Інструкція по застосуванню. Адреналін у ампулах для ін'єкцій. Правила використання та зберігання лікарських препаратів Відкрита ампула скільки зберігається

Виготовлення ін'єкційних розчинів в аптеках регламентується рядом НД: ДФ, наказами МОЗ РФ № 309, 214, 308, Методичними вказівками щодо виготовлення стерильних розчинів в аптеках, затверджених МОЗ РФ від 24.08.94 р.

Лікарські форми для ін'єкцій можуть виготовляти тільки аптеки, які мають асептичний блок та можливості для створення асептики.

Не дозволяється готувати ін'єкційні лікарські форми, якщо немає методик кількісного аналізу, даних про сумісність інгредієнтів, режим стерилізації та технології.

Стадії технологічного процесу

    Підготовча.

    Виготовлення розчину.

    Фільтрування.

    Фасування розчину.

    Стерилізація.

    Стандартизація.

    Оформлення до відпустки.

На підготовчій стадіїпроводяться роботи зі створення умов асептики: підготовка приміщення, персоналу, обладнання, допоміжних матеріалів, тари та пакувальних засобів.

НДІ Фармації розроблено методичні вказівки (МУ) № 99/144 «Обробка посуду та закупорювальних засобів, що використовуються в технології стерильних розчинів, виготовлених в аптеках» (М., 1999). Ці МУ є доповненням до чинної Інструкції з санітарного режиму аптек (пр. МОЗ РФ № 309 від 21.10.97).

До посуду належать пляшки скляні для крові, трансфузійних та інфузійних препаратів та флакони з проволоки для лікарських речовин. До закупорювальних засобів відносяться гумові та поліетиленові пробки, алюмінієві ковпачки.

На підготовчій стадії здійснюється також підготовка лікарських речовин, розчинників та стабілізаторів. Для отримання очищеної води використовують аквадистилятори.

Проводяться також розрахунки. На відміну від інших лікарських форм для всіх ін'єкційних розчинів регламентовано склад, способи забезпечення стабільності та стерильності. Ці відомості є у наказі МОЗ РФ № 214 від 16.09.97, а також у Методичних вказівках щодо виготовлення стерильних розчинів в аптеках, затверджених МОЗ РФ від 24.08.94.

Виготовлення розчинів для ін'єкцій.На цій стадії проводять відважування порошкоподібних речовин, відмірювання рідин та хімічний аналіз розчину.

Відповідно до наказу МОЗ РФ № 308 від 21.10.97. "Про затвердження інструкції з виготовлення в аптеках рідких лікарських форм" ін'єкційні розчини готують масо-об'ємним методом у мірному посуді або об'єм розчинника визначають розрахунковим шляхом. При необхідності додають стабілізатор. Після виготовлення проводять ідентифікацію, визначають кількісний вміст лікарської речовини, рН, ізотошфуюші та стабілізуючі речовини. При задовільному результаті аналізу фільтрують розчин.

Стадія фільтрування та розливу.Для фільтрування розчинів використовують дозволені до застосування матеріали, що фільтрують.

Фільтрування великих обсягів розчинів проводять на фільтрувальних установках стаціонарного або карусельного типу.

Приклади установок

Апарат стаціонарного типуіз 4 повітряними камерами (див. підручник. т.1, стор.397). Фільтрування відбувається через скляні фільтри з обмоткою з фільтруючого матеріалу, поміщені в 3-5 літрові бутлі з розчином, що фільтрується. Профільтрований розчин збирають у флакони, встановлені на підйомних столиках.

Фільтр « Грибок» - найпростіша установка для фільтрування невеликих обсягів ін'єкційних розчинів. Працює у вакуумі.

Складається з бачка з розчином, що фільтрується, воронки, збірника профільтрованого розчину, ресивера і вакуумного насоса.

Вирва закривається шарами фільтруючого матеріалу з вати марлі і опускається в бак з розчином, що фільтрується. При створенні вакууму системі розчин фільтрується і надходить у приймач. Ресивер призначений для запобігання перекиданню рідини у вакуумну лінію.

Фасівка.Для фасування ін'єкційних розчинів використовують стерильні флакони з нейтрального скла НС-1, НС-2. Для закупорювання флаконів

застосовують пробки із спеціальних сортів гуми: силіконові (ІР-21), з нейтрального каучуку (25П), бутилового каучуку (ІР-119, 52-369).

Після фасування проводять первинний контроль кожного флакона відсутність механічних включень візуальним методом. Якщо виявляються механічні включення, розчин перефільтровують.

Після контролю на чистоту флакони, закупорені гумовими пробками, обкатують металевими ковпачками. Для цього використовують пристосування для обтиску кришок і ковпачків (ПОК) та більш досконалий напівавтомат ЗП-1 для закочування ковпачків.

Після закупорювання флакони маркують за допомогою жетону або штампуванням на ковпачку назви розчину та його концентрації.

Стерилізація.Для стерилізації водних розчинів використовують найчастіше термічний метод, а саме стерилізацію насиченою парою під тиском. Стерилізацію проводять у парових стерилізаторах вертикальних (марки ВК-15, ВК-3) та горизонтальних (ГК-100, ГП-280, ГП-400, ГПД-280 та ін.). ВК – вертикальний круговий; ГП – горизонтальний прямокутний односторонній; ГПД – горизонтальний прямокутний двосторонній.) Пристрій парового стерилізатора та принцип роботи(Див. підручник).

В окремих випадках розчини стерилізують текучим поромпри температурі 100°С, коли цей метод є єдиним можливим для даного розчину. Поточна пара вбиває лише вегетативні форми мікроорганізмів.

Розчини термолабільних речовин (апоморфіну гідрохлориду, вікасолу, барбіталу натрію) стерилізують фільтруванням.

Для цього використовують глибинні або переважно мембранні фільтри.

Мембранні фільтривставляють у фільтроутримувачі. Тримачі бувають двох типів: пластинчасті та патронні. У пластинчастих тримачах фільтр має форму круглої або прямокутної пластини, в патронних -форму трубки. Перед фільтруванням стерилізують фільтр у тримачі та ємність для збору фільтрату парою під тиском або повітряним методом. Метод фільтрування є перспективним для аптечних умов.

Стерилізація розчинів повинна проводитися не пізніше 3-х годин після виготовлення розчину під контролем провізора. Повторна стерилізація заборонена.

Після стерилізації проводять вторинний контроль відсутність механічних включень, якість закупорювання флаконів і повний хімічний контроль, тобто. перевіряють рН, справжність та кількісний вміст діючих речовин. Стабілізатори після стерилізації перевіряють лише у випадках, передбачених НД. Для контролю після стерилізації відбирається один флакон кожної серії.

Стадія стандартизації.Стандартизація проводиться після стерилізації за показниками: відсутність механічних включень,

прозорість, кольоровість, значення рН, справжність та кількісний вміст діючих речовин. Ін'єкційні лікарські форми та вода для ін'єкцій періодично перевіряються органами Держсанепіднагляду на стерильність та апірогенність.

Розчини для ін'єкцій вважаються забракованими, якщо вони не відповідають нормам хоча б за одним із показників, а саме: фізико-хімічні властивості, вміст видимих ​​механічних включень, стерильність, апірогенність, а також при порушенні герметичності закупорювання та недостатньому обсязі заповнення флакона.

Оформлення до відпустки.На флакон наклеюють етикетку білого кольору з синьою смугою з обов'язковим зазначенням найменування розчину, його концентрації, дати виготовлення, умов та терміну зберігання. Терміни зберігання ін'єкційних лікарських форм регламентовані наказом МОЗ РФ №214 від 16.07.97.

Напрями вдосконалення технології розчинівдля ін'єкцій,що виготовляються ваптечних умовах

    Механізація технологічного процесу, тобто. використання сучасних матеріалів та засобів малої механізації (дистиляторів, збірників води для ін'єкцій, мішалок, апаратів для фільтрування, стерилізаторів іін).

    Розширення асортименту стабілізаторів.

    Впровадження фізико-хімічних методівконтролю якості розчинів

    Створення сучасних засобів упаковки та закупорювання.

8. Виготовлення розчинів для ін'єкційв промислових умовОсобливості заводськоговиробництва:

    Великий обсяг;

    Високий ступінь механізації та автоматизації;

    Можливість виготовлення дозованих лікарських форм;

    Можливість одержання лікарських препаратів із великим терміном придатності.

Виробництво ін'єкційних лікарських форм стало можливим з появою трьох умов: винаході шприца, організації асептичних умов роботи та використання ампули як вмістища певної дози стерильного розчину. Спочатку ампульовані препарати випускалися в аптеках у малій кількості. Потім їх випуск було перенесено до умов великих фармацевтичних виробництв. У Пермі ампульовані препарати випускає НВО Біомед. Поряд з ампулами препарати для ін'єкції заводського виробництва випускаються у флаконах, у прозорих упаковках із полімерних матеріатів та шприц-тюбиках разового застосування. Однак ампули є найпоширенішою упаковкою для ін'єкційних розчинів.

Ампули

Ампули є скляними судинами різної форми і місткості, що складаються з розширеної частини - корпусу і капіляра. Найбільш поширеними є ампули місткістю від 1 до 10 мл. Найбільш зручні ампули з перетиском, який перешкоджає попаданню розчину в капіляр при запаюванні та полегшує розтин ампули перед ін'єкцією.

У Росії випускають ампули різних типів:

    ампули вакуумного наповнення (позначаються або ВП-вакуумні з перетиском);

    ампули шприцевого наповнення (позначаються Ш або ШП-шприцевого наповнення з пережимом).

Поряд із цими позначеннями вказують місткість ампул, марку скла та номер стандарту.

Ампульне скло

Скло для ампул використовують різні марки:

НС-3- нейтральне скло для виготовлення ампул і флаконів для розчинів речовин, що піддаються гідролізу, окисленню та інших реакцій (наприклад, солей алкалоїдів);

НС-1- нейтральне скло для ампулювання розчинів стійкіших лікарських речовин (наприклад, натрію хлориду);

СНР-1- нейтральне світлозахисне скло для ампулювання розчинів світлочутливих речовин;

АБ-1- лужне скло для ампул та флаконів для масляних розчинів лікарських речовин (наприклад, розчину камфори).

Медичне скло- це твердий розчин, одержаний в результаті охолодження розплаву суміші силікатів, оксидів металів та солей. Оксиди металів і солей використовуються як добавки до силікатів для надання скла необхідних властивостей (температури плавлення, хімічної та термічної стійкості та ін.). Найбільшу температуру плавлення має кварцове скло (до 1800°С), яке складається на 95-98% з оксиду кремнію. Це скло термічно та хімічно стійке, але дуже тугоплавке. Щоб знизити температуру плавлення до складу такого скла додають оксиди натрію та калію. Однак ці оксиди знижують хімічну стійкість скла. Підвищують хімічну стійкість запровадженням оксидів бору та алюмінію. Додавання оксидів магнію підвищує термічну стійкість. Щоб підвищити механічну міцність та зменшити крихкість скла, регулюють вміст оксидів бору, алюмінію та магнію.

Таким чином, змінюючи склад компонентів та їхню концентрацію, можна отримати скло із заданими властивостями.

До складля ампул пред'являються наступні вимоги:

Прозорість - для контролю за відсутністю механічних включень у

розчині;

    безбарвність - для виявлення зміни кольору розчину в процесі стерилізації та зберігання;

    легкоплавкість - для запаювання ампул з розчином за відносно невисокої температури;

    термічна стійкість - щоб ампули витримували теплову стерилізацію та перепад температур;

    хімічна стійкість – щоб не руйнувалися лікарські речовини та інші компоненти розчину в ампулі;

    механічна міцність - щоб ампули витримували механічні навантаження у процесі виробництва, транспортування та зберігання;

    достатня крихкість – для легкого розкриття капіляра ампули.

Стадії технологічного процесувиробництва розчинів для ін'єкцій в ампулах

Процес виготовлення складний і умовно поділяється на два потоки: основний та паралельний основному. Стадії та операції основного потоку виробництва:

перша стадія: виготовлення ампул

операції:

    калібрування склопроводу;

    миття та сушіння склопроводу;

    виготовлення ампул;

друга стадія: підготовка ампул до наповнення

операції:

    різання капілярів ампул;

  • сушка та стерилізація;

    оцінка якості ампул;

третя стадія: стадія ампулювання

    операції:

    наповнення ампул розчином;

    запаювання ампул;

    стерилізація;

    контроль якості після стерилізації;

    маркування,

    упаковка готової продукції;

    регенерація забракованих ампул

Стадії та операції паралельного потоку виробництва:

перша стадія: підготовка розчинників

операції: підготовка розчинників (наприклад, для олійних

розчинів); одержання води для ін'єкцій;

друга стадія: підготовка розчину до наповненняоперації: - виготовлення розчину;

фільтрування розчину;

контроль якості (до стерилізації).

Для забезпечення високої якості готової продукції створюються спеціальні умови виконання стадій та операцій технологічного процесу. Особлива увага при цьому приділяється технологічній гігієні. Вимоги до технологічної гігієни та шляхи їх реалізації викладено в ОСТ 42-510-98 «Правила організації виробництва та контролю якості лікарських засобів» (GMP).

Стадії таопераціїосновного потоку:

Калібрування проволоки

Дрот- це скляні трубки певної довжини (1,5 метри). Випускається на скляних заводах із медичного скла. До проволоки пред'являються жорсткі вимоги: відсутність механічних включень, бульбашок повітря та інших дефектів, однаковий діаметр по всій довжині, певна товщина стінок, отмываемость забруднень та інших. Проволока калібрують, тобто. сортують по зовнішньому діаметру від 8 до 27мм. Це дуже важливо, щоб ампули однієї серії мали однакову місткість. Тому скляні трубки калібрують на спеціальній установці по зовнішньому діаметру у двох перерізах на певній відстані від середини трубки.

Миття та сушіння дроту

Після калібрування проволока надходить на мийку.В основному, проволока доводиться відмивати від скляного пилу, який утворюється при його виготовленні. Від основної маси забруднень легше відмити саме проволоку, а чи не готові ампули. Проволока миють або в установках камерного типу, в яких одночасно і сушать трубки, або в горизонтальних ваннах за допомогою ультразвуку.

Позитивні сторони камерного способу миття:

    висока продуктивність;

    можливість автоматизації процесу;

    поєднання операцій миття та сушіння. Недоліки:

    велика витрата води;

Невисока ефективність миття за рахунок невеликої швидкості потоку води.

Збільшення ефективності миття досягається за рахунок барботажу, створення турбулентних потоків та струменевої подачі води.

Більш ефективним у порівнянні з камерним є ультразвуковий спосіб.

У рідині при проходженні ультразвуку (УЗ) утворюються зони стиснення і розрядження, що чергуються. У момент розряджання виникають розриви, які називаються кавітаційними порожнинами. При стисканні порожнини закриваються, у них виникає тиск, близько кількох тисяч атмосфер. Оскільки частинки забруднень є зародками кавітаційних порожнин, то при їх стисканні забруднення відриваються від поверхні трубок і видаляються.

Контактно - ультразвуковий спосіб ефективніший порівняно з УЗ

Методом, т.к. до специфічної дії УЗ додаються ще механічна вібрація. В установках контактно-УЗ способу миття трубки контактують з поверхнею, що вібрує магнітно-стрикційних випромінювачів, розташованих на дні ванни з водою. При цьому коливання поверхні випромінювачів передаються скляним трубкам, що сприяє відокремленню забруднень від внутрішніх поверхонь.

