується переважно з калом, і лише незначна її частина всмоктується. Її введення викликає цироз печінки у експериментальних тварин і використовується для моделювання жовчнокам'яної хвороби. Тауролітохолева кислота також викликає внутрішньопечінковий холестаз, ймовірно, внаслідок порушення струму жовчі, що не залежить від РК.
Жовчні кислоти сироватки
За допомогою газорідинної хроматографії можна фракціонувати РК, проте цей метод дорогий і займає багато часу.
В основі ферментного методу лежить використання 3-гідроксистероїддегідрогенази бактеріального походження. Застосування біолюмінесцентного аналізу, здатного виявляти пікомолярні кількості ЖК, зробило ферментний метод рівним за імунорадіологічною чутливістю. За наявності необхідного обладнання метод простий і недорогий. Концентрацію окремих фракцій ЖК можна визначити також імунорадіологічним методом; для цього є спеціальні набори.
Загальний рівень РК у сироватці відбиває реабсорбцію з кишечника тих РК, які екстрагувалися при першому проходженні через печінку. Ця величина служить критерієм оцінки взаємодії між двома процесами: всмоктуванням у кишечнику та захопленням у печінці. Рівень ЖК у сироватці більшою мірою залежить від абсорбції в кишечнику, ніж від їхньої екстракції печінкою.
Підвищення рівня РК у сироватці свідчить про гепатобіліарне захворювання. Діагностична цінність рівня РК при вірусному гепатиті та хронічних захворюваннях печінки виявилася нижчою, ніж передбачалося раніше. Проте цей показник більш цінний, ніж концентрація альбуміну в сироватці та протромбіновий час, оскільки він не тільки підтверджує ураження печінки, але й дозволяє оцінити її функцію виділення і наявність портосистемного шунтування крові. Рівень РК у сироватці має також прогностичне значення. При синдромі Жильбера концентрація ЖК у межах норми
Loading...