В даний час домінуюче місце в структурі захворюваності у світовому масштабі займають хронічні неспецифічні захворювання, серед яких найбільш серйозними є неспецифічні захворювання легень. Це запальні респіраторні захворювання, бронхіальна астма, захворювання на ВДПс астматичним компонентом та ін.
Для лікування цих захворювань застосовуються різні групи ЛЗ як антибактеріальної дії, і специфічні ЛЗ, що знімають спазми бронхів.
У комплексній терапії неспецифічних захворювань легень велике значеннямають протиалергічні засоби, що належать до групи антигістамінних препаратів.
НЕНАРКОТИЧНІ ПРОТИКАШЛЕВІ ЗАСОБИ
До ненаркотичних протикашльових належать кошти, що пригнічують кашльовий центр, але не викликають звиканняі не пригнічують дихання.
Глауцин- Табл. із сировини рослинного походження(Акалоїди трави мачка жовтого). Сп. Б (Росія), драже Глаувент(Болгарія).
Преноксдіазин (МПН)або Лібексин- за активністю приблизно дорівнює кодеїну, табл. Сп. Б (Угорщина).
ВІДХАРКУЮЧІ ЗАСОБИ
У терапії бронхолегеневих захворювань, що супроводжуються кашлем з важко відокремлюваним мокротинням, зазвичай застосовують препарати, що стимулюють відхаркування і отримали загальну назву секретомоторних. Існує дві групи таких засобів, що відрізняються за механізмом секретомоторної дії. Так, препарати термопсису, истоду, алтею та інших лікарських рослин, терпингідрат, лікорин, ефірні масламають слабкий дратівливий вплив на рецептори слизової оболонки шлунка з наступною (через блювотний центр довгастого мозку) рефлекторною стимуляцією секреції бронхіальних та слинних залоз. На відміну від них натрію та калію йодид, амонію хлорид та деякі інші після прийому внутрішньо та абсорбції у системний кровотік виділяються слизовою оболонкою бронхів, стимулюючи бронхіальну секрецію та, частково, розріджуючи мокротиння. Загалом, представники обох груп посилюють фізіологічну активність миготливого епітелію та перистальтику дихальних бронхіол у поєднанні з деяким посиленням секреції бронхіальних залоз та незначним зменшенням в'язкості мокротиння.
Широко застосовуються у клінічній практиці бронхосекретолітичні препарати (або муколітики). До числа лікарських засобів, що впливають на реологічні властивості бронхіального секрету, відносяться ферменти - трипсин, хімотрипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза (застосування обмежене через велику кількість побічних реакцій), носії сульфгідрильних груп (ацетилцистеїн, місна), похідні алкалоїду візицину (бромгексин, амброксол).
Вазицин, що отримується з рослини Adhatoda vasica, здавна застосовувався на Сході як відхаркувальний засіб. Синтетичний гомолог - бромгексин (в організмі перетворюється на активний метаболіт -амброксол) - зменшує в'язкість секрету бронхіальних залоз, має муколітичну (секретолітичну) та відхаркувальну дію. Важливою є також його здатність відновлювати мукоциліарний кліренс за рахунок активації синтезу сурфактанту альвеолярними пневмоцитами II порядку. Таким чином, бромгексин розріджує в'язкий, липкий бронхіальний секрет і забезпечує його просування дихальними шляхами. При запальних захворюванняхдихальних шляхів часто застосовують комбіновані препарати, зокрема. у поєднанні з антибіотиками. При одночасному призначенні муколітиків та антибіотиків необхідно враховувати їхню сумісність: ацетилцистеїн при інгаляціях або інстиляціях не слід змішувати з антибіотиками (взаємна інактивація); при пероральному прийомі ацетилцистеїну антибіотики (пеніциліни, цефалоспорини, тетрацикліни) слід приймати не раніше ніж через 2 години; місна несумісна з аміноглікозидами; карбоцистеїн, бромгексин, амброксол, навпаки, посилюють проникнення антимікробних засобів в бронхіальний секрет і слизову оболонку бронхів (в першу чергу це стосується амоксициліну, цефуроксиму, еритроміцину, доксицикліну, сульфаніламідів), крім того,
У хворих із хронічним обструктивним бронхітом гарний ефектспостерігається при поєднанні бронхолітичних препаратів з муколітики або один з одним. Бета2-симпатоміметики (фенотерол, сальбутамол та ін) і теофілін потенціюють посилення мукоциліарного кліренсу; теофілін та м-холінолітики (іпратропія бромід), зменшуючи запалення та набряк слизової оболонки, полегшують відходження мокротиння.
Належать до цієї групи:
· Препаратів - 2124,
· Торгових назв – 240,
· діючих речовин - 52 ,
· Фірм виробників - 220.
Препарати трави термопсису- містять легкорозчинні алкалоїди, які збуджують дихання, виявляють відхаркувальну, а у великих дозах блювоту дію. Табл. термопсису трави та натрію гідрокарбонату від кашлю.Сп. Б (Росія).
Мукалтін- Табл. з алтею лікарського (Росія).
Пертусин- сироп у флак., містить екстракти чебрецю та чебрецю (Росія).
Бромгексин (МПН)- муколітичний, відхаркувальний, протикашльовий засіб; Випускаються табл. для дорослих та дітей, драже, розчин для ін'єкцій, розчин для прийому внутрішньо, сироп, краплі, еліксир. Сп. Б (Росія, Німеччина, Болгарія, Індія та ін), Флегамін(Польща) та ін. У Державному реєстрі ЛЗ Бромгексинзареєстровано 18 торгових назв, у 10 лікарських формах; пропозиції 15 країн.
Бронхолітин- сироп складного складу, що містить глауцину гідрохлорид, ефедрину гідрохлорид та ін. Б (Болгарія).
Ацетилцистеїн (МПН)– Ацетилцистеїн-Хемофарм(Сербія), АЦЦ, АЦЦ 100, АЦЦ 200, АЦЦ лонг, АЦЦ ін'єкт(Німеччина). Випускають таблетки шипучі, гранули для приготування розчину. прийому всередину, р-рдля ін'єкцій.
АНТИКОНГЕСТАНТИ
Лікарські засоби цієї групи застосовуються місцево при ринітах (в т.ч. алергічних), ларингітах, синуситах, євстахіїтах, кон'юнктивітах та інших захворюваннях, пов'язаних з набряком слизової оболонки, для зупинки носових кровотеч перед риноскопією.
Антиконгестивний (протинабряковий) ефект мають вазоконстриктори, що збуджують альфа1-адренорецептори (ксилометазолін, нафазолін, оксиметазолін, тетризолін та ін.), Н1-антигістамінні засоби (лівокабастін та ін.) та препарати комбінованої дії (Ді та ін). ), що зменшують набухання слизової оболонки, внаслідок судинозвужувальної та протиалергічної активності. При нанесенні на слизові оболонки вони мають протизапальну (знімають набряк) дію. При ринітах та утрудненні носового дихання (в т.ч. при простудних захворюваннях) полегшують носове диханнязменшуючи приплив крові до венозних синусів Слід враховувати, що тривале застосування адреноміметиків (нафазолін, ксилометазолін та ін.) може супроводжуватися розвитком тахіфілаксії (поступове зменшення ефекту).
Належать до цієї групи:
· Препаратів - 642,
· Торгових назв - 87,
· діючих речовин - 18,
· Фірм виробників - 151.
Нафазолін (МПН) (Нафтізін)- судинозвужувальний засіб, застосовується при ринітах та інших захворюваннях порожнини носа. Випускаються назальні краплі, розчин у флак. Сп. Б (Росія). Санорін- емульсія, краплі та спрей назальні (Чехія).
Ксилометазолін (МПН) (Галазолін)- альфа-адреностимулятор; випускаються краплі та гель назальні.Сп. Б (Польща), Ксілен(Росія), Для носа(Індія), Отрівін(Швейцарія) та ін.
Оксиметазолін (МПН) –випускають краплі та спрей назальний Назівін(Росія), Назол(США).
Морська вода -застосовується при ринітах, фарингітах, синуситах. Аква-Маріс(Хорватія), Марімер(Франція), Флуімарін(Німеччина, Італія). Випускаються краплі назальні, назальний спрей.
АНТИГІСТАМІННІ ПРЕПАРАТИ
Гістамін- біогенне похідне амінокислоти гістидину, в неактивній формі міститься в різних органахта тканинах тварин і людини, є одним із факторів регуляції обміну речовин.
При деяких патологічних станах (опіки, обмороження, ультрафіолетове опромінення, дія окремих лікарських речовин, алергічні захворювання) кількість вільного гістаміну, що виділяється з тканин, різко зростає, що викликає почервоніння шкіри, висипання, свербіж, звуження бронхів, збільшення секреції бронхіальних залоз і т.д. У важких випадкахсильно падає артеріальний тиск, розвиваються блювання, судоми.
Перші лікарські засоби, що блокують Н1-гістамінові рецептори, були впроваджені у клінічну практику наприкінці 40-х років. Вони отримали назву антигістамінних, т.к. ефективно інгібують реакції органів та тканин на гістамін. Блокатори гістамінових Н1-рецепторів послаблюють гіпотензію, що викликаються гістаміном і спазми гладкої мускулатури (бронхів, кишечника, матки), зменшують проникність капілярів, перешкоджають розвитку гістамінового набряку, зменшують гіперемію і свербіж і, таким чином, попереджають розвиток і полегшують. Термін «антигістамінні» неповністю відбиває спектр фармакологічних властивостей цих препаратів, т.к. вони викликають і низку інших ефектів. Частково це зумовлено структурною подібністю гістаміну та інших фізіологічно активних речовин, таких як адреналін, серотонін, ацетилхолін, дофамін. Тому блокатори гістамінових H1-рецепторів можуть у тій чи іншій мірі проявляти властивості холінолітиков або альфа-адреноблокаторів (холінолітики, у свою чергу, можуть мати антигістамінну активність). Деякі антигістамінні засоби (дифенгідрамін, прометазин, хлоропірамін та ін.) мають пригнічуючий вплив на ЦНС, посилюють дію загальних і місцевих анестетиківнаркотичних анальгетиків. Вони застосовуються при лікуванні безсоння, паркінсонізму, як протиблювотні засоби. Супутні фармакологічні ефекти можуть бути небажаними. Наприклад, седативна дія, що супроводжується млявістю, запамороченням, порушенням координації рухів та зниженням концентрації уваги, обмежує амбулаторне використання деяких антигістамінних препаратів (дифенгідрамін, хлоропірамін та інші представники I покоління), особливо у пацієнтів, робота яких потребує швидкої та координованої розумової та координованої. Наявність у більшості з цих засобів холінолітичної дії обумовлює сухість слизових оболонок, спричиняє погіршення зору та сечовипускання, дисфункції ШКТ.
Препарати I покоління є оборотними конкурентними антагоністами Н1-гістамінових рецепторів. Вони діють швидко та коротко (призначаються до 4 разів на добу). Їхнє тривале використання часто призводить до послаблення терапевтичної ефективності.
У Останнім часомстворені блокатори гістамінових H1-рецепторів (антигістамінні препарати II та III покоління), що відрізняються високою вибірковістю дії на Н1-рецептори (хіфенадин, терфенадин, астемізол та ін.). Ці лікарські засоби незначно впливають на інші медіаторні системи (холінергічні та ін), не проходять через гематоенцефалічний бар'єр (не впливають на ЦНС) і не втрачають активність при тривалому застосуванні. Багато препаратів II покоління неконкурентно зв'язуються з Н1-рецепторами, а ліганд-рецепторний комплекс, що утворився, характеризується порівняно повільною дисоціацією, що зумовлює збільшення тривалості терапевтичної дії (призначаються 1 раз на добу). Біотрансформація більшості антагоністів гістамінових Н1-рецепторів відбувається в рецепторах. Ряд блокаторів Н1-гістамінових рецепторів є активними метаболіти відомих антигістамінних препаратів (цетиризин - активний метаболітгідроксизину, фексофенадин - терфенадину).
Препарати 1 покоління
Дифенгідрамін (МПН) (Дімедрол)- блокатор Н2-гістамінових рецепторів; випускаються порошок, табл. для дорослих та дітей, розчин для ін'єкцій, в т.ч. у тюбиках, свічки для дітей, палички (для лікування алергічних ринітів). Сп. Б (Росія та ін.). У Державному реєстрі ЛЗ Дифенгідрамін зареєстрований у 6 торгових назвах, у 8 лікарських формах; пропозиції 8 країн.
