Фармакологічна група антибіотиків Клінічна фармакологія антибактеріальних засобів. Показання. Азтреонам є препаратом резерву для лікування інфекцій різної локалізації, спричинених аеробними грамнегативними бактеріями.

Макроліди містять у своїй структурі макроциклічне лактонне кільце, продукуються променистими грибами. До них належить еритроміцин. Спектр його протимікробної дії: спектр бензилпеніциліну, у тому числі стафілококи, які продукують пеніциліназ, а також збудники висипного тифу, зворотного тифу, катарральної пневмонії, збудники бруцельозу, хламідії: збудники орнітозу та трахолокозу, трахоліми.

Механізм дії еритроміцину: У зв'язку з блокадою пептидтранслокази порушує синтез білка.

Вид дії: бактеріостатичний

Фармакокінетика. При прийомі внутрішньо всмоктується не повністю і частково інактивується, тому його необхідно вводити в капсулах або таблетках, покритих оболонкою. Добре проникає у тканини, у тому числі через плаценту, погано – через гематоенцефалічний бар'єр. Виділяється головним чином із жовчю, у невеликій кількості із сечею, виділяється і з молоком, але таким молоком можна годувати, т.к. у дітей до року не всмоктується.

Недоліками еритроміцину є те, що до нього швидко розвивається лікарська стійкість і він мало активний, тому належить до антибіотиків резерву.

Показання до застосування:Еритроміцин застосовують при захворюваннях, викликаних чутливими мікроорганізмами до нього, але втратили чутливість до пеніцилінів та інших антибіотиків або при непереносимості пеніцилінів. Еритроміцин вводиться внутрішньо по 0,25, у тяжчих випадках по 0,5 4-6 разів на добу, місцево застосовується в мазі. Для внутрішньовенного введення використовується еритроміцину фосфат. До цієї групи відноситься і олеандоміцин фосфат, який ще менш активний, тому застосовується рідко.

В останні роки в практичну медицину впроваджено нові макроліди: спіраміцин, рокситроміцин, кларитроміцинта ін.

Азітроміцин– антибіотик із групи макролідів, виділений у нову підгрупу азалідів, т.к. має дещо іншу структуру. Всі нові макроліди та азаліди ширшого спектру протимікробної дії, активніші, краще всмоктуються з ШКТ, крім азитроміцину, повільніше виділяються (їх вводять 2-3 рази, а азитроміцин 1 раз на добу), краще переносяться.

Рокситроміцин вводиться внутрішньо по 0,15 г 2 рази на день.

Побічні ефекти:Можуть викликати алергічні реакції, суперінфекцію, диспепсичні явища, деякі з них викликають ураження печінки та ін. Їх не призначають жінкам, що годують, крім еритроміцину і азитроміцину. Загалом це малотоксичні антибіотики..

Тетрацикліни- Продукуються променистими грибами. В основі їх будови лежать чотири шестичленні цикли, система під загальною назвою «тетрациклін»

Спектр протимікробної дії:Спектр бензилпеніциліну, у тому числі стафілококи, що продукують пеніциліназу, збудники висипного тифу, зворотного тифу, катарральної пневмонії (паличка Фрідлендера), чуми, туляремії, бруцельозу, кишкова паличка, шигели, холер, холер , трахоми, орнітозу, пахового лімфогранулематозу та ін. Не діють на синьогнійну паличку, протей, сальмонели, туберкульозну паличку, віруси та гриби. На грампозитивну мікрофлору діють менш активно, ніж пеніциліни.

Механізм дії:Тетрацикліни порушують синтез білка рибосомами бактерій, натомість тетрацикліни утворюють хелатні сполуки з магнієм і кальцієм, інгібуючи ферменти.

Вид дії: бактеріостатичний.

Фармакокінетика: Вони добре всмоктуються із ШКТ, зв'язуються від 20 до 80% з білками плазми, добре проникають у тканини, через плаценту, погано через гематоенцефалічний бар'єр. Виділяються із сечею, жовчю, калом та молоком, таким молоком годувати не можна!

Препарати: Залежно від приєднання різних радикалів до чотирициклічної структури розрізняють натуральні: тетрациклін, тетрациклін гідрохлорид, окситетрациклін дигідрат, окситетрациклін гідрохлорид; напівсинтетичні: метацикліну гідрохлорид (рондоміцин), доксицикліну гідрохлорид (вібраміцин).

До всіх тетрациклінів виробляється перехресна стійкість, тому напівсинтетичні тетрацикліни не є резервом натуральних тетрациклінів, але більш тривалої дії. За активністю всі тетрацикліни подібні.

Показання до застосування:Тетрацикліни застосовують при захворюваннях, викликаних невідомою мікрофлорою; при захворюваннях, викликаних мікроорганізмами, стійкими до пеніцилінів та ін антибіотиків або при сенсибілізації хворого до цих антибіотиків: для лікування сифілісу, гонореї, бацилярної та амебної дизентерії, холери тощо. (Див. спектр протимікробної дії).

Шляхи запровадження:Основний шлях введення - всередину, деякі добре розчинні хлористоводневі солі - в/м і в/в, в порожнині, широко використовуються в мазях. Доксицикліну гідрохлоридвнутрішньо та внутрішньовенно вводять по 0,2 г (0,1 г  2 рази або 0,2  1 раз) у перший день, у наступні дні по 0,1  1 раз; при тяжких захворюваннях у перші та наступні дні по 0,2 г. В/в краплинно призначають при тяжких гнійно-некротичних процесах, а також при утрудненні введення препарату всередину.

Побічні ефекти:

Тетрацикліни, утворюючи комплекси з кальцієм, відкладаються в кістках, зубах та їх зачатках, порушуючи в них синтез білка, що веде до порушення їх розвитку, затримання появи зубів до двох років, вони неправильної форми, жовтого кольору. Якщо вагітна та дитина до 6 місяців приймали тетрациклін, то уражаються молочні зуби, а якщо після 6 місяців та до 5 років, то порушується розвиток постійних зубів. Тому вагітним жінкам та дітям до 8 років тетрацикліни протипоказані. Вони мають тератогенну дію. Можуть викликати кандидоз, тому їх застосовують із протигрибковими антибіотиками, суперінфекцію синьогнійною паличкою, стафілококом та протеєм. Гіповітаміноз, тому застосовують із вітамінами групи В. Через антианаболічну дію тетрацикліни у дітей можуть викликати гіпотрофію. Можуть підвищити у дітей внутрішньочерепний тиск. Підвищують чутливість шкіри до ультрафіолетових променів (фотосенсибілізація), через що виникають дерматити. Кумулюють у слизовій оболонці ШКТ, порушуючи всмоктування їжі. Мають гепатотоксичність. Дратують слизові оболонки та викликають фарингіти, гастрити, езофагіти, виразкове ураження ШКТ, тому їх застосовують після їжі; при внутрішньом'язовому введенні – інфільтрати, при внутрішньовенному – флебіти. Викликають алергічні реакції та ін. Побічні ефекти.

Комбіновані препарати: ерициклін– комбінація окситетрацикліну дигідрату та еритроміцину, олететрінта близький тетраолеан– комбінація тетрацикліну та олеандоміцину фосфату.

Тетрацикліни у зв'язку зі зниженням до них чутливості мікроорганізмів та вираженими побічними ефектами в даний час стали застосовуватися рідше.

Фармакологія групи левоміцетину

Левоміцетин синтезується променистими грибами та отриманий синтетичним шляхом (хлорамфенікол).

такий же як у тетрациклінів, але на відміну від них він не діє на найпростіших, холерний вібріон, анаероби, зате високо активний по відношенню до сальмонел. Як і тетрацикліни не діє протей, синьогнійну паличку, туберкульозну паличку, справжні віруси, гриби.

Механізм дії. Левоміцетин пригнічує пептидилтрансферазу і порушує синтез білка.

Вид дії бактеріостатичний.

Фармакокінетика:він добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту, значна частина його зв'язується з альбумінами плазми, добре проникає у тканини, у тому числі через плаценту, добре – через гематоенцефалічний бар'єр на відміну від більшості антибіотиків. Перетворюється головним чином у печінці і виводиться в основному нирками у вигляді кон'югатів і 10% у незміненому вигляді, частково з жовчю та калом, а також з молоком матері та таким молоком годувати не можна.

Препарати.Левоміцетин, левоміцетин стеарат (на відміну від левоміцетину не гіркий і менш активний), левоміцетин сукцинат розчинний для парентерального введення (п/к, внутрішньом'язово, внутрішньовенно), для місцевого застосування мазь «Левоміколь», лінімент синтоміцину та ін.

Показання до застосування.Якщо раніше левоміцетин широко застосовувався, то зараз через високу токсичність, насамперед через пригнічення кровотворення, він застосовується як резервний антибіотик при неефективності інших антибіотиків. Його в основному застосовують при сальмонельозах (черевний тиф, харчові токсикоінфекції) та рикетсіозах (висипний тиф). Іноді його використовують при менінгіті, викликаному інфлюенці паличкою і гемофільною паличкою, абсцесі головного мозку, т.к. він добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр та інших захворюваннях. Левоміцетин широко використовують місцево для профілактики та лікування інфекційних та запальних захворювань очей та гнійних ран.

Побічні ефекти.

Левоміцетин пригнічує кровотворення, що супроводжується агранулоцитозом, ретикулоцитопенією, у важких випадках виникає апластична анемія зі смертельними наслідками. Причиною тяжких порушень кровотворення є сенсибілізація чи ідіосинкразія. Пригнічення кровотворення залежить від дози левоміцетину, тому довго і повторно його не можна застосовувати. Левоміцетин призначають під контролем картини крові. У новонароджених та у дітей до одного року у зв'язку з недостатністю ферментів печінки та повільним виведенням левоміцетину через нирки розвивається інтоксикація, що супроводжується гострою судинною слабкістю (сірий колапс). Він викликає подразнення слизових оболонок шлунково-кишкового тракту (нудота, пронос, фарингіти, аноректальний синдром: подразнення навколо анусу). Може розвинутись дисбактеріоз (кандидоз, інфекції синьогнійною паличкою, протеєм, стафілококом); гіповітаміноз групи В. Гіпотрофія у дітей у зв'язку з порушенням захоплення заліза та зниженням залізовмісних ферментів, що стимулюють синтез білка. Нейротоксичен, може спричинити психомоторні порушення. Викликає алергічні реакції; несприятливо впливає міокард.

У зв'язку з високою токсичністю левоміцетин не можна призначати безконтрольно і в легенях, особливо дітям.

Фармакологія аміноглікозидів

Вони називаються так, тому що в їх молекулі містяться аміносахара, з'єднані глікозидним зв'язком з агліконовим фрагментом. Є продуктами життєдіяльності різних грибів, а також створюються напівсинтетичним шляхом.

Спектр протимікробної діїширокий. Ці антибіотики ефективні щодо багатьох аеробних грамнегативних та низки грампозитивних мікроорганізмів. Найбільш активно впливають на грамнегативну мікрофлору та розрізняються між собою за спектром протимікробної дії. Так, у спектрі стрептоміцину, канаміцину та похідного канаміцину амікацину є туберкульозна паличка, мономіцину – деякі найпростіші (збудники токсоплазмозу, амебної дизентерії, шкірного лейшманіозу та ін), гентаміцину, тобраміцину, ізоміцину. Ефективні щодо мікробів не чутливих до пеніцилінів, тетрациклінів, левоміцетину та ін антибіотиків. Аміноглікозиди не діють на анаероби, гриби, спірохети, рикетсії, справжні віруси.

Стійкість до них розвивається повільно, але перехресна, крім амікацину, який стійкий до дії ферментів, що інактивують аміноглікозиди.

Механізм дії.Порушують синтез білка, а також є підстави вважати, що вони порушують синтез цитоплазматичної мембрани (див. Машковський 2000)

Вид діїбактерицидний.

Фармакокінетика. Вони не всмоктуються із ШКТ, тобто погано всмоктуються, тому при прийомі внутрішньо вони надають місцеву дію, при парентеральному введенні (основний шлях внутрішньом'язово, але широко вводяться і внутрішньовенно) добре проникають у тканини, у тому числі через плаценту, гірше в легеневу тканину, тому при захворюваннях легень поряд з ін'єкціями їх вводять інтрарахеально. Не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Виводяться з різною швидкістю головним чином через нирки в незміненому вигляді, створюючи тут діючу концентрацію при введенні всередину – з калом. З молоком виділяються, годувати можна, т.к. не всмоктується із ШКТ.

Класифікація.Залежно від спектру протимікробної дії та активності вони поділяються на три покоління. До першого покоління відносяться стрептоміцину сульфат, мономіцин сульфат, канаміцин сульфат і моносульфат. До другого – гентаміцину сульфат. До третього покоління – тобраміцин сульфат, сізоміцин сульфат, амікацин сульфат, нетилміцин. До четвертого покоління – ізепаміцин (Маркова). Препарати другого та третього покоління діють на синьогнійну паличку та протей. За активністю вони знаходяться таким чином: амікацин, сизоміцин, гентаміцин, канаміцин, мономіцин.

Показання до застосування. Призначаються внутрішньо з усіх аміноглікозидів тільки мономіцин і канаміцин моносульфат при інфекціях ШКТ: бацилярної дизентерії, дизентерійному носійстві, сальмонельозах та ін, а також для санації кишечника при підготовці до операції на ШКТ. Резорбтивний ефект аміноглікозидів через їх високу токсичність використовують головним чином як резервних антибіотиків при важких інфекціях, спричинених грамнегативною мікрофлорою, у тому числі – синьогнійною паличкою та протеєм; змішаною мікрофлорою, що втратила чутливість до менш токсичних антибіотиків; іноді використовують у боротьбі з полірезистентними стафілококами, а також при захворюваннях, викликаних невідомою мікрофлорою (пневмонії, бронхіти, абсцес легень, плеврити, перитоніти, ранова інфекція, інфекції сечовивідних шляхів та ін.).

Доза та ритм введеннягентаміцину сульфату. Його вводять внутрішньом'язово і внутрішньовенно (краплинно) Залежно від тяжкості захворювання разова доза для дорослих і дітей старше 14 років 0,4-1 мг/кг 2-3 рази на добу. Найвища добова доза 5 мг/кг (порахувати).

