Блокатори Н2-гістамінорецепторів. Блокатори гістамінових рецепторів Інгібітори н2 гістамінових рецепторів назви

Блокада Н 1 -рецепторів запобігає бронхоспазму, що викликається гістаміном і виникають при розвитку алергічної реакції гіперемію, набряк, шкірний свербіж. Тому показання до застосування Н 1 -гістаміноблокаторів.є насамперед алергічні хвороби (особливо протікають з алергічними реакціями I типу) і різні стани, що супроводжуються звільненням гістаміну в тканинах: сінна, алергічний, кропив'янка, реакції на укуси комах, ангіоневротичний набряк, ючі дерматози, реакції на переливання крові, лікарських засобів і т.д. Крім того, окремим Н 1 -гістаміноблокаторам притаманні додаткові фармакологічні ефекти, які враховуються при клінічному використанні Б. р. н. Так, димебон, секвіфенадин, ципрогептадин володіють антисеротоніновим дією, що створює їм перевагу при дерматозах; похідні фенотіазину мають a-адреноблокуючі властивості; багато Н 1 -гістаміноблокатори, особливо першого покоління, виявляють властивості холінолітиків як периферичного (що сприяє ослабленню алергічних реакцій), так і центральної дії (для проникаючих гематоенцефалічних барв); вони потенціюють дію на ц.н. алкоголю, снодійних та низки транквілізуючих засобів і самі дозозалежно пригнічують ц.н.с., що розширило показання до їх застосування як седативні і навіть снодійні (дифенгідрамін), а також протиблювотні засоби, зокрема при хворобі Меньєра, блювоті вагітних, повітряної та морської хвороби (дименгідринат). дифенгідрамін поряд з пригнічуючим центральним має також місцеву анестезуючу дію; як і прометазин він входить до складу літичних сумішей, які застосовуються в анестезіології.

При передозуванні Н 1 -гістамінноблокаторів, що впливають на ц.н.с., відзначаються сонливість, загальмованість, м'язова дистонія, можливі судоми, іноді підвищена збудливість (особливо у дітей), розлади сну; холінолітичні ефекти можуть виявитися сухістю в роті, підвищенням внутрішньоочного тиску, розладами зору, порушенням моторики шлунково-кишкового тракту, тахікардією. при гострих отруєннях дифенгідраміном або прометазином холінолітичні ефекти виявляються особливо яскраво; нерідко бувають галюцинації, психомоторне збудження, судомні напади, розвиваються сопорозний стан або кома (особливо при отруєннях на фоні прийому алкоголю), гостра дихальна та серцево-судинна.

Побічні дії Н 1 -гістаміноблокаторів та протипоказання до їх застосування визначаються властивостями конкретних препаратів. Кошти, які суттєво впливають на ц.н.с. (дифенгідрамін, похідні фенотіазину, оксатомід та ін.), не призначають особам, що продовжують діяльність, що вимагає концентрації уваги та збереження швидкості реакцій. На період лікування препаратами, що пригнічують ц.н.с., виключають вживання алкоголю і переглядають дозування застосовуваних одночасно нейролептиків, снодійних та транквілізуючих засобів. Ряду препаратів другого покоління (астемізол, терфенадин та ін) властиво аритмогенна дія на серці, пов'язана з подовженням інтервалу Q-T на ЕКГ; вони протипоказані особам з вихідним подовженням інтервалу QT через загрозу розвитку шлуночкових тахіаритмій з можливою раптовою смертю. Препарати з помітною холінолітичною дією протипоказані при закритокутовій глаукомі. Практично всі Н 1 -гістаміноблокатори протипоказані жінкам при вагітності та в період грудного вигодовування дитини.

Форми випуску та коротка характеристика основних Н 1 -гістаміноблокаторів наводяться нижче.

Азеластін(алергодил) - 0,05% р-р (очні краплі); назальний спрей (1 мг/мл) по 10 млу флаконі. Крім основної дії блокує вивільнення медіаторів запалення з опасистих клітин. Застосовується місцево при алергічних е (по 1 краплі в кожне око 3-4 рази на добу) та е (по 1 інгаляції в кожний носовий хід 1-2 рази на добу). Побічні дії: місцева сухість слизових оболонок, гіркота у роті.

Астемізол(асмовал, астелонг, астемісан, гісманал, гісталонг, стелерт, стеміз) - таблетки по 5 та 10 мг; суспензія (1 мг/мл) для прийому внутрішньо по 50 і 100 млу флаконах. Мало проникає через гематоенцефалічний бар'єр і майже не виявляє холінолітичних властивостей. Після всмоктування метаболізується у печінці з утворенням активного метаболіту – десметиластемізолу; виводиться переважно із жовчю; Т 1/2 астемізолу досягає 2 діб, десметиластемізолу 9-13 діб. деякі макроліди та протигрибкові препарати здатні знижувати інтенсивність метаболізму астемізолу. Призначають пацієнтам старше 12 років внутрішньо по 10 мг 1 раз на добу. (максимальна доза – 30 мг/сут.), дітям від 6 до 12 років по 5 мг/добу, дітям від 2 до 6 років - тільки у вигляді суспензії з розрахунку 0,2 мг/1 кгмаси тіла 1 раз на добу; тривалість лікування до 7 днів. Передозування та побічні дії: , емоційні розлади, парестезії, судоми, підвищення активності печінкових трансаміназ, подовження інтервалу Q-T на екг, шлуночкові тахіаритмії; при тривалому застосуванні можливе збільшення маси тіла. Протипоказання: вік до 2 років; подовжений інтервал Q-T на екг, гіпокаліємія; виражені порушення функцій печінки; вагітність та період лактації; одночасне застосування кетоконазолу, інтраконазолу, олону, еритроміцину, хініну, протиаритмічних та інших засобів, здатних подовжувати інтервал Q-T.

Дімебон- пігулки по 2,5 мг(для дітей) та по 10 мг. За будовою близький до мебгідроліну; додатково виявляє антисеротонінові властивості; має седативну та місцевоанестезуючу дію. Призначають дорослим по 10-20 мгдо 3 разів на добу. протягом 7-12 днів.

Дименгідринат(Анаузин, дедалон, драміл, емедил та ін.) - таблетки по 50 мг- комплексна сіль дифенгідраміну (димедролу) з хлортеофіліном. Має виражену центральну, зокрема протиблювотну дію. Застосовується головним чином для попередження та усунення проявів повітряної та морської хвороби, хвороби Меньєра, нападів блювоти різного походження. Призначають дорослим внутрішньо до їди по 50-100 мгза півгодини до посадки на літак чи корабель, і з лікувальною метою у тій дозі від 4 до 6 разів у день. При цьому можливі холінолітичні ефекти (сухість у роті, розлади акомодації та ін.), усунення зниженням дози препарату.

Діметінден(феністил) - 0,1% розчин (краплі для прийому внутрішньо); таблетки ретард по 2,5 мг; капсули ретард по 4 мг; 0,1% гель у тубах для нанесення на уражені ділянки шкіри. Крім Н 1 -гістаміноблокуючого, передбачається антикінінову дію; має виражений протинабряковий і протисвербіжний ефекти, виявляє слабкі седативні та холінолітичні властивості (при використанні можливі сонливість, сухість у роті). Внутрішньо пацієнтам старше 12 років призначають по 1 мг(20 крапель) до 3 разів на добу або таблетки ретард 2 рази на добу або капсули ретард 1 раз на добу; добова доза для дітей до 1 года становить 3-10 крапель, від 1 до 3 років - 10-15 крапель, від 3 до 12 років - 15-20 крапель (3 прийоми). Гель використовують 2-4 рази на добу.

Дифенгідрамін(Аледрил, алергін, амідрил, бенадрил, димедрол та ін.) - таблетки по 20, 25, 30 і 50 мг; 1% р-р в ампулах та в шприц-тюбиках по 1 мл; «палички» (по 50 мг) на поліетиленовій основі для закладання в носові ходи при алергічних ринітах; свічки по 5, 10, 15 та 20 мг. Пригнічує ц.н.с., виявляє виражену холінолітичну активність, у т.ч. у вегетативних гангліях. Крім алергічних захворювань, додатково використовується як снодійний та протиблювотний засіб (зокрема, при синдромі Меньєра), а також при хореї та у складі літичних сумішей для премедикації в анестезіології. Як протиалергічний засіб дорослим внутрішньо призначають по 30-50 мг 1-3 рази на добу; максимальна добова доза 250 мг; внутрішньовенно (крапельно) та внутрішньом'язово вводять по 20-50 мг. Дітям: до 1 года – по 2-5 мг; від 2 до 5 років – по 5-15 мг; від 6 до 12 років – по 15-30 мгна прийом. Як снодійне дорослим призначають по 50 мгна ніч. Протипоказання: закритокутова, тичний статус, пилородуоденальні, обструктивні порушення випорожнення сечового міхура, в т.ч. при гіпертрофії передміхурової залози.

