Протипухлинне лікування. Хіміотерапія. Провідні клініки в Ізраїлі

ВІНКРИСТИН (Vincristinum)

Синоніми:Онковін.

Алкалоїд, отриманий із рослини барвінок рожевий (Vincarosea. Linn).

Фармакологічна дія.Протипухлинний засіб.

Показання до застосування.У комплексної терапіїгострого лейкозу ( злоякісної пухлиникрові, що виникає з бластних клітин/клітин кісткового мозку, З яких утворюються лейкоцити, лімфоцити, еритроцити і т. д./ і характеризується появою в кровоносному руслі цих незрілих клітин); при лімфосаркомі (злоякісної пухлини, що виникає з незрілих лімфо-ідних клітин); саркомі Юінга (злоякісної пухлини кісткової тканини).

Спосіб застосування та дози.Вінкрістин вводять внутрішньовенно з тижневими інтервалами. Дозування препарату слід підбирати індивідуально. Призначають дорослим 0,4-1,4 мг/м2 поверхні тіла на тиждень, дітям – 2 мг/м2 поверхні тіла на тиждень. Внутрішньоплеврально (в порожнину між легеневими хмарами) вводять 1 мг препарату, попередньо розчиненого в 10 мл фізіологічного.

Слід уникати попадання препарату в очі та в навколишні тканини через сильний дратівливої ​​діїпри попаданні на шкіру викликає некроз (омертвіння тканин).

Побічна дія.Випадання волосся, запор, безсоння, парестезії (почуття оніміння в кінцівках), атаксія (порушення рух), м'язова слабкість, втрата у вазі, підвищення температури тіла, лейкопенія (знижений вміст лейкоцитів у крові), рідше – поліурія (рясна сечовипускання), дизурія (Розлади сечовипускання), виразкові стоматити(запалення слизової оболонки ротової порожнини), нудота, блювання, втрата апетиту. Нейротоксичність (пошкоджуючий вплив на центральну нервову систему) розчину. Літні хворі та люди з невралгічними захворюваннями в анамнезі (колишнім раніше) можуть бути більш чутливими до нейротоксичної дії (що ушкоджує вплив на центральну нервову систему) вінкрістину. При одночасному застосуванні з іншими нейротоксичними препаратами; променевої терапіїна область спинного мозкуможливе посилення нейротоксичної діївінкрістина.

Частота побічних ефектівпрепарату пов'язана із сумарною дозою та тривалістю терапії.

Протипоказання. Розчин вінкрістину сульфату несумісний в одному об'ємі розчином фуросеміду (через утворення осаду).

Форма випуску.В ампулах по 0,5 мг із застосуванням розчинника в упаковці по 10 штук.

Умови зберігання.У прохолодному, захищеному від світла місці.

ВИНОРЕЛЬБІН (Vinorelbin)

Синоніми:Навельбін.

Фармакологічна дія.Протипухлинний препарат. Чинить цитостатичну (переважний поділ клітин) дію, пов'язану з інгібуванням (придушенням) полімеризації тубуліна в процесі клітинного мітозу(Поділу). Винорельбин блокує мітоз (розподіл клітин) у фазі G2+-M і викликає руйнування осередків в інтерфазі або при наступному мітозі. Препарат діє переважно на мітотичні мікротрубочки; при застосуванні високих доз впливає і на аксональні мікротрубочки (елементи ядра клітини).

Показання до застосування.Рак легені (крім дрібноклітинного).

Спосіб застосування та дози.Винорельбін вводять лише внутрішньовенно. Перед ін'єкцією препарату слід переконатися, що голка знаходиться у просвіті вени. При випадковому попаданні препарату в навколишні тканини виникає біль у місці введення, можливий некроз (омертвіння) тканин. У цьому випадку слід припинити введення препарату в цю вену, а дозу, що залишилася, ввести в іншу вену. У разі монотерапії (лікування одним препаратом – винорельбіном) звичайна доза препарату становить 0,025-0,030 r/м2 поверхні тіла один раз на тиждень. Препарат розводять в ізотонічному розчині натрію хлориду (наприклад, 125 мл) і вводять внутрішньовенно протягом 15-20 хв. Після введення препарату вену слід ретельно промити ізотонічним розчином хлориду натрію. У разі проведення поліхіміотерапії (лікування комбінацією препаратів) доза та частота введення винорельбіну залежать від конкретної програми протипухлинної терапії. Пацієнтам із порушенням функції печінки дозу препарату слід зменшити.

Після додаткового розведення препарату ізотонічним розчином натрію або розчином глюкози термін зберігання становить 24 години (при кімнатній температурі).

Слід бути обережними при застосуванні препарату у хворих з порушенням функції нирок та/або печінки.

Лікування препаратом проводять під строгим контролем картини крові, визначаючи кількість лейкоцитів, гранулоцитів та рівень гемоглобіну перед кожною черговою ін'єкцією препарату. При розвитку гранулоцитопенії (зменшенні вмісту гранулоцитів у крові – менше 2000 в 1 мм3) чергову ін'єкцію препарату відкладають до нормалізації числа нейтрофілів та ретельно спостерігають за хворим.

Слід уникати випадкового потрапляння препарату у вічі. Якщо це сталося, око слід негайно та ретельно промити.

Побічна дія.Гранулоцитопенія (зменшення вмісту гранулоцитів у крові), анемія (зниження вмісту гемоглобіну у крові). Можливе зниження (аж до повного згасання) остеосухожильних рефлексів (скорочень м'язів у відповідь на механічне подразнення сухожиль), рідко – парестезії (відчуття оніміння); після тривалого лікуванняпацієнти можуть скаржитися на стомлюваність нижніх кінцівок; в окремих випадках - парез (зменшення сили та/або амплітуди рухів) кишечника; рідко – паралітична (пов'язана з відсутністю довільних рухів через відсутність порушення нервової регуляції) непрохідність кишечника. Нудота, рідше блювання; внаслідок дії препарату на вегетативну нервову систему – запор. Можливе утруднення дихання, бронхоспазм (різке звуження просвіту бронхів).

Протипоказання.Вагітність, годування груддю, виражені порушенняфункції печінки. Винорельбін не призначають разом із рентгенотерапією, що захоплює область печінки.

Форма випуску.Розчин для ін'єкцій у флаконах по 1,0 та 5,0 мл (1 мл містить 0,01385 г винорельбіну дитартрату).

Умови зберігання.Список Б. У холодильнику за температури +4 °С і захищають від дії світла.

КОЛХАМІН (Colchaminum)

Синоніми:Демеколцин, Омаїн, Колцемід, Демеколсін.

Колхамін є одним з алкалоїдів, виділених з бульбоцибулин лихоліття чудового (Colchicum Speciosum Stev.), сем. лілейних (Liliaceae). Другим алкалоїдом, що міститься в цих бульбоцибулинах, є колхіцин (Colchicinum).

Фармакологічна дія.Обидва алкалоїди мають подібні фармакологічними властивостями, Разом з тим колхамін менш токсичний (в 7-8 разів). Обидва препарати мають антимітотичну (що перешкоджає поділу клітин) активністю, надають каріокластичну (що перешкоджає поділу клітин) дію, впливають пригнічуюче на лейко- та лімфопоез (процес утворення лейкоцитів та лімфоцитів).

Показання до застосування.Застосовують колхамін, особливо в комбінації із сарколізином, для лікування раку стравоходу.

Спосіб застосування та дози.Колхамін призначають внутрішньо у вигляді таблеток по 6-10 мг (0,006-0,01 г) 2-3 рази на день, загальна курсова доза – 50-100 мг. Таке застосування колхаміну вимагає ретельного лікарського спостереження та гематологічного контролю (контролю. клітинного складукрові). При рівні лейкоцитів нижче 3<109/л и тромбоцитов ниже 100х109/л прием препарата прекращают до восстановления картины крови.

Побічна дія.При прийомі колхаміну можуть виникнути нудота і блювота. У разі передозування можливе сильне пригнічення кровотворення. Запобіжні заходи та лікування цих ускладнень такі ж, як при застосуванні інших цитостатичних (що перешкоджають

зростання клітин) препаратів. Можливі також пронос та тимчасова алопеція (повне або часткове випадання волосся). При появі домішки крові в блювотних масах і дьогтеподібного випорожнення лікування припиняють і проводять гемостатичну (кровоостанншшвающіе) терапію. У процесі лікування періодично слід проводити дослідження калу на приховану кров.

Протипоказання.Застосування колхаміну (і його поєднань з іншими протипухлинними препаратами) при раку стравоходу протипоказане при ознаках перфорації, що намічається, в бронхи (в даному випадку - утворення наскрізного дефекту між стравоходом і бронхом) і за наявності перфорації; при різко вираженому пригніченні кістковомозкового кровотворення (рівень лейкоцитів нижче 4х109/л, тромбоцитів нижче 100"109/л), а також анемії (зниженні вмісту гемоглобіну в крові).

Форми випуску. Пігулки по 0,002 г (2 мг).

Умови зберігання.Список А. У прохолодному, захищеному від світла місці.

КОЛХАМІНОВА МАЗЬ 0,5% (Unguentum Colchamini 0,5%)

Показання до застосування.Застосовують для лікування раку шкіри (екзофітних /зростаючих зовнішньо/ та ендофітних /проростаючих всередину тіла/ форм I та II стадій). Існують дані про застосування колхамінової мазі при лікуванні бородавок шкіри вірусної етіології (викликаних вірусом).

