Існує кілька шляхів надходження СДЯВ (АХОВ) в організм людини:

1) інгаляційний – через дихальні шляхи. В даному випадку аварійно-хімічно небезпечна речовина, при викиді (розливі) якої може статися масова поразка людей інгаляційним шляхом. – аварійно-хімічно небезпечна речовина інгаляційної дії (АХОВИД);

2) перкутанний – через незахищені шкірні покривита слизові

3) пероральний – із зараженою водою та їжею.

Величина і структура санітарних втрат населення в осередку ураження СДОР залежить від багатьох факторів: кількості, властивостей СДОР, масштабів зони зараження, щільності населення, наявності засобів захисту та ін.

Індивідуальний захист забезпечується:

· засобами індивідуального захисту шкіри (СІЗК), призначеними для захисних шкірних покривів людини від аерозолів, пар, крапель, рідкої фази небезпечних хімічних речовин, а також від вогню та теплового випромінювання;

· засобами індивідуального захисту органів дихання я(СІЗОД), що забезпечують захист органів дихання, обличчя, очей від аерозолів, парів, крапель небезпечних хімічних речовин.

Надійність засобів колективного захисту забезпечують лише притулку. При знаходженні людей в осередку поразки СДОР на відкритій місцевості без протигазу майже 100 % населення може отримати різного ступеня тяжкості поразки. При 100% забезпеченості протигазами втрати при несвоєчасному використанні або несправності протигазу можуть досягати 10%. Наявність протигазів та своєчасне їх застосування у найпростіших укриттях та будинках знижує втрати до 4 – 5 %.

Очікувана структура втрат в осередку поразки СДОР (у відсотках):

При аваріях хімічно небезпечних об'єктівураження СДОР слід очікувати у 60 – 65 % постраждалих, травматичні ушкодження- У 25%, опіки - у 15%. При цьому у 5% потерпілих ураження можуть бути комбінованими (СДОР + травма; СДОР + опік).

Міністерство освіти та науки Російської Федерації

Муромський інститут (філія)

федерального державного бюджетного навчального закладу

вищої професійної освіти

«Володимирський державний університет

імені Олександра Григоровича та Миколи Григоровича Столетових»

(МІ (філія) ВлДУ)

Кафедра техносферної безпеки

Практичне заняття №3

Методичні вказівки до виконання практичної роботи з дисципліни «Токсикологія»

для студентів напряму 280700.62 «Техносферна безпека»

Шляхи надходження токсичних речовин у організм.

Згідно з варіантом завдання:

1. Описати механізм резорбції хімічної речовини через шкірні покриви організму (перкутанно).

2. Описати механізм резорбції хімічної речовини через слизові оболонки організму (інгаляційно).

3. Описати механізм резорбції хімічної речовини через слизові оболонки організму (перорально).

Таблиця 1

№ варіанта	Порядковий номер речовини за ГН 2.2.5.1313-03			Примітка

Для визначення повних характеристик речовин використовувати даніINTERNETа

Матеріали, необхідні виконання практичної роботи.

1. Шляхи надходження токсичних хімічних речовин у організм

Токсичні хімічні речовини (токсіканти) можуть надходити в організм через шкірні покриви (перкутанно), дихальні шляхи (інгаляційно), шлунково-кишковий тракт (перорально). Надходження токсиканту з навколишнього середовища в кровоносну та лімфатичну системи організму називається резорбцією, а дія токсиканту при цьому – резорбтивною (системною) дією. Токсичні речовини можуть надавати місцеву дію на шкіру, слизові оболонки і при цьому не надходити до кровоносної або лімфатичної системи (резорбція відсутня). Токсиканти мають здатність до місцевого та резорбтивного дій.

Шлях надходження речовини в організм визначається його агрегатним станом, місцем розташування в навколишньому середовищі, площею дотику з організмом. Так, речовина у формі пари має дуже високу ймовірність всмоктуватись у дихальних шляхах, але не може потрапити в організм через шлунково-кишковий тракт та шкірні покриви.

Швидкість та характер резорбції речовин визначається низкою факторів: особливостями організму; кількістю та властивостями речовини; параметрами довкілля. Тому якісні та кількісні характеристики резорбції токсиканту можуть змінюватись у широких межах.

Резорбція через покриви шкіри.Поверхневий роговий шар епідермісу запобігає резорбції токсикантів. Шкіра є електрично зарядженою мембраною, де і здійснюється метаболізм токсичних хімічних речовин у кількості 2-6% щодо метаболічної активності печінки.

Надходження речовин через шкіру здійснюється трьома шляхами: через епідерміс; через сальні та потові залози; через волосяні фолікули. Для добре проникаючих через шкіру низькомолекулярних і ліпофільних сполук основним є трансепідермальний шлях. Речовини, що повільно всмоктуються, надходять трансфолікулярним і трансгландулярним шляхами. Напр., добре розчиняються в жирах сірчистий та азотистий іприти проникають через шкіру трансепідермально.

При трансепідермальному проникненні речовин можливе проходження їх через клітини та через міжклітинні простори. Розглядаючи проходження речовин через шкіру, слід розрізняти власне резорбцію (надходження в кров) та місцеву дію

(Депонування речовин у шкірі). Проникнення ксенобіотиків через шкіру становить

собою процес пасивної дифузії. На швидкість резорбції впливають площа і локалізація поверхні, що резорбує, інтенсивність кровопостачання шкіри, а також властивості токсиканту. Кількість речовини, що проникає через шкіру, пропорційно площі контакту речовини та шкіри. Зі збільшенням площі збільшується і кількість речовини, що всмоктується. При дії речовин у формі аерозолю площа дії зі шкірою збільшується з одночасним зменшенням діаметра частинок.

Кровопостачання шкіри менше, ніж інших тканин та органів, напр., м'язів. При посиленні шкірного кровотоку збільшується можливість токсичних речовин проникати через покриви шкіри. Дія дратівливих речовин, ультрафіолетове опромінення, температурна дія, що супроводжується розширенням судин, відкриттям анастомозів, посилює резорбцію токсикантів.

На резорбцію впливають фізико-хімічні властивості токсикантів, насамперед здатність розчинятися у ліпідах (ліпофільність). Існує чітка кореляція між величиною коефіцієнта розподілу у системі масло/вода та швидкістю резорбції.

Ліпофільні агенти (напр., ФОС, іприти, хлоровані вуглеводи) легко долають бар'єр шкіри. Гідрофільні агенти, особливо заряджені молекули практично не проникають через шкіру. У зв'язку з цим проникність бар'єру для слабких кислот і основ істотно залежить від ступеня їхньої дисоціації. Так, саліцилова кислота та нейтральні молекули алкалоїдів здатні до резорбції, проте аніони кислоти та катіони алкалоїдів таким шляхом в організм не проникають. Водночас проникнення в організм ліпофільних речовин, які взагалі не розчиняються у воді, також неможливе: вони депонуються в жировому мастилі та епідермісі і не захоплюються кров'ю. Тому олії не проникають через шкіру. Кисень, азот, діоксид вуглецю, сірководень, аміак, гелій, водень здатні до резорбції шкіри. Збільшення парціального тиску газу в повітрі прискорює його проникнення в організм, що може спричинити важкі інтоксикації.

Пошкодження рогового шару епідермісу та жирового мастила шкіри кератолітичними засобами та органічними розчинниками посилює резорбцію токсикантів. Механічне ушкодження шкіри з утворенням дефектів, особливо великих, позбавляє її бар'єрних властивостей. Через зволожену шкіру токсиканти всмоктуються краще ніж через суху. На швидкість резорбції речовин, що наносяться у вигляді емульсій, розчинів, мазей, впливають властивості носія (розчинника, емульгатора, мазевої основи).

Резорбція через слизові оболонки.Слизові оболонки не мають рогового шару та жирової плівки на поверхні. Вони покриті водяною плівкою, через яку речовини легко проникають у тканини організму. Резорбція речовин через слизові оболонки визначається головним чином такими факторами:

а) агрегатним станом речовини (газ, аерозоль, завис, розчин);

б) дозою та концентрацією токсиканту;

в) видом слизової оболонки, її завтовшки;

г) тривалістю контакту;

д) інтенсивністю кровопостачання анатомічної структури;

е) додатковими факторами (параметри середовища, ступінь наповнення шлунка).

Велика площа поверхні, мала товщина слизових оболонок і хороше кровопостачання роблять найбільш ймовірним проникнення речовин через органи дихання і стінку тонкої кишки.

Багато токсиканти досить швидко всмоктуються вже в ротової порожнини . Епітелій порожнини рота не є значною перешкодою на шляху ксенобіотиків. У резорбції беруть участь усі відділи ротової порожнини. Проникати через слизові можуть лише речовини, що знаходяться в ротовій порожнині в молекулярній формі. Тому розчини краще резорбуються, ніж суспензії. Розчин обволікає всю поверхню слизової оболонки ротової порожнини, покриваючи її плівкою, яка містить токсичні речовини. Кров, що відтікає від слизової порожнини рота, надходить у верхню порожню вену, і тому речовина потрапляє безпосередньо в серце, в мале коло кровообігу, а потім і до загального кровообігу. На відміну від інших способів проникнення через слизові шлунково-кишкового тракту, при резорбції в ротовій порожнині токсиканти, що всмокталися, розподіляються в організмі, минаючи печінку, що впливає на біологічну активність швидко руйнівних сполук.

В основі резорбції речовин у шлунку - Механізми простої дифузії. Чинник, що визначає особливості шлунка, - кислотність шлункового вмісту. Швидкість дифузії визначається коефіцієнтом розподілу речовин у системі олія/вода. Жиророзчинні (або розчинні в неполярних органічних розчинниках) сполуки досить легко проникають через слизову оболонку шлунка в кров.

Особливістю резорбції у шлунку є те, що вона здійснюється із середовища з низьким значенням рН. У зв'язку з цим епітелій слизової формує свого роду ліпідний бар'єр між водними фазами: кислою (кислотність шлункового сокуприблизно дорівнює 1) та лужній (рН крові дорівнює 7,4). Цей бар'єр токсиканти можуть подолати лише формі незаряджених молекул. Багато сполук не здатні до дисоціації у водних розчинах (неелектроліти), їх молекули не несуть заряду, і вони легко проходять через слизову оболонку шлунка (дихлоретан, чотирихлористий вуглець). Сильні кислоти та луги (сірчана, соляна, азотна кислоти, NaOH, KOH) у будь-якому розчині повністю дисоційовані і тому переходять у кров лише у разі руйнування слизової оболонки (хімічний опік).

Для слабких кислот кисле середовище сприяє перетворенню речовини на неіонізовану форму, для слабких підстав низькі значення рН (високі концентрації водневих іонів у середовищі) сприяють перетворенню речовин на іонізовану форму.

Неіонізовані молекули ліпофільніші, вони легше проникають через біологічний бар'єр. Тому у шлунку краще абсорбуються слабкі кислоти.

Необхідна умова резорбції речовини у шлунку – її розчинність у шлунковому соку. Тому нерозчинні у воді речовини у шлунку не всмоктуються. Суспензії хімічних сполук перед всмоктуванням повинні перейти в розчин. Оскільки час знаходження в шлунку обмежений, суспензії діють слабше, ніж розчини тієї ж речовини.

Якщо токсикант надходить у шлунок з їжею, можлива взаємодія з її компонентами: розчинення у жирах та воді, абсорбція білками. Величина концентрації ксенобіотика при цьому знижується, зменшується швидкість дифузії в кров. З порожнього шлунка речовини всмоктуються краще, ніж із наповненої.

Резорбція у кишечнику. Кишечник – одне із основних місць всмоктування хімічних речовин. Тут діє механізм пасивної дифузії речовин через епітелій. Пасивна дифузія у кишечнику – це дозозалежний процес. При збільшенні вмісту токсиканту в кишечнику збільшується швидкість його всмоктування. Через слизові оболонки кишечника проникають іони слабких кислот і основ, що обумовлено дифузією їх через пори біологічних мембран.

Швидкість дифузії речовин через слизову оболонку тонкої кишки пропорційна величині коефіцієнта розподілу у системі масло/вода. Речовини, які не розчиняються в ліпідах, навіть у формі незаряджених молекул не проникають через слизову оболонку кишечника. Так, ксилоза - низькомолекулярна сполука, що відноситься до групи неелектролітів, але не розчинна в ліпідах, - практично не надходить у внутрішні середовища організму при прийомі через рот. Токсичні речовини, що добре розчиняються в жирах, не всмоктуються в кишечнику через їх низьку розчинність у воді. Зі збільшенням молекулярної маси проникнення хімічних сполук через слизову оболонку кишечника зменшується. Тривалентні іони взагалі не всмоктуються у кишечнику.

З найвищою швидкістю всмоктування відбувається в тонкій кишці. Холодні розчини швидше залишають шлунок. У цьому холодні розчини токсикантів часом виявляються більш токсичними, ніж теплі. Резорбція у товстій кишці відбувається порівняно повільно. Цьому сприяє як менша площа поверхні слизової оболонки цього відділу, а й нижча концентрація токсикантів у просвіті кишки.