Якість миття проводу перевіряють візуально. Відмита та висушена проволока передається на виготовлення ампул.

Виготовлення ампул

Ампули виготовляють на роторних склоформуючих автоматах.

Скляна трубка обробляється під час одного повороту ротора однією ділянці по довжині. При цьому одночасно обробляються від 8 до 24 і більше трубок, залежно від конструкції автомата. В автоматі ІО-8, наприклад, на роторі обертаються 16 пар верхніх та нижніх патронів. Є накопичувальні барабани, куди завантажуються скляні трубки. Проволока з накопичувального барабана подається до патронів і затискається «кулачками» верхнього та нижнього патронів. Вони одночасно обертаються за допомогою шпинделів навколо своєї осі і рухаються по копірах. За один поворот роторатрубки проходять 6 позицій:

    З накопичувального барабана трубки подаються всередину верхнього патрона. За допомогою обмежувального упору регулюється їхня довжина. Верхній патрон стискає трубку «кулачком» і вона залишається на постійній висоті у всіх шести позиціях.

    До трубки, що обертається, підходять пальники з широким полум'ям, відбувається нагрівання до розм'якшення. У цей час нижній патрон, рухаючись ламаним копіром, піднімається вгору і затискає нижній кінець трубки.

    Нижній патрон, рухаючись по копіру, опускається вниз і витягує розм'якшену проволоку капіляр майбутньої ампули.

    До верхньої частини капіляра підходить пальник із гострим полум'ям і відрізає капіляр.

    Одночасно з відрізкою капіляра відбувається запаювання денця наступної ампули.

    «Кулачок» нижнього патрона розтискає ампулу, вона опускається на похилий лоток, а трубка із запаяним денцем підходить до першої позиції, і цикл роботи автомата повторюється.

Такий спосіб виготовлення ампул має два основних недоліку:

Утворення внутрішніх напруг у склі. У місцях найбільшої внутрішньої напруги можуть виникнути тріщини при тепловій стерилізації, тому залишкові напруги прибирають шляхом відпалу.

Отримання "вакуумних" ампул. Ампули на 5-ій позиції запаюються в момент, коли всередині них знаходиться гаряче повітря. При охолодженні утворюється вакуум. Він небажаний, тому що при розтині капіляра такої ампули скляний пил засмоктується всередину і згодом важко видаляється.

Шляхи усунення вакууму в ампулах:

    Використання приставок до ампулоформуючого автомата для різання капілярів ампул. Приставка розташовується поряд з «лотком» у позиції 6. Гаряча ампула після попадання в лоток відразу потрапляє в приставку до автомата і розкривається.

    Нагрівання корпусу ампули під час відрізки капіляра. Повітря, що знаходиться в ампулі, при нагріванні розширюється. Він виривається з ампули в місці відпаювання, де скло розплавлене, і утворює отвір. За рахунок отвору ампули виходять безвакуумними.

    Відламування капіляра ампули. Це відбувається в той момент, коли в позиції 6 нижній патрон звільняє затискач і під дією тяжкості ампули в місці відпаювання витягується дуже тонкий капіляр. При падінні ампули капіляр відламується, герметичність усередині ампули порушується, і вона стає безвакуумною.

Різання капілярів ампул

Як окрема операція є, якщо автомат формує безвакуумні ампули. Різання капілярів необхідне, щоб ампули виходили однаковою висоти (для точності дозування), і кінці капілярів ампул були рівні та гладкі (для зручності запаювання).

Стрічковий напівавтомат для різання капілярів ампул має стрічковий транспортер, по якому ампули підходять до дискового ножа, що обертається. На підході до ножа ампула починає обертатися за рахунок тертя гумової стрічки. Ніж робить на ампулі круговий надріз і капіляр за місцем надрізу відламується пружинами. Після розкриття капіляр оплавляється пальником, і ампули надходять у бункер для набору в лотки і потім на відпал.

Відпал ампул

Залишкова напруга в ампулах виникає через те, що в процесі виготовлення ампули витримують значні перепади температур. Наприклад, стінки ампул нагріваються до температури 250 °С, а дно та капіляри, які знаходяться безпосередньо в зоні полум'я пальника, до 800 °С. Готова ампула подається до зони різкого охолодження до кімнатної температури (25 °С). Отже, перепад температур становить кілька сотень градусів. Крім того, зовнішні шари, особливо великоємних ампул, охолоджуються швидше внутрішніх шарівскорочуючись в обсязі, а внутрішні, що ще не встигли охолонути, перешкоджають цьому скороченню. В результаті між зовнішніми і внутрішніми шарами створюються і зберігаються залишкові напруги, які можуть бути причинами тріщин в ампулах.

Відпал являє собою спеціальну термічну обробкускла, що складається з трьох стадій:

    Нагрівання до температури, що близька до розм'якшення скла (наприклад, для скла НС-1 - 560-580 °С).

    Витримка при цій температурі до зникнення напруги (наприклад, для скла НС-1-7-10 хвилин).

    Охолодження - двоступінчасте:

    спочатку повільне до певної заданої температури;

    потім швидше до кімнатної температури.

Відпал проводиться у тунельних печах з безполум'яними газовими пальниками з інфрачервоними випромінювачами. Пекти складається з корпусу, трьох камер (нагріву, витримки та охолодження), столу завантаження та столу вивантаження, ланцюгового конвеєра та газових пальників. Ампули поміщають у лотки та подають на стіл завантаження. Далі за допомогою конвеєра вони просуваються через тунель і охолодженими виходять до столу розвантаження.

Весь режим відпалу суворо регламентований кожному сорту скла і контролюється приладами. Якість відпалу перевіряють поляризаційно-оптичним методом. Використовують прилад-полярископ, на екрані якого місця у склі, які мають внутрішні напруження, забарвлюються в оранжево-жовтий колір. За інтенсивністю фарбування можна будувати висновки про величині напруг.

Після відпалу ампули набираються в касети та надходять на мийку.

Мийкаампул

Миття ампул - дуже відповідальна операція, яка поряд із фільтруванням забезпечує чистоту розчину в ампулах.

Механічні забруднення, що видаляються в процесі миття, складаються, в основному (до 80%), з частинок скла та скляного пилу. У процесі миття видаляються ті частки, які утримуються механічно, з допомогою сил адгезії і адсорбції. Частинки, що вплавились у скло або утворили з ним спайки, не видаляються.

Мийка ділиться на зовнішню та внутрішню.

Зовнішня мийка- це душування ампул гарячою профільтрованою чи водопровідною знесоленою водою.

Апарат для зовнішнього миття ампулскладається з корпусу, в якому знаходиться проміжна ємність для миючої рідини, робоча ємність, пристрій для душу і система клапанів. Касета з ампулами під час миття знаходиться в робочій ємності, де під тиском струменя води обертається, що сприяє кращому промиванню зовнішньої поверхні ампул.

Внутрішня мийказдійснюється декількома способами: вакуумним, ультразвуковим, шприцевим та ін.

Вакуумний спосіб має різні варіанти:

    вакуумний;

    турбовакуумний;

    пароконденсаційний;

    різні поєднання з іншими способами, наприклад з ультразвуковим.

Вакуумний спосібзаснований на заповненні ампул водою шляхом створення різниці тисків усередині ампули та зовні з подальшим її видаленням за допомогою вакууму. Ампули в касеті поміщають капілярами вниз Капіляри занурюють у воду. Створюють вакуум в апараті. Потім подають в апарат профільтроване повітря. За рахунок перепаду тиску вода входить усередину ампул і промиває їхню внутрішню поверхню. При наступному: створенні вакууму вода видаляється з ампул. Так повторюється кілька разів. Цей спосіб неефективний, тому що невисока продуктивність миття. Наявна низька якість миття, оскільки вакуум створюється і гаситься недостатньо різко і не утворюються турбулентні потоки води.

Турбовакуумний спосібнабагато ефективніше порівняно з вакуумним за рахунок різкого миттєвого перепаду тиску та за рахунок ступінчастого вакуумування. Миття здійснюється в турбовакууммийному апараті з програмою управління за заданими параметрами (величиною тиску та рівнем води).

Продуктивність миття цим способом висока, але має місце велика витрата води і спостерігається великий брак миття. Кількість непромитих ампул становить до 20% загальної кількості ампул. Це наслідок загальної нестачі вакуумного способу миття - слабкого турбулентного вихрового руху води на вході і особливо на виході з ампул. Тому навіть 15-20 кратне вакуумне миття не забезпечує повного видалення основного виду забруднень - скляного пилу. Для відриву частинок скляного пилу від стінок ампул потрібно досягти швидкості руху води до 100 м/с. В апаратах цієї конструкції це неможливо. У зв'язку з цим процес миття удосконалювався у таких напрямках:

Мийка ампул

Пароконденсаційний спосібмиття ампул розроблений проф. Ф.А. Конєвим у 1972 р., який запропонував наповнювати ампули не водою, а пором. Схематично три основні позиції пароконденсаційного способу

мийки можна зобразити так:

Iпозиція:витіснення повітря з ампул пором при невеликому розрядженні в апараті.

IIпозиція:подання води до ампули. Капіляр опущений у воду. Корпус ампули охолоджується, а пара конденсується. За рахунок конденсації пари в ампулі створюється вакуум, і вона заповнюється гарячою водою (t = 80-90 ° С).

IIIпозиція:видалення води із ампул. Горюча вода при створенні вакууму в ампулі закипає, і пар, що утворюється, разом з киплячою водою з великою швидкістю викидається з ампули. В ампулі залишається пара, і цикл миття повторюється. При виході води з ампули іноді створюється інтенсивний турбулентний рух, що значно підвищує якість миття.

У промислових умовах цим способом ампули миють у апараті АП-30 у автоматичному режимі за заданою програмою.

Особливістю процесу пароконденсаштонного миття ампул є закипання миючої рідини в ампулі за рахунок розрідження, що створюється, і подальше інтенсивне витіснення миючої рідини утвореним всередині ампули пором.

Переваги методу:

Висока якість миття;

- стерилізація ампул пором;

Гарячі ампули не потребують сушіння перед наповненням розчинами;

Не потрібне використання у виробництві вакуумних насосів, які є дуже енергоємними та дорогими.

Термічний спосібзапропонований харківськими вченими Тихомирової В.Я. та Конєвим Ф.А. 1970 р.

Ампули після промивання вакуумним способом заповнюють гарячою водою, що дистилює, і капілярами вниз поміщають в зону нагріву до t = 300-400 °С. Вода бурхливо закипає і віддаляється з ампул.

Позитивна сторона:швидкість миття (час одного циклу 5 хв).

Недоліки:відносно низька швидкість видалення води з ампул та складність апаратурного оформлення.

Ультразвуковий (УЗ) спосіб миттязаснований на явищі акустичної кавітації у рідині. Акустична кавітація - це утворення розривів у рідині, пульсуючих порожнин. Вона виникає під впливом змінних тисків, створюваних з допомогою випромінювачів УЗ. Пульсуючі кавітаційні порожнини відшаровують частинки або плівки забруднень із поверхні скла.

Крім того, під дією УЗ поля поле руйнуються ампули, що мають мікротріщини та внутрішні дефекти, що дозволяє відбраковувати їх. Позитивним моментом є також антибактеріальна дія УЗ. Ультразвуковий спосіб миття зазвичай поєднують із турбовакуумним. Джерелом ультразвуку є магнітострикційні випромінювачі. Вони кріпляться на кришці або дні турбовакууммийного апарату. Усі операції виконуються автоматично.

Якість миття значно вища порівняно з турбовакуумним способом.

Ще більш досконалим є віброультразвуковий спосібмиття в турбовакуумному апараті, де ультразвук поєднується ще з механічною вібрацією.

Шприцевий спосіб миття.Сутність шприцевого способу миття полягає в тому, що в ампулу, орієнтовану капіляром донизу, вводять порожнисту голку, через яку під тиском подають воду. Турбулентний струмінь води з голки (шприца) омиває внутрішню поверхню ампули і видаляється через проміжок між шприцом і отвором капіляра. Очевидно, що інтенсивність миття залежить від швидкості надходження та витікання рідини з ампули. Однак, шприцева голка, введена в капіляр, зменшує його переріз і ускладнює видалення рідини з ампули. Це перший недолік. Другий - велика кількість шприців ускладнює конструкцію машин і посилює вимоги до форми та розмірів ампул. Ампули повинні мати точні розміри і строго калібруватися діаметром капіляра. Продуктивність миття цим способом невисока.

У плані порівняння якості миття ампул у різний спосіб можна судити за такими даними

Контроль якості миттяампул проводиться переглядом ампул, наповнених профільтрованою дистильованою водою. Сушка та стерилізація ампул

Після миття ампули швидко, щоб запобігти їх забрудненню, передають на сушіння або стерилізацію залежно від технології ампулювання. Якщо ампули призначені для заповнення масляними розчинами або готуються про запас, їх піддають сушінню при t=120-130 C C протягом 15-20 хвилин.

Якщо необхідна стерилізація, наприклад, у разі ампулювання розчинів нестійких речовин, ампули стерилізують у сухоповітряному стерилізаторі при t=180 °C протягом 60 хвилин. Стерилізатор встановлюють у стіні між мийним відділенням та відділенням наповнення ампул розчинами (тобто приміщенням класу чистоти А). Таким чином, шафа відкривається із двох сторін у різних приміщеннях. Починаючи з цієї операції, всі виробничі приміщення повідомляються лише передавальними вікнами і розташовуються послідовно по ходу виробничого потоку.

Стерилізація ампул у сухоповітряних стерилізаторах маєнедоліки:

    різна температура у різних зонах стерилізаційної камери;

    велика кількість механічних забруднень у повітрі стерилізаційної камери, що виділяються нагрівальними елементами у вигляді окалини;

    попадання нестерильного повітря при відкритті стерилізатора.

Усі ці недоліки позбавлені стерилізатори з ламінарним потоком гарячого стерильного повітря. Повітря в таких стерилізаторах попередньо нагрівається в калорифері до температури стерилізації (180-300 °С), фільтрується через фільтри, що стерилізують і надходить в стерилізаційну камеру у вигляді ламінарного потоку, тобто. що рухається з однаковою швидкістю паралельними шарами. У всіх точках камери стерилізації підтримується однакова температура. Подача повітря з невеликим надлишковим тиском та стерильне фільтрування забезпечують відсутність усіляких частинок у зоні стерилізації.

Оцінка якості ампул

Показники якості:

Наявність залишкових напруг у склі. Визначаються поляризаційно-оптичним методом;

Хімічна стійкість;

Термічна стійкість;

- для окремих видів скла – світлозахисні властивості.

Наповнення ампул розчинами

Після сушіння (і, за потреби, стерилізації) ампули направляються на наступну стадію - ампулювання. Вона включає операції:

> наповнення розчинами;

> запаювання ампул;

    стерилізація розчинів;

    бракераж;

    маркування;

    Упаковка.

Наповнення ампул розчинамивиробляється у приміщеннях класу чистоти А.

З урахуванням втрат на змочуваність скла фактичний обсяг наповнення ампул більший за номінальний обсяг. Це необхідно щоб забезпечити певну дозу при наповненні шприца. У ДФ XI видання, вип.2 у статті «Ін'єкційні лікарські форми» є таблиця, що вказує номінальний обсяг і обсяг наповнення ампул.

