М -холінорецепторизбуджуються отрутою мухомора мускарином та блокуються атропіном. Вони локалізовані в нервовій системі та внутрішніх органах, які отримують парасимпатичну іннервацію (викликають пригнічення серця, скорочення гладких м'язів, підвищують секреторну функцію екзокринних залоз) (табл. 15 у лекції 9). М-холінорецептори асоційовані з G-білками та мають 7 сегментів, що перетинають, як серпантин, клітинну мембрану.
Молекулярне клонування дозволило виділити п'ять типів М-холінорецепторів:
1. М 1 -холінорецепториЦНС (лімбічна система, базальні ганглії, ретикулярна формація) та вегетативних гангліїв;
2. М 2 -холінорецепторисерця (знижують частоту серцевих скорочень, атріовентрикулярну провідність та потребу міокарда в кисні, послаблюють скорочення передсердь);
3. М 3 -холінорецептори:
· Гладких м'язів (викликають звуження зіниць, спазм акомодації, бронхоспазм, спазм жовчовивідних шляхів, сечоводів, скорочення сечового міхура, матки, посилюють перистальтику кишечника, розслабляють сфінктери);
· Заліз (викликають сльозотечу, потовиділення, рясне відділення рідкої, бідної білком слини, бронхорею, секрецію кислого шлункового соку).
· ВнесинаптичніМ 3 -холінорецепторизнаходяться в ендотелії судин та регулюють утворення судинорозширюючого фактора - окису азоту (NО).
· 4. М 4 - і М 5 -холінорецепторимають менше функціональне значення.
· М 1 -, М 3 - і М 5 -холінорецептори, активуючи за допомогою G q /11-білка фосфоліпазу З клітинної мембрани, збільшують синтез вторинних месенджерів – діацилгліцеролу та інозитолтрифосфату. Діацилгліцерол активує протеїнкіназу С, інозитолтрифосфат звільняє іони кальцію з ендоплазматичного ретикулуму,
· М 2 - і М 4 -холінорецептори за участю G i -і G 0 -білків інгібують аденілатциклазу (гальмують синтез цАМФ), блокують кальцієві канали, а також підвищують провідність калієвих каналів синусного вузла
· Додаткові ефекти М-холінорецепторів – мобілізація арахідонової кислоти та активація гуанілатциклази.
· Н-холінорецепторизбуджуються алкалоїдом тютюну нікотином у малих дозах, блокуються нікотином у великих дозах.
· Біохімічна ідентифікація та виділення Н-холінорецепторів стали можливі завдяки відкриттю їх виборчого високомолекулярного ліганду -бунгаротоксину – отрути тайванської гадюки. Bungarus multicintusта кобри Naja naja.Н-холінорецептори знаходяться в іонних каналах, протягом мілісекунд вони підвищують проникність каналів для Na + , K + і Са 2+ (через один канал мембрани скелетного м'яза проходить 5 - 10 7 іонів натрію за 1 с).
1. Холіноміметичні ЛЗ: а) м-н-холіноміметики прямої дії(ацетилхолін, карбахолін); б) м-н-холіноміметики непрямої дії, або антихолінестеразні (фізостигмін, прозерин, галантамін, фосфакол); б) м-холіїоміметики (пілокарпін, ацеклідин); в) н-холіноміметики (лобелін, цититон).
2. Холіноблокуючі ЛЗ: а) м-холіноблокатори (атропін, платифілін, скололамін, гіосціамін, гоматропін, метацин); б) н-холіноблокатори-гангліоблокатори (бензогексоній, пентамін, пахікарпін, арфонад, гігроній, пірилен); міорелаксанти (тубокурарин, дитилін, анатруксоній).
Холіноміметичні ЛЗ. М-н-холіноміметики прямої дії. АЦХ швидко руйнується холінестеразою, тому діє нетривало (5-15 хв при п/к введенні), карбахолін руйнується повільно і діє до 4 год. Ці речовини роблять усі ефекти, пов'язані з збудженням холінергічних нервів, тобто. мускарино- та нікотинолодобні.
Порушення м-ХРпризводить до підвищення тонусу гладких м'язів, збільшення секреції травних, бронхіальних, слізних та лотових залоз. Це проявляється такими ефектами. Відбувається звуження зіниці (міоз) внаслідок скорочення кругового м'яза райдужної оболонки ока; зниження внутрішньоочного тиску, так як при скороченні м'язи райдужної оболонки розширюються шоломів канал і фонтанові простори, по яких збільшується відтік рідини з передньої камери ока; спазм акомодації в результаті скорочення війного м'яза і розслаблення цинового зв'язування, що регулюють кривизну кришталика, який стає більш опуклим і встановлюється на ближню точку -бачення. Секреція слізних залоззростає. З боку бронхів спостерігається підвищення тонусу гладкої мускулатури та розвиток бронхоспазму, збільшення секреції бронхіальних залоз. Підвищується тонус і посилюється перистальтика ШКТ, зростає секреція травних залоз, підвищується тонус жовчного міхура та жовчовивідних шляхів, посилюється секреція підшлункової залози. Зростає тонус сечового міхура, сечоводів, уретри, посилюється секреція потових залоз. Стимуляція м-ХР серцево-судинної системи супроводжується урідженням ритму серця, уповільненням провідності, автоматизму та скоротливості міокарда, розширенням судин скелетних м'язів та органів малого тазу, зниженням АТ. Порушення н-ХР проявляється почастішанням та поглибленням дихання в результаті стимуляції рецепторів сонної пазухи (каротидних клубочків), звідки рефлекс передається в дихальний центр. Збільшується виділення адреналіну з мозкового шару надниркових залоз у кров, проте його кардіотонічну та судинозвужувальну дію пригнічується пригніченням роботи серця та гіпотензією внаслідок стимуляції м-ХР. Ефекти, пов'язані із збільшенням передачі імпульсів через симпатичні ганглії (звуження судин, посилення роботи серця), також маскуються ефектами, зумовленими збудженням м-ХР. Якщо попередньо ввести атропін, що блокує м-ХР, то дія м-н-холіоміметиків на н-ХР виявляється чітко. АЦХ і карбахолін підвищують тонус скелетних м'язів і можуть спричинити їх фібриляцію. Цей ефект пов'язаний з посиленням передачі імпульсів із закінченням рухових нервівна м'язи внаслідок стимуляції н-ХР. У великих дозах вони блокують н-ХР, що супроводжується пригніченням гангліонарної та нервово-м'язової провідності та зниженням секреції адреналіну з надниркових залоз. Через гематоенцефалічний бар'єр ці речовини не проникають, оскільки мають іонізовані молекули, тому у звичайних дозах на ЦНС не впливають. Карбахолін можна використовувати для зниження внутрішньоочного тиску при глаукомі, при атонії сечового міхура.
· М-н-холіноміметики непрямої дії (антихолінестеоазні). Це речовини, що стимулюють м- та н-ХР за рахунок накопичення АЦХ у синапсах. МД обумовлений пригніченням холінестерази, що призводить до уповільнення гідролізу АЦХ та збільшення його концентрації в синапсах. Нагромадження АЦХ під впливом відтворює всі ефекти АЦХ (крім стимуляції дихання). Наведені вище ефекти, пов'язані зі стимуляцією м- і н-ХР, характерні для всіх інгібіторів холінестерази. Дія їх на ЦНС залежить від проникнення через гематоенцефалічний бар'єр. Речовини, що містять третинний азот(фізостигмін, галантамін, фосфакол), добре проникають у мозок та посилюють холінергічні впливи, а речовини з четвертинним азотом (прозерин) проникають погано та діють переважно на периферичні синапси.
За характером дії на холінестеразувони поділяються на речовини оборотної та незворотної дії. До перших відносяться фізостигмін, галантамін та прозерин. Вони викликають оборотну інактивацію холінестерази, оскільки утворюють із нею неміцний зв'язок. Другу групу складають фосфорорганічні сполуки (ФОС), які використовують не тільки у вигляді ЛЗ (фосфакол), але і для знищення комах (хлорофос, дихлофос, карбофос та ін), а також а як бойові отруйні речовини нервово-паралітичної дії (зарін та ін). вони утворюють з холінестеразою міцний ковалентний зв'язок, який дуже повільно гідролізується водою (близько 20 діб). Тому пригнічення холінестерази набуває незворотного характеру.
