Синтез жирних кислот протікає у цитоплазмі клітини. У мітохондріях переважно відбувається подовження існуючих ланцюгів жирних кислот. Встановлено, що в цитоплазмі печінкових клітин синтезується пальмітинова кислота (16 вуглецевих атомів), а в мітохондріях цих клітин із вже синтезованої в цитоплазмі клітини пальмітинової кислоти або жирних кислот екзогенного походження, тобто. що надходять з кишечника, утворюються жирні кислоти, що містять 18, 20 та 22 вуглецевих атоми. Першою реакцією біосинтезу жирних кислот є карбоксилювання ацетил-КоА, для чого потрібні бікарбонат, АТФ, іони марганцю. Каталізує цю реакцію фермент ацетил-КоА-кар-боксилазу. Фермент містить як простетичну групу біотин. Реакція протікає у два етапи: I – карбоксилювання біотину за участю АТФ та II – перенесення карбоксильної групи на ацетил-КоА, внаслідок чого утворюється малоніл-КоА. Малоніл-КоА є першим специфічним продуктом біосинтезу жирних кислот. У присутності відповідної ферментної системи малоніл-КоА швидко перетворюється на жирні кислоти. Послідовність реакцій, що відбуваються при синтезі жирних кислот:
Далі цикл реакцій повторюється. Порівняно з β-окисленням біосинтез жирних кислот має ряд характерних рис: синтез жирних кислот в основному здійснюється в цитозолі клітини, а окислення – у мітохондріях; участь у процесі біосинтезу жирних кислот малоніл-КоА, який утворюється шляхом зв'язування СО2 (у присутності біотин-ферменту та АТФ) з ацетил-КоА; на всіх етапах синтезу жирних кислот бере участь ацилпереносний білок (HS-АПБ); при біосинтезі утворюється D(–)-ізомер 3-гідроксикіс-лоти, а не L(+)-ізомер, як це має місце при β-окисленні жирних кислот; необхідність синтезу жирних кислот коферменту НАДФН.
50. Холестерин-холестерол - органічна сполука, природний жирний (ліпофільний) спирт, що міститься в клітинних мембранах всіх тварин організмів за винятком без'ядерних (прокаріотів). Нерозчинний у воді, розчинний у жирах та органічних розчинниках. Біологічна роль. Холестерин у складі клітинної плазматичної мембрани грає роль модифікатора бислоя, надаючи йому певну жорсткість рахунок збільшення щільності «упаковки» молекул фосфоліпідів. Таким чином, холестерин - стабілізатор плинності пластмасатичної мембрани. Холестерин відкриває ланцюг біосинтезу стероїдних статевих гормонів та кортикостероїдів, служить основою для утворення жовчних кислот та вітамінів групи D, бере участь у регулюванні проникності клітин та оберігає еритроцити крові від дії гемолітичних отрут. Обмін холестерину. Вільний холестерин піддається окисленню в печінці та органах, що синтезують стероїдні гормони (надниркові залози, сім'яники, яєчники, плацента). Це єдиний процес незворотного виведення холестерину з мембран та ліпопротеїдних комплексів. Щодня синтез стероїдних гормонів витрачається 2-4% холестерину. У гепатоцитах 60-80% холестерину окислюється до жовчних кислот, які у складі жовчі виділяються у просвіт тонкої кишки та беруть участь у травленні (емульгуванні жирів). Разом з жовчними кислотами в тонку кишку виділяється невелика кількість вільного холестерину, який частково видаляється з каловими масами, а частина його розчиняється і разом з жовчними кислотами і фосфоліпідами всмоктується стінками тонкої кишки. Жовчні кислоти забезпечують розкладання жирів на складові (емульгування жирів). Після виконання цієї функції 70-80% жовчних кислот, що залишилися, всмоктується в кінцевому відділі тонкої кишки (клубової кишки) і надходить по системі ворітної вени в печінку. Тут слід зазначити, що жовчні кислоти мають ще одну функцію: вони є найважливішим стимулятором підтримання нормальної роботи (моторики) кишківника. У печінці починають синтезуватися не до кінця сформовані (насцентні) ліпопротеїди високої густини. Остаточно ЛПВЩ формуються в крові зі спеціальних білків (апобілків) хіломікронів, ЛПДНЩ і холестерину, що надходить з тканин, у тому числі і з артеріальної стінки. Більш просто кругообіг холестерину можна пояснити так: холестерин у складі ліпопротеїдів несе жир з печінки до різних частин вашого тіла, використовуючи кровоносні судини як транспортну систему. Після доставки жиру холестерин повертається до печінки і повторює свою роботу знову. Первинні жовчні кислоти. (холева та хенодезоксихолева) синтезуються в гепатоцитах печінки з холестерину. Вторинна: дезоксихолева кислота (спочатку синтезується у товстій кишці). Жовчні кислоти утворюються в мітохондріях гепатоцитів і поза ними з холестерину за участю АТФ. Гідроксилювання при утворенні кислот здійснюється в ендоплазматичному ретикулумі гепатоциту. Первинний синтез жовчних кислот пригнічується (гальмується) жовчними кислотами, присутніми в крові. Однак, якщо всмоктування в кров жовчних кислот буде недостатньо, наприклад, через важке ураження кишечника, то печінка, здатна зробити не більше 5 г жовчних кислот на добу, не зможе заповнити необхідну для організму кількість жовчних кислот. Жовчні кислоти - головні учасники ентерогепатичної циркуляції у людини. Вторинні жовчні кислоти (дезоксихолева, літохолева, урсодезоксихолева, алохолева та інші) утворюються з первинних жовчних кислот у товстій кишці під дією кишкової мікрофлори. Їхня кількість невелика. Дезоксіхолева кислота всмоктується в кров і секретується печінкою у складі жовчі. Літохолева кислота всмоктується значно гірше, ніж дезоксіхолева.
-
Порівняно з β-окисленням біосинтез жирних кислотмає ряд характерних рис: синтез жирних кислотв основному здійснюється в цитозолі клітини, а окислення... -
Біосинтезтригліцеридів (тріацилгліцеролів). Біосинтез жирних кислотЖир може синтезуватися як із продуктів розпаду жиру, так і з вуглеводів. -
БІОСИНТЕЗТРИГЛІЦЕРИДІВ. Синтез тригліцеридів походить з гліцерину та жирних кислот(переважно стеаринової, па. -
Біосинтез жирних кислот. Синтез жирних кислот -
Біосинтез жирних кислот. Синтез жирних кислотпротікає у цитоплазмі клітини. У мітохондріях переважно відбувається удлі.