Спосіб застосування та лози. На поверхню пухлини та навколишню тканину на ділянку 0,5-1 см наносять шпателем 1,0-1,5 г мазі, закривають марлевою серветкою та заклеюють лейкопластирем. Пов'язку змінюють щодня; при кожній перев'язці ретельно видаляють залишки мазі від попереднього змащування і пухлинну тканину, що розпадається, виробляють туалет в колі пухлини. Розпад пухлини починається зазвичай після 10-12 змащувань. Курс лікування триває 18-25 днів і лише деяких випадках (при эндофитных формах) -до 30-35 днів. Після припинення нанесення мазі накладають протягом 10-12 днів асептичну (стерильну) пов'язку і роблять ретельний туалет рани.

Застосовувати мазь треба обережно: не слід наносити більше 1,5 г в один прийом, систематично необхідно досліджувати кров і сечу.

За перших ознак токсичної (шкідливої ​​дії) мазь скасовують, призначають глюкозу, аскорбінову кислоту, лейкоген або інші стимулятори лейкопоезу (процесу утворення лейкоцитів), при необхідності переливають кров.

Побічна дія.Колхамін проникає через шкіру та слизові оболонки та у великих дозах може спричинити лейкопенію (знижений вміст лейкоцитів у крові) та інші побічні явища, які можуть спостерігатися при застосуванні препарату внутрішньо.

Протипоказання.Застосування мазі протипоказане при раку шкіри III та IV стадії з метастазами (новими пухлинами, що з'явилися в інших органах та тканинах внаслідок перенесення ракових клітин із кров'ю або лімфою з первинної пухлини). Не слід наносити колхамінову мазь поблизу слизових оболонок.

Форма випуску.Мазь у банках помаранчевого скла по 25 г. Склад: колхаміну – 0,5 г, тимолу – 0,15 г, синтоміцину – 0,05 г, емульгатора – 26 г, спирту – 6 г, води – 67,3 г (на 100 г мазі).

Умови зберігання.Список А. У прохолодному, захищеному від світла місці.

ПОДОФІЛІН (Podophyllinum)

Суміш природних сполук, одержувана з кореневищ з корінням підофілу щитовидної (Podophyllum peltatum). Містить подофіллотоксин (не менше 40%), альфа- та бета-пелтатин.

Фармакологічна дія.Має цитотоксичну (пошкоджує клітини) активність і блокує мітози на стадії метафази (перешкоджає поділу клітин). Пригнічує проліферативні процеси, що супроводжуються збільшенням числа клітин, в тканинах і гальмують розвиток папілом (доброякісних пухлин).

Показання до застосування.Папіломатоз гортані (множинна доброякісна пухлина гортані) у дітей та дорослих; папіломи сечового міхура і невеликі, типові папілярні фіброепітеліоми (доброякісні пухлини слизової оболонки сечового міхура, що виступають над її поверхнею, з утворенням у ній вузликів), що локалізуються в будь-яких відділах сечового міхура. Застосовують для профілактики рецидивів (повторної появи симптомів захворювання) у поєднанні з ендовезикальною та надпузирною електрокоагуляцією папілом (електричним припіканням доброякісних пухлин, розташованих у порожнині сечового міхура).

Спосіб застосування та дози.При папіломатозі у дітей спочатку видаляють папілому хірургічним шляхом, а потім 1 раз на 2 дні змащують ділянки слизової оболонки дома видалення 15% спиртовим розчином подофиллина. Курс лікування – 14-16 змащувань (дітям до 1 року застосовувати препарат з обережністю). У дорослих змащують 30% спиртовим розчином 10 разів, потім видаляють папіломи та знову змащують 20 разів. За відсутності запальної реакції змащують щодня, за наявності запальної реакції - 1 раз на 2-3 дні.

У сечовий міхур вводять через катетер (тонку порожнисту трубку) 1%, 4%, 8% або 12% суспензію (суспензію) подофіліну в вазеліновому маслі в кількості 100 мл на 30-40 хв або на 1-2 год з тижневою перервою. Приготування розчинів та суспензій рекомендується проводити в окулярах.

Побічна дія.При введенні в сечовий міхур можливі біль внизу живота, печіння в ділянці сечового міхура, розлад сечовипускання (частішання та біль).

При лікуванні папіломатозу гортані можуть спостерігатися нудота, блювання та розлад функцій шлунково-кишкового тракту (пронос тощо).

Форма випуску.Порошок. ".

Умови зберігання.Список А. У банках у сухому, захищеному від світла місці при кімнатній температурі. Спиртові розчини - трохи більше 3 днів, масляні суспензії - трохи більше 15 днів.

Розвін (Rosevinum)

Синоніми:Вінбластін, Бластовін, Екзал, Перібластін, Велбан, Вінкалейкобластін, Велба.

Фармакологічна дія.Розевін є цитостатичним (що перешкоджає росту клітин) речовиною, що має протипухлинну активність.

Механізм протипухлинної дії пояснюють здатністю препарату блокувати мітоз клітин на стадії метафази (перешкоджати поділу клітин). Розевін діє пригнічуючим на лейкопоез (процес утворення лейкоцитів) і тромбоцитопоез (процес утворення тромбоцитів), істотно не впливає на еритропоез (процес утворення еритроцитів).

Показання до застосування.Застосовують розевин при лімфогранулематозі (раку лімфатичної системи, при якому в лімфатичних вузлах і внутрішніх органах утворюються щільні утворення, що складаються з клітин, що швидко ростуть); гематосаркомах (злоякісних пухлинах кісткового мозку); мієломної хвороби (кістномозгрова пухлина, що складається з клітин лімфоїдної тканини різного ступеня зрілості); хоріокаршшоме (раке.

що виник з клітин зовнішнього шару зародка (трофобластів).

Спосіб застосування та дози.Вводять препарат внутрішньовенно один раз на тиждень. Перед вживанням розчиняють вміст флакона (5 мг) 5 мл ізотонічного розчину натрію хлориду. Початкова доза становить 0,025 мг/кг, потім дозу поступово підвищують (спостерігаючи за кількістю лейкоцитів та тромбоцитів у крові) до 0,15-0,3 мг/кг. Курсова доза – 100-200 мг. За відсутності ефекту застосування препарату припиняють за загальною дозою 50 мг. Якщо спостерігається терапевтичний ефект, проводять тривалу підтримуючу терапію, підбираючи дозу, яка при регулярному застосуванні не зменшує рівень лейкоцитів у крові нижче за Зх109/л. Препарат вводять 1 раз на 2-4 тижні. У разі погіршення стану хворого зменшують інтервали між введеннями. Розевін широко використовується в комплексній хіміотерапії пухлин у поєднанні з іншими протипухлинними препаратами.

Лікування проводять під систематичним контролем картини крові; аналізи проводять 1 раз на 3 дні. При зменшенні кількості лейкоцитів до 3"109/л і тромбоцитів до 100х109/л застосування препарату припиняють. При необхідності призначають переливання крові або її формених елементів, антибіотики.

Побічна дія.При застосуванні препарату можливі загальна слабкість, втрата апетиту, нудота, блювання, біль у животі, парестезії (почуття оніміння в кінцівках), альбумінурія (білок у сечі), жовтяниця (пожовтіння шкірних покривів та слизових оболонок очних яблук), стоматит (запалення) порожнини рота), кропив'янка, депресія (стан пригніченості), алопеція (повне або часткове випадання волосся), флебіти (запалення вен).

Протипоказання.Препарат протипоказаний при пригніченні кровотворної системи, гострих шлунково-кишкових захворюваннях та виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки у термінальній стадії хвороби (при стані організму, що передує смерті).

Слід остерігатися попадання розчину під шкіру через сильне подразнення тканин.

Форма випуску.У ліофілізованому вигляді (у вигляді лікарської форми, що зневоднена шляхом заморожування у вакуумі) в ампулах і флаконах по 0,005 г (5 мг). .

Умови зберігання.Список А. У захищеному від світла місці при температурі не вище +10 °С.

ТЕНІПОЗИД (Teniposide)

Синоніми:Вумон. Фармакологічна дія.Протипухлинний засіб. Має цитостатичну (переважну ділення клітин) дією. Інгібує (пригнічує) вступ клітин у мітоз (стадію поділу). Перешкоджає інкорпорації (впровадженню) тимідину (структурного елемента ДНК - дезоксирибонуклеїнової кислоти, що міститься в основному в ядрі клітини і є носієм генної інформації) в S фазі (фазі поділу клітин), пригнічує клітинне дихання.

Показання до застосування.Лімфогранулематоз (злоякісне захворювання лімфоїдної тканини), ретикуло-саркома (форма злоякісної пухлини, що виникає з пухкої швидкозростаючої сполучної тканини), гострий лейкоз (злоякісна пухлина, мозок, що виникає з кровотворних клітин і міхура, нсй-робластома (пухлина, що розвивається з клітин нервової системи), пухлина мозку.

Спосіб застосування та дози.Дорослим – 40-80 мг/м2 поверхні тіла щодня протягом 5 днів із 10-14-денною перервою; 60 мг/м2 поверхні тіла щодня протягом 6 днів, з 3-тижневою перервою; 100 мг/м2 поверхні тіла протягом 3 днів із 3-тижневою перервою. При терапії пухлини мозку – 100-130 мг/м2 поверхні тіла 1 раз на тиждень протягом 6-8 тижнів. Дітям -130-180 мг/м2 поверхні тіла 1 раз на тиждень, або 100 мг/м2 поверхні тіла 2 рази на тиждень протягом 4 тижнів, або 1-15 мг/кг маси тіла 2 рази на тиждень або 100-130 мг/м2 поверхні тіла кожні 2 тижні. Теніпозид вводиться внутрішньовенно повільно.