· Антихолінестеразні ЛЗ застосовують при наступних захворюваннях: 1) залишкові явища після поліоміеліту, травм черепа, крововиливів у мозок (галантамін); 2) міастенія - захворювання, що характеризується прогресуючою м'язовою слабкістю (прозерин, галантамін); 3) глаукома (фосфакол, фізостигмін); 4) атонія кишечника, сечового міхура (прозерин); 5) передозування м'язових релаксантів (прозерин). Ці речовини протипоказані при бронхіальній астміта захворюваннях серця з порушенням провідності. Отруєння найчастіше виникають при попаданні в організм ФОС, які мають необоротну дію. Спочатку розвивається міоз, порушення акомодації ока, салівація та утруднення дихання, підвищення артеріального тиску, позиви на сечовипускання. Тонус м'язів наростає, посилюється бронхоспазм, різко утруднюється дихання, розвивається брадикардія, знижується артеріальний тиск, блювання, пронос, фібрилярні посмикування м'язів, виникають напади клонічних судом. Смерть, зазвичай, пов'язані з різким порушенням дихання. Перша допомога полягає у введенні атропіну, реактиваторів холінестеази (дипероксим та ін), барбітуратів (для зняття судом), гмпертензивних ЛЗ (мезатон, ефедрин), штучної вентиляціїлегень (краще киснем). М-холіноміметики. Мускарин не застосовується через високу токсичність. Його використовують у наукових дослідженнях. Як ЛЗ застосовують пілокарпін та ацеклідин.МД цих ЛВ пов'язаний із прямою стимуляцією м-ХР, що супроводжується фармакологічними ефектами, зумовленими їх збудженням. Вони проявляються звуженням зіниці, зниженням внутрішньоочного тиску, спазмом акомодації, підвищенням тонусу гладких м'язів бронхів, ШКТ, жовчо- та сечовивідних шляхів, збільшенням секреції бронхіальних, травних залоз, потових залоз, зниженням автоматизму, збудливості, провідності та скоротливості міокарда, розширенням судин скелетних м'язів, статевих органів, зниженням АТ. З цих ефектів практичне значення мають зниження внутрішньоочного тиску та підвищення тонусу кишечника. Інші ефекти найчастіше викликають небажані наслідки: спазм акомодації порушує адаптацію зору, пригнічення роботи серця може спричинити порушення кровообігу і навіть раптову зупинкусерця (синкопе). Тому вводити ці препарати внутрішньовенно не рекомендується. Небажані також зниження артеріального тиску. спазм бронхів, гіперкінез.
· Дія м-холіноміметиків на око має велике значенняпри лікуванні глаукоми, яка нерідко дає загострення (кризи), що є частою причиноюсліпоти і тому потребують екстреної терапії. Закапування в око розчинів холіноміметиків викликає зниження внутрішньоочного тиску. Їх також застосовують при атонії кишківника. При глаукомі застосовують пілокарпін, при атонії - ацеклідин,який дає менше побічних ефектів. М-холіноміметики протипоказані при бронхіальній астмі, порушенні провідності в серці, при важких захворюванняхсерця, при епілепсії, гіперкінезах, вагітності (через небезпеку викидня). При отруєнні м-холіноміметиками(найчастіше мухомором) перша допомога полягає у промиванні шлунка та введенні атропіну, що є антагоністом цих речовин за рахунок блокади м-ХР.
· Н-холіномінетики. Нікотин лікувального значення немає. При курінні разом із продуктами горіння тютюну він сприяє розвитку багатьох захворювань. Нікотін має високу токсичність. Разом з димом при курінні вдихаються й інші отруйні продукти: смоли, фенол, окис вуглецю, синильна кислота, радіоактивний полоній та ін. Потяг до Куріння обумовлено фармакологічними ефектами нікотину, пов'язаними з збудженням н-ХР ЦНС (кора, довгастий та спинний мозок), що супроводжується суб'єктивним відчуттям підвищення працездатності. Має значення також виділення адреналіну з надниркових залоз, який посилює кровообіг. Велику роль розвитку потягу грає звичка і психологічний вплив навколишнього оточення. Куріння сприяє розвитку серцево-судинних захворювань(Гіпертонічна хвороба, стенокардія, атеросклероз та ін), бронхолегеневих захворювань (бронхіти, емфізема, рак легені), захворювань ШКТ (виразкова хвороба, гастрити). Порятунок від цієї шкідливої звичкизалежить передусім від курця. Цьому можуть допомогти деякі ЛЗ (наприклад, табекс), що містять цитизин або лобелін.
· Лобелін і цититон вибірково стимулюють Н-ХР. Практичне значення має збудження н-ХР каротидних клубочків, яке супроводжується рефлекторним збудженням. дихального центру. Тому їх використовують як стимулятори дихання. Ефект короткочасний (2-3 хв) і проявляється тільки при внутрішньовенному введенні. Одночасно посилюється робота серця і підвищується артеріальний тиск у результаті виділення адреналіну з надниркових залоз і прискорення проведення імпульсів через симпатичні ганглії. Ці препарати показані при пригніченні дихання, спричиненому отруєнням окисом вуглецю, при утопленні, асфіксії новонароджених, травмі мозку, для профілактики ателектазу та пневмонії. Однак медичне значенняїх обмежено. Найчастіше використовують аналептики прямої та змішаної дії.
Антихолінестеразні засоби: класифікація, механізм та особливості дії, препарати, застосування та побічні ефекти. Клініка гострого отруєння антихолінестеразними препаратами, заходи допомоги
Антихолінестеразні засоби,оборотно або незворотно блокуючи ацетилхолінестеразу синапсів та псевдохолінестеразу крові, викликають накопичення ацетилхоліну, посилюють та пролонгують його дію на М- та Н-холінорецептори. Холінестераза має два активні центри - аніонний(карбоксил глутамінової кислоти) та естеразний(імідазол гістидину та гідроксил серину). Катіонна головка ацетилхоліну встановлює з аніонним центром холінестерази. іонний зв'язокщо забезпечує розпізнавання медіатором ферменту. Для гідролізу необхідний ковалентний зв'язок карбонільного вуглецю ацетилхоліну з гідроксилом естеразного центру.
У холінергічних синапсах знаходиться надлишок ацетилхолінестерази, тому посилення холінергічної передачі настає лише при інгібуванні 80 - 90% молекул ферменту.
Перший антихолінестеразний засіб - алкалоїд фізостигмін (езерин) було виділено з калабарських бобів у 1864 р.
Зворотні блокатори ХОЛІНЕСТЕРАЗИ(фізостигмін, прозерин, піридостигмін) є ефірами аміноспиртів та карбамінової кислоти (H 2 N - COOH). Карбамінова кислота встановлює з естеразним центром холінестерази ковалентний зв'язок, набагато міцніший, ніж зв'язок оцтової кислотиацетилхоліну. Гідроліз ковалентного зв'язку карбамінової кислоти відбувається протягом 3 - 4 год.
Третичні аміни ФІЗОСТИГМІН - ефір N-метилкарбамінової кислоти, алкалоїд калабарських бобів; ГАЛАНТАМІН (НІВАЛІН, РЄМІНІЛ) - алкалоїд бульб проліску Воронова; АМИРИДИН (НЕЙРОМИДИН) - синтетичне похідне хіноліну, блокує як холінестеразу, а й калієві канали нейронів, що перешкоджає виходу іонів калію і полегшує деполяризацию;
· ТАКРІН- синтетична похідна акридину, за фармакологічною дією близька аміридину, але має гепатотоксичність. Оборотні блокатори холінестерази - третинні аміни добре всмоктуються в кров при прийомі внутрішньо, інгаляційному та нашкірному введенні, інгібують холінестеразу в ЦНС та периферичних синапсах.
Четвертинні аміни ПРОЗЕРИН (НЕОСТИГМІЛ) - спрощений аналог фізостигміну, ефір N-диметилкарбамінової кислоти, надає сильну, швидко настає і нетривалу дію; ПІРИДОСТИГМІНА БРОМІД (КАЛІМІН) - похідне прозерина з більш тривалим ефектом; ДИСТИГМІНА БРОМІД (УБРЕТИД), ОКСАЗИЛ, ХІНОТИЛІН - симетричні бісаммонійні сполуки, що за активністю перевершують прозерин.
Четвертинні аміни відрізняються рядом особливостей: погано проникають через мембрани; не надходять у головний мозок через гематоенцефалічний бар'єр; слабо змінюють функції холінергічних синапсів внутрішніх органів (М-холінорецептори) та вегетативних гангліїв (НH-холінорецептори); значно покращують нервово-м'язову передачу (Н M-холінорецептори).
