Гонал-ф - офіційна інструкція із застосування. Оваріальна стимуляція, гіпогонадотропний гіпогонадизм – лікування Гонал-Ф (інструкція із застосування)

1 попередньо заповнена шприц-ручка містить: фолітропіну альфа 22 мкг (300 ME) та допоміжні речовини: полоксамер 188 - 0,05 мг; сахароза – 30 мг; метіонін – 0,05 мг; натрію дигідрофосфат моногідрат - 0,225 мг; натрію гідрофосфат дигідрат – 0,555 мг; м-крезол – 1,50 мг; фосфорна кислота – q.s.; натрію гідроксид - q.s.; вода для ін'єкцій до 0,5г.

1 попередньо заповнена шприц-ручка містить: фолітропіну альфа 33 мкг (450 ME) та допоміжні речовини: полоксамер 188 - 0,075 мг; сахароза – 45 мг; метіонін – 0,075 мг; натрію дигідрофосфат моногідрат - 0,3375 мг; натрію гідрофосфат дигідрат – 0,8325 мг; м-крезол – 2,25 мг; фосфорна кислота – q.s.; натрію гідроксид - q.s.; вода для ін'єкцій до 0,75г.

1 попередньо заповнена шприц-ручка містить:фолітропіну альфа 66 мкг (900 ME) та допоміжні речовини: полоксамер 188-0,15 мг; сахароза – 90 мг; метіонін – 0,15 мг; натрію дигідрофосфат моногідрат - 0,675 мг; натрію гідрофосфат дигідрат -1665 мг; м-крезол – 4,5 мг; фосфорна кислота-q.s.; натрію гідроксид - q.s.; вода для ін'єкцій до 1,5г.

Порівняльні клінічні дослідженняр-чФСГ () та у-ФСГ (уринарного фолікулостимулюючогогормону) для ДРТ та індукції овуляції продемонстрували велику ефективність ГОНАЛ-ф® для ініціації дозрівання фолікулів за такими показниками як зниження кумулятивної дози, так і тривалості лікування, порівняно з у-ФСГ і, таким чином, зниження ризику небажаної гіперстимуляції яєчників. Для ДРТ призначення ГОНАЛ-ф у меншій сумарній дозі при більш короткій тривалості лікування призводить до отримання більшої кількості вилучених ооцитів порівняно з у-ФСГ.

Було показано також, що у жінок з пригніченою секрецією ендогенних гонадотропінів ефективно стимулює розвиток фолікулів і стероїдогенез, незважаючи на недоступний для вимірювання малий рівень лютеїнізуючого гормону (ЛГ).

При підшкірному введенні величина абсолютної біодоступності становить приблизно 70%. Після повторних ін'єкцій ГОНАЛ-ф® спостерігається триразова кумуляція фолітропіну альфа у крові порівняно з одноразовою ін'єкцією. Рівноважна концентрація у крові досягається протягом 3-4 днів. Після внутрішньовенного введеннярозподіляється у позаклітинні рідини, причому початковий період його напіввиведення з організму становитьприблизно 2 години, тоді як остаточний період напіввиведення становить приблизно 24 години. Розмір рівноважного обсягу розподілу становить 10 л, загальний кліренс - 0,6 л/год. 1/8 введеної дози фолітропіну альфа виводиться нирками.

• Ановуляція (включаючи синдром полікістозних яєчників) у жінок у разі неефективності терапії кломіфеном.
• Контрольована оваріальна гіперстимуляція у програмах допоміжних репродуктивних технологій.
• Оваріальна стимуляція у жінок з тяжким дефіцитом фолікулостимулюючого та лютеїнізуючого гормонів (у комбінації з препаратами лютеїнізуючого гормону).
• Стимуляція сперматогенезу при гіпогонадотропному гіпогонадизмі у чоловіків (у комбінації з хоріонічним гонадотропіном)

Гіперчутливість до препарату або допоміжним речовинам, гіпоталамо-гіпофізарні пухлини.

У жінок: вагітність, об'ємні новоутворенняабо кісти яєчників (не обумовлені синдромом полікістозних яєчників), маткові кровотечі неясної етіології, рак яєчника, рак матки, рак молочної залози

Препарат не слід призначати у випадках, коли позитивний ефект не може бути отриманий: у жінок – при аномаліях розвитку статевих органів та фіброміомі матки, не сумісних із вагітністю, первинної оваріальної недостатності, передчасної менопаузи; у чоловіків – при первинній тестикулярній недостатності.

У періоди вагітності та грудного вигодовуванняпрепарат Гонал-ф не призначається.

Перенесено до розділу " особливі вказівки"

Лікування препаратом ГОНАЛ-ф слід починати під контролем лікаря-фахівця, який має досвід лікування безпліддя. Препарат ГОНАЛ-ф® призначений для підшкірного введення.

Першу ін'єкцію ГОНАЛ-ф ® слід проводити під контролем лікаря або кваліфікованого лікаря медичного персоналу. Самостійне введення ГОНАЛ-ф® можуть здійснювати лише пацієнти добре мотивовані, навчені та мають можливість отримати поради фахівця. Рекомендується щодня змінювати місце ін'єкції.

Жінки.

Ановуляпія (включаючи синдром полікістозних яєчників!) у жінок у разі неефективності терапії кломіфеном.

Гонал-ф® слід призначати курсом у вигляді щоденних ін'єкцій. Лікування починають у перші 7 днів циклу. Стимуляцію проводять під контролем УЗД яєчників (вимірюють розміри фолікулів) та/або концентрації естрогенів.