Будівельним блоком для синтезу жирних кислот у цитозолі клітини служить ацетил-КоА, який утворюється двома шляхами: або в результаті окисного декарбоксилювання пірувату. (див. рис. 11, Етап III), або внаслідок b-окислення жирних кислот (див. рис. 8).
Малюнок 11 – Схема перетворення вуглеводів на ліпіди
Нагадаємо, що перетворення пірувату, що утворився при гліколізі, в ацетил-КоА і його утворення при b-окисленні жирних кислот відбувається в мітохондріях. Синтез жирних кислот протікає у цитоплазмі. Внутрішня мембрана мітохондрій непроникна для ацетил-КоА. Його надходження до цитоплазми здійснюється за типом полегшеної дифузії у вигляді цитрату або ацетилкарнітину, які в цитоплазмі перетворюються на ацетил-КоА, оксалоацетат або карнітин. Однак головний шлях перенесення ацетил-коА з мітохондрії в цитозоль є цитратним (див. рис. 12).
Спочатку внутрішньомітохондріальний ацетил-КоА взаємодіє з оксалоацетатом, у результаті утворюється цитрат. Реакція каталізується ферментом цитрат-синтазою. Цитрат, що утворився, переноситься через мембрану мітохондрій в цитозоль за допомогою спеціальної трикарбоксилаттранспортуючої системи.
У цитозолі цитрат реагує з HS-КоА та АТФ, знову розпадається на ацетил-КоА та оксалоацетат. Ця реакція каталізується АТФ-цитратліази. Вже в цитозолі оксалоацетат за участю цитозольної дикарбоксилат-транспортуючої системи повертається в мітохондріальний матрикс, де окислюється до оксалоацетату, завершуючи цим так званий човниковий цикл:
Малюнок 12 – Схема перенесення ацетил-КоА з мітохондрій у цитозоль
Біосинтез насичених жирних кислот відбувається у напрямку, протилежному їх b-окисленню, нарощування вуглеводневих ланцюгів жирних кислот здійснюється за рахунок послідовного приєднання до їх кінців двовуглецевого фрагмента (С 2) – ацетил-КоА (див. рис. 11, етап IV.).
Першою реакцією біосинтезу жирних кислот є карбоксилювання ацетил-КоА, для чого потрібно СО 2 АТФ, іони Mn. Каталізує цю реакцію фермент ацетил-КоА – карбоксилазу. Фермент містить як простетичну групу біотин (вітамін Н). Реакція протікає у два етапи: 1 – карбоксилювання біотину за участю АТФ та II – перенесення карбоксильної групи на ацетил-КоА, внаслідок чого утворюється малоніл-КоА:
Малоніл-КоА є першим специфічним продуктом біосинтезу жирних кислот. У присутності відповідної ферментної системи малоніл-КоА швидко перетворюється на жирні кислоти.
Слід зазначити, що швидкість біосинтезу жирних кислот визначається вмістом цукрів у клітині. Збільшення концентрації глюкози в жировій тканині людини, тварин та підвищення швидкості гліколізу стимулює процес синтезу жирних кислот. Це свідчить про те, що жировий та вуглеводний обмін тісно взаємопов'язані один з одним. Важливу роль тут грає саме реакція карбоксилювання ацетил-КоА з його перетворенням на малоніл-КоА, що каталізується ацетил-КоА-карбоксилазою. Активність останньої залежить від двох факторів: наявності у цитоплазмі високомолекулярних жирних кислот та цитрату.
Накопичення жирних кислот гальмує впливом геть їх біосинтез, тобто. пригнічують активність карбоксилази.
Особлива роль приділяється цитрату, який є активатором ацетил-КоА-карбоксилази. Цитрат водночас грає роль сполучної ланки вуглеводного та жирового обмінів. У цитоплазмі цитрат викликає подвійний ефект стимулювання синтезу жирних кислот: по-перше, як активатор ацетил-КоА-карбоксилази і, по-друге, як джерело ацетильних груп.
Дуже важливою особливістю синтезу жирних кислот є те, що всі проміжні продукти синтезу ковалентно пов'язані з ацилпереносним білком (HS-АПБ).
HS-АПБ – низькомолекулярний білок, який є термостабільним, містить активну HS-групу і в простетичній групі якого міститься пантотенова кислота (вітамін В 3). Функція HS-АПБ аналогічна до функції ферменту А (HS-КоА) при b-окисленні жирних кислот.
У процесі побудови ланцюга жирних кислот проміжні продукти утворюють ефірні зв'язки з АБП (див. рис. 14):
Цикл подовження ланцюга жирних кислот включає чотири реакції: 1) конденсації ацетил-АПБ (2) з малоніл-АПБ (3); 2) відновлення; 3) дегідротації та 4) другого відновлення жирних кислот. На рис. 13 представлена схема синтезу жирних кислот. Один цикл подовження ланцюга жирної кислоти включає чотири послідовні реакції.
Рисунок 13 – Схема синтезу жирних кислот
У першій реакції (1) – реакції конденсації – ацетильна та малонільна групи взаємодіють між собою з утворенням ацетоацетил-АБП з одночасним виділенням 2 (З 1). Цю реакцію каталізує конденсуючий фермент b-кетоацил-АБП-синтетазу. Відщеплений від малоніл-АПБ 2 - це той же 2, який брав участь в реакції карбоксилювання ацетил-АПБ. Таким чином, в результаті реакції конденсації відбувається утворення з двох-(2) і тривуглецевих (3) компонентів чотиривуглецевої сполуки (4).
У другій реакції (2) – реакції відновлення, що каталізується b-кетоацил-АПБ-редуктазою, ацетоацетил-АПБ перетворюється на b-гідроксибутирил-АПБ. Відновлюючим агентом служить НАДФН + Н +.
У третій реакції (3) циклу-дегідратації – від b-гідроксибутирил-АПБ відщеплюється молекула води з утворенням кротоніл-АПБ. Реакція катлізується b-гідроксіацил-АПБ-дегідратазою.
Четвертою (кінцевою) реакцією (4) циклу є відновлення кротонілу-АПБ у бутирил-АПБ. Реакція відбувається під дією еноил-АПБ-редуктази. Роль відновника виконує друга молекула НАДФН + Н + .
