Максимально виражений аналгетичний ефект має. лекція. Аналгетичні засоби. Анальгетики у формі ін'єкцій

Це група нейротропних засобів, здатних вибірково впливати на центральну нервову систему, селективно пригнічуючи больову чутливість. На відміну від анестетиків, що невибірково пригнічують усі види чутливості, анальгетики вибірково пригнічують лише больову. Біль - захисна реакція організму, що запобігає його впливу позамежних дратівливих чинників, що дозволяє людині уникати руйнації.

У той же час, помірний за інтенсивністю біль може сформувати стан больового шоку, що може спричинити смерть хворого. Невисокий за інтенсивністю, але постійний біль може завдавати вираженого страждання хворій людині, що погіршує якість, і навіть прогноз її життя. Для боротьби з подібними видами патологічного болю застосовуються препарати анальгетиків.

Виходячи з походження, механізмів дії та принципів застосування, препарати анальгетиків класифікують на 2 великі групи: препарати наркотичних та ненаркотичних анальгетиків.

Класифікація аналгетичних засобів.

I. Препарати наркотичних аналгетиків.

А. Класифікація з хімічної структури:

Похідні фенантрену: морфін, бупренорфін

Похідні фенілпіперидину: тримепіридин, фентаніл

Морфінани: трамадол.

Б. Класифікація взаємодії з різними підтипами опіоїдних рецепторів:

Агоністи μ- і κ-рецепторів: морфін, тримепіридин,

фентаніл

Частковий агоніст μ - рецепторів: бупренорфін

Агоніст - антагоніст μ - і κ - рецепторів: трамадол.

В. Препарати антагоністів опіоїдних рецепторів: налоксон, налтрексон

ІІ. Препарати ненаркотичних аналгетиків.

1. Неопіоїдні (ненаркотичні) анальгетики:

● інгібітори циклооксигенази центральної дії: ацетамінофен.

● нестероїдні протизапальні засоби: ібупрофен.

2. Препарати різних фармакологічних груп з аналгетичною активністю:

● блокатори натрієвих каналів

● інгібітори зворотного нейронального захоплення моноамінів

● α 2 -адреноміметики

● антагоністи глутаматних NМDА-рецепторів

● ГАМК-міметики

● протиепілептичні засоби

3. Препарати зі змішаною опіоїдною-неопіоїдною дією: панадеїн і т.д.

Наркотичні аналгетики.

Це найдовша група анальгетичних засобів. Чумацький сік головок снодійного маку люди протягом тисячоліть застосовували для боротьби з болем. Наркотичні анальгетики можуть викликати розвиток пристрасті (наркоманію), що накладає серйозні обмеження з їхньої сучасне використання.

Механізм дії наркотичних аналгетиків встановлений цілком точно. В організмі людини існують 2 системи, пов'язані з больовою чутливістю: ноцицептивна та антиноцицептивна. Ноцицептивна активується при пошкодженні та формує відчуття болю – докладніше див. курс. патофізіології. У відповідь на позамежний больовий імпульс запускає протибольову антиноцицептивну систему організму. Вона представлена ​​ендогенними опіоїдними рецепторами та речовинами - ендогенними опіоїдами, що на них впливають: ендорфінами, енкефалінами, динорфінами. Ці речовини збуджують опіоїдні рецептори, будучи їх міметиками. В результаті цього відбувається підвищення порога больової чутливості та змінюється емоційне забарвлення болю. Все це і формує найпотужніший серед лікарських засобів аналгетичний ефект. Крім цього, препарати наркотичних анальгетиків можуть викликати й інші ефекти, тому що опіоїдні рецептори широко поширені в організмі людини, як ЦНС, так і на периферії. На сьогоднішній день встановлено, що існують різні типи та підтипи опіоїдних рецепторів, що пояснює формування безлічі ефектів наркотичних анальгетиків. Найбільш значущими є реакції, які отримують при збудженні наступних типів опіоїдних рецепторів:

μ - Формується аналгезія, седативний ефект, ейфорія, пригнічення дихання, зменшується моторика кишечника, розвивається брадикардія, міоз.

δ - Формується аналгезія, пригнічення дихання, зменшується моторика кишечника.

κ - Формується аналгезія, ефект дисфорії, зменшується моторика кишечника, розвивається міоз.

Старі препарати наркотичних аналгетиків невибірково збуджують усі типи опіоїдних рецепторів, що зумовлює свою високу токсичність. В останні роки синтезовано препарати наркотичних анальгетиків, що взаємодіють лише з певними типами вищеописаних опіоїдних рецепторів (переважно κ). Це дозволило, зберігши високу аналгетичну активність препаратів, у той же час різко знизити їх токсичність, зокрема, мінімізувавши ризик розвитку пристрасті (наркоманії).

Морфіну гідрохлорид - випускається в таблетках по 0,01 та в ампулах, що містять 1% розчин у кількості 1 мл.

Препарат рослинного походження, алкалоїд снодійного маку. З маку одержують 2 різновиди алкалоїдів: 1) похідні циклопентанпергідрофенантрену: морфін, кодеїн, омнопон; вони й мають чітку наркотичну активність; 2) похідні ізохіноліну: папаверин, що не має наркотичної активності.

Призначається препарат перорально, підшкірно, внутрішньовенно до 4-х разів на день. Добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, але біодоступність подібного шляху введення мала (25%), через виражену пресистемну елімінацію в печінці. Тому препарат найчастіше застосовують парентерально. Морфін проникає через гістогематичні бар'єри, зокрема через плацентарний, що в утробі матері паралізує подих плода. У крові препарат на 1/3 пов'язаний із білками плазми. Метаболізується препарат у печінці реакцією кон'югації з глюкуроновою кислотою, саме ці метаболіти проникають через бар'єри. На 90% препарат екскретується із сечею, рештне – з жовчю, причому можливе виникнення ентеро-гепатичної циркуляції. T ½ складає близько 2 годин.

Механізм дії див. Морфін невибірково стимулює всі типи опіоїдних рецепторів. Препарат надає прямий вплив на центри довгастого мозку та черепномозкових нервів: знижує тонус дихального та кашльового центрів та підвищує тонус блукаючого та окорухового нервів. Морфін є гістаміналібератором, що збільшує вміст останнього в крові і веде до розширення периферичних судин і депонування в них крові. Це призводить до зниження тиску в малому колі кровообігу.

О.Е.

4) потужний протикашльовий;

5) потенційний;

6) знижує тиск у малому колі кровообігу.

П.П. 1) гострий (шокогенний) біль, що загрожує життю хворого

2) хронічний біль у приречених хворих

3) кашель, що загрожує життю хворого

4) премедикація

5) комплексна терапія хворого з набряком легень

П.Е. Дисфорія, ейфорія (особливо небезпечна при повторному застосуванні), лікарська залежність (пристрасть), толерантність (десенситизація опіоїдних рецепторів при їх фосфорилюванні протеїнкіназою), передозування та смерть від паралічу дихання та серцевої діяльності. Нудота, блювання, запори, затримка сечовипускання, брадикардія, зниження артеріального тиску, бронхоспазм, гіпергідроз, зниження температури тіла, звуження зіниці, підвищення внутрішньочерепного тиску, тератогенний, алергії.

Протипоказання до застосування: при гнобленні дихання, дітям до 14 років, вагітним, при черепно-мозкових травмах, при загальному сильному виснаженні організму.

Тримепіридин (Промедол) - випускається в таблетках по 0,025 і в ампулах, що містять 1 і 2% розчини в кількості 1 мл.

Синтетичний агоніст всіх типів опіоїдних рецепторів. Діє і застосовується подібно до морфіну, створювався для його заміни з метою знищення макових плантацій. Відмінності: 1) дещо поступається за активністю та ефективності; 2) не проникає через плаценту і може бути застосований для знеболювання пологів; 3) має меншу спазмогенну дію, зокрема не провокує спазм сечовивідних шляхів і затримку сечовипускання, є препаратом вибору для знеболювання при нирковій коліці; 4) загалом краще переноситься.

Фентаніл (Сентоніл) - випускається в ампулах, що містять 0,005% розчин у кількості 2 або 5 мл.

Призначається препарат внутрішньом'язово, частіше внутрішньовенно, іноді вводиться епідурально, інтратекально. Фентаніл, внаслідок високої ліпофільності, добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізується препарат у печінці, екскретується із сечею. T ½ становить 3 - 4 години та подовжується при використанні високих доз препарату.

Синтетичний препарат, похідне піперидину. Препарат набагато ліпофільніший за морфін, тому ризик відстроченого пригнічення дихання через поширення препарату по спинно-мозковій рідині з місця введення до дихального центру суттєво знижений.

В організмі пацієнта фентаніл невибірково стимулює всі типи опіоїдних рецепторів, дія та застосування засновані на стимуляції μ - Рецепторів. Діє швидко (через 5 хвилин порівняно з 15 у морфіну), коротко. За аналгетичною активністю та токсичністю фентаніл приблизно в сто разів перевищує морфін, що і визначає тактику застосування препарату в медицині.

О.Е. 1) потужний аналгетичний (підвищення порога болю, зміна емоційного забарвлення болю);

2) ейфорія (зміна емоційного забарвлення болю);

3) седативний (зміна емоційного забарвлення болю);

П.П.

П.Е. див. морфін + ригідність скелетних м'язів (при проведенні операцій + міорелаксанти), у високих дозах – збудження ЦНС.

Протипоказання див. морфін.

Бупренорфін (Норфін). Призначається препарат внутрішньом'язово, внутрішньовенно, перорально, сублінгвально, до 4 - х разів на добу. Бупренорфін добре всмоктується за будь-якого шляху введення. У крові на 96% зв'язується із білками плазми. Метаболізується препарат у печінці, реакціями N – алкілування та кон'югації. Більша частина препарату у незміненому вигляді екскретується з калом, частина – у вигляді метаболітів із сечею. T ½ складає близько 3 годин.

Є частковим агоністом μ - рецепторів, причому зв'язується з ними дуже міцно (так T ½ комплексу μ - рецепторів + бупренорфін становить 166 хвилин, а комплексу з фентанілом – близько 7 хвилин). За своєю аналгетичною активністю перевершує морфін у 25 - 50 разів.

О.Е. 1) потужний аналгетичний (підвищення порога болю, зміна емоційного забарвлення болю);

2) ейфорія (зміна емоційного забарвлення болю);

3) седативний (зміна емоційного забарвлення болю);

П.П. 1) гострий (шокогенний) біль, що загрожує життю хворого;

2) хронічний біль у приречених хворих;

3) нейролептанальгезія під час проведення певних операцій;

П.Е. див. морфін, краще переноситься. Протипоказання див. морфін.

Трамадол є синтетичним аналогом кодеїну, слабким стимулятором μ - Рецепторів. Причому спорідненість до цього типу рецепторів у препарату 6000 нижче такого морфіну. Тому аналгетична дія трамадолу в цілому невелика, і при легкому болю не поступається морфіну, а ось при хронічному та гострому шокогенному болю морфіну значно поступається. Його аналгетичний ефект також частково пов'язаний із порушенням зворотного нейронального захоплення норепінефрину та серотоніну.

Біодоступність при пероральному введенні становить 68%, а при внутрішньом'язовому - 100%. Метаболізується трамадол у печінці, екскретується із сечею через нирки. T ½ трамадолу становить 6 годин, а його активного метаболіту – 7,5 годин.

П.Е. див. морфін, виражені слабше + збудження ЦНС до судом.

Буторфанол препарат селективних агоністів κ - рецепторів. Застосовується в основному як анальгетик, при гострому та хронічному болях. За аналгетичною активністю перевершує морфін. На відміну від перерахованих вище засобів, при дотриманні дозового режиму, значно краще переноситься, не викликає розвитку пристрасті.

При використанні препаратів наркотичних аналгетиків можливий розвиток випадків гострих лікарських отруєнь. Цьому сприяє відносно мала широта терапевтичної дії подібних ліків, толерантність, що змушує збільшувати дози ліків, низька кваліфікація медперсоналу.

Симптоми отруєння такі: міоз, брадикардія, пригнічення дихання, ядуха, вологі хрипи при диханні, скорочений кишечник, утруднене сечовипускання, гіпергідроз, вологі та ціанотичні шкірні покриви.

Специфічні заходи допомоги при отруєнні опіатами такі: 1) для промивання шлунка використовують слаборожевий розчин перманганату калію, що окислює опіати, що пригнічує їх абсорбцію в шлунково-кишковому тракті та прискорює виведення з калом; 2) з сольових проносних віддають перевагу натрію сульфату, що не викликає пригнічення ЦНС; 3) для припинення ентеро-гепатичної циркуляції опіатів призначають перорально холестирамін, що їх сорбує та прискорює виведення опіатів з калом; 4) як антагоністів використовують внутрішньовенний налоксон, налтрексон.

Налоксон - Випускається в ампулах, що містять 0,04% розчин у кількості 1 мл.

Налоксон повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту, але майже весь інактивується при першому проходженні через печінку, чому і використовується виключно парентерально. Метаболізується препарат у печінці шляхом реакції кон'югації з глюкуроновою кислотою, екскретується переважно з калом. T ½ складає близько 1 години.

Є повним антагоністом опіоїдних рецепторів, особливо сильно впливає на μ - рецептори, блокуючи їх та витісняючи із зв'язку з ними опіати. Призначається препарат внутрішньом'язово, внутрішньовенно до 4 - х разів на добу.

О.Е. 1) блокує всі типи опіоїдних рецепторів;

2) зменшує токсичну дію опіатів;

П.П. Гостре отруєння опіатами.

П.Е. Чи не описані.

Здатність опіатів викликати ейфорію може стимулювати розвиток пристрасті (опіатну наркоманію), але це, своєю чергою, може формувати фізичну і психічну залежність. Лікування подібної патології проводиться лікарями – наркологами, з ліків може застосовуватись налтрексон . Він, як і налоксон, є препаратом повних опіоїдних антагоністів рецепторів, але його дія становить 24 години, що зручно для хронічного лікування.