Клемастін (МНН)- блокатор Н2-гістамінових рецепторів; випускаються табл., сироп, розчин для ін'єкцій. Сп. Б (Польща). Тавегіл(Швейцарія, Індія).
Хлоропірамін (МПН) (Супрастин)- блокатор Н2-гістамінових рецепторів; випускається як табл. та розчину для ін'єкцій. Сп. Б (Угорщина).
Кетотифен (МПН)- Протиалергічний, антигістамінний засіб; стабілізатор мембран опасистих клітин. Випускаються табл., капс, сироп. Сп. Б (Росія, Німеччина, Швейцарія, Болгарія), Задитний(Індія, Словенія та ін.). У Державному реєстрі ЛЗ Кетотифен зареєстровано у 12 торгових назвах, у 5лікарських формах; пропозиції 11 країн.
Препарати 2 покоління
Астемізол (МПН)- не впливає на ЦНС, прийом 1 разів у день; випускаються табл., сусп. Сп. Б (Росія, Македонія). Астемісан(Югославія), Гісманал(Бельгія).
Препарати 3 покоління
Лоратадін (МПН) (Кларотадін)- блокатор Н2-гістамінових рецепторів; випускаються табл., сироп, прийом 1 раз на день. Сп. Б (Росія), Кларотін(Бельгія), Лоратадін(Словаччина).
Надіслати свою гарну роботу до бази знань просто. Використовуйте форму нижче
Студенти, аспіранти, молоді вчені, які використовують базу знань у своєму навчанні та роботі, будуть вам дуже вдячні.
Розміщено на http://www.allbest.ru/
Основні засади імунотерапії
Система імунітету має ауторегуляторні клітини та механізми, що беруть участь у різних фазахімунної реакції, тому тотальне пригнічення імунітету викликає ряд серйозних ускладнень. Порушення механізмів імунітету відіграє вирішальну роль у патогенезі наступних груп захворювань:
· Первинний імунодефіцит;
· Імунопатологічні атопічні та неатопічні захворювання;
· Хвороби, пов'язані з утворенням імунних комплексів;
· Аутоімунні захворювання;
· Лімфопроліферативні процеси.
Використовуючи вибірковий вплив на клітини імунітету різних медикаментозних препаратів, Виявилося можливим використовувати їх для придушення або стимулювання імунних реакцій. Під імунотерапієюрозуміють різноманітну дію на систему імунітету з метою припинення патологічного процесу. Імунокорекція- це способи терапії, що припиняють або виправляють дефекти в системі імунітету, тобто корекція дефектних ланок імунореактивності.
Імуномодуляція- це тимчасове підвищення чи зниження тих чи інших показників імунітету.
Основні завдання імунотерапії:
Підвищення зниженої імунореактивності;
Пригнічення підвищеної імунореактивності при алергії;
Заміщення недостатніх факторів імунореактивності.
Вирішити основні завдання імунотерапії можна використовуючи специфічні та неспецифічні засоби.З урахуванням особливостей та механізмів дії коштів виділяють 5 підтипів цієї терапії. У зв'язку з особливостями імунотерапії різних захворювань необхідно виділити такі групи:
· Імунотерапія захворювань з підвищеною імунореактивністю;
· Імунокорекція первинних та вторинних імунодефіцитів;
· Імунотерапія пухлин та лімфопроліферативних захворювань;
· Імунотерапія посттрансплантаційних реакцій;
· Імунокорекція порушень репродукції.
Імунотерапія може бути місцевою, загальною, комбінованою та монотерапією.
Загальна терапія- коли препарат, що вводиться в організм, рівномірно діє на всю лімфоїдну тканину.
Місцева терапія(регіонарна) – лікування на вогнище ураження – електрофорез, інгаляція, промивання. Доцільність такого застосування обумовлена зменшенням резорбтивного загального або токсичної діїі найбільшим впливомна місцеві фактори імунітету, які нерідко відіграють провідну роль у припиненні патологічного процесу. Комбінована терапія- включає застосування декількох препаратів, що діють на різні ланки імунітету та поєднання різних способів загального та місцевого впливу.
Успішна імунотерапія неможлива без застосування імунодіагностики, яка дозволяє коригувати лікування, якщо воно недостатньо ефективне.
Специфічна імунотерапія- коли використовуються препарати антигенів або специфічні антитіла по відношенню до збудника або алергену.
Коли використовуються інші на імунну систему, включаючи хімічні і фізичні чинники.
За механізмом діїрозрізняють:
· активну, коли імунна система активно відповідає на введений препарат (антиген, вакцина) та
· пасивнуколи в організм вводяться готові захисні фактори - антитіла у вигляді антисироваток або імуноглобулінів.
Нині недостатньо коштів, які вибірково діють певні ланки імунної системи. Той чи інший терапевтичний засіб призначається виходячи з визначення характеру порушень імунореактивності. При необхідності імуностимуляції або імуносупресії необхідно попередньо випробувати призначені засоби шляхом шкірних пробабо в тестах in vitro на ефективність даного хворого. Це дозволяє прогнозувати ефективність препарату та уникнути ускладнень. імунітет інтоксикація сироватка
Імуномодулюючі препарати можуть діяти на різні стадії імунної відповіді – проліферацію клітин, на взаємодію лімфоцитів із клітинами-мішенями, на виділення ними медіаторів. Найбільш ефективним є застосування препаратів, що діють на 1 фазу.
Клінічними критеріями вибору імуностимулюючої терапіїприйнято вважати:
· Низьку ефективність лікування основного захворювання (запального процесу) загальноприйнятими засобами;
· Лікування високими дозами імунодепресантів,
· Тривалу кортикостероїдну та антибактеріальну терапію;
· хронічну гнійну інфекцію.
Імунологічними критеріями(за наявності клінічних ознак імунодефіциту):-
· Зниження вмісту та порушення функціональної активності лімфоцитів,
· рівня сироваткових імуноглобулінів,
· Комплементу,
· Активності фагоцитозу (незавершеність фагоцитозу) не менше ніж на 30-50%.
Клінічними критеріями вибору імуносупресуючої терапіївважаються -
· важкі формиалергії з ураженням нирок,
· трансплантація органів та тканин.
Імунологічними критеріями- Поява в крові у високих титрах аутоантитіл.
Специфічна імунотерапія
1. Специфічна активна імунотерапія (САІ) стимулююча.
Найбільш давній вид імунотерапії, який пов'язаний з імунопрофілактикою інфекційних захворювань. Для неї застосовують вакцини, анатоксин, антигени. Наприклад, стафілококовий анатоксин для лікування та профілактики. Після імунізації анатоксином збільшується рівень антитоксичних антитіл. Стафілококова вакцина застосовується для збільшення рівня антистафілококових антитіл. Вона активує фагоцитоз, стимулює антитілоутворення.
Показання до її застосування – хронічна рецидивна стафілококова інфекція. Протипоказання - тяжкі алергічні захворювання, первинні імунодефіцити. Ефективність застосування стафілококового анатоксину та вакцини контролюється вихідним та наступним визначенням титру антитіл.
Застосування у гострий період інфекційного захворювання протипоказане, оскільки вона здатна збільшити імунодепресивний ефект, зумовлений інфекційним процесом, та сприяти несприятливій його течії. Вакцини, як правило, слід призначати в період ремісії хвороб з метою забезпечити формування повноцінного імунітету, здатного попередити розвиток їх рецидивів, або затяжному та хронічному перебігуіз незначно вираженими клінічними проявами інфекційного процесу.
Лікувальні вакцини застосовують внутрішньовенно, внутрішньом'язово, підшкірно та внутрішньошкірно. Найбільш ефективним способом є внутрішньошкірний.
Дуже важливою вимогою специфічної активної імунотерапії є правильний вибір для кожного хворого на робочу дозу вакцини. Великі дози препарату можуть мати імунодепресивну дію і викликати рецидив захворювання, а малі - взагалі не дають необхідного ефекту.
У період застосування вакцин з лікувальною метою протипоказано використання глюкокортикоїдів, антибіотиків, цитостатиків та інших речовин, що пригнічують формування імунітету.
Важливою умовою ефективності специфічної активної імунотерапії є застосування в цей період препаратів, які забезпечують активність метаболічних процесівімунокомпетентних клітин (метилурацил, нуклеїнат натрію, пентоксил, вітаміни)
2. Специфічна активна імунотерапія (САІ) переважна
Ґрунтується на індукції толерантності до антигену, десенсибілізації або гіпосенсибілізації. Цей варіант найчастіше використовується при полінозах. Сутність його полягає у введенні в організм хворого в період ремісії зростаючих доз алергену, починаючи з мінімальної кількості, що не викликає алергічної реакції. Алерген вводиться внутрішньошкірно, інтраназально чи перорально. Відбувається утворення IgG, що запобігає повторному введенню (попаданню) алергену зв'язування його з IgE і дегрануляцію опасистих клітин (анафілаксію). При інфекційно-алергічних процесах гіпосенсибілізацію проводять алергеном мікробів, роль яких у запаленні доведена. Для цього використовують аутовакцини, гомовакцини чи різні препарати мікроорганізмів.
Основний механізм дії специфічної гіпосенсибілізуючої терапії – вироблення у хворих на «блокуючі» антитіла класу IgG, стимуляція Т-супресорів, активність яких при алергії знижена. Показання – алергоанамнез. Протипоказання - супутні тяжкі захворювання (туберкульоз, ревматизм, онкологія, психічні, вагітність та ін.).
3. Специфічна адоптивна імунотерапія.
При ній імунокомпетентні клітини отримують готову антиген-специфічну інформацію, тому її називають ще сприймає. Це фактор перенесення (ФП) та імунна РНК. ФП - екстракт лейкоцитів сенсибілізованого донора, здатний переносити гіперчутливість уповільненого типу несенсибілізованим рецепієнтам. Стимулює імунореактивність, посилює антитілозалежну цитотоксичність, збільшує кількість Т-лімфоцитів.
І-РНК – виділена з лімфоїдних тканин імунізованих тварин. Чи здатна індукувати імунну відповідь у інтактних тварин. Функціонує як Т-хелперний фактор, що стимулює клітинний, трансплантаційний і протипухлинний імунітет.
4. Специфічна пасивна імунотерапія, замісна.
Під такою терапією мають на увазі запровадження готових специфічних захисних чинників системи імунітету. Це специфічні антитіла у вигляді імунних сироваток чи очищені препарати імуноглобулінів. Особливо ефективна при інфекційних захворюваннях (правець, газова гангрена, дифтерія, ботулізм та ін), при укусах змій, гнійно-септичних інфекціях
Застосовувані з лікувальною метою специфічні антитіла випускаються промисловістю як імунних сироваток чи активних у імунному відношенні фракцій - імуноглобулінів. Їх готують із крові людей (гомологічні) чи тварин (гетерологічні). Гомологічні імунні препаратимають певну перевагу перед гетерологічними у зв'язку з порівняно великою тривалістю(До 1-2 міс) їх циркуляції в організмі та відсутністю у них побічних ефектів. Сироватки та імуноглобуліни, виготовлені з крові тварин, діють порівняно недовго (1-2 тижні) і здатні викликати побічні реакції. Їх можна застосовувати лише після перевірки чутливості організму хворого за допомогою внутрішньошкірної проби із розведеними препаратами. Сироватку призначають при негативній пробі після попередньої десенсибілізації організму, що здійснюється шляхом послідовного підшкірного (з інтервалом 30-60 хв) введення невеликих порцій цієї речовини. Потім внутрішньом'язово застосовується вся доза лікувальної сироватки. При окремих формах екзотоксичних інфекцій (токсична дифтерія зіва) 1/2-1/3 частина препарату при першому його введенні може застосовуватися внутрішньовенно.
При позитивній пробі на чутливість до чужорідного білка вводяться гетерологічні препарати під наркозом або під прикриттям великих доз глюкокортикоїдів.
Введення гетерологічних сироваток у всіх випадках проводять після постановки хворому на крапельницю (на тлі краплинного введення кристалоїдних розчинів). Ця процедура дозволяє негайно починати надавати невідкладну допомогуу разі розвитку невідкладних станів, пов'язаних із застосуванням чужорідного білка.
Ефективність імунних сироваток (імуноглобулінів) значною мірою визначається оптимальною їхньою дозою та своєчасністю застосування. Доза препарату має відповідати клінічній форміінфекційного процесу і бути здатною нейтралізувати не тільки циркулюючі в Наразів організмі антигени збудників захворювання, а й ті, які можуть виникнути в ньому в проміжок часу між введеннями препарату. Антимікробний та клінічний ефект імунних сироваток (імуноглобулінів) тим вищий, що раніше вони застосовуються. Призначення їх після 4-5-го дня хвороби рідко дає виражений позитивний результат.