Квіфенадін(фенкарол) - таблетки по 10 (для дитячої практики), 25 та 50 мг. Крім блокади Н 1 -гістамінорецепторів, зменшує вміст вільного гістаміну в тканинах, активуючи діаміноксидазу. Мало проникає через гематоенцефалічний бар'єр і в терапевтичних дозах не виявляє помітної седативної та холінолітичної дії. Призначають внутрішньо після їди (через подразнюючу дію на слизові оболонки) особам старше 12 років по 25-50 мг 2-4 рази на добу; дітям до 3 років – по 5 мг, від 3 до 7 років – по 10 мг 1-2 рази на добу, від 7 до 12 років – по 10-15 мг 2-3 рази на день. Переносимість препарату хороша; іноді спостерігаються сухість у роті та диспептичні розлади, що проходять при зменшенні дози.

Клемастін(ангістан, ривтагіл, тавегіл, тавіст),

меклопродина фумарат, - таблетки по 1 мг; сироп (0,1 мг/мл) для вживання всередину; 0,1% розчин в ампулах по 2 млдля внутрішньом'язового або внутрішньовенного (повільно, за 2-3 хв) Введення. Виявляє седативні та холінолітичні властивості; протинабряковий та протисвербіжний ефекти разової дози при алергії триває 12-24 год. Призначають 2 рази на добу. внутрішньо пацієнтам старше 12 років по 1-2 мг(максимальна добова доза дорослим 6 мг), дітям від 6до 12 років - по 0,5-1 мг; парентерально дорослим – по 2 мг, дітям від 6до 12 років - з розрахунку 25 мкг/кг.

Левокабастін(гістимет) - 0,05% розчин у флаконах по 4 мл(очні краплі) та у флаконах по 10 млу формі аерозолю для інтраназального застосування. Використовується при алергічних кон'юнктивітах (по 1 краплі в кожне око 2-4 рази на добу) і ах (по 2 впорскування в кожну ніздрю 2 рази на добу). Резорбтивна дія практично відсутня; можливе минуще місцеве подразнення слизових оболонок.

Лоратадін(кларитин, ломілан) – таблетки по 10 мг; суспензія та сироп (1 мг/мл) у флаконах. Призначають внутрішньо 1 раз на добу: дорослим та дітям з масою тіла більше 30 кгпо 10 мг. Підвищена стомлюваність, сухість у роті, нудота.

Мебгідролін(Діазолін, інсидал, обмірив) - драже по 50 і 100 мгсироп 10 мг/ Мол. Мало проникає через гематоенцефалічний бар'єр і тому практично не пригнічує ц.н.с. (слабка седативна дія); виявляє холінолітичні властивості. Призначають внутрішньо дорослим та дітям старше 10 років по 100-300 мг/сут (в 1-2 прийоми), дітям до 10 років 50-200 мг/ Добу. Протипоказання ті ж, що для дифенгідраміну (димедролу).

Оксатомід(Тінсет) - таблетки по 30 мг. Крім блокади Н 1 -гістамінорецепторів, пригнічує вивільнення медіаторів алергії та запалення з опасистих клітин. Пригнічує ц.н.с. Призначають внутрішньо дорослим по 30-60 мг(літнім - 30 мг) 2 рази на добу; дітям із масою тіла 15-35 кг- по 15 мгодин раз на добу, з масою тіла більше 35 кг- по 30 мг/ Добу. (в 1 або 2 прийоми). Побічні дії: сонливість, слабкість, стомлюваність, сухість у роті, дискінезії (у дітей), підвищення активності печінкових трансаміназ, підвищення апетиту з приростом маси тіла (при використанні у високих дозах). Протипоказання: вік до 6 років, вагітність та грудне вигодовування дитини, активні захворювання та функціональна печінка, одночасне застосування засобів, що пригнічують ц.н.с.

Прометазин(алерган, дипразин, піпольфен та ін.) - драже по 25 мг; 2,5% розчин в ампулах по 2 мл (50 мг) для внутрішньом'язового чи внутрішньовенного введення. Виражено впливає ц.н.с. (седативний та протиблювотний ефекти, зниження температури тіла), має a-адренолітичну, а також холінолітичну (периферичну та центральну) дію. Крім алергічних захворювань, застосовується при хворобі (синдромі) Меньєра, морської та повітряної хвороби, хореї, ах, ах та ах із збудженням та розладами сну, в анестезіології у складі літичних сумішей – для потенціювання наркозу, а також дії анальгетиків та місцевих анестетиків. Призначають внутрішньо дорослим по 12,5-25 мг 2-4 рази на добу (максимальна добова доза 500 мг); парентерально (за екстреними показаннями, до та після хірургічних втручань) вводять по 50 мг(максимальна добова доза 250 мг). Дітям віком від 2 до 12 міс. внутрішньо призначають по 5-7,5 мг 2-4 рази на добу, від 1 року до 6 років – по 7,5-12,5 мг 2-4 рази на добу, від 6 до 14 років – по 25 мг 2-4 рази на день. Побічні дії: сонливість, рідше психомоторне занепокоєння, світлобоязнь, екстрапірамідні порушення; підвищення температури тіла, ортостатична артеріальна (при внутрішньовенному введенні); сухість у роті, диспептичні розлади; при тривалому застосуванні – відкладення в кришталику та в рогівці очей, порушення менструацій, метаболізму глюкози, статевої функції. Протипоказання: артеріальна гіпотензія; закритокутова, обструктивні порушення випорожнення сечового міхура, в т.ч. при гіпертрофії передміхурової залози, пилородуоденальні; вагітність та період грудного вигодовування дитини; Одночасний прийом інгібіторів МАО.

Секвіфенадін(бікарфен) - таблетки по 50 мг. Додатково блокує серотонінові S 1 -рецептори, що при дерматозах виявляється вираженим протисвербіжним ефектом. Призначають внутрішньо після їди дорослим по 50-100 мг 2-3 рази на добу протягом 3-4 днів (коли досягається максимальний ефект), потім переходять на підтримуючу дозу – по 50 мг 2 рази на день. Переносність препарату така сама, як квифенадину.

Сетастін(лодерікс, лоридекс) - таблетки по 1 мг. За будовою близький до тавегілу; додатково виявляє антисеротонінові властивості; проникає через гематоенцефалічний бар'єр, має седативну, снодійну та холінолітичну дію.

Призначають дорослим по 1-2 мг 2-3 рази на добу (максимальна добова доза 6 мг). Особливі протипоказання: виражені порушення функції печінки або нирок.

Терфенадін(бронал, гістадин, карадонел, тамагон, теридин, тофрін, трексіл) - таблетки по 60 та 120 мг, сироп або суспензія (6 мг/мл) для вживання всередину. Метаболізм препарату в печінці може пригнічуватись макролідами та деякими протигрибковими препаратами. Практично впливає на ц.н.с.; здатний подовжувати інтервал Q-T на екг, викликати шлуночкові тахіаритмії з ймовірністю раптової смерті; при тривалому застосуванні можливе збільшення маси тіла. Призначають 2 рази на добу пацієнтам віком від 12 років по 60 років. мг, дітям від 6 до 12 років – по 30 мгна прийом. Протипоказання ті ж, що для астемізолу.

Фенірамін(авіл) - таблетки по 25 мг; сироп для вживання (в педіатрії); розчин для ін'єкцій (22,75 мг/мл) в ампулах по 2 мл. Має седативну і холінолітичну дію. Призначають зазвичай 2-3 рази на добу дорослим по 25 мг, підліткам 12-15 років – по 12,5-25 мг, дітям – по 7,5-15 мг. протипоказання ті ж, що для дифенгідраміну.

Хлоропірамін(Супрастин) - таблетки по 25 мг; 2% розчин для внутрішньом'язового або внутрішньовенного введення в ампулах по 1 мл. За впливом на ц.н.с., периферичному, холінолітичному та побічним діям близький до дифенгідраміну. Внутрішньо дорослим призначають по 25 мг 3-4 рази на день. При тяжких алергічних та анафілактичних реакціях вводять парентерально по 1-2 мл 2% розчину. протипоказання ті ж, що для дифенгідраміну.

Цетиризин(алерцет, зіртек, цетрин) - таблетки по 10 мг; 1% розчин (краплі для прийому внутрішньо) у флаконах по 10 мл; 0,1% суспензія для прийому внутрішньо у флаконах по 30 мл. Крім блокади Н 1 -гістамінорецепторів, пригнічує міграцію еозинофілів та вивільнення медіаторів, пов'язані з «пізньою» (клітинною) стадією алергічної реакції. У терапевтичних дозах мало впливає на ц.н.с. і не чинить холінолітичної дії. Дорослим та дітям старше 12 років призначають внутрішньо по 10 років. мг/ Добу. (в 1-2 прийоми); дітям від 2 до 6 років – по 5 мг(10 крапель) 1 раз на добу або по 2,5 мг 2 рази на день; дітям від 6 до 12 років – по 10 мг/ Добу. (В 2 прийоми).

