Цукровий діабет (ЦД) – захворювання, обумовлене абсолютною або відносною недостатністю інсуліну в організмі. Порушення секреції інсуліну при ЦД типу 2 носять кількісний та якісний характер. Раннім показником порушення секреторної функції β-клітин є втрата ранньої фази викиду інсуліну, яка відіграє важливу роль у метаболізмі глюкози (ГЛ). Пік секреції інсуліну викликає негайне пригнічення ГЛ печінкою, контролюючи рівень глікемії; пригнічує ліполіз та секрецію глюкагону; підвищує інсуліночутливість тканин, сприяючи утилізації ними ГЛ. Втрата ранньої фази секреції інсуліну призводить до надлишкової продукції гормону в більш пізній час, погіршення контролю глікемії, гіперінсулінемії (ГІ), що клінічно проявляється збільшенням маси тіла Це супроводжується підвищенням інсулінорезистентності (ІР), посиленням глюконеогенезу, зниженням утилізації ГЛ тканинами, що разом веде до глікемії. Одночасно відбувається зниження секреції інсуліну, що індукується ГЛ; порушення двофазної секреції цього гормону та перетворення проінсуліну на інсулін.
Іншою причиною розвитку ЦД типу 2 є виникнення ІР, зниження кількості або афінності рецепторів клітин інсуліночутливих тканин. Накопичення ГЛ та ліпідів призводить до зменшення щільності інсулінових рецепторів та розвитком ІР у жировій тканині. Це сприяє розвитку ГІ, що пригнічує розпад жирів та прогресує ожиріння. Розвивається порочне коло: ІР→ГІ→ожиріння→ІР. ГІ виснажує секреторний апарат β-клітин, що призводить до порушення толерантності до ГЛ. ЦД можна охарактеризувати як поєднання синдромів гіперглікемії, мікроангіопатії та полінейропатії.
Патофізіологія діабетичних ангіопатій полягає у пошкодженні ендотелію, що супроводжується адгезією тромбоцитів до структур судинної стінки. Медіатори запалення, що вивільняються при цьому, сприяють звуженню судин і збільшенню їх проникності. Гіперглікемія викликає дисфункцію ендотелію, зниження синтезу вазодилататорів при одночасному підвищенні викиду вазоконстрикторів та прокоагулянтів, що сприяє розвитку пізніх ускладнень ЦД.
Виявлено, що у хворих на ЦД збільшується вміст глікозильованого гемоглобіну. Підвищене включення ГЛ до білків сироватки крові, клітинних мембран, ЛПНЩ, до білків нервів, колагену, еластину та кришталика ока виявлено у більшості хворих на ЦД. Ці зміни порушують функцію клітин, сприяють утворенню антитіл до змінених білків судинної стінки, які беруть участь у патогенезі діабетичних мікроангіопатій. При ЦД виявлено зростання агрегаційної активності тромбоцитів, посилення метаболізму арахідонової кислоти. Відзначено зменшення фібринолітичної активності та підвищення рівня фактора Віллебранду, що посилює утворення мікротромбів у судинах.
Встановлено, що у хворих на ЦД у багатьох органах та тканинах зростає капілярний кровотік. Це супроводжується підвищенням клубочкової фільтраціїу нирках при зростанні трансгломерулярного градієнта тиску. Зазначений процес може викликати надходження білка через капілярну мембрану, накопичення його в мезангіумі з проліферацією останнього та розвиток інтеркапілярного гломерулосклерозу. Клінічно це проявляється транзиторною мікроальбумінурією, що змінюється постійною макроальбумінурією.
Показано, що гіпоглікемія є причиною зростання концентрації вільних радикалів у крові, які зумовлюють розвиток ангіопатій у результаті окислювального стресу. Оксидантне навантаження інтими при ЦД різко прискорює ендотеліальний транспорт ЛПНГ у субендотеліальний шар судинної стінки, де вони окислюються вільними радикалами з утворенням ксантомних клітин, посиленням притоку макрофагів в інтиму та формуванням жирових смужок.
В основі нейропатій лежить ураження мієлінової оболонки та аксона, що веде до порушення проведення збудження по нервових волокнах. Основні механізми пошкодження нервової тканини – порушення енергетичного обміну та посилення окислення вільними радикалами. Патогенез діабетичної нейропатії полягає у надмірному надходженні ГЛ у нейрони зі зростанням утворення сорбітолу та фруктози. Гіпеглікемія може порушувати метаболізм у нервовій тканині різними шляхами: глікозилювання внутрішньоклітинних білків, підвищення внутрішньоклітинної осмолярності, розвиток окислювального стресу, активація поліолового шляху окислення ГЛ, зниження кровопостачання за рахунок мікроангіопатії. Ці явища сприяють зменшенню нервової провідності, аксонального транспорту, порушення ВЕБ клітин та викликають структурні змінинервових тканин.