Далі цикл реакцій повторюється. Припустимо, що йде синтез пальмітинової кислоти (16). У цьому випадку утворення бутирил-АПБ завершується лише перший з 7 циклів, у кожному з яких початком є приєднання молекули молоніл-АПБ (С 3) – реакція (5) до карбоксильного кінця зростаючого ланцюга жирної кислоти. При цьому відщеплюється карбоксильна група у вигляді 2 (З 1). Цей процес можна представити у такому вигляді:
С 3 + С 2 ® С 4 + С 1 – 1цикл
С 4 + С 3 ® С 6 + С 1 – 2 цикл
З 6 + З 3 ® З 8 + З 1 –3 цикл
З 8 + З 3 ® З 10 + З 1 – 4 цикл
З 10 + З 3 ® З 12 + З 1 - 5 цикл
З 12 + З 3 ® З 14 + З 1 - 6 цикл
З 14 + З 3 ® З 16 + З 1 - 7 цикл
Можуть синтезуватися як вищі насичені жирні кислоти, а й ненасичені. Мононенасичені жирні кислоти утворюються з насичених в результаті окислення (десатурації), що каталізується ацил-КоА-оксигеназою. На відміну від рослинних тканин тканини тварин мають дуже обмежену здатність перетворювати насичені жирні кислоти на ненасичені. Встановлено, що дві найбільш поширені мононенасичені жирні кислоти – пальмітоолеїнова та олеїнова – синтезуються з пальмітинової та стеаринової кислот. В організмі ссавців, у тому числі і людини, не можуть утворюватися, наприклад, зі стеаринової кислоти (18:0) лінолева (18:2) і ліноленова (18:3) кислоти. Ці кислоти належать до категорії незамінних жирних кислот. До незамінних жирних кислот відносять також арахінову кислоту (20:4).
Поруч із десатурацією жирних кислот (освіта подвійних зв'язків) відбувається та його подовження (елонгації). Причому обидва ці процеси можуть поєднуватися і повторюватися. Подовження ланцюга жирної кислоти відбувається шляхом послідовного приєднання до відповідного ацил-КоА двовуглецевих фрагментів за участю малоніл-КоА та НАДФН+Н+.
На малюнку 14 представлені шляхи перетворення пальмітинової кислоти у реакціях десатурації та елонгації.
Рисунок 14 – Схема перетворення насичених жирних кислот
у ненасичені
Завершується синтез будь-якої жирної кислоти відщепленням HS-АПБ від ацил-АПБ під впливом ферменту деацилази. Наприклад:
Ацил-КоА, що утворився, є активною формою жирної кислоти.
Освіта ацетил-КоА та його транспорт у цитозоль
Синтез жирних кислот відбувається у абсорбтивний період. Активний гліколіз та подальше окисне декарбоксилювання пірувату сприяють збільшенню концентрації ацетил-КоА в матриксі мітохондрій. Оскільки синтез жирних кислот відбувається у цитозолі клітин, то ацетил-КоА має бути транспортований через внутрішню мембрану мітохондрій у цитозоль. Однак внутрішня мембрана мітохондрій непроникна для ацетил-КоА, тому в матриксі мітохондрій ацетил-КоА конденсується з оксалоацетатом з утворенням цитрату за участю цитратсинтази:
Ацетил-КоА + Оксалоацетат -> Цитрат + HS-КоА.
Потім транслоказ переносить цитрат в цитоплазму (рис. 8-35).
Перенесення цитрату в цитоплазму відбувається тільки при збільшенні кількості цитрату в мітохондріях, коли ізоцитратдегідрогеназу та α-кетоглутаратдегідрогеназу інгібовані високими концентраціями NADH та АТФ. Ця ситуація створюється в абсорбтивному періоді, коли клітина печінки одержує достатню кількість джерел енергії. У цитоплазмі цитрат розщеплюється під дією ферменту цитратліази:
Цитрат + HSKoA + АТФ → Ацетил-КоА + АДФ + Pi + Оксалоацетат.
Ацетил-КоА в цитоплазмі служить вихідним субстратом для синтезу жирних кислот, а окса-лоацетат у цитозол піддається наступним перетворенням (див. схему нижче).
Піруват транспортується назад у матрикс мітохондрій. Відновлений внаслідок дії малик-фермент NADPH використовується як донор водню для подальших реакцій синтезу жирних кислот. Інше джерело NADPH – окислювальні стадії пентозофосфатного шляху катаболізму глюкози.
Освіта малоніл-КоАз ацетил-КоА – регуляторна реакція у біосинтезі жирних кислот.
Перша реакція синтезу жирних кислот - перетворення ацетил-КоА на малоніл-КоА. Фермент, який каталізує цю реакцію (ацетил-КоА-карбоксилаза), відносять до класу лігаз. Він містить ковалентно пов'язаний біотин (рис. 8-36). У першій стадії реакції 2 ковалентно зв'язується з біотином за рахунок енергії АТФ, у другій стадії СОО - переноситься на ацетил-КоА з утворенням малоніл-КоА. Активність ферменту ацетил-КоА-карбоксилази визначає швидкість всіх наступних реакцій синтезу жирних кислот.
Реакції, що каталізуються синтазою жирних кислот,- ферментним комплексом, що каталізує реакції синтезу пальмітинової кислоти, описується нижче.
Після утворення малоніл-КоА синтез жирних кислот триває на мультиферментному комплексі – синтазі жирних кислот (пальмітоїлсинтетазі). Цей фермент складається з 2 ідентичних протомерів, кожен з яких має доменну будову і, відповідно, 7 центрів, що мають різні каталітичні активності (рис. 8-37). Цей комплекс послідовно подовжує радикал жирної кислоти на 2 вуглецевих атоми, донором яких служить малоніл-КоА. Кінцевий продукт роботи цього комплексу – пальмітинова кислота, тому колишня назва цього ферменту – пальмітоїлсинтетаза.
Перша реакція – перенесення ацетильної групи ацетил-КоА на тіолову групу цистеїну ацетилтрансацилазним центром (рис. 8-38). Потім від малоніл-КоА залишок малонілу переноситься на сульфгідрильну групу ацилпереносить білка малонілтрансацилазним центром. Після цього комплекс готовий до першого циклу синтезу.
Ацетильна група конденсується з залишком малонілу за місцем 2, що відокремився. Реакція каталізується кетоацилсинтазним центром. Радикал ацетоацетилу, що утворився.