Для зменшення випадків ятрогенної наркоманії слід дотримуватися таких умов: 1) призначати препарати наркотичних анальгетиків строго за показаннями; 2) дотримуватися термінів лікування та дозового режиму; 3) уникати повторних курсів лікування; 4) віддавати перевагу препаратам слабо або взагалі не впливають на μ - рецептори; 5) неухильно підвищувати професійний рівень медпрацівників. Також цим цілям служить і наказ МОЗ СРСР № 330. У ньому регламентуються всі питання щодо кругообігу наркотиків у стінах лікувального закладу. Правила виписування рецептів наркотичних ліків регламентує наказ МЗСР РФ №110.

Знавець людських душ Федір Михайлович Достоєвський якось сказав, що біль обов'язковий для «широкої свідомості та глибокого серця». Не варто сприймати слова класика буквально. Нелікований біль - це важкий удар по здоров'ю та психіці. Тим більше, що справлятися з нею лікарі навчилися: в їхньому арсеналі десятки різних знеболювальних препаратів.

Гострий біль виникає раптово та триває обмежений проміжок часу. Вона викликана ушкодженнями тканин - переломами кісток, розтягненнями зв'язок, травмами внутрішніх органів, карієсом та безліччю інших захворювань. Зазвичай з гострими нападами благополучно справляються анальгетики, і це, безсумнівно, позитивне явище, що дає надію полегшення.

Хронічний біль тягнеться довше 6 місяців і напевно пов'язаний з хронічною недугою. Остеоартроз, ревматизм, подагра, злоякісні пухлини даються взнаки важкими, виснажливими нападами, стійкими до лікування. Тривалі болі - це результат пошкоджених тканин, а й нерідко наслідок зруйнованих нервів.

І гострий, і хронічний біль може бути настільки важким, що людина, що її відчуває, часом впадає в глибоку депресію. Як це не сумно, від хронічного болю страждають до 80% популяції земної кулі – ця цифра отримана внаслідок великих епідеміологічних досліджень. І тому лікарі не втомлюються вивчати цей феномен і шукати нових можливостей боротьби з ним. Отже, які вони, знеболювальні препарати?

Різноманітний світ анальгетиків

Коли ви приходите в аптеку за знеболюючим, здається, що нічого складного у вашому проханні немає. І лише коли фармацевт починає ставити безліч додаткових питань, стає зрозуміло: насправді все не так просто.

У фармакології – науці про ліки – виділяють безліч груп знеболювальних препаратів, кожна з яких застосовується при певному типі болю.

Отже, всі анальгетики умовно поділяють на:

• піразолони та їх комбінації;
• комбіновані анальгетики, що містять відразу кілька компонентів;
• антимігренозні засоби, показані для лікування головного болю при мігрені;
• нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ);
• інгібітори ЦОГ-2;
• наркотичні аналгетики;
• спазмолітики;
• специфічні аналгетики.

Давайте розберемося з кожною з цих груп окремо і з'ясуємо, які знеболювальні вибрати в тому чи іншому випадку.

Піразолони та їх комбінації: традиційні знеболювальні препарати

Типовими представниками знеболюючих є піразолони. У цю групу входить «батько» всіх анальгетиків, що став «золотим стандартом» лікування болю, - Його Величність Анальгін.

Анальгін

Анальгін, або метамізол натрію, має не тільки знеболюючий ефект. Він також має незначну жарознижувальну та протизапальну дію. Проте широку популярність і навіть славу анальгін набув як препарат проти багатьох видів болю.

Негативна сторона Анальгіна – не найвища безпека. При частому тривалому застосуванні метамізол натрію спричиняє значні зміни у картині крові, тому його рекомендують приймати «рідко, та влучно». На російському ринку метамізол натрію випускається за традиційною назвою Анальгін. Крім того, в РФ зареєстровано індійський препарат Баралгін М та Метамізол натрію виробництва Македонії.

Комплексний знеболюючий препарат Анальгін-хінін, що випускається болгарською компанією Софарма, містить два компоненти: метамізол натрію та хінін. Основне завдання, яке у цьому комплексі виконує хінін, полягає у зниженні підвищеної температури тіла. За рахунок комбінації потужного жарознижувального хініну та протибольового метамізолу Анальгін-хінін – відмінний вибір при лихоманці та болі в суглобах простудного походження. Крім того, препарат застосовують і при зубному, суглобовому, періодичному та інших видах болю.

Баралгетас, Спазмалгон

Обидва кошти належать до найбільш популярних комбінованих аналгетиків-спазмолітиків у нашій країні. Вони містять ту саму комбінацію: метамізол натрію, пітофенон, фенпівірінія бромід.

Кожен із компонентів посилює дію один одного. Метамізол - класичний анальгетик, пітофенон має спазмолітичну дію на гладку мускулатуру, а фенпівірінія бромід додатково розслаблює гладкі м'язи. Завдяки дуже вдалій комбінації Баралгетас та Спазмолгон застосовуються при найширшому спектрі показань у дорослих та дітей. Перерахуємо основні з них:

• різні види болю, спричинені спазмом судин або гладком'язових органів: головний, періодичний, спазм сечоводу, ниркова, печінкова, жовчна колька, коліт;
• лихоманка.
  Баралгетас і Спазмолгон в ін'єкційній формі - засіб швидкої допомоги при дуже високій температурі тіла, коли традиційні жарознижувальні безсилі. Препарати застосовують навіть для усунення лихоманки у дітей, у тому числі і до року життя. Кожного року життя використовують 0,1 мл ін'єкційного розчину Баралгетаса (Спазмолгона);
• підвищений артеріальний тиск.
  Розслаблюючи спазмовані судини, знеболювальні лікарські препарати Баралгін і Спазмолгон допомагають при незначному підвищеному тиску (на 10-20 мм рт.ст. вище норми);
• підвищений тонус матки під час вагітності.
  В останні роки все частіше стали застосовувати знеболювальні Баралгетас (Спазмолгон) при вагітності для зниження підвищеного тонусу матки. При цьому вони мають певну перевагу перед ще одним спазмолітиком, що традиційно застосовувався з метою розслаблення матки – дротаверином. Нещодавно з'ясувалося, що після 20 тижнів вагітності дротаверин може сприяти розм'якшенню шийки матки. Це вкрай небажано, особливо для жінок, які страждають на істміко-цервікальну недостатність. Адже саме ця категорія пацієнток більше за інших потребує спазмолітики, що знижують матковий тонус.

На відміну від дротаверину Баралгетас (Спазмолгон) не впливає на шийку матки та може без побоювань застосовуватись на будь-якому терміні вагітності.

Окрім Баралгетаса та Спазмолгона на російському ринку зареєстрований їхній український аналог – таблетки Реналган.

Знамениті пігулки, вкриті оболонкою весняно-зеленого кольору, відомі ще з часів Радянського Союзу. Знеболюючий препарат, який протягом багатьох десятиліть незмінно випускає болгарська фірма Софарма, містить дві діючі речовини: метамізол натрію (анальгін) та тріацетонамін-4-толуолсульфонат. Останній має так звану анксіолітичну дію, знижуючи занепокоєння, напруженість, збудження. Крім того, він збільшує дію анальгіну.

Темпалгін та його аналог Темпангінол застосовуються при больовому синдромі помірного та слабкого ступеня вираженості.

Комбіновані знеболювальні: складно, але ефективно

Центральним компонентом більшості комбінованих аналгетиків, як правило, є парацетамол. Безпечний препарат, який часом помилково відносять до групи нестероїдних протизапальних засобів, має відразу кілька ефектів: помірний знеболюючий і жарознижувальний, а також вкрай незначний протизапальний. Парацетамол і у чистому вигляді досить сильний аналгетик, а при додаванні до нього додаткових компонентів його якості посилюються. Як правило, комбіновані анальгетики, до складу яких входить парацетамол, застосовують для полегшення болю при застудних захворюваннях. Перейдемо до конкретики.

Вікс Актив СімптоМакс та Вікс Актив СімптоМакс Плюс

Вікс Актив СимптоМакс містить парацетамол у комбінації з фенілефрином. Останній має судинозвужувальну дію, тому препарат не тільки ефективно зменшує суглобовий та м'язовий біль, характерний для застуди, але й знижує закладеність носа.

До складу Вікс Актив СимптоМакс Плюс крім парацетамолу та фенілефрину входить і гвайфенезин – речовина, що допомагає розріджувати носовий секрет.

Засоби з досить вираженою аналгетичною та протизапальною активністю. Брустан та Ібуклін містять парацетамол та один із найпотужніших жарознижувальних та аналгетичних нестероїдних протизапальних препаратів – ібупрофен. При цьому концентрації обох компонентів досить високі (парацетамол 325 мг, а ібупрофен у дозі 400 мг). За рахунок ефективної комбінації та високого дозування Брустан та Ібуклін мають виражений знеболюючий та жарознижувальний ефект. Ібуклін Юніор призначений для зменшення болю та зниження температури у дітей та випускається в диспергованій формі (у вигляді таблеток, розчинних у порожнині рота).

До аналогів Брустану відноситься також широко рекламований препарат Некст, що містить 400 мг ібупрофену і 200 мг парацетамолу, а також Нурофен МультіСімптом (400 мг +325 мг).

Австрійський препарат, до складу якого входять кофеїн, парацетамол і пропіфеназон – засіб із групи піразолонів, що має помірний аналгетичний та жарознижувальний ефект. Кофеїн у складі комбінованих анальгетиків грає дуже істотну роль - він розширює судини та посилює дію основних знеболювальних компонентів. Гевадал рекомендують застосовувати при середньовираженому головному, м'язовому, періодичному болю.

Доларен

І перші, і другі таблетки мають однаковий склад, що включає парацетамол і спазмолітик міотропний дицикловерин, що знімає спазм гладком'язових органів. Саме за рахунок вмісту дицикловерину Долоспа та Триган досить ефективно купірують біль при нирковій, жовчній та кишковій коліці, у тому числі і при сечокам'яній хворобі. Крім того, їх можна приймати при спастичних запорах та спазмах іншого походження у шлунково-кишковому тракті.

Лінійка Каффетін

Дуже популярна серед комбінованих анальгетиків та лінійка Каффетін. До неї входять три препарати, що відрізняються і складом, і показаннями:

• Каффетін Колд містить класичну протизастудну комбінацію;
• Каффетин - справжнє комбіноване знеболювальне в таблетках, що включає кодеїн, кофеїн, парацетамол та пропіфеназон.
  Кодеїн – природний наркотичний аналгетик, що блокує опіатні рецептори. Інші компоненти препарату (за винятком кофеїну, про який ми вже говорили) мають спазмолітичні та загальні знеболювальні властивості. За рахунок насиченого складу кафетин непогано купірує зубний і головний біль, у тому числі і при мігрені, м'язовий біль різного походження, суглобовий, а також періодичний біль у жінок. Через входження до складу кодеїну Каффетін продають виключно за рецептами лікаря;
• Каффетін Лайт.
  «Полегшена» варіація анальгетика, що містить парацетамол, пропіфеназон та кофеїн. Знеболюючі ліки Каффетін Лайт можна купити без рецепта та застосовувати при різних видах легкого та помірного болю.

Список досить сильних знеболювальних речовин поповнює відомий російський комбінований анальгетик у таблетках. Кількість компонентів «заховано» у назві препарату: «penta» у перекладі з грецької означає «п'ять». Отже, до складу Пенталгіну входять:

• дротаверин – міотропний спазмолітик;
• кофеїн;
• напроксен – нестероїдний протизапальний препарат;
• парацетамол;
• фенірамін малеат - компонент, що надає протиалергічну дію.

Пенталгін досить ефективний при головному болі, лихоманці, а також виражених больових відчуттях, що супроводжують невралгію.

Мігрень: біль, який непросто вгамувати

Мігренозна біль відрізняється завзятим і тяжким перебігом. Приступи мігрені усунути непросто. Патологічний ланцюжок, який призводить до раптового та значного звуження судин, вже запущений, і розірвати складно. Прості анальгетики часто виявляються безсилі, і на допомогу приходять протимігренозні знеболювальні, розширюючі судини.

Суматриптан - діюча речовина (і препарат), яка усуває мігренозний біль. Він починає діяти через 30 хвилин після застосування. Стандартна доза суматриптану 50 мг, а при її неефективності можна приймати по дві таблетки на добу (всього 100 мг). Максимальна добова доза становить 300 мг.

До препаратів, що містять суматриптан, належать Амігренін, Імігран, Мігрепам, Рапімед, Сумамігрен, Тримігрен.

Золмітріптан

Засіб, що діє аналогічно до суматриптану. Оригінальний препарат золмітриптану випускає британська корпорація Астра Зенека під назвою Зоміг та Зоміг Рапімелт.

Елетріптан

Ефективний знеболюючий препарат, який застосовують для лікування мігрені, у тому числі при сильних болях. Найкращі результати елетриптан показує при використанні на самому початку мігренозного нападу, проте ефективність зберігається в будь-який період. Сьогодні в Росії зареєстровано лише один препарат елетриптану – оригінальний Релпакс, який випускає американський супергігант Пфайзер.

Фроватріптан

Ще одна діюча речовина, що ефективно розширює судини і допомагає при мігрені. Представлено препаратом виробництва Німеччини Фроваміграном.

НПЗП - ефективне усунення болю

Особливе місце серед знеболювальних препаратів, безсумнівно, належить нестероїдним протизапальним засобам. І хоча практично всі вони мають аналгетичну дію, ми згадаємо тільки ті з них, які відрізняються найбільш вираженою протибольовою активністю.

Ібупрофен

Один з найбезпечніших нестероїдних протизапальних засобів, який відрізняється жарознижувальними та болезаспокійливими властивостями. Безпека Ібупрофену підкреслює той факт, що ліки дозволені для знеболювання та зниження температури навіть у новонароджених та немовлят. Препарат випускається у таблетках, сиропах, свічках, а також у місцевих формах (мазях та гелях) для знеболювання суглобів та м'язів. Доросла дозування, достатня для усунення болю помірного ступеня, становить 400 мг. Найвідоміші препарати ібупрофену: Долгіт, Ібупром, Іпрен, Нурофен.