Препарат може використовуватись у складі комбінованої цитостатичної терапії.

Побічна дія.Нудота, блювання, пронос, лейкопенія (зниження рівня лейкоцитів у крові), нейтропенія (зменшення числа нейтрофілів у крові), тромбоцитопенія (зменшення числа тромбоцитів у крові), алопеція (повне або часткове випадання волосся), стоматит (запалення слизової оболонки) , флебіт (запалення вени) у місці введення препарату. Рідко – анафілаксія (алергічна реакція негайного типу), колапс (різке падіння артеріального тиску).

Протипоказання.Пригнічення гемопоезу (кровотворення), виражене порушення функції печінки чи нирок.

Форма випуску.Розчин в ампулах по 5 мл (1 мл містить 0,01 г теніпозиду, розчиненого в органічному розчиннику).

Умови зберігання.Список Б. У захищеному від світла місці.

Чага (Fungus Betulinus)

Синоніми:Березовий гриб.

Містить 20% хромогенний поліфенолкарбоновий комплекс, агарицинову кислоту, тритерпеноїд інотодіол, значну кількість марганцю.

Фармакологічна дія.Загальнозміцнюючий і болезаспокійливий засіб.

Показання до застосування.Застосовують як симптоматичний (що не впливає на причину захворювання, але знімає симптоми його прояву /наприклад, біль/) засоби при хронічних гастритах (запаленні слизової оболонки шлунка), злоякісних утвореннях різної локалізації (іноперабельні випадки - форми раку, що не піддаються хірургічному).

Спосіб застосування та дози.Приймають як настою (20,0:100,0). Подрібнений гриб заливають кип'яченою водою (температура 50-60 ° С) на 48 год. Потім рідину зливають, а залишок віджимають через кілька шарів марлі. Приймають по склянці 1-3 десь у день призначення лікаря. При прийомі настою чаги рекомендується переважно молочно-рослинна дієта.

Побічна дія.

Протипоказання.Застосування пеніциліну, внутрішньовенне введення глюкози.

Форма випуску.У картонній упаковці різної фасування.

Умови зберігання.У сухому, прохолодному, захищеному від світла місці.

БЕФУНГІН (Befunginum)

Фармакологічна дія.Має загальнозміцнюючу та болезаспокійливу дію.

Показання до застосування.Як симптоматичний (який не впливає на причину захворювання, але знімає симптоми його прояву /наприклад, біль/)

засоби при злоякісних пухлинах різної локалізації, а також хронічних гастритах (запаленні слизової оболонки шлунка) та дискінезії (порушенні рухливості) шлунково-кишкового тракту з переважанням атонії (втрати тонусу).

Спосіб застосування та дози. 2 чайні ложки препарату розводять 150 мл підігрітої кип'яченої води і приймають по 1 столовій ложці 3 рази на день за 30 хв до їди. Лікування проводять тривалими курсами (3-5 міс.) з перервами між ними 7-10 днів.

Побічна дія.При тривалому застосуванні можливі диспепсичні явища (розлади травлення).

Форма випуску.У флаконах 100 р.

Умови зберігання.У прохолодному, захищеному від світла місці.

Етопозид (Etoposide)

Синоніми:Вепезид, Епідофілотоксин, Вепсид, Веспід та ін.

Фармакологічна дія.Чинить протипухлинну дію. Пригнічує мітоз (розподіл клітин), блокує клітини в S-G2 інтерфазі клітинного циклу (фаза поділу клітини), у більш високих дозах діє у фазі G2. Механізм дії пов'язують з інатківацією (пригніченням активності) ферменту топоізомерази. Цитотоксична (пошкоджуюча клітина) дія щодо нормальних здорових клітин спостерігається тільки при використанні препарату у високих дозах.

Показання до застосування.Герміногенні пухлини (пухлини яєчка, хоріокарціноми /рак, що виник із клітин зовнішнього шару зародка - трофобластів/); рак яєчників; дрібноклітинний та недрібноклітинний рак легені; хвороба Ходжкіна (рак лімфатичної системи, при якому в лімфатичних вузлах і внутрішніх органах утворюються щільні утворення, що складаються з клітин, що швидко ростуть) і неходжкінські лімфоми (рак, що походить з лімфоїдної тканини); рак шлунка (этопозид застосовують як монотерапії, і у складі комбінованої терапії).

Спосіб застосування та дози.Препарат призначають внутрішньо протягом 21 дня у дозі 50 мг/м2 поверхні тіла на добу щодня; потім у тій же дозі – на 28-й день. Можливі 4-6 повторних курсів. Розчин для вживання готують з використанням тільки води.

Для внутрішньовенних інфузій застосовують розчини з концентрацією активної речовини зазвичай 0,2 мг/мл (рідше до 0,4 мг/мл). Для приготування інфузійного розчину з концентрацією 0,2 мг/мл концентрат розводять 5% розчином глюкози або фізіологічним розчином у співвідношенні 1: 100. Тривалість інфузій може становити від 30 хв до 2 год. Рекомендуються наступні схеми парентерального 1). по 50-100 мг/м2 протягом 5 днів поспіль; повторний курс через 2-3 тижні; 2). на 1-й, 3-й та 5-й день - по 120-150 мг/м2; повторний курс за 2-3 тижні.

Інтервали в лікуванні встановлюють індивідуально залежно від відновлення гемопоезу (функції кровотворення), виходячи з кількості лейкоцитів, тромбоцитів. Зазвичай цей період становить 3-4 тижні. Дозу можна змінити з урахуванням ефективності препарату та його переносимості.

Інфузійний розчин готують безпосередньо перед застосуванням, неприпустимо його зберігання більше 48 годин. Етопозид несумісний з іншими лікарськими засобами.

Лікування препаратом повинно проводитися в умовах спеціалізованого стаціонару (лікарні) лікарем, який має досвід застосування протипухлинних хіміотерапевтичних препаратів.

У пацієнтів з порушеннями функції нирок дозу препарату знижують відповідно до кліренсу креатиніну (швидкістю очищення крові від кінцевого продукту азотистого обміну – креатиніну). У пацієнток дітородного віку необхідно застосовувати ефективні методи контрацепції (попередження вагітності) під час лікування препаратом та протягом 3 місяців після його закінчення.

Побічна дія.Лейкоцитопенія (зниження рівня лейкоцитів), анемія (зниження рівня гемоглобіну в крові), рідше – тромбоцитопенія (зменшення числа лейкоцитів у крові); нудота, блювання, рідше – втрата апетиту, пронос; сонливість, підвищена стомлюваність, рідко – ураження периферичної нервової системи. Алергічні реакції у вигляді ознобу, пропасниці (різкого підвищення температури тіла), бронхоспазму (різкого звуження просвіту бронхів). Алопеція (часткове або повне випадання волосся), тахікардія (прискорені серцебиття), артеріальна гіпотензія (знижений артеріальний тиск). Можливе приєднання інфекції, підвищення концентрації сечової кислоти у крові. Препарат може порушувати здатність до керування автомобілем та до роботи з ручними механізмами та обладнанням.

Протипоказання.Підвищена чутливість до подофіліну; виражене пригнічення кровотворення; виражені порушення функції печінки та нирок; вагітність, годування груддю. Препарат не призначають дітям віком до 2-х років.

З особливою обережністю препарат призначають у пацієнтів із попередньою променевою чи хіміотерапією; вітряною віспою, herpes zoster (вірусним захворюванням центральної та периферичної нервової системи з появою пухирцевої висипки по ходу чутливих нервів), при інфекційних ураженнях слизових оболонок; при порушеннях серцевого ритму, при підвищеному ризик розвитку інфаркту міокарда, хворим з порушеннями функції печінки, захворюваннями нервової системи (епілепсією); дітям. Небажане призначення препарату особам, які зловживають алкоголем.

Форма випуску.Концентрат для інфузій та приготування розчину для прийому внутрішньо (1 мл містить 0,02 г етопозиду) у флаконах по 2,5 мл (50 мг); 5 мл (100 мг) та 10 мл (200 мг).

Умови зберігання.Список А. У захищеному від світла місці.

Препарати підгруп виключено. увімкнути

Опис

Основними засобами цієї групи є вінбластин, вінкрістин, винорелбін, доцетаксел, іринотекан, паклітаксел, теніпозид, топотекан, етопозид та ін.

Відповідно до класифікації Д.А. Харкевича, протипухлинні засоби рослинного походження можуть бути представлені такими групами:

1. Алкалоїди барвінку рожевого – вінбластин, вінкрістин.

2. Алкалоїди тисового дерева (таксани) - паклітаксел, доцетаксел.

3. Подофіллотоксини, що виділяються з підофілу щитовидного, - етопозид, теніпозид.

4. Алкалоїди лихоліття прекрасного - демекольцин (колхамін), колхіцин.

Більшість алкалоїдів є фазоспецифічними протипухлинними засобами, тобто. ефективні у певних фазах клітинного циклу.

Алкалоїди можна поділити на дві групи за точкою програми дії:

Клітини, що діють на мікротрубочки (колхіцин, вінкаалкалоїди, таксани);

Інгібітори топоізомераз (этопозид, теніпозид, іринотекан, топотекан).