Схема
Мал. 8-35. Перенесення ацетильних залишків з мітохондрій у цитозоль.Діючі ферменти: 1 – цитратсинтаза; 2 - транслоказ; 3 – цитратліаза; 4 – малатдегідрогеназа; 5 – малик-фермент.
Мал. 8-36. Роль біотину у реакції карбоксилювання ацетил-КоА.
Мал. 8-37. Будова мультиферментного комплексу – синтези жирних кислот.Комплекс - димер з двох ідентичних поліпептидних ланцюгів, кожен з яких має 7 активних центрів та ацилпереносить білок (АПБ). SH-групи протомерів належать різним радикалам. Одна SH-група належить цистеїну, інша - залишку фосфопантетеїнової кислоти. SH-група цистеїну одного мономеру розташована поруч із SH-групою 4-фосфопантетеїнату іншого протомера. Таким чином, протоміри ферменту розташовані "голова до хвоста". Хоча кожен мономер містить усі каталітичні центри, функціонально активний комплекс із 2 протомірів. Тому реально синтезуються одночасно 2 жирні кислоти. Для спрощення схемах зазвичай зображують послідовність реакцій при синтезі однієї молекули кислоти.
послідовно відновлюється кетоацил-редуктазою, потім дегідратується і знову відновлюється еноілредуктазою – активними центрами комплексу. В результаті першого циклу реакцій утворюється радикал бутирилу, пов'язаний із субодиницею синтази жирних кислот.
Перед другим циклом радикал бутирилу переноситься з позиції 2 до позиції 1 (де знаходився ацетил на початку першого циклу реакцій). Потім залишок бутирилу піддається тим самим перетворенням і подовжується на 2 вуглецевих атоми, що походять з малоніл-КоА.
Аналогічні цикли реакцій повторюються доти, доки утворюється радикал пальмітинової кислоти, який під дією тіоестеразного центру гідролітично відокремлюється від ферментного комплексу, перетворюючись на вільну пальмітинову кислоту (пальмітат, рис. 8-38, 8-39).
Сумарне рівняння синтезу пальмітинової кислоти з ацетил-КоА та малоніл-КоА має такий вигляд:
CH 3 -CO-SKoA + 7 HOOC-CH 2 -CO-SKoA + 14 (NADPH + H +) → C 15 H 31 COOH + 7 СО 2 + 6 Н 2 О + 8 HSKoA + 14 NADP + .
Основні джерела водню для синтезу жирних кислот
У кожному циклі біосинтезу пальмітинової кислоти проходять 2 реакції відновлення,
Мал. 8-38. Синтез пальмітинової кислоти.Синтаза жирних кислот: у першому протомірі SH-група належить цистеїну, у другому – фосфопантетеїну. Після закінчення першого циклу радикал бутирилу переноситься на SH-групу першого протоміру. Потім повторюється така сама послідовність реакцій, що у першому циклі. Пальмітоїл-Е - залишок пальмітинової кислоти, пов'язаний із синтазою жирних кислот. У синтезованій жирній кислоті лише 2 дистальні атоми вуглецю, позначені *, походять з ацетил-КоА, інші - з малоніл-КоА.
Мал. 8-39. Загальна схема реакції синтезу пальмітинової кислоти.
донором водню у яких служить кофермент NADPH. Відновлення NADP+ відбувається у реакціях:
дегідрування в окисних стадіях пентозофосфатного шляху катаболізму глюкози;
дегідрування малата малик-ферментом;
дегідрування ізоцитрату цитозольною NADP-залежною дегідрогеназою.
2. Регуляція синтезу жирних кислот
Регуляторний фермент синтезу жирних кислот – ацетил-КоА-карбоксилаза. Цей фермент регулюється декількома способами.
Асоціація/дисоціація комплексів субодиниць ферменту.У неактивній формі ацетил-КоА-карбоксилаза є окремими комплексами, кожен з яких складається з 4 субодиниць. Активатор ферменту – цитрат; він стимулює об'єднання комплексів, у результаті активність ферменту збільшується. Інгібітор - пальмітоїл-КоА; він викликає дисоціацію комплексу та зниження активності ферменту (рис. 8-40).
Фосфорилювання/дефосфорилювання ацетил-КоА-карбоксилази.У постабсорбтивному стані або при фізичній роботі глюкагон або адреналін через аденілатциклазну систему активують протеїнкіназу А та стимулюють фосфорилювання субодиниць ацетил-КоА карбоксилази. Фосфорильований фермент неактивний і синтез жирних кислот зупиняється. В абсорбтивний період інсулін активує фосфатазу, ацетил-КоА карбоксилаза переходить у дефосфорильований стан (рис. 8-41). Потім під дією цитрату відбувається полімеризація протомерів ферменту і він стає активним. Крім активації ферменту, цитрат виконує й іншу функцію синтезу жирних кислот. В абсорбтивний період в мітохондріях клітин печінки накопичується цитрат, у складі якого залишок ацетилу транспортується в цитозоль.
Індукція синтезу ферментів.Тривале споживання багатої вуглеводами та бідної жирами їжі призводить до збільшення секреції інсуліну, який стимулює індукцію синтезу ферментів: ацетил-КоА-карбоксилази, синтази жирних кислот, цитратліази,
Мал. 8-40. Асоціація/дисоціація комплексів ацетил-КоА-карбоксилази.
Мал. 8-41. Регуляція ацетил-КоА-карбоксілази.
Мал. 8-42. Подовження пальмітинової кислоти в ЕР.Радикал пальмітинової кислоти подовжується на 2 вуглецеві атоми, донором яких служить малоніл-КоА.
ізоцитратдегідрогенази. Отже, надмірне споживання вуглеводів призводить до прискорення перетворення продуктів катаболізму глюкози на жири. Голодування або багата на жири їжа призводить до зниження синтезу ферментів і, відповідно, жирів.
3. Синтез жирних кислот із пальмітинової кислоти
Подовження жирних кислот.В ЕР відбувається подовження пальмітинової кислоти за участю малонілу-КоА. Послідовність реакцій подібна до тієї, що відбувається при синтезі пальмітинової кислоти, проте в даному випадку жирні кислоти пов'язані не з синтазою жирних кислот, а з КоА. Ферменти, що беруть участь в елонгації, можуть використовувати як субстрати не тільки пальмітинову, а й інші жирні кислоти (мал. 8-42), тому в організмі можуть синтезуватися не тільки стеаринова кислота, але й жирні кислоти з великою кількістю атомів вуглецю.