Ципрогептадин(перитол) - таблетки по 4 мг; сироп (0,4 мг/мл). Має седативну, холінолітичну та сильну антисеротонінову дію з вираженим протисвербіжним ефектом; стимулює апетит; пригнічує гіперсекрецію соматотропіну при акромегалії та АКТГ при синдромі Іценка – Кушинга. Застосовується як при алергічних хворобах (особливо при дерматозах, що сверблять), так і при мігрені, анорексії, а також у складі комплексного лікування при бронхіальній астмі, хрон. е. Призначають дорослим по 2-4 мг 3 рази на добу або разово (при мігрені); максимальна добова доза 32 мг. добова доза у дітей від 2 до 12 років приблизно становитиме 1 мгна кожний рік життя дитини. При передозуванні в дітей віком можливі занепокоєння, галюцинації, атаксія, судоми, гіперемія обличчя, мідріаз, колапс, кома; у дорослих - загальмованість, що переходить у ступор, кому; можливі психомоторне збудження, судоми, рідко – гіпертермія. Протипоказання пов'язані переважно з холінолітичними ефектами (глаукома, гіпертрофія передміхурової залози та ін.), які посилюються при одночасному застосуванні трициклічних антидепресантів. Препарат не призначають пацієнтам, які продовжують виконувати роботу, яка потребує концентрації уваги та швидких реакцій.

Н 2 - гістаміноблокатори застосовуються головним чином у гастроентерології як засоби,пригнічують секреторну діяльність шлунка, хоча гістамінові Н 2 -рецептори містяться також у міокарді, кровоносних судинах, у Т-лімфоцитах, у опасистих клітинах, у ц.н.с.

Розрізняють блокатори Н2-гістамінорецепторів І-го покоління (циметидин), ІІ-го (нізатидин, ранітидин та ін.) І ІІІ-го покоління (фамотидин). Блокуючи Н 2 -гістамінорецептори парієтальних (обкладних) клітин шлунка, вони суттєво знижують їх базальну секрецію та секрецію, стимульовану їжею, гістаміном, пентагастрином та кофеїном. Секреція, стимульована ацетилхолін (карбохолін), знижується під їх впливом меншою мірою, а циметидин практично не змінює її, т.к. не має холінолітичної дії. Підвищуючи рН у шлунку, Н 2 -гістаміноблокатори знижують активність пепсину і в цілому зменшують значення пептичного фактора в утворенні виразок та ерозій шлунка та дванадцятипалої кишки, сприяючи їх загоєнню.

показання до застосування Н 2 -гістаміноблокаторів: виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки (у фазі загострення, при ускладненій течії, а також для профілактики загострень), синдром Золлінгера – Еллісона, рефлюкс-езофагіт, гострий та хронічний (фаз) . Спостерігаються також головний біль, запаморочення, минущі психічні розлади, лейкоцито- та . Циметидин пригнічує активність цитохрому Р-450 та інших мікросомальних ферментів печінки, що у метаболізмі та інактивації різних речовин, зокрема. деяких лікарських засобів (наприклад, непрямих антикоагулянтів, дифеніну, теофіліну, діазепаму), що може спричинити прояви їх «передозування» при використанні у звичайних дозах. Цей препарат стимулює секрецію пролактину, пригнічує всмоктування вітаміну В12, призводячи до його дефіциту, чинить антиандрогенну дію; при тривалому його застосуванні можливі (цю дію чинить і нізатидин), імпотенція у чоловіків. При використанні ранитидину та фамотидину можливі дезорієнтація, агресивність, галюцинації. Крім того, ранітидин може підвищити внутрішньоочний тиск у хворих на глаукому, сповільнює атріовентрикулярну провідність і пригнічує автоматизм водіїв ритму серця, викликаючи брадикардію, іноді асистолію; при використанні фамотидину відмічені випадки алопеції.

Протипоказання: вік до 7 років, вагітність та період грудного вигодовування дитини, суттєві порушення функцій печінки та нирок, серцева недостатність, одночасне застосування цитостатиків.

Форми випуску та дозування основних Н 2 -гістаміноблокаторів наводяться нижче.

Нізатідін(аксід) - капсули по 150 та 300 мг; концентрат для внутрішньовенних інфузій по 100 мгу флаконах по 4 мл. Для лікування загострення виразкової хвороби призначають внутрішньо по 150 мг 2 рази на добу або по 300 мг 1 раз на ніч; з профілактичною метою – по 150 мг 1 раз на ніч. Для внутрішньовенного вливання 100 мгпрепарату (4 мл) розводять у 50 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози і вводять протягом 15 хв 3 рази на добу; для безперервного вливання (зі швидкістю 10 мг/год) у 150 млвказаних розчинів розводять 300 мгпрепарату (12 мл).

Ранітідін(ацидекс, ацилок-Е, безацид, гістак, зантак, раніберл, ранітин, ранісан, вулькосан та ін.) - таблетки по 150 та 300 мг; 1% і 2,5% розчини для внутрішньом'язового або внутрішньовенного введення в ампулах відповідно по 5 і 2 мл(по 50 мг). Застосування та дози препарату внутрішньо у дорослих при виразковій хворобі такі ж, як для нізатидину; при синдромі Золінгера - Еллісона початкова доза внутрішньо становить 150 мг 3 рази на добу та може бути підвищена до 600-900 мг/ Добу. Для профілактики синдрому Мендельсона призначають по 150 мгнапередодні ввечері та 150 мгза 2 годдо введення в наркоз; з початком родової діяльності – по 150 мгкожні 6 год. При гострій шлунково-кишковій кровотечі препарат вводять внутрішньовенно або внутрішньом'язово по 50 мгкожні 6-8 год. У разі необхідності застосування при виразці у дітей добову дозу всередину (на 2 прийоми) визначають з розрахунку 2 мг/кгмаси тіла (але не більше 300 мг/ Добу.).

Роксатидін(роксан) - таблетки по 75 та 150 мг. При виразковій хворобі та рефлюкс-езофагіті призначають дорослим внутрішньо по 75 мг 2 рази на добу або по 150 мг 1 раз на ніч. При тривалому прийомі можливе зниження лібідо. Дітям препарат не рекомендується.

Фамотідін(антодін, блокацид, гастросидин, квамател, лецедил, топцид, ульфамід, ульцеран, фамоніт, фамосан, фамоцид) - таблетки по 20 та 40 мг; суха ліофілізована речовина для інфузій по 20 мгу флаконах з розчинником, що додається. Для лікування виразкової хвороби та рефлюкс-езофагіту призначають внутрішньо по 20 мг 2 рази на добу або по 40 мг 1 раз на ніч; при синдромі Золінгера – Еллісона – по 20-40 мгкожні 6 год(максимальна добова доза 480 мг). Для струминного внутрішньовенного введення вміст флакона розводять у 5-10 мл, для краплинного - 100 мла 0,9% розчину натрію хлориду. Дітям препарат не рекомендується.

Ціметідін(біломет, гістодил, нейтронорм, примамет, симесан, тагамет та ін) - таблетки по 200, 400 та 800 мг

Блокатори Н2-рецепторів гістаміну належать до найбільш поширених в даний час противиразкових препаратів. У клінічній практиці застосовується кілька поколінь цих лікарських засобів. Після циметидину, що є протягом ряду років єдиним представником блокаторів Н2-рецепторів гістаміну, були послідовно синтезовані ранітидин, фамотидин, а пізніше - нізатидин і роксатидин. Висока противиразкова активність блокаторів Н2-рецепторів гістаміну обумовлена ​​насамперед їх здатністю знижувати вироблення соляної кислоти.

Препарати циметидину

Блокатор Н2-рецепторів гістаміну для лікування виразки шлунка: Гістодил

Діючою речовиною є циметидин. Пригнічує продукцію соляної кислоти як базальну, так і стимульовану гістаміном, гастрином і ацетилхоліном. Знижує активність пепсину. Показаний для лікування виразки шлунка кишки у фазі загострення. Випускається у формі таблеток по 200 мг та у формі розчину для ін'єкцій по 200 мг в ампулі (2 мл).

Блокатор Н2-рецепторів гістаміну для лікування виразки шлунка: Примамет

Оригінальний препарат фірми, що діє речовиною якого є циметидин. Таблетки Примамет призначені для тих, хто страждає на підвищену кислотність шлункового соку. Вживання звичайних нейтралізаторів соляної кислоти здебільшого приносить лише тимчасове полегшення. Примамет діє ефективніше - не нейтралізує надлишкову соляну кислоту, а впливає секреторні клітини шлунка, перешкоджаючи зайвому її освіті. Таким чином, кислотність шлункового соку знижується на тривалий період часу, зникають болі у шлунку та розлади, пов'язані з порушенням травлення. Вже через годину після прийому однієї таблетки Прімамету повністю усуваються неприємні відчуття та болі, пов'язані з підвищеною кислотністю шлункового соку. Випускається у таблетках по 200 мг.

Блокатор Н2-рецепторів гістаміну для лікування виразки шлунка: Циметидин

Належить до групи противиразкових засобів, що знижують активність кислотно-пептичного фактора. Препарат пригнічує вироблення соляної кислоти та пепсину. Застосовується як у фазі загострення виразкової хвороби, так профілактики рецидивів виразки шлунка. Циметидин випускається у формі таблеток, покритих оболонкою, 200 мг.

