Ризик отримання колоректального раку. Колоректальний рак: поширеність, симптоми, скринінг та діагностика. Колоректальний рак: прогноз

Під терміном «колоректальний рак» ховається дуже небезпечна недуга, що найчастіше вражає епітеліальні тканини, що вистилають стінки і прямий кишок.

На локалізацію злоякісних новоутвореньвказує саму назву хвороби, утворене злиттям латинських позначень цих відділів товстого кишечника: «колон» – ободова, а «ректум» – пряма кишка.

Поняття про хворобу

Злоякісні новоутворення, що позначаються терміном «колоректальний рак», є досить великою і дуже різнорідною групою пухлин, що характеризуються різною локалізацією, формою та гістологічною будовою тканин.

. Це – основний (не менше 50% випадків) шлях метастазування ракових клітин, зумовлений особливостями кровопостачання печінки, яка отримує більшу частину крові з ворітної вени, що живиться внутрішніми органами. У пацієнта з метастазами в печінці спостерігається високий рівень виснаження, постійна нудотаі блювання, виражена жовтушність і свербіж шкірних покривів, наявність (скупчення рідини в животі) та сильні болів животі.
У очеревину – плівку з сполучної тканини, що покриває поверхню всіх внутрішніх органів та вистилає стінки черевної порожнини. Ракові клітини, що проросли крізь стінки ураженої кишки, спочатку утворюють вогнища на окремих ділянках очеревини, а захопивши її цілком, поширюються на сусідні органи, що покриті нею.
. Хворий на метастази в легенях страждає від задишки, болі в легенях, постійного кашлю, що супроводжується кровохарканням.

Скринінг та діагностика

Аналіз на скринінг колоректального раку проводиться за допомогою:

Пальцеве обстеження прямої кишки. Цей найпростіший методдозволяє виявити до 70% локалізованих у ній карцином.
. Використання жорсткого ректороманоскопа дозволяє досліджувати стан стінок прямої кишки та дистального відділу сигмовидної кишки. При виявленні підозрілих новоутворень виконують біопсію тканин.
Іригоскопії – процедури, що полягає у виконанні барієвої клізми та нагнітанні повітря для розширення просвіту досліджуваної кишки. Рентгенівські знімки, зроблені під час цього обстеження, дозволяють виявити поліпи та злоякісні новоутворення.
фіброколоноскопії. Використання гнучкого фіброколоноскопа, оснащеного волоконною оптичною системою, дозволяє досліджувати стан товстого кишечника на всьому його протязі. Будучи найточнішою та найдорожчою методикою дослідження, фіброколоноскопія проводиться на заключному етапі обстеження пацієнта.

Крім перерахованих вище методів обстеження, які вважаються основними, стосовно пацієнта застосовують ряд :

ангіографію;
лапароскопію;
тест на наявність.

Онкомаркери

При колоректальному раку в сироватці крові хворої людини найчастіше виявляють два пухлинні маркери:

, Що має прогностичне значення Рівень, що перевищує 37 нг/мл, вказує на те, що ризик летальних наслідків у прооперованих пацієнтів з таким результатом у 4 рази вищий, ніж у хворих з нижчим або негативним показником.
(Раковоембріональний антиген). Як правило, підвищений рівень РЕА відзначається при запущеному захворюванні, а високий - при метастазуванні пухлини в печінку.

Стадії та варіанти лікування

Місцем локалізації колоректальної пухлини I стадії, що займає меншу частину кола ураженої кишки, є її слизова оболонка та підслизовий шар. Метастази в лімфовузлах відсутні.
Злоякісне новоутворення ІІа стадії займає приблизно половину просвіту кишки та обмежується межами її стінок. Регіонарні лімфовузли при цьому не вражені.
Пухлина, що досягла IIб стадії і проросла всю товщу кишкової стінки, починає метастазувати в найближчі регіонарні лімфовузли.
Злоякісна пухлина ІІІ стадіїзаймає більше половини кишкового просвіту і дає множинні метастази.
Пухлина IV стадії зветься метастатичний колоректальний рак і характеризується значним розміром та віддаленим метастазуванням.

Здійснюють:

Шляхом хірургічного втручання, що полягає у видаленні злоякісного новоутворення (у ході операції колектомії або геміколектомії) та уражених лімфовузлів (операція лімфаденектомії). Операції можуть бути відкритими, тобто виконаними шляхом розрізання черевної стінки, та лапароскопічними – здійсненими через мікророзрізи (при використанні маніпуляторів та мініатюрних відеосистем).
Методом – використання медикаментозних засобів, здатних призупинити поділ ракових клітин Хіміотерапія при колоректальному раку кишечника може випереджати операцію, її нерідко використовують у післяопераційному періоді. Якщо пухлина неоперабельна, хіміотерапія залишається єдиним методом лікування, здатним покращити якість життя пацієнта.
Методом, що використовує силу рентгенівських променів для знищення ракових клітин. Радіотерапію застосовують і як самостійного методулікування, та в комплексі з хіміотерапією.

Прогноз

Прогноз при колоректальному раку знаходиться у прямій залежності від стадії, на якій було виявлено злоякісне новоутворення.

Лікування пухлин, захоплених на самому початку освіти, закінчується п'ятирічною виживаністю 95% пацієнтів.
Колоректальний рак III стадії, що метастазував у лімфатичні вузли, характеризується п'ятирічною виживаністю 45% хворих.
Злоякісна пухлина кишечника, віддалена на IV стадії, дає шанс виживання менше 5% пацієнтів.

Профілактика

Первинна профілактика колоректального раку передбачає:

Раціональне харчування, що містить велику кількість фруктів, овочів та продуктів з високим вмістом харчових волокон.
Обмежене вживання червоного м'яса та тваринних жирів.
Відмова від вживання алкоголю та куріння.
Активний спосіб життя.
Контроль за масою тіла.

Вторинна профілактика, спрямована на раннє виявлення, полягає у виконанні скринінгового обстеження пацієнтів, що належать до групи ризику вікової категоріїстарше за п'ятдесят років.

З чого розпочати лікування метастатичного колоректального раку, розповість наступне відео:

Розглянута онкопатологія займає третє місце за шкалою поширеності ракових захворювань у світі. Крім того, рівень смертності від зазначеної недуги, особливо в західних країнах, є досить високим. Щоб виправити ситуацію, фахівці рекомендують проводити скринінг колоректального раку особам із середнім та високим рівнем ризику.

Зазначена процедура передбачає дві основні стратегії: дослідження калу та ендоскопічні методики. Такі заходи сприяють виявленню передракових змін практично здорових людей.

Показання до виконання тестів на рак прямої кишки та товстої кишки – кому необхідно пройти колоректальний скринінг прямо зараз?

Ця процедура показана особам з високим ризикомрозвитку колоректального раку

До них відносяться:

Пацієнти, які мають в історії хвороби відомості про наявність .
Ті, хто переніс повноцінне хірургічне лікування ракової пухлини тонкого/товстого кишківника.
Сімейний анамнез колоректальних новоутворень (пухлини, аденоматозні поліпи) у родичів 1-ї лінії спорідненості, якщо вказана онкопатологія була діагностована у них до перетину 60-річного рубежу. До підвищеної групи ризику також відносять осіб, у яких у двох і більше родичів першої лінії незалежно від віку був діагностований КРР.
Запальні захворювання кишечника: хвороба Крона та неспецифічний виразковий коліт.
Спадкові синдроми.Насамперед це стосується:
- Сімейного аденоматозного поліпозу.
- Синдрому Пейтца-Єгерса. Крім поліпозу органів ЖКТ, діагностується також пігментація шкірних покривів та слизових оболонок.
— Спадкового неполіпозного колоректального раку.
- Синдрому множинних гамартом. Зазначені новоутворення є доброякісними, і вони можуть розташовуватися у відділах ЖКТ, щитовидці, головному мозку, органах сечовидільної та репродуктивної системи.