Основний продукт елонгації в печінці - стеаринова кислота (З 18:0), проте в тканині мозку утворюється велика кількість жирних кислот з довшим ланцюгом - від 20 до 24 , які необхідні для утворення сфінголіпідів і гліколіпідів.
У нервовій тканині відбувається синтез та інших жирних кислот – α-гідроксикислот. Оксидази зі змішаними функціями гідроксилюють 22 і 24 кислоти з утворенням лігноцеринової і церебронової кислот, що виявляються тільки в ліпідах мозку.
Утворення подвійних зв'язків у радикалах жирних кислот.Включення подвійних зв'язків до радикалів жирних кислот називається десатурацією. Основні жирні кислоти, що утворюються в організмі людини в результаті десатурації (рис. 8-43), - пальмітоо-леїнова (С16: 19) і олеїнова (С18: 19).
Утворення подвійних зв'язків у радикалах жирних кислот відбувається в ЕР у реакціях за участю молекулярного кисню, NADH та цитохрому b 5 . Ферменти десатурази жирних кислот, що у організмі людини, що неспроможні утворювати подвійні зв'язки у радикалах жирних кислот дистальнее дев'ятого атома вуглецю, тобто. між дев'ятим і
Мал. 8-43. Утворення ненасичених жирних кислот.
мітильними атомами вуглецю. Тому жирні кислоти сімейства -3 і -6 не синтезуються в організмі, є незамінними і обов'язково повинні надходити з їжею, так як виконують важливі регуляторні функції.
Для утворення подвійного зв'язку в радикалі жирної кислоти потрібен молекулярний кисень, NADH, цитохром b5 і FAD-залежна редуктаза цитохрому b5. Атоми водню, що відщеплюються від насиченої кислоти, виділяються у вигляді води. Один атом молекулярного кисню включається до молекули води, а інший також відновлюється до води за участю електронів NADH, які передаються через FADH 2 та цитохром b 5 .
Ейкозаноїди - біологічно активні речовини, що синтезуються більшістю клітин з полієнових жирних кислот, що містять 20 вуглецевих атомів (слово "ейкоза" грецькою означає 20).
Синтез пальмітинової кислоти (С16) із Ацетил-КоА.
1) Протікає у цитоплазмі клітин печінки та жирової тканини.
2) Значення: для синтезу жирів та фосфоліпідів.
3) Протікає після їди (в абсорбтивний період).
4) Утворюється з ацетил-КоА, отриманого з глюкози (гліколіз → ОДПВК → Ацетил-КоА).
5) У процесі послідовно повторюються 4 реакції:
конденсація → відновлення → дегідратація → відновлення.
Наприкінці кожного циклу РК подовжується на 2 вуглецеві атоми.
Донор 2С – малоніл-КоА.
6) У двох реакціях відновлення бере участь НАДФН+Н+ (50% надходить із ПФП, 50% - від МАЛІК-ферменту).
7) Тільки перша реакція протікає безпосередньо у цитоплазмі (регуляторна).
Інші 4 циклічні – на спеціальному пальмітатсинтазному комплексі (синтез тільки пальмітинової кислоти)
8) Регуляторний фермент функціонує у цитоплазмі - Ацетил-КоА-карбоксилаза (АТФ, віт. Н, біотин, IV клас).
Будова пальмітатсинтазного комплексу
Пальмітатсинтаза - фермент, що складається з 2 субодиниць.
Кожна складається з однієї ппц, де є 7 активних центрів.
Кожен активний центр каталізує свою реакцію.
У кожній ппц знаходиться ацилпереносить білок (АПБ), на якому проходить синтез (містить фосфопантетонат).
У кожній субодиниці є HS-група. В одній HS-група належить цистеїну, в іншій – фосфопантотенової кислоти.
Механізм
1) Ацетил-Коа, отриманий із вуглеводів, не може вийти в цитоплазму, де протікає синтез РК. Він виходить через першу реакцію ЦТК – утворення цитрату.
2) У цитоплазмі цитрат розпадається на Ацетил-Коа та оксалоацетат.
3) Оксалоацетат → малат (реакція ЦТК у зворотному напрямку).
4) Малат → піруват, який використовується в ОДПВК.
5) Ацетил-КоА → синтез РК.
6) Ацетил-КоА під дією ацетил-КоА-карбоксилази перетворюється на малоніл-КоА.
Активування ферменту ацетил-КоА-карбоксилази:
а) шляхом посилення синтезу субодиниць під дією інсуліну – три тетрамери синтезуються окремо
б) під дією цитрату три тетрамери об'єднуються, і фермент активується
в) у період голодування глюкагон інгібує фермент (шляхом фосфорилювання), синтез жирів не відбувається
7) один ацетил КоА з цитоплазми переміщається на HS-групу (від цистеїну) пальмітат-синтази; один малоніл-КоА - на HS-групу другої субодиниці. Далі на пальмітат синтазі відбуваються:
8) їх конденсація (ацетил КоА та малоніл-КоА)
9) відновлення (донор - НАДФН + Н + з ПФП)
10) дегідротація
11) відновлення (донор - НАДФН + Н + від Малик-ферменту).
В результаті ацильний радикал збільшується на 2 атоми вуглецю.
 |
Мобілізація жирів
При голодуванні або тривалому фізичному навантаженні виділяється глюкагон або адреналін. Вони активують у жировій тканині ТАГ-ліпазу, яка знаходиться в адипоцитах і називається тканинною ліпазою(Гормончутлива). Вона розщеплює жири в жировій тканині на гліцерол та ЖК. Гліцерол іде до печінки на глюконеогенез. ЖК надходять у кров, зв'язуються з альбуміном і надходять до органів та тканин, використовуються як джерело енергії (усі органи, крім мозку, який використовує глюкозу та кетонові тіла при голодуванні або тривалому фізичному навантаженні).
Для серцевого м'яза РК – основне джерело енергії.
β-окислення
β-окислення– процес розщеплення РК з метою отримання енергії.
1) Специфічний шлях катаболізму ЖК до ацетил-КоА.
2) Протікає у мітохондріях.
3) Включає 4 повторювані реакції (тобто умовно циклічний):
окиснення → гідратація → окиснення → розщеплення.
4) Наприкінці кожного циклу РК коротшає на 2 вуглецевих атоми у вигляді ацетил-КоА (що надходить до ЦТК).
