Речовини, що діють

Амлодипін (amlodipine)
- раміприл (ramipril)

Форма випуску, склад та упаковка

Капсули тверді желатинові, CONI-SNAP 3, що самозакриваються, з основою та кришкою світло-бордового кольору; вміст капсул - суміш гранул і порошків білого або майже білого кольорубез або майже без запаху.

Допоміжні речовини: кросповідон – 20 мг, гіпромелоза – 1.18 мг, целюлоза мікрокристалічна – 114.82 мг, гліцерил дибегенат – 2.05 мг.

Склад твердої желатинової капсули (CONI-SNAP 3), код кольору кришки та основи 51072:барвник діамантовий блакитний (E133), барвник червоний чарівний (E129), діоксид титану (E171), желатин.

Капсули тверді желатинові, CONI-SNAP 0, що самозакриваються, з основою світло-рожевого кольору та кришкою світло-бордового кольору; вміст капсул - суміш гранул і порошків білого або майже білого кольору, без або майже без запаху.

Склад твердої желатинової капсули (CONI-SNAP 0), код кольору кришки та основи 51072/37350:основа - титану діоксид (E171), барвник заліза оксид червоний (E172), желатин; кришка – титану діоксид (E171), барвник діамантовий блакитний (E133), барвник червоний чарівний (E129), желатин.

10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.

Капсули тверді желатинові, CONI-SNAP 0, що самозакриваються, з основою світло-рожевого кольору та кришкою темно-бордового кольору; вміст капсул - суміш гранул і порошків білого або майже білого кольору, без або майже без запаху.

допоміжні речовини: кросповідон – 40 мг, гіпромелоза – 2.36 мг, целюлоза мікрокристалічна – 229.64 мг, гліцерил дибегенат – 4.1 мг.

Склад твердої желатинової капсули (CONI-SNAP 0), код кольору кришки та основи 33007/37350:основа - титану діоксид (E171), барвник заліза оксид червоний (E172), желатин; кришка - титану діоксид (E171), барвник азорубін (E122), (E132), желатин.

10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.

Капсули тверді желатинові, CONI-SNAP 0, що самозакриваються, з основою та кришкою темно-бордового кольору; вміст капсул - суміш гранул і порошків білого або майже білого кольору, без або майже без запаху.

допоміжні речовини: кросповідон – 40 мг, гіпромелоза – 2.36 мг, целюлоза мікрокристалічна – 229.64 мг, гліцерил дибегенат – 4.1 мг.

Склад твердої желатинової капсули (CONI-SNAP 0), код кольору кришки та основи 33007:барвник азорубін (E122), індигокармін (E132), діоксид титану (E171), желатин.

10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.

Фармакологічна дія

Амлодипін

Амлодипін – похідне дигідропіридину. Зв'язуючись з дигідропіридиновими рецепторами, блокує повільні кальцієві канали, інгібує трансмембранний перехід кальцію всередину клітин гладких м'язів судин та серця (переважно - у гладком'язові клітини судин, ніж у кардіоміоцитах). Має антигіпертензивний та антиангінальний ефекти.

Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну обумовлений прямим розслаблюючим впливом на гладкі м'язи судин.

Амлодипін зменшує ішемію міокарда наступними двома шляхами:

1) розширює периферичні артеріоли і, таким чином, знижує ОПСС (постнавантаження), при цьому ЧСС практично не змінюється, що призводить до зниження споживання енергії та потреби міокарда у кисні;

2) розширює коронарні та периферичні артерії та артеріоли як у нормальних, так і в ішемізованих зонах міокарда, що збільшує надходження кисню до міокарда у пацієнтів з вазоспастичною стенокардією (стенокардія Принцметалу) та запобігає розвитку коронароспазму, спричиненого курінням.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією добова доза амлодипіну забезпечує зниження артеріального тиску протягом 24 годин (як у положенні на спині, так і стоячи). Завдяки повільному початку дії, амлодипін не викликає різкого зниженняАТ.

У пацієнтів із стенокардією разова добова доза препарату збільшує тривалість виконання фізичного навантаження, затримує розвиток чергового нападу стенокардії та депресії сегмента ST (на 1 мм) на фоні фізичного навантаження, знижує частоту нападів стенокардії та потребу в .

Застосування амлодипіну у пацієнтів з ІХС

У пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи(включаючи коронарний атеросклерозз ураженням від однієї судини до стенозу 3 і більше артерій і атеросклерозу сонних артерій), що перенесли інфаркт міокарда, черезшкірну транслюмінальну ангіопластику коронарних артерій(ТЛП) або хворих на стенокардію, застосування амлодипіну попереджає розвиток потовщення інтимі-медії сонних артерій, що значно знижує летальність від серцево-судинних причин, інфаркту міокарда, інсульту, ТЛП, аортокоронарного шунтування, що призводить до зниження кількості госпіталізацій з приводу нестабільної стенокардіїта прогресування хронічної серцевої недостатності, що знижує частоту втручань, спрямованих на відновлення коронарного кровотоку.

Застосування амлодипіну у пацієнтівз серцевою недостатністю

Амлодипін не підвищує ризик смерті або розвитку ускладнень та смертельних випадків у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю III-IV функціонального класу за NYHA на фоні терапії дигоксином, діуретиками та інгібіторами АПФ. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю ІІІ-ІV функціонального класу за NYHA неішемічної етіології при застосуванні амлодипіну існує ймовірність виникнення набряку легень. Амлодипін не викликає несприятливих метаболічних ефектів, зокрема. він впливає зміст показників ліпідного профілю.

Раміпріл

Раміприл – інгібітор АПФ. Раміприлат, що утворюється за участю печінкових ферментів, активний метаболіт раміприлу є тривало діючим інгібітором ферменту дипептидилкарбоксипептидази I (синоніми: АПФ, кініназу II). У плазмі крові і в тканинах цей фермент кініназ II каталізує перетворення ангіотензину I в активну судинозвужувальну речовину - ангіотензин II, а також сприяє розпаду брадикініну. Зниження утворення ангіотензину II та інгібування розпаду брадикініну призводить до розширення судин та зниження артеріального тиску.

Підвищення активності калікреїн-кінінової системи в крові та тканинах зумовлює кардіопротекторну та ендотеліопротекторну дію раміприлу за рахунок активації простагландинової системи та, відповідно, збільшення синтезу простагландинів, що стимулюють утворення оксиду азоту (NO) в ендотеліоцитах.

Ангіотензин II стимулює вироблення альдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження секреції альдостерону та підвищення вмісту іонів калію у сироватці.

При зниженні вмісту ангіотензину II у крові усувається його інгібуючий вплив на секрецію реніну за типом негативною зворотнього зв'язкущо призводить до підвищення активності реніну плазми крові.

Передбачається, що розвиток деяких небажаних реакцій (зокрема сухого кашлю) пов'язаний із підвищенням активності брадикініну.

У пацієнтів із артеріальною гіпертензієюприйом раміприлу призводить до зниження АТ у положенні на спині та стоячи, без компенсаторного збільшення ЧСС. Раміприл значно знижує ОПСС, практично не викликаючи змін у нирковому кровотоку та ШКФ. Антигіпертензивна дія починає проявлятися через 1-2 години після прийому внутрішньо разової дози препарату, досягаючи найбільшого значеннячерез 3-6 год, і зберігається і зберігається протягом 24 год. При курсовому прийомі антигіпертензивний ефект може поступово збільшуватися, зазвичай стабілізуючись до 3-4 тижні регулярного прийому препарату і потім зберігаючись протягом тривалого часу. Раптове припинення прийому препарату не призводить до швидкого та значного підвищення артеріального тиску (відсутність синдрому "скасування").

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією раміприл уповільнює розвиток та прогресування гіпертрофії міокарда та судинної стінки.

У пацієнтів із хронічною серцевою недостатністюраміприл знижує ОПСС (зменшення постнавантаження на серці), збільшує ємність венозного русла та знижує тиск наповнення лівого шлуночка, що, відповідно, призводить до зменшення переднавантаження на серце. У цих пацієнтів при прийомі раміприлу спостерігається збільшення серцевого викиду, фракції викиду та покращення переносимості фізичного навантаження.

При діабетичній та недіабетичній нефропатіїприйом раміприлу уповільнює швидкість прогресування ниркової недостатності та час наступу термінальної стадіїниркової недостатності і завдяки цьому зменшує потребу в процедурах гемодіалізу або трансплантації нирки. При початкових стадіяхдіабетичної або недіабетичної нефропатії раміприл зменшує ступінь виразності альбумінурії.

У пацієнтів з високим ризикомрозвитку захворювань серцево-судинної системи внаслідок наявності судинних уражень(діагностована ІХС), облітеруючі захворювання периферичних артерійв анамнезі, інсульт в анамнезі) або цукрового діабету з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, збільшення вмісту загального холестерину, зниження вмісту холестерину ЛПВЩ, куріння) додавання раміприлу до стандартної терапії значно знижує частоту розвитку інфаркту міокарда, інсульту та смертності від серцево-судинних причин. Крім цього, раміприл знижує показники загальної смертності, а також потребу у процедурах реваскуляризації, уповільнює виникнення або прогресування хронічної серцевої недостатності.

У пацієнтів із серцевою недостатністю, що розвинулася у перші дні гострого інфарктуміокарда(2-9 доба), при прийомі раміприлу, починаючи з 3 до 10 доби гострого інфаркту міокарда, знижується ризик показника смертності (на 27%), ризик раптової смерті(на 30%), ризик прогресування хронічної серцевої недостатності до тяжкої - ІІІ-ІV функціональний клас за класифікацією NYHA резистентною до терапії (на 27%), ймовірність подальшої госпіталізації через розвиток серцевої недостатності (на 26%).

У загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів з цукровим діабетом, як з артеріальною гіпертензією, так і з нормальними показникамиАТ, раміприл значно знижує ризик розвитку нефропатії та виникнення мікроальбумінурії.

Фармакокінетика

Амлодипін

Всмоктування

Після прийому внутрішньо в терапевтичних дозах амлодипін добре абсорбується, час досягнення C max у плазмі крові при пероральному прийомістановить 6-12 год. Абсолютна біодоступність становить 64-80%. Їда не впливає на всмоктування амлодипіну.

Розподіл

V d становить приблизно 21 л/кг. Зв'язування з білками плазми становить приблизно 97.5%. Препарат проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

C ss становить 5-15 нг/мл і досягається через 7-8 днів постійного прийому амлодипіну.

Виведення з грудним молокомневідомо.

Метаболізм та виведення

Метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. 10% незміненої речовини та 60% метаболітів виводиться нирками, 20% – через кишечник.

T 1/2 із плазми крові становить близько 35-50 год, що відповідає призначенню препарату 1 раз на добу. Загальний кліренс – 0.43 л/год/кг.

У пацієнтів з печінковою недостатністюта тяжкою хронічною серцевою недостатністю T 1/2 збільшується до 56-60 год.

У пацієнтів з нирковою недостатністю T 1/2 з плазми збільшується до 60 год. Зміна концентрації амлодипіну в плазмі крові не корелює зі ступенем порушення функції нирок. Під час гемодіалізу амлодипін не видаляється.

У пацієнтів похилого віку Тmax і Сmax амлодипіну практично не відрізняються від таких у молодших пацієнтів. У пацієнтів похилого віку, які страждають на хронічну серцеву недостатність, відзначена тенденція до зниження кліренсу амлодипіну, що призводить до збільшення AUC і T 1/2 до 65 год.

Раміпріл

Всмоктування та розподіл

Після прийому внутрішньо раміприл швидко всмоктується із ШКТ (50-60%). Їда уповільнює його абсорбцію, але не впливає на ступінь всмоктування.

Біодоступність раміприлу після внутрішнього прийому коливається від 15% (для дози 2.5 мг) до 28% (для дози 5 мг). Біодоступність раміприлату після прийому внутрішньо 2.5 мг і 5 мг раміприлу становить приблизно 45% (порівняно з його біодоступністю після внутрішньовенного введення в тих же дозах).

Після прийому раміприлу внутрішньо C max у плазмі крові раміприлу та раміприлату досягаються через 1 та 2-4 год відповідно. Зниження концентрації раміприлату в плазмі крові відбувається в кілька етапів: фаза розподілу та виведення з T 1/2 раміприлату, що становить приблизно 3 год, потім проміжна фаза з T 1/2 раміприлату, що становить приблизно 15 год, і кінцева фаза з дуже низькою концентрацією у плазмі крові та T 1/2 раміприлату, що становить приблизно 4-5 днів. Ця кінцева фаза обумовлена ​​повільним вивільненням раміприлату із міцного зв'язку з рецепторами АПФ. Незважаючи на тривалу кінцеву фазу при одноразовому протягом доби прийомі раміприлу внутрішньо в дозі 2.5 мг і більше, C ss раміприлату досягається приблизно через 4 дні лікування. При курсовому призначенні препарату ефективний T 1/2 в залежності від дози становить 13-17 год.

Зв'язування з білками плазми крові раміприлу становить приблизно 73%, раміприлату – 56%.

Після внутрішньовенного введення V d раміприлу та раміприлату становлять приблизно 90 і 500 л відповідно.

Метаболізм

Раміприл піддається інтенсивному пресистемному метаболізму/активації (головним чином у печінці шляхом гідролізу), в результаті якого утворюється його єдиний активний метаболіт раміприлат, активність якого щодо інгібування АПФ приблизно в 6 разів перевищує активність раміприлу. Крім цього, в результаті метаболізму раміприлу утворюється дикетопіперазин, що не володіє фармакологічною активністю, який потім піддається кон'югації з глюкуроновою кислотою. Раміприлат також глюкуронується та метаболізується до дикетопіперазинової кислоти.

Виведення

Після вживання міченого радіоактивним ізотопом раміприлу (10 мг) 39% радіоактивності виводиться через кишечник і близько 60% - нирками. Після внутрішньовенного введення раміприлу 50-60% дози виявляється у сечі у вигляді раміприлу та його метаболітів. Після внутрішньовенного введення раміприлату близько 70% дози виявляється у сечі у вигляді раміприлату та його метаболітів, інакше кажучи, при внутрішньовенному введенні раміприла та раміприлату значна частина дози виводиться через кишечник з жовчю, минаючи нирки (50% та 30% відповідно). . Після прийому внутрішньо раміприлу в дозі 5 мг у пацієнтів з дренуванням. жовчних протокпрактично однакові кількості раміприлу та його метаболітів виділяються нирками та через кишечник протягом перших 24 годин після прийому.

Приблизно 80-90% метаболітів у сечі та жовчі були ідентифіковані як раміприлат та метаболіти раміприлату. Раміприлу глюкуронід і раміприлу дикетопіперазин становлять приблизно 10-20% від загальної кількості, а вміст сечі незміненого раміприлу становить приблизно 2%.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

При порушеннях функції нирок з КК менше 60 мл/хв виведення раміприлату та його метаболітів нирками уповільнюється. Це призводить до підвищення концентрації раміприлату в плазмі крові, яка знижується повільніше, ніж у пацієнтів з нормальною функцієюнирок. При прийомі раміприлу у високих дозах (10 мг) порушення функції печінки призводить до уповільнення пресистемного метаболізму раміприлу до активного раміприлату та повільнішого виведення раміприлату.