Необоротні блокатори ХОЛІНЕСТЕРАЗИмають хімічну будову фосфорорганічних сполук (ФОС). До цієї фармакологічної групи входять інсектициди та акарициди. (карбофос, хлорофос, дихлофос, метафос), бойові отруйні речовини (зарін, зоман, табун) та засоби для лікування важкої глаукоми (АРМІН).Перша фосфорорганічна речовина синтезована в 1854 р. - на 10 років раніше, ніж було виділено фізостигмін. Фосфор встановлює з естеразним центром холінестерази дуже міцний ковалентний зв'язок, стійкий до гідролізу. Активність ферменту відновлюється за кілька тижнів шляхом синтезу нових молекул. ФОС мають високу розчинність у ліпідах і швидко проникають через клітинні мембрани. Деякі речовини цієї групи окислюються цитохромом Р-450печінки або гідролізуються А-естеразами (параоксонази) крові та печінки. А-естерази не проявляють активність холінестерази та стійкі до дії блокаторів. У головному мозку ФОС незворотно інгібують карбоксилестерази (аліестерази), що захищає ацетилхолінестеразу. Антихолінестеразні засоби не тільки інгібують холінестеразу, а й прямо збуджують або сенсибілізують холінорецептори, полегшують виділення ацетилхоліну з холінергічних закінчень. М-холіноміметичні властивості характерні для фізостигміну та армину, Н-холіноміметичною дією мають галантамін, прозерин, піридостигмін, дистигмін, оксазил та хінотилін. Виборче збудження холінорецепторів проявляється після денервації органів та переродження холінергічних закінчень. Деполяризація пресинаптичної мембрани під впливом надлишку ацетилхоліну створює антидромні імпульси до мотонейронів спинного мозку, що супроводжується фасцікуляцією (лат. fasciculus- пучок м'язових волокон) – скороченням моторних одиниць скелетних м'язів.
Місцева діяантихолінестеразних засобів на око аналогічно ефектам М-холіноміметиків (міоз, зниження внутрішньоочного тиску, спазм акомодації), але сильніший і триваліший. При застосуванні блокаторів холінестерази можливі біль у оці, гіперемія склери та кон'юнктиви, при тривалому призначенні розвиваються стійкий міоз та катаракта.
Фізостигмін та прозерин використовують у очних краплях для лікування важких формглаукоми. За їхньої неефективності допустиме застосування армину. Галантамін в офтальмології протипоказаний внаслідок дратівливої дії. Резорбтивний вплив антихолінестеразних засобів є сумою алгебри ефектів збудження М- і Н-холінорецепторів в ЦНС і периферичних холінергічних синапсах. Центральні ефекти- Поліпшення пам'яті та навчання (полегшується холінергічна передача в ЦНС). 2. Мускариноподібні ефекти- зниження частоти серцевих скорочень та атріовентрикулярної провідності, артеріальна гіпотензія, скорочення гладких м'язів, підвищення секреторної функції залоз. 3. Нікотиноподібні ефекти- тахікардія, артеріальна гіпертензія (непряме збудження Н-холінорецепторів симпатичних гангліїв та мозкового шару надниркових залоз), задишка (непряме збудження Н-холінорецепторів каротидних клубочків), збільшення тонусу та скорочувальної активності скелетних м'язів.
Подібна інформація.
Холіноміметичні засоби I
Холіноміметичні засоби (холіно [Рецептори]+грец. mimētikos, що наслідує, відтворює; синоніми: )
лікарські засоби, що відтворюють ефекти стимуляції холінорецепторів їх природним лігандом – ацетилхоліном. Холінергічний ефект може бути посилений як прямою взаємодією Х. с. з холінорецептором певного типу (Х. с. прямої дії), так і збереженням у синапсі надлишку ацетилхоліну шляхом інгібіції руйнує його (Х. с. непрямої дії). У другий випадок ініціюється всіх типів холінорецепторів, зокрема. локалізованих у ц.н.с. та в нервово-м'язових синапсах скелетних м'язів. Х. с. непрямої дії утворюють самостійну групу антихолінестеразних засобів (антихолінестеразні засоби). Х. с. прямої дії відповідно до класифікації холінорецепторів (див. Рецептори) поділяють на м-, н- і н+м-холіноміметики. м-холіноміметики- ацеклідин та пілокарпін – викликають локальні (при місцевому застосуванні) або загальні ефектизбудження м-холінорецепторів: спазм акомодації, зниження внутрішньоочного тиску; , уповільнення передсердно-шлуночкової провідності; , підвищення тонусу та моторики шлунково-кишкового тракту, сечового міхура, матки; рідкої слини, посилення секреції бронхіальних, шлункових та інших екзокринних залоз. Всі ці ефекти попереджаються або усуваються застосуванням атропіну та інших м-холінолітиків (див. Холіноблокуючі засоби), які завжди використовуються при передозуванні м-холіноміметиків, отруєнні речовинами з аналогічною або антихолінестеразною дією. Показання для застосування м-холіноміметиків: , тромбоз центральної вени сітківки; шлунка, кишечника, сечового міхура, матки, післяпологові. Загальними протипоказаннями до їх використання є, стенокардія, ураження міокарда, внутрішньопередсердна та передсердно-шлуночкова, шлунково-кишкові кровотечі, (До операції), епілепсія, нормально протікає . Ацеклідин- (для приготовлення очних крапельу вигляді 2%, 3% і 5% водних розчинів) і 0,2% розчин в ампулах по 1 і 2 млдля підшкірних ін'єкцій. При глаукомі закапування виробляють 2 до 6 разів на добу. При гострій атонії сечового міхура підшкірно вводять 1-2 мл 0,2% розчину; при відсутності очікуваного результату ін'єкції повторюють 2-3 рази з інтервалом у півгодини, якщо не виражені небажані ефекти (, бронхоспазм, брадикардія тощо). Пилокарпіну гідрохлоридзастосовується головним чином у офтальмологічній практиці. Його основні форми випуску: 1% і 2% розчини у флаконах по 5 і 10 мл; 1% розчин у тюбиках-крапельницях; 1% розчин з метилцелюлозою у флаконах по 5 і 10 мл; очні плівки (по 2,7 мгпілокарпіну гідрохлориду в кожній); 1% і 2% очна. Найчастіше використовують 1% і 2% розчини, закопуючи їх в око від 2 до 4 разів на добу. н-холіноміметики- лобелін та цитизин - збуджують постсинаптичні в гангліях симпатичній та парасимпатичній нервової системи, у каротидних клубочках та в хромафінній тканині надниркових залоз (посилення секреції адреналіну). В результаті активуються як адрен-, так і холінергічні впливи на виконавчі органи. При цьому в дії цитизину (цититон) переважають адренергічні периферичні ефекти (підвищення, посилення скорочень серця), у дії лобеліну – холінергічні (можливі брадикардія, зниження артеріального тиску). Обидва алкалоїди рефлекторно (з рецепторів каротидної рефлекторної зони) збуджують дихальний і застосовуються в основному як дихальні у випадках гострої зупинки дихання (на тлі тривалого пригнічення дихального центру ефект нестійкий). Їх нікотиноподібна дія стала передумовою для використання лобеліну (таблетки «Лобесил») та цитизину (плівки та таблетки «Табекс») для полегшення відвикання від куріння. Застосування їх із цією метою протипоказано при органічних захворюваннях серцево-судинної системи, стійкій. артеріальної гіпертензії, стенокардії, виразкової хворобишлунка та 12-палої кишки, кровотечах. Лобеліна гідрохлорид- 1% розчин в ампулах по 1 мл; таблетки по 2 мг(Препарат «Лобесил»). При гострій зупинці дихання у дорослих вводять 0,3-0,5 мл(Дітям 0,1-0,3 млв залежності від віку) внутрішньом'язово або внутрішньовенно повільно (за 1-2 хв), т.к. швидке введення загрожує колапсом та зупинкою серця. При передозуванні можливі також судоми, різка брадикардія, глибоке пригнічення дихання. Лобесіл у період відвикання від куріння призначають у перший тиждень по 1 таблетці до 5 разів на день, потім частоту прийомів знижують аж до відміни (за 20-30 днів). При поганий переносимості(, слабкість,) препарат скасовують. Цітітон- 0,15% розчин цитизину в ампулах по 1 мл; таблетки «Табекс» та плівки для защічної (або на ясна) аплікації по 1,5 мг. У зв'язку з пресорним дією використовується частіше, ніж лобелін, т.к. гостре пригнічення дихання нерідко відбувається і натомість колапсу, шоку. Дорослим внутрішньовенно або внутрішньом'язово вводять 0,5-1 мл(Дітям до 1 года – по 0,1 мл). Для тих, хто кидає палити загальна схемазастосування таблеток «Табекс» така сама, як таблеток «Лобесил»; плівки змінюють у перші три дні по 4-8 разів, потім 3 рази на день, з 13-го по 15-й день використовують по 1 плівці, потім скасовують. н+м-Холіноміметикипредставлені ацетилхоліном (препаратом), який практично не застосовується в лікувальній практиці, та близьким до нього за хімічною будовою карбахоліном. Карбахолінне руйнується холінестеразою і виявляє більш тривалу, ніж , і більш виражену холінергічну дію. У сумарній дії переважають ефекти збудження м-холінорецепторів, і лише на тлі їхньої блокади виразно виявляються н-холінергічні ефекти. У той же час карбохолін не має переваг перед препаратами групи м-холіноміметиків, тому з раніше відомих форм його випуску залишені та практично застосовуються тільки очні (у вигляді 0,75%, 1,5%, 2,25% та 3% р- рів карбахоліну) для лікування глаукоми. При очних операціях іноді для звуження зіниці в передню камеру ока вводять 0,5 мл 0,01% розчину карбахоліну. холінергічні засоби з різним механізмом дії, що викликають ефекти, характерні для збудження холінорецепторів. М-холіноміметичні засоби(син.: М-холіноміметики, М-холінопозитивні засоби) - X. с., що збуджують або сприяють збудженню М-холінорецепторів (пілокарпін, ацеклідин та ін.) Н-холіноміметичні засоби(син.: Н-холіноміметики, Н-холінопозитивні засоби) - X. с., що збуджують або сприяють збудженню Н-холінорецепторів (лобелін, цитизин та ін). 1. Мала медична енциклопедія. - М: Медична енциклопедія. 1991-96 р.р. 2. Перша медична допомога. - М: Велика Російська Енциклопедія. 1994 3. Енциклопедичний словник медичних термінів. - М: Радянська енциклопедія. - 1982-1984 рр..