5) 1 та 3 реакції – реакції окислення, пов'язані з ЦПЕ.
6) Беруть участь віт. У 2 – кофермент ФАД, віт. РР - НАД, пантотенова кислота - HS-KoA.
Механізм перенесення ЖК з цитоплазми до мітохондрії.
1. РК перед надходженням до мітохондрії повинні бути активовані.
Тільки активована РК = ацил-КоА може транспортуватися через подвійну мембрану ліпідів.
Переносник – L-карнітин.
Регуляторний фермент - окислення - карнітінацилтрансфераза-I (KAT-I).
2. КАТ-I переносить ЖК у міжмембранний простір.
3. Під дією КАТ-I ацил-КоА переноситься на переносник L-карнітин.
Утворюється ацилкарнітін.
4. За допомогою вбудованої у внутрішню мембрану транслокази ацилкарнітин переміщається до мітохондрії.
5. У матриксі під дією КАТ-ІІ РК відщеплюється від карнітину і вступає в β-окислення.
Карнітін повертається назад у міжмембранний простір.
Реакції β-окислення
1. Окислення: РК окислюється за участю ФАД (фермент ацил-КоА-ДГ) → єніл.
ФАД надходить у ЦПЕ (р/о=2)
2. Гідратація: еноіл → β-гідроксіацил-КоА (фермент еноілгідратаза)
3. Окислення: β-гідроксіацил-КоА → β-кетоацил-КоА (за участю НАД, що надходить у ЦПЕ і має р/о=3).
4. Розщеплення: β-кетоацил-КоА → ацетил-КоА (фермент тіолазу, за участю HS-KoA).
Ацетил-КоА → ЦТК → 12 АТФ.
Ацил-КоА (С-2) → наступний цикл β-окислення.
Підрахунок енергії при β-окисленні
Приклад меристинової кислоти (14С).
· Підраховуємо, на скільки ацетил-КоА розпадається РК
?n = 7 → ЦТК (12АТФ) → 84 АТФ.
· Вважаємо, за скільки циклів вони розпадаються
(1/2 n)-1 = 6 · 5 (2 АТФ за 1 реакцію і 3 АТФ за 3 реакцію) = 30 АТФ
· Віднімаємо 1 АТФ, пострачену на активацію ЖК у цитоплазмі.
Разом – 113 АТФ.
Синтез кетонових тіл
Майже весь ацетил-КоА вступає до ЦТК. Невелика частина використовується для синтезу кетонових тел = ацетонових тел.
Кетонові тіла– ацетоацетат, β-гідроксибутират, ацетон (при патології).
Нормальна концентрація – 0,03–0,05 ммоль/л.
Синтезуються тільки у печінціз ацетил-КоА, отриманого при -окисленні.
Використовуються як джерело енергії всіма органами, крім печінки (немає ферменту).
При тривалому голодуванні чи цукровому діабеті концентрація кетонових тіл може збільшуватися вдесятеро, т.к. за цих умов РК є основним джерелом енергії. У цих умовах протікає інтенсивне β-окислення і весь ацетил-КоА не встигає утилізуватися в ЦТК, т.к.
· не вистачає оксалоацетату (він використовується при глюконеогенезі)
· В результаті β-окислення утворюється багато НАДН + Н + (у 3 реакції), який інгібує ізоцитрат-ДГ.
Отже, ацетил-КоА йде синтез кетонових тіл.
Т.к. кетонові тіла - кислоти, вони викликають зсув кислотно-лужної рівноваги. Виникає ацидоз (через кетонемії).
Вони не встигають утилізуватися і з'являються у сечі як патологічний компонент → кетоурія. Також виникає запах ацетону з рота. Цей стан називається кетоз.
Обмін холестеролу
Холестерол(Хс) – одноатомний спирт, в основі якого лежить циклопентанпергідрофенантренове кільце.
27 вуглецевих атомів.
Нормальна концентрація холестеролу – 3,6-6,4 ммоль/л, допускається не вище ніж 5.
· На побудову мембран (фосфоліпіди: Хс = 1: 1)
· Синтез ЖчК
· синтез стероїдних гормонів (кортизол, прогестерон, альдостерон, кальцитріол, естроген)
· У шкірі під дією УФ використовується для синтезу вітаміну D3 - холекальциферолу.
В організмі міститься близько 140 г холестеролу (в основному, у печінці та мозку).
Добова потреба – 0,5-1 р.
Міститься тількиу продуктах тваринного походження (яйця, вершковому маслі, сир, печінка).
Хс немає як джерело енергії, т.к. його кільце не розщеплюється до 2 і Н 2 Про і не виділяється АТФ (немає ферменту).
Надлишок Хс не виводиться, не депонується, відкладається у стінці великих кровоносних судин у вигляді бляшок.
В організмі синтезується 05-1 г Хс. Чим більше споживається його з їжею, тим менше синтезується в організмі (у нормі).
Хс в організмі синтезується у печінці (80%), кишечнику (10%), шкірі (5%), надниркових залозах, статевих залозах.
Навіть у вегетаріанців то, можливо підвищений рівень холестерину, т.к. для його синтезу необхідні лише вуглеводи.
Біосинтез холестеролу
Протікає у 3 стадії:
1) у цитоплазмі – до утворення мевалонової кислоти (схоже на синтез кетонових тіл)
2) в ЕПР – до сквалену
3) в ЕПР – до холестеролу
Близько 100 реакцій.
Регуляторний фермент – β-гідроксиметилглутарил-КоА-редуктаза (ГМГ-редуктаза). Статини, що знижують рівень холестеролу, пригнічують цей фермент).
Регуляція ГМГ-редуктази:
а) Інгібується за принципом зворотного негативного зв'язку надлишком харчового холестеролу
б) Може збільшуватися синтез ферменту (естроген) або знижуватися (холестерол та ЖЧК)
в) Фермент активується інсуліном шляхом дефосфорилування
г) Якщо ферменту багато, то надлишок може розщеплюватися протеолізом
Холестерол синтезується з ацетил-КоА, отриманого з вуглеводів(Гліколіз → ОДПВК).
Холестерол, що утворився в печінці, упаковується разом з жиром в ЛОНП незр. ЛОНП має апобілок В100, надходить у кров і після приєднання апобелків С-II та Е перетворюється на ЛОНП зрілий, який надходить до ЛП-ліпази. ЛП-ліпаза видаляє з ЛОНП жири (50%), залишається ЛНП, що складається на 50-70% з ефірів холестеролу.