Ускладнення при застосуванні імунних сироваток
Гамма-глобуліни з крові людини відрізняються ареактогенністю. Тільки в окремих людей, які мають надзвичайно високу чутливість, вони можуть викликати короткочасне підвищення температури тіла. Іноді виникає реакція на повторне введення цих препаратів: через 1-3 дні після застосування сироватки розвивається сверблячий уртикарний висип.
Побічні реакції спостерігаються переважно при використанні імунних сироваток та гамма-глобулінів, виготовлених із крові імунізованих тварин. Вони зумовлені в основному формуванням в організмі хворих на імунні реакції до антигенів чужорідного білка і виявляються анафілактичним шоком або сироватковою хворобою.
Анафілактичний шок пов'язаний із здатністю антигенів тваринних білків індукувати синтез IgE. У цих випадках через кілька секунд - хвилин після введення препарату (протидифтерійної, протиботулінічної та інших сироваток, протилептоспірозних та ін. гамма-глобулінів з крові тварин) він викликає імунну реакцію, що супроводжується раптовим розвитком гострої серцево-судинної недостатності, здатної викликати загибель хворого.
Поряд із зазначеним, гетерологічні сироватки зумовлюють вироблення в організмі хворих протисироваткових антитіл класів IgA, IgM, IgG. Останні здатні взаємодіяти з молекулами застосовуваного чужорідного білка, утворювати імунні комплекси антиген-антитіло. Особливо багато їх утворюється за тривалого введення імунних сироваток. У цих випадках відбувається ураження імунними комплексами капілярів, лімфатичних судин, синовіальних оболонок, а також тканин внутрішніх органів. Клінічний синдромокомплекс цього стану називається сироватковою хворобою.
Сироваткова хвороба розвивається через 7-12 діб з моменту початку серотерапії і характеризується лихоманкою, поліаденітом, уртикарною, еритематозною або іншого характеру, що супроводжується свербінням екзантемою, артралгічним, невралгічним, гепатолієнальним синдромами, тахікардією, лейкопіємом ШОЕ та іншими змінами .
5. Специфічна пасивна імунотерапія переважна.
Відрізняється від замісної тим, що імунні фактори(антитіла) вводяться в організм з метою пригнічення імунологічних реакцій. Приклад - профілактика резус-конфлікту при вагітності, яка полягає у введенні першородним Rh(-) жінкам у перші 48-72 години після народження Rh(+) дитини антирезусних антитіл, що пригнічують синтез антитіл у матері внаслідок зв'язування Rh-антигену.
Неспецифічна імунотерапія
1. Неспецифічна активна імунотерапія, що стимулює.
Активує імунну відповідь. Використовуються речовини трьох груп: біологічні, хімічні, фізичні.
1. Біологічні- адьюванти – неспецифічні підсилювачі імунологічних реакцій. Вони посилюють імунну відповідь на відповідний антиген, створюють депо антигену, сприяють його повільному надходженню в кров та найефективнішій стимуляції відповіді. Це ЛПС деяких бактерій. Вони стимулюють В-лімфоцити, фагоцитоз та утворення Інтерлейкіну 1 та лімфокінів. До них відносяться – адьювант Фрейнда – вакцина БЦЖ для стимуляції антитілоутворення у тварин, бактеріальні продукти – продігіозан, пірогенал. Застосування їх показано при нестачі імуноглобулінів та В-лімфоцитів. Доцільно їх призначення разом із пеніциліном та еритроміцином при запальних процесах. Протипоказано спільне застосування їх із цепорином та оксациліном, з якими вони є антагоністами. Можливе їх застосування інгаляційно. Мурамілдіпептід - пептидоглікан, виділений з мікобактерій. Має виражені стимулюючі властивості, активує фагоцитоз, Т-В-лімфоцити. Однак він токсичний, викликає пірогенні лізис тромбоцитів та лейкопенію.
Нуклеїнові кислоти або їх солі, полінуклеотиди – активують різні ланки імунної відповіді. Краще їх вводити разом з антигеном в ранні стадіїімуногенезу. У низьких дозах-стимулюючи його, у високих - пригнічуючи. Нуклеїнат натрію - натрієва сільдріжджовий РНК. Стимулює міграцію стовбурових клітин, кооперацію Т-, В-лімфоцитів, функціональну активність їх популяцій, антитілогенез. Ефективний при вторинних імунодефіцитах.
Вітаміни - регулятори біохімічних процесів у клітинах та тканинах у тому числі й імунної системи. Вітамін «С» - має антиоксидантну активність, стимулює фагоцитоз, міграцію та диференціювання Т та В-лімфоцитів. Має протиалергічну і протизапальну дію у великих дозах (1-3 г на добу). Вітамін «Е» - посилює активність Т-хелперів та синтез антитіл. Вітамін «А» - має ад'ювантні властивості, стимулює активність комплементу, пропердину, посилює антителогенез та протипухлинний імунітет, зменшує імунодепресивну дію кортикостероїдів та антибіотиків.
2. Хімічні- Штучні поліелектроліти. Активують В-лімфоцити та антитілогенез на присутній в організмі антиген. Це тафцин, діуцифон, пентоксил, метилурацил, дибазол.
3. Фізичні фактори - Залежно від дози енергії та її виду можуть стимулювати імунологічні реакції або пригнічувати імунореактивність. Ультразвук – стимулює фагоцитоз, хемотаксис, збільшує концентрацію та афінність рецепторів на активованих лімфоцитах. На цій властивості засновано його застосування в медицині. Озвучування селезінки через шкіру призводить до зниження алергічних проявів при бронхіальній астмі, збільшує кількість Т-супресорів. Озвучування тимусу у дітей за низького рівня Т-лімфоцитів (до 25%) дає добрий результат. Збільшує їх кількість, відновлює співвідношення популяцій Тх/Тс.
2. Неспецифічна активна імунотерапія переважна.
Заснована на індукції неспецифічного активного придушення імунореактивності. Це використання гістаміну, серотоніну, ацетилхоліну за схемою при внутрішньовенному введенні починаючи з мінімальних доз для вироблення блокуючих антитіл класу IgG. Найчастіше застосовується препарат гістаглобулін – комплекс гістаміну на гаммаглобуліну. Він стимулює утворення антигістамінних антитіл, які пов'язують гістамін при патохімічній фазі анафілаксії. Протипоказання – вагітність, гострі алергічні реакції.
3. Адоптивна стимулююча імунотерапія.
Заснована на застосуванні та сприйнятті імунокомпетентними клітинами неспецифічних стимулів від гормонів тимусу та інших факторів імунітету, введених ззовні. Ці ефекти властиві гормонам тимусу, кісткового мозку, селезінки, лімфовузлів. Тимозин, тималін, тактивін – використовують для лікування первинних та вторинних імунодефіцитів, пухлин. Вони відновлюють порушені ланки імунітету, кількість Т-лімфоцитів, стимулюють клітинний імунітет, фагоцитоз, процеси регенерації тканин та кровотворення, покращують метаболізм.
4. Неспецифічна пасивна замісна імунотерапія.
Характеризується тим, що хворому вводяться:
· готові неспецифічні фактори імунітету та ІКК (імуннокомпетентні клітини) при їх недостатності: пересадка кісткового мозку, лімфоїдної тканини при тяжких імунодефіцитах; переливання крові та її препаратів (ефективні, якщо вони не відрізняються від донора за антигенами гістосумісності, інакше ефекту не буде, оскільки відбувається швидка елімінація клітин);
· Введення імуноглобулінів для пасивної терапії;
· Введення очищених гамма-глобулінів різних класів для відшкодування з недостатності;
· Введення комплементу, лізоциму для підвищення протиінфекційного захисту.
Вона використовується, в основному, у гострий період інфекційних захворювань, щодо збудників яких не розроблено або з яких-небудь причин відсутні імунні сироватки (імуноглобуліни) – при тяжкій формі черевного тифу, дизентерії та інших хворобах бактеріальної етіології Найбільш доступним, порівняно легко здійсненним та ефективним способом неспецифічної пасивної імунотерапії є трансфузії свіжої одногрупової донорської крові (по 100-150-200 мл/добу). Однак наявність при цьому певної ймовірності інфікування хворих на віруси збудників гепатитів В, С, імунодефіциту людини та інших робить доцільним використовувати цей метод лікування тільки за життєвими показаннями з виконанням усіх застережень щодо запобігання передачі згаданих інфекцій.
Використання препаратів імуноглобулінівдля лікування.
1. Замісна терапія (при запальних інфекційних процесахпоряд з антибактеріальною терапією) – посилення імунної відповіді.
2. Для профілактики вірусних інфекцій.
3. Для лікування деяких аутоімунних захворювань (аутоімунна тромбоцитопенічна пурпура) – неспецифічна блокада Fc-рецепторів, пригнічення активності В-лімфоцитів.
Властивості лікарських препаратів імуноглобулінів. Препарати повинні мати антикомплементарну активність (АСА) = 0 та мати період напіввиведення з організму як у нативного фізіологічного імуноглобуліну.
1. Препарати першого покоління- Гаммавенін (АСА = 0, короткоживучий), Інтраглобулін (АСА = 0, Т/2-18-21 день), сандоглобулін (АСА = 0, Т/2 18-21 день).
2. Препарати другого покоління(Хімічно модифіковані препарати): інтраглобін, венілон.
3. Препарати третього покоління(можна вводити у великих дозах, виходять щадними методами, збережено структурну цілісність та інтактність ефекторної функції): сандоглобулін, ендобулін, гамманатив, веноглобулін-1, гаммагард, гамімун-Н.
5. Неспецифічна пасивна імунотерапія пригнічує.
Спрямована на різні ланки імунітету. Вимагає особливих показань та контролю за імунологічним статусом хворого та клініко-лабораторними даними. Абсолютним свідченнямдо її призначення є алотрансплантація органів та тканин.
Кортикостероїди (преднізолон, метипред, гідрокортизон, кенакорт, тріамцинолон та ін.) викликають пригнічення реакцій при екзо та ендо алергічні захворювання, відторгнення трансплантата. Вони пригнічують запальні реакції, стабілізують мембрани лейкоцитів та викид нейтрофілів з кісткового мозку, подовжують час їхньої циркуляції в крові, блокують міграцію, прилипання та накопичення в осередках запалення. Гальмують усі фази імунної відповіді, викликають лімфоцитоліз, пригнічують фагоцитоз, проліферацію лімфоцитів та їхню взаємодію з іншими клітинами, гальмують ефекторну функцію лімфоцитів.
Цитостатичні препарати:
· Антиметаболіти – антагоністи пурину (меркаптопурин, азатіоприн, імуран) – гальмують синтез ДНК та РНК, блокують розмноження клітин; антагоністи фолієвої кислоти- (метотрексат) - гальмує синтез та подвоєння ДНК.
· алкілуючі сполуки (циклофосфан, циклофосфамід, мелфалан, мілеран) руйнують молекулу ДНК, гальмують синтез білка, лейкеран – вибірково діє на лімфоїдну тканину;
· Антибіотики (актиноміцин Д і С, пуроміцин, хлорамфенікол) - гальмують синтез РНК та білків;
· алкалоїди (вінкрістин) – блокує мітоз у метафазі, гальмує синтез білка;
· Метаболіти (циклоспорин А) – вибірково пригнічує Т-хелпери, пригнічує ГЧЗТ та утворення антитіл. Ефективний при трансплантації органів. Побічно виражена сильна нефротоксична дія. Інгібуючий ефект на імунну систему оборотний.
· нестероїдні протизапальні засоби (аспірин-похідне) саліцилової кислоти, ібупрофен - похідне пропіонової кислоти, індометацин, метіндол - похідні індолоцтової кислоти, вольтарен - похідне фенілоцтової кислоти). Пригнічують синтез простагландинів, діють антигістамінно, пригнічують міграцію лейкоцитів, знижують хемотаксис, фагоцитоз, скасовують кооперацію Т- та В-лімфоцитів.
· хінолінові препарати (делагіл, плаквеніл) – інгібують активність ферментів, медіаторів запалення та алергії, пригнічують обмін ДНК. Застосовують найчастіше при аутоалергії (ВКВ, ревматоїдний артрит та ін.).
· Антилімфоцитарна сироватка - руйнує лімфоцити та викликає лімфопенію.
