1. Кристалурія – випадають мікрокристали в канальцях нирок за рахунок поганої розчинності препаратів, особливо ацетильованих похідних. Найчастіше викликають кристалурію норсульфазол, сульфадимезин. Не викликають кристалурію сульфадиметоксин та уросульфан.
2. Алергічні реакції у 5-10 %, частіше у вигляді лихоманки, червоної висипки (плям) на шкірі.
3. Пригнічення кровотворення з розвитком лейкопенії, агранулоцитозу, тромбоцитопенії.
4. Гемолітична анемія.
5. Фотосенсибілізація.
6. Нервово-психічні порушення (втома, біль голови, парестезії, міалгії, неврити, запаморочення, судоми).
7. Дисбактеріоз, гіповітаміноз В1, В2, РР, В6, В12, пантотенової кислоти.
8. Утворення метгемоглобіну, розвиток гіпоксії, ацидозу, ціанозу, утворення сульфогемоглобіну. Для профілактики – відновники та антиокислювачі – вітаміни С та Е, глюкоза.
9. Можливе пригнічення функції статевих залоз та щитовидної залози.
Комбіновані сульфаніламіди
Бактрім(бісептол, котримоксазол, септрин) містить сульфаметоксазол, триметоприм.
Механізм антибактеріальної діїполягає у подвійній блокаді синтезу тетрагідрофолієвої кислоти. Це призводить до того, що бактрим, на відміну від сульфаніламідів, має бактерицидну дію, спектр антимікробної дії ширший, виявляє виражений антибактеріальний ефект при багатьох резистентних до інших препаратів інфекціях.
Препарат швидко всмоктується із ШКТ, добре проникає в органи та тканини. Ефективний при інфекціях бронхолегеневої, травної, сечовивідної систем, менінгітах, хірургічних інфекціях, для профілактики гнійно-септичних ускладнень у хірургії.
Препарат призначається по 2 таблетки 2 рази на добу після їди.
та ввечері).
Побічні ефекти: нудота, блювання, анорексія, діарея, шкірно-алергічні реакції: еритематозний висип, кропив'янка, свербіж; пригнічення кровотворення (лейкопенія, мегалобластична анемія); іноді виникає порушення функції печінки, нирок.
При тривалому застосуванні бактриму слід контролювати склад периферичної крові. Не слід призначати дітям до 6 років.
Нітрофурани
Препарати мають бактерицидний ефект внаслідок пошкодження мікробної клітинної стінки, незворотного окислення НАДН у НАД+, пригнічення циклу трикарбонових кислот та утворення ацетилКоА. Стійкість до нітрофурани розвивається повільно.
Нітрофурани ефективні щодо грампозитивних та грамнегативних мікробів, а також деяких великих вірусів, трихомонад, лямблій. У ряді випадків вони затримують зростання мікроорганізмів, стійких до сульфаніламідів та антибіотиків. Препарати зменшують продукцію бактеріальних токсинів, сприяють підвищенню опірності організму.
Фурадонін- діє на стафілококи, стрептококи, кишкову паличку, збудників черевного тифу, паратифу, дизентерії, паличку протею.
При вживанні швидко та активно всмоктується, виділяється у значній кількості нирками, де створюються бактерицидні концентрації препарату. Тому препарат особливо ефективний при інфекціях сечових шляхів, використовується також для профілактики інфекції при урологічних маніпуляціях. Призначають внутрішньо після їди.
Фурагін- Має широкий антимікробний спектр. Призначають при інфекціях нирок та сечовивідних шляхів, іноді при інфекційно-запальних захворюваннях дихальних шляхів Застосовують внутрішньо після їди. Місцево використовують для промивань та спринцювання в хірургії та гінекології (розчин 1:13000). В офтальмології - очні краплі(Розчин 1:13000). Можна застосовувати з розчином дикаїну.
Побічні ефекти: у деяких випадках можуть викликати втрату апетиту, печію, нудоту, іноді блювання; можливі алергічні реакції.
Для попередження побічних явищ при прийомі похідних нітрофурану рекомендується питво, антигістамінні препарати, вітаміни ( нікотинова кислота, тіаміну бромід). Для зменшення пригнічення гемопоезу гарний ефектдають фолієва та аскорбінова кислоти.
Сульфаніламід має хімічну подібність до ПАБК. Сульфаніламід надходить у мікробну клітину, перешкоджає включенню ПАБК в дигідрофолієву кислоту і також конкурентно пригнічує фермент мікроорганізму дигідроптероатсинтетазу (відповідає за вбудовування в дигідрофолієву кислоту ПАБК). Дані процеси призводять до порушення утворення дигідро фолієвої кислоти, знижується утворення з неї тетрагідрофолієвої кислоти, яка необхідна для утворення піримідинів та пуринів, зупиняється розвиток та зростання мікроорганізмів. Сульфаніламід активний проти грамнегативних і грампозитивних коків (включаючи і стрептококів, менінгококів, пневмококів, гонококів), Shigella spp. sma gondii, Actinomyces israelii . При місцевому використаннісульфаніламід сприяє швидкого загоєнняран.
Після прийому внутрішньо швидко всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Максимальна концентраціяу крові досягається через 1–2 години та зменшується на 50% зазвичай менше ніж за 8 годин. Сульфаніламід проходить через тканинні бар'єри, включаючи гематоенцефалічний, плацентарний бар'єри. Сульфаніламід розподіляється по тканинах і через 4 години визначається спинно-мозковою рідиною. У печінці сульфаніламід метаболізується з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться переважно нирками (90–95%).
Інформація про вплив на фертильність та мутагенну, канцерогенну дію при тривалих використаннях у людини та тварин відсутня. Раніше для терапії ангіни, циститу, бешихи, ентероколіту, пієліту, лікування та профілактики ранової інфекціїсульфаніламід приймався внутрішньо. У минулому сульфаніламід використовували у вигляді 5% водних розчинівдля внутрішньовенно введення, які готували ex tempore. Нині сульфаніламід застосовується лише зовнішньо у вигляді лініменту.
