Антисекреторні препарати у комплексному лікуванні гострого панкреатиту. Значення антисекреторних препаратів у лікуванні хронічного гастриту та виразкової хвороби Правила прийому антацидів антисекреторних препаратів

Блокатори Н 2 - гістамінових рецепторів:

1. покоління - циметидин (гістоділ, альтрамет, нейтронорм, біломет, улькометин, симесан, тагамет);

2. покоління - ранітідин (зантак, гістак, ранісан, ацидекс, зоран, ранігаст, ранітал, рантак, вулкосан, вулкодин, язитин, ацилок Е);

3. покоління - фамотидин (антодін, ульфамід, блокацид, гастер, квамател, ульцеран, фамоніт, фамосан, пепсид, лецеділ, топцид, гастросидин); роксатідин (роксан); назитидин (аксід); міфентідін.

Блокатори Н2-рецепторів є одними з найпоширеніших антисекреторних препаратів. Вони знаходять широке застосування в клінічній практиці. Надають не тільки антисекреторну дію, але й пригнічують базальне та стимульоване вироблення пепсину, збільшують продукцію шлункового слизу, секрецію бікарбонатів, покращують мікроциркуляцію в СОЖ та дванадцятипалої кишки. При курсовому прийомі препаратів відзначається підвищення освіти простагландинів Е2 у СОЖ, що говорить про цитопротективну дію препаратів.

При прийомі внутрішньо Н2-блокатори мають порівняно високу біодоступність, величина якої становить у нізатидину близько 90%, в інших препаратів нижче через пресистемного метаболізму в печінці, де Н2-блокатори піддаються частковій біотрансформації. У значній кількості, особливо при внутрішньовенне введення, антисекреторні препаратививодяться нирками у незміненому вигляді, тобто. мають змішаний кліренс.

Виявлено, що деяка частина населення рефрактерна до терапії Н2-блокаторами, причину цього явища поки що не з'ясовано.

Важливий елемент терапії Н2-блокаторами - застосування їх для підтримуючого та протирецидивного лікування. У першому випадку важливо не допускати різкої скасування та розвитку секреторної віддачі, що сприяє рецидиву. Це з адаптивної реакцією організму прийом Н2-блокаторов як зміни щільності рецепторів чи його спорідненості до гістаміну. Важлива поступова зміна дозування та фармакологічний захист іншими антисекреторними препаратами. Протирецидивне лікування ґрунтується на тривалому (до декількох років) призначенні Н2-блокаторів. Антисекреторні препаратизазвичай прописують на ніч у зменшених дозуваннях, частота рецидивів порівняно з плацебо у 2-3 рази нижча.

Ранітидин і фамотидин мають більшу селективність, ніж циметидин. Фамотидин в 40 разів потужніший за циметидин і в 8 разів ранітидин, він найбільше тривало впливає на базальну секрецію, знижуючи її до необхідного рівня протягом 10-12 годин. Ранітідин діє 7-8 годин, циметидин 2-5 годин. Максимальна кількість побічних ефектів дає циметидин, який входить у лікарські взаємодії переважно внаслідок пригнічення печінкового метаболізму.


Концентрація деяких ліків у сироватці при прийомі одночасно з циметидином підвищується. При тривалому призначенні циметидину у великих дозах спостерігалися гематологічні (агранулоцитоз, лейко- та тромбопенія) та ендокринні (зниження лібідо та потенції, гінекомастія, галакторея) зрушення, а також порушення з боку ЦНС (дезорієнтація, психічні розлади).

В ерадикаційній терапії застосовують препарати 2-3 поколінь.

Блокатори протонової помпи (блокатори синтезу АТФ):

· омепразол (лосек, лосек МАПС, омез, зероцид, омезол, оменат, омізак, осид, ортанол, омепрол, ерозид);

· Лансопразол (ланзап, ланзоптол);

· Пантопразол (пантопрозол);

· рабепразол (парієт);

· Езомепразол (нексиум).

З появою на фармацевтичному ринку на початку 1990-х років омепразолу виникла альтернатива потрійної терапії, яка містить препарати вісмуту. Вперше оригінальний препарат був синтезований фірмою Astra (Швеція) і продається під торговою назвою Лосек. Досі він є найпопулярнішим препаратом цієї групи, завдяки високій якості, безпеці та найбільшій вивченості. За час існування препарат був використаний більш ніж у 200.000 хворих у контрольованих дослідженнях. Практично весь світовий досвід використання інгібіторів Н+К+-АТФази у схемах антигелікобактерної терапії пов'язаний із застосуванням Лосека, а з 1996 року – Лосек МАПСА.

Завдяки своїм властивостям інгібітори протонного насоса є найважливішим компонентом"золотого стандарту" ерадикаційної терапії гелікобактеріозу.

Використання омепразолу призводить до перерозподілу бактерій у слизовій оболонці шлунка, так в антральному відділі ступінь обсіменіння Н.pylori знижується, причому часто значно, а в тілі шлунка – зростає. Механізм такого регулюючого впливу пов'язаний із потужним пригніченням шлункової секреції. Синтез АТФ Н.pylori здійснюється завдяки наявності електрохімічного градієнта іонів водню. Уреаза бактерії, розкладаючи сечовину з виділенням іонів амонію, призводить до залужування мікрооточення бактерії, що оберігає її від дії соляної кислоти шлункового соку; у умовах синтез АТФ триває. Використання інгібіторів протонного насоса призводить до підвищення значень рН рівня, несумісного з життєдіяльністю мікроорганізму. Бактеріям доводиться переселятися з антрального відділу шлунка до відділів із нижчими значеннями рН, тобто. в тіло та кардіальний відділ. Омепразол сприяє зміні рН середовища фундального відділу, близькому до значень рН антруму, і спокій на його слизовій коккоподібній формі Н.pylori, негайно реагують розмноженням.

Оскільки більшість антибактеріальних препаратівдіє на бактерії, що діляться, омепразол, збільшуючи число вегетативних форм бактерій, робить їх більш уразливими для антибактеріальних препаратів. Крім того, активність багатьох антибактеріальних препаратів підвищується при зрушенні значень рН із кислого середовища в лужне, а зменшення об'єму секрету підвищує концентрацію антибактеріальних препаратів у шлунковому соку.

Інгібітори протонного насоса не тільки пригнічують Н.pylori в антральному відділі, але й стимулюють захисні механізмимакроорганізмів, спрямованих проти бактерії. Антитіла до Н.pylori, що секретуються на поверхню СОЖ, швидко деградують під впливом протеолітичних ферментів шлункового соку. Зсув рН лужний бікпомітно знижує протеолітичну активність вмісту шлунка та подовжує період напівжиття антитіл та їх концентрацію. p align="justify"> Функціональна активність нейтрофілів також залежить від рН і зростає при його зрушенні в лужну сторону.

Інгібітори протонної помпи є найпотужнішими блокаторами шлункової секреції. Вони пригнічують вироблення шлункової секреції соляної кислоти до 100%, причому через незворотність взаємодії з ферментами (характерно для омепразолу) ефект зберігається протягом кількох днів. Антисекреторний ефект інгібіторів Н+К+-АТФази значно вищий, ніж у Н2-блокаторів усіх поколінь. Частота загоєння дуоденальних виразокза його курсовому призначенні наближається до 100%.