У здорових добровольців та у пацієнтів з артеріальною гіпертензією після 2 тижнів лікування раміприлом у добової дози 5 мг не спостерігається клінічно значущого накопичення раміприлу та раміприлату.

У пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю після 2 тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг відзначається 1.5-1.8-кратне збільшення концентрацій раміприлату у плазмі крові та AUC.

У здорових добровольців похилого віку (65-76 років) фармакокінетика раміприлу та раміприлату суттєво не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців.

Показання

- артеріальна гіпертензія (пацієнтам, яким показана комбінована терапія амлодипіном та раміприлом у дозах, що відповідають препарату Егіпрес).

Протипоказання

— підвищена чутливістьдо амлодипіну та інших похідних дигідропіридину; до раміприлу, іншим інгібіторам АПФ; до допоміжним речовинампрепарату;

- Тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний АТ<90 мм рт.ст.), шок (включая кардиогенный);

- гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після інфаркту міокарда;

ангіоневротичний набряк в анамнезі (спадковий або ідіопатичний, а також пов'язаний з попередньою терапією інгібіторами АПФ);

- гемодинамічно значущий стеноз аортального або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;

- гострий інфаркт міокард у пацієнтів з такими захворюваннями як тяжка серцева недостатність (IV функціональний клас за NYHA), небезпечні для життя шлуночкові порушення ритму серця, "легеневе" серце;

- первинний гіперальдостеронізм;

- гемодинамічно значущий стеноз ниркових артерій (двосторонній чи односторонній у разі єдиної нирки);

- ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК<20 мл/мин/1.73 м 2);

- нефропатія, лікування якої проводиться кортикостероїдами, НПЗЗ, імуномодуляторами та/або іншими цитотоксичними засобами (досвід клінічного застосування недостатній);

- Декомпенсована хронічна серцева недостатність (досвід клінічного застосування недостатній);

- гемодіаліз або гемофільтрація із застосуванням деяких мембран з негативно зарядженою поверхнею, таких як високопроточні мембрани з поліакрилнітрилу (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості);

- аферез ЛПНГ із застосуванням декстрану сульфату (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості);

- Десенсибілізуюча терапія при реакціях підвищеної чутливості до отрут комах - бджіл, ос;

- одночасне застосування препаратів, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (СКФ<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела);

- одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією;

- Вагітність;

- Період лактації (грудного вигодовування);

- дитячий та підлітковий вік до 18 років (безпека та ефективність не визначені).

З обережністюзастосовувати комбінацію амлодипін + раміприл при наступних захворюваннях та станах:

- атеросклеротичні ураження коронарних та церебральних артерій (небезпека надмірного зниження АТ);

- Підвищення активності РААС, при якому при інгібуванні АПФ є ризик різкого зниження АТ з погіршенням функції нирок;

- Виражена, особливо злоякісна артеріальна гіпертензія;

- хронічна серцева недостатність, особливо тяжка або щодо якої приймаються інші лікарські засоби з антигіпертензивною дією;

- гемодинамічно значущий односторонній стеноз ниркової артерії (за наявності обох бруньок);

- Попередній прийом діуретиків;

— порушення водно-електролітного балансу, зменшення ОЦК (у т.ч. на фоні прийому діуретиків, дієти без солі, діареї, блювання, рясного потовиділення);

- одночасне застосування з препаратами, що містять аліскірен (при подвійній блокаді РААС підвищується ризик різкого зниження артеріального тиску, гіперкаліємії та погіршення функції нирок);

- Порушення функції печінки (недостатність досвіду застосування): можливе як посилення, так і послаблення ефектів раміприлу; за наявності у пацієнтів цирозу печінки з асцитом та набряками можлива значна активація РААС;

- Порушення функції нирок (КК> 20 мл / хв);

- стан після трансплантації нирок;

- Системні захворювання сполучної тканини, в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія, супутня терапія препаратами, здатними викликати зміни в картині периферичної крові (в т.ч. алопуринолом, прокаїнамідом) - можливе пригнічення кістковомозкового кровотворення, розвиток нейтропенії або агранулоцитозу;

- цукровий діабет - ризик розвитку гіперкаліємії;

- Літній вік - ризик посилення антигіпертензивної дії;

- Гіперкаліємія;

- Гіпонатріємія;

- Гострий інфаркт міокарда (і період протягом 1 місяця після нього);

- Нестабільна стенокардія;

- хронічна серцева недостатність неішемічної етіології ІІІ-ІV функціонального класу за класифікацією NYHA;

- Аортальний стеноз;

- СССУ (виражена тахікардія, брадикардія);

- Мітральний стеноз;

- артеріальна гіпотензія;

— єдина нирка, що функціонує;

- Реноваскулярна гіпертензія;

— одночасне застосування дантролену, естрамустину, калійзберігаючих діуретиків і препаратів калію, замінників харчових солей, що містять калій, препаратів літію;

- Хірургічне втручання/загальна анестезія;

- Одночасне застосування з інгібіторами або індукторами ізоферменту CYP3A4.

Дозування

Егіпрес із фіксованими дозами активних компонентів не застосовується для початкової терапії. Якщо пацієнтам необхідна корекція доз, її слід проводити лише за допомогою титрування доз активних компонентів при монотерапії. Тільки після цього можливе застосування препарату Егіпрес з фіксованими дозами активних компонентів у наведених нижче комбінаціях.

Егіпрес призначають внутрішньо. дорослимпо 1 капсулі 1 раз на добу, в один і той же час, незалежно від їди.

Дозу препарату Егіпрес підбирають після раніше проведеного титрування доз окремих компонентів препарату раміприлу та амлодипіну у пацієнтів з артеріальною гіпертензією.

При терапевтичній необхідності доза препарату Егіпрес може бути змінена на підставі індивідуального титрування доз окремих компонентів: 5 мг 5 мг раміприлу або 5 мг амлодипіну + 10 мг раміприлу або 10 мг амлодипіну + 5 мг раміприлу або 10 мг амлодипіну + 10 мг раміприлу.

Максимальна добова доза Егіпресу становить 10 мг амлодипіну + 10 мг раміприлу; перевищення максимальної дози не рекомендується. Дозування 10 мг амлодипіну + 5 мг раміприлу (по амлодипіну) та 5 мг амлодипіну + 10 мг раміприлу (по раміприлу) є максимальними добовими дозами.

З обережністю слід призначати препарат пацієнтам, які отримують діуретики внаслідок ризику порушення водно-електролітного балансу. У цих пацієнтів слід контролювати функцію нирок та вміст калію у крові.

У пацієнтів похилого вікуі пацієнтів з нирковою недостатністювиведення амлодипіну та раміприлу та його метаболітів уповільнено. Тому у таких пацієнтів необхідно регулярно контролювати вміст креатиніну та калію у плазмі крові. Егіпрес можна призначати пацієнтам з КК ≥60 мл/хв. При КК<60 мл/мин, а також пацієнтам з артеріальною гіпертензією, які перебувають на гемодіалізі, Егіпрес рекомендується призначати тільки, якщо вони отримували раміприл у дозі 2.5 мг або 5 мг як оптимальну підтримуючу дозу протягом титрування індивідуальної дози. Немає необхідності титрування індивідуальної дози амлодипіну у пацієнтів з порушенням функції нирок. Егіпрес протипоказаний пацієнтам з КК<20 мл/мин/1.73 м 2 площі поверхні тіла. Зміна концентрації амлодипіну в плазмі не корелює зі ступенем вираженості ниркової недостатності.

З обережністю слід призначати Егіпрес пацієнтам із печінковою недостатністючерез відсутність рекомендацій щодо дозування препарату у таких пацієнтів. Егіпрес рекомендується лише пацієнтам, які отримували раміприл у дозі 2.5 мг як оптимальну підтримуючу дозу під час титрування індивідуальної дози. Максимальна добова доза раміприлу у пацієнтів із порушеннями функції печінки становить 2,5 мг.

Егіпрес не слід призначати дітям та підліткам віком до 18 роківчерез відсутність даних про ефективність та безпеку застосування раміприлу та амлодипіну у даних груп пацієнтів як у вигляді монотерапії, так і у вигляді комбінованої терапії.

Побічна дія

Визначення частоти побічних реакцій за класифікацією ВООЗ: часто ->1/10 (>10%); часто -> 1/100, але<1/10 (>1%, але<10%); нечасто - >1/1000, але<1/100 (>0.1%, але<1%); редко - >1/10 000, але<1/1000 (>0.01%, але<0.1%); очень редко - <1/10 000 (<0.01%).

З боку крові та лімфатичної системи:нечасто - еозинофілія 2; рідко - лейкопенія 2 , включаючи нейтропенію 2 та агранулоцитоз 2 , зменшення кількості еритроцитів у периферичній крові 2 , зниження гемоглобіну 2 , тромбоцитопенію 2 ; дуже рідко - тромбоцитопенічна пурпура 1, тромбоцитопенія 1, лейкопенія 1; частота невідома - пригнічення кістковомозкового кровотворення 2 панцитопенія 2 гемолітична анемія 2 .

З боку імунної системи:дуже рідко - ангіоневротичний набряк 1 багатоформна еритема 1 кропив'янка 1 ; частота невідома - анафілактичні 2 або анафілактоїдні реакції 2 (при інгібуванні АПФ збільшується кількість анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах), підвищення титру антинуклеарних антитіл 2 .

З боку обміну речовин:часто - підвищення вмісту калію в крові 2; нечасто - анорексія 2, зниження апетиту 2, збільшення/зниження маси тіла 1; частота невідома - зниження концентрації натрію в крові 2, синдром неадекватної секреції АДГ 2 .

Порушення психіки:часто - сонливість 1; нечасто - лабільність настрою 1 , нервозність 1 ' 2 , депресія 1 , тривога 1 " 2 ,
пригнічений настрій 2, руховий занепокоєння 2, порушення сну 2, включаючи сонливість 2; рідко - судоми 1, апатія 1, сплутаність свідомості 2; частота невідома - порушення концентрації уваги 2 .

З боку нервової системи:часто - відчуття жару і припливів крові до шкіри обличчя 1, підвищена стомлюваність 1, запаморочення 1, головний біль 1 2, відчуття "легкості" в голові 2; нечасто - нездужання 1 , непритомність 1 , підвищене потовиділення 1 , астенія 1 , гіпестезія 1 , парестезія 1,2 , периферична невропатія 1 , тремор 1 , безсоння 1 , незвичайні сновидіння 1 , міг ) 2 дисгевзія 2 (порушення смакової чутливості); рідко судоми 1, апатія 1, тремор 2, порушення рівноваги 2; дуже рідко – атаксія 1, амнезія 1, зареєстровані окремі випадки екстрапірамідного синдрому 1; частота невідома - ішемія головного мозку 2 , включаючи ішемічний інсульт і минуще порушення мозкового кровообігу, порушення психомоторних реакцій 2 паросмія 2 (порушення сприйняття запахів).

З боку органу зору:нечасто - порушення зору 1,2, включаючи нечіткість зорового сприйняття 2, диплопія 1, порушення акомодації 1, ксерофтальмія 1, кон'юнктивіт 1, біль в очах 1; рідко - кон'юнктивіт 2 .

З боку органу слуху та лабіринтні порушення:нечасто - дзвін у вухах 1; рідко - порушення слуху 2 , дзвін у вухах 2 .

З боку серця:часто - відчуття серцебиття 1; нечасто - ішемія міокарда 2, включаючи розвиток нападу стенокардії або інфаркт міокарда 2, тахікардія 2, аритмії (поява або посилення) 2, відчуття серцебиття 2; рідко -
розвиток або посилення серцевої недостатності 1; дуже рідко - порушення ритму серця (включаючи брадикардію 1, шлуночкову тахікардію 1 та фібриляція передсердь 1), інфаркт міокарда 1, біль у грудній клітці 1.

З боку судин:часто - периферичні набряки (човників і стоп) 1 , надмірне зниження АТ 2 , порушення ортостатичної регуляції судинного тонусу (ортостатична гіпотензія) 2 , синкопальні стани 2 ; нечасто-надмірне зниження АТ 1, ортостатична гіпотензія 1, васкуліт 1, "припливи" крові до шкіри обличчя 2, периферичні набряки 2; рідко - виникнення або посилення порушень кровообігу на тлі стенозуючих судинних уражень 2 васкуліт 2 ; частота невідома - синдром Рейно 2 .

З боку дихальної системи:часто - сухий кашель 2 (що посилюється ночами і в положенні лежачи -), бронхіт 2, синусит 2, задишка 2; нечасто-задишка 1, риніт 1, бронхоспазм 1, включаючи обтяження перебігу бронхіальної астми 2, закладеність носа 2; дуже рідко - кашель 1 .

З боку травної системи:часто - біль у черевній порожнині 1 , нудота 1 " 2 , запальні реакції в шлунку і кишечнику 2 , розлади травлення 2 , відчуття дискомфорту в ділянці живота 2 , диспепсія 2 , діарея 2 , блювання 2 ; нечастота - блювання 1 включаючи запор 1 " 2 , метеоризм 1), диспепсія 1 , діарея 1 , анорексія 1 , сухість слизової оболонки порожнини рота 1 " 2 , спрага 1 , панкреатит 2 , в т.ч. інгібіторів АПФ спостерігалися вкрай рідко), підвищення активності ферментів підшлункової залози в плазмі крові 2, інтестинальний ангіоневротичний набряк 2, біль у животі 2, гастрит 2; рідко - гіперплазія ясен 1, підвищення апетиту 1, глосит 2; 1; частота невідома - афтозний стоматит 2 (запальна реакція слизової оболонки порожнини рота).

З боку печінки та жовчовивідних шляхів:нечасто - підвищення активності печінкових ферментів 2 та вмісту кон'югованого білірубіну в плазмі крові 2; рідко-холестатична жовтяниця 2, гепатоцелюлярні ураження 2; дуже рідко - гіпербілірубінемія 1, жовтяниця (зазвичай холестатична 1), підвищення активності печінкових трансаміназ 1, гепатит 1; частота невідома - гостра печінкова недостатність 2 , холестатичний 2 або цитолітичний 2 гепатит 2 (летальний кінець спостерігався вкрай рідко).