Наповнення ампул розчинами провадиться трьома способами; вакуумним, пароконденсаційним, шприцевим.

Вакуумний спосіб заповнення.Спосіб аналогічний відповідному способу миття. Він полягає в тому, що ампули в касетах поміщають у герметичний апарат, ємність якого заливають розчин для наповнення. Створюють вакуум. При цьому повітря з ампул відсмоктується. Після скидання вакууму розчин заповнює ампули. Апарати для наповнення ампул розчином вакуумним способом аналогічні конструкції вакуум-мийним апаратам. Вони працюють у автоматичному режимі.

Апарат складається з робочої ємності, з'єднаної з вакуумною лінією, лінією подачі розчину та повітряною лінією. Є пристрої, що регулюють рівень розчину в робочій ємності та глибину розрідження.

Автоматичне управління процесом заповнення носить характер логічних рішень, тобто. виконання якоїсь операції можливе лише тоді, коли у певний момент будуть виконані запрограмовані умови, наприклад, необхідна глибина розрідження.

Основний нестача вакуумного способу наповнення- Невисока точність дозування. Відбувається це тому, що ампули різної місткості заповнюються різною дозою розчину. Тому підвищення точності дозування ампули, що у однієї касеті, попередньо підбирають по діаметру те щоб вони були однакового обсягу.

Другий недолік- Забруднення капілярів ампул, які доводиться очищати перед запаюванням.

До переваг вакуумного способунаповнення відноситься велика продуктивність (він у два рази більш продуктивний порівняно зі шприцевим способом) і невибагливість до розмірів та форми капілярів ампул, що заповнюються.

Шприцевий спосіб заповнення.Сутність його в тому, що ампули, що підлягають наповненню, у вертикальному або похилому положенні подаються до шприців і відбувається їх наповнення заданим об'ємом розчину. Якщо дозується розчин речовини, що легко окислюється, то наповнення йде за принципом газового захисту. Спочатку до ампули через голку подають інертний або вуглекислий газ, який витісняє з ампули повітря. Потім наливають розчин, знову подають інертний газ, і ампули відразу ж запаюють.

Переваги шприцевого способу наповнення:

    проведення операцій наповнення та запаювання в одному автоматі;

    точність дозування;

    капіляри не забруднюються розчином, що особливо важливо для в'язких рідин.

Недоліки:

    мала продуктивність;

    більш складне апаратурне оформлення проти вакуумним способом;

> жорсткі вимоги до розмірів та формі капілярів ампул.

Пароконденсаційний спосібнаповнення полягає в тому, що після

миття пароконденсаційним способом ампули, наповнені парою, опускаються капілярами вниз у ванни-дозатори, що містять точний об'єм розчину для однієї ампули Корпус ампули охолоджується, пара всередині конденсується, утворюється вакуум, і розчин заповнює ампулу.

Спосіб високопродуктивний, забезпечує точність дозування, але поки що не впроваджено у практику.

Після наповнення ампул розчином вакуумним способомкапілярах залишається розчин, що заважає запаюванню. Його можна видалитидвома способами:

    відсмоктуванням під вакуумом, якщо ампули розташувати капілярами вгору в апараті. Залишки розчину з ампул змиваються конденсатом пари або цівками апірогенної води при душуванні;

    продавлювання розчину всередину ампули стерильним повітрям або інертним газом, що застосовується найбільш широко.

Запаювання ампул

Наступна операція - запаювання ампул.Вона дуже відповідальна, оскільки неякісна запайка тягне у себе брак продукції. Основні способи запаювання:

> оплавлення кінчиків капілярів;

> відтяжка капілярів.

При запаюванні оплавленням у ампули, що безперервно обертається, нагрівають кінчик капіляра, і скло саме заплавляє отвір капіляра.

Робота автоматів заснована на принципі руху ампул у гніздах диска, що обертається, або транспортера, який проходить через газові пальники. Вони нагрівають і запаюють капіляри ампул.

Недоліки способу:

    наплив скла на кінці капілярів, тріщини і розгерметизації ампул;

    необхідність дотримання вимог до розмірів ампул;

    необхідність промивання капілярів ампул перед запаюванням, У конструкції автомата передбачається розпилювальна форсунка для душування апірогенною водою.

Відтяжка капілярів.При цьому способі спочатку розігрівають капіляр безперервно обертається ампули, а потім частину капіляра, що відпаюється, захоплюють спеціальними щипцями і, відтягуючи, відпоюють. У той же час відводять полум'я пальника у бік для перепалу скляної нитки, що утворюється в місці відпаювання, та для оплавлення запаяної частини. Запаювання з відтяжкою забезпечує гарний зовнішній вигляд ампули та високу якість. Однак при запаюванні ампул з малим діаметром і тонкими стінками капіляр, при впливі на нього засобів відтяжки або скручується, або руйнується. Цих недоліків позбавлений спосіб запаювання з відтяжкою капіляра під дією струменя стиснутого повітря. При цьому відсутній механічний контакт з капіляром, є можливість пневмотранспортування відходів, збільшується продуктивність та спрощується конструкція запавального вузла. Цим способом можна якісно запаювати ампули як великого, і малого діаметра.

Запаювання ампул

В окремих випадках, коли не можна використовувати термічні способи запаювання, ампули закупорюють пластмасою. Для запаювання ампул із вибухонебезпечними речовинами використовують нагрівання за допомогою електричного опору.

Після запаювання всі ампули проходять контроль за якістю запаювання.

Способи контролю:

    вакуумування - відсмоктування розчину з неякісно запаяних ампул;

    використання розчинів барвників. При зануренні ампул розчин метиленового синього бракуються ампули, вміст яких забарвлюється;

    визначення величини залишкового тиску в ампулі за кольором світіння газового середовища всередині ампули під впливом високочастотного електричного поля.

Стерилізація ампульованих розчинів

Після контролю якості зварювання ампули з розчином передаються на стерилізацію.В основному використовується термічний спосіб стерилізації.

насиченою парою під тиском.

Обладнання: паровий стерилізатор типу АП-7.Стерилізація може

здійснюватись у двох режимах:

    при надмірному тиску 0,11 мПа та t=120 °C;

    при надмірному тиску 0,2 мПа та t=132 °C.

Бракераж

Після стерилізації слід шлюберажампульованих розчинів за такими показниками: герметичність, механічні включення, стерильність, прозорість, кольоровість, кількісний вміст речовин, що діють.

Контроль за герметичність.Гарячі ампули після стерилізації занурюють у холодний розчин метиленового синього. За наявності тріщин барвник засмоктується всередину і ампули відбраковуються. Контроль набагато чутливіше, якщо цю операцію зробити безпосередньо в стерилізаторі, в камеру якого після стерилізації заливають розчин метиленового синього і створюють надлишковий тиск пари.

Контроль за механічними включеннями.Під механічними включеннями мають на увазі сторонні нерозчинні частинки, крім бульбашок газу. Відповідно до РД 42-501-98 «Інструкція з контролю за механічними включеннями ін'єкційних лікарських засобів» контроль може проводитися трьома методами:

    візуальним;

    рахунково-фотометричним;

    мікроскопічним.

Візуальний контрольпроводиться контролером неозброєним оком на чорному та білому тлі. Допускається механізована подача ампул, флаконів та ін. ємностей у зону контролю. На підприємствах здійснюється триразовий контроль; первинний - внутрішньоцеховий суцільний (100% ампул), вторинний - внутрішньоцеховий вибірковий та вибірковий-контролер відділу контролю якості.

Візуальний метод контролю є суб'єктивним і не дає кількісної оцінки механічних включень.

Рахунково-фотометричний методздійснюється на приладах, які працюють за принципом світлоблокування та дозволяють автоматично визначати розмір частинок та число частинок відповідного розміру. Наприклад, аналізатори механічних домішок – фотометричні лічильні ФС-151, ФС-151.1 або АОЗ-101.

Мікроскопічний методполягає у фільтруванні аналізованого розчину через мембрану, яку поміщають на предметний столик мікроскопа та визначають розмір частинок та їх кількість. Цей спосіб, крім того, дозволяє виявити природу механічних включень, що дуже важливо, т.к. сприяє усуненню джерел забруднення. Як найбільш об'єктивний, цей метод може бути використаний як арбітражний.

Наступний вид контролю – це контроль за стерильністю.Проводиться мікробіологічним способом. Спочатку встановлюють на спеціальних тест-мікроорганізмах наявність або відсутність антимікробної дії лікарської та допоміжних речовин. За наявності антимікробної дії використовують інактиватори або мембранне фільтрування відділення антимікробних речовин. Після цього розчини висівають на живильні середовища, інкубують при відповідних температурах певний час і контролюють зростання або відсутність зростання мікроорганізмів.

Після стерилізації та бракеражу ампули маркують та упаковують. Забраковані ампули передають на регенерацію.

Маркування та упаковка ампул

Маркування- це нанесення напису на ампулу із зазначенням назви розчину, його концентрації та об'єму (Напівавтомат для маркування ампул).

Упаковкаампул може бути:

    у картонні коробки з гофрованими паперовими гніздами;

    у картонні коробки з полімерними осередками - вкладишами для ампул;

    осередки з полімерної плівки (поліхлорвінілу), які зверху закриваються фольгою. Фольга та полімер термосклеюються.

На упаковку наноситься серія та термін придатності препарату, а також вказується завод-виробник, назва препарату, його концентрація, обсяг, кількість ампул, дата виготовлення. Є позначення: "Стерильно", "Для ін'єкцій". Готова упаковка вирізується за потрібною кількістю ампул і потрапляє у накопичувач.

Стадія приготування розчину для ампулювання

Ця стадія стоїть окремо, її називають ще стадією паралельною основному потоку виробництва або стадією поза основним потоком.

Приготування розчинів проводиться в приміщеннях класу чистоти при дотриманні всіх правил асептики. Стадія включає наступніоперації:розчинення, ізотонування, стабілізація, запровадження консервантів, стандартизація, фільтрування. Деякі операції, наприклад, ізотонування, стабілізація, введення консервантів можуть бути відсутніми.

Розчинення проводиться в фарфорових реакторах або емальованих. Реактор має парову сорочку, яка обігрівається глухою парою, якщо розчинення необхідно вести за підвищеної температури. Перемішування проводять за допомогою мішалок або барботування інертним газом (наприклад, вуглецю діоксидом або азотом).

Розчини готують масооб'ємним способом. Усі вихідні речовини (лікарські, а також стабілізатори, консерванти, ізотонуючі добавки) повинні відповідати вимогам НД. До деяких лікарських речовин пред'являються підвищені вимоги до чистоти, і вони використовуються кваліфікації «для ін'єкцій». Глюкоза та желатин повинні бути апірогенними.

Стабілізація розчинів.Обґрунтування стабілізації гідролізуючих та окислювальних речовин (див. вище).

При виготовленні розчинів речовин, що гідролізуються, використовують хімічний захист - додавання стабілізаторів (лугів або кислот). На стадії ампулювання використовують фізичні способи захисту: підбирають ампули з стійкого хімічно скла або замінюють скло на полімер.

При виготовленні розчинів легкоокисних речовин використовують хімічні та фізичні способи стабілізації. До фізичних способів належить, наприклад, барботування інертного газу. До хімічних способів - додавання антиоксидантів. Стабілізація розчинів легкоокисляющихся речовин виробляється як на стадії виготовлення розчинів, а й у стадії ампулювання.

Принципова схема ампулювання ін'єкційних розчинів серед вуглекислого газу було запропоновано ще 60-ті роки харківськими вченими. Виготовлення розчину проводиться у ректорі при перемішуванні вуглекислим газом. Після фільтрування розчин збирається у збірнику, який насичується вуглекислим газом. Наповнення ампул розчином провадиться вакуумним способом. Зняття розрідження в апараті провадиться не повітрям, а вуглекислим газом. Розчин з капілярів ампул видаляється також вуглекислим газом способом продавлюють ампул всередину. Зварювання ампул здійснюють також у середовищі інертного газу. Таким чином, протягом ампулювання відбувається газовий захист розчину.

Введення консервантів у розчин для ампулювання.Їх додають у розчин, коли не можна гарантувати збереження його стерильності. У ГФ XI видання наведені такі консерванти для ін'єкційних розчинів: хлорбутанолгідрат, фенол, крезол, ніпагін, ніпазол та інші.

Консерванти застосовують у багатодозових лікарських засобах для парентерального застосування, іноді – в однодозових відповідно до вимог приватних ФС. Не дозволяється вводити консерванти в лікарські засоби для внутрішньопорожнинних, внутрішньосерцевих, внутрішньоочних або інших ін'єкцій, які мають доступ до спинномозкової рідини, а також при разовій дозі понад 15 мл.

Стандартизація розчинів.Перед фільтруванням розчин аналізують відповідно до вимог загальної статті ДФ XI видання «Ін'єкційні лікарські форми» та відповідної ФС.

Визначають кількісний вміст лікарських речовин, рН, прозорість, фарбування розчину. При отриманні позитивних результатів аналізу фільтрують розчин.

Фільтрування розчинів.

Фільтрування проводиться з двома цілями:

    для видалення механічних частинок від 50 до 5 мкм (тонка фільтрація);

    для видалення частинок розміром від 5 до 0,02 мкм, зокрема мікроорганізмів (стерилізація розчинів термолабільних речовин).

У промислових умовах для фільтрування розчинів використовують установки, основними частинами яких є фільтри нутч або друк-фільтри, або фільтри, що працюють під тиском стовпа рідини.

Нутч-фільтризастосовуються для попереднього очищення, наприклад, відділення осаду або адсорбенту (фільтр "Грибок").

Фільтр ХНІХФІпрацює під тиском стовпа рідини. Сам фільтр складається із двох циліндрів. Внутрішній циліндр перфорований. Він укріплений усередині зовнішнього циліндра чи корпусу. На внутрішній циліндр намотуються джгути з марлі сорти"рівниця". Вони є фільтруючим матеріалом. Фільтр є частиною установки для фільтрування. Установка, крім двох фільтрів, включає дві напірні ємності, бак для рідини, що фільтрується, регулятор постійного рівня, пристрій для візуального контролю і збірник.

рідина, що фільтрується, з бака подається в напірну ємність. Потім через регулятор рівня під постійним тиском подається на фільтр. Другий фільтр у цей час може регенерувати. Рідина, що фільтрується, надходить на зовнішню поверхню фільтра, проходить через шар рівниці у внутрішній циліндр і по його стінках виходить через патрубок. Далі вона надходить через пристрій контролю у збірник.

Друк-фільтрипрацюють під тиском, що створюється стисненим стерильним повітрям або інертним газом. У таких фільтрах можна фільтрувати за принципом газового захисту. Фільтруючими матеріалами є бельтинг, фільтрувальний папір, тканина ФПП-15-3 (з перхлорвінілу), капрон. Для стерильного фільтрування використовують мембранні фільтри, які можуть працювати під вакуумом або під тиском. Після контролю відсутність механічних включень розчин передається на стадію ампулювання.

