Метотрексат інструкція із застосування. Таблетки та уколи «Метотрексат»: інструкція, ціни та реальні відгуки. Коли спостерігається ефект

Опис

Пориста маса або порошок від жовтого, помаранчевого до жовто-коричневого кольору неоднорідного забарвлення, гігроскопічний.

склад

Кожен флакон містить: активна речовина:метотрексату (у вигляді метотрексату натрію) – 10 мг або 50 мг.

Фармакотерапевтична група

Протипухлинні засоби. Антиметаболіти.

Код АТС: L01BA01.

Фармакологічна дія

Є антиметаболітом групи структурних аналогів. фолієвої кислоти. Чинить протипухлинну (цитостатичну), імунодепресивну дію. Інгібує дигідрофолатредуктазу (ДГФ), що перетворює дигідрофолієву кислоту на тетрагідрофолієву, яка є донором одновуглецевих груп у синтезі пуринових нуклеотидів та тимідилату, необхідних для синтезу ДНК. Крім того, в клітині метотрексат піддається поліглутамінуванню з утворенням метаболітів, що надають інгібіторну дію не тільки на ДГФ, але і на інші фолатзалежні ферменти, включаючи тимідилатсинтетазу, 5-аміноімідазол-4-карбоксамідо-рибонуклеотид (АІКАР).

Пригнічує синтез та репарацію ДНК, клітинний мітоз, меншою мірою впливає на синтез РНК та білка. Має S-фазову специфічність, активний щодо тканин з високою проліферативною активністю клітин, гальмує зростання злоякісних новоутворень. Найбільш чутливі клітини пухлин, що активно діляться, а також кісткового мозку, ембріона, слизових оболонок порожнини рота, кишечника, сечового міхура.

Показання до застосування

Онкологічне захворювання

Метотрексат показаний для лікування гестаційної хоріокарциноми, деструюючого міхурного занесення та міхура занесення.

При гострому лімфобластному лейкозі, метотрексат показаний для профілактики менінгеальної лейкемії та використовується у підтримувальній терапії у комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами.

Метотрексат також показаний для лікування менінгеальної лейкемії.

Метотрексат використовується окремо або в комбінації з іншими протипухлинними препаратами для лікування раку молочної залози, плоскоклітинного раку голови та шиї, розвиненого грибоподібного мікозу (Т-клітинна лімфома шкіри) та раку легень, особливо плоскоклітинного раку та дрібноклітинного.

Метотрексат також використовується у комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами для лікування пізніх стадій неходжкінської лімфоми.

Метотрексат у високих дозах під захистом кальцію фолінату в комбінації з іншими хіміотерапевтичними агентами є ефективним для збільшення тривалості безрецидивного виживання у пацієнтів з неметастатичною остеосаркомою, які зазнали хірургічної резекції або ампутації первинної пухлини.

Псоріаз

Метотрексат показаний для симптоматичного контролю тяжкого, непідконтрольного, інвалідного псоріазу у пацієнтів, які належним чином не реагують на інші види лікування, але тільки тоді, коли діагноз було встановлено як за допомогою біопсії та/або після дерматологічних консультацій. Важливо переконатися, що псоріатичне несподіване загострення хвороби не пов'язане з невиявленим захворюванням, що впливає на імунні реакції.

Ревматоїдний артрит, включаючи поліартритний ювенільний ревматоїдний артрит

Метотрексат показаний для управління у вибраної категорії дорослих пацієнтів з тяжким, активним ревматоїдним артритом (ACR критерії) або у дітей з активним поліартритним ювенільним ревматоїдним артритом, які мали недостатню терапевтичну відповідь, або нетерпимі на адекватну терапію препаратами першої лінії, включаючи повну препарат. (НПЗП).

Аспірин, нестероїдні протизапальні засоби та/або низькі дози стероїдів можуть бути продовжені, хоча можливість збільшення токсичності з супутнім застосуванням нестероїдних протизапальних засобів, включаючи саліцилати, не була повністю вивчена. Стероїди можуть бути поступово зменшені у пацієнтів, які відповідають на метотрексат. Комбіноване використанняметотрексату, золота, пеніциламіну, гідроксихлорохіну, сульфасалазину або цитостатиків не було вивчено і може призвести до збільшення частоти побічних ефектів. Відпочинок та фізіотерапія, як зазначено, мають бути продовжені.

Спосіб застосування та дози

Онкологічне захворювання

Метотрексат застосовують внутрішньо та парентерально: вводять внутрішньом'язово, внутрішньовенно, внутрішньоартеріально, інтратекально. Доза розраховується, виходячи з ваги пацієнта або площі поверхні тіла. Метотрексат ефективний при широкому переліку онкологічних захворювань як монотерапії, так і в комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами. Пероральний прийому вигляді таблеток часто є кращим при низьких дозах препарату, що вводиться. Парентеральні лікарські форми слід перевіряти візуально на наявність твердих частинок та зміну кольору до введення.

Хоріокарцинома та аналогічні трофобластичні захворювання.Метотрексат перорально або внутрішньом'язово в дозі від 15 мг до 30 мг щодня протягом п'ятиденного курсу. Такі курси, як правило, повторюють від 3 до 5 разів, скільки потрібно, з періодами відпочинку в один або кілька тижнів між курсами, поки слабшають будь-які прояви токсичних симптомів. Ефективність терапії зазвичай оцінюється в 24-годинному кількісному аналізі сечі на хоріонічний гонадотропінлюдини (ХГЛ), яка повинна повернутися до нормального або менше 50IU/24 години, як правило, після третього або четвертого курсу, і зазвичай супроводжується повною роздільною здатністю вимірних уражень від 4 до 6 тижнів. Зазвичай рекомендується від одного до двох курсів метотрексату після нормалізації ХГЛ. Перед кожним курсом препарату ретельна клінічна оцінкамає важливе значення. Було повідомлено про користь циклічної комбінованої терапії метотрексатом з іншими протипухлинними препаратами.

Пухирному заносу може передувати хоріокарцинома, рекомендована профілактична хіміотерапія з метотрексатом. Деструюючий міхуровий занос вважається інвазивною формою міхура занесення. Метотрексат вводять при цих хворобливих станах у дозах, аналогічних тим, що рекомендовані для хоріокарциноми.

Первинний рак молочної залози з метастазамивпахвові лімфовузли.У комбінації з циклофосфамідом застосовують метотрексат і флуороурацил як ад'ювантну терапію при радикальній мастектомії. Середня доза метотрексату становить 40 мг/м2 в 1-у та 8-у добу лікування.

Лейкемія.Гострий лімфобластний лейкоз у дітей та підлітків є найбільш чуйним на хіміотерапію і досі. У молодих дорослих та літніх пацієнтів, важче отримати клінічну ремісію та ранній рецидив є більш поширеним. Метотрексат окремо або у комбінації зі стероїдами був використаний спочатку для індукції ремісії гострого лімфобластного лейкозу. Кортикостероїдна терапія у поєднанні з іншими антилейкемічними засобами або в циклічній комбінації з включенням метотрексату, як виявилося, викликає швидку та ефективну ремісію. При застосуванні для індукції метотрексату в дозі 3,3 мг/м2 у поєднанні з 60 мг/м2 преднізолону, що призначаються щодня, ремісія спостерігається у 50 % пацієнтів, як правило, протягом періоду від 4 до 6 тижнів. Метотрексат у поєднанні з іншими агентами є препаратом вибору для забезпечення медикаментозної ремісії.

Коли ремісія досягнута і підтримуюча терапія призвела до загального клінічного поліпшення, наступним чином проводиться наступна терапія: Метотрексат вводять 2 рази на тиждень або внутрішньо або внутрішньом'язово, в загальній щотижневій дозі 30 мг/м2. Крім того, він може бути даний у дозах 2,5 мг/кг, внутрішньовенно, кожні 14 днів.

Різні схеми комбінованої хіміотерапії були використані для індукції та підтримуючої терапії при гострому лімфобластному лейкозі. Лікар повинен бути знайомий із новими досягненнями в антилейкемічній терапії.

Менінгеальна лейкемія.У багатьох пацієнтів із лейкозом відзначається ураження ЦНС. У всіх випадках лімфолейкозу метотрексат можна призначати з метою профілактики уражень з боку центральної нервової системи. Але метотрексат погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр, тому для адекватної терапіїйого вводять інтратекально. Вільний від консервантів метотрексат розбавляють до концентрації 1 мг/мл у відповідному стерильному середовищі без консервантів, такий як 0,9% розчин хлориду натрію для ін'єкцій.

Об `єм спинномозкової рідини(CSF) залежить від віку, а чи не від поверхні тіла. При народженні CSF становить 40% від дорослого обсягу і досягає дорослого обсягу за кілька років.

При інтратекальному введенні метотрексату в дозі 12 мг/м2 (максимум 15 мг) були повідомлення про зниження концентрації метотрексату в CSF та зниження ефективності у педіатричних пацієнтів та високу концентрацію та нейротоксичність у дорослих. Рекомендуються наступні дози препарату, залежно від віку, а не площі поверхні тіла:

В одному дослідженні цей режим дозування привів до відповідної концентрації метотрексату у CSF та меншій нейротоксичності.

Згідно з деякими дослідженнями у педіатричних пацієнтів з гострим лімфобластним лейкозом порівняно зі схемою, представленою вище, препарат вводили в дозі 12 мг/м2 незалежно від віку або площі поверхні тіла (максимум 15 мг), і це дослідження показало значне зниження темпів рецидивів у ЦНС спостерігається групі в порівнянні з групою, якій дозу давали в залежності від віку.

Яку схему обрати – лікареві бажано звернутися до медичної літератури.

У пацієнтів віком до 3 років метотрексат призначають у складі комбінованої терапії. Застосовують зазвичай із тижневим інтервалом до нормалізації клітинного складуспинномозкової рідини.