Стимуляцію починають із щоденної дози 75-150ME,збільшуючи на 37,5-75MEчерез 7-14 днів до отримання адекватної, але не надмірної відповіді. Максимальна дозащоденної ін'єкції не повинна перевищувати 225ME.За відсутності позитивної динаміки після 4 тижнів лікування припиняють. У наступному циклі стимуляцію слід розпочинати з вищої, ніж у попередньому циклі, дози. Після досягнення оптимальної відповіді через 24-48 годин після останньої ін'єкції препарату ГОНАЛ-ф одноразово вводять 250 мкг р-чХГ (рекомбінантний людський хоріонічний гонадотропін) або 5000 - 10 000MEХГЛ (людський хоріонічний гонадотропін). У день ін'єкції ХГЛ та наступного дня пацієнтці рекомендують статевий контакт. Як альтернатива може бути проведена внутрішньоматкова інсемінація.

У разі надмірної відповіді яєчників на стимуляцію лікування фолітропіном альфа слід припинити та скасувати призначення ХГЛ. Стимуляцію повторюють у наступному циклі, починаючи з нижчої порівняно з попереднім циклом дози ГОНАЛ-ф®.

Контрольована оваріальна гіпер- муляція у програмах допоміжних репродуктивних технологій.

ГОНАЛ-ф® призначають щодня по 150-225ME,починаючи з 2-3 днів циклу. Щоденна доза може варіювати, але зазвичай неперевищує 450 ME.Лікування продовжують до досягнення фолікулами адекватних розмірів за даними УЗД (5-20 днів, у середньому до 10 дня лікування).

Через 24-48 годин після останньої ін'єкції препарату Гонал-ф одноразово вводять 250 мкгp-чХГ або 5000-10 000 MEХГЛ для індукції остаточного дозрівання фолікулів.

Для придушення ендогенного викиду ЛГ та підтримки його на низькому рівні використовують агоніст або антагоніст гонадотропін-рилізинг гормону. У звичайному протоколі введення ГОНАЛ-ф починають приблизно через два тижні після початку лікування агоністом, потім продовжують введення обох препаратів до отримання фолікулів адекватного розміру. Наприклад, після двох тижнів лікування агоністом призначають 150-225MEГОНАЛ-ф протягом 7 днів. Надалі дозу коригують залежно від відповіді яєчників. Наявний досвід ДРТ свідчить про те, що в основному ймовірність успішного лікуваннязберігається у процесі перших 4-х спроб і потім поступово знижується.

Оваріальна стимуляція у жінок з тяжким дефіцитом ФСГ та ЛГ (у комбінації з препаратами ЛГ)

Доза та схема лікування підбирається лікарем індивідуально.

Зазвичай ГОНАЛ-ф® призначають щодня підшкірно протягом 5 тижнів.

призначення чХГ. Стимуляцію повторюють у наступному циклі, починаючи з нижчої порівняно з попереднім циклом дози ГОНАЛ-ф®.

Чоловіки.

Стимуляція сперматогенезу при гіпогонадотропному гіпогонадизмі у чоловіків (У комбінації з хоріонічним гонадотропіном).

MEтри рази на тиждень протягом не менше 4-х місяців у комбінації з чХГ, За відсутності позитивного ефектупротягом цього часу лікування може бути продовжено до 18 місяців.

За відсутності адекватної відповіді на стимуляцію протягом 5 тижнів терапію слід припинити та відновити вже у новому циклі у вищій дозі.

Після досягнення оптимальних розмірів фолікула/фолікулів через 24-48 годин після останньої ін'єкції ГОНАЛ-ф® та лутропіну альфа одноразово вводять 250 мкгp-чХГ або 5000-10000 MEХГЛ. У день ін'єкції ХГЛ та наступного дня пацієнтці рекомендують статевий контакт. Як альтернатива може бути проведена внутрішньоматкова інсемінація.

У разі надмірної відповіді яєчників на стимуляцію, лікування фолітропіном альфа слід припинити та скасувати призначення ХГЛ. Стимуляцію повторюють у наступному циклі, починаючи з нижчої порівняно з попереднім циклом дози ГОНАЛ-ф®.

Чоловіки.

Стимуляція сперматогенезу при гіпогонадотропному гіпогонадизмі у чоловіків (у комбінації з хоріонічним гонадотропіном).

Чоловікам зазвичай призначають ГОНАЛ-ф у дозі 150MEтричі на тиждень протягом не менше 4-х місяців у комбінації з ХГЛ. За відсутності позитивного ефекту вПротягом цього часу лікування може бути продовжено до 18 місяців.

При застосуванні лікарського препаратуГОНАЛ-ф® можливий розвиток побічних ефектів, які в залежності від частоти появи розцінюються як дуже часті (>1/10), часті (>1/100 і<1/10), нечастые (>1/1000 та< 1/100), редкие (>1/10000 та<1/1000), очень редкие (< 1/10000, включая единичные сообщения). Частота побочных эффектов в каждой группе указана в порядке убывания.

Застосування у жінок

Імунна система : дуже рідко - від легкої до середньої тяжкостісистемні алергічні реакції (наприклад, почервоніння шкіри, висипання, набряклість обличчя, кропив'янка, утруднене дихання), розвиток тяжких алергічних реакцій, у тому числі анафілактичні реакції та шок.

Центральна нервова система : дуже часто – головний біль.

Судинна система : дуже рідко – тромбоемболія, зазвичай пов'язана з тяжкою формою СГЯ.

Органи дихання : дуже рідко - у пацієнтів з бронхіальною астмоюпогіршення перебігу чи загострення захворювання.

Шлунково-кишковий тракт : часто - біль у животі, нудота, блювання, діарея, коліка, відрижка.