Кишечник має розгалужену мережу кровоносних судин, тому речовини, що проникають через слизову оболонку, швидко відносяться кров'ю, що відтікає. Вміст товстої кишки може виступати як інертний наповнювач, який включено речовина і з якого уповільнюється його резорбція; при цьому кількість речовини, що всмоктується, залишається незмінною.

Жовчні кислоти, володіючи властивостями емульгаторів, сприяють всмоктуванню жирів. Мікрофлора кишечника може спричинити хімічну модифікацію молекул токсикантів, – напр., сприяє відновленню нітратів до нітритів у немовлят. Іони цих нітритів проникають у кров та викликають утворення метгемоглобіну. Кишкова паличка містить ферменти, під впливом яких у кишечнику розщеплюються глюкуроніди. Кон'югати ксенобіотиків з глюкуроновою кислотою (кінцеві метаболіти речовин, що виділяються в кишечник з жовчю) погано розчиняються в жирах і добре розчиняються у воді сполуки. Після відщеплення глюкуронової кислоти ліпофільність молекул, що відокремилися, істотно зростає, і вони набувають здатності до зворотної резорбції в кровотік. Цей процес – основа феномену печінково-кишкової циркуляції токсиканту.

Резорбція у легенях. Кисень та інші газоподібні речовини при видиханні проникають через легені в кровотік через тонкий капілярно-альвеолярний бар'єр. Сприятлива умова всмоктування – велика площа поверхні легень, що становить у людини в середньому 70 м2. Просування газів по дихальних шляхах пов'язане з їх частковою адсорбцією на поверхні трахеї та бронхів. Чим гірше розчиняється речовина у воді, тим глибше вона проникає у легені. Інгаляційно в організм можуть надходити не лише гази та пари, а й аерозолі, які також досить швидко всмоктуються у кров.

Процес проникнення та розподілу газів в організмі представлений у вигляді кількох послідовних етапів:

інгальований газ надходить через носоглотку та трахеї в альвеоли легень;

шляхом дифузії потрапляє у кров і розчиняється у ній;

струмом крові розноситься організмом;

шляхом дифузії проникає у міжклітинну рідину та клітини тканин.

Для резорбції газ повинен вступити в контакт з альвеолярною поверхнею легень. Альвеоли розташовані глибоко в легеневої тканиниТому через простий дифузії газ не зможе швидко подолати відстань від порожнини носа або ротового отвору до їх стінок. У людини та інших хребетних, що дихають легенями, є механізм, за допомогою якого здійснюється механічне перемішування (конвекція) газів у дихальних шляхах та легенях та забезпечується постійний обмін газами між зовнішнім середовищем та організмом. Цей механізм вентиляції легень – послідовно змінюють один одного акти вдиху та видиху.

Вентиляція легень забезпечує швидку доставку газу з довкілля до поверхні альвеолярних мембран. Одночасно з вентиляцією легень здійснюються розчинення газу в стінці альвеоли, дифузія його в кров, конвекція в кров'яному руслі, дифузія у тканині. При зниженні парціального тиску газу в альвеолярному повітрі щодо крові газ з організму спрямовується у просвіт альвеол і видаляється у зовнішнє середовище. За допомогою форсованої вентиляції легень можна швидко знизити концентрацію газоподібної речовини у крові та тканинах. Цю можливість використовують для допомоги отруєним газоподібними або летючими речовинами, вводячи їм карбоген (повітря з підвищеним вмістом вуглекислого газу), який стимулює вентиляцію легень, впливаючи на дихальний центр головного мозку.

З альвеоли в кровотік газ переходить у вигляді дифузії. При цьому молекула з'єднання переміщається з газоподібного середовища рідку фазу. Надходження речовини залежить від таких факторів: розчинність газу в крові; градієнта концентрації газу між альвеолярним повітрям та кров'ю; інтенсивності кровотоку та стану легеневої тканини.

Розчинність у крові відрізняється від розчинності у воді, що пов'язано з наявністю розчинених у плазмі крові її складових частин (солі, ліпіди, вуглеводи, білки) та формених елементів (лейкоцити, еритроцити). Підвищення температури знижує розчинність газів у рідинах. Кількість газу, розчиненого рідини, завжди пропорційно величині його парціального тиску.

При резорбції газів у кров велику роль відіграє інтенсивність легеневого кровотоку. Вона ідентична хвилинному об'єму серцевого викиду. Чим вище хвилинний об'єм, тим більше крові в одиницю часу потрапляє в альвеолярні капіляри, тим більше газу виноситься кров'ю, що відтікає від легких, і переноситься до тканин, тим швидше встановлюється рівновага в системі розподілу газу між середовищем і тканинами. Стінка капіляра в нормі не є суттєвою перешкодою для дифузних газів. Проникнення газів у кров утруднено лише у патологічно змінених легень (набряк, клітинна інфільтрація альвеолярно-капілярного бар'єру).

Кров, насичена в легенях газом, поширюється організмом. Внаслідок вищого вмісту в крові молекули газу дифундують у тканині. Кров, що звільнилася від газу, повертається до легень. Цей процес повторюється, поки парціальний тиск газу тканинах не вирівняється з тиском у крові, а тиск у крові – з тиском в алвеолярному повітрі (стан рівноваги).

Дифузія газів у тканині визначається: розчинністю газів у тканинах, різницею концентрації газу в крові та тканинах та інтенсивністю кровопостачання тканин. Епітелій дихального тракту і стінки капілярного русла мають проникність пористої мембрани. Тому жиророзчинні речовини швидко резорбуються, а розчинні у воді – залежно від розмірів їх молекул. Насичення речовин, що проникають через альвеолярно-капілярний бар'єр, не настає. Через бар'єр проникають навіть великі білкові молекули, наприклад, інсуліну, ботулотоксину.

Проникнення токсикантів через слизову оболонку очей визначається фізико-хімічними властивостями речовини (розчинністю в ліпідах та воді, зарядом та розмірами молекули).

Ліпідний бар'єр рогівки ока є тонкою структурою багатошарового плоского епітелію, покритого зовні роговим шаром. Через цей бар'єр легко проникають жиророзчинні речовини і навіть розчинні у воді сполуки. При попаданні токсиканту на рогівку більша його частина змивається сльозами і поширюється поверхнею склери і кон'юнктиви очей. Близько 50% нанесеної на рогівку речовини видаляється протягом 30 сек. і більше 85% - протягом 3-6 хв.

Резорбція із тканин. При дії речовин на ранові поверхні або введенні в тканину (напр., підшкірно або внутрішньом'язово) можливе їх надходження безпосередньо в кров, або спочатку в тканини, а вже потім в кров. При цьому тканину можуть проникати високомолекулярні (білкові), водорозчинні і навіть іонізовані молекули. Градієнт концентрації токсиканту, що створюється, між місцем аплікації, навколишньою тканиною і кров'ю – рушійна сила резорбції речовини в кров і внутрішні середовища організму. Швидкість резорбції визначається властивостями тканин та токсичних речовин.

Властивості тканин. Стінка капіляра є пористою мембраною. Її товщина у різних тканинах коливається від 0,1 до 1 мкм. Для капілярів більшості тканин людини характерні пори діаметром близько 2 нм. Поверхня, зайнята порами, становить близько 0,1% площі капілярного русла. Пори є проміжками між ендотеліальними клітинами. Пори роблять мембрану капіляра проникною для водорозчинних речовин (в обмеженій кількості зустрічаються пори з великим діаметром – до 80 нм). Крім того, можливе перенесення речовин через стінку капіляра через механізм піноцитозу (утворення везикул на мембрані рецептора).

Стінки капілярів м'язів ссавців мають пори діаметром 3-4 нм, тому вони непроникні для гемоглобіну (r = 3,2 нм) та сироваткових альбумінів (r = 3,5 нм), але проникні для таких речовин як інулін (r = 1,5 нм) та міоглобін (r = 2 нм). У зв'язку з цим проникнення багатьох ксенобіотиків в кров можливе при їх введенні в м'язи.

Капілярна та лімфатична система. Мережа капілярів та лімфатичних судин добре розвинена у підшкірній клітковині та у міжм'язовій сполучній тканині. Площа поверхні капілярного русла обсягом тканин оцінюється по-різному. Для м'язів її величина становить 7000-80000 см2/100 г тканини. Ступінь розвитку капілярної мережі обмежує швидкість резорбції ксенобіотика у тканині.

Час перебування крові в капілярах у процесі кровообігу становить приблизно 25 сек., тоді як обіг обсягу циркулюючої крові реалізується за 1 хв. Це вважають причиною того, що ступінь резорбції речовини з тканини в кров пропорційна до ступеня вазкуляризації тканин. Резорбція речовин з підшкірної клітковини в основному здійснюється через капіляри та значно меншою мірою – через лімфатичні судини.

Для кровопостачання тканин мають значення відсоток розкритих капілярів, що функціонують, а також величина тиску крові в тканинах. Інтенсивність кровотоку залежить від серцевої діяльності, а тканинах вона регулюється вазоактивними чинниками. Ендогенні регулятори - адреналін, норадреналін, ацетилхолін, серотонін, оксид азоту, ендотелій - залежні релаксуючі фактори, простогландини впливають на швидкість кровотоку в тканині і відтак на резорбцію токсичних речовин. Охолодження кінцівки уповільнюють у ній кровотік, нагрівання прискорює його.

1.4. Захист населення у районах хімічно небезпечних об'єктів

1.4.1.Загальні відомості про аварійно - хімічно небезпечні речовини та хімічно небезпечні об'єкти

1.4.1.1. Аварійно-хімічно небезпечні речовини

У сучасних умовах для вирішення завдань захисту персоналу та населення на хімічно небезпечних об'єктах (ХОО) необхідно знати які основні аварійно-хімічно небезпечні речовини знаходяться на даних об'єктах. Так, за останньою класифікацією застосовуються така термінологія аварійно-хімічно небезпечних речовин:

Небезпечна хімічна речовина (ОХВ)- хімічна речовина, пряма чи опосередкова дія якої на людину може спричинити гострі та хронічні захворювання людей або їх загибель.

Аварійно-хімічно небезпечна речовина (АХІВ)- ОХВ, що застосовується в промисловості та сільському господарстві, при аварійному викиді (виливі) якого може статися зараження навколишнього середовища з концентраціями (токсодозами), що вражають живий організм.

Аварійно-хімічно небезпечна речовина інгаляційної дії (АХОВИД)- АХОВ, при викиді (виливі) якого можуть статися масові поразки людей інгаляційним шляхом.

З усіх шкідливих речовин, що використовуються в даний час у промисловості (понад 600 тисяч найменувань), лише трохи більше 100 можна віднести до АХОВ, 34 з яких набули найбільшого поширення.

Здатність будь-якої речовини легко переходити в атмосферу і викликати масові ураження визначається її основними фізико-хімічними та токсичними властивостями. Найбільше значення з фізико-хімічних властивостей мають агрегатний стан, розчинність, щільність, леткість, температура кипіння, гідроліз, тиск насиченої пари, коефіцієнт дифузії, теплота випаровування, температура замерзання, в'язкість, корозійна активність, температура спалаху та температура займання та ін.

Основні фізико-хімічні характеристики найпоширеніших АХІВ наведені в табл.1.3.

Механізм токсичної дії АХОВ полягає в наступному. Усередині людського організму, а також між ним та зовнішнім середовищем, відбувається інтенсивний обмін речовин. Найважливіша роль цьому обміні належить ферментам (біологічним каталізаторам). Ферменти - це хімічні (біохімічні) речовини чи сполуки, здатні у мізерно малих кількостях керувати хімічними та біологічними реакціями в організмі.

Токсичність тих чи інших АХОВ полягає у хімічній взаємодії між ними та ферментами, що призводить до гальмування або припинення ряду життєвих функційорганізму. Повне придушення тих чи інших ферментних систем викликає загальна поразкаорганізму, а деяких випадках його загибель.

Для оцінки токсичності АХОВ використовують ряд характеристик, основними з яких є: концентрація, порогова концентрація, гранично допустима концентрація (ГДК), середня смертельна концентрація та токсична доза.

Концентрація- Кількість речовини (АХОВ) в одиниці об'єму, маси (мг/л, г/кг, г/м 3 і т.д.).

Порогова концентрація- це мінімальна концентрація, яка може спричинити відчутний фізіологічний ефект. При цьому вражені відчувають лише первинні ознакиураження та зберігають працездатність.

Гранично-допустима концентраціяв повітрі робочої зони - концентрація шкідливої ​​речовини в повітрі, яка при щоденній роботі протягом 8 годин на день (41 година на тиждень) за час всього стажу роботи не може викликати захворювань або відхилень стану здоров'я працюючих, які виявляються сучасними методами досліджень,

процесі роботи або у віддалені терміни життя сьогодення та наступного поколінь.

Середня смертельна концентраціяу повітрі - концентрація речовини у повітрі, що викликає загибель 50% уражених при 2-х, 4-х годинному інгаляційному впливі.

Токсична доза- Це кількість речовини, що викликає певний токсичний ефект.

