Лікування вугрової хвороби ізотретиноїном. Як почати застосовувати ізотретиноїн у терапії акне? Чому ізотретиноїн лікує акне

А.В. Стаценко, І.Е. Білоусова, В.Р. Хайрутдінов, С.В. Волкова, А.С. Жуків
Військово-медична академія ім. С.М. Кірова Міністерства оборони Російської Федерації, Санкт-Петербург Найбільш ефективним способом лікування важких форм акне є системне призначення ізотретиноїну. Метою дослідження була оцінка ефективності, безпеки та переносимості лікарського препарату Сотрет (ізотретиноїн) у хворих з важкими папулопустульозними, вузлуватими та конглобатними формами акне.
У дослідженні брали участь 50 хворих на акне у віці від 18 до 37 років (середній вік 24 ± 4,16 року): 23 (46%) жінки та 27 (54%) чоловіків. Усі пацієнти отримували монотерапію препаратом Сотрет (ізотретиноїн) у розрахунку 0,5–0,7 мг/кг/добу до досягнення курсової дози 120 мг/кг. Небажаних реакцій, які вимагають відміни препарату, за звітний період не виявлено. В результаті лікування у всіх хворих досягнуто клінічного одужання. Отримані клінічні результати застосування препарату Сотрет (ізотретиноїн) вказують на високий рівень його безпеки та переносимості та дозволяють рекомендувати препарат для лікування папуло-пустульозних акне важкого ступеня, вузлуватих та конглобатних акне.
Ключові слова: акне, ізотретиноїн, Сотрет, ретиноїди, acne vulgaris

Clinical experience of administering isotretinoin in therapy of severe acne

A.V. Statsenko, I.E. Belousova, V.R. Хайрутдінов, С.В. Volkova, A.S. Жуков
S.M. Kirov Military Medical Academy of the Ministry of Defense of Russia, Saint-Petersburg
Contact person: Vladislav Rinatovich Khayrutdinov, [email protected] Systemic administration isotretinoin розглядається як найбільш ефективний терапетичний спосіб для лікування severe acne. Сучасна практика була захищена при оцінюванні ефекту, надійності та доцільності медичного обстеження Сотрет (ісотретіноін) в пацієнтів з великими аркушами, необмеженими і збалансованими acne. У поточній школі 50 пацієнтів з acne були введені, 18 до 37 років (у середньому 24 ± 4.16 років): 23 (46%) women and 27 (54%) men.
Всі пацієнти отримали монотерапію з Sotret (ісотретіноін) за 0.5–0.7 мг/кг/день неудовлетворююче тренування до 120 мг/кг. Чи не adverse reactions requiring discontinuation of the drug were documented during the reporting period. Там було відомо, що адміністративний дохід ведеться в клінічному відновленні всіх пацієнтів. Clinical results obtained after using Sotret (isotretinoin) suggest те, що він має високу надійність і стійкість до profile, тому, що він може бути прийнятий для вирішення severo papulopustular acne, як добре, як nodular and conglobate acne.
Key words: acne, isotretinoin, Sotret, retinoids, acne vulgaris

Вступ

Акне зустрічається у 80-90% підлітків - найбільш активних у соціальному відношенні людей. Уражаються переважно відкриті ділянки шкіри, що дає пацієнтам естетичний дискомфорт. Ігнорування своєчасного та повноцінного лікування може призводити до формування стійких вторинних змін – рубців та гіперпігментних плям, часто розвиваються психоемоційні розлади – збентеження, сором, депресія, тривога, іпохондричний синдром.

Як відомо, у патогенезі акне головна роль належить збільшенню продукції шкірного сала та дисбалансу ліпідів секрету сальних залоз, фолікулярному гіперкератозу та обтурації проток сальних залоз комедонами, колонізації бактерій Propionibacterium acnes та формуванню запальних змін у ділянці сально-волосяного фоліку. Останнім часом з'явилися відомості про те, що описаним подіям у галузі сальних залоз передує розвиток субклінічного запалення, тригерами якого можуть бути мікроорганізми, ліпіди шкірного сала, нейропептиди, які вивільняються з нервових закінчень. Ініціація запального процесу за допомогою Толл-подібних рецепторів (TLR – Toll-like receptor), що активуються протеазами рецепторів (PAR-2 ​​– protease-activated receptor-2), рецепторів, що активуються проліфератором пероксисом (PPAR – peroxisome proliferator-activated receptor), супроводжується міграцією та акумуляцією лейкоцитів, продукцією прозапальних цитокінів, антимікробних пептидів, порушенням кератинізації в гирлах сальних залоз та формуванням мікрокомедонів.

Найбільш ефективним способом лікування важких форм акне є системне призначення ізотретиноїну. Терапевтичний ефект ізотретиноїну реалізується не тільки шляхом потужного пригнічення функції себоцитів, зменшення розмірів сальних залоз, нормалізації зроговіння кератиноцитів в інфандибулярній зоні, але й за рахунок його виражених протизапальних та імуномодулюючих властивостей (знижує експресію TLR2).

У європейських рекомендаціях щодо лікування акне (2012 р.) монотерапія ізотретиноїном розглядається як найефективніший метод при важких папуло-пустульозних, середньоважких та важких вузлуватих та конглобатних формах захворювання. У жовтні 2011 р. у Росії було зареєстровано препарат Сотрет – дженерик ізотретиноїну, ідентичний за складом оригінального препарату.

Метою нашого дослідження стала оцінка ефективності, безпеки та переносимості лікарського препарату Сотрет (ізотретиноїн) у хворих на акне.

Матеріал та методи

У дослідженні взяли участь 50 хворих на акне у віці від 18 до 37 років (середній вік 24 ± 4,16 року): 23 (46%) жінки (середній вік 25 ± 5,27 року) та 27 (54%) чоловіків (середній вік вік 22 ± 3,74 роки). У 27 (54%) пацієнтів спостерігалася важка папуло-пустульозна форма, у 12 (24%) – середньоважка вузлувата форма, у 8 (16%) – важка вузлувата форма, у 3 (6%) – конглобатна форма акне. Критерії включення до дослідження: бажання хворого брати участь у дослідженні (підписання поінформованої згоди); відсутність вагітності та періоду лактації при скринінгу; використання адекватних методів контрацепції (не менше двох, включаючи бар'єрний метод) за місяць до лікування, на період проведення терапії та протягом місяця після лікування; можливість дотримуватися вимог протоколу. Критерії виключення пацієнтів із дослідження: підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; вагітність, у тому числі запланована, період лактації, відмова від використання методів контрацепції під час лікування; наявність печінкової та тяжкої ниркової недостатності; виражена гіперліпідемія; наявність даних про зловживання алкоголем, наркотичними речовинами; наявність інших шкірних захворювань, здатних перешкодити оцінці акне.