Показання
Місцево: гнійно-запальні ураження шкіри, тонзиліт, інфіковані рани різного походження (включаючи і тріщини, виразки), піодермія, фурункул, фолікуліт, карбункул, бешиха, імпетиго, вульгарні вугри, опіки (1 та 2 ступеня).
Спосіб застосування сульфаніламіду та дози
Сульфаніламід використовується місцево. При глибоких ранахсульфаніламід у вигляді ретельно подрібненого простерилізованого порошку (5-10-15 г) вводять у порожнину рани, спільно призначають антибактеріальні препаративсередину. При поверхневих інфекційних хворобслизових оболонок носа та вуха та шкіри, при виразках, опіках використовують у вигляді 5% лініменту, 10% мазі або порошку; мазь або лінімент змазують на марлеву серветку або наносять безпосередньо на уражену поверхню; перев'язки виробляють через 1-2 дні. У суміші з сульфатіазолом, ефедрином і бензилпеніциліном іноді застосовують сульфаніламід місцево (при гострому нежиті) у вигляді порошку, втягуючи або вдаючи його в порожнину носа при вдиху.
При тривалому використанні потрібний періодичний контроль периферичної крові.
Протипоказання до застосування
Гіперчутливість (включаючи і до інших сульфон- та сульфаніламідів), анемія, хвороби системи кровотворення, печінкова/ниркова недостатність, порфірія, азотемія, вроджений дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, годування груддю, вагітність.
Обмеження до застосування
Немає даних.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Використання сульфаніламіду протипоказане під час вагітності та годування груддю. Сульфаніламід при системному всмоктуванні може швидко проникати через плаценту та виявлятися у плода в крові, а також викликати токсичні реакції. Безпека використання сульфаніламіду під час вагітності не встановлена. Невідомо, чи сульфаніламід надає шкідливий ембріональний вплив при використанні жінками під час вагітності. В експериментах у мишей та щурів, які отримували сульфаніламід, збільшувалася частота розвитку вовчої пащі та інших вад розвитку кісток у плода. Сульфаніламід виділяється з грудним молоком, у новонароджених може спричинити ядерну жовтяницю.
Побічні дії сульфаніламіду
Алергічні реакції; при тривалому використанні місцево у великих кількостях можлива системна дія: запаморочення, біль голови, парестезія, нудота, тахікардія, диспепсія, блювання, агранулоцитоз, лейкопенія, ціаноз, кристалурія.
Взаємодія сульфаніламіду з іншими речовинами
Мієлотоксичні препарати посилюють гематотоксичність сульфаніламіду.
Сульфаніламіди є похідними аміду сульфанілової кислоти (параамінобензол-сульфаміди), структурного аналога параамінобензойної кислоти (ПАБК) (рис. 18.2). ПАБК є субстратом для синтезу нуклеїнових кислоту мікробній клітині. Внаслідок такої структурної схожості сульфаніламіди порушують синтез нуклеїнових кислот у багатьох мікроорганізмах, що забезпечує протимікробну дію цих лікарських препаратів. Сульфаніламіди стали першими хіміотерапевтичними протимікробними засобами широкого спектрудії для системного застосування: за образним висловом деяких учених, сульфаніламіди стали "першими магічними ліками, які змінили медицину", значно знизили захворюваність та смертність від багатьох інфекцій. Тривале, понад 70-річне клінічного застосуванняУ багатьох мікроорганізмів, раніше чутливими до дії сульфаніламідів, виробилася стійкість до цих протимікробних засобів. Це зменшило клінічне значеннясульфаніламідів, що обмежило їх застосування переважно інфекціями сечових шляхів. З середини 1970-х років деякі сульфаніламіди почали застосовувати у вигляді комбінованих препаратів із бензилпіримідинами, які також порушують синтез нуклеїнових кислот, зокрема з триметопримом. Така комбінація синергічна і розширює спектр дії та показання до застосування комбінованих препаратів.
Мал. 18.2. Хімічна структура сульфаніламіди
Історична довідка. У 1932 році німецькі вчені, які працювали в концерні "Фарбеніндустрі", Джозеф Кларер та Фріц Мітч, синтезували червоний барвник стрептозон, або червоний стрептоцид, який згодом був запатентований під назвою пронтозил. Видатний німецький мікробіолог Домагк (1895-1964), який очолював лабораторію фармацевтичного концерну "Байєр", виявив, що цей барвник рятував мишей від 10-кратної смертельної дози гемолітичного стрептококу та збудників інших інфекцій. Було встановлено, що in vitro пронтозил не впливав на бактерії, але після введення в організм мишей захищав їх від неминучого загибелі. Згодом було знайдено пояснення цій суперечності - пронтозил в організмі розщеплюється з утворенням сульфаніламіди.
Перше клінічне випробуванняпронтозилу вчений провів на власній дитині. Дочка Домагк Хільдегард пошкодила палець і в неї розвинувся сепсис із неминучим на той час летальним кінцем. У розпачі Домагк змушений був дати дочці ще не зареєстрований пронтозил, що швидко сприяв одужанню дівчинки. Про потужну протимікробну дію пронтозилу Домагк повідомив у журналі "Deutsche Medizinische Wochenschrift" у 1935 році статті "Внесок у хіміотерапію" бактеріальних інфекційВідкриття Г. Домагка було високо оцінено світовою науковою спільнотою. У 1939 році вченому було присуджено Нобелівську премію з фізіології та медицини за відкриття. антибактеріального ефектупронтозилу, але за наказом Гітлера громадянам Німеччини було заборонено отримувати Нобелівські нагороди. Домагк був заарештований, провів деякий час у гестапо і змушений був відмовитись від Нобелівської премії. Медаль та диплом Нобелівського лауреатаДомагк отримав лише у 1947 році без грошової винагороди, яка була згідно з правилами повернута до резервного преміального фонду.
Класифікація сульфаніламідних препаратівза фармакокінетичними характеристиками:
1. Сульфаніламіди для резорбтивної дії, які добре всмоктуються у шлунково-кишковому тракті.