Препарати ранітидину.

Блокатор Н2-рецепторів гістаміну для лікування виразки шлунка: Гістак

Золотий стандарт у терапії виразки шлунка та інших кислотно-пептичних порушень. Має низку переваг: високий відсоток лікування при виразковій хворобі, швидке та стійке позбавлення від болю, можливість комбінування з іншими препаратами для лікування виразки шлунка, можливість тривалої профілактики рецидивів, відсутність побічних ефектів навіть при тривалому прийомі, не впливає на печінку, не викликає імпотенцію та гінекомастію. Дія одноразової дози продовжується протягом 12 годин. Після прийому Гістака у формі шипучих таблеток ефект більш виражений і настає раніше. Препарат запобігає закиданню шлункового вмісту в стравохід. Їда не впливає на всмоктування препарату. Максимальна концентрація досягається прийому внутрішньо через 1-2 години. Гістак – препарат з високою безпекою. Гістак - це єдиний ранітидин, що існує у простій та шипучій формі. Випускається у формі таблеток, покритих оболонкою, 75, 150 і 300 мг; таблеток «шипучих» по 150 мг та в ампулах для ін'єкцій по 50 мг – 2 мл.

Блокатор Н2-рецепторів гістаміну для лікування виразки шлунка: Зантак

Специфічний швидкодіючий блокатор гістамінових Н2-рецепторів. Зантак – препарат номер один у галузі лікування виразки шлунка. Має високу ефективність при лікуванні, гарантовану швидкість болезаспокійливої ​​дії, повну безпеку при тривалому застосуванні, значно покращує якість життя пацієнта. Зантак пригнічує вироблення шлункового соку, зменшуючи як обсяг, і вміст у ньому соляної кислоти і пепсину (агресивних чинників). Тривалість дії при одноразовому прийомі внутрішньо становить 12 годин. Максимальна концентрація в плазмі при внутрішньом'язовому введенні досягається в перші 15 хвилин після введення. Випускається у формі таблеток по 150 та 300 мг; таблеток, покритих оболонкою, 75 мг; шипучих таблеток по 150 та 300 мг; розчину для ін'єкцій по 25 мг на 1 мл в ампулах по 2 мл.

Блокатор Н2-рецепторів гістаміну для лікування виразки шлунка: Ранітідин-Акрі

Основний препарат під час лікування пептичних розладів. Належить до групи блокаторів Н2-рецепторів гістаміну II покоління, що є найбільш використовуваним та надійним препаратом у лікуванні та профілактиці пептичних розладів, пов'язаних з виразковою хворобою. Препарат значно знижує продукцію соляної кислоти та зменшує активність пепсину. Ранітидин має тривалу дію (12 годин) при одноразовому прийомі. Зручний у застосуванні та добре переноситься хворими. Випускається у формі таблеток 0,15 г.

Блокатор Н2-рецепторів гістаміну для лікування виразки шлунка: Квамател

Блокатор Н2-гістамінових рецепторів ІІІ покоління. Квамател - противиразковий препарат, чинною речовиною якого є фамотидин. Пригнічує вироблення соляної кислоти та знижує активність пепсину. Зручний у застосуванні – після прийому внутрішньо дія препарату починається через 1 годину та триває 10-12 годин. Препарат набув широкого застосування в лікуванні виразки шлунка. Випускається у формі філмтаблеток по 20 та 40 мг, ліофілізованого порошку для ін'єкцій у флаконах у комплекті з розчинником по 20 мг.

Блокатор Н2-рецепторів гістаміну для лікування виразки шлунка: Лецедил

Блокатор Н2-гістамінових рецепторів ІІІ покоління. Лецедил - оригінальна розробка фармацевтичної компанії, що діє речовиною препарату фамотидін.Лецедил є потужним блокатором вироблення соляної кислоти, а також знижує активність пепсину. Після прийому внутрішньо препарат швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація препарату в плазмі досягається через 1-3 години після прийому внутрішньо. Тривалість дії препарату при одноразовому прийомі залежить від дози та становить від 12 до 24 годин. Лецедил може застосовуватися як для лікування, так і для профілактики загострення виразкової хвороби. Випускається у формі таблеток, що містять по 20 та 40 мг фамотидину.

Блокатор Н2-рецепторів гістаміну для лікування виразки шлунка: Ульфамід

Оригінальний препарат компанії. Ульфамід забезпечує швидке поліпшення симптомів виразки шлунка, виліковує та запобігає рецидивам виразок. Діючою речовиною препарату є фамотидин. Фамотидин був першим блокатором Н2-рецепторів, схема дозування якого дозволяла більшості хворих приймати його лише один раз на добу. Ефективність Ульфаміду значно вища за ефективність блокаторів Н2-рецепторів I та II покоління. Ульфамід блокує шлункову секрецію вночі, максимально впливає на секрецію вдень. Випускається у таблетках по 40 та 20 мг.

Блокатор Н2-рецепторів гістаміну для лікування виразки шлунка: Ульцеран

Препарат фамотидин. Селективний блокатор Н2-гістамінових рецепторів ІІІ покоління. Викликає виражене пригнічення всіх фаз шлункової секреції (соляної кислоти та пепсину), у тому числі базальної та стимульованої (у відповідь на розтягування шлунка, вплив їжі, гістаміну, гастрину, пентагастрину, кофеїну та, меншою мірою, ацетилхоліну), пригнічує нічну секрецію соку. Має тривалий ефект (12-24 години), що дозволяє призначати його 1-2 рази на добу. На відміну від циметидину та ранітидину не інгібує пов'язане з цитохромом Р450 мікросомальне окислення, тому більш безпечний щодо лікарських взаємодій, а також у хворих з супутньою артеріальною гіпертензією діастолічного типу, серцевою недостатністю з гіперальдостеронізмом та цукровим діабетом з надлишковою секрецією. Ульцеран не чинить серйозних центральних побічних ефектів, у зв'язку з чим кращий у хворих із захворюваннями нервової системи та у літніх пацієнтів. Внаслідок відсутності антиандрогенної дії він розглядається як препарат першого ряду для підлітків та чоловіків молодого віку. Ульцеран успішно застосовується як монотерапія для лікування виразки шлунка. Ефективний при синдромі Золлінгера-Еллісона, рефлюкс-езофагіті, симптоматичних виразках. Препарат має широкий індекс терапевтичної дії. У зв'язку з високою безпекою дозволено у низці країн для безрецептурної відпустки з метою усунення симптомів порушення травлення у дорослих. Можливе призначення препарату у педіатричній практиці. Випускається у таблетках, що містять 20 та 40 мг активної речовини.

Блокатор Н2-рецепторів гістаміну для лікування виразки шлунка: Фамосан

Блокатор Н2-гістамінових рецепторів ІІІ покоління. Фамосан є найкращим вибором при лікуванні виразки шлунка. Активною речовиною препарату є фамотидин. Препарат має потужну антисекреторну дію, знижує агресивність шлункового соку, викликає дозозалежне пригнічення продукції соляної кислоти та зменшення активності пепсину, що створює оптимальні умови для рубцювання виразки. Фамосан не викликає побічних явищ, властивих блокаторам Н2-гістамінових рецепторів І покоління. Крім того, препарат не взаємодіє з андрогенами та не викликає статевих розладів. Може призначатися пацієнтам із супутніми захворюваннями печінки. Фамосан може застосовуватись як для лікування, так і для профілактики загострень. Випускається у формі таблеток, покритих оболонкою, по 20 та 40 мг.

Блокатор Н2-рецепторів гістаміну для лікування виразки шлунка: Фамотидин

Блокатор Н2-гістамінових рецепторів ІІІ покоління. Фамотідін- високовибірковий противиразковий препарат, що ефективно знижує об'єм та кислотність шлункового соку та продукцію пепсину. Має більш виражений терапевтичний ефект порівняно з іншими препаратами. Фамотидин характеризується широким спектром терапевтичної дози. Є препаратом вибору під час лікування виразки шлунка в алкоголіків. Можливе поєднання Фамотідіна з іншими лікарськими препаратами. Прийом препарату впливає обмін андрогенів (чоловічих статевих гормонів). Випускається у формі таблеток, покритих плівкою, по 20 та 40 мг.

Блокатор Н2-рецепторів гістаміну для лікування виразки шлунка: Фамотидин-Акрі

Противиразковий препарат, блокатор Н2-гістамінових рецепторів ІІІ покоління. Препарат ефективно знижує вироблення соляної кислоти. Зручний у застосуванні – при виразці шлунка застосовується один раз на добу, тривалість дії препарату при одноразовому прийомі залежить від дози та становить від 12 до 24 годин. Фамотидин-Акрі має найменшу кількість побічних ефектів. Випускається у формі таблеток, покритих оболонкою, 20 мг.

Препарати роксатідину

Блокатор Н2-рецепторів гістаміну для лікування виразки шлунка: Роксан

Діючою речовиною є роксатидин. Препарат значно пригнічує продукцію соляної кислоти клітинами слизової оболонки шлунка. Після прийому внутрішньо всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Супутній прийом їжі, і навіть антацидних препаратів впливає всмоктування Роксана. Випускається у формі таблеток ретард, покритих оболонкою, по 75 мг, та таблеток ретард форте, покритих оболонкою, по 150 мг.

