Вчення про справжні пухлини посідає значне місце серед проблем пізнання патологічних процесіві вже давно виділяється у спеціальну дисципліну - онкологію(грец. oncos- пухлина, logos- Наука). Однак знайомство з основними принципами діагностики та лікування пухлин необхідне кожному лікарю. Онкологія вивчає тільки справжні пухлини на відміну від помилкових (збільшення обсягу тканин через набряк, запалення, гіперфункцію та робочу гіпертрофію, зміни гормонального фону, обмежене скупчення рідини).
загальні положення
Пухлина(син.: новоутворення, неоплазма, бластома) - патологічне освіту, що самостійно розвивається в органах і тканинах, що відрізняється автономним зростанням, поліморфізмом та атипією клітин. Характерною для пухлини рисою є відокремлений розвиток та зростання всередині тканин організму.
Основні властивості пухлини
Існують дві основні відмінності пухлини від інших клітинних структур організму: автономне зростання, поліморфізм та атипія клітин.
Автономне зростання
Купуючи пухлинні властивості у зв'язку з тими чи іншими причинами, клітини перетворюють отримані зміни у свої внутрішні властивості, які потім передаються наступному прямому потомству клітин. Таке явище отримало назву «пухлинна трансформація». Клітини, що зазнали пухлинної трансформації, починають рости і ділитися без зупинки навіть після усунення фактора, що ініціював процес. При цьому зростання пухлинних клітин не підлягає впливу будь-яких регуляторних механізмів.
мов (нервова та ендокринна регуляція, імунна системата ін), тобто. не контролюється організмом. Пухлина, з'явившись, росте як би сама по собі, використовуючи лише поживні речовини та енергетичні ресурси організму. Зазначені особливості пухлин називають автоматією, які зростання характеризують як автономний.
Поліморфізм та атипія клітин
Пухлинної трансформації клітини, що піддалися, починають розмножуватися швидше клітин тканини, з якої вони походять, що і визначає більше швидкий рістпухлини. Швидкість проліферації може бути різною. При цьому різною мірою відбувається порушення диференціювання клітин, що веде до їх атипії - морфологічної відмінності від клітин тканини, з якої розвинулася пухлина, і поліморфізму - можливого знаходження в структурі різнорідних пухлини за морфологічними ознаками клітин. Ступінь порушення диференціювання та, відповідно, вираженість атипії можуть бути різними. За збереження досить високої диференціювання структура та функція пухлинних клітин близькі до нормальних. При цьому пухлина зазвичай росте повільно. Низькодиференційовані та взагалі недиференційовані (неможливо визначити тканину - джерело пухлинного росту) пухлини складаються з неспеціалізованих клітин, їх відрізняє швидке, агресивне зростання.
Структура захворюваності, летальність
По захворюваності на онкологічні захворювання посідають третє місце після хвороб серцево-судинної системи та травм. За даними ВООЗ, щорічно реєструють понад 6 млн новохворих на онкологічні захворювання. Чоловіки хворіють частіше ніж жінки. Розрізняють основні локалізації пухлин. У чоловіків найчастіше - рак легені, шлунка, передміхурової залози, товстої та прямої кишки, шкіри. У жінок на першому місці – рак молочної залози, потім – рак шлунка, матки, легкого, прямої та товстої кишки, шкіри. Останнім часом привертає увагу тенденція зростання частоти раку легені при деякому зниженні захворюваності на рак шлунка. Серед причин смерті у розвинених країнах онкологічні захворювання посідають друге місце (після захворювань серцево-судинної системи) – 20% від загального рівня смертності. При цьому 5-річна виживання після ус-
Танування діагнозу злоякісної пухлини становить у середньому близько 40%.
Етіологія та патогенез пухлин
В даний час не можна говорити про те, що всі питання етіології пухлин вирішено. Можна виділити п'ять основних теорій їхнього походження.
Основні теорії походження пухлин Теорія роздратування Р. Вірхова
Більше 100 років тому було виявлено, що злоякісні пухлини найчастіше виникають у тих частинах органів, де тканини більшою мірою підлягають травматизації (область кардії, вихідний відділ шлунка, пряма кишка, шийка матки). Це дозволило Р. Вірхову сформулювати теорію, згідно з якою постійна (або часта) травматизація тканин прискорює процеси розподілу клітин, що на певному етапі може трансформуватися в пухлинний ріст.
Теорія зародкових зародків Д. Конгейма
За теорією Д. Конгейма на ранніх стадіях розвитку зародка в різних ділянках може виникнути більше клітин, ніж потрібно для побудови відповідної частини тіла. Деякі клітини, що залишилися незатребуваними, можуть утворювати дрімлі зачатки, що мають потенціал високої енергією росту, властивої всім ембріональним тканинам. Ці зачатки знаходяться в латентному стані, але під впливом певних факторів можуть зростати, набуваючи пухлинних властивостей. В даний час зазначений механізм розвитку справедливий для вузької категорії новоутворень, що отримали назву «дисембріональні» пухлини.
Регенераційно-мутаційна теорія Фішер-Вазельса
Внаслідок впливу різних факторів, у тому числі й хімічних канцерогенів, в організмі відбуваються дегенеративно-дистрофічні процеси, що супроводжуються регенерацією. На думку Фішер-Вазельса, регенерація - це «чутливий» період життя клітин, коли може відбутися пухлинна трансформація. Саме перетворення нормальних регенеруючих клітин в пухлині
Вірусна теорія виникнення пухлин була розроблена Л.А. Зільбер. Вірус, впроваджуючись в клітину, діє генетично, порушуючи процеси регуляції поділу клітин. Вплив вірусу посилюється різними фізичними та хімічними факторами. Нині чітко доведено роль вірусів (онковірусів) у розвитку певних пухлин.
Імунологічна теорія
Наймолодша теорія виникнення пухлин. Відповідно до цієї теорії, в організмі постійно відбуваються різні мутації, у тому числі пухлинна трансформація клітин. Але імунна система швидко ідентифікує «неправильні» клітини та знищує їх. Порушення в імунній системі призводить до того, що одна із трансформованих клітин не знищується і є причиною розвитку новоутворення.
Жодна з представлених теорій не відбиває єдину схему онкогенезу. Описані в них механізми мають значення на певному етапі виникнення пухлини, а їх значущість при кожному виді новоутворення може змінюватись у вельми значних межах.
Сучасна поліетиологічна теорія походження пухлин
Відповідно до сучасних поглядів при розвитку різних видівновоутворень виділяють наступні причинипухлинної трансформації клітин:
Механічні фактори: часта, повторна травматизація тканин із наступною регенерацією.
Хімічні канцерогени: місцевий та загальний вплив хімічних речовин (наприклад, рак мошонки у сажотрусів при впливі сажі, плоскоклітинний рак легені при тютюнокурінні – вплив поліциклічних ароматичних вуглеводнів, мезотеліома плеври при роботі з азбестом та ін.).
Фізичні канцерогени: УФО (особливо для раку шкіри), іонізуюче опромінення (пухлини кісток, щитовидної залози, Лейкози).
Онкогенні віруси: вірус Епстайна-Барр (роль у розвитку лімфоми Беркітта), вірус Т-клітинного лейкозу (роль у генезі однойменного захворювання).
Особливість поліетиологічної теорії ще в тому, що сама дія зовнішніх канцерогенних факторів не викликає розвитку новоутворення. Для виникнення пухлини потрібна наявність і внутрішніх причин: генетичної схильності та певного стану імунної та нейрогуморальної систем.
Класифікація, клініка та діагностика
В основі класифікації всіх пухлин лежить їх розподіл на доброякісні та злоякісні. При назві всіх доброякісних пухлин до характеристики тканини, з якої вони походять, додають суфікс-ома: ліпома, фіброма, міома, хондрома, остеома, аденома, ангіома, невринома і т.д. Якщо у новоутворенні є поєднання клітин різних тканин, відповідно звучать і їх назви: ліпофіброма, нейрофіброма та ін. Усі злоякісні новоутворення поділяють на дві групи: пухлини епітеліального походження – рак та сполучнотканинного походження – саркома.
Відмінності доброякісних та злоякісних пухлин
Злоякісні пухлини відрізняють від доброякісних не лише за назвою. Саме розподіл пухлин на зло- та доброякісні визначає прогноз та тактику лікування захворювання. Основні важливі відмінності доброякісних та злоякісних пухлин представлені в табл. 16-1.
Таблиця 16-1.Відмінності доброякісних та злоякісних пухлин
Атипія та поліморфізм
Атипія та поліморфізм властиві злоякісним пухлинам. При доброякісних пухлинах клітини точно повторюють структуру клітин тканин, з яких походять, або мають мінімальні відмінності. Клітини злоякісних пухлин суттєво відмінні за будовою та функцією від своїх попередників. При цьому зміни можуть бути настільки серйозними, що морфологічно важко або навіть неможливо визначити з якої тканини, якого органу виникло новоутворення (так звані недиференційовані пухлини).
Характер зростання
Доброякісні пухлини характеризуються експансивним зростанням: пухлина росте як би сама по собі, збільшується і розсуває навколишні органи та тканини. При злоякісних пухлинах зростання носить інфільтруючий характер: пухлина як клешня раку захоплює, пронизує, інфільтрує навколишні тканини, проростаючи при цьому кровоносні судини, нерви і т.д. Темп зростання значний, пухлини спостерігають високу мітотичну активність.
Метастазування
Внаслідок зростання пухлини окремі її клітини можуть відриватися, потрапляти до інших органів та тканин і викликати там зростання вторинної, дочірньої пухлини. Такий процес називають метастазуванням, а дочірню пухлину – метастазом. До метастазування схильні лише злоякісні новоутворення. При цьому за своєю структурою метастази зазвичай не відрізняються від первинної пухлини. Дуже рідко вони мають ще нижчу диференціювання, а тому злоякісніші. Існує три основні шляхи метастазування: лімфогенний, гематогенний, імплантаційний.