· Інгібітори алергічних реакцій (інтал, кромолін, задиде) – діють на пато-хімічну фазу алергії. Антимедіаторні засоби: антигістамінні (димедрол, піпольфен, супрастин, тавегіл, діазолін, фенкарол), антисеротонінові препарати (цинаризин, стугерон, сандостен, лінезил, перитол) діють на патохімічну фазу, тому не усувають причини алергії. , і на них може розвинутись алергія.
· Фізичні фактори – діють як супресори (рентгенівське, ультрафіолетове випромінювання);
· Плазмофорез, сорбція – видалення з крові імунологічних факторів (лімфоцити, ЦВК, антигени, антитіла, медіатори) – викликають тимчасовий супресивний ефект та нормалізують імунний статус особливо при алергії.
Імуносупресивна терапія індивідуальнадля кожного хворого. Призначення препаратів та їх дозування коригується залежно від стану хворого та показників імунітету.
Імунна відповідь завжди пов'язана з накопиченням ІКК (імунокомпетентні клітини). Виходячи з цього, імунодепресанти, які блокують розмноження клітин (імуран, меркаптопурин та ін.), слід призначати разом з антигенною стимуляцією або перед нею. У цьому випадку антиген стимулює розмноження клітин, а цитостатик вибиває його через свою мітотичну дію.
Імунодепресанти, що блокують синтез білка (актиноміцети, хлорамфенікол та ін.) слід призначати пізніше, для пригнічення вироблення імуноглобулінів і лімфоцитарних рецепторів клону лімфоцитів, що вже розмножився.
Ці положення можна поширити як на випадки депресії при трасплантації, а й у терапію аутоімунних захворювань.
Якщо зобразити періоди обтяження та ремісії аутоімунних захворювань у вигляді схематичної кривої, то препарати першого ряду (пригнічують розмноження клітин) слід призначати при перших ознаках-провісниках погіршення стану та на протязі розвитку патологічного процесу, припиняючи їх застосування на піку рецидиву. Після цього за перших ознак ремісії необхідно призначати препарати другого типу (що гальмують синтез білка). Речовини, що порушують кооперативні міжклітинні процеси (кортикостероїди, гепарин, аспірин, гормони), можна призначати завжди, оскільки взаємодія клітин при імунній відповіді відбувається у всіх фазах.
Будь-яка імунодепресивна терапія повинна призначатися під прикриттям антибіотиків широкого спектра дії, запровадженням препаратів гаммаглобулінів та вмістом хворого в асептичних умовах.
Трансфузіологічні методиімунотерапії при інтоксикації
У токсичному періоді захворювань можливість імунокорекції обмежена імунодепресивною дією інтоксикації, якій належить певна роль в імуносупресії організму, придушенні функціональних показників Т-лімфоцитів та фагоцитозу. Компенсація токсигенної імуносупресії можлива шляхом інфузії препаратів низькомолекулярного полівінілпіролідону: гемодез (Росія), перистон-Н (Німеччина), неокомпенсан (Австрія) та ін.
Механізм дезінтоксикаційної дії гемодезу ґрунтується на здатності зв'язувати в кров'яному руслі токсини та виводити їх з організму.
Через низьку молекулярної масигемодез швидко виводиться із організму. Він оберігає імунокомпетентні клітини від імуносупресивної дії інтоксикації. Його слід застосовувати у поєднанні з лікарськими препаратами, що використовуються у токсичному періоді: антибактеріальними, серцево-судинними. У цьому гемодез посилює ефективність антибактеріальної терапії.
Одним із компонентів крові є плазма, що має антитоксичну дію. Дія нативної концентрованої плазми на імунну систему проявляється у поповненні недостатності імуноглобулінів, медіаторів, цитокінів та компонентів комплементу. Використання її дозволило встановити ефект у відновленні функціональної активності Т-лімфоцитів, особливо за високої активності запального процесу. Імунокорегуючий вплив плазми недовго. Лабораторними критеріями показання до трансфузії нативної концентрованої плазми є недостатність Т-імунітету та імуноглобулінів.
Імунотерапія вірусних інфекційзаснована на кількох моментах:
1. Активація внутрішньоклітинного противірусного захисту (інтерферон, пентоксил, метилурацил).
2. Активація фагоцитозу та кілерів.
3. Зв'язування вірусів після руйнування уражених клітин та виходу вірусних частинок у периферичну кров(специфічні гаммаглобуліни, плазма крові спільно з антибіотиками та противірусними препаратами).
4. Підвищення синтезу противірусних антитіл (ізопринозин).
Принципи дифференційованої імунокорекції
Актуальність проблеми відновлення імунологічних порушень за допомогою імунокорегуючих препаратів нині потребує обґрунтування. Вона безперечна, оскільки майже будь-яке захворювання, як правило, супроводжується розвитком імунодефіцитних станів (ІД).
Сучасні методи оцінки імунного статусудозволяють виявити уражені ланки імунної системи, проте, як правило, ці показники є неспецифічними стосовно конкретної патології у даного хворого.
Принцип диференційованого призначення ІМ включає знання основних мішеней ІМ, апробацію активності імуномодуляторів та їх поєднань при конкретній патології, визначення ефективності імунокорекції, принципи призначення монотерапії, комбінованої та альтернативної імунокоригуючої терапії.
Оцінка ефективності імунокорекції та ступеня імунологічної недостатності.
Істотним мінусом діагностики ВД є відсутність її чіткої градації. З цієї причини ІМ призначаються, як правило, без урахування ступеня імунологічних розладів та активності препаратів. Це важке завдання, оскільки встановлення наявності імунодефіциту ще є підставою призначення ІМ. Необхідно визначити виразність ВД або його ступінь. Для цього доцільно умовне виділення 3 ступенів імунологічної недостатності (СІН)або стимуляції за імунологічними параметрами:
1 ступінь – зниження показників на 1-33%;
2 ступінь -на 34-66%;
3 ступінь – на 66-100%.
Імунотропні препарати
В даний час більшість дослідників пропонують розділяти всі імунотропні препарати на три групи:
1) імуностимулятори;
2) імунодепресанти (імуносупресори);
3) імуномодулятори.
Однак цей поділ умовний, оскільки один і той же препарат може виявляти різна діязалежно від дози та конкретної клінічної ситуації. Відіграє роль та індивідуальна чутливість до імунотропних препаратів, яка обумовлена генотипними особливостями організму реципієнтів таких засобів.
Імуномодулятори можна згрупувати за походженням:
1) натуральні: мікробного, тваринного, рослинного походження, продукти бджільництва;
2) синтетичні:
* аналоги речовин ендогенного походження (мієлопід, тимоген, імунофан та ін);
* Власне синтетичні препарати (циклоферон, поліоксидоній, аміксин, гроприназин та ін.);
* лікувальні препарати, які, крім інших функцій, мають ще й імуномодулюючі властивості (діуцифон, левамізол, мефенамова кислота, метилурацил, дибазол та ін);
3) рекомбінантні, отримані із застосуванням генно-інженерних технологій (препарати інтерферонів та інтерлейкінів).
Імуномодулятори мікробного походження
Частково очищені компоненти
* нуклеїнові кислоти: нуклеїнат натрію, рідостин
* ліпополісахариди: продігіозан, пірогенал
* пептидоглікани (мембранні фракції бактерій) і рибосоми (рибомуніл)
Бактеріальні лізати з вакцинальним ефектом
* поліпатогенні: ІРС-19, імудон, бронхомунал
* монопатогенні: постеризан, рузам, солкотриховак
Синтетичний аналог мембранних фракцій бактерій (мінімальні біологічно активні фрагменти)
* глюкозамінмурамілпептид (лікопід)
* СрG олігонуклеотиди (промун, актилон, ваксімун)
Імунотропні препарати тваринного походження(органопрепарати)
* вилочкової залози: Т-активін, тималін, вілозен, тимоптин, тимулін та ін.
* ембріональної тканини великої рогатої худоби: ербісол
* кісткового мозку свиней: мієлопід (В-активін)
* селезінки: спленін
* плаценти: екстракт плаценти
* крові: гістаглобулін, пентаглобін та інші препарати імуноглобулінів
Препаратами з продуктів бджільництва є бджолиний пилок, апілак (порошок нативного маточного молочка бджіл) та ін.
Фармакологічні препарати рослинного походження(адаптогени)
* кверцитин (із софори японської)
* ехінацин, імунал, есберитокс, настоянка ехінацеї (з ехінацеї пурпурової)
* Екстракт рідкий родіоли рожевої
* настоянка кореня женьшеню, плодів лимонника китайського, бджолине маточне молочко; настойка женьшеню
* фітовіт (екстракт 11 рослин)
* плоди, сироп, масляний розчин шипшини
* гліцирам (з кореня солодки)
* україн (екстракт чистотілу)
Найчастіше всі перелічені імунотропні препарати надають комплексний вплив на імунну систему. Тому їх поділ на групи з переважного впливу на окремі ланки імунної системи є умовним, але водночас прийнятним у клінічній практиці.
Так, для корекції порушень функції клітин моноцитарно-макрофагальної системиефективні: метилурацил, пентоксил, нуклеїнат натрію, поліоксидоній, лікопід, лісобакт, рибомуніл та ін.
При дисфункції Т-клітинної ланкиімунітету можна застосувати один з таких препаратів: Т-активін, тимоген, тималін, вілозен, імунофан, поліоксидоній, левамізол, нуклеїнат натрію, ербісол, діуцифон, вітаміни А, Е, мікроелементи та ін.
При порушенні функції В-клітинної ланки імунітетунеобхідно призначення таких засобів, як мієлопід, поліоксидоній, препарати імуноглобулінів, бактеріальні полісахариди (пірогенал, продігіозан), імунофан, спленін, мікроелементи та ін.
Для стимуляції натуральних кілерівзастосовуються препарати інтерферонів: природних – егіферон (людський лейкоцитарний), ферон (людський фібробластний), ІФН-г (людський імунний); рекомбінантні - реаферон, ладиферон, в-ферон, г-ферон та ін; синтетичних індукторів ендогенного інтерферону – циклоферон, мефенамова кислота, дибазол, кагоцел, аміксин, гроприназин, амізон, гірчичники (індуктори інтерферону в місці аплікації) та ін.
Основні принципи застосування імуномодуляторів:
1. Препарати не застосовуються самостійно, лише доповнюють традиційну терапію.
2. Перед призначенням ІМ обов'язковою є оцінка характеру імунологічних порушень у хворого.
3. Зважати на залежність змін імунологічних показників від віку, біологічних ритмів хворого та інших причин.
4. Необхідно визначити ступеня вираженості імунологічних розладів.
5. Враховувати імунотропні ефекти традиційних лікарських засобів.
6. Приймати до уваги цілі дії обраних коректорів та їх комбінацій.
7. Враховувати побічні реакції препаратів та їх комбінацій.
8. Пам'ятати, що профільність дії модульаторів зберігається при різних захворюваннях, не тільки за наявності однотипних імунологічних розладів.
9. Характер імунологічних порушень у хворого може змінити спектр дії ІМ.
10. Виразність ефекту корекції у гострому періоді вище, ніж у стадії ремісії.
11. Тривалість усунення імунологічних порушень становить від 30 днів до 6-9 місяців та залежить від властивостей препарату, маркерного показника та характеру захворювання.
12. При багаторазовому введенні ІМ спектр їхньої дії зберігається, а вираженість ефекту зростає.
13. ІМ, як правило, не впливають на незмінені імунологічні показники.
14. Усунення дефіциту однієї ланки імунітету, як правило, компенсує стимуляцію іншої ланки.
15. Препарати повністю реалізують свої ефекти лише при використанні оптимальних доз.
16. Проводити визначення відповідності хворого ті чи інші ИМ.
З імунобіологічних позицій стан здоров'я сучасної людини та людства загалом характеризується двома особливостями: зниженням імунологічної реактивності населення загалом і, як наслідок, підвищенням гострої та хронічної захворюваності, пов'язаної з умовно-патогенними мікроорганізмами.
