Л орнітин аспартат інструкція із застосування. Аспарагінова кислота. Взаємодія із системами органів

Аспарагінова кислота – замінна кисла амінокислота. Ця ендогенна речовина відіграє важливу роль для правильного функціонування нервової та ендокринної систем, а також сприяє виробленню деяких гормонів (гормон росту, тестостерон, прогестерон). Міститься в білках, на організм діє як збуджуючий нейротрансмітер центральної нервової системи. Крім того, використовується як біодобавок, антибактерицидного засобу, входить до складу миючих засобів. Виведена 1868 року з аспарагусу.

Загальна характеристика

Натуральна аспарагінова кислота з формулою C4H7NO4 являє собою безбарвні кристали з високою температуроюплавлення. Інша назва речовини – амінобурштинова кислота.

Всі амінокислоти, що використовуються людиною для синтезу білка (крім), мають по 2 форми. І лише L-форма застосовується для синтезу білка та зростання м'язів. D-форма також може використовуватися людиною, але виконує дещо інші функції.

Аспарагінова амінокислота також існує у двох конфігураціях. L-аспарагінова кислотаНайбільш поширена і бере участь у багатьох біохімічних процесах. Біологічна роль D-форма не така різноманітна, як її дзеркального ізомеру. Організм у результаті ферментативної діяльності здатний відбуватися обидві форми речовини, які потім утворюють так звану рацемічну суміш DL-аспарагінової кислоти.

Найвища концентрація речовини знайдено у клітинах головного мозку. Впливаючи на центральну нервову систему, підвищує концентрацію та здатність до навчання. При цьому дослідники кажуть, що підвищена концентраціяамінокислоти міститься в мозку людей, які страждають на епілепсію, а от у осіб з депресіями, навпаки, значно менше.

Аспарагінова кислота, вступаючи в реакцію з іншою амінокислотою – утворює аспартам. Цей штучний підсолоджувач активно застосовується в харчової промисловості, але в клітини нервової системи діє як подразник. Тому лікарі не рекомендують до частого використання добавки на основі аспарагінової кислоти, особливо дітям, чия нервова система більш чутлива. У них на тлі аспарагінатів можливий розвиток аутизму. Також амінокислота може впливати і на жіноче здоров'ята регулювати хімічний складфолікулярної рідини, що впливає на репродуктивний потенціал. А часте споживання аспарагінатів вагітними може негативно позначитися на здоров'ї плода.

Роль в організмі:

  1. Аспарагінова кислота важлива в процесі формування інших амінокислот, таких як аспарагін, та .
  2. Позбавляє хронічної втоми.
  3. Важлива для транспортування мінералів, необхідні формування та функціонування ДНК і РНК.
  4. Зміцнює імунну систему, сприяючи виробленню антитіл та імуноглобулінів.
  5. Позитивно впливає роботу центральної нервової системи, підтримує концентрацію уваги, загострює роботу мозку.
  6. Сприяють виведенню токсинів з організму, у тому числі аміаку, який вкрай негативно позначається на роботі мозку, нервової системи та печінки.
  7. В умовах стресу організм потребує додаткових доз амінокислоти.
  8. Є ефективним засобомпроти депресії.
  9. Сприяє перетворенню вуглеводів в енергію.

Відмінності між формами

На етикетках біодобавок амінокислоту L та D форми часто позначають загальною назвою – аспарагінова кислота. Але все ж таки структурно обидві речовини відрізняються одна від одної, і кожна з них відіграє свою роль в організмі.

L-форма представлена ​​в нашому тілі більш рясно, допомагає синтезувати білки та очищати організм від зайвого аміаку. D-форма аспарагінової кислоти в невеликих кількостях зустрічається в тілі дорослих, відповідає за вироблення гормонів та функціонування мозку.

Незважаючи на те, що обидва варіанти амінокислоти створені з ідентичних компонентів, атоми всередині молекули з'єднані таким чином, що роблять L і D форми дзеркальними відображеннями один одного. Обидва мають центральне ядро ​​та групу атомів, приєднану збоку. У L-форми група атомів приєднана ліворуч, біля її дзеркального відображення - справа. Саме ці відмінності відповідають за полярність молекули та визначають функції ізомерів амінокислоти. Щоправда, L-форма, потрапляючи до організму, нерідко трансформується в D-ізомер. Тим часом, як показали досліди, рівень тестостерону «трансформована» амінокислота не впливає.

Роль L-ізомеру

Майже всі амінокислоти мають два ізомери – L та D. L-амінокислоти переважно використовуються для виробництва протеїнів. Цю функцію виконує L-ізомер аспарагінової кислоти. Крім того, ця речовина сприяє процесу утворення сечі та допомагає виводити з організму аміак та токсини. Крім того, як і інші амінокислоти, ця речовина важлива для синтезу глюкози та виробництва енергії. Також аспарагінова кислота L-форми, як відомо, бере участь у створенні молекул ДНК.

Користь D-ізомеру

D-форма аспарагінової кислоти насамперед важлива для роботи нервової та репродуктивної систем. Концентрується переважно у мозку та статевих органах. Відповідає за виробництво гормону росту та регулює синтез тестостерону. А на тлі підвищеного тестостеронузбільшується витривалість (ця властивість кислоти активно використовують бодібілдери), а також посилюється лібідо. Тим часом, ця форма аспарагінової кислоти жодним чином не впливає на структуру та обсяги м'язів.

Дослідження показали, що рівень тестостерону значно підвищується у людей, які приймають D-ізомер амінокислоти протягом 12 днів. Вчені сперечаються, чи потрібна D-форма цієї речовини у вигляді біодобавки людям молодшим 21 року, але єдиної думки поки що немає.

Крім того, дослідження показали, що рівень D-аспарагінової кислоти у тканинах головного мозку стабільно підвищується до 35 років, потім починається зворотний процес – зниження концентрації речовини.

Хоча D-аспарагінова кислота рідко асоціюється з білковими структурами, але було встановлено, що ця речовина міститься в хрящах та емалі, може накопичуватися в тканинах мозку, а також є в мембранах еритроцитів. При цьому в мозку ембріона кількість цієї амінокислоти в 10 разів більша, ніж у мозку дорослої людини. Також вчені порівняли склад мозку здорової людинита осіб із хворобою Альцгеймера. Виявилося, що у хворих концентрація аспарагінової кислоти вища, але відхилення від норми зафіксували лише у білій речовині мозку. Також цікаво, що у людей похилого віку концентрація D-ізомеру в гіпокампі (зубчаста звивина мозку) значно нижча, ніж у молодих.

Добові норми

Вчені продовжують вивчати вплив аспарагінової кислоти на людину.

Безпечною нормою поки що називають 312 мг речовини на добу, поділяючи на 2-3 прийоми.

Застосовувати біодобавку на основі амінокислоти рекомендують приблизно 4-12 тижнів.

D-форма застосовується підвищення рівня тестостерону. Дослідження показало, що чоловіки, які вживали по 3 г D-аспарагінової кислоти протягом 12 днів, рівень тестостерону збільшився майже на 40 відсотків. Але вже за 3 дні без біодобавки показники знизилися приблизно на 10 відсотків.

Кому потрібні підвищені дози

Безперечно, ця речовина вкрай необхідна людям усіх вікових категорійале в деяких випадках потреба в аспарагіновій кислоті різко зростає. Насамперед, це стосується осіб з депресіями, слабкою пам'яттю, хворобами головного мозку, порушеннями психіки. Важливо регулярно приймати людям зі зниженою працездатністю, кардіологічними захворюваннямита проблемами із зором.

Крім цього, важливо знати, що високий тиск, підвищений рівень тестостерону, наявність атеросклеротичних бляшок у судинах головного мозку є причиною зниження інтенсивності прийому речовини.