Таким чином, основою патогенезу ЦД є гіперглікемія, що сприяє глікозилюванню білків, окисному стресу, розвитку атеросклерозу, порушення метаболізму фосфоінозитиду, що ведуть до порушення клітинних функцій. При цьому важливу роль відіграють порушення гемостазу та мікроциркуляції. Отже, лікування хворих на ЦД має бути комплексним з акцентом на корекцію метаболічних процесів.
Бібліографічне посилання
Парахонський А.П ПАТОГЕНЕЗ ЦУКРОВОГО ДІАБЕТУ 2-ГО ТИПУ ТА ЙОГО ОСЛОЖНЕНЬ // Фундаментальні дослідження. - 2006. - № 12. - С. 97-97;URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=5572 (дата звернення: 30.01.2020). Пропонуємо до вашої уваги журнали, що видаються у видавництві «Академія Природознавства»
Згласно сучасним уявленнямобумовлений двома ключовими механізмами: розвитком інсулінорезистентності (зниження опосередкованої інсуліном утилізації глюкози тканинами) периферичних тканин-мішеней та гіперсекрецією інсуліну, необхідною для подолання бар'єру інсулінорезистентності.
Інсулінорезистентність має генетичну детермінованість і є головним фактором ризику розвитку цукрового діабету, проте суттєве зниження секреторних можливостей інсулярного апарату підшлункової залози викликає постпрандіальна гіперглікемія шляхом індукції окислювального стресу, що призводить до апоптозу В-клітин, т.е. розвитку феномена «глюкозотоксичності», що стимулює швидке виснаження можливостей інсулярного апарату. Дослідження UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study) показало, що вже до клінічного дебюту захворювання секреція інсуліну у хворих знижена в середньому на 50%. Цей феномен викликає більш ранню маніфестацію цукрового діабету 2 типу.
на початкових стадіяхзахворювання протікає безсимптомно, оскільки інсулінорезистентність компенсується гіперінсулінемією, що допомагає підтримувати нормальну толерантність до вуглеводів. Надалі цей механізм виснажується, і печінка надмірно продукує глюкозу, що призводить до гіперглікемії натще. Крім того, інсулінорезистентність, гіперінсулінемія та порушення ліпідного обміну також призводять до порушення в системі згортання крові, сприяючи розвитку прокоагулянтного стану.
Компенсаторна гіперінсулінемія, спрямована на подолання інсулінорезистентності, формує «порочне коло», що призводить до підвищення апетиту та наростання маси тіла.
Збільшення маси тіла вище нормальних показників, у свою чергу, посилює інсулінорезистентність і, відповідно, додатково стимулює секрецію інсуліну, що неминуче призводить до виснаження секреторних можливостей B-клітин підшлункової залози. Порушення толерантності до вуглеводів виявляє себе постпрандіальною гіперглікемією. Маніфестація цукрового діабету пов'язана із секреторною неспроможністю B-клітин підшлункової залози у подоланні інсулінорезистентності (рис.1.)
Крім того, у розвитку цукрового діабету 2 типу відіграє роль порушення нормального ритмусекреції інсуліну. Механізми розвитку секреторної дисфункції β-клітин острівців Лангерганса при ЦД 2 типу характеризуються:
· Гіперінсулінемія з відсутністю коливання рівня інсуліну;
· відсутністю 1-ї фази секреції інсуліну,
· при 2-й фазі секреція інсуліну здійснюється у відповідь на гіперглікемію, що стабілізується в тонічному режимі, незважаючи на надмірну секрецію інсуліну (див. рис 2.);
· Рівень секреції глюкагону зростає при збільшенні глікемії і знижується при гіпоглікемії;
· Передчасне спорожнення «незрілих» везикул β-клітин з вивільненням недостатньо сформованого проінсуліну, що чинить атерогенну дію у розвитку атеросклерозу при метаболічному синдромі.
Порушення секреції інсуліну у відповідь на стимуляцію глюкозою: зникає характерний для нормальної функціїβ-клітин – ранній пік секреції інсуліну при вихідно вищому рівні базальної секреції. В результаті Загальна кількістьінсуліну не знижується, а навіть перевищує нормальні значення. У той же час недостатність першої фази інсулінової секреції - факт, що дозволяє пояснити розвиток та збереження гіперглікемії при нормальних показникахглюкози крові натще (тобто порушення толерантності до глюкози).