Для підвищення продуктивності процесу та підвищення якості кінцевого продукту використовується комплексна механізація та автоматизація ампульного виробництва, створюються автоматичні лінії. Одна з них, наприклад, автоматизує стадію ампулювання і виконує наступні операції: зовнішню та внутрішню миття ампул, сушіння ампул, заповнення розчином, продавлювання розчину з капілярів, наповнення ампул інертним газом, промивання капілярів ампул і запаювання. У лінію постійно подається фільтроване повітря під невеликим тиском, і, таким чином, виключається забруднень з навколишнього повітря.

Ампули Виробництво ампул у заводських умовах Ін'єкційні лікарські форми випускаються в посудинах зі скла ампули флакони пластмасових упаковках полімерних матеріалівфлакони шприцапулі гнучкі контейнери. До одноразових судин відносять шприцапулу.


Поділіться роботою у соціальних мережах

Якщо ця робота Вам не підійшла внизу сторінки, є список схожих робіт. Також Ви можете скористатися кнопкою пошук


Види упаковок. Ампули

Виробництво ампул у заводських умовах

Ін'єкційні лікарські форми випускаються в посудинах зі скла (ампули, флакони), пластмасових упаковках з полімерних матеріалів (флакони, шприц-ампули, гнучкі контейнери).

Судини для ін'єкційних лікарських форм поділяють на дві групи:

одноразові, що містять певну кількість препарату, призначене для одноразової ін'єкції;

багатодозові, що забезпечують можливість багаторазового відбору судини, що містить певну кількість препарату, без порушення стерильності.

До одноразових судин відносять шприц-ампулу. Це тюбики з полімерних матеріалів з ін'єкційною голкою, захищеною ковпачком.

Багатодозові судини - флакони ємністю 50, 100, 250, 500 мл, виготовлені зі скла або полімерних матеріалів.

Перспективними судинами для інфузійних розчинів вважають гнучкі контейнери, виготовлені з полівінілхлориду (ПВХ).

Найбільш поширеною у групі одноразових судин слід назвати ампулу.

Ампули як вмістища для ін'єкційних розчинів

Ампули являють собою скляні судини різної ємності (1, 2, 3, 5, 10, 20 і 50 мл) і форми, що складаються з розширеної частини корпусу (кулі), куди поміщаються лікарські речовини (в розчині або іншому стані) і 1 2 капіляри («стебла»), що служать для наповнення та спорожнення ампул. Капіляри можуть бути рівними або з перетиском.

Пережим на капілярі перешкоджає попаданню розчину у верхню частину при запаюванні і покращує умови розтину ампул перед ін'єкцією. Повідомленням 0712.1-98 про зміну ТУ У 480945-005-96 введено нові ампули з кольоровим кільцем зламу.

На поверхні та в товщі скла ампул не допускаються:

  • капіляри, що продавлюються і не продавлюються (шириною більше 0,1 мм);
  • свіль (хвилястий прошарок), відчутна рукою;
  • склоподібні включення, що супроводжуються внутрішнім напруженням;
  • сколи;
  • посічки;
  • сторонні включення.

Ампули повинні відповідати формі та геометричним розмірам, зазначеним у НТД та комплекті технічної документації, затвердженої в установленому порядку.

Ампули виготовляють зазвичай з безбарвного скла, іноді з жовтого і дуже рідко з кольорового, з плоским денцем, хоча з технологічних причин денце ампули має бути увігнуте всередину. Це забезпечує стійкість ампули і можливість осадити в цій «канавці» осколки скла, що утворилися при розтині. Дно повинне забезпечувати стійкість порожньої ампули з обрізаним стеблом на горизонтальній площині. Допускається увігнутість дна ампул трохи більше 2,0 мм.

Випускаються ампули шприцевого та вакуумного наповнення з різним маркуванням.

Ампули вакуумного наповнення:У без перетиску, ВП з ​​перетиском

ВПО | вакуумного наповнення з перетиском, відкрита;

ВО вакуумного наповнення без перетиску, відкрита.

Ампули шприцевого наповнення:ШП з перетиском

ШПР з перетиском і розтрубом

ШВ з воронкою

ШПВ з перетиском і воронкою

ІП-В шприцевого наповнення, відкрита;

ІП-С шприцевого наповнення з розтрубом, відкрита;

Ампули з точкою зламу

вакуумного наповнення спарена;Ампули

1 Г для гліцерину

ХЕ ампули для хлоретилу

Поряд з буквеним позначеннямвказується місткість ампул, марка скла та номер нормативно-технічної документації (стандарту). За якістю та розмірами ампули повинні відповідати вимогам ТУ або ОСТ.

Фармацевтичні підприємства використовують готові ампули, виготовлені скляними заводами, або виробляють їх у склодувних відділеннях, що працюють при цеху ампульного.

Скло для ін'єкційних розчинів. Отримання технічних вимог.

Скло є твердим розчином, отриманим в результаті охолодження розплавленої суміші силікатів, оксидів металів і деяких солей.

До складу скла входять різні оксиди: Si О2, Na 2 O, CaO, MgO та ін.

Серед видів неорганічних стекол (боросилікатні, боратні та ін.) велика роль у практиці належить склам, сплавленим на основі кремнезему – силікатного скла.

Для зниження температури плавлення до складу скла додають оксиди металів, запровадження яких зменшує його хімічну стійкість. Для підвищення хімічної стійкості до складу скла вводять оксиди бору та алюмінію. Набагато збільшує термічну стійкість додавання до складу скла оксиду магнію. Регулювання вмісту бору, алюмінію та магнію оксидів підвищує ударну міцність та знижує крихкість скла. Змінюючи склад компонентів та їхню концентрацію, можна отримати скло із заданими властивостями.

До ампульного скла пред'являються такі вимоги:

  • безбарвність і прозорість для контролю на відсутність механічних включень і можливості виявлення ознак псування розчину;
  • легкоплавкість для здійснення запайки ампул;
  • водостійкість;
  • механічна міцність для витримування навантажень при обробці ампул у процесі виробництва, транспортування та зберігання (ця вимога повинна поєднуватися з необхідною крихкістю скла для легкого розкриття капіляра ампул);
  • термічна стійкість здатність скла не руйнуватися при різких коливаннях температури, зокрема при стерилізації;
  • хімічна стійкість, що гарантує стабільність всіх компонентів препарату

Хімічна стійкість скла

Хімічна стійкість характеризує опірність стекол руйнівної дії агресивних середовищ. Скло, будучи складним сплавом, при тривалому контакті з водою або водними розчинами (особливо при нагріванні) виділяє зі своєї поверхні окремі складові, т. е. піддається процесу вилуговування або розчинення верхнього шару скла.

Вилужування Це перехід зі структури скла, переважно оксидів лужних і лужноземельних металів, водний розчинзавдяки своїй високій рухливості в порівнянні з високим зарядом чотиривалентного кремнію. При глибших процесах вилуговування іони лужних металів легко переміщаються із внутрішніх шарів скла на місце іонів, що вступили в реакцію.

На поверхні скла завжди є шар, насичений іонами лужних та лужноземельних металів. При контакті слабокислих і нейтральних розчинів шар адсорбує іони водню, а розчин переходять іони металів, які змінюють рН середовища. Утворюється гелева плівка кремнієвої кислоти, товщина якої поступово збільшується, що ускладнює вихід іонів металів із внутрішніх шарів скла. У зв'язку з цим процес вилуговування, що почався швидко, поступово згасає і припиняється приблизно через 8 міс.

При дії лужних розчинів плівка не утворюється, а відбувається розчинення поверхневого шару скла з розривом зв'язку Si -0- Si та освітою груп Si -0- Na , внаслідок чого самий верхній шарскла повністю переходить у розчин, піддається гідролізу та призводить до зміни рН розчину.

Важливо також враховувати питому поверхню контакту розчину зі склом ампули. Так, у дрібномістких ампулах вона більша, тому їхня хімічна стійкість має бути більш високою. При цьому можливо:

— випадання вільних підстав алкалоїдів із їхніх солей;

— осадження речовин із колоїдних розчинів внаслідок зміни рН;

— осадження гідроксидів або оксидів металів із їх солей;

— гідроліз складних ефірів, глікозидів та алкалоїдів, що мають складноефірну будову (атропін, скополамін та ін);

— оптична ізомеризація активних речовин з утворенням фізіологічно неактивних ізомерів, наприклад, алкалоїдів ріжків;

— окислення речовин, чутливих до дії кисню в нейтральному або слаболужному середовищі, наприклад, морфіну, адреналіну та ін.

Вилужування зі скла іонів кальцію може призвести до утворення опадів важкорозчинних кальцієвих солей, що спостерігається в розчинах, що містять фосфати (у разі використання буферів) або кислий сульфіт, піросульфіт натрію (інгібітори окислення, що додаються). У разі після окислення іонів сульфіту до сульфату утворюються кристали гіпсу.

Відомі випадки виділення чистого кремнезему у вигляді кристалів та лусочок, іноді званих блискітками.

Особливо часто з'являються новоутворення при ампулюванні солей магнію, коли осад випадають нерозчинні солі силікатів магнію.

У зв'язку з цим для водних розчинів алкалоїдів та інших нестійких лікарських речовин потрібні ампули з нейтрального скла.

Для масляних розчинів можна використовувати ампули із лужного скла.

Хімічну стійкість внутрішньої поверхні ампул можна збільшити, змінивши її поверхневу структуру. При дії на скло водяною парою або двоокис сірки і водяною парою при підвищеній температурі на склі утворюється шар сульфату натрію, а іони натрію в склі частково замінюються водневими іонами. Збагачений Н-іонами шар має підвищену механічну міцність і ускладнює подальшу дифузію іонів лужних металів. Однак такі шари мають невелику товщину і при тривалому зберіганніпрепарату в ампулі процес виділення лугу може відновитись.

Найчастіше застосовують спосіб обробки поверхні ампул силіконами. Силікони кремнійорганічні сполуки.

Характерна особливість силіконів – їх хімічна нейтральність та фізіологічна нешкідливість.

У фармацевтичній промисловості для покриття скла використовують готові полімери як розчинів або емульсій. При зануренні очищеного скла в 0,5 2% розчин силіконової олії в органічному розчиннику або емульсію силіконової олії, розведену водою у співвідношенні 1:50 1:10 000, відбувається абсорбція молекул олії на поверхні скла. Для отримання міцної плівки судини нагрівають протягом 34 годин при температурі 250 °С або півгодини при температурі 300 350 °С. Більш простий спосіб обробка ампул водною емульсією силікону з подальшою сушінням протягом 12 годин при 240 °С.

Силікони здатні покривати скло плівкою завтовшки 6- 10-7 мм, оброблена поверхня стає гідрофобною, міцність виробу підвищується.

Негативні властивості силіконування:

  • силіконова плівка дещо знижує міграцію лугу зі скла, але не забезпечує достатнього захисту скла від корозії
  • за допомогою силікону не можна запобігти корозії низькосортного скла, оскільки одночасно зі склом піддається впливу середовища та тонка силіконова плівка
  • при запаюванні капілярів можливе руйнування плівки силікону, що може призвести до утворення ін'єкційного розчину суспензії.

Інші способи усунення процесу вилуговування: використання неводних розчинників;

— роздільне ампулювання лікарської речовинита розчинника;

— зневоднення препаратів;

— заміщення скла іншими матеріалами.

Однак силіконізовані та пластмасові ампули досі не знайшли широкого застосування у нашій країні.

Таким чином, зазначені вище фактори впливають на стабільність ін'єкційних розчинів в ампулах.

Класи та марки ампульного скла

Залежно від якісного та кількісного складу, а також одержуваних властивостей в даний час розрізняють два класи та кілька марок скла, що використовується у виробництві ін'єкційних лікарських форм.

Марки та склад ампульного скла

НС-3 - нейтральне скло для виготовлення ампул і флаконів для розчинів речовин, що зазнають гідролізу, окислення та подібних змін (розчини солей алкалоїдів);

НС-1 - нейтральне скло для виготовлення ампул для розчинів речовин, менш чутливих до лугів (розчинів кальцію хлориду, магнію сульфату);

СНС-1 - світлозахисне нейтральне скло для виробництва ампул з розчинами світлочутливих речовин;

АБ-1 ампульне безборне, лужне скло для ампулювання стійких речовин в масляних розчинах;

ХТ-1 - хімічно та термічно стійке скло для виробництва шприців, пляшок для зберігання крові, інфузійних та трансфузійних препаратів;

МТО - медичне тарне знебарвлене скло для флаконів, банок та предметів догляду за хворими;

ОС та ОС-1 - помаранчеве тарне скло для флаконів та банок;

НС-2 і НС-2А - нейтральне скло для виготовлення флаконів для крові, трансфузійних та інфузійних препаратів.

Термічна стійкість.Ампули повинні мати термічну стійкість, тобто не руйнуватися при різких коливаннях температури (при стерилізації). Перевірку термічної стійкості проводять за ГОСТом 17733 -89: 50 ампул витримують при температурі 18°С 30 хв, потім поміщають у сушильну шафу не менше ніж на 15 хв при температурі, зазначеній у ГОСТі. Після цього ампули занурюють у воду з температурою 20±1 °З витримують не менше 1 хв.

Термостійкі повинні бути не менше 98% ампул від взятих на перевірку. Ампули повинні витримувати перепад температур:

Марка скла

Перепад темієратур, °С, не менше

АБ-1

НС-1

УСП-1

СНР-1

НС-3

Хімічна стійкість.1. Офіцинальний метод визначення хімічної стійкості ампульного скла метод визначення за допомогою рН-метра, прийнятий ОСТом 64-2-485-85. Ампули, двічі промиті гарячою водою, двічі обполіскують демінералізованою водою і заповнюють водою очищеною, що має рН 6,0±2,0 і температуру 20±5 °С до номінальної місткості. Запаяні ампули стерилізують в автоклаві при 0,10?0,11 МПа (120±1 °С) протягом 30 хв. Потім ампули охолоджують до температури 20±5 °С, перевіряють їх герметичність і розкривають капіляри. За допомогою рН-метра визначають зсув рН води, витягнутої з ампул, по відношенню до вихідної рН води. Встановлено норми зміни значення рН для ампул: скла УСП-1 не більше 0,8; НС-3 0,9; СНР-1 - 1,2; НС-1 – 1,3; АБ-1 - 4,5.Кількість судин з однієї партії для перевірки хімічної стійкості має відповідати даним таблиці.

Номінальна місткість, мл

Кількість судин, прим.

Від 1,0 до 5,0 (вкл.)

Від 5,0 до 20,0 (вкл.)

Понад 20,0

2. Метод визначення хімічної стійкості ампульного скла за допомогою кислотно-основного індикатора фенолфталеїну (запропонований Д. І. Поповим та Б. А. Клячкіною). Ампули заповнюють водою для ін'єкцій з додаванням 1 краплі 1% розчину фенолфталеїну на кожні 2 мл води, запаюють і стерилізують при 120 ° С протягом 30 хв. Ампули, у яких вода після стерилізації не забарвилася, відносяться до першого класу. Вміст пофарбованих ампул титрують 0,01н розчином хлористоводневої кислоти, за кількістю якої визначається хімічна стійкість ампульного скла. Якщо на титрування до знебарвлення розчину її витрачено менше 0,05 мл ампули відносяться до другого класу, більше 0,05 мл ампули вважаються непридатними для зберігання ін'єкційних розчинів.