1.1. Короткої дії(період напіввиведення менше 6 годин) сульфаніламід (стрептоцид, або білий стрептоцид); сульфадимидин (сульфадимезин).
1.2. Сульфаніламіди середньої тривалості дії (період напіввиведення менше 10:00): сульфаметоксазол, входить до складу комбінованого препарату ко-тримоксазол .
1.3. Тривалої дії (період напіввиведення 24-28 год.) - Сульфадіметоксин .
1.4. Збільшена дія (період напіввиведення більше 48 год) - сульфатен .
2. Сульфаніламіди, погано всмоктуються та діють у кишечнику: фталазол .
3. Сульфаніламіди для місцевого застосування: Сульфацетамід (сульфацил натрію), сульфазин срібла (сульфаргін), сульфадіазину срібла (дермазин).
Gerhard Johannes Paul Domagk (1895-1964 pp.)
4. Комбіновані препарати сульфаніламідів.
4.1. З кислотою саліцилової: салазосульфапіридин (сульфасалазин), са лазодиметоксин .
4.2. З триметопримом: бісептол (ко-тримоксазол, бактрім) .
Фармакокінетика сульфаніламідів. Сульфаніламіди добре всмоктуються в травному каналіпри цьому сульфаніламіди тривалої дії повільніші, ніж короткочасної дії. Створюють високі концентраціїпрепаратів у крові, 20 до 90% сульфаніламідів зв'язується з білками плазми. При цьому сульфаніламіди витісняють із білків інші речовини, зокрема білірубін, тому при гіпербілірубінемії ці препарати не призначають. Широко розподіляються у тканинах та рідинах організму, включаючи ліквор (за винятком сульфадиметоксину). Бактеріостатичні концентрації сульфаніламідів створюються в легенях, печінці, нирках, а також у плевральній, асцитичній, синовіальної рідинита жовчі. Тривалість дії визначається також інтенсивністю реабсорбції препаратів у нирках: сульфадиметоксин реабсорбується більш ніж на 90%, високий ступіньреабсорбції властива і сульфален.
Метаболізуються сульфаніламіди в основному в печінці шляхом ацетилювання або глюкуронування. Ацетильовані сульфаніламіди погано розчиняються у воді, тому при виведенні нирками, особливо при наявності кислого середовищасечі, утворюють кристали. Для профілактики конкрементоутворення та збільшення розчинності сульфаніламідів необхідно створювати лужну реакціюсечі, призначаючи хворим на гідрокарбонатні мінеральні води (лужне пиття). Недоцільно при лікуванні сульфаніламідами споживати кислі продукти ( кислі фруктита овочі, соки).
Висновок сульфаніламідів здійснюється нирками. Зазвичай у сечі концентрація препаратів у 10-20 разів вища, ніж у крові. При порушенні функції виділення нирок дозу сульфаніламідів треба зменшувати, а при ниркової недостатностісульфаніламіди протипоказані.
Фармакологічні сульфаніламідні препарати.
На мікроорганізми сульфаніламіди мають бактеріостатичну дію.
Спектр дії сульфаніламідів:
1. Бактерії - грампозитивні коки (стрептококи) та грамнегативні коки (менінгококи), кишкова паличка, шигели, холерний вібріон, клостридії, збудники сибірки, дифтерії.
2. Хламідії – збудники трахоми та орнітозу, нокардії, пневмоцисти.
3. Актиноміцети (паракокцидіоїди).
4. Найпростіші – збудники токсоплазмозу та малярії.
Препарати, що містять срібло, сульфазин срібла (сульфаргін), сульфадіазину срібла (дермазин), активні щодо багатьох збудників ранових інфекцій.
Механізм дії сульфаніламідів - типовий приклад конкурентного антагонізму Сульфаніламіди переносяться до бактеріальної клітини тими ж транспортерами, які переносять ПАБК, що, відповідно, зменшує кількість вільних переносників ПАБК. Надалі сульфаніламіди конкурують з ПАБК за активний центр ферменту дигідроптероатсинтетази, вступають у реакцію утворення дигідроптероївої кислоти, утворюючи дисфункції аналоги фолієвої кислоти. Блокується подальший синтез пуринів та піримідинів та зростання та розмноження бактерій (рис. 18.3). У зв'язку з тим, що в клітинах макроорганізму не відбувається синтез фолієвої кислоти, а лише утилізація дигідрофолієвої кислоти, препарати не впливають на утворення пуринів та піримідинів в організмі хворого.
Мал. 18.3. Механізми дії протимікробних синтетичних хіміотерапевтичних засобів
Спорідненість рецепторів і ферментів більшості мікроорганізмів до сульфату ніламідів менше спорідненість до ПАБК, тому для гальмування росту мікробів необхідні значно більші концентрації сульфаніламідів, ніж ПАБК. При лікуванні сульфаніламідами на початку курсу лікування необхідно застосовувати ударні дози препаратів, а потім постійно підтримувати високі концентрації препаратів. (Принцип раціональної сульфаннламідотерапії).
Протимікробну дію сульфаніламідів пригнічують лікарські засоби, які хімічної будовиє похідними ПАБК (наприклад, новокаїн, новокаїнамід). Фармакологічний ефект препаратів також зменшується у рані за наявності запалення, гною та тканинної деструкції, внаслідок присутності високих концентрацій ПАБК
Показання для застосування сульфаніламідів.
I. Прийом внутрішньо резорбтивних сульфаніламідів:
1.1. Лікування інфекцій сечовивідних та жовчовивідних шляхів.
1.2. Профілактика менінгококової інфекції.
1.3. Лікування інфекцій, викликаних нокардією.
1.4. При паракокцідіомікозі.
1.5. Лікування токсоплазмозу та малярії.
1.6. При трахоми та орнітозі.
1.7. Профілактика чуми.
ІІ. Місцеве застосування:
2.1. Для лікування бактеріальних кон'юнктивітівво допоміжному лікуваннітрахоми, а також для їх профілактики, у тому числі для профілактики гонорейних блефариту (бленнорея) у новонароджених застосовують у вигляді 30% або 20% розчинів та 30% очних мазейсульфацетамід (сульфацил натрію).