З боку шкіри та підшкірних тканин:часто - шкірний висип 2 , зокрема, макуло-папульозна 2 ; нечасто - свербіж шкіри 1 , висипання 1 , алопеція 1 , ангіоневротичний набряк 2 , в т.ч. з летальним кінцем (набряк гортані може викликати обструкцію дихальних шляхів, що призводить до летального результату), свербіж шкіри 2 , гіпергідроз 2 (підвищене потовиділення); рідко - ексфоліативний дерматит 1 " 2 , кропив'янка 2 , оніхолізис 2 ; дуже рідко - реакції фотосенсибілізації 2 ; дуже рідко - паросмія 1 , ксеродермія 1 , "холодний" піт 1 , порушення пігментації шкіри 1 ; Стівенса-Джонсона 2 багатоформна еритема 2 пемфігус 2 посилення тяжкості перебігу псоріазу 2 псоріазоподібний дерматит 2 пемфігоїдна 2 або ліхеноїдна 2 (лишаевидная) екзантема 2 або ен.

З боку кістково-м'язової системи:часто-м'язові судоми 2, міалгія 2; нечасто - артралгія 1 " 2 , судоми м'язів 1 , міалгія 1 , біль у спині 1 , артроз 1 ; рідко - міастенія 1 .

З боку сечовидільної системи:нечасто-прискорене сечовипускання 1, хворобливе сечовипускання 1, ніктурія 1, імпотенція 1, порушення функції нирок 2, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності 2, збільшення виділення кількості сечі 2, посилення раніше існуючої протеїнурії 2, на концентрації 2; дуже рідко – дизурія 1, поліурія 1.

З боку статевих органів та молочної залози:нечасто минуща імпотенція за рахунок еректильної дисфункції 2 , зниження лібідо 2 , гінекомастія 1 ; частота невідома - гінекомастія 2 .

Загальні розлади:часто - біль у грудях 2, відчуття втоми 2; нечасто - спотворення смаку 1, озноб 1, носова кровотеча 1, підвищення температури тіла 2; рідко – астенія 2 (слабкість);

Вплив на результати лабораторних та інструментальних досліджень:дуже рідко - гіперглікемія 1 .

1 Побічні реакції, пов'язані з прийомом амлодипіну
2 Побічні реакції, пов'язані з прийомом раміприлу

Повідомлення про можливі побічні реакції

Надання даних про передбачувані побічні реакції препарату є дуже важливим моментом, що дозволяє здійснювати безперервний моніторинг співвідношення ризик/корисність лікарського засобу.

Передозування

Інформація про передозування препарату Егіпрес відсутня.

Амлодипін

Симптоми:виражене зниження АТ з можливим розвитком рефлекторної тахікардії та надмірної периферичної вазодилатації (існує ймовірність появи вираженої та стійкої артеріальної гіпотензії, у т.ч. з розвитком шоку та летального результату).

Лікування:призначення активованого вугілля (особливо в перші 2 години після передозування), промивання шлунка, надання піднесеного положення кінцівкам, активна підтримка функцій серцево-судинної системи, моніторинг показників роботи серця та легень, контроль за ОЦК та діурезом. Для відновлення тонусу судин та артеріального тиску, якщо немає протипоказань, може виявитися корисним застосування судинозвужувальних препаратів. Використовують внутрішньовенне введення. Амлодипін значною мірою пов'язується з білками сироватки крові, тому гемодіаліз є малоефективним.

Раміпріл

Симптоми:надмірна периферична вазодилатація з розвитком вираженого зниження артеріального тиску, шоку; брадикардія чи рефлекторна тахікардія, водно-електролітні порушення, гостра ниркова недостатність, ступор.

Лікування:промивання шлунка, призначення адсорбентів, сульфату натрію (по можливості, протягом перших 30 хв). У разі вираженого зниження артеріального тиску пацієнта слід укласти, ноги підняти, активно підтримувати функції серцево-судинної системи; до терапії з поповнення ОЦК та відновлення електролітного балансу додатково може бути додано введення агоністів α 1 -адренорецепторів (норепінефрін, допамін) та ангіотензинаміду. У разі рефрактерної до медикаментозного лікування брадикардії може знадобитися встановлення тимчасового електрокардіостимулятора. При передозуванні необхідно моніторувати вміст креатиніну та електролітів у сироватці крові. Раміприлат погано виводиться із крові за допомогою гемодіалізу.

Лікарська взаємодія

Амлодипін

Амлодипін можна безпечно застосовувати для терапії артеріальної гіпертензії разом з тіазидними діуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами або інгібіторами АПФ. У пацієнтів зі стабільною стенокардією амлодипін можна комбінувати з іншими антиангінальними засобами, наприклад, з нітратами пролонгованої або короткої дії, бета-адреноблокаторами.

На відміну від інших блокаторів повільних кальцієвих каналів (БМКК), не було виявлено клінічно значущої взаємодії амлодипіну (III покоління БМКК) при сумісному застосуванні з НПЗЗ, особливо з індометацином.

Можливе посилення антиангінальної та антигіпертензивної дії БМКК при спільному застосуванні з тіазидними та "петлевими" діуретиками, верапамілом, інгібіторами АПФ, бета-адреноблокаторами та нітратами, а також підвищення їх антигіпертензивної дії при спільному застосуванні з альфа 1-адр.

Хоча при вивченні амлодипіну негативного інотропного ефекту зазвичай не спостерігали, проте деякі БМКК можуть посилювати вираженість негативної інотропної дії антиаритмічних препаратів, що викликають подовження інтервалу QT (наприклад, аміодарон та хінідин).

Амлодипін може також безпечно застосовуватися одночасно з антибіотиками та гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо.

Одноразовий прийом силденафілуу дозі 100 мг у хворих на есенціальну гіпертензію не впливає на параметри фармакокінетики амлодипіну.

Повторне застосування амлодипіну в дозі 10 мг та аторвастатинуу дозі 80 мг не супроводжується значними змінами показників фармакокінетики аторвастатину.

Симвастатин:одночасне багаторазове застосування амлодипіну в дозі 10 мг та симвастатину в дозі 80 мг призводить до підвищення експозиції симвастатину на 77%. У таких випадках слід обмежити дозу симвастатину до 20 мг.

Етанол (напої, що містять алкоголь):при одноразовому та повторному застосуванні в дозі 10 мг амлодипін не суттєво впливає на фармакокінетику етанолу.

Противірусні засоби (ритонавір):збільшує плазмові концентрації БМКК, зокрема. та амлодипіну.

Нейролептики та ізофлуран:посилення гіпотензивної дії похідних дигідропіридину.

Препарати кальціюможуть зменшити ефект БМКК.

При сумісному застосуванні БМКК з препаратами літію(для амлодипіну дані відсутні) можливе посилення прояву їхньої нейротоксичності (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах).

Дослідження одночасного застосування амлодипіну та циклоспоринуу здорових добровольців та всіх груп пацієнтів, за винятком пацієнтів після трансплантації нирки, не проводились. Різні дослідження взаємодії амлодипіну з циклоспорином у пацієнтів після трансплантації нирки показують, що застосування цієї комбінації може не призводити до будь-якого ефекту або підвищувати мінімальну концентрацію циклоспорину (C min) різною мірою до 40%. Слід брати до уваги ці дані та контролювати концентрацію циклоспорину у цієї групи пацієнтів при одночасному застосуванні циклоспорину та амлодипіну.

Не впливає на концентрацію у сироватці крові дигоксинута його нирковий кліренс.

Не має суттєвого впливу на дію варфарину(Протромбіновий час).

Ціметідінне впливає на фармакокінетику амлодипіну.

У дослідженнях in vitro амлодипін не впливає на зв'язування з білками плазми. дигоксину, фенітоїну, варфарину та індометацину.

Грейпфрутовий сік:Одночасний одноразовий прийом 240 мг грейпфрутового соку та 10 мг амлодипіну всередину не супроводжується істотною зміною фармакокінетики амлодипіну. Тим не менш, не рекомендується застосовувати грейпфрутовий сік та амлодипін одночасно, т.к. при генетичному поліморфізмі ізоферменту CYP3A4 можливе підвищення біодоступності амлодипіну і внаслідок цього посилення гіпотензивного ефекту.

Одноразовий прийом алюміній/магній-содержащих антацидівне істотно впливає на фармакокінетику амлодипіну.

Інгібітори ізоферменту CYP3А4:при одночасному застосуванні дилтіаземуу дозі 180 мг та амлодипіну у дозі 5 мг у пацієнтів (від 69 до 87 років) з артеріальною гіпертензією відзначається підвищення системної експозиції амлодипіну на 57%. Одночасне застосування амлодипіну та еритроміцинуу здорових добровольців (від 18 до 43 років) не призводить до значних змін експозиції амлодипіну (збільшення AUC на 22%). Незважаючи на те, що клінічне значення цих ефектів до кінця неясно, вони можуть бути яскравіше виражені у пацієнтів похилого віку.

Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол) можуть призводити до збільшення концентрації амлодипіну в плазмі крові більшою мірою, ніж дилтіазем. Слід з обережністю застосовувати амлодипін та інгібітори ізоферменту CYP3A4.

Кларитроміцин:інгібітор ізоферменту CYP3A4. У пацієнтів, які приймають одночасно кларитроміцин та амлодипін, підвищений ризик зниження артеріального тиску. Пацієнтам, які приймають таку комбінацію, рекомендується перебувати під ретельним медичним наглядом.

Індуктори ізоферменту CYP3A4: даних про вплив індукторів ізоферменту CYP3A4 на фармакокінетику амлодипіну немає. Слід ретельно контролювати АТ при одночасному застосуванні амлодипіну та індукторів ізоферменту CYP3A4.

Такролімус:при одночасному застосуванні з амлодипіном є ризик збільшення концентрації такролімусу у плазмі крові. Для того, щоб уникнути токсичності такролімусу при одночасному застосуванні з амлодипіном, слід контролювати концентрацію такролімусу у плазмі крові пацієнтів та коригувати дозу такролімусу у разі потреби.

Інгібітори механістичної мішені для рапаміцину в клітинах ссавців mTOR (mammalian Target of Rapamicin):інгібітори mTor, такі як темсиролімус, сиролімус та еверолімус, є субстратами ізоферменту CYP3A4. Амлодипін є слабким інгібітором ізоферменту CYP3A4. При одночасному застосуванні з інгібіторами mTor амлодипін може підвищувати їхню експозицію.

Раміпріл

Клінічні дослідження показали, що подвійна блокада РААС при комбінації інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену призводить до почастішання побічних ефектів, таких як артеріальна гіпертензія, гіперкаліємія та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) у порівнянні з прийомом одного препарату, що діє на препарат.

Протипоказані комбінації

Екстракорпоральні види лікування, що призводять до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями, такі як гемодіаліз або гемофільтрація з деякими високопроточними мембранами (поліакрилнітрилові мембрани) та аферез ЛПНЩ з декстрану сульфатом

Ризик розвитку тяжких анафілактоїдних реакцій.

Одночасне застосування раміприлу та препаратів, що містять аліскірен.

Одночасне застосування раміприлу та препаратів, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1.73 м 2 площі поверхні тіла) протипоказано та не рекомендується у інших пацієнтів.

Одночасне застосування раміприлу з АРА II

Одночасне застосування раміприлу з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується в інших пацієнтів.

Комбінації, які слід застосовувати з обережністю

З солями калію, калійзберігаючими діуретиками (наприклад, спіронолактон, еплеренон [похідне спіронолактону], амілорид, тріамтерен), іншими лікарськими засобами, здатними збільшувати концентрацію калію в сироватці крові (включаючи АРА II, такролімус, циклокоспорін; з препаратами;

Можливий розвиток гіперкалемії (при одночасному застосуванні потрібен регулярний контроль концентрації калію у сироватці крові).

З антигіпертензивними лікарськими засобами (наприклад, діуретиками та іншими лікарськими засобами, які мають антигіпертензивну дію (нітратами, трициклічними антидепресантами, знеболюючими засобами, рясним прийомом алкоголю, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин)

Можливе потенціювання антигіпертензивного ефекту.

З вазопресорними симпатоміметиками (епінефрином (адреналіном), ізопротеренолом, добутаміном, допаміном)

Зменшення антигіпертензивної дії раміприлу, потрібний регулярний контроль АТ.

З алопуринолом, імуносупресивними засобами, кортикостероїдами (ГКС та мінералокортикоїдами), прокаїнамідом, цитостатиками та іншими лікарськими засобами, які можуть змінювати картину периферичної крові

Збільшується ймовірність розвитку порушень із боку крові.

Із солями літію

Можливе зменшення екскреції літію, що призводить до підвищення концентрації літію у сироватці та збільшення його токсичності. Тому необхідно регулярно контролювати сироваткові концентрації літію.

З гіпоглікемічними засобами (інсулінами, гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо (похідними сульфонілсечовини))

Інгібітори АПФ можуть зменшувати інсулінорезистентність. В окремих випадках у пацієнтів, які отримують гіпоглікемічні засоби, таке зменшення інсулінорезистентності може призводити до розвитку гіпоглікемії. Цей ефект може розвинутись за кілька днів або місяців лікування.

З інгібіторами дипептидилпептидази IV типу (ДПП-IV) (гліптинами), наприклад, ситагліптином, саксагліптином, віллдагліптином лінагліптином

З естромустином

Збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ.

З інгібіторами механістичної мішені для рапаміцину в клітинах ссавців mTOR, наприклад, темсіролімусом, сиролімусом, еверолімусом

З рацекадотрилом (інгібітором енкефалінази, що застосовується для лікування гострої діареї)

Збільшення ризику розвитку ангіоневротичного набряку.

З НПЗП (індометацин, (більше 3 г на добу))

Можливе ослаблення дії раміприлу, підвищення ризику порушення функції нирок та підвищення концентрації калію у сироватці крові. Рекомендується суворий контроль сироваткових концентрацій креатиніну та калію.

З десенсибілізуючою терапією

При підвищеній чутливості до отрути комах інгібітори АПФ, включаючи раміприл, збільшують ймовірність та тяжкість розвитку анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах. Передбачається, що аналогічні реакції можливі інші алергени.

особливі вказівки

Особливі вказівки, що стосуються раміприлу та амлодипіну, застосовні до препарату Егіпрес.

Ефективність та безпека препарату Егіпрес та його діючих речовин при гіпертонічному кризі не встановлена.

Особливі вказівки щодо прийому амлодипіну

При лікуванні артеріальної гіпертензії амлодипін можна поєднувати з прийомом тіазидних діуретиків, альфа- та бета-адреноблокаторів, інгібіторів АПФ, нітратів пролонгованої дії, сублінгвальним нітрогліцерином, НПЗЗ, антибіотиками та гіпоглікемічними засобами.

При лікуванні стенокардії амлодипін можна призначати у комбінації з іншими антиангінальними засобами, у т.ч. у пацієнтів, рефрактерних до лікування нітратами та/або бета-адреноблокаторами у адекватних дозах.

Амлодипін не надає жодного несприятливого впливу на обмін речовин та ліпіди плазми крові та може застосовуватись при лікуванні пацієнтів з бронхіальною астмою, цукровим діабетом та подагрою.

Амлодипін може бути застосований і в тих випадках, коли пацієнт схильний до вазоспазму/вазоконстрикції.