· Забезпечує холестеролом всі органи та тканини
· У клітинах існують рецептори В100, за якими вони впізнають ЛНП і поглинають його. Клітини регулюють надходження холестеролу шляхом збільшення чи зменшення кількості рецепторів до В100.
При цукровому діабеті може відбуватися глікозилювання В100 (приєднання глюкози). Отже, клітини не впізнають ЛНП та виникає гіперхолестеролемія.
ЛНП може проникати в судини (атерогенна частка).
Більше 50% ЛНП повертаються до печінки, де холестерол використовується на синтез ЖЧК та інгібування власного синтезу холестеролу.
Існує механізм захисту від гіперхолестеролемії:
· Регулювання синтезу власного холестеролу за принципом зворотного негативного зв'язку
· Клітини регулюють надходження холестеролу шляхом збільшення або зменшення кількості рецепторів до В100
· функціонування ЛВП
ЛВП синтезується у печінці. Має дископодібну форму, містить мало холестеролу.
Функції ЛВП:
· Забирає надлишок холестеролу з клітин та інших ліпопротеїнів
· постачає C-II та Е іншим ліпопротеїнам
Механізм функціонування ЛВП:
ЛВП має апобілок А1 і ЛХАТ (фермент лецитинхолестеринацилтрансфераза).
ЛВП виходить у кров, і до нього підходить ЛНП.
По А1 ЛНП дізнаються, що в них багато холестеролу, та активують ЛХАТ.
ЛХАТ відщеплює РК від фосфоліпідів ЛВП та переносить на холестерол. Утворюються ефіри холестеролу.
Ефіри холестеролу гідрофобні, тому переходять усередину ліпопротеїну.
ТЕМА 8
ОБМІН РЕЧОВИН: ОБМІН БІЛКІВ
Білки - Це високомолекулярні сполуки, що складаються з α-амінокислотних залишків, які з'єднані між собою пептидними зв'язками.
Пептидні зв'язки розташовані між α-карбоксильною групою однієї амінокислоти та аміногрупою іншої, що йде за нею, α-амінокислоти.
Функції білків (амінокислот):
1) пластична (основна функція) – з амінокислот синтезуються білки м'язів, тканин, гем, карнітин, креатин, деякі гормони та ферменти;
2) енергетична
а) у разі надлишкового надходження до організму з їжею (>100 г)
б) при тривалому голодуванні
Особливість:
Амінокислоти, на відміну від жирів та вуглеводів, не депонуються .
Кількість вільних амінокислот у організмі – близько 35 р.
Джерела білка для організму:
· білки їжі (основне джерело)
· білки тканин
· Синтезовані з вуглеводів.
Азотистий баланс
Т.к. 95% всього азоту організму належить амінокислотам, то про їх обмін можна судити з азотистого балансу - Співвідношення азоту, що надходить, і виділеного з сечею.
ü Позитивний – виділяється менше, ніж надходить (у дітей, вагітних, у період одужання після хвороби);
ü Негативний – виділяється більше, ніж надходить (літній вік, період тривалого захворювання);
ü Азотна рівновага - У здорових людей.
Т.к. білки їжі - основне джерело амінокислот, то говорять про « повноцінності білкового харчування ».
Усі амінокислоти поділяються на:
· Замінні (8) - Ала, Глі, Сір, Про, Глу, Глн, Асп, Асн;
· Частково замінні (2) - Арг, Гіс (синтезуються повільно);
· Умовно замінні (2) - Цис, Тир (можуть синтезуватися за умовинадходження незамінних - Мет → Цис, Фен → Тир);
· Незамінні (8) - Вал, Ілі, Лей, Ліз, Мет, Тре, Фен, Тпф.
У зв'язку з цим виділяються білки:
ü Повноцінні – містять усі незамінні амінокислоти
ü Неповноцінні – не містять Мет та Тпф.
Перетравлення білків
особливості:
1) Білки перетравлюються в шлунку, тонкому кишечнику
2) Ферменти - пептидази (розщеплюють пептидні зв'язки):
а) екзопептидази - по краях з C-N-кінців
б) ендопептидази – усередині білка
3) Ферменти шлунка та підшлункової залози виробляються у неактивному вигляді – проферменти(т.к. вони б перетравлювали власні тканини)
4) Ферменти активуються частковим протеолізом (відщеплення частини ппц)
5) Деякі амінокислоти піддаються гниття в товстому кишечнику
 |
1. У ротовій порожнині не перетравлюються.
2. У шлунку на білки діє пепсин(Ендопептидаза). Він розщеплює зв'язки, утворені аміногрупами ароматичних амінокислот (Тир, Фен, Тпф).
Пепсин виробляється головними клітинами у вигляді неактивного пепсиногену.
Обкладальні клітини виробляють соляну кислоту.
Функції HCl:
ü Створює оптимум рН для пепсину (1,5 – 2,0)
ü Активує пепсиноген
ü Денатурує білки (полегшує дію ферменту)
ü Бактерицидна дія
Активація пепсиногену
Пепсиноген під дією HCl перетворюється на активний пепсин шляхом відщеплення 42 амінокислот повільно. Потім активний пепсин швидко активує пепсиноген ( аутокаталітично).
Таким чином, у шлунку білки розщеплюються на короткі пептиди, які надходять у кишечник.
3. У кишечнику на пептиди діють ферменти підшлункової залози.
Активація трипсиногену, хімотрипсиногену, проеластази, прокарбоксипептидази
У кишечнику під дією ентеропептидази активується трипсиноген. Потім активований із нього трипсинактивує решту ферментів шляхом часткового протеолізу (хімотрипсиноген → хімотрипсин, проеластаза → еластаза, прокарбоксипептидаза → карбоксипептидаза).
Трипсинрозщеплює зв'язки, утворені карбоксильними групами Ліз чи Арг.
Хімотрипсин– між карбоксильними групами ароматичних амінокислот.
Еластаза- зв'язки, утворені карбоксильними групами Ала чи Глі.
Карбоксипептидазарозщеплює карбоксильні зв'язки із С-кінця.
Таким чином, у кишечнику утворюються короткі ді-, трипептиди.
4. Під впливом ферментів кишечника вони розщеплюються до вільних амінокислот.
Ферменти – ді-, три-, амінопептидази. Вони не мають видової специфічності.