Токсична доза приймається рівною:

при інгаляційних ураженнях – добутку середньої за часом концентрації АХОВ у повітрі на час інгаляційного надходження в організм (вимірюється в г×хв/м 3 , г×с/м 3 , мг×хв /л тощо);

при шкірно-резорбтивних ураженнях - масі АХОВ, що викликають певний ефект ураження при попаданні на шкіру (одиниці виміру - мг/см 2 , мг/м 3 , г/м 2 , кг/см 2 , мг/кг і т.д.) .

Для характеристики токсичності речовин при попаданні в організм людини інгаляційним шляхом виділяють такі токсодози.

Середня смертельна токсодоза ( LCt 50 ) – призводить до смертельного результату 50% уражених.

Середня, що виводить токсодозу ( ICt 50 ) - призводить до виходу з ладу 50% уражених.

Середня порогова токсодоза ( РCt 50 ) - Викликає початкові симптоми ураження у 50% уражених.

Середня смертельна дозапри введенні в шлунок – призводить до загибелі 50% уражених при одноразовому введенні у шлунок (мг/кг).

Для оцінки ступеня токсичності АХОВ шкірно-резорбтивної дії використовують значення середньої смертельної токсодози ( LD 50 ), середньої токсодози, що виводить з ладу ( ID 50 ) та середньої порогової токсодози ( РD 50 ). Одиниці виміру - г/чол, мг/чол, мл/кг, і т.д.

Середня смертельна доза при нанесенні на шкіру призводить до загибелі 50% уражених при одноразовому нанесенні на шкіру.

Існує велике числоспособів класифікації АХОВ залежно від обраної основи, наприклад, за здатністю до розсіювання, біологічного впливу на організм людини, способами зберігання і т.д.

Найбільш важливими є класифікації:

за ступенем на організм людини (див. табл. 1.4);

за переважним синдромом, що складається при гострій інтоксикації (див. табл. 1.5);

Таблиця 1.4

Класифікація АХОВ за ступенем впливу на організм людини

Показник	Норми для класу небезпеки
Гранично-допустима концентрація шкідливих речовин у повітрі робочої зони, мг/м 3
Середня смертельна доза при введенні в шлунок, мг/кг
Середня смертельна доза при нанесенні на шкіру, мг/кг
Середня смертельна концентрація у повітрі, мг/м 3				більше 50000
Коефіцієнт можливості інгаляційного отруєння
Зона гострої дії
Зона хронічної дії
Примітки: 1. Кожна конкретна АХОВ відноситься до класу небезпеки за показником, значення якого відповідає найвищому класу небезпеки. 2.Коефіцієнт можливості інгаляційного отруєння дорівнює відношенню максимально допустимої концентрації шкідливої ​​речовини в повітрі при 20 про З середньої смертельної концентрації речовини для мишей при двогодинному впливі. 3. Зона гострої дії – це відношення середньої смертельної концентрації АХОВ до мінімальної (порогової) концентрації, що викликає зміну біологічних показників на рівні цілісного організму, що виходять за межі пристосувальних фізіологічних реакцій. 4.Зона хронічної дії - це відношення мінімальної порогової концентрації, що викликає зміни біологічних показників на рівні цілісного організму, що виходять за межі пристосувальних фізіологічних реакцій, до мінімальної (порогової) концентрації, що викликає шкідливу дію в хронічному експерименті по 4 год. 5 разів на тиждень на протягом щонайменше 4-х місяців. За ступенем впливу на організм людини шкідливі речовини поділяються на чотири класи небезпеки: 1 – речовини надзвичайно небезпечні; 2 – речовини високо небезпечні; 3 – речовини помірно небезпечні; 4 – речовини малонебезпечні. Клас небезпеки встановлюється залежно від і показників, наведених у цій таблиці.

Таблиця 1.5

Класифікація АХОВ за переважним синдромом, що складається при гострій інтоксикації

Найменування	Характер дії	Найменування
Речовини з переважно задушливою дією	Впливають на дихальні шляхи людини	Хлор, фосген, хлорпікрин.
Речовини переважно загальноотруйної дії	Порушують енергетичний обмін	Окис вуглецю, ціаністий водень
Речовини, що володіють задушливою та загальноотруйною дією	Викликають набряк легень при інгаляційній дії та порушують енергетичний обмін при резорбції.	Аміл, акрилонітрил, азотна кислота, оксиди азоту, сірчистий ангідрид, фтористий водень
Нейротропні отрути	Діють на генерацію, проведення та передачу нервового імпульсу	Сірковуглець, тетраетил-свинець, фосфорорганічні сполуки.
Речовини, що володіють задушливою та нейтронною дією	Викликають токсичний набряк легень, на тлі якого формується тяжка поразка нервової системи.	Аміак, гептил, гідразин та ін.
Метаболічні отрути	Порушують інтимні процеси метаболізму речовини в організмі	Окис етилену, дихлоретан
Речовини, що порушують обмін речовин	Викликають захворювання з надзвичайно млявим перебігом та порушують обмін речовин.	Діоксин, поліхлоровані бензфурани, галогенізовані ароматичні сполуки та ін.

за основними фізико-хімічними властивостями та умовами зберігання (див. табл. 1.6);

за тяжкістю впливу на підставі обліку кількох найважливіших факторів (див. табл. 1.7);

за здатністю до горіння.

Таблиця 1.6

Класифікація АХОВ за основними фізико-хімічними властивостями

та умов зберігання

	Характеристики	Типові представники
	Рідкі леткі, що зберігаються в ємностях під тиском (стислі та скраплені гази)	Хлор, аміак, сірководень, фосген та ін.
	Рідкі леткі, що зберігаються в ємностях без тиску	Синільна кислота, нітрил акрилової кислоти, тетраетилсвинець, дифосген, хлорпікрин та ін.
	Димливі кислоти	Сірчана (r³1,87), азотна (r³1,4), соляна (r³1,15) та ін.
	Сипучі та тверді нелеткі при зберіганні до + 40 О С	Сулема, фосфор жовтий, миш'яковий ангідрид та ін.
	Сипучі та тверді леткі при зберіганні до + 40 О С	Солі синильної кислоти, меркурани та ін.

Значна частина АХОВ є легкозаймистими та вибухонебезпечними речовинами, що часто призводить до виникнення пожеж у разі руйнувань ємностей та утворення внаслідок горіння нових токсичних сполук.

За здатністю до горіння всі АХОВ поділяються на групи:

негорючі (фосген, діоксин та ін); речовини цієї групи не горять в умовах нагрівання до 900 0 С та концентрації кисню до 21%;

негорючі пожежонебезпечні речовини (хлор, азотна кислота, фтористий водень, окис вуглецю, сірчистий ангідрид, хлорпікрин та ін. термічно нестійкі речовини, ряд зріджених та стиснутих газів); речовини цієї групи не горять в умовах нагрівання до 900 ПРО і концентрації кисню до 21%, але розкладаються з виділенням горючих парів;

Таблиця 1.7

Класифікація АХОВ за тяжкістю впливу на підставі

обліку кількох факторів

Здатність до розсіювання
Стійкість
Промислове значення
Спосіб влучення в організм
Ступінь токсичності
Співвідношення числа постраждалих до загиблих
Відкладені ефекти

велика кількість способів класифікації АХОВ залежно від обраної основи, наприклад, за здатністю до розсіювання, біологічного впливу на організм людини, способів зберігання і т.д.

важкогорючі речовини (скраплений аміак, ціанистий водень та ін.); речовини цієї групи здатні займатися лише за вплив джерела вогню;

горючі речовини (акрилонітрил, аміл, газоподібний аміак, гептил, гідразин, дихлоретан, сірковуглець, тертраетилсвинець, оксиди азоту тощо); речовини цієї групи здатні до самозаймання та горіння навіть після видалення джерела вогню.

1.4.1.2. Хімічно небезпечні об'єкти

Хімічно небезпечний об'єкт (ХОО)- це об'єкт, на якому зберігають, переробляють, використовують або транспортують ОХВ, при аварії чи руйнуванні якого можуть статися загибель або хімічне зараження людей, сільськогосподарських тварин та рослин, а також хімічне зараження навколишнього природного середовища.

Поняття ХОО поєднує велику групу виробничих, транспортних та інших об'єктів економіки, різних за призначенням та техніко-економічними показниками, але мають загальну властивість - при аваріях вони стають джерелами токсичних викидів.

До хімічно небезпечних об'єктів належать:

заводи та комбінати хімічних галузей промисловості, а також окремі установки (агрегати) та цехи, що виробляють та споживають АХІВ;

заводи (комплекси) з переробки нафтогазової сировини;

виробництва інших галузей промисловості, що використовують АХОВ (целюлозно-паперову, текстильну, металургійну, харчову та ін.);

залізничні станції, порти, термінали та склади на кінцевих (проміжних) пунктах переміщення АХОВ;

транспортні засоби (контейнери та наливні поїзди, автоцистерни, річкові та морські танкери, трубопроводи тощо).

При цьому АХОВ можуть бути як вихідною сировиною, так проміжними та кінцевими продуктами промислового виробництва.

Аварійно-хімічно небезпечні речовини для підприємства можуть бути у технологічних лініях, сховищах і базисних складах.

Аналіз структури хімічно небезпечних об'єктів показує, що більшість АХОВ зберігається як вихідної сировини чи продуктів виробництва.

Зріджені АХОВ містяться у стандартних ємнісних елементах. Це можуть бути алюмінієві, залізобетонні, сталеві або комбіновані резервуари, у яких підтримуються умови, що відповідають заданому режиму зберігання.

Узагальнені характеристики резервуарів та можливі варіанти зберігання АХОВ наведено у табл. 1.8.

Наземні резервуари на складах розташовуються, зазвичай, групами з однією резервним резервуаром на групу. Навколо кожної групи резервуарів по периметру передбачається замкнуте обвалування або стіна, що захищає.

У деяких великих резервуарів, що окремо стоять, можуть бути піддони або підземні залізобетонні резервуари.

Тверді АХОВ зберігають у спеціальних приміщеннях чи відкритих майданчиках під навісами.

На близькі відстані АХОВ перевозять автотранспортом у балонах, контейнерах (бочках) чи автоцистернах.

З широкого сортаменту балонів середньої ємності для зберігання та перевезення рідких АХОВНайчастіше використовуються балони ємністю від 0,016 до 0,05 м 3 . Місткість контейнерів (бочок) варіює в межах від 0,1 до 0,8 м 3 . Автоцистерни використовуються в основному для перевезення аміаку, хлору, амілу та гептилу. Стандартний аміаковоз має вантажопідйомність 3,2; 10 та 16 т. Рідкий хлор транспортують в автоцистернах місткістю до 20 т, аміл - до 40 т, гептил - до 30 т.

за залізниціАХОВ перевозять у балонах, контейнерах (бочках) та цистернах.

Основні характеристики цистерн наведено у табл.1.9.

Балони перевозяться, як правило, у критих вагонах, а контейнери (бочки) – на відкритих платформах, у напіввагонах та в універсальних контейнерах. У критому вагоні балони розміщені рядами у горизонтальному положенні до 250 шт.

У відкритому напіввагоні контейнери встановлюють у вертикальному положенні рядами (до 3 рядів) по 13 контейнерів у кожному ряді. На відкритій платформі контейнери перевозять у горизонтальному положенні (до 15 шт).

Залізничні цистерни для перевезення АХОВ можуть мати об'єм котла від 10 до 140 м 3 вантажністю від 5 до 120 т.

Таблиця 1.9

Основні характеристики залізничних цистерн,

використовуються для перевезення АХОВ

Найменування АХОВ	Корисний об'єм котла цистерни, м 3	Тиск у цистерні, атм.	Вантажопідйомність, т
Акрилонітрил
Аміак скраплений
Азотна кислота (конц.)
Азотна кислота (розб.)
Гідразін
Дихлоретан
Окис етилену
Сірчистий ангідрид
Сірковуглець
Фтористий водень
Хлор скраплений
Ціаністий водень

Водним транспортом більшість АХОВ перевозиться у балонах та контейнерах (бочках), проте низка суден обладнана спеціальними резервуарами (танками) місткістю до 10 000 тонн.

У низці країн існує таке поняття, як хімічно небезпечна адміністративно-територіальна одиниця (АТЕ). Це - адміністративно-територіальна одиниця, понад 10% населення якої можуть опинитися у зоні можливого хімічного зараження при аваріях на ХГО.

Зона хімічного зараження(ЗХЗ) - територія, в межах якої поширені або куди привнесені ОХВ у концентраціях або кількостях, що створюють небезпеку для життя та здоров'я людей, сільськогосподарських тварин та рослин протягом певного часу.

Санітарно-захисна зона(СЗЗ) - територія навколо потенційно небезпечного об'єкта, що встановлюється для запобігання або зменшення впливу шкідливих факторівйого функціонування на людей, сільськогосподарських тварин та рослини, а також на навколишнє природне середовище.