У 1966 р. вчені довели гетерогенність гістамінових рецепторів і встановили, що ефект від дії гістаміну залежить від того, з яким він зв'яжеться рецептором.

Було виділено три типи гістамінових рецепторів:

  • Н1-гістамінові рецептори;
  • Н2-гістамінові рецептори;
  • Н3-гістамінові рецептори.

Н1-гістамінові рецепторирозташовані, головним чином, на клітинах гладкої (неисчерченной) мускулатури та великих судинах. Зв'язування гістаміну з Н1 - гістаміновими рецепторами призводить до спазму м'язової тканини бронхів і трахеї, підвищує судинну проникність, а також посилює свербіж і уповільнює атріовентрикулярну провідність. Через Н1 – гістамінові рецептори реалізуються прозапальні ефекти.

Антагоністами Н1-рецепторів є антигістамінні препарати першого та другого поколінь.

Н2-рецепториприсутні у багатьох тканинах. Зв'язування гістаміну з Н2-гістаміновими рецепторами стимулює синтез катехоламінів, шлункову секрецію, розслаблює м'язи матки та гладку мускулатуру бронхів, збільшує скоротливість міокарда. Через Н2 – гістамінові рецептори реалізуються прозапальні ефекти гістаміну. Крім того, через Н2-рецептори гістамін посилює функцію Т-супресорів, а Т-супресори підтримують толерантність.

Антагоністами Н2-гістамінових рецепторів є буринамід, циметидин, метиламід, ранітидин та ін.

Н3 – гістамінові рецепторивідповідальні за придушення синтезу гістаміну та його вивільнення у центральній нервовій системі.

Гістамінові рецептори

  • Вся інформація на сайті має ознайомлювальний характер і НЕ Є керівництвом до дії!
  • Поставити ТОЧНИЙ ДІАГНОЗ Вам може тільки ЛІКАР!
  • Переконливо просимо Вас не займатися самолікуванням, а записатися до фахівця!
  • Здоров'я Вам та Вашим близьким!

Гістамін – це біологічно активний компонент, який бере участь у регуляції різних функцій організму.

Утворення гістаміну в організмі людини відбувається завдяки синтезу гістидину – амінокислоті, одному з компонентів білка.

Неактивний гістамін міститься у складі деяких органів (кишковик, легені, шкіра) та тканин.

Його виділення відбувається у гістіоцитах (особливих клітинах).

Активізація та вивільнення гістаміну відбувається внаслідок:

Крім синтезованої (своєї власної) речовини, гістамін можна отримати в поживних продуктах:

Надлишок гістаміну можна отримати з продуктів харчування, що довго зберігаються.

Особливо їх багато за недостатньо низьких температур.

Суниця та яйця здатні стимулювати вироблення внутрішнього (ендогенного) гістаміну.

Активний гістамін, що проник у кров'яне русло людини, надає потужну та швидку дію на деякі системи та органи.

Гістамін має наступні (основні) ефекти:

  • велика кількість гістаміну в крові викликає анафілактичний шок із специфічними симптомами (різке падіння тиску, блювання, втрата свідомості, судомні явища);
  • підвищення проникності дрібних і великих кровоносних судин, наслідком чого стає головний біль, падіння тиску, вузликовий (папульозний) висип, гіперемія шкіри, набряки дихальної системи; посилення вироблення секреції слизу та травних соків у носових шляхах та бронхах;
  • стресовий гормон адреналіну, що виділяється з надниркових залоз, сприяє почастішенню серцебиття та росту артеріального тиску;
  • мимовільний спазм гладкої мускулатури в кишечнику та бронхах, що проходить у супроводі порушень дихання, діареї, шлункового болю.

Алергічні реакції відводять гістаміну особливу роль у різноманітних зовнішніх проявах.

Будь-яка подібна реакція відбувається при взаємодії антитіл та антигенів.

Антиген, як відомо, є речовиною, яка хоч одного разу була всередині організму і викликала підвищення його чутливості.

Антитіла (імуноглобуліни) можуть вступати в реакцію лише з певним антигеном.

Наступні антигени, що прибули в організм, атакуються антитілами, з однією-єдиною метою – їх повного знешкодження.

В результаті цієї атаки, ми отримуємо імунні комплекси антигенів та антитіл.

Ці комплекси осідають на огрядні клітини.

Потім гістамін переходить в активний стан, виходячи в кров з гранул (дегрануляція опасистих клітин).

Гістамін може брати участь у процесах, подібних до алергії, але не такими (процес «антиген-антитіло» в них не бере участі).

Гістамін впливає на спеціальні рецептори, що розташовані на клітинній поверхні.

Спрощено, молекули гістаміну можна порівняти з ключами, які відмикають деякі замки – рецептори.

Усього існує три підгрупи гістамінових рецепторів, що викликають певну фізіологічну реакцію:

У алергіків, у тканинах організму, спостерігається підвищений вміст гістаміну, що говорить про генетичні (спадкові) причини гіперчутливості.

Блокатори гістаміну, антагоністи гістаміну, блокатори гістамінових рецепторів, гістаміноблокатори – лікарські речовини, що сприяють усуненню фізіологічних ефектів гістаміну, блокуючи клітини рецепторів, чутливих до них.

Показання для застосування гістаміну:

  • експериментальні дослідження та методи діагностики;
  • алергічні реакції;
  • біль периферичної нервової системи;
  • ревматизм;
  • поліартрит.

Проте, більшість лікувальних заходів спрямовано проти небажаних ефектів, що викликаються самим гістаміном.

Вітрянка (вітряна віспа) переслідує людей різного віку, але найчастіше цій хворобі піддаються діти.

Волосся на обличчі завдає жінкам чимало переживань та проблем, одна з яких приблизно звучить так: як назавжди видалити волосся на обличчі?

Деяким батькам доводиться стикатися з проблемою захворювання своїх довгоочікуваних немовлят вже з моменту народження.

Алкогольний гепатит – це запальний процес у печінці, що виникає внаслідок надмірного вживання алкогольних напоїв.

Гістамінові рецептори

Гістамін – біологічно активна речовина, що бере участь у регуляції багатьох функцій організму та є одним із головних факторів у розвитку деяких патологічних станів – зокрема, алергічних реакцій.

Звідки береться гістамін?

Гістамін в організмі синтезується з гістидину - однієї з амінокислот, що є складовим компонентом білка. У неактивному стані він входить до складу багатьох тканин та органів (шкіри, легень, кишечника), де міститься в особливих опасистих клітинах (гістіоцитах).

Під впливом деяких факторів відбувається перехід гістаміну в активну форму та викид із клітин у загальний кровотік, де він має свою фізіологічну дію. Факторами, що ведуть до активації та вивільнення гістаміну, можуть бути травми, опіки, стрес, дія деяких лікарських речовин, імунних комплексів, опромінення та ін.

Крім «власної» (синтезованої) речовини, є можливість отримати гістамін у продуктах харчування. Це сири і ковбаси, деякі види риби, спиртні напої та ін Вироблення гістаміну нерідко відбувається під дією бактерій, тому його багато в продуктах, що довго зберігаються, особливо при недостатньо низькій температурі.

Окремі харчові продукти можуть стимулювати вироблення ендогенного (внутрішнього) гістаміну – яйця, суниці.

Біологічна дія гістаміну

Активний гістамін, що потрапив у кровообіг під впливом будь-якого з факторів, надає швидкий і потужний вплив на багато органів та систем.

Основні ефекти гістаміну:

  • Спазм гладкої (мимовільної) мускулатури в бронхах і кишечнику (це проявляється, відповідно, болями в животі, діареєю, порушенням дихання).
  • Виділення з надниркових залоз «стресового» гормону адреналіну, який підвищує артеріальний тиск і частішає серцебиття.
  • Посилення вироблення травних соків та секреції слизу в бронхах та носовій порожнині.
  • Вплив на судини проявляється звуженням великих та розширенням дрібних кровоносних шляхів, підвищенням проникності капілярної мережі. Наслідок – набряк слизової дихальних шляхів, гіперемія шкіри, поява на ній папульозного (вузликового) висипу, падіння тиску, головний біль.
  • Гістамін у крові у великих кількостях може спричинити анафілактичний шок, при якому розвиваються судоми, непритомність, блювання на тлі різкого падіння тиску. Цей стан є небезпечним для життя і потребує невідкладної допомоги.

Гістамін та алергія

Особлива роль приділяється гістаміну у зовнішніх проявах алергічних реакцій.

При будь-якій з таких реакцій відбувається взаємодія антигену та антитіл. Антиген – речовина, яка вже хоча б один раз надходила до організму та викликала виникнення підвищеної чутливості. Спеціальні клітини пам'яті зберігають дані про антиген, інші клітини (плазматичні) синтезують спеціальні білкові молекули – антитіла (імуноглобуліни). Антитіла мають сувору відповідність – вони здатні реагувати тільки з цим антигеном.