Лімфогенний шлях метастазування – найчастіший. Залежно від відношення метастазів до шляху лімфовідтоку виділяють антеградні та ретроградні лімфогенні метастази. Найбільш яскравий приклад антеградного лімфогенного метастазу – метастаз у лімфатичні вузли лівої надключичної області при раку шлунка (метастаз Вірхова).
Гематогенний шлях метастазування пов'язаний з потраплянням пухлинних клітин у кровоносні капіляри та вени. При саркомах кісток часто виникають гематогенні метастази у легенях, при раку кишечника – у печінці тощо.
Імплантаційний шлях метастазування пов'язаний зазвичай з попаданням злоякісних клітин у серозну порожнину (при проростанні всіх шарів стінки органу) і вже звідти – на сусідні органи. Наприклад, імплантаційний метастаз при раку шлунка у простір Дугласа – найнижчу область черевної порожнини.
Доля злоякісної клітини, що потрапила в кровоносну або лімфатичну систему, а також у серозну порожнину не зумовлена остаточно: вона може дати зростання дочірньої пухлини, а може бути знищена макрофагами.
Рецидивування
Під рецидивом розуміють повторний розвиток пухлини у тій самій зоні після хірургічного видалення або знищення за допомогою променевої терапії та/або хіміотерапії. Можливість розвитку рецидивів – характерна риса злоякісних новоутворень. Навіть після макроскопічно повного видалення пухлини в області операції, що здається, можна виявити окремі злоякісні клітини, здатні дати повторне зростання новоутворення. Після повного видалення доброякісних пухлин рецидиви не спостерігають. Виняток становлять міжм'язові ліпоми та доброякісні утворення заочеревинного простору. Це пов'язано з наявністю таких пухлин своєрідної ніжки. При видаленні новоутворення ніжку виділяють, перев'язують та відсікають, але з її залишків можливе повторне зростання. Зростання пухлини після неповного видалення рецидивом не вважають – це прояв прогресування патологічного процесу.
Вплив на загальний стан хворого
При доброякісних пухлинах вся клінічна картина пов'язана з їх місцевими проявами. Освіта можуть завдавати незручності, здавлювати нерви, судини, порушувати функцію сусідніх органів. У той самий час впливу загальний стан пацієнта де вони надають. Виняток становлять деякі пухлини, які, незважаючи на свою "гістологічну доброякісність", викликають серйозні зміни стану хворого, а іноді призводять до його смерті. У таких випадках говорять про доброякісну пухлину зі злоякісною клінічною течією, наприклад:
Пухлини ендокринних органів. Їх розвиток підвищує рівень вироблення відповідного гормону, що викликає характерні
загальні симптоми. Феохромоцитома, наприклад, викидаючи у кров велику кількість катехоламінів, спричиняє артеріальну гіпертензію, тахікардію, вегетативні реакції.
Пухлини життєво важливих органівсуттєво порушують стан організму внаслідок розладу їхніх функцій. Наприклад, доброякісна пухлина головного мозку при зростанні здавлює зони мозку з життєво важливими центрами, що загрожує життю хворого. Злоякісна пухлина призводить до цілого ряду змін загальному станіорганізму, які отримали назву ракова інтоксикація, аж до розвитку ракової кахексії (виснаження). Це пов'язано зі швидким зростанням пухлини, витратою нею великої кількості поживних речовин, енергетичних запасів, пластичного матеріалу, що природно збіднює постачання інших органів та систем. Крім того, швидке зростання освіти часто супроводжує некроз у його центрі (маса тканини збільшується швидше, ніж кількість судин). Відбувається всмоктування продуктів розпаду клітин, виникає перифокальне запалення.
Класифікація доброякісних пухлин
Класифікація доброякісних пухлин проста. Розрізняють види залежно від тканини, з якої вони походять. Фіброма – пухлина сполучної тканини. Ліпома – пухлина жирової тканини. Міома – пухлина м'язової тканини (рабдоміома – поперечнополосатої, лейоміома – гладкої) і т.д. Якщо в пухлини представлені два види тканин і більше, вони мають відповідні назви: фіброліпома, фіброаденома, фіброміома та ін.
Класифікація злоякісних пухлин
Класифікація злоякісних новоутворень, як і доброякісних, пов'язана передусім з виглядом тканини, з якої сталася пухлина. Епітеліальні пухлини отримали назву раку (карцинома, канцер). Залежно від походження при високодиференційованих новоутвореннях цю назву уточнюють: плоскоклітинний рак, що ороговіє, аденокарцинома, фолікулярний і папілярний рак та ін. При низькодиференційованих пухлинах можлива конкретизація за пухлинною формою клітин: дрібноклітинний рак, персневидноклітинний рак і т.д. Пухлини із сполучної тканини називають саркомами. За відносно високого диференціювання найменування пухлини повторює назву
тканини, з якої вона розвинулася: ліпосаркома, міосаркома тощо. Велике значення в прогнозі при злоякісних новоутвореннях має ступінь диференціювання пухлини - чим вона нижча, тим швидше її зростання, більша частота метастазів і рецидивів. Нині загальноприйнятими вважають міжнародну класифікацію TNM та клінічну класифікацію злоякісних пухлин.
Класифікація TNM
Класифікація TNM прийнята у всьому світі. Відповідно до неї при злоякісній пухлині розрізняють такі параметри:
Т (tumor) -величина та місцеве поширення пухлини;
N (node)- наявність та характеристика метастазів у регіонарних лімфатичних вузлах;
М (metastasis)- Наявність віддалених метастазів.
На додаток до свого первісного виду класифікація була пізніше розширена ще двома характеристиками:
G (grade) -ступінь злоякісності;
Р (penetration) -ступінь проростання стінки порожнього органу (тільки для пухлин шлунково-кишкового тракту).
Т (tumor)характеризує розміри освіти, поширеність на відділи ураженого органу, проростання навколишніх тканин.
До кожного органу існують свої конкретні градації зазначених ознак. Для раку товстої кишки, наприклад, можливі такі варіанти:
Т o- ознак первинної пухлини відсутні;
T is (in situ)- внутрішньоепітеліальна пухлина;
T 1- Пухлина займає незначну частину стінки кишки;
Т 2- Пухлина займає половину кола кишки;
Т 3- пухлина займає більше 2/3 або все коло кишки, звужуючи просвіт;
Т 4- Пухлина займає весь просвіт кишки, викликаючи кишкову непрохідність та (або) проростає в сусідні органи.
Для пухлини молочної залози градацію здійснюють за розмірами пухлини (см); для раку шлунка - за ступенем проростання стінки та поширення на його відділи (кардія, тіло, вихідний відділ) і т.д. Особливого застереження вимагає стадія раку "in situ"(Рак на місці). На цій стадії пухлина розташована тільки в епітелії (внутрішньоепітеліальний рак), не проростає базальну мембрану, а значить не проростає в кровоносні та лімфатичні судини. Таким чином, на
цієї стадії злоякісна пухлина позбавлена інфільтруючого характеру росту і принципово не може дати гематогенного чи лімфогенного метастазування. Перераховані особливості раку in situвизначають сприятливіші результати лікування подібних злоякісних новоутворень.
N (nodes)характеризує зміни у регіонарних лімфатичних вузлах. Для раку шлунка, наприклад, прийняті такі типи позначень:
N x- про наявність (відсутність) метастазів у регіонарних лімфатичних вузлах немає даних (хворий недообстежений, не оперований);
N o -у регіонарних лімфатичних вузлах метастазів немає;
N 1 -метастази в лімфатичні вузли по великій та малій кривизні шлунка (колектор 1-го порядку);
N 2 -метастази у препілоричні, паракардіальні лімфатичні вузли, у вузли великого сальника – удалими при операції (колектор 2-го порядку);
N 3- метастазами уражені парааортальні лімфатичні вузли - не видалені під час операції (колектор 3-го порядку).
градації N oі N x- загальні практично всім локалізацій пухлини. Характеристики N 1 -N 3- Різні (так можуть позначати поразку різних груп лімфатичних вузлів, величину і характер метастазів, одиночний або множинний їх характер).
Слід зазначити, що в даний час дати чітке визначення наявності певного типу регіонарних метастазів можна лише на підставі дослідження післяопераційного гістологічного (або аутопсійного) матеріалу.
М (metastasis)позначає наявність або відсутність віддалених метастазів:
М 0- віддалених метастазів немає;
М. i- Віддалені метастази є (хоча б один).
G (grade)характеризує ступінь злоякісності. При цьому визначальний фактор – гістологічний показник – ступінь диференціювання клітин. Виділяють три групи новоутворень:
G 1 -пухлини низького ступеня злоякісності (високодиференційовані);
G 2 -пухлини середнього ступеня злоякісності (низькодиференційовані);
G 3- Пухлини високого ступеня злоякісності (недиференційовані).
Р (penetration)параметр вводять тільки для пухлин порожнистих органів і показує ступінь проростання їхньої стінки:
P 1- пухлина в межах слизової оболонки;
Р 2 -пухлина проростає у підслизову оболонку;
Р 3 -пухлина проростає м'язовий шар (до серозного);
Р 4- Пухлина проростає серозну оболонку і виходить за межі органу.
Відповідно до представленої класифікації діагноз може звучати, наприклад, так: рак сліпої кишки. T 2 N 1 M 0 P 2.Класифікація- дуже зручна, так як детально характеризує всі сторони злоякісного процесу. У той самий час вона дає узагальнених даних про тяжкості процесу, можливості лікування від захворювання. Для цього застосовують клінічну класифікацію пухлин.