Пацієнтам з малою масою тіла, невисоким зростанням та пацієнтам з вираженим порушенням функцій печінки може знадобитися менша доза.

Під час лікування необхідний контроль маси тіла та спостереження у стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен).

У пацієнтів з ХСН III-IV ФК по NYHA неішемічного генезу при застосуванні амлодипіну спостерігалося підвищення частоти розвитку набряку легень, незважаючи на відсутність ознак погіршення серцевої недостатності.

Особливі вказівки щодо прийому раміприлу

Пацієнти з високим ризиком артеріальної гіпотензії

Пацієнти із значно підвищеною активністю РААСвідчувають ризик гострого падіння артеріального тиску та зниження функції нирок внаслідок інгібування АПФ. Значна активація РААС, яка потребує медичного спостереження з контролем рівня АТ, очікується у наступних пацієнтів:

Пацієнти з тяжкою гіпертензією;

Пацієнти з декомпенсованою застійною серцевою недостатністю;

Пацієнти з гемодинамічно значущою обструкцією входу/виходу лівого шлуночка (тобто стеноз аортального або мітрального клапана);

Пацієнти з одностороннім стенозом ниркової артерії однієї нирки, що функціонує;

Пацієнти з існуючими (або можливими) порушеннями водно-електролітного балансу (включаючи пацієнтів, які приймають сечогінні засоби);

Пацієнти з цирозом печінки та/або асцитом;

Пацієнти, що піддаються широкому оперативному втручанню або в ході анестезії, одержують препарати з гіпотензивним ефектом.

До початку лікування рекомендується корекція дегідратації, гіповолемії або дефіциту солей (у пацієнтів із серцевою недостатністю, проте такі лікувальні заходи мають бути зважені з огляду на ризик об'ємного навантаження кровотоку).

Подвійна блокада РААС.Одночасне застосування інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену підвищує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Подвійна блокада РААС із застосуванням інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену не рекомендується. Якщо подвійна блокада РААС абсолютно необхідна, лікування має проходити під наглядом фахівця та регулярним контролем функції нирок, електролітів та АТ. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією, цукровим діабетом та/або з та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1.73 м 2 площі поверхні тіла).

Моніторинг функції нирок

Функцію нирок слід контролювати до початку та під час лікування з адекватною корекцією дози, особливо у перші тижні лікування. Пацієнтам із порушенням функції нирок потрібне окреме спостереження. Існує ризик порушення ниркової функції, зокрема у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю або після пересадки нирки.

Ангіоневротичний набряк

Повідомлялося про виникнення ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи раміприл. Ризик розвитку ангіоневротичного набряку підвищується у пацієнтів, які спільно одержують лікування препаратами інгібіторами mTOR (темсиролімус, еверолімус, сиролімус), віллдагліптин або рацекадотрил.

При виникненні ангіоневротичного набряку препарат слід відмінити. Слід негайно розпочати екстрене лікування. Пацієнт повинен перебувати під наглядом щонайменше протягом 12-24 годин і може бути виписаний тільки після повного зникнення симптомів.

У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку тонкого кишківника. Даних пацієнтів турбували абдомінальні болі (за наявності або відсутності нудоти та блювання).

Анафілактичні реакції при десенсибілізації

Імовірність та тяжкість анафілактичних та анафілактоїдних реакцій до отрути комах та інших алергенів підвищується при інгібуванні АПФ. Можливість тимчасової відміни препарату Егіпрес слід розглянути до розвитку десенсибілізації.

Моніторування електролітів

Гіперкалієміяспостерігалася у деяких пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, такі як препарати раміприлу. До групи пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку гіперкаліємії входять: пацієнти з нирковою недостатністю, пацієнти похилого віку (старше 70 років), пацієнти з неконтрольованим цукровим діабетом або пацієнти, які застосовують солі калію, калійзберігаючі діуретики та інші активні речовини, що підвищують концентрацію сироваткового калію пацієнти із зневодненням, серцевою декомпенсацією або метаболічним ацидозом. Якщо одночасне застосування вищезгаданих речовин показано, то потрібний регулярний моніторинг концентрації сироваткового калію.

Гіпонатріємія.Синдром недостатньої секреції АДГ та подальша гіпонатріємія спостерігалися у деяких пацієнтів, які отримували раміприл. Рекомендується регулярно контролювати концентрацію сироваткового натрію у пацієнтів похилого віку, а також у інших пацієнтів, схильних до ризику гіпонатріємії.

Нейтропенія/агранулоцитоз

Нейтропенія/агранулоцитоз, тромбоцитопенія та анемія спостерігалися рідко; також повідомлялося про випадки придушення діяльності кісткового мозку. Моніторинг числа лейкоцитів рекомендований виявлення можливої ​​лейкопенії. У початковій фазі лікування рекомендовано більш частий моніторинг у пацієнтів з порушеною функцією нирок, у пацієнтів із супутніми захворюваннями сполучної тканини (системний червоний вовчак, склеродермія) та у всіх пацієнтів, які отримують лікування іншими препаратами, які можуть викликати зміни картини крові.

Етнічні відмінності

Інгібітори АПФ частіше викликають ангіоневротичний набряк у пацієнтів негроїдної раси, ніж у пацієнтів європеїодної раси. Як і інші інгібітори АПФ, раміприл може бути менш ефективним у зниженні АТ у пацієнтів негроїдної раси, які страждають на артеріальну гіпертензію, можливо через превалювання у таких пацієнтів артеріальну гіпертензію з низькими рівнями реніну.

Кашель

Під час лікування інгібіторами АПФ повідомляли про випадки кашлю. Характерною особливістю кашлю є його сухість та стійкість, а також зникнення його проявів після припинення терапії. Кашель, що викликається інгібіторами АПФ, має розглядатися у диференціальній діагностиці кашлю.

Порушення функції печінки

Застосування інгібіторів АПФ у поодиноких випадках супроводжувалося розвитком синдрому, що починається з холестатичної жовтяниці або гепатиту, та прогресуючого до фульмінантного некрозу печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому невідомий.

Необхідність припинення лікування

У разі необхідності припинення лікування дозу препарату Егіпрес слід поступово зменшувати.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та управління механізмами

У період лікування препаратом рекомендується утримуватися від керування транспортними засобами та від занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (можливе запаморочення, особливо на початку лікування, та у пацієнтів, які приймають діуретичні препарати, зниження концентрації уваги). Після першої дози, а також після значного підвищення дози препарату не рекомендується керувати транспортними засобами та працювати з технічним обладнанням протягом кількох годин.

Вагітність та лактація

Вагітність

Препарат протипоказаний для застосування під час вагітності, т.к. раміприл може надати несприятливий вплив на плід: порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, олігогідрамніон, контрактура кінцівок, деформація кісток черепа, гіпоплазія легень.

Перед початком прийому препарату у жінок дітородного віку слід виключити вагітність.

Якщо жінка планує вагітність, лікування препаратом має бути припинено. У разі настання вагітності під час лікування препаратом слід якнайшвидше припинити його прийом та перевести пацієнтку на прийом інших препаратів, при застосуванні яких ризик для дитини буде найменшим.

Період грудного вигодовування

Дані щодо виведення раміприлу з грудним молоком у жінок відсутні. Амлодипін виділяється із грудним молоком у жінок. Середнє співвідношення молоко/плазма для концентрації амлодипіну склало 0.85 серед 31 жінки-годувальниці, які страждали на артеріальну гіпертензію, обумовлену вагітністю і отримували амплодипін у початковій дозі 5 мг/добу. Доза препарату при необхідності коригувалась (залежно від середньої добової дози та маси тіла: 6 мг та 98.7 мкг/кг відповідно). Передбачувана добова доза амлодипіну, яка отримується немовлям з грудним молоком, становить 4.17 мкг/кг.

З урахуванням даних про виділення амлодипіну з грудним молоком у жінок застосування препарату в період грудного вигодовування протипоказане.

Фертильність

Не було виявлено впливу амлодипіну на фертильність у щурів при доклінічних дослідженнях.

Застосування у дитячому віці

Протипоказано застосування препарату у дитячому та підлітковому віці до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній).

При порушеннях функції нирок

Протипоказання: гемодинамічно значущий стеноз ниркових артерій (двосторонній чи односторонній у разі єдиної нирки); ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК<20 мл/мин/1.73 м 2); гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен); нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВС, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (опыт клинического применения недостаточен).

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°C. Термін придатності – 3 роки.

Сучасним підходом до лікування гіпертензії є використання фіксованих комбінацій антигіпертензивних засобів. Це зручно, оскільки зменшується кількість таблеток, що приймаються, збільшується прихильність до терапії. Одним з таких комбінованих препаратів є Егіпрес, до складу якого входять дві активні речовини: амлодипін та раміприл.

Механізм дії

Щоб зрозуміти, як працюють ліки, необхідно розібратися з механізмом дії окремих компонентів. Активні речовини під час спільного прийому посилюють корисні властивості одне одного.

Амлодипін

Цей компонент Егіпрес відноситься до дигідропіридинових антагоністів кальцію. Він не дає кальцію проникати безпосередньо в гладком'язову клітину, що призводить до розслаблення м'язового шару судинної стінки. В результаті усувається спазм судин та артеріальний тиск знижується. Розширення артерій, що кровопостачають серце, супроводжується посиленням кровотоку та зменшенням гіпоксії міокарда. Післянавантаження на серці знижується, при цьому частота його скорочень залишається без змін. Потреба міокарда у кисні зменшується. Так реалізується два основні ефекти: антигіпертензивний та антиангінальний.

У більшості пацієнтів, які страждають на ішемічну хворобу серця (ІХС), при регулярній терапії сповільнюється процес потовщення інтимі-медії в сонних артеріях. Зменшується кількість нападів стенокардії, кількість госпіталізацій у зв'язку з розвитком нестабільної форми ІХС та прогресування хронічної серцевої недостатності (ХСН). Знижується можливість смерті, причиною якої стають серцево-судинні ускладнення, такі як інфаркт, інсульт. Лікування дозволяє відстрочити втручання на артеріях серця, необхідні поліпшення кровопостачання міокарда.

Цей блокатор кальцієвих каналів не погіршує стан пацієнтів, у яких ХСН досягає III та IV функціонального класу, коли потрібне використання сечогінних засобів та дигоксину. Хоча в тих людей, у яких ХСН розвивається не на тлі ІХС, а з інших причин, є можливість набряку легенів. На процеси метаболізму ліки не впливають, у тому числі не впливають на вміст ліпідів.

Раміпріл

Сам собою цей інгібітор АПФ не є активною речовиною. Проходячи через печінку, він зазнає біотрансформації з утворенням активного метаболіту – раміприлату. Дія цієї сполуки спрямована на пригнічення ефектів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ). Основне призначення АПФ – участь у процесі перетворення ангіотензину I на ангіотензин II. Ця біологічно активна речовина підвищує тонус судин та сприяє руйнуванню брадикініну, який розширює судини. Після прийому Егіпресу спостерігається розширення артерій, чому додатково сприяє пригнічення розпаду брадикініну. При зменшенні судинного тонусу тиск падає.

На тлі регулярної терапії досягається кардіопротекція, відзначається сприятливий вплив на ендотелій артерій. Під впливом раміприлату стимулюється активність калікреїн-кінінової системи у тканинах та крові. В результаті збільшення вироблення простагландинів стимулюється синтез оксиду азоту в ендотелії судин, що також додатково сприяє їх розширенню. Завдяки блокуванню утворення ангіотензину II знижується вироблення альдостерону, у плазмі підвищується вміст іонів калію. При цьому не затримуються натрій та вода.

При регулярному використанні такої лікарської речовини спостерігається уповільнення процесу гіпертрофії міокарда лівого шлуночка та м'язового шару судинної стінки. Відбувається зниження постнавантаження та переднавантаження на серце, збільшується серцевий викид та краще переноситься фізична активність. Якщо є патологія нирок (нефропатія) будь-якого генезу, у тому числі на тлі цукрового діабету, то Егіпрес допомагає уповільнити прогресування ниркової недостатності, а також зменшити втрати білка із сечею (альбумінурію). Якщо такої патології немає, то ризик появи нефропатії та мікроальбумінурії значно знижується.

З огляду на регулярного прийому ліків уповільнюється розвиток хронічної серцевої недостатності та її прогресування. Завдяки раміприлу досягається зниження ризику виникнення інфаркту та інсульту, а також зменшується ймовірність летального результату від патології серця та судин.

Фармакокінетика

Незважаючи на синергічність дії, лікарські речовини, що входять до складу Егіпресу, по-різному поводяться в організмі людини.

Амлодипін

Після того, як ця діюча речовина потрапляє в організм, вона починає активно всмоктуватися. Вживання їжі цей процес впливу не надає. Пікова концентрація в плазмі досягається через 6-12 годин після цього. Біодоступність становить від 64 до 80 %. З білками плазми зв'язується на 97%. Проникає у центральну нервову систему. Період напіввиведення становить від 35 до 50 годин, але у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки або вираженою серцевою недостатністю він може досягати 60 годин. Діють ліки повільно, через 2-4 години після прийому виявляються його ефекти. Антигіпертензивна дія продовжується протягом 24 годин.

Стабільна концентрація діючої речовини створюється за тиждень регулярного застосування. Метаболізується амлодипін на 90% у печінці з утворенням неактивних речовин. Незначна його кількість (10%) зберігається в активній формі та виводиться з організму разом із метаболітами (60%) шляхом ниркової фільтрації. 20-30% неактивної речовини, що залишилися, видаляються через шлунково-кишковий тракт. Дані про здатність проникати у грудне молоко на сьогоднішній день відсутні.

Раміпріл

Ця лікарська речовина також швидко всмоктується у системі травлення (до 60 %). Якщо таблетки (капсули) приймаються після їжі, то швидкість всмоктування знижується, хоча кількість ліків, що потрапляють в організм, не зменшується. Біодоступність в залежності від дози може становити від 15 до 28%, а його активного метаболіту (раміприлату), що утворюється у печінці, досягає 45%. Пікова концентрація раміприлу у плазмі створюється через 1 годину, а раміприлату – через 2–4 години. Стабільна концентрація досягається через 4 дні. Зв'язок із білками плазми у раміприлу становить 73%, у раміприлату – 56%.

Тиск починає знижуватися через 1-2 години після прийому. Максимальний антигіпертензивний ефект відзначається через 3-6 годин. Дія зберігається протягом 24 годин. Тиск на фоні регулярного використання стабілізується до 3-4 тижнів. Після припинення терапії синдрому відміни немає.

Виводиться із організму повільно. Раміприл може зберігатися у плазмі та тканинах до 4–5 днів. Більшість лікарської речовини та її метаболітів видаляється з організму нирками (до 70 %), решта проходить через кишечник. Якщо функціональна здатність нирок знижена, кліренс креатиніну становить менше, ніж 60 мл/хв, то ліки затримуються в організмі довше. Тому концентрація його в крові стає вищою, ніж у здорової людини. Якщо порушена функція печінки, то прийом високих доз (10 мг) супроводжується уповільненим утворенням раміприлату та його повільним виведенням. У пацієнтів із ХСН концентрація активного метаболіту збільшується в 1,5 раза, іноді трохи більша.