Амінокислотний дефіцит

Особи, чий раціон містить недостатньо білкової їжі, схильні до небезпеки розвитку дефіциту не тільки аспарагінової кислоти, а й інших корисних речовин. Нестача амінокислоти проявляється сильною втомою, депресіями, частими інфекційними захворюваннями

Харчові джерела

Питання споживання аспарагінової кислоти у формі їжі не стоїть настільки гостро, оскільки здоровий організмможе самостійно забезпечити себе необхідними порціями речовини (у двох формах). Але, тим не менш, отримати амінокислоту можна також із їжі, переважно високобілкової.

Джерела тваринного походження: усі вироби з м'яса, зокрема копченості, молочна їжа, риба, яйця.

Джерела рослинного походження: аспарагус, проросле насіння, люцерна, «геркулес», авокадо, спаржа, патока, боби, сочевиця, соя, коричневий рис, горіхи, пивні дріжджі, фруктові соки з тропічних фруктів, яблучні соки (з сорту Семеренко), картопля.

Аспарагінова кислота – важливий компонентпідтримки здоров'я. Тим часом, приймаючи, важливо пам'ятати про рекомендації лікарів, щоб не зашкодити своєму організму.

Фармакологічна група: Гіпоамоніємічні препарати;
Фармакологічна дія: Гіпоамоніємічний препарат. Знижує підвищений рівень аміаку в організмі, зокрема при захворюваннях печінки. Дія препарату пов'язана з його участю в орнітиновому циклі сечовиноутворення Кребса (утворення сечовини з аміаку). Сприяє виробленню та соматотропного гормону. Поліпшує білковий обмінпри захворюваннях, які потребують парентерального харчування.
Орнітин – це амінокислота, яка відіграє важливу роль у циклі сечовини. При дефіциті орнітин карбамоїлтрансферази може спостерігатися аномальне накопичення орнітину в організмі. Орнітин - це один з трьох амінокислот, які беруть участь в орнітіновому циклі (разом з і). Ухвалення цих амінокислот знижує рівень аміаку, що, за попередніми даними, підвищує рівень працездатності.

Довідка

L-орнітин – це непротеїнова амінокислота (що не бере участі у виробництві протеїну), яка задіяна в орнітиновому циклі, а надходження орнітину в клітину – це стадія, що лімітує швидкість циклу. Орнітин встановлює взаємозв'язок з молекулою, відомою як карбамоілфосфат, для появи якої необхідний аміак, і потім вони перетворюються на L-цитрулін, внаслідок чого утворюється сечовина. Саме стадія перетворення скорочує рівень аміаку в крові та паралельно збільшує рівень сечовини. Передбачається, що L-орнітин грає важливу роль у тих станах організму, які відрізняються надлишковим рівнем аміаку – в основному це печінкова енцефалопатія ( клінічна хворобапечінки) та тривалі кардіотренування. У людей, які страждають від печінкової енцефалопатії, відзначається скорочення рівня аміаку в сироватці (у більшості досліджень препарат вводився інфузійно, хоча аналогічний ефект досягався шляхом перорального прийому високих доз), тоді як досліджень, що оцінюють вплив препарату в ході кардіотренувань, було проведено всього два. У тому з них, який краще підходив для оцінки впливу аміаку (тривале тренування замість посиленого) виявилося, що орнітин знижує стомлюваність. Крім того, про зниження стомлюваності повідомляли як люди, які страждають від печінкової енцефалопатії, так і ті, хто страждав від похмілля ( надмірне вживанняалкоголю підвищує рівень аміаку у сироватці крові), якщо перед використанням алкоголю вони прийняли орнітин. на Наразібуло проведено лише одне дослідження спільного впливу орнітину та аргініну, у ході якого було відзначено збільшення маси нежирових тканин та силової віддачі важкоатлетів, проте це дослідження проводилося давно і відтоді не повторювалося, а його практичне значення неясно. І нарешті, вплив орнітину на посилення вироблення гормону росту схоже на вплив аргініну. Однак, хоча технічно цей вплив і відбувається, але триває воно надто недовго, а організм компенсує всі зміни за день, тому подібна дія гормону росту не має істотного значення. Виходячи з того, що основні характеристики гормону росту (збільшення маси нежирових тканин і спалювання жиру) діють протягом цілої доби, а не миттєво, орнітин просто не встигає вплинути на організм. На закінчення необхідно відзначити, що орнітин має деякий потенціал через свою здатність знижувати концентрацію аміаку в крові, тим самим збільшуючи силову віддачу в ході тривалих тренувань (45 хвилин і більше), що частково зумовлено тим, що препарат залишається в крові ще кілька годин після введення навіть незважаючи на фізичні навантаження. Інші назви: L-орнітин Примітки:

    Відомо, що аргінін здатний викликати діарею при дозуванні в 10г і більше з огляду на те, що орнітин використовує ті ж переносники кишкових збудників(які, вбираючись у кишечник, і викликають діарею), цілком імовірно, що орнітин може знизити необхідне діареї дозування аргініну.

    Орнітин, при високих дозах 10-20г, може викликати діарею і сам по собі, проте з меншою ймовірністю, ніж від аргініну.

Різновид:

    Амінокислотних дієтичних добавок

Добре поєднується з:

    Аніоногенними солями, такими як альфа-кетоглутарат

Чинить найкращий вплив у таких ситуаціях:

    Стомлюваність та стрес (хронічний)

Гепа-Мерц: інструкція із застосування

Прийом орнітину (у вигляді гідрохлориду) здійснюється щодня по 2-6г. В рамках цього стандартного дозування проводяться майже всі дослідження, проте, незважаючи на те, що рівень сироватки залежить від дозування препарату лише до певної міри, дозування вище 10г може спричинити кишковий розлад. У більшості досліджень використовується орнітин гідрохлорид (Ornithine HCl), який довів свою ефективність. Орнітин гідрохлорид – це, за масою, 78% орнітин, отже, для дозування в межах від 2 до 6г, еквівалентним дозуванням L-орнітину-L-аспартату (50%) буде 3.12-9.36г, а еквівалентним дозуванням L-орнітину α- кетоглютарату (47%) буде 3.3-10г. Теоретично ці два різновиди більш ефективні, проте не вистачає належних порівняльних даних.

Походження та значення

Походження

L-орнітин є однією з трьох амінокислот, які беруть участь в орнітиновому циклі і схожий на іншу – L-цитрулін, але не на L-аргінін. L-орнітин – це непротеїнова амінокислота, яка не бере участі в утворенні ферментів та протеїнових структур, а також не має свого генетичного кодуі не несе жодної харчової цінності. Харчовий L-аргінін – це умовно незамінна амінокислотаяка забезпечує циркуляцію в крові L-орнітину та L-цитруліну (у цьому можуть також брати участь глутамат і глутамін) для того, щоб підтримувати необхідний рівень циркулюючої в крові концентрації L-орнітину на рівні близько 50мкмоль/мл. L-орнітин може утворюватися безпосередньо з L-аргініну за допомогою ферменту аргіназу (внаслідок чого утворюється сечовина). L-орнітин – це непротеїнова амінокислота, яка утворюється з інших амінокислот, найбільш відомі з яких також беруть участь в орнітиновому циклі – L-аргінін та L-цитрулін.