Протипоказання до колоноскопії, що входить до програми колоректального скринінгу, — кому не призначать це дослідження?

Ця процедура застосовується тільки по відношенню до здорових людей. Якщо ж у пацієнта недуга кишечника вже виявлена, потреби у проведенні колоректального скринінгу в нього немає.

Таким чином, проведення скринінгової колоноскопії не потребують особи, у яких діагностовані такі патологічні стани:

Період виношування дитини.
Алергічні реакції або погана переносимість анестетичних засобів.
Патології шлунково-кишкового тракту, при яких у пацієнта спостерігається різке безпричинне зниження ваги за останні півроку, наявність крові в калових масахзгідно з проведеними тестами, а також залізодефіцитна анемія.
Хвороби крові, що пов'язані з її згортанням.
Діагностування у пацієнта супутніх недуг, при яких колоноскопія становить небезпеку для здоров'я і життя. До таких захворювань відносять:
— Цукровий діабет, що супроводжується судинними загостреннями
- Зловживання алкогольними напоями.
— Серйозні збої у роботі серця та/або печінки.
- Порушення мозкового кровообігу, на тлі якого розвивається кисневе голодування ГМ.

Крім того, колоноскопію не призначають, якщо протягом року було зроблено аналіз калу на приховану кров, або проводилися такі діагностичні заходи:

Іригоскопія та/або сигмоскопія – протягом 5 років.
Колоноскопія – протягом 10 років.

Як часто необхідно проходити тест на

Початок проведення скринінгу, якщо йдеться про спадковий фактор, визначатиметься віком самого пацієнта, а також віком родичів, у яких було виявлено ту чи іншу патологію кишечника:

Після 40-річного вікупризначають колоноскопію, яку надалі повторюють раз на 5 років при діагностуванні колоректального раку у батьків, братів/сестер, дітей пацієнта до досягнення ними 60 років. Цей принцип поширюється на той випадок, якщо зазначена онкопатологія була діагностована у двох і більше родичів першого ступеня незалежно від їх віку. Доктор також може призначити проходження скринінгу пацієнту на 10 років раніше віку, при якому колоректальний рак/аденоматозні поліпи були виявлені у першого найближчого родича.
Після досягнення 10-12 роківщорічно рекомендується проводити сигмоскопію при діагностуванні або при підвищеному ризику розвитку сімейного аденоматозного поліпозу.
Починаючи з 20-річного віку, кожні 2 роки слід проводити колоноскопію у разі підвищеного ризикупояви або при генетичному/клінічному діагностуванні спадкового неполіпозного колоректального раку. Допускається також починати проводити скринінг на 10 років раніше віку, при якому аналізований тип онкопатології був діагностований у першого родича.
Після перетину 50-річного рубежуза відсутності обтяжуючого сімейного анамнезу та інших факторів, що можуть призвести до збільшення ступеня ризику розвитку КРР, колоноскопію проводять один раз у житті. За наявності протипоказань до зазначеної процедури вибір роблять на користь гнучкої сигмоскопії (1 раз протягом життя, якщо в ході обстеження не виявлено будь-яких дегенеративних змін). Якщо сигмоскопія також небажана, такій групі пацієнтів проводять щорічне тестування калу на приховану кров.
Кожні 1-2 рокиу спеціалізованих медичних центрах проводять колоноскопію пацієнтам, у яких діагностовано хворобу Крона, або неспецифічний виразковий коліт. Починати скринінг рекомендується через 8-10 років від початку розвитку зазначених патологій.

Періодичність проведення скринінгової колоноскопії у пацієнтів із колоректальними поліпами залежатиме від типу новоутворення:

Кожні 10 роківу разі виявлення гіперпластичного поліпа. Починати скринінг рекомендується через 3-6 років після поліпектомії. Винятком є гіперпластичний поліпозний синдром в анамнезі, - скринінг у подібних ситуаціях проводять набагато частіше.
Кожні 5-10 роківпри виявленні максимум двох тубулярних аденом, параметр яких не перевищує 10 мм, та які мають низький ступінь дисплазії. Періодичність проведення колоноскопії визначається лікарем виходячи з попередніх результатів діагностики. Перший скринінг слід проводити не пізніше ніж через 3 роки після видалення аденоми.
Раз на п'ять роківза наявності від 3 до 10 аденом, або за наявності одного великого аденоматозного поліпа (від 1 см у діаметрі). При цьому перша колоноскопія проводиться не пізніше ніж через 3 роки після хірургічного видаленнявсіх аденом.
Кожні 3 рокиу разі виявлення понад 10 колоректальних поліпів. У цьому випадку пацієнтові обов'язково необхідно пройти генетичне тестуванняна сімейний аденоматозний поліпоз!

У разі резекції товстого кишківника з приводу лікування КРР, Перша колоноскопія проводиться протягом року після хірургічної маніпуляції

При задовільних результатах дослідження наступну колоноскопію проводять через 3 роки і далі – кожні 5 років. Якщо в процесі скринінгу виявлено патологічні зміни, цей інтервал скорочується.

Етапи колоректального скринінгу – всі тести, аналізи та діагностичні заходи на виявлення раку прямої та товської кишки.

Скринінгові тести на запобігання колоректальному раку включають:

Дослідження калових мас

Визначення прихованої крові у калі.Дає можливість виявити вказану онкопатологію у безсимптомних пацієнтів. Найчастіше вдаються до гваякової проби Вебера. Достовірність результатів даного тесту підвищується під час його проведення кожні 1-2 роки протягом тривалого періоду. Але в цьому і полягає вся проблема: далеко не всі особи згодні брати активну участь у проведенні повторних аналізів протягом тривалого часу враховуючи той момент, що до обстеження потрібно готуватися. Крім того, даний аналізможе давати як хибнопозитивні, так і хибнонегативні результати. У першому випадку пацієнтів посилають на вельми інвазивну для організму колоноскопію, яка зрештою виявляється непотрібною. Альтернативною гваяковою пробою є імунохімічний метод визначення крові в калі (FIT). Позитивна сторона таких тестів – відсутність необхідності дотримуватись дієти при підготовці до обстеження. Як і попередній аналіз FIT, потрібно повторювати щороку, а для більшої інформативності його слід поєднувати з інструментальними методами діагностики.
Аналіз калу зміст ДНК.

Гнучка сигмоскопія.Досліджувана площа становить 60 см, починаючи від анального отвору до товстого кишечника. З її допомогою лікар може оглянути ліву частину товстої кишки, пряму кишку, і при необхідності взяти зразок патологічного елемента лабораторного дослідження. Підготовка до цієї маніпуляції проста, а триває вона менше, ніж колоноскопія.
Колоноскопія.Є золотим стандартом у виявленні колоректального раку. Однак така процедура вимагає ретельної та тривалої підготовки, а ризик розвитку ускладнень після її проведення значно вищий, ніж при гнучкій сигмоскопії.