Показання для призначення та правила застосування

Згідно з інструкцією із застосування препарату Егіпрес є лише одне показання – артеріальна гіпертензія. Його призначення можливе у тих випадках, коли лікарем рекомендовано прийом як амлодипіну, так і раміприлу. Починати терапію з фіксованою комбінацією не можна, тому що при цьому відсутня можливість змінювати дозу того чи іншого компонента. Спочатку рекомендується монотерапія – застосування активних речовин окремо друг від друга. Після того, як дозу підібрано, призначається відповідне дозування Егіпресу.

Приймається ліки 1 раз на день. Можна це робити до або після їжі, але бажано одночасно. Якщо паралельно використовуються сечогінні засоби, слід регулярно контролювати рівень калію в плазмі крові, а також роботу нирок. Це правило дотримується при лікуванні літніх пацієнтів і людей, які страждають на ниркову недостатність. З особливою обережністю інгібітор АПФ призначається при печінковій недостатності.

Коли лікування протипоказане

Протипоказань для використання існує багато:

• індивідуальна непереносимість компонентів Егіпресу, а також інших інгібіторів АПФ та дигідропіридинів;
• надмірно низький тиск (нижче 90 мм рт. ст.);
• шоковий стан;
• гемодинамічна нестабільність;
• стеноз (звуження) як обох ниркових артерій, так і артерії, що кровопостачає єдину нирку, що функціонує;
• вади серця набутого та вродженого походження – тяжкий стеноз мітрального та аортального клапанів, стеноз аорти, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;
• гострий інфаркт міокарда в період гемодинамічної нестабільності з розвитком серцевої недостатності, ускладнений тяжкими аритміями та за наявності легеневого серця;
• декомпенсація серцевої діяльності;
• надлишкова вироблення альдостерону корою надниркових залоз - первинний гіперальдостеронізм;
• значне зниження ниркової функції, коли кліренс креатиніну становить менше ніж 20 мл/хв/1,73 м 2 ;
• набряк Квінке в анамнезі (ангіоневротичний набряк);
• нефропатія, для лікування якої необхідні імуномодулятори, гормони кори надниркових залоз (глюкокортикостероїди), нестероїдні протизапальні засоби або цитостатики;
• одночасний прийом ліків, до складу яких входить такий компонент, як аліскірен. Це стосується переважно пацієнтів з виявленим цукровим діабетом або зниженою нирковою функцією, коли швидкість клубочкової фільтрації становить менше 60 мл/хв;
• гемодіаліз із використанням деяких мембран;
• видалення ліпопротеїдів низької щільності за допомогою аферезу, коли використовується декстран сульфат, так як ймовірно посилення реакцій підвищеної чутливості;
• вагітність та період грудного вигодовування;
• одночасне проведення терапії з метою десенсибілізації при підвищеній сприйнятливості до отрут бджіл та ос;
• особи віком до 18 років.

Коли слід бути обережним

Під час прийому Егіпресу обережність необхідна у певних ситуаціях:

• виражений атеросклероз судин головного мозку, вінцевих артерій, оскільки ймовірно надмірне зниження тиску;
• тяжка злоякісна артеріальна гіпертензія, що погано піддається впливу ліків;
• хронічна серцева недостатність, коли приймаються інші ліки, здатні знижувати тиск;
• порушення балансу електролітів – високий рівень калію (гіперкаліємія), знижений вміст натрію (гіпонатріємія);
• прийом сечогінних засобів на початок терапії;
• зниження об'єму крові, що циркулює в організмі (ОЦК) внаслідок будь-яких причин (дієтичні обмеження, втрата рідини при діареї, з блювотними масами тощо);
• операції, які проводяться під загальним наркозом;
• порушення роботи печінки;
• цироз, ускладнений набряковим синдромом з появою асциту (виражена активація ренін-ангіотензин-альдостеронової системи);
• стан після пересадки нирки від донора;
• одна функціонуюча нирка;
• патологія нирок, за якої кліренс креатиніну більше 20 мл/хв;
• гіпотонія;
• цукровий діабет, оскільки збільшується ймовірність виникнення гіперкаліємії;
• III та IV функціональний клас ХСН неішемічного генезу;
• гіпертензія, зумовлена ​​патологією нирок;
• системні хвороби сполучної тканини (ВКВ, склеродермія та інші, для лікування яких застосовуються препарати, що гнітять кровотворення в кістковому мозку);
• виражений стеноз однієї з ниркових артерій, якщо є обидві нирки;
• використання аліскірену в комплексній терапії гіпертонії, оскільки зростає ризик гіпотонії, підвищення рівня калію в крові, може погіршуватись функція нирок;
• похилого віку пацієнта;
• синдром слабкості синусового вузла;
• супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію, літію, естрамустином та дантроленом.

Застосування у вагітних і жінок, що годують

Така комбінація не може застосовуватися у вагітних, оскільки у складі Егіпресу є інгібітор АПФ. Ця група коштів під час виношування дитини категорично заборонена, оскільки несприятливо впливає на розвиток плода. У цьому страждає формування нирок та його функція, відзначається недорозвинення кісток черепа, їх деформація, знижується тиск, з'являється контрактура кінцівок, виявляється недорозвинення легких. Значно підвищується вміст калію у крові дитини. У вагітної спостерігається маловоддя.

Якщо жінка планує вагітність, то ліки необхідно заздалегідь скасувати та призначити безпечніше. Якщо зачаття відбулося під час використання Егіпресу, його слід замінити якнайшвидше.

Немає достовірної інформації щодо можливості проникнення в грудне молоко лікарських засобів, які містить Егіпрес. Тому під час грудного вигодовування лікування проводити не рекомендується.

Побічні реакції

Егіпрес здатний викликати різні негативні ефекти як за рахунок амлодипіну, так і раміприлу.

1. Серцево-судинна система: значне зниження тиску, зокрема ортостатична гіпотензія; порушення ритму (почастішання, урідження пульсу, мерехтіння або тріпотіння передсердь), відчуття биття серця; можливий розвиток гострого коронарного синдрому (інфаркту міокарда), поява болю в грудній клітці, васкулітів; можливе почервоніння обличчя через приплив крові.
2. Нервова система: найчастіше болить і паморочиться в голові, можливі непритомні стани; можливі порушення психомоторних реакцій, які виявляються стомлюваністю, астенією, апатією, перепадами настрою, дратівливістю, тривожними та депресивними розладами; іноді спостерігаються порушення ходи (атаксія); зміни чутливості за типом її зниження (гіпестезії) та відчуття печіння (парестезії); розлади сну, сонливість.
3. Органи зору і слуху: у деяких випадках страждає на сприйняття смаку, можливе його збочення, може змінюватися сприйняття запахів (паросмія); рідко спостерігається погіршення зору, кон'юнктивіт; іноді з'являється скарга на дзвін у вухах.
4. Органи травної системи: відчуття нудоти, блювання, порушення випорожнень (запор або діарея), дискомфорт або больові відчуття в животі, розлади травної функції, метеоризм; запалення підшлункової залози та слизової оболонки шлунка, можлива поява сухості у роті, збільшення апетиту або його відсутність; підвищення в крові активності ферментів печінки (трансаміназ) та білірубіну, жовтяниця внаслідок холестазу, гепатит.
5. Кістково-м'язова система: біль у м'язах, їх судомні скорочення, болючість у суглобах.
6. Органи дихання: задишка, закладеність носа (риніт), кашель.
7. Органи сечостатевої системи: часте сечовипускання, іноді щедре, можливе порушення потенції, гінекомастія.
8. Зміни у крові: зниження вмісту лейкоцитів та тромбоцитів.
9. Алергічні та шкірні прояви: набряк Квінке, свербіж шкіри, підвищена пітливість, алопеція; можлива кропив'янка, мультиформна еритема та інші висипання.

Особливі реакції на амлодипін

Під час застосування Егіпресу можлива поява та інших негативних ефектів антагоністів кальцію:

• з боку кровоносної та серцево-судинної систем: характерна набряклість в області стоп та нижньої третини гомілок, можлива поява та прогресування ХСН, мігрень; тромбоцитопенічна пурпура;
• нервова система: нейропатія периферичного типу, втрата пам'яті, тремор, екстрапірамідні розлади, незвичайні сновидіння;
• травна та сечовидільна системи: гіперплазія ясен, спрага; дизурія та хворобливе сечовипускання;
• інші прояви: - коливання ваги у бік набору маси тіла або її зниження, кровотечі з носа; біль у ділянці очних яблук, ксерофтальмія; озноби, холодний піт; дерматит, порушення фарбування шкіри, ксеродермія; артрози, біль у спині, м'язова слабкість.

Особливі реакції на раміприл

У цієї лікарської речовини побічних ефектів ще більше:

• кровоносна система та серцево-судинна: ​​розлади периферичного кровообігу, у тому числі синдром Рейно; знижений вміст еритроцитів, гемоглобіну, панцитопенія, зростання кількості еозинофілів; можливий розвиток гемолітичної анемії;
• нервова система та органи почуттів: сплутана свідомість, зниження концентрації уваги; порушення слуху;
• травна система: збільшення у плазмі ферментів підшлункової залози (амілази); запальні процеси в ротовій порожнині (афтозний стоматит, запалення язика), інтерстиціальний ангіоневротичний набряк;
• органи сечовиділення: розвиток гострої недостатності роботи нирок, прогресування протеїнурії; виявлення у біохімічному аналізі збільшення вмісту креатиніну та сечовини;
• шкірні покриви: ексфоліативний дерматит, токсичний епідермальний некроліз, оніхолізис (відставання нігтьової пластинки від ложа), фотосенсибілізація, синдром Стівенса-Джонсона, пухирчатка; псоріазоподібний висип та прогресування псоріазу;
• інші ефекти: високий вміст калію в плазмі, зниження рівня натрію, синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону; субфебрилітет; можливе збільшення ризику розвитку алергічної реакції на укуси бджіл та ос; зростання титру антинуклеарних антитіл.

Передозування

Використання невиправдано високих доз ліків може виявитися певними симптомами.

Передозування амлодипіну

Основними симптомами є: значне зниження артеріального тиску, прискорене серцебиття та виражене розширення периферичних судин. Можливий розвиток шокового стану з летальним кінцем. Якщо з'явилися подібні скарги, слід негайно промити шлунок, прийняти активоване вугілля. Пацієнта необхідно укласти, ногам надати високе становище. Як симптоматичні засоби використовуються судинозвужувальні засоби та глюконат. Від гемодіалізу ефекту не буде, оскільки амлодипін міцно зв'язується з білками плазми.

Передозування раміприлу

Крім вираженої гіпотонії, аж до шоку, надмірного розширення периферичних судин та тахікардії рефлекторного походження можуть спостерігатися й інші симптоми. Можлива брадикардія, гостра ниркова недостатність, порушення водно-електролітного балансу та ступор. Заходи першої допомоги також включають промивання шлунка та прийом сорбентів. Рекомендується використовувати сульфат натрію. При необхідності заповнюють об'єм циркулюючої крові та відновлюють електролітний баланс.

До симптоматичних засобів відносяться альфа 1-адреноміметики (адреналін, допамін) та ангіотензинамід. При розвитку вираженої брадикардії в окремих випадках потрібне встановлення кардіостимулятора. Гемодіаліз малоефективний. Необхідний постійний контроль за електролітами крові та рівнем креатиніну.

Лікарські взаємодії

Небажані комбінації

• індуктори мікросомальних ферментів печінки, такі як препарати звіробою продірявленого, рифампіцин – знижують концентрацію амлодипіну в крові;
• інгібітори ферментів мікросомального окислення печінки, наприклад, антибіотики з групи макролідів (еритроміцин), азолові засоби проти грибкової інфекції (кетоконазол, ітраконазол), інгібітори протеази, ритонавір – підвищують концентрацію в плазмі антагоніста кальцію, завдяки чому зростає ризик;
• препарати літію посилюють негативний вплив на нервову систему та серце;
• недигідропіридинові антагоністи кальцію – дилтіазем та верапаміл;
• підвищують ризик гіперкаліємії, зумовленої присутністю інгібітора АПФ, такі засоби, як триметоприм, діуретики, які затримують калій (тріамтерен, амілорид, верошпірон), циклоспорин, солі калію, такролімус, блокатори рецепторів ангіотензину ІІ.

Можливі комбінації

Існують лікарські засоби, з якими Егіпрес дозволено приймати, але при цьому слід бути обережними:

• гіпотензивні засоби інших груп посилюють антигіпертензивну дію – сечогінні, В-адреноблокатори, альфа 1-адреноблокатори (доксазозин, тамсулозин);
• потенціюють дію раміприлу також засоби для наркозу, нітрати, баклофен, трициклічні антидепресанти, етиловий спирт, наркотики, снодійні та анальгетики;
• знижують антигіпертензивну активність раміприлу симпатоміметики – адреналін, добутамін, ізопротеринол та добутамін;
• естрогени та натрію хлорид також послаблюють ефекти раміприлу;
• спільне використання з прокаїнамідом, системними стероїдами, імунодепресантами, алопуринолом або цитостатиками підвищує ймовірність розвитку лейкопенії;
• пероральні цукрознижувальні засоби, інсулінотерапія на фоні інгібітора АПФ можуть сприяти значному зниженню рівня глюкози в крові, аж до гіпоглікемії;
• одночасне використання з раміприлом аліскірену, особливо у пацієнтів з діабетом 2 типу та хронічною хворобою нирок (кліренс креатиніну менше 60 мл/хв), свіллагліптину, підвищує ризик виникнення ангіоневротичного набряку;
• Нестероїдні протизапальні засоби (аспірин, індометацин) здатні послаблювати ефекти інгібіторів АПФ, а також можуть призводити до гіперкаліємії;
• підвищує рівень калію у сироватці гепарин, що застосовується паралельно з раміприлом.

Безпечні комбінації

Егіпрес можна поєднувати з прийомом наступних препаратів:

• циметидин;
• дигоксин;
• варфарин;
• фенітоїн;
• силденафіл;
• аторвастатин.

Ліки можна запивати соком грейпфрута, при цьому значних змін у фармакокінетиці не відбуватиметься.

Про що слід пам'ятати

Перш ніж розпочинати лікування, слід обов'язково ознайомитись з оригінальною інструкцією. Егіпрес сумісний з більшістю медикаментозних засобів, хоча є не дуже вдалі поєднання. При цьому слід зважати на всі можливі несприятливі моменти, пов'язані з цим.

Особливі вказівки щодо амлодипіну

Препарат практично не має негативного впливу на організм, тому може застосовуватися у будь-яких пацієнтів, у тому числі хворих на цукровий діабет, подагру та бронхіальну астму. Ефективно таке лікування буде у людей, схильних до судинного спазму. Можливі поєднання з усіма групами засобів, що застосовуються для зниження тиску та лікування стенокардії. Можна застосовувати одночасно з НПЗП, препаратами для зниження цукру та антибіотиками.