Метаболізм

Орнітин не бере участі в циклі оксиду азоту, а є скоріше проміжним продуктом після виділення сечовини, яка поєднується з аміаком (за допомогою карбамоілфосфату), щоб згодом утворити цитрулін. В орнітиновий цикл залучено 5 ферментів та три амінокислоти (аргінін, орнітин та цитрулін) та один інтермедіат, який регулює концентрацію сечовини та аміаку в організмі. Іноді цей цикл розглядають як вироблення окису азоту (оскільки він перешкоджає підвищенню токсичної концентрації аміаку – сполуки з невеликим вмістом азоту), а участь орнітину обмежує швидкість цієї реакції. L-аргінін перетворюється на L-орнітин за допомогою ферменту аргіназу (в результаті чого виділяється сечовина) і надалі орнітин (використовуючи карбамоілфосфат як кофактор) сприяє виробленню L-цитруліну ферментом орнітин-карбамоїл-трансферазою. У цьому сенсі метаболічний шлях від аргініну до цитруліну (через орнітин) викликає збільшення кількості сечовини та паралельне зниження рівня аміаку, що допомагає карбамоїл-фосафат-синтазі виробляти карбамоїл-фосфат, а брак цього ферменту призводить до високого рівняконцентрації аміаку в крові, що є, ймовірно, найбільшим генетичним недоліком орнітінового циклу. При необхідності, аргінін може бути безпосередньо перетворений на L-цитрулін шляхом збільшення концентрації аміаку за допомогою ферменту аргініндезіміназу. Цикл починається з цитруліну, потім відбувається взаємодія з L-аспартатом (ізомер якої – D-аспарагінова кислота) і за допомогою ферменту аргініносукцинат-синтетазу утворюється аргініносукцинат. У результаті фермент аргініносукцинат-ліазу розщеплює аргініносукцинат на вільний аргінін та фумарат. Потім аргінін знову включається в орнітиновий цикл. Фурмарат може легко включитися в цикл Кребса як інтермедіату енергії. В орнітиновий цикл залучені орнітин, цитрулін і аргінін, які здатні замінювати один одного для регулювання концентрації аміаку в крові. спермідину та сперміну. Орнітін є прекурсором для утворення поліамінових сполук. L-орнітин може бути перетворений на метаболіт, відомий як l-глутаміл-c-напівальдегід, який надалі може бути перетворений на нейротрансмітер глутамат шляхом дегідрогенази P5C. У цьому процесі потенційно оборотного характеру бере участь піролін-5-карброксилат у ролі інтермедіату. Амінокислоти орнітинового циклу частково пов'язані і з неврологією, зважаючи на те, що орнітин може бути перетворений на глутамат (який, у свою чергу, може бути перетворений на ГАМК, яка має для неврології дуже велике значення).

Фармакологія орнітину

Поглинання

Орнітин переміщається організмом так само, як і L-аргінін (і L-цистеїн), але не так, як L-цитрулін. Орнітин поглинається тим самим способом, що й аргінін. Хоча дані, отримані в ході дослідження пероральної засвоюваності орнітину, не настільки докладні, як в аналогічному дослідженні аргініну, є підстави припускати, що для них характерні єдині амінокислотні послідовності (непогана біозасвоюваність при низьких пероральних дозуваннях від 2 до 6г, а при систематиці дозування засвоюваність стає все менш і менш ефективна).

Сироватка крові

40-170мг/кг орнітину, прийнятого перорально (для людини вагою 70кг – це 3-12г) здатні протягом 45 хвилин і в залежності від дозування підвищити рівень орнітину в сироватці крові (хоча точно і не встановлено, наскільки), який залишиться незмінним у протягом наступних 90 хвилин. В ході одного дослідження було зазначено, що 100мг/кг препарату підвищили рівень орнітину в сироватці крові приблизно з 50мкмоль/мл до 300мкмоль/мл протягом години, що подіяло на організм як виснажливе 15-хвилинне тренування з наступним 15-хвилинним відпочинком. У ході іншого дослідження випробуваним вводили 3г орнітину вранці і ще одну дозу через 2 години і було встановлено, що навіть через 340 хвилин рівень орнітину в плазмі крові на 65.8% перевищував вплив плацебо, хоча цей показник вже й пішов на спад (через 240 хвилин рівень орнітину був більший на 314%). Орнітин досить добре поглинається і пік його дії настає через 45 хвилин після перорального прийому (або трохи раніше) і залишається на цьому рівні протягом 4 годин (десь між 4 та 6 годинами починається спад). Було зазначено, що прийом 2000мг орнітину не підвищує рівень цитруліну та аргініну в сироватці крові – ні сам по собі, ні при взаємодії з гідрохлоридом, і лише орнітин у складі орнетин-α-кетоглутарату (особлива харчова сполука) може підвищити рівень аргініну в плазмі. . Прийом орнітину (100мг/кг у взаємодії з гідрохлоридом) перед виснажливим тренуванням підвищував рівень глутамату в плазмі крові, як під час відпочинку, так і після самої тренування (хоч і не набагато – приблизно до 50мкмоль/мл, або на 9%). У ході одного дослідження було відзначено транзиторне підвищення активності трьох амінокислот із розгалуженими ланцюгами на 4.4-9% після чотирьох годинвиснажливих вправ, перед якими випробувані прийняли по 6г орнітину (дві дози по 3г за дві години). Після виснажливих тренувань може спостерігатись невелике збільшення рівня глутамату, а малі дози орнітину практично не впливають на вміст у крові аргініну або цитруліну.

Орнітін у бодібілдингу

Механізм дії препарату

Накопичення аміаку в скелетній мускулатурі здатне спровокувати м'язову втому на фоні пригнічення м'язової скоротливості, викликаної протеїном. В ході тренувань, аміак зазвичай накопичується в сироватці крові та в мозку, причому накопичення в мозку і викликає відчуття втоми. Було встановлено, що після прийняття 100 мг/кг L-орнітину рівень аміаку може підвищитися після виснажливого тренування тривалістю приблизно 15 хвилин, тоді як у стані спокою подібного ефекту не спостерігається. При більш тривалих тренуваннях (протягом 2 годин при рівні VO2max у 80%) підвищення рівня аміаку в сироватці крові починає знижуватися. Скелетна мускулатура здатна самостійно підвищувати рівень аміаку (за допомогою аланіну та глутаміну), а сам аміак, досягнувши печінки, може перетворитися на сечовину. Тим не менш, не схоже, щоб прийом 100мг/кг орнітину будь-яким чином впливав на рівень сечовини в ході виснажливих тренувань, що тривали близько 15 хвилин. Однак, в ході двогодинної роботи на велотренажёрі і під впливом орнітину (2г щодня і 6г на день тренування), рівень сечовини все ж підвищився, порівняно з аналогічним показником від впливу плацебо, що, ймовірно, викликано зниженням кількості препарату, що вводиться перед випробуванням (в групі плацебо вміст препарату було знижено на 8.9%, у тестовій групі – жодних змін). Хоча прийом орнітину і позитивно впливає на орнітиновий цикл, на концентрацію сечовини в сироватці крові орнітин майже не впливає.

Випробування на людях

Було проведено дослідження, в якому застосовувалися 1г та 2г дозування L-орнітину поряд з такою самою кількістю L-аргініну (аж до 2г та 4г) та було відзначено, що протягом 5 тижнів дорослі чоловіки, які проходили силові тренування, набрали нежирову масу, та показали приріст сили. Дослідження показало приріст м'язової масиОднак отримані дані занадто обмежені, щоб робити будь-які висновки. До того ж препарат був протестований у сприянні з аргініном. Велоергометрична проба після прийому 100мг/кг L-орнітину гідрохлориду не показала значного впливу орнітину на фізичну працездатність (час до виснаження, серцевий ритм, споживання кисню) протягом всього тесту, що тривав близько 15 хвилин. В ході більш тривалого двогодинного випробування (при рівні VO2max у 80%), проведеного після щоденного прийому 2г орнітину протягом 6 днів і 6г препарату перед початком, було відзначено, що орнітин виявився на 52% ефективнішим у придушенні стомлюваності, ніж плацебо. Аналогічні показники були отримані і в ході 10-секундного спринту (при рівних показниках на старті, орнітин знову виявився більш ефективним, ніж плацебо), а на середню швидкість ні орнітин, ні плацебо ніяк не вплинули. Очевидно, орнітин може перешкоджати стомлюваності лише під час тривалих тренувань, що приблизно збігається у часі з початком ускладнень, викликаних аміаком. Незважаючи на сказане вище, було проведено занадто мало досліджень, щоб робити конкретні висновки.