Дивитись що таке "Холіноміметичні засоби" в інших словниках:
Лікарські речовини, дія яких аналогічна ефекту збудження холінорецепторів біохімічних систем організму, з якими реагує ацетилхолін (напр., пілокарпін). Великий Енциклопедичний словник
Фармакологічні речовини різної хімічної структури, дія яких здебільшого збігається з ефектами збудження холінергічних нервових волокон або медіатора Ацетилхоліну. По… …
Лікарські речовини, дія яких аналогічна ефекту збудження холінорецепторів біохімічних систем організму, з якими реагує ацетилхолін (наприклад, пілокарпін). * * * ХОЛИНОМІМЕТИЧНІ ЗАСОБИ ХОЛИНОМІМЕТИЧНІ ЗАСОБИ,… … Енциклопедичний словник
- (холінопозитивні, або холінергічні срви), лік. у ва, за фармакологіч. св вам близькі до нейромедіатора ацетилхоліну, тобто взаємодіють з холінорецепторами і викликають збудження холінергіч. закінчень нервових волокон. У зв'язку з… … Хімічна енциклопедія
- (cholinomimetica; холін + грец. mimetikos здатний до наслідування, наслідує; син.: холіноміметики, холінопозитивні засоби) холінергічні засоби з різним механізмом дії, що викликають ефекти, характерні для збудження… Великий медичний словник
ХОЛІНОМІМЕТИЧНІ ЗАСОБИ- холіноміметики, ліків. речовини, що діють подібно до ацетилхоліну на холінореактивніс системи синапсів. За здатністю діяти на мускарино або нікотиночутливі синапси X. с. поділяються на м холіноміметики (ареколін гідробромід … Ветеринарний енциклопедичний словник
- (син.: М холіноміметики, М холінопозитивні засоби) X. с., що збуджують або сприяють збудженню М холінорецепторів (пілокарпін, ацеклідин та ін.) … Великий медичний словник
- (син.: Н холіноміметики, Н холінопозитивні засоби) X. с., що збуджують або сприяють збудженню Н холінорецепторів (лобелії, цитизин та ін.) … Великий медичний словник
Антихолінергічні засоби, фармакологічні речовини, що блокують передачу збудження з холінергічних нервових волокон, антагоністи медіатора ацетилхоліну. Належать до різних груп. Велика радянська енциклопедія
- (антихолінергічні, холіноблокуючі, холінолітики), лік. у ва, що попереджають, послаблюють і припиняють взаємод. нейромедіатора ацетилхоліну та холіноміметич. засобів із холінорецепторами. У зв'язку з наявністю в центральній та периферич.… … Хімічна енциклопедія
Препарати підгруп виключено. увімкнути
Опис
Препарати цієї групи відтворюють ефекти медіатора парасимпатичної нервової системи - ацетилхоліну, зумовлені його взаємодією з м-холінорецепторами. м-Холінорецептори локалізовані у всіх органах, які отримують парасимпатичну іннервацію, у місці закінчення постгангліонарних парасимпатичних волокон. м-холінорецептори неоднорідні. Взаємодія з м1-холінорецепторами ЦНС супроводжується виникненням збудження, а з м1-рецепторами інтрамуральних парасимпатичних сплетень ШКТ - підвищенням секреції залоз ШКТ.
Ефект активації м 2 -холінорецепторів, локалізованих у серці, проявляється у зменшенні ЧСС та інших функцій серця, в т.ч. провідності.
Найбільш численні ефекти м-холіноміметиків, обумовлені збудженням м3-холінорецепторів гладких м'язів та екзокринних залоз. Вони викликають бронхоспазм і бронхорею, посилення секреції залоз шлунка, підвищення тонусу ШКТ, жовчо- та сечовивідних шляхів. Дія ацеклідину на ШКТ може використовуватися при атонії кишківника та сечового міхура.
Найбільш актуальним аспектом фармакодинаміки м-холіноміметиків є їхня дія на внутрішньоочний тиск: вони покращують відтік внутрішньоочної рідини і, тим самим, знижують внутрішньоочний тиск. Цей ефект знаходить застосування при лікуванні внутрішньоочної гіпертензії та глаукоми.
Препарати
Препаратів - 222 ; Торгових назв 12 ; діючих речовин - 1
| Діюча речовина | Торгові назви |
| Інформація відсутня | |
7. Н-холіноміметичні засоби. Застосування нікотиноміметиків для боротьби з тютюнопалінням.
Локалізація Нн-холінорецепторів та фармакологічні ефекти при їх стимуляції.
Локалізація: нейрональні ганглії АНС, мозкова речовина надниркових залоз, нейрони ЦНС.
Фармакологічні ефекти при їх стимуляції:
1) збудження нейрональних гангліїв АНС (симпатичніші сильніше, ніж парасимпатичні)
2) ССС: тахікардія, вазоспазм, гіпертензія
3) ШКТ, МПС: переважання парасимпатичних ефектів (блювання, діарея, часте сечовипускання)
5) ЦНС: психостимуляція (при низьких дозах агоністів), блювання, тремор, судоми, кома (при високих дозах агоністів)
препарати із групи Н-холіноміметиків.
Нікотин, цитизин, анабазин гідрохлорид
Класифікація Нн-холіноблокаторів. Вказати місце їх дії на схемі ПНР.
а) короткої дії – трепірію йодид (гігроній);
б) середньої тривалості дії - гексаметоній бензосульфонат (бензогексоній), азаметонія бромід (пентамін);
в) тривалої дії – пемпідін (пірилен).
Місце дії на схемі ПНР: ганглії АНС, мозкова речовина надниркових залоз, ЦНС.
механізми дії та фармакологічні ефекти Н-холіноміметиків.
Механізм дії: збудження Н-Хр. Початкова дія – стимуляція Н-Хр, тривала дія – деполяризаційний блок.
Фармакологічні ефекти Н-холіноміметиків:
1) стимуляція автономних гангліїв (симпатичніших сильніше, ніж парасимпатичних)
2) серцево-судинна система:
Тахікардія
Периферичний та коронарний вазоспазм
Гіпертензія
3) ШКТ, сечовидільна система: пригнічення активності
4) хемокаротідна зона: стимуляція дихання
5) ЦНС: низькі дози: психостимуляція, високі дози - блювання, тремор, судоми, кома.
побічні ефекти Н-холіноміметиків.
1) нудота, блювання, запаморочення, головний біль
2) діарея, гіперсалівація
3) тахікардія, підвищення АТ, задишка, що переходить у пригнічення дихання
4) мідріаз, що змінюється міозом
5) м'язові судоми
6) розлади зору, слуху
основні показання та протипоказання до застосуванняН-холіноміметиків.