Класифікація об'єктів економіки та АТЕ з хімічної небезпеки проводиться на підставі критеріїв, наведених у табл.1.10

Таблиця 1.10

Критерії для класифікації АТЕ та об'єктів економіки

з хімічної небезпеки

Класифікований об'єкт	Визначення класифікації об'єктів	Критерій (показник) для віднесення об'єкта та АТЕ до хімічно	Чисельне значення критерію ступеня хімічної небезпеки за категоріями хімічної небезпеки
Об'єкт економіки	Хімічно небезпечний об'єкт економіки - це об'єкт економіки, при руйнуванні (аварії) якого можуть відбутися масові поразки людей, сільськогосподарських тварин та рослин АХОВ	Кількість населення, що потрапляє до зони можливого хімічного зараження АХОВ	Понад 75 тис. чол.	Від 40 до 75 тис. Чол.	менше 40 тис. чол.	Зона ВГЗ не виходить за межі об'єкта та його СЗЗ
	Хімічно небезпечна АТЕ-АТЕ, понад 10 % населення якої можуть опинитися у зоні ВГЗ при аваріях на ХО об'єктах.	Кількість населення (частка територій) у зоні ВГЗ АХОВ			Від 10 до 30%
Примітки: I. Зона можливого хімічного зараження (ВХЗ) - це площа кола з радіусом, що дорівнює глибині зони з пороговою токсодозою. 2. Для міст і міських районів ступінь хімічної небезпеки оцінюється за часткою території, що у зону ВГЗ, допускаючи у своїй населення розподілено рівномірно площею. 3. Для визначення глибини зони з пороговою токсодозою задаються наступними метеоумовами: інверсія, швидкість вітру I м/с, температура повітря 20 про З, напрям вітру рівноймовірний від 0 до 360 про.

Основними джерелами небезпеки у разі аварій на ХГО є:

залпові викиди АХОВ в атмосферу з наступним зараженням повітря, місцевості та вододжерел;

скидання АХОВ у водойми;

"хімічна" пожежа з надходженням АХОВ та продуктів їх горіння у навколишнє середовище;

вибухи АХОВ, сировини для їх отримання чи вихідних продуктів;

утворення зон задимлення з наступним осадженням АХОВ, у вигляді "плям" за слідом поширення хмари зараженого повітря, сублімацією та міграцією.

Схематично основні джерела небезпеки у разі аварії на ХОО показано на рис. 1.2.

Мал. 1.2. Схема формування вражаючих факторів при аварії на ХГО

1 – залповий викид АХІВ в атмосферу; 2 – скидання АХОВ у водойми;

3 – «хімічна» пожежа; 4 – вибух АХІВ;

5 – зони задимлення з осадженням АХОВ та сублімацією

Кожен із зазначених вище джерел небезпеки (ураження) за місцем і часом може виявлятися окремо, послідовно чи разом із іншими джерелами, і навіть багаторазово повторений у різних комбінаціях. Все залежить від фізико-хімічних характеристик АХІВ, умов аварії, метеоумов та топографії місцевості. У цьому важливо знати визначення таких понять.

Хімічна аварія- це аварія на хімічно небезпечному об'єкті, що супроводжується протокою або викидом ОХВ, здатна призвести до загибелі або хімічного зараження людей, сільськогосподарських тварин і рослин, хімічного зараження продовольства, харчової сировини, кормів, інших матеріальних цінностейта місцевості протягом певного часу.

Викид ОХВ- Вихід при розгерметизації за короткий проміжок часу з технологічних установок, ємностей для зберігання або транспортування ОХВ у кількості, здатній викликати хімічну аварію.

Протока ОХВ- витікання при розгерметизації з технологічних установок, ємностей для зберігання чи транспортування ОХВ у кількості, здатній спричинити хімічну аварію.

Осередок поразки АХОВ- це територія, у межах якої внаслідок аварії на хімічно небезпечному об'єкті з викидом АХОВ відбулися масові ураження людей, сільськогосподарських тварин, рослин, руйнування та пошкодження будівель, споруд.

У разі виникнення аварій на ХОО з викидом АХОВ осередок хімічної поразки матиме такі особливості.

I. Утворення хмар парів АХОВ та їх поширення у навколишньому середовищі є складними процесами, що визначаються діаграмами фазового стану АХОВ, їх основними фізико-хімічними характеристиками, умовами зберігання, метеоумовами, рельєфом місцевості тощо, тому прогнозування масштабів хімічного зараження (заг. ) дуже утруднено.

2. У розпал аварії на об'єкті діє як правило кілька факторів, що вражають: хімічне зараження місцевості, повітря, водойм; висока чи низька температура; ударна хвиля, а поза об'єктом - хімічне зараження навколишнього середовища.

3. Найбільш небезпечний фактор, що вражає, - вплив парів АХОВ через органи дихання. Він діє як дома аварії, і великих відстанях від джерела викиду і поширюється зі швидкістю вітрового перенесення АХОВ.

4. Небезпечні концентрації АХОВ в атмосфері можуть існувати від кількох годин до кількох діб, а зараження місцевості та води ще триваліший час.

5. Смерть залежить від властивостей АХОВ, токсичної дози і може наступати як миттєво, і через деякий час (кілька днів) після отруєння.

1.4.2. Основні вимоги норм проектування

до розміщення та будівництва хімічно небезпечних об'єктів

Основні загальнодержавні інженерно-технічні вимоги до розміщення та будівництва ХГО викладаються у державних документах з ІТМ.

Відповідно до вимог ІТМ територія, прилегла до хімічно небезпечних об'єктів, у межах якої при можливому руйнуванні ємностей з АХОВ ймовірно поширення хмар зараженого повітря з концентраціями, що викликають ураження незахищених людей, становить зону можливого небезпечного хімічного зараження.

Видалення меж зони можливого небезпечного хімічного зараження наведено у табл. 1.11.

Для визначення видалення меж зон можливого небезпечного хімічного зараження за інших кількостях АХОВ в ємностях необхідно використовувати поправочні коефіцієнти, наведені в табл.1.12.

Таблиця 1.11

Видалення меж зони можливого небезпечного хімічного зараження

від 50-тонних ємностей з АХОВ

обвалування піддону (склянки), м	Видалення меж зони можливого небезпечного хімічного зараження, км.
		водень ціанистий	сірчистий ангідрид	Сірковод-рід			метилізо-ціанат
Без обвалування

Таблиця 1.12

Коефіцієнти для перерахунку кількості АХІВ

При проектуванні нових аеропортів, приймальних та передавальних радіоцентрів, обчислювальних центрів, а також тваринницьких комплексів, великих ферм та птахофабрик їх розміщення слід передбачати на безпечній відстані від об'єктів з АХІВ.

Будівництво базисних складів для зберігання АХОВ слід передбачати у заміській зоні.

При розміщенні в категорованих містах та на об'єктах особливої ​​важливості баз та складів для зберігання АХІВ величина запасів АХЗВ встановлюється міністерствами, відомствами та підприємствами за погодженням з місцевими органами влади.

На підприємствах, які виробляють або споживають АХІВ, необхідно:

проектувати будівлі та споруди переважно каркасного типу з легкими конструкціями, що захищають;

розміщувати пульти керування, як правило, у нижніх поверхах будівель, а також передбачати дублювання їх основних елементів на запасних пунктах керування об'єкта;

передбачати, за необхідності, захист ємностей та комунікацій від руйнування ударною хвилею;

розробляти та проводити заходи, що унеможливлюють розлив небезпечних рідин, а також заходи щодо локалізації аварій шляхом відключення найбільш уразливих ділянок технологічних схем за допомогою встановлення зворотних клапанів, пасток та комор з спрямованими стоками.

У населених пунктах, які розташовані в зонах можливого небезпечного зараження АХОВ, для забезпечення населення питною водою необхідно створювати захищені централізовані системи водопостачання з переважним базуванням на підземних вододжерелах.

Пропуск, обробка та відстій поїздів з АХОВ має здійснюватися лише з обходів. Майданчики для перевантаження (перекачування) АХОВ, залізничні коліїдля накопичення (відстою) вагонів (цистерн) з АХОВ повинні бути віддалені на відстань не менше ніж 250 м від житлових будинків, виробничих та складських будівель, місць стоянки інших поїздів. Аналогічні вимоги пред'являються до причалів для завантаження (вивантаження) АХОВ, залізничних колій для накопичення (відстою) вагонів (цистерн), а також акваторій для суден з такими вантажами.

Знову споруджувані та реконструйовані лазні, душові підприємства, пральні, фабрики хімічного чищення, пости миття та прибирання автотранспорту незалежно від відомчої належності та форми власності повинні пристосовуватися відповідно для санітарної обробки людей, спеціальної обробки одягу та техніки при виробничих аваріях з викидом АХОВ.

На об'єктах з АХОВ необхідно створювати локальні системи оповіщення, у разі виникнення аварій та хімічного зараження, робітників цих об'єктів, а також населення, що проживає у зонах можливого небезпечного хімічного зараження.

Оповіщення населення про виникнення хімічної небезпеки та можливість зараження атмосфери АХОВ має здійснюватися з використанням усіх наявних засобів зв'язку (електросирени, радіотрансляційна мережа, внутрішній телефонний зв'язок, телебачення, пересувні гучномовні установки, вуличні динаміки тощо).

На хімічно небезпечних об'єктах повинні створюватись локальні системи виявлення зараження АХОВ довкілля.

До сховищ, що забезпечують захист від АХОВ ВД, пред'являється низка підвищених вимог:

сховища повинні утримуватися в готовності до негайного прийому тих, що укриваються;

у сховищах, які розташовані в зонах можливого небезпечного хімічного зараження, слід передбачати режим повної або часткової ізоляції з регенерацією внутрішнього повітря.

Регенерація повітря може здійснюватися двома шляхами. Перший – за допомогою регенеративних установок РУ-150/6, другий – за допомогою регенеративного патрона РП-100 та балонів зі стисненим повітрям.

Майданчики для перевантаження (перекачування) АХОВ та залізничні колії для накопичення (відстою) вагонів (цистерн) з АХОВ обладнуються системами постановки водяних завіс та заливання водою (дегазатором) на випадок розливу АХОВ. Аналогічні системи створюються на причалах навантаження (вивантаження) АХОВ.

З метою своєчасного зниження запасів АХІВ до норм технологічних потреб передбачається:

спорожнення в аварійних ситуаціях особливо небезпечних ділянок технологічних схем у заглиблені ємності відповідно до норм, правил та врахування конкретних характеристик продукції;

зливання АХОВ в аварійні ємності, як правило, за допомогою автоматичного включення зливних систем при обов'язковому дублюванні пристроєм для ручного включення спорожнення;

у планах на особливий період хімічно небезпечних об'єктів заходи щодо максимально-можливого скорочення запасів та термінів зберігання АХОВ та перехід на безбуферну схему виробництва.

Загальнодержавні інженерно-технічні заходи під час будівництва та реконструкції ХГО доповнюються вимогами міністерств та відомств, викладеними у відповідних галузевих нормативні документита проектно-конструкторської документації.

Виділяють такі шляхи надходження отрут до організму:

1. пероральний;

2. інгаляційний;

3. перкутанний (через непошкоджену та пошкоджену шкіру);

4. через слизові оболонки (кон'юнктива ока);

5. парентеральний.

Одним із поширених способів надходження токсичних речовин в організм є пероральний. Ряд отруйних жиророзчинних сполук - феноли, деякі солі, особливо ціаніди - всмоктуються і надходять у кров вже в ротовій порожнині.

Протягом шлунково-кишкового тракту є значні градієнти рН, що визначають різну швидкість всмоктування токсичних речовин. Токсичні речовини в шлунку можуть сорбуватися і розбавлятися харчовими масами, внаслідок чого зменшується контакт зі слизовою оболонкою. Крім того, на швидкість всмоктування впливають інтенсивність кровообігу у слизовій оболонці шлунка, перистальтика, кількість слизу та ін. Здебільшого всмоктування отруйної речовини відбувається у тонкій кишці, вміст якої має рН 7,5 – 8,0. Коливання рН кишкового середовища, наявність ферментів, велика кількість сполук, що утворюються в процесі травлення в хімусі на великих білкових молекулах і сорбція на них, - все це впливає на резорбцію отруйних сполук та їх депонування в шлунково-кишковому тракті.

Явища депонування токсичних речовин у шлунково-кишковому тракті при пероральних отруєннях свідчать необхідність його ретельного очищення у процесі лікування.

Інгаляційні отруєння характеризуються найшвидшим надходженням отрути до крові. Це пояснюється великою поверхнею всмоктування легеневих альвеол(100-150 м 2), малою товщиноюальвеолярних мембран, інтенсивним струмом крові по легеневих капілярах та відсутністю умов для значного депонування отрут.

Всмоктування летких сполук починається вже у верхніх дихальних шляхах, але найповніше здійснюється у легенях. Відбувається воно згідно із законом дифузії відповідно до градієнта концентрації. Подібним чиномнадходять в організм багато летких неелектролітів: вуглеводні, галогеновуглеводні, спирти, ефіри і т.д. Швидкість надходження визначається їх фізико-хімічними властивостями та меншою мірою станом організму (інтенсивність дихання та кровообігу в легенях).

Проникнення токсичних речовин через шкіру також має велике значення, переважно у військових та виробничих умовах.