Н сьогоднішній дей виділяють третій патогенетичний фактор при розвитку ЦД 2 типу - дефект секреції інкретинів - гормонів, що виробляються L-клітинами та тонкої та товстої кишки і через специфічні рецептори діє на панкреатичні β- та α-клітини, шлунково-кишковий тракт, центральну нервову систему, щитовидну залозуі серце: глюкагон-подібний пептид-1 (ГЛП-1) та глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид. Секреція інкретинів є результатом харчової стимуляції проксимального відділу кишечника та реалізується стимуляцією секреції інсуліну та інгібуванням секреції глюкагону. Рівень ГЛП-1 при ЦД 2 типу суттєво нижчий, ніж у здорових людей, що сприяє розвитку постпрандіальної гіперглікемії та ін порушенням. При цьому дія ендогенного ГЛП-1 лімітована високою активністю ферменту дипептидилпептидази 4 (ДПП-4), що викликає розщеплення молекули протягом 3-5 хвилин.
ЦД 2 типу розвивається повільно, з поступовим наростанням ступеня порушення функції β-клітин у більшості випадків на тлі вираженої ІР, обумовленої надмірною масою тіла та вісцеральним ожиріннямі зберігається протягом усього життя пацієнта (рис. 3). Фонова ІР посилює β-клітинну дисфункцію та зумовлює поступовий розвитокта наростання відносного дефіциту інсуліну. Паралельно розвивається порушення глікемії натще, порушення толерантності до глюкози та хронічна гіперглікемія. В даний час прийнято об'єднувати порушення глікемії натще і порушення толерантності до глюкози в загальне поняття«предіабет», який за відсутності інтервенційних профілактичних заходівпризводить до 70% до розвитку маніфестного ЦД 2 типу протягом 3 років.
Рис.3. Стадії розвитку ЦД 2 типу
Послідовність розвитку патологічних станів(Предіабету та маніфестного ЦД 2 типу) визначає та обґрунтовує послідовність та тактику вибору гіпоглікемізуючих препаратів.
Цукровий діабет 2 типу – хронічна патологія, пов'язана з порушенням процесу обміну вуглеводів та розвитком гіперглікемії. При цьому виникає інсулінорезистентність та секреторна дисфункція бета-клітин. Причина смерті — серцева чи судинна патологія, спровокована аналізованою недугою.
Медичні показання
Патологія може розвиватися у будь-якому віці та у будь-якої статі. Непрямі причини виникнення цукрового діабету 2 типу, що це таке, буде цікавим для кожного пацієнта. Цей список містить наступні фактори:
- зайва вага;
- гени;
- етнічна приналежність;
- пасивний спосіб життя;
- неправильне харчування;
Це багатофакторне захворювання, яке передається у спадок. При цьому спадкова схильність у хворобі залежить від навколишніх факторів та способу життя людини. Клінічна неоднорідність визначається гетерогенною групою порушень обміну речовин.
Така особливість вказує на патогенез цукрового діабету типу 2, в основі якого знаходиться інсулінорезистентність.
Найчастіше хвороба протікає без вираженої клініки. Щоб встановити діагноз, враховується рівень глікемії. Одночасно лікар вислуховує скарги пацієнта, розшифровує результати діагностики. Симптоми діабету починають виявлятися у віці старше 40 років. Головним проявом захворювання є ожиріння або метаболічний синдром.
Пацієнт може скаржитися на низьку працездатність, спрагу. Рідкісні симптоми цукрового діабету 2 типу:
- алергія.
Для появи вищеописаних ознак знадобиться кілька років. Тому пацієнти з такою клінікою госпіталізуються до хірургічного стаціонару з виразковим ураженням ніг. Подібна симптоматика – причина розвитку офтальмологічних захворювань. Пацієнтів із таким діагнозом можуть перевести до кардіологічного відділення. Терапія призначається, якщо лікар визначив стадію цукрового діабету 2 типу. У цьому враховується вік, загальний стан організму.
Ускладнення та діагностика недуги
Гострі наслідки ІНСД:
- Гіперосмолярна кома – концентрація глюкози перевищує 35 ммоль/л. Цей стан характеризується такими проявами, як спрага, слабкість, мігрень. Пацієнт може страждати на інші симптоми. До додаткових ознак діабету 2-го типу фахівці відносять низький тиск та порушену свідомість. В цьому випадку потрібна термінова допомога лікаря.
- Ацидоз молочнокислий – концентрація молочної кислоти перевищує 4 ммоль/л. Це пояснює той факт, чому з'являється м'язовий та серцевий біль, задишка.