Клінічна класифікація
При клінічній класифікації всі основні параметри злоякісного новоутворення (розмір первинної пухлини, проростання в оточуючі органи, наявність регіонарних та віддалених метастазів) розглядають у сукупності. Виділяють чотири стадії захворювання:
I стадія – пухлина локалізована, займає обмежену ділянку, не проростає стінку органу, метастази відсутні.
ІІ стадія - пухлина помірних розмірів, що не поширюється за межі органу, можливі одиночні метастази в регіонарні лімфатичні вузли.
ІІІ стадія - пухлина великих розмірів, З розпадом, проростає всю стінку органу або пухлина менших розмірів з множинними метастазами в регіонарні лімфатичні вузли.
IV стадія - проростання пухлини в навколишні органи, у тому числі невдалих (аорта, порожниста вена тощо), або будь-яка пухлина з віддаленими метастазами.
Клініка та діагностика пухлин
Клініка та діагностика доброякісних та злоякісних новоутворень різна, що пов'язано з їх впливом на навколишніоргани та тканини, та й організм хворого в цілому.
Особливості діагностики доброякісних пухлин
Діагностика доброякісних утворень заснована на місцевих симптомах, ознаках наявності самої пухлини Часто хворі
звертають увагу на появу якоїсь освіти самі. При цьому пухлини зазвичай повільно збільшуються в розмірах, не завдають болю, мають округлу форму, чітку межу з навколишніми тканинами, гладку поверхню. Хвилює в основному наявність самої освіти. Лише іноді виникають ознаки порушення функції органу (поліп кишки призводить до обтураційної кишкової непрохідності; доброякісна пухлина головного мозку, стискаючи навколишні відділи, призводить до появи неврологічної симптоматики; аденома надниркового залозу за рахунок викиду в кров гормонів призводить до артеріальної гіпертензії і т.д.). Слід зазначити, що діагностика доброякісних пухлин не становить особливих труднощів. Самі собою вони не можуть загрожувати життю пацієнта. Можливу небезпеку становить лише порушення функції органів, але це, своєю чергою, досить яскраво маніфестує захворювання.
Діагностика злоякісних пухлин
Діагностика злоякісних новоутворень досить важка, що з різноманітними клінічними проявами цих захворювань. У клініці злоякісних пухлин можна виділити чотири основні синдроми:
Синдром "плюс-тканина";
Синдром патологічних виділень;
Синдром порушення функції органу;
Синдром малих ознак.
Синдром «плюс-тканина»
Новоутворення можна виявити безпосередньо в зоні розташування як нову додаткову тканину – «плюс-тканину». Цей симптом просто виявити при поверхневій локалізації пухлини (у шкірі, підшкірній клітковині або м'язах), а також на кінцівках. Іноді можна промацати пухлину в черевній порожнині. Крім того, ознака «плюс-тканина» може бути визначена за допомогою спеціальних методів дослідження: ендоскопії (лапароскопія, гастроскопія, колоноскопія, бронхоскопія, цистоскопія та ін.), Рентгенівське дослідження або УЗД і т.д. При цьому можна виявити саму пухлину або визначати характерні для "плюс-тканини" симптоми (дефект наповнення при рентгенівському дослідженні шлунка з контрастуванням сульфатом барію та ін.).
Синдром патологічних виділень
За наявності злоякісної пухлини внаслідок проростання нею кровоносних судин досить часто мають місце кров'яні виділення чи кровотечі. Так, рак шлунка може викликати шлункова кровотеча, пухлина матки. маткова кровотечаабо мажуть кров'янисті виділення з піхви, для раку молочної залози характерною ознакою є серозно-геморагічне відокремлюване з соска, для раку легені характерне кровохаркання, а при проростанні плеври - поява геморагічного випоту в плевральної порожниниПри раку прямої кишки можливі прямокишкові кровотечі, при пухлини нирки - гематурія. При розвитку навколо пухлини запалення, а також при формі слизової форми раку виникають слизові або слизово-гнійні виділення (наприклад, при раку ободової кишки). Подібні симптомидістали загальну назву синдрому патологічних виділень. У ряді випадків ці ознаки допомагають диференціювати злоякісну пухлину від доброякісної. Наприклад, якщо при новоутворенні молочної залози є кров'янисті виділення із соска – пухлина злоякісна.
Синдром порушення функції органу
Сама назва синдрому говорить про те, що його прояви дуже різноманітні та визначаються локалізацією пухлини та функцією органу, в якому вона знаходиться. Для злоякісних утворень кишківника характерні ознаки кишкової непрохідності. Для пухлини шлунка – диспептичні розлади (нудота, печія, блювання та ін.). У хворих на рак стравоходу провідний симптом – порушення акту ковтання їжі – дисфагія тощо. Зазначені симптоми не специфічні, але часто виникають у хворих на злоякісні новоутворення.
Синдром малих ознак
Хворі на злоякісні новоутворення часто пред'являють, здавалося б, не зовсім зрозумілі скарги. Зазначають: слабкість, стомлюваність, підвищення температури тіла, схуднення, поганий апетит (характерна відраза до м'ясної їжі, особливо при раку шлунка), анемія, підвищення ШОЕ. Перелічені симптоми поєднані у синдром малих ознак (описаний вперше А.І. Савицьким). У деяких випадках цей синдром виникає на досить
ранніх стадіях захворювання і може бути єдиним його проявом. Іноді може бути пізніше, будучи по суті проявом явної ракової інтоксикації. При цьому хворі мають характерний, «онкологічний» вигляд: вони зниженого харчування, тургор тканин знижений, шкіра бліда з іктеричним відтінком, очі, що ввалилися. Зазвичай такий зовнішній вигляд хворих свідчить про наявність у них занедбаного онкологічного процесу.
Клінічні відмінності доброякісної та злоякісної пухлини
При визначенні синдрому "плюс-тканина" виникає питання, чи сформована ця зайва тканина за рахунок розвитку доброякісної або злоякісної пухлини. Існує низка відмінностей у місцевих змінах (status localis),які насамперед мають значення при доступних для пальпації утвореннях (пухлина молочної залози, щитовидної залози, пряма кишка). Відмінності у місцевих проявах злоякісних та доброякісних пухлин представлені у табл. 16-2.
Загальні засади діагностики злоякісних новоутворень
Враховуючи виражену залежність результатів лікування злоякісних пухлин від стадії захворювання, а також досить високий
Таблиця 16-2.Місцеві відмінності злоякісної та доброякісної пухлини
ризик розвитку рецидивів та прогресування процесу, у діагностиці цих процесів слід звернути увагу на такі принципи:
Рання діагностика;
Онкологічна настороженість;
Гіпердіагностика.
Рання діагностика
З'ясування клінічних симптомів пухлини та застосування спеціальних діагностичних методів є важливими для постановки в найкоротші терміни діагнозу злоякісного новоутворення та вибору оптимального шляху лікування. В онкології існує поняття своєчасності діагностики. У зв'язку з цим виділяють такі її види:
Рання;
Своєчасна;
Пізня.
Про ранню діагностику говорять у тих випадках, коли діагноз злоякісного новоутворення встановлено на стадії раку. in situабо на І клінічній стадії захворювання. При цьому мають на увазі, що адекватне лікування має призвести до одужання пацієнта.
Своєчасним вважають діагноз, поставлений на ІІ та у деяких випадках на ІІІ стадії процесу. При цьому вживане лікування дозволяє повністю вилікувати пацієнта від онкологічного захворювання, але можливо це тільки у частини хворих, тоді як інші протягом найближчих місяців або років загинуть від прогресування процесу.
Пізня діагностика (встановлення діагнозу на III-IV стадії онкологічного захворювання) свідчить про малу ймовірність або принципову неможливість лікування пацієнта і по суті визначає його подальшу долю.
Зі сказаного ясно, що потрібно намагатися діагностувати злоякісну пухлину якнайшвидше, тому що рання діагностикадозволяє досягти значно кращих результатів лікування. Цілеспрямоване лікування при онкологічному захворюванні необхідно починати протягом двох тижнів з моменту постановки діагнозу. Значення ранньої діагностики наочно показують такі цифри: п'ятирічне виживання при хірургічному лікуванні раку шлунка на стадії in situскладає 90-97%, а при раку ІІІ стадії - 25-30%.
Онкологічна настороженість
При обстеженні пацієнта та з'ясуванні будь-яких клінічних симптомів лікар будь-якої спеціальності повинен ставити собі питання:
чи не можуть ці симптоми бути проявом злоякісної пухлини? Задавши це питання, лікар повинен докласти всіх зусиль для того, щоб або підтвердити, або виключити підозри, що виникли. При обстеженні та лікуванні будь-якого хворого у лікаря має бути онкологічна настороженість.
Принцип гіпердіагностики
При діагностиці злоякісних новоутворень у всіх сумнівних випадках прийнято виставляти більш грізний діагноз і вживати більш радикальні способилікування. Такий підхід отримав назву гіпердіагностики. Так, наприклад, якщо при обстеженні виявлено великий виразковий дефект у слизовій оболонці шлунка та застосування всіх доступних методів дослідження не дозволяє відповісти на питання, чи хронічна виразка або виразкова форма раку, вважають, що у пацієнта рак, і лікують його як онкологічного хворого.
Принцип гіпердіагностики, безумовно, слід застосовувати в розумних межах. Але якщо існує ймовірність помилки, завжди правильніше думати про більш злоякісну пухлину, більшу стадію захворювання і на підставі цього використовувати більше радикальні засобилікування, ніж переглянути рак або призначити неадекватне лікування, в результаті чого процес прогресуватиме і неминуче призведе до смерті.