Результатом цього є надзвичайно великий інтерес лікарів практично всіх спеціальностей до проблеми імунотерапії. Препарати, що впливають на імунітет починають широко застосовуватися в клінічній практиці при найрізноманітніших захворюваннях, часто кваліфіковано та обґрунтовано, але іноді без достатньої підстави. Насамперед слід визначити, що розуміється під терміном «імунотропні лікарські засоби». За М. Д. Машковським, препарати, корегують процеси імунітету (імунокоректори) поділяються на препарати, що стимулюють процеси імунітету, та імунодепресивні препарати (імуносупресори). Але можна виділити і третю групу цього класу - імуномодулятори, тобто речовини, що надають різноспрямовану дію на імунну систему залежно від її вихідного стану. При цьому мається на увазі, що такий препарат підвищує знижені та знижує підвищені показники імунного статусу. Таким чином, за ефектом впливу на імунітет препарати можна розділити на імуносупресори, імуностимулятори та імуномодулятори.
Екстраімуна та власне імунотерапія. Будь-яка речовина, яка надає якийсь вплив на організм, зрештою впливатиме на імунну систему, наприклад, вітаміни, мікроелементи та ін. Також очевидно, що є і повинні бути препарати з переважним впливом на імунну систему. У зв'язку з цим умовно імунотерапію можна розділити на екстраімунну та власне імунотерапію. У першому випадку застосовується комплекс впливів, спрямованих на усунення причин імунодефіциту, і комплекс препаратів, що викликають поліпшення загального стану організму, підвищення його неспецифічної резистентності. У другому випадку комплекс впливів та препаратів застосовується переважно з метою покращення роботи самої імунної системи. Цей поділ умовний, як і будь-яке інше, що стосується живої системи. Цілком очевидно, що препарати, вплив яких спрямований на покращення загального стану організму – вітаміни, адаптогени, мікроелементи та ін. – впливатимуть на клітини імунної системи. Очевидно також, що препарати, які впливають переважно на імунну систему, діятимуть прямо чи опосередковано і інші органи і тканини організму. Екстраімунна імунотерапія має на меті зниження антигенного навантаження на організм, наприклад, призначення гіпоалергенної дієти, лікування хронічних вогнищ інфекції: проведення антибактеріальної терапії з одночасним використанням лактобіфідумбактерину та методів специфічної імунотерапії (стафілококовий анатоксин, антифагін та ін.), проведення специфічної десенсибілізації (специфічна імунотерапія), а також неспеціфів мікроелементів і т .д.
Таким чином, екстраімуна терапіяполягає у призначенні комплексу неспецифічних засобівта впливів, спрямованих на покращення загального стану організму, обміну речовин. Її принцип можна позначити, перефразувавши відоме прислів'я: «У здоровому тілі – здорова імунна система». Виділення цього неспецифічного комплексу впливів на самостійний розділ імунотерапії робиться тільки з однією метою: змусити лікаря перед призначенням специфічного лікуванняспробувати з'ясувати причину імунологічної недостатності у даного хворого, можливість її усунення без допомоги сильно діючих засобів і розробити комплексне лікування, яке при необхідності складатиметься як з екстраімунної, так і з власне імунотерапії.
Усі компоненти імунної системи, як і будь-яка інша ознака організму, генетично детерміновані. Але їхня експресія залежить від того антигенного оточення, в якому знаходиться даний організм. У зв'язку з цим існуючий в організмі рівень функціонування імунної системи є результатом взаємодії допоміжних (макрофагів та моноцитів) та імунокомпетентних (Т- та В-лімфоцитів) клітин з постійним потоком антигенів, що надходять у його внутрішнє середовище. Ці антигени є рушійною силою розвитку імунітету, виконуючи роль, як першого поштовху. Але далі імунна відповідь може розвиватися відносно незалежно від впливу антигену: набуває чинності другий ешелон регуляторів імунної системи - цитокіни, від яких значною мірою залежить активація, проліферація та диференціювання імунокомпетентних клітин. Особливо це можна простежити на моделі центральної клітини імунної системи Т-хелпера. Під впливом антигену та цитокінів - гамма-інтерферону, ІЛ-12 та трансформуючого фактора росту - вона диференціюється у Т1-хелпери, під впливом ІЛ-4 у Т2-хелпери. Від цитокінів, що синтезуються цими субпопуляціями та макрофагами, залежить розвиток усіх імунологічних реакцій:
· INF та ФНП – лімфокінопосередкована клітинна та антитілозалежна клітинна цитотоксичність, фагоцитоз та внутрішньоклітинний кілінг;
· ІЛ-4,5,10,2 - антитілоутворення;
· ІЛ-3,4,10 – звільнення медіаторів з опасистих клітин та базофілів.
Очевидно, що практично все природні речовини, Що мають здатність впливати на імунітет, можна розділити на екзогенні та ендогенні. Переважна більшість перших - це речовини мікробного походження, переважно бактеріального та грибкового. Відомі також препарати рослинного походження (екстракт кори мильного дерева, полісахарид із проростків картоплі – вегетан).
Речовини ендогенного походженнявідповідно до історії їх появи можна розділити на дві групи:
· на імунорегуляторні пептиди
· Цитокіни.
Перші є переважно екстрактом з органів імунної системи (тимусу, селезінки) або продуктами їх життєдіяльності (кісткового мозку). Препарати з тимусу можуть містити його гормони. Під іншими розуміють всю сукупність біологічно активних білків, що продукуються лімфоцитами та макрофагами: інтерлейкіни, монокіни, інтерферони. В імунотерапії вони використовуються як рекомбінантних препаратів.
Слід виділити третю групу препаратів:
· синтетичні та (або) хімічно чисті.
Умовно їх можна поділити на три підгрупи:
А) аналоги препаратів мікробного чи тваринного походження;
Б) відомі лікувальні препарати, які мають додатково імунотропні властивості;
В) речовини, одержані в результаті спрямованого хімічного синтезу. Аналізуючи історичний розвиток вчення про ІТЛС, слід зазначити, що вітчизняні дослідники стояли біля витоків практично всіх напрямів цього вчення.
Класифікація основних видів імунотропних лікарських препаратів (ІТЛС
Підстава щодо імунотерапії є результати клініко-імунологічного дослідження. На підставі даних цього обстеження можна виділити 3 групи людей:
1. Особи, які мають клінічні ознаки порушення імунітету та зміни імунологічних показників.
2. Особи, що мають клінічні ознаки порушення імунної системи за відсутності змін імунологічних показників, що виявляються за допомогою звичайних тестів лабораторних.
3. Особи, які мають лише зміни імунологічних показників без клінічних ознак недостатності імунної системи.
Очевидно, що хворі 1 групи мають отримувати імунотерапію та науково обґрунтований вибір препаратів для осіб цієї групи відносно не складний або, точніше, можливий. Складніше ситуація з особами 2 групи. Без сумніву, поглиблений аналіз стану імунної системи, тобто. аналіз функціонування активності фагоцитарної, Т-В-систем імунітету, а також систем комплементу, в більшості випадків дозволить виявити дефект і, отже, причину імунологічної недостатності. У той самий час хворі, мають клінічні ознаки імунологічної недостатності, також мають отримувати ІТЛС і підставою їхнього призначення є лише клінічна картина захворювання. На її підставі досвідчений лікар може поставити попередній діагноз та зробити припущення про рівень ушкодження імунної системи. Наприклад, часті бактеріальні інфекції, такі, як отити та пневмонії, найчастіше є результатом дефекту в гуморальному ланці імунітету, тоді як грибкові та вірусні інфекції зазвичай свідчать про переважний дефект у Т-системі імунітету. На підставі клінічної картини можна зробити припущення про недостатність в системі секреторного IgA, за різною чутливістю макроорганізму до патогенних мікробів можна судити про дефект біосинтезу субкласів IgG, про дефекти в системі комплементу і фагоцитозу. Незважаючи на відсутність видимих змін показників імунної системи у хворих 2 групи, проведення ним курсу імунотерапії повинне все одно здійснюватися під контролем оцінки імунного статусу за допомогою тих методів, якими володіє зараз лабораторія. Більш складною є 3 група. Щодо цих осіб виникає питання, чи призведуть виявлені зміни до розвитку патологічного процесу чи компенсаторні можливості організму загалом та імунної системи, зокрема, не дадуть їм розвинутись. Інакше висловлюючись, чи є (чи стала) виявлена картина імунного статусу нормою даного індивідуума? Вважається, що цей контингент потребує проведення імунологічного моніторингу.
чужорідних агентів як екзогенної, і ендогенної природи. У цьому захисті беруть участь 4 головні захисні механізми: фагоцитоз, система комплементу, клітинна та гуморальна ланка імунітету. Відповідно до цього вторинні імунодефіцитні стани можуть бути пов'язані з порушенням кожного з цих захисних механізмів. Завдання клініко-імунологічного обстеження полягає в ідентифікації порушеної ланки імунітету з метою проведення обґрунтованої імунотерапії. Практично головною мішенню дії препаратів мікробного походження є клітини моноцитарно-макрофагальної системи, природним завданням яких є елімінація мікроба з організму. Вони посилюють функціональну активність цих клітин, стимулюючи фагоцитоз та мікробіцидність. Паралельно з цим відбувається і активація цитотоксичної функції макрофагів, що проявляється їхньою здатністю руйнувати in vivo сингенові та алогенні пухлинні клітини. Активовані моноцити та макрофаги починають синтезувати ряд цитокінів: ІЛ1, ІЛ3, ФНП, колонієнстимулюючий фактор та ін. Наслідком цього є активація як гуморальної, так і клітинної ланки імунітету.
Яскравим прикладом цього є лікопід. Цей препарат у низьких дозах посилює поглинання бактерій фагоцитами, утворення ними активних форм кисню, кілінг мікробів та пухлинних клітин, стимулює синтез ІЛ-1 та ФНП.
Імуностимулюючий ефект INF та лейкомаксу також значною мірою пов'язаний з їх впливом на клітини моноцитарно-макрофагальної системи. Перший має здатність стимулювати NК-клітини, що грає важливу роль в протипухлинному захисті.
Природно, що мішенню для дії препаратів тимічного та кістково-мозкового походження служать відповідно Т-і В-лімфоцити. В результаті посилюються їх проліферація та диференціювання. У першому випадку це проявляється індукцією синтезу Т-клітинами цитокінів та посиленням їх цитотоксичних властивостей, у другому випадку – посиленням синтезу антитіл. Виражену здатність надавати стимулюючий вплив на Т-систему мають левамізол і діуцифон, які можна віднести до розряду тимомітичних засобів. Останній є індуктором ІЛ-2 і тому має здатність стимулювати і систему NK-клітин.
Важливим є питання про препарати, що належать до групи власне імуномодуляторів. Усі вони є імуностимуляторами за механізмом своєї дії. Однак при аутоімунних захворюваннях завдання лікувального впливу полягає у придушенні небажаного аутоімунітету. В даний час для цих цілей використовуються імунодепресанти: циклоспорин А, циклофосфан, глюкокортикоїди та ін, які поряд з явними позитивними ефектами, Викликають і ряд побічних реакцій. У зв'язку з цим розробка та застосування ІТЛС, які нормалізують імунні процеси, не викликаючи різкого придушення імунної системи, є одним із актуальних завдань імунофармакології та імунотерапії. Хорошим прикладом препарату з імуномодулюючими властивостями є лікопід. У відповідних дозах він має здатність пригнічувати синтез протизапальних цитокінів ІЛ1 та ФНП, що пов'язано з посиленням утворення антагоністів цих цитокінів. Ймовірно тому лікопід викликає високий терапевтичний ефектпри такому аутоімунному захворюванні як псоріаз.
Вчення від ІТЛС має поки що коротку історію - близько 20 років. Однак за цей період часу досягнуто значних успіхів, які можна було б загалом визначити як кількісні. Вони полягають у створенні досить великого набору лікарських засобів, які діють основні компоненти імунної системи: фагоцитоз, гуморальне, клітинного ланка імунітету. Однак цей список звичайно повинен змінюватися і розширюватися.
Розміщено на Allbest.ru
Подібні документи
Поняття та історія вакцинації. Сутність пасивної імунізації та основні препарати, що використовуються при її проведенні. Ризик виникнення ускладнень під час використання імунних сироваток. Препарати імунотерапії при дифтерії, ботулізмі, грипі, поліомієліті.
реферат, доданий 29.04.2009
Поняття та види імунопрофілактики як лікувальних заходів, що сприяють придушенню збудників інфекційних захворювань за допомогою факторів гуморального та клітинного імунітету або викликають його пригнічення Неспецифічні чинники захисту організму.
презентація , доданий 12.10.2014
Розробка нових імунобіологічних препаратів та забезпечення їхньої безпеки. Попередження інфекційних захворювань шляхом створення штучного специфічного імунітету; вакцинопрофілактика та типи вакцин. Методи імуностимуляції та імунодепресії.