Наступні надходження антигену в організм викликають атаку антитіл, які «нападають» на молекули антигену з метою їхнього знешкодження. Утворюються імунні комплекси – антиген та фіксовані на ньому антитіла. Такі комплекси мають здатність осідати на опасистих клітинах, в яких у неактивній формі міститься гістамін усередині особливих гранул.

Наступний етап алергічної реакції - перехід гістаміну в активну форму і вихід з гранул в кров (процес називається дегрануляцією опасистих клітин). Коли концентрація в крові досягає певного порога, проявляється біологічна дія гістаміну, про яку було сказано вище.

Можливі реакції за участю гістаміну, подібні до алергічними, але такими насправді не є (у них відсутня взаємодія антиген-антитіло). Це може бути у разі надходження великої кількості гістаміну із харчовими продуктами. Інший варіант - безпосередній вплив деяких продуктів (точніше, речовин, що входять до їх складу) на огрядні клітини з вивільненням гістаміну.

Гістамінові рецептори

Гістамін робить свою дію шляхом впливу на особливі рецептори, що знаходяться на поверхні клітин. Спрощено можна порівняти його молекули із ключами, а рецептори – із замками, які вони відмикають.

Існують три підгрупи рецепторів, вплив на кожну з яких викликає свої фізіологічні ефекти.

Групи гістамінових рецепторів:

  1. H 1 -рецепторизнаходяться в клітинах гладкої (мимовільної) мускулатури, внутрішньої оболонки судин та в нервовій системі. Їх подразнення викликає зовнішні прояви алергії (бронхоспазм, набряк, висипання на шкірі, біль у животі та ін.). Дія протиалергічних засобів – антигістамінних препаратів (димедролу, діазоліну, супрастину та ін.) – полягає у блокуванні H 1 -рецепторів та усуненні впливу на них гістаміну.
  2. H 2 -рецепторимістяться в мембранах парієтальних клітин шлунка (тих, що виробляють соляну кислоту). Препарати групи H 2 -блокаторів використовуються в лікуванні виразкової хвороби шлунка, оскільки пригнічують продукцію соляної кислоти. Існує кілька поколінь таких лікарських засобів (циметидин, фамотидин, роксатидин та інших.).
  3. H 3 -рецепторизнаходяться у нервовій системі, де беруть участь у проведенні нервового імпульсу. Впливом на H 3 -рецептори мозку пояснюється заспокійливий вплив димедролу (іноді цей побічний ефект використовують як основний). Нерідко ця дія є небажаною – наприклад, при керуванні транспортом необхідно враховувати можливу сонливість та зниження реакції після прийому антиалергічних засобів. В даний час розроблені антигістамінні препарати зі зниженим седативним (заспокійливим) ефектом або його повною відсутністю (астемізол, лоратадин та ін.).

Гістамін у медицині

Природна вироблення гістаміну в організмі та його надходження з продуктами харчування відіграють велику роль у прояві багатьох захворювань – насамперед алергічних. Зазначено, що у алергіків підвищено вміст гістаміну у багатьох тканинах: це вважатимуться однією з генетичних причин гіперчутливості.

Гістамін застосовується як лікувальний засіб у терапії деяких неврологічних захворювань, ревматизму, в діагностиці та ін.

Однак у більшості випадків лікувальні заходи спрямовані на боротьбу з небажаними ефектами, які спричиняє гістамін.

  • Алергія 325
    • Алергічний стоматит 1
    • Анафілактичний шок 5
    • Кропивниця 24
    • Набряк Квінке 2
    • Поліноз 13
  • Астма 39
  • Дерматит 245
    • Атопічний дерматит 25
    • Нейродерміт 20
    • Псоріаз 63
    • Себорейний дерматит 15
    • Синдром Лайєлла 1
    • Токсидермія 2
    • Екзема 68
  • Загальні симптоми 33
    • Нежить 33

Повне або часткове відтворення матеріалів сайту можливе лише за наявності активного індексованого посилання на джерело. Всі матеріали, представлені на сайті, мають ознайомлювальний характер. Не займайтеся самолікуванням, рекомендації повинен давати лікар при очній консультації.

Post Views: 823

Дана група є серед фармакологічних препаратів одним із провідних, належить до засобів вибору при лікуванні виразкових захворювань. Відкриття блокаторів Н2 гістамінових рецепторів за останні два десятиліття вважається найбільшим у медицині, що допомагає у вирішенні економічних (доступна вартість) та соціальних проблем. Завдяки препаратам Н2-блокаторів результати терапії виразкових захворювань значно покращилися, хірургічні втручання стали застосовуватися якомога рідше, якість життя пацієнтів покращилася. "Циметидин" назвали "золотим стандартом" у лікуванні виразки, "Ранітідін" у 1998 році став рекордсменом продажів у фармакології. Великим плюсом є низька ціна і при цьому ефективність препаратів.

Використання

Блокатори Н2 гістамінових рецепторів застосовують для лікування кислотозалежних хвороб ШКТ. Механізм впливу – блокування Н2 рецепторів (інакше їх називають гістаміновими) клітин слизової шлунка. З цієї причини знижується продукування та надходження у просвіт шлунка соляної кислоти. Дана група ліків відноситься до антисекреторних

Найчастіше блокатори Н2 гістамінових рецепторів використовують у випадках проявів виразкової хвороби. Блокатори Н2 як зменшують вироблення соляної кислоти, а й пригнічують пепсин, шлунковий слиз у своїй збільшується, тут підвищується синтез простагладинів, збільшується секреція бікарбонатів. Моторна функція шлунка нормалізується, покращується мікроциркуляція.

Показання для застосування Н2-блокаторів:

  • гастроезофагеальний рефлюкс;
  • хронічний та гострий панкреатит;
  • диспепсія;
  • синдром Золлінгера-Еллісона;
  • респіраторні рефлюкс-індуковані захворювання;
  • хронічний гастрит та дуоденіт;
  • стравохід Баррета;
  • ураження виразками слизової оболонки стравоходу;
  • виразкова хвороба шлунка;
  • виразки лікарські та симптоматичні;
  • диспепсія хронічна із загрудинними та епігастральними болями;
  • системний мастоцитоз;
  • для профілактики стресових виразок;
  • синдром Мендельсона;
  • профілактика аспіраційної пневмонії;
  • кровотечі верхнього відділу ШКТ.

Блокатори Н2 гістамінових рецепторів: класифікація препаратів

Існує класифікація цієї групи препаратів. Діляться вони за поколіннями:

  • До I покоління належить "Циметидин".
  • "Ранітідин" - блокатор Н2 гістамінових рецепторів II покоління.
  • До ІІІ покоління належить "Фамотидин".
  • До IV покоління належить "Нізатидин".
  • До V покоління відноситься "Роксатідін".

"Циметидин" найменш гідрофілен, за рахунок цього період напіввиведення дуже короткий, метаболізм печінки при цьому значущий. Блокатор взаємодіє з цитохромами Р-450 (мікросомальний фермент), при цьому відбувається зміна швидкості печінкового метаболізму ксенобіотика. "Циметидин" є універсальним інгібітором печінкового метаболізму серед більшості лікарських засобів. У зв'язку з цим він здатний вступати у фармакокінетичну взаємодію, тому можлива кумуляція та посилення ризиків побічних ефектів.

Серед усіх блокаторів Н2 "Циметидин" краще проникає у тканини, що також призводить до посилення побічних ефектів. Він витісняє ендогенний тестостерон із зв'язку з периферичними рецепторами, тим самим зумовлюючи порушення статевих функцій, призводить до зниження потенції, розвиває імпотенцію та гінекомастію. "Циметидин" може викликати головний біль, діарею, транзиторні міалгії та артралгії, підвищення креатиніну крові, гематологічні зміни, ураження ЦНС, імуносупресивні дії, кардіотоксичні дії. Блокатор Н2 гістамінових рецепторів III покоління - "Фамотидин" - менше проникає у тканини та органи, тим самим кількість побічних явищ зменшується. Не викликають статевих розладів та препарати наступних поколінь - "Ранітідин", "Нізатидин", "Роксатидин". Усі вони не взаємодіють із андрогенами.

Порівняльні характеристики препаратів

З'явилися описи блокаторів Н2 гістамінових рецепторів (препарати покоління екстра-класу), назва - "Ебротидин", окремо виділений "Ранітідин вісмуту цитрат", це не проста суміш, а комплексна сполука. Тут основа – ранітидин – пов'язується з тривалентним вісмусом цитратом.

Блокатори Н2 гістамінових рецепторів III покоління "Фамотидин" і II - "Ранітідин" - мають більшу селективність, ніж "Циметидин". Селективність - явище дозозалежне та відносне. "Фамотидин" та "Ранітідин" більш вибірково, ніж "Цінітідин", впливають на Н2-рецептори. Для порівняння: "Фамотидин" потужніший за "Ранітідин" у вісім разів, "Цінітідіна" - у сорок разів. Відмінності в силі визначаються за даними про еквівалентність доз різних Н2-блокаторів, які впливають на пригнічення соляної кислоти. Сила зв'язків із рецепторами визначає також тривалість дії. Якщо препарат сильно пов'язаний із рецептором, дисоціює повільно, зумовлюється тривалість ефекту. На базальну секрецію "Фамотидин" впливає найдовше. Як свідчать дослідження, "Циметидин" забезпечує зниження базальної секреції протягом 5 годин, "Ранітідин" - 7-8 годин, 12 годин - "Фамотидин".