Передракові захворювання
Для ранньої діагностики злоякісних захворюваньнеобхідно проводити профілактичне обстеження, оскільки постановка діагнозу раку in situ,наприклад, на підставі клінічних симптомів вкрай скрутна. Та й на пізніших стадіях атипова картина перебігу захворювання може перешкоджати своєчасному виявленню. Профілактичному обстеженню підлягають люди із двох груп ризику:
Особи, за діяльністю пов'язані з впливом канцерогенних факторів (робота з азбестом, іонізуючим випромінюваннямі т.д.);
Особи з так званими передраковими захворюваннями, які потребують особливої уваги.
Передраковиминазивають хронічні захворювання, і натомість яких різко зростає частота розвитку злоякісних пухлин. Так, для молочної залози передракове захворювання – дисгормональна мастопатія; для шлунка - хронічна виразка, поліпи, хроні-
чеський атрофічний гастрит; для матки - ерозія та лейкоплакія шийки матки і т.д. Пацієнти з передраковими захворюваннями підлягають диспансерному спостереженню із щорічним оглядом онкологом та проведенням спеціальних досліджень (мамографія, фіброгастродуоденоскопія).
Спеціальні методи діагностики
У діагностиці злоякісних новоутворень поряд із загальноприйнятими методами (ендоскопія, рентгенографія, УЗД) особливе, іноді вирішальне значення мають різні видибіопсії з наступним гістологічним та цитологічним дослідженням. При цьому виявлення в препараті злоякісних клітин достовірно підтверджує діагноз, у той час як негативна відповідь не дозволяє його зняти – у таких випадках орієнтуються на клінічні дані та результати інших методів дослідження.
Пухлинні маркери
Як відомо, нині специфічних для онкологічних процесів змін клінічних та біохімічних параметрів крові не існує. Однак останнім часом у діагностиці злоякісних пухлин все більшого значення набувають пухлинні маркери (ОМ). ОМ у більшості випадків є складними білками з вуглеводним або ліпідним компонентом, що синтезуються в пухлинних клітинах у великих концентраціях. Ці білки можуть бути пов'язаними з клітинними структурами, і тоді їх виявляють при імуногістохімічних дослідженнях. Велика група ОМ секретується пухлинними клітинами та накопичується у біологічних рідинах онкологічних хворих. У цьому випадку їх можна використовувати для серологічної діагностики. Концентрація ОМ (насамперед у крові) певною мірою може корелювати з виникненням та динамікою злоякісного процесу. У клініці широко застосовують близько 15-20 ОМ. Основні методи визначення рівня ОМ у сироватці крові – радіоімунологічний та імуноферментний. Найбільш поширені в клінічній практиці такі пухлинні маркери: осфетопротеїн (для раку печінки), карциноембріональний антиген (для аденокарциноми шлунка, товстої кишки та ін), простатспецифічний антиген (для раку передміхурової залози) та ін.
Відомі в даний час ЗМ, за невеликим винятком, обмежено придатні для діагностики або скринінгу пухлин, так
як підвищення їхнього рівня спостерігають у 10-30% хворих з доброякісними та запальними процесами. Проте ОМ знайшли широке застосування при динамічному спостереженні за онкологічними хворими для раннього виявлення субклінічних рецидивів і контролю за ефективністю протипухлинної терапії. Виняток становить лише простатоспецифічний антиген, який використовується для прямої діагностики раку передміхурової залози.
Загальні принципи лікування
Лікувальна тактика доброякісних та злоякісних пухлин різна, що насамперед залежить від інфільтруючого росту, схильності до рецидивування та метастазування останніх.
Лікування доброякісних пухлин
Основний і в переважній більшості випадків єдиний спосіб лікування доброякісних новоутворень - хірургічний. Лише у лікуванні пухлин гормонозалежних органів замість або разом із хірургічним методом застосовують гормональну терапію.
Показання до операції
При лікуванні доброякісних новоутворень важливим є питання про показання до операції, оскільки ці пухлини, які не загрожують життю пацієнта, не завжди повинні бути обов'язково видалені. Якщо у пацієнта тривалий час існує доброякісна пухлина, яка не завдає йому жодної шкоди, і в той же час є протипоказання до хірургічного лікування (важкі хвороби, що супруводжують), то оперувати хворого навряд чи доцільно. При доброякісних новоутвореннях операція необхідна за наявності певних показань:
Постійна травматизація пухлини. Наприклад, пухлина волосистої частини голови, що ушкоджується при розчісуванні; освіта на шиї в області воріт; пухлина в області пояса, особливо у чоловіків (тертя ременем брюки).
Порушення функції органу. Лейоміома може порушувати евакуацію зі шлунка, доброякісна пухлина бронха може повністю закрити його просвіт, феохромоцитома рахунок викиду катехоламінів призводить до високої артеріальної гіпертензії тощо.
До операції немає абсолютної впевненості у тому, що пухлина має злоякісний характер. У цих випадках операція, крім лікувальної функції, виконує ще роль ексцизійної біопсії. Так, наприклад, при новоутвореннях щитовидної або молочної залози хворих у ряді випадків оперують тому, що при такій локалізації питання злоякісності пухлини може бути вирішене тільки після термінового гістологічного дослідження. Результат дослідження стає відомий хірургам у той час, коли пацієнт ще знаходиться під наркозом на операційному столі, що допомагає їм вибрати правильний вигляд та обсяг операції.
Косметичні дефекти. Це перш за все характерно для пухлин на обличчі та шиї, особливо у жінок, і не потребує особливих коментарів.
Під хірургічним лікуванням доброякісної пухлини розуміють її повне видалення в межах здорових тканин. При цьому освіта повинна бути видалена повністю, а не частинами, і разом з капсулою, за наявності такої. Посічене новоутворення обов'язково підлягає гістологічному дослідженню (терміновому або плановому) з огляду на те, що після видалення доброякісної пухлини рецидиви та метастази не виникають; після операції пацієнти повністю одужують.
Лікування злоякісних пухлин
Лікування злоякісних пухлин – складніше завдання. Існують три способи лікування злоякісних новоутворень: хірургічний, променева терапія та хіміотерапія. При цьому основним, безперечно, є хірургічний метод.
Принципи хірургічного лікування
Видалення злоякісного новоутворення - найрадикальніший, а за деяких локалізаціях і єдиний метод лікування. На відміну від операцій при доброякісних пухлинах, тут недостатньо просто видалити освіту. При видаленні злоякісного новоутворення необхідно дотримуватися так званих онкологічних принципів: абластика, антибластика, зональність, футлярність.
Абластика
Абластика - комплекс заходів щодо запобігання розповсюдженню під час операції пухлинних клітин. При цьому необхідно:
Виконувати розрізи тільки в межах свідомо здорових тканин;
Уникати механічного травмування тканин пухлини;
Якнайшвидше перев'язати венозні судини, що відходять від освіти;
Перев'язати теською порожнистий орган вище і нижче пухлини (попередження міграції клітин просвітом);
Видалити пухлину єдиним блоком з клітковиною та регіонарними лімфатичними вузлами;
Перед маніпуляціями з пухлиною обмежити рану серветками;
Після видалення пухлини поміняти (обробити) інструменти та рукавички, змінити серветки, що обмежують.
Антибластика
Антибластика - комплекс заходів для знищення під час операції окремих клітин пухлини, що відірвалися від її основної маси (можуть лежати дні і стінках рани, потрапляти у лімфатичні чи венозні судини й надалі бути джерелом розвитку рецидиву пухлини чи метастазів). Виділяють фізичну та хімічну антибластику.
Фізична антибластика:
Використання електроножа;
Використання лазера;
Використання кріодеструкції;
Опромінення пухлини перед операцією та в ранньому післяопераційному періоді.
Хімічна антибластика:
Обробка поверхні ран після видалення пухлини 70? спиртом;
внутрішньовенне введення протипухлинних хіміопрепаратів на операційному столі;
Регіонарна перфузія протипухлинними хіміотерапевтичними препаратами.
Зональність
При операції з приводу злоякісного новоутворення потрібно не тільки видалити його, але й усунути всю зону, в якій можуть бути
окремі ракові клітини - принцип зональності. При цьому враховують, що злоякісні клітини можуть знаходитися в тканинах поблизу пухлини, а також у лімфатичних судинах, що відходять від неї, і регіонарних лімфатичних вузлах. При екзофітному зростанні (пухлина на вузькій основі, а більша її маса звернена до зовнішньому середовищіабо до внутрішнього просвіту - поліпоподібна, грибоподібна форма) потрібно відступити від видимої межі освіти на 5-6 см. При ендофітному зростанні (поширення пухлини по стінці органа) від видимого кордону слід відступити не менше 8-10 см. Разом з органом або його частиною єдиним блоком необхідно видалити всі лімфатичні судини та вузли, що збирають лімфу з цієї зони (при раку шлунка, наприклад, слід видалити весь великий та малий сальник). Деякі подібні операції отримали назву "лімфодисекція". Відповідно до принципу зональності при більшій частині онкологічних операцій видаляють весь орган або більшу його частину (при раку шлунка, наприклад, можливе виконання лише субтотальної резекції шлунка [залишення 1/7-1/8 його частини] або екстирпації шлунка [повне його видалення]). Радикальні хірургічні втручання, Виконані з дотриманням всіх онкологічних принципів, відрізняються складністю, великим обсягом і травматичністю. Навіть при невеликій за розмірами ендофітно зростаючою пухлини тіла шлунка проводять екстирпацію шлунка з накладенням езофагоентероанастомозу. При цьому єдиним блоком разом зі шлунком видаляють малий і великий сальник, а в деяких випадках і селезінку. При раку молочної залози єдиним блоком видаляють молочну залозу, велику грудний м'язі підшкірну жирову клітковину з пахвовими, над-і підключичні лімфатичними вузлами.