реферат, доданий 21.01.2010
Ізольовані імунокомпетентні клітини. Вивчення будови первинних та вторинних лімфатичних органів, переміщення клітин між ними. Клінічне значення будови лімфоїдних тканин імунотерапії. Вивчення розташування селезінки, вилочкової залози.
презентація , доданий 20.11.2014
Фармакологічні властивості літію, патофізіологія при його застосуванні, симптоми та ознаки гострої та хронічної інтоксикаціїлітієм. Сприятлива дія, побічні ефекти та ускладнення для організму при застосуванні фенотіазинів, прояви передозування.
доповідь, додано 18.06.2009
Причини виникнення анорхії. Типи та особливості крипторхізму, його ускладнення та прогноз. Поняття та види гермафродитизму, його мікро- та макроскопічна характеристика. Клінічні ознаки синдрому Клайнфельтера та синдрому неповної маскулінізації.
презентація , доданий 16.03.2014
Класифікація видів імунітету: видовий (вроджений) та набутий (природний, штучний, активний, пасивний, стерильний, не стерильний, гуморальний, клітинний). Механізми природної неспецифічної резистентності. Основні стадії фагоцитозу.
презентація , доданий 16.10.2014
Сприятливі фактори захворювання. Клінічні прояви хвороби. Можливі ускладнення. Особливості діагностики раку шлунка. Методи лікування та профілактика. Основні проблеми пацієнтів із синдромом новоутворень. Особливості догляду хворих.
курсова робота , доданий 12.02.2015
Поняття неспецифічної резистентності як вродженого імунітету, клітини, які його реакції. Особливості перебігу фагоцитозу. Природні клітини-кілери та білки гострої фази. Гуморальні неспецифічні чинники захисту організму від бактерій.
презентація , доданий 03.12.2014
Діагностика гематурії – визначення причини, встановлення патогенезу та клінічні симптоми. Лабораторні та інструментальні методи діагностики захворювання. Хвороби ниркової паренхіми та сечових шляхів. Діагностування порушень коагуляції.
Ветеринарні лікарі мають у своєму розпорядженні широкий набір препаратів для специфічного лікування тварин. Лікування тварин, хворих на інфекційні хвороби, розглядають як захід, що знижує економічні збитки. Воно має бути економічно вигідним. Якщо не можна розраховувати на повне одужання тварини та збереження її продуктивності, доцільніше вбити хвору тварину на м'ясо. Тривале лікування показано, як правило, щодо високопродуктивних та цінних племінних тварин. Основні засоби та методи лікування при ІХ включають наступні: вакцинотерапія, серотерапія, фаготерапія, інтерферони, пробіотики, імуномодулятори, антибактеріальні препарати, антисептики.
Вакцинотерапія.Цей метод використовують дуже рідко, тому що вакцин, що володіють терапевтичною дією, Досить мало. Добре відомий лікувальний ефект вакцин проти дерматомікозів (ЛТФ-130, СП-1, Ментавак та ін.), некробактеріозу та копитної гнилі овець, а також стафілококових та стрептококових анатоксинвакцин.
Серотерапія.Це поширений метод лікування хворих тварин, відомий ще до відкриття ери антибіотиків. За способом отримання антитіл, їх складом та властивостями, засоби серотерапії поділяють на гіперімунні; реконвалесцентів; антитоксичні, антибактеріальні, противірусні, змішані; моновалентні, полівалентні.
Імуноглобуліни (гаммаглобуліни) - концентровані антитіла, виділені із сироваток різними методами; засіб успішно використовують при сибірці, хвороби Ауески, правця, ботулізму та ін До переваг імуноглобулінів слід віднести:
Високу концентраціюспецифічних антитіл;
Відсутність баластових білків;
Менші, ніж під час використання сироваток, дози;
Знижена анафілактогенна дія.
Фаготерапія.Бактеріофаги з лікувальною метою у ветеринарії використовують нині дуже обмежено. Випускають бактеріофаги проти ешеріхіозу телят, пуллорозу (тифу) курей, сальмонельозу та деяких інших кишкових інфекцій.
Інтерферони.Інтерферони альфа- та бета-типів, природні та рекомбінантні характеризуються противірусною дією;
Препарати на їх основі (перший із цієї групи – людський лейкоцитарний інтерферон) застосовують при комплексному лікуваннітварин від вірусних хвороб: генно-інженерний (рекомбінантний) інтерферон – «Реаферон»; свинячий лейкоцитарний інтерферон з індуктором; лейкоцитарний інтерферон ВРХ; «Міксоферон» - суміш генно-інженерних інтерферонів, призначена для профілактики та лікування вірусних хвороб тварин; «Кінорон» – суміш генно-інженерних інтерферонів та імуномодуляторів – лімфокінів, який здобув широку популярність при лікуванні вірусних хвороб домашніх тварин – собак та кішок.
Пробіотики.Починаючи з перших днів життя кишечник тварин заселяють різноманітні, в основному анаеробні мікроорганізми, що виконують захисну функцію: біфідобактерії (до 95% всієї популяції), лактобактерії, бактероїди, фузобактерії, еубактерії, клостридії, анаеробні, анаеробні ступеня , ентеробактер, протей, клебсієли. Ця мікрофлора є одним із факторів природної резистентності.
Основні функції нормальної мікрофлори такі:
Колонізаційна резистентність (мікрофлора перешкоджає заселенню організму сторонніми мікроорганізмами);
Імуномодулююча;
перетравлення та всмоктування харчових продуктів;
Детоксикація організму.
В даний час відомо безліч пробіотиків: створено вже чотири покоління препаратів: першими з групи були АБК – ацидофільна бульйонна культура та ПАБК – пропіон-ацидофільна бульйонна культура. Потім почали застосовувати переважно препарати з лакто- та біфідобактерії (лактобактерії, біфідобактерії), а також на основі ешерихії (колібактерин, коліпротектан-ВІЕВ), бацил (споробактерин, бактисубтил, бактиспорин). Ряд пробіотиків поєднує у собі дві і більше культур (лакто-біфідобактерін, біфікол, біфоцит, лінекс, ентеробіфідин). Пізніше з'явилися комплексні препарати (біфідумбактерин-форте сорбований та ін.); як приклад можна навести також препарати лактовіт-К, біфацитобактерін, пробіоз АВП, ендобактерин, ентерацид СБА, протексин. Число впроваджуваних у ветеринарну практику пробіотиків зростає рік у рік.
Пробіотики не в змозі загалом конкурувати за широтою та ефективністю з антибіотиками, однак у них є ряд переваг перед останніми:
Природне походження препаратів;
Немає ризику розвитку резистентності мікроорганізмів;
Можна використовувати тварин на відгодівлі при отриманні екологічно чистої продукції;
Відсутній період обмежень щодо використання продукції після застосування;
Відсутня період тривалого виведення з організму;
Не вимагається особливих умовзберігання препаратів;
Можна застосовувати вагітним тваринам;
Порівняно низька вартість.
Імуномодулятори (ІМ).Це речовини хімічної та біологічної природи, що мають специфічну та неспецифічну імуностимулюючу та імунокорегуючу дію. Імуномодулятори поділяють на гетерологічні (різні за природою) та гомологічні (виробляються самим організмом). В даний час ветеринарною наукою розроблено для практичних цілей велика кількістьпрепаратів цієї групи: гомологічні імуномодулятори - Т- і В-активіни, тимолін, тимоген, глікопід (ГМДП), інтерлейкіни та ін; гетерологічні імуномодулятори – левамізол, нуклеїнат-натрію, деякі антибіотики.
Імуномодулятори застосовують переважно при порушеннях функції імунної системи (первинні або вторинні імунодефіцити).
Антибактеріальні препарати.Препарати цієї групи (антибіотики, сульфаніламіди, нітрофурани та ін), особливо антибіотики, як найефективніші з усіх антибактеріальних засобів, залишаються на сьогоднішній день, незважаючи на недоліки, що найбільш широко застосовуються (їх використовують також і при ускладненнях вірусних інфекцій). Існує безліч різних класів антибіотиків, які їх вивчають у курсі фармакології.
Принципи раціональної антибактеріальної терапії:
Точна діагностика хвороби;
Правильний вибірпрепаратів та їх поєднань;
Правильний вибір дози (концентрації);
Кратність, інтервали та тривалість застосування (збереження терапевтичних концентрацій протягом курсу лікування);
Правильний метод введення (характер всмоктування та дії).
Подібна інформація.
УДК 619:616-092:636.52/58 Є.Г. Туріцина, Н.В. Донкова
ПРОБЛЕМИ КОМПЛЕКСНОГО ЗАСТОСУВАННЯ ЗАСОБІВ СПЕЦИФІЧНОЇ ТА НЕСПЕЦИФІЧНОЇ ПРОФІЛАКТИКИ У ПРОМИСЛОВОМУ ПТАХІВНИЦТВІ
Вивчено існуючі програми імунізацій та схеми лікувально-профілактичних заходів на птахофабриках Красноярського краю; проведено ретроспективний аналіз структури відмінка курей; дана цитоморфологічна оцінка органів та тканин гомеостатичного та імунологічного забезпечення. Досліджено залишкові кількості лікарських контамінантів у птахівничій продукції.
Ключові слова: птахівництво, вакцинація, лікувально-профілактична обробка, структура відмінка, цитоморфологія, лікарські контамінанти.
Ye.G. Turitsyna, N.V. Donkova
ISSUES OF THE SPECIFIC AND NONSPECIFIC PREVENTION MEANS APPLICATION IN INDUSTRIAL POULTRY FARMING
Наявні імунізації програм і ходів і prophylactic action schemes are studied at the Krasnoyarsk region poultry farms; retrospective analysis of the chicken loss structure is conducted; cytomorpho-logical estimation of bodys і tissues for homeostatic and immunologic provision is given. Medicinal contaminant residual quantities в культурно-фармацевтичному виробництві є реsearched.
Key words: плоди farming, vaccination, treatment і prophylactic processing, loss structure, cytomorphol-ogy, medicinal contaminants.
Високий рівень продуктивності та збереження поголів'я птахів у промисловому птахівництві забезпечується комплексом ветеринарно-санітарних заходів, серед яких важливе місце займає специфічна та неспецифічна профілактика інфекційних захворювань. Специфічна профілактика полягає у поголовній вакцинації птиці, що активізує здібності імунної системи та забезпечує стійкість до впливу патогенних мікроорганізмів. Засоби неспецифічної профілактикипідвищують природну резистентність птиці і мають широкий спектр антимікробних властивостей.
Комплексні програми специфічної профілактики інфекційних хвороб передбачають багаторазові та різноманітні за антигенним складом стимуляції з метою вироблення у щепленого поголів'я специфічних антитіл, здатних при необхідності захистити птицю від інфекції. На тлі численних імунізацій нерідко виникають поствакцинальні ускладнення різної етіології та ступеня тяжкості, що супроводжуються погіршенням клінічного стану та навіть загибеллю частини щепленого поголів'я. Крім того, в умовах промислових підприємств птах за короткий період індивідуального розвиткупіддається впливу різноманітних засобів неспецифічної профілактики, в основному антибактеріальних, що нерідко спричиняє їх виявлення у продовольчій сировині та харчових продуктах птахівництва.
Метою цієї роботи було вивчення та аналіз проблем, що виникають на тлі комплексного застосування засобів специфічної та неспецифічної профілактики в умовах сучасного промислового птахівництва.
У завдання дослідження входило вивчення існуючих програм імунізацій та схем лікувально-профілактичних заходів на птахофабриках Красноярського краю; проведення ретроспективного аналізу структури відмінка курей; цитоморфологічна оцінка органів і тканин гомеостатичного та імуноло-
гічного забезпечення та дослідження залишкових кількостей лікарських контамінантів у птахівницькій продукції.
Матеріали та методи дослідження. Дослідження проведено на птахофабриках Красноярського краю, кафедрі анатомії та гістології тварин Інституту прикладної біотехнології та ветеринарної медицини та у Випробувальному центрі Красноярського державного аграрного університету з контролю якості сільськогосподарської сировини та харчових продуктів у період з 2000 по 2010 рік. Для реалізації поставленої мети проаналізовано схеми вакцинопрофілактики та лікувально-профілактичних заходів, що застосовуються на птахофабриках, узагальнено статистичні матеріали ветеринарної звітності з відмінку птиці та інформаційно-аналітичні дані міністерства. сільського господарствата продовольчої політики Красноярського краю.