Репродуктивна система та молочні залози : дуже часто - кісти яєчників; часто - синдром гіперстимуляції яєчників (СГЯ) легкої або середнього ступенятяжкості;(включаючи відповідну симптоматику); нечасто – важка форма СГЯ (включаючи відповідну симптоматику); рідко – ускладнення СГЯ (див. "Особливі вказівки"), ектопічна вагітність (у жінок, які мають в анамнезі захворювання маткових труб), багатоплідна вагітність. Місцеві реакції: дуже часто реакції легкого/середнього ступеня вираженості в місці ін'єкції (біль, почервоніння, синці, набряк).

Застосування учоловіків Імунна система: дуже рідко – від легень до середньої тяжкості системні алергічні реакції (наприклад, почервоніння шкіри, висипання, набряклість обличчя, кропив'янка, утруднене дихання), розвиток тяжких алергічних реакцій, у тому числі анафілактичні реакції та шок.

Органи дихання: дуже рідко - у пацієнтів з бронхіальною астмою погіршення перебігу або загострення захворювання. Місцева реакція: дуже часто - реакція легкого/середнього ступеня вираженості в місці ін'єкції (біль, почервоніння, синці, набряк).

Шкіра та підшкірна клітковина:часто – поява вугрів (акне).

Репродуктивна система та молочні залози:часто – гінекомастія, варикоцеле.

Інші:Часто – збільшення маси тіла.

З появою серйозних побічних ефектів або ефектів, не описаних вище, необхідно повідомити про це лікаря.

В даний час про випадки передозування препарату ГОНАЛ-ф не повідомлялося. Очевидно, слід очікувати на появу синдрому гіперстимуляції яєчників, який докладніше описаний у розділі "Особливі вказівки".

При поєднанні ГОНАЛ-ф® з іншими стимулюючими препаратами (ХГЛ, кломіфеном) реакція у відповідь яєчників посилюється; на тлі десенсибілізації гіпофіза агоністом або антагоністом гонадотропін-рилізинг гормону – знижується (потрібне збільшення дози ГОНАЛ-ф®). Про взаємодію препарату ГОНАЛ-ф з іншими лікарськими препаратами даних немає.

Оскільки препарат може викликати різні побічні реакції, ГОНАЛ-ф® повинен призначатися тільки лікарем-спеціалістом, який безпосередньо займається проблемами безпліддя. Початку терапії має передувати обстеження безплідної пари, зокрема, повинні бути проведені обстеження для виключення гіпотиреозу, недостатності кори надниркових залоз, гіперпролактинемії, гіпоталамо-гіпофізарних новоутворень, при необхідності призначають відповідну терапію.

Необхідно оцінити прохідність маткових труб для вибору методу допоміжної репродуктивної технології. Слід виключити непрохідність маткових труб, якщо пацієнтка не бере участь у програмі екстракорпорального запліднення.

У хворих на порфірію, а також за наявності порфірії у родичів, під час терапії препаратом ГОНАЛ-ф® потрібно проводити ретельний моніторинг. При погіршенні стану або перших ознак цього захворювання може знадобитися припинення терапії.

При лікуванні препаратом Гонал-ф® потрібна оцінка стану яєчників за допомогою ультразвукового дослідження (УЗД) як окремо, так і в поєднанні з визначенням естрадіолу в плазмі. Реакція на введення

фолікулостимулюючий гормон може відрізнятися у різних пацієнтів, тому слід використовувати мінімальні ефективні дози як у жінок, так і у чоловіків.

Препарат ГОНАЛ-ф містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію в 1 дозі, тобто не є значним джерелом натрію. Синдром гіперстимуляції яєчників (СГЯ)

СГЯ необхідно диференціювати від неускладненого збільшення яєчників. Клінічні симптомиСГЯ можуть виявлятися з наростаючою вираженістю. Характерно значне збільшення розмірів яєчників, високий рівеньстатевих гормонів, збільшення судинної проникності, що призводить до накопичення рідини в черевній, плевральній та, рідше, перикардіальній порожнинах.

Для важкого СГЯ найбільш характерні наступні симптоми: біль та відчуття розпирання в животі, виражене збільшення розміру яєчників, підвищення маси тіла, задишка, олігурія, шлунково-кишкова симптоматика (нудота, блювання, діарея); можуть місце гіповолемія, гемоконцентрація, порушення електролітного балансу, асцит, гемоперитоніум, плевральний випіт, гідроторакс, гострий респіраторний дистрес-синдром. У дуже поодиноких випадках важкий СГЯ може ускладнитися перекрутом яєчника та випадками тромбоемболії, такими як емболія. легеневої артеріїішемічний інсульт або інфаркт міокарда

З метою мінімізації ризику СГЯ та багатоплідної вагітності рекомендується регулярно використовувати УЗД та оцінювати концентрацію естрадіолу в плазмі крові для ранньої ідентифікації факторів ризику. Незалежними факторами ризику розвитку СГЯє полікістоз яєчників або висока концентрація естрадіолу у плазмі крові. При ановуляції ризик розвинута СГЯ збільшується при концентрації естрадіолу > 900 пг/мл (3300 пмоль/л) та наявності більше 3 фолікулів діаметром 14 мм і більше. При ДРТ ризик розвитку СГЯ збільшується при концентрації естрадіолу > 3000 пг/мл (11000 пмоль/л) або 20 і більше фолікулів діаметром 12 мм і більше.

Є підстави вважати, що ХГЧ грає ключову роль виникненні СГЯ. При настанні вагітності ступінь тяжкості СГЯ може посилитися, яке тривалість збільшитися. Коли рівень естрадіолу > 5500 пг/мл (20200 пмоль/л) або коли є 40 або більше фолікулів, слід утриматися від застосування ХГЛ. Пацієнтці протягом 4 днів рекомендується утриматися від коїтусу або використовувати бар'єрні методиконтрацепції.

СГЯ може швидко прогресувати (від доби до кількох днів) до тяжкого стану. Найчастіше СГЯ виникає після припинення гормональної терапіїі досягає свого максимуму через 7-10 днів, тому після введення ХГЛ потрібне спостереження протягом мінімум двох тижнів.