Вінкаалкалоїди- Структурно споріднені речовини, в хімічній структурі яких присутні дві поліциклічні одиниці - віндолін і катарантин. До вінкаалкалоїдів відносяться вінбластин і вінкрістин - алкалоїди, виділені з рослини барвінок рожевий (Vinca rosea L.), а також віндезин та винорелбін - напівсинтетичні похідні вінбластину. Винорелбін відрізняється за структурою від інших алкалоїдів барвінку наявністю 8-членного кільця катарантину (замість 9-членного). Протипухлинна дія цих алкалоїдів обумовлена ​​впливом на клітини в М-фазі клітинного циклу (фаза мітозу).

При нормальному (правильному) перебігу мітозу на стадії профази починається формування ахроматинового веретена, яке завершується на стадії метафази. До кінця клітинного поділу веретено розпадається (мітотичне веретено утворюється при кожному розподілі еукаріотичної клітини та регулює орієнтацію та розподіл хромосом у двох дочірніх клітинах). У побудові ниток веретена поділу (мікротрубочок) бере участь цитоплазматичний глобулярний білок тубулін.

Тубулін є димерним білоком, що складається з двох подібних, але не ідентичних субодиниць - альфа-тубулін і бета-тубулін. Обидві субодини мають молекулярну масу близько 50кД кожна (53 кД і 55 кД) і дещо різняться по изоэлектрической точці. За певних умов, залежно від потреб клітини димери тубуліна полімеризуються і утворюють лінійні ланцюжки, що складаються з молекул альфа-тубуліна, що чергуються, і бета-тубуліна (протофіламенти), з яких формуються мікротрубочки.

Мікротрубочки складають основу мітотичного апарату (мітотичне веретено) у період розподілу клітини, а також є важливим компонентом цитоскелету клітини. Вони необхідні здійснення багатьох клітинних функцій в інтерфазі, зокрема. підтримки просторової форми клітин, внутрішньоклітинного транспорту органел. У нейронах пучки мікротрубочок беруть участь у передачі нервових імпульсів.

Кожна мікротрубочка - це циліндр із зовнішнім діаметром близько 24 нм і внутрішнім каналом близько 15 нм у діаметрі, довжина мікротрубочки - кілька мікрон. Стінки збудовані з 13 протофіламентів, розташованих у вигляді спіралі навколо центральної порожнини. Мікротрубочки є динамічні полярні структури з (+)- і (-)-кінцями. Як полімеризація, так і деполімеризація тубуліна відбувається на кінцях мікротрубочок, при цьому найбільші зміни відбуваються на (+)-кінці.

Антимітотична дія вінкаалкалоїдів опосередкована переважно дією на мікротрубочку: зв'язуючись з молекулами тубуліна мікротрубочок (завдяки вираженій спорідненості), вони перешкоджають полімеризації цього білка, гальмують утворення веретена поділу (збирання мікротрубочок) і зупиняють мітоз на стадії метази. Вінкаалкалоїди можуть також змінювати метаболізм амінокислот, цАМФ, глютатіону, активність кальмодулінзалежної Ca 2+ транспортної АТФази, клітинне дихання, біосинтез нуклеїнових кислот та ліпідів.

Вважають, що в механізмі дії різних алкалоїдів барвінку є деякі відмінності, що може бути обумовлено відмінностями в їхній хімічній структурі, взаємодією з різними ділянками молекули тубуліна та різною взаємодією з білками, асоційованими з мікротрубочками. Ці білки можуть змінювати характер взаємодії алкалоїдів з тубулін мікротубул, що в результаті також визначає деякі нюанси в дії різних алкалоїдів. Так, в умовах in vitro, вінбластин, вінкрістин і винорелбін мають приблизно подібну активність щодо складання тубуліна в мікротубули, проте винорелбін не надає специфічної дії щодо індукції утворення спіралей.

При експериментальному порівняльному дослідженні дії вінбластину, вінкрістину та винорелбіну на мікротрубочки мітотичного веретена та мікротрубочки аксонів у ембріонів мишей на ранній стадії розвитку нейронів було показано, що винорелбін більш вибірково діє на мікротрубочки мітотичного веретена.

Природні вінкаалкалоїди (вінкрістин, вінбластин) застосовують для лікування швидко проліферуючих новоутворень. Один з широко використовуваних вінкаалкалоїдів - вінкрістин застосовують в основному в комбінованій хіміотерапії гострого лейкозу, лімфогранулематозу, а також інших пухлинних захворювань (вводять внутрішньовенно 1 раз на тиждень). Нейротоксична дія вінкрістину може виявлятися порушенням нервово-м'язової передачі, неврологічними ускладненнями, у т.ч. парестезією, руховими розладами, випадання сухожильних рефлексів, можливий парез кишечника з виникненням запорів, аж до паралітичного ілеуса та ін.

На відміну від вінкрістину, інший алкалоїд барвінку - вінбластин, є менш нейротоксичним лікарським засобом, але викликає мієлосупресію, має виражений дратівливий ефект із ризиком розвитку флебіту, некрозу (при екстравазальному потраплянні). Як і вінкрістин, вінбластин застосовується в комплексній терапії низки пухлинних захворювань, включаючи хворобу Ходжкіна, лімфо- та ретикулосаркоми.

До алкалоїдам безвременника прекрасного (Colchicum Speciosum Stev.)сімейства лілейних (Liliaceae)відносяться демекольцин (колхамін) і близький до нього за будовою колхіцин, що містяться в бульбоцибулинах рослини.

У середні віки настій насіння та бульб безчасника застосовували як засіб від подагри, ревматизму, невралгії. В даний час демекольцин та колхіцин застосовуються обмежено.

Обидва алкалоїди мають антимітотичну активність. Механізм дії колхіцину зумовлений насамперед тим, що, зв'язуючись з тубуліном, він призводить до дезагрегації мітотичного апарату і викликає т.зв. К-мітоз (колхіциновий мітоз) - клітинний поділ порушується на стадії метафази і наступної анафази, при цьому хромосоми не можуть розійтися до полюсів клітини, в результаті утворюються поліплоїдні клітини. Колхіцин широко використовується в експериментальних дослідженнях як мутаген, а також для отримання поліплоїдних форм рослин.

Демекольцин, що є в 7-8 разів менш токсичним, ніж колхіцин, застосовують в основному як зовнішній засіб (у вигляді мазі) при пухлинах шкіри (інгібує ріст пухлинної тканини, при безпосередньому контакті викликає загибель пухлинних клітин). Колхіцин використовують для купірування та попередження нападів подагри. Колхіцин, поряд з антимітотичною активністю, має здатність перешкоджати утворенню амілоїдних фібрил і блокувати амілоїдоз, виявляє урикозуричну дію, перешкоджає розвитку запального процесу (гальмує мітотичний поділ гранулоцитів та інших рухливих клітин, зменшує їх міграцію до вогнища). Призначають колхіцин при подагрі, головним чином, при неефективності НПЗЗ або протипоказання до них.

До засобів, антимітотична активність яких переважно обумовлена ​​дією на мікротрубочки клітин, відносять, крім вінкаалкалоїдів та алкалоїдів лихоліття чудового, нову групу алкалоїдів - таксани.

Таксани- Хіміотерапевтичні засоби, що набули широкого поширення в клінічній практиці в 1990-і рр..

Паклітаксел - перше таксанове похідне з протипухлинною активністю, був виділений у 1967 р. з кори тиса тихоокеанського (Taxus brevifolia),в 1971 р. було розшифровано його хімічну структуру (є дитерпеноїдним таксаном). В даний час паклітаксел отримують напівсинтетичним і синтетичним шляхом.

Доцетаксел, близький до паклітакселу за структурою та механізмом дії, одержують шляхом хімічного синтезу з природної сировини — голка тиса європейської. (Taxus baccata).

Таксани відносяться до класу препаратів, що діють на мікротрубочку. На відміну від вінкаалкалоїдів, що гальмують утворення мітозного веретена, таксани, зв'язуючись з вільним тубуліном, підвищують швидкість і ступінь його полімеризації, стимулюють складання мікротрубочок, стабілізують мікротрубочки, що сформувалися, перешкоджають деполімеризації тубуліна і розпаду мікротрубочок. Таксани порушують функціонування клітини при мітозі (М-фаза) та в інтерфазі.

Утворення надмірної кількості мікротрубочок та їх стабілізація приводять до інгібування динамічної реорганізації мережі мікротрубочок, що в кінцевому підсумку веде до порушення процесу формування мітотичного веретена та інгібування клітинного циклу в G 2 і М-фазах. Зміна функціонування клітини в інтерфазі, зокрема. порушення внутрішньоклітинного транспорту, передачі трансмембранних сигналів та ін. також є наслідком порушення мікротубулярної мережі.

Паклітаксел та доцетаксел мають подібний механізм дії. Однак відмінності в хімічній структурі визначають деякі нюанси механізму дії цих речовин, виявлені в експерименті. Наприклад, доцетаксел має більш виражений ефект щодо активування полімеризації тубуліна і гальмування його деполімеризації (приблизно вдвічі). При дії на клітину паклітакселу характерні деякі зміни в будові мікротрубочок, які не виявлені при дії доцетакселу. Так, в експериментальних дослідженнях показано, що мікротрубочки, що утворилися в присутності паклітакселу, містять тільки 12 протофіламентів (замість 13 в нормі) і мають діаметр 22 нМ (на відміну від 24 в нормі).

Крім того, паклітаксел індукує аномальне розташування мікротрубочок у вигляді пучків протягом всього клітинного циклу та утворення множинних зірчастих згущень (астерів) під час мітозу.