Показання:
полегшення відвикання від куріння
рефлекторна зупинка дихання (при операціях, травмах тощо)
шокові та колаптоїдні стани (пресорний ефект), пригнічення дихання та кровообігу у хворих з інфекційними захворюваннями.
Протипоказання:
атеросклероз
виражене підвищення артеріального тиску
ерозивно-виразкові ураження ШКТ у фазі загострення, кровотечі із великих судин
набряк легенів
вагітність.
Лобелін (Lobelinum).
Рацемат лобеліну одержують синтетичним шляхом.
У медичній практиці застосовують лобеліну гідрохлорид (Lobelini hydrochloridum). l-1-Метил-2-бензоїлметил-6-(2-окси-2-фенілетил)-піперидину гідрохлорид.
Синоніми: Antisol, Atmulatin, Bantron, Lobatox, Lobelinum hydrochloricum, Lobeton, Lobidan та ін.
Лобелін є речовиною, що надає специфічну збуджуючу дію на ганглії вегетативного відділу нервової системи та каротидні клубочки (див. також гангліоблокуючі препарати).
Ця дія лобеліну супроводжується збудженням дихального та інших центрів довгастого мозку. У зв'язку з збудженням дихання лобелін був запропонований як аналептичний засіб для застосування при рефлекторних зупинках дихання (головним чином при вдиханні подразнюючих речовин, отруєння окисом вуглецю та ін.).
У зв'язку з одночасним збудженням блукаючого нерва лобелін викликає уповільнення серцебиття та зниження артеріального тиску. Пізніше артеріальний тискможе дещо підвищитися, що залежить від звуження судин, обумовленого збуджуючою дією лобеліну на симпатичні ганглії та надниркові залози. У великих дозах лобелін збуджує блювотний центр, спричиняє глибоке пригнічення дихання, тоніко-клонічні судоми, зупинку серця.
Останнім часом лобелін як стимулятор дихання застосовується дуже рідко. При ослабленні або зупинках дихання, що розвиваються внаслідок прогресуючого виснаження дихального центру, введення лобеліну не показано.
Застосовують лобелін у вигляді ін'єкцій внутрішньовенно, рідше внутрішньом'язово.
внутрішньовенно лобелін вводять повільно (1 мл протягом 1 - 2 хв). При швидкому введенні іноді настає тимчасова зупинка дихання (апное) та розвиваються побічні явища з боку серцево-судинної системи (брадикардія, порушення провідності).
Лобелін протипоказаний при різких органічних захворюваннях серцево-судинної системи.
Лобелін та інші схожі з ним по дії<<ганглионарные>> речовини (цитизин, анабазин) знайшли останні роки застосування як допоміжні засоби для відвикання від куріння. Таблетки, що містять лобелін, випускаються для цієї мети під назвою<<Лобесил>> (Tabulttae "Lobesilum").
Таблетки покриті оболонкою (ацетилфталілцелюлозою), що забезпечує проходження препарату в незміненому вигляді через шлунок та швидке його вивільнення в кишечнику.
Застосування таблеток<<Лобесил>>, як і таблеток та інших лікарських засобів, містять цитизин і анабазину гідрохлорид, зменшує прагнення куріння і полегшує тяжкі для курців явища, пов'язані з припиненням куріння.
Механізм дії цих засобів пов'язаний, мабуть, з конкурентними взаємовідносинами в галузі тих же рецепторів та біохімічних субстратів, з якими в організмі взаємодіє нікотин, який також є<<ганглионарным>> Засобом.
Відвикання від куріння вимагає не тільки застосування таблеток<<Лобесил>>, а й одночасно твердого рішення курця припинити куріння.
Після припинення куріння приймають по 1 таблетці 4-5 разів на день протягом 7-10 днів. Надалі можна за необхідності продовжити прийом таблеток протягом 2 - 4 тижнів з поступовим зменшенням частоти прийому. При рецидивах курс лікування можна повторити.
Застосування таблеток з лобеліном, цитизином та анабазином протипоказане при загостренні виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки, різких органічних змін у серцево-судинної системи. Лікування має проводитися під наглядом лікаря. При передозуванні можливі побічні явища: слабкість, дратівливість, запаморочення, нудота, блювання.
ЦИТІЗИН (Cytisinum).
Цитизин є алкалоїдом, що міститься в насінні рослини ракітника (Cytisus laburnum L.) та термопсису ланцетолистого (Thermopsis lanceolata, R. Br.), обидва із сімейства бобових (Leguminosae).
Відноситься до речовин<<ганглионарного>> дії і у зв'язку з збуджуючим впливом дихання сприймається як дихальний аналептик. Для цього випускається у вигляді готового 0, 15 % водного розчину під назвою<<Цититон>> (Cytitonum).
В останні роки цитизин стали також користуватися як засобом для відвикання від куріння (див. таблетки<<Лобесил>>) .
Цитизин надає збуджуючий вплив на ганглії вегетативного відділу нервової системи та споріднені з ним утворення: хромафінну тканину надниркових залоз і каротидні клубочки.
Характерним для дії цитизину (як і лобеліну) є збудження дихання, пов'язане з рефлекторною стимуляцією дихального центру посиленими імпульсами, що надходять від каротидних клубочків. Одночасне збудження симпатичних вузлів та надниркових залоз призводить до підвищення артеріального тиску.
Дія цититону (розчину цитизину) на дихання носить короткочасний<<толчкообразный>> характер, однак у ряді випадків, особливо при рефлекторних зупинках дихання, застосування цититону може призвести до стійкого відновлення дихання та кровообігу.
Раніше цититон широко застосовували при отруєннях (морфіном, барбітуратами, окисом вуглецю та ін.). У зв'язку з появою специфічних антагоністів опіатів (налоксон та ін.) та барбітуратів (бемегрід) та короткочасністю дії, цититон та лобелін в даний час мають обмежене застосування. Проте при рефлекторних зупинках дихання (при операціях, травмах тощо) цититон може бути використаний як дихальний аналептик; у зв'язку з пресорним ефектом (що відрізняє його від лобеліну) цититон може застосовуватися при шокових та колаптоїдних станах, при пригніченні дихання та кровообігу у хворих з інфекційними захворюваннями та ін.
Вводять цититон у вену чи внутрішньом'язово. Найбільш ефективно внутрішньовенне введення. За наявності показань ін'єкцію цититону можна повторити через 15 – 30 хв.
Цититон раніше використовувався також визначення швидкості кровотоку. Метод полягає у встановленні часу, який минає з моменту введення в ліктьову вену цититону до появи першого глибокого вдиху. Визначення демонстративніше, ніж при введенні лобеліну, оскільки збудження дихання виражене чіткіше і зміна дихання легко зареєструвати. Зазвичай вводять цієї мети 0, 7 - 1 мл цититона (0, 015 мл на 1 кг маси тіла хворого).
Цититон протипоказаний (через його здатність підвищувати артеріальний тиск) при вираженому атеросклерозі та гіпертензії, кровотечі з великих судин, набряку легень.
Цитизин (0,0015 г = 1,5 мг) входить до складу таблеток<<Табекс>> (Tabex, Болгарія), які застосовуються для полегшення відвикання від куріння. Механізм дії препарату аналогічний механізму дії лобеліну та анабазину.
Застосування таблеток<<Табекс>> повинно проводитися за призначенням та під наглядом лікаря. При передозуванні можливі нудота, блювання, розширення зіниць, почастішання пульсу, що потребує припинення прийому препарату.
Випускаються плівки з цитизином (Membranulae cum Cytisino). Полімерні пластинки овальної форми з притупленими краями, білі або жовтуватим відтінком (9 Х 4, 5 Х 0, 5 мм), містять на 0, 0015 г цитизину. Плівку наклеюють на ясна або слизову оболонку защічної області щодня в перші 3-5 днів по 4-8 разів.
При позитивному ефекті лікування продовжують за наступною схемою: з 5-го по 8-й день по 1 плівці 3 рази на день, з 9-го по 12-й день по 1 плівці 2 рази на день, з 13-го по 15- й день по 1 плівці 1 раз на день. З першого дня лікування слід припинити курити чи різко зменшити частоту куріння.
У перші дні застосування плівки з цитизином можливі неприємні смакові відчуття, нудота, легкий біль голови, запаморочення, невелике підвищення артеріального тиску. У таких випадках слід припинити прийом препарату.
Застосування плівок з цитизином протипоказане при кровотечі, вираженій гіпертензії, стадіях атеросклерозу, що далеко зайшли.