Існує по Крайній мірітри шляхи такого надходження:

1. через епідерміс;

2. волосяні фолікули;

3. вивідні протоки сальних та потових залоз.

Епідерміс розглядається як ліпопротеїновий бар'єр, через який можуть дифундувати різноманітні речовини в кількостях, пропорційних їх коефіцієнтам розподілу в системі ліпіди/вода. Це лише перша фаза проникнення отрути, другою фазою є транспорт цих сполук із дерми до крові. Механічні пошкодженняшкіри (садна, подряпини, рани і т.д.), термічні та хімічні опікисприяють проникненню токсичних речовин у організм.

Розподіл отрут в організмі.Однією з основних токсикологічних показників є обсяг розподілу, тобто. характеристика простору, в якому розподіляється ця токсична речовина. Існує три головні сектори розподілу чужорідних речовин: позаклітинна рідина (приблизно 14 л для людини масою тіла 70 кг), внутрішньоклітинна рідина (28 л) та жирова тканина, об'єм якої значно варіює. Обсяг розподілу залежить від трьох основних фізико-хімічних властивостей цієї речовини:

1. водорозчинності;

2. жиророзчинності;

3. здібності до дисоціації (іоноутворення).

Водорозчинні сполуки здатні поширюватися у всьому водному секторі (позаклітинна та внутрішньоклітинна рідина) організму – близько 42 л; жиророзчинні речовини накопичуються (депонуються) переважно у ліпідах.

Виведення отрут з організму. Шляхи та методи природного виведення чужорідних сполук з організму різні. За їх практичним значенням вони розташовуються наступним чином: нирки – кишечник – легені – шкіра. Ступінь, швидкість і шляхи виведення залежать від фізико-хімічних властивостей речовин, що виділяються. Через нирки виділяються головним чином неіонізовані сполуки, що мають високу гідрофільність і погано реабсорбуються в ниркових канальцях.

Через кишечник з фекаліями видаляються такі речовини: 1) не всмокталися в кров при їх пероральному надходженні; 2) виділені з печінки із жовчю; 3) надійшли в кишечник через його стінки (шляхом пасивної дифузії за градієнтом концентрації).

Більшість летких неелектролітів виділяється з організму в основному в незміненому вигляді з повітрям, що видихається. Чим менший коефіцієнт розчинності у воді, тим швидше відбувається їх виділення, особливо тій частині, що знаходиться в циркулюючій крові. Виділення їх фракції, депонованої в жировій тканині, затримується і відбувається набагато повільніше, тим більше, що ця кількість може бути дуже значною, т.к. жирова тканина може становити понад 20 % загальної маси тіла людини. Наприклад, близько 50 % хлороформу, що надійшов інгаляційним шляхом, виділяється протягом перших 8-12 годин, а решта – у другій фазі виділення, яка триває кілька діб.

Через шкіру, зокрема з потом, виходять з організму багато токсичних речовин – неелектроліти ( етиловий спирт, ацетон, феноли, хлоровані вуглеводні тощо). Однак, за рідкісним винятком (концентрація сірковуглецю в поті в кілька разів вище, ніж у сечі), загальна кількість токсичної речовини, що видаляється таким чином, невелика.

Основні патологічні симптоми при гострих отруєннях:

1) симптоми порушень функцій ССС: брадикардія чи тахікардія, артеріальна гіпотензія чи гіпертензія, екзотоксичний шок.

З екзотоксичним шоком пов'язано 65-70% летальних випадків при отруєннях. Такі хворі перебувають у важкому стані, у них спостерігаються психомоторне збудження або загальмованість, шкірні покриви бліді з синюшним відтінком, холодні на дотик, задишка та тахікардія, гіпотензія та олігурія. У цьому порушуються функції практично всіх життєво важливих органів прокуратури та систем, але гостра недостатність кровообігу постає як одне з провідних клінічних проявівшоку.

2) Симптоми порушень ЦНС: біль голови, порушення координації рухів, галюцинації, делірій, судоми, паралічі, кома.

Найбільш тяжкими формами психоневрологічних розладів при гострих отруєннях є токсична кома та інтоксикаційні психози. Кома найчастіше розвивається при отруєнні речовинами, що пригнічують функції ЦНС. Характерна риса неврологічної картини токсичної коми – відсутність стійкої осередкової симптоматики та швидке поліпшення стану потерпілого у відповідь на заходи щодо виведення отрути з організму. Інтоксикаційні психози можуть виникати внаслідок важких отруєнь атропіном, кокаїном, тубазидом, етиленгліколем, чадним газом та виявлятися різноманітною психопатологічною симптоматикою (примарження свідомості, галюцинації тощо). В осіб, які зловживають алкоголем, можуть розвинутися звані алкогольні психози (галюциноз, «біла гарячка»). При отруєннях деякими нейротоксичними речовинами (ФОС, пахікарпін, бромистий метил) зустрічаються порушення нервово-м'язової провідності з розвитком парезів та паралічів, а як ускладнення – міофібриляції.

З діагностичної точки зору важливо знати, що можливе гостре порушення зору аж до сліпоти при отруєнні. метиловим спиртомта хініном; неясний зір на тлі міозу-отруєння ФОС; мідріаз – при отруєнні атропіном, нікотином, пахікарпін; "кольоровий зір" - при отруєнні саліцилатами; розвиток порушень слуху – при отруєнні хініном, деякими антибіотиками (канаміцин моносульфат, неоміцин сульфат, стрептоміцин сульфат).

Після перенесеного важкого отруєння зазвичай довго зберігаються астенія, стан підвищеної стомлюваності, дратівливості, слабкості

3) Симптоми ураження органів дихання: брадипное, тахіпное, патологічні типи дихання (Куссмауля), ларингоспазм, бронхоспазм, токсичний набряк легень. При порушеннях дихання центрального походження, типових для отруєнь нейротоксичними отрутами, через пригнічення дихального центру чи паралічу дихальної мускулатури дихання стає поверхневим, аритмічним до повного припинення.

Механічна асфіксія виникає у хворих, які перебувають у коматозному стані, при закритті повітроносних шляхіввнаслідок заходження мови, аспірації блювотних мас, гіперсекреції бронхіальних залоз, слинотечі. Клінічно «механічна асфіксія» проявляється ціанозом, наявністю великопухирцевих хрипів надобластю трахеї та великих бронхів.

При опіках верхніх дихальних шляхів можливий стеноз гортані, який проявляється осиплістю чи зникненням голосу, задишкою, ціанозом, уривчастим диханням, збудженням хворого.

Токсичний набряк легень викликається безпосереднім ураженням легеневої мембрани токсичною речовиною з наступним запаленням та набряком легеневої тканини. Найчастіше він спостерігається при отруєння оксидами азоту, фосгеном, чадним газом та іншими токсичними речовинами задушливої ​​дії, при інгаляції парів їдких кислот і лугів і при аспірації цих речовин, що супроводжується опіком верхніх дихальних шляхів. Для токсичного набряку легенів характерна стадійність розвитку: рефлекторна стадія – поява різі в очах, періння в носоглотці, сором'язливість у грудях, частого поверхневого дихання; стадія уявного благополуччя - зникнення неприємних суб'єктивних відчуттів; стадія виражених клінічних проявів - дихання, що клекотить, рясна пінисте мокротиння, безліч дрібнопухирчастих вологих хрипів над легенями. Шкіра і видимі слизові оболонки ціанотичні, нерідко розвивається гостра серцево-судинна недостатність (колапс), шкіра набуває землистого відтінку.

4) Симптоми ураження шлунково-кишкового тракту: виявляються у вигляді диспепсичних розладів (нудота, блювання), гастроентероколіту, опіків травного тракту, стравохідно-шлунково-кишкових кровотеч. Кровотечі найбільш часті при отруєнні отруями, що припікають (кислотами і лугами); вони можуть бути ранніми (в першу добу) і пізніми (2-3 тижні).

Блювоту на ранніх етапах отруєння в багатьох випадках можна розглядати як сприятливе явище, оскільки воно сприяє видаленню токсичної речовини з організму. Однак поява блювоти при коматозному стані хворого, при отруєнні отруями, що припікають у дітей, при стенозі гортані і набряку легенів небезпечна, так як може відбутися аспірація блювотних мас в дихальні шляхи.

Гасторентерити при отруєннях зазвичай супроводжуються дегідратацією організму та порушенням електролітного балансу.

5) Симптоми ураження печінки та нирок мають клініку токсичної гепато- та нефропатії, можуть мати 3 ступені тяжкості.

Легкий ступінь характеризується відсутністю помітних клінічних проявів.

Середній ступінь: печінка збільшена, болісна при пальпації, є жовтяниця, геморагічний діатез; при ураженні нирок – біль у попереку, олігурія.

Тяжкий ступінь: розвивається ОПеН і ОПН.

Велике значенняу діагностиці токсичної поразкипечінки та нирок мають лабораторні та інструментальні дослідження.

Синдром порушення свідомості. Зумовлений безпосереднім впливом отрути на кору головного мозку, а також спричиненими нею розладами мозкового кровообігута кисневою недостатністю. Такі явища (кома, ступор) виникають при тяжкому отруєнні хлорованими вуглеводнями, фосфорорганічними сполуками (ФОС), спиртами, препаратами опію, снодійними.

Синдром порушення дихання. Часто спостерігається при коматозних станах, коли пригнічується дихальний центр. Розлади акту дихання виникають також унаслідок паралічу дихальної мускулатури, що різко ускладнює перебіг отруєнь. Тяжкі порушення дихальної функції спостерігаються при токсичному набрякулегень та порушення прохідності дихальних шляхів.

Синдром ураження крові. Характерний для отруєнь окисом вуглецю, окислювачами гемоглобіну, гемолітичною отрутою. При цьому інактивується гемоглобін, знижується киснева ємність крові.

Синдром порушення кровообігу. Майже завжди супроводжує гострим отруєнням. Причинами розладу функції серцево-судинної системиможуть бути: пригнічення судинного центру, порушення функції надниркових залоз, підвищення проникності стінок кровоносних судин та ін.

Синдром порушення терморегуляції. Спостерігається при багатьох отруєннях і проявляється або зниженням температури тіла (алкоголь, снодійні, ціаніди), або її підвищенням (окис вуглецю, зміїна отрута, кислоти, луги, ФОС). Ці зрушення в організмі, з одного боку, є наслідком зниження обмінних процесів і посилення тепловіддачі, з другого - всмоктування в кров токсичних продуктів розпаду тканин, розлади постачання мозку киснем, інфекційними ускладненнями.

Судомний синдром . Як правило, є показником важкого чи вкрай тяжкого перебігу отруєння. Приступи судом виникають як наслідок гострого кисневого голодування мозку (ціаніди, окис вуглецю) або в результаті специфічної дії отрут на центральні нервові структури (етиленгліколь, хлоровані вуглеводні, ФОС, стрихнін).

Синдром психічних порушень . Характерний для отруєнь отрутами, що вибірково діють на центральну нервову систему (алкоголь, діетиламід лізергінової кислоти, атропін, гашиш, тетраетилсвинець).

Синдроми ураження печінки та нирок. Супроводжують багато видів інтоксикацій, при яких ці органи стають об'єктами прямого впливу отрут або страждають через вплив на них токсичних продуктів обміну та розпаду тканинних структур. Це особливо часто супроводжує отруєння дихлоретаном, спиртами, оцтовою есенцією, гідразином, миш'яком солями. важких металів, жовтий фосфор.

Синдром порушення водно-електролітного балансу та кислотно-лужної рівноваги. При гострих отруєння є головним чином наслідком розладу функції травної та видільної систем, а також секреторних органів. При цьому можливе зневоднення організму, збочення окисно-відновних процесів у тканинах, накопичення недоокислених продуктів обміну.

Доза. Концентрація. Токсичність

Як зазначалося, впливаючи на організм у різних кількостях, одне й те речовина викликає неоднаковий ефект. Мінімальна діюча, або порогова, доза(Концентрація) отруйної речовини - це така його найменша кількість, яка викликає явні, але оборотні зміни життєдіяльності. Мінімальна токсична доза- це вже набагато більше отрути, що викликає виражене отруєння з комплексом характерних патологічних зрушень в організмі, але без смертельного результату. Чим сильніша отрута, тим ближче величини мінімально діючої та мінімально токсичної доз. Крім названих, у токсикології прийнято ще розглядати смертельні (летальні) дозита концентрації отрут, тобто ті їх кількості, які призводять людину (або тварину) до загибелі за відсутності лікування. Смертельні дози визначаються в результаті дослідів на тваринах. В експериментальній токсикології найчастіше користуються середньою летальною дозою(DL 50) або концентрацією (CL 50) отрути, у яких гине 50% піддослідних тварин. Якщо ж спостерігається 100% їх загибель, то така доза або концентрація позначається як абсолютна летальна(DL 100 та CL 100). Поняття токсичності (отруйності) означає міру несумісності речовини з життям і визначається величиною, зворотною DL 50 (CL 50), тобто.