Оцінка цитоморфологічного стану органів та тканин імунологічного та гомеостатичного забезпечення включала вивчення приросту абсолютної та відносної маси внутрішніх органів (тимусу, фабрицієвої бурси, селезінки, печінки, нирок, головного мозку) та дослідження їх гістологічної структури; вивчення морфобіохімічних показників крові (кількості еритроцитів, лейкоцитів, лейкограми, ШОЕ, продуктів періоксидації ліпідів біомембран та ін). Гематологічні та гістологічні дослідження проведені за загальноприйнятими методиками.
Дослідження залишкових кількостей лікарських контамінантів у птахівничій продукції проведено експрес-методом визначення антибіотиків у харчових продуктах за МУК 4.2026-95.
Отримані дані опрацьовано методом варіаційної статистики з використанням 1-критерію Стьюдента.
Результати досліджень та їх обговорення. На території Красноярського краю функціонують дев'ять промислових птахівничих підприємств різних формвласності, що спеціалізуються на вирощуванні курей-несучок, курчат-бройлерів та індиків-бройлерів. За даними інформаційно-аналітичних матеріалів міністерства сільського господарства та продовольчої політики Красноярського краю, поголів'я різних видів птиці у промислових птахівницьких господарствах у 2009 році склало понад 6 млн голів. Це поголів'я можна розглядати як сукупний біологічний організм, що вимагає концептуального підходу до вирішення проблем, пов'язаних зі станом здоров'я та проведенням комплексних ветеринарно-санітарних заходів.
Нашими дослідженнями встановлено, що для специфічної профілактики інфекційних хвороб на птахофабриках краю використовують різні за напруженістю програми вакцинацій. Набір антигенних стимуляцій залежить від виробничої спеціалізації птахівничого підприємства, тривалості вирощування молодняку, торговельно-економічних зв'язків з іншими господарствами, звідки можливе занесення тієї чи іншої інфекції. Так, на птахофабриках, що спеціалізуються на виробництві яєць, молодняк за період вирощування 110-120 днів імунізується від 7 до 15 разів, залежно від епізоотичного благополуччя господарства. Курчат-бройлерів на підприємствах, що спеціалізуються на виробництві м'яса птиці, вакцинують 7-8 разів за перші 20 діб життя за тривалістю утримання 42 дні. Поголів'я ін-дюків-бройлерів прищеплюють 9-10 разів за 130-135 днів вирощування. При цьому 90% всього антигенного навантаження посідає птицю перших двох місяців життя.
Можна припустити, що в міру реєстрації нових маловивчених інфекційних хвороб, занесених на територію краю, арсенал вакцин, створених для їх профілактики, постійно поповнюватиметься.
отже, схеми імунізацій ставатимуть усе більш насиченими.
Усі комплексні програми вакцинацій починаються в інкубаторіях однієї, частіше двома щепленнями птаха, вік якого менше однієї доби. Інтервал між наступними імунізаціями становить близько 7-8 днів, в окремі періоди скорочується до 2-3 діб. При отриманні низьких титрів поствакцинальних антитіл, не домігшись 80-100% імунності поголів'я, ветеринарні фахівці птахофабрик збільшують кратність імунізацій, скорочуючи до мінімуму інтервали між антигенними стимуляціями і роблячи програму специфічної профілактики ще більш напруженою.
При виборі вакцин перевагу надають живим вірусвакцинам, що відрізняються відносно низькою вартістю та здатністю створювати міцний і тривалий імунітет, що за напруженістю наближається до постінфекційного імунітету. При цьому не враховується реактогенність багатьох живих вакцин, що зумовлена тропізмом вакцинних вірусів до мембранних структур лімфоцитів. Відомо, що високу реактогенність мають вірусвакцини проти інфекційної бурсальної хвороби, хвороби Марека і ньюкаслської хвороби.
Крім прямої цитопатичної дії деяких вакцинних вірусів на лімфоцити, імунізація птиці призводить до розвитку поствакцинальних реакцій місцевого та загального характеру, ступінь прояву яких нерідко залежить від способу імунізації. Нами було встановлено, що внутрішньом'язове та підшкірне введення вакцин може викликати місцеві реакції, такі як короткочасна болючість та припухання в області введення вакцини, які зникають протягом двох-трьох діб. При інтраназальному, інтраокулярному та аерозольному способах введення вакцин розвиваються риніти та кон'юнктивіти, найбільш яскраво виражені при аерозольному методі імунізації. Менш виражені поствакцинальні реакції при вакцинації методом випоювання.
При оцінці морфофункціонального стану поголів'я, що прищеплюється, нами було встановлено, що імунізації викликають підвищення рівня ШОЕта розвиток лейкоцитозу, переважно за рахунок лімфоцитів. Так, вакцинація добових курчат проти хвороби Марека та інфекційного бронхіту курей обумовлює збільшення абсолютного та відносного вмісту лімфоцитів майже в 3 рази протягом першого тижня життя (Р<0,001). Высокий уровень лимфоцитов в крови сохраняется в течение двух последующих месяцев, пока птица подвергается интенсивным антигенным стимуляциям. В отдельных случаях относительное содержание лимфоцитов в крови достигает 80-85%, при норме 52-60%, а гранулоцитов - 12-15% при норме 24-30%. При этом в популяции лимфоцитов антигенстимулированных цыплят значительное место занимают большие гранулярные лимфоциты (рис. 1). По мнению Ройта А. с соавторами, большие гранулярные лимфоциты функционально являются цитотоксическими лимфоцитами, играющими ведущую роль в защите организма от вирусных инфекций .
Мал. 1. Великий гранулярний лімфоцит у крові імунізованого курча.
Забарвлення за Паппенгеймом. Ув. 1000
Морфофункціональні дослідження імунокомпетентних органів показують, що перші імунізації стимулюють їх зростання та розвиток. Протягом першої доби після імунізації добових курчат проти хвороби Марека абсолютна маса тимусу зростає на 5-6%, відносна – на 6-15% порівняно з вихідним станом. При одночасної стимуляції добового птаха декількома антигенами різниця з контрольним неімунізованим птахом досягає 20%.
Збільшення абсолютної маси тимусу при антигенних стимуляціях насамперед обумовлено проліферацією лімфоцитів верхнього шару коркової речовини часточок, про що свідчить зростання мітотичного індексу в 2-2,5 рази порівняно з нещепленими курчатами (Р<0,001). Корковая зона расширяется, нарастает плотность лимфоцитов в условном поле зрения коры и медуллы, усиливается пиронинофилия субкапсулярной зоны. Пролиферативные процессы сопровождаются полнокровием тимуса, отечностью и разрыхлением междольковой соединительной ткани, активизацией эндотелия мелких сосудов.
Короткочасна гіперплазія тимусу, що розвивається у відповідь на введення будь-яких живих вірусвакцин, характерна для I стадії акцидентальної інволюції. При тривалих інтервалах між імунізаціями (12-14 днів і більше) гіперплазія змінюється зменшенням абсолютної та відносної маси тимусу, спустошенням органу лімфоцитами, внаслідок апоптозу та міграції лімфоцитів, що характерно для ІІ та ІІІ стадії акцидентальної інволюції, розвиток якої може бути пов'язаний з імуносами самих вакцинних вірусів
Скорочення інтервалів між вакцинаціями та ревакцинаціями до 2-5 діб, обумовлене необхідністю проведення багаторазових планових імунізацій в обмежений період часу, веде до розвитку в тимусі лімфофолікулярної гіперплазії, що характеризується появою лімфоїдних фолікулів у мозковій речовині. 3), які у нормальній залозі не зустрічаються.
Мал. 2. Фолікулоподібні скупчення лімфоцитів (вказані стрілками) у мозковій речовині тимусу.
Вік 95 діб. Гематоксилін-еозин. Ув. 100
Мал. 3. Лімфофолікулярна гіперплазія тимусу. Вік 120 діб.
Гематоксилін-альціановий синій. Ув. 100
Лімфофолікулярна гіперплазія тимусу, на думку ряду авторів, є результатом аутоімунних та алергічних реакцій організму та супроводжується зниженням функціональної активності залози, за рахунок скорочення зрілих форм Т-лімфоцитів та падіння секреції біологічно активних речовин тимусу.
Фабрицієва бурса реагує на перші імунізації гіперплазією лімфатичних фолікулів та розвитком плазмоцитарної реакції в інтерфолікулярній та субепітеліальній сполучній тканині. Однак до 1-1,5-місячного віку, після п'яти-семикратних вакцинацій, абсолютна та відносна маса органу знижується, на місці фолікулів формуються залізистоподібні структури та кісти, що особливо
характерно після імунізації проти інфекційної бурсальної хвороби. У птиці 2-3-місячного віку кількість антигенних стимуляцій скорочується, і абсолютна маса бурси знову починає збільшуватися.
Імунізації стимулюють розвиток білої пульпи селезінки, що характеризується збільшенням кількості та розмірів лімфатичних фолікулів та періартеріальних лімфоїдних скупчень. У червоній пульпі розвивається плазмоцитарна реакція, інтенсивність якої підтримується високому рівні протягом усього періоду імунізацій.
У міру реалізації комплексних програм вакцинацій, що включають до 14-16 антигенних стимуляцій, у тимусі та селезінці 100-110-денного птаха з'являється плазматичне просочування стінок дрібних кровоносних судин і навколишньої тканини, що виникає, ймовірно, під дією циркулюючих по крові імунних комплексів фіксуватись в органах, змінюючи їх функціональні характеристики (рис. 4).
Мал. 4. Плазматичне просочування стінки дрібних судин та навколишньої тканини в мозковій зоні тимусу (ліворуч) та в селезінці (праворуч). Вік 120 діб. Гематоксилін-альціановий синій.
Ув. 100 (ліворуч) та 400 (праворуч)
Враховуючи поголів'я птиці та кратність вакцинацій, можна стверджувати, що на території краю щорічно проводяться десятки мільйонів щеплень проти вірусних інфекцій. Величезна біологічна маса птиці постійно піддається впливу вакцинних антигенів, частина яких несе потенційну загрозу розвитку імунопатологічних станів, що проявляються пригніченням поствакцинального імуногенезу до інших хвороб, значною смертністю щепленого птаха та підвищеною чутливістю до зараження умовно-патогенною мікрофлорою. Крім того, при неконтрольованому повторному введенні антигенів циркулюючі імунні комплекси, що складаються з антигенів та антитіл, фіксуються у тканинах, у стінках кровоносних судин, що може спричинити розвиток анафілактичних реакцій.
Адаптаційна перебудова в організмі птиці, що відбувається під впливом антигенних стимуляцій вірусвакцинами, призводить до підвищення стійкості до вірусних інфекцій, але знижує рівень захисту проти бактеріальних захворювань.
Для профілактики бактеріальних інфекцій, зумовлених умовно-патогенною мікрофлорою та виникаючих на тлі численних імунізацій, на птахофабриках застосовують комплексні схеми лікувально-профілактичних заходів. Арсенал лікарських засобів, що застосовуються у птахівництві, надзвичайно широкий та різноманітний. Він включає препарати, необхідні для підвищення продуктивності птиці, збереження доброякісності кормів, профілактики та лікування захворювань інфекційної та неінфекційної природи. Аналіз схем лікувально-профілактичних заходів показав широке застосування антимікробних препаратів (антибіотиків, сульфаніламідів, нітрофуранів, кокцидіостатиків та ін.), якими обробляють птицю з першого дня життя та протягом усього періоду вирощування. Найчастіше використовуються препарати аліциклічної структури - тетрацикліни, що мають широту терапевтичної дії та мінімальний метаболізм.
Широке застосування антимікробних препаратів пригнічує умовно-патогенну мікрофлору та дозволяє стримувати спалахи бактеріальних інфекцій, що провокуються інтенсивними імунізаціями. Аналіз документів ветеринарної звітності по краю показав значне скорочення інфекційних
захворювань у структурі відмінка птиці за період із 2003 по 2009 рік. Однак, незважаючи на інтенсивне застосування антибіотиків, колібактеріоз повсюдно залишається основною причиною загибелі молодняку птахів. На його частку в структурі відмінка припадає від 63 до 96% від усіх зареєстрованих інфекційних хвороб, причому 98-99% полеглих від колібактеріозу - це курчата перших двох місяців життя. Це захворювання, як правило, має приховану течію, однак у неблагополучних партіях птиці вакцинації можуть стати пусковим моментом маніфестації цієї інфекції.