При розрахунку дозування слід враховувати масу тіла та ріст, функціональні можливості печінки. За потреби використовують невеликі дози. Слід регулярно контролювати вагу та відвідувати стоматолога, щоб уникнути проблем із яснами.

Особливі вказівки щодо раміприлу

Перед початком терапії бажано оцінити рівень електролітів крові. Якщо раніше використовувався діуретик, то до прийому першої таблетки (капсули) інгібітора АПФ за 2-3 дні сечогінний засіб скасовують або зменшують його дозування. Якщо у людини є серцева недостатність, то необхідний ретельний контроль за станом через можливу декомпенсацію та збільшення вмісту рідини в організмі. У таких пацієнтів існує ймовірність сильного падіння тиску, що супроводжуватиметься зменшенням кількості сечі, що виділяється, азотемією. У поодиноких випадках розвивається гостра недостатність ниркової функції.

Обережність під час лікування необхідна у пацієнтів похилого віку, з підвищеною активністю ренін-ангіотензин-альдостеронової системи, оскільки можливе значне зниження тиску. Застосування інгібіторів АПФ у хворих з дуже високими цифрами тиску, які страждають на злоякісну форму гіпертензії, при явищах вираженої серцевої недостатності, особливо в гострий період перенесеного інфаркту міокарда, має починатися в стаціонарних умовах.

Під строгим лікарським контролем має проводитися лікування у хворих з вираженим атеросклерозом мозкових судин та коронарних артерій. Різке падіння тиску часто призводить до значного погіршення їхнього стану.

У спеку і за інтенсивної фізичної активності збільшується потовиділення, втрачається рідина, знижується ОЦК, виводиться натрій. Тому лікування може супроводжуватись розвитком гіпотонії. Під час застосування інгібіторів АПФ алкоголь не можна вживати.

Якщо періодично на фоні лікування відзначається гіпотонія, це не є приводом для відмови від препарату. При нормалізації тиску терапію слід відновити. Але якщо такий стан повторюється, лікування рекомендується припинити або зменшити дозу.

На тлі прийому інгібіторів АПФ можливий розвиток набряку Квінке. При цьому відзначається одутлість обличчя, збільшення язика, губ, набряк гортані, глотки, повік, кінцівок. Може бути утруднено дихання та акт ковтання. У такій ситуації лікування слід негайно припинити та звернутися за медичною допомогою. Потрібна госпіталізація. Надалі кошти цієї групи приймати не рекомендується.

Тяжким ускладненням терапії є інтерстиціальний ангіоневротичний набряк. Він проявляється болем у животі, який часто супроводжується відчуттям нудоти та блюванням. Може паралельно бути набряк на обличчі. Представники негроїдної раси мають більш високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку, але й гіпотензивна дія у них виражена слабкіше через знижену активність реніну.

Якщо планується десенсибілізуюча терапія у людей, чутливих до отрут комах, особливо бджіл та ос, то інгібітори АПФ слід заздалегідь скасовувати або замінювати на інші ліки. В іншому випадку підвищується ймовірність спровокувати реакції анафілактоїдного та анафілактичного типу. У цьому спостерігається нудота, шкірні прояви різного виду, утруднене дихання, блювота. Ці стани небезпечні життя.

Відзначалися випадки тяжких реакцій на кшталт анафілактоїдних при проведенні гемодіалізу, коли застосовувалися деякі високопроточні мембрани (поліакрилнітрильні). Такі реакції можуть супроводжуватися розвитком шоку та смерті пацієнта. Аналогічні ефекти можливі при видаленні ЛПНЩ шляхом аферезу, коли використовується декстран сульфат.

Якщо значно порушена функція печінки, то реакцію прийом раміприлу важко передбачити: вона може бути посиленою чи ослабленою. При розвитку тяжкого цирозу печінки, коли виявляються набряки та асцит, зростає активність системи ренін-ангіотензин-альдостерон, тому лікувати таких хворих потрібно обережно.

Якщо планується оперативне втручання, необхідно попередити лікаря-анестезіолога про прийняті ліки, зокрема інгібітор АПФ. Інакше під час проведення наркозу можливе різке падіння тиску. Скасувати кошти цієї групи слід за добу передбачуваної операції.

Ретельний контроль рівня глюкози слід проводити пацієнтам, які страждають на цукровий діабет, особливо спочатку. Це пов'язано з тим, що при одночасному прийомі раміприлу та пероральних цукрознижувальних засобів, а також при використанні інсуліну підвищується ризик виникнення гіпоглікемічного стану. Така ймовірність ще більше зростає у хворих із хронічною хворобою нирок.

Якщо жінка під час вагітності отримувала лікування інгібіторами АПФ, то після народження дитини необхідне її ретельне обстеження. При цьому часто виявляється низький тиск, гіперкаліємія, зменшення кількості сечі, що виділяється. Можливі неврологічні розлади через порушення мозкового кровотоку внаслідок гіпотонії. Найчастішим симптомом на тлі використання інгібіторів АПФ є сухий кашель. Після відміни препарату така скарга зникає.

Людям, які керують особистим чи іншим транспортом, а також працюючим в умовах, де потрібна зосередженість, спочатку слід бути обережними. Краще спочатку не сідати за кермо, тому що можлива поява запаморочення, недостатня концентрація уваги. Якщо інгібітор АПФ раніше не приймався або підвищується його дозування, то перші години після цього керувати транспортом не можна.

Під час використання раміприлу та препаратів, що його містять, необхідно постійно перевіряти аналізи крові. Бажано провести дослідження до лікування, а потім повторювати їх у перші півроку 1 раз на місяць. Іноді достатньо перевіряти аналізи протягом трьох місяців.

Моніторування підлягають такі показники:

• зміст креатиніну з метою оцінки стану ниркової функції;
• кількість натрію та калію в плазмі;
• у загальному аналізі крові визначають вміст усіх формених елементів, а також рівень гемоглобіну, підраховують лейкоцитарну формулу;
• у біохімічному аналізі крові визначають активність трансаміназ печінки, кількість білірубіну; якщо з'являється жовтяниця, то ліки змінюють.

Форма випуску та варіанти заміни

Егіпрес випускається у капсулах. Співвідношення дозувань амлодипін/раміприл буває різним: 5/5; 5/10; 10/5 та 10/10 мг. Використовується тут амлодипін безілат. Крім основних діючих речовин капсули містять: кросповідон, гіпромелозу, МКЦ та гліцерил дибегенат. Кількість додаткових компонентів залежить від дозування. Вміст капсул має вигляд білого порошку.

Самі капсули щільні, желатинові. Відрізняються за кольором. Так, дозування 5/5 мг має оболонку, забарвлену у світло-бордовий колір; 5/10 мг – основа світло-рожевого відтінку, а кришка кольору світлого бордо; 10/5 мг – основа рожева, але кришка темно-бордова; 10/10мг - вся капсула має темно-бордове забарвлення. До складу капсул входить желатин, різні барвники та титану діоксид.

У блістері може бути по 7 або 10 капсул. В упаковці міститься 28, 56, 30 чи 90 штук. Виготовляється в Угорщині фармацевтичною компанією Егіс. Ліки повинні зберігатись при температурі, що не перевищує 25 °C, до трьох років. З аптеки має відпускатися за рецептом лікаря.

Аналогів препарату нині немає. Якщо з будь-яких причин використання Егіпресу неможливо, то як заміну рекомендується приймати основні компоненти ліків окремо. У амлодипіну та раміприлу аналогів існує достатня кількість.

У руслі сучасного підходу до лікування артеріальної гіпертензії найефективнішим вважається використання комбінованих гіпотензивних препаратів.

Пацієнти відзначають зручне вживання подібних препаратів, оскільки не потрібно приймати різні таблетки після призначення Егіпресу. Інструкція із застосування лікарського засобу містить докладний перелік рекомендацій, щоб унеможливити побічні дії або протипоказання.

Фармакологічний ефект, заявлений в інструкції із застосування Егіпресу: серцево-судинний, гіпотензивний засіб, що має у складі блокатор іонів кальцію та (АПФ).

У даній інструкції щодо застосування Егіпрес вказано, що тверді желатинові капсули містять білий порошок з двома активними компонентами: амлодипін і раміприл, дозування яких можна підбирати відповідно до показань та самопочуття людини.

В одному блістері – 10 капсул, у картонній коробці знаходиться по 3 блістери з інструкцією до Егіпрес.

Амлодипін – дигідропіридиновий антагоніст кальцію, який у складі Егіпрес блокує кальцієві канали, зупиняє попадання кальцію через клітинні оболонки, чим спричиняє розслаблення гладкої мускулатури кровоносних судин та серця.

Таким чином, відбувається розслаблення м'язових волокон в оболонці кровоносних судин і припиняються судинні спазми. Внаслідок чого відновлюється рух крові та нормалізується кров'яний тиск.

Інструкція застосування описує лікувальну дію Егіпрес через його головні компоненти. Амлодипін, як випливає з інструкції, має антиангінальну та антигіпертензивну дію, тобто сприяє насиченню міокарда киснем і знижує АТ шляхом розширення просвіту в артеріях:

• має антиатеросклеротичну та кардіопротективну властивість при (ІХС);
• зменшує кількість і тривалість нападів стенокардії, пов'язаних з нестабільною формою ІХС, або які виникли через хронічну серцеву недостатність (ХСН);
• запобігає ішемічному стану міокарда, що зазначено в інструкції із застосування;
• знижує ймовірність настання інфарктів, інсультів та запобігає порушенням у мозковому кровообігу.

У людей з ішемічною хворобою серця при постійному застосуванні амлодипіну сповільнюється потовщення внутрішнього та середнього шару в оболонці сонної артерії. Як сказано в інструкції, амлодипін у складі Егіпресу не втручається у загальні метаболічні процеси, не перешкоджає ліпідному обміну.

Відповідно до інструкції із застосування допускається призначення амлодипіну, коли необхідно використовувати (серцевий глікозид, який активізує натрій-кальцієвий обмін) та діуретичні засоби природного чи хімічного походження. Однак, у разі ХСН, не пов'язаної з можлива поява набряку легень.

Важливо! Гіпотензивна дія амлодипіну обумовлена ​​залежністю організму від вживання необхідної дози. Як заявлено в інструкції, одноразове застосування препарату викликає помітне зниження кров'яного тиску в період до 24 годин. При цьому не провокує різких перепадів тиску і не обмежує здатність до активних фізичних навантажень.

Інгібітор АПФ не є самостійною діючою речовиною, після всмоктування в печінці перетворюється на активний метаболіт раміприлат.

Діючий інгібітор раміприлат пригнічує фермент, що перетворює ангіотензин - пептидний гормон, який викликає звуження кровоносних судин і провокує підвищений кров'яний тиск.

1. Стимулює синтез оксиду азоту в шарі уплощенных клітин мезенхімного походження і благотворно впливає бар'єрну функцію кровоносних судин.
2. Бере участь у освіті мінералокортикостероїдного гормону альдостерон, який синтезується у корі надниркових залоз.
3. Уповільнює процес гіпертрофії міокарда лівого шлуночка та розростання м'язового шару у судинних стінках.
4. Має виражений судинорозширювальний ефект, регулює серцеве навантаження, як мовиться в інструкції із застосування.

Важливо! Гіпотензивна дія Егіпресу проявляється через 1,5–2 години після прийому разової дози і триває протягом доби. При тривалому лікувальному курсі за інструкцією гіпотензивний ефект посилюється і після місяця застосування препарат зберігає свою дію на тривалий термін.

При нирковій патології, у тому числі спричиненій цукровим діабетом, раміприл запобігає виникненню ниркової недостатності (ПН) та перешкоджає виведенню білків разом із сечею. В інструкції застосування Егіпрес стверджується, що застосування раміприлу відсуває термінальну стадію ПН і знімає необхідність займатися гемодіалізом або заміною нирки.

Від чого пігулки?

Як випливає з інструкції із застосування, Егіпрес використовують для профілактики та терапії серцево-судинних патологій. Основні свідчення:

• будь-якого ступеня;
• вазоспастична, обумовлена ​​спазмами артерій;
• при недостатньому кровопостачанні;
• ХСН у декомпенсованій формі.

Інструкція по застосуванню

В інструкції із застосування передбачено дозування Егіпрес та підстави для застосування препарату, побічні дії, а також випадки, у яких його вживання протипоказане.

Як брати?

Згідно з інструкцією, Егіпрес приймають перорально всередину по 1 капсулі 1 раз/добу, приблизно в однаковий час, не прив'язуючи до прийому їжі.

В інструкції із застосування рекомендують використовувати Егіпрес у таких випадках, коли необхідне одночасне вживання амлодипіну та раміприлу. Лікування починають з монотерапії, застосовуючи активні компоненти окремо, щоб виявити необхідне дозування. Потім призначають комплексний варіант як препарату Егіпрес.

Якщо при цьому приймаються діуретичні засоби, необхідно перевіряти рівень калію в плазмі крові і спостерігати за станом нирок. Особливо обережно, як зазначено в інструкції із застосування Егіпресу, приймають інгібітор АПФ при печінковій недостатності.

Дозування

Співвідношення кількості амлодипін/раміприл зазначено в інструкції із застосування Егіпресу: 5/5 мг, 5/10 мг, 10/5 мг, 10/10 мг.

В інструкції із застосування наводиться найбільша добова доза, яка дозволяє використовувати Егіпрес 10/10 мг, що означає 10 мг амлодипіну та 10 мг раміприлу. Не слід перевищувати ці параметри дозування, щоб уникнути негативних наслідків.

Особливі зауваження

Окремі пояснення в інструкції із застосування Егіпресу стосуються його головних компонентів: амлодипіну та раміприлу.

1. Амлодипін - майже не залишає негативних наслідків в організмі людини, тому дозволяється для призначення різним групам хворих людей. В інструкції із застосування допускається поєднання Егіпресу з іншими медикаментозними засобами для нормалізації АТ та лікування стенокардії різної форми. Інструкція із застосування дозволяє доповнювати Егіпрес такими медикаментами:
   • інгібітори АПФ, що призначаються при терапії серцевої та ниркової недостатності;
   • нітрати, включаючи кошти із тривалою дією;
   • тіазидні та тіазидоподібні діуретики.

   Амлодипін не впливає на обмін речовин та ліпідний склад плазми крові, тому його можна використовувати для лікування хворих на цукровий діабет, хронічне запалення дихальних шляхів, при порушенні метаболічних процесів. І призначати спільно з антибактеріальними засобами, гіпоглікемічними препаратами для зниження цукру та нестероїдних протизапальних засобів. Пацієнти з недостатньою вагою або невисокого зростання можуть підібрати зменшене дозування препарату, про що йдеться в інструкції із застосування Егіпресу. У процесі лікування необхідно спостерігати за зміною маси тіла та дотримуватись дієтичного режиму харчування, щоб простежити за надходженням натрію.

2. Раміприл - перед призначенням цього компонента необхідно усунути гіповолемію (зменшення обсягу крові) і гіпонатріємію. В інструкції із застосування рекомендується, що лікування раміприлом при серцевій недостатності краще проводити в лікарняних умовах під наглядом фахівця.

Тимчасове зниження артеріального тиску не є підставою для відміни препарату, при повторному нападі вираженої гіпотензії, як зазначено в інструкції із застосування, слід змінити дозування.

У разі вживання діуретиків слід переглянути їх дозування за кілька днів до початку лікування раміприлом, що затверджується в інструкції із застосування Егіпресу.

У пацієнтів з дисфункцією печінки, при захворюванні на цироз печінки можлива тимчасова активація гормональної системи, яка бере участь у регуляції кров'яного тиску.

Деякі пацієнти заявляли про появу локальних набряків обличчя та кінцівок, які супроводжувалися болями в ділянці живота та блювотними позивами. При набряку тканин в області обличчя або шиї, при порушенні ковтального або дихального рефлексу інструкція по застосуванню наказує терміново відмінити лікування Егіпресом.

Дотримуючись інструкції щодо застосування Егіпрес, необхідно виконувати запобіжні заходи в умовах високої температури повітря і при серйозних фізичних зусиллях через настання гіпергідрозу і можливу втрату рідини на тлі зниженого вмісту натрію в складі крові.

Поєднане застосування інгібіторів АПФ та гіпоглікемічних засобів призводить до зниженого вмісту глюкози в крові та в лімфі. Основна частина подібних наслідків посідає перші два-три тижні комбінованої терапії.

Призначення інгібіторів АПФ пацієнтам після введення анестезуючого засобу та хірургічної операції (у тому числі стоматологічної) може призвести до помітного зниження артеріального тиску, якщо для знеболювання застосовувалися гіпотензивні засоби. Тому в інструкції із застосування Егіпресу рекомендується обмежити або призупинити прийом інгібітора АПФ за добу до оперативного втручання.

У пацієнтів похилого віку та у хворих з дисфункцією нирок названі діючі речовини виводяться набагато повільніше. Тому, дотримуючись інструкції щодо застосування Егіпресу, необхідно пильне спостереження за рівнем калію та креатиніну в аналізах крові. Особливо уважно виписують препарат таким людям, які приймають сечогінні засоби, щоб запобігти водно-сольовому дисбалансу.

Побічна дія

Усі побічні дії, перелічені в інструкції із застосування, обумовлені наявністю двох компонентів препарату Егіпрес.

1. Амлодипін може викликати такі розлади:
   • у серцево-судинній системі - раптове серцебиття та порушення серцевого ритму, посилення серцевих патологій, ортостатична;
   • в нервовій системі - запаморочення та нестійкість, відчуття підвищеної температури та припливів крові, стомлюваність та втома, постійна сонливість; рідко – синкопальний стан, ураження периферичних нервів;
   • у психічному стані – зменшення чутливості, стан нервозності та дратівливості, тривожність; дуже рідко – забудькуватість, втрата координації; в інструкції зазначено окремі випадки рухових порушень через втрату м'язового тонусу;
   • у кістково-м'язовій системі – можливі болі у хребті та в суглобах, деструктивно-дистрофічні зміни хрящових тканин, мимовільні м'язові скорочення, порушення нервово-м'язової передачі;
   • у травній системі – диспепсія (болюче травлення), позиви до нудоти та блювання, відсутність апетиту, відчуття спраги; рідко – загострення гастриту, гепатиту, панкреатиту;
   • у сечовидільній системі – прискорене сечовипускання, переважання нічного діурезу, статеві розлади;
   • у дихальній системі – дихливість, запалення слизової поверхні;
   • у кровотворній системі дуже рідко – геморагічний діатез, зниження кількості лейкоцитів та тромбоцитів, що зазначено в інструкції із застосування;
   • з боку органів чуття - порушення акомодації та зорової функції, подвоєне зображення, запалення кон'юнктиви, незвичайні смакові та нюхові відчуття, виникнення дзвону у вухах;
   • метаболічні порушення зустрічаються дуже рідко – збільшений вміст глюкози у сироватці крові;
   • алергічні реакції у вигляді шкірних висипань та сверблячки, як зазначається в інструкції;
   • дерматологічні реакції у вигляді пігментації шкіри, патологічного випадання волосся.
2. Раміприл може призводити до таких наслідків:
   • у серцево-судинній системі – виражене зниження артеріального тиску, втрата свідомості, постуральна гіпотензія (порушення здатності організму зберігати вертикальний стан); рідко – ішемізація міокарда до інфаркту, імунопатологічне запалення судин, периферичні набряки, «припливи» крові до шкірного покриву;
   • у нервовій системі - запаморочення, пошкодження смакових та нюхових рецепторів; рідко – втрата рівноваги та порушення психомоторних процесів;
   • з боку психіки – тривожність, відсутність настрою, порушення режиму сну; в інструкції сказано, що рідко – поплутані свідомі процеси, неможливість сконцентрувати увагу, використовувати пам'ять;
   • з боку органів чуття - нечітке сприйняття, порушення зорових та слухових функцій; тиннітус, що означає «дзвенить у вухах»;
   • у кістково-м'язовій системі – хворобливі відчуття у м'язах та у суглобах, мимовільні скорочення кінцівок, як мовиться в інструкції;
   • у травній системі – болі в ділянці шлунка та кишечника, запалення у шлунково-кишковому тракті, прояви дисбактеріозу;
   • у сечовидільній системі – ниркові патології, порушене сечовипускання;
   • у дихальній системі – дихливість, запалення бронхів та слизових оболонок, сухий кашель (особливо у нічний час);
   • у кровотворній системі рідко - зниження гемоглобіну та кількості еритроцитів у крові, скорочення життєвого циклу еритроцитів, пригнічення кровотворних процесів у кістковому мозку;
   • в імунній системі – зміна показника антинуклеарних антитіл; анафілаксія щодо отрут комах при терапії інгібіторами АПФ, що зафіксовано в інструкції.

Чим небезпечна артеріальна гіпертензія

Протипоказання до застосування

Можливі протипоказання до застосування препарату теж залежать від дії його активних компонентів та обумовлюються в інструкції із застосування Егіпресу.

1. Амлодипін у складі Егіпрес протипоказаний, якщо є:
   • особлива сприйнятливість до амлодипіну;
   • знижений артеріальний тиск; рідкісний пульс;
   • стан при кардіогенному шоці;
   • стеноз аорти (звуження артеріальної судини в ділянці клапана);
   • серцева недостатність, стан після

Клініко-фармакологічна група:  

Входить до складу препаратів

Входить до переліку (Розпорядження Уряду РФ № 2782-р від 30.12.2014):

ЖНВЛП

ОНЛС

АТХ:

C.09.B.B Інгібітори АПФ у комбінації з блокаторами кальцієвих каналів

Фармакодинаміка:

Амлодипін – похідне дигідропіридину. Зв'язуючись з дигідропіридиновими рецепторами, блокує повільні кальцієві канали, інгібує трансмембранний перехід кальцію всередину клітин гладких м'язів судин та серця (переважно – у гладком'язові клітини судин, ніж у кардіоміоцити). Має антигіпертензивний та антиангінальний ефекти.

Завдяки повільному початку дії, не викликає різкого зниження артеріального тиску.

Раміприлат, що утворюється за участю печінкових ферментів, активний метаболіт раміприлу є тривало діючим інгібітором ферменту дипептидилкарбоксипептидази I (синоніми - АПФ, кініназу II). У плазмі крові і в тканинах цей фермент кініназ II каталізує перетворення ангіотензину I в активну судинозвужувальну речовину - ангіотензин II, а також сприяє розпаду брадикініну. Зниження утворення ангіотензину II та інгібування розпаду брадикініну призводить до розширення судин та зниження артеріального тиску. Підвищення активності калікреїн-кінінової системи в крові та тканинах зумовлює кардіопротективну та ендотеліопротективну дію раміприлу за рахунок активації простагландинової системи та відповідно – збільшення синтезу ПГ, що стимулюють утворення оксиду азоту (NO) в ендотеліоцитах. Ангіотензин II стимулює вироблення альдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження секреції альдостерону та підвищення вмісту іонів калію у сироватці.

При сумісному застосуванні БКК з препаратами літію (для амлодипіну дані відсутні) можливе посилення прояву їхньої нейротоксичності (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах).

Амлодипін не впливає in vitro на ступінь зв'язування з білками плазми дигоксину, фенітоїну, варфарину та індометацину.

Одноразовий прийом алюміній/магнійвмісних антацидів не суттєво впливає на фармакокінетику амлодипіну.

Одноразовий прийом 100 мг силденафілу у хворих на есенціальну гіпертензію не впливає на параметри фармакокінетики амлодипіну.

Повторне застосування амлодипіну у дозі 10 мг та аторвастатину у дозі 80 мг не супроводжується значними змінами показників фармакокінетики аторвастатину. При одночасному застосуванні амлодипіну з дигоксином у здорових добровольців вміст дигоксину у сироватці та його нирковий кліренс не змінюються. При одноразовому та повторному застосуванні в дозі 10 мг не суттєво впливає на фармакокінетику етанолу.

Амлодипін не впливає на зміну ПВ, спричинену варфарином. не викликає значних змін фармакокінетики циклоспорину.

Одночасне застосування дантролену (в/в введення), індукторів ізоферментів системи цитохрому CYP3А4 (наприклад, препарати звіробою продірявленого) та інгібіторів ізоферментів системи цитохрому CYP3А4 (інгібітори протеази або протигрибкові препарати групи азолів).

Раміпріл

Протипоказані комбінації

Застосування деяких високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею (наприклад, поліакрилнітрильні мембрани) при проведенні гемодіалізу або гемофільтрації; застосування декстрану сульфату при аферезі ЛПНГ – ризик розвитку тяжких анафілактичних реакцій.

З солями калію, калійзберігаючими діуретиками (наприклад амілорид, тріамтерен,) та іншими препаратами, в т.ч. з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II), триметопримом, такролімусом, циклоспорином – можливий розвиток гіперкаліємії (при одночасному застосуванні потрібен регулярний контроль вмісту калію у сироватці крові).

Комбінації, які слід застосовувати з обережністю

З антигіпертензивними засобами (особливо діуретики) та іншими препаратами, що знижують АТ (нітрати, трициклічні антидепресанти, засоби для загальної та місцевої анестезії), - потенціювання антигіпертензивного ефекту. При комбінації з діуретиками слід контролювати вміст натрію у сироватці крові.

З снодійними, наркотичними та ін знеболюючими засобами - можливе більш виражене зниження артеріального тиску.

З вазопресорними симпатоміметиками ( , ізопротеренол, ) - зменшення антигіпертензивної дії раміприлу, потрібен регулярний контроль артеріального тиску.

З алопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками, імунодепресантами, системними глюкокортикостероїдами та іншими засобами, які можуть впливати на гематологічні показники, - спільне застосування збільшує ризик розвитку лейкопенії.

З солями літію - підвищення вмісту літію у сироватці та посилення кардіо- та нейротоксичної дії літію.

З гіпоглікемічними засобами для вживання (похідні сульфонілсечовини, бігуаніди), інсуліном - у зв'язку зі зменшенням інсулінорезистентності під впливом раміприлу можливе посилення гіпоглікемічного ефекту цих препаратів, аж до розвитку гіпоглікемії.

Одночасне застосування препаратів, що містять , у пацієнтів з цукровим діабетом та нирковою недостатністю (Cl креатиніну менше 60 мл/хв), а також з віллдагліптином – у зв'язку зі збільшенням частоти розвитку ангіоневротичного набряку при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ.

Комбінації, які слід брати до уваги

З нестероїдними протизапальними засобами ( , ) - можливе ослаблення дії раміприлу, підвищення ризику порушення функції нирок та підвищення вмісту калію в сироватці крові.

З гепарином – можливе підвищення вмісту калію у сироватці крові.

З натрію хлоридом – ослаблення антигіпертензивної дії раміприлу та менш ефективне лікування симптомів ХСН.

З етанолом – посилення симптомів вазодилатації. може посилювати несприятливий вплив етанолу на організм.

З естрогенами – ослаблення антигіпертензивної дії раміприлу (затримка рідини).

Десенсибілізуюча терапія при підвищеній чутливості до отрути комах - інгібітори АПФ, включаючи , збільшують ймовірність розвитку тяжких анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах.

Особливі вказівки:

Амлодипін

При лікуванні АГ може поєднуватися з прийомом тіазидних діуретиків, альфа- та бета-адреноблокаторів, інгібіторів АПФ, нітратів пролонгованої дії, сублінгвального нітрогліцерину, нестероїдних протизапальних засобів, антибіотиків та гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо.

При лікуванні стенокардії можна призначати у комбінації з іншими антиангінальними засобами, у т.ч. пацієнтам, рефрактерним до лікування нітратами та/або бета-адреноблокаторами у адекватних дозах.

Амлодипін не надає жодного несприятливого впливу на обмін речовин та ліпіди плазми крові та може застосовуватися при лікуванні пацієнтів з бронхіальною астмою, цукровим діабетом та подагрою.

Амлодипін може бути застосований і в тих випадках, коли пацієнт схильний до вазоспазму/вазоконстрикції.

Пацієнтам з малою масою тіла, невисокого росту та пацієнтам з вираженим порушенням функцій печінки може знадобитися менша доза.

Під час лікування необхідний контроль маси тіла та спостереження у стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен).

Раміпріл

Перед початком лікування раміприлом необхідно усунути гіпонатріємію та гіповолемію. Пацієнтам, які раніше приймали діуретики, необхідно їх скасувати або принаймні знизити їхню дозу за 2-3 дні до початку прийому раміприлу (у цьому випадку слід регулярно контролювати стан пацієнтів з ХСН у зв'язку з можливістю розвитку у них декомпенсації при збільшенні ОЦК).

Після прийому першої дози препарату, а також при збільшенні його дози та/або дози діуретиків (особливо петлевих) необхідно забезпечити регулярне медичне спостереження за пацієнтом протягом не менше 8 годин для своєчасного вжиття відповідних заходів у разі надмірного зниження артеріального тиску.

Якщо використовується вперше або у високій дозі у пацієнтів з підвищеною активністю РААС, то вони повинні регулярно контролювати АТ, особливо на початку лікування, т.к. у цих пацієнтів є підвищений ризик надмірного зниження артеріального тиску. При злоякісній артеріальній гіпертензії та СН, особливо в гострій стадії ІМ, лікування із застосуванням раміприлу слід починати тільки в умовах стаціонару.

У пацієнтів з ХСН прийом препарату може призвести до розвитку вираженого зниження артеріального тиску, яке в ряді випадків супроводжується олігурією або азотемією та рідко – розвитком гострої ниркової недостатності.

