Щоб виявити генетичну схильність до тромбоутворення пацієнтам, призначаються аналізи на тромбофілію. Практичне значення лабораторних методівдуже важливо - вони дозволяють з'ясувати причини порушення згортання крові, спрогнозувати розвиток тромботичних ускладнень і тим самим зменшити частоту найбільш поширених захворювань, таких як тромбоз, тромбофлебіт та ін. Особливо важливим є своєчасне виявлення. Знаючи діагноз пацієнтки, лікар зможе забезпечити їй грамотний медичний супровід до пологів.
Причини та симптоми
Основною причиною захворювання є недостатність регуляторних механізмів, що обмежують утворення згустків крові.
Кров'яні згустки формуються при зсіданні крові для відновлення пошкоджених судин у результаті біохімічних реакцій між спеціальними клітинами (тромбоцитами) та білками (факторами згортання), які відповідальні за регуляцію процесів гемореології та гемостазу. При розладі цих процесів тромби починають утворюватися без видимої причини та блокувати приплив крові до навколишніх тканин. Така тенденція до підвищеного утворення згустків крові називається гематогенною тромбофілією.
Якщо у пацієнта виявлено тромбофілію, то клінічні прояви залежатимуть від місця знаходження згустків, ступеня порушення кровообігу, супутньої патології, віку та статі пацієнта. Основний симптом – це часте утворення тромбів, болючість у місці їх локалізації, наростаюча набряклість. Розвиток захворювання можуть спровокувати генетичні та екологічні фактори, тому тромбофільні аномалії поділяються на спадкові та набуті.
Види захворювання
Спадкова тромбофілія
Генетичний дефект спричиняє утворення великої кількості кров'яних згустків у молодих людей. Основні ознаки - виникнення множинних тромбозів щодо молодих людей без видимих причин. Спадкова тромбофілія обумовлена генетичними дефектами, які присутні від народження. Найбільша схильність до вродженої форми з'являється, коли обоє батьків - носії дефектних генів. Найчастіше зустрічаються такі аномалії:
- дефіцит антитромбіну III та білка C та S, які відповідають за підвищене утворення згустків;
- фактор V Лейден, що перешкоджає вільному кровотоку.
Придбана тромбофілія
Зустрічається у старшому віці і виникає в результаті аутоімунних розладів, гормональних дисбалансів та захворювань, що призводять до зменшення кровотоку через вени та артерії. Аномальна згортання може з'явитися після серйозних операцій, катетеризації судин, тривалої іммобілізації, при вагітності та вживанні гормональних оральних контрацептивів.
Коли потрібні тести?
Обстеження та аналіз на генетичну тромбофілію необхідно зробити за таких обставин, як:
Якщо вагітність протікає з ускладненнями, то жінці потрібне додаткове обстеження. - повторний тромбоз;
- одиничний або множинний тромбоз у порівняно молодому віці;
- планування вагітності;
- виникнення ускладнень при виношуванні дитини;
- онкологічні та системні недуги;
- наслідки складних операцій, тяжких поранень, інфекцій.
Які аналізи проводяться?
Для дослідження береться венозна кров, яка містить генетичні маркери тромбофілії, інформацію про склад, в'язкість, згортання. Для цього пацієнту проводиться коагулограма – базовий аналіз крові на тромбофілію, що дозволяє діагностувати проблеми з гемостазом та гемореологією. Він включає визначення таких параметрів, як:
- час згортання крові;
- АЧТБ;
- протромбіновий індекс;
- тромбований час;
- концентрація фібриногену;
- фібринолітична активність;
- активований час рекальцифікації;
- період лізису (розчинення) еуглобулінового згустку;
- активність антитромбінів;
- фактори згортання;
- Д-димер та ін.
Щоб виявити генну мутацію, необхідно додатково обстежитись. Окреме обстеження призначають при підозрі на генетичну мутацію, щоб виявити поліморфізм генів та підтвердити вроджену схильність до захворювання. Для цього необхідне виконання специфічних аналізів. Визначення форми генетичних особливостей дозволяє вибрати тактику лікування для пацієнтів, у яких виявилася генна мутація. Аналіз на спадкову тромбофілію включає виявлення найчастіше успадкованих поліморфізмів:
- гени зсідання крові - F2, фактор V-Лейден, F7, F13 та ін;
- мутація антитромбіну 3;
- дефіцит протеїнів С та S;
- ген MTHFR;
- ген інгібітора активатора плазміногену PAI-1 4G/5G та ін.
Аналізи можна здати в лабораторіях, де є умови для вивчення матеріалу. У великих медичних центрах патологія діагностується за допомогою спеціальної тест-системи "Кардіогенетика тромбофілії". При плануванні вагітності проводять скринінг-тести. Основна вимога до підготовки – утримання від їжі протягом 8 годин перед аналізом. Іноді потрібна диференціальна діагностика, щоб відрізнити захворювання від гемофілії.
Розшифровка аналізу, норми та відхилення
Поліморфізм генів перестав бути неодмінним критерієм розвитку захворювання, але зумовлює більший ризик його розвитку, особливо під вплив різних зовнішніх чинників.
Дослідження може дати позитивний результат. Генотип поліморфізму у пацієнта може бути представлений такими варіантами:
- GG – норма;
- А/А – гомозигота;
- G/А – гетерозигота.
Результати аналізу на тромбофілію вказують на наявність або відсутність мутації. Дослідження крові може показати такі результати:
- Мутацій не виявлено.
- Гомозиготна – вказує на присутність двох генів із зміненою структурою, тому ймовірність прояву захворювання висока.
- Гетерозиготна. Отже, пацієнт - носій одного зміненого гена, і ймовірність захворювання невисока.
Розшифрування аналізу з поліморфізму генів показано в таблиці:
Оцінювати дані, отримані під час дослідження крові, має профільний лікар. На підставі цих даних формується висновок прогностичного характеру про генетичну схильність людини до розвитку тромбофілії та про ступінь ризику появи тромбозу. При дослідженні крові в лабораторії використовуються різні методики, тому показники можуть відрізнятися. Оцінка результатів має проводитись відповідно до нормативів окремої лабораторії лікарем-гематологом. Норма окремих показників коагулорами крові показана у таблиці.
“Знати, щоб передбачити;
передбачати, щоб діяти;
діяти, щоб попередити.”
Огюст Конт.
Pro et contra генетичне обстеження вагітних.
Ми називаємо бездітних жінок нещасними. Ніколи не випробувати на собі почуття материнства - величезне ... ВЕЛИЧЕЗНЕ ГОРІ. Ми, лікарі, мимоволі стаємо свідками чужих страждань. Але сьогодні ми можемо сказати «ні» цій біді. Тепер лікар може справді допомогти, запобігти, вилікувати хворобу, повернути радість існування.
У цій статті ми обговоримо серйозну проблему наших днів – тромбофілію, її внесок у акушерські ускладнення, гени, що визначають розвиток тромбофілії у жінки, наслідки цього захворювання, способи профілактики та лікування.
Чому ми обговорюємо цю тему? Тому що немає на світі більшого дива, ніж чудо народження. Ми дивуємося красі заходу сонця і північного сяйва, захоплюємося небесним ароматом троянди, що розпустилася. Але всі дива та загадки нашої планети, всі секрети природи та таємниці світу схиляють голову перед народженням: Дивом із великої літери. Ми маємо, ми можемо зробити життя жінки казкою зі щасливим кінцем, а не трагедією на кшталт життя NN. Отже, шановний лікар, Вашій увазі надається ключ до лікування безпліддя, викиднів, аномалій розвитку та багато іншого. Врятувати життя жінки і майбутньої дитини тепер реальне завдання. Нове життяу наших руках!
Тромбофілія (ТФ) - це патологічний стан, що характеризується підвищенням згортання крові та схильністю до тромбозів та тромбоемболій. За даними численних досліджень, це захворювання в 75% є причиною акушерських ускладнень.
Класично виділяють два типи ТФ – придбані ( антифосфоліпідний синдром, наприклад) та спадкові1. У цій статті йтиметься про спадкову ТФ і про поліморфні гени2 (поліморфізми), що її викликають.
Генетичний поліморфізм не обов'язково веде до стану хвороби, найчастіше потрібні фактори, що провокують: вагітність, післяпологовий період, іммобілізація, хірургічне втручання, травма, пухлини та ін.