Слід зазначити невідповідність тимчасових характеристик фармакокінетики та фармакодинаміки. Максимальна антисекреторна активність лікарської речовинивідзначається тоді, коли препарату вже немає у плазмі. Інгібіторам протонної помпи властивий парадокс багатофункціональної кумуляції, тобто. через незворотність інгібування протонної помпи йде накопичення ефекту, а не препарату.

Після відміни препарату відновлення продукції соляної кислоти відбувається на 4-5 день після ресинтезу ферменту. Лансопразол має оборотний ефект і може бути відновлений, зокрема, клітинним глютатіоном. Важливо відзначити відсутність феномена віддачі після відміни препарату. Бо для освіти чинної формиінгібіторів протонної помпи необхідна кисле середовищеоптимальна ефективність досягається при прийомі препарату за 30 хвилин до їди. Омепразолу та іншим представникам цієї групи препаратів не властива дозозалежна дія: доза в 20 мг не менш ефективна, ніж удвічі більша.

Безпека інгібіторів протонної помпи за коротких (до 3-х місяців) курсів терапії є високою.

Блокатори синтезу АТФ, безсумнівно, складають важливий елементу багатофакторних антихелікобактерних схемах, оскільки забезпечують оптимальний рівень зниження секреції (рН >3.0) та тривале збереження досягнутого ефекту (понад 18 годин), задовольняючи вимогам, сформульованим D. Burget та співавт. для ідеальних противиразкових засобів.

Останнім часом з'явилися дані про специфічну здатність інгібіторів протонної помпи пригнічувати Н. pylori in vitro, що підтверджено клінічними випробуваннями. Препарати цієї групи пригнічують уреазу бактерії та одну з її АТФаз, тим самим виявляючи бактеріостатичну дію.

Таким чином, інгібітори протонного насоса, крім вираженого антисекреторного ефекту, мають антихелікобактерну дію – пряму бактеріостатичну та опосередковану.

Останніми роками клас інгібіторів протонної помпи було доповнено новою групою препаратів, які є ізомером омепразолу – езомепразол. Першим таким ізомером є "Нексіум", препарат розроблений фірмою "AstraZeneca". Його ефективність обумовлена ​​важливими відмінностями в метаболізмі. S-ізомерна форма, легко вступаючи в хімічну взаємодію, забезпечує високі концентрації діючої речовиниу плазмі та блокує активність більшого числапротонних помп.

Гострий панкреатит - гостре асептичне запалення тканини підшлункової залози демаркаційного типу, в основі якого лежать гостра дистрофія, ферментна аутоагресія з некробіозом панкреатоцитів та наступним результатом у некроз тканини залози та оточуючих структур із приєднанням ендогенної вторинної гнійної інфекціїабо склероз підшлункової залози з атрофією її залозистого апарату.

У сучасній клініці ургентної хірургії гострий панкреатит займає третє місце за кількістю екстрено госпіталізованих хворих, поступаючись лише гострому апендициту та гострому холециститу. Незважаючи на постійне вдосконалення лікувальної тактикита впровадження нових діагностичних та лікувальних технологій протягом останнього десятиліття летальність при гострому панкреатиті коливається в межах 7-15%, а при деструктивних формах панкреатиту досягає 40-80%.

На сьогоднішній день опубліковано колосальну кількість робіт, присвячених проблемі гострого панкреатиту. Однак досі більшість положень щодо етіології, патогенезу, класифікації та лікувальної тактики при цій патології залишаються дуже дискутабельними. Вважають, що гострий панкреатит є поліетиологічним захворюванням. При цьому американські автори основною його причиною вважають зловживання алкоголем, німецькі – жовчнокам'яну хворобу, китайські та в'єтнамські автори – аскаридоз. Проте, зазвичай виділяють дві групи етіологічних чинників цього захворювання. До першої групи належать фактори, що визначають порушення відтоку панкреатичного секрету з ацинусів по внутрішньодолькових протоках в головну панкреатичну протоку і далі в ДПК, що призводить до різкого підвищення тиску в протоковій системі підшлункової залози (гіпертензійно-протокові фактори). Внутрішньопротокова гіпертензія виникає при спазмі, запальних, рубцевих та неопластичних стенозах великого дуоденального сосочка, в тому числі і сфінктера Одді, холедохолітіазі. Спазм сфінктера Одді може бути наслідком як різних нервово-рефлекторних впливів з рецепторів гепатогастродуоденальної зони, так і безпосереднього подразнення симпатичного та парасимпатичного відділів нервової системи. Порушення блукаючого нервазумовлює гіперсекрецію панкреатичного соку, спазм сфінктера Одді, виникнення стазу та гіпертензії у системі панкреатичних проток. Встановлено, що тривалий прийомалкоголю у відносно великих дозах безпосередньо викликає підвищення тиску у дрібних протоках підшлункової залози. Етіологічні фактори, що належать до другої групи, призводять до первинного ураження ацинарних клітин в умовах нормального внутрішньопротокового тиску (первинно ацинарні фактори). Відомо, що первинне ураження ацинарних клітин підшлункової залози може виникати при локальних розладах гемоперфузії, алергічних реакціях, метаболічних порушеннях, гормональному дисбалансі, токсичних впливах, інфекції, травми підшлункової залози. Роль аліментарного етіологічного фактора гострого панкреатиту може бути зведена до наступного. Їжа, багата білками і жирами, алкоголь викликають виражену секрецію панкреатичного соку, багатого білком і бідного бікарбонатами, що при неадекватному відтоку може бути причиною розвитку аліментарного панкреатиту.. Посилена секреторна діяльність ацинарних клітин при надмірних харчових подразнення пошкодженнями ацинарного апарату та розвитком метаболічного панкреатиту . Зазначено, що надмірне вживаннябагатої білками їжі може призводити до сенсибілізації організму білковими метаболітами, що призводить до розвитку алергічного панкреатиту. Таким чином, основними етіологічними факторамигострого панкреатиту можна назвати такі: жовчнокам'яна хвороба, патологія термінального відділу загальної жовчної протоки та БДС, зловживання алкоголем, травми (в т. ч. та операційні) підшлункової залози, судинні захворювання, порушення обміну речовин, інфекції, інтоксикації, аутоалергічні стани. Експериментально показано та підтверджено клінічно, що найважчі форми гострого панкреатиту розвиваються при поєднанні трьох етіологічних факторів:

панкреатичної гіперсекреції;

гострої внутрішньопротокової гіпертензії;