Найбільш злоякісна з усіх відомих пухлин меланома вимагає широкого висічення шкіри, підшкірно-жирової клітковини та фасції, а також повного видалення регіонарних. лімфатичних вузлів(при локалізації меланоми на нижній кінцівці, наприклад, пахвинних та клубових). У цьому розміри первинної пухлини зазвичай перевищують 1-2 див.
Футлярність
Лімфатичні судини та вузли, за якими можливе поширення пухлинних клітин, зазвичай розташовані в просторах клітинок, розділених фасціальними перегородками. У зв'язку з цим для більшої радикальності необхідно видалення клітковини всього фасціального футляра, бажано разом із фасцією. Яскравий прикладзі-
Дотримання принципу футлярності - операція з приводу раку щитовидної залози. Останню видаляють екстракапсулярно (разом з капсулою, утвореною вісцеральним листком IV фасції шиї), при тому що через небезпеку пошкодження п. laryngeus recurrensі околощитовидних залоз видалення тканини щитовидної залози при доброякісному поразці зазвичай виконують інтракапсулярно. При злоякісних новоутвореннях поряд з радикальними застосовують паліативні та симптоматичні хірургічні втручання. За її виконанні онкологічні принципи або дотримуються, або виконують над повному обсязі. Подібні втручання роблять для поліпшення стану та продовження життя пацієнта в тих випадках, коли радикальне видалення пухлини неможливе через занедбаність процесу або важкого стану хворого. Наприклад, при кровоточивій пухлині шлунка, що розпадається, з віддаленими метастазами виконують паліативну резекцію шлунка, досягаючи поліпшення стану хворого за рахунок припинення кровотечі і зменшення інтоксикації. При раку підшлункової залози з механічною жовтяницеюта печінковою недостатністю накладають обхідний біліодигестивний анастомоз, що ліквідує порушення відтоку жовчі і т.д. У деяких випадках після паліативних операцій на масу пухлинних клітин, що залишилася, впливають променевою або хіміотерапією, досягаючи лікування пацієнта.
Основи променевої терапії
Застосування променевої енергії для лікування онкологічних хворих засноване на тому, що клітини пухлини, що швидко розмножуються, з великою інтенсивністю обмінних процесів більш чутливі до впливу іонізуючого випромінювання. Завдання променевого лікування - знищення пухлинного вогнища з відновленням на його місці тканин, що мають нормальні властивості обміну та зростання. При цьому дія променевої енергії, що призводить до незворотного порушення життєздатності клітин пухлини, не повинна досягати такого ж ступеня впливу на її нормальні тканини і організм хворого в цілому.
Чутливість пухлин до опромінення
Різні види новоутворень по-різному чутливі до променевої терапії. Найбільш чутливі до опромінення сполучнотканинні пухлини з круглоклітинними структурами: лімфосарко-
ми, мієломи, ендотеліоми. Високочутливі окремі видиепітеліальних новоутворень: семінома, хоріонепітеліома, лімфоепітеліальні пухлини глоткового кільця. Локальні зміни при таких видах пухлин досить швидко зникають під впливом променевої терапії, але це, однак, не означає повного лікування, оскільки зазначені новоутворення мають високу здатність до рецидивування та метастазування.
Достатньо реагують на опромінення пухлини з гістологічним субстратом покривного епітелію: рак шкіри, губи, гортані та бронхів, стравоходу, плоскоклітинний рак шийки матки. Якщо опромінення застосовують при невеликих розмірах пухлини, то зі знищенням первинного вогнища може бути досягнуто стійке лікування пацієнта. У меншій мірі схильні до променевого впливу різні формизалізистого раку (аденокарциноми шлунка, нирки, підшлункової залози, кишечника), високодиференційовані саркоми (фібро-, міо-, остео-, хондросаркоми), а також меланобластоми. У таких випадках опромінення може бути лише допоміжним способом лікування, який доповнює хірургічне втручання.
Основні способи променевої терапії
Залежно від місця знаходження джерела випромінювання виділяють три основні види променевої терапії: зовнішнє, внутрішньопорожнинне та внутрішньотканинне опромінення.
При зовнішньому опроміненні використовують установки для рентгенотерапії та телегаматерапії (спеціальні апарати, заряджені радіоактивними С 60 , Cs 137). Променеву терапію застосовують курсами, вибираючи відповідні поля та дозу опромінення. Метод найефективніший при поверхнево розташованих новоутвореннях (можлива велика доза опромінення пухлини при мінімальному пошкодженні здорових тканин). В даний час зовнішня рентгенотерапія та телегаматерапія - найпоширеніші методи променевого лікування злоякісних новоутворень.
Внутрішньопорожнинне опромінення дозволяє наблизити джерело випромінювання до місця розташування пухлини. Джерело випромінювання через природні отвори вводять у сечовий міхур, порожнину матки, порожнину рота, добиваючись максимальної дозиопромінення пухлинної тканини.
Для внутрішньотканинного опромінення застосовують спеціальні голки та трубочки з радіоізотопними препаратами, які хірургічним шляхом встановлюють у тканинах. Іноді радіоактивні капсули або голки залишають в операційній рані після видалення злоякіс-
ної пухлини. Своєрідним методом внутрішньотканинної терапії є лікування раку щитовидної залози препаратами I 131: після надходження в організм хворого йод кумулюється в щитовидній залозі, а також у метастазах її пухлини (за високого ступеня диференціювання), таким чином випромінювання надає згубну дію на клітини первинної опу.
Можливі ускладнення променевої терапії
Променева терапія - далеко не нешкідливий метод. Усі його ускладнення можна поділити на місцеві та загальні. Місцеві ускладнення
Розвиток місцевих ускладнень пов'язане з несприятливим впливом опромінення на здорові тканини навколо новоутворення і насамперед на шкіру, яка є першим бар'єром на шляху променевої енергії. Залежно від ступеня ушкодження шкіри виділяють такі ускладнення:
Реактивний епідерміт (тимчасове та оборотне пошкодження епітеліальних структур – помірний набряк, гіперемія, свербіж шкіри).
Променевий дерматит (гіперемія, набряк тканин, іноді з утворенням пухирів, випадання волосся, гіперпігментація з подальшою атрофією шкіри, порушенням розподілу пігменту та телеангіектазією - розширенням внутрішньошкірних судин).
Променевий індуративний набряк (специфічне ущільнення тканин, пов'язане з пошкодженням шкіри та підшкірної клітковини, а також з явищами облітеруючого променевого лімфангіту та склерозом лімфатичних вузлів).
Променеві некротичні виразки (дефекти шкіри, що відрізняються вираженою хворобливістю та відсутністю будь-якої тенденції до загоєння).
Профілактика зазначених ускладнень включає насамперед правильний вибірполів та дози опромінення. Загальні ускладнення
Застосування променевого лікування може спричинити загальні розлади (прояви променевої хвороби). Її клінічні симптоми - слабкість, втрата апетиту, нудота, блювання, порушення сну, тахікардія та задишка. Більшою мірою до променевим методамчутливі органи кровотворення, насамперед кістковий мозок. При цьому в периферичній крові виникає лейкопенія, тромбоцитопенія та анемія. Тому на тлі променевої терапії необхідно не рідше ніж 1 раз на тиждень виконувати клінічний аналіз крові. У деяких випадках некерована лей-
копіння спричиняє зменшення дози опромінення або взагалі припинення променевої терапії. Для зменшення зазначених загальних розладів застосовують стимулятори лейкопоезу, переливання крові та її компонентів, вітаміни, висококалорійне харчування.
Основи хіміотерапії
Хіміотерапія – вплив на пухлину різними фармакологічними засобами. За своєю ефективності вона поступається хірургічному та променевому методу. Виняток становлять системні онкологічні захворювання (лейкоз, лімфогранулематоз) та пухлини гормонозалежних органів (рак молочної залози, яєчника, передміхурової залози), при яких хіміотерапія є високоефективною. Хіміотерапію зазвичай застосовують курсами протягом тривалого часу (іноді протягом багатьох років). Розрізняють такі групи хіміотерапевтичних засобів:
Цитостатики,
Антиметаболіти,
Протипухлинні антибіотики,
Імуномодулятори,
Гормональні препарати
Цитостатики
Цитостатики гальмують розмноження пухлинних клітин, пригнічуючи їхню мітотичну активність. Основні препарати: алкілуючі засоби (циклофосфамід), препарати рослинного походження(вінбластін, вінкрістін).
Антиметаболіти
Лікарські речовини діють на обмінні процеси у пухлинних клітинах. Основні препарати: метотрексат (антагоніст фолієвої кислоти), фторурацил, тегафур (антагоністи піримідину), меркаптопурин (антагоніст пурину). Антиметаболіти разом з цитостатиками широко застосовують при лікуванні лейкозів та низькодиференційованих пухлин сполучнотканинного походження. При цьому використовують спеціальні схеми із застосуванням різних препаратів. Широке поширення, зокрема, набула схема Купера при лікуванні раку молочної залози. Нижче представлено схему Купера в модифікації НДІ онкології ім. Н.М. Петрова – схема CMFVP (за першими буквами препаратів).
На операційному столі:
200 мг циклофосфаміду.
У післяопераційному періоді:
В 1-14 діб щодня 200 мг циклофосфаміду;
1, 8 та 15-е добу: метотрексат (25-50 мг); фторурацил (500 мг); вінкрістин (1 мг);
У 1 - 15-ті доби - преднізолон (15-25 мг/добу всередину з поступовим скасуванням до 26-х діб).