АНАБАЗИНА ГІДРОХЛОРІД (Аnabasinum hydrochloridum).
Анабазин є алкалоїдом, що міститься в рослині Anabasis aphylla L. (ожиновник безлистий), сем. маревих (Chenopodiaсeae).
Хімічно є 3-(піперидил-2) піридином.
За фармакологічними властивостями близький до нікотину, цитизину та лобеліну.
У малих дозах анабазину гідрохлорид запропонований як засіб, що полегшує відвикання від куріння.
Для цієї мети препарат випускається у вигляді таблеток, плівок та жувальної гумки.<<Гамибазин>> .
Застосовують таблетки з анабазину гідрохлоридом внутрішньо або під язик щодня. З першого дня прийому таблеток необхідно припинити куріння або різко зменшити його частоту і повністю відмовитися від куріння не пізніше 8-10-го дня від початку лікування.
Якщо потяг до куріння протягом 8 - 10 днів не зменшується, прийом таблеток припиняють і роблять нову спробу лікування через 2 - 3 місяці.
Таблетки протипоказані при атеросклерозі, вираженому підвищенні артеріального тиску, кровотечах.
У перші дні прийому таблеток можливі нудота, головний біль, підвищення артеріального тиску. Зазвичай, ці явища проходять при зменшенні дози. При необхідності припиняють прийом таблеток.
Є вказівки, що застосування анабазину (у вигляді таблеток внутрішньо або сублінгвально) може викликати токсикодермію.
Плівки з анабазин гідрохлоридом (Membranulae cum Anabasino hydrochloridi). Полімерні пластинки овальної форми білого (або жовтуватим відтінкам) кольору, розмірами 9 Х 4, 5 Х 0, 5 мм, що містять по 0, 0015 г (1, 5 мг) анабазину гідрохлориду. Вони також призначені для відвикання від куріння.
Плівку наклеюють на ясна загубної частини або слизову оболонку защічної області щодня в перші 3-5 днів по 4-8 разів.
З першого дня лікування бажано припинити курити чи різко зменшити частоту куріння.
У перші дні застосування плівки з анабазину гідрохлоридом можливі неприємні смакові відчуття, нудота, легкий біль голови, запаморочення, невелике підвищення артеріального тиску. У цих випадках слід припинити застосування препарату.
Гамібазин (Gamibasinum). Жувальна гумка(на основі спеціальної жувальної маси), що містить 0,003 г анабазину гідрохлориду.
Гумка прямокутної або квадратної форми (22 Х 22 Х 8 мм, або 32 Х 22 Х 5 мм, або 70 Х 19 Х 1 мм) світло-сірого або світло-жовтого кольору із запахом харчових ароматичних речовин (з додаванням цукру, патоки, лимонної) кислоти, ароматизатора та ін.).
Є однією з лікарських форманабазин для відвикання від куріння. Застосовують шляхом тривалого жування щодня спочатку по 1 гумці (0,003 г) 4 десь у день протягом 4 - 5 днів. При позитивному ефекті лікування продовжують за наступною схемою: з 5 – 6-го по 8-й день – по 1 резинці 3 рази на день; з 9-го по 12-й день – по 1 гумці 2 рази на день; надалі до 20-го дня - по 1 гумці 1 - 2 десь у день. Надалі можливе проведення повторних курсів.
| " |
М-холіноміметики надають пряму стимулюючу дію на М-холінопецептори. Еталоном таких речовин служить алкалоїд мускарин, що має вибірковий вплив щодо М-холінорецепторів. Мускарин не ліки, а отрута, що міститься в мухоморах, може бути причиною гострих отруєнь.
Отруєння мускарином дає таку ж клінічну картину та фармакологічні ефекти, як і АХЕ засобами. Відмінність одна - тут дія на М-рецептори пряма. Відзначаються ті самі основні симптоми: діарея, утруднене дихання, біль у животі, салівація, звуження зіниці (міоз - круговий м'яз зіниці скорочується), знижується внутрішньоочний тиск, відзначається спазм акомодації (ближня точка бачення), сплутаність свідомості, конвульсії, комусія.
З М-холіноміметиків в медичної практикинайбільш широко використовуються: ПІЛОКАРПІНА ГІДРОХЛОРИД (Pilocarpini hydrochloridum) порошок; очні краплі 1-2% розчин у флаконах по 5 і 10 мл, очна мазь - 1% і 2%, очні плівки, що містять по 2,7 мг пілокарпіну), АЦЕКЛІДИН (Aceclidinum) - aмп.- по 1 і 2 мл 0 2% р-ну; 3% та 5% - очна мазь.
Пилокарпін є алкалоїдом з чагарника Pilocarpus microphyllus, ( Південна Америка). В даний час отримано синтетично. Має пряму М-холіноміметичну дію.
Стимулюючи ефекторні органи, що отримують холінергічну іннервацію, М-холіноміметики викликають ефекти, подібні до тих, які спостерігаються при подразненні вегетативних колинергічних нервів. Особливо сильно підвищує пілокарпін секрецію залоз. Але пілокарпін, будучи дуже сильним і токсичним препаратом, застосовується лише у очній практиці при глаукомі. Крім того, пілокарпін застосовують при тромбозі судин сітківки. Використовують місцево, як очних крапель (1-2% р-р) і очної мазі (1 і 2%) і як очних плівок. Він звужує зіницю (від 3 до 24 годин) і знижує внутрішньоочний тиск. Крім того, викликає спазм акомодації. Основна відмінність від АХЕ засобів полягає в тому, що пілокарпін чинить пряму дію на М-холінрпецептори м'язів ока, а АХЕ засоби опосередковане.
АЦЕКЛІДИН (Aceclidinum) – синтетичний М-холіноміметик прямої дії. Менш токсичний. Застосовують для місцевої та резорбтивної дії, тобто використовують як у очній практиці, так і при загальному впливі. Призначають ацеклідин при глаукомі (трохи дратує кон'юнктиву), а також при атонії ШКТ (в післяопераційному періоді), сечового міхура та матки. При парентеральному введенніможуть бути побічні ефекти: пронос, пітливість, слинотеча. Протипоказання: бронхіальна астма, вагітність, атеросклероз.
Засоби, що блокують м-холінорецептори (м-холіноблокатори, атропіноподібні засоби)
М-ХОЛІНОБЛОКАТОРИ АБО М-ХОЛІНОЛІТИКИ, ПРЕПАРАТИ ГРУПИ АТРОПІНУ - це засоби, що блокують М-холінорецептори.
Типовим і найбільш добре вивченим представником цієї групи є АТРОПІН - звідси і група зветься атропіноподібні засоби. М-холіноблокатори блокують периферичні М-холінорецептори, що знаходяться на мембрані ефекторних клітин у закінчень постгангліонарних холінергічних волокон, тобто блокують ПАРАСИМПАТИЧНУ, холінергічну іннервацію. Блокуючи переважно мускаринові ефекти ацетилхоліну, дія атропіну на вегетативні ганглії та на нервово-м'язові синапси не поширюється. Більшість атропіноподібних засобів блокують М-холінорецептори в ЦНС. М-холіноблокатор з високою вибірковістю дії є АТРОПІН (Atropini sulfas; таблетки 0,0005; ампули 0,1% - 1 мл; 1% очна мазь).
АТРОПІН - алкалоїд, що міститься в рослинах сімейства пасльонових. Атропін та близькі йому алкалоїди містяться в ряді рослин:
Красуні (Atropa belladonna);
Белене (Hyoscyamus niger);
Дурмані (Datura Stramonium).
Атропін нині отримано синтетично, тобто. хімічним шляхом. Назва Atropa Belladonna парадоксальна, оскільки термін "Atropos" означає "три долі, що ведуть до безславного закінчення життя", а "Belladonna" - "чарівна жінка" (donna - жінка, Bella - жіноче ім'яу романських мовах). Цей термін зумовлений тим, що екстракт із цієї рослини, що закопується красунями Венеціанського двору в очі, надавав їм "сяйво" - розширював зіниці. Механізм дії атропіну та інших засобів цієї групи полягає в тому, що, блокуючи М-холінорецептори, конкуруючи з ацетилхоліном, вони перешкоджають взаємодії з ними медіатора. На синтез, звільнення та гідроліз ацетилхоліну препарати не діють. Ацетилхолін виділяється, але з рецепторами не взаємодіє, оскільки атропін має більшу спорідненість (афінітет) до рецептора. Атропін, як і всі М-холіноблокатори, зменшує або усуває ефекти подразнення холінергічних (парасимпатичних) нервів та дію речовин, що володіють М-холіноміметичною активністю (ацетилхоліну та його аналогів, АХЕ засобів, М-холіноміметиків). Зокрема, атропін знижує ефекти подразнення n. vagus. Антагонізм між ацетилхоліном і атропіном має конкурентний характер, тому при підвищенні концентрації ацетилхоліну дія атропіну в точці застосування мускарину усувається.