Променеві методики

Іригоскопія з подвійним контрастуванням (ІДК).До неї вдаються за неможливості застосування більш інформативних методик дослідження товстої кишки. Мінусом даної процедури є велика кількість хибнопозитивних результатів: Артефакти кишечника можуть визначатися як аденоми. Однак, у половині випадків за допомогою маніпуляції, що розглядається, вдається виявити великі поліпи.
Комп'ютерно-томографічна колонографія (КТК).Дає можливість отримання дво- та тривимірного зображення просвіту товстого кишечника. Ця скринінгова процедура нечутлива щодо плоских новоутворень. Її ефективність також знижується за наявності у товстій кишці кількох поліпів, що відрізняються за своїми параметрами. Не найкращою перспективою є також отримання пацієнтом під час КТК певної дози іонізуючого випромінювання. З метою мінімізації радіоактивного випромінюванняєвропейськими країнами вивчається можливість використання магнітно-резонансної колонографії.

При скринінгу пацієнту не ставиться будь-який діагноз, а лише визначається, чи належить він до групи ризику щодо цих захворювань, чи треба йому проходити поглиблені дослідження чи якийсь час можна не займатися цим.

Колоректальний рак зустрічається, в основному, у людей похилого віку, щорічна захворюваність досягає 1 мільйона випадків, а щорічна смертність перевищує 500 000. За прогнозами абсолютна кількість випадків колоректального раку у світі в найближчі два десятиліття збільшиться в результаті зростання населення в цілому і його старіння як в розвинених, так і в країнах, що розвиваються.

Колоректальний рак посідає друге місце за смертністю від злоякісних новоутворень. Найчастіше колоректальний рак виникає з аденом товстої кишки, і в окремих випадках у пацієнтів із генетично зумовленими синдромами поліпозу або запальним захворюванням кишечника. Термін «поліп» означає наявність окремої ділянки тканини, яка видається у просвіт кишки. При проведенні колоноскопії в рамках скринінгу аденоматозні поліпи виявляються у 18-36% пацієнтів.

Методи, що застосовуються при скринінгу колоректального раку

Основні два класи скринінгових тестів, які застосовуються в даний час, це:

Дослідження калу: на приховану кров чи ДНК
Методи на основі прямої візуалізації: ендоскопічні тести (колоноскопія або сигмоскопія) або Комп'ютерна томографіякишечника (КТ-колонографія)

Колоректальний рак може бути джерелом виділення крові та інших компонентів тканини, що виявляються в калі до появи клінічних симптомів. Це робить можливим проведеннятаких аналізів калу (копро-тестів), які можуть допомогти ранньому виявленню раку та проведенню скринінгу колоректального раку у безсимптомних пацієнтів. Найчастіше застосовуваним методом цих цілей є визначення прихованої крові на калі. Такі дослідження знижують смертність від колоректального раку на 15-45%, залежно від типу використовуваного аналізу та частоти проведення дослідження.

З копро-тестів найбільшого поширення набули біохімічні: гваяковий і бензидиновий (англ. gFOBT - guaiac fecal occult-blood test) та імуноферментні (англ. iFOBT - immunochemical fecal occult-blood test). Імуноферментні тести, на відміну від біохімічних, не висувають значних вимог до підготовки пацієнта і мають кращу точність.

Гнучка сигмоскопія (або ректороманоскопія) дозволяє безпосередньо обстежити внутрішню поверхню товстої кишки на відстані до 60 см від ануса. З її допомогою можна виявити колоректальні поліпи та пухлини, під час її можна видалити поліпи або взяти зразки тканини для гістологічного дослідження. Перевагою гнучкої сигмоскопії і те, що її проведення вимагає меншого часу, ніж проведення колоноскопії, підготовка до дослідження кишечника також простіша і швидша. Колоноскопія дозволяє виявити та видалити поліпи, провести біопсію пухлини, розташованої в товстій кишці. Як специфічність, так і чутливість колоноскопії при виявленні поліпів та новоутворень високі (щонайменше 95% при великих поліпах; див. нижче). За результатами колоноскопій, що проводяться один за одним, аденоми діаметром менше 5 мм дослідники пропускають в 15-25% випадків, а аденоми діаметром 10 мм або більше лише в 0-6% випадків .

КТ-колонографія – вид комп'ютерної томографії (КТ), яка використовується для отримання зображень внутрішньої поверхні товстої та прямої кишки. Потребує підготовки кишечника.

Незважаючи на високу специфічність, можливість візуалізації та взяття біоптату, фіброколоноскопія як скринінговий метод має низку недоліків - велику складність, високу вартість і головне недостатню чутливість. Тому при розробці перших етапів скринінгових програм в даний час акцент зміщується у бік копро-тестів, центральне місце серед яких займають методики виявлення прихованої крові в калі.

Ряд дослідників вважають перспективними для скринінгу та діагностики на ранніх стадіях колоректального раку деякі інші фекальні тести:

fTu M2PK-тести - тести на наявність у калі пухлинної форми піруваткінази М2-типу

фекальний лактоферин

Скринінг колоректального раку у хворих із запальними захворюваннями кишечника

Ризик у хворих на виразковий коліт і хворобу Крона підвищений і залежить від активності хвороби, поширеності запального процесу, тривалості захворювання. Рекомендуються наступні інтервали скринінгу та спостереження:

Ізольований лівосторонній коліт:

початок скринінгу: через 15 років від початку хвороби
інтервал спостереження: 1-2 роки

Панколіт:

початок скринінгу: через 8 років від початку хвороби
інтервал спостереження: 1-2 роки

Невизначена поширеність поразки:

початок скринінгу: через 8-10 років від початку хвороби
інтервал спостереження: 1-2 роки

Література

Скринінг колоректального раку. Практичне керівництво Всесвітнього гастроентерологічного товариства (ВГО) та Міжнародної спілки з профілактики раку травної системи. WGO, 2008.
Скринінг для Colorectal Cancer. US Preventive Services Task Force. Recommendation Statement. JAMA. 2016; 315 (23): 2564-2575. doi:10.1001/jama.2016.5989. Published online June 15, 2016. Corrected on August 2, 2016.
Чиссов В.І., Сергєєва Н.С., Зенкіна Є.В., Маршутіна Н.В. Еволюція копро-тестів в активному виявленні колоректального раку/РЖГГК. – 2012. – Т.22. - №6. – С. 44-52.
Івашкін В.Т., Маєв І.В., Трухманов А.С. Довідник з інструментальних досліджень та втручань у гастроентерології. - М.: Геотар-Медіа, 2015. - 560 с.
Спостереження (скринінг) пацієнтів після ектомії аденом товстої кишки.
Михайлова Є.І., Філіпенко Н.В. Фекальний лактоферин у діагностиці колоректального раку / Новини хірургії. Т. 19, №2, 2011.

На сайті в розділі «Література» є підрозділ «Методи дослідження та діагностики», що містить роботи з проблем лабораторної та інструментальної діагностикизахворювань травного тракту.

Згідно з даними епідеміологічних досліджень, в останні десятиліття у світі відзначається катастрофічне збільшення показників захворюваності населення на колоректальний рак (КРР): щорічно реєструється до 1 млн таких хворих, з них протягом року помирають до 500 тисяч осіб. Сьогодні в більшості країн Європи, Азії та США колоректальний рак посідає перше місце серед злоякісних пухлин. шлунково-кишковий тракт, будучи другою за частотою злоякісною пухлиною у чоловіків (після бронхолегеневого раку) і третьою - у жінок (після бронхолегеневого раку та раку грудної залози). У структурі смертності колоректальний рак посідає друге місце серед злоякісних пухлин усіх локалізацій.