Алгоритм обстеження хворих на початок лікування включав збір медичного анамнезу, оцінку дерматологічного статусу та проведення лабораторних досліджень: загальний аналіз крові та сечі, біохімічний аналіз крові (ліпідограма, аланінамінотрансфераза (АЛТ), аспартатамінотрансфераза (АСТ), гаммаглу тамілтранс глюкоза, сечовина, креатинін), тест на вагітність у жінок. Усі пацієнти отримували монотерапію препаратом Сотрет у розрахунку 0,5–0,7 мг/кг/добу до досягнення курсової дози 120 мг/кг. Добову дозу підбирали індивідуально, рішення про корекцію розглядали 1 раз на місяць, орієнтуючись на тяжкість захворювання, динаміку клінічної картини та вираженість побічних явищ. Повторні лабораторні дослідження всім хворим проводили через 1 та 3 місяці від початку терапії та через 1 місяць після закінчення лікування.

Ефективність терапії препаратом Сотрет оцінювали щомісяця шляхом підрахунку кількості запальних та незапальних елементів на одній половині особи. Тривалість лікування становила в середньому 6,8±0,52 місяці.

Результати

Небажаних реакцій, які вимагають відміни препарату, за звітний період не виявлено. Побічні явища, що розвинулися на фоні прийому Сотрет, представлені в табл. 1.

Таблиця 1. Частота побічних ефектів, що розвинулися у пацієнтів на тлі терапії препаратом Сотрет

При аналізі біохімічних показників крові у хворих через 1 місяць від початку лікування виявлено зміни ліпідограми: загальний холестерин збільшився на 38% у 18 (36%) хворих, ліпопротеїни низької щільності (ЛПНЩ) – на 36% у 16 ​​(32%), ліпопротеїни низької щільності (ЛПДНЩ) – на 28% у 6 (12%), тригліцериди – на 22% у 7 (14%) пацієнтів. Через 3 місяці терапії Сотретом зміни в біохімічних показниках крові мали подібний характер: загальний холестерин був підвищений на 33% у 19 (38%) хворих, ЛПНГ – на 34% у 17 (34%), ЛПДНЩ – на 25% у 6 (12) %), тригліцериди – на 21% у 8 (16%) пацієнтів. У 6 (12%) хворих на період лікування відзначалися транзиторні зміни рівня АЛТ, АСТ, ГГТ – підвищення на 20–30% порівняно з нормою. Спеціальна корекція цих змін не проводилася. Однак пацієнтам, які мали підйом рівнів холестерину та ЛПНЩ, було рекомендовано різко зменшити споживання тваринних жирів. Через 1 місяць після закінчення курсу лікування усі біохімічні показники крові повернулися до вихідних значень. У загальноклінічному аналізі крові та сечі відхилень не виявлено.

В результаті лікування у всіх хворих досягнуто клінічного одужання (рис. 1-4). З огляду на терапії препаратом Сотрет спостерігався швидкий регрес висипань на шкірі. Відмінності в середній кількості відкритих (22,3 ± 3,4) та закритих комедонів (11,8 ± 2,3), папул (24,3 ± 3,1), пустул (14,7 ± 2,4) та вузлів (2,4±0,4) до початку лікування та вже через 90 днів терапії (4,8±0,7, 8,2±1,1, 5,6±0,8, 2,9±0,4) , 0 відповідно) були статистично достовірні (p

Таблиця 2. Показники кількості елементів висипу у хворих на акне на фоні терапії препаратом Сотрет

* Підрахунок елементів проводили на одній половині особи.
**? - середнє значення, ? - стандартне відхилення.
*** Відмінності між 0-м та 90-м днем, p

Висновки

Отримані клінічні результати застосування препарату Сотрет (ізотретиноїн) вказують на високий рівень його безпеки та переносимості та дозволяють рекомендувати його для лікування папуло-пустульозних акне тяжкого ступеня тяжкості, вузлуватих та конглобатних акне.

Сотрет (ізотретиноїн) є високоефективним та безпечним засобом терапії акне.

Література

  1. Gollnick H., Cunliffe W., Berson D. та ін. Management of acne: report від Global Alliance до Improve Outcomes in Acne // J. Am. Acad. Dermatol. 2003. Vol. 49. Suppl. 1. P. S1-37.
  2. Dawson A.L., Dellavalle R.P. Acne vulgaris//BMJ. 2013. Vol. 8. №346.
  3. Knutsen-Larson S., Dawson A.L., Dunnick C.A., Dellavalle R.P. Acne vulgaris: pathogenesis, treatment, і потреби assessment // Dermatol. Clin. 2012. Vol. 30. № 1. P. 99-106.
  4. Tanghetti E.A. Роль inflammation в патології acne // J. Clin. Aesthet. Dermatol. 2013. Vol. 6. № 9. P. 27-35.
  5. Nakatsuji T., Kao M.C., Zhang L. та ін. Sebum free fatty acids сприяти незмінному імунному Defense of human sebocytes by upregulating beta-defensin-2 expression // J. Invest. Dermatol. 2010. Vol. 130. № 4. P. 985-994.
  6. Nast A., Dreno B., Bettoli V. та ін. European evidence-based (S3) guidelines for treatment of acne // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2012. Vol. 26. Suppl. 1. P. 1-29.
  7. Wolverton S.E., Harper J.C. Важливі спокуси поєднані з ізотретиноін терапія для acne // Am. J. Clin. Dermatol. 2013. Vol. 14. № 2. P. 71-76.

Вугри - багатофакторне захворювання, головними факторами розвитку якого є:

  • підвищена освіта,
  • порушення волосяних цибулин,
  • із розвитком запалення.