Механізми дії різних препаратів, що впливають на мікротрубочки, залишаються до кінця не зрозумілими, незважаючи на велику кількість накопиченої інформації. Встановлено, що ділянки зв'язування з тубуліном різні для природних вінкаалкалоїдів, винорелбіну, колхіцину, таксанів. Так, в експериментальних дослідженнях паклітакселу показано, що він переважно зв'язується з бета-субодиницею тубуліна, при цьому його здатність зв'язуватися з мікротрубочками вище, ніж у димерів тубуліна.

Таксани ефективні при раку молочної залози, яєчників, недрібноклітинному раку легень, пухлинах голови та шиї та ін.

Подофіллотоксини.До протипухлинних засобів рослинного походження відносять підофілін (суміш природних речовин, що виділяється з кореневищ з корінням підофілу щитовидного). (Podophyllum peltatum L.)сімейства барбарисових (Berberidaceae). Подофілін містить не менше 40% подофіллотоксину, альфа- та бета-пельтатину. Екстракт з кореневищ підофілу здавна застосовувався в народній медицині як проносний засіб при хронічних запорах, як блювотний та протиглистовий засіб. Надалі було виявлено його цитостатичну активність, що проявляється блокадою мітозу на стадії метафази (за дією нагадує колхіцин). Подофіллотоксин застосовують місцево при лікуванні папілом та інших новоутворень шкіри.

У клінічній практиці широко використовуються напівсинтетичні похідні підофіллотоксину. епіподофіллотоксини(Етопозид і теніпозид), за механізмом дії топоізомераз, що відносяться до інгібіторів.

Топоізомерази - ферменти, що безпосередньо беруть участь у процесі реплікації ДНК. Ці ферменти змінюють топологічний стан ДНК: здійснюючи короткочасні розриви та возз'єднання ділянок ДНК, вони сприяють швидкому розкручування та скручування ДНК у процесі реплікації. У цьому цілісність ланцюгів зберігається.

Інгібітори топоізомераз, зв'язуючись з комплексом топоізомеразу-ДНК, впливають на просторову (топологічну) структуру ферменту, знижують його активність і тим самим порушують процес реплікації ДНК, гальмують клітинний цикл, затримуючи проліферацію клітин.

Інгібітори топоізомераз мають фазоспецифічну цитотоксичну дію (у період S та G 2 фази клітинного циклу).

Етопозид та теніпозид є інгібіторами топоізомерази II.

Камптотецини- напівсинтетичні похідні алкалоїду камптотецину, виділеного із стебел чагарника Camptotheca acuminata,представлені іринотеканом та топотеканом. Відповідно до механізму дії вони відносяться до групи інгібіторів топоізомераз. На відміну від епіподофіллотоксинів, камптотецини є інгібіторами топоізомерази I. В даний час іринотекан є препаратом першої лінії для лікування раку товстої кишки. Топотекан широко застосовується при лікуванні раку легені та яєчників.

Препарати

Препаратів - 1733 ; Торгових назв 97 ; діючих речовин - 14

Діюча речовина Торгові назви
Інформація відсутня






































При виникненні та розвитку злоякісного новоутворення у нашому організмі відбуваються різні патологічні зміни у всіх системах, органах, тканинах організму. Хірургічне втручання, опромінення, хіміо-і гормонотерапія, надаючи специфічний вплив на вогнище, часто посилюють, посилюють вже наявні порушення структури та функції органів та системи.

Одним з можливих варіантів підвищення ефективності є метод безперервності лікування, що здійснюється в онкології в даний час, що пропонує чергування допоміжних і специфічних методів, зокрема застосування рослинних препаратів в онкології, роль і місце яких у профілактиці та лікуванні раку нині невеликі. Широкий спектр цілющої дії протипухлинних трав пояснює виявлення у них нових невідомих раніше фармакотерапевтичних ефектів.

За даними провідних онкологів, деякі з добре відомих протипухлинних рослин виявили активну дію проти злоякісних новоутворень. Наприклад, подорожник виявляє в експерименті протипухлинну дію на перших етапах зростання освіти, посилює антибластомну активність цитостатинів, знижує їх токсичність. Багато протипухлинних трав надають сприятливий вплив на організм — пухлиноносій, знижуючи токсичні прояви хіміотерапії, нормалізують процеси його життєдіяльності.

Рослинні препарати протипухлинних трав у формі настоїв, настоянок, екстрактів, а також у вигляді виділених із них індивідуальних речовин діють на різні ланки ракового процесу. Подорожник, підмаренник, шабельник, борова матка, розторопша підвищують концентрацію глікогену в м'язах, печінці, знижену у процесі пухлинного росту ().

При раку, що супроводжується повторними кровотечами, ефективними з протипухлинних трав є грушанка, борова матка, кровохлібка, калган, бадан, які посилюють регенерацію білків у крові, збільшують кількість загального білка в сироватці при підвищенні в ній одночасно альбумінів, фібриногену, глобулінів. Присутністю флавоноїдної сполуки — рутину, що міститься в квітах і плодах софори японської (понад 40%), — пояснюється її лікувальний ефект при ракових новоутвореннях жіночої статевої сфери, що уповільнюється поширення пухлини.

Існують дані про можливість використання ехінацеї, золотого кореня, елеутерококу, левзеї сафлоровидної, чаги та їх аналогів як засоби загальної профілактики набутих імунодефіцитів, корекції вроджених імунодефіцитів на тлі генетичної схильності до злоякісного зростання.

Істотний ефект мають рослинні препарати (чагу, шабельник, бруньки берези, боліголов, алое, борова матка, зимолюбка, настоянка волоських горіхів, Тодікамп та інші). Ефективність сумішей лікарських протипухлинних трав (збирання) визначається, мабуть, впливом окремих компонентів на різні ланки клітинного імунітету, різним впливом на вуглеводний, білковий та жировий обмін.

Протипухлинна дія має каулозид C — тритерпеновий глікозид, стероїдний гліколіз. Відома багатовікова історія використання як протипухлинного засобу одного з найбільш древніх рослинних продуктів - ціаногенного глікозиду і мигдалина, що отримується з кісточок плодів різних видів горіхів і зустрічається в більш ніж у 1200 видах рослин: волоський горіх, чорний горіх, мускатний горіх .

Більшість речовин, що мають протипухлинну дію, - виділено з вищих рослин. З них 35% становлять таніни, 10 - фітостероїди, 55% - решта речовин. Обговорюється питання ролі рослинних фенолів у лікуванні злоякісних пухлин, обумовленої еволюційно-генетичної зв'язком фенольних сполук рослин та тварин.

За даними Ніконова, більшість протипухлинних трав, що застосовуються в онкології, містять алкалоїди. Наведені дані свідчать, що протипухлинні трави можуть містити зовсім різні хімічні речовини.

Можна припустити, що специфічна дія протипухлинних рослин позначається комплексом активних речовин, що містяться в них, також властивим рослинам широким спектром фармакологічних властивостей, що зачіпають багато аспектів життєдіяльності організму.

Дані експериментальної онкології у сфері допоміжного використання препаратів при ракових захворюваннях рослинного походження спонукають до пошуку нових об'єктів вивчення.

При всіх злоякісних новоутвореннях необхідно дотримуватись деяких правил:

  • Консультація лікаря-онколога.
  • Аналізи сечі та крові кожні 1 -2 місяці.
  • Вживати у великій кількості вітамін C і A. Раз на тиждень - фруктово-овочева дієта.
  • Вживати буряковий сік, що частіше відстоявся, інжир, морквяний сік, сиру моркву з медом, корінь солодки.
  • Не застосовуйте одночасно дві та більше різних рослинних отрут. Забороняються алкоголь та куріння.
  • Строго дотримуватись доз і дотримуватися обраної методики лікування (виключити лихацтво).
  • Перед початком лікування ефективніше очистити печінку, нирки, кишечник (для виведення відходів життєдіяльності організму). Читати молитви, вірити в зцілення.

Протипухлинні трави, що застосовуються народною медициною: Аконіт, Болиголов, Безвременник, Шабельник, Зелений волоський горіх, Вовче лико, Барвінок, Княжник, Молочай Палласа, Татарник, Ракові шийки, Чистотіл, Дурнишник, Лабазник, Лабазник, Борова матка кінський, Грушанка, Мухомор, Чемериця та інші. Детальніше читайте про аконіт, віху і болиголов — трійку отруйних рослин, які з успіхом використовуються в онкології — .

Ви ознайомились з інформацією

Хіміотерапіяодин з основних методів лікування в онкології. Механізми дії у хіміопрепаратів бувають різними, але всі вони зводяться до одного принципу: ліки пошкоджують і знищують ракові клітини, що швидко розмножуються.

Так як хіміопрепарати найчастіше вводять внутрішньовенно, вони поширюються по всьому організму і атакують не тільки пухлинні, а й здорові клітини, що активно діляться, зокрема у волосяних фолікулах, червоному кістковому мозку, слизових оболонках (рот, травний тракт, репродуктивна система). Через це виникають побічні ефекти. Деякі хіміопрепарати можуть пошкодити клітини серця, нирок, сечового міхура, нервової системи, легень.

Якщо пацієнт має курс хіміотерапії, швидше за все він переживає з приводу серйозних побічних ефектів.

Ось що про це потрібно знати:

  • Немає надійного способу передбачити, як організм реагуватиме на хіміотерапію. В одних пацієнтів побічних ефектів майже немає, в інших вони дуже виражені.
  • В онкології є правило: доза хіміопрепарату має бути настільки високою, щоб ефективно вбивати ракові клітини, але настільки низькою, щоб викликати мінімум побічних ефектів.
  • Лікар завжди шукає «золоту середину».
  • В останні 20 років лікарі навчилися ефективно запобігати та усувати багато побічних ефектів хіміопрепаратів.