Побічні ефекти: По-перше, ототоксичні, вражають слухову та вестибулярну гілки 8 пар черепно-мозкових нервів, т.к. накопичуються в лікворі та структурах внутрішнього вуха, викликаючи в них дегенеративні зміни, внаслідок чого може бути необоротна глухота. У дітей раннього віку - глухонімота, тому у великих дозах і довго їх не застосовують (не більше 5-7-10 днів), якщо повторно, то через 2-3-4 тижні). Аміноглікозиди не призначають у другій половині вагітності, т.к. може народитися дитина глухонімим, обережно новонародженим та дітям молодшого віку.

За ототоксичністю препарати розташовуються (за спадною) мономіцин, тому дітям до одного року парентерально не вводять канаміцин, амікацин, гентаміцин, тобраміцин.

По-друге, вони мають нефротоксичність, накопичуючись у нирках, вони порушують їх функцію, цей ефект незворотний, після їх відміни функція нирок відновлюється через 1-2 місяці, але якщо була патологія нирок, то порушення функції можуть посилитися і зберегтися. За нефротоксичністю препарати розташовуються за спадною: гентаміцин, амікацин, канаміцин, тобраміцин, стрептоміцин.

По-третє, вони пригнічують нервово-м'язову провідність, т.к. знижують звільнення кальцію та ацетилхоліну із закінчень холінергічних нервів та знижують чутливість до ацетилхоліну Н-холінорецепторів скелетних м'язів. Через слабкість дихальних м'язів може бути ослаблення дихання або його зупинка у ослаблених дітей перших місяців життя, тому за введення цих антибіотиків не можна залишати дітей без нагляду. Для усунення нервово-м'язового блоку необхідно ввести внутрішньовенний прозерин і глюконат або хлорид кальцію з попереднім введенням атропіну сульфату. Вони кумулюють у слизовій шлунково-кишковому тракті, пригнічуючи її транспортні механізми та порушують всмоктування з кишечника їжі та деяких лікарських засобів (дигоксину та ін.). Викликають алергічні реакції, дисбактеріоз (кандидоз), гіповітаміноз групи В та ін. Побічні ефекти. Отже, аміноглікозиди дуже токсичні антибіотики і застосовуються головним чином у боротьбі з тяжкими захворюваннями, спричиненими полірезистентною грамнегативною мікрофлорою.

Фармакологія поліміксинів.

Вони продукуються Bacilluspolimixa.

Спектр протимікробної дії.У спектрі грамнегативних мікроорганізмів: збудники катарральної пневмонії, чуми, туляремії, бруцельозу, кишкової палички, шигели, сальмонельози, паличка інфлюенцы, збудники кашлюку, м'якого шанкра, синьогнійна паличка та ін.

Механізм дії. Порушує проникність цитоплазматичної мембрани, сприяючи виведенню багатьох компонентів цитоплазми у довкілля.

Вид діїбактерицидний.

Фармакокінетика. Погано всмоктуються із ШКТ, створюючи тут діючу концентрацію. При внутрішньовенному та внутрішньом'язовому шляху введення добре проникає в тканини, погано через гематоенцефалічний бар'єр, метаболізуються в печінці, виділяються із сечею у відносно високій концентрації та частково з жовчю.

Препарати.Поліміксину М сульфат є дуже токсичним, тому його призначають тільки внутрішньо при кишкових інфекціях, викликаних чутливими мікроорганізмами до нього, а також для санації кишечника перед операцією на шлунково-кишковому тракті. Використовують місцево в мазі для лікування гнійних процесів, головним чином, викликаних грамнегативними мікроорганізмами, і що дуже цінно синьогнійною паличкою. Резорбтивний ефект препарату не використовується. Доза та ритм введення внутрішньо по 500 000 ОД 4-6 разів на добу.

Поліміксину В сульфат менш токсичний, тому вводиться внутрішньом'язово та внутрішньовенно (крапельно), тільки в стаціонарі при тяжких захворюваннях, викликаних грамнегативною мікрофлорою, що втратила чутливість до менш токсичних антибіотиків, у тому числі синьогнійної паличкою (сепсисі, менінгіті, пневмонії, інфекції). сечовивідних шляхів, інфікованих опіках та ін.) під контролем аналізу сечі.

До поліміксинів стійкість розвивається повільно.

Побічні ефекти. При пероральному та місцевому застосуванні цих антибіотиків побічних ефектів зазвичай не відзначається. При парентеральному введенні поліміксин В сульфат може мати нефро- та нейротоксичну дію, у поодиноких випадках – викликати блокаду нервово-м'язової провідності, при внутрішньом'язовому введенні – інфільтрати, при внутрішньовенному – флебіти. Поліміксин викликає алергічні реакції. Поліміксини викликають диспепсичні явища, іноді суперінфекцію. Вагітним поліміксином У сульфат застосовують тільки за життєвими показаннями.

Профілактичне застосування антибіотиків.З цією метою їх застосовують для профілактики захворювань при контакті осіб з хворими на чуму, рикетсіози, туберкульоз, скарлатину, вензахворювання: сифіліфом та ін; для профілактики атак ревматизму (біцилліни); при стрептококових ураженнях носоглотки, придаткових порожнин, що знижує частоту виникнення гострого гломерулонефриту; в акушерстві при передчасному відходженні вод та інших станах, що загрожують матері та плоду, їх призначають породіллі та новонародженому; при зниженні опірності організму до інфекції (гормонотерапія, променева терапія, злоякісні новоутворення тощо); людям похилого віку зі зниженням реактивності, особливо важливо швидко призначити при загрозі інфекції; при пригніченні кровотворення: агранулоцитоз, ретикульоз; при діагностичних та лікувальних ендоскопіях сечових шляхів; при відкритих переломах кісток; великих опіках; при трансплантації органів та тканин; при операціях на свідомо інфікованих областях (стоматологія, лороргани, легені, ШКТ); при операціях на серці, судинах, мозку (призначають перед операцією, під час та після операції 3-4 дні) та ін.

Принципи хіміотерапії (Найбільш загальні правила). Застосування антибактеріальних хіміотерапевтичних засобів має особливості.

1. Необхідно визначити, чи показано хіміотерапію, для цього слід поставити клінічний діагноз. Наприклад, кір, бронхопневмонія. Причиною виникнення кору є вірус, який не діють хіміотерапевтичні засоби, і тому проводити її немає сенсу. При бронхопневмонії необхідно провести хіміотерапію.

2.Вибір препарату. Для цього необхідно: а) виділити збудника та визначити його чутливість до того засобу, який для цього буде використаний; б) визначити, чи немає у хворого протипоказань до цього засобу. Застосовують засіб, якого чутливий мікроорганізм, який викликав захворювання, а хворого немає щодо нього протипоказань. При невідомому збуднику доцільно використовувати засіб із широким спектром протимікробної дії або комбінацію двох-трьох препаратів, сумарний спектр яких включає можливих збудників.

3. Оскільки хіміотерапевтичні засоби є засобами концентраційної дії, необхідно створити і підтримати діючу концентрацію препарату в осередку ураження. Для цього треба: а) при виборі препарату врахувати його фармакокінетику і вибрати шлях введення, що може забезпечити в осередку ураження необхідну концентрацію. Наприклад, при захворюваннях шлунково-кишкового тракту вводять внутрішньо препарат, що не всмоктується з нього. При захворюваннях сечовивідних шляхів використовують той препарат, який виділяється у незміненому вигляді із сечею та за відповідного шляху введення може створити в них необхідну концентрацію; б) для створення та підтримки діючої концентрації призначають препарат у відповідній дозі (іноді починають з ударної дози, що перевищує наступні) та відповідним ритмом введення, тобто концентрація має бути строго постійною.

4. Необхідно комбінувати хіміотерапевтичні засоби, одночасно призначати 2-3 препарати з різним механізмом дії для того, щоб посилити їхній ефект і уповільнити звикання мікроорганізмів до хіміотерапевтичних засобів. Слід враховувати, що з комбінації препаратів можливий як синергізм, а й антагонізм речовин щодо антибактеріальної активності, і навіть підсумовування їх побічних ефектів. Слід врахувати, що найчастіше проявляється синергізм, якщо комбіновані засоби однакового виду протимікробної дії та антагонізм, якщо засоби з різним видом дії (у кожному випадку комбінації необхідно користуватися літературою з цього питання). Не можна комбінувати засоби з однаковими побічними ефектами, що є одним із основних правил фармакології!

5.Призначити лікування потрібно якомога раніше, т.к. на початку захворювання мікробних тіл менше і вони перебувають у стані енергійного зростання та розмноження. У цій стадії вони найбільш чутливі до хіміотерапевтичних засобів. І поки що не відбулися більш виражені зміни з боку макроорганізму (інтоксикація, деструктивні зміни).

6.Дуже важлива оптимальна тривалість лікування. Не можна припиняти прийом хіміотерапевтичного препарату відразу після зникнення клінічних симптомів захворювання (температури та інших.), т.к. може бути рецидивом захворювання.

7.Для профілактики дисбактеріозу препарати призначають разом із засобами, що згубно діють на білу кандиду та інші мікроорганізми, які можуть викликати суперінфекцію.

8.Разом з хіміотерапевтичними засобами застосовують засоби патогенетичної дії (протизапальні препарати), що стимулюють опірність організму до інфекції імуномодулятори: тималін; вітамінні препарати, що проводять дезінтоксикаційну терапію. Призначають повноцінне харчування.

Антибіотики - це група лікарських засобів, які здатні пригнічувати зростання та розвиток живих клітин. Найчастіше їх використовують на лікування інфекційних процесів, викликаних різними штамами бактерій. Перший препарат було виявлено 1928 року британським бактеріологом Олександром Флемінгом. Однак деякі антибіотики також призначають при онкологічних патологіях як компонент комбінованої хіміотерапії. На віруси ця група лікарських засобів практично не діє, крім деяких тетрациклінів. У сучасній фармакології термін антибіотики все частіше замінюється антибактеріальними препаратами.

Першими синтезували лікарські засоби із групи пеніцилінів. Вони допомогли суттєво знизити летальність таких захворювань, як пневмонія, сепсис, менінгіт, гангрена та сифіліс. Згодом через активне використання антибіотиків у багатьох мікроорганізмів почала виникати стійкість до них. Тому важливим завданням став пошук нових груп антибактеріальних препаратів.

Поступово фармацевтичні компанії синтезували та почали випускати цефалоспорини, макроліди, фторхінолони, тетрацикліни, левоміцетин, нітрофурани, аміноглікозиди, карбапенеми та інші антибіотики.

Антибіотики та їх класифікація

Основною фармакологічною класифікацією антибактеріальних препаратів є поділ за дією на мікроорганізми. За цією характеристикою розрізняють дві групи антибіотиків:

• бактерицидні – лікарські засоби викликають загибель та лізис мікроорганізмів. Ця дія обумовлена ​​здатністю антибіотиків пригнічувати синтез мембран або пригнічувати продукцію компонентів ДНК. Цією властивістю мають пеніциліни, цефалоспорини, фторхінолони, карбапенеми, монобактами, глікопептиди та фосфоміцин.
• бактеріостатичні – антибіотики здатні пригнічувати синтез білків мікробними клітинами, що унеможливлює їх розмноження. Як наслідок, обмежується подальший розвиток патологічного процесу. Ця дія характерна для тетрациклінів, макролідів, аміноглікозидів, лінкозамінів та аміноглікозидів.

За спектром дії розрізняють також дві групи антибіотиків:

• з широким – препарат можна використовувати для лікування патологій, викликаних великою кількістю мікроорганізмів;
• з вузьким – медикамент впливає на окремі штами та види бактерій.

Ще існує класифікація антибактеріальних препаратів за їх походженням:

• природні – отримують із живих організмів;
• напівсинтетичні антибіотики є модифікованими молекулами природних аналогів;
• синтетичні – їх виробляють повністю штучно у спеціалізованих лабораторіях.

Опис різних груп антибіотиків

Бета-лактами

Пеніциліни

Історично перша група антибактеріальних препаратів. Має антибактеріальний ефект на широкий спектр мікроорганізмів. Пеніциліни розрізняють наступні групи:

• природні пеніциліни (синтезуються в нормальних умовах грибами) – бензилпеніцилін, феноксиметилпеніцилін;
• напівсинтетичні пеніциліни, які мають велику стійкість проти пеніциліназ, що значно розширює їх спектр дії – медикаменти оксациліну, метициліну;
• з розширеною дією – препарати амоксициліну, ампіциліну;
• пеніциліни з широкою дією на мікроорганізми - медикаменти мезлоциліну, азлоциліну.

Щоб зменшити резистентність бактерій та збільшити шанс успіху антибіотикотерапії, до пеніцилінів активно додають інгібітори пеніциліназ – клавуланову кислоту, тазобактам та сульбактам. Так з'явилися препарати "Аугментин", "Тазоцим", "Тазробіда" та інші.

Застосовують ці медикаменти при інфекціях дихальної (бронхіті, синуситі, пневмоніях, фарингіті, ларингіті), сечостатевій (циститі, уретриті, простатиті, гонореї), травній (холециститі, дизентерії) систем, сифілісі та ураженнях шкіри. З побічних ефектів найчастіше зустрічаються алергічні реакції (кропив'янка, анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк).

Пеніциліни також є найбільш безпечними засобами для вагітних та немовлят.

Цефалоспорини

Ця група антибіотиків має антибактеріальну дію на багато мікроорганізмів. Сьогодні виділяють наступні покоління цефалоспоринів:

Переважна більшість даних медикаментів існує лише в ін'єкційній формі, тому їх використовують переважно у клініках. Цефалоспорини є найбільш популярними антибактеріальними засобами для використання у стаціонарах.

Дані препарати застосовують для лікування величезної кількості захворювань: пневмоній, менінгітів, генералізації інфекцій, пієлонефритів, циститів, запалення кісток, м'яких тканин, лімфангітів та інших патологій. При використанні цефалоспоринів часто трапляється гіперчутливість. Іноді спостерігаються транзиторне зниження кліренсу креатиніну, біль у м'язах, кашель, підвищення кровоточивості (через зменшення вітаміну К).

Карбапенеми

Є досить новою групою антибіотиків. Як і інші бета-лактами, карбапенеми мають бактерицидний ефект. До цієї групи медикаментів залишаються чутливі безліч різних штамів мікробів. Також карапенеми виявляють стійкість проти ферментів, які синтезують мікроорганізми. Дані властивості призвели до того, що їх вважають препаратами порятунку, коли інші антибактеріальні засоби залишаються неефективними. Проте, їх використання строго обмежене через побоювання розвитку стійкості бактерій. До цієї групи препаратів належать меропенем, доріпенем, ертапенем, іміпенем.