Імовірність виникнення синдрому гіперстимуляції яєчників у пацієнток, які проходять контрольовану оваріальну гіперстимуляцію для ДРТ, знижують шляхом аспірації всіх фолікулів.

СГЯ легкого чи середнього ступеня тяжкості проходить спонтанно. При розвитку тяжкої форми СГЯ терапія гонадотропінами, якщо вона ще триває, має бути припинена. Пацієнтку слід госпіталізувати та призначити специфічну для СГЯ терапію.

Багатостатева вагітність Частота багатоплідної вагітності та пологів при індукції овуляції вища, порівняно з природним зачаттям. Найбільш частим варіантом при багатоплідності є двійнята. Багатоплідна вагітність, особливо у випадку великої кількостіембріонів, що підвищує ризик несприятливого результатудля матері та плоду. Для мінімізації ризику багатоплідної вагітності необхідний ретельний моніторинг оваріальної відповіді. При ДРТ ризик багатоплідної вагітності пов'язаний, головним чином, з кількістю перенесених ембріонів, їх життєздатністю та віком пацієнтки.

Невиношування вагітності

Частота невиношування вагітності або мимовільних абортів (викиднів) після індукції овуляції та програм ДРТ вища, ніж у загальній популяції. Ектопічна вагітність У пацієнток із захворюваннями маткових труб в анамнезі підвищений ризик ектопічної вагітності. Імовірність ектопічної вагітності після застосування допоміжних репродуктивних технологій є вищою, ніж у загальній популяції.

Новоутворення органів репродуктивної системи Є повідомлення про доброякісні та злоякісних новоутворенняхяєчника та інших репродуктивних органіву жінок після багаторазового проведення курсів лікування безпліддя різними лікарськими засобами. В даний час зв'язок між терапією гонадотропінами та підвищеним ризиком новоутворень при безплідді не встановлено.

Вроджені аномалії розвитку

Частота вроджених аномалій після застосування програм ДРТ може бути дещо вищою, ніж при природної вагітностіта пологах. Тим не менш, невідомо, чи пов'язано це з особливістю батьків (наприклад, вік матері, якість сперми) та багатоплідною вагітністю або безпосередньо з процедурами ДРТ.

Тромбоемболічні ускладнення У пацієнток з нещодавно перенесеними або поточними тромбоемболічними захворюваннями, а також при ймовірному ризику їх виникнення застосування гонадотропінів може збільшити цей ризик або ускладнити перебіг цих захворювань. Для пацієнток даної групи користь від терапії має бути співвіднесена з можливим ризиком. Слід зазначити, що вагітність сама по собі несе підвищений ризиктромбоемболічних порушень

Лікування чоловіків Підвищена концентрація фолікулостимулюючого гормону у сироватці крові чоловіків може свідчити про первинну тестикулярну недостатність. У цьому випадку лікування р-чФСГ/ХГЛ неефективно і ГОНАЛ-ф® не слід призначати.

Через 4-6 місяців від початку курсу терапії рекомендується провести контроль спермограми. Пацієнти повинні бути поінформовані про перераховані вище ризики перед початком терапії.

Необхідно інформувати лікаря про всі типи алергічних реакцій, які є у пацієнта, а також про всі препарати, що використовуються на початок лікування препаратом ГОНАЛ-ф®. Необхідно відзначати на ручці із препаратом дату першого застосування.

П після першого застосування препарат може зберігатися небільше 28 днів за температури не вище 25 °С. Не використовувати препарат після цього періоду.

У межах терміну придатності препарат може зберігатися за температури не вище 25 °С до 3-х місяців. Після закінчення 3-х місяців його слід знищити, якщо він не був використаний. Повторне приміщення у холодильник не допускається.

Препарат ГОНАЛ-ф® не впливає на здатність до керування автомобілем та керування іншими механізмами.

Для шприї-ручки:

Розчин для

Для шприї-ручки нового типу:

Для шприї-ручки:

Розчин дляпідшкірного введення: 22 мкг/0,5 мл, 33 мкг/0,75 мл, 66 мкг/1,5 мл.

По 0,5 мл (містить 22 мкг активної речовини, що еквівалентно 300 ME), 0,75 мл (містить 33 мкг активної речовини, що еквівалентно 450 ME) або по 1,5 мл (містить 66 мкг, що еквівалентно 900 ME) в шприц-ручці.

Шприц-ручка з 5 (для дозування 22 мкг/0,5 мл), з 7 (для дозування 33 мкг/0,75 мл) або з 14 (для дозування 66 мкг/1,5 мл) голками одноразового використання пластиковий контейнерразом з інструкцією із застосування та стікером для позначки першого дня введення поміщені у картонну пачку.

Для шприц-ручки нового типу:

Розчин для підшкірного введення: 22 мкг/0,5 мл, 33 мкг/0,75 мл, 66 мкг/1,5 мл.

По 0,5 мл (містить 22 мкг активної речовини, що еквівалентно 300 ME), по 0,75 мл (містить 33 мкг активної речовини, що еквівалентно 450 ME) або по 1,5 мл (містить 66 мкг, що еквівалентно ) у шприц-ручці.

Шприц-ручка з 8 (для дозування 22 мкг/0,5 мл), з 12 (для дозування 33 мкг/0,75 мл) або з 20 (для дозування 66 мкг/1,5 мл) голками одноразового використання у пластиковому контейнері разом з і нструкцією із застосування та стікером для позначки першого дня введення поміщені у картонну пачку.