внутрішньоканальцевої активації панкреатичних ферментів

Патогенез гострого панкреатиту нині також є предметом гострих дискусій. Вважається, що до розвитку гострого панкреатиту призводить порушення внутрішньоклітинного утворення та транспортування ферментів підшлункової залози, а також інтраацинарна активація проферментів гідролазами. Пусковим механізмом патологічних реакцій, що є основою запально-некротичного ураження підшлункової залози, служить вивільнення з ацинарних клітин активованих панкреатичних ферментів, які є у вигляді неактивних проферментів. При цьому сьогодні вважають, що процеси аутолізу первинно обумовлені дією саме ліполітичних ферментів. Активація ліпаз відбувається при контакті останніх проферментів з жовчними кислотами і ентерокіназами. Ця ситуація виникає при гідравлічній деструкції ацинусів внаслідок внутрішньопротокової гіпертензії, яка є, в основному, наслідком гіперсекреції підшлункової залозита біліарно-панкреатичного або дуодено-панкреатичного рефлюксу при стенозі або недостатності сфінктера Одді та дуоденальної гіпертензії. Передбачається, що алкоголь чинить не лише безпосередній токсичний ефектпанкреатоцити, але також викликає утворення білкових мікроконгломератів, що оклюзують дрібні панкреатичні протоки. Зауважимо, що ліпаза підшлункової залози не ушкоджує здорову клітину. Пошкодження обумовлено дією фосфоліпази А, що призводить до деструкції клітинних мембран, що уможливлює проникнення в клітину ліпази. При реалізації даного механізму формуються локуси жирового панкреонекробіозу з перифокальним демаркаційним валом. Якщо патобіохімічний процес обмежується цим, формується жировий панкреонекроз. Якщо при надмірному накопиченні в тканині залози жирних кислотрН досягає 3, 4-4, 3, відбувається трансформація внутрішньоклітинного трипсиногену в трипсин. При цьому трипсин активує проферменти лізосом, а також інші протеїнази, що спричиняють протеоліз панкреатоцитів. Активована еластаза лізує стінки судин, міждолькові сполучнотканинні перемички, що сприяє швидкому поширенню ферментного аутолізу в підшлунковій залозі та в навколишніх структурах. Под действием трипсина активизируются все проферменты поджелудочной железы (эластазы, карбоксипептидазы, профермент химотрипсина), проферменты калликреин-кининовой системы, фибринолитические ферменты и профакторы гемокоагуляции, что, в конечном счете, приводит к местным и общим патобиохимическим расстройствам с возможным финалом в виде синдрома полиорганной недостаточности . Прийнято виділяти доінфекційну стадію захворювання, при якій формуються асептичні запальні та некротичні вогнища, та фазу інфекційних ускладнень – інфікований панкреонекроз, інфікований панкреонекроз із панкреатогенним абсцесом, заочеревинна флегмона.

Таким чином, одним з основних моментів комплексу патологічних реакцій, що поєднуються поняттям «гострий панкреатит», є внутрішньопротокова гіпертензія в підшлунковій залозі. При цьому основною складовою підвищення внутрішньопротокового тиску є секреція (у ряді ситуацій – гіперсекреція) панкреатичного соку.

Традиційною класифікацією гострого панкреатиту, прийнятою практичними хірургами, є клініко-морфологічна класифікація, що виділяє гострий набряковий панкреатит та деструктивні форми панкреатиту - жировий панкреонекроз, геморагічний панкреонекроз, а також передбачає можливий розвитокранніх та пізніх ускладнень. С. Ф. Багненко, А. Д. Толстой, А. А. Куригін (2004) виділяють такі клінічні форми гострого панкреатиту, що відповідають патофізіологічній фазності його перебігу:

I фаза-ферментативнастановить перші п'ять діб захворювання. У цей період відбувається формування панкреонекрозу різної протяжності, розвиток ендотоксикозу ( середня тривалістьгіперферментемія становить 5 діб), а у частини пацієнтів - поліорганної недостатності та ендотоксинового шоку. Максимальний термін формування панкреонекрозу становить три доби, після цього він надалі не прогресує. Однак при тяжкому панкреатиті період формування панкреонекроз значно менше (24-36 годин). Доцільно виділяти дві клінічні форми: тяжкий та легкий гострий панкреатит.

  • Тяжкий гострий панкреатит. Частота народження 5%, летальність - 50-60%. Морфологічним субстратом важкого гострого панкреатиту є поширений панкреонекроз (великовогнищевий та тотально-субтотальний), якому відповідає ендотоксикоз важкого ступеня.
  • Легкий гострий панкреатит. Частота народження 95%, летальність - 2-3%. Панкреонекроз при даній формі гострого панкреатиту або не утворюється (набряк підшлункової залози), або має обмежений характер і широко не поширюється (вогнищевий панкреонекроз - до 1,0 см). Неважкий гострий панкреатит супроводжується ендотоксикозом, вираженість якого не досягає тяжкого ступеня.

II фаза-реактивна(2-й тиждень захворювання), характеризується реакцією організму на сформовані вогнища некрозу (як у підшлунковій залозі, так і в парапанкреальній клітковині). Клінічною формоюданої фази є періпанкреатичний інфільтрат.

III фаза-розплавлення та секвестрації(починається з 3-го тижня захворювання, може тривати кілька місяців). Секвестри в підшлунковій залозі та в заочеревинній клітковині починають формуватися з 14-ї доби від початку захворювання. Можливо два варіанти перебігу цієї фази:

  • асептичні розплавлення та секвестрація – стерильний панкреонекроз; характеризується утворенням постнекротичних кіст та свищів;
  • септичні розплавлення та секвестрація – інфікований панкреонекроз та некроз парапанкреальної клітковини з подальшим розвитком гнійних ускладнень. Клінічною формою даної фази захворювання є гнійно-некротичний парапанкреатит та його власні ускладнення(гнійно-некротичні затіки, абсцеси заочеревинного простору та черевної порожнини, гнійний оментобурсит, гнійний перитоніт, арозійні та шлунково-кишкові кровотечі, дигестивні нориці, сепсис і т. д.).

Слід зазначити, що далеко не всі автори поділяють думку про еволюцію патоморфологічних змін при гострому панкреатиті і передбачають можливість виникнення первинно-деструктивного процесу (геморагічний панкреонекроз) без попереднього набрякового панкреатиту і жирового панкреонекрозу. Можливо, це пов'язано з тим, що пацієнти внаслідок відомого соціального підґрунтя госпіталізуються вже на стадії геморагічного панкреонекрозу або за наявності гнійних ускладнень. Тим не менш, більшістю дослідників підтримується думка про спадкоємність морфологічних фаз гострого панкреатиту. Так, M. Schein (2004) називає панкреатит "хворобою чотирьох тижнів". І це цілком зрозуміло як з погляду патоморфології, так і з прагматичної точки зору практикуючого американського хірурга. Дійсно, перші два тижні - наполегливе комплексне консервативне лікування, у наступному періоді - оперативні втручання від малоінвазивних (лапароскопія, транспарієтальні пункції) до вельми агресивних (некрсеквестректомія, оментопанкреатобурсостомія, розтин панкреатогенних абсцесів). Оскільки в рамках цього розділу автор не ставив за мету продовження дискусії про лікувальну тактику при гострому панкреатиті (передусім - про показання, терміни та обсяг оперативної допомоги), основну увагу приділено питанню консервативного лікування пацієнтів з даною патологією. Слід зазначити, що, на думку цілої низки авторів (А. Д. Толстой, 2003, M. Schein, 2004), саме патогенетично обґрунтована комплексна консервативна терапіяпри гострому панкреатиті має вирішальне значення для результату захворювання. Це особливо актуально при гострому набряковому панкреатиті, оскільки запобігає переходу цієї форми панкреатиту в панкреонекроз. Не менш актуальною є інтенсивна консервативна терапія при вогнищах жирової або геморагічної деструкції, що вже сформувалися, що попереджає в даному випадку поширення запально-некротичних вогнищ на раніше інтактну тканину. Крім того, враховуючи первинну асептичність процесу при гострому панкреатиті у початковий період захворювання з позицій здорового глуздудоцільно саме активне терапевтичне лікування, спрямоване на усунення патологічних процесів у самій підшлунковій залозі, попередження та лікування синдрому панкреатогенної токсемії, профілактику гнійно-септичних ускладнень.