- Гіпоглікемія – проявляється низька концентрація глюкози, на тлі якої цукровий діабет 2 типу симптоми має такі: тремор, слабкість, нервозність, блідість.
Розглянута патологія може спровокувати хронічні ускладнення, що виявляються у вигляді діабетичної офтальмопатії та нефропатії, ішемії. Діагностика починається з виявлення гіперглікемії в осіб із типовою клінікою. Паралельно вивчається історія хвороби пацієнта.
Про цукрову недугу свідчить ожиріння, проблеми з метаболізмом.
Діабет може свідчити результати лабораторної діагностики, яка проводиться після скринінгу. Рівень глікемії призначається таким особам:
- пацієнтам віком від 45 років;
- особам, які ведуть пасивне життя;
- молодим особам із надмірною масою.
У пацієнтів, які максимально схильні до цукрового діабету інсулінонезалежного, історія хвороби вивчається докладно. Терапія призначається після діагностики серця та судин, визначення значення ЛПВЩ. Оскільки діти входять у групу ризику, тому призначаються нові дослідження — скринінги. Такі процедури вважаються обов'язковими. Паралельно лікар виявляє причини цукрового діабету 2 типу. За наявності деяких показань проводиться додаткова діагностика.
Методи терапії
У терапію двох типів хвороби включається:
- дієтотерапія;
- фізична активність;
- цукрознижувальне лікування діабету 2;
- попередження та терапія пізніх ускладнень аналізованої недуги.
Оскільки багато пацієнтів з таким діагнозом страждають від ожиріння, показано правильне харчування. Потрібно відмовитися від жирів. Але щоб терапія була ефективною, перед тим, як лікувати цукровий діабет 2 типу, призначається консультація дієтолога. Рекомендується дотримуватись гіпокалорійної дієти. Ця недуга вимагає відмови від алкоголю. Інакше виникне гіпоглікемія.
Щоб запобігти атеросклерозу, застосовуються сучасні методи лікування. Медицина допомагає вилікуватися за допомогою плавання та спортивної ходьби. Фізична активність має бути індивідуалізованою. У перші дні лікування виконується аеробіка. При цьому дотримується помірна інтенсивність та тривалість (по 30 хвилин на день). Подальше лікування цукрового діабету 2 типу – поступове збільшення навантажень. Види вправ має підбирати кваліфікований спеціаліст. При цьому знижується інсулінорезистентність. Одночасно проводиться медикаментозна терапія, під час якої пацієнт повинен виконувати всі приписи лікаря.
Як позбутися діабету 2 типу назавжди – цікаве питання. Можливим усуненням симптоматики вважається своєчасна терапія ранньої недуги. Пацієнту можуть призначити такі медикаментозні засоби:
- сенситайзери;
- глиніди;
- акарбозу.
Перед прийомом рекомендується здати лабораторні аналізи. При нестерпності компонентів підбираються інші медикаменти. Чи можна вилікувати цукровий діабет 2 типу за допомогою сенситайзерів, що зацікавить багатьох. До таких засобів відноситься Метформін та тіазолідиндіон. Перший препарат пригнічує глюконеогенез у печінці, знижує інсулінорезистентність. При цукровому діабеті 2 типу можна вилікувати пацієнта, приймаючи Метформін та додаткові засоби. Розглянута патологія має тривалий і довічний характер. Тому вона не усувається. Можливо, зниження прояву її клінічної картини. Метформін можна пити пацієнтам з ожирінням та гіперглікемією.
Але Метформіном не позбавляються цукрового діабету другого типу у вагітних.
Прийом інших медикаментів
Тіазолідин - агоністи у-рецепторів. Вони активують метаболізм глюкози, і натомість якого підвищується активність ендогенного інсуліну. Це провокує інсулінозалежну недугу. Як перемогти діабет типу 2 цікаво більшості людей. У таких випадках лікарем призначається новітнє лікування: тіазолідиндіон+Метформін. Протипоказання до такого сучасного лікування цукрового діабету 2 типу – збільшення у 2,5 разів рівня печінкових трансаміназ та набряку.
Для усунення захворювання та посилення секреції інсуліну застосовуються глініди. Їх рекомендується пити після їди. Інсуліннезалежний цукровий діабет 2 ступеня потребує прийому препаратів сульфонілсечовини, які сприяють закриттю АТФ-залежних калієвих каналів. Але така терапія може спровокувати гіпоглікемію. Побічні явища такого способу лікування діабету другого типу виникають після передозування іглинідів, недотримання дієти. До ефективних глинідів відноситься Репаглінід.