Вплив на організм

Взаємодія із системами органів

Печінка

Печінкова енцефалопатія - це стан печінки (якому схильні 84% людей, які страждають від цирозу печінки), яке, зважаючи на високу концентрацію аміаку в крові та мозку, негативно впливає на когнітивне функціонування. В якомусь сенсі цей стан можна назвати токсичним впливом аміаку. Лікування печінкової енцефалопатії зазвичай ґрунтується на зниженні концентрації аміаку в крові. Внутрішньовенне вливання L-орнітину здатне знижувати циркулюючу концентрацію аміаку в клінічних умовах, тоді як пероральний прийом L-орнітину-L-аспартату тричі на день по 6г (у сумі - 18г) протягом 14 днів ефективно знижує рівень аміаку в крові незалежно від прийому їжі. Рецензії на цю тему (в одній з них розглядалися 4 випробування та мета-аналіз) досить багатообіцяючі, проте обмежені масштабом досліджень, а їх переваги можуть обмежитися лише спостереженням енцефалопатії замість пошуку способу боротьби з нею. Печінкова енцефалопатія - це стан печінки, який відрізняється високою концентрацієюаміаку в крові та мозку, що дає побічні когнітивні ефекти. Прийом орнітину здатний знизити концентрацію аміаку в крові людей, у яких енцефалопатія супроводжує цироз печінки, проте дані про конкретні пероральні дозування занадто обмежені (більшість досліджень проводилося шляхом внутрішньовенного введенняпрепарату у клінічних умовах).

Взаємодія з гормонами

Гормон росту

Було зазначено, що після введення орнітину підвищується концентрація гормону росту, що циркулює в крові, що залежить від гіпоталамуса. Щоденний прийом 2.200мг орнітину разом з 3.000мг аргініну і 12мг В12 протягом трьох тижнів може підвищити концентрацію гормону росту в плазмі крові на 35.7% (замір проводився відразу після тренування) і, хоча концентрація почала знижуватися вже через годину, вона все одно залишає ніж у учасників групи плацебо. Було проведено випробування на 12 бодібілдерах, в ході якого їм вводили великі дози по 40, 100 або 170мг/кг орнітину гідрохлориду і було відзначено, що тільки найвище дозування (170мг/кг, або 12г на людину вагою 70кг) зростання на 318% вище від початку рівня через 90 хвилин після введення препарату, тоді як ще на 45 хвилині не відбувалося жодних значних змін. Незважаючи на цей результат, автори дослідження вважають, що особливого значення він не має, оскільки збільшення відбулося з 2.2+/-1.4нг/мл до 9.2+/-3.0нг/мл, тоді як нормальні добові коливання рівня гормону росту варіюються між нулем та 16нг/мл. Введення орнітину може викликати різкий стрибокрівня гормону зростання. Тим не менш, через взаємодію аргініну і гормону росту (а саме той факт, що різкий стрибок не зберігається протягом усього дня), орнітин є лише частиною всього процесу. Ці результати можуть мати практичного значення.

Тестостерон

Паралельне введення орнітину та аргініну не мало істотного впливу на концентрацію тестостерону в крові людей, яких піддавали силовим вправам, вводячи по 2.200 мг орнітину та 3.000 аргініну протягом 3 тижнів. Немає даних про позитивний вплив орнітину на рівень тестостерону.

Кортизол

Існують різні дані про вплив внутрішньовенно введеного орнітину на рівень кортизолу – він здатний стимулювати адренокортикотропний гормон і, згодом – сам кортизол, а в ході іншого дослідження було встановлено, що 400г орнітину, введеного перед вживанням алкоголю, знизили наступного ранку рівень кортизолу. випробуваних (хоча це було скоріше наслідок прискорення алкогольного метаболізму). Крім того, в ході 3-тижневого силового випробування спільного впливу L-орнітину і L-аргініну (2.200мг і 3.000мг відповідно), не було відзначено їхнього суттєвого впливу на рівень кортизолу. Орнітин робить на рівень кортизолу різний вплив залежно від ситуації. Ін'єкції його підвищують (у певній мірі підвищуючи рівень гормону росту, а практична значимість отриманих результатів нині встановлено), і, водночас, орнітин знижує рівень кортизолу, який підвищився внаслідок алкогольного сп'яніння. Перед силовими вправами препарат не вплинув.

Взаємодія поживних речовин

Орнітін та Альфа-кетоглутарат

Іноді орнітин вводиться у складі сполуки L-орнітин-α-кетоглутарат, яка має своєю у складі дві молекули при стехіометричному співвідношенні 1:2. Ці молекули (орнітин і α-кетоглутарат) метаболічно споріднені, тому що орнітин може перетворюватися на α-кетоглютарат шляхом трансформації в глутамат напівальдегід, глутамілфосфат, глутамат і, в результаті – в α-кетоглутарат. Ця метаболічна трансформація працює і у зворотному напрямку і вважається, що введення α-кетоглутарату разом з орнітином знижує кількість орнітину, яке перетворюється на α-кетоглутарат, натомість сприяючи утворенню інших амінокислот. Це було підтверджено дослідженням, у якому вводився спочатку лише орнітин (6.4г орнітин-гідрохлориду), потім – α-кетоглутарат (3.6к у складі солі кальцію) та у результаті – їх комбінація (по 10г кожного препарату) і тоді останній варіант сприяв збільшенню рівня аргініну та проліну (проте протягом усіх трьох етапівзазначалося підвищення рівня глутамату). Введення орнітину разом з α-кетоглутаратом може придушити перетворення орнітину на α-кетоглутарат (що відбувається за умовчанням) і опосередковано стимулює утворення інших амінокислот, таких як аргінін. α-кетоглутарат також здатний виступити в ролі інтермедіату в метаболізмі амінокислот, вступати у взаємодію з аміаком (під впливом відновлювальної речовини) і, в результаті, утворити глутамін, що має буферну дію для аміаку, незалежну від орнітинового циклу. Спочатку передбачалося, що відновною речовиною буде НАДH або, як варіант – форміат (продукт орнітінового циклу). α-кетоглутарат здатний бути інтермедіатом метаболізму глутаміну, що може надати аміаку, шляхом відновлення глутаміну, буферні властивостінезалежно від перебігу орнітінового циклу.

Орнітін та Аргінін

Постачання клітин печінки орнітіном обмежує швидкість протікання орнітинового синтезу та детоксикації аміаку, а введення L-аргініну (218% при 0.36ммоль) та ізомеру D-аргініну (204% при 1ммоль) може стимулювати поглинання орнітину. Додаткове введення аргініну та/або цитруліну (що забезпечує наявність аргініну) не тільки підвищує швидкість поглинання орнітину, а й може знизити рівень аміаку в крові. Незважаючи на сказане вище, подібні дії малоефективні, а синергізм аргініну з орнітіном, спрямований на детоксикацію аміаку, в даний час не вивчений належним чином.

Орнітін та L-аспартат

L-аспартат (не плутати з D-аспарагінової кислоти) зазвичай застосовується разом з орнітином у складі L-орнітин-L-аспартара для лікування печінкової енцефалопатії. Предполагалось, что такой подход будет эффективным ввиду того, что для лечения печёночной энцефалопатии необходима детоксикация аммиака, а орнитин и аспартат оба вовлечены в орнитиновый цикл (орнитин преобразуется в цитруллин для изоляции аммиака путём выработки карбамоилфосфата, а затем уже цитруллин начинает преобразовываться в аргинин с участием L-аспартата у ролі кофактора).