Н2-блокатори належать до групи гідрофільних лікарських речовин. Серед усіх поколінь "Циметидин" менший за інших гідрофільний, при цьому помірно ліпофільний. Це і дає можливість легкого проникнення в різні органи, впливу на Н2-рецептори, що призводить до безлічі побічних ефектів. "Фамотидин" і "Ранітідин" вважаються високогідрофільними, вони погано проникають через тканини, переважна їхня дія на Н2-рецептори парієтальних клітин.

Максимальна кількість побічних ефектів у "Циметидину". "Фамотидин" та "Ранітідин", завдяки змінам у хімічній структурі, не впливають на метаболізуючі печінкові ферменти і дають меншу кількість побічних явищ.

Історія

Історія цієї групи Н2-блокаторів почалася 1972 року. Англійська компанія в лабораторних умовах під керівництвом Джеймса Блека досліджувала і синтезувала величезну кількість сполук, які за структурою схожі з молекулою гістаміну. Після того, як безпечні сполуки були виявлені, їх передали на клінічні дослідження. Найперший блокатор буріаміду був не зовсім ефективним. Його структура була змінена, вийшов метіамід. Дослідження клінічні показали велику ефективність, але виявилася велика токсичність, яка виявилася у формі гранулоцитопенії. Подальші роботи призвели до того, що було відкрито "Циметидин" (I покоління препаратів). Препарат пройшов успішні клінічні випробування, 1974 року його схвалили. Тоді почали використовувати блокатори Н2 гістамінових рецепторів у клінічній практиці, це була революція в гастроентерології. Джеймс Блек у 1988 році отримав за це відкриття Нобелівську премію.

Наука не стоїть дома. Через численні побічні ефекти "Циметидину" фармакологи стали тримати орієнтир на пошук більш ефективних сполук. Так були відкриті інші нові блокатори Н2 гістамінових рецепторів. Препарати знижують секрецію, але не впливають на її стимулятори (ацетилхолін, гастрин). Побічні ефекти, «кислотний рикошет» орієнтують вчених на пошуки нових засобів зниження кислотності.

Застарілі ліки

Існує більш сучасний клас ліків – інгібітори протонової помпи. Вони перевершують кислотопридушення, щонайменше побічних ефектів, за часом впливу блокатори Н2 гістамінових рецепторів. Препарати, назви яких перераховані вище, однаково в клінічній практиці застосовуються досить часто з генетики, з економічних міркувань (частіше це "Фамотидин" або "Ранітідин").

Антисекреторні сучасні засоби, що застосовуються для зниження кількості соляної кислоти, діляться на два великі класи: інгібітори протонної помпи (ІПП), а також блокатори Н2 гістамінових рецепторів. Останні препарати характеризуються ефектом тахіфілаксії, коли повторний прийом викликає зниження лікувального ефекту. У ІПП немає такого недоліку, тому їх, на відміну блокаторів Н2, рекомендують до тривалої терапії.

Феномен розвитку тахіфілаксії при прийомі Н2-блокаторів спостерігається з початку терапії протягом 42 годин. При лікуванні виразкових не рекомендується застосовувати Н2-блокатори, перевага надається інгібіторам протонової помпи.

Резистентність

У деяких випадках блокатори гістамінових Н2 зазначена вище), а також препарати ІПП іноді спричиняють резистентність. При проведенні таких хворих моніторингу рН середовища шлунка не виявляється будь-яких змін за рівнем інтрагастральної кислотності. Іноді виявляються випадки резистентності до будь-якої групи блокаторів Н2 2 або 3 покоління або до інгібіторів протонної помпи. Причому збільшення дози у разі не дає результату, необхідно підібрати інший тип лікарського засобу. Вивчення деяких Н2-блокаторів, а також омепразолу (ІПП) показує, що від 1 до 5% випадків немає змін у добової рН-метрії. При динамічному спостереженні за процесом лікування кислотозалежності найбільш раціональною вважається схема, де добова рН-метрія досліджується на перший, а потім п'ятий і сьомий день терапії. Наявність хворих з повною резистентністю вказує на те, що в медичній практиці не існує препарату, який би мав абсолютну ефективність.

Побічні ефекти

Блокатори Н2 гістамінових рецепторів викликають побічні ефекти з різною частотою. Застосування "Циметидину" викликає їх у 3,2% випадків. "Фамотидин - 1,3%, "Ранітідін" - 2,7%. До побічних ефектів відносяться:

  • Запаморочення, головний біль, тривога, втома, сонливість, плутана свідомість, депресія, збудження, галюцинації, мимовільні рухи, порушення зору.
  • Аритмія, зокрема брадикардія, тахікардія, екстрасистолія, асистолія.
  • Діарея або запор, біль у животі, блювання, нудота.
  • Гострий панкреатит.
  • Гіперчутливість (лихоманка, висипання, міалгії, анафілактичний шок, артралгії, мультиформна еритема, ангіоневротичний набряк).
  • Зміни у функціональних пробах печінки, змішані чи холістатичні гепатити з проявами жовтяниці або без неї.
  • Підвищений креатинін.
  • Порушення кровотворення (лейкопенія, панцитопенія, гранулоцитопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, апластична анемія та гіпоплазія головного мозку, гемолітична імунна анемія).
  • Імпотенція.
  • Гінекомастія.
  • Алопеція.
  • Зниження лібідо.

Фамотидин найбільше побічних ефектів чинить на шлунково-кишковий тракт, при цьому часто розвивається діарея, у поодиноких випадках, навпаки, виникає запор. Діарея виникає через антисекреторну дію. Через те, що кількість соляної кислоти у шлунку знижується, рівень рН підвищується. При цьому пепсиноген повільніше перетворюється на пепсин, який допомагає розщепленню білків. Травлення порушується, і найчастіше розвивається діарея.

Протипоказання

До блокаторів Н2 гістамінових рецепторів відноситься ряд препаратів, які мають такі протипоказання до застосування:

  • Порушення у роботі нирок та печінки.
  • Цироз печінки (портосистемна енцефалопатія в анамнезі).
  • Лактація.
  • Гіперчутливість до будь-якого препарату цієї групи.
  • Вагітність.
  • Діти віком до 14 років.

Взаємодія з іншими засобами

Блокатори Н2 гістамінових рецепторів, механізм дії яких тепер зрозумілий мають певні фармакокінетичні лікарські взаємодії.

Всмоктування у шлунку.Через антисекреторні ефекти Н2-блокатори здатні впливати на всмоктування тих ліків-електролітів, де є залежність від рН, оскільки препарати можуть знижувати ступінь дифузії та іонізацію. "Циметидин" здатний знизити всмоктування таких засобів, як "Антипірин", "Кетоконазол", "Аміназин" та різні препарати заліза. Щоб уникнути подібних порушень всмоктування, лікарські препарати слід приймати за 1-2 години до використання Н2-блокаторів.

Печінковий метаболізм.Блокатори Н2 гістамінових рецепторів (препарати першого покоління особливо) активно взаємодіють з цитохромом Р-450, який є головним окислювачем печінки. Період напіввиведення при цьому збільшується, може спролонгуватися дія та проявитись передозування лікарського препарату, який метаболізується більше, ніж на 74%. Найсильніше в реакцію з цитохромом Р-450 вступає "Циметидин", в 10 разів більше, ніж "Ранітідин". Взаємодія з "Фамотидіном" не відбувається. З цієї причини при використанні "Ранітідіну" і "Фамотидину" не відбувається порушення печінкового метаболізму лікарських засобів, або воно проявляється в незначній мірі. При використанні "Циметидину" кліренс у препаратів знижений приблизно на 40%, а це клінічно значуще.

Швидкість печінкового кровотоку. Можливе зниження швидкості печінкового кровотоку до 40% при використанні "Циметидину", а також "Ранітідіну", можливе зменшення присистемного метаболізму препаратів високого кліренсу. "Фамотидин" у цих випадках не вносить змін до швидкості портального кровотоку.

Канальцева екскреція нирок.Н2-блокатори ексретуються за активної секреції канальців нирок. У цих випадках можливі взаємодії з паралельними лікарськими засобами, якщо їх екскрекція здійснюється за тими самими механізмами. "Іметидин" і "Ранітідин" здатні знизити ниркову екскрекцію до 35% новокаїнаміду, хінідину, ацетилновокаїнаміду. "Фамотидин" не чинить змін на виведення перерахованих препаратів. Крім цього, його терапевтична доза здатна забезпечити низьку концентрацію в плазмі, яка значною мірою не конкуруватиме з іншими засобами на рівнях кальцієвої секреції.