Зберігати при температурі 2-8°С в оригінальній упаковці в захищеному від світла місці. Чи не заморожувати.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

2 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

1 флакон містить:

діюча речовина:фолітропін альфа (р-чФСГ) 5,5 мкг (75 ME); допоміжні речовини:сахароза 30 мг, натрію гідрофосфат дигідрат 1,11 мг, натрію дигідрофосфат моногідрат 0,45 мг, метіонін 0,1 мг, полісорбат 20 0,05 мг, фосфорна кислота q.s., натрію гідроксид q.s.

Білий ліофілізований порошок або біла ліофілізована маса (ліофілізат).

ГОНАЛ-ф® – рекомбінантний фолікулостимулюючий гормон людини (р-чФСГ) – є препаратом, що стимулює ріст та розвиток фолікулів. Препарат одержують методом генної інженерії на культурі клітин яєчників китайського хом'ячка. Має гонадотропну дію: стимулює зростання та дозрівання фолікула/фолікулів, сприяє розвитку кількох фолікулів при проведенні контрольованої оваріальної гіперстимуляції, у тому числі для програм допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ).

Порівняльні клінічні дослідження р-чФСГ () та у-ФСГ (уринарного фолікулостимулюючого гормону) для ДРТ та індукції овуляції продемонстрували більшу ефективність ГОНАЛ-ф® для ініціації дозрівання фолікулів за такими показниками як зниження кумулятивної дози, так і продовжувач ФСГ та, таким чином, зниження ризику небажаної гіперстимуляції яєчників. Для ДРТ призначення ГОНАЛ-ф у меншій сумарній дозі при більш короткій тривалості лікування призводить до отримання більшої кількості вилучених ооцитів порівняно з у-ФСГ.

Було показано також, що у жінок з пригніченою секрецією ендогенних гонадотропінів ефективно стимулює розвиток фолікулів і стероїдогенез, незважаючи на недоступну для вимірювання малу концентрацію лютеїнізуючого гормону (ЛГ).

При підшкірному введенні величина абсолютної біодоступності становить приблизно 70%. Після повторних ін'єкцій Гонал-ф® спостерігається триразова кумуляція препарату в крові порівняно з одноразовою ін'єкцією. Стаціонарна рівноважна концентрація у крові досягається протягом 3-4 днів. Було показано також, що у жінок з пригніченою секрецією ендогенних гонадотропінів ефективно стимулює розвиток фолікулів і стероїдогенез, незважаючи на недоступний для вимірювання малий рівень лютеїнізуючого гормону (ЛГ).

Після внутрішньовенного введення визначається позаклітинних рідинах, причому початковий період його напіввиведення з організму становить приблизно 2 години, тоді як остаточний період напіввиведення становить приблизно 24 години. Розмір рівноважного обсягу розподілу становить 10 л, кліренс – 0,6 л/год. Одна восьма введеної дози фолітропіну альфа виділяється із сечею.

Ановуляція (включаючи синдром полікістозних яєчників) у жінок у разі неефективності терапії кломіфеном.

Контрольована оваріальнагіперстимуляція у програмах ДРТ.

Оваріальна стимуляція у жінок із вираженим дефіцитом ФСК та ЛГ (у комбінації з препаратами ЛГ).

Стимуляція сперматогенезу при гіпогонадотропному гіпогонадизмі у чоловіків (у комбінації з хоріонічним гонадотропіном (ГГХ)).

Гіперчутливість до препарату або допоміжних речовин, гіпоталамо-гіпофізарні пухлини.

У жінок: вагітність, об'ємні новоутворення чи кісти яєчників (не обумовлені синдромом полікістозних яєчників), маткові кровотечі неясної етіології, карцинома яєчника, рак матки, рак молочних залоз.

Препарат не слід призначати:

• у жінок: при аномаліях розвитку статевих органів та фіброміомі матки, не сумісних із вагітністю, первинної оваріальної недостатності, передчасної менопаузи.
• у чоловіків: за первинної тестикулярної недостатності.

Лікування препаратом ГОНАЛ-ф слід починати під контролем лікаря-фахівця, який має досвід лікування безпліддя.

Препарат ГОНАЛ-ф® призначений для підшкірного введення.

Перша ін'єкція препарату ГОНАЛ-ф® проводиться під контролем лікаря або кваліфікованого медичного персоналу.Самостійне введення ГОНАЛ-ф® можуть здійснювати тільки пацієнти, які добре мотивовані, навчені та мають можливість отримати поради спеціаліста.

Суху речовину розчиняють у розчиннику, що додається безпосередньо перед вживанням. В 1 мл розчинника розчиняють вміст до трьох флаконів препарату, що дозволяє зменшити обсяг ін'єкції, що вводиться.

Жінки Ановуляція (включаючи синдром полікістозних яєчників у жінок у разі неефективності терапії кломіфеном)Гонал-ф® слід призначати курсом у вигляді щоденних ін'єкцій. Лікування починають у перші 7 днів циклу. Стимуляцію проводять під контролем УЗД яєчників (вимірюють розміри фолікулів) та/або концентрації естрадіолу у плазмі крові. Стимуляцію починають із щоденної дози 75-150 ME, збільшуючи на 37,5 -75 ME через 7-14 днів до отримання адекватної, але не надмірної відповіді. Максимальна доза щоденної ін'єкції повинна перевищувати 225 ME. За відсутності позитивної динаміки після 4 тижнів лікування припиняють. У наступному циклі стимуляцію можна розпочинати з вищої, ніж у попередньому циклі, дози. Після досягнення оптимальних розмірів фолікулів через 24-48 годин після останньої ін'єкції ГОНАЛ-ф одноразово вводять 250 мкг рекомбінантного людського хоріонічного гонадотропіну(р-чГХ) або 5000-10 000 ME людського хоріонічного гонадотропіну (чГХ). У день ін'єкції чГХ та наступного дня пацієнтці рекомендують статевий контакт. Як альтернатива може бути проведена внутрішньоматкова інсемінація.