Орнітін та Алкоголь

Зважаючи на здатність орнітину стимулювати орнітиновий цикл і прискорювати виведення аміаку з організму, а також через те, що вживання алкоголю різко підвищує рівень аміаку (є також свідчення взаємозв'язку між їх метаболічними шляхами), вважається, що орнітин може сприяти зниженню ефектів похмілля та оп'ян. Введення 400мг L-орнітину за півгодини до вживання алкоголю (0.4г/кг за 90 хвилин перед сном) допомогло знизити деякі показники, взяті наступного ранку (згідно з даними про дратівливість, ворожість, збентеження, тривалість сну та стомлення, отримані від самих) , а також знизити рівень кортизолу у людей, яких називають «флашерами» (зазвичай азіати, у яких не розвинений ген альдегіддегідрогеназу, що відповідає за алкогольний метаболізм; «флашери» набагато чутливіші до алкоголю, ніж інші люди), проте препарат ніяк не вплинув на рівень етанолового метаболізму та сам стан сп'яніння. Це ж дослідження посилається на попереднє (яке неможливо знайти в мережі), у ході якого 800мг орнітину-L-аспартату змогли вплинути лише на «флашерів», тоді як на інших не було жодного впливу. Дані обмежені, але схоже, що препарат може полегшувати похмілля у людей, чутливих до алкоголю. Попередні результати дозволяють припустити, що ніякого ефекту на «флашерів» не буде, так що практична значимість цієї інформації для любителів випити невідома.

Естетична медицина

Шкіра

Передбачається, що L-орнітин-α-кетоглутарат (виключно) може бути використаний в опіковій терапії, оскільки є прекурсором як для аргініну, так і для глутаміну (а також проліну, але часто про нього не згадують). Обидві згадані амінокислоти можуть бути корисними в ролі ентеральних добавок у клінічних умовах (аргінін та глутамін відповідно). Було проведено кілька досліджень із застосуванням L-орнітин-α-кетоглутарату, введеного внутрішньовенно, що прискорило темп відновлення після опіків. Схоже, що L-орнітин-α-кетоглутарат прискорює загоєння опіків у клінічних умовах, проте можливість застосування L-орнітин-α-кетоглутарату як основна терапія не встановлена ​​(клінічні випробування зовсім не обов'язково підтверджують можливість використання препарату в реальних умовах).

Безпека та Токсикологія

Загальні відомості

Орнітин поширюється за допомогою тих самих переносників кишкових збудників, що і L-аргінін, внаслідок чого великі дози орнітину можуть викликати діарею. Так як це відбувається на тлі повного насичення переносників, верхня межа безпечного дозування(4-6г рідко викликають побічні ефекти) єдиний для аргініну, орнітину та інших амінокислот, які поширюються одним і тим самим переносником (L-цистеїн). Діарея починається, коли амінокислоти провокують вироблення окису азоту в шлунково-кишковому трактіщо стимулює поглинання води кишечником і призводить до осмотичної діареї. У ході інших досліджень 20г орнітину вводили внутрішньовенно та назогастрально, і це також призводило до діареї. Високі пероральні дозування орнітину теж можуть спровокувати діарею, проте активна доза орнітину для розвитку діареї значно вища, ніж доза аргініну (тоді як цитрулін взагалі не має шлунково-кишкових побічних ефектів).

Роль у циклі сечовини

L-орнітин є одним з продуктів дії ферменту аргінази на виробництві сечовини. Тому орнітин є центральною частиною циклу сечовини, що дозволяє утилізувати надлишковий рівень азоту. Орнітин є каталізатором цієї реакції. По-перше, аміак перетворюється на карбамоїл фосфат (фосфат-CONH2). Орнітин перетворюється на похідне сечовини на дельта (термінальному) азоті за допомогою карбамоїльного фосфату. Інший азот додається з аспартату, виробляючи денітрогенний стеарилфумарат, і отриманий в результаті (сполука гуанідину) піддається гідролізу, в результаті чого утворюється орнітин, виробляючи сечовину. Азот у сечовині утворюється з аміаку та аспартату, а азот орнітину залишається недоторканим.

Лактамізація орнітину

Доступність:

Препарат Гепа-Мерц (Орнітин) застосовується для лікування гострих та хронічних захворювань печінки, що супроводжуються гіперамоніємією; а також печінкової енцефалопатії (латентної або вираженої). Препарат дозволений до застосування як засіб безрецептурної відпустки.

Печінка відіграє центральну роль метаболізмі аміаку. У зв'язку з цим у пацієнтів з хронічними захворюваннямипечінки може спостерігатися гіперамоніємія. Є дані, що у багатьох пацієнтів із хронічними захворюваннями печінки підвищений рівень аміаку в крові за відсутності клінічних ознакпечінкової енцефалопатії. Отримано експериментальні дані про стимулюючий вплив гіперамоніємії на зірчасті клітинипечінки, що може сприяти прогресуванню портальної гіпертензії та фіброзу в печінці. У зв'язку з цим цікавить використання результатів визначення аміаку в крові для контролю ефективності різних видівлікування. L-орнітин-L-аспартат (LOLA) застосовується в лікуванні хронічних захворювань печінки, що достовірно знижує рівень аміаку в крові при пероральному прийомі. .

Метою нашої роботи була оцінка ефективності пероральної форми LOLA при гіперамоніємії у хворих з хронічними захворюваннями печінки на доціротичній стадії.

Матеріал та методи дослідження

Проведено відкрите клінічне дослідженняз метою оцінки ефективності препарату LOLA, до якого було включено 37 пацієнтів (11 чоловіків та 26 жінок, середній вік 42,5±6,8 років) з хронічними захворюваннями печінки (16 – з хронічними вірусним гепатитом«С», 21 – з жировою хворобою печінки), вихідно підвищеним рівнемаміаку в крові, мінімальним ступенем активності, стадією фіброзу 1-2 (за даними еластометрії), які перебували на лікуванні в поліклініці № 3 м. Хабаровська. Анамнез захворювання становив від 10 до 25 років.

Всі хворі отримували LOLA у дозі 3 г per os 3 рази на добу протягом 4 тижнів.

Концентрацію іонів аміаку в венозної кровівизначали ензиматичним методом (BIOLABO REAGENTS, Франція) (норма = 11-35 мкмоль/л) до та після курсу лікування.

Когнітивну функцію досліджували за допомогою тесту зв'язку чисел (ТСЧ) (норма до 40 секунд) до та після курсу лікування.

Групу порівняння склали 17 практично здорових добровольців, у яких визначали рівень аміаку у крові та проводили тест зв'язування чисел.

Статистична обробка отриманих даних проведена за допомогою пакетів програм Microsoft Office 2010 (Excel) та Biostat-2000. Достовірність різниці двох середніх величин оцінювали за t-критерієм Стьюдента, у разі повторних вимірювань використаний парний критерій. Відмінності результатів вважали статистично достовірними за рівня значущості p<0,05. Количественные переменные представлены в работе в виде среднего значения ± стандартная ошибка среднего значения (x±mx).

Результати дослідження та їх обговорення

Рівень аміаку в крові у 17 практично здорових осіб у групі порівняння становив 24,0±2,5 мкмоль/л і перебував у межах норми. Рівень аміаку в крові у включених до дослідження 37 пацієнтів до лікування був підвищений до 56,1±6,2 мкмоль/л. Відмінності показників амоніємії між цими групами статистично достовірні (p1<0,01). Через 4 недели лечения LOLA уровень аммиака в крови у пациентов с гипераммониемий достоверно снизился до 34,7±4,2 мкмоль/л (p2<0,01) (рис.1).