ОСНОВНІ ФАРМАКОЛОГІЧНІ ЕФЕКТИ АТРОПІНУ
1) Особливо виражені у атропіну спазмолітичні властивості. Блокуючи М-холінорецептори, атропін усуває стимулюючий вплив парасимпатичних нервів на гладком'язові органи. Знижується тонус м'язів ШКТ, жовчних проток та жовчного міхура, бронхів, сечоводів, сечового міхура.
2) Атропін впливає і тонус м'язів ока. Розберемо ефекти впливу атропіну на око:
1) при введенні атропіну, особливо при його місцевому застосуванні, внаслідок блоку М-холінорецепторів кругового м'яза райдужної оболонки, відзначається розширення зіниці - мідріаз. Мідріаз посилюється також внаслідок збереження симпатичної іннервації m.dilatator pupillae. Тому атропін на очі у цьому плані діє довго – до 7 днів;
2) під впливом атропіну втрачає тонус циліарний м'яз, він сплощується, що супроводжується натягом цинової зв'язки, що підтримує кришталик. Внаслідок цього кришталик також сплощується, а фокусна відстань такої лінзи подовжується. Кришталик встановлює зір на далеку бачення, тому прилеглі предмети хворим чітко не сприймаються. Оскільки сфінктер перебуває у стані паралічу, він здатний звужувати зіницю під час розгляду довколишніх предметів і за яскравому світлі виникає фотофобія (світлобоязнь). Цей стан отримав назву ПАРАЛИЧА АККОМОДАЦІЇ або ЦИКЛОПЛЕГІЇ. Таким чином, атропін є і МІДРІАТИКОМ та ЦИКЛОПЛЕГІКОМ. Місцеве застосування 1% розчину атропіну спричиняє максимальний мідріатичний ефект протягом 30-40 хвилин, а повне відновлення функції відбувається в середньому через 3-4 дні (іноді до 7-10 днів). Параліч акомодації настає через 1-3 години і триває до 8-12 днів (приблизно 7 днів);
3) розслаблення циліарного м'яза та зміщення кришталика в передню камеру ока супроводжується порушенням відтоку внутрішньоочної рідини з передньої камери. У зв'язку з цим атропін або не змінює внутрішньоочного тиску у здорових осіб, або ж у осіб з неглибокою передньою камерою і у хворих на вузькокутну глаукому воно може навіть підвищитися, тобто призвести до загострення нападу глаукоми.
ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ АТРОПІНА В ОФТАЛЬМОЛОГІЇ
1) В офтальмології атропін використовують як мідріатик для того, щоб викликати циклоплегію (параліч акомодації). Мідріаз необхідний при дослідженні очного дна та при лікуванні хворих з іритами, іридоциклітами та кератитами. В останньому випадку атропін використовують як засіб іммобілізації, що сприяє функціональному спокою ока.
2) Для визначення істинної заломлюючої здатності кришталика при доборі окулярів.
3) Атропін є засобом вибору, якщо необхідно отримати максимальну циклоплегію (параліч акомодації), наприклад, при корекції акомодаційної косоокості.
3) ВПЛИВ АТРОПІНУ НА ОРГАНИ З ГЛАДКОЮ МУСКУЛАТУРОЮ. Атропін знижує тонус та рухову активність (перистальтику) всіх відділів ШКТ. Атропін зменшує також перистальтику сечоводів та дна сечового міхура. Крім того, атропін розслаблює гладку мускулатуру бронхів та бронхіол. Щодо жовчовивідних шляхів спазмолітична дія атропіну слабка. Слід наголосити, що спазмолітична дія атропіну особливо виражена на тлі попереднього спазму. Таким чином, атропін має спазмолітичний ефект, тобто атропін виступає в цьому випадку як спамолітик. І лише в цьому сенсі атропін може виступати як "знеболюючий" засіб.
4) ВПЛИВ АТРОПІНУ НА ЗАЛІЗИ ЗОВНІШНЬОЇ СЕКРЕЦІЇ. Атропін різко послаблює секрецію всіх залоз зовнішньої секреції, крім молочних. При цьому атропін блокує секрецію рідкої водянистої слини, що викликається стимуляцією. парасимпатичного відділувегетативної нервової системи, виникає сухість у роті. Знижується сльозовиділення. Атропін знижує об'єм та загальну кислотність шлункового соку. При цьому пригнічення, ослаблення секреції зазначених залоз може бути аж до повного вимкнення. Атропін знижує секреторну функцію залоз у порожнинах носа, рота, глотки та бронхах. Секрет бронхіальних залоз стає в'язким. Атропін навіть у малих дозах інгібує секрецію потових заліз.
5) ВПЛИВ АТРОПІНУ НА СЕРЦЕВО-СУДИННУ СИСТЕМУ. Атропін, виводячи серце з-під контролю n.vagus, викликає ТАХІКАРДІЮ, тобто підвищує частоту серцевих скорочень. Крім того, атропін сприяє полегшенню проведення імпульсу в провідній системі серця, зокрема в AV-вузлі і передсердно-шлуночковому пучку в цілому. Ці ефекти мало виражені в осіб похилого віку, оскільки в терапевтичних дозах атропін не має суттєвої дії на периферичні. кровоносні судиниу них знижений тонус n.vagus. На кровоносні судини у терапевтичних дозах атропін істотної дії не чинить.
6) ВПЛИВ АТРОПІНУ НА ЦНС. У терапевтичних дозах атропін не впливає на ЦНС. У токсичних дозах атропін різко збуджує нейрони кори головного мозку, викликаючи рухове та мовленнєве збудження, що доходить до манії, делірію та галюцинації. Виникає, так званий, "атропіновий психоз", що веде далі до зниження функцій та розвитку коми. Йому властиві також стимулюючий вплив на центр дихання, але при збільшенні дози може виникнути пригнічення дихання.
ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ АТРОПІНУ (крім офтальмологічних)
1) Як засіб швидкої допомоги при:
1) кишкових
2) ниркових
3) печінкових кольках.
2) При спазмах бронхів (див. адреноміметики).
3) У комплексної терапіїхворих з виразковою хворобою шлунка та 12-палої кишки (зменшує тонус та секрецію залоз). Використовується лише у комплексі терапевтичних заходів, оскільки секрецію знижує лише великих дозах.
4) Як засіб премедикації в анестезіологічній практиці атропін широко використовується перед операцією. Як засіб медикаментозної підготовки хворого до операції атропін використовують тому, що він має здатність пригнічувати секрецію слинних, носоглоткових та трахеобронхіальних залоз. Як відомо, багато засобів для наркозу (ефір зокрема) є сильними подразниками слизових. Крім того, блокуючи М-холінорецептори серця (так звану ваголітичну дію), атропін попереджає негативні рефлекси на серці, у тому числі можливість його рефлекторної зупинки. Застосовуючи атропін та знижуючи секрецію зазначених залоз, профілактують розвиток запальних післяопераційних ускладнень у легенях. Звідси зрозуміло значення факту, який надають лікарі-реаніматологи, коли говорять про повноцінну можливість "роздихати" хворого.
5) Атропін використовується у кардіології. М-холіноблокуюча дія його на серці сприятлива при деяких формах аритмій серця (наприклад, атріовентрикулярному блоці вагусного походження, тобто при брадикардіях та серцевих блокадах).
6) Широке застосування знайшов атропін як засіб швидкої допомоги при отруєннях:
а) АХЕ засобами (ФОС)
б) М-холіноміметиками (мускарином).