В даний час принципові положення консервативного лікування гострого панкреатиту викладені у всіх посібниках по невідкладній абдомінальної хірургії. Дозволимо нагадати їхньому читачеві з деякими коментарями. Отже, при гострому панкреатиті показано:

  1. Заходи, спрямовані на пригнічення екзокринної функції підшлункової залози: А) "Холод, голод і спокій" (локальна гіпотермія, строга дієта, постільний режим); Б) Медикаментозне пригнічення панкреатичної секреції: цитостатики (5-фторурацил, тегафур), інгібітори шлункової секреції (антисекреторні препарати - Н2-блокатори, ІПП), агоністи опіоїдних рецепторів (даларгін), панкреатична рибонуклеоза);
  2. Спазмолітична терапія: міотропні спазмолітики (дротаверин, папаверин), холінолітики (платифілін, атропін), інфузії глюкозо-новокаїнової суміші.
  3. Заходи, спрямовані на інактивацію циркулюючих у крові панкреатичних ферментів та гальмування каскаду реакцій калікреїн-кінінової системи: інгібітори протеаз – апротинін, ε-амінокапронова кислота.
  4. Купірування больового синдрому: нестероїдні протизапальні препарати, опіоїдні (зрозуміло, крім морфіну) анальгетики, регіонарні новокаїнові блокади.
  5. Корекція гіповолемічних та водно-електролітних розладів, поліпшення мікроциркуляції, інгібування вільно-радикального окислення: інфузії кристалоїдів, колоїдів (препарати гідроксикрахмалю, желатини), перфторорганічні емульсії, альбумін, свіжозаморожена плазма.
  6. Дезінтоксикаційна терапія та методи аферентної детоксикації: інфузії декстранів, форсований діурез, екстракорапоральна детоксикація (гемо-, лімфо- та ентеросорбція, плазмаферез, ультрагемофільтрація).
  7. Поповнення енергетичних витрат (щонайменше 3500 ккал/сут): парентеральне харчування, збалансоване ентеральне зондове харчування.
  8. Корекція синдрому ентеральної недостатності: профілактика або усунення парезу кишечника, декомпресія тонкої та товстої кишки, ентеральний лаваж, застосування ентеросорбентів, антигіпоксантів.
  9. Превентивне призначення антибактеріальних препаратів: цефалоспорини III покоління, фторхінолони, метронідазол, при панкреонекрозі, що розвинувся, - карбапенеми (меропенем).
  10. Посиндромна терапія.

У роботах різних авторів за останні п'ять-десять років чітко простежується еволюція лікувальної тактики у хворих на гострий панкреатит від агресивної хірургічної до консервативної вичікувальної. Сучасний підхіддо лікування хворих на гострий панкреатит диктує необхідність вибору конкретного варіанта терапії з урахуванням стадійності перебігу панкреатиту, беручи до уваги динаміку лабораторних показників і даних інструментальних досліджень- ультразвукове дослідження, Комп'ютерна томографія, Магнітно-резонансна томографія.

Слід зазначити, що неодмінною умовою лікування пацієнтів із будь-якою клініко-морфологічною формою гострого панкреатиту є дотримання головної умови – створення спокою для підшлункової залози. Це досягається шляхом придушення продукції ферментів панкреатоцитами, внаслідок чого значно зменшується виділення ферментів, що лізують білки (трипсин, хімотрипсин, еластаза) та фосфоліпідні мембрани клітин (фосфоліпази, холестеролестераза). Таким чином, стан спокою панкреатоциту сприяє регресу аутолізу та запобігає некротичним змінам тканин. У зв'язку з цим комплексної терапіїгострого панкреатиту чільне місце займають препарати, які прямо чи опосередковано пригнічують екзокринну функцію підшлункової залози. Максимальний лікувальний ефект досягається при синергічному пригніченні синтезу ферментів на рівні підшлункової залози, виведенні та інактивації ензимів, що вже циркулюють у крові.

Історично першим класом сполук, що використовується з цією метою при гострому панкреатиті, з'явилися цитостатики – 5-фторурацил, тегафур. Недоліком цих препаратів є пригнічення лейкопоезу, порушення імуногенезу, виникнення гіпо- та диспротеїнемії. Застосування даних препаратів виправдане при верифікованому панкреонекроз з метою максимального пригнічення секреторної функції підшлункової залози і тим самим зниження рівня панкреатичних ферментів у плазмі. Раніше для пригнічення секреції підшлункової залози широко застосовувалися препарати класу інгібіторів протеаз, але в даний час встановлено, що препарати інгібіторів протеаз активні лише в крові. Інгібітори протеаз у тканину підшлункової залози, як правило, не потрапляють у достатніх концентраціях та не можуть ефективно здійснювати свою функцію по відношенню до ферментів підшлункового соку. Крім того, інгібітори протеаз мають аутоімунізуючу дію. Для пригнічення екзокринної функції підшлункової залози виправдано застосування агоністів опіоїдних рецепторів (даларгін), що вибірково накопичуються в панкреатоцитах і пригнічують синтез панкреатичних проферментів. Близьким за механізмом дією має панкреатична рибонуклеаза, що руйнує матричну РНК клітин, за рахунок чого пригнічується синтез білків панкреатоцитами. До препаратів вибору при гострому панкреатиті відноситься синтетичний аналог гормону соматостатину - октреотид, що надає виражену інгібуючу дію на екзокринну функцію підшлункової залози за рахунок активації специфічних D-рецепторів панкреатоцитів. Основними напрямками його дії є інгібування базальної та стимульованої секреції підшлункової залози, шлунка, тонкої кишки, регулювання активності імунної системи, вироблення цитокінів, цитопротективний ефект Крім того, октреотид таким же чином діє на парієтальні та головні клітини шлунка, сприяючи зниженню кислотоутворення. Нормальний режим дозування октреотиду 300-600 мкг/сут. при триразовому внутрішньовенному чи підшкірному введенні.

Патогенетично обґрунтованим методом інгібування секреції підшлункової залози є застосування засобів, що знижують шлункову секрецію. антисекреторних препаратів. Для розуміння механізму дії антисекреторних препаратів при гострому панкреатиті слід коротко зупинитись на регуляції секреції підшлункової залози. Регуляція секреції соку підшлункової залози здійснюється нейрогуморальними механізмами, причому основне значення приділяється гуморальним факторам - гастроінтестинальним гормонам (секретин, холецистокінін-панкреозимін), що активізуються за участю рилізинг-пептидів, що секретуються в слизовій оболонці. Секретин посилює продукцію рідкої частини соку, а холецистокінін-панкреозимін стимулює ферментативну активність підшлункової залози. Інсулін, гастрин, бомбензин, солі жовчних кислот, Серотонін також посилюють секреторну активність залози. Виділення панкреатичного соку гальмують: глюкагон, кальцитонін, соматостатин. Процес панкреатичної секреції включає три фази. Цефалічна (складорефлекторна) фазаобумовлена ​​переважно рефлекторним збудженням блукаючого нерва. Шлункова фазапов'язана з ефектами блукаючого нерва і гастрину, секретованого антральними залозами при надходженні їжі в шлунок. Під час кишкової (інтестинальної) фазиКоли кислий хімус починає надходити в тонкий кишечник, швидкість панкреатичної секреції стає максимальною, що, в першу чергу, пов'язане з виділенням клітинами слизової оболонки кишечника секретину і холецистокініну. Таким чином, є прямий зв'язок між секрецією соляної кислоти парієтальними клітинами шлунка, зниженням інтрадуоденального рН, виробленням секретину слизової дванадцятипалої кишки та збільшенням секреції панкреатичного соку. Саме тому для пригнічення секреції панкреатичного соку, зниження внутрішньопротокового тиску в підшлунковій залозі і, в кінцевому рахунку, для зменшення внутрішньопанкреатичної активації ферментів використовують заходи, направлення на пригнічення секреції соляної кислоти в шлунку - фізіологічного стимулятора секреції підшлункової залози. Зниження кислотності шлункового соку обумовлює менш виражене закислення дванадцятипалої кишки, внаслідок чого зменшується виділення секретину – основного гормону, що стимулює екскреторну функцію підшлункової залози.