Час виконання ТСЧ у всіх 17 практично здорових осіб у групі порівняння становив менше 40 секунд (35,1 ± 0,4 сек). Час виконання ТСЧ у всіх включених у дослідження 37 пацієнтів до лікування перевищував 40 секунд (59,1±0,7 сек.). Відмінності показників часу виконання ТСЧ між цими групами статистично достовірні (p1<0,001). Через 4 недели лечения время выполнения ТСЧ у пациентов с гипераммониемией достоверно уменьшилось до 39,2±0,5 сек (p2<0,001) (рис. 2).

Подовження часу виконання ТСЧ понад 40 секунд, як правило, виявляється у пацієнтів із печінковою енцефалопатією.

Таким чином, нами встановлено, що гіперамоніємія спостерігається у пацієнтів із хронічними захворюваннями печінки на доціротичній стадії. Отримані нами результати підтверджують дані інших авторів. У зв'язку з тим, що у всіх обстежених нами 37 пацієнтів з гіперамоніємією вихідно спостерігалося збільшення часу виконання ТСЧ понад 40 секунд, нам є доцільним проведення ТСЧ у хворих з хронічними захворюваннями печінки на ранніх стадіях фіброзу. У разі його подовження понад 40 секунд доцільним є дослідження рівня аміаку в крові. При виявленні гіперамоніємії необхідно проведення протягом 4 тижнів курсу лікування пероральною формою LOLA по 1,0 г 3 рази на день з метою нормалізації рівня аміаку в крові, покращення когнітивних функцій. Гіпераммоніємія є провідним фактором розвитку та прогресування печінкової енцефалопатії, і, можливо, ґрунтуючись на отриманих експериментальних даних британських учених, істотним фактором прогресування портальної гіпертензії та фіброзу печінки. У зв'язку з цим застосування гіпоамоніємічних засобів при хронічних захворюваннях печінки отримує нове додаткове обґрунтування. Необхідне подальше вивчення клінічного значення раннього виявлення гіперамоніємії та її корекції LOLA.

Час виконання Тесту зв'язку чисел

Висновки

Гіпераммоніємія зустрічається у хворих з хронічними захворюваннями печінки на доціротичній стадії та супроводжується збільшенням часу виконання ТСЧ понад 40 секунд. Проведене протягом 4 тижнів лікування пероральною формою LOLA знижує рівень аміаку в крові, покращує показники тесту зв'язування чисел. Раннє виявлення гіперамоніємії та її корекція LOLA становить інтерес для подальших досліджень можливості профілактики розвитку та прогресування печінкової енцефалопатії, портальної гіпертензії та фіброзу в печінці.

Список літератури

  1. Ong J.P., Aggarwal A., Krieger D., Easley K.A., Karafa M.T., Lente F.V., Arroliga A.C., Mullen K.D.Порівняння між аммоніями рівнів і severity hepatic encephalopathy. Am J Med 2003; 114:188-93.
  2. Jalan R., De Chiara F., Balasubramaniyan V., Andreola F., Khetan V., Malago M., Pinzani M., Mookerjee R.P., Rombouts K. Ammonia виробляє pathological changes в людському hepatic stellate cells і є target for therapy of portal hypertension. J Hepatol 2016; 64: 823-833.
    Vilstrup H., Amodio P., Bajaj J., Cordoba J., Ferenci P., Mullen K., Weissenborn K., Wong P. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 practice guideline з американським угрупованням для вивчення життєдіяльності і Європейського союзу для вивчення життя. Hepatology 2014; 60:715-34.
  3. Бацков С.С., Сухонос Ю.А.Ефективність лікування хворих на цироз печінки з печінковою енцефалопатією препаратом «L-орнітину L-аспартат». Клин персп гастроентерол гепатол 2015; 1: 37-41.
    Batskov S.S., Sukhonos Yu.A.Ефективність L-ornithine-L-aspartate in liver cirrhosis with hepatic encephalopathy. Clin persp gastroenterol gepatol 2015; 1: 37-41.
  4. Плотнікова Є.Ю.Роль L-орнітин-L-аспартату в комплексному лікуванні хворих на гіперамоніємію. Клин персп гастроентерол гепатол 2013; 2: 1-9.
    Plotnikova Ye.Yu. L-ornithine-L-aspartate в комплексному лікуванні пацієнтів з гіпераммоніємією. Clin persp gastroenterol gepatol 2013; 2: 1-9.
  5. Шульпекова Ю.О., Федосьіна Є.А., Маєвська М.В., Івашкін В.Т.Досвід застосування препарату Гепа-Мерц у лікуванні хронічної печінкової енцефалопатії. Клин персп гастроентерол гепатол 2005; 6: 17-23.
    Shulpekova Yu.O., Fedosyina E.A., Mayevskaya M.V., Ivashkin V.T. Application of the drog "Hepa-Merz" в treatment of chronic hepatic encephalopathy. Clin persp gastroenterol gepatol 2005; 6: 17-23.
  6. Ong J.P., Oehler G., Kruger-Jansen C., Lambert-Baumann J., Yaunossi Z.V. Oral L-ornithine-L-aspartate підтримує здоров'я-відносну якість життя в cirhotic пацієнтів з hepatic encephalopathy: на відкритому, простий, multicentre observational study. Clin Drug Invest 2011; 3:213-20.
  7. Stauch S., Kircheis G., Adler G., Beckh K., Ditschuneit H., Gortelmeyer R., Hendricks R., Heuser A., ​​Karoff C., Malfertheiner P., Mayer D., Rosch W., Steffens J. . Oral L-ornithine-L-aspartate терапія хронічної hepatic encephalopathy: результати placebo-контрольованого двостороннього blind study. J Hepatol 1998; 28:856-64.
  8. Маєвська М.В., Федосьіна Є.А.Лікування ускладнень цирозу печінки. За ред. В.Т. Івашкіна. М: МЕДпрес-інформ; 2012: 64 с.
    Mayevska M.V., Fedosyina E.A. treatment of complications of cirrhosis. Ivashkin V.T., editor. M.: MEDpress-inform; 2012: 64 p.
  9. Богомолов П.О., Буеверів А.О., Уварова О.В., Мацієвич М.В.Гіперамоніємія у пацієнтів із захворюваннями печінки на доциротичній стадії: чи можливо це? Клин персп гастроентерол гепатол 2013; 5: 3-8.
    Богомолов П.О., БуйеверовА.О., Уварова О.В., Матсевич М.В. Hyperaamoniemia в Liver disease at precirrhotic stage: it is possible? (Preliminary data of "SMART RADAR" study). Clin persp gastroenterol gepatol 2013; 5: 3-8.
  10. Буеверів А.О.Патогенетичні основи печінкової енцефалопатії: фокус на аміак. Клин персп гастроентерол гепатол 2012; 6: 3-10.
    Buyeverov A.O.Патогенські основи hepatic encephalopathy: focus on ammonia. Clin persp gastroenterol gepatol 2012; 6: 3-10.

Резюме

Мета дослідження.Оцінка ефективності пероральної форми LOLA при гіперамоніємії у хворих з хронічними захворюваннями печінки на доціротичній стадії.

Матеріал та методи.Проведено відкрите клінічне дослідження з метою оцінки ефективності препарату LOLA при лікуванні 37 пацієнтів із гіперамоніємією при хронічних захворюваннях печінки, стадією фіброзу 1-2.

Результати.Відзначено позитивний вплив лікування на рівень аміаку в крові та час виконання тесту зв'язування чисел. Рівень аміаку знизився з 56,1±6,2 мкмоль/л через 4 тижні лікування LOLA до 34,7±4,2 мкмоль/л (p<0,01), время выполнения ТСЧ — с 59,1 ± 0,7 сек до 39,2 ± 0,5 сек (p<0,001).