Серед препаратів, що використовуються, тільки діють на ВСІ фактори розвитку акне. Інші препарати для лікування акне мають односторонню активність, тому ці засоби доводиться комбінувати.

Лікування вугрів легкої та середньої тяжкості

Для ефективного лікування вугрів легкоїступеня достатньо 1 препарату. При вуграх середньоїтяжкості доводиться комбінувати препарати для на всі чинники патогенезу. Найбільш успішне поєднання - це разом з:

  • ретиноїдиуповільнюють формування комедонів, зменшують утворення шкірного сала та покращують відлущування епітелію.
  • антибіотикита антимікробні препарати кількість бактерій на шкірі та мають протизапальну дію.

Зазвичай призначають розчини вранці, а креми або гелі - на ніч:

  • розчин Зінеріт + Ретиноєва мазь,
  • Зінеріт + адапален (гель/крем Діфферін або гель Клензит),
  • (гель Базірон АС) + Ретиноєва мазь,
  • гель Базірон АС + адапален,
  • розчин Ретасол + гель/крем із кліндаміцином (Далацин, Кліндавіт).

Ретиноїди(і меншою мірою саліцилова кислота) зменшують утворення комедонів, тому вони дуже важливі для довгострокового лікування акне. Ретиноїди також стоншують поверхневий (роговий) шар епідермісу, що полегшує проникнення інших ліків та посилює загальний ефект лікування.

При більш тяжкому перебігу акне призначають , а місцево - зовнішні ретиноїди 2 рази на день.

Лікування важких форм акне

  • бензоїлу пероксид + зовнішні антибіотики (еритроміцин або кліндаміцин),
  • або зовнішні ретиноїди + зовнішні антибіотики.

В якості підтримувачалікування після закінчення системної терапії застосовують:

  • вранці - зовнішній антибіотик або бензоїлу пероксид,
  • на ніч – зовнішній ретиноїд.

Підбір основи препаратів (розчини, гелі, креми, мазі) повинен забезпечувати найкращу переносимість лікування акне. При себореї ( підвищеної функції сальних залоз) вранці для охайного та сухого виду шкіри призначають розчини, а ввечері для профілактики лущення та надмірної сухості рекомендують гелі або креми. Вважається вдалою комбінація 2 форм з ізотретиноїном: розчин Ретасол + Ретиноєва мазь.

Виявилося ефективним зовнішнє лікування комбінацією:

  • кліндаміцину фосфату
  • + бензоїлу пероксиду
  • + саліцилової кислоти.

Використовуються готові комбіновані препарати:

  • гель Клензит С (адапален + кліндаміцин),
  • гель Ізотрексін (ізотретиноїн + еритроміцин),
  • розчин Зінеріт (цинку ацетат + еритроміцин),
  • новий гель Еффезел (0.1% адапалена + 2.5% бензоїлу пероксид).

Я розповіла про основні причини виникнення акне. Короткий саммер: причиною акне є істинний або помилковий гормональний дисбаланс. У коментарях зустрічалося щось на кшталт: «ну не знаю, он у подружки дисбактеріоз знайшли, пролікували, все в норму прийшло».

Тут я хочу трохи про наболіле: діагноз «дисбактеріоз» чи «дисбіоз» – міф російської медицини, точніше, окремих її представників. У міжнародній класифікації хвороб десятого перегляду (МКХ-10 ICD-10) такого захворювання немає. Більше того, його немає і в нормативному документі МОЗ РФ «Стандарти (протоколи) діагностики та лікування хвороб органів травлення». Тому і лікувати його не потрібно, і на прищі він вплинути не може. Можна попити кефір для самозаспокоєння.

І трохи від себе: у мене в житті не було жодних проблем із шлунком, навіть гастриту немає. А прищі були. Се ля ві.

Повернемося до наших прищів, тобто баранів. Основні напрямки системної терапії – це ретиноїди, антиандрогени та антибіотики. Системна терапія – це вплив весь організм, у разі переважно це пероральний прийом. Я докладно зупинюся лише на системних ретиноїдах. Про антиандрогени (оральні контрацепти) краще за мене розповість ваш гінеколог, скажу лише, що вони працюють, так (сподіваюся, зрозуміло, чому?). Прийом антибіотиків перорально вважаю безглуздим. Як зовнішній засіб як монотерапія - теж. Це моя приватна думка. У наступному пості поясню чому.

Однак, незважаючи на вражаючі результати системної базисної терапії, досягнення естетичного результату лікування неможливе без зовнішнього впливу.

*Проценко Т. В., Каплан А. В. Інноваційні підходи до зовнішньої терапії звичайного акне //Український журнал дерматології, венерології, косметології. - 2007. - №. 2. - С. 12-14.

Отже, золотий стандарт лікування акне – це ретиноїди та бензоїл пероксид.

У цьому пості я розповім про ретиноїди.

Ретиноїди знайшли дуже широке застосування в дерматологічній практиці починаючи з 1963 року, коли було доведено ефективність ретиноєвої кислоти при акне.

* Проценко Т. В. Місцева терапія acne vulgaris із застосуванням фіксованих комбінацій лікарських засобів (огляд літератури) //Укр. журн. дерматол., венерол., косметол. - 2010. - Т. 2010. - С. 55t61.

Ретиноїди - це хімічно споріднений ретинолу клас сполук, його біологічні форми, а також структурні синтетичні похідні, які суттєво відрізняються від ізопренової структури природного вітаміну А, проте діють схожим чином: через активацію ядерних ретиноєвих рецепторів регулюють процеси проліферації, диференціювання та міжклітинної комун.

* Баткаєв Є. А., Молодова Ю. С. Акнекутан у терапії акне: нова схема низьких доз // Клин. дерматол. та венерол. - 2014. - Т. 2014. - С. 84-89.

Простіше кажучи, ретиноїди – це структурні аналоги вітаміну А.

Термін "ретиноїд" використовується як загальне позначення будь-яких речовин, як синтетичних, так і натуральних. Механізм дії ретиноїдів заснований на зниженні ескреції сала, нормалізації фолікулярного гіперкератозу та придушення життєдіяльності бактерій. Крім того, має протизапальний ефект*

*Корнєва Л. В. Лікування важких форм вульгарних вугрів // Альманах клінічної медицини. 2007. №15. С.194-198

Усі ретиноїди можна розділити на 3 (деякі автори поділяють на 4) покоління:

1) похідні ретиноєвої кислоти - ретинол (він же вітамін А), ретиналь (він же ретинальдегід), третиноїн (він же повністю транс-ретиноєва кислота, або ATRA), ізотретиноїн (він же 13-цис-ретиноєва кислота), алітретиноїн;

2) етретинат та його метаболіт ацитретин;

3) адапален, бексаротен, тазаротен.

