Гексаметилентетрамін. Уротропін Hexamethylentetraminum
Гексаметилентетрамін є продуктом взаємодії розчину формальдегіду з аміаком. Вперше його отримав А. М. Бутлеров (1860), але тільки 35 років після відкриття він став застосовуватися в медицині. Сировиною для напів-
чення гексаметилентетраміну служить 40% розчин формальде-гіду у воді та аміачна вода. До розчину формальдегіду додають 25% аміачну воду, суміш перемішують і підтримують температуру в межах 40-50 °С.
Після закінчення реакції середовище реакційної суміші повинно бути лужним і повинен відчуватися запах аміаку. До суміші додають активоване вугілля, фільтрують її, фільтрат випарюють у вакуумі до кашкоподібної маси. При охолодженні викристалізовуються кристали гексаметилентетрамі-на. Їх відсмоктують, промивають і сушать за нормальної температури 30- 35 °З. Отриманий гексаметилентетрамін перекристалізовують зі спирту.
Гексаметилентетрамін – білий кристалічний порошок, вельми гігроскопічний. Запаху немає. Смак пекучий, спочатку солодкий, потім гіркуватий. Препарат добре розчинний у воді та спирті, розчинний у хлороформі, майже нерозчинний в ефірі. Водні розчини гексаметилентетраміну мають слабо-лужну реакцію. При нагріванні випаровуються не плавлячись. При нагріванні водних розчинівгексаметилентетраміну він гідролізується з утворенням формальдегіду та аміаку.
У кислому середовищігексаметилентетрамін розкладається з виділенням формальдегіду. При додаванні до реакційної суміші розчину лугу відчувається запах аміаку.
Ця реакція наводиться ГФ X як реакція автентичності на гексаметилентетрамін.
При нагріванні з саліциловою кислотою в присутності концентрованої сірчаної кислоти утворюється фіолетово-червоне «фарбування».
Реакція заснована на виділенні формальдегіду, який з «саліциловою кислотою в присутності сірчаної утворює аурино-вий барвник (див. реакції справжності Solutio Forma ldehydi)
Гексаметилентетрамін є однокислотною основою,
третинний азот надає йому основні властивості, тому з кис-лотами він утворює подвійні солі, наприклад гідрохлорид гек-саметилентетраміну (СШЬ-НС!. Наявність третинного азоту, як у алкалоїдів, обумовлює також утворення пікра-тов (жовтий осад), тетрайодидів (СН 2)в^-14 та інших продуктів реакцій.Гексаметилентетрамін має здатність давати комплексні сполуки з солями срібла, кальцію і фосгеном.
Щодо доброякісності препарату ГФ X вимагає відсутності органічних домішок і домішок солей амонію (не повинно з'являтися жовтого забарвлення від додавання до розчину препарату при нагріванні реактиву Несслера), домішок параформа (помутніння розчину від додавання реак-ва Несслера при нагріванні). Допускаються домішки хлоридів, сульфатів, важких металів у межах відповідних еталонів.
Кількісний вміст препарату можна визначити методом нейтралізації. Наважку препарату нагрівають з певною кількістю титрованого розчину сірчаної кислоти, після охолодження суміші надлишок кислоти відтитрують лугом по метиловому червоному. Паралельно в тих же умовах проводять контрольний досвід (фармакопейний метод).
Гексаметилентетрамін як основа може титруватися кислотою за змішаним індикатором (метиленова синь і метиловий помаранчевий) до переходу забарвлення із зеленої в синьо-фіолетову.
Цей метод менш точний, ніж перший, але в експрес-аналізі лікарських сумішейним досить широко користуються.
Гексаметилентетрамін застосовується як дезинфікуючий засіб. Його дія заснована на утворенні формальдегіду в кислому середовищі, який і надає дезінфікуючу дію. Застосовується при захворюванні сечових шляхів. Слід враховувати при цьому, що якщо сеча не має кислої реакції, Препарат неефективний, оскільки розщеплення його на формаль-дегід не відбудеться. Поряд з антисептичною дією гек-саметилентетрамін виявляє до певної міри і проти-«одагричну дію, тому його застосовують також при ревматизмі.
Гексаметилентетрамін знаходить широке застосування і як протигрипозний засіб. Препарат призначають внутрішньо у порошках та таблетках та внутрішньовенно у вигляді 40% розчину.
Випускається в порошку та таблетках по 0,25 та 0,5 г, а також в ампулах по 5-10 мл 40% розчину. Зберігати слід у добре закупорених банках.
1. Рефрактометричний метод.