Слід зазначити, що, незважаючи на широке (а в ряді клінік - облігатне) використання антисекреторних препаратів для терапії хворих на гострий панкреатит, систематичні дослідження з цього питання ні в Росії, ні за кордоном не проводилися. З окремих повідомлень відомо, що:

Застосування омепразолу в комплексному лікуванніпацієнтів з гострим панкреатитом та загостренням хронічного панкреатиту сприяє більш швидкому усуванню абдомінального больового синдрому, нормалізації клінічної картини, відповідних інструментальних та лабораторних показників (Звягінцева Т. Д. та співавт., 2003; Мінушкін О. Н. та співавт., 2004);

Клінічна ефективність омепразолу при гострому панкреатиті – найвища серед противиразкових засобів. Омепразол має високу ліпофільність, легко проникає в парієтальні клітини слизової оболонки шлунка, де накопичується та активується при кислому значенні pH. У рабепразолу порівняно з омепразолом більш коротка тривалість дії. При гострому панкреатиті добова доза омепразолу становить 40 мг (М. Buchler et al., 2000);

На сьогоднішній день, ґрунтуючись на принципах доказової медицини, можна з упевненістю стверджувати, що ефективність ІПП при гострому панкреатиті достовірно вища порівняно з блокаторами Н2-гістамінових рецепторів (K. Bardhan et al., 2001, дані метааналізу N. Chiba et al.). , 1999).

Враховуючи той факт, що для виключення ацидифікації дванадцятипалої кишки інтрагастральний рН повинен бути не нижче 4, оптимальним режимомзастосування парентеральної форми омепразолу (Лосек) при гострому панкреатиті слід вважати болюсне введення 80 мг препарату з наступною безперервною інфузією зі швидкістю 4 мг/год.

Необхідність застосування антисекреторних препаратів при гострому панкреатиті обумовлена ​​ще двома обставинами. Дуже часто (не менше ніж у 20% випадків) гострі панкреатити поєднуються з виразковою хворобою. При цьому очевидна наявність як мінімум одного причинно-наслідкового зв'язку: виразка - гострий панкреатит. По-перше, можливий розвиток запально-некротичного процесу в підшлунковій залозі внаслідок пенетрації виразок у головку та тіло залози. По-друге, виразкова хвороба, як правило, поєднується з вираженими порушеннямимоторики дванадцятипалої кишки, що, реалізуючись за допомогою дуоденальної гіпертензії, призводить до формування дуоденально-панкреатичного рефлюксу. У цих складних клінічних ситуаціях контроль над кислотоутворенням у шлунку є одним із основних завдань лікування. Тому в даному випадку застосування антисекреторних препаратів, у тому числі тривале, має абсолютні показання. Нарешті, ще одним показанням для призначення антисекреторних препаратів при гострому панкреатиті є профілактика стресового ерозивно-виразкового ушкодження, необхідність якої особливо актуальна при тяжкому перебігу гострого панкреатиту з розвитком великовогнищевого панкреонекрозу, гнійно-септичних ускладнень та синдрому поліорганної.

На закінчення хочемо ще раз підкреслити, що застосування комплексу сучасних заходів інтенсивної терапії (антисекреторна терапія, інші інгібітори секреції підшлункової залози та протеолітичних ферментів, засоби детоксикації) у пацієнтів з гострим панкреатитом, з урахуванням стадійності та індивідуальної динаміки захворювання, як і панкреонекрозів безсумнівно дозволять покращити результати лікування хворих з гострим панкреатитом, скоротити перебування хворих у стаціонарі, зменшити потребу у проведенні інвазивних методів лікування та, найголовніше, знизити летальність.

Антисекреторні препарати займають одне з основних місць у лікуванні виразкової хвороби. До них відносяться периферичні М-холінолітики, блокатори Н2-рецепторів, інгібітори протонної помпи.

Щоб зрозуміти механізм дії антисекреторних препаратів, необхідно знати, як працює парієтальна клітина.

Парієтальна клітина є поляризованою структурою, на базо-латеральній мембрані якої є ціла група рецепторів, що забезпечує подальші метаболічні зміни в клітині під впливом молекули ацетилхоліну, гастрину, гістаміну або за рахунок проникнення в клітину іонів кальцію. Стимуляція рецепторних молекул базо-латеральної мембрани за допомогою сигнальних позаклітинних молекул закінчується, зрештою, продукцією іону водню та остаточною функціональною відповіддю – секрецією соляної кислоти.

Усередині парієтальної клітини події мають кілька рівнів: ацетилхолін та гастрин стимулюють утворення цілої групи вторинних сигнальних молекул(інозитол-3-фосфат, діацилгліцерол, кальцій), а гістамін діє через молекулу циклічного аденозинмонофосфату. Продукція кислоти здійснюється протонною помпою - Н+, К+АТФазою. Це енергозалежний (АТФ-залежний) іонний насос, який переносить іон водню у просвіт шлункової залози, а іон калію – у парієтальну клітину. Молекули Н+, К+-АТФази у клітинах, які перебувають у несекретному стані, дифузно розподілені у цитоплазмі. У процесі підготовки до секреції молекули Н+-, К+-АТФази переміщуються на поверхню секреторних канальців, вбудовуються в мембрани секреторних канальців і починають переносити іон водню з клітини в просвіт залози, а іон калію - у внутрішньоклітинний простір за рахунок енергії АТФ.

Периферичні М-холінолітики при лікуванні виразкової хвороби

Периферичні М-холінолітики, як неселективні (атропіну сульфат, метацин, платифіліну гідротартрат), так і селективні (пірензепін, гастроцепін), довгий часвикористовувані для лікування кислотозалежних захворювань, останніми роками відходять на задній план. Їхній антисекреторний ефект невеликий, дія нетривала і нерідко вони, особливо неселективні холінолітики, викликають побічні реакції (сухість у роті, тахікардію, запор, порушення сечовипускання, підвищення внутрішньоочного тиску та ін.).

Блокатори Н2-рецепторів при лікуванні виразкової хвороби

Більш потужну антисекреторну дію мають блокатори Н2-рецепторів. Їх використовують при лікуванні виразкової хвороби понад 20 років, вони досить добре вивчені. Їх застосування суттєво вплинуло протягом виразкової хвороби: збільшився відсоток рубцювання виразок, скоротилися терміни лікування, зменшилась кількість оперативних втручаньз приводу виразкової хвороби та її ускладнень. Наразі запропоновано вже кілька поколінь блокаторів Н2-рецепторів гістаміну:

  • циметидин,
  • ранітидин,
  • фамотидин,
  • нізатидин,
  • роксатідин.