Оскільки обсяг CSF може знижуватися з віком, зниження дози може бути показане у пацієнтів похилого віку.

Для лікування менінгеальної лейкемії інтратекальний метотрексат може бути дано з інтервалом від 2 до 5 днів. Тим не менш, прийом препарату з інтервалом менше 1 тижня може призвести до збільшення підгострої токсичності. Метотрексат вводять до повернення клітин спинномозкової рідини нормальний стан. У цей момент одна додаткова доза є доцільною. Для профілактики менінгеального лейкозу дозування таке саме, як і для лікування, за винятком інтервалів введення. З цього приводу бажано лікарю звернутися до медичної літератури.

Несприятливі побічні ефекти можуть виникнути за будь-якого інтратекального введення і, як правило, мають неврологічний характер. Великі дози можуть спричинити судоми.

Метотрексат, що призначається інтратекально, з'являється у значній кількості у системному кровотоку та може призвести до системної токсичності. Таким чином, системна антилейкемічна терапія препаратом повинна відповідним чином коригуватись, бути зменшена або припинена. Лейкозна ураження центральної нервової системи може не реагувати на інтратекальну хіміотерапію і найкраще розглядати променеву терапію.

Лімфоми.При пухлини Беркітта, І-ІІ ступеня, метотрексат призводить до тривалої ремісії в деяких випадках. Рекомендована доза становить 10-25 мг внутрішньо через день від 4 до 8 днів. У ІІІ стадіїметотрексат зазвичай дається одночасно з іншими протипухлинними препаратами. Лікування на всіх етапах зазвичай складається з кількох курсів з перервами 7–10 днів.

Лімфосаркоми у III стадії можуть відповісти на комбіновану лікарську терапіюз метотрексатом, призначеним у дозі від 0,625 до 2,5 мг/кг на добу. При Хворобі Ходжкіна у відповідь метотрексат незначний.

Грибоподібний мікоз (шкірна Т-клітинна лімфома).Терапія метотрексатом як монотерапія призводить до клінічної відповіді у 50% пацієнтів. Дозування на ранніх стадіях зазвичай від 5 до 50 мг один раз на тиждень. Зниження дози або припинення – керуються за реакцією пацієнта та гематологічним контролем. Метотрексат також вводять двічі на тиждень у дозах від 15 до 37,5 мг у пацієнтів, котрі погано відповідає на щотижневу терапію. Комбінована хіміотерапія, яка включає внутрішньовенне введення метотрексату у високих дозах під захистом кальцію фолінату, була використана на пізніх стадіяхзахворювання.

Остеосаркому.Ефективна ад'ювантна хіміотерапія вимагає запровадження кількох цитотоксичних хіміотерапевтичних препаратів. На додаток до високих доз метотрексату під захистом фолінату кальцію, цими препаратами можуть бути доксорубіцин, цисплатин і комбінація блеоміцину, циклофосфаміду і дактиноміцину (BCD), дози та графік показані в наведеній нижче таблиці. Початкова доза метотрексату при лікуванні високими дозами становить 12 г/м2. Якщо ця доза не є достатньою для отримання піків концентрації метотрексату у сироватці 10-3 ммоль/л наприкінці інфузії, доза може бути збільшена до 15 г/м2 у подальшому лікуванні. Якщо у хворого є блювання або він не в змозі переносити пероральні препарати, фолінат кальцію дається внутрішньовенно або внутрішньом'язово в тій же дозі і режимі.

Засіб	Доза	Тижні лікування після операції
МетотрексатКальція фолінат	12 г/м2 внутрішньовенно протягом 4 годин (початкова доза) 15 мг внутрішньо кожні 6 год протягом 60 год, тобто всього 10 доз, починаючи через 24 год після початку інфузії метотрексату	4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44
Доксорубіцин як єдиний засіб	30 мг/м2 на день, внутрішньовенно, протягом 3 днів	8, 17
ДоксорубіцинЦісплатін	50 мг/м2 внутрішньовенно100 мг/м2 внутрішньовенно	20, 23, 33, 3620, 23, 33, 36
БлеоміцинЦиклофосфамідДактіноміцин	15 ОД/м2 внутрішньовенно, протягом 2 днів 600 мг/м2 внутрішньовенно, протягом 2 днів 0,6 мг/м2 внутрішньовенно протягом 2 днів	2, 13, 26, 39, 422, 12, 26, 39, 422, 12, 26, 39, 42

Якщо необхідно вводити ці високі дози Метотрексату, необхідно дотримуватись наступних заходів безпеки.

Посібник з терапії метотрексатом під прикриттям кальцію фолінату

Застосування метотрексату має бути відкладено до одужання, якщо:

кількість лейкоцитів менша ніж 1500/мкл;

число нейтрофілів менше ніж 200/мкл;

кількість тромбоцитів менше 75000/мкл;

рівень сироваткового білірубіну більше 1,2 мг/дл;

рівень АЛТ перевищує 450 U;

мукозит присутній, доки не буде доказів одужання;

є стійка плевральна рідина. Необхідно провести дренування до інфузії.

Нормальна функція нирок має бути клінічно підтверджена:

Креатинін сироватки повинен бути нормальним і кліренс креатиніну має бути більшим за 60 мл/хв до початку терапії.

Креатинін сироватки має бути виміряний до кожного наступного курсу терапії.

Пацієнти повинні бути добре гідратовані та повинні отримати бікарбонат натрію для підлужування сечі.

Ввести 1000 мл/м2 внутрішньовенної рідини протягом 6 годин до початку вливання метотрексату. Продовжити гідратацію на 125 мл/м2/годину (3 літри/м2/день) під час інфузії метотрексату та протягом 2 днів після завершення інфузії. Підлужувати сечу для підтримки pH вище 7,0 протягом інфузії метотрексату та терапії кальцію фолінатом. Це може бути досягнуто шляхом введення бікарбонату натрію перорально або шляхом включення в окремий розчин для внутрішньовенного введення.

Необхідно повторити оцінку сироваткового креатиніну сироватки та метотрексату протягом 24 годин після початку терапії метотрексатом і принаймні один раз на день, поки рівень метотрексату стане не нижчим за 5х10-8 моль/л (0,05 мікромолей).

У пацієнтів, які страждають на затримку виведення метотрексату, розвиватиметься незворотна олігурична ниркова недостатність. На додаток до відповідної терапії кальцію фолінатом, ці пацієнти вимагають постійної гідратації, підлужування сечі та ретельного контролю водно-електролітного балансу, поки рівень сироваткового метотрексату не впаде нижче 0,05 мікромолів та ниркова недостатність не вирішиться. При необхідності гострий короткочасний гемодіаліз з високим потоком діалізатора може бути корисним у цих пацієнтів.

Деякі пацієнти мають відхилення у виведенні метотрексату або порушення функції нирок після введення метотрексату, які є значними. Ці порушення можуть бути пов'язані зі значною клінічною токсичністю. Якщо значної токсичності не спостерігається, терапія кальцію фолінатом має бути продовжена ще на 24 години (всього 14 доз протягом 84 годин) у наступних курсах терапії. Можливість того, що пацієнт приймає інші лікарські засоби, які взаємодіють з метотрексатом (наприклад, ліки, які можуть перешкодити зв'язування метотрексату з сироватковим альбуміном) завжди повинна бути переглянута, навіть якщо відхилень у лабораторних дослідженнях не спостерігається.

УВАГА: НЕ ЗАСТОСУВАННЯ КАЛЬЦІЇ ФОЛІНАТ ІНТРАТЕКАЛЬНО!

Псоріаз, ревматоїдний артрит та ювенільний ревматоїдний артрит.

Дорослі. Ревматоїдний артрит – рекомендоване початкове дозування:

Одноразово внутрішньо, 7,5 мг, один раз на тиждень.

3-х розділені пероральні дози по 2,5 мг з 12 годинним інтервалом, як курс 1 раз на тиждень.

Парентеральний шлях введення:рекомендована початкова доза становить 7,5 мг метотрексату 1 раз на тиждень, що вводиться підшкірно, внутрішньом'язово або внутрішньовенно. Залежно від захворювання пацієнта та переносимості препарату пацієнтом початкову дозу можна поетапно збільшувати на 2,5 мг на тиждень. Тижневу дозу 25 мг не можна перевищувати. Поява реакції у відповідь на лікування можна очікувати через 4-8 тижнів. Після досягнення терапевтичного ефектудозу слід поступово знижувати до останньої необхідної підтримки дії лікарського засобу.

Дозування для дітей віком до 16 років, хворих на поліартритну форму ювенільного ідіопатичного артриту:рекомендована доза становить 10-15 мг/м2 на тиждень. У разі недостатнього ефекту тижневу дозу можна збільшити до 20 мг/м2 на тиждень. У цієї групи пацієнтів препарат застосовують внутрішньом'язово.

Для будь-якого дорослого пацієнта з ревматоїдним артритом (РА) або у пацієнтів з ювенільним ревматоїдним артритом (ЮРА) дозування може бути поступово скориговано для досягнення оптимальної відповіді. Обмежений досвід показує значне збільшення частоти та тяжкості серйозних токсичних реакцій, особливо пригнічення кісткового мозку, у дозах, що перевищують 20 мг на тиждень у дорослих. Хоча є досвід роботи з дозами до 30 мг/м2 на тиждень у дітей, все-таки занадто мало опублікованих даних для оцінки впливу дозування більше 20 мг/м2 на тиждень, які можуть призвести до серйозної токсичності у дітей. Досвід дозволяє припустити, однак, що діти, які отримують від 20 до 30 мг/м2 на тиждень (від 0,65 до 1,0 мг/кг на тиждень) можуть мати найкраще засвоєнняі менше шлунково-кишкових побічних ефектів, якщо метотрексат призначають або внутрішньом'язово або підшкірно.

Терапевтична відповідь зазвичай починається від 3 до 6 тижнів, і стан пацієнта може продовжувати покращуватись протягом ще 12 тижнів і більше.

Оптимальна тривалість лікування невідома. Обмежені дані, отримані при довгострокових дослідженнях у дорослих, вказують на те, що початкове клінічне поліпшення зберігається протягом не менше двох років при продовженні терапії. Коли лікування Метотрексатом припиняють, артрит зазвичай погіршується від 3 до 6 тижнів.

Пацієнт повинен бути повністю поінформований про ризики та повинен бути під постійним наглядом лікаря.

Оцінка гематологічних, печінкових, ниркових та легеневих функцій повинна проводитись під час всього курсу терапії, фізичне обстеження та лабораторні тести – перед початком та періодично під час терапії. Відповідні заходи слід вжити, щоб уникнути зачаття під час лікування Метотрексатом.

Усі графіки терапії повинні постійно переглядатися та контролюватись з урахуванням індивідуальних особливостей пацієнта. Початкова тестова доза може бути введена до регулярного дозування для виявлення підвищеної чутливості до препарату. Максимальна мієлосупресія зазвичай відбувається сім-десять днів.

Псоріаз.

Щотижневий одноразовий прийом внутрішньом'язово або внутрішньовенно: від 10 до 25 мг на тиждень, поки не буде досягнуто адекватної відповіді. Рекомендовано тестову дозу 5-10 мг вводити парентерально за 1 тиждень до проведення терапії з метою виявлення ідіосинкразійної реакції. Початкова рекомендована доза становить 7,5 мг метотрексату один раз на тиждень, підшкірно, внутрішньом'язово або внутрішньовенно. Дозу слід поступово збільшувати, але не перевищувати тижневої дози – 30 мг Метотрексату. Поява реакції у відповідь на лікування може очікуватися через 2-6 тижнів. Після досягнення терапевтичного ефекту дозу слід поступово знижувати до останньої необхідної підтримки дії лікарського засобу.

Розділені пероральні дози по 2,5 мг з 12 годинним інтервалом протягом 3-х доз на тиждень.

Дозування вводять поступово, до досягнення оптимальної клінічної відповіді; доза 30 мг на тиждень не повинна бути перевищена.

Після досягнення оптимальної клінічної відповіді, доза повинна бути зменшена до мінімально можливої ​​кількості ліків та максимально можливої ​​перерви. Використання Метотрексату може дозволити повернення до звичайної місцевої терапії, яка має заохочуватися.

Ін'єкційний розчин метотрексату 1 г/10 мл або 5 г/50 мл є гіпертонічним і не може застосовуватися інтратекально. Розчин 500 мг/20 мл та 1 г/40 мл теж не призначені для інтратекального застосування.

Діти (від 3 років і старше) та підлітки.При застосуванні метотрексату у дітей та підлітків необхідно бути обережними і слідувати відповідним протоколам лікування. У педіатричних пацієнтів з гострим лімфобластним лейкозом (ОЛЛ) після введення метотрексату в дозі 1 г/м2 відзначалася тяжка нейротоксичність (ураження нервової системи), яка виявлялася у вигляді генералізованих або фокальних нападів епілепсії. У симптоматичних пацієнтів при діагностичній візуалізації спостерігалася лейкоенцефалопатія та/або мікроангіопатична кальцифікація.

Літні пацієнти (старше 65 років).Слід розглянути зниження дози через нестачу фолієвої кислоти та обмежену функцію печінки та нирок. Літні пацієнти мають бути обстежені на наявність ранніх ознактоксичність.

Приготування розчину лікарського засобу

Вміст флакона відновити в 1 мл (для флакона з 10 мг ліофілізованого порошку) або в 2 мл (для флакона з 50 мг ліофілізованого порошку) 0,9% розчину натрію хлориду для ін'єкцій. Отриманий розчин концентрацією 10 мг/мл або 25 мг/мл відповідно може вводитися внутрішньовенно, внутрішньом'язово або підшкірно. Концентрація розчину для інтратекального введення становить 1 мг/мл.

Приготування розчину повинне здійснюватися в асептичних умовах. Розчин лікарського засобу має бути використаний одразу після приготування! Перед введенням розчин має бути візуально оглянутий на прозорість. У разі виявлення осаду препарат має бути утилізовано.

Медичний персонал при поводженні з лікарським засобом та при його введенні зобов'язаний приймати необхідні заходиобережності; Запобіжні заходи також повинні вживатися пацієнтами.

Приготування розчину метотрексату, як і інших протипухлинних препаратів, і поводження з ним потребує обережності. Необхідно застосовувати засоби захисту, такі як окуляри, маска та рукавички.

У разі потрапляння лікарського засобу або розчину на шкіру уражену ділянку слід негайно ретельно промити водою з милом. При попаданні лікарського засобу або розчину на слизові оболонки уражену ділянку слід негайно ретельно промити водою.

Побічна дія

Частота розвитку побічних ефектів наведена у наступній градації: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,

З боку нервової системи:часто – головний біль, втома, сонливість; нечасто - запаморочення, сплутаність свідомості, судоми; дуже рідко – біль, м'язова слабкість чи парестезії кінцівок, зміна смаку ( металевий присмак), гострий асептичний менінгіт з менінгізмом (параліч, блювання); невідомо – лейкопатія.

Внутрішньовенне введення метотрексату може спричинити гострий енцефаліт/енцефалопатію зі смертельними наслідками.

З боку органу зору:рідко – тяжкі порушеннязору; дуже рідко – ретинопатія.

З сторони серця:рідко – перикардит, ексудативний перикардит, тампонада серця.

З боку судин:рідко – гіпотензія, тромбоемболічні зміни (артеріальний тромбоз, церебральний тромбоз, тромбоз глибоких вен, тромбоз ниркової вени, тромбоз вен сітківки, тромбофлебіт, легенева емболія).

З боку органів крові та лімфатичної системи:часто – лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія; нечасто – панцитопенія; дуже рідко – агранулоцитоз, випадки тяжкого пригнічення кісткового мозку.

З боку дихальної системи, органів грудної кліткита середостіння:часто – пневмонія, легеневі загострення та летальний наслідок внаслідок інтерстиціального альвеоліту/пневмоніту (незалежно від дози та тривалості лікування метотрексатом). Типовими симптомами можуть бути: загальне захворювання, сухий, дратівливий кашель, диспное, біль у грудях, лихоманка. Рідко – фіброз легень, пневмоцистна пневмонія, хронічна обструктивна хвороба легень, плевральний випіт. Частота невідома Носова кровотеча, альвеолярна геморагія *.

* повідомлялося при застосуванні метотрексату для лікування ревматичних та інших аутоімунних захворювань.

З боку шлунково-кишкового тракту:дуже часто – стоматит, диспепсія, нудота, втрата апетиту; часто – виразки слизової порожнини рота та горла (особливо протягом перших 24–48 годин після прийому метотрексату), діарея; нечасто – ентерит, фарингіт, блювання; рідко – виразка шлунково-кишкового тракту; дуже рідко – гематемезис, геморагія, токсичний мегаколон.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів:дуже часто – підвищення активності печінкових ферментів (АлАТ, АсАТ, лужна фосфатаза та білірубін); нечасто – цироз, фіброз та жирова дистрофія печінки; зниження сироваткового альбуміну; рідко – гострий гепатит; дуже рідко – печінкова недостатність.

З боку нирок та сечовивідних шляхів:нечасто - запалення та виразка сечового міхура (можливо з гематурією), порушення функції нирок, порушення сечовипускання; рідко – ниркова недостатність, олігурія, анурія, порушення електролітного балансу.

З боку шкіри та підшкірних тканин:часто – екзантема, еритема, свербіж; нечасто - фотосенсибілізація, випадання волосся, збільшення ревматичних вузликів, оперізуючий лишай, васкуліт, герпетичні висипання шкіри, кропив'янка; рідко – гіперпігментація, акне, екхімози; дуже рідко – синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), зміна пігментації нігтів, гостра пароніхія, фурункульоз, телеангіектазія.

З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини:нечасто – артралгія, міалгія, остеопороз.

З боку обміну речовин та харчування:не часто - цукровий діабет.

З боку репродуктивної системита молочної залози:нечасто – вагінальні запалення та виразки; дуже рідко - зниження лібідо, імпотенція, гінекомастія, олігоспермія, порушення менструації, вагінальні виділення.

Загальні розлади та порушення у місці введення:рідко – алергічні реакції, анафілактичний шок, алергічний васкуліт, пропасниця, кон'юнктивіт, інфекція, сепсис, порушення загоєння ран, гіпогаммаглобулінемія.

Внутрішньом'язове введення метотрексату іноді викликає місцеві реакції (відчуття печіння) або пошкодження (абсцес, руйнування жирової тканини) у місці введення. Підшкірне введення метотрексату добре переноситься. Спостерігалися помірні реакції шкіри, які зменшувалися під час терапії.

У разі виникнення перерахованих вище побічних реакційабо побічних реакцій, які не вказані в даній інструкції з медичного застосування лікарського засобу, необхідно звернутися до лікаря.

Протипоказання

Метотрексатпротипоказаний при таких станах:

значні порушення функції печінки (рівень білірубіну > 85,5 мкмоль/л);

зловживання алкоголем;

порушення функції нирок (кліренс креатиніну

важкі гострі або хронічні інфекції(наприклад, туберкульоз чи ВІЛ);

виразки ротової порожниниабо шлунково-кишкового тракту;

вакцинація живими вакцинами під час лікування метотрексатом.

Метотрексат може спричинити загибель плода або тератогенні ефекти під час введення вагітним жінкам. Метотрексат протипоказаний вагітним жінкам з псоріазом або ревматоїдним артритом і має бути використаний для лікування пухлинних захворюваньТільки тоді, коли потенційна вигода переважує ризик для плода. Жінки дітородного віку не повинні застосовувати метотрексат, поки не виключена вагітність і повинні бути повністю проконсультовані щодо серйозних ризиків для плода, якщо вони завагітніли під час лікування. Слід уникати вагітності, якщо будь-який з партнерів отримує метотрексат, під час не менше трьох місяців після закінчення терапії для пацієнтів чоловічої статі, і, принаймні, під час однієї овуляції після терапії для пацієнток. Через можливість серйозних побічних реакцій з боку метотрексату у немовлят, протипоказаний матерям, що годують.

Пацієнти з псоріазом або ревматоїдним артритом з алкоголізмом, алкогольною хворобою печінки або іншими хронічними захворюваннями печінки не повинні отримувати метотрексату.

Пацієнти з псоріазом або ревматоїдним артритом, які мають явні або лабораторні ознаки синдромів імунодефіциту, не повинні отримувати метотрексату. Пацієнти з псоріазом або ревматоїдним артритом, які мають патологічні зміникрові, такі як гіпоплазія кісткового мозку, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія не повинні отримувати метотрексат.

Пацієнтам із відомою гіперчутливістю до метотрексату не слід приймати препарат.

Передозування

Симптоми: специфічні симптомивідсутні. Діагностується за вмістом метотрексату у плазмі.

Лікування: негайне введення кальцію фолінату для нейтралізації мієлотоксичної дії метотрексату (всередину, внутрішньом'язово або внутрішньовенно). Доза кальцію фолінату повинна бути щонайменше рівна дозі метотрексату, її необхідно ввести протягом першої години; наступні дози вводять при необхідності. Збільшують гідратацію організму, проводять олужнення сечі, щоб уникнути випадання в осад препарату та його метаболітів у сечових шляхах.

Запобіжні заходи

Після проведення курсу лікування метотрексатом рекомендується застосування фолінату кальцію для зменшення токсичних ефектів високих доз препарату. При лікуванні високими дозами необхідно додатково визначати концентрацію метотрексату в плазмі, pH сечі (перед кожним введенням і кожні 6 годин протягом усього періоду застосування кальцію фолінату як антидоту, доки концентрація метотрексату в плазмі не стане нижче 0,05 мкмоль/л, для забезпечення pH вище 7 для того, щоб звести до мінімуму ризик нефропатії, в результаті утворення осаду препарату або його метаболітів в сечі). Для своєчасного виявлення симптомів інтоксикації необхідно контролювати стан периферичної крові(кількість лейкоцитів та тромбоцитів: спочатку через день, потім кожні 3–5 днів протягом першого місяця, потім 1 раз на 7–10 днів, у період ремісії – 1 раз на 1–2 тижні), функцію нирок (азот сечовини, КК) та/або креатинін сироватки, концентрацію сечової кислотиу сироватці крові). Метотрексат потенційно може призвести до розвитку симптомів гострої чи хронічної гепатотоксичності (у т. ч. до фіброзу та цирозу печінки). Хронічна гепатотоксичність зазвичай розвивається після тривалого застосування метотрексату (зазвичай протягом 2 або більше років) або досягнення загальної кумулятивної дози не менше ніж 1,5 г і може призвести до несприятливого результату. Гепатотоксичний ефект може бути обумовлений обтяженим супутнім анамнезом (алкоголізм, ожиріння, цукровий діабет) і старечим віком. Для об'єктивізації функції печінки поряд із біохімічними параметрами рекомендується проведення біопсії печінки перед початком або через 2-4 місяці після початку лікування; при загальних кумулятивних дозах 1,5 г і після кожних додаткових 1–1,5 г. При помірному фіброзі печінки або будь-якого ступеня цирозу терапію метотрексатом скасовують; при фіброзі легкоїформи зазвичай рекомендують повторну біопсію через 6 місяців. Під час початкової терапії можливі незначні гістологічні зміни печінки (незначні портальне запалення та жирові зміни), що не є підставою для відмови або припинення лікування, але вказує на необхідність обережності при застосуванні препарату. Необхідно періодично проводити рентгеноскопію органів грудної клітки. Контроль стану кістковомозкового кровотворення рекомендується проводити до лікування, 1 раз на період лікування та після закінчення курсу. При розвитку діареї та виразкового стоматитутерапію метотрексатом необхідно перервати, внаслідок високого ризикурозвитку геморагічного ентериту та прориву стінки кишечника, які можуть призвести до загибелі хворого.

Не слід піддавати незахищену шкіру занадто тривалому сонячному опроміненню або зловживати лампою УФО (можлива реакція фотосенсибілізації). Необхідна відмова від імунізації (якщо вона не схвалена лікарем) в інтервалі від 3 до 12 місяців після прийому препарату; ін. членам сім'ї хворого, які проживають з ним, слід відмовитися від імунізації пероральною вакциноюпроти поліомієліту (уникати контактів з людьми, які отримували вакцину проти поліомієліту, або носити захисну маску, що закриває ніс та рот).

Повідомлялося про виникнення легеневої кровотечі при застосуванні метотрексату у пацієнтів з ревматичними захворюваннями. У разі появи крові в мокротинні та кровохарканні необхідно негайно повідомити про це лікаря.

Особливі заходи безпеки

При роботі з метотрексатом слід дотримуватись загальних правил роботи з цитостатиками. Робоче місце має бути закрите одноразовими листами абсорбуючого паперу з плівковим покриттям зі зворотного боку. Необхідно користуватися захисними рукавичками та окулярами, щоб запобігти випадковому попаданню розчинів метотрексату на шкіру або в очі. Якщо препарат все ж таки потрапив на шкіру або слизові оболонки, уражену ділянку негайно промивають великою кількістю води. Вагітні медичні працівники не повинні працювати із препаратом. Невикористані розчини, інструменти та матеріали, які були в контакті з метотрексатом, повинні знищуватись шляхом спалювання. Специфічних рекомендацій щодо температури знищення немає. У разі амбулаторного застосування не слід виливати залишки препарату на каналізацію або викидати їх з іншими відходами.

Застосування під час вагітності та під час лактації

Дослідження виявили тератогенну дію метотрексату, тому його не слід застосовувати під час вагітності. Пацієнти репродуктивного віку (і жінки, і чоловіки) та їхні партнери мають користуватися ефективними контрацептивними засобамиу період лікування та мінімум протягом шести місяців після закінчення терапії метотрексатом. Якщо пацієнтка або партнерка чоловіка, який лікується метотрексатом, все ж таки завагітніла, необхідно проконсультуватися з фахівцями щодо ризику негативного впливуметотрексату на плід. Метотрексат екскретується в грудне молокоТому годування груддю під час лікування препаратом слід припинити.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та іншими потенційно небезпечними механізмами

Враховуючи можливість появи таких побічних реакцій, як запаморочення, сплутаність свідомості та сонливість, при застосуванні Метотрексату рекомендовано утриматися від керування автотранспортом та роботи з механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Одночасний прийом саліцилатів, фенілбутазону, фенітоїну, сульфаніламідів, похідних сульфонілсечовини, амінобензойної кислоти, піриметаміну або триметоприму, ряду антибіотиків (пеніцилін, тетрациклін, хлорамфенікол), непрямих антикоагулянтів ня метотрексату із зв'язку з альбумінами та/ або зниження канальцевої секреції, що в ряді випадків може обумовлювати розвиток тяжкої токсичної дії, іноді навіть із летальним кінцем. Нестероїдні протизапальні засоби на тлі високих доз метотрексату збільшують концентрацію та уповільнюють елімінацію останнього, що може призвести до смертельного результату від важкої гематологічної та шлунково-кишкової інтоксикації. Рекомендується припинити прийом фенілбутазону за 7–12 днів, піроксикаму за 10 днів, дифлунісалу та індометацину за 24–48 год, кетопрофену та НПЗЗ з коротким Т1/2 за 12–24 год до проведення інфузії метотрексату в помірних принаймні 12 годин (залежно від концентрації метотрексату в крові) після закінчення. Слід бути обережними при поєднанні НПЗП з низькими дозами метотрексату (можливе зниження виведення метотрексату нирковими канальцями). ЛЗ, що блокують канальцеву секрецію (наприклад, пробенецид), підвищують токсичність метотрексату за рахунок зменшення виведення його нирками. Фолієва кислота та її похідні знижують ефективність. Препарат посилює дію непрямих антикоагулянтів (похідні кумарину або індандіону) та підвищує ризик кровотеч за рахунок зниження синтезу в печінці прокоагулянтного фактора та порушення утворення тромбоцитів. Фолат-містять ЛЗ (в т. ч. полівітаміни) зменшують токсичний вплив метотрексату на кістковий мозок. Антибіотики, що погано всмоктуються у шлунково-кишковому тракті (тетрацикліни, хлорамфенікол), знижують абсорбцію метотрексату і порушують його метаболізм внаслідок придушення нормальної мікрофлори кишечника. Препарати групи пеніциліну знижують нирковий кліренс метотрексату. Ретиноїди, азатіоприн, сульфасалазин, етанол та ін. Гепатотоксичні ЛЗ підвищують ризик розвитку гепатотоксичності. Підвищує концентрацію сечової кислоти в крові, тому при лікуванні хворих з супутньою гіперурикемією та подагрою може знадобитися корекція дози протиподагричних ЛЗ (алопуринол, колхіцин, сульфінпіразон), застосування урикозуричних протиподагричних ЛЗ може збільшувати ризик розвитку нефропатії, пов'язаної з підвищеним (переважно використовувати алопуринол). Проведення анестезії з використанням динітрогену оксиду може призвести до розвитку непередбачуваної важкої мієлосупресії та стоматиту. Ацикловір для парентерального застосування на тлі інтратекального введення метотрексату підвищує ризик неврологічних порушень. Застосування цитарабіну за 48 годин до або протягом 10 хв після початку терапії метотрексатом може зумовлювати розвиток синергідного цитотоксичного ефекту (корекцію режиму дозування рекомендується проводити на підставі контролю за гематологічними показниками). При одночасному застосуванні метотрексату та аспарагінази можливе блокування дії метотрексату. Неоміцин (для вживання) може знижувати всмоктування метотрексату (для вживання). Препарати, що викликають патологічні зміни крові, посилюють лейкопенію та/або тромбоцитопенію, якщо ці препарати мають таку ж саму, як і метотрексат, дію щодо функції кісткового мозку. Інші препарати, що викликають пригнічення функції кісткового мозку, або променева терапіяпотенціюють ефект і адитивно пригнічують функцію кісткового мозку. Можливий синергічний цитотоксичний ефект із цитарабіном при одночасному використанні. У кількох пацієнтів з псоріазом або грибоподібним мікозом, які отримували лікування метотрексатом у комбінації з PUVA-терапією (метоксален та УФО), був виявлений рак шкіри. Поєднання з променевою терапією може збільшувати ризик пригнічення кісткового мозку. У поєднанні з живими вірусними вакцинами може спричинити інтенсифікацію процесу реплікації вакцинного вірусу, посилення побічної діївакцини та зниження вироблення антитіл у відповідь на введення як живих, так і інактивованих вакцин, тому інтервал між введенням живих та інактивованих вірусних вакцин варіює від 3 до 12 місяців.

Умови відпустки

За рецептом.

Виробник:

РУП «Білмедпрепарати»,

Республіка Білорусь, 220007, м. Мінськ,

вул. Фабриціуса, 30, т./ф.: (+37517) 220 37 16,

ел. пошта: [email protected]

Метотрексат – це протипухлинний препарат, що належить до групи антиметаболітів, які є антагоністами фолієвої кислоти.

Ліки уповільнює репарацію ДНК та її синтез, гальмує мітоз клітин. До впливу Метотрексату найбільш чутливі тканини, що мають здатність до високої проліферації: пухлинна тканина, ембріональні клітини, кістковий мозок, епітелій слизових оболонок.

У цій статті ми розглянемо для чого лікарі призначають Метотрексат, в тому числі інструкцію із застосування, аналоги та ціни на цей лікарський засіб в аптеках. Реальні ВІДГУКИ людей, які вже скористалися Метотрексат можна прочитати в коментарях.

Склад та форма випуску

Метотрексат випускається у формі пігулок для перорального застосування. Препарат реалізується в полімерних банках (по 50 табл.), контурних осередкових упаковках (по 10 або 50 табл.) або в скляних банках (по 50 табл.), які поміщають у картонні пачки по 1, 2, 3 або 5 шт.

• Таблетки містять метотрексат у кількості 2,5 мг; 5 та 10 мг; у вигляді додаткових речовин – целюлоза, крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид, магнію стеарат, моногідрат лактози.
• У розчині міститься метотрексат у кількості 10 мг на 1 мл, в концентраті для ін'єкцій 100 мг на 1 мл; додаткові компоненти: гідроксид натрію, вода для ін'єкцій, натрію хлорид.

Клініко-фармакологічна група: протипухлинний препарат.

Показання до застосування

Метотрексат зазвичай призначається для лікування таких захворювань:

1. Трофобластічна хвороба.
2. Гострий лімфолейкоз.
3. Грибоподібний мікоз у тяжких стадіях.
4. Герміногенні пухлини яєчників та яєчка.
5. М'якоклітинна та остеогенна саркома, саркома Юінга.
6. Медулобластома, ретинобластома, лімфогранулематоз.
7. Ревматоїдний артрит (у разі неефективності інших методів лікування).
8. Тяжкі форми псоріазу (при неефективності адекватної терапії).
9. Рак шкіри, вульви та шийки матки, молочної залози, рак статевого члена, стравоходу, легені, плоскоклітинний ракшиї та голови, рак нирки, сечоводу та ниркової балії, рак печінки.

Фармакологічна дія

Протипухлинний, цитостатичний засіб групи антиметаболітів, пригнічує дигідрофолатредуктазу, що бере участь у відновленні дигідрофолієвої кислоти в тетрагідрофолієву кислоту (переносник вуглецевих фрагментів, необхідних для синтезу пуринових нуклеотидів та їх похідних).

Гальмує синтез, репарацію ДНК та клітинний мітоз. Особливо чутливі до дії швидкопроліферуючі тканини: клітини злоякісних пухлин, кісткового мозку, ембріональні клітини, епітеліальні клітини слизової оболонки кишківника, сечового міхура, порожнини рота. Поряд з протипухлинним має імунодепресивну дію.

Інструкція по застосуванню

Метотрексат у таблетках застосовують перорально. Дози та терміни лікування для кожного пацієнта встановлюють індивідуально залежно від стадії захворювання та показань, схеми протипухлинної терапії, стану системи кровотворення.

• Ревматоїдний артрит. Початкова доза зазвичай становить 7.5 мг один раз на тиждень, яка приймається одномоментно або поділяється на три прийоми з інтервалом о 12 год. Для досягнення оптимального ефекту тижнева доза може бути підвищена, при цьому вона не повинна перевищувати 20 мг. Коли досягається оптимальний клінічний ефект, слід починати зниження дози до досягнення найнижчої ефективної дози. Оптимальна тривалість терапії не відома. При ювенільному хронічному артриті для дітей ефективними є дози 10-30 мг/м2/тиж (0.3-1 мг/кг).
• Гострий лімфобластний лейкоз (у складі комплексної терапії). По 3.3 мг/м2 у комбінації з преднізолоном до досягнення ремісії, потім 15 мг/м2 рази на тиждень або 2.5 мг/кг кожні 14 днів.
• При трофобластичних пухлинах препарат рекомендується приймати щодня по 15-30 мг протягом 5 днів з інтервалом більше одного тижня (залежно від симптомів токсичності). Терапевтичні курси слід повторювати від 3 до 5 разів.
• Псоріаз. Терапія метотрексатом проводиться у дозах від 10 до 25 мг на тиждень. Дозу зазвичай збільшують поступово, при досягненні оптимального клінічного ефекту починають зниження дози до досягнення найнижчої ефективної дози.

Цитотоксичність препарату потребує обережного поводження з ним. Призначення препарату може проводити лише досвідчений фахівець. Враховуючи властивості та особливості дії Метотрексату, лікар повинен інформувати хворого про здатність препарату викликати важкі, а часом і фатальні побічні дії та необхідність дотримання суворого режиму терапії для їх мінімізації.

Протипоказання

Не можна використовувати препарат у таких випадках:

1. Виражені порушення функції нирок та/або печінки;
2. Гематологічні розлади, включаючи гіпоплазію кісткового мозку, лейкопенію, тромбоцитопенію, анемію;
3. Гостра форма інфекційних захворювань;
4. Синдром імунодефіциту;
5. Період вагітності та грудного вигодовування;
6. вік до 3 років;
7. Протипоказання. Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Побічна дія

У препарату є певні побічні ефекти:

• гінгівіт,
• рідко – діарея, ентерит, мелена, панкреатит;
• лейкопенія;
• тромбоцитопенія;
• запаморочення;
• почуття втоми;
• виразковий стоматит,
• фарингіт,
• анорексія,
• нудота;
• анемія;
• рідко – головний біль, сонливість, афазія, судоми;
• порушення сперматогенезу та оогенезу;
• олігоспермія;
• зниження лібідо;
• порушення менструального циклу;
• знижена опірність до інфекцій;
• озноб;
• фотосенсибілізація;
• телеангіектазії;
• порушення пігментації;
• акне;
• гематурія,
• імпотенція;
• шкірний висип;
• дисфункції нирок;
• цистит,
• фурункульоз;
• токсичний епідермальний некроліз, кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона.

При тривалому застосуванні – цироз, некроз печінки, перипортальний фіброз печінки, жирова атрофія.

Вагітність та лактація

Має тератогенну дію: здатний викликати смерть плода, вроджені потворності. У разі, якщо жінка завагітніла під час терапії метотрексатом, слід вирішити питання про переривання вагітності через ризик побічної діїна плід. Метотрексат виділяється з грудним молоком, на період всього курсу лікування грудне годуванняслід припинити.

Аналоги

Структурні аналоги по діючій речовині:

• Віро Метотрексат;
• Зексат;
• Методжект;
• Метотрексат (Емтексат);
• метотрексат для ін'єкцій;
• Метотрексат Лахема;
• Метотрексат натрію;
• Метотрексат ЛЕНС;
• Метотрексат Тева;
• Метотрексат Ебеве;
• Трексан;
• Евітекс.

Увага: застосування аналогів повинно бути узгоджене з лікарем.

Протипухлинний препарат. Застосовується при терапії доброякісних та злоякісних пухлин.

Інструкція по застосуванню:

Метотрексат – цитостатичний препарат із групи антиметаболітів, антагоністів фолієвої кислоти. Чинить виражену імуносупресивну дію навіть у відносно низьких дозах, що не мають помітної гематологічної токсичності. Завдяки цьому метотрексат ширший, ніж інші цитостатики з імуносупресивною активністю, застосовується як пригнічуючий імунітет препарату.

Опис препарату Метотрексат не призначений для лікування без участі лікаря.

Форма випуску та склад

Пігулки

Розчин для ін'єкцій

Фармакологічні властивості

Чинить протипухлинну та імунодепресивну дію. Особливо чутливі до дії метотрексату клітини злоякісних пухлин, що активно діляться, а також кісткового мозку, ембріона, слизових оболонок порожнини рота, кишечника, сечового міхура.

Після внутрішньовенного введення швидко розподіляється в межах об'єму, еквівалентного загальному об'єму рідин організму. Початковий обсяг розподілу – 0,18 л/кг (18% маси тіла), рівноважний об'єм розподілу становить 0,4-0,8 л/кг (40-80% маси тіла). Зв'язок із білками плазми становить близько 50%.

При прийомі в терапевтичних дозах незалежно від шляху введення практично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр (після інтратекального введення у лікворі досягаються високі концентрації). Секретується у грудне молоко, проходить через плаценту (надає тератогенну дію на плід).

Метаболізується переважно у клітинах печінки з утворенням поліглутаматів (інгібітори ДГФ та тимідилатсинтетази), які можуть конвертуватися у метотрексат під дією гідролаз.

Незначна кількість поліглутамінованих похідних утримується у тканинах тривалий час. Час утримування та тривалість дії цих активних метаболітів залежить від типу клітин, тканини та виду пухлини.

Незначно метаболізується (при введенні звичайних доз) до 7-гідроксиметотрексату (розчинність у воді у 3-5 разів нижча, ніж у метотрексату). Акумуляція цього метаболіту відбувається при введенні високих доз метотрексату, які призначаються для лікування остеосаркоми.

Період напіввиведення у хворих, які одержують менше 30 мг/м2 препарату, у початковій фазі становить 2-4 години. Кінцевий Тщ носить дозозалежний характер і становить 3-10 год при введенні низьких (менше 30 мг/м2) та 8-15 год - високих доз метотрексату (80 мг/м2 і більше).

Виводиться переважно нирками шляхом клубочкової фільтраціїта канальцевої секреції протягом 24 год, з жовчю виводиться менше 10%. Кліренс метотрексату широко варіює, знижується при високих дозах.

Виведення препарату у хворих з вираженим асцитом або випотом у плевральну рідину уповільнено. При повторному введенні накопичується у тканинах у вигляді метаболітів. При хронічній нирковій недостатності виведення препарату може бути значно пролонговано.

Показання до застосування Метотрексату

• лімфо- та мієлобластний лейкоз;
• нейролейкемія;
• мієломна хвороба;
• трофобластичні пухлини;
• рак стравоходу;
• плоскоклітинний рак голови та шиї;
• рак сечового міхура;
• рак легені;
• рак печінки;
• рак молочної залози;
• рак нирки;
• рак сечоводів;
• рак передміхурової залози;
• рак шийки матки;
• рак вульви;
• рак яєчника;
• рак яєчка;
• рак статевого члена;
• ходжкінська та неходжкінська лімфоми (в т.ч. лімфома Беркітта);
• грибоподібний мікоз (місцеве лікування);
• неметастатична остеогенна саркома

Крім того:

• ревматоїдний артрит (в т.ч. синдром Фелті);
• стероїдозалежна бронхіальна астма;
• хвороба Крона;
• хронічний неспецифічний виразковий коліт;
• червоний плаский лишай;
• псоріаз;
• псоріатичний артрит;
• синдром Рейтера;
• синдром Сезарі;
• розсіяний склероз.

Спосіб застосування та дози

Дози та терміни лікування встановлюють індивідуально, залежно від схеми хіміотерапії, показань, схеми лікування, «відповіді» хворого та переносимості. Дози розраховуються, виходячи з площі поверхні тіла або маси пацієнта.

Застосовувані дози відповідно до схем лікування поділяють:

• звичайні (низькі) дози (разова доза нижче 100 мг/м2);
• середні (разова доза 100-1000 мг/м2);
• високі (разова доза вище 1000 мг/м2).

Дози вище 100 мг/м2 вводять лише внутрішньовенно крапельно та під захистом фолінату кальцію. Для внутрішньовенного введення препарат розводять у 5% розчині декстрози до концентрації 10 мг/мл.

Застосовують такі режими дозування:

Особливості застосування

Слід уникати зачаття під час лікування метотрексатом та після нього (чоловікам – 3 міс. після лікування, жінкам – не менше одного овуляційного циклу). Після проведення курсу лікування метотрексатом рекомендується застосування фолінату кальцію для зменшення токсичних ефектів високих доз препарату. При розвитку діареї та виразкового стоматиту терапію метотрексатом необхідно перервати та негайно звернутися до лікаря.

Побічна дія

З боку нервової системи та органів чуття:

• енцефалопатія;
• запаморочення;
• головний біль;
• порушення зору;
• сонливість;
• афазія;
• біль у ділянці спини;
• ригідність м'язів задньої частини шиї;
• судоми;
• параліч;
• геміпарез.

В окремих випадках:

• стомлення;
• слабкість;
• сплутаність свідомості;
• атаксія;
• тремор;
• дратівливість;
• кома;
• кон'юнктивіт;
• надмірна сльозотеча;
• катаракта;
• світлобоязнь;
• кіркова сліпота (при високих дозах).

З боку серцево-судинної системи:

• перикардит;
• ексудативний перикардит;
• гіпотензія.

Тромбоемболічні зміни:

• артеріальний тромбоз;
• церебральний тромбоз;
• тромбоз глибоких вен;
• тромбоз ниркової вени;
• тромбофлебіт;
• легенева емболія.

З боку органів кровотворення та системи гемостазу:

• анемія;
• лейкопенія;
• тромбоцитопенія;
• нейтропенія;
• лімфопенія (особливо Т-лімфоцити);
• гіпогама-глобулінемія;
• геморагія;
• септицемія внаслідок лейкопенії

З боку респіраторної системи:

• інтерстиціальний пневмоніт;
• фіброз легень;
• загострення легеневих інфекцій.

З боку органів шлунково-кишкового тракту:

• гінгівіт;
• фарингіт;
• виразковий стоматит;
• анорексія;
• нудота;
• блювання;
• діарея;
• утруднене ковтання;
• мелена;
• виразка слизової оболонки ШКТ;
• шлунково-кишкова кровотеча;
• ентерит;
• ураження печінки;
• фіброз та цироз печінки.

З боку сечостатевої системи:

• цистит;
• нефропатія;
• азотемія;
• гематурія;
• гіперурикемія чи виражена нефропатія;
• дисменорея;
• нестійка олігоспермія;
• порушення процесу оогенезу та сперматогенезу;
• аномалії розвитку плода

З боку шкірних покривів:

• шкірна еритема;
• випадання волосся (рідко);
• фотосенсибілізація;
• екхімоз;
• вугровидний висип;
• фурункульоз;
• лущення;
• де-або гіперпігментація шкіри;
• утворення пухирів;
• фолікуліт;
• телеангіектазія;
• токсичний епідермальний некроліз;
• синдром Стівенса-Джонсона.

Алергічні реакції:

• лихоманка;
• озноб;
• висип;
• кропив'янка;
• анафілаксія.

Інші:

• імуносупресія;
• опортуністична інфекція;
• остеопороз;
• васкуліт.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Посилену та пролонговану дію метотрексату, що призводить до інтоксикації, сприяє одночасному застосування НПЗЗ, барбітуратів, сульфаніламідів, кортикостероїдів, тетрациклінів, триметоприму, хлорамфеніколу, пара-амінобензойної та пара-аміногіппурової кислот, пробенециду.

Фолієва кислота та її похідні знижують ефективність.

Підсилює дію непрямих антикоагулянтів (похідні кумарину або індандіону) та підвищує ризик кровотеч.

Препарати групи пеніциліну знижують нирковий кліренс метотрексату.

При одночасному застосуванні метотрексату та аспарагінази можливе блокування дії метотрексату.

Неоміцин (для вживання) може знижувати всмоктування метотрексату.

Інші препарати, що викликають пригнічення функції кісткового мозку, або променева терапія, потенціюють ефект і адитивно пригнічують функцію кісткового мозку.

Можливий синергічний цитотоксичний ефект із цитарабіном при одночасному використанні.

У поєднанні з живими вірусними вакцинами може викликати інтенсифікацію процесу реплікації вакцинного вірусу, посилення побічної дії вакцини та зниження вироблення антитіл у відповідь на введення як живих, так і інактивованих вакцин.

Протипоказання

• гіперчутливість;
• імунодефіцит;
• анемія (у т.ч. гіпо- та апластична);
• лейкопенія;
• тромбоцитопенія;
• лейкоз із геморагічним синдромом;
• печінкова або ниркова недостатність;
• випіт у плевральну порожнину;
• асцит;
• пригнічення функції кісткового мозку;
• вітряна віспа (в т.ч. нещодавно перенесена);
• стоматит;
• язвений коліт.

Протипоказанопри вагітності (може спричинити загибель плода або стати причиною вроджених каліцтв). На час лікування слід припинитигрудне годування.

Передозування

Специфічних симптомів передозування відсутні. У разі навмисного або випадкового прийому доз, що перевищують рекомендовані, а також у разі явних симптомів побічної дії, необхідно негайно звернутися до лікаря.

Умови та термін зберігання

Умови відпустки з аптек

Відпускається за рецептом.

Аналоги Метотрексату

Аналогами є такі препарати:

• Віро-метотрексат;
• Метотрексат Тева;
• Метотаб;
• Методжект;
• Сексат.

Ціна на Метотрексат

Купити таблетки та розчин для уколів Метотрексату в аптеках можна за ціною 169-597 рублів.

Метотрексат – це протипухлинний засіб, що має імунодепресивну, цитостатичну та протипухлинну дію.

Випускається в ампулах для ін'єкцій та таблетованій формі для прийому внутрішньо.

Метотрексат-Ебеве діє на клітини епітелію сечового міхура, злоякісних пухлин, кісткового мозку, клітини слизової оболонки кишечнику та порожнини рота, ембріональні клітини.

Призначають препарат при тяжкій формі псоріазу, ревматоїдний артрит, трофобластичних пухлинах, лімфомах та лейкозах, грибоподібних мікозах у тяжкій формі

Клініко-фармакологічна група

Протипухлинний препарат.

Умови відпустки з аптек

Відпускається за рецептом лікаря.

Ціни

Скільки коштує Метотрексат? Середня цінав аптеках знаходиться на рівні 190 рублів.

Форма випуску та склад

Випускається у кількох формах. Однією з них є таблетки Метотрексат, кожна з яких містить 2,5 мг активного компонента та таблетки Метотрексат-Ебеве з 10 мг активної речовини.

Також препарат випускається у формі розчину для ін'єкцій Метотрексат-Ебеве з 10 мг активної речовини та у формі концентрату для приготування розчину Метотрексат-Ебеве, 5 мл якого містить 500 мг активного компонента.

Фармакологічний ефект

Протипухлинний засіб із групи антиметаболітів – антагоністів фолієвої кислоти. Діє у S-фазу мітозу. Дія пов'язана з інгібуванням синтезу пуринових нуклеотидів та тимідилату шляхом незворотного зв'язування з дигідрофолатредуктазою, що перешкоджає відновленню дигідрофолату в активний тетрагідрофолат.

Виявляє активність щодо клітин, що швидко ростуть. Здійснює деякий імунодепресивний ефект.

Показання до застосування

Чому допомагає? Метотрексат призначається при таких захворюваннях:

1. Трофобластічна хвороба.
2. Гострий лімфолейкоз.
3. Грибоподібний мікоз у тяжких стадіях.
4. (У разі неефективності інших методів лікування).
5. Тяжкі форми (при неефективності адекватної терапії).
6. М'якоклітинна та остеогенна саркома, саркома Юінга.
7. Герміногенні пухлини яєчників та яєчка.
8. Медулобластома, ретинобластома, лімфогранулематоз.
9. Рак шкіри, вульви та шийки матки, молочної залози, рак статевого члена, стравоходу, легені, плоскоклітинний рак шиї та голови, рак нирки, сечоводу та ниркової балії, рак печінки.

Протипоказання

Метотрексат має низку серйозних протипоказань:

• підвищена кровоточивість та проблеми із зупинкою кровотеч на фоні зниження кількості тромбоцитів;
• синдром імунодефіциту;
• у період вакцинації живими вакцинами;
• підвищена чутливістьдо основної діючої речовини або допоміжних компонентів;
• виражені порушенняу роботі нирок та печінки;
• зниження кількості лейкоцитів у одиниці об'єму крові;
• алкогольна залежність.

Крім того, препарат слід приймати з обережністю особам похилого віку, а також за таких захворювань:

• пригнічення кістково-мозкового кровотворення;
• цукровий діабет;
• виразкові захворювання травного тракту;
• непереносимість лактози.

Препарат не застосовується у дитячій практиці до 3 років.

Використання при вагітності та лактації

Має тератогенну дію: здатний викликати смерть плода, вроджені потворності. У разі, якщо жінка завагітніла під час терапії метотрексатом, слід вирішити питання про переривання вагітності через ризик побічного впливу на плід.

Метотрексат виділяється з грудним молоком, на період всього курсу лікування грудне вигодовування слід припинити.

Дозування та спосіб застосування

В інструкції із застосування вказано, що Метотрексат у таблетках застосовують внутрішньо. Дози та термін лікування встановлюють індивідуально залежно від схеми хіміотерапії.

Ревматоїдний артрит:

• Початкова доза зазвичай становить 7.5 мг один раз на тиждень, яка приймається одномоментно або поділяється на три прийоми з інтервалом о 12 год. Для досягнення оптимального ефекту тижнева доза може бути підвищена, при цьому вона не повинна перевищувати 20 мг. Коли досягається оптимальний клінічний ефект, слід розпочинати зниження дози до досягнення найнижчої ефективної дози. Оптимальна тривалість терапії не відома. При ювенільному хронічному артриті для дітей ефективними є дози 10-30 мг/м2/тиж (0.3-1 мг/кг).

Трофобластичні пухлини:

• 15-30 мг внутрішньо щодня протягом 5 днів з інтервалом в один або більше тижнів (залежно від ознак токсичності). Курси лікування зазвичай повторюють від 3 до 5 разів.
• по 50 мг 1 раз на 5 днів з інтервалом не менше 1 місяця. На курс лікування потрібно 300–400 мг.

Гострий лімфобластний лейкоз (у складі комплексної терапії):

• по 3.3 мг/м2 у комбінації з преднізолоном до досягнення ремісії, потім по 15 мг/м2 рази на тиждень або 2.5 мг/кг кожні 14 днів.

Неходжкінські лімфоми (у складі комплексної терапії):

• по 15-20 мг/м2 за 1 прийом 2 рази на тиждень;
• по 7.5 мг/м2 щодня протягом 5 днів.

Грибоподібний мікоз:

• по 25 мг двічі на тиждень. Зниження дози або відміна введення препарату визначається реакцією хворого та гематологічними показниками.

Псоріаз:

• Терапія метотрексатом проводиться у дозах від 10 до 25 мг на тиждень. Дозу зазвичай збільшують поступово, при досягненні оптимального клінічного ефекту починають зниження дози до досягнення найнижчої ефективної дози.

Побічні ефекти

Виразність побічних явищ від прийому Метотрексату в усіх людей різна.

1. Пацієнти часто відзначають появу втоми, іноді відзначаються головний біль, сонливість, судоми.
2. З боку репродуктивної системи спостерігається порушення менструального циклу, зниження лібідо, розвиток імпотенції.
3. З боку травної системиможливий розвиток виразкового стоматиту, анорексії, фарингіту. У поодиноких випадках відкривається діарея або розвивається панкреатит. У виняткових ситуаціях можливий цироз, некроз печінки.
4. Можуть виявлятися й інші алергічні та дерматологічні реакції: озноб, висипання на шкірі, фурункульоз, порушення пігментації.

Вираженість ускладнень залежить багатьох обставин, зокрема від тяжкості недуги.

Передозування

Для передозування Метотрексату специфічна симптоматика не характерна, тому її визначають за рівнем діючої речовинипрепарату у плазмі крові.

Як лікування рекомендується введення специфічного антидоту – кальцію фолінату – якнайшвидше після прийому препарату у високих дозах, бажано протягом першої години. Його доза повинна дорівнювати або перевищувати відповідну дозу метотрексату. Наступні дози вводяться при необхідності залежно від вмісту метотрексату у сироватці крові. Щоб уникнути преципітації метотрексату та/або його метаболітів у ниркових канальцях, слід провести підлужування сечі та гідратацію організму, що призводять до прискореного виведення препарату.

Щоб мінімізувати ризик розвитку нефропатії внаслідок утворення осаду метотрексату або його метаболітів у сечі, рекомендується додаткове визначення рН сечі перед кожним введенням та через кожні 6 годин протягом усього періоду застосування фолінату кальцію, що використовується як антидот. Введення останнього необхідно продовжувати до зниження концентрації метотрексату в плазмі до значення, що не перевищує 0,05 мкмоль/л, та підвищення рН до значень понад 7.

особливі вказівки

Перед початком або поновленням терапії метотрексатом має бути виконаний повний загальний аналіз крові з визначенням рівня тромбоцитів, біохімічний аналізкрові з визначенням значень ферментів печінки, білірубіну, сироваткового альбуміну, рентгенологічне обстеження грудної клітки, дослідження функції нирок, у разі потреби – тести на туберкульоз та гепатит.

Метотрексат є цитотоксичним препаратом, тому у поводженні з ним необхідно бути обережними. Препарат повинен призначатися лікарем, який має досвід застосування метотрексату та знайомий з його властивостями та особливостями дії. З огляду можливого розвиткуважких і навіть фатальних побічних реакцій, пацієнти повинні бути повністю поінформовані лікарем про можливих ризикахта рекомендовані заходи безпеки. За пацієнтами, які проходять терапію метотрексатом, слід здійснювати належне спостереження з тим, щоб ознаки можливого токсичного впливу та побічних реакцій виявлялися та оцінювалися своєчасно.

Для своєчасного виявлення симптомів інтоксикації необхідно контролювати стан периферичної крові (число лейкоцитів та тромбоцитів: спочатку через день, потім кожні 3-5 днів протягом першого місяця, потім 1 раз на 7-10 днів, у період ремісії – 1 раз на 1-2 нед.), активність “печінкових” трансаміназ, функцію нирок (азот сечовини, кліренс креатиніну та/або креатин ним сироватки), концентрацію сечової кислоти в сироватці крові, періодично проводити рентгеноскопію органів грудної клітки, обстеження слизової порожнини рота та глотки на кожним застосуванням. Контроль за станом кістковомозкового кровотворення рекомендується проводити до лікування, 1 раз на період лікування та після закінчення курсу.

Для об'єктивізації функції печінки поряд із біохімічними параметрами рекомендується проведення біопсії печінки перед початком або через 2-4 місяці після початку лікування; при загальній кумулятивній дозі 1.5 г та після кожних додаткових 1-1.5 г. При помірному фіброзі печінки або будь-якого ступеня цирозу терапію метотрексатом скасовують; при фіброзі легкої форми рекомендують повторну біопсію через 6 місяців. Під час початкової терапії можливі незначні гістологічні зміни печінки (незначні портальне запалення та жирові зміни), що не є підставою для відмови або припинення лікування, але вказує на необхідність обережності при застосуванні препарату.

Метотрексат потенційно може призвести до розвитку симптомів гострої чи хронічної гепатотоксичності (у тому числі до фіброзу та цирозу печінки). Хронічна гепатотоксичність зазвичай розвивається після тривалого застосування метотрексату (зазвичай протягом 2 або більше років) або досягнення загальної кумулятивної дози не менше 1,5 г і може призвести до несприятливого результату. Гепатотоксичний ефект може бути обумовлений обтяженим супутнім анамнезом (алкоголізм, ожиріння, цукровий діабет) і старечим віком. Зважаючи на токсичну дію препарату на печінку під час лікування, слід утримуватися від призначення пацієнтам інших гепатотоксичних препаратів за винятком випадків очевидної необхідності. За пацієнтами, які приймають інші гепатотоксичні препарати (наприклад, лефлуномід), необхідно здійснювати ретельне спостереження.

Не слід піддавати незахищену шкіру занадто тривалому сонячному опроміненню або зловживати лампою УФО (можлива реакція фотосенсибілізації). Зважаючи на вплив на імунну систему, метотрексат може погіршувати реакцію на вакцинацію та впливати на результати. імунологічних тестів. Необхідна відмова від імунізації (якщо вона не схвалена лікарем) в інтервалі від 3 до 12 місяців після прийому препарату; іншим членам сім'ї хворого, які проживають з ним, слід відмовитися від імунізації пероральною вакциною проти поліомієліту (уникати контактів з людьми, які отримували вакцину проти поліомієліту, або носити захисну маску, що закриває ніс та рот). Пацієнти дітородного віку обох статей та їх партнери повинні застосовувати надійні заходи контрацепції під час лікування метотрексатом та після лікування протягом як мінімум 3 місяців – чоловіка та не менше одного овуляційного циклу – жінки.

При розвитку діареї та виразкового стоматиту терапію метотрексатом необхідно перервати внаслідок високого ризику розвитку геморагічного ентериту та прориву стінки кишечника, які можуть призвести до загибелі хворого.

Після проведення курсу лікування високими дозами метотрексату для зменшення його токсичності рекомендується застосування фолінату кальцію.

Оскільки метотрексат здатний впливати на центральну нервову систему (відчуття втоми, запаморочення), пацієнтам, які приймають препарат, слід утриматися від керування транспортними засобами чи потенційно небезпечними механізмами.

Лікарська взаємодія

При використанні препарату необхідно враховувати взаємодію з іншими ліками:

1. Одночасний прийом з лефлунамідом підвищує частоту панцитопенії та випадків гепатотоксичності.
2. При зловживанні алкоголем та прийомі гепатотоксичних засобів, зростає токсична діяМетотрексату на печінку.
3. Ципрофлоксацин, глікопептиди, пеніциліни, петльові діуретики, фенілбутазон знижують кліренс препарату у нирках, що підвищує його концентрацію в крові та посилює токсичність на кровотворення.
4. Хлорамфенікол, тетрациклін при пероральному застосуванні знижують всмоктування Метотрексату.
5. Також токсичність Метотрексату збільшується при одночасному застосуванні із саліцилатами та нестероїдними протизапальними препаратами.
6. Триметоприм та сульфаметоксазол, які спричиняють дефіцит фолатів, а також гіполіпідемічні препарати та непрямі антикоагулянти можуть посилювати токсичний ефект Метотрексату.
7. Хлорамфенікол, сульфаніламіди, піриметамін надають негативна діяна кістковий мозок, тому комбінований прийом із Метотрексатом посилює гематологічні порушення.
8. Метотрексат пригнічує імунну відповідь на вакцинацію, а у разі введення живих вакцин можливі тяжкі реакції антигенного характеру.
9. При одночасному прийомі з цитостатиками кліренс Метотрексату знижується.
10. Комбінація з радіотерапією підвищує ймовірність некрозу тканин.
11. Прийом аміодарону сприяє появі виразок шкіри.
12. При введенні ацикловіру та одночасному застосуванні Метотрексату інтратекально збільшено ризик неврологічних уражень.

Потрібно уникати в процесі лікування підвищеного споживання кави, чаю та солодких напоїв з кофеїном, оскільки може знижуватись кліренс теофіліну.

Метотрексат – протипухлинний препарат, який широко застосовується в онкологічній практиці, а також у ревматології та дерматології. Він буває в ампулах для ін'єкцій та в таблетованій формі для прийому внутрішньо.

Показання

Метотрексат показаний при таких захворюваннях:

• гострий лімфобластний лейкоз;
• рак лімфатичної системи;
• злоякісні утворенняу легенях;
• трофобластичні пухлини вагітності;
• мікрокарцинома шийки матки;
• рак молочної залози;
• онкологічне захворюваннястравоходу;
• злоякісні пухлини ниркової балії та сечоводів;
• остеогенна саркома;
• злоякісні пухлини кісткового скелета;
• рак сітківки ока;
• пухлини центральної нервової системи;
• герміногенні пухлини;
• грибоподібний мікоз;
• важкі формипсоріаза;
• тяжкі форми ревматоїдного артриту.

Способи застосування та дози

Дозування та тривалість лікування встановлюють виключно індивідуально для кожного пацієнта. Враховуються показання, стадія перебігу захворювання, то в якому стані знаходиться кровотворна система, а також загальна схема протипухлинної терапії.

Для деяких захворювань є стандартний режим дозування, який також може коригуватися лікарем:

Препарат приймають між їдою. Це означає - за 1 годину перед їжею або через 1-2 години після основного прийому їжі. Розжовувати таблетку не слід.

Щомісяця в перші півроку, а надалі раз на квартал, особливо при збільшенні доз проходять планове обстеження. Воно має включати дослідження ротової порожнини, глотки та дихальної системи. А також слід здавати функціональні ниркові та печінкові проби та гематологічний аналіз крові.

Протипоказання

Метотрексат має низку серйозних протипоказань:

• підвищена чутливість до основної діючої речовини або допоміжних компонентів;
• виражені порушення у роботі нирок та печінки;
• зниження кількості лейкоцитів у одиниці об'єму крові;
• підвищена кровоточивість та проблеми із зупинкою кровотеч на фоні зниження кількості тромбоцитів;
• синдром імунодефіциту;
• у період вакцинації живими вакцинами;
• алкогольна залежність.

Крім того, препарат слід приймати з обережністю особам похилого віку, а також за таких захворювань:

• пригнічення кістково-мозкового кровотворення;
• цукровий діабет;
• виразкові захворювання травного тракту;
• непереносимість лактози.

Препарат не застосовується у дитячій практиці до 3 років.

Вагітність та лактація

Застосування Метотрексату під час виношування дитини категорично заборонено. У тих випадках, коли препарат все ж таки застосовувався під час вагітності, були зафіксовані випадки викиднів, завмирання плода, а також розвиток вроджених вад розвитку черепа, кінцівок та серцево-судинної системи.

Планувати вагітність у період лікування протипухлинними препаратами недоречно. А щоб уникнути незапланованого зачаття, незалежно від того, хто з партнерів є пацієнтом, важливо користуватися ефективними методамиконтрацепції протягом усього лікувального курсу, а також протягом півроку після закінчення терапії.

Метотрексат вільно проникає у грудне молоко та може нашкодити новонародженому, тому в період лікування слід відмовитись від лактації.

Передозування

У випадках передозування спостерігається гостра реакція з боку органів травлення, а також симптоматика, що вказує на пригнічення кровотворення.

Несприятливі токсичні ефекти Метотрексату здатний нейтралізувати фолінат кальцію.

Побічні ефекти

Метотрексат має багато побічних ефектів з боку різних систем органів.

Системи органів	Дуже часто	Часто	Не часто
Шлунково-кишковий тракт	У перші 48 годин з моменту початку лікування – нудота, блювання, спазми в животі, втрата апетиту, ураження слизової у роті	Розлад стільця	Виразка слизової оболонки травного тракту, кровотечі, загострення запалення підшлункової залози.
Печінка та жовчовивідні шляхи	Підвищені показникибілірубіну, активності трансаміназ та лужної фосфатази	Накопичення жиру в печінкових клітинах, фіброз, цироз, зниження альбуміну у сироватці крові
Дихальна система		Дихальна недостатність, фіброзні зміни інтерстиціальної тканини легень	Освіта в легких рубцевій тканині, випіт у плевральну порожнину
Нервова система		Приступи головного болю, підвищена стомлюваність, сонливість, оніміння, поколювання шкіри	Односторонній параліч, судоми, сплутаність свідомості
Імунна система			Підвищена індивідуальна чутливість до анафілактичного шоку, підвищення температури тіла, запалення стінок судин алергічного характеру, пригнічення імунітету.
Кровотворна система	Зниження лейкоцитів та тромбоцитів в одиниці об'єму крові	Малокровіє, різке зниженнявсіх клітин системи крові, зниження гранулоцитів крові	Носові кровотечі
Нирки та сечовивідні шляхи	Зниження кліренсу креатиніну		Вторинна ниркова недостатність, запалення сечового міхура з виразками
Шкіра та підшкірні тканини		Різні шкірні висипання, що супроводжують сильним свербінням	Патологічне випадання волосся, некроз шкіри, герпетиформні висипання, посилення пігментації, тривале загоєння ран

склад

1 таблетка Метотрексату містить:

• метотрексат (основна діюча речовина) – 2, 5 мг, 5 мг або 10 мг;
• кукурудзяний крохмаль;
• колоїдний діоксид кремнію;
• моногідрат лактози;
• магнію стеарат;
• мікрокристалічна целюлоза.

Таблетки світло-жовтого кольору, залежно від дозування можуть бути круглими плоскими, круглими двоопуклими або довгастими двоопуклими.

Фармакологія та фармакокінетика

Метотрексат відноситься до групи антиметаболітів – структурних аналогів фолієвої кислоти. Має виражену протипухлинну, цитостатичну та імунодепресивну фармакологічною дією.

Особливо чутливими до дії Метотрексату виявляються тканини новоутворень, кістковий мозок, клітини епітелію слизових оболонок та клітини ембріона. Як правило, Метотрексат зупиняє зростання злоякісних тканин, але при цьому не завдає незворотної шкоди здоровій тканині.

Після прийому внутрішньо швидкість всмоктування залежить від прийнятого дозування. Кількість діючої речовини системного кровообігу в середньому становить 60%. Після прийому внутрішньо частково розщеплюється мікрофлорою кишечника, а основна його частина метабілізується печінкою та нирками.

Супутня інформація

Препарат відпускається з аптек по рецепту. Термін придатності до метотрексату становить 3 роки. Зберігати упаковку з ліками потрібно в сухому, захищеному від світла місці. кімнатній температурі, вище 25 °C. Необхідно захистити дітей від вільного доступудо препарату.