Онкологічний хворий, згідно з практикою, потрапляє до лікарів онкологів-колопроктологів із запущеними стадіями захворювання, внаслідок чого до 50% таких пацієнтів помирають у перший рік діагностики захворювання. Першим фахівцем, до якого звертається хворий із передпухлинним захворюванням або пухлиною органів шлунково-кишкового тракту, є терапевт або гастроентеролог, потім лікар-ендоскопіст і лише потім онколог; при раку прямої та ободової кишки - відповідно лікар-хірург або колопроктолог, ендоскопіст та онколог.

Більшість (понад 60%) хворих на колоректальний рак надходять в онкологічні, хірургічні та колопроктологічні стаціонари, нерідко на тлі таких, що розвинулися. тяжких ускладненьяк кишкова непрохідність, параканцерозні інфільтрати, абсцеси, кровотечі, перфорація стінки товстої кишки. Це не лише суттєво погіршує безпосередні та віддалені результати хірургічного лікування, а й є причиною збільшення частки хворих зі стомами. Навіть у спеціалізованих стаціонарах формуванням стом закінчується кожна 3-4 операція на товстій кишці; 12-20% хворих є неоперабельними.

Через пізню діагностику захворювання летальність хворих на рак ободової кишки протягом року становить 41,8%, прямої кишки - 32,9%. На жаль, захворювання у переважній кількості випадків виявляють на III-IV стадіїщо не дозволяє виконувати щадні радикальні втручання, зокрема трансанальні мікрохірургічні резекції. Показник 5-річного виживання становить 83% при локалізації пухлини в межах кишкової стінки, 64% - при поширенні пухлини на всю товщину кишкової стінки. За наявності метастазів у лімфатичних вузлах цей показник становить у середньому 38%, а за наявності віддалених метастазів (найчастіше у печінці) – не перевищує 3%.

Важливим резервом зниження захворюваності та поширеності раку органів шлунково-кишкового тракту, його своєчасної діагностики та лікування на ранніх стадіях є формування лікарями груп ризику розвитку пухлин (пацієнти, що мають передпухлинні захворювання, несприятливі в плані онкології, обтяжений сімейний анамнез та ін.) та активне за такими хворими.

До передракових захворювань товстої кишки відносяться:

Поліпи: дифузний сімейний поліпоз, аденоматозні поліпи;
- неспецифічний виразковий коліт;
- хвороба Крона;
- дивертикулез;
- інші доброякісні та запальні захворювання прямої кишки.

Саме передракові захворювання є своєрідним вододілом між терапією, гастроентерологією та онкологією. Враховуючи, що прогресування та зростання пухлини через стадію дисплазії – раку in situ – до стадії метастазування відбуваються протягом року, це терапевтичне та діагностичне вікно мають активно використовувати саме лікарі загального профілю для проведення первинної та вторинної профілактикираку даної локалізації. У зв'язку з цим стає актуальним своєчасне обстеження товстої кишки у практично здорових людей для виявлення у них безсимптомних захворювань(поліпів, раннього ракутовстої кишки та ін.).

Кількість хворих та померлих від колоректального раку може бути суттєво зменшена за рахунок повноцінного скринінгу – тестування безсимптомних пацієнтів, які мають передракові захворювання або колоректальний рак на ранніх стадіях. Найчастішою знахідкою під час проведення скринінгу є аденоматозні поліпи, поширеність яких, за даними скринінгових колоноскопій, становить 18-36%.

Пальцеве дослідження прямої кишки - щорічно в осіб старше 40 років;
- дослідження калу на приховану кров – щорічно в осіб ≥ 50 років;
- фіброколоноскопія - кожні 3-5 років в осіб віком від 50 років (у нашій країні з урахуванням радіоекологічної ситуації - кожні 2 роки).

Ризик розвитку колоректального раку залежить від низки факторів:

Наявності хронічних запальних захворювань кишківника, аденоматозних поліпів, раку іншої локалізації та ін;
- сімейного анамнезу (наявність одного чи двох родичів першої лінії спорідненості з колоректальним раком чи сімейним дифузним поліпозом кишечника);
- вік старше 50 років (понад 90% хворих на колоректальний рак - особи даної вікової категорії; середній ступінь ризику).

Превентивна колопроктологічна програма повинна включати активне виявлення безсимптомних поліпів та раку товстої кишки на ранній стадії, їх адекватне та своєчасне хірургічне лікування. Ефективне спостереження за виявленими хворими дозволяє запобігти виникненню новоутворень у товстій кишці у 94,4% хворих, запобігти прогресуванню онкологічної патології у 94,7-99,5% випадків.

Вік є важливим факторомризику колоректального раку як у чоловіків, так і у жінок Після 50 років захворюваності на колоректальний рак збільшується з 8 до 160 і більше випадків на 100000 населення. Кількість аденоматозних поліпів товстої кишки в осіб віком 50-75 років збільшується на 20-25%. Таким чином люди, яким виповнилося 50 років, навіть за відсутності симптоматики складають групу помірного ризику колоректального раку. Другу категорію - групу підвищеного ризику колоректального раку (20%) - складають особи з генетичною та сімейною схильністю, які страждають на хронічні запальні захворювання кишечника та дифузний сімейний поліпоз.

Група високого ризику колоректального раку визначена відповідно до Амстердамських критеріїв (наявність злоякісних пухлин у двох поколіннях, наявність раку у родича першої лінії до 50 років). У цьому випадку скринінг колоректального раку визначається лікарем перед початком скринінгу для вибору обсягу досліджень та частоти їх проведення.

Стратифікація факторів ризику колоректального раку:

Чи виявлялися у пацієнта в минулому аденоматозні поліпи чи колоректальний рак?
Чи має пацієнт хронічні запальні захворювання кишечника (виразковий коліт, хвороба Крона та ін.), що призводять до розвитку колоректального раку?
Чи обтяжений сімейний анамнез щодо колоректального раку чи аденоматозного поліпа товстої кишки? Якщо так, то як часто серед родичів першого ступеня спорідненості та у якому віці рак чи поліп були вперше діагностовані?

Позитивна відповідь на будь-яке з цих питань має розцінюватись як фактор ризику розвитку колоректального раку.

Скринінг колоректального раку є комплексним обстеженнямі включає проведення тесту на приховану кров у калі, виконання сигмоскопії, колоноскопії, рентгеноконтрастних досліджень, визначення пошкодженої ДНК у калі та ін. скринінгових тестів, своєчасність їх виконання та проведення необхідного лікування, подальшого активного спостереження за пацієнтами тощо.

Причина пізньої діагностики раку даної локалізації та госпіталізації хворих полягає у відсутності державної програми з профілактики та ранньої діагностики хронічних захворюваньтовстої кишки (поліпів товстої кишки, колоректального раку, неспецифічного виразкового коліту, хвороби Крона та ін.), а також у зниженні доступності населенню, особливо жителям сільскої місцевості, спеціалізованих видів медичної допомоги, у тому числі проктологічної та онкологічної.

Широка інформативність лікарів-хірургів, терапевтів, гастроентерологів, колопроктологів про сучасні вимоги до проведення скринінгу колоректального раку сприяє своєчасній діагностиці та лікуванню цієї патології на початковому етапі та зниженню показників захворюваності населення на колоректальний рак.

Таким чином, об'єднання зусиль основних ланок у галузі охорони здоров'я та затвердження цільових державних програм сприятимуть вирішенню проблеми успішної профілактики та лікування раку товстої кишки, яка залишається актуальною та потребує вжиття негайних заходів.

Скринінг колоректального раку передбачає:

Аналіз калу на приховану кров

Вже на ранніх доклінічних стадіях розвитку колоректального раку у вмісті кишечника можуть бути виявлені кров та інші елементи тканин товстої кишки, що можна встановити для дослідження калу на приховану кров. Як свідчать результати проведених рандомізованих випробувань, використання даного дослідження як скринінгове дозволяє покращити діагностику захворювання на ранніх стадіях, знизити показники смертності на 15-45% залежно від типу виконаного дослідження та частоти його проведення.