Курси повторюють 3-4 рази з інтервалом 4-6 тижнів.
Протипухлинні антибіотики
Деякі речовини, що виробляються мікроорганізмами, насамперед актиноміцетами, мають протипухлинну дію. Основні протипухлинні антибіотики: дактиноміцин, сарколізин, доксорубіцин, карубіцин, мітоміцин. Застосування цитостатиків, антиметаболітів та протипухлинних антибіотиків надає токсична діяна організм пацієнта Насамперед страждають органи кровотворення, печінка та нирки. Виникають лейкопенія, тромбоцитопенія та анемія, токсичний гепатит, ниркова недостатність. У зв'язку з цим при проведенні курсів хіміотерапії необхідно контролювати загальний стан пацієнта, а також клінічний та біохімічні аналізикрові. У зв'язку з високою токсичністю препаратів у хворих віком понад 70 років хіміотерапію зазвичай не призначають.
Імуномодулятори
Імунотерапію почали застосовувати для лікування злоякісних новоутворень лише останнім часом. Хороші результати отримані при лікуванні раку нирки, у тому числі на стадії метастазування, рекомбінантним інтерлейкіном-2 у поєднанні з інтерферонами.
Гормональні препарати
Гормональну терапію використовують для лікування гормонозалежних пухлин. При лікуванні раку передміхурової залози з успіхом застосовують синтетичні естрагени (гесекстрол, діетилстильбестрол, фосфестрол). При раку молочної залози, особливо у молодих жінок, застосовують андрогени (метилтестостерон, тестостерон), а у літніх останнім часом – препарати з антиестрогенною активністю (тамоксифен, тореміфен).
Комбіноване та комплексне лікування
У процесі лікування хворого можна поєднувати основні методи лікування злоякісних пухлин. Якщо в одного пацієнта застосовують два методи, говорять про комбінованомулікуванні, якщо всі три - про комплексному.Показання до того чи іншого способу лікування або їх комбінації встановлюють залежно від стадії пухлини, її локалізації та гістологічної структури. Прикладом може бути лікування різних стадійраку молочної залози:
I стадія (і рак in situ)- Досить адекватного хірургічного лікування;
ІІ стадія – комбіноване лікування: необхідно виконати радикальну хірургічну операцію(радикальна мастектомія з видаленням пахвових, над- та підключичних лімфатичних вузлів) та провести хіміотерапевтичне лікування;
III стадія – комплексне лікування: спочатку застосовують опромінення, потім виконують радикальну операціюз наступною хіміотерапією;
IV стадія – потужна променева терапія з наступною операцією за певними показаннями.
Організація допомоги онкологічним хворим
Застосування складних методів діагностики та лікування, а також необхідність диспансерного спостереження та тривалість лікування зумовили створення спеціальної онкологічної служби. Допомога пацієнтам із злоякісними новоутвореннями надають у спеціалізованих лікувально-профілактичних закладах: онкологічних диспансерах, лікарнях та інститутах. В онкологічних диспансерах здійснюють профілактичні огляди, диспансерне спостереженняза пацієнтами з передраковими захворюваннями, первинний оглядта обстеження хворих з підозрою на пухлину, проводять амбулаторні курси променевої та хіміотерапії, контролюють стан пацієнтів, ведуть статистичний облік. В онкологічних стаціонарах здійснюють усі способи лікування злоякісних новоутворень. На чолі онкологічної служби Росії стоїть Російський онкологічний науковий центрРАМН, Онкологічний інститут ім. П.А. Герцена у Москві та Науково-дослідний інститут онкології ім. Н.М. Петрова у Санкт-Петербурзі. Тут здійснюють координацію наукових дослідженьз онкології, організаційно-методичне керівництво іншими онкологічними
установами, що розробляють проблеми теоретичної та практичної онкології, застосовують найбільш сучасні методи діагностики та лікування.
Оцінка ефективності лікування
Багато років єдиним показником ефективності лікування злоякісних новоутворень було 5-річне виживання. Вважають, що якщо протягом 5 років після лікування пацієнт живий, рецидиву та метастазування не настало, прогресування процесу надалі вже вкрай малоймовірне. Тому пацієнтів, які прожили 5 років і більше після операції (променевої або хіміотерапії), вважають одужаючими від раку.
Оцінка результатів з 5-річної виживання і в даний час залишається основною, але в останні роки у зв'язку з широким впровадженням нових методів хіміотерапії з'явилися й інші показники ефективності лікування. Вони відображають тривалість ремісії, кількість випадків регресу пухлини, покращення якості життя пацієнта та дозволяють оцінити ефект лікування вже у найближчі терміни.
Теорія роздратування Р. Вірхова
Більше 100 років тому було виявлено, що злоякісні пухлини найчастіше виникають у тих частинах органів, де тканини більшою мірою підлягають травматизації (область кардії, вихідний відділ шлунка, пряма кишка, шийка матки). Це дозволило Р. Вірхову сформулювати теорію, за якою стала (чи часта) травматизація тканин прискорює процеси розподілу клітин, що у певному етапі може трансформуватися в пухлинний ріст.
Теорія зародкових зародків Д. Конгейма
За теорією Д. Конгейма на ранніх стадіях розвитку зародка різних ділянкахможе виникнути більше клітин, ніж потрібно для побудови відповідної частини тіла. Деякі клітини, що залишилися незатребуваними, можуть утворювати дрімлі зачатки, що мають потенціал високої енергією росту, властивої всім ембріональним тканинам. Ці зачатки знаходяться в латентному стані, але під впливом певних факторів можуть зростати, набуваючи пухлинних властивостей. В даний час зазначений механізм розвитку справедливий для вузької категорії новоутворень, що отримали назву «дисембріональні» пухлини.
Регенераційно-мутаційна теорія Фішер-Вазельса
Внаслідок впливу різних факторів, у тому числі і хімічних канцерогенів, в організмі відбуваються дегенеративно-дистрофічні процеси, що супроводжуються регенерацією. На думку Фішер-Вазельса, регенерація – це «чутливий» період у житті клітин, коли може статися пухлинна трансформація. Саме перетворення нормальних регенеруючих клітин на пухлинні відбувається, за теорією автора, за рахунок невловимих змін у метаструктурах, наприклад, в результаті мутації.
Вірусна теорія
Вірусна теорія виникнення пухлин була розроблена Л.А. Зільбер. Вірус, впроваджуючись в клітину, діє генетично, порушуючи процеси регуляції поділу клітин. Вплив вірусу посилюється різними фізичними та хімічними факторами. Нині чітко доведено роль вірусів (онковірусів) у розвитку певних пухлин.
Імунологічна теорія
Наймолодша теорія виникнення пухлин. Відповідно до цієї теорії, в організмі постійно відбуваються різні мутації, у тому числі пухлинна трансформація клітин. Але імунна система швидко ідентифікує «неправильні» клітини та знищує їх. Порушення в імунній системі призводить до того, що одна із трансформованих клітин не знищується і є причиною розвитку новоутворення.
Жодна з представлених теорій не відбиває єдину схему онкогенезу. Описані у яких механізми мають значення певному етапі виникнення пухлини, які значимість при кожному виді новоутворення може варіювати у дуже значних межах.
Сучасна поліетиологічна теорія походження пухлин
Відповідно до сучасних поглядів при розвитку різних видів новоутворень виділяють такі причини пухлинної трансформації клітин:
Механічні фактори: часта, повторна травматизація тканин із наступною регенерацією.
Хімічні канцерогени: місцевий та загальний вплив хімічних речовин (наприклад, рак мошонки у сажотрусів при впливі сажі, плоскоклітинний рак легені при тютюнокурінні – вплив поліциклічних ароматичних вуглеводнів, мезотеліома плеври при роботі з азбестом та ін.).
Фізичні канцерогени: УФО (особливо для раку шкіри), іонізуюче опромінення (пухлини кісток, щитовидної залози, лейкози).
Онкогенні віруси: вірус Епстайна-Барр (роль у розвитку лімфоми Беркітта), вірус Т-клітинного лейкозу (роль у генезі однойменного захворювання).
Особливість поліетиологічної теорії ще в тому, що сама дія зовнішніх канцерогенних факторів не викликає розвитку новоутворення. Для виникнення пухлини потрібна наявність і внутрішніх причин: генетичної схильності та певного стану імунної та нейрогуморальної систем.
На даний час точної теорії виникнення ракової пухлини немає, і багато лікарів та науковців сперечаються на рахунок цього. Поки що існує загальна теорія, до якої схиляються все, що рак виникає в результаті мутації генів усередині клітин як у чоловіків, жінок, так і у маленьких дітей.
З розвитком технологій з'являється все більше теорій, які мають місце, але поки що не доведені на 100%. Якщо вчені зрозуміють від чого береться ракова пухлина, то вони зможуть прогнозувати це захворювання у людей та знищувати її ще у зародку.
Поки неможливо відповісти на запитання, звідки береться рак, але ми вам надамо кілька теорій, а ви вже вирішите, яка з них найбільш правдоподібна. Ми радимо прочитати цю статтю повністю, вона повністю переверне ваше уявлення про рак.
Коли з'явився рак
Раковими та іншими пухлинами хворіє не тільки людина, а й тварини та деякі види рослин. Це захворювання існувало завжди у нашій історії. Найдавнішою згадкою було в 1600 до нашої ери в Єгипті. На стародавніх папірусах було описано злоякісне новоутворення грудних залоз.
Єгиптяни лікували рак вогнем, припікаючи ушкоджену зону. Також використовувалися отрути і навіть миш'як для припікання. Аналогічно робили і в інших точках земної кулі, наприклад, у Рамаяні.