Висновки.Гіпераммоніємія зустрічається у хворих з хронічними захворюваннями печінки на доціротичній стадії та супроводжується збільшенням часу виконання ТСЧ понад 40 сек. Проведене протягом 4 тижнів лікування пероральною формою LOLA знижує рівень аміаку в крові, покращує показники тесту зв'язування чисел. Раннє виявлення гіперамоніємії та її корекція LOLA становить інтерес для подальших досліджень можливості профілактики розвитку та прогресування печінкової енцефалопатії, портальної гіпертензії та фіброзу в печінці.

Є.А. Агєєва 1 ,лікар гастроентеролог вищої кваліфікаційної категорії, КДБУЗ «Міська клінічна поліклініка №3» МОЗ Хабаровського краю,[email protected]
С.А. Олексієнко 2 ,доктор медичних наук, професор, завідувач кафедри госпітальної терапії ДБОУ ВПО «Далекосхідний державний медичний університет» МОЗ Росії,sergey.alekseenko@dkb_dv.ru

1 КДБУЗ «Міська клінічна поліклініка № 3» («City clinical polyclinic No.3»),Міністерства охорони здоров'я Хабаровського краю
2 ГБОУ ВПО «Далекосхідний державний медичний університет»(«Far Eastern State Medical University») МОЗ Росії

Резюме

У роботі представлено патогенез виникнення печінкової недостатності. Наведено дані про лікування хворих з цирозом печінки різної етіології, ускладненим печінковою енцефалопатією. На великій кількості різних тестів та біохімічних показників показано позитивну роль L-орнітину-L-аспартату (Орнітокс) у стабілізації стану пацієнтів, зменшенні клінічних проявів хвороби, нормалізації біохімічних показників.


Ключові слова

Аміак, печінкова недостатність, шляхи корекції, орнітокс, глутаргін.

Аміак є кінцевим продуктом азотистого обміну в організмі людини. Він утворюється при метаболізмі білків амінокислот та інших азотистих сполук. Він високотоксичний для організму, і більшість його в ході орнітінового циклу конвертується печінкою в менш токсичну сполуку карбамід (сечовину) і виводиться нирками.

Одночасно аміак бере участь у ресинтезі амінокислот і кетоаналогів амінокислот, і цей процес називається «відновне амінування».

У здоровому організмі постійно підтримується певний баланс аміаку, і основними джерелами його утворення є:

- товста кишка (переробка білка та сечовини бактеріальною флорою);

- М'язи (пропорційно фізичному навантаженню);

- Тонка кишка (розпад амінокислоти глутаміну - основного джерела енергії клітин слизової оболонки кишечника);

- Печінка (розщеплення білків).

При різних захворюваннях, що призводять до порушень обміну аміаку (найчастіше це відбувається при порушенні функції печінки – гепатитах, цирозах), рівень цієї хімічно активної речовини стає однією з основних причин розвитку тяжкого ендотоксикозу.

В основі патологічних симптомів, що виникають при гострій або хронічній печінковій енцефалопатії, лежить гіпотеза, згідно з якою ендогенні нейротоксини та амінокислотний дисбаланс, що виникають внаслідок недостатності гепатоцитів та/або портосистемного шунтування крові, призводять до набряку та функціональних порушень астроглії.

Провідна роль у цьому процесі належить аміаку, меркоптанам, коротко- та середньоланцюжковим жирним кислотам, фенолам. Їх токсична дія призводить до порушення проникності гематоенцефалічного бар'єру, порушення функцій іонних каналів та нейротрансмісії, і як наслідок, знижується забезпечення нейронів макроергічними сполуками.

Безсумнівна і роль цьому процесі збільшення вмісту ГАМК (гама-аминомасляная кислота) — важливого гальмівного медіатора. В результаті ураження печінки знижується рівень активності ГАМК-трансамінази, що відіграє важливу роль реакції елімінації надлишкового вмісту ГАМК, що посилює перебіг енцефалопатії.

В останні роки основною причиною розвитку печінкової недостатності є гіпотеза глії, яка пов'язує два рівні: печінка – головний мозок. Згідно з цією гіпотезою, печінково-клітинна недостатність призводить до амінокислотного дисбалансу та накопичення аміаку, тобто виникає аміачний ендотоксикоз. Гіпераммоніємія при хворобах печінки пов'язана зі зниженням у ній сечовини та глутаміну. Амонієві сполуки (аміак) у неіонізованій формі проникають через гематоенцефалічний бар'єр, залучаючи до цього процесу ароматичні амінокислоти, внаслідок чого посилюється синтез хибних нейротрасмітерів та серотоніну.

Таким чином, печінкова енцефалопатія - це нейропсихічний синдром з порушенням інтелекту, свідомості, неврологічними розладами, що розвивається у хворих з гострою або хронічною печінковою недостатністю на тлі різноманітних уражень печінки. Відповідно до цих проявів виділяють кілька варіантів цього синдрому. Крім ознак, наведених у табл. 1, використовують різноманітні психометричні тести.

Незалежно від причин, що викликають печінкову недостатність, у лікуванні цього захворювання важливу роль відіграють дієта з обмеженням білка, препарати, що впливають на основні ланки патогенезу, зокрема застосування універсальних цитопротекторів - цитофлавіну, реамберину, тобто речовин, що зменшують токсико-гіпоксичне ураження нейронів. Що відновлюють їх енергетичні запаси, та препарати, спрямовані на усунення гіперамоніємії.

До них відноситься лактулоза - синтетичний дисахарид, що зменшує концентрацію аміаку в крові за рахунок зниження його надходження з кишківника; для зменшення утворення токсинів, у тому числі аміаку, іноді використовують такі антибіотики, як ванкоміцин, ципрофлоксацин, нітронідазол, препарати амінокислот з розгалуженим бічним ланцюгом. Цинк також може використовуватися як додаткова терапія.

Останніми роками для утилізації аміаку найперспективнішим є призначення препаратів з урахуванням L-орнитина-L-аспартата. L-орнітин активізує в перипортальних гепатоцитах орнітинкарбамоїлтрансферазу та карбамоілфосфатсинтетазу - перший фермент циклу синтезу сечовини.

L-орнітин та L-аспартат є субстратами циклу синтезу і сечовини, і глутаміну. Глутамінсинтетазна реакція активізується під дією L-орнітину-L-аспартату не тільки в печінці, а й у м'язах.

Важливим є те, що аспартат вбудовується в цикл Кребса, тобто збільшує синтез макроергів і знижує утворення молочної кислоти, що, у свою чергу, зменшує проникність гематоенцефалічних барв для токсичних речовин.

Наводимо його основні фармакологічні властивості.

L-орнітин-L-аспартат (Орнітокс) має подвійний механізм за рахунок вбудовування обох амінокислот в орнітиновий цикл.

L-орнітин:

- включається в цикл сечовини як субстрат (на етапі синтезу цитруліну);

- є стимулятором карбамоілфосфатсинтетази I (першого ферменту циклу сечовини);

— є активатором глутамінсинтетазної реакції у печінці та м'язах, знижує концентрацію аміаку у плазмі крові;

- сприяє нормалізації кислотно-основної рівноваги організму;

- сприяє продукції інсуліну та соматотропного гормону;

- Покращує білковий обмін при захворюваннях, що вимагають парентерального харчування.