В даний час одним з найбільш ефективних методівдіагностики раку та передракових станівє швидкий імунохроматографічний експрес-тест (ІХА-тест). До його переваг відносяться відсутність необхідності в підготовці хворого до дослідження або дотримання ним певного режиму харчування, виявлення тільки неушкодженого людського гемоглобіну, що виключає можливість хибнопозитивних реакцій, висока чутливість (понад 95%) та специфічність. Метод ІХА - CITO TEST FOB - швидкий, зручний у застосуванні, високочутливий, не вимагає спеціального обладнання та реактивів, підготовленого медичного персоналута значних матеріальних витрат (вартість еквівалентна 4-5 доларам США).

Визначення пошкодженої ДНК у калі

Колоректальний канцерогенез супроводжується низкою набутих генетичних мутацій, які можуть зумовлювати зміни нормальної слизової оболонки товстої кишки аж до невиліковних стадій раку. Сьогодні з'явилася можливість отримання людської ДНК із калу та її тестування на наявність генетичних та інших ушкоджень. Проведені дослідження підтверджують чутливість цього методу на рівні 91% для раку та 82% для аденом товстої кишки зі специфічністю 93%. У майбутньому слід очікувати стрімкого розвитку цього скринінгового методу.

Сигмоскопічне дослідження

Використання сигмоскопічного дослідження дозволяє на дві третини зменшити смертність від колоректального раку, локалізованого в межах досяжності сигмоскопа. За допомогою гнучкої сигмоскопії можна проводити візуальний огляд внутрішньої поверхні товстої кишки на відстані до 60 см від анального отвору. Ця методика не тільки дозволяє виявляти колоректальні поліпи та рак, а й використовується для видалення поліпів та взяття біопсії для патоморфологічного дослідження. До переваг гнучкої сигмоскопії належить можливість проведення неендоскопістом; процедура потребує менше часу, ніж колоноскопія; підготовка товстої кишки проходить легше та швидше; немає потреби у проведенні седації. Дослідження на кшталт «випадок-контроль» показали, що скринінгова сигмоскопія знижує смертність від колоректального раку на 60-70%. Небезпечні життя пацієнта ускладнення зустрічаються у разі на 10000 досліджень.

Колоноскопічне дослідження

Це один із найбільш інформативних методів дослідження товстої кишки, що дозволяє не тільки виявити поліпи, взяти біоптат з будь-якої ділянки товстої кишки або в зоні виявленого новоутворення, а й провести оперативне втручання – поліпектомію у будь-якому відділі товстої кишки. Є докази того, що проведення скринінгового колоноскопічного дослідження дозволяє суттєво знизити показники захворюваності на колоректальний рак, особливо у хворих з аденоматозними поліпами, зменшити смертність пацієнтів з колоректальним раком. Однак складність виконання, висока вартістьі незручність для пацієнта суттєво обмежує використання колоноскопічного дослідження як скринінг. 5-річний інтервал між скринінговими дослідженнями для осіб з середнім ступенемризик розвитку колорктального раку (якщо попереднє дослідження було негативним) виправданий, оскільки середній час розвитку аденоматозного поліпа з трансформацією в рак становить щонайменше 7-10 років. Однак у нашій країні, враховуючи радіоекологічну ситуацію, цей термін має бути скорочений до 2-3 років. у виявленні дисплазії слизової оболонки та пухлин товстої кишки істотну допомогу надає хромоендоскопічне дослідження з використанням метиленового синього або індигокарміну.

Віртуальне колоноскопічне дослідження

Спіральна комп'ютерна томографія з подальшою комп'ютерною обробкою дає тривимірне зображення товстої кишки з високою роздільною здатністю. Дослідження є неінвазивним і супроводжується розвитком серйозних ускладнень. Виконується після стандартної підготовки товстої кишки та інсуффляції повітря, що незручно для пацієнта і супроводжується променевим навантаженням. Оскільки цей метод не може візуалізувати плоскі аденоми, його економічна доцільність (вартість процедури еквівалентна 80-100 доларів США) є недостатньою, щоб зарахувати його до категорії широко поширених скринінгових тестів.

Іригоскопічне (ірригографічне) дослідження

В даний час немає рандомізованих досліджень, що підтверджують зниження смертності або захворюваності на колоректальний рак в результаті проведення скринінгового іригоскоіческого дослідження у осіб із середнім ступенем ризику розвитку захворювання.

Г.І. СТОРОЖАКІВ 1, Є.І. ПОЖЕЖИЦЬКА 1, І.Г. ФЕДОРІВ 1,2
1 Кафедра госпітальної терапії №2 лікувального факультету Державної бюджетної освітньої установи вищої професійної освіти«Російський національний дослідницький медичний університет ім. Н.І. Пирогова» МОЗ Росії;
2 Міська клінічна лікарня№12 Департаменту охорони здоров'я м. Москви

Короткий огляд присвячений різним аспектам скринінгу колоректального раку, спрямованого на виявлення його ранніх форм у групах ризику.

Проведення стандартного обстеження, спрямованого виявлення і профілактику колоректального раку (КРР), є невід'ємною частиною профілактичної медицини.

Мета скринінгу КРР: своєчасне обстеження чоловіків і жінок, які мають високу ймовірність наявності аденоматозних поліпів або раку, а в осіб з позитивним результатом скринінгу – своєчасне оперативне лікування.

Щорічно у світі реєструється близько 800 тис. випадків КРР, а 440 тис. осіб гине від цього захворювання. Найбільш високі показники реєструють в економічно розвинених країнах, найнижчі – в Африці та Азії, за винятком Японії (не відрізняються від європейських показниківКРР).

За даними російського онкологічного наукового центру ім. Н.М. Блохіна, серед онкологічних захворюваньв Росії КРР знаходиться на 3 місці: у чоловіків – після раку легень та шлунка, у жінок – після раку молочних залоз та шлунка. Рак ободової кишки найчастіше зустрічається у м. Санкт-Петербурзі (22,5% та 17,7% – у чоловіків та жінок відповідно), у м. Москві та Магаданській області; рак прямої кишки – у чоловіків у Карелії, Новгородській області, у м. Санкт-Петербурзі, а у жінок – у Чукотському автономному окрузі, Пермській та Сахалінській областях.

Близько 85% випадків КРР посідає вік старше 55 років, максимальна захворюваність спостерігається у пацієнтів старше 70 років. Незважаючи на інновації останніх років, діагностичну апаратуру, нові хіміопрепарати та методики, п'ятирічна виживання не перевищує 40%. Таке зростання захворюваності КРР, мабуть, пов'язані з старінням населення, збільшенням популяції як і розвинених, і з обмеженим економічним ресурсом.

Встановлено, що ризик розвитку КРР у людини становить приблизно 6%, а ризик смерті КРР – близько 2,6%. Пацієнт, який гине від КРР, у середньому живе менше на 13 років, ніж особи, які належать до «умовно» здорової популяції.

Відомо кілька факторів ризику для розвитку КРР, проте важливо відзначити, що в 75% випадках КРР виникає у пацієнтів без будь-яких факторів, що спричиняють . Імовірність захворіти на КРР у людини у віці 50 років за життя становить 5%, а ймовірність померти від нього - 2,5%.