Враховуючи особливості фізіологічної адаптації системи гемостазу до вагітності, абсолютна більшість генетичних форм тромбофілії клінічно проявляється саме протягом гестаційного процесу і, як виявилося, не лише у формі тромбозів, а й у формі типових акушерських ускладнень. У цей період в організмі матері відбувається перебудова згортання, протизгортання та фібринолітичної системи, що призводить до збільшення факторів згортання крові на 200%. Також у III триместрі наполовину зменшується швидкість кровотоку у венах нижніх кінцівокчерез часткову механічну обструкцію вагітною маткою венозного відтоку. Тенденція до стазу крові у поєднанні з гіперкоагуляцією при фізіологічній вагітності сприяє розвитку тромбозів і тромбоемболій. І при передіснуючій (генетичній) ТФ ризик тромботичних та акушерських ускладнень підвищується в десятки та сотні разів!
Про яку шкоду ми говоримо? Як ТФ пов'язана вона із акушерськими ускладненнями? Вся справа в тому, що повноцінний плацентарний кровообіг залежить від збалансованого співвідношення прокоагулянтних та антикоагулянтних механізмів. Спадкові ТФ призводять до порушення цієї рівноваги на користь прокоагулянтних механізмів. При ТФ знижується глибина інвазії трофобласту, а імплантація є неповноцінною. Це є причиною безпліддя та ранніх передембріональних втрат. А порушення матково-плацентарного та плодово-плацентарного кровотоку внаслідок розвитку тромбозів судин є патогенетичною причиною таких ускладнень, як безпліддя неясного генезу, синдром звичного невиношування вагітності, відшарування нормально розташованої плаценти, прееклампсія, затримка внутрішньоутробного розвиткуплода, синдром втрати плода (нерозвинена вагітність, мертвонародженість, неонатальна смертність як ускладнення передчасних пологів, тяжкого гестозу, плацентарної недостатності), HELLP-синдром, невдалі спроби ЕКЗ.
Профілактика (загальні положення)
*Профілактику акушерських ускладнень при тромбофілії слід розпочинати до настання вагітності.
*Родичі хворий, які мають ці ж дефекти, повинні отримувати відповідну профілактику.
*Специфічна профілактика при конкретній мутації (див. розділи про поліморфізми)
Лікування (загальні положення)
*Антикоагулянтна терапія незалежно від механізму тромбофілії: низькомолекулярний гепарин (не проникає через плаценту, створює низький ризик кровотеч, відсутність тератогенного та ембріотоксичного ефекту). У жінок з найбільшим ризиком (генетична ТФ, тромбози в анамнезі, тромбози, що рецидивують) антикоагулянтна терапія показана протягом всієї вагітності. Напередодні пологів терапію низькомолекулярним гепарином рекомендується скасовувати. Профілактика тромбоемболічних ускладнень післяпологовому періодівідновлюють через 6-8годин і проводять протягом 10-14 днів.
*Полівітаміни для вагітних
*Поліненасичені жирні кислоти(омега-3 – поліненасичені жирні кислоти) та антиоксиданти (мікрогідрин, вітамін Е)
*Специфічне лікування при конкретній мутації (див. розділи про поліморфізми)
Критерії ефективності терапії:
*Лабораторні критерії: нормалізація рівня маркерів тромбофілії (комплексу тромбін-антитромбін III, Р1+2 фрагмента протромбіну, продукти деградації фібрину та фібриногену), числа тромбоцитів, агрегації тромбоцитів
*Клінічні критерії: відсутність тромботичних епізодів, гестозу, плацентарної недостатності, передчасного відшарування плаценти
Групи ризику:
* Вагітні з обтяженим акушерським анамнезом ( важкі формигестоза, еклампсія, звичне невиношування вагітності та інші акушерські патології)
*пацієнтки з рецидивуючими тромбозами або епізодом тромбозу в анамнезі або в дану вагітність
*пацієнтки з обтяженим сімейним анамнезом (наявність родичів з тромботичними ускладненнями віком до 50 років – тромбози глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інсульт, інфаркт міокарда, раптова смерть)
Зупинимося докладно на поліморфізмах, які є призвідниками ТФ:
Гени системи згортання крові
ген протромбіну (фактор II) G20210A
ген 5 фактора (мутація Лейден) G1691A
ген фібриногену FGB G-455A
ген глікопротеїну Ia (інтегрин альфа-2) GPIa C807T
ген тромбоцитарного рецептора фібриногену GPIIIa 1a/1b
поліморфізми, що відповідають за дефіцит протеїнів С та S, антитромбіну III
ген рецептора протеїну S PROS1 (велика делеція)
Гени «густокровності»
ген інгібітора активатора плазміногену PAI-1 4G/5G
Гени порушення тонусу судин
ген NO-синтази NOS3
ген ангіотензинперетворюючого ферменту ACE (ID)
ген GNB3 С825T
Гени метаболізму
ген метилентетрагідрофолатредуктази MTHFR C677T
Ген протромбіну (фактор II) G20210A
Функція: кодує білок (протромбін), який є одним із головних факторів системи згортання
Патологія: заміна гуаніну на аденін у позиції 20210 відбувається в ділянці молекули ДНК, що не читається, тому змін самого протромбіну за наявності даної мутації не виникає. Ми можемо виявити підвищені у півтора-два рази кількості хімічно нормального протромбіну. Підсумок – тенденція до підвищеного тромбоутворення.
Дані про поліморфізм:
*Частота народження в популяції - 1-4%
*Частота народження у вагітних з венозною тромбоемболією в анамнезі (ВТЕ) - 10-20%
4
Клінічні прояви:
* незрозуміле безпліддя, гестози, прееклампсія, передчасне відшарування нормально розташованої плаценти, звичне невиношування вагітності, фето-плацентарна недостатність, внутрішньоутробна загибель плода, затримка розвитку плода, HELLP-синдром
*венозні та артеріальні тромбози та тромбоемболії, нестабільна стенокардія та інфаркт міокарда.
Мутація в гені протромбіну є однією з найбільш частих причинуроджених тромбофілій, але функціональні тести на протромбін не можуть бути використані як повноцінні скринінгові тести. Необхідно проводити ПЛР-діагностику з метою виявлення можливого дефекту гена протромбіну.
Клінічна значимість:
GG-генотип – норма
Наявність патологічного A-алелю (GA, GG-генотип) - підвищений ризикТФ та акушерських ускладнень
*Малі дози аспірину та підшкірні ін'єкціїнизькомолекулярного гепарину ще до настання вагітності
При прийомі оральних контрацептивів ризик тромбозів підвищується у сотні разів!
Ген 5 фактора (мутація Лейден) G1691A
Функція: кодує білок (фактор V), який є найважливішим
компонентом системи зсідання крові.
Патологія: Лейденська мутація гена V фактора зсідання крові (заміна гуаніну на аденін у позиції 1691) призводить до заміни аргініну на глутамін у позиції 506 у білковому ланцюгу, що є продуктом цього гена. Мутація призводить до стійкості (резистентності) 5 фактора одного з головних фізіологічних антикоагулянтів - активованого протеїну C. Результат – високий ризиктромбозів, системної ендотеліопатії, мікротромбозів та інфарктів плаценти, порушення матково-плацентарного кровотоку.
Дані про поліморфізм:
*Частота народження в популяції - 2-7%
*Частота народження у вагітних з ВТЕ - 30-50%
*аутосомно-домінантне успадкування
Клінічні прояви:
* незрозуміле безпліддя, гестози, прееклампсія, передчасне відшарування нормально розташованої плаценти, звичне невиношування вагітності, фето-плацентарна недостатність, внутрішньоутробна загибель плода, затримка розвитку плода, HELLP-синдром,
*венозні та артеріальні тромбози та тромбоемболії.3
Клінічна значимість:
GG-генотип - норма. Патологічний А-аллель (GA, GG-генотип) – підвищений ризик ТФ та акушерських ускладнень.
Слід пам'ятати, що поєднання лейденської мутації з вагітністю, прийомом гормональних контрацептивів, підвищенням рівня гомоцистеїну, наявністю антифосфоліпідних антитіл у плазмі – підвищує ризик розвитку ТФ.
Показання до тестування:
*Повторні ВТЕ в анамнезі
*Перший епізод ВТЕ у віці молодше 50 років
*Перший епізод ВТЕ з незвичайною анатомічною локалізацією
*Перший епізод ВТЕ розвинувся у зв'язку з вагітністю, пологами, прийомом оральних контрацептивів, гормональної замісною терапією
*Жінки з мимовільним перериванням вагітності у другому та третьому триместрі неясної етіології.