У разі надмірної відповіді яєчників на стимуляцію лікування фолітропіном альфа слід припинити та скасувати призначення чГХ. Стимуляцію повторюють у наступному циклі, починаючи з нижчої порівняно з попереднім циклом дози ГОНАЛ-ф®.

Контрольована оваріальна гіперстимуляція у програмах ДРТ ГОНАЛ-ф® призначають щодня по 150-225 МО, починаючи з 2-3 днів циклу. Корекцію дози препарату ГОНАЛ-ф слід проводити не частіше одного разу на 3-5 днів, одноразово доза може бути збільшена на 75-150 ME. Щоденна доза може змінюватись, але зазвичай не перевищує 450 ME. Лікування продовжують до досягнення фолікулами адекватних розмірів за даними УЗД (5-20 днів, у середньому до 10 дня лікування).

Через 24-48 годин після останньої ін'єкції ГОНАЛ-ф одноразово вводять 250 мкг p-чГХ або 5000-10 000 ME чГХ для індукції остаточного дозрівання фолікулів.

Для придушення ендогенного викиду ЛГ та підтримки його на низькому рівні використовують агоніст або антагоніст гонадотропін-рилізинг гормону (ГнРГ). У звичайному протоколі введення ГОНАЛ-ф починають приблизно через два тижні після початку лікування агоністом ГнРГ, потім продовжують введення обох препаратів до отримання фолікулів адекватного розміру. Наприклад, після двох тижнів лікування агоністом ГнРГ призначають 150-225 ME ГОНАЛ-ф протягом 7 днів. Надалі дозу коригують залежно від розвитку фолікулів та концентрації естрадіолу в плазмі крові. Наявний досвід з ДРТ свідчить про те, що в основному ймовірність успішного лікування зберігається в процесі перших 4-х спроб і потім поступово знижується.

Оваріальна стимуляція у жінок із вираженим дефіцитом ФСГ та ЛГ (у комбінації з препаратами ЛГ)

Доза та схема лікування підбирається лікарем індивідуально.

Зазвичай ГОНАЛ-ф призначають щодня підшкірно протягом до 5 тижнів одночасно з ЛГ. Лікування Гонал-ф® починають з дози 75-150 ME одночасно з лутропіном альфа в дозі 75 ME. У разі потреби доза ГОНАЛ-ф® може бути збільшена на 37,5 - 75 ME кожні 7-14 днїй. За відсутності адекватної відповіді на стимуляцію протягом 5 тижнів терапію слід припинити та відновити вже у новому циклі у вищій дозі.

Після досягнення оптимальних розмірів фолікула/фолікулів через 24-48 годин після останньої ін'єкції ГОНАЛ-ф і лутропіну альфа одноразово вводять 250 мкг р-чГХ або 5000-10 000 ME чДХ. У день ін'єкції чГХ та наступного дня пацієнтці рекомендують статевий контакт. Як альтернатива може бути проведена внутрішньоматкова інсемінація.

У разі надмірної відповіді яєчників на стимуляцію лікування слід припинити та скасувати призначення чГХ. Стимуляцію повторюють у наступному циклі, починаючи з нижчої порівняно з попереднім циклом дози ГОНАЛ-ф®.

Чоловіки

Стимуляція сперматогенезу при гіпогонадотропному гіпогонадизмі у чоловіків (у комбінації із чГХ).

Чоловікам зазвичай призначають ГОНАЛ-ф у дозі 150 ME три рази на тиждень протягом не менше 4-х місяців у комбінації з чГХ. За відсутності позитивного ефекту протягом цього часу лікування може бути продовжено до 18 місяців.

При застосуванні лікарського препарату ГОНАЛ-ф® можливий розвиток побічних ефектів, які в залежності від частоти появи розцінюються як дуже часті (≥1/10), часті (≥1/100 та<1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000), очень редкие (<1/10000, включая поодинокі повідомлення). Частота побічних ефектів у кожній групі вказана в порядку зменшення.

Застосування у жінок

Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – від легень до середньої тяжкості системні алергічні реакції (наприклад, почервоніння шкіри, висипання, набряклість обличчя, кропив'янка, утруднене дихання), розвиток тяжких алергічних реакцій, у тому числі анафілактичні реакції та шок.

Порушення з боку нервової системи: часто – головний біль.

Порушення з боку судин: дуже рідко - тромбоемболія, зазвичай пов'язана з тяжкою формою СГЯ.

: дуже рідко - у пацієнтів з бронхіальною астмою погіршення перебігу або загострення захворювання.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту:часто - біль у животі, тяжкість, дискомфорт у животі, нудота, блювання, діарея, колька, відрижка.

Порушення з боку репродуктивної системи та молочної залози:дуже часто – кісти яєчників; часто – синдром гіперстимуляції яєчників (СГЯ) легкого або середнього ступеня тяжкості (включаючи супутню симптоматику); нечасто – важка форма СГЯ (включаючи супутню симптоматику); рідко – ускладнення СГЯ важкої форми (див. розділ "Особливі вказівки").

дуже часто - реакції легкої/середньоїступеня виразності у місці ін'єкції(Біль, почервоніння, гематома, набряк).

Застосуванняу чоловіків

Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – від легень до середньої тяжкостісистемні алергічні реакції (наприклад,почервоніння шкіри, висипання, набряклість обличчя,кропив'янка, утруднене дихання),розвиток тяжких алергічних реакцій,в тому числі анафілактичні реакції та шок.

Порушення з боку дихальної системи: дуже рідко – у пацієнтів з бронхіальноюастмою погіршення течії чи загостреннязахворювання.

Порушення з боку шкіри та підшкірноїклітковини: часто – поява вугрів (акне).

Порушення з боку статевих органів абогрудної залози: часто – гінекомастія, варикоцеле.