Блокатор Н2-рецепторів першого покоління циметидинмає виражену антисекреторну дію, але вона нетривала (4-5 год), тому для підтримки терапевтичної концентрації в крові потрібні чотириразовий прийом препарату та висока добова доза - 0,8-1 г. Поруч із циметидин часто викликає побічні ефекти. Він має антиандрогенну дію за рахунок придушення вироблення гонадотропіну та підвищення рівня пролактину, що призводить до гінекомастії та імпотенції; може викликати ураження печінки, нирок. Крім того, блокуючи систему цитохрому Р450 у печінці, циметидин змінює метаболізм багатьох лікарських препаратів(теофіліну, b-адреноблокаторів, діазепаму та ін.), що ускладнює лікування супутніх захворювань. Спостерігаються інші побічні ефекти: алергічні реакції, диспепсичні явища, ураження центральної нервової системи, цитопенія і т.д. Велика кількість побічних реакційциметидину та інших препаратів цього ряду обмежує їх застосування, і нині вони практично не використовуються.

Блокатори Н2-рецепторів наступних поколінь ( ранітидин, фамотидин) відрізняються від циметидину більшою тривалістю антисекреторної дії (до 12 год) та значно меншою частотою побічних реакцій. Вони не мають антиандрогенної та гепатотоксичної дії, не підвищують рівень креатиніну в плазмі, не вступають у взаємодію з системою цитохрому Р450 у печінці. Ранітидин призначають одноразово на ніч у добовій дозі 300 мг або по 150 мг 2 рази на день, фамотидин – одноразово в дозі 40 мг на ніч або по 20 мг 2 рази на день.

Як показали дослідження останніх років, блокатори Н2-рецепто-рів мають не тільки антисекреторну, але і цитопротекторну дію. Під їх впливом збільшується слизоутворення та секреція бікарбонатів, покращується мікроциркуляція у слизовій оболонці шлунка; збільшується синтез ДНК у клітинах, завдяки чому стимулюються репаративні процеси. Лікування блокаторами Н2-рецепторів має бути досить тривалим із поступовим зниженням дози препарату для виключення синдрому відміни, що виявляється різким підвищенням шлункового кислотовиділення та раннім рецидивом виразкової хвороби.

При невідкладних станах (кровотеча з верхніх відділів травного тракту, профілактика ерозивно-виразкових гастродуоденальних кровотеч після великих оперативних втручань, тяжких травм, поранень, опіків) блокатори Н2-рецепторів можна вводити парентерально Фамотидин для парентерального введення, що випускається під назвою квамател, при внутрішньовенному введенні 20 мг підвищує інтрагастральний рН до 7,0, тобто досягається нейтральний рівень, необхідний для зупинки кровотечі та профілактики повторних геморагії. Після зупинки кровотечі можна продовжити прийом квамателу у таблетках по 20 мг 2 рази на день.

Блокатори Н2-рецепторів, синтезовані пізніше, - нізатидин, роксатидин- великих переваг немає.

Інгібітори протонної помпи під час лікування виразкової хвороби

Інгібітори протонної помпи, представниками яких є омепразол, ланзопразол, пантопразол, рабепразол і езомепразол мають високоселективний гальмівний вплив на кислотоутворюючу функцію шлунка. Інгібітори протонної помпи діють не на рецепторний апарат парієтальної клітини, а на внутрішньоклітинний фермент Н+-, К+-АТФазу, блокуючи роботу протонної помпи і, отже, продукцію соляної кислоти.

За антисекреторним ефектом інгібітори протонної помпи перевершують блокатори Н2-рецепторів. Дозування блокатора протонної помпи, що найбільш широко використовується. омепразолу- по 20 мг 2 рази на добу або 40 мг у вечірній час. Омепразол сприяє швидкому рубцювання виразки: вже через 2 тижні. лікування досягається рубцювання дуоденальних виразок у 60% хворих, через 4 тижні. - у 93%; при виразці шлунка її рубцювання через 4 тижні. відмічено у 73% хворих, через 8 тижнів. - У 91%. Побічна діяпрепарати при звичайних термінах застосування (3-4 тижні) зустрічаються рідко, можуть з'являтися диспепсичні розлади, головний більалергічні реакції. В даний час у Росії з'явився омепразол (лосек) для парентерального введення, що забезпечує швидке зниження внутрішньошлункової секреції, яке підтримується протягом 24 годин.

Застосування нових блокаторів протонного насоса ( парієт, нексіум) дозволяє домагатися більш швидкого та стійкого антисекреторного ефекту порівняно з омепразолом. Експериментальні та клінічні випробування встановили, що в 1-й день лікування показники внутрішньошлункового рН та тривалість часу, протягом якого рН у шлунку утримувався вище 3,0 були достовірно вищими, ніж при прийомі омепразолу. Завдяки цьому вже в перший день прийому зменшуються або повністю зникають такі клінічні проявизахворювання, як печія, больовий синдром.

Блокатори рецепторів гастрину при лікуванні виразкової хвороби

Ведуться пошуки блокаторів рецепторів гастрину. Запропоновані препарати цієї групи ( проглумід, Мілід) при клінічних випробуваннях виявилися малоефективними та не знайшли широкого застосування.

Блокатори кальцієвих каналів при лікуванні виразкової хвороби

Блокатори кальцієвих каналів(верапаміл, ніфедипін) самостійного значення в лікуванні гастродуоденальних виразок не мають, але завдяки їх помірній антисекреторній дії можуть бути використані при поєднанні виразкової хвороби з ішемічну хворобусерця та/або гіпертонічною хворобою.

А.Калінін та ін.

"Антисекреторні препарати при лікуванні виразкової хвороби"та інші статті з розділу

Печія є закиданням у стравохід шлункового соку. Цей симптом найчастіше є наслідком неправильного способу життя (вживання алкоголю, ожиріння, куріння) або вказує на захворювання травних органів(виразкову хворобу, гастрити з підвищеною кислотністю), особливо з одночасним виникненням болю у шлунку.

Величезна кількість ліків від печії в аптеках, рекламні засвідчення швидкого усунення неприємного симптому можуть вселити розгубленість. При їх виборі слід знати особливості прийому тих чи інших засобів, існуючі протипоказаннята орієнтуватися на оптимальне співвідношення ефективності та вартості.

Антациди

Препарати від печії, що нейтралізують кислотність, по дії схожі на соду. Однак на відміну від останньої, не стимулюють подальше посилення вироблення кислоти та подразнення слизової оболонки через викид Вуглекислий газ. Групу антацидів представляють засоби на основі магнію та алюмінію.

Важливо! Антациди показані при нетривалій печії, полегшення настає за кілька хвилин. Прийом більшості коштів обмежений 5 днів.