До факторів ризику розвитку КРР відносять:

Хронічні запальні захворювання кишок (ВЗК): виразковий коліт (ЯК), хвороба Крона (БК), поліпи товстої кишки (особливо сімейний поліпоз);
рак товстої кишки у близьких родичів віком до 60 років;
вік (захворюваність у віці 40 років становить 8 випадків на 100 тис. населення, у віці 60 років – 150 випадків на 100 тис. населення).

Оскільки КРР часто виникає повторно, пацієнтів, які отримали лікування цієї хвороби, розглядають як групу ризику виникнення другої пухлини в кишечнику. Нові поліпи виникають у середньому у 50% цих осіб, і у 5% випадків вони малигнізуються.

Виділяють низький, середній, високий рівень ризику розвитку КРР.

Група низького ризику: особи старше 50 років із негативним сімейним анамнезом. Рекомендується аналіз фекалій на приховану кров та пальцеве дослідження щорічно; колоноскопія – один раз на 5 років.

Група середнього ризику: особи того ж віку, які мають одного або двох родичів, які страждають на КРР. Рекомендується проведення скринінгу, починаючи з 40 років за вказаною вище схемою.

Група високого ризику: це хворі на сімейний поліпоз, ЯК, БК. Рекомендується щорічно проводити колоноскопію, починаючи з 12–14 років.

У 2008 р. Всесвітня організація охорони здоров'я (ВООЗ) визнала достовірним фактором ризику розвитку пухлин нічне висвітлення.

Вивчено вплив мелатоніну на канцерогенез товстої кишки у щурів, що індукується 1,2-диметилгідразином (ДМГ). В результаті достовірно виявлено інгібуючий ефект мелатоніну на канцерогенез кишечника у щурів, який проявлявся зниженням частоти та множинності пухлин, в основному товстої кишки, а також у зниженні ступеня інвазії та розмірів пухлин, а також у підвищенні їх диференціювання. Механізми вільнорадикального окислення, що беруть участь у процесі канцерогенезу, також перебувають під впливом мелатоніну. У зв'язку з встановленою участю гормону мелатоніну у регуляції функцій ШКТ важливим є визначення рівня мелатоніну у власній оболонці товстої кишки (СОТК) при ВЗК та КРР.

Можна припустити, що з чинників ризику КРР є нічний графік роботи.

Багато епідеміологічних досліджень підтверджують існування певного взаємозв'язку між надмірною масою тіла та ймовірністю виникнення пухлинного процесу в товстій кишці. Однак ожиріння може бути пов'язане не тільки з порушенням балансу між кількістю споживаних калорій та фізичним навантаженням, але й з особливостями утилізації споживаної енергії.

У медичній літературі також часто згадується шкідливий вплив смажених та копчених продуктів на ризик розвитку КРР. Крім того, багато епідеміологічних досліджень показали асоціацію між курінням та помірним збільшенням ризику розвитку КРР.

Діагностика колоректального раку

Існує ряд діагностичних, скринінгових тестів, що дозволяють виявити групи та рівень ризику розвитку КРР, а також ранні форми КРР.

Аналіз калу на приховану кров – найпоширеніше дослідження виявлення КРР; рекомендується як початкове дослідження. Якщо визначення прихованої крові проведено вчасно, це дозволяє знизити кількість хворих на рак на 33% та смертність від раку – на 15–20%. Тест не тільки виявляє рак, а й аденоматозні поліпи, що дозволяє своєчасно провести поліпектомію.

Існує 2 види проб на приховану кров:

Стандартний гваяковий тест на приховану кров у стільці (гТСК) отримав свою назву у зв'язку з використанням для проведення гваякової смоли. Гваяковий тест дозволяє визначити крововтрату, що становить не менше 10 мл/добу. Чутливість і специфічність ГТСК досить варіабельні і залежать від варіанта використовуваної тест-системи (Hemoccult, Hemoccult II, Hemoccult SENSA), техніки збору проб, числа проб для одного тесту, інтервалів проведення дослідження та ін. За результатами різних досліджень, чутливість одноразового ГТСК щодо КРР становить від 9% до 64,3%. Однак чутливість скринінгових програм, заснованих на регулярному використанні ГТСК, набагато вища і досягає 90%. Специфічність менш чутливих варіантів тесту висока і становить близько 98%, проте за високої чутливості специфічність знижується до 86–87%;
- імунохімічний тест заснований на реакції з антитілами і має високу специфічність до людського гемоглобіну (саме до глобіну), не потребує дієтичних обмежень, але значно дорожчий. Численні дослідження показали, що чутливість імунохімічних тестів виявлення КРР становила від 47 до 69%, а специфічність – від 88 до 97%. Специфіка цих тестів для діагностики раку висока (до 95%).

Хибнопозитивні результати можуть бути зумовлені іншими захворюваннями шлунково-кишкового тракту, що проявляються кровотечами. Пацієнтів необхідно проінструктувати, що не рекомендується приймати аспірин, препарати заліза, вітамін С за три дні до дослідження.

Хибнонегативні результати можуть бути обумовлені тим, що кровотеча в кишечнику виникає періодично і в момент взяття проби фекалій крові в них не може бути.

У той же час, єдина проба, відібрана під час апаратного огляду прямої кишки, не може замінити стандартну пробу на приховану кров, оскільки її чутливість нижче в 5 разів. Взяті послідовно три проби фекалій демонструють високу чутливість на приховану кров.

Тест на фекальну ДНК

Тест визначення генетичних відхилень (соматичних мутацій) у зразках фекалій може пропонуватися виявлення КРР. Колоректальні епітеліальні клітини потрапляють у фекалії і стабільна форма ДНК може бути вилучена із зразків та досліджена за допомогою полімеразної ланцюгової реакції(ПЛР). Цей процес дозволяє виявити мутації у кількох генах, включаючи К-RAS, APC, BAT-26, p53.

Дані невеликих досліджень показали, що чутливість цього методу становить 91% щодо виявлення КРР та 82% – аденоматозних поліпів більше 1 см у діаметрі; специфічність обох випадках сягає близько 90%.

За іншими даними, чутливість методу коливалася в діапазоні від 52 до 91% – при діагностиці КРР та 27–82% – при аденоматозних поліпах. Деякі експерти з метою виявлення КРР включають тест на фекальну ДНК у необхідний обсяг досліджень.

Пухлинні маркери КРР

Раково-ембріональний антиген (РЕА)

Цей показник відноситься до найбільш вивчених пухлинних маркерів як у практичному, так і теоретичному відношенні. Вперше його виявили P. Gold та S. Freedman, 1965, при дослідженні тканин шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) людини та аденокарциноми товстої кишки, а потім РЕА був виявлений у сироватці крові хворих на КРР. В подальшому при вдосконаленні методів виявлення РЕА та накопиченні даних цей маркер вдалося виділити як при різних пухлинах, так і при непухлинних захворюваннях.

N. Uedo та співавт., 2000, вивчали рівні РЕА у змивах товстої кишки у 213 пацієнтів до проведення рутинного ендоскопічного дослідженняі довели, що цей простий тест може бути корисним у практичній медицині для виявлення групи пацієнтів із високим ризиком розвитку КРР. Застосування РЕА в діагностичних ціляхобмежено його низькою специфічністю, зумовленою підвищенням концентрації антигену в сироватці крові при непухлинних захворюваннях, а також впливом на синтез цього маркера деяких екзогенних та ендогенних факторів. Тому при обстеженні хворих на пухлини товстої кишки як маркер другої лінії використовують СА-19-9. Особливого значення це має при РЕА-негативних новоутвореннях.

Останнім часом велику увагу дослідники приділяють вивченню як біохімічних, а й молекулярно-біологічних маркерів у змивах товстої кишки при КРР.