Додаткова терапія та профілактика:
*У разі гетерозиготи (G/A) рецидиви виникають рідко, тому тривала антикоагулянтна терапія у них проводиться лише при повторному тромбозі в анамнезі
*Малі дози аспірину та підшкірні ін'єкції низькомолекулярного гепарину ще до настання вагітності, протягом всієї вагітності та півроку після пологів.
Ген метилентетрагідрофолатредуктази MTHFR C677T
Функція: кодує фермент метилентетрагідрофолатредуктазу, який є ключовим ферментом фолатного циклу та каталізує
реакцію перетворення гомоцистеїну на метіонін.
Патологія: У нормі під час вагітності рівень гомоцистеїну у плазмі знижений. Це можна розглядати як фізіологічну адаптацію організму матері, спрямовану на підтримку адекватної циркуляції крові в плаценті.
Заміна цитозину на тімін у 677 положенні призводить до зниження функціональної активності ферменту до 35% від середнього значення.
Результат – підвищення рівня гомоцистеїну у крові, що спричиняє ендотеліальну дисфункцію при вагітності.
Дані про поліморфізм:
*Частота народження гомозиготи в популяції - 1о-12%
*Частота народження гетерозиготи в популяції - 40%
*Частота народження у вагітних з ВТЕ - 10-20%
*аутосомно-рецесивне успадкування
Клінічні прояви:
*гестоз, передчасне відшарування нормально розташованої плаценти, затримка внутрішньоутробного розвитку плода, антенатальна загибель плода
*дефект розвитку нервової трубки плода (spina bifida), аненцефалія, розумова відсталість дитини, «заяча губа», «вовча паща»
* Передчасний розвиток серцево-судинних захворювань (атеросклероз!), Артеріальні та венозні тромбози.
Слід пам'ятати, що даний поліморфізм самостійно здатний викликати резистентність 5 фактора до активованого протеїну за рахунок зв'язування гомоцистеїну з активованим 5 фактором.
Це означає, що може викликати всі клінічні прояви мутації Лейден (див вище).
Додаткова терапія та профілактика:
*фолієва кислота (4мг/добу) у поєднанні з вітаміном В6, В12
*додавання фолієвої кислотиу раціон: міститься у великій кількості в листі зелених рослин – темно-зелені овочі з листям (шпинат, салат-латук, спаржа), морква, дріжджі, печінка, яєчний жовток, сир, диня, абрикоси, гарбуз, авокадо, боби, цільна пшеничне і темне житнє борошно.
Ген інгібітора активатора плазміногену PAI-1 4G/5G
Функція: кодує білок інгібітор активатора плазміногену, який відіграє важливу роль у регуляції фібринолізу, а також є невід'ємним компонентом у процесі імплантації плодового яйця.
Патологія: наявність 4 гуанінів замість 5 у структурі гена інгібітору активатора плазміногену призводить до підвищення його функціональної активності.
Результат – високий ризик тромбозів.
Дані про поліморфізм:
*Частота народження в гетерозиготи 4G/5G популяції - 50%
*Частота гомозиготи 4G/4G – 26%
*Частота народження у вагітних з ТФ - 20%
*аутосомно-домінантне успадкування
Клінічні прояви:
*ранні та пізні викидні, розвиток ранніх та пізніх гестозів, передчасне відшарування нормально розташованої плаценти, фето-плацентарна недостатність, прееклампсія, еклампсія, HELLP-синдром
*тромбоемболічні ускладнення, артеріальні та венозні тромбози, інфаркт міокарда, інсульт, онкологічні ускладнення
Клінічна значимість:
5G/5G-генотип – норма
Патологічний 4G-аллель (4G/4G, 4G/5G – генотип) – високий ризик розвитку ТФ та акушерських ускладнень.
Додаткова терапія та профілактика:
* низькі дози ацетилсаліцилової кислоти та малі дози низькомолекулярного гепарину
* низька чутливість до терапії аспірином
*вітаміни антиоксиданти С, Е
*чиста Питна вода 1,5-2 л/день
Ген фібриногену FGB G455A
Функція: кодує білок фібриноген (точніше один з його ланцюгів), що виробляється в печінці і перетворюється на нерозчинний фібрин – основу тромбу при згортанні крові.
Патологія: заміна гуаніну на аденін в 455 положенні призводить до підвищеної продуктивності гена, результатом якої стає гіперфібриногенемія та високий ризик розвитку ТФ, утворення тромбів.
Дані про поліморфізм:
Частота народження гетерозиготи (G/A) у популяції – 5-10%
Клінічні прояви:
*інсульти, тромбоемболії, тромбоз глибоких вен нижніх кінцівок,
* Звичне невиношування вагітності, звичні аборти, плацентарна недостатність, недостатнє надходження поживних речовинта кисню до плоду
Клінічна значимість:
GG-генотип – норма
Наявність патологічного А-алелю – підвищений ризик гіперфібриногенемії, а отже і патології вагітності
Слід пам'ятати, що гіперфібриногенемія викликає і гіпергомоцистеїнемія (MTHFR C677T).
Основною терапією та профілактикою акушерських ускладнень у даному випадкубуде адекватне лікування антикоагулянтами (низькомолекулярний гепарин).
Ген тромбоцитарного рецептора фібриногену GPIIIa 1a/1b (Leu33Pro)
Функція: кодує бета-3 субодиницю інтегрин-комплексу поверхневого рецептора тромбоцитів GPIIb/IIIa, відому також як глікопротеїн-3а (GPIIIa). Вона забезпечує взаємодію тромбоциту з фібриногеном плазми крові, що призводить до швидкої агрегації (склеювання) тромбоцитів і, таким чином, до подальшого усунення пошкодженої поверхні епітелію.
Патологія: заміна нуклеотиду у другому екзоні гена GPIIIa, що призводить до заміни лейцину на пролін у 33 положенні.
*Відбувається зміна структури білка, що призводить до підвищення агрегаційної здатності тромбоцитів.
*Другий механізм - зміна структури білка призводить до зміни його імуногенних властивостей, розвивається аутоімунна реакція, що у свою чергу є причиною порушення згортання крові.
Дані про поліморфізм:
*Частота народження в популяції - 16-25%
Клінічні прояви:
*Артеріальні тромботичні ускладнення
*Погіршує дію інших поліморфізмів, наприклад, мутації Лейден.
Клінічна значимість:
Leu33 Leu33 – генотип – норма
Pro33-аллель – підвищений ризик артеріального тромбозу
Додаткова терапія та профілактика
*Антитромбоцитарні препарати нового покоління – антагоністи рецепторів IIb/IIIa – патогенетична терапія
Ген GNB3 C825T
Ф ункція:є вторинним переносником сигналу від рецептора на поверхні клітини в ядро
Патологія:точкова мутація в гені G-білка – заміна цитозину (С) на тімін (Т) у 825 положенні призводить до порушення функції цього вторинного переносника. В результаті сигнали перестають надходити в ядро, і порушується гуморальна регуляція агрегації тромбоцитів.
Клінічна значимість: сам поліморфізм не відіграє великої ролі в патогенезі тромбофілії, проте лише за його наявності можливий прояв описаного вище поліморфізму GPIIIa 1a/1b.
Ген NO-синтази NOS3 (4а/4b)
Функція:кодує синтазу окису азоту (NOS), який синтезує окис азоту, що бере участь у вазодилатації (розслабленні васкулярної мускулатури), впливає на ангіогенез та згортання крові.
Патологія:Наявність чотирьох повторів нуклеотидної послідовності (4a) замість п'яти (4b) в гені синтази оксиду азоту призводить до зменшення вироблення NO, основного вазодилятатора, що перешкоджає тонічному скорочення судин нейронального, ендокринного або локального походження.
Дані про поліморфізм:
Частота народження у популяції гомозиготи 4a/4a – 10-20%
Клінічні прояви:
Ендотеліальна дисфункція.
Поліморфізм сприяє розвитку гестозу, прееклампсії, гіпоксії плода, затримки внутрішньоутробного розвитку плода.
Також даний поліморфізм визначає розвиток метаболічного синдрому, який негативно впливає на гормональний фонжінки, що теж може несприятливо позначитися протягом вагітності.
Клінічна значимість:
4b/4b – нормальний варіант поліморфізму у гомозиготній формі; 4b/4a – гетерозиготна форма поліморфізму; 4a/4a – мутантний варіант поліморфізму, пов'язаний із збільшенням ризику захворювань, у гомозиготній формі
Додаткове лікуваннята профілактика:
Патогенетичного лікування на Наразіні. Однак слід пам'ятати, що такий поліморфізм посилює клінічну картину інших поліморфізмів, що підвищують ризик тромботичних ускладнень.