Використовують карбапенеми для лікування сепсису, пневмонії, перитоніту, гострих хірургічних патологій черевної порожнини, менінгіту, ендометриту. Також призначають ці препарати пацієнтам з імунодефіцитами або на фоні нейтропенії.

Серед побічних ефектів слід відзначити диспепсичні розлади, головний біль, тромбофлебіт, псевдомембранозний коліт, судоми та гіпокаліємію.

Монобактами

Монобактами діють переважно лише на грамнегативну флору. У клініці використовується лише одна діюча речовина з цієї групи – азтреонам. З його переваг виділяється стійкість до більшості бактеріальних ензимів, що робить його препаратом вибору при неефективності лікування пеніцилінами, цефалоспоринами та аміноглікозидами. У клінічних рекомендаціях азтреонам рекомендується при ентеробактерній інфекції. Він застосовується лише внутрішньовенно чи внутрішньом'язово.

Серед показань до прийому слід виділити сепсис, позалікарняну пневмонію, перитоніт, інфекції органів тазу, шкіри та опорно-рухового апарату. Застосування азтреонаму іноді призводить до розвитку диспепсичних симптомів, жовтяниці, токсичного гепатиту, головного болю, запаморочення та алергічного висипу.

Макроліди

Медикаменти також відзначаються низькою токсичністю, що дозволяє їх застосовувати при вагітності та ранньому віці дитини. Їх поділяють на такі групи:

• природні, які синтезували у 50-60-х роках минулого сторіччя – препарати еритроміцину, спіраміцину, джозаміцину, мідекаміцину;
• проліки (перетворюються на активну форму після метаболізму) - тролеандоміцин;
• напівсинтетичні – медикаменти азитроміцину, кларитроміцину, диритроміцину, телітроміцину.

Макроліди застосовують при багатьох бактеріальних патологіях: виразковій хворобі, бронхіті, пневмонії, інфекціях ЛОР-органів, дерматозі, хворобі Лайма, уретриті, цервіциті, бешихі, імпентиго. Не можна використовувати цю групу медикаментів при аритміях, недостатності ниркової функції.

Тетрацикліни

Вперше синтезували тетрацикліни понад півстоліття тому. Ця група має бактеріостатичним ефектом проти багатьох штамів мікробної флори. У високих концентраціях вони виявляють і бактерицидну дію. Особливістю тетрациклінів є їхня здатність накопичуватися в кістковій тканині та емалі зубів.

З одного боку, це дозволяє клініцистам активно використовувати їх при хронічному остеомієліті, а з іншого порушує розвиток скелета у дітей. Тому їх категорично не можна застосовувати при вагітності, лактації та віком до 12 років. До тетрациклінів, крім однойменного препарату, відносять доксициклін, окситетрациклін, міноциклін та тигециклін.

Використовують їх при різних кишкових патологіях, бруцельозі, лептоспірозі, туляремії, актиномікозі, трахомі, хворобі Лайма, гонококової інфекції та рикетсіозах. Серед протипоказань виділяють також порфірію, хронічні захворювання печінки та індивідуальну непереносимість.

Фторхінолони

Фторхінолони є великою групою антибактеріальних засобів з широкою бактерицидною дією на патогенну мікрофлору. Всі препарати є похідними налідіксової кислоти. Активне використання фторхінолонів почалося з 70-х років минулого століття. Сьогодні їх класифікують за поколіннями:

• I - препарати налідіксової та оксолінової кислоти;
• II – медикаменти з офлоксацином, ципрофлоксацином, норфлоксацином, пефлоксацином;
• III – препарати левофлоксацину;
• IV – медикаменти з гатифлоксацином, моксифлоксацином, геміфлоксацином.

Останні покоління фторхінолонів отримали назву «респіраторних», що зумовлено їхньою активністю проти мікрофлори, яка найчастіше стає причиною розвитку пневмонії. Також вони використовуються для лікування синуситів, бронхітів, кишкових інфекцій, простатиту, гонореї, сепсису, туберкульозу та менінгіту.

Серед недоліків необхідно виділити те, що фторхінолон здатні впливати на формування опорно-рухового апарату, тому в дитячому віці, при вагітності та в період лактації їх можна призначати тільки за життєвими показаннями. Перше покоління препаратів також відрізняється високою гепато- та нефротоксичністю.

Аміноглікозиди

Аміноглікозиди знайшли активне застосування в лікуванні бактеріальної інфекції, спричиненої грамнегативною флорою. Вони мають бактерицидну дію. Їхня висока ефективність, яка не залежить від функціональної активності імунітету пацієнта, зробила їх незамінними засобами при його порушеннях та нейтропенії. Розрізняють наступні покоління аміноглікозидів:

Призначають аміноглікозиди при інфекціях дихальної системи, сепсисі, інфекційному ендокардиті, перитоніті, менінгіті, циститі, пієлонефриті, остеомієліті та інших патологіях. Серед побічних ефектів велике значення мають токсичний вплив на нирки та зниження слуху.

Тому під час курсу терапії необхідно регулярно проводити біохімічний аналіз крові (креатинін, ШКФ, сечовина) та аудіометрію. Вагітним, у період лактації, хворим на хронічну хворобу нирок або на гемодіалізі аміноглікозиди призначаються тільки за життєвими показаннями.

Глікопептиди

Глікопептидні антибіотики мають антибактеріальний ефект широкого діапазону впливу. Найбільш відомі з них – блеоміцин та ванкоміцин. У клінічній практиці глікопептиди є препаратами резерву, які призначаються при неефективності інших антибактеріальних засобів чи специфічної чутливості до них збудника інфекції.

Їх часто комбінують з аміноглікозидами, що дозволяє збільшити сукупну дію щодо золотистого стафілококу, ентерококу та стрептокока. На мікобактерії та гриби глікопептидні антибіотики не діють.

Призначають цю групу антибактеріальних засобів при ендокардиті, сепсисі, остеомієліті, флегмоні, пневмонії (у тому числі ускладненій), абсцесі та псевдомембранозному коліті. Не можна застосовувати глікопептидні антибіотики при нирковій недостатності, підвищеній чутливості до препаратів, лактації, невриті слухового нерва, вагітності та в період лактації.

Лінкозаміди

До лінкозамідів відносять лінкоміцин та кліндаміцин. Ці препарати мають бактеріостатичну дію на грампозитивні бактерії. Їх використовую переважно у комбінації з аміноглікозидами, як засобу другої лінії, для тяжких пацієнтів.

Лінкозаміди призначають при аспіраційній пневмонії, остеомієліті, діабетичній стопі, некротичному фасціїті та інших патологіях.

Досить часто під час їх прийому розвивається кандидозна інфекція, головний біль, алергічні реакції та пригнічення кровотворення.

Умови дії антибіотиків 1) Біологічно важлива для життєдіяльності бактерій система повинна реагувати на вплив низьких концентрацій препарату через певну точку застосування (наявність «мішені») 2) Антибіотик повинен мати здатність проникати в бактеріальну клітину та впливати на точку застосування; 3) Антибіотик не повинен інактивуватись раніше, ніж вступить у взаємодію з біологічно активною системою бактерії. Т D

Принципи раціонального призначення антибіотиків (4-5) Загальні принципи 6. Максимальні дози до подолання хвороби; кращий спосіб введення препаратів парентеральний. Місцеве та інгаляційне застосування антибактеріальних препаратів має бути зведене до мінімуму. 7. Періодична заміна препаратів нещодавно створеними або рідко призначеними (резервними).

Принципи раціонального призначення антибіотиків (5-5) Загальні принципи 8. Проведення програми циклічної заміни антибактеріального препарату. 9. Комбіноване використання препаратів, яких розвивається стійкість. 10. Не слід замінювати один антибактеріальний препарат на інший, до якого існує перехресна стійкість.

Полусинтетические: 1. Изоксазолилпенициллины (пенициллиназоста- бильные, антистафилококковые): оксациллин 2. Аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин 3. Карбоксипенициллины (антисинегнойные): карбенициллин, тикарциллин 4. Уреидопенициллины: азлоциллин, пиперациллин 5. Ингибиторозащищенные пенициллины: амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам Гр «+» Гр «-»

Механізм дії -лактамінів Мета дії - пеніцилінозв'язуючі білки бактерій, що виконують роль ферментів на завершальному етапі синтезу пептидоглікану - біополімеру, що є основним компонентом клітинної стінки бактерій. Блокування синтезу пептидоглікану призводить до загибелі бактерії. Ефект бактерицидний. Пептидоглікан і пеніцилінозв'язуючі білки відсутні у ссавців => специфічна токсичність щодо макроорганізму для -лактамів не характерна. специфічна токсичність щодо макроорганізму для -лактамів не характерна.">

Для подолання хронічної стійкості мікроорганізмів, що виробляють спеціальні ферменти - -лактамази (руйнівних -лактами), розроблені незворотні інгібітори -лактамаз - клавуланова кислота (клавуланат), сульбактам, тазобактам. Вони використовуються при створенні комбінованих (інгібіторозахищених) пеніцилінів.

Лікарські взаємодії (1-2) Пеніциліни не можна змішувати в одному шприці або в одній інфузійній системі з аміноглікозидами через їх фізико-хімічну несумісність. При поєднанні ампіциліну з алопуринолом зростає ризик "ампіцилінового" висипу. Застосування високих доз бензилпеніциліну калієвої солі у поєднанні з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або інгібіторами АПФ зумовлює підвищений ризик гіперкаліємії.

Лікарські взаємодії (2-2) Потрібно бути обережними при поєднанні пеніцилінів, активних щодо синьогнійної палички, з антикоагулянтами та антиагрегантами через потенційний ризик підвищеної кровоточивості. Слід уникати застосування пеніцилінів у поєднанні з сульфаніламідами, тому що при цьому можливе послаблення їхнього бактерицидного ефекту.

IV покоління Парентеральні Цефепім, Цефпір Активні щодо деяких штамів, стійких до III покоління цефалоспоринів. Вища стійкість до -лактамаз широкого і розширеного спектра дії. Показання – лікування тяжких нозокоміальних інфекцій, викликаних полірезистентною флорою; інфекцій на тлі нейтропенії.

Лікарські взаємодії При поєднанні з аміноглікозидами та/або петлевими діуретиками, особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок, можливе підвищення ризику нефротоксичності. Антациди знижують всмоктування пероральних цефалоспоринів у ШКТ. Між прийомами цих препаратів мають бути інтервали не менше 2 годин. При поєднанні цефоперазону з антикоагулянтами, тромболітиками та антиагрегантами зростає ризик кровотеч, особливо шлунково-кишкових. У разі вживання алкоголю на фоні лікування цефоперазоном може розвиватися дисульфірамоподібна реакція.

Лактамні антибіотики Карбапенеми: іміпенем, меропенем Препарати резерву, більш стійкі до дії бактеріальних -лактамаз, швидше проникають через зовнішню мембрану грамнегативних бактерій, мають ширший спектр активності і застосовуються при важких інфекціях різної локалізації, включаючи нозокомі. Гр « + » Гр « - » Анаероби

Лактамні антибіотики Монобактами: (моноциклічні-лактами) азтреонам Препарат резерву, вузького спектру дії, його слід призначати в поєднанні з препаратами, активними щодо грампозитивних коків (оксацилін, цефалоспорини, лінкосаміди, ванкоміцин) ~ анеробівметр » аероби

Механізм дії: Бактерицидна дія, порушення синтезу білка рибосомами. Ступінь антибактеріальної активності аміноглікозидів залежить від їхньої концентрації. При спільному використанні з пеніцилінами або цефалоспоринами спостерігається синергізм щодо грамнегативних та грампозитивних аеробних мікроорганізмів.

Основне клінічне значення аміноглікозиди мають при лікуванні нозокоміальних інфекцій, спричинених аеробними грамнегативними збудниками, а також інфекційного ендокардиту. Стрептоміцин та канаміцин використовують при лікуванні туберкульозу. Неоміцин як найбільш токсичний серед аміноглікозидів застосовується лише всередину та місцево.

Лікарські взаємодії Не можна змішувати в одному шприці або одній інфузійній системі з лактамними антибіотиками або гепарином внаслідок фізикохімічної несумісності. Посилення токсичних ефектів при одночасному призначенні двох аміноглікозидів або при їх поєднанні з іншими нефро- та ототоксичними препаратами: поліміксином В, амфотерицином, етакроновою кислотою, фуросемідом, ванкоміцином. Посилення нервово-м'язової блокади при одночасному застосуванні засобів для інгаляційного наркозу, опіоїдних анальгетиків, магнію сульфату та переливанні великих кількостей крові з цитратними консервантами. Індометацин, фенілбутазон та інші нестероїдні протизапальні засоби, що порушують нирковий кровотік, уповільнюють швидкість виведення аміноглікозидів.

Група аміноциклітолів (структурно подібні до аміноглікозидів) Природні: Спектиноміцин Механізм дії Бактеріостатична дія, пригнічення синтезу білка рибосомами бактеріальних клітин. Вузький спектр антимікробної активності – гонококи, у тому числі – штами, резистентні до пеніциліну.

Група хінолонів/фторхінолонів I покоління (нефторовані хінолони): 3 кислоти - налідиксова, оксолінова та піпемідова (піпемідієва) вузький спектр, препарати 2-го ряду при інфекції МВП та кишечника II покоління (фторхінолонофкс): . Гр «-» Гр «+»

Лікарські взаємодії (1-4) При одночасному застосуванні з антацидами та іншими препаратами, що містять іони магнію, цинку, заліза, вісмуту, може знижуватися біодоступність хінолонів внаслідок утворення хелатних комплексів, що не всмоктуються. Можуть уповільнювати елімінацію метилксантинів та підвищувати ризик їх токсичних ефектів. При супутньому застосуванні НПЗЗ, похідних нітроімідазолу та метилксантинів підвищується ризик нейротоксичних ефектів.

Лікарські взаємодії (2-4) Хінолони виявляють антагонізм із похідними нітрофурану, тому слід уникати комбінацій цих препаратів. Хінолони I покоління, ципрофлоксацин та норфлоксацин можуть порушувати метаболізм непрямих антикоагулянтів у печінці, що призводить до збільшення протромбінового часу та ризику кровотеч. При одночасному застосуванні може знадобитись корекція дози антикоагулянту.