Також ретиноїди ділять на натуральні, які синтезуються в організмі людини, та синтетичні, які одержують у лабораторних умовах. До натуральних відносяться ретиноїди першого покоління, до синтетичних – ретиноїди другого та наступних поколінь.

Деякі ретиноїди першого покоління широко використовуються для лікування акне, ретиноїди другого покоління - як системні препарати для лікування псоріазу і дерматозів, третиноїн, ізотретиноїн, бексаротен і алітретиноїн також застосовуються в онкологічній практиці, а адапален, хоч і не є відмінним засобом для лікування акне.

Оскільки тема наших зборів – лікування акне, докладно зупинюся на тих ретиноїдах, які ефективні при лікуванні акне.

Ретинол – істинний вітамін А. Жиророзчинний вітамін, антиоксидант. У чистому вигляді нестабільний, зустрічається як у рослинних продуктах, так і у тваринних джерелах. Бере участь в окисно-відновних процесах, регуляції синтезу білків, сприяє нормальному обміну речовин, функції клітинних та субклітинних мембран, відіграє важливу роль у формуванні кісток та зубів, а також жирових відкладень; необхідний зростання нових клітин, уповільнює процес старіння.

Ретинальдегід/ретиналь - це альдегід ретиноєвої кислоти, який активно використовується в косметології. При проникненні в дерму він легко перетворюється на ретиноєву кислоту з наступними корисними та побічними властивостями.

Ізотретиноїн - 13-цис-ретиноєва кислота. Біологічно активна, що синтезується в природних умовах у малих кількостях в організмі людини форма ретиноєвої кислоти; позитивно впливає диференціювання кератиноцитів і придушує продукцію сальних залоз. У багатьох випадках дозволяє повністю пригнічувати зайву продукцію шкірного сала, нормалізувати регенераційні функції шкіри. Форма нестабільна і при взаємодії із внутрішньою мікрофлорою організму перетворюється на третиноїн (трансретиноевую кислоту), тому порівняно з третиноїном менш активна.

Третиноїн - транс-ретиноєва кислота. Форма вітаміну А у вигляді карбонової кислоти є природним метаболітом ретинолу. При зовнішньому застосуванні посилює проліферацію клітин у сосочковому шарі шкіри, знижує адгезію клітин, що беруть участь в утворенні вульгарних вугрів. Під час обробки відкритих вугрів сприяє вирівнюванню поверхні шкіри без ознак запалення. При обробці закритих вугрів сприяє їх переходу у відкриті вугри або папули, які потім гояться без рубцювання після видалення кератинової пробки. Запобігає утворенню нових вугрів. Ретиноєва кислота, крім терапевтичної дії на акне, має стимулюючий вплив на фібробласти, які синтезують позаклітинний матрикс, у тому числі колаген, гіалуронову кислоту та еластин.

Адапален – похідне нафтойної кислоти (naphthoic acid) з ретиноїдоподібною дією. Молекули адапалена стійкі до дії сонячного світла та кисню, а завдяки ліпофільності швидко проникають у верхні шари шкіри. Вважається, що він погано надходить у глибокі шари шкіри, чим забезпечується його висока концентрація у верхніх шарах, тому більше підходить для акне терапії.

Ретиноїди бувають топічними (для зовнішнього застосування) та системними (для прийому внутрішньо). При зовнішньому та системному застосуванні ретиноїди надають антикомедогенну, себостатичну, протизапальну, керато- та імуномодулюючу дію, активують процеси регенерації в шкірі, стимулюють синтез колагену, збільшують продукцію мукополісахаридів та глікозаміногліканів.

Тією чи іншою мірою переліченими ефектами мають усі препарати цієї групи, але найбільш виражені вони у ретиноєвої кислоти. Ретиноєва кислота існує у вигляді двох ізомерів: повністю транс-ретиноївої кислоти (третиноїн) і 13-цис-ретиноївої кислоти (ізотретиноїн). Обидва ізомери застосовуються в дерматології для лікування вугрів. 13-цис-ретиноєва кислота має кращу біодоступність.

*Альбанова Ст. - Т. 13.

У топічних ретиноїдах як діючий компонент використовують ретинол, ретиналь, третиноїн, ізотретиноїн, адапален. Існують у різних формах випуску (мазі, креми, гелі) та під різними торговими марками. Зупинимося на деяких із них.

Ретинол широко використовується у косметичних засобах. Має схоже з третиноїном за ефективністю вплив на шкіру, хоч і необхідні в більшій концентрації. Він довів свою ефективність у потовщенні епідермісу, поліпшенні структури шкіри та освітленні пігментації. Коштів на ринку повно, вибрати є з чого. Я нічого порекомендувати не можу, тому що ретинол ніколи не був мені цікавим.

Адапален був розроблений французькою компанією Galderma Laboratories. Випускається у вигляді крему та гелю в різних концентраціях, у Росії та деяких інших країнах зареєстрований під назвою «Діфферін». Є дженерик від ізраїльської компанії Teva, у Росії не представлений.

Третиноїн випускається у формі крему, гелю, а також у рідкому та твердому вигляді. Найбільш відомі товарні марки: Ретін-А (Сілаг, Швейцарія, підрозділ Джонсон та Джонсон), Ретін-А мікро (патент Валент фармасьютікалс, Канада) Айрол (Рош, Швейцарія), Локацид (П'єр Фабр, Франція), Ренова (Валент фармасьютікалс, Канада). Не зареєстрований у Росії та низці інших країн. У США видається за рецептом.

Ізотретиноїн – топічний та системний ретиноїд. Зареєстрований у Росії. Як засіб для зовнішнього застосування випускається у вигляді мазей. Найбільш відома в Росії торгова марка – Ретиноєва мазь (ФНВП «Ретиноїди»), також випускається під назвою Ізотрекс (Глаксосмітклайн, Великобританія), у комбінації з еритроміцином – під назвою Ізотрексін (Глаксосмітклайн, Великобританія).