Можливе призначення вазодилятаторів для покращення кровопостачання плода, проте досліджень із цього питання ще не проводилося.
Для профілактики метаболічного синдрому та за наявності у вагітної надмірної ваги, інсулінорезистентності, дисліпідемії необхідно призначити дієту – нормокалорійну збалансовану та нормокалорійну незбалансовану по солі. Поліморфізм зумовлює розвиток у людини артеріальної гіпертензії, тому корисним є призначення фізичного навантаження – кардіотренування – не тільки під час, але обов'язково після вагітності.
Ген глікопротеїну Ia (інтегрин альфа-2) GPIa C807T
Функція:глікопротеїн Ia є субодиницею тромбоцитарного рецептора до колагену, фактору Віллебранду, фібронектину та ламініну. Взаємодія рецепторів тромбоциту з ними призводить до прикріплення тромбоцитів до стінки пошкодженої судини та їхньої активації. Таким чином, глікопротеїн Ia відіграє важливу роль у первинному та вторинному гемостазі.
Патологія:заміна цитозину на тімін у 807 положенні призводить до підвищення його функціональної активності. Відбувається збільшення швидкості адгезії тромбоцитів до колагену 1 типу.
Результат-підвищення ризику тромбозу, інсульту, інфаркту міокарда
Дані про поліморфізм:
*Частота народження в популяції - 30-54%
Клінічні прояви:
*кардіоваскулярні захворювання, тромбози, тромбоемболії, інфаркт міокарда,
*м'яка тромботична тенденція (посилення дії інших поліморфізмів, що привертають організм до тромбофілії)
Клінічна значимість:
СС-генотип – норма
Т-аллель – підвищений ризик тромбоутворення та патології вагітності
Додаткове лікування та профілактика:
Патогенетичного лікування на сьогоднішній день не розроблено.
Ген ангіотензинперетворюючого ферменту ACE (ID)
Функція:перетворення неактивної форми ангіотензиногену на ангіотензин
Патологія:делеція (deletion D) та вставка (insertion I) нуклеотидної послідовності в гені ангіотензинперетворюючого ферменту. За наявності у людини D-алелю підвищується ризик розвитку ендотеліальної дисфункції.
Ендотеліальна дисфункція визначає тромботичну тенденцію організму.
Клінічні прояви:
Венозні тромбози та тромбоемболічні ускладнення, передчасні пологи, синдром втрати плода
Клінічна значимість:
II-генотип – норма
D-аллель – підвищує ризик розвитку ендотеліальної дисфункції, що є основою всіх описаних вище акушерських ускладнень.
Додаткове лікування та профілактика:
Патогенетична терапія не розроблена. Однак слід пам'ятати, що D-аллель цього гена посилює патологічні проявиінших схильних до тромбофілії поліморфізмів.
Також необхідно знати, що цей поліморфізм (D-аллель) є генетичним компонентом метаболічного синдрому, наявність якого порушує гормональний фон жінки. Це, безумовно, може несприятливо впливати протягом вагітності. Тому для запобігання розвитку метаболічного синдрому або за наявності у жінки надмірної маси тіла, інсулінорезистентності, дисліпідемії слід призначити такій пацієнтці нормокалоричну дієту незбалансовану за ліпідами та адекватне фізичне навантаження (плавання, йога тощо).
Поліморфізми, які відповідають за дефіцит протеїну
Функція:протеїн є основним інгібітором тромбозу. Разом з іншими компонентами утворюють комплекс, що перешкоджає надмірному тромбоутворення.
Патологія:до нерегульованої прогресії каскаду згортання та надмірного тромбоутворення.
Дані щодо дефіциту протеїну С:
*Частота народження в популяції - 0,2-0,4%
Клінічні прояви:
*тромбози, тромбоемболії (легеневої артерії зокрема), поверхневі рецидивні тромбофлебіти
*мікротромбози плаценти та відповідні порушення фетоплацентарного кровотоку
*неонатальна, коагулопатія; синдром неонатальної фульмінантної пурпури (проявляється екхімозами навколо голови, тулуба, кінцівок, часто супроводжується церебральними тромбозами та інфарктами; численні шкірні виразки та некрози)5
Клінічна значимість:
Поліморфізмів, що визначають дефіцит протеїну С, відомо безліч, проте невідомий поліморфізм, що визначає патологію з високою ймовірністю. Тому провідним способом виявлення патології є біохімічний аналіз крові.
Концентрація 0,59-1,61 мкмоль/л – норма
Концентрація 30-65% від норми (менше 0,55 мкмоль/л) - гетерозиготний дефіцит протеїну
Додаткова терапія та профілактика:
*інфузія концентрату протеїну С або активованого протеїну S
*при дефіциті протеїну С рецидиви виникають рідко, тому тривала антикоагулянтна терапія у них проводиться лише при повторному тромбозі в анамнезі
*можливий розвиток некрозів шкіри та підшкірної жирової клітковини при прийомі непрямих антикоагулянтів
*одночасно з варфарином необхідно застосовувати низькомолекулярний гепарин
Поліморфізми, які відповідають за дефіцит протеїну S
Функція:протеїн S є основним інгібітором тромбозу. Разом з іншими компонентами утворюють комплекс, що перешкоджає надмірному тромбоутворення.
Патологія:Втрата взаємодії між цим антитромботичним комплексом та факторами каскаду згортання веде до нерегульованої прогресії каскаду згортання та надмірного тромбоутворення
Виділяють три типи дефіциту протеїну S: зниження антигенного рівня протеїну S, як загального, так і вільного, зниження активності протеїну S (1 тип), зниження активності протеїну S при його нормальному антигенному рівні (2тип), нормальний загальний антигенний рівень протеїну S при зменшенні активності (3 тип)
Дані щодо дефіциту протеїну S:
*Частота народження у вагітних з ВТЕ - 2-10%
*аутосомно-домінантний тип обстеження
Клінічні прояви:
*поверхневі тромбофлебіти, тромбози глибоких вен, тромбоемболії легеневих артерій, артеріальні тромбози
* Спонтанні аборти, внутрішньоутробна загибель плода
Клінічна значимість:
На сьогоднішній день відомо безліч мутацій, що привертають організм до дефіциту протеїну S, проте виділити з них той поліморфізм, який є провідним, поки не є можливим.
Зовсім недавно відкрито поліморфізм, у 95% випадках викликає дефіцитпротеїну S першого типу. Це мутація у гені рецептора протеїну S PROS1 (велика делеція). Проте роль цієї мутації у розвитку акушерської патології поки що мало ясна.
Для виявлення цієї патології слід проводити біохімічний аналіз крові.
Додаткова терапія та профілактика:
*при дефіциті протеїну S рецидиви виникають рідко, тому тривала антикоагулянтна терапія у них проводиться лише при повторному тромбозі в анамнезі
*прийом варфарину може викликати некрози шкіри та підшкірної жирової клітковини
Поліморфізми, які відповідають за дефіцит антитромбіну III
Функція:Антитромбін III є основним інгібітором тромбозу. Разом з іншими компонентами утворює комплекс, що перешкоджає надмірному тромбоутворення.
Патологія:Втрата взаємодії між цим антитромботичним комплексом та факторами каскаду згортання веде до нерегульованої прогресії каскаду згортання та надмірного тромбоутворення.
Спадковий дефіцит антитромбіну III може виявлятися зниженням синтезу цього білка (тип I), або порушенням його функціональної активності (тип II)
Дані щодо дефіциту антитромбіну III:
*Частота народження в популяції - 0,02%
*Частота народження у вагітних з ВТЕ - 1-5%
*аутосомно-домінантне успадкування
Клінічні прояви:
*дефіцит антитромбіну у новонародженого – високий ризик розвитку респіраторного дистрес-синдрому, внутрішньочерепних крововиливів.
*тромбози глибоких вен нижніх кінцівок, ниркових вен та вен сітківки
*мікротромбози плаценти; порушення фетоплацентарного кровотоку
Клінічна значимість:
На даний момент виявлено велика кількістьмутацій, що визначають дефіцит антитромбіну ІІІ. Проте їх прояви необхідне їх поєднання. Сьогодні невідомо такої мутації, яка визначала б дефіцит антитромбіну III з дуже високою ймовірністю. Тому діагностика цієї мутації проводитися за біохімічними показниками (біохімічний аналіз крові).