Антибіотики при тривалому застосуванні здатні викликати органічні ураження органів шлунково-кишкового тракту, демонструвати виражені нефротоксичні та гепатотоксичні ефекти. Аналіз структури відмінка молодняку птиці на птахофабриках краю показав, що патологія органів травлення становить 28%, печінки –12% та нирок –11% від усіх неінфекційних захворювань (рис. 5).
■ патологія органів дихання ■ патологія органів травлення
■ ембріональний недорозвинення ■ гіпотрофія
□ гепатит □ нефрит
□ омфаліт □ інше
Мал. 5. Структура загибелі молодняку птахів від неінфекційних захворювань Красноярським краєм
за 2008 рік
p align="justify"> Морфологічні дослідження органів гомеостатичного забезпечення курчат-бройлерів показали, що для ранніх термінів розвитку птиці характерні високі темпи зростання печінки, нирок, меншою мірою, головного мозку. Особливо інтенсивний приріст органів спостерігається у перші два-три тижні розвитку, що завжди пов'язане з високою мітотичною активністю клітин. Саме на цей період розвитку курчат припадає максимальна дія лікарських препаратів, що не може не призводити до появи гепато- та нефропатий і, як наслідок, до зниження детоксикаційної та екскреторної здатності печінки та нирок.
В умовах експериментального лікарського впливу тетрацикліну на організм молодняку курей було встановлено, що в організмі курчат-бройлерів розвиваються процеси дезінтеграції цитоплазми гепато- і нефроцитів, підвищується утворення продуктів вільнорадикального окислення фосфоліпідів біомембран, що призводить до пригнічення активності процесів метаболіту.
Розвиток дистрофічних та запальних реакцій у печінці та нирках курчат, що тривало отримували окситетрациклін, супроводжується активацією перекисного окислення ліпідів біомембран, зростанням активності мембранозв'язаних ферментів: аланін- та аспартатамінотрансфераз, розвитком диспротеніємії, гіпербілірубінемії, гіпербілірубінемії, гіпербілірубінемії, гіпербілірубінемії, гіпербілірубінемії профілю крові.
За нашими даними, при тривалому використанні антибіотиків не лише збільшується ризик ураження шлунково-кишкового тракту та органів гомеостатичного забезпечення птиці, а й виникає реальна небезпека контамінації продуктів птахівництва, особливо при виробництві м'яса курчат-бройлерів, залишковими кількостями антибіотиків. За деякими даними, залишкові кількості ветеринарних препаратів, зокрема антибіотики, виявляються у 15-26% птахівничої продукції, що узгоджується з іншими авторами. Серед досліджуваних антибактеріальних препаратів найбільше часто виявляється тетрациклін, він виявляється у всіх видах харчових продуктах, але найчастіше в м'ясі та яйцях птиці, а також у продуктах їх переробки.
На наш погляд, однією з основних причин потрапляння антибактеріальних засобів у харчові продукти може бути зниження детоксикаційної та екскреторної функції печінки та нирок внаслідок цитотокси-чного впливу лавини різноманітних лікарських ксенобіотиків. Тому не виключено попадання-
ня з харчовими продуктами в організм людини антибіотиків вище за допустиме добове споживання (ДСП), що може призвести до порушення мікроекології кишечника, викликати алергічні реакції, ураження печінки та нирок, спровокувати появу резистентних штамів мікроорганізмів.
У цій роботі розглянуті лише деякі проблеми, пов'язані з комплексним застосуванням засобів специфічної та неспецифічної профілактики захворювань у промисловому птахівництві. Проте результати проведених досліджень дозволяють зробити такі висновки:
2. Антигенні стимуляції птиці, які здійснюються при реалізації програм специфічної профілактики, викликають комплекс цитоморфологічних змін органів та тканин імунологічного забезпечення, що, з одного боку, веде до посилення противірусного захисту організму, з іншого, знижує стійкість до бактеріальних інфекцій.
3. Інтенсивне застосування засобів неспецифічної профілактики на тлі потенційної загрози спалахів бактеріальних інфекцій призводить як до мікроструктурного ураження органів гомеостатичного забезпечення, зі зниженням їх детоксикаційних та екскреторних властивостей, так і до зниження забруднення продуктів птахівництва лікарськими контамінантами.
Література
1. Бірман Б.Я., Насонов І.В. Програма вакцинопрофілактики інфекційної бурсальної хвороби птахів на сучасному етапі //Мат-ли 1-го Міжнар. віт. конгр. з птахівництва. – М., 2005. – С.115-117.
2. Гомбоєв Д.Д. Ятрогенні захворювання тварин (тривале застосування антибіотиків) // Епізоотологія, діагностика, профілактика та заходи боротьби з хворобами тварин: зб. наук. тр. – Новосибірськ, 1997. – С.341-342.
3. Джавадов Е.Д. Вірус-індуковані імуносупресії та способи їх попередження у промисловому птахівництві: автореф. дис. ...д-ра вет. наук. – М., 2004. – 49 с.
4. Інактивовані вакцини «Авікрон» – ефективна профілактика хвороб птахів у промисловому птахівництві / Е.Д. Джавадов [та ін] // Ветеринарія. – 2009. – №6. – С. 13-15.
5. Донкова Н.В. Цитофункціональна ендоекологія сільськогосподарських птахів за впливом лікарських ксенобіотиків: моногр. / Краснояр. держ. аграр. ун-т. – Красноярськ, 2004. – 268 с.
6. Патологія тимусу в дітей віком / Т.Є. Іванівська [та ін]. - СПб.: СОТІС, 1996. - 270 с.
7. Кашкін К.П., Караєв З.О. Імунна реактивність організму та антибіотична терапія. - Л.: Меді-
цина, 1984. – 200 с.
8. МУК 4.2.026-95. Експрес-метод визначення антибіотиків у продуктах тваринництва. - Введ. 29.03.95. - М.: Держкомсанепіднагляд Росії, 1995. - 18 с.
9. Некрутов А.В. Ефективність інактивованої вакцини для профілактики хвороби Гамборо у курчат // Ветеринарія. – 2007. – №1. – С. 25-28.
10. Пронін А.В. Імуномодуляція та вакцинопрофілактика: досвід застосування препарату фоспреніл // Ріс. віт. журн. – 2005. – №1. – С. 42-44.
11. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Клітини, які здійснюють імунну відповідь // Імунологія. – М.: Світ, 2000. – С.18-20.
12. Хвороби вилочкової залози/В.П. Харченко [та ін]. – М.: Тріада, 1998. – 232 с.
13. Donoghue D.J., Hairston H. Oxytetracycline transfer в цукерки або альпійські яйця // Poultry Sc. - 1999. -
Vol. 78. - №3. - P. 343-345.
14. Furusawa N. Spiramicine, oxitetracycline, sulphamonomethoxine contents of eggs and egg-forming tissues of laying hens // J. veter. Med. Ser. A. – 1999. – Vol. 46 - №10. – P.599-603.
15. Yassin S.F. Surgery of the Thymus Gland // eMedicine Specialties. Thoracic Surgery, 2009. – Vol. 4. – URL: http://emedicine.medscape.com/article/427053-overview (дата звернення 12.08.2009).
Специфічні засоби С. засобами називаються засоби, що усувають або послаблюють не тільки симптоми хвороби, але безпосередньо впливають на саму причину захворювання. Так, наприклад, хінін, знижуючи температуру тіла при різних гарячкових захворюваннях, С. засобом вважається виключно тільки проти лихоманки, що перемежується. При болотяній лихоманці хінін знижує температуру не тільки обмеженням окисних процесів в організмі хворого, але, головним чином, завдяки тому, що засіб це має властивість припиняти життєдіяльність плазмодій, що знаходяться в крові малярійних хворих і складають єдину причину болотяної лихоманки. Те саме можна сказати про С. дію саліцилової кислоти та її препаратів, які призначаються при гострому суглобовому ревматизмі. Препарати ртуті та йодисті сполуки вважаються С. засобами для лікування сифілітичних захворювань. Завдяки успіхам бактеріології, медицина останнім часом збагатилася деякими новими С. лікувальними та запобіжними засобами бактерійного походження. Сюди відносяться: протидифтеритна сироватка, сироватка і лімфа, випробувані проти захворювання на чуму, протиправцева сироватка та ін. Деякі органи тварин можуть, як показали новітні спостереження, надавати С. дію при відомих захворюваннях; так, наприклад, щитовидна залоза вівці, теляти або корови, або фармацевтичні препарати, що видобуваються з цієї залози, є С. засобами проти захворювання, відомого під назвою "слизовий набряк"(Див.); препарати, що видобуваються з надниркових залоз, надають С. дію при " бронзової хвороби"- Захворюванні, що розвивається у людини внаслідок ненормальної функції надниркових залоз. У майбутньому слід очікувати, що кількість С. засобів зросте і терапія, можливо, буде користуватися головним чином С., а не симптоматичними засобами, якими вона змушена задовольнятися в значній більшості випадків захворювань в даний час. Д. Кам'янський.
Енциклопедичний словник Ф.А. Брокгауза та І.А. Єфрона. - С.-Пб.: Брокгауз-Ефрон. 1890-1907 .
Дивитись що таке "Специфічні засоби" в інших словниках:
Ліки, що виробляють лише їм одним властивий вплив на хворий організм чи орган. Словник іншомовних слів, що увійшли до складу російської мови. Павленков Ф., 1907. Словник іноземних слів російської мови
Засоби спілкування- поведінкові прояви, які під час спілкування адресовані партнеру. З них складається жива тканина спілкування. За термінологією О.М. Леонтьєва та М.І. Лисиною у структурі комунікативної діяльності вони рівнозначні операціям. Це ті операції, з… … Психологічний лексикон
– (anthelmintica vermifuga). Так називаються лікарські речовини, що призначаються з метою виведення глист з організму після попереднього умертвіння або оглушення їх до повної неможливості пожвавлення та нового розмноження, причому самі Г.… … Енциклопедичний словник Ф.А. Брокгауза та І.А. Єфрона
I Кровоспинні засоби (синонім: антигеморагічні засоби, гемостатичні засоби) лікарські засоби, що сприяють зупинці кровотеч. Кровоспинні кошти ділять на кошти резорбтивної та місцевої дії. Медична енциклопедія
Лікарські засоби для парентерального застосування – це стерильні препарати, призначені для введення шляхом ін'єкцій, інфузій або імплантацій в організм людини або тварини. До них відносяться розчини, емульсії, суспензії, порошки та … Вікіпедія
I Протиатеросклеротичні засоби лікарські засоби, що запобігають розвитку атеросклерозу. Розрізняють П. с., що знижують у крові вміст атерогенних ліпопротеїнів, та П. с., що перешкоджають ушкодженню інтими кровоносних судин. До… … Медична енциклопедія
ТЕХНІЧНІ ЗАСОБИ НАВЧАННЯ- (ТСО), засоби навчання, що складаються з екранно-звукових носіїв уч. інформації та апаратури, за допомогою якої проявляється ця інформація. Екранно-звукові засоби (ЕЗС). поділяють на звукові (аудитивні) грамзаписи, магнітні записи уч. Російська педагогічна енциклопедія
- (антимикотики), лек. у ва, що застосовуються для лікування грибкових захворювань (мікозів). П. с. ділять: за способом використання на срва зовнішнього (місцевого) і системного (всередину, внутрішньовенно) застосування; за характером протимікробної дії на… Хімічна енциклопедія
Стилістичні засоби- – мовні одиниці, стежки і постаті мови, і навіть стилістичні прийоми, мовні стратегії та тактики, використовувані при вираженні стилю (див.). Традиційно С. с. називають лише такі мовні одиниці, які мають позаконтекстуальні стилістичні… Стилістичний енциклопедичний словник російської мови
Книги
- , І.Ф. Гейльман. За словами автора, ціль книги дати найбільш повний опис ручної комунікації як специфічного засобу спілкування глухих, зафіксувати сучасну міміку, загальноприйняту в ареалі Радянського.
- Специфічні засоби спілкування глухих, І.Ф. Гейльман. За словами автора, ціль книги – дати найбільш повний опис ручної комунікації як специфічного засобу спілкування глухих, зафіксувати сучасну міміку, загальноприйняту в «ареалі Радянського...
- Від стимулу до сивмолу. Сигнали у комунікації хребетних. Частина 1. Основні визначення та механізми взаємодій. Сигнали та їх "матеріальні носії". Демонстрації. Сигнали та механізми комунікації в дії, В. С. Фрідман. У цій книзі автор показує, як вирішити протиріччя між критикою класичної етології, що руйнує її основи - "теорію інстинкту" Лоренца-Тінбергена, і необхідністю ці...
Loading...