Аспірин

Незважаючи на певну аналгетичну активність, Аспірин для знеболювання застосовують не так часто. Це пов'язано з агресивністю високих доз ацетилсаліцилової кислоти - діючої речовини Аспірину - по відношенню до слизової оболонки травного тракту. Проте компанія Байєр випускає шипучу та таблетовану форму Аспірину, призначену для знеболювання та зниження підвищеної температури тіла.

Напроксен

Представник НПЗП, який поряд з ібупрофеном в основному використовується як аналгетик. Як і решта ліків групи нестероїдних протизапальних, препарати напроксену з обережністю застосовують при захворюваннях травного тракту. Найчастіше напроксен призначають для усунення зубного, головного, періодичного і ревматичного болю. Крім того, напроксен можна використовувати як ефективний сучасний знеболюючий засіб при переломах кісток або травмах м'яких тканин.

У російських аптеках напроксен продається під торговими назвами: Апранакс, Налгезін та Налгезин форте, Напробене, Пронаксен, Санапрокс.

Кеторолак

Кеторолак входить до списку найсильніших знеболюючих препаратів. Його протибольові властивості можна порівняти з ефективністю деяких опіоїдних наркотичних анальгетиків. Проте препарати кеторолаку слід застосовувати лише у крайніх випадках, коли інші засоби не працюють. Це пов'язано з побічними ефектами, які виникають при регулярному або тривалому знеболюванні. Лікування кеторолаком супроводжується подразненням слизової оболонки шлунка (у 13% випадків), нудотою (у 12% випадків), болем у животі і навіть діареєю (у 12 та 7% хворих відповідно). Крім того, кеторолак може викликати головний біль (17% пацієнтів), запаморочення (7%) і сонливість (6%). Відзначено випадки тяжких уражень шлунка, у тому числі з перфорацією та подальшою кровотечею, а також печінковою та нирковою недостатністю у хворих, які тривало приймали кеторолак.

Проте сильнодіючий кеторолак може бути незамінним при вираженому болі внаслідок переломів та травм, а також як препарат для знеболювання при онкологічних захворюваннях та після операцій. До речі, він не має протизапальної та жарознижувальної дії. На вітчизняному ринку представлено кілька торгових назв, і серед них Долак, Доломін, Кеталгін, Кетанов, Кеторол, Кетофріл, Торадол, Торолак та інші.

Безпечні знеболювальні інгібітори ЦОГ-2 або коксиби.

Ці засоби відносяться до нестероїдних протизапальних. Однак особливий механізм дії і пов'язана з цим особлива ефективність, а, головне, безпека, дають підстави виділити їх в окрему підгрупу знеболюючих препаратів.

Інгібітори ЦОГ-2, на відміну від інших НПЗЗ, не блокують ЦОГ-1, яка захищає слизову оболонку шлунка. Тому вони не агресивні по відношенню до органів шлунково-кишкового тракту, і їх можна застосовувати людям, які мали в анамнезі виразкову хворобу шлунка. Тим не менш, більшість фахівців сходяться на думці, що коксиби в таких випадках слід приймати з обережністю.

Під час лікування інгібіторами ЦОГ-2 пацієнтів з виразковою хворобою або шлунковою кровотечею у минулому рекомендують пити інгібітори протонної помпи. Ці засоби блокують вироблення соляної кислоти і таким чином захищають слизову оболонку шлунка.

Додамо, що до найвідоміших інгібіторів протонної помпи відносяться Омепразол, Ланзопразол, Езомепразол та Пантопразол.

Целекоксиб

Перший із зареєстрованих у Росії знеболюючих препаратів виду коксібів. Відмінно зменшує запалення та купірує біль. Застосовується при загостренні ревматоїдного артриту, остеоартрозу, анкілозуючого спондилоартриту та інших ревматичних захворювань, у тому числі з вираженим больовим синдромом.

Целекоксиб доступний під торговими назвами Ділакса, Коксиб, Целебрекс – оригінальний препарат виробництва Пфайзер.

Рофекоксиб

Ще один представник коксібів, який призначають для зниження болю та запалення при гострому та хронічному остеоартриті, больовому синдромі будь-якого походження. У російських аптеках доступний під назвою Віокс у вигляді суспензії та таблеток. Виробник препарату – голландська компанія Мерк.

Парекоксиб

Цей препарат займає особливе положення у ряді анальгетиків – він має парентеральну, тобто ін'єкційну форму випуску. Парекоксиб має менш виражену протизапальну активність, зате цей недолік з лишком компенсує високі аналгетичні можливості. У Росії її парекоксиб продається під назвою Династат. Його виробляє британська фірма "Фармація" у вигляді ліофілізованого порошку, з якого безпосередньо перед застосуванням готують розчин для внутрішньом'язових або внутрішньовенних ін'єкцій.

Династат широко використовують як потужний знеболюючий засіб в ін'єкціях при сильних болях, у тому числі після операцій або досить чутливих діагностичних досліджень (наприклад, колоноскопії), а також болі при переломах та травмах. Крім того, Династат іноді призначають для знеболювання онкологічних пацієнтів з метою зниження дози наркотичних аналгетиків.

Еторікоксиб

Один із найсучасніших коксибів, в якому органічно поєднуються протизапальний та аналгетичний ефект. Препарат застосовується для симптоматичної, тобто знеболювальної терапії остеоартрозу, остеохондрозу, ревматоїдного артриту та інших захворювань суглобів. Еторікоксиб випускає компанія Пфайзер під назвою Аркоксиа.

Препарати резерву – наркотичні анальгетики

Наркотичні анальгетики блокують опіоїдні рецептори і цим пригнічують передачу больових імпульсів. Крім того, вони знижують емоційну оцінку болю та реакцію на неї, а також викликають ейфорію та відчуття душевного комфорту. Щоб уникнути формування залежності, наркотичні анальгетики застосовуються тільки в крайніх випадках, наприклад, для усунення гострого больового синдрому. Крім того, опіоїдні анальгетики використовують в анестезіології для так званої премедикації – підготовки пацієнта перед введенням епідуральної та спинальної анестезії.

До зареєстрованих у РФ наркотичних знеболюючих відносяться препарати кодеїну, фентанілу, морфіну та деякі інші.

До групи опіоїдних наркотичних аналгетиків у комбінаціях за рахунок вмісту кодеїну потрапили й досить відомі препарати Нурофен Плюс та Седальгін Нео.

Нурофен Плюс

Препарат із лінійки Нурофен, яку випускає британська компанія Реккіт Хелскеа, містить ібупрофен у дозі 200 мг та 10 мг кодеїну. Таблетки Нурофен Плюс ефективно знеболюють головний і зубний біль, болі мігреноїду, періодичні болі у жінок, болі в спині, м'язах і суглобах, болі при невралгіях і грижах хребта. Крім того, препарат добре допомагає при лихоманці та болю, характерних для простудних захворювань та грипу. Нурофен Плюс не можна приймати дітям віком до 12 років.

Відомий з давніх-давен болгарський знеболюючий засіб виробництва Активіс Седальгін Нео теж потрапив до групи комбінованих опіоїдних анальгетиків. Седальгін Нео містить комбінацію з п'яти діючих речовин, серед яких кодеїн, кофеїн, метамізол натрію, парацетамол та фенобарбітал. За рахунок останніх ліки чинить не тільки знеболювальну, а й седативну дію. Седальгін Нео ефективний при невралгії, невриті, мігрені, а також болі різного походження, у тому числі ревматичної, головної, зубної, фантомної, післяопікової, травматичної, післяопераційної та періодичної. Крім того, препарат можна застосовувати і при лихоманці та ломоті під час ГРВІ та грипу.

Міотропні спазмолітики: і біль, і спазм

Міотропні спазмолітики здатні знижувати надходження активного кальцію до клітин гладком'язових волокон. В результаті відбувається розширення гладкої мускулатури та судин, зниження тиску, що і забезпечує препаратам спазмолітичний та знеболюючий ефект.;

проктите;

нирковій коліці;

спазм судин головного мозку.

Крім того, дротаверин послаблює скорочення матки та використовується в акушерстві для зниження тонусу, а також зменшення спазму шийки матки під час пологів.

Іноді дротаверин використовують за високої температури тіла на фоні спазму периферичних судин. У таких випадках у хворого спостерігаються виражена лихоманка та контрастно холодні кінцівки.

Для ефективної нормалізації температури тіла при спазмі периферичних судин застосовують традиційні жарознижувальні – парацетамол або ібупрофен – у комбінації з дротаверином.

На вітчизняному ринку продаються десятки аналогів дротаверину. Ми ж перерахуємо найпопулярніші з них: Віро-Дротаверін, Дверерин, Дротаверін-Тева, Но-шпа, Но-шпа форте (дозуванням 80 мг), Спазмол та інші.

Дицетел

Препарат, який випускає французька компанія Еббот, як діюча речовина містить пінаверію бромід. Він, як і дротаверин, знімає спазм гладком'язових волокон і судин. Таблетки Дицетел застосовуються для знеболювання спастичних скорочень кишечника, у тому числі при синдромі подразненого кишечника, дискінезії жовчовивідних шляхів.

Дюспаталін

Та сама компанія Еббот випускає ще один міотропний спазмолітик Дюспаталін. Він містить мебеверин, що має спазмолітичну та знеболювальну дію.

Дюспаталін – оригінальний препарат-бренд. Існують і його аналоги, які відрізняються більш економічною ціною. До них належать Мебеверін гідрохлорид, Ніаспазм, Спарекс.

Комбіновані спазмолітики

Невелика група препаратів, куди входить лише кілька лікарських композицій.

Оригінальний французький препарат фірми Санофі Авентіс містить три діючі речовини: дротаверин, кодеїн та парацетамол. Ефективна комбінація забезпечує множину. Парацетамол зменшує вираженість болю та знижує температуру, дротаверин зменшує спазм, а кодеїн ще більше посилює знеболюючий ефект.

Но-шпалгін застосовується при головному болю різного походження: головному болю напруги, судинному, а також болю внаслідок перевтоми або стресу. Індійський аналог Но-шпалгіна Юніспаз має той самий склад і вигіднішу ціну.

Номігрен

Дуже цікавою лікарською комбінацією є препарат Номігрен, який випускає Боснія і Герцеговина. До його складу входять п'ять компонентів: пропіфеназон, кофеїн, камілофіну хлорид, меклоксаміну цитрат та ерготаміну тартрат.

Діючі речовини препарату Номігрен, посилюючи дію один одного, мають сильний знеболюючий ефект при мігрені та судинних головних болях. Найкращий результат ліки показує, якщо його приймати на початку нападу.

Специфічні знеболювальні ліки

Ця група препаратів відноситься до аналгетиків опосередковано, і люди, далекі від медицини та фармакології, навряд чи проведуть аналогію між ними та знеболюючими. Офіційно специфічні аналгетики належать до групи протисудомних. І навіть в інструкціях до застосування у графі «Фармакологічна група» чорним по білому написано «Протиепілептичні» або «Протисудомні». Однак на тлі деякого протисудомного ефекту препарати цієї групи ефективно знижують тяжкий післяопераційний та інші види болю. Крім того, вони зменшують чутливість при важких ранах, наприклад, після операцій з видалення грудей та інших великих інвазивних втручань, для яких характерне пошкодження периферичних нервів і пов'язана з цим гіперчутливість післяопераційної рани.

Габапентін

Габапентин ефективно блокує вивільнення нейромедіаторів, які мають збуджуючу дію. У великих клінічних дослідженнях доведено роль габапентину в лікуванні хронічного та невропатичного болю. Вона пов'язана зі здатністю препарату знижувати чутливість спинного мозку, у тому числі після хірургічного або травматичного пошкодження тканин.

Габапентин рекомендують призначати пацієнтам після хірургічного втручання, у тому числі з метою зниження доз наркотичних анальгетиків. Доведено високу ефективність препаратів габапентину для знеболювання при сильному головному болі напруги, а також болю, пов'язаному зі спазмом судин головного мозку.

У вітчизняних аптеках габапентин продається під назвами Габагамма, Гапентек, Катена, Нейронтін, Тебантін, Египентин та інші.

Прегабалін

Препарат, що має властивості, близькі до габапентину. Основною відмінністю є триваліший період напіввиведення, у зв'язку з чим саме прегабалін вважається препаратом вибору для лікування гострого болю, особливо у людей похилого віку. До показань прегабаліну відносяться нейропатичний біль, фіброміалгія, а також післяопераційний біль. Оригінальний прегабалін випускає американський концерн Пфайзер за назвою Лірика. Крім того, на ринку представлені і дженерики: Альгеріка, Прабегін, Прегабалін Зентіва, Прегабалін-Ріхтер та Прегабалін Канон.

Як бачимо, знеболюючих препаратів безліч, до якої входять рецептурні та безрецептурні, таблетовані та ін'єкційні, сильні та не дуже, сучасні та перевірені часом ліки. Вибрати з цієї різноманітності засіб, який потрібний саме вам саме зараз, не так просто, тому краще покластися на знання лікаря та фармацевта. Покластися та жити без болю.

Больовий синдром є серйозною проблемою і буквально вибиває людину з повсякденного життя. За такого нездужання знижується працездатність, важко вчитися і виконувати повсякденні відносини. Допомогти з вирішенням цієї проблеми можуть спеціальні препарати – анальгетики. У цій статті ми розповімо, які характеристики вони мають, розглянемо механізм їх дії, а також дамо пару порад, яким чином можна швидко впоратися з больовими відчуттями.

Дія анальгетиків

Препарати від болю називають анальгетиками. Вони діють вибірково на певні тканини організму. За своєю дією вони, як правило, не тільки ліквідують біль, а й виступають як жарознижуючий. Але слід розуміти, що це тип ліків не усуває причину виникнення больового синдрому, лише полегшує відчуття пацієнта.

Проте важливо розуміти, що здатний допомогти організму подолати наслідки будь-якої травми. Запалення чи захворювання. Розглянемо механізм дії різних анальгетиків нижче.

Механізм дії анальгетиків

Дія препаратів цієї групи відрізняється за механізмом на мозок і вогнище ушкодження. Найсильнішими вважаються препарати, що впливають на опіоїдні рецептори в нервовій системі і пригнічують біль на рівні передачі імпульсів головного мозку. Дані речовини належать до наркотичних медикаментів. Їх можна приймати лише за призначенням лікаря. Для їх купівлі необхідний спеціальний рецепт, оскільки найчастіше ця категорія аналгетиків може викликати звикання. Механізм дії анальгетиківцього виду досить простий. Вони потрапляють до мозку через кров, блокуючи відчуття болю.

Широко поширені інші види знеболювальних засобів - так звані прості анальгетики, що часто застосовуються як нальгетики від головного болю. Ці ліки доступні пацієнтам без рецепта. Вони впливають безпосередньо на вогнище ушкодження нервової системи. Таким чином, препарати усувають біль у місці її виникнення. Крім того, ці ліки не викликають жодної залежності, на відміну від вищеописаних опіатів.

На сьогоднішній день їх існує чимало. До часто застосовуваних анальгетикам відносятьсяліки на основі парацетамолу. Парацетамол визнаний ВООЗ еталонним анальгетиком за співвідношенням ефективність/безпека та включений до списку основних лікарських засобів*. Одним із популярних препаратів на основі парацетамолу є Некст®. Цей препарат містить також ібупрофен. На прикладі препарату Некст розглянемо механізм дії даних речовин на організм людини.

Парацетамол - це простий ненаркотичний аналгетик, що найчастіше застосовується для зниження температури і як анальгетик від головного болю. При прийомі він діє на центри болю і терморегуляції в нервовій системі людини. Його відмінною особливістю є низький ризик побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту та нирок. Крім того, завдяки швидкому всмоктуванню, зменшення болю після прийому парацетамолу можна відчути через 15-30 хвилин**.

Другий компонент анальгетика від головного болюНекст - ібупрофен. Він є нестероїдний протизапальний засіб, тобто. діє в осередку ушкодження, пригнічуючи запалення та блокуючи біль у місці її виникнення. Комбінація з парацетамолом забезпечує комплексний вплив – на центральний та периферичний механізми формування больового синдрому.

При больових відчуттях, не пов'язаних із запальними процесами, для полегшення стану часто достатньо прийняти препарат із діючою речовиною – парацетамолом. У тому випадку, якщо біль пов'язаний із пошкодженням, що супроводжується запаленням, більше підійде препарат з діючою речовиною – ібупрофеном. З урахуванням того, що Некст® містить у собі обидва ці компоненти, ці ліки можна вважати більш універсальними.

То коли ж варто приймати Некст®?

До кожного випадку існують різні препарати. За рахунок своєї універсальності Некст® можна приймати в різних ситуаціях. Наприклад, у разі:

• болю в спині та попереку;
• головних болях різного походження, зокрема. при мігрені;
• менструального болю;
• болю в м'язах і т.д.

Важливо дотримуватись дозування. При цьому не слід приймати анальгетик з появою дискомфорту в животі. Пам'ятайте, що для полегшення симптомів гастриту, дисбактеріозу або виразки використовувати ліки безглуздо – вони не дадуть корисного ефекту, а навіть можуть нашкодити. Спочатку потрібно точно встановити причину виникнення больового синдрому. Тільки після цього можна розпочинати вирішення цієї проблеми.

5 правил прийому анальгетика

Щоб коректніше використовувати препарат, ми підготували кілька правил.

• Не можна приймати анальгетик у дозі вище максимальної дозволеної дози, вказаної в інструкції. Такі дії здатні спричинити негативні наслідки. Ризик побічних ефектів залежить від дози препарату.
• Якщо больовий синдром досить інтенсивний, краще відразу прийняти максимальну разову (не добову!) Дозу одного препарату, ніж вживати одночасно кілька ліків у мінімальній дозі.
• Завжди запивайте анальгетики склянкою води.
• Якщо ви приймаєте знеболювальні засоби, відмовтеся від вживання алкоголю. Поєднання ліків та спиртного може викликати негативні наслідки.
• Коректно вибирайте форму прийому анальгетиків. Найбільш поширений спосіб вживання препаратів - пероральний, але в ряді випадків з тих чи інших причин можуть використовуватися інші способи, краще обговорити це з лікарем.

Дотримання цих правил дозволить знизити ризик побічних ефектів прийому анальгетиків. Хоча препарати на основі ібупрофену і парацетамолу мають сприятливий профіль безпеки і відпускаються без рецепта, краще мінімізувати можливі ризики.

Спочатку доцільно обходитися мінімальною дозою ліків. Таким чином можна підібрати найбільш потрібне дозування, т.к. вона залежить не тільки від виду та сили болю, а й від індивідуальної чутливості організму.

Препарат від болю

Якщо є потреба в аналгетиці від головного болю, від болю в попереку та інших больових синдромів, можна спробувати Некст®.

Некст® - це препарат, який має швидку та виражену терапевтичну дію***. Використання цього анальгетика не потребує рецепту лікаря. Завдяки комплексній дії на кілька механізмів виникнення болю, Некст® здатний допомогти при різних видах болю.

* ШИФМАН Є. М., ЄРШОВ А. Л. ЗАГАЛЬНА РЕАНІМАТОЛОГІЯ, 2007, III; 1. Приблизний перелік ВООЗ основних лікарських засобів для дорослих, 18 видання, 2013 р.

** Moller PL, Sindet-Pedersen S, Petersen CT, Juhl GI, Dillenschneider A, Skoglund LA. Назасід acetaminophen analgesia: comparison of oral and intravenous routes after third molar surgery. Br J Anaesth. 2005 May;94(5):642-8.
Моллер П.Л, Сіндет-Педерсен С, Петерсен С.Т. та ін. Початок аналгетичної дії ацетамінофену: порівняння перорального та ін'єкційного введення при постопераційній аналгезії. Британський журнал Аналгезії. Травень 2005, 94 (5): 642-8.

*** Згідно з інструкцією з медичного застосування препарату

Ці засоби вибірково знижують, пригнічують больову чутливість, не впливаючи істотно інші види чутливості і порушуючи свідомості (анальгезія - втрата больової чутливості; an - заперечення, algos - біль). Здавна лікарі намагалися позбавити хворого болю. Гіппократ 400 років до зв. е. писав: "... видалення болю є праця божественна". Виходячи з фармакодинаміки відповідних препаратів, сучасні знеболювальні засоби поділяють на 2 великі групи:

І-я – наркотичні анальгетики або група морфіну. Ця група коштів характеризується наступними моментами (умовами):

1) мають сильну аналгетичну активність, що дозволяє використовувати їх як вискокоефективні болезаспокійливі засоби;

2) ці засоби можуть викликати наркоманію, тобто пристрасть, лікарську залежність пов'язану з особливим їх впливом на ЦНС, а також розвиток хворобливого стану (абстиненції) у осіб з залежністю, що розвинулась;

3) при передозуванні у хворого розвивається глибокий сон, що переходить послідовно в наркоз, кому і нарешті закінчується зупинкою діяльності дихального центру. Тому вони і отримали свою назву – наркотичні анальгетики.

Друга група засобів - це ненаркотичні анальгетики, класичними представниками яких є: аспірин або ацетилсаліцилова кислота. Препаратів тут багато, але всі вони не викликають звикання, тому що мають інші механізми дії.

Розберемо першу групу засобів, а саме препарати групи морфіну або наркотичні анальгетики.

Наркотичні анальгетики мають виражений пригнічуючий вплив на центральну нервову систему. На відміну від засобів, що пригнічують ЦНС невибірково, воно проявляється аналгетичною, помірно снодійною, протикашльовою дією, що пригнічує центри дихання. Крім того, більшість наркотичних аналгетиків викликає лікарську (психічну та фізичну) залежність.

Найбільш яскравим представником цієї групи коштів, через яку ця група і отримала свою назву, є Морфін.

Morphini hydrochloridum (табл. 0, 01; амп. 1% - 1 мл). Алкоїд морфін виділяють з опію (грец. - opos - сік), який є застиглим, висохлим соком недозрілих коробочок снодійного маку (Papaver somniferum). Батьківщина маку – Мала Азія, Китай, Індія, Єгипет. Морфін свою назву отримав від імені давньогрецького бога сновидінь Морфея, який, згідно з легендою, є сином бога сну Гіпноса.

Морфін в опії міститься 10-11%, що становить майже половину частки всіх наявних у ньому алкалоїдів (20 алкалоїдів). Застосовуються в медицині давно (5000 років тому як: знеболюючий, протипоносний засіб). Незважаючи на здійснений в 1952 хіміками синтез морфіну, його досі отримують з опію, що дешевше і легше.

За хімічною структурою всі фармакологічно активні алкалоїди опію відносяться або до похідних фенантрену, або до похідних ізохіноліну. До алкалоїдів фенантренового ряду відносять: морфін, кодеїн, тебаїн та ін. Саме алкалоїди фенантрену характеризуються вираженою пригнічуючою дією на ЦНС (анальгетичну, протикашльову, снодійну та ін.).

Для похідних ізохіноліну властива пряма спазмолітична дія на гладкі м'язи. Типовим ізохіноліновим похідним є папаверин, який ніякої дії на ЦНС не має, але впливає на гладку мускулатуру, особливо в стані її спазму. Папаверин виступає у разі як спазмолітик.

ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ МОРФІНУ

1. Дія морфіну на ЦНС

1) Морфін насамперед виявляє аналгетичну дію або знеболювальну, при цьому аналгетичну дію надають дози, які суттєво не змінюють функції ЦНС.

Анальгезія, що викликається морфіном, не супроводжується змазаністю мови, порушеннями координації рухів, не послаблюються дотик, віброчутливість, слух. Болезаспокійливий ефект є для морфіну основним. У сучасній медицині це один із найсильніших знеболювальних засобів. Ефект розвивається за кілька хвилин після ін'єкції. Найчастіше морфін вводять внутрішньом'язово, підшкірно, але можна і внутрішньовенно. Дія триває 4-6 годин.

Як відомо, біль складається з 2-х компонентів:

а) сприйняття болю, що залежить від порога больової чутливості людини;

б) психічна, емоційна реакція біль.

У цьому важливо те, що морфін різко пригнічує обидва компоненти болю. Він підвищує, по-перше, поріг больової чутливості, знижуючи таким чином сприйняття болю. Аналгетична дія морфіну супроводжується почуттям благополуччя (ейфорії).

По-друге, морфін змінює емоційну реакцію біль. У терапевтичних дозах може навіть не повністю усувати відчуття болю, але хворі сприймають її як щось стороннє.

Як і як здійснює зазначені ефекти морфін?

МЕХАНІЗМ ДІЇ НАРКОТИЧНИХ АНАЛЬГЕТИКІВ.

У 1975 році Hughes і Kosterlitz у нервовій системі у людини та тварин були відкриті специфічні "опіатні" рецептори декількох типів, з якими взаємодіють наркотичні анальгетики.

В даний час виділяють 5 типів цих опіатних рецепторів: мю, дельта, каппа, сигма, епсілон.

Саме із зазначеними опіатними рецепторами взаємодіють у нормі різні ендогенні (виробляються в самому організмі) пептиди, що мають високу аналгетичну активність. Ендогенні пептиди мають дуже високу спорідненість (афінітет) до зазначених опіатних рецепторів. Останні, як стало відомо, розташовані та функціонують у різних відділах ЦНС та у периферичних тканинах. У зв'язку з тим, що ендогенні пептиди мають високу спорідненість, їх у літературі ще називають по відношенню до опіатних рецепторів ЛІГАНДАМИ, тобто (від латів. - ligo - пов'язую), що безпосередньо зв'язуються з рецепторами.

Ендогенних лігандів декілька, всі вони є оліго-пептидами, що містять різну кількість амінокислот і об'єднаними назвою "ЕНДОРФІНИ" (тобто ендогенні морфіни). Пептиди, до складу яких входить п'ять амінокислот, називають енкефалінами (метіонін-енкефалін, лізин-енкефалін). В даний час це цілий клас із 10-15 речовин, що мають у складі своєї молекули від 5 до 31 амінокислоти.

Енкефалін, за Hughes, Kosterlitz - це "речовини в голові".

Фармакологічні ефекти енкефалінів:

Викид гормонів гіпофіза;

Зміна пам'яті;

Регулювання дихання;

Модулювання імунної відповіді;

Знеболення;

Стан, подібний до кататонії;

Судомні напади;

регуляція температури тіла;

Контроль за апетитом;

функції розмноження;

сексуальна поведінка;

реакції на стрес;

Зниження артеріального тиску.

ОСНОВНІ БІОЛОГІЧНІ ЕФЕКТИ ЕНДОГЕННИХ ОПІАТІВ

Основним ефектом, роллю, біологічною функцією ендорфінів є гальмування звільнення "нейромедіаторів болю" із центральних закінчень аферентних немієлінізованих С-волокон (у тому числі і норадреналіну, і ацетилхоліну, допаміну).

Як відомо, цими медіаторами болю можуть бути передусім речовина Р (пептид з амінокислот), холецистокінін, соматостатин, брадикінін, серотонін, гістамін, простагландин. Больові імпульси поширюються С- і А-волокнами (А-дельта волокна) і надходять у задні роги спинного мозку.

При виникненні больових відчуттів у нормі стимулюється особлива система енкефалінергічних нейронів, так звана антиноцицептивна (антиболева) система, виділяються нейропептиди, що гальмує на больову систему (ноцицептивну) нейронів. Кінцевим результатом впливу ендогенних пептидів на опіатні рецептори є підвищення порога больової чутливості.

Ендогенні пептиди дуже активні, вони в сотні разів активніші за морфін. В даний час вони виділені в чистому вигляді, але в дуже невеликих кількостях є дуже дорогими, поки в основному використовують їх в експериментах. Але вже є й у практиці результати. Синтезовано, наприклад, вітчизняний пептид ДАЛАРГІН. Отримано перші результати, причому вже у клініці.