Щоб знизити всмоктування глюкози в кишечнику, приймається акарбоз і гуарова смола. Це нове лікування діабету 2 типу, тому такі медикаменти приймаються під наглядом лікаря. Акарбоза блокує а-глікозидаз кишки, уповільнюючи ферментування та всмоктування вуглеводів. Що необхідно для лікування від цукрового діабету другого типу, слід знати всім людям, які страждають на подібне захворювання. Рекомендується приймати акарбоз перед їжею або під час їди. При цьому допускається основний негативний побічний ефект діарея. Вона розвивається на тлі надходження невсмокталися вуглеводів у кишку.
Одночасно спостерігається помірний цукрознижувальний ефект.
Перед тим, як вилікувати цукровий діабет інсулінозалежний, рекомендується провести лабораторну діагностику. Медикаменти інсуліну можуть призначатися в комплексі з цукрознижувальними засобами. Оскільки симптоми та лікування взаємопов'язані між собою, тому вибір препаратів проводиться з урахуванням клінічної картини. Можуть застосовуватись нові методи лікування діабету 2 типу (прийом водних таблеток). Пацієнту можуть призначити Метформін+Стіазолідин+Діонам. Перед призначенням препаратів цієї групи рекомендується пройти повну та комплексну діагностику.
Прийом інсуліну та його аналогів
Як вилікувати діабет 2 типу препаратами інсуліну є свої нюанси. Такі кошти призначаються у 30–40% випадків. Показання до їхнього прийому:
- дефіцит інсуліну;
- операція;
- інсульт та інші ускладнення 2 типу цукрового діабету;
- низький рівень глікемії;
- немає стійкої компенсації;
- пізня стадія хронічного ускладнення хвороби.
Лікується чи хвороба в останньому випадку, ось що викликає інтерес. За такого діагнозу показано комплексне, але тривале лікування. Найчастіше призначається інсулінотерапія пролонгованої дії з додатковим прийомом цукрознижувального засобу. Якщо рівень глікемії натщесерце неможливо контролювати метформіном, пацієнту призначається ін'єкція інсуліну. Якщо інсулінозалежний цукровий діабет не контролюється таблетками, проводиться міноінсулінотерапія.
Найчастіше застосовується традиційна схема терапії: фіксоване дозування інсуліну короткої та тривалої дії. У такому разі при цукровому діабеті 2-го типу лікування включає використання стандартних сумішей інсулінів. При цьому існує ризик розвитку гіпоглікемії. Якщо пацієнт віком до 30 років, як лікувати діабет 2 типу, варто дізнатися докладніше. У такому разі рекомендується виліковуватись інтенсивним варіантом інсулінотерапії. Особлива увага приділяється дітям та вагітним.
При тяжкому перебігу хвороби такі пацієнти госпіталізуються.
Профілактичні заходи
Чи вилікуємо цукровий діабет другого типу, цікаво багатьом. Розглянуте захворювання має хронічний характер, тому воно протікатиме протягом усього життя пацієнта. Недугу будь-якої форми та ступеня не виліковний. Можна лише запобігти розвитку другого типу захворювання. Для цього рекомендується змінити свій спосіб життя.
Особлива увага приділяється підтримці ваги. Можна дізнатися про надмірну вагу, скориставшись спеціальною таблицею з індексами маси тіла. Якщо виявлено інсулінозалежний діабет, рекомендується незначне зниження маси тіла. І тому можна виконувати фізичні вправи. Потрібно займатися тим видом спорту, який підвищує частоту серцевих скорочень.
Якщо для цукрового діабету 2-го типу призначені звичайні фізичні вправи, їх виконують протягом 30 хвилин, але щодня. Деяким пацієнтам можна виконувати резистивні вправи (підйом ваги). Якщо пацієнт входить до групи ризику цукрового діабету 2-го типу, чи вилікуємо він, ось що цікаво. Допускається усунення симптомів недуги, якщо:
- патологія виявлена вчасно;
- призначено адекватну терапію;
- немає супутніх хвороб;
- нормальний загальний стан пацієнта.
Як запобігти ускладненням цукрового діабету 2-го типу, є актуальною темою. Для цього необхідно підтримувати нормальний рівень цукру у крові. Лікар підкаже оптимальне дозування аспірину, щоб запобігти інсульту. Одночасно контролюється АТ та холестерин. Якщо виявилася нефропатія, потрібно приймати АПФ або ангіотензин 2. Важливо для попередження та своєчасної терапії недуги виявляти його на ранній стадії. Для цього проводяться планові скринінг-дослідження рівня цукру в крові натще.
Loading...