Вперше слово "рак" ввів у позначення Гіппократ (460-377 роки до н. Е..). Сама назва береться від грецького «karkinos», що в перекладі означає «Рак» або «Пухлина». Так він позначав будь-яке злоякісне новоутворення із запаленням найближчих тканин.
Була ще одна назва "Онкос", що також позначає пухлинна освіта. Відомий усьому світу лікар вже на той час вперше описав карциному ШКТ, матки, кишечника, носоглотки, язика та молочних залоз.
Зовнішні пухлини в давнину просто видаляли, а метастази, що залишилися, оброблялися мазями і маслами з домішками отрути. На території Росії часто застосовували припікання з настоянки та мазі боліголова та чистотілу. А в інших країнах, де не росли ці рослини, припікали миш'яком.
На жаль, але внутрішні пухлини не лікували і хворі просто вмирали. Відомий римський цілитель Гален у 164 році вже в нашій ері описував пухлини словом "tymbos", що в перекладі означає "надгробний пагорб".
Вже тоді він зрозумів, що рання діагностика та виявлення хвороби на ранньому етапі дає позитивний прогноз. Пізніше він намагався звертати увагу саме на опис хвороби. Він, як і Гіппократ, використав слово онкос, яке згодом стало коренем слова «Онкологія».
Авл Корнелій Цельс у 1 столітті до нашої ери намагався лікувати рак лише на перших стадіях, а на останніх терапія вже не давала жодного результату. Сама хвороба мало де була описана. Згадки про неї немає навіть у меді. Книзі Китаю «Класика внутрішньої медицини Жовтого імператора». І тут є дві причини:
- Більшість лікарів не описували хворобу, а намагалися її лікувати.
- Частота ракових пухлин була досить низькою. А в даний часпік настав через технічний прорив у століття, заводи, промисловість і т.д.
Вперше точніший опис почався в середині дев'ятнадцятого століття лікарем Рудольфом Вірхеров. Він описав механізм поширення та зростання ракових клітин. Але онкологія як розділ у медицині ґрунтувалося лише в середині ХХ століття, коли з'явилися нові діагностичні методи.
Проблема XXI століття
Так, рак існував завжди, але він не мав таких масштабів, як зараз. Кількість захворювань з кожним десятиліттям зростає, і проблема може торкнутися кожної сім'ї буквально через 50-70 років.
Ще однією проблемою є те, що причину виникнення поки що не з'ясовано. Багато вчених та лікарів-онкологів сперечаються про виникнення недуги. Є чимало теорій і кожна надає якийсь аспект і відкриває таємничість завіси виникнення хвороби. Але є й ті, хто суперечить один одному, а загальної відповіді на запитання, звідки береться онкологія? - поки немає.
Гепатогенна теорія
Наприкінці 30-х років XX століття група німецьких вчених досліджували рак на підставі так званих ракових будинків. Люди, які там проживають, постійно хворіли на рак, і лікарі дійшли висновку, що на це може вказувати гепатогенний фактор. Пізніше почали випускати навіть певний захист від цього випромінювання, хоча вони й не знали, як його зафіксувати.
Міжнародний конгрес онкології потім спростував цю теорію. Але згодом вона повернулася. Гепатогенні зони: розломи землі, порожнечі, перетин водяних потоків, тунелі метрополітену тощо. Дані зони витягують з людини енергію за тривалого перебування.
Гепатогенний промені має діаметр до 35 см і може зростати до 12 поверху. Потрапляючи в область при сні, відпочинку або роботі, органи під вплив схильні до ризику будь-яких захворювань, у тому числі і онкологічних. Ці зони були в перші описані в 50-х роках минулого століття Ернстом Хартманом, він назвав їх — «сіткою Хартмана».
Лікар описав на шестистах сторінках виникнення раку. У його теорії було те, що пригнічення відбувається саме за імунною системою. А як ми знаємо, саме вона спочатку починає боротися з мутованими клітинами і знищує їх на перших стадіях. Якщо комусь цікаво, ви завжди можете знайти і прочитати його книгу, що вийшла в 60-ті роки XX століття — «Захворювання як проблема розташування».
Один із відомих на той час докторів Дітер Асчоф казав своїм хворим перевіряти свої місця роботи та житла за допомогою спеціалістів біолокації. Три лікарі з Відня Хохенгт, Зауербух та Нотанагел радили хворим на ракові захворювання відразу ж переїжджати зі своїх будинків в інше місце.
Статистика
- 1977 — лікар-вікнолог Касьянов досліджували понад чотириста осіб, які проживали у гепатогенній зоні. Дослідження показало, що ці люди хворіли різними захворюваннямичастіше за інших.
- 1986 — Польський лікар обстежив понад тисячу пацієнтів, які спали та мешкали в геопатогенних зонах. Ті, що спали на перетині променів, захворіли протягом 4 років. 50% - легкі захворювання, 30% - середньої тяжкості, 20% - з летальним кінцем.
- 1995 — англійський онколог Ральф Гордон з'ясував, що рак грудей та рак легень частіше зустрічається у людей, які мешкають у пекельних зонах. Нагадаємо, що за статистикою це два найбільш часті захворюванняу чоловіків та жінок.
- 2006 — Ілля Лубенський увів поняття «гепатогенний синдром». Навіть вигадав реабілітаційну методику для людей, які потрапили під вплив аномальних променів.
Теорія вірусів
2008 року Гарольд Цурхаузен отримав нобелівську преміючерез те, що довів, що віруси можуть викликати ракові пухлини. Він довів це з прикладу раку шийки матки. При цьому багато радянських і російських вчених і лікарів минулого століття також висували цю теорію, але не могли її довести через мізерність технологій і діагностичного обладнання.
Вперше про цю теорію написав радянський учений Леє Зільбер. Він сидів у концтаборі і написав свою теорію на аркуші цигаркового паперу. Пізніше його син Федір Кисельов продовжив ідею батька і розробив разом із Цурхаузеном роботу, у якій головним ворогом була вірус папілома людини (ВПЛ), який міг викликати рак. Пізніше в великих країнахМайже всім жінкам почали ставити щеплення від ВПЛ.
Генетична теорія
Суть теорії в тому, що йде вплив як зовнішнє, так і внутрішнє, на гени в процесі розподілу клітин і за нормального життя. У результаті генетика у клітин ламається, і вони мутують, перетворюючись на ракові. Після цього такі тканини починають нескінченно ділитися і рости, поглинаючи, пошкоджуючи найближчі органи.
У результаті вчені знайшли так звані онкогени - це гени, які при певних умові зовнішніх факторів, починають перероджувати будь-яку клітину організму на ракову. До цього стану такі гени перебувають у сплячому стані.
Тобто ген, це частина програмного коду в організмі, яка починає працювати, тільки в певний момент і за певних умов. Саме тому ризик захворіти у людей, чиї батьки хворіли на ракові захворювання вищі ніж у інших.
Але треба пам'ятати, що з усіма мутованими або поламаними клітинами бореться наша імунна система, яка постійно сканує організм на наявність поломок і знищує недбайливі клітини.
І якщо імунітет буде знижений, то шанс у такому разі захворіти більше. Особливо це небезпечно у дитини в початковому віці, коли вона вже перестала отримувати молоко матері як харчування. А також при розподілі стовбурових клітин, що залишилися — вони більш уразливі для зміни молекул ДНК тканин у малюків.
Сьогодні ця теорія є основною і найпоширенішою, яку використовують практично всі онкологи та медики. Оскільки всі інші теорії є переважно просто чинником ризику, чи це віруси чи гепатогенний характер.
Плюс він зауважив, що ракові клітини не утворюють тканини як живі, і пухлина більше схожа на велику колонію. Невядомський вважав, що пухлинні клітини, це чужорідні організми як хламідії.
О.І. Єлісєєва кандидат медичних наук, лікар-онколог, яка протягом 40 років вивчає ракові пухлини вивела теорію, що пухлина - це структура взаємодії між собою грибків, мікробів і вірусів, а також найпростіших. Спочатку на місці виникає гриб, на якому вже далі розвиваються віруси та мікроорганізми з найпростішими.
Х. Кларк припустив і написав у своїй праці, що ракова пухлина з'являється дома життя трематода, це плоский черв'як. І якщо його вбити, то поширення раку припиниться. Інша його хімічна теорія — при впливі бензолу і пропілену. При цьому для того, щоб почав виникати рак, потрібно нагромадити. достатня кількістьцих речовин.
А зараз цікавий факт— ВСІ хворі, яких обстежив доктор Кларк, мали в своєму організмі пропілен і трематоди. Він вивчив фактори у побуті, які впливають на кожного, де знаходиться пропілен:
- Зубні протези, коронки.
- Фреон із холодильників.
- Вода у пляшках.
- Дезодоранти.
- Пасти для зубів.
- Рафіновані олії.
До цього додалася й інша теорія про радіацію, що виникла у 1927 році та придумана Германом Мюллером. Він побачив, що в результаті опромінення радіацією та всім видом променів, клітини починають мутувати і може виникати рак. Щоправда, опромінення проводилося на тваринах, а не в лабораторії безпосередньо на тканині.
Вчені помітили, що в основному онкоклітини виникають у кислому середовищі. У такому середовищі при цьому йде ослаблення імунітету та всіх найближчих тканин організму. А якщо середовище зробити лужним, то все буде навпаки і клітини раку просто не зможуть вижити в ньому, а імунітет буде в нормі. Через це є досить старий та добрий метод лікуватися та відновлювати лужний баланскальцієм та .