У разі недостатності антиноцецептивної системи (антибольової енкефалінергічної), а це буває при надмірно вираженому або тривалому ушкодженні, больові відчуття доводиться пригнічувати за допомогою болезаспокійливих засобів - анальгетиків. Виявилося, що місцем дії як ендогенних пептидів, так і екзогенних наркотичних засобів є ті самі структури, а саме опіатні рецептори ноцицептивної (больової) системи. У цьому плані морфін та його аналоги є агоністами опіатних рецепторів. Окремі ендо- та екзогенні морфіни впливають на різні опіатні рецептори.

Зокрема, морфін діє переважно на мю-рецептори, енкефаліни на дельта-рецептори і т. д. (що відповідають за знеболювання, пригнічення дихання, зниження частоти ССС, знерухомлення).

Таким чином, наркотичні аналгетики, зокрема морфін, граючи роль опіатних ендогенних пептидів, будучи по-суті імітаторами дії ендогенних лігандів (ендорфінів і енкефалінів), підвищують активність антиноцицептивної системи і посилюють гальмівний її вплив на систему болю.

Крім ендорфінів, у цій антиноцицептивній системі функціонують серотонін та гліцин, які є синергістами морфіну. Впливаючи переважно на мю-рецептори, морфін та інші препарати цієї групи переважно пригнічують ниючий біль, що тягне, пов'язану з підсумовуванням ноцицептивної імпульсації, що надходить зі спинного мозку по неспецифічному шляху до неспецифічних ядрам таламуса, порушуючи її поширення до верхньої лобової, (тобто сприйняття болю), а також до інших його відділів, зокрема до гіпоталамусу, мигдалеподібного комплексу, в яких формуються вегетативна, гормональна, емоційна реакції на біль.

Пригнічуючи цей біль, препарати гальмують емоційну реакцію на неї, внаслідок чого наркотичні анальгетики попереджають порушення функції серцево-судинної системи, виникнення страху, страждання, пов'язані з болем. Сильні анальгетики (фентаніл) здатні придушити проведення збудження і специфічним ноцицептивним шляхом.

Порушуючи енкефалінові (опіатні) рецептори в інших структурах головного мозку, ендорфіни та наркотичні анальгетики впливають на сон, неспання, емоції, статеву поведінку, судомні та епілептичні реакції, вегетативні функції. Виявилося, що у реалізації ефектів ендорфінів та морфіноподібних препаратів беруть участь практично всі відомі системи нейромедіаторів.

Звідси й різні інші фармакологічні ефекти морфіну та його препаратів. Так, другий ефект морфіну, заспокійлива і снодійна дія. Седативний ефект морфіну виражений дуже чітко. Морфей – син бога сну. Седативний ефект морфіну полягає у розвитку сонливості, деякого затемнення свідомості, порушенні здатності логічного мислення. Від сну, спричиненого морфіном, хворі легко прокидаються. Поєднання морфіну зі снодійними чи іншими седативними засобами робить пригнічення ЦНС більш вираженим.

Третій ефект - вплив морфіну на настрій. Тут вплив подвійний. У деяких хворих, а частіше у здорових осіб після одноразового введення морфіну виникає відчуття дисфорії, занепокоєння, негативних емоцій, немає насолоди, зниження настрою. Як правило, це виникає у здорових осіб, які не мають показань до застосування морфіну.

При повторному введенні морфіну, особливо при наявності показань для використання морфіну, зазвичай розвивається явище ейфорії: виникає підвищення настрою з почуттям блаженства, легкості, позитивних емоцій, приємності по всьому тілу. На тлі сонливості, зниженої фізичної активності, розвивається утруднення концентрації уваги, виникає почуття байдужості до навколишнього світу.

Думки і судження людини втрачають логічну послідовність, уява набуває фантастичності, виникають яскраві барвисті картини, бачення (світ мрій, "кайф"). Втрачається здатність займатися мистецтвом, наукою, творчістю.

Виникнення перелічених психотропних ефектів пов'язані з тим, що морфін, як та інші анальгетики цієї групи, прямо взаємодіють з опиатными рецепторами, локалізованими у корі великого мозку, гіпоталамусі, гіпокампі, мигдалеподібному комплексі.

Бажання випробувати цей стан ще раз є причиною виникнення психічної залежності людини від препарату. Таким чином, саме ейфорія є відповідальною за розвиток наркоманії. Ейфорія може наступити навіть після однієї ін'єкції.

Четвертий фармакологічний ефект морфіну пов'язаний з його впливом на гіпоталамус. Морфін гальмує центр терморегуляції, що може призводити до різкого зниження температури тіла при отруєння морфіном. Крім того, із впливом морфіну на гіпоталамус пов'язано також і те, що він, як і всі наркотичні анальгетики, стимулює звільнення антидіуретичного гормону, що призводить до затримки сечі. Крім того, він стимулює звільнення пролактину та соматотропіну, проте затримує звільнення лютеїнізуючого гормону. Під впливом морфіну знижується апетит.

П'ятий ефект - морфін, як та інші препарати цієї групи, надає виражене впливом геть центри довгастого мозку. Ця дія неоднозначна, оскільки ряд центрів він збуджує, а низка пригнічує.

Пригнічення дихального центру найлегше виникає у дітей. Пригнічення дихального центру пов'язане зі зниженням його чутливості до вуглекислого газу.

Морфін пригнічує центральні ланки кашльового рефлексу і має виражену протикашльову активність.

Наркотичні анальгетики, як і морфін, можуть сприяти стимуляції нейронів хеморецепторної тригерної (пускової) зони дна IY шлуночка, викликаючи нудоту та блювання. Сам блювотний центр морфін у великих дозах пригнічує, тому повторне введення морфіну не викликає блювання. У зв'язку з цим застосування блювотних засобів при отруєнні морфіном марно.

6-ий ефект - вплив морфіну та його препаратів на судини. Терапевтичні дози незначно впливають на АТ і серце, токсичні можуть спричинити гіпотензію. Але морфін викликає розширення периферичних кровоносних судин, особливо капілярів, частково за рахунок прямої дії та частково за рахунок вивільнення гістаміну. Таким чином, він може викликати почервоніння шкіри, підвищення її температури, набряк, свербіж, пітливість.

ВПЛИВ МОРФІНУ НА ШКТ І ІНШІ ГЛАДКОМ'ЯЗКОВІ ОРГАНИ

Вплив наркотичних анальгетиків (морфіну) на шлунково-кишковий тракт відносять в основному за рахунок підвищення ними активності нейронів центру n. vagus, і меншою мірою за рахунок прямого впливу на нервові елементи стінки шлунково-кишкового тракту. У зв'язку з цим морфін викликає сильний спазм гладкої мускулатури кишечника, імоцекального та анального сфінктерів і одночасно знижує рухову активність, зменшуючи перистальтику (ЖКТ). Спазмогенна дія морфіну найбільш виражена в ділянці дванадцятипалої кишки та товстого кишечника. Секреція слини, соляної кислоти шлункового соку та секреторна активність слизової оболонки кишечника зменшуються. Уповільнюється проходження калових мас, зростає всмоктування води з них, що веде до запорів (морфінна обстипація – підвищення тонусу всіх трьох груп м'язів). Морфін та його аналоги підвищують тонус жовчного міхура, сприяють розвитку спазму сфінктера Одді. Тому, хоча аналгетичний ефект полегшує стан хворого при жовчних кольках, перебіг патологічного процесу посилюється.

ВПЛИВ МОРФІНУ НА ІНШІ ГОЛОДКОМ'ЯЗНІ ОСВІТИ

Морфін підвищує тонус матки та сечового міхура, сечоводів, що супроводжується “сечовою поспішністю”. У той самий час, скорочується вісцеральний сфінктер, що з недостатньої реакцію позиви з сечового міхура веде до затримки сечі.

Морфін підвищує тонус бронхів та бронхіол.

ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ МОРФІНУ

1) Гострі болі, що загрожують розвитком больового шоку. Приклади: тяжка травма (переломи трубчастих кісток, опік), полегшення післяопераційного періоду. В цьому випадку морфін використовується як знеболюючий, протишоковий засіб. З цією ж метою морфін використовують при інфаркті міокарда, емболії легеневої артерії, гострому перикардиті, спонтанному пневмотораксі. Для полегшення болю, що раптово з'явився, морфін вводять внутрішньовенно, що швидко зменшує ризик розвитку шоку.

Крім того, морфін як аналгетичний засіб використовують при кольках, наприклад, кишкових, ниркових, печінкових і т. д. Однак чітко потрібно пам'ятати, що в даному випадку морфін вводять разом зі спазмолітиком атропіном, і тільки тоді, коли лікар точно впевнений у правильності діагнозу. .

2) Хронічні болі у безнадійних вмираючих хворих з гуманною метою (приклад: хоспіси - лікарні для безнадійних онкологічних хворих; прийом щогодини). Загалом хронічні болі є протипоказанням до використання морфіну. Тільки у безнадійних, вмираючих пухлиноносіїв, приречених на введення морфіну є обов'язковим.

3) Як засіб премедикації під час наркозу до наркозу, тобто в анестезіології.

4) Як протикашльовий засіб при кашлі, що загрожує життю хворого. За цим показанням морфін призначають, наприклад, при великих операціях, травмах грудної клітини.

5) При гострій лівошлуночковій недостатності, тобто при серцевій астмі. В даному випадку ефект обумовлений зниженням збудливості ЦНС та патологічної задишки. Він викликає розширення периферичних судин, унаслідок чого відбувається перерозподіл крові із системи легеневих артерій у розширені периферичні судини. Це супроводжується зменшенням кровотоку та зниженням тиску в легеневій артерії та ЦВД. У такий спосіб знижується робота серця.

6) При гострому набряку легень.

Побічні ефекти морфіну

Широта фармакологічних ефектів морфіну обумовлює та його численні побічні реакції. Це насамперед дисфорія, запор, сухість у роті, затуманеність мислення, запаморочення, нудота та блювання, пригнічення дихання, головний біль, підвищена стомлюваність, парестезія, брадикардія. Іноді зустрічаються непереносимість у вигляді тремору та марення, а також алергічних реакцій.

ПРОТИПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ МОРФІНУ

Абсолютних немає, але є ціла група відносних протипоказань:

1) ранній дитячий вік (до 3-х років) – небезпека пригнічення дихання;

2) у вагітних жінок (особливо наприкінці вагітності, під час пологів);

3) при різних видах дихальної недостатності (емфізема легень, при бронхіальній астмі, при кіфосколіозі, ожирінні);

4) при тяжких травмах голови (підвищення внутрішньочерепного тиску; у цьому випадку морфін ще більш підвищуючи внутрішньочерепний тиск, викликає блювання; блювання, у свою чергу, підвищує внутрішньочерепний тиск і так формується порочне коло).

У нашій країні створено на базі морфіну дуже потужний анальгетик із тривалою дією, - МОРФІЛОНГ. Він являє собою новий лікарський засіб, що містить морфіну гідрохлорид і вузькофракціонований полівінілпіролідон. Морфілонг в результаті набуває більшої тривалості дії (22-24 години його болезаспокійливий ефект) і більшої інтенсивності ефекту. Менш виражені побічні ефекти. У цьому його перевага перед морфіном (за тривалістю 4-6 разів перевищує тривалість дії морфіну). Використовують як болезаспокійливий пролонгований засіб:

1) у післяопераційному періоді;

2) при різко вираженому больовому синдромі.

Омнопон (Omnoponum в амп. по 1 мл - 1% і 2% розчин). Омнопон є новогаленовим препаратом опію у вигляді суміші 5-ти алкалоїдів опію. Він містить 48-50% морфіну та 32-35% інших алкалоїдів як фенантренового, так і ізохінолінового ряду (папаверин). У цьому зв'язку омнопон має меншу спазмогенну дію. У принципі фармакодинаміка омнопону аналогічна такої морфіну. Однак використовують омнопон все одно разом з атропіном. Показання до застосування практично ті самі.

Крім морфіну, омнопону в медичній практиці знайшли застосування багато синтетичних та напівсинтетичних препаратів. Ці препарати були створені з двома цілями:

1) щоб позбутися плантацій маку;

2) щоб не формувалося у хворих пристрасть. Але ця мета не вдалася, тому що у всіх наркотичних аналгетиків загальні механізми дії (через опіатні рецептори).

Значний інтерес представляє ПРОМЕДОЛ, що є синтетичним препаратом, похідним піперидину.

Promedolum (табл. - 0, 025; амп. по 1 мл - 1% та 2% розчин). За знеболювальною активністю поступається морфіну в 2-4 рази. Тривалість дії 3-4 години. Рідше викликає нудоту та блювання, меншою мірою пригнічує дихальний центр. На відміну від морфіну промедол знижує тонус сечоводів та бронхів, розслаблює шийку матки та трохи посилює скорочення стінки матки. У зв'язку з цим промедол віддається перевагу при коліках. Крім того, він може застосовуватися під час пологів (за показаннями, оскільки меншою мірою, ніж морфін, пригнічує дихання плода, а також розслаблює шийку матки).

У 1978 році з'явився синтетичний анальгетик – МОРАДОЛ, що є за хімічною структурою дериватом фенантрену. Аналогічним синтетичним препаратом є ТРАМАЛ. МОРАДОЛ (буторфанол тартрат) при внутрішньом'язовому та внутрішньовенному введенні забезпечує високий ступінь аналгезуючої ефективності, при цьому аналгезія настає швидше, ніж при введенні морфіну (через 30-60 хвилин, морфін - через 60 хвилин). Дія триває 3-4 години. Разом з тим, у нього значно менше побічних ефектів і головне дуже низький ризик розвитку фізичної залежності навіть при тривалому використанні, оскільки морадол рідко викликає ейфорію (діє переважно на інші опіатні рецептори-дельта). Крім того, обмежено пригнічує дихання навіть у великих дозах. Використовують: за тими ж показаннями, що і морфін, але у випадку тривалої необхідності застосування. У терапевтичних дозах не пригнічує дихальний центр, безпечний для матері та плода.

Інший синтетичний представник похідних піперидин-фенантрену ФЕНТАНІЛ. Фентаніл має дуже високу аналгетичну активність, перевершує за активністю морфін (у 100-400 разів). Відмінною особливістю фентанілу є короткочасність знеболення, що викликається ним (20-30 хвилин). Ефект розвивається через 1-3 хвилини. Тому фентаніл застосовують для нейролептанальгезії спільно з нейролептиком дроперидол (таломонал).