Список медикаментів, що знижують кислотність:

  • Гідроокис магнію та алюмінію - Гастрацид ( недорогий засіб), Альмагель, Маалокс (одноразові пакетики для прийому), Гастал. Кислотність при їх прийомі знижується досить плавно, мінімальний ризик розвитку запорів/проносів, проте ефект зберігається лише до 2 годин. Дані засоби протипоказані до 6 років, дітям старшого віку призначаються тільки лікарем і з дотриманням точного дозування та тривалості лікування.
  • Фосфалюгель. Пакетики, розраховані однією прийом (можна розбавити водою). Фосфат алюмінію нерідко провокує запор, тому протягом вживання даного препарату слід збільшити кількість рідини, що випивається.
  • Ренні. Жувальні таблетки Ренні - найкраще антацидний засіб, що дозволяє швидко усунути печію навіть у вагітних жінок (підтверджена безпека рекомендованих доз). Цей препаратвіддають перевагу при неприйнятті специфічного смаку інших антацидів (Альмагеля, Маалокса). Протипоказаний до 12 років. Небажаний одночасний прийомз антибіотиками, серцевими глікозидами, залізовмісними засобами (зменшує їхню всмоктуваність).
  • Вікаїр, Вікалін. Саме дешевий засібзастосовується в медичній практиці з радянських часів. Мають у складі рослинний компонент – кореневища лепехи. Добре знімають спазм; поряд з антацидним, надають проносну дію. Протипоказані дітям та вагітним, хворим з нирковою недостатністю. Не варто лякатися темного калу, такий ефект зникне після відміни препарату.
  • Релцер. Рідкий засіб має антацидну та вітрогону (бореться з метеоризмом) дію. Один з небагатьох засобів, дозволених до прийому маленьким дітям та вагітним. Щоб уникнути небажаних наслідків (блювання, запору, ниркової дисфункції) слід суворо дотримуватись вікового дозування.
  • Іберогаст. Рослинний препаратрегулює перистальтику ШКТ, знижує кислотність і захищає слизову оболонку шлунка від виразки. Протипоказаний дітям і підліткам до 18 років, вагітним і годуючим грудьми.
  • Гевіскон. Вважається найлегшим антацидом. Відмінна риса – можливість застосування у дітей від 1 року. Випускається в сиропі, порошку, жувальних таблеткахз м'ятним/лимонним смаком.

Антисекреторні препарати

Медикаменти, що знижують вироблення соляної кислоти, призначаються виключно лікарем. Лікування печії антисекреторними препаратами доцільно при тривалих неприємних симптомах, що не усуваються корекцією дієти та прийомом антацидів.

Важливо! Антисекреторні медикаменти ефективніші, ніж антациди. Однак ефект після прийому помітний лише через 1:00. Протипоказані дітям, вагітним.

  • Омепразол (Омез, Гастрозол, Ультоп). Належать до блокаторів протонної помпи. Таблетки/капсули ефективні при печії, що затягнулася.
  • Рабепрозол. Аналоги - Парієт, Берета, Нофлюкс. Це досить дорогі коштипроте ефективніші, ніж препарати омепразолу.
  • Езомепразол (Еманера – більш дешевий, ніж Нексіум). Антисекреторні засоби нового покоління результативні за відсутності ефекту від вищезазначених засобів. Значне поліпшення стану спостерігається через 5 днів прийому, середній курс при виразці шлунка - 1 місяць.

Противиразкові засоби (Ранітідин, Гістак, Квамател)

Тривалий прийом противиразкових ліків від печії нерідко супроводжується побічними симптомами: сухістю у роті, головним болем, спазмами у животі, тахікардією. Куріння та одночасне вживання антацидів (різниця між прийомом має бути більше 2 годин) значно знижує ефективність цих засобів.

Варто пам'ятати, що будь-який засіб від печії є лише симптоматичним. Самостійний прийом цих засобів доцільний тільки при нетривалій печії. При цьому лікувальний результатбуде лише у разі дотримання таких рекомендацій:

  • відмова від куріння;
  • корекція харчування (виключення жирного/гострого, молока, спиртного, кави);
  • контроль над прийомом НПЗЗ (особливо агресивний щодо шлунка аспірин);
  • правильний режим роботи-відпочинку (повноцінний сон);
  • вільний одяг (відмова від ременів, вузьких штанів, корсетів).

У разі печії на тлі сильних болівв епігастрії, що повторюється блювання та інших серйозних симптомівслід негайно звернутися до медичного закладу. Відсутність поліпшення протягом 5 днів регулярного прийому антацидних/антисекреторних медикаментів вказує на розвиток патологічного стану та потребує високоточної діагностики та подальшого комплексного лікування.

З розвитком фармацевтичної індустрії на лікування:

  • -ерозивно-деструктивних хвороб гастродуоденальної зони,
  • -гастроезофагеальної рефлюксної хвороби (ГЕРХ)
  • -з розвитком рефлюксезофагіт,
  • -патології, асоційованої з НР-інфекцією,

у дорослих пропонується широкий спектрпрепаратів групи інгібіторів протонної помпи як початкова терапія та «золотий стандарт»

Сутність та хімічна класифікація антисекреторних препаратів

Антисекреторні засоби стримують секрецію соляної кислоти та пепсину. Cинтез соляної кислоти контролюється трьома видами рецепторів:

  • -Н-2-гістамінових,
  • -гастринових
  • - М-холінергічними рецепторами.

Таким чином виділяють 4 групи антисекреторних препаратів:

  • -блокатори Н-2-гістамінових рецепторів,
  • - м-холінолітики,
  • - інгібітори протонного насосу
  • - Блокатори гастринових рецепторів.

Механізм дії, антисекреторних препаратів

Н2-блокатори в терапії хронічних гастритів та виразкової хвороби застосовуються з середини 70-х років і в даний час є одними з найпоширеніших противиразкових препаратів.

Головний антисекреторний ефект Н2-блокаторів проявляється внаслідок блокування Н2-гістамінових рецепторів у слизовій оболонці шлунка. Завдяки цьому відбувається пригнічення вироблення соляної кислоти та здійснюється противиразкова дія. Препарати нових поколінь відрізняються від першого препарату групи циметидину ступенем придушення нічної та загальної добової секреції соляної кислоти, а також тривалістю антисекреторного ефекту. (Див.табл. №2в додатку)

Препарати змінюються за значеннями біодоступності:

  • - циметидин має значення -60-80%,
  • - ранітидин - 50-60%,
  • -фамотидин – 30-50%,
  • -Нізатидин - 70%,
  • -роксатидин – 90-100%.

Видалення препаратів здійснюється нирками, причому 50-90% прийнятої дози – у незміненому вигляді. Тривалість періоду напіввиведення різна у препаратів групи: циметидин, ранітидин та нізатидин за 2 години, фамотидин – 3,5 години, роксатидин – 6 годин.

ЦИМЕТИДИН (Росія)

Лікарська форма

таблетки 200мг

Фармакотерапевтична група

Блокатори Н2-гістамінових рецепторів та близькі за дією засоби

Показання до застосування:

  • -виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки,
  • -гіперацидність шлункового соку (рефлюкс-езофагіт, гастрит, дуоденіт),
  • -синдром Золлінгера - Еллісона,
  • -панкреатит,
  • -шлунково-кишкова кровотеча.

Протипоказання

  • -печінкова та/або ниркова недостатність,
  • -вагітність, годування груддю
  • -дитячий та підлітковий вік(До 14 років).

Побічні ефекти

  • -погіршення видільної функціїпечінки,
  • -зниження всмоктування вітаміну B12,
  • -нейтро-і тромбоцитопенія,
  • -алергічні реакції (шкірні висипання).

При лікуванні хронічних гастритів найчастіше використовують 4 препарати групи.

РАНІТИДИН (Індія)

Форма випуску

За 10 табл. у алюмінієвих стрипах. 1, 2, 3, 4, 5 або 10 стрипів у картонній пачці. (150-300мг)

  • - Блокатор Н-2 рецепторів 2-го покоління,
  • - Порівняно з цематидином має в 5 разів більшу антисекреторну активність,
  • -Діє триваліше - до 12 годин.

Практично не викликає побічних явищ:

Рідко: головний біль,

Нудота,

Таблетки по 150 мг приймають 1 раз вранці після їди та 1-2 таблетки ввечері перед сном. Можливі інші схеми прийому – по 1 таблетці 2 рази на день або по 2 таблетки 1 раз на ніч. Лікування необхідно продовжувати протягом декількох місяців або років, підтримуюча доза – 1 таблетка на ніч.