Загальні розлади та порушення у місці введення:дуже часто – реакція легкого/середнього ступеня вираженості в місці ін'єкції (наприклад, біль, почервоніння, гематома, набряк). Часто – збільшення маси тіла.

При появі серйозних побічних ефектів або ефектів, не описаних вище, необхідно повідомити про це лікаря.

В даний час про випадки передозування препарату ГОНАЛ-ф не повідомлялося. Очевидно, слід очікувати на розвиток синдрому гіперстимуляції яєчників (див. розділ "Особливі вказівки").

При поєднанні Гонал-ф з іншими стимулюючими препаратами (чГХ, кломіфеном) реакція у відповідь яєчників посилюється; на фоні десенсибілізації гіпофіза агоністом або антагоністом ГнРГ – знижується (потрібне збільшення дози препарату). Про взаємодію препарату ГОНАЛ-ф з іншими лікарськими препаратами даних немає.

Оскільки препарат може викликати різні побічні реакції, ГОНАЛ-ф® повинен призначатися лише лікарем-спеціалістом, який безпосередньо займається проблемами безпліддя.

Початку терапії має передувати обстеження безплідної пари, зокрема, повинні бути проведені обстеження для виключення гіпотиреозу, недостатності кори надниркових залоз, гіперпролактинемії, гіпоталамо-гіпофізарних новоутворень та при необхідності призначена відповідна терапія.

Необхідно оцінити прохідність маткових труб з метою вибору методу ДРТ. Слід виключити непрохідність маткових труб, якщо пацієнтка не бере участь у програмі екстракорпорального запліднення.

У хворих на порфірію, а також за наявності порфірії у родичів, під час терапії препаратом ГОНАЛ-ф® потрібно проводити ретельний моніторинг. При погіршенні стану або появі перших ознак цього захворювання може знадобитися припинення терапії.

При лікуванні препаратом Гонал-ф® потрібна оцінка стану яєчників за допомогою ультразвукового дослідження (УЗД) як окремо, так і в поєднанні з визначенням естрадіолу в плазмі. Реакція на введення ФСГ може відрізнятися у різних пацієнтів, тому слід використовувати найменші ефективні дози як у жінок, так і у чоловіків.

Препарат ГОНАЛ-ф містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію в 1 дозі, тобто не є значним джерелом натрію.

Синдром гіперстимуляції яєчників (СГЯ)

СГЯ необхідно диференціювати від неускладненого збільшення яєчників. На відміну від неускладненого збільшення яєчників СГЯ є медичним випадком, ступінь тяжкості якого може змінюватись.

Легка форма СГЯ супроводжується болями внизу живота, збільшення його розмірів, збільшення розмірів яєчників. При СГЯ середнього ступеня тяжкості можуть додатково спостерігатися нудота, блювання, збільшення яєчників, у тому числі за рахунок утворення кіст. При тяжкій формі СГЯ відзначаються задишка, олігурія, виражене збільшення розміру яєчників, збільшення маси тіла, порушення з боку шлунково-кишкового тракту, висока концентрація статевих гормонів, збільшення судинної проникності, що призводить до накопичення рідини в черевній, плевральній порожнинах і, рідше, перикарде.. При тяжкій формі СГЯ можуть мати місце гіповолемія, гемоконцентрація, порушення електролітного балансу, асцит, гемоперитонеум, гідроторакс, гострий респіраторний дистрес-синдром. У дуже поодиноких випадках тяжкий СГЯ може ускладнитися перекрутом кісти яєчника або тромбоемболічними порушеннями, такими як емболія легеневої артерії, ішемічний інсульт або інфаркт міокарда.

Є підстави вважати, що чГХ грає ключову роль виникненні СГЯ. Тому за надмірної відповіді яєчників на стимуляцію чГХ не призначають, а пацієнткам рекомендують утриматися від коїтусу або використовувати бар'єрні методи.

контрацепції щонайменше 4-х днів. СГЯ може швидко прогресувати (від доби до кількох днів) до тяжкого стану, тому після введення чГХ необхідно спостереження за пацієнтками протягом щонайменше двох тижнів.

СГЯ легкого чи середнього ступеня тяжкості зазвичай дозволяється спонтанно. У разі розвитку тяжкої форми СГЯ терапія препаратом ГОНАЛ-ф®, якщо вона ще продовжується, має бути припинена. Пацієнтку слід госпіталізувати та призначити відповідне лікування.

Для мінімізації ризику СГЯ та багатоплідної вагітності регулярно використовують УЗД та оцінку концентрації естрадіолу в плазмі крові. Факторами ризику розвитку СГЯ є синдром полікістозних яєчників, концентрація естрадіолу >900 пг/мл (3300 пмоль/л) танаявність більше 3 фолікулів діаметром неменше 14 мм. При ДРТ ризик розвитку СГЯзбільшується при концентрації естрадіолу >3000 пг/мл (1100 пмоль/л) або наявності 20 і більше фолікулів діаметром 12 мм і більше. Коли концентрація естрадіолу >5500 пг/мл (20200 пмоль/л) або коли є 40 або більше фолікулів, слід утриматися від застосування чХГ.

Імовірність виникнення СГЯ у пацієнток, які проходять контрольовану оваріальну гіперстимуляцію для ДРТ, знижують шляхом аспірації всіх фолікулів.

При настанні вагітності ступінь тяжкості СГЯ може посилитися, яке тривалість збільшитися. Найчастіше СГЯ виникає після припинення гормональної терапії та досягає свого максимуму через 7-10 днів. Як правило, СГЯ мимоволі зникає з настанням менструації.

У пацієнток із синдромом полікістозних яєчників ризик розвитку СГЯ вищий.