3. Метод визначення хімічної стійкості ампульного скла щодо зміни забарвлення метилового червоного: ампули заповнюють кислим розчином метилового червоного

необхідного об'єму, запаюють та стерилізують у стерилізаторі при 120 °С протягом 30 хв. Якщо після охолодження забарвлення всіх ампул не змінилося в жовте, такі ампули придатні для використання.

Типи ампул. Вироблення ампул із проволоки, стадії. Підготовка скляної проволоки, способи миття, сушіння, контроль якості миття проволоки. Напівавтомати для виробництва ампул. Отримання безвакуумних ампул. Розтин ампул. Відпал ампул.

Виготовлення ампул на напівавтоматах.

Виробництво ампул здійснюється зі скляних трубок (дроту медичного) і включає наступні основні стадії:

  • виготовлення склопроводу
  • мийка
  • сушіння дроту
  • вироблення ампул.

Склодрот випускається на скляних заводах із медичного скла. Якість проводу регламентується такими показниками:

  • конусність,
  • рівності,
  • прямолінійність,
  • відмивання забруднень.

Провід повинен бути однорідним (без бульбашок повітря та механічних включень), правильної форми в розрізі (коло, а не еліпс) та однакового діаметра по всій довжині.

Виготовлення склопроводу та вимоги до його якості.

Провід виготовляється з рідкої скляної маси фірми «Тунгсрам» (Угорщина) шляхом витягування на спеціальних лініях. AT 2-8-50, встановлені на скловарних печах. Довжина трубок повинна становити 1500±50 мм, зовнішній діаметр від 8,0 до 27,00 мм, що регулюється зміною кількості скломаси на формувальні пристрої, зміною величини тиску повітря та швидкості витягування.

Основні вимоги до склопроводу:

  • відсутність різних включень (вад)
  • чистота зовнішньої та внутрішньої поверхонь
  • стандартність за розміром
  • трубки повинні бути циліндричними та прямолінійними.

Вади скляних трубок визначаються якістю скломаси. Скло, що виготовляється в промислових печах, завжди має ті чи інші включення, що класифікуються на три види:

  • газові
  • склоподібні
  • кристалічні.

Газові включення характеризуються наявністю у склі різних газів у вигляді бульбашок (видимі включення) і розчинені в скломасі (невидимі включення). Розміри видимих ​​неозброєним оком бульбашок коливаються від десятих часток до кількох міліметрів. Найдрібніші бульбашки називаються «мошкою». У

бульбашках можуть міститися різні гази або їх суміші:О2, СО, C О2 та ін У склі іноді утворюються сильно витягнуті бульбашки, звані порожнистими капілярами. Причинами газових включень можуть бути: неповне видалення газоподібних продуктів розкладання елементів шихти при її варінні, попадання повітря в скломасу та ін.

До заходів попередження виникнення бульбашок газу відносяться: правильний підбірматеріалів, використання оптимальної кількості склобою; дотримання технологічного режиму варіння скломаси.

Склодрот не повинен містити капілярів і бульбашок, що продавлюються сталевою голкою, розмір їх допускається не більше 0,25 мм.

Кристалічні включення(Камінці) головна вада скломаси, що знижують механічну міцність і термічну стійкість вироби зі скла, що погіршують його зовнішній вигляд. Розмір їх коливається не більше кількох міліметрів. Під впливом високої температури можуть розплавлятися, утворюючи склоподібні краплі.

На вигляд ці включення являють собою одиночні камені або пучкоподібні нитки в товщі скломаси. Нитки надають склу шаруватості, утворюючи свилі. Основною причиною утворення свілей вважають попадання в скломасу сторонніх речовин та недостатню гомогенізацію скломаси.

На скляних трубках не допускається попадання шихтного каміння розміром понад 2 мм (груба, відчутна рукою свіль).

Калібрування проволоки.Для отримання ампул однієї партії (серії) необхідно застосовувати трубки одного діаметра та з однаковою товщиною стінок, щоб ампули однієї серії мали задану місткість. Точність калібрування визначає стандартність ампули та має велике значеннядля механізації та автоматизації ампульного виробництва. З цією метою проволоку калібрують по зовнішньому діаметру на машині Н. А. Філіпіна (рис. 1).

Скляні трубки 7, потрапляючи в машину по напрямних 1, скочуються до упору 6. Звідки за допомогою захватів 5 подаються на калібри 3. На вертикальній рамі 4 машини укріплено п'ять калібрів. Якщо діаметр трубки більший за отвор калібру, трубка піднімається вище захватами вгору на наступні калібри з великим зазором. Трубки, діаметр яких відповідає розміру калібру, по похилим напрямним скочуються в накопичувач 2, звідки надходять на мийку.

Мал. Схема установки для калібрування проволок по зовнішньому діаметру.

Миття та сушіння проволоки.Відомо кілька способів миття проволоки, найпоширеніший з них - камерний спосіб. Установка для промивання являє собою дві камери, що герметично закриваються, завантажуються вертикально стоять пучками проволоки. Камери заповнюються гарячою водою або розчином миючого засобу, після чого проводиться подача пари або стиснутого повітря через барботер. Потім рідина з камери зливається і промивається провід душуванням знесоленої водою під тиском. Для сушіння в камеру подається гаряче фільтроване повітря. До недоліків камерного способу миття трубок відносять велику витрату води, малу швидкість подачі води (близько 10 см/с при необхідних 100 см/с) для подолання адгезивних сил. Підвищити ефективність даного способуможливе струменевою подачею води, створенням турбулентних потоків, за рахунок удосконалення барботажу.

Більш ефективним вважають спосіб миття за допомогою ультразвуку. Установка миття трубок працює в такий спосіб. Трубки в горизонтальному положенні подаються на транспортні диски, підходять до газових пальників для оплавлення з одного боку і занурюються в ванну барабан, заповненою гарячою водою очищеною. На дні ванни розташовано ряд магнітострикційних генераторів ультразвуку. Додатково в отвори трубок із сопел подається струмінь води. Таким чином вплив ультразвуку поєднується зі струменевим миттям. Вимиті трубки сушать у повітряних сушарках при температурі 270 °С.

Значно покращує ефективність миття контактно-ультразвуковий спосіб, тому що в даному випадку до специфічних впливів ультразвуку (кавітація, тиск, вітер) додається механічна вібрація трубок з високою частотою.

Вироблення ампул. Ампули випускаються місткістю від 0,3 до 50 мл і з різною формою і розміром капіляра в залежності від призначення, способу наповнення та властивостей препаратів, що ампулюються. У європейських країнахі в нашій країні ампули виготовляють на склоформуючих автоматах роторного типу при вертикальному положенні трубок та безперервному обертанні ротора. Ампула формується на спеціальному автоматі "Амбег".

Продуктивність автоматів, що формують ампули, коливається в межах 2000 5000ампул за годину. Найбільше застосуваннямають шістнадцяти-і тридцятишпиндельні автомати. Шістнадцятишпиндельні автомати мають автоматичну систему подачі трубок у робочу зону, завдяки йому один робітник може одночасно обслуговувати дві чи три машини.

На вітчизняних заводах фармацевтичної промисловості широко використовуються автомати ІО-8 «Тунгсрам» (Угорщина). Усередині станини основи автомата, розташований привід безперервно обертової каруселі, що несе на собі 16 пар вертикальних верхніх і нижніх шпинделів (патронів). На верхній плиті каруселі встановлені накопичувальні барабани для автоматичного завантаження трубками верхніх шпинделів, усередині каруселі закріплені нерухомі пальники. Карусель охоплює кільце, що здійснює коливальний рух навколо її осі, на якому розташовані спрямовані всередину рухомі пальники. Кільце несе на собі також пристрої для формування перетиску капіляра ампул та інший необхідний інструмент. У центральній зоні каруселі змонтовано трубу для відсмоктування та відведення гарячих газів, що утворюються при роботі автомата. У нижній частині місця біля виходу готових ампул можуть бути розташовані пристосування для різання, сортування і набору в касети готових ампул. На рис. 2 представлена ​​схема одержання ампул на автоматах цього типу.

Трубки завантажуються в накопичувальні барабани і послідовно проходять 6 позицій:

1) Трубки подаються з накопичувального барабана всередину патрона і за допомогою обмежувального упору встановлюється їхня довжина. Верхній патрон стискає трубку, залишаючи її на постійній висоті.

2) До трубки підходять відтяжний пальник з широким полум'ям і розігріває її ділянку, що підлягає розтяжці. В цей час нижній патрон, рухаючись по копіру, піднімається вгору і затискає нижню частинутрубки.

3) Після розігріву скла нижній патрон опускається вниз і розм'якшена ділянка трубки розтягується, утворюючи капіляр ампули.

6) При подальшому обертанні ротора (каруселі) розкриваються затискачі нижнього патрона і готові ампули скидаються у накопичувальний лоток. Трубка з запаяним денцем наближається до обмежувального упору 1-ї позиції, і цикл роботи автомата повторюється.

Недолік даного способу утворення всередині ампул вакууму при охолодженні їх до кімнатної температури. При розтині капіляра осколки, що утворюються, і скляний пил засмоктуються всередину ампули. Для вирішення проблеми забезпечення розтину ампули без утворення скляного пилу на Московському хіміко-фармацевтичному заводі № 1 було запропоновано наносити на капіляр ампули кільцеву ризику (надріз) з подальшим покриттям її спеціальним складом для утримання уламків.

Мал. Принцип роботи напівавтомата для вироблення ампул: 1 верхній патрон; 2 пальник; 3 обмежувальний упор; 4 нижній патрон; 5 ролик;б - копір; 7 пальник із гострим полум'ям; 8 скляна трубка; 9 готова ампула

Інший варіант розв'язання задачі передбачає виробництво ампул, у вільному обсязі яких знаходиться інертний газ під невеликим тиском. Передбачається, що при розтині ампули газ, що виходить, відкине уламки скла і пил і вони не потраплять в ін'єкційний розчин.

У Останнім часомдля отримання безвакуумних ампул у момент відрізу ампули додатково нагрівають спеціально встановленим пальником. Повітря, що розширюється при нагріванні, укладений в ампулі, проколює скло в місці відпаювання і вакуум в такій ампулі при її охолодженні не утворюється. Існує ще один метод: у момент відпаювання ампули нижній патрон відкривається і під дією сили тяжіння ампули в місці відпаювання витягується дуже тонка капілярна трубочка, що обламується при падінні ампули в збірник, завдяки чому вакуум не створюється.

Для формування на ампулах перетискання застосовують пристосування з профільованими роликами.

Продуктивність автомата ІО-80 при виготовленні ампул місткістю 1 10 мл при виробленні спарених ампул 3500 4000 ампул на годину. Конструкція автомата дозволяє виготовляти одинарні, подвійні ампули та ампули складної конфігурації.

Серед способів виготовлення ампул із трубок можна виділити технологію, що застосовується на підприємствах Японії. Цей спосіб полягає в наступному: на спеціальних машинах горизонтально розташована трубка в декількох ділянках по довжині одночасно розігрівається пальниками і потім розтягується, утворюючи ділянки з перетисканнями (майбутніми капілярами ампул). Потім скляну трубку розрізають на окремі заготовки середньої частини перетискань. Кожна заготовка, у свою чергу, розрізається термічним способом на дві частини з одночасним формуванням дна у обох ампул, що виходять при цьому.

За описаним технологічним способом з використанням спеціального обладнання досягається продуктивність від 2500 штук на годину великоємних до 3500 штук на годину дрібномістких ампул.

На зазначених вище автоматах отримують герметично запаяні ампули, у яких відразу обрізається капіляр за допомогою спеціальних приставок. Потім ампули встановлюються "капіляром вгору" в металеву тару і направляються на стадію відпалу. Американською фірмою "Корнінг Гласс" (Corning Glass) розроблений новий методвиготовлення ампул без проміжного виготовлення трубок. Фірмою створена серія високопродуктивних стрічкових («риббок») машин, на яких відбувається струйно-вьвдувний процес формування скла, що забезпечує високий рівень рівномірності його розподілу по стінках готових виробів. Вироблення виробів на стрічкових машинах потребує підтримки температурного режимута регулювання тиску з високою точністю, для чого використовується високоточна вимірювальна апаратура. Стрічкові машини при діаметрі виробів 12,7 43,18 мм можуть працювати з високою продуктивністю до 9000 штук на годину.

Підготовка ампул до наповнення. Ця стадія включає наступні операції: розтин капілярів, відпал ампул, їх миття, сушіння та стерилізація. Розкриття капілярів. В даний час на заводах капіляри ампул обрізають у процесі їх виготовлення на склоформуючих автоматах, для чого застосовують спеціальні пристрої (приставки), що монтуються безпосередньо на автоматах або поряд з ними. На рис.3 схематично зображена приставка до ампулоформуючого автомата для різання, оплавлення та набору ампул в касети.

Привід транспортуючого пристрою приставки здійснюється безпосередньо від автомата. Як різальний інструмент тут використовується дисковий сталевий ніж, що приводиться в обертання спеціальним високошвидкісним електродвигуном. Ампули, що підлягають різанню, надходять з лотка автомата на транспортні лінійки приставки, які їх послідовно переносять від одного робочого вузла до іншого і після обробки заштовхують живильник (бункер). За допомогою важеля ампули плавно підводяться у обертання роликом. Відкіл частини капіляра здійснюється термоударом за допомогою пальника, потім обрізаний кінець оплавляється. Для безперервної роботиприставка має два живильники, що працюють поперемінно.

Рис.3. Приставка до склоформуючого автомата для різання ампул:1-станина, 2-вхід ампул в приставку, 3 дисковий ніж; 4 - важіль підтискання ампул до ножа; 5 -пальник термоудару для відламу надрізаної частини капіляра; 6 - пальник для оплавлення капіляра; 7 – транспортний орган; 8 - нерухома лінійка з осередками для ампул; 9 - бункер для збору обрізаних та оплавлених капілярів ампул

Для різання капілярів ампул застосовують і самостійні автомати, наприклад, запропонований П. І. Резепіним, зображений на рис. 4. Касету з ампулами вставляють в бункер автомата. Ампули надходять в отвір барабана, що обертається. 2, який підводить кожну ампулу до бруска для підрізання капілярів 3. При цьому зубчастий гумовий диск, що обертається у зворотному напрямку барабана 4 надає ампулі обертальний рух та брусок наносить на капіляр рівний штрих. Потім капіляр обламується обламувачем 5 і розкрита ампула надходить у приймач для набору касети.

У момент розкриття капілярів ампул відбувається засмоктування всередину утворюються при розломі скла частинок скляного пилу і навколишнього повітря з механічними частинками, що містяться в ньому, що пов'язано з розрідженням всередині ампули. Для запобігання цьому явищу в машинах для різання ампул необхідно забезпечити їх попередній підігрів, подавати в зону різання чисте профільтроване повітря і встановити в місці нанесення ризику вузол обмиву капіляра ампули фільтрованою знесоленою водою. Ці заходи дозволяють знизити забруднення ампули та полегшують надалі процес їх внутрішнього миття. Подальший розвиток ампульного виробництва йде шляхом створення спеціального обладнання, автоматичних потокових ліній ампулювання; в цих умовах доцільно розтин ампул проводити безпосередньо в лінії, так як при цьому можна зберегти практично стерильне середовище всередині ампули, отримане завдяки нагріванню скла до високої температури в процесі формування.