2.2. Срібні солі сульфаніламідів використовуються місцево у вигляді мазей, кремів при опіках, трофічних виразкахта пролежнях.
Побічні ефекти сульфаніламідів.
1. Алергічні реакції - часті ускладнення, особливо часто шкірний висипіноді з підвищенням температури. Рідко - небезпечніші ефекти, зокрема синдром Стівенса - Джонсона (мультиформна еритема з високим рівнем смертності), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла) - некроз усіх шарів шкіри з їх відшаруванням, ураженням внутрішніх органівта частим (25%) летальним кінцем.
2. кристалурія з пошкодженням ниркових канальців та появою симптомів ниркової коліки.
3. Поразка клітин крові ( порушення гемопоезу) - лейкопенія, агранулоцитоз, апластична та гемолітична анемія(Остання розвивається при вродженому дефіциті глюкозо-6-фосфатдегідрогенази). Необхідно контролювати картину крові при прийомі сульфаніламідів.
4. Білірубінова енцефалопатія – гіпербілірубінемія у новонароджених.
5. Дисбактеріоз.
6. Фоточутливі реакції.
Комбіновані препарати сульфаніламідів з іншими засобамиКомбінація сульфаніламідів з похідними бензилпіримідинів Бензилпіримідини триметопримі піриметамін- Порушують наступний етап синтезу нуклеїнових кислот. Вони блокують дигідрофолатредуктазу, що порушує подальший синтез та обмін білків. Людський аналогічний фермент є стійким до дії цих засобів. Бензилпіримідини мають більшу ліпофільність і краще розподіляються в тканинах організму, ніж сульфаніламіди, тому в комбінованому препараті на 1 частину триметоприму припадає 5 частин сульфаніламіди, а на 1 частину піриметами-на - 20 частин сульфаніламіди.
Триметоприм - слабка основа та концентрується у простатичній та вагінальній рідинах, які мають кислу реакцію, що дозволяє йому проявляти більшу антибактеріальну активність у цих середовищах, ніж інші антимікробні препарати.
До високих концентрацій триметоприму в сечі (100 мг кожні 12 годин) чутливі більшість мікроорганізмів. Препарат можна застосовувати як засіб монотерапії за наявності гострих інфекційсечовивідних шляхів.
До бензилпіримідинів можуть бути стійкими окремі мікроорганізми, наприклад, деякі бактерії. кишкової групи, Haemophilus та інші.
Побічні ефекти. Бензилпіримідини, як і інші антифолатні препарати, що викликають побічні ефекти, пов'язані з дефіцитом фолієвої кислоти, – мегалобластна анемія, лейкопенія, агранулоцитоз. Антидот бензилпіримідинів - фолієва кислота, яку обов'язково необхідно призначати хворим після початку застосування бензилпіримідинів для запобігання токсичному впливу останніх на клітини кровотворної системи. Високі дози триметоприму викликають гіперкаліємію.
Комбіновані препарати одночасно діють на два ферменти синтезу нуклеїнових кислот та мають більший спектрта бактерицидний тип дії.
Комбінація сульфаніламідів з триметопримом - ко-тримоксазол (бісептол , бак-дер). Містить сульфаніламід середньої тривалості дії сульфаметоксазолі триметоприм .
Показання до застосування. Бісептол є препаратом для лікування пневмоцистної пневмонії, токсоплазмозу; шигельозний ентерит; сальмонельозних інфекцій, стійкі до ампіциліну та хлорамфеніколу; середнього отиту; ускладнених інфекцій нижніх та верхніх відділівсечовивідних шляхів; простатиту, листериозу, шанкроіду, меліоїдозу. Є препаратом другого ряду при лікуванні інфекцій, спричинених золотистим стафілококом. Препарат призначають по 2 таблетки двічі на день кожні 12 годин. Такі дози можуть бути достатніми для тривалого гальмування хронічних інфекцій сечовивідних шляхів. Як засіб хіміопрофілактики рекурентних (рецидивуючих) інфекцій сечовивідних шляхів (особливо у жінок для попередження посткоїтальної інфекції) можна застосовувати 1 таблетку 2 рази на тиждень протягом багатьох місяців.
Комбінація сульфаніламідів з піриметаміном - сульфасалазин (салазосульфа-піридин) розпадається до 5-аміносаліцилової кислоти і сульфапіридину (сульфаніламід повільно всмоктується з кишечника) Препарат розщеплюється в кишечнику до саліцилової кислоти, яка виявляє протизапальну дію, і відповідного сульфаніламіди, що дозволяє лікувати хронічні запальні захворювання. В іншому випадку саліцилову кислотуважко доставити до нижніх відділів кишечника без пошкодження слизової оболонки шлунка.
Показання до застосування. Язвений коліт середнього ступенятяжкості, хронічні запальні захворювання кишечника (неспецифічний виразковий коліт, хвороба Крона (гранулематозний коліт) та ін.).
Сульфанілспоріднені препарати. сульфони
Сульфони є основними препаратами на лікування лепри (прокази). При цьому захворюванні ефективні також протитуберкульозні антибіотики групи рифаміцинів та фторхінолонів, які застосовують у комплексі з сульфону.
до них Препарат приймають внутрішньо. Діафенілсульфон виявляє бактеріостатичну тип дії. Протягом багатьох років застосовується для лікування всіх форм лепри, але нерегулярне та неадекватне його використання (мототерапія) призвело до розвитку резистентності – як первинної, так і вторинної. Діафенілсульфон застосовують також для лікування герпетиформний дерматит, профілактики пневмоцистної пневмонії
Дапсон викликає алергічні реакції, наприклад, вузлову лепрозну еритему.