Багатостатева вагітність

Частота багатоплідної вагітності та пологів при індукції овуляції вище, порівняно з природним зачаттям, найчастішим варіантом при багатоплідність є двійнята.

Багатоплідна вагітність, особливо у разі великої кількості ембріонів, підвищує ризик несприятливого результату для матері та плода. Для мінімізації ризику багатоплідної вагітності рекомендується ретельний моніторинг оваріальної відповіді. При ДРТ ризик багатоплідної вагітності пов'язаний, головним чином, з кількістю перенесених ембріонів, їх життєздатністю та віком пацієнтки.

Невиношування вагітності

Частота невиношування вагітності після індукції овуляції та програм ДРТ вища, ніж у загальній популяції.

Ектопічна вагітність

У пацієнток із захворюваннями маткових труб в анамнезі підвищений ризик ектопічної вагітності незалежно, чи настала вагітність звичайним шляхом або в процесі лікування безпліддя. Ймовірність ектопічної вагітності післязастосування допоміжнихрепродуктивних технологій вище, ніж у загальній популяції.

Новоутворення органів репродуктивної системи

Є повідомлення про доброякісні та злоякісні новоутворення яєчника та інших репродуктивних органів у жінок після багаторазового проведення курсів лікування безпліддя різними. лікарськими препаратами. В данийчас зв'язку між терапією гонадотропінами та підвищеним ризиком новоутворень при безплідді не встановлено.

Вроджені аномалії розвитку

Частота вроджених аномалій після застосування програм ДРТ може бути дещо вищою, ніж при природній вагітності та пологах. Тим не менш, невідомо, чи пов'язано це з особливістю батьків (наприклад, вік матері, якість сперми) і багатоплідною вагітністю або безпосередньо з процедурами ДРТ.

Тромбоемболічні ускладнення

У пацієнток з нещодавно перенесеними або поточними тромбоемболічними захворюваннями, а також за ймовірного ризику їх виникнення, за наявності захворювання в анамнезі або у родичів застосування препарату ГОНАЛ-ф® може збільшити цей ризик або ускладнити перебіг цих захворювань. Для пацієнток цієї групи користь від терапії має бути співвіднесена з можливим ризиком. Слід зазначити, що вагітність як така, як і СГЯ, несе підвищений ризик тромбоемболических порушень.

Лікування чоловіків

Підвищена концентрація ФСГ у плазмі крові чоловіків може свідчити про первинну тестикулярну недостатність. У цьому випадку лікування р-чФСГ/чГХ неефективно та ГОНАЛ-ф® не слід призначати. Через 4-6 місяців від початку курсу терапії рекомендується провести контроль спермограми.

Пацієнти повинні бути поінформовані про перераховані вище ризики перед початком терапії.

Необхідно інформувати лікаря про всі типи алергічних реакцій, які є у пацієнта, а також про всі препарати, що використовуються на початок лікування препаратом ГОНАЛ-ф®.

У разі призначення ГОНАЛ-ф разом з лутропіном альфа їх можна змішувати в одному шприці.

1.Вимийте руки. Дуже важливо, щоб Ваші руки та всі предмети, якими Ви користуєтеся, були максимально чистими.

2.Зберіть все, що Вам потрібно. Знайдіть чисту поверхню і розкладіть все, що Ви будете використовувати:

Флакон із препаратом

Попередньо заповнений шприц із розчинником

2 просочених спиртом тампона

Одна голка для приготування розчину та голка для підшкірного введення

Контейнер для утилізації.

3. Приготуйте розчин для ін'єкції. Зніміть кришку з флакона і захисний ковпачок з голки шприца. Введіть голку шприца із розчинником у флакон, проткнувши гумову кришку флакона. Повільно вставте весь вміст шприца у флакон. Повертайте флакон для кращого розчинення. Не трясіть його.

4.Після розчинення ліофілізату перевірте чи чистий розчин, чи не містить він будь-яких частинок. Переверніть флакон дном догори та наберіть розчин назад у шприц. Видаліть шприц із флакона.

(Якщо Вам призначена доза, що міститься в декількох флаконах, повільно впорніть вміст шприца в наступний флакон. Повторіть операцію як описано вище, поки не отримаєте потрібної дози. Якщо Вам прописано Ви можете змішати два препарати в одному шприці. Приготуйте розчин лутропіну альфа , наберіть його в шприц, введіть розчин у флакон з ГОНАЛ-ф, розчиніть препарат і наберіть розчин назад в шприц.В 1 мл розчинника можна розчинити до 3 флаконів.

5.Змініть голку на голку для підшкірного введення. Якщо Ви бачите бульбашки повітря в шприці, поверніть його голкою вгору і постукайте обережно по шприцю, щоб усі бульбашки зібралися у верхній частині шприца. Натискайте на поршень, поки вони не зникнуть.

6.Негайно вводьте розчин. Ваш лікар чи медсестра вже мали порадити Вам, куди краще робити ін'єкцію. Це може бути живіт чи стегно. Стисніть шкіру і різко введіть голку під кутом 45° або 90°. Робіть ін'єкцію під шкіру, як Вас вчили. Не вводіть у вену. При ін'єкції натискайте на поршень обережно, доки не введете всю дозу. Після цього негайно вийміть голку та круговими рухами протріть місце ін'єкції спиртовим тампоном.

7.Одразу після закінчення ін'єкції викиньте використані шприци (краще в окремий контейнер) і залишки розчину препарату.

1, 5 або 10 флаконів з ліофілізатом, такою ж кількістю попередньо наповнених шприців з розчинником і 2,

10 або 20 стерильних голок відповідно поміщені у пластиковий контейнер і потім у картонну пачку разом із Інструкцією із застосування.

При температурі не вище 25 °С захищеному від світла місці.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

2 роки для ліофілізату.

3 роки для розчинника.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності.