Метод визначення Імуноаналіз (2 генерація тестів АЦЦП).

Досліджуваний матеріалСироватка крові

Доступний виїзд додому

Маркер ревматоїдного артриту. також тести - , .

АЦЦП відносяться до антицитрулінових антитіл. Опис характерних для ревматоїдного артриту аутоантигенів, що містять цитрулін, став одним із найважливіших відкриттів ревматології останнього часу в області серологічної діагностики. Цитрулін не відноситься до стандартних амінокислот, що включаються до білків при їх синтезі, він утворюється в результаті наступної модифікації аргініну. Процес цитрулінування спостерігається в ході природних фізіологічних та патологічних процесів та відіграє свою роль у процесах клітинної диференціації та апоптозу. Цитруліновані антигени були відкриті в процесі пошуку антигенних мішеней антикератинових антитіл - специфічного маркера ревматоїдного артриту, що виявляється методом імунофлюоресценції на тканинних препаратах (див. тест). Було показано, що антикератинові антитіла розпізнають лише цитруліновані форми білка філаггріна, що входить до складу кератину. Серед можливих індукторів утворення антитіл до цитрулінованих пептидів у механізмі розвитку ревматоїдного артриту розглядають цитрулінований фібрин, який у великій кількості накопичується у запаленій синовіальній оболонці. До цитрулінованих антигенів синовіальних тканин відносять цитрулінований віментин. Під час розробки методів визначення антитіл до цитрулінованих антигенів було показано, що використання синтетичних циклічних форм цитрулінованих пептидів забезпечує більшу чутливість тесту порівняно з використанням лінійних пептидів. Антитіла до циклічного цитрулінованого пептиду нині визнані інформативним серологічним маркером ревматоїдного артриту. Ревматоїдний артрит – поширене системне аутоімунне захворювання, яке стосується близько 0,5 - 1% населення. Ця хвороба викликає прогресуюче руйнування та деформацію суглобів, може мати позасуглобові прояви. Ранній діагноз та відповідна терапія ревматоїдного артриту мають вирішальне значення для наслідків захворювання. При використанні порогового значення АЦЦП у сироватці = 5 Од/мл клінічна чутливість тесту (оцінюється за частотою помилково-негативних результатів у групі хворих на ревматоїдний артрит) склала 70,6%. Клінічна специфічність тесту (оцінюється за частотою хибнопозитивних результатів) склала 99,5% - за групою здорових людей і 97,3% - за групою пацієнтів з іншими, ніж ревматоїдний артрит, захворюваннями (анкілозуючий спондиліт, аутоімунний тиреоїдит, хвороба вірусом Епштейна-Барр, хвороба Лайма, остеоартрит, ревматична поліміалгія, поліміозити, псоріатичний артрит, реактивні артрити, склеродермія, синдром Шегрена, ВКВ, виразковий коліт). У порівнянні з таким маркером, як IgM-РФ (ревматоїдний фактор), який недостатньо високо специфічний і може виявлятися при інших ревматичних захворюваннях, інфекційних хворобах і навіть у 4 - 5% здорових людей, АЦЦП виявляє суттєво вищі специфічність, позитивну передбачувану значимість та діагностичну акуратність при подібній клінічній чутливості. АЦЦП можуть бути виявлені у 30% випадків серонегативного ревматоїдного артриту (негативного за ревматоїдним фактором). Продемонстровано доцільність застосування цього тесту в ранній діагностиці артриту і з метою прогнозу ревматоїдного артриту, що недавно розвинувся (АЦЦП більше асоційований з прогресією та ерозивними артритами, ніж ревматоїдний фактор). Використання АЦЦП з метою моніторингу активності процесу не рекомендовано (кореляції з маркерами активності, у т. ч. ШОЕ, СРБ не виявлено). Результати тесту слід оцінювати у комплексі з анамнезом та клінічними спостереженнями, включаючи дані інструментального обстеження.

Антитіла до циклічного цитрулінового (цитрулінованого) пептидуабо АЦЦП- Найбільш ранній та специфічний маркер.

Синоніми: АЦЦП, анти-ЦЦП-АТ, анти-ЦЦП, анти-РСР, цитрullinated peptide IgG, CCP, anti-cyclic citrullinated peptide antibody IgG, CCP IgG, anti-CCP

Антитіла до циклічного цитрулінового пептиду - це

група антитіл (переважно IgG) проти амінокислоти цитруліну, яка утворюється у складі білків суглоба при ревматоїдному артриті.

АЦЦП антитіла є високоспецифічними для діагностики ранніх стадій ревматоїдного артриту, коли правильний діагноз найбільш важливий.

Механізм появи

при місцевому запаленні в суглобі, викликаному ревматоїдним артритом, амінокислота аргінін (під впливом ферменту пептидил агнінін деімінази) peptidyl arginine deiminase, PAD) із загиблих лейкоцитів перетворюється на цитрулін
в нормі цитруліну в білках суглоба немає, а на його присутність реагують антигенпрезентуючі клітини (макрофаги, дідритні клітини, В-

Антигенпрезентуючі клітиниі – група клітин, здатні після поглинання антигену (невідомої частки) уявити його на своїй поверхні для розпізнавання Т-лімфоцитів.

антигенпрезентируюча клітина виставляє цитрулін як «агресора», «чужого», якого необхідно знищити, на що реагують Т-лімфоцити
запускається активний поділ Т-лімфоцитів проти клітин, що містять цитрулін і В-лімфоцитів – що виробляють антитіла проти цитруліну – антиЦЦП

Особливості аналізу

У дослідження низька чутливість (40-50%) - негативний результат аналізу на АЦЦП не дозволяє виключити. Одночасно висока специфічність (95-99%) – позитивний результат аналізу на АЦЦП свідчить про надзвичайно високу ймовірність діагнозу ревматоїдного артриту.

Величини АЦЦП стабільні, навіть при успішному лікуванні, тому при поставленому діагнозі ревматоїдного артриту повторно проводити тест не варто.

У нових класифікаційних умовах ревматоїдного артриту (видані в 2010 році Американською ревматологічною асоціацією) аналіз на АЦЦП разом з (РФ) є критерієм діагнозу ревматоїдного артриту.

Ревматоїдний артрит

Ревматоїдний артрит- Найбільш поширене аутоімунне захворювання у світі. Причина невідома. Припускають, що комбінація обтяженої спадковості та дії зовнішніх факторів запускає аутоімунні механізми (читайте вище). Це означає, що імунна система перестає правильно розпізнавати клітини власного тіла та приймає їх за сторонні. Утворюються антитіла, які й руйнують суглоб – синовіальну оболонку, хрящ.

– це хронічне запалення оболонки кількох суглобів, руйнування їх хрящової вистилки та прилеглої кістки. Результат ревматоїдного артриту – повна деструкція суглоба та інвалідність.

Симптоми

симетричний біль, набряклість, чутливість, почервоніння суглобів кисті - безболісність у стані спокою, при пальпації або русі з'являється біль
ранкова скутість (понад 30 хвилин) - характерний симптом ревматоїдного артриту
підшкірні тверді утворення – ревматичні вузлики
хворобливість суглобів на зміну погоди
підвищена втома без явної причини
підвищення температури тіла за відсутності явної застуди або ГРЗ
зниження ваги

Переваги

антитіла до цитрулінового пептиду з'являються в крові за 3-6 місяців (іноді за 1-2 роки!) до перших симптомів, що дозволяє діагностувати захворювання на ранніх етапах, коли лікування найбільше ефективно
АЦЦП пов'язані з більш агресивним та несприятливим перебігом ревматоїдного артриту, що робить ранню діагностику та активніше лікування ще більш актуальними
аналіз АЦЦП допомагає виключити артрит асоційований з ревматоїдний фактор при вірусному гепатиті С підвищений, що не дає можливості його використовувати для діагностики

Порівняння АЦЦП та ревматоїдного фактора

	Ревматоїдний фактор	Значення
		максимальна ймовірність ревматоїдного артриту, часто з більш тяжким перебігом
		якщо є симптоми ревматоїдного артриту, то ставиться діагноз ранньої форми ревматоїдного артриту, якщо ні – висока ймовірність захворювання на майбутнє, потрібні повторні аналізи
		більш ретельно оцінити симптоми, виключити іншу запальну чи аутоімунну патологію
		діагноз ревматоїдного артриту малоймовірний, але слід пам'ятати, що ревматоїдний артрит – це клінічний діагноз і може бути поставлений за негативного результату дослідження антитіл

Показання

симптоми артриту та ранньої скутості суглобів – для ранньої діагностики ревматоїдного артриту
прогнозування тяжкості ревматоїдного артриту
при негативному результаті дослідження ревматоїдного фактора, але симптомів з боку суглобів
диференціальна діагностика інших захворювань суглобів
у комплексі ревматоїдних проб

Норма, ОД/л

негативний результат – менше 20
слабко позитивний результат - 20,0-39,9
позитивний - 40-59,9
різко позитивний – понад 60

Для всіх вікових груп.