Лікарські взаємодії (3-4) Підвищують кардіотоксичність препаратів, що подовжують інтервал QT на електрокардіограмі, оскільки збільшується ризик серцевих аритмій. При одночасному призначенні з глюкокортикоїдами підвищується ризик розривів сухожиль, особливо у літніх людей.

Лікарські взаємодії (4-4) При призначенні ципрофлоксацину, норфлоксацину та пефлоксацину спільно з препаратами, що вилужують сечу (інгібітори карбоангідрази, цитрати, натрію бікарбонат), збільшується ризик кристалурії та нефротоксичних ефектів. При одночасному застосуванні з азлоциліном та циметидином у зв'язку зі зниженням канальцевої секреції уповільнюється елімінація фторхінолонів та підвищуються їх концентрації у крові.

Група макролідів 14-члені: Природні - Еритроміцин Напівсинтетичні - Кларитроміцин, Рокситроміцин 15-члені (азаліди): Напівсинтетичні - Азітроміцин 16-члені: Природні - Спіраміцин, Джозаміцин, Мідекаміцин Напівсинтетичні - Мідекаміцин

Механізм дії Макроліди тимчасово припиняють розмноження грампозитивних коків. Ефект обумовлений порушенням синтезу білка рибосомами мікробної клітини. Як правило, макроліди мають бактеріостатичну дію, але у високих концентраціях здатні діяти бактерицидно на бета-гемолітичний стрептокок групи А, пневмокок, збудників кашлюку та дифтерії. Мають помірну імуномодулюючу та протизапальну активність. Пригнічують цитохром Р-450 у печінці.

Лікарські взаємодії (1-2) Макроліди пригнічують метаболізм і підвищують концентрацію в крові непрямих антикоагулянтів, теофіліну, карбамазепіну, вальпроєвої кислоти, дизопіраміду, препаратів ріжків, циклоспорину. Небезпечно поєднувати макроліди з терфенадином, астемізолом та цизапридом через небезпеку розвитку тяжких порушень серцевого ритму, зумовлених подовженням інтервалу QT. Макроліди збільшують біодоступність дигоксину при внутрішньому прийомі за рахунок послаблення його інактивації кишковою мікрофлорою.

Лікарські взаємодії (2-2) Антациди знижують всмоктування макролідів, особливо азитроміцину, у шлунково-кишковому тракті. Рифампіцин посилює метаболізм макролідів у печінці та знижує їх концентрацію в крові. Макроліди не слід поєднувати з лінкосамідами через подібний механізм дії та можливу конкуренцію. Еритроміцин, особливо при внутрішньовенному введенні, здатний посилювати всмоктування алкоголю в шлунково-кишковому тракті і підвищувати його концентрацію в крові.

Група тетрациклінів Природні: тетрациклін Напівсинтетичні: доксициклін Зберігають клінічне значення при хламідійних інфекціях, рикетсіозах, бореліозах та деяких особливо небезпечних інфекціях, тяжких вугрових висипах. Механізм дії Мають бактеріостатичний ефект, порушуючи синтез білка в мікробній клітині. Гр «+» Гр «-»

Лікарські взаємодії (1-2) При прийомі внутрішньо одночасно з антацидами, що містять кальцій, алюміній і магній, з натрію гідрокарбонатом і холестираміном може знижуватися їх біодоступність внаслідок утворення комплексів, що не всмоктуються, і підвищення рН шлункового вмісту. Тому між прийомами перерахованих препаратів та антацидів необхідно дотримуватись інтервалів 1-3 год. Не рекомендується поєднувати тетрацикліни з препаратами заліза, оскільки при цьому може порушуватися їх взаємне всмоктування.

Лікарські взаємодії (2-2) Карбамазепін, фенітоїн та барбітурати посилюють печінковий метаболізм доксицикліну та знижують його концентрацію в крові, що може вимагати корекції дози даного препарату або заміни його на тетрациклін. При поєднанні з тетрациклінами можливе зниження надійності пероральних контрацептивів, що містять естроген. Тетрацикліни можуть посилювати дію непрямих антикоагулянтів внаслідок інгібування їхнього метаболізму в печінці, що потребує ретельного контролю протромбінового часу.

Група лінкосамідів Природні: лінкоміцин Його напівсинтетичний аналог: кліндаміцин Механізм дії Надають бактеріостатичну дію, яка обумовлена ​​інгібуванням синтезу білка рибосомами. У високих концентраціях можуть виявляти бактерицидний ефект. Вузький спектр антимікробної активності - (грампозитивні коки (як препарати другого ряду) та неспороутворююча анаеробна флора. Гр « + »

Лікарські взаємодії Антагонізм із хлорамфеніколом та макролідами. При одночасному застосуванні з опіоїдними анальгетиками, інгаляційними наркотичними засобами або міорелаксантами можливе пригнічення дихання. Каолін- та аттапульгіт-вмісні протидіарейні препарати знижують всмоктування лінкосамідів у ШКТ, тому між прийомами цих препаратів необхідні інтервали 3-4 год.

Група глікопептидів Природні: ванкоміцин та тейкопланін Механізм дії Порушують синтез клітинної стінки бактерій. Надають бактерицидну дію, проте щодо ентерококів, деяких стрептококів та коагулазонегативних стафілококів діють бактеріостатично. Препарати вибору при інфекціях, спричинених MRSA, а також ентерококами, резистентними до ампіциліну та аміноглікозидів Гр « + »

При одночасному застосуванні з місцевими анестетиками збільшується ризик розвитку гіперемії та інших симптомів гістамінової реакції. Аміноглікозиди, амфотерицин, поліміксин, циклоспорин, петлеві діуретики збільшують ризик нейротоксичних ефектів глікопептидів. Аміноглікозиди та етакринова кислота підвищують ризик ототоксичної дії глікопептидів.

Група поліміксинів Поліміксин В – парентеральний Поліміксин М – пероральний Механізм дії Надають бактерицидну дію, яка пов'язана з порушенням цілісності цитоплазматичної мембрани мікробної клітини. Вузький спектр активності, висока токсичність. Поліміксин В - резервний препарат, що застосовується при лікуванні синьогнійної інфекції, Поліміксин М - інфекції ШКТ. Гр « - »

Група рифаміцинів Природні: рифаміцин SV, рифаміцин S Напівсинтетичні: рифампіцин, рифабутин Механізм дії Бактерицидний ефект, специфічні інгібітори синтезу РНК. Широкий діапазон активності. Рифампіцин – ПТП (протитуберкульозний препарат) першого ряду, Рифабутин – ПТП другого ряду. Гр « - »Гр « + »

Рифампіцин – індуктор мікросомальних ферментів системи цитохрому P-450; прискорює метаболізм багатьох лікарських засобів: непрямих антикоагулянтів, пероральних контрацептивів, глюкокортикоїдів, пероральних протидіабетичних засобів; дигітоксину, хінідину, циклоспорину, хлорамфеніколу, доксицикліну, кетоконазолу, ітраконазолу, флуконазолу. Піразинамід знижує концентрацію рифампіцину в плазмі внаслідок впливу на печінковий або нирковий кліренс останнього.

Хлорамфенікол Природний: Хлорамфенікол (левоміцетин) Механізм дії Бактеріостатична дія через порушення синтезу білка рибосомами. У високих концентраціях має бактерицидний ефект щодо пневмокока, менінгокока та H.influenzae. Використовується як препарат II ряду при лікуванні менінгіту, рикетсіозів, сальмонельозів та анаеробних інфекцій.

Антагоніст макролідів і лінкосамідів. Знижує ефективність препаратів заліза, фолієвої кислоти та вітаміну В 12 за рахунок ослаблення їхньої стимулюючої дії на гемопоез. Інгібітор мікросомальних ферментів печінки посилює ефекти пероральних протидіабетичних препаратів, фенітоїну, варфарину. Індуктори мікросомальних ферментів печінки (рифампіцин, фенобарбітал та фенітоїн) знижують концентрацію хлорамфеніколу в сироватці крові.

Надіслати свою гарну роботу до бази знань просто. Використовуйте форму нижче

Студенти, аспіранти, молоді вчені, які використовують базу знань у своєму навчанні та роботі, будуть вам дуже вдячні.

Розміщено на http://www.allbest.ru/

Вступ

1. Класифікація антибіотиків

2. Бета-лактамні антибіотики

3. Пеніциліни

4. Група цефалоспоринів

5. Група карбапенемів

6. Група монобактамів

7. Група тетрациклінів

8. Група аміноглікозидів

9. Лівоміцетини

10. Група глікопептидів

11. Група лінкозамідів

12. Протитуберкульозні хіміопрепарати

13. Класифікація протитуберкульозних препаратів Міжнародної спілки боротьби з туберкульозом

14. Поліпептиди

Література

Вступ

Антибіотики- Це речовини, які пригнічують зростання живих клітин, найчастіше прокаріотичних та найпростіших. Антибіотики можуть бути природними (природного) походження та штучними (синтетичними та напівсинтетичними).

Антибіотики природного походження найчастіше продукуються актиноміцетами та пліснявими грибами, але їх також можна отримати з бактерій (поліміксини), рослин (фітонциди) та тканин тварин та риб.

Антибіотики, які пригнічують ріст та розмноження бактерій використовуються як лікарські препарати. Широке використання антибіотики отримали і в онкологічній практиці, як цитостатичні (протипухлинні) препарати. При лікуванні захворювань вірусної етіології застосування антибіотиків не доцільно, оскільки вони не здатні впливати на віруси. Однак, було зазначено, що низка антибіотиків (тетрацикліни) здатні впливати на великі віруси.

Антибактеріальні препарати - це синтетичні препарати, що не мають природних аналогів і надають подібний до антибіотиків переважний вплив на зростання бактерій.

Винахід антибіотиків можна назвати революцією у медицині. Першими антибіотиками були пеніцилін та стрептоміцин.

1. Класифікація антибіотиків

За характером на бактеріальну клітину:

1. бактеріостатичні препарати (зупиняють ріст та розмноження бактерій)

2. бактерицидні препарати (знищують бактерії)

За способом одержання розрізняють антибіотики:

1. природні

2. синтетичні

3. напівсинтетичні

За спрямованістю дії розрізняють:

1. антибактеріальні

2. протипухлинні

3. протигрибкові

За спектром дії розрізняють:

1. антибіотики широкого спектра дії

2. антибіотики вузького спектра дії

За хімічною структурою:

1. Бета-лактамні антибіотики

Пеніциліни - виробляються колоніями цвілевого грибка Penicillinum. Розрізняють: біосинтетичні (пеніцилін G - бензилпеніцилін), амінопеніциліни (амоксицилін, ампіцилін, бекампіцилін) та напівсинтетичні (оксацилін, метицилін, клоксацилін, диклоксацилін, флуклоксацилін).

Цефалоспорини - використовуються по відношенню до пеніцилінстійких бактерій. Розрізняють цефалоспорини: 1-го (цепорин, цефалексин), 2-го (цефазолін, цефамезин), 3-го (цефтріаксон, цефотаксим, цефуроксим) та 4-го (цефепім, цефпіром) поколінь.

Карбапенеми - антибіотики широкого спектра дії. Структура карбапенемів зумовлює їхню високу резистентність до бета-лактамаз. До карбапенемів належать: меропенем (меронем) та іміпінем.

Монобактами (азтреонам)

2. Макроліди - антибіотики зі складною циклічною структурою, що мають бактеріостатичну дію. Порівняно з іншими антибіотиками менш токсичними. До них відносяться: еритроміцин, олеандоміцин, рокситроміцин, азитроміцин (сумамед), кларитроміцин та ін. Також до макролідів відносяться: азаліди та кетоліди.

3. Тетрацикліни - використовуються для лікування інфекцій дихальних та сечовивідних шляхів, лікування важких інфекцій типу сибірки, туляремії, бруцельозу. Має бактеріостатичну дію. Належать до класу полікетидів. Серед них розрізняють: природні (тетрациклін, окситетрациклін) та напівсинтетичні (метациклін, хлортетрин, доксициклін) тетрацикліни.

4. Аміноглікозиди - препарати цієї групи антибіотиків високотоксичні. Використовуються на лікування важких інфекцій типу зараження крові чи перитонітів. Має бактерицидну дію. Аміноглікозиди активні щодо грамнегативних аеробних бактерій. До них відносяться: стрептоміцин, гентаміцин, канаміцин, неоміцин, амікацин та ін.

5. Левоміцетини - При використанні антибіотиків цієї групи, існує ризик виникнення серйозних ускладнень - ураження кісткового мозку, що виробляє клітини крові. Має бактеріостатичну дію.

6. Глікопептидні антибіотики порушують синтез клітинної стінки бактерій. Має бактерицидну дію, проте можлива бактеріостатична дія антибіотиків цієї групи відносно ентерококів, стрептококів і стафілококів. До них відносяться: ванкоміцин, тейкопланін, даптоміцин та ін.

7. Лінкозаміди мають бактеріостатичну дію. У високих концентраціях щодо високочутливих мікроорганізмів можуть мати бактерицидний ефект. До них відносяться: лінкоміцин та кліндаміцин

8. Протитуберкульозні препарати - Ізоніазид, Фтівазід, Салюзід, Метазід, Етіонамід, Протіонамід.

9. Поліпептиди - антибіотики цієї групи у своїй молекулі містять залишки поліпептидних сполук. До них відносяться: граміцидин, поліміксини М та В, бацитрацин, колистин;

10. До полієнів відносяться: амфотерицин В, ністатин, леворин, натаміцин

11. Антибіотики різних груп - Рифаміцин, Ристоміцин сульфат, Фузидин-натрій та ін.

12. Протигрибкові препарати - викликають загибель клітин грибків, руйнуючи їхню мембранну структуру. Мають літичну дію.

13. Протилепрозні препарати - Діафенілсульфон, Солюсульфон, Діуцифон.

14. Антрацикліннові антибіотики – до них відносяться протипухлинні антибіотики – доксорубіцин, карміноміцин, рубоміцин, акларубіцин.