Мал. 4. Автомат Резепіну для відрізки капілярів: 1 бункер; 2 обертовий набірний барабан; 3 брусок для підрізання капілярів; 4 зубчастий гумовий диск; 5 ¦ обламувач; 6 лоток

Відпал ампул. Виготовлені на склоформуючих автоматах і набрані в касети ампули піддають відпалу для зняття внутрішніх напруг у склі, що утворюються через нерівномірний розподіл маси скла та нерівномірне охолодження ампул у процесі виготовлення. Напруги, що виникають у склі, тим більше, чим сильніший при охолодженні перепад температури між зовнішнім та внутрішнім шарами скла. Таким чином, при різкому охолодженні напруги в зовнішньому шарі скла, що скорочується, можуть перевищити межу міцності, у склі виникнуть тріщини, і виріб зруйнується.

Імовірність виникнення мікротріщин у склі ампул підвищується при тепловій стерилізації.

Процес відпалу складається з наступних стадій:

  • нагрівання до температури, близької до розм'якшення скла,
  • витримки за цієї температури
  • повільного охолодження.

Найбільш небезпечними для ампул є напруги, що виникають на межах різкого переходу тонких і товстих стінок і призводять до розтріскування ампул під час їх зберігання. Для контролю ампул на наявність напруги в склі використовують прилад полярископ, на екрані якого місця, що мають внутрішню напругу, пофарбовані в жовто-жовтогарячий колір. За інтенсивністю забарвлення можна приблизно судити про величину напруги у склі. Ампули відпалюють у спеціальних печах із газовим або електричним нагріванням.

Влаштування тунельної печі Маріупольського заводу технологічного обладнання зображено на рис. 5.

Пекти складається з трьох камер: нагріву, витримки (відпалу) та охолодження ампул. На верхньому склепіння камери нагріву та витримки в тунелі встановлені газові пальники інфрачервоного випромінювання типу ГІІВ-2, під нижніми чавунними плитами, що утворюють підлогу печі, розміщені пальники інжекторного типу. Для відпалу ампули завантажуються металеві контейнери капілярами вгору; в одному контейнері міститься близько 500 ампул місткістю 10 мл. Касети в тунелі рухаються за допомогою ланцюгового конвеєра.

Рис.5. Влаштування печі з газовими пальниками для відпалу ампул: 1 корпус; 2 камера нагріву; 3 | камера витримки; 4 камера охолодження; 5 стіл завантаження; 6 стіл вивантаження; 7 | газові пальники; 8 - конвеєр; 9 касета з ампулами

У камерах нагрівання та витримки ампули нагріваються до температури 560 580 °С з витримкою при цій температурі близько 10 хв. Зона охолодження розділена на дві частини: в першу частину (по ходу руху) подається протитечією повітря, що пройшло другу частину і має температуру близько 200 °С. У першій зоні камери відбувається поступове охолодження ампул протягом 30 хв. У другій зоні ампули швидко охолоджуються повітрям до 60 ° С за 5 хв, потім до кімнатної температури та проходять до столу вивантаження.

Прийнятий двоступінчастий процес охолодження виключає можливість виникнення повторної напруги в склі ампул. Над верхнім склепінням печі встановлений вентилятор подачі повітря для охолодження ампул. Бічні стіни печі мають оглядові вікна для спостереження за роботою пальників.

На ряді заводів ампули відпалюють у спеціальних печах з електронагрівом, пристрій яких не має принципових відмінностей від вищеописаних печей із газовими пальниками. Ампули, що відпалюються в цій печі, нагріваються за допомогою електричних нагрівачів, розташованих у зонах нагріву та витримки. Для транспортування контейнерів з ампулами піч має ланцюговий конвеєр, під і над яким встановлені спіралі нагрівальні з хромонікелевої дроту. Усередині піч викладена фасонною вогнетривкою цеглою. На виході в піч подається повітря, що рухається в напрямку протилежному руху контейнерів з ампулами.

На операції відпалу ампул закінчується перша частина технологічного процесу ампульного виробництва.

Наступні операції обробки ампул здійснюються в другій його частині, а саме в процесі ампулювання, і виконуються на ділянках ампульного цеху.

Наповнення ампул, флаконів, визначення герметичності, цілісності, контроль якості.

Ампулювання складається з наступних операцій:

  • наповнення ампул (судин) розчином,
  • запаювання ампул або закупорювання судин,
  • перевірка якості.

Наповнення ампул розчином проводиться у приміщеннях першого чи другого класів чистоти з усіх правил асептики. Фактичний обсяг наповнення ампул має бути більшим за номінальний, щоб забезпечити потрібну дозупри заповненні шприца. ДФ встановлює норми заповнення судин.

Застосовують три способи наповнення ампул:

  • вакуумний,
  • шприцевий
  • пароконденсаційний.

Вакуумний спосібпоширений у вітчизняній промисловості, порівняно зі шприцевим, будучи груповим, має більш ніж у 2 рази більшу продуктивність при точності дозування ±10?15%. Ампули в касетах поміщають у герметичний апарат, ємність якого заливають розчин, що підлягає наповненню, і створюють вакуум; при цьому повітря з ампул відсмоктується і після скидання вакууму розчин заповнює ампули. Дозування розчину в ампули проводиться за допомогою зміни глибини розрідження, тобто фактично регулюється об'єм, що підлягає заповненню, при цьому сама ампула є ємністю, що дозує. Ампули з різними обсягами заповнюються при створеній відповідно глибині вакууму в апараті.

Недоліки вакуумного методу:

  • неможливість точного дозування розчину
  • ампули при наповненні занурюються капілярами в дозований розчин, через нього при створенні вакууму проходять бульбашки повітря, що відсмоктується, і в ампули потрапляє тільки частина розчину, більша частина якого залишається в апараті і після циклу наповнення зливається з апарату на перефільтрацію; все це призводить до додаткового забруднення та неекономної витрати розчину.
  • при наповненні забруднюються капіляри ампул, внаслідок чого при запаюванні утворюються небажані «чорні» головки від пригару розчину на кінці капіляра
  • після наповнення до проведення операції зварювання ампул проходить значний, порівняно зі шприцевим методом наповнення, інтервал часу, що негативно позначається на чистоті розчину і вимагає застосування спеціальних пристроїв для заповнення капіляра інертним газом. Між наповненням та запаюванням ампул проходить більше 3 хв., що створює додаткові умови для забруднення розчину в ампулах механічними частинками та мікрофлорою з навколишнього середовища.

Переваги вакуумного способу:

  • висока продуктивність, до 25 тис.амп.
  • універсальність розмірів і форм капілярів ампул, що наповнюються.

За кордоном вакуумний спосіб, наповнення ампул застосовується тільки для недорогих препаратівта питних розчинів.

Напівавтомат для наповнення ампул(Рис. 1)

Процес роботи автоматизовано. У ємність встановлюють касету з ампулами, закривають кришку і в апараті створюють вакуум, при цьому клапаном на спуску нижньому герметизують апарат. Подають розчин. Під впливом вакууму розчин струменями надходить із щілин насадки і, омиваючи верхню поверхню хибного дна, стікає під хибне дно, змиваючи туди механічні частинки. Потім в апараті створюють необхідне розрідження, що відповідає дозі розчину, що заповнюється в ампулу, і гасять вакуум. Розчин, що залишився в апараті, зливається в приймальну ємність і йде на перефільтрацію. Продуктивність напівавтомата 60 касет на годину. Тривалість циклу заповнення 50 с.

Після наповнення ампул вакуумним способом у капілярах ампул залишається розчин, що заважає якісному запаюванню та забруднює ін'єкційний розчин продуктами згоряння.

Розчини з капілярів ампул можна видалити:

відсмоктуванням розчину під вакуумом;

Продавлюванням розчину стерильним повітрям або інертним газом обробкою струменем пари або апірогенною водою.

Шприцевий спосібнаповнення ампул набув широкого поширення там і здійснюється з допомогою установок зі спеціальними дозаторами (поршневими, мембранними та інших.). Метод має більш складне апаратурне ампул. оформлення, ніж вакуумний і більш жорсткі вимоги до розмірів та форми капілярів.

Рис.2 Шприцевий метод наповнення ампул: 1 ампули; 2 поршневий дозатор; 3 | фільтр; 4 шланг; 5 ємність з розчином для наповнення ампул; 6 | транспортер

Переваги шприцевого методу:

  • наповнення та запаювання виробляються в одному автоматі.
  • можливість точного дозування розчину (±2%) та невеликий проміжок часу наповненням та запайкою (5?10 с), що дозволяє ефективно використовувати наповнення їх вільного об'єму інертним газом, що значно збільшує термін придатності препарату.
  • при наповненні в ампулу вводиться необхідна кількість розчину, при цьому капіляр ампули залишається чистим, завдяки чому покращуються умови запаювання ампул. Особливо це важливо для густих та в'язких розчинів.

При технології ампулювання в струмі інертних газів ампула, що підлягає наповненню, попередньо заповнюється газом і розчин при наповненні практично не стикається з довкіллям (атмосферою) приміщення. Це призводить до підвищення стабільності багатьох ін'єкційних розчинів. Декілька порожніх голок опускаються всередину ампул, розташованих на конвеєрі. Спочатку в ампулу подається інертний газ, витісняючи повітря, потім подається розчин за допомогою поршневого дозатора, і знову струм інертного газу, після чого ампула відразу надходить на позицію запайки.

Недолік методу:

  • невисоку продуктивність до 10 тис. ампул на годину.

Запаювання ампул - відомо два основних способи запаювання ампул з використанням газових пальників:

— оплавленням кінчиків капілярів,коли у ампули, що безперервно обертається, нагрівають кінчик капіляра, і скло, розм'якшуючись, само заплавляє отвір капіляра;

— відтяжкою капілярів,коли у капіляра ампули відпаюють з відтяжкою частину капіляра і в процесі відпаювання запаюють ампулу. Для рівномірного розігріву капіляра ампулу обертають при запаюванні. Вибір способу запаювання визначається діаметром капіляра. При вакуумному наповненні, коли капіляр ампули тонкий і тендітний, найбільш прийнятною технологією до цього часу був спосіб запаювання оплавленням. При використанні шприцевої технології наповнення, коли застосовують широкогорлі ампули з розтрубом і спосіб запаювання закочуванням неприйнятний, використовують спосіб відтяжки частини капіляра ампули.

При тонкому капілярі зварювання супроводжується утворенням гачка на кінці капіляра, що вважається шлюбом. При капілярі великого діаметраоплавлення не відбувається повною мірою, оскільки має капілярний отвір у місці зварювання. Спосіб вимагає, щоб ампули були лише однієї довжини. При розкиданні довжини ампул більше ±1 мм якість запаювання різко погіршується, і шлюб із запаювання може бути значним. При запаюванні ампул, наповнених розчином, утворюється пригар «чорні головки». Капіляри ампул перед запайкою промивають за допомогою розпилювальної форсунки, що направляє розпилену воду для ін'єкцій в отвір капілярів ампул, що запаюються.

За кордоном, завдяки застосуванню шприцевої технології миття та наповнення, запаювання виконують способом відтяжки частини капіляра ампул. Спочатку розігрівають капіляр безперервно обертової ампули, а потім частину капіляра, що відпаюється, захоплюють спеціальними щипцями і, відтягуючи, відпоюють і відкидають у відходи. Процес запаювання ведеться, як правило, за жорстким тимчасовим циклом. Для якісної зварювання ампули спеціально розсортують при виготовленні по діаметру капіляра на групи, і налаштування операції зварювання виконують в залежності від використовуваної у виробництві групи ампул. У добре організованому виробництві шлюб під час використання цього не перевищує 1 %.

Запайка з відтяжкою забезпечує гарний зовнішній вигляд ампули та високу якість завдяки однаковій товщині стінки запаяної частини та стінки капіляра ампули. В останні роки розробляються інші способи запаювання, що забезпечують високу якість та продуктивність.

Для закупорювання ампул з вогне- та вибухонебезпечними розчинами використовується запаювання нагріванням за допомогою електричного опору. Капіляр ампули вводять знизу в електричний ніхромовий нагрівач, скло розм'якшується, а капіляр відтягується та оплавляється.

У тих випадках, коли не можна запаювати термічним способом, ампули закупорюються пластмасою, наприклад, полівінілбутиролом.

Для закупорювання флаконів з ін'єкційними лікарськими формами використовують пробки спеціальних сортів гуми: ІР-21 (силіконова); 25 П (натуральний каучук); 52-369, 52-369/1, 52-369/2 (бутиловий каучук); ІР-119, ІР-119А (бутиловий каучук).

Гумові пробки спеціально обробляють з метою видалення з поверхні сірки, цинку та інших речовин відповідно до НТД. Флакони, закупорені гумовими пробками, додатково обкатують металевими ковпачками.

Напівавтомат типу ЗП-1 призначений для закочування алюмінієвих ковпачків та кришок при закупорюванні судин місткістю від 50 до 500 мл. Продуктивність до 500 флаконів на годину.

Контроль якості закупорювання (запаювання) проходять всі судини. Для визначення герметичності судин використовують 3 методи.

Застосовуючи перший метод, касети з ампулами поміщають у вакуум камеру капілярами вниз. У капілярі створюють розрідження, причому з негерметично запаяних ампул розчин виливається. Такі ампули відбраковуються.

Герметичність ампул можна перевірити за допомогою фарбованого розчину метиленового синього (0,0005%). Якщо ін'єкційний розчин піддають теплової стерилізації, гарячі ампули поміщають у ванну з пофарбованим розчином. При різкому охолодженні в ампулах створюється розрідження і забарвлена ​​рідина проникає всередину негерметичних ампул, які відбраковуються. Якщо ін'єкційний розчин не піддають тепловому впливу, то в апараті з ампулами, зануреними в забарвлений розчин, створюють тиск 100±20 кПа, потім його знімають. Ампули та флакони з підфарбованим розчином відбраковують.

Для визначення герметичності ампул з олійними розчинами використовують воду чи водний розчин мила. При попаданні такого розчину всередину ампули відбувається зміна прозорості та кольору масляного розчинуза рахунок утворення емульсії та продуктів реакції омилення.

Третій метод заснований на візуальному спостереженні за світінням газового середовища всередині ампули під дією високочастотного електричного поля 2050 МГц. Залежно від величини залишкового тиску всередині ампули спостерігається різний колір свічення. Визначення проводять при 20 °С та діапазоні вимірювань від 10 до 100 кПа.