Залежно від шляхів надходження отрути в організм визначають такі токсикометричні параметри: мг/кг маси тіла - при впливі отрути, що потрапила з отруєною їжею та водою всередину організму, а також на шкіру та слизові оболонки; мг/л або г/м 3 повітря - при інгаляційному (тобто через органи дихання) проникненні отрути в організм у вигляді газу, пари або аерозолю; мг/см 2 поверхні - при попаданні отрути на шкіру. Є способи та більш поглибленої кількісної оцінкиотруйності хімічних сполук. Так, при дії через дихальні шляхи ступінь токсичності отрути (Т) характеризує модифікована формула Габер:

де з - концентрація отрути повітря (мг/л); t - час дії (хв); ? - Об'єм вентиляції легень (л/хв); g – маса тіла (кг).

При різних способах введення отрут в організм потрібні неоднакові їх кількості для того, щоб викликати той самий токсичний ефект. Наприклад, DL 50 діізопропілфторфосфату, встановлені на кроликах при різних способах введення, такі (мг/кг):

Значне перевищення пероральної дози над парентеральними (тобто введеними в організм, минаючи шлунково-кишковий тракт) свідчить насамперед про руйнування більшої частини отрути в травній системі.

З урахуванням величини середньосмертельних доз (концентрацій) при різних шляхах надходження в організм отрути поділяються на групи. Одна з таких класифікацій, розроблених нашій країні, наводиться у таблиці.

Класифікація шкідливих речовин за ступенем токсичності (рекомендована Всесоюзною проблемною комісією з наукових основ гігієни праці та професійної патології у 1970 р.)

При повторному впливі однієї і тієї ж отрути на організм може змінюватися перебіг отруєння через розвиток явищ кумуляції, сенсибілізації та звикання. Під кумуляцієюрозуміється накопичення в організмі токсичної речовини ( матеріальна кумуляція) або викликаних ним ефектів ( функціональна кумуляція). Зрозуміло, що накопичується та речовина, яка повільно виводиться або повільно знешкоджується, при цьому сумарно діюча доза швидко зростає. Що стосується функціональної кумуляції, то вона може проявлятися важкими розладами тоді, коли сама отрута не затримується в організмі. Таке явище може спостерігатись, наприклад, при отруєнні алкоголем. Ступінь вираженості кумулятивних властивостей отруйних речовин прийнято оцінювати коефіцієнтом кумуляції(K), який визначається в експерименті на тваринах:

де а - повторно вводиться тварині кількість отрути, що становить 0,1-0,05 DL 50; b – кількість введених доз (а); с – одноразово введена доза.

Залежно від величини коефіцієнта кумуляції токсичні речовини ділять на 4 групи:

1) з різко вираженою кумуляцією (К<1);

2) з вираженою кумуляцією (К від 1 до 3);

3) з помірною кумуляцією (К від 3 до 5);

4) зі слабко вираженою кумуляцією (К>5).

Сенсибілізація- Стан організму, при якому повторний вплив речовини викликає більший ефект, ніж попередній. В даний час немає єдиного погляду на біологічну сутністьцього явища. На підставі експериментальних даних можна вважати, що ефект сенсибілізації пов'язаний з утворенням під впливом токсичної речовини в крові та інших внутрішніх середовищах змінених і чужорідних для організму білкових молекул. Останні індукують формування антитіл - спеціальних структур білкової природи, здійснюють захисну функцію організму. Очевидно, повторний навіть значно слабший токсичний вплив з наступною реакцією отрути з антитілами (або зміненими рецепторними білковими структурами) викликає збочену відповідь організму у вигляді явищ сенсибілізації.

При впливі отрут, що повторюються, на організм можна спостерігати і зворотне явище - послаблення їх ефектів внаслідок звикання, або толерантності. Механізми розвитку толерантності є неоднозначними. Так, наприклад, було показано, що звикання до миш'яковистого ангідриду обумовлено виникненням під його впливом запальних процесів на слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту та зменшенням внаслідок цього всмоктування отрути. У той самий час, якщо препарати миш'яку вводити парентерально, толерантності немає. Однак найчастішою причиною толерантності є стимуляція, або індукція, отрутами активності ферментів, що знешкоджують їх в організмі. Про це явище йтиметься ще попереду. А зараз зазначимо, що звикання до деяких отрут, наприклад, ФОС, може бути ще обумовлене зниженням чутливості до них відповідних біоструктур або перевантаженням останніх через масовану дію на них надлишкової кількості молекул токсичної речовини.

У зв'язку з викладеним особливого значення набуває законодавча регламентація гранично допустимих концентрацій(ГДК) шкідливих речовин у повітрі робочої зони промислових та сільськогосподарських підприємств, науково-дослідних та випробувальних установ, конструкторських бюро. Вважається, що ГДК цих речовин при щоденній восьмигодинній роботі протягом усього робочого стажу не можуть викликати у працюючих захворювань або відхилень у стані здоров'я, які виявляються сучасними методами дослідження безпосередньо в процесі роботи або у віддалені терміни. У порівнянні з іншими індустріальними країнами в СРСР існує більш суворий підхід до встановлення ГДК багатьох хімічних агентів. У першу чергу це відноситься до речовин, що володіють спочатку непомітною, але поступово наростаючою дією. Наприклад, у Радянському Союзі прийнято більше низькі рівніГДК, ніж у США, для окису вуглецю (20 мг/м 3 проти 100 мг/м 3), парів ртуті та свинцю (0,01 мг/м 3 проти 0,1 мг/м 3), бензолу (5 мг/ м 3 проти 80 мг/м 3), дихлоретан (10 мг/м 3 проти 400 мг/м 3) та інших токсичних речовин. У нашій країні на підприємствах та установах функціонують спеціальні токсикологічні та санітарні лабораторії, які здійснюють суворий контроль за вмістом шкідливих речовин у робочих приміщеннях, за впровадженням нових екологічно нешкідливих технологічних процесів, за роботою газопиловловлюючих установок, за стічними водами і т. д. Будь-який хімічний продукт, що випускається промисловістю СРСР, проходить перевірку на токсичність і отримує токсикологічну характеристику.

Шляхи надходження отрут до організму

Надходження отрут в організм людини може відбуватися через органи дихання, травний тракт та шкіру. Величезна поверхня легеневих альвеол (близько 80–90 м 2 ) забезпечує інтенсивне всмоктування та швидкий ефект дії отруйних парів та газів, присутніх у повітрі, що вдихається. При цьому в першу чергу легені стають «вхідними воротами» для тих, які добре розчиняються в жирах. Дифузуючи через альвеолярно-капілярну мембрану товщиною близько 0,8 мкм, що відокремлює повітряну сродку від кров'яного русла, молекули отрут найкоротшим шляхом проникають у мале коло кровообігу і потім, минаючи печінку, через серце досягають кровоносних судин. великого кола.

З отруєною їжею, водою, а також у «чистому» вигляді токсичні речовини всмоктуються в кров через слизові оболонки ротової порожнини, шлунка і кишечника. Більшість їх всмоктується в епітеліальні клітини травного тракту і далі в кров за механізмом простої дифузії. При цьому провідним фактором проникнення отрут у внутрішні середовища організму є їх розчинність у ліпідах (жирах), точніше - характер розподілу між ліпідною та водною фазами в місці всмоктування. Істотну роль грає також ступінь дисоціації отрут.

Що стосується жиронерозчинних чужорідних речовин, багато з них проникають через клітинні мембрани слизових оболонок шлунка і кишечника по порах або просторах між мембранами. Хоча площа пір становить лише близько 0,2% усієї поверхні мембрани, проте це забезпечує всмоктування багатьох водорозчинних та гідрофільних речовин. Струм крові з шлунково-кишкового тракту токсичні речовини доставляються в печінку - орган, що виконує бар'єрну функцію по відношенню до переважної більшості чужорідних сполук.

Як показують багато досліджень, швидкість проникнення отрут через непошкоджену шкіру прямо пропорційна їх розчинності в ліпідах, а подальший їх перехід у кров залежить від здатності розчинятися у воді. Це стосується не тільки рідин і твердих речовин, але й газів. Останні можуть дифундувати через шкіру як інертну мембрану. Таким способом, наприклад, шкірний бар'єр долають HCN, 2, СО, H 2 S та інші гази. Цікаво відзначити, що проходження через шкіру важких металів сприяє утворенню ними солей з жирними кислотами жирового шару шкіри.

Перш ніж опинитися в тому чи іншому органі (тканині), отрути, що знаходяться в крові, долають ряд внутрішніх клітинних і мембранних бар'єрів. Найважливішими з них є гематоенцефалічний та плацентарний – біологічні структури, що знаходяться на межі кровоносного русла, з одного боку, та центральною нервовою системою та материнським плодом – з іншого. Тому результат дії отрут та ліків часто залежить від того, наскільки виражена їхня здатність проникати через бар'єрні структури. Так, речовини, розчинні в ліпідах і швидко дифузні через ліпопротеїдні мембрани, наприклад спирти, наркотичні засоби, багато сульфаніламідні препарати, добре проникають в головний і спинний мозок. Вони порівняно легко потрапляють у кров плода через плаценту. У зв'язку з цим не можна не згадати випадки народження дітей з ознаками звикання до наркотиків, якщо їхні матері були наркоманками. Поки немовля знаходиться в утробі матері, воно адаптується до певної дози наркотику. У той самий час окремі чужорідні речовини погано проникають через бар'єрні структури. Особливо це стосується препаратів, що утворюють в організмі четвертинні амонієві основи, до сильних електролітів, деяких антибіотиків, а також колоїдним розчинам.

Перетворення токсичних речовин в організмі

Отрути, що проникають в організм, як і інші чужорідні сполуки, можуть піддаватися різноманітним біохімічним перетворенням ( біотрансформації), в результаті яких найчастіше утворюються менш токсичні речовини ( знешкодження, або детоксикація). Але відомо чимало випадків посилення токсичності отрут при зміні їхньої структури в організмі. Є такі сполуки, характерні властивості яких починають виявлятися лише внаслідок біотрансформації. У той же час певна частина молекул отрути виділяється з організму без будь-яких змін або взагалі залишається в ньому на більш менш тривалий період, фіксуючись білками плазми крові і тканин. Залежно від міцності комплексу, що утворюється, «отрута-білок» дія отрути при цьому сповільнюється або втрачається зовсім. Крім того, білкова структура може бути лише переносником отруйної речовини, що доставляє його до відповідних рецепторів.

Рис.1. Загальна схеманадходження, біотрансформації та виведення чужорідних речовин з організму

Вивчення процесів біотрансформації дозволяє вирішити низку практичних питань токсикології. По-перше, пізнання молекулярної сутності детоксикації отрут дає можливість оточити захисні механізми організму і цій основі намітити шляхи спрямованого на токсичний процес. По-друге, про величину дози отрути (ліки), що надійшла в організм, можна судити за кількістю виділених через нирки, кишечник і легкі продуктів їх перетворення - метаболітів, що дає можливість контролювати стан здоров'я людей, зайнятих виробництвом і застосуванням токсичних речовин; до того ж при різних захворюваннях утворення та виділення з організму багатьох продуктів біотрансформації чужорідних речовин суттєво порушується. По-третє, поява отрут в організмі часто супроводжується індукцією ферментів, що каталізують (прискорюють) їх перетворення. Тому, впливаючи з допомогою певних речовин активність індукованих ферментів, можна прискорити чи загальмувати біохімічні процеси перетворень чужорідних сполук.

В даний час встановлено, що процеси біотрансформації чужорідних речовин протікають у печінці, шлунково-кишковому тракті, легенях, нирках (рис. 1). Крім того, згідно з результатами досліджень професора І. Д. Гадаскіна, чимало токсичних сполук піддається незворотним перетворенням і в жировій тканині. Проте головне значення має печінка, точніше - микросомальная фракція її клітин. Саме в клітинах печінки, в їхньому ендоплазматичному ретикулумі, локалізується більшість ферментів, що каталізують перетворення чужорідних речовин. Сам ретикулум є сплетенням лінопротеїдних канальців, що пронизують цитоплазму (рис. 2). Найвища ферментативна активність пов'язується з так званим гладким ретикулумом, який, на відміну від шорсткого, не має на своїй поверхні рибосом. Тому не дивно, що при захворюваннях печінки різко підвищується чутливість організму до багатьох чужорідних речовин. Слід зазначити, що, хоча число микросомальных ферментів невелика, вони мають дуже важливою властивістю - високою спорідненістю до різних чужорідних речовин за відносної хімічної неспецифічності. Це створює їм можливість вступати в реакції знешкодження практично з будь-якою хімічною сполукою, яка потрапила у внутрішні середовища організму. Останнім часом доведено наявність ряду таких ферментів в інших органоїдах клітини (наприклад, у мітохондріях), а також у плазмі крові та мікроорганізмах кишечника.