Додаткова терапія та профілактика:
1) інфузії концентрату антитромбіну III;
2) слід пам'ятати, що у хворих з такою мутацією тромбози рецидивують дуже часто, і тому після першого прояву ТФ вони повинні отримувати антикоагулянтну терапію довічно.
Лабораторні ознаки:
*агрегація тромбоцитів у нормі
*час кровотечі нормальний
*глобальні тести коагуляції не змінені
*низький імунологічний рівень антитромбіну III
*низький рівень біологічної активності
*відсутність адекватного подовження АЧТВ при гепаринотерапії
*тести на фібриноліз у нормі
Особливо небезпечні комбінації поліморфізмів:
*А-аллель гена 5 фактора (мутація Лейден G1691A) + А-аллель гена протромбіну (G20210A)
*А-аллель гена 5 фактора (мутація Лейден G1691A) + А-аллель гена протромбіну (G20210A) + Т-аллель гена MTHFR (C677T)
*А-аллель гена 5 фактора (мутація Лейден G1691A) + дефіцит протеїну С або протеїну S
*А-аллель гена 5 фактора (мутація Лейден G1691A) + делеція в гені PROS1
*Т-аллель MTHFR (C677T) + A-аллель FGB (G455A)
*4G/4G у гені PAI-1 + Т-аллель MTHFR (C677T)
*Pro33-аллель GPIIIa + Т-аллель гена GNB3 (C825T)
Висновок:
генетичне обстеження дозволить Вам
1. виявити схильність жінки до розвитку тромбофілії під час вагітності
2. призначити патогенетичну терапію, що має найбільшу ефективність у кожному конкретному випадку
3. уникнути більшості акушерських ускладнень, включаючи безпліддя та внутрішньоутробну загибель плода
4. запобігти тромботичним ускладненням у жінки в післяпологовому періоді та в наступні роки життя
5. запобігти тромботичним ускладненням у новонародженого
6. запобігти тератогенній дії тромбофілії (уникнути spina bifida e.s.)
7. зробити життя жінки щасливою та повноцінною.
Генетика здатна допомогти Вам, дорогий докторе, у виконанні Вашого святого обов'язку. Звертайтесь, чекаємо на Вас.
1. Існує більш складна клінічна класифікація, заснована на клінічних проявах ТФ:
1)Гемореологічні форми, що характеризуються поліглобулією, підвищенням гематокриту, підвищення в'язкості крові та плазми у поєднанні з гіпертромбоцитозом або без нього (скринінг – вимірювання в'язкості крові та плазми, визначення кількості клітин та гематокриту)
2) Форми обумовлені порушеннями тромбоцитарного гемостазу, обумовлені підвищенням агрегаційної функції тромбоцитів (спонтанною та під впливом основних агоністів), рівнем та мультимірністю фактора віллебранду, (скринінг (с) – підрахунок числа тромбоцитів, вимірювання їх агрегації під впливом FLA)
3)Форми, пов'язані з дефіцитом або аномаліями плазмових факторів згортання крові: (с – порушення в системі протеїну С, тромбіновий та анцистроновий час згортання, визначення часу лізису фібрину) аномалія фактора 5а та його резистентність до активованого протеїну С, аномалія фактор дисфібриногенемії
4)Форми, пов'язані з дефіцитом та/або аномаліями первинних фізіологічних антикоагулянтів (визначення активності антитромбіну Ш, скринінг порушень у системі протеїну С) протеїнів С та S, антитромбіну Ш
5)Форми, пов'язані з порушенням фібринолізу (з - визначення часу спонтанного та індукованого стрептокіназою лізису еуглобулінів, 12а-каллікреїн залежного фібринолізу, манжеточна проба)
6)Форми, пов'язані з підвищенням активності та недостатньою інактивацією фактора 7
-Аутоімунні та інфекційно-імунні (з - визначення вовчакового антикоагулянту)
-Паранеопластичні (синдром Труссо)
-Метаболічні форми діабетичні ангіопатії, гіперліпідемічні форми, тромбофілія при гомоцистеїнемії
-Ятрогенні (у тому числі і медикаментозні) при прийомі гормональних контрацептивів, гепаринової тромбоцитопенії, фібринолітичної терапії, при лікуванні L-аспарагіназою.
2. Поліморфізм – варіант гена, сформований з точкової пристосувальної мутації і закріплений у кількох поколіннях і у популяції понад 1-2 відсотків.
3. Недавнє дослідження показало, що у носіїв лейденської мутації частота успіху підсадок зародків при ЕКЗ приблизно в 2 рази вища, ніж серед пацієнток, які не є носіями цієї мутації. Ці цікаві дані вказують на те, що, незважаючи на підвищену ймовірність розвитку ускладнень, фертильність пацієнток з лейденською мутацією (ймовірність настання вагітності в кожному циклі) може бути вищою.
4. успадкування: може бути домінантне і рецесивне (у цій статті не йдеться про спадкування, зчеплене зі підлогою, тобто зі статевою хромосомою). Домінантне проявиться у дитини за наявності відповідного гена хоти в одного з батьків, а рецесивне вимагає однакових за даною ознакою генів обох батьків.
5. синдром описаний у людей, двічі гомозиготних за типом 1 (кількісний та функціональний дефіцит протеїну С) та типу 2 (якісний дефіцит протеїну С); синдром рефрактерен до терапії гепарином чи антиагрегантами. Якщо у хворого відсутні клінічні та лабораторні дані за незворотне пошкодження головного мозку або органу зору, оптимальною терапією буде використання концентрату активованого протеїну С, протеїну С або свіжозамороженої плазми у поєднанні з гепарином.
Схильність до розвитку тромбозу (частіше венозного), пов'язана з дефектами генів, називається спадковою тромбофілією. Вона проявляється патологічним утворенням клітин крові та факторів згортання. У хворих відзначається закупорка кров'яними згустками судин різної локалізації. При вагітності можливі перші ознаки хвороби з ускладненнями як передчасних пологів.
📌 Читайте у цій статті
Чинники ризику виникнення тромбофілії
При спадковій схильності до підвищеного зсідання крові найчастіше відзначається недолік і . Вони знижують утворення кров'яних згустків, тому при їхньому дефіциті спостерігається прискорене формування тромбу. Крім цього, пацієнти можуть мати аномалії будови фібриногену, інших факторів коагуляції.
Багато таких порушень залишаються не діагностованими і не виявляються клінічними ознакамидоти, доки виникають провокуючі чинники:
- тривале перебування у статичному положенні ( постільний режим, іммобілізація після травми, операції);
- професійна діяльність, пов'язана з тривалим сидінням або стоянням на ногах, перенесенням тяжкості;
- малорухливий спосіб життя;
- ожиріння;
- вагітність;
- хірургічні втручання, великі ушкодження тканин при травмі, підключення венозного катетера до центральної вени;
- втрата рідини при лікуванні сечогінними засобами, проносі або блюванні;
- злоякісні пухлини;
- хвороби серця та судин;
- гормональна контрацепція
Зростання синтезу амінокислоти гомоцистеїну також є одним із варіантів сімейної форми тромбофілії. Висока концентрація цієї сполуки в крові має травмуючу дію на стінку судини, результатом якої є поява тромбу. Зростання концентрації гомоцистеїну вважається одним із маркерів хвороб:
- та головного мозку;
- венозного тромбозу.
При вагітності підвищений рівеньцієї амінокислоти є ознакою кисневого голодуванняплода через недостатнє надходження крові через плаценту, він часто поєднується з порушенням обміну фолієвої кислоти, вітамінів В6 і В12, призводить до дефектів розвитку у дитини.
Генні порушення можуть виникнути не тільки при спадковій тромбофілії, на хромосомний апарат можуть впливати і мутації через зовнішні фактори:
- іонізуючого випромінювання;
- отруєння хімікатами;
- забруднення їжі та води пестицидами;
- контакти з нафтопродуктами;
- застосування медикаментів;
- вживання їжі з консервантами та барвниками, генно-модифікованих продуктів.
Обстеження на спадкову тромбофілію
Показаннями до визначення факторів згортання крові та супутньої тромбофілії біохімічних показників може знадобитися у таких випадках:
Аналіз крові
Для того, щоб визначити підвищену загрозу тромбоутворення, пацієнтам призначається комплексне дослідження крові, яке включає визначення:
Маркери
Для дослідження генетичної схильності до тромбофілії проводиться аналіз венозної крові та зіскрібка епітелію слизової порожнини рота. В отриманих даних відображається виявлена мутація та генна різноманітність (поліморфізм). Ці відхилення можуть збільшувати ризик утворення тромбів за несприятливих умов. Досліджують кілька генів:
- фактори згортання – протромбін (F2), п'ятий, сьомий, тринадцятий (F13A1), фібриноген (FGB);
- антагоніст активатора плазміногену PAI-1 (серпін);
- рецептори тромбоцитів до колагену ITGA2 або ITGB3 (альфа та бета-інтегрин).