Наважку порошку 0,06 г збовтують із 1 мл води, фільтрують. Визначають показник заломлення водяного фільтрату (натрію гідрокарбонат).
Іншу навішування порошку 0,1 г збовтують з 1 мл етанолу, фільтрують. Визначають показник заломлення одержаного спиртового розчину (фенілсаліцилат). Паралельно за таких самих умов визначають показники заломлення розчинників - води та спирту.
Кількість кожного компонента обчислюють індивідуально за формулою
2. Титриметричний метод.
Натрію гідрокарбонат. Наважку порошку 0,05 г збовтують із 2-3 мл води, фільтрують. Фільтрат титрують 0,1 н розчином НС1 у присутності індикатора метилового оранжевого.
Фенілсаліцилат.
1. Залишок на фільтрі розчиняють у 5 мл 0,1 н розчину гідроксиду натрію, кип'ятять близько 30 хвилин, надлишок лугу титрують 0,1 н розчином НС1 у присутності індикатора фенолфталеїну, до його знебарвлення. Е = М.м.
2. Залишок на фільтрі розчиняють у 5 мл 10% розчину гідроксиду натрію, кип'ятять 10-15 хвилин, нейтралізують розв. НСl, додають надлишок 0,1 н розчину калію бромату, калію бромід, підкислюють сірчаною кислотою, перемішують, залишають на 10 - 15 хв, потім до суміші додають 10% розчин калію йодиду, збовтують, залишають на 5 хвилин. Йод титрують 0,1 н розчином тіосульфату натрію (індикатор крохмаль). Е = М.м./12
7. ФЕНІЛСАЛІЦИЛАТУ
ГЕКСАМЕТИЛЕНТЕТРАМІНУ ПО 0,3
Справжність:
До 0,1 г порошку додають 3-4 краплі. сірчаної кислоти, що нагрівають - з'являється рожеве фарбування ауринового барвника, в освіті якого беруть участь і фенілсаліцилат, і формальдегід, що виділяється при кислотному гідролізі гекеаметилентетраміну (уротропіну).
1. Рефрактометричний метод.
Наважку порошку 0,08 г розчиняють в 1 мл спирту та визначають показник заломлення отриманого спиртового розчину.
Іншу навішування 0,08 г обробляють 1 мл води, фільтрують та визначають показник заломлення водного фільтрату (гексаметилентетрамін).
Розрахунок кількості гексаметилентетраміну проводять за формулою (№ 1), фенілсаліцилату за формулою (№ 2), наведеним вище.
2. Титриметричний метод.
Гексаметилентетрамін. Після вилучення водою визначають методом нейтралізації (титрування розчином НС1 у присутності індикатора помаранчевого метилового або змішаного індикатора).
Фенілсаліцилат. У залишку на фільтрі визначають методом нейтралізації або броматометрії (докладно методики описані для лікарської форми № 4).
| Фактори приросту показників заломлення водних та спиртових розчинів | ||||
| Концентрація у % | Гексаметилентетрамін | Натрію гідрокарбонат | Фенілсаліцилат | |
| вода | спирт | вода | спирт | |
| 0,00166 | 0,00150 | 0,00136 | 0,00190 | |
| 0,00165 | 0,00149 | 0,00135 | 0,00189 | |
| 0,00164 | 0,00148 | 0,00134 | 0,00188 | |
| 0,00163 | 0,00147 | 0,00133 | 0,00187 | |
| 0,00162 | 0,00146 | 0,00132 | 0,00186 | |
| 0,00161 | 0,00145 | 0,00131 | 0,00185 | |
| 0,00160 | 0,00144 | 0,00130 | 0,00184 | |
| 0,00159 | 0,00143 | 0,00129 | 0,00183 | |
| 0,00158 | 0,00142 | 0,00128 | 0,00182 | |
| 0,00157 | 0,00141 | 0,00127 | 0,00181 |
ТЕМА: ЗАСТОСУВАННЯ РЕФРАКТОМЕТРІЇ ДЛЯ ВИЗНАЧЕННЯ
Метенамін має бактерицидний або бактеріостатичний ефект залежно від дози. Метенамін активний щодо багатьох мікроорганізмів, що викликають патологію сечовивідних шляхів(Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Pseudomonas spp., Enterobacter spp., Staphylococcus saprophyticus., Enterococcus spp.). Метенамін є проліками, які розщеплюються в кислій сечі з утворенням формальдегіду, який денатурує білкові структури мікроорганізмів. В організмі розщеплення метенаміну відбувається в нирках, а також в осередку запалення, оскільки розвиток запалення супроводжується зміною реакції середовища на кислу сторону. Мікроорганізми, які збільшують рН сечі (Proteus mirabilis та деякі штами Enterobacter та Pseudomonas) можуть знижувати ефективність метенаміну.