препарати
|
Назва препарату |
форма випуску |
спосіб застосування |
|
Сульфацил натрію Sulfacylum natrium |
20% і 30% краплі очей у флаконах по 5 або 10 мл, по 1 мл у тюбиках-крапельницях |
Закопувати по 2-3 краплі 5-6 разів на день кон'юнктивальний мішокураженого ока. Для профілактики блінореї у новонароджених закопувати по 2 краплі в обидва ока відразу після народження і по 2 краплі через 2 години |
|
фталазол |
Таб. по 0,5 г |
Всередину у перші 2-3 дні по 1-2 г кожні 4-6 год, у наступні 2-3 дні - по 0,5-1 г кожні 4-6 год. |
|
сульфадиметоксин Sulfadimethoxinum |
Таб. по 0,5 г |
Всередину 1 раз на день першого дня по 1-2 г, у наступні дні-0,5-1 г з інтервалами між прийомами 24 год |
|
дермазин |
1% крем у тубах по 50 г |
Наносити на опікові поверхні 1 раз на добу важких випадках- 2 рази на добу, дотримуючись стерильності |
|
сульфасалазин |
Таб. в оболонці по 0,5 г |
По 1-2 г 4 рази на добу під час їди |
|
Бісептол |
Таб. для дорослих по 0,48 г (480 мг – таб. для дорослих); 0,96 г (960 мг – таб. Форте) та 0,12 г (120 мг – таб. Для дітей) |
По 2 таблетки по 480 мг двічі на добу |
27493 0
Сульфаніламіди є бактеріостатичними препаратами широкого спектру дії, конкурентними антагоністами парамінобензойної кислоти (ПАБК), яка необхідна більшості мікроорганізмів для синтезу фолієвої кислоти. Вони зв'язують птерин та інгібують фолатсинтетазу, що призводить до бактеріостатичного ефекту.
Антимікробні властивості сульфаніламідних препаратів значно (у 20-100 разів) потенціюються та наближаються за вираженістю до бактерицидної дії при комбінації з триметопримом, який є специфічним інгібітором бактеріальної фолатредуктази. Необхідно враховувати, що у середовищах з високим змістомПАБК, наприклад, в осередку гнійного розплавлення тканин, протимікробна активність сульфаніламідів різко знижується.
Спектр протимікробної діїсульфаніламідних препаратів включає:
- грампозитивні мікроорганізми (стрептококи, стафілококи, клостридії, сибірка, актиноміцети). Слід зазначити, що в даний час значна кількість штамів стафілококів набула резистентності до цих препаратів;
- грамнегативні мікроорганізми (кишкова паличка, шигели, сальмонели, гемофільна паличка, бактероїди, холерний вібріон, менінгококи, гонококи, хламідії - збудники урогенітальних інфекцій);
- Найпростіші (плазмодії малярії, токсоплазми, трипаносоми).
Спектр дії комбінованих із триметопримом препаратів наближається до спектру дії антибіотика левоміцетину. До них чутливі до 50-90% штамів стафілококів, кишкової палички, ентеробактерій, сальмонел, шигел, псевдомонад.
При системному прийомі сульфаніламідні препарати можуть викликати диспепсичні явища (нудота, блювання), головний біль, алергічні реакції (висипання, дерматити, лихоманка) При тривалому застосуванні можливий розвиток лейкопенії, тробмоцитопенії, агранулоцитозу. Ймовірним побічним ефектомє випадання кристалів у нирках (особливо для препаратів сульфадимезин, норсульфазол, сульфапіридазин, сульфамонометоксин). Небезпека кристалурії значно зменшується під час використання лужного пиття. Тому доцільно одночасне призначення лужних мінеральних водабо гідрокарбонату натрію (до 5-10 г на добу).
Токсичність комбінованих із триметопримом препаратів вища, ніж у монокомпонентних засобів, особливо при фолатдефіцитних станах (захворювання кровотворних органів, вагітність, літній вік).
Загальна класифікація сульфаніламідних засобів
Препарати, що добре всмоктуються із шлунково-кишкового тракту:
А) нетривалої дії: стрептоцид (сульфаніламід, білий стрептоцид); сульфадимезин (сульфадимидин); етазол (сульфаетидол); норсульфазол (сульфатіазол); уросульфан (сульфа-карбамід);
Б) середньої тривалості дії: сульфазин (сульфадіазин); сульфаметоксазол;
В) тривалої дії: сульфадіметоксин; сульфапіридазин (сульфаметоксипіридазин); сульфамонометоксин;
Г) надтривалої дії: сульфален; сульфален-меглумін.
Препарати, які погано всмоктуються із шлунково-кишкового тракту (діють у просвіті кишечника): фталазол (фталіл-сульфатіазол); сульгін (сульфагуанідин); фтазин (фталілсульфапіридазин); салазопіридазин (салазодин); салазосульфапіридин (сульфасалазин, салазопірин).
Препарати для місцевого застосування: сульфацил-натрій (сульфаїетамід); сульфадіазин срібла (дермазин, фламазин).
IV. Комбіновані сульфаніламідні препарати:
А) препарати, що містять сульфаметоксазол та триметоприм: Ко-тримоксазол (бактрім, бісептол, берлоцид, септрин, гросептол);
Б) препарати, що містять сульфадимезин та триметоприм: протесептил (потесетта);
В) препарати, що містять сульфамонометоксин та триметоприм: сульфатон.
У стоматології сульфаніламідні засоби використовуються при різних запальних захворюваннях пульпи, періодонту для профілактики інфекційних ускладнень після операцій. Ці показання включають:
- Фармакотерапію глибокого карієсу. Стрептоцид і норсульфазол разом з антибіотиками та ферментами входять до складу паст для покриття дна каріозної порожниниперед пломбуванням;
- Фармакотерапію пульпітів при біологічному методі лікування;
- покриття кукси пульпи при ампутації при хірургічному методілікування пульпітів (норсульфазол або стрептоцид у поєднанні з антибіотиками мономіцином або неоміцином);
— гострі періодонтити(30% розчин альбуциду разом з антибіотиками та антисептиками);
- періодонтит молочних зубів (пасти з норсульфазолом, в'яжучими та ферментними препаратамидля пломбування кореневих каналів молочних зубів);
- лікування гострої одонтогенної інфекції (місцево - 30% розчин сульфацилу натрію; системно - будь-який сульфаніламід, що добре всмоктується в кишечнику, протягом 5-7 днів);
- Лікування пародонтозу (пасти та емульсії з сульфаніламідами для обробки патологічних зубодесневых кишень);
- афтозний та виразковий стоматит (30% розчин сульфацилу натрію для зрошення афт та виразкової поверхні).
Інгаліпт(Inhalyptum).
Фармакологічна дія: є комбінованим препаратом, Що містить стрептоцид розчинний - 0,75 г, тимол, олія евкаліптова та олія м'яти перцевої - по 0,015 г, спирт етиловий 95% - 1,8 г, цукор - 1,5 г, гліцерин - 2,1 г, твін-80 - 0,9 г, води - до 30 мл. Чинить антисептичну та протизапальну дію.
Показання: застосовують при інфекційно-запальних ураженнях слизової оболонки порожнини рота та тканин пародонту (афтозному та виразковому стоматитах, виразково-некротичному гінгівіті).
Спосіб застосування: зрошення слизової оболонки ротової порожнини. Перед зрошенням рекомендується прополоскати рота, видалити наліт з ерозивних поверхонь. У ротовій порожнині слід утримувати 5-7 хв; зрошення робити 34 рази на добу.
Побічна дія: можливі алергічні реакції
Форма випуску: аерозольні балони, що містять 30 мл препарату
Умови зберігання: при температурі від +3 до +35°С.
Ко-тримоксазол(Co-Trimoxazole). Синоніми: Бактрім (Bactrim), Сінерсул (Sinersul), Бісептол (Biseptolitm), Берлоцид (Вегlocid), Гросептол (Groseptol), Септрін (Septrin), Суметролим (Sumetrolim).
Фармакологічна дія: є комбінованим препаратом, що містить сульфаметоксазол і триметоприм щодо 5:1. Обидва препарати мають бактеріостатичну дію. У поєднанні забезпечують виражений бактерицидний ефект щодо грампозитивних та грамнегативних мікробів, у тому числі стійких до сульфаніламідних препаратів. Препарат ефективний щодо кокової флори, проте неефективний щодо синьогнійної палички, спірохет.
Показання: застосовують при хірургічних інфекціях
Спосіб застосування: призначають внутрішньо. Таблетка для дорослих містить 400 мг сульфаметоксазолу та 80 мг триметоприму, для дітей – відповідно 100 та 20 мг. Рекомендовані дозування: дорослим та дітям старше 12 років по 2 таблетки 2 рази на день після їди, при хронічні інфекції- по 1 таблетці 2 рази на день. Дітям від 2 до 5 років рекомендують на разовий прийом по 2 таблетки (по 0,12 г), 5-12 років – по 4 таблетки 2 рази на день. Курс лікування – 5-14 днів.
Побічна дія: можливі нудота, блювання, пронос, алергічні реакції, нефропатії, лейкопенія, агранулоцитоз. : див. Стрептоцид.
Протипоказання: подібні до таких сульфаніламідних препаратів тривалої дії. Обмежувати застосування у дітей молодшого віку. Не застосовувати у вагітних при захворюваннях кровотворної системи.
Форма випуску: таблетки по 0,12 та 0,48 г, в упаковці по 20 шт (кожна таблетка містить 100 мг сульфаметоксазолу та 20 мг триметоприму або 400 мг та 80 мг відповідно); таблетки форте, в упаковці по 10 шт (вміст сульфаметоксазолу та триметоприму 800 мг та 160 мг); сироп по 100 мл у флаконі в комплекті з дозувальною ложечкою (5 мл сиропу міститься 200 мг сульфаметоксазолу і 40 мг триметоприму).
Умови зберігання: список Б.
Сульфадіметоксин(Sulfadimethoxinum).
за фармакологічній дії, Показанням, способу застосування та побічної діїподібний до сульфапіридазину.
Взаємодія з іншими препаратами: можна поєднувати з антибіотиками групи пеніциліну, еритроміцином. Див: Стрептоцид, Норсульфазол, Сульфапіридазин.
Форма випуску: порошок, таблетки по 0,2 та 0,5 г.
Умови зберігання: список Б.
Сульфаніламід(Sulfanilamidum). Синонім Стрептоцид (Streptocidum).
Фармакологічна дія: є антимікробним препаратом, що виявляють активність по відношенню до коків (стрептокок, менінгокок, пневмокок, гонокок), а також до паличок кишкової групи. У Останнім часомбагато видів стафілококів стійкі.
Показання: у стоматології застосовують місцево при лікуванні інфікованих виразок слизової оболонки ротової порожнини або інфікованих ран щелепно-лицьової області.
Спосіб застосування: у стоматології використовують переважно місцево у вигляді порошку, мазі або лініменту. Наносять на уражену поверхню або рану вводять 5-15 г стерильного порошку. Системно нині застосовують рідко.
Побічна дія: при місцевому застосуванні в умовах сенсибілізації можливі алергічні реакції При системному застосуванні: нудота, блювання, діарея, алергічні шкірні реакції, порушення лейкопоезу.
Взаємодія з іншими препаратами: спільне застосуванняз кислотами, гексаметилентетраміном, розчином адреналіну недоцільно, оскільки вони хімічно несумісні. При одночасному застосуванні з ефірами параамінобензойної кислоти (новокаїн, анестезин, дикаїн) знижується антибактеріальна активність стрептоциду за конкурентним механізмом.
Протипоказання: для місцевого застосування - відома алергія на сульфаніламіди. Для системного застосування - підвищена чутливістьдо сульфаніламідів, вагітність, лактація, захворювання крові. Системно слід з обережністю призначати при захворюваннях печінки, нирок (необхідний динамічний нагляд за показниками функції печінки та нирок).
Форма випуску: порошок, мазь 5 та 10% у скляних банках, лінімент 5% у скляних банках або тубах.
Умови зберігання: у прохолодному, захищеному від світла місці.
Сульфапіридазин(Sulfapyridazinum), Синонім: Sulfamethoxypyridazine.
Фармакологічна дія: тривалий сульфаніламідний препарат з антибактеріальною активністю щодо грампозитивних (стрептокок, пневмокок, стафілокок, ентерокок) і грамнегативних (кишкова паличка, протей та ін.) мікробів, деяких найпростіших. Не діє на бактерії, стійкі до інших сульфаніламідів.
Показання: застосовується при гострих гнійно-запальних ураженнях щелепно-лицьової області, для профілактики інфекційних ускладнень після операцій.
Спосіб застосування: призначають внутрішньо. Дози для дорослих становлять на перший прийом 1-2 г, залежно від тяжкості захворювання, у наступні дні – по 0,5-1 г. Інтервал між прийомами – 24 год. Середня тривалістьлікування - 5-7 днів. Препарат застосовують протягом 2-3 днів після зниження температури. Для дітей віком до 13 років початковою дозою є 25 мг/кг маси тіла, у наступні дні – 12,5 мг/кг.
Побічна дія: у поодиноких випадках можливі диспепсичні явища, алергічні реакції.
Взаємодія з іншими препаратами: при одночасному прийоміз еритроміцином, лінкоміцином, новобіоцином, фузидином, тетрацикліном, взаємно посилюється антибактеріальна активність, розширюється спектр дії; з рифампіцином, стрептоміцином, мономіцином, канаміцином, гентаміцином, нітроксиліном – антибактеріальна дія препарату не змінюється; іноді відзначається антагонізм із невиграмоном; із ристоміцином, левоміцетином, нітрофуранами – зниження сумарного ефекту. У поєднанні з протималярійними засобами впливає на лікарськостійкі форми збудників малярії.
Форма випуску: порошок, таблетки по 0,5 г
Умови зберігання: у захищеному від світла місці.
Сульфатіазол(Sulfathiazole). Синонім: Норсульфазол (Norsulfasolum).
Фармакологічна дія: має антибактеріальну властивість щодо гемолітичного стрептокока, пневмокока, стафілокока, гонокока, кишкової палички.
Показання: застосовують при гнійно-запальних захворюваннях щелепно-лицьової області, для профілактики та лікування запальних захворювань тканин пародонту, лікування ускладнених форм карієсу.
Спосіб застосування: призначають зовнішньо для аплікацій на слизову оболонку та у складі ясенних пов'язок, паст для лікування пульпіту та періодонтиту. Внутрішньо приймають при гострих інфекційно-запальних захворюваннях.
При стафілококових інфекціях дорослим призначають перший прийом 2 р, у важких випадках — до 3—4 р, надалі по 1 р кожні 6—8 год. Тривалість лікування — 3—6 днів. Для дітей разові дозискладають: від 4 місяців до 2 років - 0,1-0,25 г. 2-5 років - 0,3-0,4 г, 6-12 років - 0,4-0,5 г. На перший прийом дають подвійну дозу.
Побічна дія: можливі нудота, блювання, алергічні реакції, лейкопенія, неврити, кристалурія.
Взаємодія з іншими препаратами: при поєднанні з ПАСК та барбітуратами посилюється активність препарату, з саліцилатами – активність та токсичність, з метотрексатом та дифеніном – токсичність, з фенацетином – гемолітичні властивості, з левоміцетином – збільшується можливість розвитку агранулоцитозу, з нітрофураном – ризик виникнення непрямої дії посилюється дія останніх, з оксациліном – знижується активність антибіотика. Несумісний із солями заліза та важких металів. також Сульфаніламід.
Протипоказання: не застосовують при підвищеній індивідуальній чутливості до сульфаніламідів, хворобах системи крові, дифузному токсичному зобі, хворобах нирок, гострому гепатиті, кишковій непрохідності.
Форма випуску: порошок, таблетки по 0,25 та 0,5 г.
Умови зберігання: список Б.
Сульфацил-натрій(Sulfacilum-natrium). Синоніми: Альбуцид (Albucid-natricLim), Sulfacetamid.
Фармакологічна дія: препарат ефективний щодо стрептококів, гонококів, пневмококів, кишкової палички.
Показання: у стоматології застосовують місцево для лікування інфікованих ран, інфекційно-запальних уражень слизової оболонки порожнини рота та тканин пародонту.
Спосіб застосування: використовують у вигляді присипки - по 5-6 разів на день до епітелізації, у вигляді розчину - для промивання зубоясенних кишень.
Побічна дія: проявляється рідко Можливо місцеве дратівлива діяпід час використання високих концентрацій.
Протипоказання: не призначають за наявності даних анамнезу про алергічних реакціяхна сульфаніламідні препарати.
Форма випуску: порошок; 30% розчин у флаконах; мазь 30%.
Умови зберігання: порошок зберігати у захищеному від світла місці. Розчини та мазь – у прохолодному, захищеному від світла місці. Список Б (крім мазі).
Довідник лікаря-стоматолога з лікарських препаратів
За редакцією заслуженого діяча науки РФ, академіка РАМН, професора Ю. Д. Ігнатова
(сульфаніламіди) – це препарати широкого спектру бактеріостатичної дії із групи похідних аміду сульфанілової кислоти.
Враховуючи бактеріостатичну дію сульфаніламідів, лікувальний ефектспостерігається не завжди, чому їх часто застосовують спільно з іншими хіміотерапевтичними препаратами.
Хто відкрив сульфаніламідні препарати?
У 1935 р. G. Domag показав хіміотерапевтичні властивості першого з них. пронтозила- при стрептококових інфекціях. Було відзначено дію цього препарату і при пневмококових, гонококових та деяких інших інфекціях.
У цьому року пронтозил був синтезований у СРСР під назвою червоного стрептоциду О. Ю. Магидсоном і М. У. Рубцовым. Невдовзі було встановлено, що лікувальна діяпронтозила виявляє не вся його молекула, а метаболіт, що відщеплюється від неї. амід сульфанілової кислоти(сульфаніламід), що застосовується самостійно та синтезований в СРСР під назвою білого стрептоциду, в даний час відомий як стрептоцид та його натрієва сіль.
Що таке сульфаніламіди?
На основі цього препарату синтезовано більше 10 000 сульфаніламідних препаратів, з яких близько 40 знайшли застосування в медичної практикияк антибактеріальні засоби, часто значно відрізняючись від вихідного препарату з багатьох особливостей.