Спадкова тромбофілія та вагітність
При виявленні мутацій у генах під час вагітності підвищується ризик утворення тромбів. Це небезпечно для виношування дитини, тому що у жінок у цей період відзначається фізіологічне підвищення системи згортання для захисту організму від крововтрати при пологах. Тому при генетичних відхиленнях нерідко відбувається закупорка плацентарних судин, що призводить до несприятливих наслідків:
- викидень на ранніх термінах;
- передчасні пологи;
- недостатність надходження крові до плода;
- затримка розвитку органів дитини;
- відшарування плаценти;
- венозні тромбози та порушення мозкового кровообігу у майбутньої матері;
- звичне невиношування вагітності.
Лікування при спадковій тромбофілії
Якщо виявлено захворювання, то в першу чергу рекомендується дотримуватись наступних правил:
- виключити тривале перебування у нерухомому положенні (робити паузи для легкої розминки), підйом ваг;
- , плаванням;
- , Панчохи (особливо при вагітності та в період пологів);
- проводити самомасаж з нанесенням венотонізуючих гелів ( , гепатромбін);
- правильно побудувати дієтичний раціон.
Для медикаментозної терапіїтромбофілії використовують:
- антикоагулянти - Гепарин, Фраксіпарін, ;
- антиагреганти (Тіклід, ацетилсаліцилову кислоту, Діпіридамол, Вессел Дуе Ф);
- венотоніки - , Аесцин, Флебодія, Троксевазін, Ескузан, Вазокет.
Дієта при схильності до тромбоутворення
З харчування потрібно повністю виключити продукти, що підвищують в'язкість крові. До них відносяться:
- жирні сорти м'яса, субпродукти, сало, м'ясні бульйони, холодець;
- кава, чорний чай, шоколад;
- твердий сир, незбиране молоко;
- шпинат та листовий селера;
- всі гострі та жирні страви;
- напівфабрикати, консерви.
Для розрідження крові в меню повинні бути:
- брусничний, журавлинний або калиновий морс;
- компоти з чорноплідною горобиною, чорносливом, курагою;
- морська капуста, мідії, креветки;
- імбир;
- сік із гранату;
- каші з гречки, перлівки та вівсянки;
- фініки.
Продукти для розрідження крові Спадкова тромбофілія проявляється у тих випадках, коли в організмі є дефекти в генах, що беруть участь у освіті факторів згортання або речовин, що мають антикоагулянтну активність. Ознаками хвороби є рецидивні закупорки венозних судин. Особливу небезпеку становить ця патологія для вагітних жінок у зв'язку з підвищеною загрозою передчасних пологів та порушень формування плода.
Особам із груп ризику рекомендується пройти обстеження, що включає ліпідограму та коагулограму, а також аналізи на маркери генетичної тромбофілії. Для лікування та профілактики ускладнень рекомендується дозована фізична активність, прийом медикаментів та антитромботична дієта
Корисне відео
Дивіться на відео про тромбофілію та вагітність:
Читайте також
Тромб, що відірвався, несе смертельну загрозу для людини. Профілактика тромбозів вен та судин здатна знизити ризик фатальної загрози. Як запобігти появі тромбозу? Які засоби проти нього найефективніші?
Керівник напрямку
„Онкогенетика“
Жусіна
Юлія Геннадіївна
Закінчила педіатричний факультет Воронезького державного медичного університетуім. Н.М. Бурденко у 2014 році.
2015 – інтернатура з терапії на базі кафедри факультетської терапії ВДМУ ім. Н.М. Бурденко.
2015 – сертифікаційний курс за спеціальністю «Гематологія» на базі Гематологічного наукового центру м. Москви.
2015-2016 – лікар терапевт ВДКБШМД №1.
2016 - затверджено тему дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук«Вивчення клінічного перебігу захворювання та прогнозу у хворих на хронічну обструктивну хворобу легень з анемічним синдромом». Співавтор понад 10 друкованих праць. Учасник науково-практичних конференцій з генетики та онкології.
2017 - курс підвищення кваліфікації на тему: «інтерпретація результатів генетичних досліджень у хворих зі спадковими захворюваннями».
З 2017 року ординатура за спеціальністю «Генетика» на базі РМАНПО.
Керівник напрямку
„Генетика“
Канівець
Ілля В'ячеславович
Канівець Ілля В'ячеславович, лікар-генетик, кандидат медичних наук, керівник відділу генетики медико-генетичного центру Геномед. Асистент кафедри медичної генетики Російської медичної академіїбезперервної професійної освіти.
Закінчив лікувальний факультет Московського державного медико-стоматологічного університету у 2009 році, а у 2011 – ординатуру за спеціальністю «Генетика» на кафедрі Медичної генетики того ж університету. У 2017 році захистив дисертацію на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук на тему: Молекулярна діагностикаваріацій числа копій ділянок ДНК (CNVs) у дітей з вродженими вадами розвитку, аномаліями фенотипу та/або розумовою відсталістюпри використанні SNP олігонуклеотидних мікроматриць високої щільності»
З 2011-2017 працював лікарем-генетиком у Дитячій клінічній лікарніім. Н.Ф. Філатова, науково-консультативний відділ ФДБНУ «Медико-генетичний науковий центр». З 2014 року до цього часу керує відділом генетики МГЦ Геномед.
Основні напрямки діяльності: діагностика та ведення пацієнтів зі спадковими захворюваннями та вродженими вадами розвитку, епілепсією, медико-генетичне консультування сімей, у яких народилася дитина зі спадковою патологією чи вадами розвитку, пренатальна діагностика. У процесі консультації проводиться аналіз клінічних даних та генеалогії для визначення клінічної гіпотези та необхідного обсягу генетичного тестування. За результатами обстеження проводиться інтерпретація даних та роз'яснення отриманої інформації консультуючим.
Є одним із засновників проекту «Школа Генетики». Регулярно виступає із доповідями на конференціях. Читає лекції для лікарів генетиків, неврологів та акушерів-гінекологів, а також для батьків пацієнтів із спадковими захворюваннями. Є автором та співавтором понад 20 статей та оглядів у російських та зарубіжних журналах.
Область професійних інтересів – впровадження сучасних повногеномних досліджень у клінічну практику, інтерпретація їх результатів.
Час прийому: СР, ПТ 16-19
Керівник напрямку
„Неврологія“
Шарков
Артем Олексійович
Шарков Артем Олексійович– лікар-невролог, епілептолог
У 2012 році навчався з міжнародній програмі“Oriental medicine” в університеті Daegu Haanu у Південній Кореї.
З 2012 року – участь в організації бази даних та алгоритму для інтерпретації генетичних тестів xGenCloud (https://www.xgencloud.com/, Керівник проекту – Ігор Угаров)
2013 року закінчив Педіатричний факультет Російського національного дослідницького медичного університету імені М.І. Пирогова.
З 2013 по 2015 рік навчався у клінічній ординатурі з неврології у ФДБНУ «Науковий центр неврології».
З 2015 року працює неврологом, науковим співробітником у Науково-дослідному клінічному інститутіпедіатрії імені академіка Ю.Є. Вельтищева ДБОУ ВПО РНИМУ ім. Н.І. Пирогова. Також працює лікарем-неврологом та лікарем лабораторії відео-ЕЕГ моніторингу в клініках «Центр епілептології та неврології ім. А.А.Казаряна» та «Епілепсі-центр».
У 2015 році пройшов навчання в Італії на школі "2nd International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015".
У 2015 році підвищення кваліфікації – «Клінічна та молекулярна генетика для практикуючих лікарів», РДКБ, РОСНАНО.
У 2016 році підвищення кваліфікації – «Основи молекулярної генетики» під керівництвом біоінформатика, к.б.н. Коновалова Ф.А.
З 2016 року – керівник неврологічного напряму лабораторії "Геномед".
У 2016 році пройшов навчання в Італії на школі "San Servolo International Advanced course: Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, 2016".
У 2016 році підвищення кваліфікації – "Інноваційні генетичні технології для лікарів", "Інститут лабораторної медицини".