Поряд із атропіном добре відомі й інші атропіноподібні препарати. До природних атропіноподібних алкалоїдів відносяться СКОПОЛАМІН (гіосцин) Scopolominum hydrobromidum. Випускається в ампулах по 1 мл – 0,05%, а також у вигляді очних крапель (0,25%). Міститься в рослині мандрагорі (Scopolia carniolica) і в тих же рослинах, в яких є атропін (белаку, біленю, дурман). Структурно близький до атропіну. Має виражені М-холіноблокуючі властивості. Істотна відмінність від атропіну одна: у терапевтичних дозах скополамін викликає легке заспокоєння, пригнічення ЦНС, пітливість та сон. Діє гнітюче на екстрапірамідну систему та передачу збудження з пірамідних шляхів на мотонейрони мозку. Привнесення препарату в порожнину кон'юнктиви викликає менш тривалий мідріаз. Тому анестезіологами використовується скополамін (0,3-0,6 мг п/к) як засіб премедикації, але зазвичай у поєднанні з морфіном (тільки не у людей похилого віку, тому що може дати сплутаність свідомості). Використовують іноді в психіатричній практиці як заспокійливий, а в неврології - для корекції паркінсонізму. Діє скополамін коротше, ніж атропін. Використовують також як протиблювотний та заспокійливий засіб при морській та повітряній хворобах (таблетки "Аерон" являють собою поєднання скополаміну та гіосціаміну). До групи алкалоїдів, одержуваних з рослинної сировини (хрестовник ромболістний), відноситься також і Платифілін. (Platyphyllini hydrotartras: таблетки по 0,005, а також ампули по 1 мл - 0,2%; краплі очей - 1-2% розчин). Діє приблизно також, викликаючи схожі фармакологічні ефекти, але слабше атропіну. Має помірну гангліоблокуючу дію, а також прямий спазмолітичний міотропний ефект (папавериноподібний), а також на судинно-рухові центри. Має заспокійливий ефект на ЦНС. Застосовують платифілін як спазмолітик при спазмах ШКТ, жовчних проток, жовчного міхура, сечоводів, при підвищеному тонусімозкових та коронарних судин, а також для усунення бронхіальної астми. У очній практиці препарат використовують для розширення зіниці (діє коротше за атропін, не впливає на акомодацію). Вводять під шкіру, але слід пам'ятати, що розчини концентрації 0,2% (pH = 3,6) при цьому болючі.
Для очної практики запропонований гоматропін (Homatropinum: флакони 5 мл - 0,25%). Він викликає розширення зіниці та параліч акомодації, тобто виступає як мідріатик та циклоплегік. Офтальмологічні ефекти, що викликаються гоматропіном, тривають лише 15-24 години, що набагато зручніше для хворого порівняно із ситуацією, коли використовується атропін. Ризик підйому ВГД менше, т.к. слабше атропіну, але водночас препарат протипоказаний при глаукомі. В іншому ж принципово не відрізняється від атропіну, використовується тільки в очній практиці.
Синтетичний препарат МЕТАЦИН - дуже активний М-холіноблокатор (Methacinum: у таблетках - 0,002; в ампулах 0,1% - 1 мл. Четвертичне, амонієве з'єднання, яке погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр Від атропіну відрізняється більш вираженою бронхолітичною дією, відсутністю впливу на ЦНС, сильніше, ніж атропін, пригнічує секрецію слинних і бронхіальних залоз. - за 5-10 хв., В/м - за 30 хв.) - Зручніше атропіну.По болезаспокійливому ефекту перевершує атропін, менше викликає тахікардію.
З лікарських засобів, що містять атропін, використовують також препарати беладони (беладонни), наприклад, екстракти беладони (густий і сухий), настойки беладони, комбіновані таблетки. Це слабкі препарати і швидкої допомоги не використовуються. Застосовуються у домашніх умовах на догоспітальному етапі.
Зрештою, кілька слів про першого представника виборчих антагоністів мускаринових рецепторів. Виявилося, що у різних органах організму є різні підкласи мускаринових рецепторів (М-один і М-два). Нещодавно синтезували препарат гастроцепін (пірензепін), який є специфічним інгібітором М-один-холінорецепторів шлунка. Клінічно це проявляється інтенсивним пригніченням секреції шлункового соку. Завдяки вираженому пригніченню секреції шлункового соку гастроцепін викликає стійке та швидке знеболювання. Використовують при виразці шлунка та 12-палої кишки, гастритах, доуденітах. Виявляє значно менше побічних ефектів і практично не діє на серце в ЦНС не проникає.
ПОБОЧНІ ЕФЕКТИ АТРОПІНУ ТА ЙОГО ПРЕПАРАТІВ. У більшості випадків побічні ефекти є наслідком широти фармакологічної дії препаратів, що вивчаються, і виявляються сухістю в роті, утрудненням ковтання, атонією кишечника (запори), нечіткістю. зорових сприйняттів, тахікардія. Місцеве застосування атропіну може спричинити алергічні реакції(Дерматит, кон'юнктивіт, набряк повік). Атропін протипоказаний при глаукомі.
гостре отруєння атропіном, атропіноподобними препаратами і рослинами, що містять атропін. Атропін далеко не нешкідливий засіб. Досить сказати, що навіть 5-10 крапель можуть бути токсичними. Літальна доза для дорослих при прийомі внутрішньо починається з 100 мг, для дітей - з 2 мг; при парентеральному введенні препарат ще токсичніший. Клінічна картина при отруєнні атропіном та атропіноподібними препаратами дуже характерна. Відзначаються симптоми, пов'язані з придушенням холінергічних впливів та впливом отрути на ЦНС. При цьому, залежно від дози ліків, що потрапили, виділяють ЛЕГКИЙ і ТЯЖКИЙ перебіг.
При легкому отруєннірозвиваються такі клінічні ознаки:
1) розширення зіниць (мідріаз), фотофобія;
2) сухість шкірних та слизових покривів. Однак унаслідок зниження потовиділення шкірні покривигарячі, червоні, відзначається підвищення температури тіла, різка гіперемія обличчя (обличчя "пашить жаром");
3) сухість слизових;
4) найсильніша тахікардія;
5) атонія кишківника.
При тяжкому отруєнні на тлі всіх зазначених симптомів на перший план виступає психомоторне збудження, тобто збудження і психічне, і рухове. Звідси відомий вираз: "білени об'ївся" Порушується моторна координація, мова змащена, свідомість сплутана, відзначаються галюцинації. Розвиваються явища атропінового психозу, які потребують втручання психіатра. В подальшому може наступити пригнічення судинного центру з різким розширенням капілярів. Розвивається колапс, кома та параліч дихання.
ЗАХОДИ ДОПОМОГИ ПРИ ОТРУЄННІ АТРОПІНОМ
Якщо отрута прийнята всередину, слід спробувати лити її якомога швидше (промивання шлунка, проносні тощо.); в'яжучі - танін, адсорбуючі - активоване вугілля, форсований діурез, гемосорбцію Тут важливо застосувати специфічне лікування.
1) До промивання слід запровадити невелику дозу (0,3-0,4 мл) сибазону (реланіуму) для боротьби з психозом, психомоторним збудженням. Доза сибазону не повинна бути великою, оскільки у хворого може розвинутись параліч життєво важливих центрів. У цій ситуації не можна вводити аміназин, оскільки він має власний мускариноподібний вплив.
2) Потрібно витіснити атропін із зв'язку з холінорецепторами, для цих цілей використовують різні холіноміметики. Найкраще використовувати фізостигмін (в/в, повільно, 1-4 мг), що роблять за кордоном. У нас використовують АХЕ засоби, найчастіше прозерин (2-5 мг, п/к). Лікарські засобивводять з інтервалом 1-2 години, доки не з'являться ознаки усунення блокади мускаринових рецепторів. Застосування физостигмина краще тому, що він добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр в ЦНС, знижуючи центральні механізми атропінового психозу. Для полегшення стану фотофобії хворого поміщають у затемнену кімнату, роблять протирання прохолодною водою. Необхідний ретельний догляд. Часто потрібне штучне дихання.
Н-ХОЛІНЕРГІЧНІ ЗАСОБИ
Нагадаю, що локалізовані Н-холінорецептори у вегетативних гангліях та кінцевих пластинках кістякових м'язів. Крім того, Н-холінорецептори знаходяться в каротидних клубочках (вони необхідні для реагування змін хімізму крові), а також мозковому шарі надниркових залоз та головному мозку. Чутливість Н-холінорецепторів різної локалізації до хімічним сполукамнеоднакова, що дає можливість одержання речовин з переважним впливом на вегетативні ганглії, холінорецептори. нервово-м'язових синапсів, ЦНС.
Засоби, що стимулюють Н-холінорецептори, називають Н-холіноміметиками (нікотиноміметики), а блокуючі - Н-холіноблокаторами (нікотиноблокатори).
Важливо підкреслити таку особливість: всі Н-холіноміметики збуджують Н-холінорецептори тільки в першій фазі своєї дії, а в другій фазі збудження змінюється пригнічуючим ефектом. Іншими словами, Н-холіноміметики, зокрема еталонна речовина нікотин, мають двофазну дію на Н-холінорецептори: у першій фазі нікотин виступає як Н-холіноміметик, у другій - як Н-холіноблокатор.
Loading...