L-Аспартат:

- Включається в цикл сечовини на етапі синтезу аргінінсукцинату;

- є субстратом для синтезу глутаміну;

- бере участь у зв'язуванні аміаку в перивенозній крові, гепатоцитах, мозку, інших тканинах;

- стимулює синтез глутаміну в м'язах та перивенозних гепатоцитах;

- Надає стимулюючу дію на неактивні або уражені клітини печінки;

- стимулює регенерацію, покращує енергетичні процеси у пошкодженій тканині печінки;

- бере участь у циклі трикарбонових кислот;

- має здатність проникати через мембрани клітин шляхом активного транспорту;

— усередині клітини бере участь у процесах енергетичного обміну, що проходять у мітохондріях, за рахунок чого підвищує енергетичне забезпечення тканини;

- має анаболічну дію на м'язи.

Другим за значимістю при лікуванні зазначеної патології є препарат Глутаргін (аргініну глутамат), який також показав достатню ефективність у клінічній практиці. І коли він створювався і з'явився у клініці (понад 10 років тому), аргінін глутамат був свого роду «паличкою-виручалочкою».

У той самий час можливі певні побічні ефекти цього препарату. До них можна віднести:

- Зміна балансу внутрішньоклітинного калію;

- гіпертермію, задишку, поява болю за грудиною; ці епізоди найчастіше виникають після швидкого внутрішньовенного введення препарату;

- Порушення ритму серця у вигляді миготливої ​​аритмії (обмеження введення у пацієнтів з порушеннями ритму);

головний біль, запаморочення, тремор, загальну слабкість (що на тлі енцефалопатії створює певні діагностичні труднощі).

Ці ефекти пов'язані з механізмом дії глутамінової кислоти, що входить до складу аргініну глутамату, яка відноситься до представників класу збуджуючих амінокислот, отже, зв'язування глутамату зі специфічними рецепторами нейронів призводить до їхнього збудження. У ряді випадків це може призвести до перезбудження нейронів та їх загибелі.

Ці ефекти препарату не зменшують переваг аргініну глутамату, але можуть обмежувати його застосування.

Метою проведеного дослідження було визначення ефективності та безпеки комплексної терапії у пацієнтів із печінковою енцефалопатією різного генезу ІІ-ІІІ ступеня.

матеріали та методи

Обстежено 45 хворих на цироз печінки різного генезу, у яких діагностовано печінкову недостатність. Середній вік пацієнтів становив 50,1±6,8 року, серед обстежених переважали чоловіки – 72,0 %. Тривалість захворювання становила 3,5 ± 1,5 року, причиною виникнення захворювання у 66,4 % випадків було зловживання алкоголем, у 15,6 % ураження печінки було змішаного генезу та у 18,0 % – вірусної етіології.

При оцінці об'єктивного статусу диспептичний синдром діагностовано у 100% хворих, больовий – у 78%, жовтяничний – у 67%, набряково-асцитичний – у 82%, цитолітичний синдром – у 82%, гіперспленізм – у 74%.

Хворі були поділені на три рівнозначні групи.

Перша (основна) отримувала Реамберін, Цито-флавін, Лактулозу, деінтоксикаційну терапію та L-орнітин-L-аспартат (Орнітокс) внутрішньовенно.

Друга (контрольна) група замість L-орнітину-L-аспартату (Орнітокс) отримувала есенційні фосфоліпіди.

Третя група (група порівняння) отримувала аргініну глутамат (Глутаргін) у дозі 6 г на добу внутрішньовенно крапельно, швидкість введення 60 крапель на хвилину.

Оцінка стану та біохімічні дослідження проводилися в день надходження та через 10 днів від початку лікування.

Доза L-орнітину-L-аспартату (Орнітокс) в середньому становила 10 г, які вводилися на 400 мл фізіологічного розчину внутрішньовенно крапельно. Швидкість введення 8-12 крапель на 1 хвилину. Тривалість терапії становила 10 діб. Надалі пацієнтам рекомендувалося пероральне застосування препарату.

Ознаки печінкової енцефалопатії виставлені у всіх обстежених та представлені в табл. 2.

Результати та їх обговорення

Оцінка загального стану хворих через 10 днів від початку лікування показала позитивну динаміку у пацієнтів всіх груп, але у основній групі значне поліпшення виявлено вже до 5-го дня від початку лікування. Ці позитивні зрушення виявилися більш вираженими до 10 дня перебування в клініці (табл. 3, 4). Позитивні, але менш значущі зміни в пацієнтів у групі порівняння.

Аналогічні дані отримані при дослідженні рівнів ферментемії та білірубіну, аміаку.

Виявлені позитивні зрушення у гомеостазі обстежених хворих, особливо у пацієнтів основної групи, корелювали та зі зменшенням клінічних проявів симптомів печінкової енцефалопатії. Це покращення було більш вираженим у пацієнтів у групі, яка приймала Орнітокс (табл. 5).

Виражена позитивна динаміка як зменшення симптомів печінкової енцефалопатії у пацієнтів основної групи корелювала зі зниженням АЛТ, АСТ, загального білірубіну, вмістом аміаку.

Порівняльний аналіз клінічних та біохімічних показників у пацієнтів основної групи та групи порівняння показав певні переваги застосування L-орнітину-L-аспартату (Орнітокс) у порівнянні з іншими препаратами, зокрема з аргініном глутаматом (Глутаргін). Особливо це стосується зниження рівня аміаку, сечовини, лужної фосфатази у пацієнтів основної групи. Очевидно, це пов'язано з тим, що L-орнітин-L-аспартат бере участь у біохімічних циклах на ранніх етапах порушених обмінних процесів, а також за рахунок вбудовування обох амінокислот в орнітиновий цикл, що сприяє більш ефективному знешкодженню (утилізації) аміаку і як наслідок - Більш ефективного поліпшення клінічної картини захворювання.

Таким чином, отримані результати механізму дії L-орнітину-L-аспартату (Орнітокс) свідчать про доцільність включення даного препарату в лікування хворих з печінковою недостатністю, особливо ускладненою печінковою енцефалопатією. Виходячи з того, що порушення аміачного обміну виникає відразу з ураженням печінки, очевидно, що L-орнітіна-L-аспартат-(Орнітокс) доцільно включати в терапію на ранніх стадіях захворювання. Тривалість лікування залежить від багатьох причин і може продовжуватись, на нашу думку, протягом тривалого часу. Застосування більш високих доз препарату доцільно у пацієнтів з гострою печінковою недостатністю.

При тривалому прийомі Орнітоксу у досить великих дозах ми не спостерігали побічних чи небажаних ефектів, що свідчило про безпеку цього препарату.

І насамкінець слід зазначити, що отримані позитивні результати застосування даного препарату отримані у хворих із ІІ-ІІІ стадією печінкової недостатності на фоні застосування універсальних цитопротекторів, які покращують функцію не тільки гепатоцитів, а й нейронів.


Список літератури

1. Голубовська О.А., Шкурба А.В. Ефективність Орнітоксу у комплексному лікуванні фульмінантної печінкової недостатності у клініці інфекційних хвороб // Сучасні інфекції. - 2010. - № 2. - С. 10-13.

2. Кондратенко П.Г., Смирнов Н.Л. L-орнітин-L-аспартат у лікуванні пацієнтів з невідкладною хірургічною абдомінальною патологією // Хірургія. - 2010. - № 3. - С. 112-115.

3. Шипулін В.П., Чернявський В.В. Токсичні гепатити: як підвищити ефективність лікування // Новини медицини та фармації. - 2010. - №348. - С. 25-29.

4. Самогальська О.Є. Ефективність використання тіо-цетаму в лікуванні печінкової недостатності //Міжнародний неврологічний журнал. - 2006. - № 3 (70). - С. 48-53.

5. Бабак О.Я., Колесникова Є.В., Козирєв Т.Є. Сучасні можливості корекції печінкової енцефалопатії у пацієнтів із цирозом печінки // Сучасна гастроентерологія. - 2010. - № 4 (54). - С. 38-43.

Loading...Loading...