Інші схожі роботи, які можуть вас зацікавити.
15846. Заочне виробництво 37.91 KB
Інститут заочного виробництва рішення має глибоке історичне коріння. Він був відомий римському, давньонімецькому, давньоруському праву. В даний час процесуальні системи низки зарубіжних країн допускають можливість заочного вирішення цивільних справ і ця спрощена процедура досить інтенсивно застосовується на практиці.
14141. Прискорене виробництво 30.51 KB
Відповідно до 212 КПК ФРН якщо обставини справи нескладні та можливе негайне винесення вироку прокурор має право порушити клопотання про розгляд справи у порядку прискореного провадження. 47 КПК структурно складається з восьми статей. 6 КПК, який відокремив прискорене провадження від провадження з дня надходження заяви повідомлення про злочин до передачі кримінальної справи прокурору для направлення до суду. Прискорене виробництво отримує свою практичну реалізацію як наслідок злочинного діяння, що мало місце, а не...
5928. Поточне виробництво свинини 18.44 KB
Пробники призначені для стимуляції та виявлення статевого полювання у свиноматок та свинок. Перевірені призначені для заміни основних маток стада. Кращих за відтворювальними якостями свиноматок, що перевіряються, переводять в основні замість вибракованих основних гірших вибраковують. Співвідношення основних та перевірених свиноматок у стаді племінних господарств становить 1:0608 у товарних 1:1.
19090. Позовне виробництво регульованого ЦПК України 57.05 KB
Проведення країни судово-правової реформи, становлення, зміцнення судової влади та інші перетворення у діяльності судів всіх ланок судової системи мають великий вплив на сутність та зміст функцій сучасного цивільного судочинства. Спостерігається не лише якісна їх зміна, а й кількісна.
20415. Виробництво макаронних виробів 721.26 KB
Невеликі цехи із примітивною технікою для виготовлення макаронних виробів з'явилися в Італії наприкінці XIV ст. У роки перших п'ятирічок було прийнято рішення про механізацію вироблення макаронних виробів про широке будівництво макаронних фабрик про створення машинобудівної бази для виробництва вітчизняного макаронного обладнання. Поки що вітчизняне технологічне обладнання, що випускається для макаронних підприємств, поступається закордонним аналогам за продуктивністю експлуатаційної надійності енергоємності та ступенем автоматизації. Розвиток...
1491. Класифікація витрат на виробництво та їх облік 12.46 KB
Вхідні та витрати витрати і витрати. Вхідні витрати це ті ресурси які були придбані є в наявності і як очікується повинні принести доходи в майбутньому. У бухгалтерському обліку витрати, що минули, відображаються за дебетом рахунку
6184. ПРОЕКТУВАННЯ ТА ВИРОБНИЦТВО ЛИТИХ ЗАГОТОВОК 2.63 MB
Залежно від розмірів виливки та типу виробництва застосовують ручне машинне або стрижневе формування. У піщаних формах можна отримати виливки найскладнішої конфігурації та масою від кількох грамів до сотень тонн. У піщаних формах отримують переважно виливки зі сталі чавуну рідше з кольорових сплавів. Це дозволяє отримати більш високу точність відбитка та меншу висоту мікронерівностей поверхні виливки.
9326. Витрати на виробництво та реалізацію продукції 15.37 KB
Кошторис витрат на виробництво Калькуляція собівартості одиниці товару. Поняття собівартості товару У попередніх лекціях ми розглянули всі види витрат, які несе підприємство у процесі виробництва товару. Грошовий вираз поточних витрат за виробництво та реалізацію товару називається його собівартістю одноразові та поточні.
234. Провадження в суді першої інстанції 25.25 KB
Сутність значення та загальна характеристика стадії судового розгляду. Строки та підсумкові рішення стадії судового розгляду. Порядок судового разбирательства10 4.27 Список використаної литературы28 Введение Після призначення суддею судового засідання кримінальну справу перетворюється на наступну стадію кримінального процесу стадію судового розгляду справи у суді першої інстанції.
14411. Виробництво крохмалевмісних поживних середовищ 2.11 MB
В даний час пропонується розглядати виробництво крохмалю і крохмалевмісних середовищ як об'єкт замкнутої біологічної системи, що включає вирощування сировини, його переробку, утилізацію супутніх крохмалю речовин, зернові оболонки на кормові цілі, підвищення їх цінності шляхом біохімічної та механічної обробки сировини в технологічному потоці, повернення невикористаних речовин рослинної сировини. Для Росії відновлення та збільшення обсягів вироблення крохмалю стає...

Як зручніше розподілити на посаді медичної сестри різні (іноді до 50 найменувань) лікарські засоби? Де їх зберігати з огляду на те, що одні розкладаються на світлі, інші втрачають свої властивості при кімнатній температурі, треті випаровуються тощо?

Насамперед слід розділити лікарські засоби залежно від способу введення. Усе стерильні розчиниу ампулах та флаконах (на флаконах з препаратами, виготовленими в аптеці, має бути блакитна етикетка) зберігають у процедурному кабінеті в скляній шафі.

На одній з полиць мають антибіотики та їх розчинники, на іншій (нижній) - флакони для краплинного вливаннярідин місткістю 200 і 500 мл, інших полицях - коробки з ампулами, які входять у перелік А (отруйні) чи Б (сильнодіючі), т. е. розчини вітамінів, дибазолу, папаверину, магнію сульфату та інших. холодильникуза певної температури (від +2 до +10 °С) зберігаються вакцини, сироватки, інсулін, білкові препарати (рис. 9.1).

Мал. 9.1. Зберігання лікарських засобіву процедурному кабінеті

Лікарські засоби, що входять до списку А та Б, зберігають окремо у спеціальних шафах (в сейфі). Допускається зберігати лікарські засоби списку А (наркотичні анальгетики, атропін та ін) і списку Б (аміназин та ін) в одному сейфі, але в різних відділеннях, що окремо замикаються. У сейфі зберігають також гостродефіцитніі дорогі кошти.

На відділенні сейфа, де зберігаються отруйні лікарські засоби, із зовнішнього боку має бути напис «Venena» (А), а на внутрішній сторонідверцята сейфа цього відділення - перелік лікарських засобів із зазначенням максимальних разових та добових доз. Відділення сейфа з сильнодіючими лікарськими засобами позначається написом Heroica (Б) (рис. 9.2).

Мал. 9.2. Зберігання лікарських засобів списку А та Б

Усередині відділення лікарські засоби розподіляються за групами: "зовнішні", "внутрішні", "очні краплі", "ін'єкційні".

Термін зберігання стерильних розчинів, виготовлених в аптеці, – 3 дні. Якщо за цей час вони не реалізовані, їх слід повернути старшій медсестрі. Лікарські засоби для зовнішньогоі внутрішнього застосуванняповинні зберігатися на посаді медичної сестри в шафі, що замикається, на різних полицях, відповідно промаркованих: «зовнішні», «внутрішні», « очні краплі». На полиці слід окремо розміщувати тверді, рідкі та м'які лікарські форми (рис. 9.3).

Мал. 9.3. Зберігання лікарських засобів на сестринській посаді

Лікарські форми, виготовлені в аптеці для зовнішнього вживання, мають жовту етикетку, а для внутрішнього – білу.

    Запам'ятайте!Сестринський персонал не має права:

  1. змінювати форму лікарських засобів та їх упаковку;
  2. однакові лікарські засоби з різних упаковок поєднувати в одну;
  3. замінювати та виправляти написи на етикетці з лікарським засобом;
  4. зберігати лікарські засоби без етикеток.

Лікарські засоби повинні бути розміщені таким чином, щоб можна було швидко знайти потрібний препарат. Для цього їх систематизують за призначенням та поміщають в окремі ємності. Наприклад, усі упаковки з антибіотиками (ампіцилін, оксацилін та ін.) складають в одну ємність та підписують «Антибіотики»; засоби, що знижують артеріальний тиск (клофелін, папазол та ін), поміщають в іншу ємність з написом «Гіпотензивні засоби» і т.д.

Лікарські засоби, що розкладаються на світлі, Випускають у темних флаконах і зберігають у захищеному від світла місці.

Сильно пахкілікарські засоби зберігають окремо.

Скоропсованілікарські засоби (настої, відвари, мікстури), а також мазі розміщують у холодильнику, призначеному для зберігання лікарських засобів. На різних полицях холодильника температура коливається від +2 (на верхній) до + 10 ° С (на нижній). Препарат може стати непридатним, якщо його помістити не так на полицю холодильника. Температура, за якої повинен зберігатися лікарський препарат, вказана на упаковці. Термін зберігання настоїв та мікстур у холодильнику – не більше 3 днів. Ознаками непридатності таких лікарських засобів є помутніння, зміна кольору, поява неприємного запаху.

Настоянки, розчини, екстракти, приготовані на спирту, згодом стають більш концентрованими внаслідок випаровування спирту, тому ці лікарські форми слід зберігати у флаконах з щільно притертими пробками або кришками, що добре загвинчуються. Непридатні до вживання також порошки та пігулки, що змінили свій колір.

    Запам'ятайте!Холодильник та шафа з лікарськими засобами повинні замикатися на ключ. Ключі від сейфу з наркотичними препаратами знаходяться у відповідальної особи, визначеної наказом головного лікаря ЛПЗ.

У домашніх умовах для зберігання лікарських засобів має бути виділене окреме місце, недоступне для дітей та людей з порушенням пізнавальних здібностей. Але в той же час лікарські засоби, які людина приймає при болях у серці, ядуха повинна бути їй доступна будь-якої миті.

Будь-яке антибактеріальний засібпоказує свою ефективність лише за умови правильного підходу до його зберігання та застосування. Саме тому потрібно знати, як зберігати Діоксидин – лікарський препарат, що має значний перелік терапевтичних властивостей.

Цей продукт здатний не тільки ефективно боротися з запальними процесамита пригнічувати діяльність поширених мікроорганізмів. Він може допомагати при гнійних інфекціях, запобігати можливим ускладненням після операцій, протистояти збудникам, які набули стійкості до антибіотиків та хімічних реагентів.

При цьому Димексидин при неправильному або безконтрольному застосуванні здатний спричинити розвиток побічних ефектів. Такими ж неприємними наслідкамизагрожує використання продукту, підданого неправильному зберіганню після розтину.

Що таке діоксидин, і в яких випадках його застосовують?

Незалежно від форми випуску (розчин в ампулах або мазь) препарат Діоксидин впливає на ДНК хвороботворної бактерії, руйнуючи її зсередини. Завдяки цьому прискорюється процес пригнічення запалення, швидко відновлюються уражені тканини.


Ампульну форму продукту можна використовувати при таких станах:

  • Гнійно-запальні патологічні процеси, спричинені активністю бактерій (сепсис, перитоніт).
  • Запальні процеси сечового міхура.
  • Гнійний менінгіт, абсцес легені.
  • Захворювання ясен (стоматити) та ураження шкірного покриву (абсцеси, опіки, місця укусів, карбункул, флегмона).
  • Нерідко Діоксидин використовують при отитах у разі відсутності ефективності від традиційного лікування. В цьому випадку після того, як вушний прохід буде очищений від сірки та гною (при складних випадках), у нього закопують розчин або закладають мазь.
  • Промивання носових ходів розчином Діоксидину сприяє усуненню ознак ускладненого риніту, гаймориту, нежитю, що затягнувся. Незважаючи на свою ефективність продукт діє дуже м'яко, не порушуючи цілісності слизової оболонки.

Діоксидин у вигляді мазі або розчину з ампули можна застосовувати після операцій для обробки рубців, ран та швів, яким не може бути забезпечений якісний догляд та існує ризик нагноєння.


Як правильно використовувати та зберігати препарат в ампулах?

Розчин препарату Діоксидин випускається у двох концентраціях, і робота з ним залежить від того, скільки відсотків активної речовини вказано на упаковці. Якщо це 0,5%, то не потрібно розводити продукт, він готовий до використання. 1% насичений продукт попередньо розлучається водою для ін'єкцій або гідрокортизоном. Це можна зробити самостійно, потрібно лише витримувати пропорції.

Порада: Незважаючи на очевидну ефективність та м'якість впливу, Діоксидин, що випускається в ампулах, необхідно застосовувати лише під контролем лікаря. Зловживання продуктом, особливо при внутрішньовенному та внутрішньопорожнинному введенні, може викликати звикання, позбутися якого зовсім непросто.

Зберігати діоксидин у вигляді закритих ампул дуже просто, він не дуже вимогливий до умов. Термін придатності препарату становить 24 місяці. Найкраще помістити його у темне місце, недоступне для дітей, де підтримується температура від 5 до 25 ºС. Перед застосуванням засобу ампулу потрібно розглянути на світлі, у розчині можуть утворитися дрібні кристали. У цьому випадку її необхідно нагріти на паровій бані, тримаючи стільки, скільки потрібно для повного розчинення частинок.


Розкриту ампулу надалі краще не використовувати. У крайніх випадках (наприклад, якщо спостерігається дефіцит продукту), її можна залишити на наступну добу, попередньо герметично закривши отвір за допомогою стерильної вати. Є ще один зручний спосіб зберігання відкритого продукту – його просто набирають у шприц наступного разу.

Як зберігати склад у вигляді мазі?

Вимоги до зберігання мазі в закритій тубі такі самі. Після розтину препарату його слід використовувати протягом зазначеного терміну терапії. Якщо лікування завершено, а склад ще залишився, його можна ретельно закрити та прибрати для подальшого зберігання. Незалежно від того, скільки після цього пройде часу, перед наступним використанням діоксидину потрібно перевірити на предмет зміни кольору, текстури, появи специфічного запаху. Якщо щось із зазначеного виявлено, засіб надалі краще не застосовувати.


Побічні ефекти від застосування простроченого продукту

Негативні наслідки можуть бути різними, але найчастіше це ті ж реакції, які виділяються фахівцями у вигляді побічних ефектів від проведення терапії. При внутрішньовенному та внутрішньопорожнинному введенні це:

  • Головний біль на тлі ознобу.
  • Диспепсичні розлади у вигляді нудоти, блювання та проносу.
  • Гарячкові стани.
  • Поява судомного посмикування окремих м'язів або цілих груп.
  • Формування на шкіряному покриві пігментних плямвнаслідок прямого впливу ультрафіолету.
  • Різні алергічні реакції.

Місцеве застосування простроченого діоксидину зазвичай призводить до появи сверблячки або розвитку дерматиту на обробленій поверхні. У разі розвитку хоча б одного з перелічених станів, навіть якщо прояви слабкі та нормально переносяться пацієнтом, необхідно негайно звернутися до лікаря за отриманням консультації.

Вводиться вперше

Ця загальна фармакопейна стаття встановлює Загальні вимогидо зберігання фармацевтичних субстанцій, допоміжних речовин та лікарських засобів та поширюється на всі організації, в яких має місце зберігання лікарських засобів, з урахуванням виду діяльності організації.

Зберігання лікарської рослинної сировини та лікарських рослинних препаратів здійснюється відповідно до .

Зберігання - процес зберігання лікарських засобів до моменту їх використання в межах встановленого терміну придатності, що є складовою обігу лікарських засобів.

Загальні вимоги до приміщень для зберігання лікарських засобів та організації їх зберігання

Зберігання лікарських засобів повинно здійснюватися у призначених для цього приміщеннях. Влаштування, склад, розміри площ приміщень для зберігання, їх експлуатація та обладнання повинні забезпечувати належні умови зберігання різних груп лікарських засобів.

Комплекс приміщень для зберігання повинен включати:

  • приміщення (зону) приймання, призначену для розпакування та прийому упаковок з лікарськими засобами та їх попереднього огляду;
  • приміщення (зону) для відбору проб лікарських засобів відповідно до вимог;
  • приміщення (зону) для карантинного зберігання лікарських засобів;
  • приміщення для лікарських засобів, що вимагають особливих умовзберігання;
  • приміщення (зону) для зберігання забракованих, повернутих, відкликаних та/або лікарських засобів зі строком придатності, що минув. Зазначені лікарські засоби та місця їх зберігання мають бути чітко позначені.

Зона зберігання виділяється у загальному приміщенні для зберігання за відсутності окремого ізольованого приміщення.

Оздоблення приміщень для зберігання лікарських засобів має відповідати санітарно-гігієнічним вимогам, що діють, внутрішні поверхні стін і стель повинні бути гладкими, що допускають можливість проведення вологого прибирання.