Мал. 2. Схематичне зображення клітини печінки (Парк, 1373). 1 – ядро; 2 – лізосоми; 3 – ендоплазматичний ретикулум; 4 – пори в ядерній оболонці; 5 - мітохондрії; 6 - шорсткий зндоплазматичний ретикулум; 7 – інвагінації плазматичної мембрани; 8 – вакуолі; 9 - правильна глікогену; 10 - гладкий ендонлазматичний ретикулум

Вважається, що головним принципом перетворення в організмі чужорідних сполук є забезпечення максимальної швидкості їх виведення шляхом переведення з жиророзчинних на водорозчинніші хімічні структури. В останні 10-15 років при вивченні сутності біохімічних перетворень чужорідних сполук з жиророзчинних у водорозчинні все більше значення надається так званій монооксигеназної ферментної системи зі змішаною функцією, що містить особливий білок - цитохром Р-450. Він близький за будовою до гемоглобіну (зокрема, містить атоми заліза зі змінною валентністю) і є кінцевою ланкою в групі мікросомальних ферментів, що окислюють, - біотрансформаторів, зосереджених переважно в клітинах печінки. В організмі цитохром Р-450 може перебувати у 2 формах: окисленій та відновленій. В окисленому стані він спочатку утворює з чужорідною речовиною комплексну сполуку, яка після цього відновлюється спеціальним ферментом – цитохромредуктазою. Потім ця, вже відновлена, сполука реагує з активованим киснем, внаслідок чого утворюється окислена і, як правило, нетоксична речовина.

В основі біотрансформації токсичних речовин лежить кілька типів хімічних реакцій, в результаті яких відбувається приєднання або відщеплення метальних (-СН 3), ацетильних (СН 3 СОО-), карбоксильних (-СООН), гідроксильних (-ОН) радикалів (груп), а також атомів сірки та сірковмісних угруповань. Чимале значення мають процеси розпаду молекул отрут аж до незворотної трансформації їх циклічних радикалів. Але особливу роль серед механізмів знешкодження отрути відіграють реакції синтезу, або кон'югації, у яких утворюються нетоксичні комплекси - кон'югати. При цьому біохімічними компонентами внутрішнього середовищаорганізму, що вступають у незворотну взаємодію з отрутами, є: глюкуронова кислота (З 5 Н 9 Про 5 СООН), цистеїн( ), гліцин (NH 2 -CH 2 -CОOH), сірчана кислота та ін. Молекули отрут, що містять декілька функціональних групможуть трансформуватися за допомогою 2 і більше метаболічних реакцій. Принагідно зазначимо одну істотну обставину: оскільки перетворення та детоксикація отруйних речовин за рахунок реакцій кон'югації пов'язані з витрачанням важливих для життєдіяльності речовин, ці процеси можуть викликати дефіцит останніх в організмі. Таким чином, з'являється небезпека іншого роду – можливість розвитку вторинних хворобливих станів через брак необхідних метаболітів. Так, детоксикація багатьох чужорідних речовин залежить від запасів глікогену в печінці, оскільки з нього утворюється глюкуронова кислота. Тому при надходженні в організм великих доз речовин, знешкодження яких здійснюється за допомогою утворення ефірів глюкуронової кислоти (наприклад, бензольних похідних), знижується вміст глікогену - основного резерву вуглеводів, що легко мобілізується. З іншого боку, є речовини, які під впливом ферментів здатні відщеплювати молекули глюкуронової кислоти і цим сприяти знешкодженню отрут. Однією з таких речовин виявився гліциризин, що входить до складу солодкового кореня. Гліцирризин містить 2 молекули глюкуронової кислоти у зв'язаному стані, які звільняються в організмі, і це, мабуть, визначає захисні властивості солодкового кореня при багатьох отруєннях, відомі здавна медицині Китаю, Тибету, Японії.

Що стосується виведення з організму токсичних речовин та продуктів їх перетворення, то в цьому процесі певну роль відіграють легені, травні органи, шкіра, різні залози. Але найбільше значення тут мають ночі. Ось чому при багатьох отруєннях за допомогою спеціальних засобів, що підсилюють відділення сечі, домагаються найшвидшого видаленняотруйних сполук із організму. Разом з тим доводиться зважати і на шкідливий вплив на нирки деяких виведених із сечею отрут (наприклад, ртуті). Крім того, у нирках можуть затримуватися продукти перетворення токсичних речовин, як це має місце при тяжких отруєннях етиленгліколем. При його окисленні в організмі утворюється щавлева кислота і в ниркових канальцях випадають кристали оксалату кальцію, що перешкоджають сечовиділенню. Взагалі подібні явища спостерігаються тоді, коли концентрація виведених через нирки висока.

Щоб зрозуміти біохімічну сутність процесів перетворення в організмі отруйних речовин, розглянемо кілька прикладів щодо поширених компонентів хімічного оточення сучасної людини.

Мал. 3. Окислення (гідроксилування) бензолу в ароматичні спирти, утворення кон'югатів та повне руйнування його молекули (розрив ароматичного кільця)

Так, бензол, який, подібно до інших ароматичних вуглеводнів, широко використовується як розчинник різних речовин і як проміжний продукт при синтезі барвників, пластичних мас, ліків та інших сполук, трансформується в організмі за 3 напрямками з утворенням токсичних метаболітів (рис. 3). Останні виділяються через нирки. Бензол може дуже довго (за деякими даними, до 10 років) затримуватися в організмі, особливо жирової тканини.

Певний інтерес представляє вивчення процесів перетворення на організмі токсичних металів, що надають все більшого впливу на людину у зв'язку з розвитком науки і техніки і освоєнням природних багатств. Насамперед слід зазначити, що у результаті взаємодії з окислювально-відновними буферними системами клітини, у якому здійснюється перенесення електронів, валентність металів змінюється. При цьому перехід у стан нижчої валентності зв'язується зазвичай зі зменшенням токсичності металів. Наприклад, іони шестивалентного хрому переходять в організмі в малотоксичну тривалентну форму, а тривалентний хром вдається досить швидко видалити з організму за допомогою деяких речовин (піросульфату натрію, виннокам'яної кислоти та ін.). Ряд металів (ртуть, кадмій, мідь, нікель) активно зв'язується з біокомплексами, в першу чергу - з функціональними угрупованнями ферментів (-SH, -NH 2 , -СООН та ін), що часом визначає вибірковість їх біологічної дії.

В числі отрутохімікатів- речовин, призначених для знищення шкідливих живих істот і рослин, є представники різних класів хімічних сполук, тією чи іншою мірою токсичних для людини: хлорорганічних, фосфорорганічних, металоорганічних, нітрофенольних, ціаністих та ін. Згідно з наявними даними, близько 10% всіх смертельних отруєнь нині викликається отрутохімікатами. Найбільш значущими з них, як відомо, є ФОС. Гідролізуючись, вони зазвичай втрачають токсичність. На противагу гідролізу окислення ФОС майже завжди супроводжується посиленням їх токсичності. Це можна бачити, якщо зіставити біотрансформацію 2 інсектицидів – діізопропілфторфосфату, який втрачає токсичні властивості, відщеплюючи при гідролізі атом фтору, та тіофосу (похідне тіофосфорної кислоти), який окислюється у значно більш токсичний фосфакол (похідне ортофосфорної кислоти).

Серед широко використовуваних лікарських речовин снодійні препаратиє найчастішими джерелами отруєнь. Процеси їх перетворень в організмі вивчені досить добре. Зокрема, показано, що біотрансформація одного з поширених похідних барбітурової кислоти - люміналу (рис. 4) - протікає повільно, і це є основою його досить тривалої снодійної дії, оскільки воно залежить від кількості незмінених молекул люміналу, що контактують з нервовими клітинами. Розпад барбітурового кільця призводить до припинення дії люміналу (як, втім, та інших барбітуратів), який у лікувальних дозах викликає сон тривалістю до 6 год. У цьому зв'язку цікава доля в організмі іншого представника барбітуратів - гексобарбіталу. Його снодійна дія набагато коротша навіть при застосуванні значно більших, ніж люміналу, доз. Вважають, що це залежить від більшої швидкості та від більшого числашляхів інактивації гексобарбіталу в організмі (освіта спиртів, кетонів, деметильованих та інших похідних). З іншого боку, ті барбітурати, які зберігаються в організмі майже в незміненому вигляді, як, наприклад, барбітал, мають більш тривалу снодійну дію, ніж люмінал. З цього випливає, що речовини, які у незміненому вигляді виводяться із сечею, можуть викликати інтоксикацію, якщо нирки не справляються з їх видаленням із організму.

Важливо також відзначити, що для розуміння непередбачуваного токсичного ефекту при одночасному застосуванні кількох ліків належне значення треба надавати ферментам, що впливають на активність речовин, що комбінуються. Так, наприклад, лікарський препарат фізіостигмін при спільному застосуванні з новокаїном робить останній дуже токсичною речовиною, оскільки блокує фермент (естеразу), гідролізуючий новокаїн в організмі. Подібним чином проявляє себе і ефедрин, пов'язуючи оксидазу, що інактивує адреналін і тим самим подовжуючи і посилюючи дію останнього.

Мал. 4. Видозміна люміналу в організмі за двома напрямками: за допомогою окислення та за рахунок розпаду барбітурового кільця з подальшим перетворенням продукту окислення на кон'югат

Велику роль біотрансформації ліків відіграють процеси індукції (активації) і гальмування активності мікросомалиних ферментів різними чужорідними речовинами. Так, етиловий алкоголь, деякі інсектициди, нікотин прискорюють інактивацію багатьох лікарських засобів. Тому фармакологи звертають увагу на небажані наслідки контакту з названими речовинами на тлі лікарської терапії, за якого лікувальний ефектряду ліків знижується. У той же час слід враховувати, що якщо контакт з індуктором мікросомальних ферментів раптово припиняється, то це може призвести до токсичної дії ліків і потребуватиме зменшення їх доз.

Треба також мати на увазі, що, за даними Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ), у 2,5% населення значно підвищений ризик прояву токсичності ліків, оскільки генетично обумовлений період їхнього напіврозпаду в плазмі крові у цієї групи людей у ​​3 рази більший за середній. При цьому близько третини всіх описаних у людини ферментів у багатьох етнічних групах представлені різними за своєю активністю варіантами. Звідси - індивідуальні відмінності в реакціях на той чи інший фармакологічний агент, що залежать від взаємодії багатьох генетичних факторів. Так, встановлено, що приблизно у одного на 1–2 тис. осіб різко знижено активність сироваткової холінестерази, яка гідролізує дитилін – засіб, що застосовується для розслаблення скелетної мускулатури на кілька хвилин при деяких хірургічних втручань. У таких людей дія дитиліну різко продовжується (до 2 год і більше) і може стати джерелом важкого стану.

Серед людей, що живуть у країнах Середземномор'я, в Африці та Південно-Східній Азії, є генетично обумовлена ​​недостатність активності ферменту глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази еритроцитів (зниження до 20% від норми). Ця особливість робить еритроцити малостійкими до низки медикаментів: сульфаніламідів, деяких антибіотиків, фенацетину. Внаслідок розпаду еритроцитів у таких осіб на тлі лікарського лікування виникають гемолітична анеміята жовтяниця. Цілком очевидно, що профілактика цих ускладнень повинна полягати у попередньому визначенні активності відповідних ферментів у хворих.

Хоча наведений матеріал лише в загальних рисах дає уявлення про проблему біотрансформації токсичних речовин, він показує, що організм людини має багато захисних біохімічних механізмів, які певною мірою оберігають його від небажаного впливу цих речовин, принаймні - від невеликих їх доз. Функціонування такої складної бар'єрної системизабезпечується численними ферментними cруктурами, активний вплив на які дає можливість змінювати перебіг процесів перетворення та знешкодження отрут. Але це вже – одна з наступних наших тем. При подальшому викладі ми ще повертатимемося до розгляду окремих аспектів перетворення в організмі деяких токсичних речовин у тій мірі, якою це необхідно для розуміння молекулярних механізмів їх біологічної дії.

Біологічні особливості організму, що впливають на токсичний процес

Які ж внутрішні чинники, тобто які стосуються організму людини і тварин як об'єкта токсичного впливу, визначають виникнення, перебіг і наслідки отруєнь?

Насамперед треба назвати видові відмінностічутливості до отрут, які в кінцевому рахунку впливають на можливості перенесення на людину експериментальних даних, отриманих у дослідах на тваринах. Наприклад, собаки та кролики можуть переносити атропін у дозі, яка перевищує у 100 разів дозу, смертельну для людини. З іншого боку, є отрути, які мають більше сильною дієюна окремі видитварин, ніж на людину. До них відноситься синильна кислота, окис вуглецю та ін.

Тварини, що займають більш високе положення в еволюційному ряду, як правило, чутливіші до більшості нейротропних, тобто діють переважно на нервову систему, хімічних сполук. Так, результати дослідів, наведені К. С. Шадурським, свідчать, що великі однакові дози деяких ФОС на морських свинок діють у 4 рази сильніше, ніж на мишей, і в сотні разів сильніші, ніж на жаб. У той же час до малих доз тетраетилсвинцю - отрути, що також вражає центральну нервову систему, більш чутливі щури, ніж кролики, а останні більш чутливі до ефіру, ніж собаки. Можна вважати, що ці відмінності визначаються насамперед біологічними особливостями, властивими тваринам кожного виду: ступенем розвитку окремих систем, їх компенсаторними механізмамита можливостями, а також інтенсивністю та характером обмінних процесів, у тому числі біотрансформації чужорідних речовин. Такий підхід, наприклад, дозволяє біохімічно оцінити факт стійкості кроликів та інших тварин до великих доз атропіну. Виявилося, що їхня кров містить естеразу, яка гідролізує атропін і відсутня у людини.