У 2017 році – школа «NGS у медичній генетиці 2017», МГНЦ
Нині проводить наукові дослідження у галузі генетики епілепсії під керівництвом професора, д.м.н. Білоусової О.Д. та професора, д.м.н. Дали Є.Л.
Затверджено тему дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук "Клініко-генетичні характеристики моногенних варіантів ранніх епілептичних енцефалопатій".
Основні напрямки діяльності – діагностика та лікування епілепсії у дітей та дорослих. Вузька спеціалізація – хірургічне лікування епілепсії, генетика епілепсії. Нейрогенетика.
Наукові публікації
Шарков А., Шаркова І., Головтеєв А., Угаров І. "Оптимізація диференціальної діагностики та інтерпретації результатів генетичного тестування експертною системою XGenCloud при деяких формах епілепсій". Медична генетика, №4, 2015, с. 41.
*
Шарков А.А., Воробйов А.М., Троїцький А.А., Савкіна І.С., Дорофєєва М.Ю., Мелікян А.Г., Головтєєв А.Л. Хірургія епілепсії при багатоосередковому ураженні головного мозку у дітей з туберозним склерозом. Тези XIV Російського Конгресу «ІННОВАЦІЙНІ ТЕХНОЛОГІЇ У ПЕДІАТРІЇ І ДИТЯЧІЙ ХІРУРГІЇ». Російський Вісник Перинатології та Педіатрії, 4, 2015. – с.226-227.
*
Дадали Є.Л., Білоусова О.Д., Шарков А.А. "Молекулярно-генетичні підходи до діагностики моногенних ідіопатичних та симптоматичних епілепсій". Теза XIV Російського Конгресу «ІННОВАЦІЙНІ ТЕХНОЛОГІЇ У ПЕДІАТРІЇ І ДИТЯЧІЙ ХІРУРГІЇ». Російський Вісник Перинатології та Педіатрії, 4, 2015. – с.221.
*
Шарков А.А., Дадалі Є.Л., Шаркова І.В. «Рідкісний варіант ранньої епілептичної енцефалопатії 2 типу, обумовленої мутаціями в гені CDKL5 у хворої чоловічої статі». Конференція "Епілептологія в системі нейронаук". Збірник матеріалів конференції: / За редакцією: проф. Незнанова Н.Г., проф. Михайлова В.А. СПб.: 2015. - с. 210-212.
*
Дадали Є.Л., Шарков А.А., Канівець І.В., Гундорова П., Фоміних В.В., Шаркова І,В,. Троїцький А.А., Головтєєв А.Л., Поляков А.В. Новий алельний варіант міоклонус-епілепсії 3 типу, обумовлений мутаціями в гені KCTD7// Медична генетика.-2015.- т.14.-№9.- с.
*
Дадали Є.Л., Шаркова І.В., Шарков А.А., Акімова І.А. «Клініко-генетичні особливості та сучасні способидіагностики спадкових епілепсій». Збірник матеріалів «Молекулярно-біологічні технології у медичній практиці» / За ред. чл.-кор. РАЄН А.Б. Масленнікова.- Вип. 24.- Новосибірськ: Академіздат, 2016.- 262: с. 52-63
*
Білоусова Є.Д., Дорофєєва М.Ю., Шарков А.А. Епілепсія при туберозному склерозі. У "Хвороби мозку, медичні та соціальні аспекти" за редакцією Гусєва Є.І., Гехт А.Б., Москва; 2016; стор.391-399
*
Дадали Є.Л., Шарков А.А., Шаркова І.В., Канівець І.В., Коновалов Ф.А., Акімова І.А. Спадкові захворювання та синдроми, що супроводжуються фебрильними судомами: клініко-генетичні характеристики та способи діагностики. //Російський Журнал Дитячої Неврології.- Т. 11.- №2, с. 33-41. doi: 10.17650/2073-8803-2016-11-2-33-41
*
Шарков А.А., Коновалов Ф.А., Шаркова І.В., Білоусова О.Д., Дадалі Є.Л. Молекулярно-генетичні підходи до діагностики епілептичних енцефалопатій Збірник тез «VI БАЛТІЙСЬКИЙ КОНГРЕС ПО ДИТЯЧІЙ НЕВРОЛОГІЇ» / За редакцією професора Гузєвої В.І. Санкт-Петербург, 2016, с. 391
*
Гемісферотомія при фармакорезистентній епілепсії у дітей з білатеральним ураженням головного мозку Зубкова Н.С., Алтуніна Г.Є., Землянський М.Ю., Троїцький А.А., Шарков А.А., Головтеєв А.Л. Збірник тез «VI БАЛТІЙСЬКИЙ КОНГРЕС ПО ДИТЯЧІЙ НЕВРОЛОГІЇ» / За редакцією професора Гузєвої В.І. Санкт-Петербург, 2016, с. 157.
*
*
Стаття: Генетика та диференційоване лікування ранніх епілептичних енцефалопатій. А.А. Шарков*, І.В. Шаркова, О.Д. Білоусова, Є.Л. Дали. Журнал неврології та психіатрії, 9, 2016; Вип. 2doi: 10.17116/jnevro 20161169267-73
*
Головтєєв А.Л., Шарков А.А., Троїцький А.А., Алтуніна Г.Є., Землянський М.Ю., Копачов Д.М., Дорофєєва М.Ю. " Хірургічне лікуванняепілепсії при туберозному склерозі" під редакцією Дорофєєвої М.Ю., Москва; 2017; стор.274
*
Нові міжнародні класифікаціїепілепсій та епілептичних нападів Міжнародної Ліги боротьби з епілепсією. Журнал неврології та психіатрії ім. C.C. Корсакова. 2017. Т. 117. № 7. С. 99-106
Керівник напрямку
"Пренатальна діагностика"
Київська
Юлія Кирилівна
2011 року Закінчила Московський Державний Медико-Стоматологічний Університет ім. А.І. Євдокимова за спеціальністю «Лікувальна справа» Навчалася в ординатурі на кафедрі Медичної генетики того ж університету за спеціальністю «Генетика»
У 2015 році закінчила інтернатуру за спеціальністю Акушерство та Гінекологія у Медичному інституті удосконалення лікарів ФДБОУ ВПО «МГУВП»
З 2013 року веде консультативний прийому ДБУЗ «Центр Планування Сім'ї та Репродукції» ДЗМ
З 2017 року є керівником напряму «Пренатальна діагностика» лабораторії Геномед
Регулярно виступає з доповідями на конференціях та семінарах. Читає лекції для лікарів різних спеціальної в галузі репродуції та пренатальної діагностики
Проводить медико-генетичне консультування вагітних з питань пренатальної діагностики з метою попередження народження дітей з вродженими вадами розвитку, а також сімей з імовірно спадковою або уродженою патологією. Проводить інтерпретацію одержаних результатів ДНК-діагностики.
ФАХІВЦІ
Латипов
Артур Шамилевич
Латипов Артур Шамилевич – лікар генетик найвищої кваліфікаційної категорії.
Після закінчення в 1976 лікувального факультету Казанського державного медичного інституту протягом багатьох працював спочатку лікарем кабінету медичної генетики, потім завідувачем медико-генетичним центром Республіканської лікарні Татарстану, головним спеціалістом міністерства охорони здоров'я Республіки Татарстан, викладачем кафедр Казанського медуніверс.
Автор понад 20 наукових праць з проблем репродукційної та біохімічної генетики, учасник багатьох вітчизняних та міжнародних з'їздів та конференцій з проблем медичної генетики. Впровадив у практичну роботу центру методи масового скринінгу вагітних та новонароджених на спадкові захворювання, провів тисячі інвазивних процедур за підозри на спадкові захворювання плода на різних термінах вагітності.
З 2012 року працює на кафедрі медичної генетики із курсом пренатальної діагностики Російської академіїпіслядипломної освіти
Область наукових інтересів- Метаболічні хвороби у дітей, допологова діагностика.
Час прийому: СР 12-15, СБ 10-14Прийом лікарів здійснюється за попереднім записом.
Лікар-генетик
Габелко
Денис Ігорович
2009 року закінчив лікувальний факультет КДМУ ім. С. В. Курашова (спеціальність «Лікувальна справа»).
Інтернатура в Санкт-Петербурзькій медичній академії післядипломної освіти Федерального агентства з охорони здоров'я та соціального розвитку (спеціальність "Генетика").
Інтернатура з терапії. Первинна перепідготовка за спеціальністю « Ультразвукова діагностика». З 2016 року є співробітником кафедри фундаментальних засад клінічної медицини інституту фундаментальної медицинита біології.