Як системний ретиноїд відомий під марками Роаккутан (Рош, Швейцарія), Акнекутан (Ядран, Хорватія), Куракне (П'єр Фабр, Франція). Призначається лікарем і видається за рецептом.

Важливе зауваження:всі ретиноїди (у тому числі і як би нешкідливий вітамін А у великих дозуваннях) викликають побічні ефекти і є тератогенами, тобто можуть викликати незворотні дефекти у плода. Застереження, мабуть, можна зробити лише для Адапалена, у якого тератогенний ефект не доведений. Швидше за все, це пов'язано з тим, що не проводилося достатньо досліджень. Тому умовно віднесемо його теж до тератогену. У зв'язку з цим жінкам дітородного віку системні ретиноїди призначають при надійній контрацепції та негативному тесті на вагітність. В історії хвороби зазвичай роблять відмітку про поінформованість жінки про можливі побічні ефекти. Негативного впливу на репродуктивну функцію чоловіків ретиноїди не мають. *

* Альбанова В. І., Сазикіна Л. Н. ЛІКУВАННЯ ВУГРІВ // НОВИЙ ВІТЧИЗНЯНИЙ ЛІКАРСЬКИЙ ПРЕПАРАТ ВІД ЧОРОЗКИ. - Т. 13.

Також ретиноїди викликають такі побічні ефекти: сухість шкіри, слизових оболонок, у т. ч. губ (хейліт), носової порожнини (кровотечі), гортаноглотки (захриплість голосу), очей (кон'юнктивіт, непереносимість контактних лінз). Може виникнути реакція загострення, що виражається в почервонінні, помірному свербежі шкіри, появі додаткових висипів. Зазвичай, через якийсь час побічні ефекти зникають або мінімізуються. *

* Сафонова Т. Г. та ін. Системні ретиноїди в терапії важких та резистентних форм акне // Клінічна дерматологія та венерологія. – 2013. – Т. 11. – №. 3. - С. 60-62.

Всі ретиноїди підвищують фоточутливість, тому в період лікування необхідно захищатись від сонця та уникати прямих сонячних променів (а краще робити це все життя).

Системних ретиноїдів багато хто панічно бояться, особливо коли відкривають інструкцію з коробки. Де жирним червоним шрифтом прописані ускладнення та побічні ефекти. Та й не всі лікарі мають повну інформацію.

Але в деяких випадках системні ретиноїди – практично єдиний засіб, який може призвести до стійкої ремісії. Зараз для досягнення ефекту застосовують мікродози та побічні ефекти виникають набагато рідше. Існує хибна думка, що у ізотретиноїну тривалий період напіввиведення, що вагітніти не можна ще 2 роки, але це не так. «Період напіввиведення ізотретиноїну становить лише 19 год, проте необхідне запобігання вагітності на весь період терапії та 1 міс. після її закінчення. Побічні явища дійсно можуть супроводжувати курс лікування, але в більшості випадків йдеться про хейліт та сухість шкірних покривів. Інші побічні ефекти, такі як транзиторна зміна трансаміназ, головний біль, міалгії, погіршення нічного зору, описані в інструкції із застосування препарату, трапляються значно рідше і, як правило, не потребують припинення лікування. З метою мінімізації ризиків розвитку побічних ефектів з боку печінки та підшлункової залози під час лікування ізотретиноїном виробниками рекомендовано постійний моніторинг біохімічних показників крові».*

*Олісова О.Ю. Ефективність системних ретиноїдів при акне // РМЗ. Дерматологія. 2016. № 10. С. 602-606.

Тому якщо у вас важка форма акне з кістами і великою кількістю запальних елементів, і лікар згадав системні ретиноїди, не поспішайте тікати, виблискуючи п'ятами, а обміркуйте все добре. Призначення ретиноїдів при супутніх показаннях – явна ознака того, що лікар знає про останні тенденції. А от якщо в цьому ж випадку лікар продовжує говорити про чищення - сміливо посилайте його кудись подалі. Двадцять перше століття надворі. Якщо лікування не діє – змінюйте лікаря!

Зараз акне середнього та навіть легкого ступеня лікують системними ретиноїдами, призначаючи мікродози, але в мене обійшлося без цього. Лікар призначив мені адапален, згодом я перейшла на третиноїн. Невеликий дискомфорт спочатку був: шкіра сохла, очі сохли (ну тут є обтяжуюча обставина – у мене була лазерна корекція), все обличчя ніби трохи хворіло, до нього було неприємно торкатися. Але невдовзі неприємні відчуття пройшли. Лушпиння як такого у мене не було.

Через місяць я перейшла на 0,25% третиноїну під маркою Ретін-А. Використовую його досі концентрації 0,5%. Пройшло близько трьох років. Шкіра об'єктивно стала кращою: чистішою, здоровішою, щільнішою. Доведено, що третиноїн також гальмує процеси старіння і освітлює пігментацію, тому я планую ним користуватися все життя з перервою на вагітність і годування, якщо надумаю. Я завжди використовую надійний мінеральний санскрін – навіть узимку у Москві.

* Berardesca E. et al. In vivo третіноіндуктивні зміни в шкірі механічних властивостей //British Journal of Dermatology. - 1990. - Т. 122. - №. 4. - С. 525-529.

Крім того, я використовую інші засоби від прищів, про які я розповім наступного разу.

PS Я прошу всіх включати голову. Вся інформація, представлена ​​в цьому пості, не є рекомендаціями щодо лікування, це просто огляд та трохи особистого досвіду. Лікування призначає лише лікар.

P.P.S. Випадково виявила прізвище свого лікаря серед авторів статей)

Всім краси!


Для системного лікування (тобто лікування всього організму) використовується Ізотретиноїн(це ), який приймається внутрішньо і випускається під кількома торговими (фірмовими) назвами:

  • Роаккутан,
  • Акнекутан.

Обидва вказані препарати містять ізотретиноїн, але Акнекутан зроблений за більш прогресивною технологією LIDOSE і має менше побічних ефектів. Розглянемо обидва препарати докладніше.

Попередження: вказані препарати НЕ призначені для самолікування. Через наявність серйозних побічних ефектів лікування обов'язково має відбуватися під наглядом дерматолога.

Роаккутан

Роаккутан застосовується з 1982 року. Випускається в капсулах по 10 та 20 мгдля прийому всередину. В упаковці 30 капсул. Середня ціна упаковки по 20 мг у Москві на 1 грудня 2013 року – 2400 рублів.

Призначається з розрахунку 0,4-1,0 мг/кг на добу (оптимально 0,5 мг/кг) та приймається протягом 16 і більше тижнів рівними частинами 2 рази на день після їди до досягнення курсової (загальної, сумарної) дози 120 мг/кг.

Приклад розрахункудози Роаккутану для людини масою 60 кг:
60 кг × 0.67 мг/кг = 40 мг. Цифра 0.67 підібрана для зручності, щоб щодня приймати Роаккутан по 1 капсулі (20 мг) вранці та ввечері після їди.

Тривалість прийому повної курсової дози: 120/0.67 = 179 днів, тобто 25 повних тижнів та ще 4 дні.

Необхідна кількість упаковок по 20 мг на курс лікування: (179 днів × 2 капс./день)/30 капс./упак. = 12 упаковок.

орієнтована вартістьповної курсової дози Роаккутана в даному розрахунку дорівнює: 12 упаковок × 2400 руб. / Упак. = 28800 руб.

Якщо потрібен повторний курс Роаккутана, перерва між курсами має становити не менше 8 тижнів.

Роаккутан взаємодіє з ретиноєвими рецепторами сальних залоз, що призводить до ряду корисних ефектів:

  • придушення. Найбільше зниження секреції відзначається через місяць лікування (на 80-90%), після відміни препарату секреція знижена ще кілька місяців, а потім повільно повертається до вихідних значень.
  • у вуграх надовго знижується кількість.
  • зменшується утворення комедонів за рахунок нормалізації поділу епітеліальних клітин усть волосяних фолікулів та проток сальних залоз.
  • відзначається протизапальну дію за рахунок регулювання активності лейкоцитів.

Показаннядо призначення Роаккутану (він призначається переважно хворим чоловічої статі):

  • важкі форми акне,
  • схильність до утворення рубців,
  • неефективність лікування антибіотиками

Незважаючи на високу ефективність Роаккутану, його побічні ефекти досить численні та небезпечні, тому лікування має проводитися під контролем. дерматолога. Більшість побічних ефектів обумовлені гіпервітаміноз A:

  • тератогенність (поява вроджених вад розвитку плода). На сперматогенез ізотретиноїн не діє, тому чоловікам немає необхідності оберігатися,
  • сухість слизових і зниження сльозовиділення,
  • кон'юнктивіт ( запалення слизової оболонки ока), збільшення кількості в кон'юнктиві,
  • риніт (запалення слизової носа) та колонізація її стафілококом,
  • хейліт (запалення слизової оболонки губ),
  • уретрит (запалення слизової оболонки сечівника),
  • носові кровотечі,
  • бронхіт ( запалення бронхів),
  • поріднення волосся,
  • головний біль,
  • нудота,
  • помірна болючість у м'язах,
  • скутість і біль у суглобах (артралгії), запалення сухожиль,
  • зрідка бувають тимчасове зниження слуху через 1-3 тижні лікування, тимчасова короткозорість, незворотна катаракта. помутніння кришталика).
  • на 4-8-му тижні лікування можлива поява і вузлуватої еритеми (навіть при лікуванні низькими дозами ізотретиноїну).

Раніше вважалося, що Роаккутан може збільшувати кількість депресій та схильність до суїциду, Що часто буває при важких акне (див. ), Але при більш детальному розгляді виявилося, що це не так, а успішне лікування акне Роаккутан покращує психологічний стан пацієнтів.

При лікуванні потрібне обов'язкове спостереження дерматолога та регулярне виконання аналізів крові:

  1. загальний (клінічний) аналіз крові (можлива анемія);
  2. біохімічний аналіз крові за низкою показників:
    • АСТ, АЛТ (можливе зростання активності трансаміназ),
    • холестерин, тригліцериди (можлива гіперліпідемія),
    • лужна фосфотаза.

Аналізи крові виконуються до початку лікування та через місяцьпісля його початку. За відсутності відхилень наступний аналіз щоразу призначається через 3 місяці. Якщо намітилося зростання будь-яких показників – щомісяця.

Низькодозовані схеми лікування Роаккутаном

З метою боротьби з побічними ефектами у країнах часто практикують комбінацію зниженої добової дозиізотретиноїну (10-20 мг/добу) із зовнішнім лікуванням ретиноїдами (0.05%-ний крем з ізотретиноїном).

Відома також схема лікування низькими дозамиізотретиноїну по 5-10 мг на добу (до загальної дози 1-15 мг/кг) при себореї ( підвищеної секреції шкірного сала), і , в осіб із психосоматичними порушеннями ( хворобами тіла, що розвиваються під впливом психогенних факторів).

Під час прийому Роаккутану небажано приймати алкоголь(Знижується ефект лікування).

Акнекутан

(У РФ - Акнекутан, в Україні - Акнетін, у Білорусі обидва не зареєстровані)

Протягом 20 років Роаккутан був єдиним препаратом ізотретиноїну для прийому внутрішньо, поки в 2001 р. не було запатетовано нову технологію виробництва. LIDOSE. Її суть у наявності двох додаткових компонентів у складі препарату Акнекутан, які забезпечують гарне розчинення та покращене (на 20%) всмоктуванняізотретиноїну з кишечника, що менше залежить від прийому їжі.

Акнекутан аналогічний Роаккутану, проте капсули Акнекутана містять по 8 або 16 мгізотретиноїну. Рекомендовану добову дозу (0,4-0,8 мг/кг, у тяжких випадках до 2 мг/добу) приймають 1 раз на день або поділяють на 2 прийоми на день під час їди. Сумарна курсова доза – 100-120 мг/кг, приймається за 16-24 тижні. Ціна акнекутан в Москві на 1 грудня 2013 року - 1650 руб. за 30 капсул по 16 мг.

Показання ті ж, що й Роаккутана. При поганій переносимості можна приймати меншу дозу, але більш тривало. Повторний курс можливий не раніше ніж 8 тижнів після закінчення попереднього.