Щодо людини в практичному плані прийнято вважати, що загалом вона більш чутлива до хімічних речовин, ніж теплокровні тварини. У зв'язку з цим безперечний інтерес становлять результати дослідів на добровольцях (лікарях одного з московських медичних інститутів). Ці досліди показали, що людина в 5 разів чутливіша за морські свинки і кролики і в 25 разів чутливіша за щурів до токсичної дії сполук срібла. До таких речовин, як мускарин, героїн, атропін, морфін, людина виявилася в десятки разів чутливішою за лабораторні тварини. Дія ж деяких ФОС на людину та тварин відрізнялася мало.

При детальному вивченні картини отруєння було виявлено, як і багато ознак впливу однієї й тієї ж речовини на особин різних видів часом значно різняться. На собак, наприклад, морфій має наркотичну дію, як і на людину, а у кішок ця речовина викликає сильне збудженнята судоми. З іншого боку, бензол, викликаючи у кроликів, як і в людини, пригнічення кровотворної системи, собак не призводить до таких зрушень. Тут треба зазначити, що навіть найближчі до людини представники тваринного світу – мавпи – значно відрізняються від нього щодо реакції на отрути та лікарські препарати. Ось чому експерименти на тваринах (у тому числі - вищих) щодо вивчення дії ліків та інших чужорідних речовин не завжди дають підстави для певних суджень про можливий їхній вплив на організм людини.

Інший вид відмінностей перебігу інтоксикацій визначається особливостями статі. Вивченню цього питання було присвячено велику кількість експериментальних та клінічних спостережень. І хоча в даний час не складається враження, що статева чутливість до отрут має якісь загальні закономірності, в загальнобіологічному плані прийнято вважати, що жіночий організмбільш стійкий до дії різних шкідливих факторів зовнішнього середовища. Згідно з експериментальними даними, до впливу окису вуглецю, ртутя, свинцю, наркотичних і снодійних речовин більш стійкі самки тварин, у той час як самці стійкі до самок до ФОС, нікотину, стрихніну, деяких миш'яковистих сполук. При поясненні такого роду явищ треба враховувати принаймні 2 фактори. Перший - це суттєві відмінності особин різної статі у швидкості біотрансформації отруйних речовин у клітинах печінки. Не слід забувати, що в результаті цих процесів в організмі можуть утворюватися ще більш токсичні сполуки і саме вони можуть зрештою визначати швидкість наступу, силу та наслідки токсичного ефекту. Другим фактором, що визначає неоднакове реагування тварин різної статі на ті самі отрути, треба вважати біологічну специфіку чоловічих і жіночих статевих гормонів. Їх роль формуванні стійкості організму до шкідливим хімічним агентам довкілля підтверджується, наприклад, таким фактом: у неполовозрелых особин відмінності у чутливості до отрут між самцями і самками практично відсутні і починають проявлятися лише за досягненні ними статевої зрілості. Про це свідчить і наступний приклад: якщо самкам щурів вводити чоловічий статевий гормон тестостерон, а самцям - жіночий статевий гормон естрадіол, то самки починають реагувати на деякі отрути (наприклад, наркотики) як самці, і навпаки.

Клініко-гігієнічні та експериментальні дані свідчать про більш високу чутливість до отрут дітей, ніж дорослих, що прийнято пояснювати своєрідністю нервової та ендокринної систем дитячого організму, особливостями вентиляції легень, процесів всмоктування в шлунково-кишковому тракті, проникності бар'єрних структур та ін Але все ж, як і для розуміння причин статевих відмінностей у чутливості до отрути, треба насамперед мати на увазі низьку активність біотрансформаційних печінкових ферментів організму дитини, -за що він гірше переносить такі отрути, як нікотин, алкоголь, свинець, сірковуглець, а також сильнодіючі ліки (наприклад, стрихнін, алкалоїди опію) та багато інших речовин, які знешкоджуються головним чином у печінці. Але до деяких токсичних хімічних агентів діти (як і тварини раннього віку) виявляються навіть стійкішими, ніж дорослі. Наприклад, в силу меншої чутливості до кисневого голодування діти до 1 року більш резистентні до дії окису вуглецю - отрути, що блокує кисень - функцію крові. До цього треба додати, що й у різних вікових груптварин також визначаються суттєві відмінності чутливості по відношенню до багатьох токсичних речовин. Так, Г. М. Красовський та Г. Г. Авілова у згаданій вище роботі відзначають, що молоді та новонароджені особини більш чутливі до сірковуглецю та нітриту натрію, у той час як дорослі та старі – до дихлоретану, фтору, гранозану.

Наслідки впливу отрут на організм

Вже накопичено багато даних, які свідчать про розвиток різних хворобливих станів через тривалі терміни після на організм тих чи інших отруйних речовин. Так, в останні роки все більшого значення у виникненні захворювань серцево-судинної системи, зокрема атеросклерозу, надається сірковуглецю, свинцю, окису вуглецю, фторидам. Особливо небезпечним можна вважати бластомогенный, т. е. що викликає розвиток пухлин, ефект деяких речовин. Ці речовини, що отримали назву канцерогенів, зустрічаються як у повітрі промислових підприємств, так і населених пунктів та житлових приміщень, у водоймах, ґрунті, продуктах харчування, рослинах. Поширеними серед них є поліциклічні ароматичні вуглеводні, азосполуки, ароматичні аміни, нітрозоаміни, деякі метали, сполуки миш'яку. Так, у книзі американського дослідника Екхольма, що недавно вийшла в російському перекладі, наводяться випадки канцерогенної дії низки речовин на промислових підприємствах США. Наприклад, у людей, які працюють з миш'яком на мідних, свинцевих та цинкових плавильних заводах без достатньої техніки безпеки, спостерігається особливо високий відсоток раку легенів. Жителі прилеглих місць також частіше за звичайне хворіють на рак легенів, мабуть, від того, що вони вдихають розсіяний у повітрі миш'як та інші шкідливі речовини, які містяться у викидах цих заводів. Однак, як зазначає автор, за останні 40 років власниками підприємств не було введено жодних запобіжних заходів при контакті робітників з канцерогенними отрутами. Все це ще більшою мірою відноситься до гірників на уранових копальнях і робітникам фарбувального виробництва.

Природно, що для профілактики професійних злоякісних новоутворень насамперед необхідне вилучення канцерогенів із виробництва та заміна їх речовинами, які не мають бластомогенної активності. Там же, де це неможливо, найбільш правильним рішенням, здатним гарантувати безпеку їх застосування, є встановлення їх ГДК Одночасно в нашій країні ставиться завдання різкого обмеженнявмісту таких речовин у біосфері до кількостей, значно менших за ГДК. Робляться також спроби на канцерогени і токсичні продукти їх перетворень в організмі за допомогою спеціальних фармакологічних засобів.

Одним з небезпечних віддалених наслідків деяких інтоксикацій є різні вади розвитку та потворності, спадкові хвороби тощо, що залежить як від безпосереднього впливу отрути на статеві залози (мутагенну дію), так і від розладу внутрішньоутробного розвитку плода. До речовин, що діють у цьому напрямку, токсикологи відносять бензол та його похідні, етиленімін, сірковуглець, свинець, марганець та інші промислові отрути, а також окремі отрутохімікати. У зв'язку з цим має бути названий і сумнозвісний лікарський препарат талідомід, який як заспокійливий засіб застосовували в ряді західних країн вагітні жінки і який став причиною потворностей для кількох тисяч новонароджених. Ще одним прикладом такого роду є скандал, що розігрався в 1964 р. у США навколо препарату під назвою «Мер-29», який посилено рекламувався як засіб профілактики атеросклерозу та серцево-судинних захворювань та яким скористалися понад 300 тис. пацієнтів. Згодом виявилося, що «Мер-29» при тривалому прийоміприводив у багатьох людей до важким захворюваннямшкіри, облисіння, зниження гостроти зору і навіть сліпоті. Концерн «У. Меррел і Ко», виробник цих ліків, був оштрафований на 80 тис. доларів, тоді як за 2 роки препарат «Мер-29» був проданий на суму в 12 млн. доларів. І ось через 16 років, на початку 1980 р., цей концерн знову на лаві підсудних. Йому пред'явлено позов на 10 млн. доларів як компенсацію за численні випадки каліцтв у новонароджених у США та Англії, матері яких приймали проти нудоти на ранній стадії вагітності ліки під назвою бендектин. Питання про небезпеку цього препарату вперше було порушено у медичних колах на початку 1978 р., проте фармацевтичні підприємства продовжують виробляти бендектин, який приносить їх господарям великі прибутки.

Примітки:

Саноцький І. В. Попередження шкідливих хімічних впливівна людину - комплексне завдання медицини, екології, хімії та техніки. - ЖВГО, 1974 № 2, с. 125-142.

Вимірів Н. Ф. Науково-технічний прогрес, розвиток хімічної промисловостіта завдання гігієни та токсикології - ЖВГО, 1974 № 2, с. 122-124.

Кірілов В. Ф. Санітарна охорона атмосферного повітря. М: Медицина, 1976.

Рудаки А. Касида. - У кн.: Ірано-таджицька поезія/Пер. з фарсі. М: Худож. літ., 1974, с. 23. (Сер. Б-ка всесвіт. літ.).

(Лужніков Є. А., Дагаєї Ст Н., Фарсов Н. Н. Основи реаніматології при гострих отруєннях. М.: Медицина, 1977.

Тіунов Л. А. Біохімічні основи токсичної дії. – До кн.: Основи загальної промислової токсикології / За ред. Н. А. Толокояцева та В. А. Філова. Л.: Медицина, 1976, с. 184-197.

Покровський А. А. Ферментний механізм деяких інтоксикацій. - Успіхи біол. хімії, 1962, т. 4, с. 61–81.

Тіунов Л. А. Ферменти та отрути. - У кн.: Питання загальної промислової токсикології/За ред. І. В. Лазарєва. Л., 1983, с. 80-85.

Локтіонов С. І. Деякі загальні питання токсикології. - У кн.: Невідкладна допомогапри гострих отруєннях / За ред. С. Н. Голікова. М: Медицина, 1978, с. 9–10.

Грін Д., Гольдбергер Р. Молекулярні аспекти життя. М.: Світ, 1988.

Гадаскіна І. Д. Теоретичне та практичне значення вивчення. перетворення отрут в організмі. - У кн.: Матер. наук. сесії, досвящ. 40-річчю НДІ гігієни праці та проф. захворювань. Л., 1964, с. 43-45.

Копосов Є. С. Гострі отруєння. - У кн.: Реаніматологія. М: Медицина, 1976, с. 222-229.

Стосовно лікарської терапії близькість цих двох показників нерідко свідчить про непридатність відповідних фармакологічних препаратів для лікувальних цілей.

Франке З. Хімія отруйних речовин/Пер. з ним. під рід. І. Л. Кнунянца та Р. Н. Стерліна. М: Хімія, 1973.

Демідов А. В. Авіаційна токсикологія. М: Медицина, 1967.

Закусавши Ст Ст, Комісарів І. Ст, Синюхін Ст Н. Повторність дії лікарських речовин. - У кн.: Клінічна фармакологія / Под ред. В. В. Закусова. М: Медицина, 1978, с. 52–56.

Цит. по: Хоцянов Л. К., Хухріна Є. В. Праця та здоров'я у світлі науково-технічного прогресу. Ташкент: Медицина, 1977.

Аміров В. Н. Механізм всмоктування лікарських речовин при пероральному прийомі. - Здравоохр. Казахстану, 1972 № 10, с. 32–33.

Терміном «рецептор» (або «рецепторна структура» ми позначатимемо «точку застосування» отрут: фермент, об'єкт його каталітичного впливу (субстрат), а також білкові, ліпідні, мукополісахаридні та інші тіла, що становлять структуру клітин або беруть участь в обміні речовин. Молекулярно -Фармакологічні уявлення про сутність цих понять будуть розглянуті в гл.

Під метаболітами прийнято розуміти різні біохімічні продукти нормального обміну речовин (метаболізму).

Гадаскіна І. Д. Жирова тканина та отрути. - У кн.: Актуальні питання промислової токсикології / Под ред. Н. В. Лазарєва, А. А. Голубєва, Є. Т. Лихипою. Л., 1970, с. 21–43.

Красовський Г. Н. Порівняльна чутливість людини та лабораторних тварин до дії токсичних речовин. – У кн.: Загальні питання промислової токсикології / За ред. А, В. Рощина та І. В. Саноцького. М., 1967, с. 59–62.

Красовський Г. Н., Авілова Г. Г. Видова, статева та вікова чутливість до отрут. - ЖВГО, 1974 № 2, с. 159-164.

Від cancer (лат. – рак), genos (грец. – народження).

Екхольм Еге. Навколишнє середовище та здоров'я людини. М: Прогрес, 1980.

Огризков Н. І. Користь та шкода ліків. М: Медицина, 1968.