сульфаніламіди, що застосовуються в медичній практиці, - це білі дрібнокристалічні порошки без запаху, зазвичай слабо розчинні у воді (їх натрієві солізначно більш розчинні).
Дія (показання) похідних аміду сульфанілової кислоти
Сульфаніламіди надають антимікробна діяна:
- багато грампозитивних і грамнегативних бактерій,
- деяких найпростіших (плазмодії малярії, токсоплазми),
- хламідій(зокрема, збудників трахоми),
- актиноміцети мікобактерій лепри.
При введенні сульфаніламіду в заниженій дозі або недоведеному до кінця курсі лікування може розвинутися стійкість сульфаніламідночутливих збудниківдо його дії, що має перехресний характер стосовно більшості препаратів цієї групи. Але стійкість зазвичай розвивається досить повільно. Визначення стійкості бактерій до цих препаратів слід проводити лише на спеціальних живильних середовищах без пептону, який послаблює їхню дію.
Розрізняють підгрупу сульфаніламідних препаратів, призначених переважно для хіміотерапії при кишкових інфекціях , зокрема при різних формахбактеріального коліту, наприклад дизентерії. Це фталазол, сульгін та деякі інші. Зважаючи на слабке всмоктування в кишках, сульфаніламіди створюють у них дуже високі концентрації. Зазвичай їх призначають по 1 г прийом, перший день 6 разів, потім поступово зменшуючи кількість прийомів до 3-4, Курс лікування зазвичай 5-7 днів.
Відомі сульфаніламідні препарати для місцевого застосування. Це переважно препарати І групи-короткої дії.
Механізм антибактеріальної дії сульфаніламідів
Механізм антибактеріальної дії сульфаніламідів зводиться до блокування у клітинах чутливих мікроорганізмів синтезу фолієвої кислотинеобхідної для подальшого утворення параамінобензойної кислоти, необхідної для їх розвитку та розмноження Тому похідні параамінобензойної кислоти, наприклад новокаїн, анестезин, несумісні з сульфаніламідами, а також метіономіксин та деякі інші речовини несумісні з сульфаніламідами, які послаблюють їх дію.
Класифікація сульфаніламідних препаратів
Вибір сульфаніламідів на лікування хворого пов'язані з властивостями збудника, і навіть окремих препаратів, зокрема швидкістю виділення їх із організму, що з ступенем ліпофільності сульфаніламідів. Виходячи з цього, сульфаніламідні препарати поділяють на кілька підгруп.
Сульфаніламіди короткої дії
Ці лікарські препарати мають період напіввиведення з організму менше 10 год.
- стрептоцид;
- сульфадіазин;
- етазол;
- сульфазол;
- уросульфан;
- сульфацил;
- деякі інші, і навіть їх натрієві солі.
Дозування
Доза для дорослих зазвичай близько 1 г на прийом 4-6 разів на день. Курсова доза до 20-30 г. Курс лікування до 6-10 днів.
При недостатній ефективності лікуванняіноді проводять 2-3 таких курси, але краще в таких випадках використовувати інші хіміотерапевтичні препарати з іншим спектром та механізмом дії. Натрієві солі цих сульфаніламідів через більшу розчинність вводяться парентерально в тих же дозах.
Сульфаніламіди тривалої дії
Ці лікарські препарати мають період напіввиведення від 24 до 48 год.
- сульфанілпіридазин та його натрієва сіль;
- сульфадиметоксин;
- сульфамонометоксин та ін.
Дозування
Призначають дорослим по 05-1 г 1 раз на день.
Сульфаніламіди надтривалої дії
Ці лікарські препарати мають період напіввиведення більше 48 годин, часто 60-120 годин.
- сульфален та ін.
Дозування
Призначають за двома схемами: 1 раз на день (перший день 0,8-1 г, наступні по 0,2 г) або 1 раз на тиждень у дозі 2 г (частіше при хронічних захворюваннях).
Всі препарати цих груп швидко всмоктуються в кишках, чому зазвичай немає необхідності в їх парентеральному застосуванні, для якого призначають їх натрієві солі. Сульфаніламіди призначають за 30 хв до їди. Виводяться переважно нирками. Дітям дозу відповідно зменшують.
Побічні ефекти сульфаніламідних препаратів
З побічних явищ, що спостерігаються іноді, частіше відзначаються диспепсичніі алергічні.
Алергія
При алергічних реакціях призначають антигістамінні засобиі препарати кальцію, особливо глюконат та лактат. При незначних алергічних явищах сульфаніламіди часто навіть не скасовують, що обов'язково при більш виражених симптомах або наполегливих ускладненнях.
Вплив на центральну нервову систему
Можливі явища з боку центральної нервової системи:
- головний біль;
- запаморочення та ін.
Порушення крові
Іноді спостерігаються зміни з боку крові:
- агранулоцитоз;
- лейкопенія та ін.
Кристалоурія
Всі побічні явища можуть бути більш стійкими при введенні препаратів тривалої дії, які повільніше виділяються з організму. Оскільки ці слаборозчинні препарати виводяться із сечею, вони можуть утворювати в ній кристали. При кислій реакції сечі можлива кристалоурія. Для профілактики цього явища слід сульфаніламідні препарати запивати значною кількістю лужного пиття.
Протипоказання сульфаніламідів
Головні протипоказання до застосування сульфаніламідних препаратів:
- підвищена індивідуальна чутливістьокремих осіб до сульфаніламідів (як правило, до всієї групи).
На це можуть вказувати анамнестичні дані про колишню непереносимість та інші лікарських засобіврізних груп.
Токсична дія на кров з іншими препаратами
Не слід приймати сульфаніламіди разом з іншими лікарськими препаратами, що надають токсична діяна кров:
- гризеофульвін;
- препаратами амфотерицину;
- сполуками миш'яку та ін.
Вагітність та сульфаніламіди
Через легку прохідність через плацентарний бар'єр сульфаніламіди небажані для вагітних жінок
Loading...