Такий вид аналгезії використовують тоді, коли хворий має бути притомний, наприклад, при інфаркті міокарда. Сама форма знеболювання дуже зручна, оскільки хворий не реагує на больове подразнення (аналгезуючий ефект) і з повною байдужістю ставиться до всього, що відбувається (нейролептичний ефект, що складається з суперседативного і сильного транквілізуючого).

Осібно стоїть алкалоїд опію КОДЕЇН (Codeinum в табл. по 0, 015). Як аналгетик значно слабше морфіну. Має слабкішу спорідненість до опіатних рецепторів. Протикашльова дія кодеїну слабша, ніж у морфіну, проте цілком достатня для практики.

Переваги кодеїну:

1) на відміну від морфіну добре всмоктується прийому внутрішньо;

2) кодеїн менше пригнічує дихання;

3) менше викликає сонливість;

4) має меншу спазмогенну активність;

5) до кодеїну повільніше розвивається залежність.

ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ КОДЕЇНУ:

1) при сухому, сідаючим, непродуктивному кашлі;

2) другий етап боротьби з хронічним болем у онкохворого (ВООЗ), згідно з триступеневою схемою. Кодеїн (50-150 мг через 5 годин) плюс ненаркотичний аналгетик, плюс допоміжні засоби (глюкокортикоїди, антидепресанти, протисудомні, психотропні та ін.).

гостре отруєння морфіном і мороподібними препаратами

Гостре отруєння морфіном може статися при передозуванні препарату, а також при випадковому прийомі великих доз у хворих на звикання. Крім того, морфін може бути використаний із суїцидальною метою. Для дорослих летальна доза становить 250 мг.

При гострому отруєнні морфіном клінічна картина характерна. Стан хворого дуже тяжкий. Розвивається спочатку сон, що переходить у стадію наркозу, далі коми, що веде до паралічу дихального центру.

Клінічна картина складається насамперед із гноблення дихання, його ушкодження. Шкіра бліда, холодна, ціанотична. Відзначається зниження температури тіла та сечовиділення, в кінці отруєння – зниження АТ. Розвивається брадикардія, різке звуження зіниці (точковий розмір зіниці), в кінці гіпоксії зіниця розширюється. Смерть настає внаслідок пригнічення дихання чи шоку, набряку легень та вторинної інфекції.

ЛІКУВАННЯ хворих з гострим отруєнням морфіном будується на тих же принципах, що й лікування гострої інтоксикації барбітуратами. Заходи допомоги виділяють специфічні та неспецифічні.

СПЕЦИФІЧНІ ЗАХОДИ ДОПОМОГИ пов'язані із запровадженням специфічних антагоністів морфіну. Найкращий антагоніст – це НАЛОКСОН (наркан). У нас в країні налоксону практично немає, а тому частіше використовують частковий антагоніст – НАЛОРФІН.

Налоксон та налорфін усувають вплив морфіну та його препаратів на опіатні рецептори та відновлюють нормальну функцію ЦНС.

Налорфін, частковий антагоніст морфіну, у чистому вигляді (монопрепарат) діє як морфін (викликає аналгетичний ефект, але слабше, пригнічує дихання, дає брадикардію, звужує зіниці). Але на тлі веденого морфіну налорфін поводиться як його антагоніст. Налорфін зазвичай застосовують внутрішньовенно в дозі від 3 до 5 мг, при необхідності повторюючи ін'єкції через 30 хвилин. Ефект його буквально виникає на "кінчику голки" - протягом першої хвилини введення. При передозуванні цих засобів у отруєного морфіном може швидко розвинутися синдром відміни.

НЕСПЕЦИФІЧНІ ЗАХОДИ ДОПОМОГИ пов'язані з видаленням отрути, що не всмокталася. Причому промивання шлунка потрібно робити навіть при парентеральному введенні морфіну, оскільки відбувається його часткове виділення слизової шлунково-кишкового тракту в просвіт кишечника. Необхідно зігрівання хворого, якщо виникають судоми, використовують протисудомні.

При глибокому пригніченні дихання виробляють штучну вентиляцію легень.

ХРОНІЧНЕ ОТРУЄННЯ МОРФІНОМ, як правило, пов'язане з розвитком до нього залежності. Розвиток уподобання, наркоманії закономірно супроводжується повторним запровадженням наркотичних анальгетиків. Розрізняють фізичну та психічну залежність.

Проявом ФІЗИЧНОЇ ЗАЛЕЖНОСТІ, що сформувалася, від наркотичних анальгетиків є виникнення синдрому відміни або абстиненції при припиненні повторного введення морфіну. Абстинентний синдром складається з ряду характерних ознак: через 6-10-12 годин після останньої інекції морфіну у морфініста виникають ринорея, сльозотеча, страшна позіхання, озноб, з'являється гусяча шкіра, гіпервентиляція, гіпертермія, мідріаз, м'язові, тахікардія, слабкість, пітливість, розлади сну, галюцинації, тривожність, занепокоєння, агресивність.Ці симптоми тривають протягом 2-3 діб.Для попередження або ліквідації цих явищ наркоман готовий піти на все, навіть на злочин.Постійний прийом препарату призводить людини до фізичної та психічної деградації.

Механізм розвитку абстиненції пов'язують з тим, що наркотичні анальгетики, активуючи опіатні рецептори за принципом зворотного зв'язку (як в ендокринології), гальмують звільнення, а може бути і синтез опіатних ендогенних пептидів, поступово замінюючи їх активність. В результаті скасування анальгетиків виникає недостатність і введеного раніше анальгетика та ендогенного пептиду. Розвивається синдром абстиненції.

Раніше фізична залежність розвивається психічна залежність. Основою виникнення психічної залежності є ейфорія, седативний ефект та індиферентне відношення до впливу зовнішнього середовища, що турбує людину. Крім того, повторне введення морфіну викликає дуже приємні для морфініста відчуття у черевній порожнині, відчуття незвичайного тепла в епігастральній ділянці та нижній частині живота, що нагадують такі при інтенсивному оргазмі.

Крім психологічної і фізичної залежності є третій ознака наркоманії - розвиток толерантності, стійкості, звикання. У зв'язку з цим наркоман постійно змушений підвищувати дозу анальгетика.

Лікування залежності до морфіну принципово не відрізняється від лікування залежності до алкоголю чи барбітуратів. Лікування наркоманів здійснюють у спеціальних установах, але результати поки що не обнадіюють (одиниці відсотків). Частими є розвиток синдрому позбавлення (абстиненції), рецидиви пристрасті.

Немає жодного спеціального засобу. Використовують загальнозміцнюючі вітаміни. Легше профілактувати наркоманію, аніж лікувати. Небезпека розвитку наркоманії є головною причиною обмеження застосування даних препаратів у медицині. З аптек їх відпускають лише за спеціальними рецептами, препарати зберігаються за списком "А".

НЕНАРКОТИЧНІ АНАЛЬГЕТИКИ - це знеболювальні, аналгизирующие засоби, які істотно впливають на ЦНС, не викликають наркоманії і наркозу. Інакше кажучи, на відміну наркотичних анальгетиків вони мають седативним і снодійним ефектом; ейфорія, звикання та лікарська залежність при їх застосуванні не виникають.

В даний час синтезована велика група препаратів, серед яких виділяють так звані:

1) старі чи класичні ненаркотичні анальгетики

2) нові, більш сучасні і більшою мірою мають протизапальну дію - так звані нестероїдні протизапальні засоби - НПЗЗ.

За хімічною будовою старі чи класичні ненаркотичні анальгетики діляться на 3 основні групи:

1) похідні саліцилової кислоти (орто-оксибензойної кислоти) - саліцилати:

а) Кислота ацетилсаліцилова - (аспірин, Acidum acetylsalicylicum);

б) натрію саліцилат (Natrii salicylas).

Ще препарати цієї групи: саліциламід, метилсаліцилат, а також дифлунізал, бенортан, тосибен.

2) похідні піразолону:

а) амідопірин (Amidopyrinum, в табл. 0, 25) - знятий з виробництва як монопрепарат, використовується в комбінованих засобах;

б) анальгін (Analginum, в табл. по 0, 5; амп. по 1; 2 мл - 25% та 50% розчин);

в) бутадіон (Butadionum, у табл. по 0, 15);

3) похідні аніліну:

а) фенацетин (Phenacetinum – у комбінованих таблетках);

б) парацетамол (Paracetamolum, табл. по 0, 2).

Ненаркотичні анальгетики мають три основні фармакологічні ефекти.

1) Аналгезуючим або знеболюючим впливом. Аналгезуюча активність ненаркотичних аналгетиків проявляється при певних видах больових відчуттів: головним чином при невралгічних, м'язових, суглобових болях, а також при головному та зубному болю.

При сильному болю, пов'язаному з травмами, порожнинними оперативними втручаннями, злоякісними утвореннями вони практично неефективні.

2) Жарознижувальною або антипіретичною дією, що виявляється при гарячкових станах.

3) Протизапальною дією, вираженою різною мірою у різних сполук цієї групи.

Почнемо із саліцилатів. Основним препаратом цієї групи є ацетилсаліцилова кислота або АСПИРИН (Acidum acetylsalicylicum в табл. по 0, 1 - дитяча; 0, 25; 0, 5) (АА).

Саліцилати відомі давно, їм уже понад 130 років, вони з'явилися першими препаратами, що надають специфічну протизапальну дію, що поєднується з болезаспокійливим та жарознижувальним ефектом. Повний синтез ацетилсаліцилової кислоти було здійснено у 1869 році. Саліцилати з того часу набули широкого поширення в медичній практиці.

Саліцилатам, у тому числі АА (аспірину), притаманні 3 основні фармефекти.

1) Знеболюючий чи аналгетичний ефект. Цей ефект виражений дещо меншою мірою, особливо при вісцеральному болю, ніж у морфіну. АА кислота виявляється ефективним препаратом при наступних видах болю: головний біль; зубний біль; болі, що виходять з м'язової та нервової тканин (міалгії, невралгії), при суглобовому болю (артралгії), а також при болях, що виходять із малого тазу.

Особливо виражений аналгетичний ефект ненаркотичних аналгетиків, зокрема саліцилатів, при запаленні.

2) Другим ефектом АА є жарознижувальний (антипіретичний). Цей ефект полягає у зниженні гарячкової, але не нормальної температури тіла. Зазвичай як жарознижувальні препарати саліцилати показані починаючи з температури 38, 5-39 градусів, тобто при температурі, що порушує загальний стан хворого. Це становище особливо стосується дітей.

При нижчих цифрах температури тіла саліцилати як жарознижувальні не рекомендуються, тому що лихоманка - це один із проявів захисної реакції організму на інфекцію.

3) Третій ефект саліцилатів, а отже і АА – це протизапальний. Протизапальний ефект проявляється у разі запалення в сполучній тканині, тобто при різних дисемінованих системних захворюваннях тканини або колагенозах (ревматизм, ревматоїдний артрит, хвороба Бехтерева, артралгії, системний червоний вовчак).

Починається протизапальний ефект АА після досягнення у тканинах постійного рівня саліцилатів, а це відбувається через 1-2 дні. У хворого зменшуються інтенсивність больової реакції, знижуються ексудативні явища, що клінічно проявляється зменшенням припухлості, набряклості. Зазвичай ефект зберігається під час застосування препарату. Зменшення явищ запалення, пов'язаних з обмеженням (інгібуванням) саліцилатами ексудативної та проліферативної фаз запалення, є причинним елементом болезаспокійливого ефекту, тобто протизапальний ефект саліцилатів посилює та їхню аналгетичну дію.

Слід сказати, що у саліцилатів усі 3 перераховані фармакологічні ефекти за ступенем вираженості приблизно рівні.

Крім перелічених ефектів для саліцилатів характерна також антиагрегаційна дія щодо тромбоцитів крові, а при тривалому прийомі саліцилатів мають також десенсебілізуючу дію.

МЕХАНІЗМ ДІЇ САЛІЦИЛАТІВ

Дію саліцилатів пов'язують з інгібуванням (гальмуванням) синтезу простагландинів різних класів. Ці високоактивні сполуки було відкрито 1930 року шведськими вченими. Простагландини в нормі в тканинах присутні в слідових кількостях, проте вже при незначних впливах (токсичні речовини, деякі гормони) їхня концентрація в тканинах різко зростає. У своїй основі простагландини - циклічні жирні кислоти з 20 атомами вуглецю в ланцюжку. Вони виникають із вільних жирних кислот, насамперед із арахідонової кислоти, що потрапляють в організм із їжею. Утворюються вони і з лінолевої та ліноленової кислот після їх перетворення на арахідонову кислоту. Ці ненасичені кислоти входять до складу фосфоліпідів. З фосфоліпідів вони звільняються під дією фосфоліпази 2 або фосфоліпази А, після чого стають субстратом біосинтезу простагландинів. В активації синтезу простагландинів бере участь іони кальцію.

Простагландини - це клітинні, локальні гормони.

Першим етапом біосинтезу простагландинів (PG) є окислення арахідонової кислоти, яке здійснюється комплексом PG-циклогенази-пероксидази, пов'язаного з мікросомальними мембранами. Виникає кругова структура PGG-2, яка під впливом пероксидази перетворюється на PGH-2. З отриманих продуктів - циклічних ендопероксидів - під впливом PG-ізомерази утворюються "класичні" простагландини - PGD-2 і PGE-2 (двійка в індексі означає наявність двох подвійних зв'язків у ланцюзі; літери означають вигляд і положення бічних радикалів циклопентанового кільця).

Під впливом PG-редуктази утворюється PGF-2.

Виявлено ферменти, що каталізують синтез інших PG; мають особливі біологічні властивості: PG-I-ізомераза, -оксоціклаза, що каталізує утворення простацикліну (PG I-2) і PG-тромбоксан-А-ізомераза, що каталізує синтез тромбоксану А-2 (ТхА-2).