Комфортно перенести курс хіміотерапії допомагає підтримуюча терапія. Це важливо, тому що при зниженні дози або відміні хіміопрепарату знижуються шанси на успішне лікування, підвищується ризик рецидиву. Лікарі нашого медичного центру знають, як тримати побічні ефекти під контролем.


ЯКІ ПЕРЕВАГИ ХІМІОТЕРАПІЇ?


ЯК ДІЮТЬ ХІМІОПРЕПАРАТИ?


ЯКІ ХІМІОПРЕПАРАТИ ЗАСТОСУВАННЯ В ОНКОЛОГІЇ?

Сучасний арсенал хіміопрепаратів для лікування раку поділяється на безліч груп, що відрізняються між собою за механізмом на ракову клітину.

Існують такі основні групи цитостатиків:

  • алкілуючі препарати- містять спеціальні вуглеводні алкіли, які, приєднуючись до ДНК ракової клітини, блокують її здатність до поділу (циклофосфамід, сарколізин, ембіхін, бензотеф);
  • алкалоїди- сполуки азоту з лужною реакцією, одержувані з рослин, вони токсично впливають на ракові клітини, гальмують їх розвиток, в основному, за рахунок зміни pH (вінкристин, вінбластин, етопозид, паклітаксел);
  • антиметаболіти- речовини, що пригнічують обмінні процеси (метаболізм) у ракових клітинах (метотрексат, кселода, децитабін, 5-фторурацил);
  • протипухлинні антибіотики(Доксорубіцин, блеоміцин, мітаміцин, дактиноміцин);
  • подофіллотоксини- препарати, одержувані з рослини мандрагори, та їх напівсинтетичні аналоги - епіподофіллотоксини, що пригнічують поділ клітин (подофілін, етопозид, теніпозид, кондилін);
  • препарати платини- містять токсичні солі платини, що пригнічують обмінні процеси та ушкоджують ДНК (платин, цисплатин, фенантриплатин, параплатин);
  • інші препарати- інгібітори ферментів та інші (велкейд, глівек, сутент, поглюкар та ін.).

Арсенал хіміопрепаратів постійно поповнюється, з'являються як нові види, так і нові способи введення.


КОМУ ПОКАЗАНО І КОМУ ПРОТИПОКАЗАНО ЛІКУВАННЯ РАКУ ХІМІОТЕРАПІЄЮ?

Хіміотерапія призначається у таких випадках:

  • При раку крові (лейкемії, лімфомі, множинні мієломи) – як основний метод лікування;
  • При різних видах раку для профілактики метастазів як додатковий метод - при раку легень, раку молочної залози, раку простати, раку яєчника, раку стравоходу, колоректальному раку та інших органів;
  • Для зменшення зростання та розмірів пухлини перед операцією, щоб перевести її в операбельний стан (неад'ювантна хіміотерапія);
  • Після операції видалення пухлини для знищення можливо ракових клітин, що залишилися (ад'ювантна хіміотерапія);
  • Як основний паліативний метод лікування у разі неоперабельної пухлини, для зменшення її зростання та продовження життя пацієнта;
  • Перед пересадкою кісткового мозку.

Хіміотерапія не призначається, коли вона не має сенсу і може лише завдати шкоди здоров'ю хворого у таких випадках:

  • При метастазах у печінці з вираженим порушенням її функції, високому рівні білірубіну;
  • При метастазах у головний мозок;
  • При вираженій раковій інтоксикації та тяжкому стані хворого;
  • При раковій кахексії (виснаженні).

Питання про показання до хіміотерапії в онкології вирішується консиліумом.

Які переваги хіміотерапії?
Злоякісні пухлини мають властивість розповсюджувати свої клітини по всьому організму за рахунок пухкості своєї структури.

Клітини вимиваються тканинною рідиною, потрапляють у лімфу та кров, а потім у будь-яку ділянку тіла, у будь-який орган чи кістки. Там вони осідають і дають початок вторинним пухлинним осередкам – метастазам. Сучасні методи діагностики дозволяють визначити метастази в лімфовузлах та органах, але виявити ракові клітини у процесі їх міграції досить складно.

Хіміопрепарати, введені в кров, розносяться по всьому організму і наздоганяючи ракові клітини, блокують їх. Саме це їх генералізоване вплив і є перевагою, що дозволяє блокувати поширення метастазів і впливати на осередки в різних органах.


Як діють хіміопрепарати?

Сучасні хіміотерапевтичні препарати поєднуються в групи, що відрізняються між собою за механізмом дії на пухлину. Однак майже всі з них впливають на рівні генетичних структур клітини - пошкоджують ланцюг ДНК. В результаті відбувається як би перекодування клітинної програми, і задається процес, зворотний до розвитку та розмноження клітин, який називається апоптоз. Тобто клітини нездатні до подальшого поділу та перебувають на межі загибелі.

Крім цього основної дії існують і інші механізми, яких безліч - на клітинні мембрани, ферменти, на розвиток судин і так далі. Кожна група препаратів має свою «спеціалізацію». На цьому ґрунтується їх комбіноване застосування. Клітини, доведені стану апоптозу, «добиваються» іншими препаратами, які впливають обмінні процеси, оболонку, судини.

Кому показано та кому протипоказано лікування раку хіміотерапією?
Перед призначенням курсу лікування хіміотерапією лікар враховує багато чинників: характер і стадію раку, ступінь його злоякісності, чутливість до тих чи інших хіміопрепаратів, прогноз перебігу захворювання та, звичайно, загальний стан здоров'я хворого, його вік.


Якими методами проводиться хіміотерапія?

Введення хіміопрепаратів в онкології здійснюється кількома методами:

  • пероральне - у вигляді капсул та таблеток;
  • внутрішньовенне – безпосередньо в кров;
  • регіональне - в зону пухлини: селективна внутрішньосудинна, внутрішньопорожнинна.

Таблетовані препарати зазвичай призначають амбулаторно для проходження підтримуючого курсу лікування.

Основним же є ін'єкційний метод - введення в кров, коли вся доза препарату потрапляє в організм і впливає не тільки на пухлину, але і на всі органи, де можливе утворення метастазів. Він може проводитись як у стаціонарі, так і амбулаторно. А для того, щоб уникнути щоденних ін'єкцій, пацієнтові ставиться інтравенозний катетер, він приєднується до помпи, яка дозує та періодично впорскує ліки у вену.

Сучасна хіміотерапія не така токсична, як ще десяток років тому. Нові препарати здатні надавати більш виражену дію на ракові клітини, ніж здорові. Комбіноване їх застосування, оптимальний вибір поєднання та черговості плюс медикаментозне «прикриття» мінімізують ускладнення і роблять їх безпечними для життя.

І все ж побічні ефекти все ж таки мають місце, ними є:

  • почуття нудоти, іноді може бути блювання;
  • погіршення стану шкіри, волосся, нігтів, витончення та випадання волосся, але далеко не всі сучасні препарати викликають таку неприємність;
  • зниження імунітету, сприйнятливість до простудних захворювань, пов'язане з гнобленням функції кісткового мозку, утворення лейкоцитів;
  • анемія, що виявляється блідістю шкіри, запамороченням, загальною слабкістю, пов'язана вона зі зниженням кількості еритроцитів та кисневим голодуванням.

Всі ці явища тимчасові, минущі. Зазвичай лікар призначає засоби, які допомагають їх уникнути або швидше усунути. Пацієнту ж потрібне повноцінне харчування та тривалі прогулянки на свіжому повітрі.


ВІДНОВЛЮВАЛЬНЕ ЛІКУВАННЯ ПІСЛЯ ХІМІОТЕРАПІЇ

Відновлення організму після хіміотерапії - важливий етап боротьби з раком, без якого організм не впорається з навантаженням. Якщо не приділити йому належної уваги пацієнт буде не тільки відчувати масу неприємних ускладнень, а й схильний до ризику рецидиву.


Нудота та блювання

Найчастіше пацієнти, які проходять хіміотерапію, скаржаться на почуття нудоти та блювання. Це пов'язано з високою токсичністю препаратів, а також їх дією на слизову оболонку шлунково-кишкового тракту, печінку та блювотний центр у головному мозку.

Чим більше пацієнт побоюється появи цих симптомів, що гірше здатний контролювати напади нудоти, то більше вписувалося ймовірності поганого самопочуття під час лікування. Крім того, несприятливими факторами вважаються жіноча стать, молодий вік, патологія печінки та мозку, зловживання алкоголем під час лікування, а також порушення водного та електролітного обміну, які нерідко супроводжують онкологічні захворювання. Дозування речовини, що вводиться, теж грає свою роль: чим вона вище, тим більш ймовірний розвиток нудоти і блювання.

Сучасні хіміотерапевтичні засоби мають менш виражений еметогенний (провокуючий блювоту) ефект, ніж ті, які використовувалися 10-15 років тому, а можливість прийому високоефективних протиблювотних препаратів протягом усього лікування дає шанс пацієнту і зовсім уникнути болісних симптомів.


Що робити у разі нудоти та блювання?

Насамперед, при появі будь-яких змін самопочуття потрібно розповісти про це лікарю, адже вибрати ефективний препарат від нудоти і блювання буває складно, тут важливий індивідуальний підхід і навіть метод «проб і помилок».