Побічні ефектиАкнекутана, в принципі, ті самі, що й у Роаккутана, однак повідомляється про відсутність:

  • алопеції ( облисіння),
  • головного болю,
  • диспепсії ( розлад травлення),
  • пароніхії ( запалення навколонігтьового валика пальця).

Ще за темою:

коментарів 6 до замітки «Системні ретиноїди (ізотретиноїн: роаккутан, акнекутан) для лікування акне»

  1. Моя вага 50 кг. Чи можна розділити таблетку навпіл, щоб вийшло 0,5?

    Там не пігулки, а капсули. Ні, ділити не треба – просто приймайте у 2 рази рідше (і обов'язково з жирною їжею). Ізотретиноїн повільно виводиться з організму, тому більш рідкісний прийом допустимий. Наразі намагаються призначати Ізотретиноїн (Роаакутан) у мінімально ефективних дозах для зменшення побічних ефектів (1-2 рази на тиждень), комбінуючи із зовнішніми ретиноїдами та іншими препаратами для лікування вугрів.

  2. Підкажіть, будь ласка, низькодозовану схему лікування.

    Низькодозована – це мінімально ефективна. Наприклад, від 5-10 до 30-40 мг ізотретиноїну на тиждень. Особисто мені для підтримки ефекту достатньо 20 мг на тиждень. Обов'язково приймати із жирною їжею.

    як я зрозуміла: приймаємо низьку дозу, мажемо обличчя ретиноїдами, якими, наприклад?

    Як тоді вираховувати загальну кумулятивну дозу (вага 65 кг)?

    Кумулятивна доза для ізотретиноїну при пероральному прийомі — 120 мг/кг. При масі 65 кг це (120 мг/кг) х 65 кг = 7800 мг. Якщо брати 1 капсулу 20 мг на тиждень, для досягнення кумулятивної знадобиться 7,5 років. Але влітку через активне сонце прийом Ізотретиноїну внутрішньо краще припинити і використовувати сонцезахисні креми. Таким чином, якщо приймати низькі дози Роаккутану та робити перерву на квітень-серпень, про кумулятивну дозу можна не турбуватися. Зовнішні ретиноїди (адапален) всмоктуються лише невеликою мірою і при розрахунку кумулятивної дози ними можна знехтувати, адже чим частіше ви використовуєте зовнішні ретиноїди, тим менше потрібно системних.

  3. Не зовсім можу розібратися в розрахунках, будь ласка підкажіть.
    Якщо моя вага 70 кг і почав я приймати по одній таблетці 20 мг на день, то скільки знадобиться часу для досягнення кумулятивної дози?
    І ще, якщо вага в період прийому зменшується, наскільки важливо це враховувати у дозуванні?

    Кумулятивна (загальна, сумарна) доза для Ізотретиноїну дорівнює 120 мг/кг.
    120 мг/кг x 70 кг/20 мг = 420 днів.

    Так, слід перераховувати при зменшенні ваги. Я дуже не раджу самолікування системними ретиноїдами та не рекомендую приймати кумулятивну дозу повністю. Це багато і дуже ймовірні серйозні побічні ефекти. Краще обмежитись мінімально ефективною дозою.

  4. Якщо моя вага 75 кг і мій лікар мені призначив акнетин по 0,4/кг на перший місяць, то якими порціями мені краще приймати капсули? 2 по 16, або 1 по 16, а друга 8, враховуючи, що кумулятивна доза 7500 мг.

    Це краще запитувати у лікаря. Важко зрозуміти, що таке 0,4/кг. Ймовірно, по 40 мг на добу. Мій досвід показує, що це висока доза, швидко з'являться побічні ефекти (насамперед ретиноєвий дерматит). Я б радив приймати по 16 мг один раз на день. Тим більше зараз літо, а ретиноїди посилюють чутливість до ультрафіолету.

  5. Через скільки часу після відміни препарату можна планувати вагітність?

    Вважається, що за 2 місяці системні ретиноїди повністю виводяться з організму, тож потім можна. Якщо хочете більшої впевненості, відмірюйте 3-4 місяці чи навіть більше.

  6. Доброго дня. Я в розгубленості. У мене була дуже жирна шкіра та дрібне акне на обличчі, грудях, плечах та спині. Мені 30, проблеми зі шкірою починаючи з перехідного віку. Приймала ізотретиноїн під наглядом лікаря 7 місяців (Французькі Curacné та Acnétrait). У перший місяць 10 мг на день, після збільшували на 5-10 мг на місяць і дійшли до 60 мг на день в останні 2 тижні. Моя вага 55 кг.

    З перших кількох тижнів прийому повністю припинилися запалення на обличчі та тілі. Через півтора місяці шкіра стала ідеальною на обличчі, пори звузилися. Далі почалися побічні ефекти, тому що доза збільшувалася. Загальну кумулятивну дозу набрала, аналізи крові були гаразд. Через 3 тижні після відміни лоб став з нерівностями, потім поступово почало з'являтися акне, з кожним місяцем все гірше: лоб, низ щік, верх щік, ніс, груди. Поки що спина чиста. З моменту скасування минуло 5 місяців. У чому може бути причина такого швидкого рецидиву? Дуже засмучена.

    Причина рецидиву — те, що акне залишилися. Це насамперед підвищена активність андрогенів. На вашому місці можна спробувати антиандрогенні препарати (оральні контрацептиви з антиандрогенним ефектом), препарати цинку (поодинці вони малоефективні), використовувати зовнішні ретиноїди на найскладніші місця, а також нікотинамід всередину - якщо утворюються великі підшкірні запальні вузли (а при дуже жирній шкірі вони можливі).

Традиційною медициною при лікуванні акне широко використовуються ретиноїди. Але найбільший терапевтичний ефект досягається комплексно з іншими препаратами. Ретиноїди від слова «ретинол», що означає вітамін А. До їх складу завжди входить цей вітамін, його синтетичні аналоги чи біологічні форми. Своєю дією вітамін А надає шкірі здорового вигляду, але застосовувати його в чистому вигляді не рекомендується, так це може спровокувати побічні ефекти.