Зниження, пригнічення синтезу простагландинів під дією саліцилатів пов'язують насамперед з інгібуванням ферментів синтезу PG, а саме інгібуванням циклооксигеназ (ЦОГ). Останнє і веде до зниження синтезу з арахідонової кислоти прозапальних простагландинів (особливо PGE-2), що потенціюють активність медіаторів запалення – гістаміну, серотоніну, брадикініну. Простагландини, як відомо, викликають гіперальгезію, тобто підвищують чутливість больових рецепторів до хімічних та механічних стимулів.

Таким чином, саліцилат, пригнічуючи синтез простагландинів (PGE-2, PGF-2, PGI-2), попереджають розвиток гіперальгезії. Поріг чутливості до больових стимулів у своїй підвищується. Аналгетичний ефект найбільш виражений при запаленні. У умовах в осередку запалення відбуваються звільнення і взаємодія простагландинів та інших " медіаторів запалення " . Простагландини викликають розширення артеріол в осередку запалення та гіперемію, PGF-2 і ТхА-2 - звуження венул - стаз, ті та інші простагландини підвищують проникність судинної стінки, сприяючи ексудації рідини та елементів білої крові, посилюють вплив на судинну стінку та інших медіаторів. ТхА-2 сприяє утворенню тромбоцитарних тромбів, ендоперекиси ініціюють вільнорадикальні реакції, що ушкоджують тканини. Таким чином, Pg сприяють реалізації всіх фаз запалення: альтерації, ексудації, проліферації.

Пригнічення ненаркотичними анальгетиками, зокрема, саліцилатами, участі медіаторів запалення у розвитку патологічного процесу призводить до утилізації арахідонової кислоти по ліпоксигеназному шляху і до підвищеного утворення лейкотрієнів (ЛТД-4, ЛТС-4), у тому числі повільно реагує. та обмеження ексудації. Пригніченням синтезу простагландинів саліцилатами пояснюється їх здатність пригнічувати біль, знижувати запальну реакцію, а також гарячкову температуру тіла. Жарознижувальний ефект саліцилатів полягає у зниженні гарячкової, але не нормальної температури тіла. Лихоманка - один із проявів захисної реакції організму на інфекцію. підвищення концентрації в церебральній рідині PgE-2, що проявляється зростанням теплопродукції і зменшенням тепловіддачі.Саліцилати, гальмуючи утворення ПГЕ-2, відновлюють нормальну активність нейронів центру терморегуляції. При цьому нормотермії практично не змінюють температуру тіла.

ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ саліцилатів та ацетилсаліцилової кислоти (Аспірину)

1) АА застосовують як аналгетичний засіб при невралгіях, міалгіях, артралгіях (суглобових болях). Зазвичай ацетилсаліцилова кислота використовується для симптоматичного лікування ниючого та хронічного болю. Препарат ефективний при болях багатьох типів (при неглибоких, помірній інтенсивності післяопераційних та післяпологових болях, а також при болях, спричинених пораненням м'яких тканин, при тромбофлебітах поверхневих вен, головного болю, дисменореї, альгоменореї).

2) Як жарознижуючий засіб при лихоманці, наприклад, ревматичної етіології, при лихоманці інфекційно-запального генезу. Призначення саліцилатів з метою зниження температури тіла є доцільним лише при дуже високій температурі, яка позначається несприятливо на стані хворого (39 і більше градусів); тобто при фебрильній лихоманці.

3) Як протизапальний засіб для лікування хворих із запальними процесами, зокрема при артриті та міозиті, використовується головним чином ацетилсаліцилова кислота. Вона зменшує запальну реакцію, але з перериває її.

4) Як протиревматичний засіб, при колагенозах (ревматизм, ревматоїдний артрит, ВКВ та ін), тобто при системних дифузних захворюваннях сполучної тканини. В даному випадку використовуються всі ефекти, включаючи десенсибілізуючу дію.

При використанні у високих дозах саліцилат протягом 24-48 годин різко зменшують ознаки запалення. Зменшуються біль, припухлість, нерухомість, підвищена локальна температура, почервоніння суглоба.

5) Як протиагрегуючий засіб для профілактики утворення пластиночно-фібринових тромбів. З цією метою аспірин використовують у невеликих дозах приблизно 150-300 мг/добу. Щоденний прийом таких доз препарату добре зарекомендував себе для профілактики та лікування внутрішньосудинного зсідання крові, для профілактики інфаркту міокарда.

6) Невеликі дози АСК (600-900 мг) – при профілактичному використанні попереджають симптоми непереносимості харчових продуктів. Крім того, АА ефективна при діареї, а також при променевій хворобі.

ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ

1) Найбільш частим ускладненням при застосуванні АСК є подразнення слизової оболонки шлунка (наслідок придушення синтезу цитопротекторних простагландинів, зокрема PGI-2 простацикліну), розвиток ерозій, іноді з кровотечею. Двояка природа цього ускладнення: АА - кислота, отже сама дратує слизову; пригнічення синтезу простагландинів у слизовій оболонці, - простацикліну, другий сприятливий фактор.

У хворого саліцилат викликають диспепсію, нудоту, блювоту, а при тривалому застосуванні - можуть мати ульцерогенний ефект.

2) Частим ускладненням при прийомі саліцилатів є геморагії (крововиливи та кровотечі), які є наслідком інгібування саліцилатами агрегації тромбоцитів і антагонізму по відношенню до вітаміну К, необхідного для активації протромбіну, проконвертину, IX і X факторів згортання стінки. Тому при застосуванні саліцилатів не тільки порушується зсідання крові, але зростає і ламкість судин. Для попередження або усунення названого ускладнення застосовують препарати вітаміну К. Найчастіше – вікасол, але краще призначити фітоменадіон – аналог вітаміну К, що швидше всмоктується, більш ефективного та менш токсичного.

3) У великих дозах АА викликає церебральні симптоми, що виявляються шумом у вухах, дзвоном у вухах, ослабленням слуху, занепокоєнням, а в тяжчому випадку - галюцинаціями, втратою свідомості, судомами, порушенням дихання.

4) У осіб, які страждають на бронхіальну астму або обструктивні бронхіти, саліцилати, можуть викликати почастішання нападів бронхоспазмів (що є наслідком придушення синтезу спазмолітичних простагландинів і переважного утворення лейкотрієнів, у тому числі повільно реагує субасенахи).

5) В окремих хворих можуть бути гіпоглікемічні стани - наслідок придушення синтезу ПГЕ-2 та усунення цим його гальмівного впливу на звільнення інсуліну з бета-клітин острівцевої тканини підшлункової залози.

6) При використанні АА наприкінці вагітності пологи можуть затримуватись на 3-10 днів. У новонароджених, матері яких за показаннями приймали наприкінці вагітності саліцилати (АА), можуть розвиватися тяжкі судинні захворювання легень. Крім того, саліцилати (АА), які приймаються під час вагітності, можуть порушувати перебіг нормального органогенезу, зокрема призводити до незарощення боталової протоки (внаслідок інгібування синтезу простагландинів, необхідних для нормального органогенезу).

7) Рідко (1: 500), але трапляються алергічні реакції на саліцилати. Непереносимість може виявлятися шкірними висипами, кропив'янкою, свербежем, ангіоневротичним шоком, тромбоцитопенічною пурпурою.

Саліцилова кислота – інгредієнт багатьох речовин, у тому числі фруктів (яблука, виноград, апельсини, персики, сливи), входить до складу деяких сортів мила, ароматизуючих засобів та напоїв (особливо березового соку).

З саліцилатів, крім АА, знаходить застосування натрію САЛІЦИЛАТ - цей препарат дає аналгетичний ефект, що становить лише 60% від такого аспірину; ще слабші його аналгетичні та протизапальні ефекти, тому його застосовують відносно рідко. Використовують переважно при системних дифузних захворюваннях тканин, при колагенозах (РА, ревматизм). Аналогічний препарат – метилсаліцилат.

Друга група ненаркотичних аналгетиків – похідні піразолону. До цієї групи коштів належать АМІДОПІРИН, БУТАДІОН, а також АНАЛЬГІН.

Амідопірин (пірамідон) (Amidopyrinum порошок; табл. 0, 25). Pyros – вогонь. Є потужним анальгетиком та жарознижувальним засобом.

Препарат повністю та швидко абсорбується з кишечника та майже повністю метаболізується в організмі. Однак у зв'язку з високою токсичністю, зокрема вираженим пригнічуючим впливом на кровотворення, амідопірин практично не застосовують у клініці; виключений із застосування як самостійний засіб та входить лише до складу деяких комбінованих препаратів.

АНАЛЬГІН (Analginum; порошок; у табл. по 0, 5; в амп. по 1 та 2 мл - 25% та 50% розчин). Анальгін хімічно та фармакологічно подібний до амідопірину. Анальгін добре розчинний у воді, тому може вводитись і парентерально. Також як і в амідопірину, у даного препарату аналгетична дія виражена більше, ніж жарознижувальний, а особливо протизапальний ефект.

Застосовують анальгін для короткочасного отримання анальгетичного та жарознижувального ефектів при невралгіях, міозитах, головному болі, зубному болю. У цьому випадку використовують, як правило, таблетовану форму. У більш виражених випадках, коли треба швидко надати ефект, використовують ін'єкції анальгіну. При цьому анальгін швидко знижує підвищену температуру тіла. Призначають анальгін як жарознижувальне тільки у випадку фебрильної лихоманки, коли препарат є першим засобом швидкої допомоги. добре пам'ятати, не можна вводити 1 мл і більше, тому що може бути літичне падіння температури, що приведе до температурного колапсу.Дитині вводять 0, 3-0, 4 мл.

ролл. Лікування анальгіном пов'язане з ризиком розвитку ускладнень (насамперед з боку крові) і тому не виправдано його застосування як анальгетика та жарознижуючого, коли однаково ефективні саліцилати або інші засоби.

БАРАЛГІН (Baralginum) – розроблений у ФРН. Дуже близький до анальгіну препарат. У таблетованій формі надходить із Болгарії як СПАЗМОЛГОН. Баралгін складається з анальгіну, до якого додано ще 2 синтетичні речовини (одна з яких має папаверіноподібну дію, другу слабку гангліоблокуючу дію). Звідси зрозуміло, що баралгін показаний насамперед при нирковій, печінковій, кишковій кольках. Використовують його також при спазмах судин головного мозку, головного болю, при мігрені. Випускають як у таблетках, так і в ін'єкційній формі.

В даний час на лікарський ринок Росії надходить ціла серія комбінованих препаратів, що містять анальгін (Максиган, Спазмалгін, Спазган, Вералган та ін.)

БУТАДІОН (Butadionum; у табл. по 0, 15). Вважають, що бутадіон за аналгетичною активністю приблизно дорівнює анальгіну, а за протизапальною активністю істотно вище за нього. Його і тому використовують як протизапальний препарат. За цим показанням бутадіон призначають при ураженнях позасуглобових тканин (бурсити, тендиніти, синовіїти) ревматичного та неревматичного походження. Показаний при анкілозуючому спондиліті, ревматоїдному артриті, остеоартриті.

Максимальна концентрація бутадіону в крові, як і інших похідних піразолону, досягається приблизно через 2 години. Препарат активно зв'язується із білками плазми (на 98%). Тривале лікування бутадіоном призводить до стимулювання печінкових мікросомальних ферментів. Завдяки цьому іноді бутадіон у малих дозах використовують (0,005 г/кг на добу) у дітей при гіпербілірубінемії. Бутадіон знижує реабсорбцію уратів у кінцевих канальцях, що сприяє виведенню з організму цих солей цих солей. У зв'язку з цим використовують при подагрі.

Препарат токсичний, звідси побічні ефекти:

1) як і всі похідні піразолону, при тривалому використанні може спричинити анорексію, відчуття тяжкості в епігастрії, печію, нудоту, блювання, діарею, утворення пептичних виразок. Може спричинити гепатит, тому призначають лише протягом 5-7 днів;

2) як і всі піразолонові препарати, бутадіон пригнічує кровотворення (лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія) до агранулодитозу;

3) при лікуванні бутадіон може розвиватися набряклість, так як він затримує в організмі іони натрію, а значить і воду (знижує натрійурез); це може призводити до застійної недостатності серця або навіть набряку легень.

РЕОПІРИН (Rheopyrinum) - препарат, що представляє поєднання амідопірину і бутадіону, має виражену протизапальну та аналгетичну активність. Використовується лише як протизапальний засіб при артритах, ревматичних ураженнях, люмбаго, аднекситах, параметритах, невралгіях. Крім того, він, сприяючи виведенню з організму солей уратів, призначається при подагрі. Випускається як у таблетованій, так і в ін'єкційній лікарських формах (Gedeon Rihter).

Останнім часом синтезовано групу нових анальгетиків, які отримали назву нестероїдних протизапальних засобів – НПЗЗ.

ВИРОБНИЧІ АНІЛІНА (або точніше - параамінофенолу).

Тут слід зазначити два препарати: фенацетин і парацетамол.

Парацетамол як активний аналгезуючий засіб та антипіретична речовина відкрито у 1893 році фон Мерінгом. У 1995 році було висловлено припущення, що парацетамол є метаболітом фенацетину, а в 1948 році Броуді та Аксельрод довели роль парацетамолу як основного метаболіту фенацетину. У наш час парацетамол набув широкого поширення як жарознижувальний та аналгезуючий засіб на етапі долікарської фармакологічної допомоги хворому. У зв'язку з цим парацетамол є одним із характерних препаратів ОТС-ринку (OTC - jver the counter), тобто препаратів, що продаються без рецепта лікаря. Однією з перших фармакологічних компаній, що офіційно представляє препарати ОТС, і зокрема парацетамол (панадол у різних лікарських формах), є компанія "Стерлінг хелз". Незважаючи на те, що в даний час препарат парацетамол випускається багатьма фармацевтичними фірмами під різними назвами (Ацетамінофен, Watsou, USA; Доліпран, США-Франція; Міралган, Югославія; Калпол, Wellcome Англія; Дофалган, Франція тощо), потрібні певні умови для одержання чистого продукту. В іншому випадку лікарський засіб міститиме фенацетин і 4-р-амінофенол. Саме ці токсичні складові не дозволяли парацетамолу тривалий час зайняти гідне місце у лікарському арсеналі лікарів. Західними фірмами, зокрема компанією Sterling Health, парацетамол (панадол) виробляється в умовах GMP і містить діючу речовину високого ступеня очищення.