Безпосередньо в дні хіміотерапії та протягом усього лікування потрібно дотримуватись простих правил:

Уживана їжа не повинна бути рясною і чинити подразнювальну дію. Потрібно виключити жирні, смажені, гострі та солоні страви, віддаючи перевагу бульйонам, кашам, фруктовим сокам та пюре.

Слід пити більше рідини у вигляді води, чаю, соку, але краще маленькими ковтками і часто, адже великий обсяг випитого може спровокувати блювання. Якщо хворого турбують набряки чи порушена функція нирок, питний режим встановить лікар.

Безпосередньо після введення хіміопрепаратів краще не їсти і не пити зовсім, а до процедури можливе вживання їжі або води, якщо хворому хочеться, і він добре це переносить.

У випадку, коли навіть запах окремих компонентів їжі, що готується, доставляє хворому дискомфорт, краще залучити до приготування їжі рідних.

Приймати протиблювотні препарати потрібно навіть тоді, коли нудоти немає, за призначеною лікарем схемою. Серед засобів, що використовуються - церукал, ондансетрон, мотиліум та інші.


Випадання волосся, зміни шкіри та нігтів

Випадання волосся, погіршення стану шкіри та нігтів нерідкі при проведенні хіміотерапії. У жінок ці ознаки можуть викликати серйозний психологічний дискомфорт аж до депресії, оскільки зовнішній вигляд змінюється не на краще, а оточуючі легко помічають негативні наслідки лікування. Чоловіки можуть менше страждати психологічно від цих побічних ефектів, але слідкувати за собою під час терапії обов'язково пацієнтам обох статей.

Випадання волосся часто супроводжує хіміотерапії, проте не всі його препарати викликають. Оскільки клітини волосяних фолікулів постійно діляться і оновлюються, то при лікуванні вони стають дуже вразливими. Можливе поріднення волосся, витончення його, а в окремих випадках і повне облисіння, причому страждає не тільки голова, але й інші, покриті волоссям, ділянки тіла.

Випадання волосся починається через 2-3 тижні від початку лікування, а після його закінчення вони відростають знову. Звичайно, жодної загрози життю чи здоров'ю облисіння не несе, але проблема є досить актуальною для більшості пацієнтів, особливо жінок, для яких зовнішній вигляд та зачіска дуже важливі. Крім особистих переживань щодо зміни зовнішності, хворі відчувають дискомфорт і від зайвої уваги з боку оточуючих, адже випадання волосся частіше за інші ознаки вказує на ракову пухлину.


Що робити при випаданні волосся?

  • Слід акуратно мити волосся м'яким шампунем, акуратно витирати, не допускаючи пошкодження, не зловживати сушінням феном.
  • Якщо волосся вже почало випадати, то рекомендується коротко їх постригти або поголити голову (обережно!).
  • У разі облисіння варто носити хустку або шапочку, які захистять вразливу шкіру голови від зовнішніх впливів.
  • Подумати про необхідність носіння перуки потрібно заздалегідь, ще до того, як волосся випаде, щоб його колір збігся з кольором волосся пацієнта.
  • Як показує практика, у багатьох випадках швидкість та інтенсивність облисіння залежать від догляду за волоссям ще до початку хіміотерапії.
  • Відновлення волосся почнеться через 2-3 місяці після закінчення лікування, воно може навіть поміняти колір або структуру, але через якийсь час все прийде в норму.

Разом із волоссям, негативну дію хіміотерапії відчувають на собі й нігті, які починають шаруватися, ламатися, змінювати колір. Для профілактики таких явищ слід ретельно стежити за їх станом, уникати манікюру, домашню роботу робити в рукавичках, а медицина може запропонувати метод локального охолодження, при якому зменшується токсична дія лікування на пальці за рахунок звуження капілярів та уповільнення кровотоку.

Шкіра відноситься до органів, що добре оновлюються, тому нерідко також страждає при хіміотерапії. Можливий свербіж, почервоніння, витончення шкіри, хворобливі відчуття. Правильний догляд за шкірними покривами полягає у акуратному миття без мочалки, використанні спеціальних кремів та лосьйонів, сонцезахисних засобів при виході на вулицю. Одяг повинен бути з натуральних тканин, вільний і комфортний.


Порушення функції шлунково-кишкового тракту

Слизова оболонка шлунка та кишечника постійно оновлюється, клітини її інтенсивно діляться, тому при хіміотерапії досить часто відбуваються різні порушення цих процесів, що супроводжуються діареєю, запором, зміною апетиту.

Зниження апетиту або зміна смаку звичних продуктів нерідкі, а для хворого дуже важливу роль відіграє повноцінне харчування при хіміотерапії, адже втрата ваги, нестача вітамінів та мікроелементів можуть ще більше погіршити стан і так ослабленого пухлиною організму. Важливо знати правила, які допоможуть впоратися з негативними проявами лікування та забезпечити пацієнтові адекватний харчовий та питний режим:

Слід вживати їжу частіше і невеликими порціями, не допускаючи переїдання, а краще віддавати калорійним стравам. Цілком допустимі і навіть корисні молочні продукти, солодке, м'ясо та риба нежирних сортів, овочі та фрукти.

Не можна обмежувати прийом рідини, якщо немає патології нирок чи виражених набряків. Гарні соки, морси, кисіль, чай.

Якщо з'являється схильність до запорів, то збільшення раціону клітковини і рідини допоможе впоратися з проблемою. Корисні висівки, цілісні злаки, сухофрукти, овочі та свіжі фрукти.

При діареї слід уникати жирної їжі, виключити алкоголь та напої, що містять кофеїн. Переважними є легкі прозорі бульйони, каші, банани та яблучне пюре, рис, грінки з білого хліба. Такі захворювання, як рак кишечника, шлунка, стравоходу, підшлункової залози, печінки супроводжуються значними порушеннями травлення власними силами, тому хіміотерапія вимагає особливої ​​обережності, а додаткові рекомендації щодо харчування дасть лікар.


Вплив хіміотерапії на репродуктивну функцію

Оскільки хіміотерапія може порушити розвиток плода, то від дітонародження на час лікування краще відмовитись. Жінкам слід регулярно відвідувати гінеколога та використовувати засоби контрацепції. Чоловіки також повинні бути обережними, оскільки хіміотерапія викликає пошкодження сперматозоїдів, а значить, ймовірні вади розвитку у дитини. Крім того, в спермі можуть утримуватися хіміопрепарати, тому, щоб уникнути їх дратівливої ​​дії на слизові оболонки статевих шляхів у партнерки, слід завжди використовувати презерватив.


Аналіз крові при хіміотерапії

Кістковий мозок безперервно оновлюється, виробляючи нові й нові лейкоцити, тромбоцити, еритроцити, які забезпечують доставку кисню до тканин, імунітет, зупинку кровотечі. Хіміотерапія, що впливає на клітини, що безперервно діляться, практично завжди зачіпає кістковий мозок, а хворі страждають на анемію (малокровість), зниження імунного захисту від інфекцій, кровотечі.

Аналіз крові після хіміотерапії характеризується зниженням числа еритроцитів, лейкоцитів та тромбоцитів, тобто клітин усіх паростків кісткового мозку. Пацієнти відчувають слабкість, запаморочення, схильні до інфекцій, кровоточивості.

З цією метою в умовах денного стаціонару нашого Центру застосовують спеціальні схеми відновного лікування та корекції реологічних властивостей крові.


Які Ускладнення після хіміотерапії найбільш небезпечні?

По-перше, це зміни формули крові: анемія при зниженні рівня еритроцитів та гемоглобіну, лейкопенія, порушення зсідання крові можна вважати приводом для подальшого лікування пацієнта.

По-друге, токсична дія хіміопрепаратів на печінку, нирки, серце, головний мозок може спричинити порушення їх функції як у процесі, так і після закінчення хіміотерапії. Зрештою, серйозні розлади психіки аж до важких депресій і навіть психозів призводять багатьох хворих на рак до лікаря-психотерапевта.

Лікування після хіміотерапії описаних вище розладів може вимагати:

  • Призначення залізовмісних препаратів, вітамінів, мікроелементів, переливання еритроцитарної маси при анемії.
  • Переливання тромбоцитарної маси, препаратів плазми при кровоточивості або введення антикоагулянтів при підвищенні згортання крові та схильності до тромбозів.
  • Проведення у разі імунодефіциту та приєднання інфекційних ускладнень протимікробної терапії, а також поміщення пацієнта у стерильні умови у тяжких випадках.
  • При порушенні роботи печінки призначається дезінтоксикаційна терапія, плазмаферез, а при патології нирок – гемосорбція, гемодіаліз.
  • При депресії, психозах, суїцидальних думках (що нерідко буває у хворих на рак) необхідна допомога психотерапевта або психоонколога (у спеціалізованих онкологічних клініках).

Важливим моментом є і хороше знеболювання, особливо у хворих, що мають метастази, яким хіміотерапія проводилася не з метою повного лікування, а для полегшення болісних симптомів раку.

Відновитися в домашніх умовах допоможе якомога активніший спосіб життя, прогулянки, спілкування, повноцінне харчування, прийом вітамінних комплексів, а також заняття улюбленою справою. Якщо дозволяє стан, то пацієнт може бути допущений до роботи на колишнє місце або переведений на легшу працю, а звичний спосіб життя допоможе швидше реабілітуватися.