Протипоказання:

  • - вагітність;
  • - лактація;
  • - дитячий вік до 12 років;
  • - Підвищена чутливість до ранітидину або інших компонентів препарату.

ФАМОТИДИН (Сербія)

Таблетки по 20 мг та 40 мг, ампули по 20 мг.

  • - Блокатор Н2-рецепторів 3-го покоління,
  • -За антисекреторним ефектом перевищує ранітидин у 30 разів.
  • - При ускладнених виразкових хворобах призначають по 20 мг вранці та по 20-40 мг увечері перед сном. Можливий прийом лише по 40 мг перед сном протягом 4-6 тижнів, підтримуюча терапія – 20 мг одноразово на ніч протягом 6 тижнів.

Побічні ефекти

  • -сухість в роті
  • - головний біль
  • -алергічні реакції
  • -Пітливість

Протипоказання:

  • - вагітність;
  • - Період лактації;
  • - дитячий вік до 3 років з масою тіла менше 20 кг (для цієї лікарської форми);
  • - Підвищена чутливість до фамотидину та інших блокаторів гістамінових Н2-рецепторів.

НІЗИТИДИН (Росія)

Форма випуску. Капсули по 0,15 та 0,3 г в упаковках по 30 штук; концентрат для інфузій у флаконах по 4, 6 та 12 мл (1 мл містить 0,025 г нізатидину).

  • - блокатор 4-го покоління.
  • - Призначають таблетки по 150 мг 2 рази на день або 2 таблетки на ніч.
  • -Гастродуоденальні виразки рубцюються за 4-6 тижнів у 90% хворих.

Побічна дія.

  • -можлива нудота,
  • -рідко - ушкодження тканини печінки;
  • -сонливість,
  • -Пітливість,

Протипоказання. Підвищена чутливістьдо препарату.

РОКСАТИДИН (Індія)

Форма випуску:

Запобіжні заходи речовини Роксатидин

Перед початком лікування необхідно виключити наявність злоякісних пухлин у шлунково-кишковому тракті.

  • -Н2-Блокатор 5-го покоління.
  • -Таблетки по 150 мг призначають по 1 раз на день або по 2 таблетки 1раз на ніч.

Протипоказання:

  • -Гіперчутливість,
  • -порушення функції печінки та нирок,
  • -вагітність, грудне вигодовування (на період лікування слід припинити),
  • -дитячий вік.

Побічна дія:

  • -головний біль
  • - Порушення зору
  • -запор
  • -гінекомастія,
  • - імпотенція, минуще зниження лібідо,
  • - шкірний висип, свербіж.

Інгібіторам протонного насоса (ІСН) відводиться Головна рольу терапії хронічного гастритута виразковій хворобі.

(рис. №1 див. у додатку)

Високу терапевтичну ефективність інгібіторів протонного насоса пояснює їхня виражена антисекреторна активність, яка у 2-10 разів вища, ніж у Н2-блокаторів. Прийом середньої терапевтичної дози 1 раз на день (незалежно від доби) пригнічує рівень шлункового кислотовиділення протягом доби на 80-98%, а для Н2-блокаторів аналогічний показник має значення 55-70%.

Прийом внутрішньо ІСН сприяє попаданню їх у кисле середовище шлункового соку, що іноді викликає передчасне перетворення на сульфенаміди, які мають поганим рівнемвсмоктування у кишечнику. Тому їх застосовують у капсулах, які стійкі до дії шлункового соку.

Тривалість періоду напіввиведення омепразолу становить 60 хвилин, пантопразол напіввиводиться за період 80-90 хвилин, а лансопразол – 90-120 хвилин. Захворювання печінки та нирок суттєво не впливають на дані показники.

Омепразол,Пантопразол (див. вище в діагностиці та лікуванні).

ЛАНСОПРОЗОЛ (Росія)

Форма випуску

Лансопразол 30мг капс N30

Фармакологічна дія

Протовиразковий засіб.

Приймати перорально по 30 мг 1 раз на день (вранці чи ввечері). При антихелікобактерній терапії підвищують дозу до 60 мг на добу.

Побічні явища:

  • -алергічна реакція
  • -головний біль
  • -фотосенсибілізація

Протипоказання:

  • -Гіперчутливість,
  • -Злоякісні новоутворення ШКТ,
  • - вагітність (особливо I триместр)

М-холінолітики є найстарішими засобами. першими з них з метою терапії виразковою хворобою застосовували препарати беладонни та атропін. Довгий час атропін розглядався як основні ліки для хронічних гастритів та виразкових хвороб. Однак фармакодинаміка препаратів проявляється у невиборчому впливі на численні в організмі М-холінорецепторів, що призводить до розвитку багатьох серйозних побічних ефектів. Серед групи М-холінолітичних засобів найбільшою ефективністю відрізняється селективний М1-холінолітик пірензепін, що блокує М1-холінорецептори на рівні інтрамуральних гангліїв та гальмує. вплив блукаючого нерва на секрецію соляної кислоти і пепсину, не чинячи інгібуючого впливу на М-холінорецептори слинних залоз, серця та інших органів.

Пірензепін єдиний включений до групи A02B (код АТХ A02BX03), проте за клінічною ефективністю він поступається як інгібіторам протонного насоса, так і Н2-блокаторам. Тому його застосування в сучасної терапіїобмежено.

ПІРЕНЗЕПІН (Німеччина)

Форми випуску та склад:

Пірензепін по 0,025 і 0,05 г - в упаковці 50 шт.

Порошок Пірензепін по 0,01 г в ампулі – в упаковці 5 ампул з розчинником.

Фармакологічна група

М-холіноблокатор.

(через 2-3 дні) переходять на пероральний прийом.

Застосування речовини:

  • -виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки; хронічний -гіперацидний рефлюкс-езофагіт;
  • -ерозивно-виразкові ураження ШКТ, у т.ч. викликані протиревматичними та протизапальними ЛЗ;
  • -стресові виразки ШКТ;
  • -синдром Золлінгера-Еллісона;
  • -кровотеча з ерозій та виразок у верхніх відділах ШКТ.

Протипоказання

Гіперчутливість.

Обмеження до застосування

Глаукома, гіперплазія передміхурової залози, тахікардія.

Пірензепін.

Сухість в роті,

  • -парез акомодації,
  • - діарея,
  • -алергічні реакції.

Спосіб застосування та дози

Всередину, внутрішньом'язово, внутрішньовенно. Всередину - по 50 мг вранці та ввечері за 30 хв до їди, запиваючи невеликою кількістю води. Курс лікування - не менше 4 тижнів (4-8 тижнів) без перерви.

При тяжких формах виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки вводять внутрішньом'язово і внутрішньовенно по 10 мг кожні 8-12 год.

У процесі багаторічного пошуку інгібіторів гастринових рецепторів та створення ряду препаратів цього типу було багато труднощів та широке їх використання у практичній медичній терапії ще не розпочалося. Неселективним блокатором рецепторів гастрину є проглумід (код A02BX06). Клінічний ефект відповідає першому поколінню Н2-блокаторів, проте препарат має переваги у вигляді невеликої кількості побічних ефектів.

У Російській Федерації блокатори гастринових рецепторів не зареєстровані.

Loading...Loading...