СА-19-9 та а-фетопротеїн

С.В. Скворцов та співавт. провели порівняльне вивчення одночасно трьох пухлинних маркерів (СА-19-9, РЕА та альфа-фетопротеїну) у сироватці крові 108 хворих на КРР при різних стадіях пухлинного процесу, у 26 хворих на ЯК і у практично здорових людей. Автори виявили достовірну відмінність цих показників з локальним КРР та ЯК (СА-19-9 та РЕА), а також у хворих з локальним та генералізованим КРР. Показники пухлинних маркерів при ЯК відповідали нормальним значенням. У жодному спостереженні при обмеженому процесі рівень СА-19-9 не перевищував 1000 од/мл, РЕА – 20,0 нг/мл. Показники альфа-фетопротеїну у хворих на КРР були в межах нормативних значеньі підвищувалися лише за генералізації пухлинного процесу, що дозволяє застосовувати цей маркер в діагностиці КРР. При використанні комплексу СА-19-9 і РЕА діагностична чутливість склала 91% і значно перевищувала цей показник у порівнянні з діагностичною чутливістю одного пухлинного маркера.

СА-125

G. Mavligit та співавт. виявили високі рівні СА-125 у хворих з метастазами КРР у печінці при нормальному рівні РЕА. Автори вважають, що визначення СА-125 у хворих на КРР з нормальними значеннямиРЕА може бути корисним в оцінці поширеності пухлинного процесу.

На жаль, виходячи з вищевикладених даних «ідеального» пухлинного маркера, що має високий рівень специфічності та чутливості до певному видупухлини, немає. Але при одночасному визначенні досліджуваних онкомаркерів можна з високою достовірністю (100%) припустити наявність КРР, уточнити стадію процесу (зростання рівня СА-125 при метастатичному ураженні печінки).

Нині існує мультикомплексні системи, т. зв. біологічні мікрочіпи, що дозволяють визначити одночасно до 6 маркерів онкологічних захворювань, які високо корелюють з результатами, отриманими за індивідуального визначення кожного онкомаркера з використанням стандартних тест-систем ІФА. Даний метод визначення онкомаркерів найбільш зручний та економічно вигідний, що дозволяє використовувати його у скринінгу КРР.

Пухлинна М2-піруваткіназа (М2-П) - високоспецифічний пухлинний білок, не має органоспецифічності і може бути маркером вибору для діагностики різних пухлин. М2-П є метаболічним маркером, найбільш рано і в достатній для визначення кількості надходить у кровотік. Є індикатором агресивності злоякісної пухлини. У сукупності з визначенням інших онкомаркерів пухлинна М2-П може бути використана у скринінгу КРР.

Тканинні маркери колоректального раку

MSI (мікросателітна нестабільність) – тканинний маркер КРР. Мікросателіти - короткі (1-5 нуклеотидів) послідовності ДНК, що повторюються. MSI – втрата або додавання такої послідовності алелю мікросателіту, що виникає через відсутність гена корекційної репарації ДНК (MMR). MSI є сурогатним маркером і може використовуватися для визначення прогнозу та ефективності ад'ювантної терапії при КРР. MSI є позитивним прогностичним маркером, за її наявності результати лікування КРР покращуються на 15%.

Р53 – тканинний маркер КРР, є геном-супресором пухлини та кодує фактор транскрипції, що бере участь у регуляції апоптозу, ангіогенезу, клітинного циклу. Мутації гена р53 визначаються приблизно у половини хворих на КРР і, мабуть, виникають порівняно пізно в процесі онкогенезу на етапі переродження диспластичних поліпів в інвазивний рак. Будучи значним негативним прогностичним чинником, Р53 також відіграє роль розвитку резистентності пухлини до променевої терапії.

K-RAS – тканинний маркер КРР, онкоген, гуанін-зв'язуючий білок, що бере участь у передачі сигналів, що впливають на клітинну проліферацію та індукцію апоптозу. Мутації K-RAS визначаються у 40–50% хворих на КРР і пов'язані з негативним прогнозом та резистентністю до таргетних препаратів – антитіл до рецептора епідермального фактора росту (EGFR). Прогностичну роль мутації K-RAS не можна вважати остаточно встановленої, оскільки є дані, що тільки специфічний її тип, що у 10% пацієнтів, пов'язані з негативним прогнозом .

Ендоскопічні методи дослідження товстої кишки

Фіброколоноскопія (ФКС) є золотим стандартом у скринінгу КРР, що дозволяє виявити та видалити поліпи, провести біопсію пухлини, розташованої в товстій кишці. Специфічність та чутливість ФКС при виявленні поліпів та новоутворень висока.

У відділенні гастроентерології ДКЛ №12 м. Москви ( клінічна базакафедри госпітальної терапії №2 лікувального факультету РHІМУ ім. Н.І. Пирогова) проведено ретроспективний аналіз історій хвороб пацієнтів, обстежених за період 2007–2009 років. з обов'язковим проведенням ФКС як основного критерію включення до дослідження.

До аналізованої групи увійшли 652 пацієнти від 40 до 76 років. Переважали (58%) особи похилого віку (60–76 років). Середній вікобстежених становив 57 ± 8,5 років. З них: 251 (38,4%) чоловік та 401 (61,5%) жінка. Показаннями для проведення ФКС даним пацієнтам послужили скарги на болі під час товстої кишки (n=203; 52,4%), анемічний синдром (n=265; 40,6%), діарея (n=33; 8,5%), зниження маси тіла (n = 31; 8%), обстипація (n = 97; 25%), патологічні домішки в калі (n = 23; 5,9%).

Оцінювалися дані фізикального огляду, зміни показників клінічного та біохімічних аналізівкрові. Всім пацієнтам проводилося копрологічне дослідження та аналіз фекалій на приховану кров. У 223 (34,2%) випадках при ФКС виконувалася біопсія слизової з різних ділянок товстої кишки.

У 328 (50,6%) пацієнтів встановлено функціональний розладкишківника. Поліпи товстої кишки виявлені у 130 (199%) пацієнтів. У 4/130 (1,2%) хворих, за даними морфологічного дослідження, виявлено малігнізацію поліпів. Рідше діагностували дивертикулярну хворобу товстої кишки (n = 102; 15,3%), няк (n = 20; 3,1%), БК (n = 10; 1,5%), псевдомембранозний коліт (n = 34; 0, 5%). У 59/652 (9,1%) пацієнтів при ФКС виявлено КРР із подальшою морфологічною верифікацією.

Результати проведеного дослідження продемонстрували високу частотувиявлення органічної патології в обстежених пацієнтів нашій клініці, причому майже в 10% діагностовані різні стадії злоякісних новоутворень товстої кишки. Крім того, за результатами ФКС, 130 пацієнтів віднесли до групи високого ризику КРР, що диктує необхідність проведення у них щорічного обстеженнятовстої кишки.

Крім стандартної колоноскопії, в даний час існує кілька варіантів візуалізації товстої кишки, що дозволяють виявити приховані пошкодження товстої кишки, плоскі ураження, які при звичайній ФКС не можуть бути виявлені. До таких методів належать: електронну хромоендоскопію, віртуальну колоноскопію, МРТ товстої кишки.

Електронна хромоендоскопія - найбільш точний метод на сьогодні для виявлення плоских форм пухлин та поліпів. Він є простим, інформативним методом, що не вимагає спеціального обладнання, поєднуючи хромоскопію і колоноскопію, значно підвищує діагностичні можливості звичайного ендоскопічного дослідження у виявленні прихованих патологічних морфофункціональних змін слизової оболонки товстої кишки, що особливо важливо на догоспітальному етапіобстеження хворих.