У кожному приміщенні для зберігання необхідно підтримувати кліматичний режим, дотримуючись температури та вологості повітря, встановлених фармакопейною статтею або нормативною документацією на лікарські засоби. Необхідний повітрообмін у приміщеннях для зберігання створюється за допомогою кондиціонерів, припливно-витяжної вентиляції чи іншого обладнання. Природне та штучне освітлення в приміщеннях для зберігання повинно забезпечувати точне та безпечне здійснення всіх операцій, що виконуються в приміщенні. За потреби має бути забезпечений захист лікарських засобів від сонячного випромінювання.

Приміщення для зберігання лікарських засобів повинні бути оснащені необхідною кількістю повірених у встановленому порядку засобів вимірювань (термометрами, гігрометрами, психрометрами та ін.) для контролю та реєстрації температури та вологості, що здійснюються не рідше ніж один раз на добу. Засоби вимірювань розміщуються на відстані не менше 3 м від дверей, вікон та опалювальних приладів у доступному для зчитування показань місці на висоті 1,5 - 1,7 м від підлоги. При цьому їх рекомендується розміщувати в місцях, де є найбільша ймовірність коливань температури та вологості або найчастіше спостерігаються відхилення від потрібних параметрів.

Реєстраційні записи повинні демонструвати встановлені для приміщень режими температури та вологості, а при їх невідповідності коригувальні дії.

Приміщення для зберігання повинні бути обладнані достатньою кількістюшаф, сейфів, стелажів, підтоварників, піддонів. Обладнання має бути в хорошому стані і бути чистим.

Стелажі, шафи та інше обладнання повинні бути встановлені таким чином, щоб забезпечити доступ до лікарських засобів, вільний прохід персоналу та, у разі потреби, доступність вантажно-розвантажувальних робіт, а також доступність обладнання, стін, підлоги приміщення для прибирання.

У приміщеннях для зберігання лікарських засобів має підтримуватись належний санітарний режим. Періодичність та методи прибирання приміщень повинні відповідати вимогам нормативних документів. санітарно-дезінфікуючі засоби, що використовуються, повинні бути безпечними, ризик забруднення цими засобами лікарських засобів, що знаходяться на зберіганні, повинен бути виключений.

Повинні бути розроблені спеціальні інструкції зі збирання розлитих або розсипаних лікарських засобів з метою повного усунення та запобігання забрудненню інших лікарських засобів.

При виконанні робіт у приміщеннях для зберігання лікарських засобів працівники повинні носити спеціальний одяг та взуття, дотримуватись правил особистої гігієни.

У приміщеннях для зберігання лікарські засоби розміщують відповідно до умов зберігання, зазначених у фармакопейній статті або нормативної документації на лікарські засоби, з урахуванням їх фізико-хімічних та небезпечних властивостей, фармакологічної та токсикологічної дії, виду лікарської формилікарського препарату та способу його застосування, агрегатного станулікарського засобу. При використанні комп'ютерних технологій допускається розміщення лікарських засобів за алфавітним принципом, за кодами.

Стелажі, шафи, полиці, призначені для зберігання лікарських засобів, мають бути ідентифіковані. Також необхідно ідентифікувати лікарські засоби, що зберігаються, за допомогою стелажної картки, при використанні комп'ютерних технологій — за допомогою кодів та електронних пристроїв.

При ручному способі розвантажувально-вантажних робіт висота укладання лікарських засобів не повинна перевищувати 1,5 м. При використанні механізованих пристроїв при проведенні розвантажувально-вантажних робіт лікарські засоби повинні зберігатися в кілька ярусів. При цьому загальна висота розміщення лікарських засобів на стелажах не повинна перевищувати можливості вантажно-розвантажувальних механізмів.

Лікарські засоби у приміщеннях для зберігання повинні розмішатися у шафах, на стелажах, підтоварниках, піддонах та ін. Не допускається розміщення лікарських засобів на підлозі без піддону. Піддони можуть розташовуватись на підлозі в один ряд або на стелажах у кілька ярусів, залежно від висоти стелажу. Не допускається розміщення піддонів з лікарськими засобами в кілька рядів, але висотою без використання стелажів.

При створенні умов зберігання окремо взятого лікарського засобу необхідно керуватися вимогами, зазначеними у фармакопейній статті або нормативної документації на цей лікарський засіб, встановленими виробником (розробником) лікарського засобу на підставі результатів дослідження стабільності відповідно до .

Зберігання лікарських засобів здійснюється в упаковці (споживчій, груповій), що відповідає вимогам нормативної документації на цей лікарський засіб.

Зберігання лікарських засобів здійснюється при відносній вологості не більше 60 ± 5% залежно від відповідної кліматичної зони (I, II, III, IVA, IVB), якщо спеціальні умови зберігання не зазначені у нормативній документації.

Лікарські засоби слід зберігати гак, щоб не допустити їх забруднення, змішування та перехресної контамінації. Необхідно уникати сторонніх запахіву приміщеннях для зберігання.

Повинна бути впроваджена встановлена ​​у створенні система обліку лікарських засобів з обмеженим терміном придатності. Якщо на зберіганні знаходяться кілька серій одного найменування лікарського засобу, то для використання насамперед має бути взято лікарський засіб, термін придатності якого закінчується раніше, ніж у інших.

Забраковані лікарські засоби повинні бути ідентифіковані та зберігатись у відповідному приміщенні (зоні) в умовах, що не допускають їх несанкціонованого використання.

Особливості зберігання окремих груп лікарських засобів

Лікарські засоби, що мають небезпечні властивості (вогненебезпечні, вибухонебезпечні, радіофармацевтичні, їдкі, корозійні, гази стислі та зріджені та ін.), слід зберігати у спеціально влаштованих приміщеннях, обладнаних додатковими засобами безпеки та охорони. При зберіганні необхідно забезпечити збереження та заявлену якість лікарських засобів, запобігти можливості прояву лікарськими засобами своїх небезпечних властивостей та створити безпечні умови купу працівників, які здійснюють роботу з такими лікарськими засобами.

При влаштуванні приміщень та організації зберігання небезпечних лікарських засобів необхідно керуватися вимогами федеральних законів та нормативних правових актів Російської Федерації.

Зберігання наркотичних та психотропних лікарських засобів повинно здійснюватися відповідно до федеральними законамита нормативними правовими актамиРосійської Федерації.

При зберіганні лікарських засобів, що вимагають захисту від впливу факторів зовнішнього середовища(світла, температури, атмосферного складу повітря та ін.), необхідно забезпечити вказаний у фармакопейній статті чи нормативній документації режим зберігання. Відхилення від умов, що регламентуються, допускаються одноразово тільки на короткостроковий період(не більше 24 годин), якщо при цьому спеціальні умови, наприклад, постійне зберігання у холодному місці, не обумовлені окремо.

Лікарські засоби, які під дією світлової енергії можуть змінювати свої властивості (окислятися, відновлюватися, розкладатися, змінювати свій колір тощо), є фото- або світлочутливими; лікарські засоби, стійкі до дії світла, – фотостабільні. Вплив світлової енергії може проявлятися у впливі прямих сонячних променів, розсіяного світла. видимої областісвітлового спектру та випромінювання ультрафіолетової області.

Маркування світлочутливих лікарських засобів, як правило, містить вказівку: "Зберігати в защшцешюм від світла місці". Лікарські засоби, що вимагають захисту від дії світла, повинні зберігатися у приміщеннях або спеціально обладнаних зонах, що забезпечують захист від природного та штучного освітлення. Фармацевтичні субстанції, що вимагають захисту від дії світла, слід зберігати або в упаковці зі світлозахисних матеріалів, або у темному приміщенні чи шафах. Якщо як упаковка особливо чутливих до світла фармацевтичних субстанцій використовується скляна тара для лікарських засобів, необхідно тару обклеїти чорним світлонепроникним папером.

Світлочутливі лікарські препарати повинні бути упаковані у світлозахисну вторинну (споживчу) упаковку та/або зберігатися в захищеному від світла місці.

Лікарські засоби, які при контакті з водою, вологою можуть виділяти гази тощо, є вологочутливими. Маркування вологочутливих лікарських засобів, як правило, містить вказівку: "Зберігати в сухому місці". При зберіганні таких лікарських засобів необхідно створити умови, щоб відносна вологість повітря не перевищувала 50 % за кімнатної температури (за нормальних умов зберігання) або еквівалентного тиску пари при іншій температурі. Виконання вимоги також передбачає зберігання вологочутливого лікарського засобу в повітронепроникній (вологонепроникній) споживчій упаковці, що забезпечує зазначений захист та дотримання умов зберігання при обігу лікарського засобу.

Для підтримки низького вмісту вологи при зберіганні лікарських засобів у встановлених випадках використовують осушуючі речовини за умови виключення їх прямого контакту з лікарським засобом.

Лікарські засоби з гігроскопічними властивостями необхідно зберігати при відносній вологості не більше 50 % в упаковці, що є тару скляною для лікарських засобів, герметично закупорену, або в упаковці з додатковим захистом, наприклад, у мішку з поліетиленової плівки, відповідно до вимог фармакопейної статті або нормативної документації

Деякі групи лікарських засобів змінюють свої властивості під впливом газів атмосферного повітря, таких як кисень або вуглецю діоксид. Для забезпечення захисту лікарських засобів від впливу газів зберігання лікарських засобів рекомендується здійснювати у герметичній упаковці з матеріалів, що не проникають для газів. Упаковка, по можливості, має бути заповнена догори і закупорена герметично.

Лікарські засоби, що являють собою власне леткі лікарські засоби або лікарські засоби, що містять летючий розчинник: розчини та суміші летких речовин; лікарські засоби, що розкладаються з утворенням летких продуктів, вимагають створення умов зберігання, що захищають їх від випаровування та висихання. Рекомендується зберігати лікарські засоби в прохолодному місці, у герметично закупореній упаковці з непроникних матеріалів, що випаровуються, або в первинній та вторинній (споживчій) упаковці відповідно до вимог, зазначених у фармакопейній статті або нормативної документації.

Лікарські засоби, що є фармацевтичними субстанціями, що містять кристалізаційну воду (кристаллогідрати), виявляють властивості гігроскопічних речовин. Зберігання кристалогідратів рекомендується здійснювати в герметично закупореній упаковці відповідно до вимог, зазначених у фармакопейній статті або нормативної документації. Як правило, кристалогідрати зберігають при температурі від 8 до 15 ° С і відносній вологості повітря не більше 60%.

Лікарські засоби, що змінюють свої властивості під впливом температури навколишнього середовища, є термочутливими. Лікарські засоби можуть змінювати свої властивості під впливом кімнатної та вищої температури (термолабільні лікарські засоби) або йод впливом зниженої температури, у тому числі при заморожуванні і.

При зберіганні термочутливих лікарських засобів необхідно забезпечити температурний режим, регламентований вимогами фармакопейної статті або нормативної документації, зазначений на первинній та/або на вторинній (споживчій) упаковці лікарського засобу.

Термолабільні лікарські засоби слід зберігати у спеціально обладнаних приміщеннях (холодильних камерах) або у приміщеннях для зберігання, оснащених достатньою кількістю холодильних шаф, холодильників. Для зберігання термолабільних лікарських засобів слід використовувати фармацевтичні холодильники або холодильники для крові та її препаратів.

Належна якість імунобіологічних лікарських засобів, безпека та ефективність їх застосування забезпечується системою «холодового ланцюга», яка має виконуватися на всіх чотирьох її рівнях.

У холодильниках (камерах, шафах) повинна бути встановлена ​​температура, що відповідає температурному режиму зберігання лікарських засобів, що знаходяться в них. Зберігання імунобіологічних лікарських препаратів повинно здійснюватися за температури не вище 8 °С. До кожної упаковки імунобіологічного лікарського препарату в холодильнику має бути забезпечений доступ охолодженого повітря. Не допускається сумісне зберігання в холодильнику імунобіологічних лікарських засобів з іншими лікарськими засобами.

Для моніторингу температурного режиму зберігання термолабільних лікарських засобів усі холодильники (камери, шафи) мають бути забезпечені термометрами. Безперервний контроль температурного режиму здійснюють за допомогою термографів та термореєстраторів, показання яких реєструють не рідше двох разів на добу.

Температурний режим на полицях холодильника різний: температура нижче біля морозильної камери, вище — біля дверної панелі, що відкривається.

Забезпечення холодного місця передбачає зберігання лікарських засобів у холодильнику при температурі від 2 до 8 °С, не допускаючи заморожування. Зберігання у прохолодному місці має на увазі зберігання лікарських засобів при температурі від 8 до 15 °С. У цьому випадку допускається зберігання лікарських засобів у холодильнику, за винятком лікарських засобів, які при зберіганні в умовах температурного режиму холодильника нижче 8 °С можуть змінити свої фізико-хімічні характеристики, наприклад, настоянки, рідкі екстракти та ін. режим від 15 до 25 °С чи, залежно від кліматичних умов, до 30 °З. Зберігання у морозильній камері забезпечує температурний режим лікарських засобів від -5 до -18 °С. Зберігання за умов глибокого заморожування передбачає температурний режим нижче -18 °З.

Лікарські засоби доцільно розміщувати в зонах та на полицях холодильника, що відповідають їх температурному режиму зберігання. Не допускається зберігання імунобіологічних лікарських засобів на дверній панелі холодильника.

У приміщеннях для зберігання необхідно забезпечити умови зберігання лікарських засобів, що вимагають захисту від впливу зниженої температури, для яких у фармакопейній статті чи нормативній документації встановлено нижню межу температурного режиму зберігання.

Не допускається заморожування лікарських засобів, що мають відповідні вимоги у фармакопейній статті або нормативної документації та зазначені на первинній або вторинній упаковці, у тому числі препарати інсуліну, адсорбовані імунобіологічні препарати та ін.

Не допускається піддавати заморожуванню лікарські засоби, поміщені в упаковку, здатну руйнуватися при заморожуванні, наприклад, лікарські препарати в ампулах, скляних флаконах та ін.

Визначення, що використовуються у фармакопеї, що характеризують температурні режими зберігання лікарських засобів, наведені в таблиці.

Необхідно забезпечити дотримання умов зберігання лікарських засобів та збереження їх цілісності під час транспортування.

Для лікарських засобів, особливо чутливих до зміни температурного режиму (вакцини. сироватки та інші імунобіологічні лікарські препарати, лікарські препарати інсуліну та ін.), при транспортуванні повинен дотримуватися температурний режим, що регламентується фармакопейною статтею або нормативною документацією.

Визначення, що характеризують режими зберігання лікарських засобів

Таблиця - Визначення, що характеризують режими зберігання лікарських засобів

Режим зберігання Температурний інтервал, °С
Зберігати при температурі не вище 30 °С від 2 до 30 °С
Зберігати при температурі не вище 25 °С від 2 до 25 °С
Зберігати при температурі не вище 15 °С від 2 до 15 °С
Зберігати при температурі не вище 8 °С від 2 до 8 °С
Зберігати при температурі не нижче 8 °С від 8 до 25 °С
Зберігати при температурі від 15 до 25 °С від 15 до 25 °С
Зберігати при температурі від 8 до 15 °С від 8 до 15 °С
Зберігати при температурі від -5 до -18 °С від -5 до -18 °С
Зберігати при температурі нижче -18 °С від -18 °С
Loading...Loading...