Метенамін швидко і повністю всмоктується з шлунково-кишковий тракт. Біодоступність метенаміну становить 30 – 60%. Метенамін майже зв'язується з плазмовими білками. За допомогою канальцевої секреції та клубочкової фільтраціїметенамін потрапляє у сечу. У сечі максимальна концентраціяМетенаміну відзначається через 2 години. Період напіввиведення становить 4,3 годин, виводиться нирками, протягом доби виводиться 90%.
Показання
Інфекції сечовивідних шляхів (пієліт, цистит); профілактика інфекційно-запальних ускладнень з боку сечовивідних шляхів після ендоурологічних маніпуляцій (бужування уретри, цистоскопія, катетеризація сечового міхура).
Спосіб застосування метенаміну та дози
Метенамін приймається внутрішньо, вводиться внутрішньовенно, використовується зовнішньо (у складі комбінованих препаратів). Внутрішньо: 2 рази на добу по 0,1 – 1 г. Внутрішньовенно: 2 – 4 г (5 – 10 мл 40% розчину). Курс терапії встановлюється індивідуально. Для профілактики інфекційно-запальних ускладнень вводиться одноразово перед ендоурологічною маніпуляцією.
Лікування метенаміном припиняють при порушенні функції нирок, появі протеїнурії або гематурії.
Протипоказання до застосування
Гіперчутливість, ниркова або/і печінкова недостатність, дегідратація організму, період лактації, вагітність, дитячий вікдо 6 років (безпека не встановлена).
Обмеження до застосування
Уповільнення атріовентрикулярної провідності.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Використання метенаміну протипоказане при вагітності та в період грудного вигодовування. На час терапії метенаміном необхідно припинити годування груддю.
Побічні дії метенаміну
Травна система:нудота, діарея, блювання, біль у животі, диспептичні явища.
Сечостатева система:гематурія, альбумінемія, кристалурія, прискорене сечовипускання, ураження паренхіми нирок.
Алергічні реакції:свербіж, шкірні висипання.
Інші:хворобливість та почервоніння у місці введення.
Взаємодія метенаміну з іншими речовинами
Лікарські засоби, які вилужують сечу (інгібітори карбоангідрази, антациди, натрію гідрокарбонат, тіазидні діуретики, цитрати та інші), знижують ефективність метенаміну.
Метенамін при сумісному використанні з сульфадимидином підвищує ризик розвитку кристалурії.
Метенамін закисляє сечу і при спільному використанні з котримоксазолом (сульфаметоксазол + триметоприм) збільшує ризик розвитку кристалурії; не рекомендується поєднане застосування.
Передозування
Немає даних.
Торгові назви препаратів із діючою речовиною метенамін
Комбіновані препарати:
Борна кислота + Метенамін + Тальк + Натрію тетраборат + Саліцилова кислота+ Свинцю ацетат + Формальдегід + Цинку оксид: Теймурова паста.
328. Hexamethylentetraminum
Гексаметилентетрамін
Urotropinum Уротропін Methenaminum *
C 6 H 12 N 4 M. в. 140,19
Опис Безбарвні кристали або білий кристалічний порошок, без запаху, пекучого та солодкого, а потім гіркого смаку. При нагріванні випаровується, не плавлячись.
Розчинність. Легко розчинний у воді та спирті, розчинний у хлоро-формі, дуже мало розчинний в ефірі.
Справжність. 2 млрозчину препарату (1: 10) нагрівають з 2 млрозведеної сірчаної кислоти; з'являється запах формальдегіду. Потім додають 2 мл 30% розчину їдкого натру і знову нагрівають; з'являється запах аміаку.
Кислотність чи лужність. Розчин 4 гпрепарату в 10 млводи має бути лужним по лакмусу і не давати лужної реакції з фенолфталеїну.
Солі амонію та параформ. До 10 млсвіжоприготовленого розчину препарату (1: 20) додають 5 крапель реактиву Несслера і нагрівають на водяній бані при 50° протягом 5 хвилин. Не повинно з'являтися жовте фарбування та помутніння розчину.
Примітка. Для приготування розчину препарату (1:20) дистильовану воду, що відповідає вимогам Державної фармакопеї, додатково кип'ятять (приблизно до 1/3 об'єму) до отримання негативної реакціїз реактивом Несслер. Випробування проводять таким чином: 10 млводи нагрівають з 5 краплями реактиву Несслера на водяній бані при 50 ° протягом 10 хв. Не повинно з'являтися жовте фарбування та помутніння.
Реактив Несслера застосовують із терміном зберігання трохи більше одного месяца. Органічні домішки. У пробірку, попередньо сполосну концентрованою сірчаною кислотою, наливають 2 млконцентрованої сірчаної кислоти, поступово всипають 0,1 гпрепарату і струшують. Розчин не повинен фарбуватись.
Хлориди. 1,5 гпрепарату розчиняють у 30 млводи. 10 млодержаного розчину повинні витримувати випробування на хлориди (не більше 0,004% в препараті).
Сульфати. 10 млтого ж розчину повинні витримувати випробування на сульфати (не більше 0,02% препарату).
Важкі метали. Розчин 2 гпрепарату в 10 млводи повинен витримувати випробування на важкі метали(Не більше 0,00025% у препараті).
Сульфатна зола. 0.5 гпрепарату поміщають у зважений тигель та обережно спалюють. Після охолодження тигля залишок змочують 0,5 млконцентрованої сірчаної кислоти, нагрівають і прожарюють до постійної ваги. Сульфатна зола має бути невагомою.
Кількісне визначення. Близько 0,12 г препарату (точна навішування) розчиняють у конічній колбі 10 млводи, доливають 50 мл 0,1 зв. розчину сірчаної кислоти суміш кип'ятять на невеликому вогні протягом 30 хвилин і охолоджують. До охолодженої рідини додають 2 краплі метилового розчину червоного і надлишок сірчаної кислоти відтитрують 0,1 н. розчином їдкого натру до жовтого фарбування.
Паралельно проводять контрольний досвід.
1 мл 0,1н. розчину сірчаної кислоти відповідає 0,003505 г C 6 H 12 N 4 якого в препараті має бути не менше 99,0%.
Зберігання. У добре закупореній тарі.
Антисептичний засіб, застосовується внутрішньо та внутрішньовенно.
Примітка. Гексаметилентетрамін для ін'єкцій додатково повинен витримувати такі випробування.
Аміни. 2 гпрепарату розчиняють у 5 млводи, додають 0,5 млацетону та 10 крапель свіжоприготовленого нітропрусиду натрію; не повинно з'являтися через 10 хвилин рожево-фіолетове забарвлення.
Солі амонію та параформ. Розчин 2 гпрепарату в 10 млводи повинен витримувати випробування на солі амонію та параформ.
Гексаметилентетрамін
| Гексаметилентетрамін | |
 |
|
| Загальні | |
|---|---|
| Систематичне найменування | 1,3,5,7-тетраазоцикло-декан |
| Традиційні назви | Уротропін, метенамін |
| Хімічна формула | C 6 H 12 N 4 |
| Фізичні властивості | |
| Молярна маса | 140,2 г/моль |
| Термічні властивості | |
| Класифікація | |
| Реєстр. номер CAS | 100-97-0 |
| SMILES | C1N2CN3CN1CN(C2)C3 |
Гексаметилентетрамін(( 2) 6 4 або C 6 H 12 N 4), ( уротропін, гексамін, англ.: Methenamine (INN), 1,3,5,7-tetraazaadamantane, hexamethylenetetramine або hexametylenetetramine). Застосовується в медицині під міжнародним непатентованим найменуванням(МНН) метенамін.
Отримання та властивості
Вперше отримано російським хіміком А. М. Бутлеровим у 1859 році. Утворюється при взаємодії аміаку (4 моль) із формальдегідом (6 моль). Біла кристалічна речовина, що сублімується при 270°. Легко розчинний у воді, спирті, розчинний у хлороформі, мало розчинний в ефірі.
Теплота згоряння 30,045 МДж/кг
Найбільшим виробником уротропіну в Росії є губахінський ВАТ «Метафракс».
Застосування
Виробництво полімерів
Застосовується у виробництві фенолформальдегідних смол,
Медицина
Гексаметилентетрамін - одне з небагатьох синтетичних лікарських засобів, що використовуються в даний час, з більш ніж 100-річною історією: він почав застосовуватися ще у 1884 р. . Препарат має антисептичний ефект, головним чином, сечових шляхах. Застосовується у чистому вигляді та у складі комбінованих лікарських засобів (наприклад, кальцекс). У чистому вигляді гексаметилентетрамін застосовується перорально або внутрішньовенно у вигляді солей: гіппурату, індигокармінату або камфорату. Механізм дії ґрунтується на вивільненні вільного формальдегіду, який денатурує білки бактерій. Цим обумовлена тканинна специфічність дії гексаметилентетраміну та відносна безпека препарату, оскільки він розщеплюється з виділенням активного формальдегіду тільки в кислому середовищі сечі, тим самим діючи безпосередньо на бактерії, викликають захворюваннясечовивідних шляхів, а також у запальних вогнищах, багатих кислими продуктамирозпаду тканин. Ефект препарату дозозалежний.
Харчові добавки
У харчової промисловостізареєстрований як добавка-консервант (код E239). Часто застосовується у сироробстві, а також для консервації ікри. . У Росії до 1 серпня 2008 року вважався серед харчових добавок, які не надають шкідливого впливуна здоров'я людини при використанні для виготовлення харчових продуктів», з 1 липня 2010 року був заборонений. Має солодкуватий смак.
В побуті
Продається в пачках з десяти таблеток по 10 г кожна, або по 5 таблеток на 16 г під торговими назвами«Сухе пальне», «Сухий спирт», «Распачка». Застосовується як пальне для приготування (розігрівання) їжі, для розпалювання та прожарювання печей, прогрівання льохів, гаражів та ін. (В якості «сухого спирту» також може використовуватися метальдегід).
Для надання вологостійкості пластифікований твердими парафінами нафтовими.
Інші сфери застосування
- в аналітичній хімії, як компонент буферних розчинів та ін.
- у виробництві вибухових речовин (сировина для виробництва гексогену) та гексаметилентрипероксиддіаміну
- як інгібітор корозії
Безпека
Уротропін може адсорбуватися шкірою з розчинів, причому у деяких людей він викликає подразнення шкіри, що нагадує алергію.
Примітки
Wikimedia Foundation. 2010 .
Синоніми:Дивитись що таке "Гексаметилентетрамін" в інших словниках:
Гексаметилентетрамін … Орфографічний словник-довідник
- (Гексамін уротропін), С6Н12N4, безбарвні кристали солодкого смаку; виганяється у вакуумі вище 230 .С, обвуглюється при 280 .С. Затверджувач феноло формальдегідних смол, сировина для синтезу вибухових речовин(октогену, гексогену), тверде бездимне … Великий Енциклопедичний словник
Сущ., кіл у синонімів: 3 гексамін (5) гмт (1) уротропін (3) Словник синонімів ASIS … Словник синонімів
ГЕКСАМЕТИЛЕНТЕТРАМІН- hexamethylentetraminum. Синоніми: уротропін, аміноформ, гексамін, формамін, формін. Отримують при взаємодії аміаку та формальдегіду. Властивості. Безбарвні кристали чи білий кристалічний порошок без запаху. Легко розчинний у воді (1:1,5). Вітчизняні ветеринарні препарати
- (Гексамін, уротропін), безбарвні кристали солодкого смаку; виганяється у вакуумі вище 230ºC, обвуглюється при 280ºC. Затверджувач феноло формальдегідних смол, сировина для синтезу ВР (октогену, гексогену), тверде бездимне пальне (так званий ... Енциклопедичний словник
Уротропін, безбарвні кристали; бл. 230 ° С виганяється з розкладанням. Затверджувач у виробництві фенопластів, сировина для синтезу ВР (гексоген), антисептич. засіб. Гексаметилентетрамін … Великий енциклопедичний політехнічний словник
гексаметилентетрамін- heksametilentetraminas statusas T sritis chemija formulė (CH₂)₆N₄ atitikmenys: angl. hexamethylenetetramine; hexamine; urotropine rus. гексаметилентетрамін; уротропін ryšiai: sinonimas – urotropinas sinonimas – 1,3,5,7 tetraazotriciklo… … Chemijos terminų aiškinamasis žodynas
Гексамін, уротропін, безбарвні кристали солодкуватого смаку, що обвуглюються при 280 ° С; вище 230 ° С виганяються у вакуумі. Г. добре розчинний у воді, сірковуглецю, помірно у спирті, хлороформі; погано в ефірі, бензолі. Отримують Г.… … Велика Радянська Енциклопедія
Див Оксиметилен і Уротропін … Енциклопедичний словник Ф.А. Брокгауза та І.А. Єфрона
- (Уротропін, гексамін, уризол, метенамін), мовляв. м. 140,19; безцв. кристали, грати ромбоедричні (а=0,702нм); довжина зв'язку СЧN 0,146 нм, СЧН 0,117 нм; … Хімічна енциклопедія
Loading...