Особливе місце у реабілітації займає відновлення емоційної рівноваги та приплив позитивних емоцій. Дуже важливою є участь близьких людей, які можуть допомогти не тільки в побутових труднощах, таких як приготування їжі, вихід на прогулянку, гігієнічні процедури. Участь і моральна підтримка іноді навіть важливіша для пацієнта, а у разі тяжких депресивних розладів потрібна ще й допомога психотерапевта чи психіатра.

Огляд протипухлинних народних засобів від фітотерапевт Сулейманової.

Короткий зміст статті:

1) Протипухлинні мазі,

2) Протипухлинні рослини,

3) Протипухлинні гриби,

4) Протипухлинні чаї,

5) Протипухлинні настоянки,

6) Протипухлинні бади,

7) Протипухлинні засоби рослинного походження.

Протипухлинні мазі


І так дуже часто раджу людям, які зіткнулися з онкологією протипухлинних мазей на базі рослинних отрут. У цій ситуації дуже гарна мазь із трави боліголов плямиста. У цій статті ще писатиметься про цю рослину як основний протипухлинний народний засіб на території СНД. У деяких країнах Європи цей засіб офіційно використовується при лікуванні раку, але поки в нашій країні такого немає, швидше за все, не вигідно фармацевтичним компаніям випускати засіб, який у багатьох випадках допомагає хворим. Не мені їх судити.

Протипухлинна мазь на основі боліголова використовується при лікуванні раку шкіри, раку грудей та інших видів раку, коли пухлина знаходиться близько до шкіри та алкалоїди можуть легко через шкіру проникнути до утворення.

Друге, протипухлинний народний засібна основі болиголова можна зробити масло, яке так само як і мазь використовується для лікування раку. Для того, щоб приготувати таку олію на болиголові, нам необхідно взяти сухий болиголов, насипати її в скляну банку і залити олією. Поставити у темне місце на півроку, після чого можна використовувати для лікування.

Протипухлинні рослини


На території Росії та СНД ростемо багато лікарських рослин, які можна використовувати як протипухлинні рослини. До таких рослин належать:

Трави аконіт Джунгарська, зібрана в Середній Азії високо в горах;

Болиголов плямистий, також бажано, щоб був зібраний високо в горах;

Трава дурнишник;

Трава оман;

Трава чистотіл.

Багато трав писати немає сенсу, а то ще більше заплутаєтеся, але це основні протипухлинні рослини, які можна використовувати при лікуванні раку.

Чому у статті робиться акцент на збирання трав високо в горах? Адже не секрет, що рослини, які ростуть у складних умовах, набагато сильніші та витриваліші, ніж рослини, які ростуть, скажімо, на рівнинах. Також можна сказати і про людей, тих самих горян, які живуть довше. Тому і лікарські властивості таких протипухлинних рослин набагато кращі. Поговоримо на рахунок джунгарського аконіту. Є багато видів аконіту, та й сам аконіт використовується як садова рослина через свою красу, але знову ж таки її не плутати саме з джунгарським аконітом. Сам аконіт джунгарська дуже отруйна, ця отрута і є її лікарською властивістю, тому перед покупкою в інтернеті завжди запитуйте, звідки сировину і як її збирали. Я збираю джунгарський аконіт високо у горах.


Також можна і про траву болиголов плямистий сказати. Якщо його збирати високо в горах, лікувальні властивості також краще. Більше про протипухлинний народний засіб настоянку болиголова можна прочитати в статті нижче.

Трава чистотіл, дурнишник також є протипухлинними рослинами і часто використовуються при лікуванні онкології. Про них статті нижче.

Протипухлинні гриби


Є так звана фунготерапія, тобто лікування грибами. Так, у своїй практиці лікування я використовую настоянки з грибів та раджу людям пропити ту чи іншу настоянку для лікування. До протипухлинних грибів належать:

Гриб Мухомор;

Березовий гриб (чага);

Гриб рейші.

Про гриб мухомор можу сказати, то за дією він поводиться як аконіт джунгарський і як боліголов, оскільки дані рослини та гриб поєднує наявність отруйних алкалоїдів, які надають даним рослинам і грибу отруйних властивостей. Про настоянку мухомору розповім у темі протипухлинні настоянки.

Протипухлинний гриб- березовий гриб, що часто в народній медицині використовується при лікуванні.

Березовий гриб (чага) спочатку розм'якшити (можна у теплій воді), потім пропустити через блендер або м'ясорубку, залити теплою водою у співвідношенні 1 до 2 та дві доби настояти. Пити по 600 грн. на день, тобто тричі на день по 200 мл. Так продовжувати 3 місяці

Приготування березового лужного розчину за такою рецептурою: беремо золу берези і поміщаємо у воду (співвідношення 1:5 зола/вода) і кип'ятили 10 хв у скляному або емальованому посуді. Після цього охолодити та процідити. Доза: 50 г (8 ч.л.) розчину, змішаного з молоком або фруктовим соком, 3 рази на день.

Дієта, як і при перерахованих вище призначеннях, овочева, молочна (необхідно вживати кисле молоко); м'ясо з раціону виключити повністю (у будь-якому вигляді).

Протипухлинний гриб рейші. Склад гриба досить складний. Він містить мікроелементи: високий рівень германію, кумарини, вітаміни, органічні кислоти, полісахариди. Найбільш важливими сполуками гриба є тритерпени, полісахариди, ганодермові кислоти та германій. Саме ці сполуки зумовлюють лікувальні властивості гриба.

Лікувальні властивості рейші: імуномодулюючий, заспокійливий, протиалергічний, спазмолітичний, що знижує артеріальний тиск, протипухлинний (за рахунок активації системи імунітету), відхаркувальний, цукрознижувальний, протимікробний, протизапальний.

Застосування гриба. Настойку робити за таким методом: 10 г подрібненого гриба наполягають у 400 мл. горілки протягом 2-х тижнів. Приймати по 1ст. л. 2-3 десь у день 30 хвилин до їжі.

Настій із гриба рейші робити за такою рецептурою: 1 ст. л. стовченого гриба на 700 мл. води, кип'ятити на повільному вогні 60 хвилин|мінути|. Процідити. Приймати по 200мл. відвару 3 рази на день за 30 хвилин до їди.

Протипухлинні чаї


До протипухлинного чаю я відношу збори трав, які можуть питися як настої або як чаї.

Ось напишу вам один із протипухлинних чаїв, який необхідно пити для запобігання раку. Взяти 1 столову ложку голок хвої, 1 столову ложку молодого листя обліпихи, 1 чайну ложку подрібнених плодів розторопші. Всі трави залити трьома склянками окропу та кип'ятити протягом 18-20 хвилин на повільному вогні. Потім відвар процідити. Приймати по 0,5 склянки замість чаю.

Другий протипухлинний чай: Коріння лопуха великого - 30 г, Коріння кровохлібки лікарської - 30 г, Коріння шабельника болотного - 30 г, Кореневище півонії, що ухиляється - 30 г, Трава підмаренника сьогодення - 20 г, Листя кропиви дводомної - 20 г, Трава репішка звичайний. Взяти одну десертну ложку добре перемішаного збору трав і заливають окропом, настоюють 30 хв. П'ють, як чай з медом, 2 – 3 рази на день. За місяць збір змінюють.

Протипухлинні настоянки


Вже писала в абзаці протипухлинні рослини, ті рослини, які застосовуються при лікуванні онкології. З цих рослин роблять протипухлинні настоянки.

До протипухлинних настойок відносяться настоянки:

Настоянка болиголова плямистого;

Настоянка джунгарського аконіту;

Настоянка чистотілу;

Настоянка дурнишника;

Настоянка мухомору;

Настоянка гриба рейші;

Настойка чаги,

В основному при лікуванні онкології використовують отруйні настоянки. Чому отруйні? Як кажуть: отрута теж є ліки і якщо її застосовувати в міру, вона благотворно впливає на організм. Основною отруйною речовиною в отруйних настойках є алкалоїди. Це органічні азотовмісні речовини, які у чистому вигляді є отрутою. У кожної рослини чи гриба свій алкалоїд. У болиголові це коніїн, в аконіт це аконітін, в мухоморі мускарин. Вони різні. Ось чому кажуть, що отруйну настоянку краще пити щонайбільше до 8 місяців? Організм звикає до отрути, тобто застосування отрути на першому місяці та на десятому має різну ефективність. Чому необхідно в перервах пити іншу отруту, скажімо якщо ви приймаєте настоянку боліголова, то в перерві необхідно пити аконіт, так тому що, щоб організм не втратив той запас імунітету, який отримав від настоянки боліголова, інший отрута, інший алкалоїд, інший ефект. Також потрібно дивитися, яка отрута краща для хворого. При прийомі боліголов може бути ефекту нуль, оскільки організм такий, ну не сприймає він отруту, тоді міняємо на аконіт, якщо і його не сприймає, тоді переходимо на настоянку мухомора.

Протипухлинні засоби рослинного походження


До протипухлинних засобів рослинного походження я відношу засоби, які виготовлені з природного матеріалу. До таких засобів я можу зарахувати флараксин.

Флараксин – протипухлинний засіб рослинного походження, який використовують при лікуванні онкології.

Інші протипухлинні засоби рослинного походження:

Бефунгін

Вінбластін

Вінкрістін

Винорелбін

Доцетаксел

Іринотекан

Паклітаксел

Теніпозид

Топотекан

Україна

Етопозид

Підсумовуючи цієї, великої статті, ви дізналися, про те, що лікування народними засобами - це комплексне лікування, яке складне. Просто приймати одну настойку добре, але необхідно ще впливати іншими травами та настойками із зборів трав.

Будьте здорові!

Інші корисні статті на сайті:


Loading...Loading...