Пам'ятайте, що кожна лабораторія, а точніше лабораторне обладнання та реактиви мають «свої» норми. У бланку лабораторного дослідження вони у графі – референсні значення чи норма. Аналіз на АЦЦП необхідно проводити в одній і тій самій лабораторії.

Метод визначення Імуноаналіз (2 генерація тестів АЦЦП).

Досліджуваний матеріалСироватка крові

Доступний виїзд додому

Маркер ревматоїдного артриту. також тести - , .

Код із бланку: 26.35.

Антитіла РСР (Антитіла до циклічного цитруліну містить пептиду) (кільк.)

Найменування латинською мовою

Ibi elementorum ad cyclic citrulline continens peptide

Найменування англійською мовою

Antibodies до cyclic citrulline peptide-containing

Інформація про дослідження

Ревматоїдний артрит (РА)- Найбільш поширене аутоімунне захворювання. Це захворювання характеризується запаленням синовіальної оболонки, яке поширюється симетрично від малих до великих суглобів. Початкові симптоми захворювання включають хворобливе набрякання суглобів на пальцях із втратою гнучкості в суглобах вранці. Рання діагностика та невідкладний початок відповідної терапії необхідні для того, щоб тримати захворювання під контролем.

Ревматоїдний артрит (РА) – новий, високоспецифічний маркер ревматоїдного артриту. Виявлення захворювання на ранніх стадіях.

Донедавна найширше використовуваним серологічним тестом при підозрі на РА було визначення ревматоїдного фактора (РФ). Це антитіла (переважно класу IgM), які реагують з гаммаглобулінами та виявляються у 60-80% пацієнтів із РА. РФ - чутливі, але не дуже специфічні маркери РА, так як вони також виявляються у здорових людей, у пацієнтів з інфекційними захворюваннями або при інших аутоімунних захворюваннях (системний червоний вовчак, синдром Шегрена, склеродерма та ін).

В даний час доведено, що новимі високоспецифічниммаркером РА є антитіла до циклічного цитрулін-містить пептиду (CCP). Антитіла до циклічного цитруліну містить пептиду являють собою аутоантитіла, що взаємодіють з синтетичними пептидами, що містять атипову амінокислоту - цитрулін.

Антитіла до CCP відносяться переважно до класу IgG та їх специфічність при РА становить близько 97%. Вони виявляються дуже ранніх стадіях захворювання. У пацієнтів із антитілами до CCP розвивається більш виражене ушкодження суглобів. Антитіла до CCP мають більш високу специфічність порівняно з РФ (анти-CCP - 97%, РФ - 63%). Цей аналіз виконується на закритому автоматичному аналізаторі Cobas 6000 (Roche, Швейцарія).

Антитіла до цитрулінованого віментину (анти-MCV);
С-реактивний білок.

Показання до призначення дослідження

1. Рання діагностика ревматоїдного артриту;
2. Діагностика серонегативних (за ревматоїдним фактором) форм ревматоїдного артриту;
3. У прогностичних цілях, при ревматоїдному артриті, що недавно розвинувся.

Підготовка до дослідження

Кров рекомендується здавати вранці, в період з 8 до 11 години, натщесерце (між останнім прийомом їжі та взяттям крові має пройти не менше 8-ми годин, воду можна пити у звичайному режимі), напередодні дослідження легка вечеря з обмеженням прийому жирної їжі.
За 1-2 години до здачі крові утриматися від куріння, не вживати сік, чай, каву, можна пити негазовану воду. Виключити фізичну напругу (біг, швидке піднесення сходами), емоційне збудження. За 15 хвилин до здавання крові рекомендується відпочити, заспокоїтися. Дослідження рекомендується проводити на початок імуносупресивної терапії.