Сфера професійних інтересів: пренатальна діагностика, застосування сучасних скринінгових та діагностичних методів для виявлення генетичної патології плода. Визначення ризику повторного виникнення спадкових хвороб у ній.
Учасник науково-практичних конференцій з генетики та акушерства та гінекології.
Стаж роботи: 5 років.
Консультація з попереднього записуПрийом лікарів здійснюється за попереднім записом.
Лікар-генетик
Гришина
Христина Олександрівна
Закінчила 2015 року Московський Державний Медико-Стоматологічний Університет за спеціальністю «Лікувальна справа». У тому ж році вступила до ординатури за спеціальністю 30.08.30 «Генетика» у ФДБНУ «Медико-генетичний науковий центр».
Прийнято на роботу до лабораторії молекулярної генетики складно успадкованих захворювань (завідувач – д.б.н. Карпухін А.В.) у березні 2015 року на посаду лаборанта-дослідника. З вересня 2015 року переведено на посаду наукового співробітника. Є автором і співавтором більше 10 статей і тез клінічної генетики, онкогенетики та молекулярної онкології в російських і зарубіжних журналах. Постійний учасник конференцій з медичної генетики.
Область науково-практичних інтересів: медико-генетичне консультування хворих із спадковою синдромальною та мультифакторіальною патологією.
Консультація лікаря-генетика дозволяє відповісти на запитання:
чи є симптоми у дитини ознаками спадкового захворювання
яке дослідження необхідне виявлення причини
визначення точного прогнозу
рекомендації щодо проведення та оцінка результатів пренатальної діагностики
все, що потрібно знати під час планування сім'ї
консультація під час планування ЕКЗ
виїзні та онлайн консультації
брала участь у науково-практичній школі "Інноваційні генетичні технології для лікарів: застосування в клінічній практиці", конференції Європейського товариства генетики людини (ESHG) та інших конференціях, присвячених генетиці людини.
Проводить медико-генетичне консультування сімей з ймовірно спадковою або вродженою патологією, включаючи моногенні захворювання та хромосомні аномалії, визначає показання до проведення лабораторних генетичних досліджень, проводить інтерпретацію отриманих результатів ДНК-діагностики. Консультує вагітних з питань пренатальної діагностики з метою попередження народження дітей із вродженими вадами розвитку.
Лікар-генетик, лікар акушер-гінеколог, кандидат медичних наук
Кудрявцева
Олена Володимирівна
Лікар-генетик, лікар-акушер-гінеколог, кандидат медичних наук.
Фахівець у галузі репродуктивного консультування та спадкової патології.
Закінчила Уральську державну медичну академію у 2005 році.
Ординатура за спеціальністю «Акушерство та гінекологія»
Інтернатура за спеціальністю «Генетика»
Професійна перепідготовка за спеціальністю "Ультразвукова діагностика"
Напрямки діяльності:
- Безпліддя та невиношування вагітності Василиса Юріївна
Є випускницею Нижегородської державної медичної академії, лікувального факультету (спеціальність «Лікувальна справа»). Закінчила клінічну ординатуру ФБДНУ «МГНЦ» за спеціальністю «Генетика». У 2014 році проходило стажування у клініці материнства та дитинства (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Trieste, Italy).
З 2016 року працює на посаді лікаря-консультанта у ТОВ «Геномед».
Регулярно бере участь у науково-практичних конференціях з генетики.
Основні напрямки діяльності: Консультування з питань клінічної та лабораторної діагностики генетичних захворювань та інтерпретація результатів. Ведення пацієнтів та їх сімей із ймовірно спадковою патологією. Консультування при плануванні вагітності, а також при вагітності з питань пренатальної діагностики з метою попередження народження дітей з вродженою патологією.
У своїй роботі акушери-гінекологи ЦІР постійно відповідають на запитання: що таке тромбофілія? Що таке генетична тромбофілія? Який аналіз на тромбофілію треба здати, щоб унеможливити спадкові фактори? Як пов'язані тромбофілія, вагітність та поліморфізми? І багато інших.
Що таке тромбофілія?
Thrombus (потік) + philia (любов) = тромбофілія. Ось така любов до тромбу, а вірніше підвищена схильність до тромбозу- утворенню кров'яних згустків у судинах різного діаметра та локалізації. Тромбофілія – це порушення роботи у системі.
Гемостаз - механізм, що забезпечує правильнуреакцію крові на зовнішні та внутрішні чинники. Кров повинна текти по судинах швидко, не затримуючись, але коли виникає необхідність знизити швидкість струму та/або утворити потік, наприклад, для «ремонту» травмованої судини – «правильна» кров має це зробити. Далі, переконавшись, що тромб зробив свою справу і більше не потрібен, розчинити його. І бігти далі)
Звичайно, не все так просто і система згортання – це найскладніший багатокомпонентний механізм, що має регуляцію різних рівнів.
Трохи історії...
1856 р - німецький вчений Рудольф Вірхов поставив питання патогенезу тромбоутворення, провів у зв'язку з цим ряд досліджень і експериментів і сформулював базовий механізм тромбоутворення. Будь-який студент-медик при згадці «тріади Вірхова» зобов'язаний відрапортувати – травма внутрішньої стінки судини, зниження швидкості струму крові, підвищення згортання крові. Фактично великий Вірхов першим розгадав загадку «чому одна й та сама кров може текти вільно, а може закупорити посудину».
1990 – Британський комітет з гематологічних стандартів визначив поняття «тромбофілія» як вроджений або набутий дефект гемостазу, що призводить до високого ступеня схильності до тромбозів.
1997р – видатним ученим-гематологом Воробйовим А.І. описаний «гіперкоагуляційний синдром», тобто певний стан крові з підвищеною готовністю до згортання.
Тромб небезпечний?
Відповідь – так. За винятком фізіологічної необхідності, безперечно, тромбоз – це погано. Тому що закупорка будь-якої посудини – це небезпечно. Чим більша судина, що вона значніша, тим небезпечніше ускладнення. Посудина не повинна мати перекритий кровотік. Це відразу чи поступово тягне у себе зниження доставки кисню до тканин (гіпоксію) і запускає серію патологічних змін. Це може бути непомітно і не так страшно, як я описала, але може бути дуже боляче, а буває і смертельно. Тромбоз тягне за собою суттєве ураження функції того чи іншого органу, а часом і організму в цілому. Тромбоз – це тромбоемболія легеневої артерії, це серцева недостатність (у тому числі гостра коронарна), ураження ніг (тромбоз глибоких вен), кишечника (мезентеріальний) тощо.
Як тромбофілія пов'язана із вагітністю?
Вагітність – особливий «тестовий» період, що виявляє носійство генетичної тромбофілії і більшість жінок вперше дізнаються про поліморфізм генів гемостазу саме під час вагітності.
Що стосується акушерських ускладнень, то проблема підвищеного тромбоутворення насамперед стосується того органу, який суцільно з судин і складається. Це плацента. Дуже докладно і з картинками – тут:
У всіх жінок під час вагітності відбувається фізіологічна гіперкоагуляція, тобто кров у нормі трохи підвищує свою згортання. Це нормальний фізіологічний механізм, Спрямований на запобігання крововтраті після завершення вагітності - під час пологів або при можливих патологічних результатах (дострокове переривання вагітності, відшарування плаценти і т.д.).
Але якщо у жінки є носій дефектного гена гемостазу (або декількох), то всупереч математичному правилумінус на мінус дасть ще більший мінус – значно підвищить ризики утворення тромбів у судинах плаценти, що може спричинити безліч ускладнень.
Які види тромбофілії бувають?
Тромбофілії поділяються на спадкові та набуті, також існують змішані види.
Придбана (негенетична) тромбофілія
ПридбаніФорми тромбофілій реалізуються за певних «особливих» умов. Це відбувається, коли організм переживає тяжкі часи; досить серйозні патологічні змінитягнуть у себе «над» - реакцію системи згортання. Наприклад, онкологічні захворювання, що супроводжуються хіміотерапією, виражені інфекційні, аутоімунні, алергічні процеси, захворювання печінки, нирок, серцево-судинні патології, захворювання сполучної тканини- Системний червоний вовчак, різні васкуліти і т.д. У таких випадках каскад тромбоутворення може бути запущений та без носійствадефектних генів гемостазу. Сприятливими факторами можуть стати тривале та стійке зневоднення, гіподинамія, ожиріння, вагітність, прийом гормональних препаратіві т.д..
Далі буде. У наступному випуску блогу – .
Loading...