МЕХАНІЗМ ДІЇ ПАРАЦЕТАМОЛУ.

Встановлено, що парацетамол є слабким інгібітором простагландинового біосинтезу, причому блокуюча дія його на синтез простагландинів - медіаторів болю та температурної реакції - відбувається більшою мірою в ЦНС, ніж на периферії. Цим і пояснюється наявність вираженої болезаспокійливої ​​та антипіретичної дії парацетамолу та дуже слабкого протизапального ефекту. Парацетамол практично не зв'язується з білками плазми, легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр, практично рівномірно розподіляється в головному мозку. Препарат починає швидку жарознижувальну та аналгетичну дію приблизно через 20-30 хвилин і продовжує діяти протягом 4 годин. Період повного виведення препарату становить середньому 4, 5 години.

Препарат переважно виводиться нирками (98%), основна частина введеної дози біотрансформується у печінці. У зв'язку з тим, що парацетамол практично не впливає на слизову оболонку шлунка, тобто не викликає ульцерогенного ефекту. Цим же пояснюється відсутність бронхоспазму при використанні парацетамолу навіть у осіб, які страждають на бронхіальну астму. Препарат не впливає, на відміну від аспірину, на систему кровотворення і систему згортання крові.

Зазначені переваги, а також велика широта терапевтичної дії парацетамолу, дозволили йому в даний час посісти гідне місце серед інших ненаркотичних аналгетиків. Препарати, що містять парацетамол, використовуються за такими показаннями:

1) Больовий синдром малої та середньої інтенсивності різного генезу (головний біль, зубний біль, невралгія, міалгія, біль при травмах, опіках).

2) Гарячка фебрильна при інфекційно-запальних захворюваннях. Найбільш гарний як жарознижувальний засіб у дитячій практиці, в педіатрії.

Іноді похідні аніліну (фенацетин, наприклад) поєднують в одній таблетці з іншими ненаркотичними аналгетиками, отримуючи таким чином комбіновані засоби. Найчастіше комбінують фенацетин з АА та кодеїном. Відомі такі комбіновані препарати: асфен, седалгін, цитрамон, піркофен, панадеїн, солпадеїн.

Побічні ефекти нечисленні та більшою мірою обумовлені введенням фенацетину, ніж парацетамолу. Повідомлення про серйозні несприятливі реакції на парацетамол зустрічаються рідко і пов'язані вони, як правило, або з передозуванням ліків (більше 4, 0 на день), або з тривалим (більше 4-х днів) їх використанням. Описано лише кілька випадків тромбоцитопенії та гемолітичної анемії, пов'язаних із прийомом ліків. Найбільш часто повідомлялося про розвиток метгемоглобінемії при використанні фенацетину, а також про гепатотоксичний ефект.

Як правило, сучасні ненаркотичні анальгетики, мають насамперед виражений протизапальний ефект, тому їх називають найчастіше НПЗЗ.

Це хімічні сполуки різних груп, головним чином солі різних кислот:

а) похідні оцтової кислоти: індометацин, суліндак, ібуфенак, софенак, пранопрофен;

б) похідні пропіонової кислоти: ібупрофен, напроксен, кетопрофен, сургам та ін;

в) похідні антранілової кислоти: флуфенамова кислота, мефенанова кислота, вольтарен;

г) похідні нікотинової кислоти: ніфлумова кислота, клоніксин;

д) оксиками (енолінові кислоти): піроксикам, ізоксикам, судоксикам.

Індометацин (Indometacinum; капсули та драже по 0,025; супозитарії - 0,05) - це нестероїдний протизапальний засіб (НПЗЗ), що є похідним індолоцтової кислоти (індолу). Має протизапальну, аналгетичну та жарознижувальну активність. Це один із найсильніших НПЗЗ, є еталонним НПЗЗ. НПЗЗ - на відміну від саліцилатів, викликають оборотне інгібування синтетази простагландинів (ЦОГ).

Використовують його протизапальний ефект при ексудативних формах запалення, ревматизмі, дисемінованих (системних) захворюваннях сполучної тканини (ВКВ, склеродермія, вузликовий періартрит, дерматоміозит). Препарат найбільш добрий при запальному процесі, що супроводжується дегенеративними змінами в суглобах хребта, при деформуючому остеоартрозі, при псоріатичній артропатії. Використовують при хронічному гломерулонефриті. Дуже ефективний при гострих атаках подагри, аналгетичний ефект триває протягом 2 годин.

У недоношених дітей використовують (1-2 рази) для закриття функціонуючого артеріального боталова протока.

Токсичний, тому в 25-50% випадків виникають виражені побічні ефекти (церебральні: головний біль, запаморочення, дзвін у вухах, сплутаність свідомості, розпливчастість зорових сприйняттів, депресії; з боку ШКТ: виразки, нудота, блювання, диспепсія; шкіра: кров: дискразія; затримка іонів натрію; гепатотоксичен). Дітям до 14 років – не рекомендують.

Наступний НПЗЗ – ІБУПРОФЕН (Ibuprofenum; у табл. по 0, 2) – синтезований у 1976 році в Англії. Ібупрофен похідне фенілпропіонової кислоти. За протизапальною активністю, аналгетичним та жарознижувальним ефектом близький до саліцилатів і навіть активніше. Добре всмоктується із ШКТ. Краще переноситься хворими, ніж АА. При прийомі внутрішньо нижча частота побічних реакцій. Однак також дратує ШКТ (до виразки). Крім того, при алергії до пеніциліну - хворі будуть чутливі і до бруфен (ібупрофен), особливо хворі на ВКВ.

На 92-99% зв'язується із білками плазми. Повільно проникає в порожнину суглобів, але затримується у синовіальній тканині, створюючи в ній більші концентрації, ніж у плазмі крові та повільно зникаючи з неї після відміни. Швидко виводиться з організму (T 1/2 = 2-2, 5 години), а тому необхідне часте введення препарату (3-4 рази на день – першу дозу до їди, а решта – після їди, щоб подовжити ефект).

Показаний при: лікуванні хворих на РА, що деформує остеоартроз, анкілозуючий спондиліт, з ревматизмом. Найбільший ефект дає у початковій стадії хвороби. Крім того, ібупрофен використовують як сильний жарознижувальний засіб.

Близький препарат до бруфену – НАПРОКСЕН (напросин; табл. по 0, 25) – похідне нафтилпропіонової кислоти. Швидко всмоктується із ШКТ, максимальна концентрація у крові – через 2 години. На 97-98% пов'язаний із білками плазми. Добре проникає у тканини та синовіальну рідину. Має хороший аналгезуючий ефект. Протизапальний ефект приблизно як у бутадіону (навіть вище). Жарознижувальний ефект вищий, ніж у аспірину, бутадіону. Відрізняється тривалою дією, тому його призначають лише 2 рази на добу. Добре переноситься хворими.

Застосовують його:

1) як жарознижуючий засіб; у цьому плані він більш ефективніший за аспірин;

2) як протизапальний та аналгезуючий засіб при РА, хронічних ревматичних захворюваннях, при міозитах.

Небажані реакції рідкісні, реалізуються у формі диспепсичних явищ (печія, біль у животі), головного болю, пітливості, алергічних реакцій.

Наступний сучасний НПЗЗ - СУРГАМ або тіопрофенова кислота (табл. по 0, 1 і 0, 3) - похідне пропіонової кислоти. Має аналгетичний та протизапальний ефект. Відмічено і жарознижувальну дію препарату. Показання та побічні ефекти ті самі.

ДИКЛОФЕНАК-НАТРІЙ (вольтарен, ортофен) – похідне фенілоцтової кислоти. Це сьогодні один із найактивніших протизапальних засобів, за силою дії приблизно дорівнює індометацину. Крім того, має виражений аналгетичний, а також і жарознижувальний вплив. За протизапальним та аналгетичним ефектом активніше аспірину, бутадіону, ібупрофену.

Добре всмоктується з травного тракту, при прийомі через рот максимальна концентрація в крові відбувається через 2-4 години. Інтенсивно піддається пресистемної елімінації, і лише 60% прийнятої дози потрапляє у систему кровообігу. На 99% зв'язується із білками плазми. Швидко проникає у синовіальну рідину.

Має низьку токсичність, але значну широту терапестичної дії. Добре переноситься, іноді лише викликаючи диспепсичні та алергічні реакції.

Показаний при запаленні будь-якої локалізації та етіології, але переважно його використовують при ревматизмі, РА та інших захворюваннях сполучної тканини (при хворобі Бехтерєва).

ПІРОКСИКАМ (ізоксикам, судоксикам) – новий нестероїдний протизапальний препарат, що відрізняється від інших НПЗЗ, похідне оксикамів.

Задовільно всмоктується із ШКТ. Максимальна концентрація у крові виникає через 2-3 години. При прийомі внутрішньо він добре абсорбується, період напівжиття його близько 38-45 годин (це при короткочасному прийомі, а при тривалому застосуванні - до 70 годин), тому він може бути використаний один раз на добу.

Побічні ефекти: диспепсія, рідко геморагії.

Піроксикам інгібує утворення інтерлейкіну-1, який стимулює проліферацію синовіальних клітин та продукцію ними нейтральних протеолітичних ферментів (колагенази, еластази) та простагландину E. ІЛ-1 активує проліферацію T-лімфоцитів, фібробластів та синовіальних клітин.

У плазмі крові на 99% пов'язаний із білками. У хворих на ревматоїдний артрит добре проникає в синовіальну рідину. Дози від 10 до 20 мг (1 або 2 таблетки) викликають аналгетичний (через 30 хвилин після прийому) та жарознижувальний ефекти, а вищі дози (20-40 мг) - протизапальний (до кінця 1 тижня постійного прийому). На відміну від аспірину він менше дратує ШКТ.

Препарат використовують при РА, анкілозуючому спондиліті, остеоартриті та при загостренні подагри.

Всі названі вище засоби, за винятком саліцилатів, мають більш виражену протизапальну дію, ніж інші засоби.

Вони добре пригнічують ексудативне запалення і больовий синдром, що його супроводжує, і істотно менш активно впливають на альтеративну і проліферативну фази.

Ці препарати краще переносяться хворими, ніж аспірин та саліцилати, індометацин, бутадіон. Дані препарати саме тому стали переважно використовуватися як протизапальні засоби. Звідси вони отримали і назву – НПЗЗ (нестероїдні протизапальні засоби). Однак, окрім цих нових НПЗЗ, до нестероїдних ПВС за великим рахунком відносять зараз і старі засоби – ненаркотичні анальгетики.

Усі нові НПЗЗ менш токсичні, ніж саліцилати та індометацин.

На деструктивні процеси в хрящовій і кістковій тканинах НПЗЗ не тільки не гальмують, але в ряді випадків можуть навіть їх провокувати. Вони порушують здатність хондроцитів синтезувати інгібітори протеаз (колагенази, еластази) і цим посилюють ушкодження хряща та кісток. Інгібуючи синтез простагландинів, НПЗЗ гальмують синтез глікопротеїнів, глікозаміногліканів, колагену та інших протеїнів, необхідних для регенерації хрящів. На щастя, погіршення спостерігається лише у деяких хворих, у більшості ж обмеження запалення може запобігти подальшому розвитку патологічного процесу.

АНАЛЬГЕЗУЮЧІ ЗАСОБИ(Аналгетики), лікарські препарати, що послаблюють або усувають почуття болю. Аналгезуючу (болезаспокійливу) дію мають препарати різних фармакологічних груп. Найбільш виражено воно у наркотичних, опіоїдних А. с., які взаємодіють з опіоїдними рецепторами. Їх використовують в анестезіології гол. обр. для загальної анестезії та післяопераційного знеболювання; при травмах та захворюваннях з вираженим больовим синдромом (злоякісні новоутворення, інфаркт міокарда та ін.). Основні представники цієї групи А. с. – морфін, фентаніл (реміфентаніл), омнопон, промедол, тримеперидин, просидол, буторфанол, морадол, стадол, налбуфін, трамадол. Наркотичні А. с. мають сильну аналгетичну активність, можуть викликати лікарську залежність, абстинентний синдромПри передозуванні розвивається глибокий сон, що переходить у стадію наркозу, потім коми, що веде до паралічу дихального центру.

Бупренорфін (напівсинтетичне похідне алкалоїду тебаїну) за аналгетичною активністю в 20-50 разів перевершує морфін; призначають для усунення інтенсивних болів після невеликих порожнинних операцій; завдяки таблетованій формі незамінний для невідкладної медицини при масових травматичних ураженнях.

Універсальним антагоністом опіоїдних А. с. є наксолон, який блокує їхнє зв'язування або витісняє їх з опіоїдних рецепторів усіх типів. Його застосовують для швидкого припинення дії опіоїдів, у т. ч. при їх передозуванні (післянаркозне пригнічення дихання, гостре отруєння опіоїдами та ін.).

До ненаркотичних А. с. відносяться похідні піразолону (амідопірин, анальгін, антипірин, баралгін, бутадіон, реопірин), аніліну (антифебрин, парацетамол, фенацетин), саліцилової кислоти (ацетилсаліцилова кислота, натрію саліцилат, саліциламід, дифлунізал). За болезаспокійливою активністю вони значно поступаються наркотичним А. с., мають жарознижувальну дію при гарячкових станах. Виражену протизапальну дію мають сполуки різних груп, гол. обр. солі різних кислот: похідні оцтової кислоти (індометацин, ібуфенак, суліндак, софенак, пранопрофен); пропіонової кислоти (ібупрофен, кетопрофен, напроксен та ін); антранілової кислоти (вольтарен та ін); нікотинової кислоти (клоніксин); оксиками (піроксикам). Крім того, вони ефективні лише при деяких видах болю (невралгічному, головному, зубному, м'язовому, суглобовому). Ненаркотичні А. с. не надають снодійної дії, не впливають на дихальний та кашльовий центри, на умовно-рефлекторну діяльність, не викликають ейфорії та лікарської залежності.