2. Бета-лактамні антибіотики

До в-лактамних антибіотиків (в-лактамів), які поєднує наявність у структурі в-лактамного кільця, відносяться пеніциліни, цефалоспорини, карбапенеми та монобактами, що мають бактерицидну дію. Подібність хімічної структури визначає однаковий механізм дії всіх лактамів (порушення синтезу клітинної стінки бактерій), а також перехресну алергію до них у деяких пацієнтів.

Пеніциліни, цефалоспорини та монобактами чутливі до гідролізуючої дії спеціальних ферментів - в-лактамаз, що виробляються поруч бактерій. Карбапенеми характеризуються значно вищою стійкістю до в-лактамаз.

З урахуванням високої клінічної ефективності та низької токсичності в-лактамні антибіотики становлять основу антимікробної хіміотерапії на сучасному етапі, займаючи чільне місце при лікуванні більшості інфекцій.

3. Пеніциліни

Пеніциліни є першими антимікробними препаратами, розробленими на основі біологічно активних субстанцій, що продукуються мікроорганізмами. Родоначальник всіх пеніцилінів, бензилпеніцилін, був отриманий на початку 40-х років XX століття. В даний час група пеніцилінів включає більше десяти антибіотиків, які в залежності від джерел отримання, особливостей будови та антимікробної активності поділяються на кілька підгруп (табл. 1)

Загальні властивості:

1. Бактерицидна дія.

2. Низька токсичність.

3. Виведення переважно через нирки.

4. Широкий діапазон дозування.

Перехресна алергія між усіма пеніцилінами та частково цефалоспоринами та карбапенемами.

Природні пеніциліни. До природних пеніцилінів відноситься, по суті, тільки бензилпеніцилін. Однак, виходячи зі спектру активності, пролонговані (бензилпеніцилінпрокаїн, бензатинбензилпеніцилін) і пероральні (феноксиметилпеніцилін, бензатинфеноксиметилпеніцилін) похідні також можна віднести до цієї групи. Всі вони руйнуються в-лактамазами, тому їх не можна використовувати для терапії стафілококових інфекцій, так як у більшості випадків стафілококи виробляють в-лактамази.

Напівсинтетичні пеніциліни:

Антистафілококові пеніциліни

Пеніциліни з розширеним спектром активності

Антисинегнійні пеніциліни

4. Група цефалоспоринів

Цефалоспорини є представниками лактамів. Вважаються одним із найширших класів АМП. За рахунок своєї низької токсичності та високої ефективності цефалоспорини використовують набагато частіше за інших АМП. Антимікробна активність та фармакокінетична характеристика визначають використання того чи іншого антибіотика групи цефалоспоринів. Оскільки цефалоспорини та пеніциліни мають структурну схожість, препарати цих груп характеризуються однаковим механізмом антимікробної дії, а також перехресною алергією у деяких пацієнтів.

Існує 4 покоління цефалоспоринів:

І покоління – цефазолін (парентеральне використання); цефалексин, цефадроксил (пероральне використання)

ІІ покоління – цефуроксим (парентерально); цефуроксим аксетил, цефаклор (перорально)

ІІІ покоління – цефотаксим, цефтріаксон, цефтазидим, цефоперазон, цефоперазон/сульбактам (парентерально); цефіксім, цефтібутен (перорально)

IV покоління – цефепім (парентерально).

Механізм дії. Дія цефалоспоринів бактрицидна. Під вплив цефалоспоринів потрапляють пеніцилінозв'язуючі білки бактерій, що виконують роль ферментів на кінцевому етапі синтезу пептидоглікану (біополімер - основний компонент клітинної стінки бактерій). Внаслідок блокування синтезу пептидоглікану бактерія гине.

Спектр активності. Цефалоспорини від I до III покоління характеризуються тенденцією до розширення кола активності, а також підвищенням рівня антимікробної активності по відношенню до грамнегативних мікроорганізмів і зниженням рівня активності по відношенню до грампозитивних бактерій.

Спільне для всіх цефалоспоринів - це відсутність вагомої активності по відношенню до L. monocytogenes, MRSA та ентерококів. До цефалоспоринів виявляють меншу чутливість КНС порівняно з S.aureus.

Цефалоспорини I покоління. Мають подібний антимікробний спектр активності з наступною відмінністю: діють сильніше препарати, призначені для парентерального введення (цефазолін), ніж препарати перорального прийому (цефадроксил, цефалексин). Дія антибіотиків схильні до метициліночутливих Staphylococcus spp. та Streptococcus spp. (S. pneumoniae, S. pyogenes). Цефалоспорини І покоління відрізняються меншою антипневмококовою активністю, порівняно з амінопеніцилінами та більшістю цефалоспоринів наступних поколінь. Цефалоспорини взагалі не діють на листерії та ентерококи, що є клінічно важливою особливістю даного класу антибіотиків. У цефалоспоринів виявлено стійкість до дії стафілококових в-лактамаз, але незважаючи на це у окремих штамів (гіперпродуцентів цих ферментів), може виявлятися до них помірна чутливість. Цефалоспорини І покоління та пеніциліни не активні щодо пневмококів. У цефалоспоринів I покоління вузький спектр дії та невисокий рівень активності по відношенню до грамнегативних бактерій. Їхня дія пошириться на Neisseria spp., проте клінічне значення цього факту обмежене. Клінічно незначна активність цефалоспоринів І покоління щодо M.саtarrhalis та H.influenzae. На M.сatarrhalis діють природно досить активно, але виявляють чутливість до гідролізу-лактамазами, що продукують практично 100% штамів. Схильні до впливу цефалоспоринів І покоління представники сімейства Enterobacteriaceae: P.mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., E.coli, причому клінічне значення відсутнє в активності по відношенню до шигел і сальмонел. Штами P.mirabilis та E.coli, які провокують позалікарняні (особливо нозокоміальні) інфекції, характеризуються широко поширеною набутою стійкістю, обумовленою продукцією в-лактамаз розширеного та широкого спектру дії.

В інших ентеробактерій, неферментуючих бактерій та Pseudomonas spp. виявлено резистентність.

B.fragilis та споріднені мікроорганізми виявляють стійкість, а представники ряду анаеробів – чутливість до дії цефалоспоринів І покоління.

ЦефалоспориниIIпокоління. Цефуроксим та цефаклор – два представники цього покоління – відрізняються між собою: маючи подібний антимікробний спектр дії, у цефуроксиму, порівняно з цефаклором, виявлено велику активність по відношенню до Staphylococcus spp. та Streptococcus spp. Обидва препарати не проявляють активності щодо листерій, ентерококів та MRSA.

У пневмококів проявляється ПР до пеніциліну та цефалоспоринів II покоління. Представники цефалоспоринів ІІ покоління відрізняються більш розширеним спектром впливу на грамнегативні мікроорганізми, ніж цефалоспорини І покоління. Як цефуроксим, так і цефаклор виявляють активність по відношенню до Neisseria spp., але тільки у дії цефуроксиму на гонококи позначена клінічна активність. На Haemophilus spp. та M. Catarrhalis впливає сильніше цефуроксим, оскільки виявляє стійкість до гідролізу їх в-лактамазами, а дані ферменти частково руйнують цефаклор. З представників сімейства Enterobacteriaceae схильні до впливу препаратів не тільки P.mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., E.coli, але і C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp. При продукції мікроорганізмами, перерахованими вище, лактамаз широкого спектра у них зберігається чутливість до цефуроксиму. Цефаклор і цефуроксим мають особливість: їх руйнують в-лактамази розширеного спектру. У деяких штамів P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp. може виявлятися in vitro помірна чутливість до цефуроксиму, проте немає сенсу використовувати цей препарат при лікуванні інфекцій, збудниками яких є перераховані вище бактерії. Дія цефалоспоринів II покоління не поширюється на анаероби групи B.fragilis, псевдомонади та інші неферментуючі мікроорганізми.

Цефалоспорини ІІІ покоління. У цефалоспоринів ІІІ покоління нарівні із загальними рисами існують і певні особливості. Цефтріаксон і цефотаксим є базовими АМП цієї групи і практично не відрізняються один від одного за своїми антимікробними діями. Обидва препарати активно діють на Streptococcus spp., і при цьому у суттєвої частини пневмококів, а також у зелених стрептококів, що виявляють резистентність до пеніциліну, зберігається чутливість до цефтріаксону та цефотаксиму. Дію цефотаксиму і цефтріаксону схильні до S.aureus (крім MRSA), в дещо меншій мірі - КНС. У коринебактерій (крім C.jeikeium), зазвичай, проявляється чутливість. Стійкість виявляють B. сereus, B. antracis, L. monocytogenes, MRSA та ентерококи. Високу активність цефтріаксон і цефотаксим демонструють по відношенню до H.influenzae, M.catarrhalis, гонококів і менінгококів, включаючи штами зі зниженою чутливістю до дії пеніциліну, незалежно від механізму стійкості. Майже всі представники сімейства Enterobacteriaceae, в т.ч. мікроорганізми, які продукують в-лактамази широкого спектра, схильні до активної природної дії цефотаксиму і цефтріаксону. E.coli та Klebsiella spp. мають стійкість, найчастіше зумовлену продукцією БЛРС. Гіперпродукція хромосомних в-лактамаз класу С зазвичай стає причиною стійкості P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp.

Іноді активність цефотаксиму та цефтріаксону in vitro проявляється по відношенню до певних штамів P.aeruginosa, ін. неферментуючих мікроорганізмів, а також B.fragilis, але цього не достатньо для того, щоб їх можна було застосовувати при лікуванні відповідних інфекцій.

Між цефтазидимом, цефоперазоном і цефотаксимом, цефтріаксоном існують подібності до основних антимікробних властивостей. Відмінні характеристики цефтазидиму та цефоперазону від цефотаксиму та цефтріаксону:

Виявляють високу чутливість до гідролізу БЛРС;

Виявляють істотно меншу активність по відношенню до стрептококів, насамперед S.pneumoniae;

Виражена активність (особливо у цефтазидиму) по відношенню до P.aeruginosa та ін. неферментуючих мікроорганізмів.

Відмінності цефіксиму та цефтибутену від цефотаксиму та цефтріаксону:

Обидва препарати не діють або мало діють на P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp.;

Цефтибутен малоактивний по відношенню зелених стрептококів і пневмококів мало схильні до дії цефтибутену;

Немає значної активності щодо Staphylococcus spp.

Цефалоспорини IV покоління. Між цефепімом та цефалоспоринами III покоління багато спільного за багатьма параметрами. Однак особливості хімічної структури дозволяють цефепіму проникати з більшою впевненістю через зовнішню мембрану грамнегативних мікроорганізмів, а також мати відносну стійкість до гідролізу хромосомними в-лактамазами класу С. Тому разом зі своїми властивостями, що відрізняють базові цефалоспорини ІІІ покоління (цефтріаксон, цефотак особливостями:

Висока активність щодо неферментуючих мікроорганізмів та P.aeruginosa;

Підвищена стійкість до гідролізу-лактамаз розширеного спектру (цей факт не до кінця визначає своє клінічне значення);

Вплив на такі мікроорганізми-гіперпродуценти хромосомних в-лактамаз класу С: P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp.

Інгібіторозахищені цефалоспорини. Цефоперазон/сульбактам - єдиний представник цієї групи лактамів. У порівнянні з цефоперазоном, комбінований препарат має розширений спектр дії за рахунок впливу на анаеробні мікроорганізми. Також дії препарату піддаються більшість штамів ентеробактерій, які продукують в-лактамази розширеного та широкого спектру. Антибактеріальна активність сульбактаму дозволяє АМП виявляти високу активність по відношенню до Acinetobacter spp.

Фармакокінетика. У пероральних цефалоспоринів встановлена ​​хороша всмоктування в ШКТ. Конкретний препарат відрізняється своєю біодоступністю, що варіює між 40-50% (у цефіксіма) і 95% (у цефаклору, цефадроксилу та цефалексину). Наявність їжі може дещо уповільнювати всмоктування цефтибутену, цефіксиму та цефаклору. Їжа допомагає під час всмоктування цефуроксиму аксетилу вивільняти активний цефуроксим. При введенні внутрішньом'язового спостерігається гарне всмоктування парентеральних цефалоспоринів. Розподіл цефалоспоринів здійснюється у багатьох органах (крім передміхурової залози), тканинах та секретах. У перитонеальній, плевральній, перикардіальній та синовіальній рідинах, у кістках, м'яких тканинах, шкірі, м'язах, печінці, нирках та легенях відзначаються високі концентрації. Цефоперазон і цефтріаксон створюють у жовчі найвищі рівні. У цефалоспоринів, особливо цефтазидиму та цефуроксиму відзначається здатність добре проникати у внутрішньоочну рідину, і при цьому не створювати терапевтичні рівні у задній камері ока. Цефалоспорини ІІІ покоління (цефтазидим, цефтріаксон, цефотаксим) та ІV покоління (цефепім) мають найбільшу міру здатність проходити через гематоенцефалічний бар'єр, а також створювати терапевтичні концентрації в СМР. Цефуроксим помірно долає гематоенцефалічний бар'єр виключно у разі запалення оболонок мозку.

У більшості цефалоспоринів (крім цефотаксиму, що біорасформується з утворенням активного метаболіту) відсутня здатність метаболізуватися. Виведення препаратів здійснюється переважно через нирки, при цьому створюючи дуже високі концентрації у сечі. У цефтріаксону та цефоперазону подвійний шлях виведення – печінкою та нирками. Більшість цефалоспоринів період напіввиведення від 1 до 2 годин. Цефтибутен, цефіксім відрізняються більш тривалим періодом - 3-4 години, у цефтріаксону він збільшується до 8,5 годин. Завдяки цьому показнику ці препарати можна приймати 1 раз на добу. Ниркова недостатність спричиняє корекцію режиму дозування антибіотиків групи цефалоспоринів (крім цефоперазону та цефтріаксону).

Цефалоспорини I покоління. В основному на сьогоднішній день цефазолінзастосовують як періопераційну профілактику в хірургії. Також його застосовують при інфекціях м'яких тканин та шкіри.

Оскільки цефазолін має вузький спектр активності, а серед потенційних збудників поширена резистентність до дії цефалоспоринів, то рекомендації щодо застосування цефазоліну для лікування інфекцій дихальних шляхів та МВП сьогодні не мають достатніх обґрунтувань.

Цефалексин застосовують при лікуванні стрептококового тонзилофарингіту (як препарат другого ряду), а також позалікарняних інфекцій м'яких тканин та шкіри легкого та середнього ступеня тяжкості.

Цефалоспорини II покоління

Цефуроксим використовується:

При позалікарняній пневмонії, яка потребує госпіталізації;

При позалікарняних інфекціях м'яких тканин та шкіри;

При інфекціях МВП (пієлонефриті середнього та тяжкого ступеня тяжкості); антибіотик цефалоспорин тетрациклін протитуберкульозний

Як періопераційна профілактика в хірургії.

Цефаклор, цефуроксим аксетилвикористовується:

При інфекціях ВДП та НДП (позалікарняна пневмонія, загострення хронічного бронхіту, гострий синусит, ВЗГ);

При позалікарняних інфекціях м'яких тканин та шкіри легкого, середнього ступеня тяжкості;

Інфекціях МВП (гострому циститі та пієлонефриті у дітей, пієлонефриті у жінок у період лактації, пієлонефриті легкого та середнього ступеня тяжкості).

Цефуроксим аксетил та цефуроксим можна використовувати як ступінчасту терапію.

Цефалоспорини ІІІ покоління

Цефтріаксон, цефотаксимзастосовують при:

Позалікарняні інфекції - гостра гонорея, ВЗГ (цефтріаксон);

Тяжких нозокоміальних та позалікарняних інфекціях - сепсисі, менінгіті, генералізованому сальмонельозі, інфекціях органів малого тазу, інтраабдомінальних інфекціях, важких формах інфекцій суглобів, кісток, м'яких тканин та шкіри, важких формах інфекцій МВП, інфекцій

Цефоперазон, цефтазидим призначають при:

Лікування тяжких позалікарняних та нозокоміальних інфекцій різної локалізації у разі підтвердженого або можливого етіологічного впливу P.aeruginosa та ін. неферментуючих мікроорганізмів.

Лікування інфекцій на фоні імунодефіциту та нейтропенії (в т.ч. нейтропенічної лихоманки).

Цефалоспорини ІІІ покоління можуть застосовуватися парентерально у вигляді монотерапії або спільно з антибіотиками інших груп.

Цефтібутен, цефіксім ефективні:

При інфекціях МВП: гострому циститі та пієлонефриті у дітей, пієлонефриті у жінок у період вагітності та годування груддю, пієлонефриті легкого та середнього ступеня тяжкості;

У ролі перорального етапу ступінчастої терапії різних тяжких нозокоміальних та позалікарняних інфекцій, викликаних грамнегативними бактеріями, після отримання стійкого ефекту від ЛЗ, призначених для парентерального прийому;

При інфекціях ВДП та НДП (прийом цефтибутену у разі можливої ​​пневмококової етіології не рекомендується).

Цефоперазон/сульбактам застосовують:

При лікуванні важких (в основному нозокоміальних) інфекцій, викликаних змішаною (аеробно-анаеробною) та полірезистентною мікрофлорою – сепсису, інфекцій НДП (емпієми плеври, абсцесі легені, пневмонії), ускладнених інфекцій МВП, інтраабдомінальних та ін;

При інфекціях на тлі нейтропенії, а також ін імунодефіцитних станів.

Цефалоспорини IV покоління. Застосовують при тяжких, переважно нозокоміальних, інфекціях, спровокованих полірезистентною мікрофлорою:

Інтраабдомінальні інфекції;

Інфекції суглобів, кісток, шкіри та м'яких тканин;

Ускладнені інфекції МВП;

Інфекції НДП (емпієма плеври, абсцес легені, пневмонія).

Також цефалоспорини IV покоління ефективні при лікуванні інфекцій на фоні нейтропенії, а також ін імунодефіцитних станів.

Протипоказання

Не можна застосовувати при алергічних реакціях на цефалоспорини.

5. Група карбапенемів

Карбапенеми (іміпенем і меропенем) відносяться до лактамів. Порівняно з пеніцилінамиі цефалоспоринами, вони більш стійкі до гідролізуючої дії бактеріальних в-лактамаз, в тому числі БЛРС, і мають більш широкий спектр активності. Застосовуються при тяжких інфекціях різної локалізації, включаючи нозокоміальні, частіше як препарати резерву, але при загрозливих для життя інфекціях можуть бути розглянуті як першочергова емпірична терапія.

Механізм дії. Карбапенеми мають потужну бактерицидну дію, обумовлену порушенням утворення клітинної стінки бактерій. Порівняно з іншими в-лактамами карбапенеми здатні швидше проникати через зовнішню мембрану грамнегативних бактерій і, крім того, надавати щодо них виражений ПАЕ.

Спектр активності. Карбапенеми діють на багато грампозитивні, грамнегативні та анаеробні мікроорганізми.

До карбапенемів чутливі стафілококи (крім MRSA), стрептококи, включаючи S.pneumoniae(за активністю щодо АРП карбапенеми поступаються ванкоміцину), гонококи, менінгококи. Іміпенем діє на E.faecalis.

Карбапенеми високоактивні щодо більшості грамнегативних бактерій сімейства Enterobacteriaceae(кишкова паличка, клебсієла, протей, ентеробактер, цитробактор, ацинетобактер, морганелла), у тому числі щодо штамів, резистентних до цефалоспорину III-IV покоління та інгібіторозахищеним пеніцилінам. Дещо нижча активність щодо протею, серації, H.influenzae. Більшість штамів P.aeruginosaспочатку чутливі, але у процесі застосування карбапенемів відзначається наростання резистентності. Так, за даними багатоцентрового епідеміологічного дослідження, проведеного в Росії у 1998-1999 рр., резистентність до іміпенему нозокоміальних штамів P.aeruginosaв ВРІТ склала 18,8%.

Карбапенеми відносно слабо діють на B.cepacia, стійким є S.maltophilia.

Карбапенеми високоактивні щодо спороутворюючих (крім C.difficile) і неспоротворних (включаючи B. fragilis) анаеробів.

Вторинна стійкість мікроорганізмів (крім P.aeruginosa) до карбапенемів розвивається рідко. Для стійких збудників (крім P.aeruginosa) характерна перехресна резистентність до іміпенему та меропенему.

Фармакокінетика. Карбапенеми застосовуються лише парентерально. Добре розподіляються в організмі, створюючи терапевтичні концентрації у багатьох тканинах та секретах. При запаленні оболонок мозку проникають через гематоенцефалічний бар'єр, створюючи концентрації в СМР, рівні 15-20% рівня в плазмі крові. Карбапенеми не метаболізуються, виводяться переважно нирками у незміненому вигляді, тому при нирковій недостатності можливе значне уповільнення їхньої елімінації.

У зв'язку з тим, що іміпенем інактивується в ниркових канальцях ферментом дегідропептидазою I і при цьому не створюється терапевтичних концентрацій у сечі, він використовується в комбінації з циластатином, який є селективним інгібітором дегідропептидази I.

При проведенні гемодіалізу карбапенеми та циластатин швидко видаляються з крові.

Показання:

1. Тяжкі інфекції, переважно нозокоміальні, спричинені полірезистентною та змішаною мікрофлорою;

2. Іінфекції НДП(Пневмонія, абсцес легені, емпієма плеври);

3. Ускладнені інфекції МВП;

4. Інтраабдомінальні інфекції;

5. Іінфекції органів малого тазу;

6. Зепсис;

7. Іінфекції шкіри та м'яких тканин;

8. І інфекції кісток та суглобів(тільки іміпенем);

9. Ендокардит(тільки іміпенем);

10. Бактеріальні інфекції у пацієнтів із нейтропенією;

11. Менінгіт(тільки меропенем).

Протипоказання. Алергічна реакція на карбапенеми. Іміпенем/циластатин не можна застосовувати також при алергічній реакції на циластатин.

6. Група монобактамів

З монобактамів, або моноциклічних в-лактамів, у клінічній практиці застосовується один антибіотик. азтреонам. Він має вузький спектр антибактеріальної активності та використовується для лікування інфекцій, викликаних аеробною грамнегативною флорою.

Механізм дії.Азтреонам має бактерицидний ефект, який пов'язаний з порушенням утворення клітинної стінки бактерій.

Спектр активності. Своєрідність антимікробного спектра дії азтреонаму обумовлена ​​тим, що він стійкий до багатьох в-лактамаз, продукованих аеробною грамнегативною флорою, і в той же час руйнується в-лактамаз стафілококів, бактероїдів і БЛРС.

Клінічне значення має активність азтреонама щодо багатьох мікроорганізмів сімейства Enterobacteriaceae (E.coli, ентеробактер, клебсієла, протей, серрація, цитробактор, провіденція, морганелла) та P.aeruginosa, у тому числі щодо нозокоміальних штамів, стійких до аміноглікозидів, уреїдопеніцилінів і цефалоспоринів.

Азтреонам не діє на ацинетобактер, S.maltophilia, B.cepacia, грампозитивні коки та анаероби.

Фармакокінетика.Азтреонам застосовується лише парентерально. Розподіляється у багатьох тканинах та середовищах організму. Проходить через гематоенцефалічний бар'єр при запаленні оболонок мозку, через плаценту і проникає в грудне молоко. Дуже незначно метаболізується у печінці, екскретується переважно нирками, на 60-75% у незміненому вигляді. Період напіввиведення при нормальній функції нирок та печінки становить 1,5-2 год, при цирозі печінки може збільшуватися до 2,5-3,5 год, при нирковій недостатності – до 6-8 год. При проведенні гемодіалізу концентрація азтреонаму в крові знижується на 25-60%.

Показання.Азтреонам є препаратом резерву для лікування інфекцій різної локалізації, спричинених аеробними грамнегативними бактеріями:

1. інфекції НДП (позалікарняна та нозокоміальна пневмонія);

2. інтраабдомінальні інфекції;

3. інфекції органів малого тазу;

4. інфекції МВП;

5. інфекції шкіри, м'яких тканин, кісток та суглобів;

6. сепсис.

Враховуючи вузький антимікробний спектр дії азтреонаму, при емпіричній терапії важких інфекцій його слід призначати у поєднанні з АМП, активними щодо грампозитивних коків (оксацилін, цефалоспорини, лінкозаміди, ванкоміцин) та анаеробів (метронідазол).

Протипоказання.Алергічні реакції на азтреони в анамнезі.

7. Група тетрациклінів

Тетрацикліни є одним із ранніх класів АМП, перші тетрацикліни були отримані наприкінці 40-х років. В даний час у зв'язку з появою великої кількості резистентних до тетрациклінів мікроорганізмів та численними НР, які властиві цим препаратам, їх застосування обмежене. Найбільше клінічне значення тетрацикліни (природний тетрациклін та напівсинтетичний доксициклін) зберігають при хламідійних інфекціях, рикетсіозах, деяких зоонозах, тяжкому вугровому висипі.

Механізм дії.Тетрацикліни мають бактеріостатичний ефект, який пов'язаний з порушенням синтезу білка в мікробній клітині.

Діапазон активності.Тетрацикліни вважаються АМП з широким спектром антимікробної активності, проте в процесі їх багаторічного використання багато бактерій набули до них резистентності.

Серед грампозитивних коків найбільш чутливий пневмокок (за винятком АРП). У той же час стійкі понад 50% штамів S.pyogenesбільше 70% нозокоміальних штамів стафілококів і переважна більшість ентерококів. З грамнегативних коків найбільш чутливі менінгококи та M.catarrhalis, а багато гонококів резистентні.

Тетрацикліни діють на деякі грампозитивні та грамнегативні палички - листерії, H.influenzae, H.ducreyi, ієрсинії, кампілобактери (включаючи H.pylori), бруцели, бартонели, вібріони (включаючи холерний), збудників пахової гранульоми, сибірки, чуми, туляремії. Більшість штамів кишкової палички, сальмонел, шигел, клебсієл, ентеробактерів стійкі.

Тетрацикліни активні щодо спірохет, лептоспір, боррелій, рикетсій, хламідій, мікоплазм, актиноміцетів, деяких найпростіших.

Серед анаеробної флори до тетрациклінів чутливі клостридії. C.difficile), фузобактерії, P.acnes. Більшість штамів бактероїдів є стійкими.

Фармакокінетика.При вживанні тетрацикліни добре всмоктуються, причому доксициклін краще, ніж тетрациклін. Біодоступність доксицикліну не змінюється, а тетрацикліну – у 2 рази зменшується під впливом їжі. Максимальні концентрації препаратів у сироватці крові створюються через 1-3 години після прийому внутрішньо. При внутрішньовенному введенні швидко досягаються значно вищі концентрації в крові, ніж при внутрішньому прийомі.

Тетрацикліни розподіляються в багатьох органах і середовищах організму, причому доксициклін створює більш високі концентрації тканин, ніж тетрациклін. Концентрації в СМР становлять 10-25% рівня сироватці крові, концентрації в жовчі в 5-20 разів вище, ніж у крові. Тетрацикліни мають високу здатність проходити через плаценту і проникати в грудне молоко.

Екскреція гідрофільного тетрацикліну здійснюється переважно нирками, тому при нирковій недостатності його виведення значно порушується. Ліпофільніший доксициклін виводиться не тільки нирками, але і ШКТ, причому у пацієнтів з порушенням функції нирок цей шлях є основним. Доксициклін має в 2-3 рази більший період напіввиведення порівняно з тетрацикліном. При гемодіалізі тетрациклін повільно видаляється, а доксициклін не видаляється взагалі.

Показання:

1. Хламідійні інфекції (псіттакоз, трахома, уретрит, простатит, цервіцит).

2. Мікоплазмові інфекції.

3. Бореліози (хвороба Лайма, зворотний тиф).

4. Ріккетсіози (Ку-лихоманка, плямиста лихоманка Скелястих гір, висипний тиф).

5. Бактеріальні зоонози: бруцельоз, лептоспіроз, сибірка, чума, туляремія (у двох останніх випадках - у поєднанні зі стрептоміцином або гентаміцином).

6. Інфекції НДП: загострення хронічного бронхіту, позалікарняна пневмонія.

7. Кишкові інфекції: холера, єрсиніоз.

8. Гінекологічні інфекції: аднексит, сальпінгоофорит (при тяжкому перебігу-у поєднанні з в-лактамами, аміноглікозидами, метронідазолом).

9. Вугровий висип.

10. Рожеві вугри.

11. Ранева інфекція після укусів тварин.

12. ІПСШ: сифіліс (при алергії до пеніциліну), пахова гранульома, венерична лімфогранульома.

13. Інфекції очей.

14. Актиномікоз.

15. Бацилярний ангіоматоз.

16. Ерадикація H.pyloriпри виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки (тетрациклін у поєднанні з антисекреторними ЛЗ, вісмуту субцитратом та іншими АМП).

17. Профілактика тропічної малярії.

Протипоказання:

Вік до 8 років.

Вагітність.

Годування груддю.

Тяжка патологія печінки.

Ниркова недостатність (тетрациклін).

8. Група аміноглікозидів

Аміноглікозиди є одним із ранніх класів антибіотиків. Перший аміноглікозид – стрептоміцин був отриманий у 1944 р. В даний час виділяють три покоління аміноглікозидів.

Основне клінічне значення аміноглікозиди мають при лікуванні нозокоміальних інфекцій, спричинених аеробними грамнегативними збудниками, а також інфекційного ендокардиту. Стрептоміцин та канаміцин використовують при лікуванні туберкульозу. Неоміцин як найбільш токсичний серед аміноглікозидів застосовується лише всередину та місцево.

Аміноглікозиди мають потенційну нефротоксичність, ототоксичність і можуть викликати нервово-м'язову блокаду. Однак облік факторів ризику, одноразове введення усієї добової дози, короткі курси терапії та ТЛМ можуть зменшити ступінь прояву НР.

Механізм дії. Аміноглікозиди мають бактерицидну дію, яка пов'язана з порушенням синтезу білка рибосомами. Ступінь антибактеріальної активності аміноглікозидів залежить від їх максимальної (пікової) концентрації у сироватці крові. При спільному використанні з пеніцилінами або цефалоспоринами спостерігається синергізм щодо деяких грамнегативних та грампозитивних аеробних мікроорганізмів.

Спектр активності. Для аміноглікозидів II та III покоління характерна дозозалежна бактерицидна активність щодо грамнегативних мікроорганізмів сімейства. Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. та ін), а також неферментуючих грамнегативних паличок ( P.aeruginosa, Acinetobacter spp.). Аміноглікозиди активні щодо стафілококів, крім MRSA. Стрептоміцин та канаміцин діють на M.tuberculosis, в той час як амікацин більш активний щодо M.aviumта інших атипових мікобактерій. Стрептоміцин та гентаміцин діють на ентерококи. Стрептоміцин активний проти збудників чуми, туляремії, бруцельозу.

Аміноглікозиди неактивні щодо S.pneumoniae, S.maltophilia, B.cepacia, анаеробів ( Bacteroides spp., Clostridium spp. та ін.). Більше того, резистентність S.pneumoniae, S.maltophiliaі B.cepaciaдо аміноглікозидів може бути використана при ідентифікації цих мікроорганізмів.

Незважаючи на те, що аміноглікозиди in vitroактивна щодо гемофіл, шигел, сальмонел, легіонел, клінічна ефективність при лікуванні інфекцій, викликаних цими збудниками, не була встановлена.

Фармакокінетика. При внутрішньому прийомі аміноглікозиди практично не всмоктуються, тому застосовуються парентерально (крім неоміцину). Після внутрішньом'язового введення всмоктуються швидко і повністю. Пікові концентрації розвиваються через 30 хв після закінчення внутрішньовенної інфузії і через 0,5-1,5 год після внутрішньом'язового введення.

Пікові концентрації аміноглікозидів варіюють у різних пацієнтів, оскільки залежить від обсягу розподілу. Обсяг розподілу, своєю чергою, залежить від маси тіла, обсягу рідини та жирової тканини, стану пацієнта. Наприклад, у пацієнтів з великими опіками асцитом обсяг розподілу аміноглікозидів підвищений. Навпаки, при дегідратації або дистрофії м'язів він зменшується.

Аміноглікозиди розподіляються у позаклітинній рідині, включаючи сироватку крові, ексудат абсцесів, асцитичну, перикардіальну, плевральну, синовіальну, лімфатичну та перитонеальну рідини. Здібні створювати високі концентрації в органах з хорошим кровопостачанням: печінки, легень, нирках (де вони накопичуються в кірковій речовині). Низькі концентрації відзначаються у мокротинні, бронхіальному секреті, жовчі, грудному молоці. Аміноглікозиди погано проходять через гематоенцефалічний бар'єр. При запаленні мозкових оболонок проникність дещо зростає. У новонароджених у СМР досягаються вищі концентрації, ніж у дорослих.

Аміноглікозиди не метаболізуються, виводяться нирками шляхом клубочкової фільтрації у незміненому вигляді, створюючи високі концентрації у сечі. Швидкість екскреції залежить від віку, функції нирок та супутньої патології пацієнта. У хворих з лихоманкою вона може збільшуватись, при зниженні функції нирок значно сповільнюється. У людей похилого віку внаслідок зменшення клубочкової фільтрації екскреція може сповільнюватися. Період напіввиведення всіх аміноглікозидів у дорослих з нормальною функцією нирок становить 2-4 години, у новонароджених - 5-8 годин, у дітей - 2,5-4 години. При нирковій недостатності період напіввиведення може зростати до 70 годин і більше.

Показання:

1. Емпірична терапія(у більшості випадків призначають у поєднанні з в-лактамами, глікопептидами або антианаеробними препаратами, залежно від передбачуваних збудників):

Сепсис неясної етіології.

Інфекційний ендокардит.

Посттравматичні та післяопераційні менінгіти.

Гарячка у пацієнтів із нейтропенією.

Нозокоміальна пневмонія (включаючи вентиляційну).

Пієлонефрит.

Інтраабдомінальні інфекції.

Інфекції органів малого тазу.

Діабетична стопа.

Післяопераційні чи посттравматичні остеомієліти.

Септичний артрит.

Місцева терапія:

Інфекції очей – бактеріальний кон'юнктивіт та кератит.

2. Специфічна терапія:

Чума (стрептоміцин).

Туляремія (стрептоміцин, гентаміцин).

Бруцельоз (стрептоміцин).

Туберкульоз (стрептоміцин, канаміцин).

Антибіотикопрофілактика:

Деконтамінація кишківника перед плановими операціями на товстій кишці (неоміцин або канаміцин у поєднанні з еритроміцином).

Аміноглікозиди не можна використовувати для лікування позалікарняної пневмонії як в амбулаторних, так і в стаціонарних умовах. Це з відсутністю активності цієї групи антибіотиків щодо основного збудника - пневмокока. При терапії нозокоміальної пневмонії аміноглікозиди призначають парентерально. Ендотрахеальне введення аміноглікозидів через непередбачувану фармакокінетику не призводить до підвищення клінічної ефективності.

Помилковим є призначення аміноглікозидів для терапії шигельозів та сальмонельозів (як усередину, так і парентерально), оскільки вони клінічно неефективні щодо збудників, локалізованих внутрішньоклітинно.

Аміноглікозиди не слід застосовувати для лікування неускладнених інфекцій МВП, за винятком випадків, коли збудник стійкий до інших, менш токсичних антибіотиків.

Аміноглікозиди також не слід використовувати для місцевого застосування при лікуванні інфекцій шкіри через швидке формування резистентності у мікроорганізмів.

Необхідно уникати використання аміноглікозидів для проточного дренування та іригації черевної порожнини через їх виражену токсичність.

Правила дозування аміноглікозидів. У дорослих пацієнтів можуть здійснюватися два режими призначення аміноглікозидів: традиційний, коли їх вводять 2-3 рази на добу (наприклад, стрептоміцин, канаміцин та амікацин - 2 рази; гентаміцин, тобраміцин та нетилміцин - 2-3 рази), та одноразове введення усієї добової дози.

Одноразове введення усієї добової дози аміноглікозиду дозволяє оптимізувати терапію препаратами цієї групи. Численні клінічні випробування показали, що ефективність лікування при одноразовому режимі призначення аміноглікозидів така сама, як і при традиційному, а нефротоксичність виражена меншою мірою. До того ж, при одноразовому введенні добової дози зменшуються економічні витрати. Однак, такий режим призначення аміноглікозидів не повинен використовуватися при лікуванні інфекційного ендокардиту.

На вибір дози аміноглікозидів впливають такі фактори, як маса тіла пацієнта, локалізація та тяжкість інфекції, функція нирок.

При парентеральному введенні дози всіх аміноглікозидів слід розраховувати на кілограм маси тіла. Враховуючи, що аміноглікозиди погано розподіляються у жировій тканині, у пацієнтів з масою тіла, що перевищує ідеальну більш ніж на 25%, має бути проведена корекція дози. При цьому розраховану на фактичну масу тіла добову дозу слід емпірично зменшити на 25%. У той же час у виснажених пацієнтів доза зростає на 25%.

При менінгіті, сепсисі, пневмонії та інших тяжких інфекціях призначають максимальні дози аміноглікозидів, при інфекціях МВП – мінімальні або середні. Максимальні дози не слід призначати людям похилого віку.

У пацієнтів з нирковою недостатністю дози аміноглікозидів обов'язково мають знижуватись. Це досягається або зменшенням разової дози або збільшенням інтервалів між введеннями.

Терапевтичний моніторинг.Оскільки фармакокінетика аміноглікозидів нестабільна і залежить від низки причин, для досягнення максимального клінічного ефекту при одночасному зменшення ризику розвитку НР проводять ТЛМ. При цьому визначають пікові та залишкові концентрації аміноглікозидів у сироватці крові. Пікові концентрації (через 60 хв після внутрішньом'язового або через 15-30 хв після закінчення внутрішньовенного введення), від яких залежить ефективність терапії, при звичайному режимі дозування повинні становити для гентаміцину, тобраміцину і нетилміцину не менше 6-10 мкг/мл , для канаміцину та амікацину - не менше 20-30 мкг/мл. Залишкові концентрації (перед черговим введенням), які свідчать про ступінь кумуляції аміноглікозидів та дозволяють контролювати безпеку терапії, для гентаміцину, тобраміцину та нетилміцину повинні бути менше 2 мкг/мл, для канаміцину та амікацину – менше 10 мкг/мл. Проведення ТЛМ насамперед необхідне у пацієнтів з тяжкими інфекціями та за наявності інших факторів ризику токсичної дії аміноглікозидів. При призначенні добової дози у вигляді одноразового введення зазвичай контролюють залишкову концентрацію аміноглікозидів.

Протипоказання: Алергічні реакції на аміноглікозиди.

9. Лівоміцетини

Лівоміцетини – антибіотики з широким колом дії. До групи левоміцетинів відносять Левоміцетин та Синтоміцин. Перший природний антибіотик-левоміцетин було отримано з культури променистого грибка Streptomyces venezualae у 1947 році, а у 1949-му встановлено хімічну будову. У СРСР цей антибіотик отримав назву «левоміцетин» у зв'язку з тим, що є лівообертальним ізомером. Щодо бактерій не ефективний правообертальний ізомер. Антибіотик цієї групи, отриманий синтетичним шляхом 1950 року, назвали «Синтомицином». До складу синтоміцину увійшла суміш лівообертальних і правообертальних ізомерів, через що і дія синтоміцину слабша в 2 рази, порівняно з левоміцетином. Синтоміцин застосовується виключно зовні.

Механізм дії. Левомицетиныхарактеризуются бактеристатическим дією, саме порушують синтез білка, фіксуються на рибосомах, що зумовлює пригнічення функції розмноження мікробних клітин. Ця ж властивість у кістковому мозку стає причиною зупинки утворення еритроцитів та лейкоцитів (може призвести до анемії та лейкопенії), а також пригнічення кровотворення. У ізомерів існує здатність надавати протилежну дію на ЦНС: лівообертальний ізомер пригнічує центральну нервову систему, а правообертальний - помірно її збуджує.

Коло активності. Антибіотики-левоміцетинивиявляють активність стосовно багатьох грамнегативних та грампозитивних бактерій; вірусів: Chlamydia psittaci, Сhlamydia trachomatis; Spirochaetales, Rickettsiae; штамів бактерій, що не піддаються дії пеніциліну, стрептоміцину, сульфаніламідів. Незначну дію чинять на кислотостійкі бактерії (збудників туберкульозу, деяких сапрофітів, прокази), Protozoa, Clostridium, Pseudomonas aeruginosa. Розвиток лікарської резистентності до антибіотиків цієї групи відбувається відносно повільно. Лівоміцетини не здатні викликати перехресну стійкість до інших хіміотерапевтичних ЛЗ.

Пнадання. Лівоміцетини використовують при лікуванні трахоми, гонореї, різного виду пневмоній, менінгіту, кашлюку, рикетсіозів, хламідіозів, туляремії, бруцельозу, сальмонельозу, дизентерії, паратифів, черевного тифу і т.д.

10. Група глікопептидів

До глікопептидів відносяться природні антибіотики. ванкоміцині тейкопланін. Ванкоміцин застосовується у клінічній практиці з 1958 р., тейкопланін – з середини 80-х років. Останнім часом інтерес до глікопептидів зріс через збільшення частоти нозокоміальних інфекцій, викликаних грампозитивними мікроорганізмами В даний час глікопептиди є препаратами вибору при інфекціях, спричинених MRSA, MRSE, а також ентерококами, резистентними до ампіцилінуі аміноглікозидами.

Механізм дії. Глікопептиди порушують синтез клітинної стінки бактерій. Надають бактерицидну дію, проте щодо ентерококів, деяких стрептококів та КНРдіють бактеріостатично.

Спектр активності. Глікопептиди активні щодо грампозитивних аеробних та анаеробних мікроорганізмів: стафілококів (включаючи MRSA, MRSE), стрептококів, пневмококів (включаючи АРП), ентерококів, пептострептококів, листерій, коринебактерій, клостридій (включаючи C.difficile). Грамнегативні мікроорганізми стійкі до глікопептидів.

За спектром антимікробної активності ванкоміцин і тейкопланін подібні, однак є деякі відмінності в рівні природної активності та набутої резистентності. Тейкопланін in vitroбільш активний щодо S.aureus(в тому числі MRSA), стрептококів (включаючи S.pneumoniae) та ентерококів. Ванкоміцин in vitroбільш активний щодо КНР.

В останні роки у кількох країнах виділено S.aureusзі зниженою чутливістю до ванкоміцину або до ванкоміцину та тейкопланіну.

Для ентерококів характерний швидший розвиток резистентності до ванкоміцину: нині у ВРІТ у США рівень резистентності E.faeciumдо ванкоміцину становить близько 10% і більше. При цьому клінічно важливо, що деякі VREзберігають чутливість до тейкопланіну.

Фармакокінетика. Глікопептиди практично не всмоктуються при пероральному прийомі. Біодоступністьтейкопланіну при внутрішньом'язовому введенні становить близько 90%.

Глікопептиди не метаболізуються, виводяться нирками у незміненому вигляді, тому при нирковій недостатності потрібна корекція доз. Препарати не видаляються при гемодіалізі.

Період напіввиведенняванкоміцину при нормальній функції нирок становить 6-8 год, тейкопланіну – від 40 год до 70 год. Тривалий період напіввиведення тейкопланіну дає можливість призначати його один раз на добу.

Показання:

1. Інфекції, спричинені MRSA MRSE.

2. Стафілококові інфекції при алергії до в-лактамів.

3. Тяжкі інфекції, спричинені Enterococcus spp., C.jeikeium, B.cereus, F.meningosepticum.

4. Інфекційний ендокардит, викликаний зеленими стрептококами та S.bovis, при алергії до лактамів.

5. Інфекційний ендокардитвикликаний E.faecalis(у комбінації з гентаміцином).

6. Менінгітвикликаний S.pneumoniae, резистентним до пеніцилінам.

Емпірична терапія загрозливих для життя інфекцій при підозрі на стафілококову етіологію:

Інфекційний ендокардит трикуспідального клапана або протезованого клапана (у поєднанні з гентаміцином);

Подібні документи

Антибіотики із групи циклічних поліпептидів. Препарати групи пеніцилінів, цефалоспоринів, макролідів, тетрациклінів, аміноглікозидів та поліміксинів. Принципи комбінованого застосування антибіотиків, ускладнення, що виникають під час лікування ними.

реферат, доданий 08.04.2012


Історія відкриття пеніциліну. Класифікація антибіотиків, їх фармакологічні, хіміотерапевтичні властивості. Технологічний процес одержання антибіотиків. Стійкість бактерій до антибіотиків. Механізм дії левоміцетину, макролідів, тетрациклінів.

реферат, доданий 24.04.2013


Класифікація антибіотиків за механізмом на клітинну стінку. Вивчення інгібіторів функцій цитоплазматичної мембрани. Розгляд антимікробного діапазону тетрациклінів. Тенденції розвитку резистентності мікроорганізмів нині у світі.

реферат, доданий 08.02.2012


Історія відкриття антибіотиків. Механізм дії антибіотиків. Виборча дія антибіотиків. Резистентність до антибіотиків. Основні групи відомих на сьогоднішній день антибіотиків. Основні побічні реакцію прийом антибіотиків.

доповідь, доданий 03.11.2009


Вивчення лікарських засобів під загальною назвою "антибіотики". Антибактеріальні хіміотерапевтичні засоби. Історія відкриття антибіотиків, механізм їхньої дії та класифікація. Особливості застосування антибіотиків та їх побічні дії.

курсова робота , доданий 16.10.2014


Принципи раціональної антибіотикотерапії. Групи антибіотиків: пеніциліни, тетрацикліни, цефалоспорини, макроліди та фторхінолони. Непряма дія напівсинтетичних пеніцилінів. Антимікробний спектр дії цефалоспоринів, основні ускладнення.

презентація , доданий 29.03.2015


Особливості використання антибактеріальних засобів для лікування та профілактики інфекційних захворювань, спричинених бактеріями. Класифікація антибіотиків за спектром протимікробної дії. Опис негативних наслідків застосування антибіотиків.

презентація , доданий 24.02.2013


Першовідкривачі антибіотиків. Поширення антибіотиків у природі. Роль антибіотиків у природних мікробіоценозах. Дія бактеріостатичних антибіотиків. Стійкість бактерій до антибіотиків. Фізичні властивості антибіотиків, їхня класифікація.

презентація , додано 18.03.2012


Класифікація антибіотиків за спектром біологічної дії. Властивості бета-лактамних антибіотиків. Бактеріальні ускладнення при ВІЛ-інфекції, їхнє лікування. Природні сполуки, що мають високу антибактеріальну активність і широкий спектр дії.

реферат, доданий 20.01.2010


Хімічні сполуки біологічного походження, що надають шкідливу або згубну дію на мікроорганізми в дуже низьких концентраціях за принципом антибіозу. Джерела отримання антибіотиків та спрямованість їх фармакологічної дії.

Антибіотик – речовина "проти життя" - препарат, який використовують для лікування хвороб, викликаних живими агентами, як правило, різними хвороботворними бактеріями.

Антибіотики діляться на безліч видів і груп з різних підстав. Класифікація антибіотиків дозволяє найефективніше визначити сферу застосування кожного виду препарату.

1. Залежно від походження.

• природні (натуральні).
• Напівсинтетичні – на початковій стадії виробництва речовину одержують із натуральної сировини, а потім продовжують штучно синтезувати препарат.
• Синтетичні.

Строго кажучи, що антибіотиками є лише препарати, отримані з натуральної сировини. Всі інші медикаменти звуться «антибактеріальні препарати». У світі поняття «антибіотик» має на увазі всі види препаратів, здатних боротися з живими збудниками хвороби.

Із чого виробляють природні антибіотики?

• із цвілевих грибів;
• з актиноміцетів;
• із бактерій;
• із рослин (фітонцидів);
• з тканин риб та тварин.

2. Залежно від дії.

• Антибактеріальні.
• Протипухлинні.
• Протигрибкові.

3. За спектром на те чи інше кількість різних мікроорганізмів.

• Антибіотики із вузьким спектром дії.
  Дані препарати є кращими для лікування, оскільки впливають цілеспрямовано на певний вид (або групу) мікроорганізмів і не пригнічують здорову мікрофлору організму хворого.
• Антибіотики із широким спектром впливу.

4. За характером на клітину бактерії.

• Бактерицидні препарати – знищують збудників хвороби.
• Бактеріостатики – зупиняють зростання та розмноження клітин. Згодом імунна система організму повинна самостійно впоратися з бактеріями, що залишилися всередині.

5. За хімічною структурою.
Для тих, хто вивчає антибіотики, класифікація хімічної будови є визначальною, оскільки структура препарату визначає його роль у лікуванні різних захворювань.

1. Бета-лактамні препарати

1. Пеніцилін – речовина, що виробляється колоніями цвілевих грибів виду Penicillinum. Природні та штучні похідні пеніциліну мають бактерицидний ефект. Речовина руйнує стінки клітин бактерій, що призводить до їхньої загибелі.

Боліснотворні бактерії пристосовуються до медикаментів і стають резистентними до них. Нове покоління пеніцилінів доповнено тазобактамом, сульбактамом та клавулановою кислотою, які захищають препарат від руйнування всередині клітин бактерій.

На жаль, пеніциліни часто сприймаються організмом як алерген.

Групи пеніцилінових антибіотиків:

• Пеніциліни натурального походження – не захищені від пеніциліназ – ферменту, які виробляють модифіковані бактерії та які руйнують антибіотик.
• Напівсинтетики – стійкі до дії бактеріального ферменту:
  біосинтетичний пеніцилін G - бензилпеніцилін;
  амінопеніцилін (амоксицилін, ампіцилін, бекампіцелін);
  напівсинтетичний пеніцилін (препарати метициліну, оксациліну, клоксациліну, диклоксациліну, флуклоксациліну).

2. Цефалоспорин.

Використовується для лікування хвороб, викликаних бактеріями, стійкими до впливу пеніцилінів.

Сьогодні відомо 4 покоління цефалоспоринів.

1. Цефалексин, цефадроксил, цепорин.
2. Цефамезин, цефуроксим (аксетил), цефазолін, цефаклор.
3. Цефотаксим, цефтріаксон, цефтізадим, цефтібутен, цефоперазон.
4. Цефпіром, цефепім.

Цефалоспорини також спричиняють алергічні реакції організму.

Цефалоспорини застосовують при хірургічних втручаннях, щоб запобігти ускладненням, при лікуванні ЛОР-захворювань, гонореї та пієлонефриту.

2. Макроліди
Мають бактеріостатичний ефект – запобігають росту та поділу бактерій. Макроліди впливають безпосередньо на осередок запалення.
Серед сучасних антибіотиків макроліди вважаються найменш токсичними та дають мінімум алергічних реакцій.

Макроліди накопичуються в організмі та застосовуються короткими курсами 1-3 дні. Застосовуються при лікуванні запалень внутрішніх ЛОР-органів, легень та бронхів, інфекцій органів малого тазу.

Еритроміцин, рокситроміцин, кларитроміцин, азитроміцин, азаліди та кетоліди.

3. Тетрациклін

Група препаратів натурального та штучного походження. Мають бактеріостатичну дію.

Використовують тетрацикліни в лікуванні важких інфекцій: бруцельозу, сибірки, туляремії, органів дихання та сечовивідних шляхів. Основний недолік препарату – бактерії дуже швидко пристосовуються до нього. Найбільш ефективний тетрациклін при місцевому застосуванні як мазей.

• Природні тетрацикліни: тетрациклін, окситетрациклін.
• Напівсентичні тетрацикліни: хлортетрин, доксициклін, метациклін.

4. Аміноглікозиди

Аміноглікозиди відносяться до бактерицидних високотоксичних препаратів, активних щодо грамнегативних аеробних бактерій.
Аміноглікозиди швидко та ефективно знищують хвороботворні бактерії навіть за ослабленого імунітету. Для запуску механізму знищення бактерій потрібні аеробні умови, тобто антибіотики цієї групи не «працюють» у мертвих тканинах та органах із слабким кровообігом (каверни, абсцеси).

Застосовують аміноглікозиди у лікуванні наступних станів: сепсис, перитоніт, фурункульоз, ендокардит, пневмонія, бактеріальне ураження нирок, інфекції сечовивідних шляхів, запалення внутрішнього вуха.

Препарати-аміноглікозиди: стрептоміцин, канаміцин, амікацин, гентаміцин, неоміцин.

5. Левоміцетин

Препарат із бактеріостатичним механізмом впливу на бактеріальних збудників хвороби. Застосовується на лікування серйозних кишкових інфекцій.

Неприємним побічним ефектом лікування левоміцетином є ураження кісткового мозку, при якому відбувається порушення процесу вироблення кров'яних клітин.

6. Фторхінолони

Препарати з широким спектром впливу та потужним бактерицидним ефектом. Механізм впливу на бактерії полягає в порушенні синтезу ДНК, що призводить до їхньої загибелі.

Фторхінолони застосовуються для місцевого лікування очей та вух, внаслідок сильного побічного ефекту. Препарати впливають на суглоби та кістки, протипоказані при лікуванні дітей та вагітних жінок.

Застосовують фторхінолони щодо наступних збудників хвороб: гонокок, шигела, сальмонела, холера, мікоплазма, хламідія, синьогнійна паличка, легіонелла, менінгокок, туберкульозна мікобактерія.

Препарати: левофлоксацин, геміфлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин.

7. Глікопептиди

Антибіотик змішаного типу на бактерії. Відносно більшості видів має бактерицидний ефект, а щодо стрептококів, ентерококів та стафілококів – бактеріостатичну дію.

Препарати глікопептидів: тейкопланін (таргоцид), даптоміцин, ванкоміцин (ванкацин, діатрацин).

8. Протитуберкульозні антибіотики
Препарати: фтивазид, метазид, сaлюзид, етіонамід, протионамід, ізоніазид.

9. Антибіотики з протигрибковим ефектом
Руйнують мембранну структуру клітин грибів, викликаючи їхню загибель.

10. Протилепрозні препарати
Використовуються для лікування прокази: солюсульфон, діуцифон, діафенілсульфон.

11. Протипухлинні препарати – антрацикліннові
Доксорубіцин, рубоміцин, карміноміцин, акларубіцин.

12. Лінкозаміди
За своїми лікувальними властивостями дуже близькі до макролідів, хоча за хімічним складом – це зовсім інша група антибіотиків.
Препарат: делацин С.

13. Антибіотики, які застосовуються в медичній практиці, але не належать до жодної з відомих класифікацій.
Фосфоміцин, фузидин, рифампіцин.

Таблиця препаратів – антибіотиків

Класифікація антибіотиків за групами, таблиця розподіляє деякі види антибактеріальних препаратів, залежно від хімічної структури.

Група препаратів	Препарати	Сфера застосування	Побічні ефекти
Пеніцилін	Пеніцилін. Амінопеніцилін: ампіцилін, амоксицилін, бекaмпіцилін. Напівсинтетичні: метицилін, оксацилін, клоксaцилін, диклоксацилін, флуклоксацилін.	Антибіотик із широким спектром впливу.	Алергічні реакції
Цефалоспорин	1 покоління: цефалексин, цефадроксил, цепорин. 2: цефамезин, цефуроксим (аксетил), цефазолін, цефаклор. 3: Цефотаксим, цефтріаксон, цефтізадим, цефтібутен, цефоперазон. 4: Цефпір, цефепім.	Хірургічні операції (для запобігання ускладненням), ЛОР-захворювання, гонорея, пієлонефрит.	Алергічні реакції
Макроліди	Еритроміцин, рокситроміцин, кларитроміцин, азитроміцин, азаліди та кетоліди.	ЛОР-органи, легені, бронхи, інфекції органів малого тазу.	Найменш токсичні, не викликають алергічних реакцій
Тетрациклін	Тетрациклін, окситетрациклін, хлортетрин, доксициклін, метациклін.	Бруцельоз, сибірка, туляремія, інфекції дихальних та сечовивідних органів.	Викликає швидке звикання
Аміноглікозиди	Стрептоміцин, канаміцин, амікацин, гентаміцин, неоміцин.	Лікування сепсису, перитонітів, фурункульозу, ендокардиту, пневмонії, бактеріального ураження нирок, інфекцій сечовивідних шляхів, запалення внутрішнього вуха.	Висока токсичність
Фторхінолони	Левофлоксацин, геміфлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин.	Сальмонела, гонокок, холера, хламідія, мікоплазма, синьогнійна паличка, менінгокок, шигела, легіонела, туберкульозна мікобактерія.	Впливають на опорно-руховий апарат: суглоби та кістки. Протипоказані дітям та вагітним жінкам.
Левоміцетин	Левоміцетин	Кишкові інфекції	Ураження кісткового мозку

Основна класифікація антибактеріальних препаратів здійснюється залежно від їхньої хімічної структури.