Віртуальна колоноскопія є виключно діагностичною процедурою. Для виконання біопсії утворень, видалення поліпів потрібна звичайна ФКС.

Крім того, набуває широкого поширення неінвазивний метод огляду товстої кишки – комп'ютерна колоноскопія, перевагами якої є неінвазивність дослідження та мінімальний ризик пошкодження товстої кишки в порівнянні з ФКС; може виконуватись пацієнтам, яким протипоказано проведення колоноскопії. Чутливість даного методупри діагностиці поліпів понад 1 см становить 90%, при поліпах розміром 0,5-0,9 см – 80% та 67% – при поліпах до 5 мм. Специфічність методу залежить від розміру новоутворення. Але існує також і ряд недоліків даної маніпуляції: обмежене застосування у пацієнтів з вираженим ожирінням, а також слід враховувати рівень рентгенівського опромінення (при одноразовому проведенні комп'ютерної колоноскопії доза отриманої радіації відповідає рівню, який людина отримує протягом 20 міс. звичайного життя).

Застосування сучасної ендоскопічної апаратури для діагностики ранніх дегенеративно-запальних змін слизової оболонки та неоплазій за допомогою вузькоспектральної (NBI) та магніфікаційної (Zoom) ендоскопії, ендосонографії та конфокальної ендоскопії обмежено у широкій клінічній практицічерез економічні проблеми (дороге обладнання) та складну інтерпретацію отриманих результатів.

Висновок

ФКС необхідно включати в обов'язковий перелікметодів обстеження пацієнтів гастроентерологічного профілю після 40 років з метою раннього виявленняорганічної патології товстої кишки незалежно від характеру скарг, оскільки більше половини пацієнтів потрапляють у загальнохірургічні стаціонари у зв'язку з розвитком ускладнень (гостра товстокишкова непрохідність, перфорація пухлини, перитоніт та ін.).

З метою ранньої діагностики патології товстої кишки необхідно проводити скринінг КРР вже на етапі амбулаторної служби для виявлення груп ризику, для чого необхідно створити універсальний алгоритм обстеження пацієнтів на основі використання сучасних інструментальних діагностичних методів, впровадити сумарний тест на наявність КРР за допомогою біочипів, що включає онкомаркери ( СА-125, СА-19-9, РЕА, М2-піруваткіназа).

Доцільно також проводити генетичне обстеження родичів першої лінії пацієнтів із КРР. Крім цього, необхідно створити інформаційно-освітню програму для пацієнтів та їхніх родичів, інтернет-сайт, бюлетень, школи та ін. навчально-методичні посібники(Рекомендації), що відображають аспекти ранньої діагностики та профілактики КРР.

Література
1. Земляний В.П., Трофімова Т.М., Непомнящая С.Л. та ін. Сучасні методи діагностики та оцінки ступеня поширеності раку ободової та прямої кишки // Практ. онкол. - 2005. - № 2. - С. 71-80.
2. Black RJ, Sharp L., Kendruck S.W. Trends in Cancer Survival in Scotland 1968-1990 // Edinbourgh: National Health Service in Scotland, Information & Statistics Division - 1993.
3. Levi F., Lucchini F., Negri E. та ін. Cancer mortality в European Union, 1988-1997: The fall may approach 80000 deaths a year // J. Cancer – 2002. - Vol. 98. – P. 636-637.
4. Burt R.W., Bishop D.T., Lynch H.T. та ін. Risk and surveillance individuals with heritable factors for colorectal cancer // Bull World Health Organ – 1990. - Vol. 68. - Р. 655-665
5. Посібник з медичної профілактики // За ред. Р.Г. Оганова, Р.А. Хальфін. - М // Геотар-Медіа - 2007 - С. 464.
6. Анісімов В.М., Арутюнян А.В., Хавінсон В.Х. Вплив мелатоніну та епіта-ламіну на активність антиоксидантних захисних систем у щурів // Докл. РАН – 1997 – Т. 352. – С. 831-833.
7. Boyle P., Leon M.E. Epidemiology of colorectal cancer // Brit. Med. Bull. - 2002. - Vol. 64. - P. 1-25.
8. Collins JF, Lieberman D.A., Durbin T.E. at al. Пристосування для шпильки для fecal oc-cult blood on a single stool sample obtained by digital rectal examination: a compar-ison with recommended sampling practice // Ann. Intern. Med. - 2005. - Vol. 142. - Р. 81-85.
9. Allison J.E., Sakoda L.C., Levin T.R. та ін. Скринінг для барвистих неоплазмів з новим fecal occult blood tests: update on performance characteristics // J. Natl. Cancer Inst. - 2007. - Vol. 99 - Р. 1462-1470.
10. Солоректальний консалтинг-скринінг World Gastroenterology Organization/International Di-gestive Cancer Alliance Practice Guidelines http://www.worldgastroenterology.org/assets/downloads/en/pdf/guidelines/06_colorectal cancer_screening.pdf.
11. Greenberger NJ, Blumberg RS, Burakoff R. et al. Current Diagnosis and Treat-ment // Gastroenterol. Hepatol. Endoscopy. - 2009. - Vol. 22 - Р. 263-264.
12. Ahlquist D.A., Skoletsky J.E., Boynton K.A. та ін. Colorectal cancer screening by detection of altered human DNA in stool: feasibility of multitarget assay panel // Gastroenterol. - 2000. - Vol. 119. - Р. 1219-1227.
13. Gold., Freedman S.O. Specific carcinoembrionic antigens of human digestive system // 11 J. Exp. Med. - 1965. - Vol. 122. – P. 467-481
14. Uedo N., Isbikawa H., Narahara H. та ін. // Cancer Detect. Prev. - 2000. - Vol. 24. – P. 290-294.
15. Скворцов СВ., Храмченко ІМ., Кушліцький Н.Є. Пухлинні маркери в оцінці ступеня поширеності пухлинного процесу при злоякісних новоутвореннях шлунково-кишкового тракту // Клин. лаб. діагн. – 1999. – № 9. – С.26.
16. Mavligit G.M., Eitrov Z. // Am. J. Clin. Oncol. - 2000. - Vol. 23. – P. 213-215.
17. Савватєєва Є.М., Дементьєва Є.І. Біологічний мікрочіп для одночасного кількісного імунологічного аналізумаркерів онкологічних захворювань на сироватці крові людини // Бюл. експер. Біол: щомісячний міжнародний науково-теоретичний журнал. - 2009. - № 6. - С. 679-683.
18. Popat S.,. Hubner R.,. Houlston. Systematic review of microsatellite instability and .colorectal cancer prognosis // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 86. - Р. 609-618.
19. Munro AJ, Lain S., Lane DP. P53 abnormalities and outcomes in colorectal cancer: a systematic review // Br. J. Cancer. - 2005. - Vol. 14. - Р. 434-444.
20. Andreyev HJ, Norman A.R., Cunningham D. at al. Kirsten ras mutations в patients with colorectal cancer: multicenter "RASCAL" study // 1998. - Vol. 69. - Р. 675-684.
21. Andreyev H.J., Norman A.R., Cunningham D. at al. Kirsten ras mutations in patients with colorectal cancer: the "RASCAL II" study. - 2001. - Vol. 85. - Р. 692-696.
22. Sonnenberg A., Delco F., Bauerfeind P. Чи є віртуальна colonoscopy, як ефективний вибір на екран для кольорового зображення? // Am. J. Gastroenterol. - 1999. - Vol. 94. - P. 2268-2274.