Опис та властивості

Ретиноїди було відкрито 1909 року. Вчені виявили властивості вітаміну для шкірних покривів. Його недостатня кількість провокує фолікулярний гіперкератоз. Він вважається однією з головних причин появи прищів та вугрових висипів. У просвіті волосяних цибулин накопичується надмірна кількість злущених клітин епітелію. Вони закупорюють пори і привертають до появи акне.

Ретиноїди змінюють процеси зростання епітеліальних клітин, а також їх диференціювання та функціональну активність

Але дерматологи крім терапевтичного ефекту виявили інші косметологічні властивості – шкіра стає пружною та гладкою, набуває сяйва. Зморшки менш виражені, пігментні плями світлішають, а ознаки в'янення покривів зменшуються. Ретиноїди у косметології використовуються для боротьби із віковими змінами шкірних покривів.

Терапевтичне застосування:

  1. Для терапії акне - ретиноїди в цьому випадку зменшують вироблення сальних залоз, приводять в норму процес зроговіння шкіри волосяних цибулин, відлущують ороговілі клітини.
  2. Для омолодження - реакції, спровоковані ретиноїдами, підвищують пружність шкірних покривів, роблять зморшки менш помітними. Прискорюють вироблення колагену, кислоти гіалуронату та еластину. Тон шкірних покривів вирівнюється, видаляються ороговілі частинки, прискорюються регенеративні процеси в шкірних покривах, зменшується вплив ультрафіолету на епідерміс.

Ретиноїди при будь-якому віці можна використовувати протягом усього життя.


Ретиноїди зменшують вироблення шкірного сала, мають протизапальну дію і підвищують імунітет у вогнищі гнійного процесу

Класифікація

Для зовнішнього використання від акне використовуються 2 групи препаратів:

  1. природні. До них відносяться два ізомери ретиноєвої кислоти – це ізотретиноїн («Ізотрексин», «Ретінева мазь») і третиноїн («Айрол», «Ретін-А»).
  2. Синтетичні. До них відносяться "Адапален" ("Клензит С", "Діфферін") і "Тазаротен" (не імпортується в Російську Федерацію).

«Ретасол» та «Ретиноєва мазь» можуть використовуватися при терапії дітей. "Клензит" призначається тільки з семи років. При жирному типі шкіри, наявності гнійників та комедонів ефективніше «Ретасол». Для помірного типу шкіри та при надмірній кількості вузликів краще проводити лікування «Ретиноєвою маззю». Легка форма акне лікується зовнішніми ретиноїдами. А для середнього ступеня ураження вуграми лікування можна доповнити такими препаратами, як «Зінеріт», гель «Ізотрексин», «Далацин».

Принцип дії

Ретиноїди для лікування акне діють на шкіру в декілька етапів:


Побічні дії топічних ретиноїдів: сухість шкіри, подразнення слизових оболонок при контакті з препаратом
  1. Перші кілька днів застосування засобу можуть спричинити занепокоєння такі симптоми, як лущення шкіри, її почервоніння або ознаки подразнення. Такими симптомами супроводжується прискорення процесу відмирання ороговілих клітин. В результаті шкірні покриви виглядають здоровішими і молодшими. Пори очищаються завдяки розщепленню жирових пробок та усунення забруднень. Через місяць лікування акне дасть перші видимі результати. Виражена дія буде помітною через 8–10 тижнів.
  2. Стимулюється вироблення колагену. Ретиноїди глибоко проникають у дерму, стимулюючи вироблення колагену. Шкірні покриви стають пружними, зменшується виразність зморшок. Ближче до 40 років вміст колагену зменшується вдвічі. Це помітно за станом шкіри. Вона стає менш пружною та потовщується. Перші результати після процедури будуть помітні через 2-3 місяці, а виражені через 9 місяців.
  3. Шкірні покриви зволожуються. Процес зволоження відбувається з двох причин. Перша полягає у стимуляції секреції несульфованого глікозаміноглікану. Саме вона зволожує дерму та зберігає необхідний рівень гідратації водою колагенових волокон. Це особливо важливо для пружності епідермісу. Друга причина полягає у здатності більшості ретиноїдів прискорювати процес поділу стовбурових клітин. Глибокі шари епідермісу товщають. Волога менше випаровується з поверхні шкірних покривів. А старанно зволожена дерма молодо виглядає.

При акне використовують різні препарати на основі Вітаміну А.


Антибактеріальні препарати можуть бути використані у складі офіцинальних фармакологічних засобів для зовнішнього застосування

Особливості застосування

Препарати повинні використовуватись з дотриманням деяких рекомендацій:

  1. Наносити засіб на чисті покриви шкіри від 1 до 2 разів на добу. Курс терапії варіюється від 12 до 16 тижнів.
  2. Можуть бути негативні реакції на шкірі, але загальні негативні наслідки відсутні.
  3. Для очищення шкірних покривів краще використовувати гелі або піну для вмивання, тонік без вмісту спирту.
  4. Оскільки існує висока ймовірність пересушування шкіри, користуватися спиртовими розчинами та милом у твердій формі не рекомендується.
  5. Слідкуйте, щоб засіб не потрапив на слизові оболонки.
  6. На перших двох тижнях терапії може виникнути реакція загострення. Вона проявляється лущенням, свербінням та почервонінням. Протягом семи днів самостійно минає. Тому відмовлятися від препарату не потрібно.
  7. Коли бажаний ефект досягнутий, застосування препарату можна скоротити або зменшити його концентрацію.
  8. Системні ретиноїди застосовуються за призначенням лікаря.

Дотримання перерахованих порад допоможе швидше вилікувати акне.

Ефективні препарати

Ретиноїди від ознак в'янення шкіри та акне:


Всі препарати мають терапевтичний вплив. Перед застосуванням краще проконсультуватись із лікарем.

Системні ретиноїди використовують для терапії всього організму. До них належить «Ізотретиноїн», який має кілька назв – «Акнекутан» або «Роаккутан». Через серйозні негативні наслідки самолікування не рекомендується. "Роаккутан" випускається в капсулах. Він пригнічує вироблення шкірного сала, зменшує кількість комедонів, усуває запалення. Курс терапії від 16 тижнів двічі на день рівними частинами після їди. "Акнекутан" аналогічний "Роаккутану". Препарат краще всмоктується менш залежить від вживання їжі. Приймають всю добову дозу за один раз під час їди. За бажання дозу можна розділити на дві рівні частини.

Loading...Loading...