Вільні амінокислоти, що утворилися, всмоктуються вдруге активним транспортом з Na + (проти градієнта концентрації).
5. Деякі амінокислоти зазнають гниття.
гниття - Ферментативний процес розщеплення амінокислот до малотоксичних продуктів з виділенням газів (NH 3 , СН 4 , СО 2 , меркаптан).
Значення: підтримки життєдіяльності мікрофлори кишечника (при гниття Тир утворює токсичні продукти фенол і крезол, Тпф – індол і скатол). Токсичні продукти надходять у печінку та знешкоджуються.
Катаболізм амінокислот
Основний шлях – дезамінування - ферментативний процес відщеплення аміногрупи у вигляді аміаку та утворення безазотистої кетокислоти.
· Окисне дезамінування
· Неокислювальне (Сер, Тре)
· Внутрішньомолекулярне (Гіс)
· Гідролітичне
Окисне дезамінування (основне)
А) Пряме – лише Глу, т.к. для решти ферменти неактивні.
Протікає у 2 стадії:
1) Ферментативне
2) Спонтанне
У результаті утворюється аміак та α-кетоглутарат.
Функції трансамінування:
ü Т.к. реакція оборотна, служить для синтезу замінних амінокислот;
ü Початковий етап катаболізму (трансамінування не є катаболізмом, тому що кількість амінокислот не змінюється);
ü Для перерозподілу азоту в організмі;
ü Бере участь у малат-аспартатному човниковому механізмі перенесення водню в гліколізі (6 реакція).
Для визначення активності АЛТ та АСТу клініці для діагностики захворювань серця та печінки вимірюють коефіцієнт де Рітіса:
При 0,6 – гепатит,
1 – цироз,
10 – інфаркт міокарда.
Декарбоксилюванняамінокислот - ферментативний процес відщеплення карбоксильної групи у вигляді 2 від амінокислот.
В результаті утворюються біологічно активні речовини. біогенні аміни.
Ферменти – декарбоксілази.
Кофермент – піридоксальфосфат ← віт. О 6.
Після дії біогенні аміни знешкоджуються 2 шляхами:
1) Метилювання (додавання CH 3; донор - SAM);
2) Окислення з відщепленням аміногрупи як NH 3 (фермент MAO – моноаминоксидаза).
Біосинтез жирних кислот найбільш активно відбувається в цитозолі клітин печінки, кишечника, жирової тканини в стані спокоюабо після їжі.
Умовно можна виділити 4 етапи біосинтезу:
1. Утворення ацетил-SКоА з глюкози, інших моноцукорів або кетогенних амінокислот.
2. Перенесення ацетил-SКоА з мітохондрій в цитозоль:
- може бути в комплексі з карнітін, подібно до того, як переносяться всередину мітохондрії вищі жирні кислоти, але тут транспорт йде в іншому напрямку,
- зазвичай у складі лимонної кислоти, що утворюється у першій реакції ЦТК
Цитрат, що надходить з мітохондрій, в цитозолі розщеплюється. АТФ-цитрат-ліазоюдо оксалоацетату та ацетил-SКоА.
Освіта ацетил-SКоА з лимонної кислоти
Оксалоацетат надалі відновлюється до малата, і останній або перетворюється на мітохондрії (малат-аспартатний човник), або декарбоксилюється в піруват малик-ферментом ("яблучний" фермент).
3. Утворення малоніл-SКоА з ацетил-SКоА.
Карбоксилювання ацетил-SКоА каталізується ацетил-SКоА-карбоксилазою, мульферментним комплексом з трьох ферментів
Освіта малоніл-SКоА з ацетил-SКоА
4. Синтез пальмітинової кислоти.
Здійснюється мультиферментнимкомплексом " синтаза жирних кислот(синонім пальмітатсинтаза) До складу якого входить 6 ферментів і ацил-переносить білок (АПБ).
Ацил-переносить білоквключає похідне пантотенової кислоти – 6-фосфопантетеїн(ФП), що має HS-групу, подібно до HS-КоА. Один з ферментів комплексу, 3-кетоацил-синтаза, також має HS-групу у складі цистеїну. Взаємодія цих груп зумовлює початок та продовження біосинтезу жирної кислоти, а саме пальмітинової кислоти. Для реакцій синтезу необхідний НАДФН.
Активні групи синтази жирних кислот
У перших двох реакціях послідовно приєднуються малоніл-SКоА до фосфопантетеїну ацил-переносить білка і ацетил-SКоА до цистеїну 3-кетоацилсинтази.
3-Кетоацилсинтазакаталізує третю реакцію - перенесення ацетильної групи на 2 малонілу з відщепленням карбоксильної групи.
Далі кетогрупа у реакціях відновлення ( 3-кетоацил-редуктаза), дегідратації (дегідратаза) і знову відновлення (Єноїл-редуктаза) перетворюється на метиленову з утворенням насиченого ацилу, пов'язаного з фосфопантетеїном.
Ацилтрансферазапереносить отриманий ацил на цистеїн 3-кетоацил-синтазидо фосфопантетеїну приєднується малоніл-SКоА і цикл повторюється 7 разів до утворення залишку пальмітинової кислоти. Після цього пальмітинова кислота відщеплюється шостим ферментом комплексу тіоестеразою.
Реакції синтезу жирних кислот
Подовження ланцюга жирних кислот
Синтезована пальмітинова кислота за потреби надходить в ендоплазматичний ретикулум. Тут за участю малоніл-S-КоАі НАДФНланцюг подовжується до 18 або З 20 .
Подовжуватися можуть і ненасичені жирні кислоти (олеїнова, лінолева, ліноленова) з утворенням похідних ейкозанової кислоти (С 20). Але подвійний зв'язок тваринними клітинами вводиться не далі 9 атома вуглецютому ω3- і ω6-поліненасичені жирні кислоти синтезуються тільки з відповідних попередників.
Наприклад, арахідонова кислота може утворитися в клітині лише за наявності ліноленової або лінолевої кислот. При цьому лінолева кислота (18:2) дегідрується до -ліноленової (18:3) і подовжується до ейкозотрієнової кислоти (20:3), остання далі знову дегідрується до арахідонової кислоти (20:4). Так формуються жирні кислоти ω6-ряду
Для утворення жирних кислот ω3-ряду, наприклад, тимнодонової (20:5), потрібна наявність α-ліноленової кислоти (18:3), яка дегідрується (18:4), подовжується (20:4) і знову дегідрується (20:5) ).
Loading...