Біохімія та рак
У наш час хімічні реагенти, речовини, пестициди та інші шкідливі речовини зустрічаються досить часто. Основа теорії полягає в тому, що всі ці речовини впливають на кожну клітину тіла. У результаті імунітет сильно падає, в організмі утворюється сприятливе середовище виникнення ракових клітин.
Прихильники імунної теорії вважають, що ракові клітини виникають у процесі життя постійно, але імунна система періодично їх знищує. За будь-якого впливу всередині організму та при процесі регенерації наші клітини ростуть і закупорюють як внутрішні, так і зовнішні рани. І весь процес контролюється імунною системою.
Але при постійному подразненні та загоєнні ран може відбуватися мутація та контроль припинитися. Вперше цю теорію запропонував Рудольф Людвіг. Ямагав та Ісікав з Японії провели пару тестів. Вони намазували вуха кроликам хім. канцерогеном. Через війну через кілька місяців виникала пухлина. Проблема в тому, що не всі речовини впливали на виникнення онкології.
Трихомонада
Засновник цієї теорії – Отто Варбург. Він у 1923 році відкрив, що ракові клітини активно розщеплюють глюкозу. А в 1955 висунув теорію, за якою злоякісні клітини при мутації починають поводитися як примітивні трихомонади, можуть пересуватися, перестають виконувати програму, закладену на самому початку і дуже швидко ростуть і розмножуються.
У процесі вони зникають джгутики, з допомогою яких рухалися, через непотрібність. Як і було сказано раніше, багато вчених помічали, що ракові клітини можуть рухатися і переміщатися як найпростіші, а згодом і поширюватися по всьому тілу, утворюючи нові колонії, навіть під шкірою.
У кожної людини є три види трихомонад: у ротовій порожнині, кишечнику і в статевій системі. Саме там і виникає найчастіше ракові захворювання. При цьому до цього виникає якесь запалення шийки матки, простатит і т.д. При чому самі трихомонади без джгутиків не відрізняються від епітеліальних тканин людини у крові. І видів найпростіших буває чимало.
Декілька фактів
- У лабораторії за будь-яких умов жодному лікареві та вченому у світі не вдалося перетворити нормальну клітину на ракову. Впливаючи її як хімічними реагентами, і радіацією.
- Нікому не вдалося у лабораторії ініціювати метастазування.
- ДНК ракової клітини на 70% схожі на ДНК найпростіших, схожих на трихомонад.
ПРИМІТКА!І при цьому ніхто не бере в основу теорію Отто та Свищевой. Всі говорять про генетичну мутацію як головну теорію, і ніхто не знайшов правильної відповіді. Може проблема в тому, що вчені, лікарі дивляться в інший бік?! Поки що не зрозуміло, чому цю теорію не досліджують.
Виникають онкологічні новоутворення внаслідок порушення циркуляції внутрішньо енергії каналами цзило з китайської теорії. При цьому енергія космосу, що входить і йде, повинна циркулювати за певними правилами. При порушенні закону відбуваються збої в організмі: падіння імунітету, виникнення будь-яких хвороб у тому числі і пухлинних захворювань.
Все це прийшло до нас зі східної медицини. Кожна клітина випромінює своє біополе, а комплексі йде загальне випромінювання як яйця. Якщо йде ослаблення даного поля, то на організм починають нападати віруси, грибки та мікроорганізми, які можуть призводити до злоякісних утворень.
Будь-яка болячка, додаткове захворюванняє причиною того, що біополе починає крутитися в інший бік. А хворий відчуває больові симптоми, погіршується настрій і біополе ще більше згасає. Але якщо говорити загалом, то тут теорія будуватиметься швидше на слідстві, а не на причині.
(1 оцінок, середнє: 5,00 із 5)
Основні теорії генезу пухлинного зростання. Сучасні уявлення про молекулярні механізмиканцерогенезу. Значення онкогенів, роль онкобілків у канцерогенезі.Історично - концепції:
1. Р.Вірхов – пухлина – надлишок, результат надмірного надмірного формативного подразнення клітини. По Вірхову 3 види подразнення клітини: внутрішньотивне (забезпечуюче харчування), функціональне, нормативне
2. Конгейм – дисонтогенетична концепція канцерогенезу: недовикористані ембріональні зачатки дають початок пухлини. Пр-р: Плоскоклітинний ракшлунка, міксома кишечника (з тканини, схожої тканину пуповини).
3. Рібберт - будь-яка тканина, що опинилася в незвичайному оточенні може датипочаток зростання пухлини.
Молекулярно-генетичні механізми пухлинної трансформації клітини
Мутаційна концепція канцерогенезу.Нормальна клітина перетворюється на пухлинну в результаті структурних зміну генетичному матеріалі, тобто. мутацій. Про можливу роль мутаційнихмеханізмів у канцерогенезі свідчать такі факти: Мутагенність переважної частини (90 %) відомих канцерогенів та канцерогенність більшості (у 85-87 % досліджених зразків) мутагенів.
Епігеномна концепція канцерогенезу.Відповідно до цієї концепції (Ю.М. Оленов, А.Ю. Броновицький, B.C. Ша-пот), в основі перетворення нормальної клітини на злоякісну лежать стійкі порушення регуляції генної активності, а не зміни структури генетичного матеріалу. Під впливом хімічних та фізичних канцерогенів, а також онкогенних вірусів відбувається зсув у строго специфічної для кожної тканинирегуляції генної активності: дерепресуються групи генів, які в даній тканині повинні бути зарепресовані та (або) блокуються активні гени. В результаті клітина значною мірою втрачає властиву їй специфіку, стає нечутливою або малочутливою до регуляторних впливів цілісного організму, що не керується.
Вірусо-генетична концепція канцерогенезу.Цю концепцію запропонував Л.А. Зільбер (1948). Пухлинна трансформація клітини відбувається в результаті привнесення до неїгенетичний матеріал нової генетичної інформації онкогенними вірусами Головною властивістю останніх є їхня здатність розривати ланцюжок ДНК і поєднуватися з її уривками, тобто. з клітиннимгеномом. Проникнувши в клітину, вірус, звільнившись від білкової оболонки, під впливом ферментів, що містяться в ньому, вбудовує свою ДНК в генетичний апарат клітини. Привнесена вірусом нова генетична інформація, змінюючи характер зростання та «поведінка» клітини, перетворює її на злоякісну.
Сучасні онкоген концепції.У 70-ті роки з'явилися незаперечні факти участі в канцерогенезі та мутаційнихі епігеномних, і вірусно-генетичних механізмів, що послідовно включаються в процес пухлинної трансформації. Стало аксіомою уявлення про багатоетапність процесу канцерогенезу, вирішальною передумовою якого є нерегульована експресія трансформуючого гена - онкогену, предсущест-ва і геномі. Вперше онкогени були виявлені за допомогою трансфекції («перенесення генів») у вірусах, що викликають пухлини у тварин. Потім за допомогою даного методу було встановлено, що в організмі тварин і людини содерпотенційні онкогени - протоонкогени, експресія яких і зумовлює трансформацію нормальної клітини пухлинну. Згідно сучасної концепціїонкогену мішенню для змін, що зумовлюють початок пухлинного росту, є протоонкогени, або потенційні онкогени, що існують в геномі нормальних клітин і забезпечують умови для нормальної життєдіяльності організму. В ембріональний період вони забезпечують умови для інтенсивного розмноження клітин та нормального розвиткуорганізму. У постембріональному періодіфункціональна їх активність значною мірою знижується - більшість їх виявляється у репресованому стані, інші забезпечують лише періодичне оновлення клітин.
Продукти діяльності онкогенів- онкобілки в слідових кількостях синтезуються тау нормальних клітинах, функціонуючи в них як регулятори чутливості їх рецепторів до факторів росту або синергісти останніх. Багато онкобілків гомологічні або споріднені з ростовими факторами: тромбоцитарним (ТФР), епідермальним (ЕФР), інсулінподібним та ін. Перебуваючи під контролем регуляторних механізмів цілісного організму, фактор росту, діючи переривчасто, забезпечує процеси регенерації. Вийшовши з-під контролю, він «працює» перманентно, викликаючи нестримну проліферацію і готуючи грунт для процесу малігнізації (теорія «петлі, що самозатягується»). Так, додавання ТФР в культуру нормальних клітин, що мають відповідні рецептори, може викликати оборотні фенотипічні зміни, подібні до трансформації: круглі клітини перетворюються на веретеноподібні, ростуть багатошаром. Більша частинаонкобілків належить до протеїнкіназ. Відомо, що рецептори факторів росту на своїй внутрішній, зануреній у цитоплазму боці несутькаталітичну частину протеїн-кінази або гуанілат-циклази.
Механізми діїонкогенів та їх продуктів – онкобілків.
Онкобілки можуть імітувати дію факторів росту, впливаючи на синтезуючі їх клітини по аутокринному шляху (синдром «петлі, що самозатягується»).
Онкобілки можуть модифікувати рецептори факторів росту, імітуючи ситуацію, характерну для взаємодії рецептора з відповідним фактором зростання, без його дії.
Антионкогени та їх роль в онкогенезі
У геном клітини є і другий класпухлинних генів - гени-супресори (антіонкогени). На відміну від онкогенів, вони контролюють синтез не стимуляторів росту, а його інгібіторів (пригнічують активність онкогену і відповідно - розмноження клітин; стимулюють їхнє диференціювання). Порушення балансу процесів синтезу стимуляторів та інгібіторів росту і лежить в основі трансформації клітини в пухлинну.
Антибластомна резистентність організму – антиканцерогенні, антимутаційні, антицелюлярні механізми. Паранеопластичний синдром як приклад взаємодії пухлини та організму. Принципи профілактики та лікування пухлин. Механізми резистентності пухлин до терапевтичних дій.
Loading...