Фармакодинамічні взаємодії.Взаємодія Н2-блокаторів із групами інших антисекреторних препаратів здатна збільшити терапевтичну ефективність (наприклад, з холіноблокаторами). Комбінація із засобами, що впливають на хелікобактер (препарати метронідазолу, вісмуту, тетрацикліну, кларитроміцину, амоксициліну), прискорює затягування пептичних виразок.

Фармакодинамічні несприятливі взаємодії встановлені при поєднанні із препаратами, до складу яких входить тестостерон. "Циметидином" гормон витісняється із зв'язку з рецепторами на 20%, концентрація у плазмі при цьому збільшується. "Фамотидин" і "Ранітідін" не роблять подібної дії.

Торгові найменування

У нашій країні зареєстровані та допустимі до продажу такі препарати Н2-блокаторів:

"Ціметідин"

Торгові найменування: "Альтрамет", "Біломет", "Апо-циметидин", "Єнаметідин", "Гістодил", "Ново-циметин", "Нейтронорм", "Тагамет", "Сімесан", "Примамет", "Цемідін" , "Улькометин", "Улкузал", "Цімет", "Цимегексаль", "Цигамет", "Ціметідін-Рівофарм", "Ціметідін Ланнахер".

"Ранітідін"

Торгові найменування: "Ацилок", "Ранітідін Врамед", "Ацидекс", "Асітек", "Гістак", "Веро-ранітідин", "Зоран", "Зантін", "Ранітідін Седіко", "Зантак", "Ранігаст" , "Раніберл 150", "Ранітідін", "Ранісон", "Ранісан", "Ранітідін Акос", "Ранітідін БМС", "Ранітін", "Рантак", "Ренкс", "Рантаг", "Язітін", "Ульран "Улкодін".

"Фамотидин"

Торгові найменування: "Гастероген", "Блокацид", "Антодін", "Квамател", "Гастросидін", "Лецеділ", "Ульфамід", "Пепсідин", "Фамоніт", "Фамотел", "Фамосан", "Фамопсин" , "Фамотидін Акос", "Фамоцид", "Фамотидін Апо", "Фамотидін Акрі".

"Нізатидін". Торгове найменування "Аксид".

"Роксатідін". Торгове найменування "Роксан".

"Ранітідіна вісмут цитрат". Торгове найменування "Пилорид".

5239 переглядів

Гістамін – це один із гормонів, життєво необхідних людині. Він виконує функції своєрідного «сторожа» і вступає в гру за певних обставин: великого фізичного навантаження, травм, хвороб, попадання в організм алергенів і т. д. Гормон перерозподіляє кровотік таким чином, щоб мінімізувати можливу шкоду. На перший погляд, робота гістаміну не повинна шкодити людині, але бувають ситуації, коли велика кількість цього гормону приносить більше зла, ніж добра. У таких випадках лікарі призначають спеціальні препарати (блокатори) для того, щоб перешкодити гістаміновим рецепторам однієї з груп (Н1, Н2, Н3) розпочати роботу.

Навіщо потрібний гістамін?

Гістамін – це біологічно активна сполука, яка бере участь у всіх основних обмінних процесах організму. Воно утворюється при розщепленні амінокислоти під назвою гістидин і відповідає за передачу нервових імпульсів між клітинами.

У нормі гістамін перебуває у неактивному стані, але у небезпечні моменти, пов'язані з хворобами, травмами, опіками, надходженням токсинів чи алергенів різко збільшується рівень вільного гормону. У незв'язаному стані гістамін викликає:

  • спазми гладких м'язів;
  • зниження артеріального тиску;
  • розширення капілярів;
  • почастішання серцебиття;
  • посилене вироблення шлункового соку.

Під дією гормону збільшується виділення шлункового соку та адреналіну, виникають набряки тканин. Шлунковий сік є досить агресивним середовищем з високою кислотністю. Кислота та ферменти не тільки допомагають перетравлювати їжу, вони здатні виконувати функції антисептика – вбивати бактерії, які потрапили в організм одночасно з їжею.

"Управління" процесом відбувається за допомогою центральної нервової системи та гуморальної регуляції (управління за допомогою гормонів). Один із механізмів цієї регуляції запускається через особливі рецептори – спеціалізовані клітини, які відповідають навіть за концентрацію соляної кислоти в шлунковому соку.

Рецептори, що регулюють вироблення гістаміну

На вироблення гістаміну реагують певні рецептори, названі гістаміновими (Н). Медики ділять ці рецептори втричі групи: Н1, Н2, Н3. Внаслідок збудження рецепторів Н2:

  • посилюється функціонування шлункових залоз;
  • підвищується тонус м'язів кишечника та судин;
  • виявляються алергія та імунні реакції;

На механізм виділення соляної кислоти блокатори Н2 гістамінових рецепторів діють лише частково. Вони зменшують вироблення, викликане гормоном, але не припиняють його повністю.

Важливо! Високий вміст кислоти у шлунковому соку – загрозливий фактор при деяких захворюваннях ШКТ.

Що таке препарати-блокатори?

Ці препарати розроблені для терапії захворювань шлунково-кишкового тракту, при яких висока концентрація соляної кислоти в шлунку небезпечна. Вони відносяться до лікарських засобів проти виразкової хвороби, які знижують секрецію, тобто призначені для зменшення надходження кислоти до шлунка.

Блокатори групи Н2 мають різні компоненти, що діють:

  • циметидин (Гістодил, Альтамет, Циметидин);
  • нізатидин (Аксид);
  • роксатідін (Роксан);
  • фамотидин (Гастросидін, Квамател, Ульфамід, Фамотідін);
  • ранітідін (Гістак, Зантак, Рінісан, Ранітіддін);
  • ранітидин вісмуту цитрат (Пилорид).

Кошти випускають у вигляді:

  • готових розчинів для внутрішньовенного або внутрішньом'язового введення;
  • порошку для приготування розчину;
  • таблеток.

На сьогоднішній день циметидин не рекомендований до застосування через велику кількість побічних ефектів, що включають зниження потенції та збільшення грудних залоз у чоловіків, розвиток болю в суглобах та м'язах, підвищення рівня креатиніну, зміни у складі крові, ураження ЦНС та ін.

Ранітідин має набагато менше побічних дій, але його все рідше застосовують у медичній практиці, тому що на зміну приходять препарати наступного покоління (Фамотидин), чия ефективність набагато вища, а час дії на кілька годин довше (від 12 до 24 годин).

Важливо! У 1–1,5% випадків у пацієнтів спостерігається несприйнятливість до препаратів-блокаторів.

У яких випадках призначають блокатори?

Збільшення рівня кислоти у шлунковому соку небезпечне при:

  • виразці шлунка або дванадцятипалої кишки;
  • запалення стравоходу при закиданні вмісту шлунка в стравохід;
  • доброякісної пухлини підшлункової у комплексі з виразкою шлунка;
  • прийом для профілактики розвитку виразкової хвороби при тривалій терапії інших захворювань.

Конкретний препарат, дози та тривалість курсу підбираються індивідуально. Скасування ліків має відбуватися поступово, оскільки при різкому закінченні прийому можливі побічні ефекти.

Недоліки у роботі блокаторів гістаміну

Блокатори Н2 впливають вироблення вільного гістаміну, знижуючи цим кислотність шлунка. Але ці препарати не діють інші стимулятори синтезу кислоти – гастрин і ацетилхолин, тобто повного контролю над рівнем соляної кислоти ці ліки не дають. Це одна з причин того, що медики вважають їх застарілими засобами. Тим не менш, є ситуації, коли виправдане призначення саме блокаторів.

Існує досить серйозний побічний ефект терапії з використанням блокаторів Н2 гістамінових рецепторів – так званий кислотний рикошет. Він полягає в тому, що після відміни препарату або закінчення його дії шлунок прагне «надолужити втрачене», і його клітини збільшують вироблення соляної кислоти. Через війну через деякий проміжок після ліків кислотність шлунка починає підвищуватися, викликаючи загострення хвороби.

Ще одна побічна дія – діарея, спричинена патогенним мікроорганізмом клостридія. Якщо разом із блокатором хворий приймає антибіотики, то ризик появи діареї збільшується вдесятеро.

Сучасні аналоги блокаторів

На заміну блокаторам приходять нові препарати – але вони не завжди можуть використовуватися в лікуванні в силу генетичних або інших особливостей пацієнта або з економічних міркувань. Однією з перешкод для застосування інгібіторів є резистентність, що досить часто зустрічається (несприйнятливість до ліків).

Н2-блокатори відрізняються від інгібіторів протонної помпи в гірший бік тим, що їхня ефективність знижується при повторному курсі лікування. Тому тривала терапія передбачає використання інгібіторів, а короткострокового лікування цілком достатньо Н-2 блокаторів.

Приймати рішення про вибір препаратів має право лише лікар на підставі анамнезу хворого та результатів досліджень. Пацієнтам з виразкою шлунка або дванадцятипалої кишки, особливо при хронічному перебігу хвороби або при першій появі симптомів, необхідно індивідуально підбирати кислотопригнічуючі засоби.

Loading...Loading...