Слід бути обережними при лікуванні літніх пацієнтів, т.к. вони можуть бути особливо чутливими до інгібіторів АПФ; у початковій фазі лікування рекомендується контролювати показники функції нирок.

У пацієнтів, для яких зниження артеріального тиску може становити певний ризик (наприклад, пацієнти з атеросклеротичним звуженням коронарних або мозкових артерій), лікування має починатися під суворим медичним наглядом.

Слід бути обережними при фізичному навантаженні та/або спекотній погоді через ризик підвищеного потовиділення та дегідратації з розвитком артеріальної гіпотензії внаслідок зменшення ОЦК та зниження вмісту натрію в крові.

Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного виникнення вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат. У пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, горлянки або гортані. При виникненні набряклості в області обличчя (губи, повіки) або язика, або порушенні ковтання або дихання пацієнт повинен негайно припинити прийом препарату. Ангіоневротичний набряк, що локалізується в області язика, глотки або гортані (можливі симптоми: порушення ковтання або дихання), може загрожувати життю та вимагає проведення невідкладних заходів щодо його купірування: підшкірне введення 0,3-0,5 мг або внутрішньовенне краплинне введення 0,1 мг епінефрину (під контролем АТ, ЧСС та ЕКГ) з подальшим застосуванням глюкокортикоїдів (в/в, в/м або всередину); також рекомендується внутрішньовенне введення антигістамінних засобів (антагоністів Н1- та Н2-гістамінових рецепторів), а у разі недостатності інактиваторів ферменту C1-естерази можна розглянути питання про необхідність введення на додаток до епінефрину інгібіторів ферменту C1-естерази. Пацієнт повинен бути госпіталізований, і спостереження за ним має проводитися до повного усунення симптомів, але не менше 24 год.

У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, спостерігалися випадки інтестинального ангіоневротичного набряку, який виявлявся болями в животі з нудотою та блюванням або без них; у деяких випадках одночасно спостерігався і ангіоневротичний набряк обличчя. При появі у пацієнта на фоні лікування інгібіторами АПФ вищеописаних симптомів слід при проведенні диференціального діагнозу розглядати і можливість розвитку інтестинального ангіоневротичного набряку.

Лікування, спрямоване на десенсибілізацію до отрути комах (бджоли, оси), та одночасний прийом інгібіторів АПФ можуть ініціювати анафілактичні та анафілактоїдні реакції (наприклад зниження АТ, задишку, блювання, алергічні шкірні реакції), які можуть іноді бути небезпечними для життя. На фоні лікування інгібіторами АПФ реакції підвищеної чутливості на отруту комах (наприклад, бджоли, оси) розвиваються швидше і протікають важче. Якщо необхідно проведення десенсибілізації до отрути комах, то інгібітор АПФ повинен бути тимчасово замінений відповідним ЛЗ іншого класу.

При використанні інгібіторів АПФ були описані небезпечні для життя анафілактоїдні реакції, що швидко розвиваються, іноді аж до розвитку шоку під час проведення гемодіалізу або плазмофільтрації із застосуванням певних високопроточних мембран (наприклад поліакрилнітрильних мембран) (див. також інструкції виробників мембран). Необхідно уникати спільного використання раміприлу та такого роду мембран (наприклад, для термінового гемодіалізу або гемофільтрації). В даному випадку переважно застосування інших мембран або виключення прийому інгібітору АПФ. Подібні реакції спостерігалися при аферезі ЛПНЩ із застосуванням декстрану сульфату. Тому цей метод не слід застосовувати у пацієнтів, які отримують інгібітор АПФ. У пацієнтів з порушеннями функції печінки реакція на лікування препаратами раміприлу може бути посиленою або ослабленою. Крім цього, у пацієнтів з важким цирозом печінки з набряками та/або асцитом можлива значна активація РААС, тому при лікуванні цих пацієнтів слід дотримуватися особливої ​​обережності.

Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологічне) необхідно попередити хірурга/анестезіолога про застосування інгібітору АПФ.

Застосування інгібітору АПФ у пацієнтів, які зазнають великого хірургічного втручання та/або загальної анестезії, може призвести до вираженого зниження артеріального тиску, якщо використовуються засоби для загальної анестезії з гіпотензивною дією. Це з блокуванням утворення ангіотензину II і натомість компенсаторного підвищення активності реніну. У такому випадку слід збільшити обсяг циркулюючої рідини. Рекомендується припинити прийом інгібітору АПФ за 24 години до хірургічного втручання. На підставі результатів епідеміологічних досліджень передбачається, що одночасний прийом інгібіторів АПФ та інсуліну, а також гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо може призводити до розвитку гіпоглікемії. Найбільший ризик розвитку спостерігається протягом перших тижнів комбінованої терапії, а також пацієнти з порушенням функції нирок.

У пацієнтів із цукровим діабетом потрібний регулярний контроль глікемії, особливо під час першого місяця терапії інгібіторами АПФ.

При олігурії необхідна підтримка АТ та ниркової перфузії шляхом введення відповідних рідин та судинозвужувальних засобів.

У таких новонароджених є ризик розвитку олігурії та неврологічних розладів, можливо, через зниження ниркового та мозкового кровотоку внаслідок зниження артеріального тиску, що викликається інгібіторами АПФ.

На тлі терапії інгібіторами АПФ може виникати сухий кашель. Кашель тривалий час зберігається на фоні прийому препаратів цієї групи і зникає після їх відміни. При появі пацієнта сухого кашлю слід пам'ятати про можливий ятрогенний характер цього симптому.

У пацієнтів негроїдної раси частіше, ніж у інших рас, на фоні прийому інгібіторів АПФ розвивається ангіоневротичний набряк. Як і інші інгібітори АПФ, можливо, має менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Можливо, ця відмінність зумовлена ​​тим, що у пацієнтів негроїдної раси з артеріальною гіпертензією частіше відзначається низька активність реніну.

Контроль лабораторних показників до та під час лікування раміприлом (до 1 разу на місяць у перші 3-6 місяців лікування) включає:

Контроль функції нирок (визначення вмісту креатиніну у сироватці). При лікуванні інгібіторами АПФ у перші тижні лікування та надалі рекомендується проводити контроль функції нирок. Особливо ретельний контроль потрібний пацієнтам з СН, порушенням функції нирок, після трансплантації нирок, пацієнтам з реноваскулярними захворюваннями, включаючи пацієнтів з гемодинамічно значущим одностороннім стенозом ниркової артерії за наявності двох нирок (у таких пацієнтів навіть незначне підвищення рівня сироваткового креатиніну може бути показником ).

Контролює вміст електролітів. Рекомендується регулярний контроль вмісту калію у сироватці крові. Особливо ретельний моніторинг вмісту калію у сироватці крові потрібний пацієнтам з порушеннями функції нирок, значними порушеннями водно-електролітного балансу, ХСН.

Контроль гематологічних показників (зміст гемоглобіну, кількості лейкоцитів, еритроцитів, тромбоцитів, лейкоцитарна формула). Рекомендується контролювати показники загального аналізу крові виявлення можливої ​​лейкопенії. Більш регулярний моніторинг рекомендується на початку лікування і у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини або у пацієнтів, які отримують одночасно інші ЛЗ, здатні змінювати картину периферичної крові.

Контроль кількості лейкоцитів необхідний для раннього виявлення лейкопенії, що особливо важливо у пацієнтів із підвищеним ризиком її розвитку, а також за перших ознак розвитку інфекції. При виявленні нейтропенії (кількість нейтрофілів менше 2000/мкл) потрібне припинення лікування раміприлом. При появі симптоматики, обумовленої лейкопенією (наприклад, гарячка, збільшення лімфатичних вузлів, тонзиліт), необхідний терміновий контроль картини периферичної крові. У разі появи ознак кровоточивості (дрібні петехії, червоно-коричневі висипання на шкірі та слизових оболонках) необхідний контроль кількості тромбоцитів у периферичній крові.

Визначення активності печінкових ферментів, концентрації білірубіну у крові. При появі жовтяниці або значного підвищення активності печінкових ферментів лікування раміприлом слід припинити та забезпечити лікарське спостереження за пацієнтом.

У період лікування препаратом рекомендується утримуватися від керування транспортними засобами та занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (можливе запаморочення, особливо на початку лікування, та у пацієнтів, які приймають діуретичні ЛЗ, – зниження концентрації уваги). дози, а також після значного підвищення дози препарату не рекомендується керувати транспортними засобами та працювати з технічним обладнанням протягом кількох годин.

Інструкції

Catad_pgroup Комбіновані гіпотензивні

Егіпрес капсули - інструкція із застосування.

(amlodipine + ramipril | амлодипін + раміприл)

Реєстраційний номер:

ЛП 002402

Торгова назва препарату:

Егіпрес ®

Міжнародна непатентована назва:

амлодипін + раміприл

Лікарська форма:

капсули

склад

Активна речовина: амлодипіну безилат 3,475/6,95/6,95/13,9/13,9 мг (що відповідає амлодипіну 2,5/5/5/10/10 мг) та раміприл 2,5/5/10/5/ 10 мг.
Допоміжні речовини: кросповідон 10/20/40/40/40 мг, гіпромелоза 0.59/1,18/2,36/2,36/2,36 мг, целюлоза мікрокристалічна 57,41/114.82/229,64/229,64/29 ,64 мг, гліцерил дибегенат 1,025/2,05/4,1/4,1/4,1 мг
Склад твердої желатинової капсули (CONI-SNAP 3), код кольору кришки та основи 37350 (капсули 2,5 мг+2,5 мг): барвник заліза оксид червоний (Е172), титану діоксид, желатин.
Склад твердої желатинової капсули (CONI-SNAP 3), код кольору кришки та основи 51072 (капсули 5 мг+5 мг): барвник діамантовий блакитний (Е133), барвник червоний чарівний (Е129), діоксид титану, желатин.
Склад твердої желатинової капсули (CONI-SNAP 0), код кольору кришки та основи: 51072/37350 (капсули 5 мг+10 мг): кришка: титану діоксид, барвник діамантовий блакитний (Е133), барвник червоний чарівний (Е1; основа: титану діоксид, барвник заліза оксид червоний (Е172), желатин.
Склад твердої желатинової капсули (CONI-SNAP 0), код кольору кришки та основи: 33007/37350 (капсули 10 мг+5 мг): кришка: титану діоксид, барвник азорубін (Е122), індиго кармін (Е132), желатин: основа гітану діоксид, барвник заліза оксид червоний (Е172), желатин.
Склад твердої желатинової капсули (CONI-SNAP 0), код кольору кришки та основи: 33007 (капсули 10 мг+10 мг): барвник азорубін (Е122). індигокармін (Е132), титану діоксид, желатин.

Опис
Капсули 2,5 мг +2,5 мг: Тверді желатинові капсули CONI-SNAP 3, що самозакриваються, з основою та кришкою світло-рожевого кольору, що містять суміш гранул і порошків білого або майже білого кольору, без або майже без запаху.
Капсули 5 мг+5 мг: Тверді желатинові капсули CONI-SNAP 3, що самозакриваються, з основою та кришкою світло-бордового кольору, що містять суміш гранул і порошків білого або майже білого кольору, без або майже без запаху.
Капсули 5 мг+10мг: Тверді желатинові капсули CONI-SNAP 0, що самозакриваються, з основою світло-рожевого кольору та кришкою світло-бордового кольору, що містять суміш гранул і порошків білого або майже білого кольору, без або майже без запаху.
Капсули 10 мг+5 мг: Тверді желатинові капсули CONI-SNAP 0, що самозакриваються, з основою світло-рожевого кольору і кришкою темно-бордового кольору, що містять суміш гранул і порошків білого або майже білого кольору, без або майже без запаху.
Капсули 10 мг+10 мг: Тверді желатинові капсули CONI-SNAP 0, що самозакриваються, з основою та кришкою темно-бордового кольору, що містять суміш гранул і порошків білого або майже білого кольору, без або майже без запаху.

Фармакотерапевтична група

Гіпотензивний засіб комбінований (ангіотензинперетворюючого ферменту інгібітор + блокатор «повільних» кальцієвих каналів)

Код АТХ:С09ВВ04

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка
Амлодипін
Амлодипін – похідне дигідропіридину. Зв'язуючись з дигідропіридиновими рецепторами, блокує «повільні» кальцієві канали, інгібує трансмембранний перехід кальцію всередину клітин гладких м'язів судин і серця (переважно - у клітини гладком'язових судин, ніж у кардіоміоцити). Має антигіпертензивний та антиангінальний ефекти.
Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну обумовлений прямим розслаблюючим впливом на гладкі м'язи судин.
Амлодипін зменшує ішемію міокарда наступними двома шляхами:
1. Розширює периферичні артеріоли і таким чином знижує ОПСС (постнавантаження), при цьому ЧСС практично не змінюється, що призводить до зниження споживання енергії та потреби міокарда в кисні.
2. Розширює коронарні та периферичні артерії та артеріоли як у нормальних, так і в ішемізованих зонах міокарда, що збільшує надходження кисню до міокарда у пацієнтів з вазоспастичною стенокардією (стенокардія Принцметалу) та запобігає розвитку коронароспазму, спричиненого курінням.
У пацієнтів з АГ добова доза амлодипіну забезпечує зниження артеріального тиску протягом 24 годин (як у положенні на спині, так і стоячи). Завдяки повільному початку дії, амлодипін не викликає різкого зниження артеріального тиску.
У пацієнтів зі стенокардією разова добова доза препарату збільшує тривалість виконання фізичного навантаження, затримує розвиток чергового нападу стенокардії та депресії сегмента ST (на 1 мм) на фоні фізичного навантаження, знижує частоту нападів стенокардії та потребу у нітрогліцерині.
Застосування амлодипіну у пацієнтів з ІХС
У пацієнтів із захворюваннями ССС (включаючи коронарний атеросклероз з ураженням від однієї судини і до стенозу 3 і більше артерій та атеросклерозу сонних артерій), які перенесли ІМ, черезшкірну транслюмінальну ангіопластику коронарних артерій (ТЛП) або страждають на стенокардію. сонних артерій, що значно знижує летальність від серцево-судинних причин, ІМ. інсульту, ТЛП, аорто-коронарного шунтування, що призводить до зниження кількості госпіталізацій з приводу нестабільної стенокардії та прогресування ХСН, знижує частоту втручань, спрямованих на відновлення коронарного кровотоку.
Застосування амлодипіну у пацієнтів із СН.
Амлодипін не підвищує ризик смерті або розвитку ускладнень і смертельних випадків у пацієнтів з ХСН III-IV" ФК по NYHA на фоні терапії дигоксином, діуретиками та інгібіторами АІФ. У пацієнтів з ХСН III-IV ФК по NYHA неішемічної етіології при застосуванні амлодинину набряки легень Амлодипін не викликає несприятливих метаболічних ефектів, у тому числі він не впливає на вміст показників ліпідного профілю.
Раміпріл
Раміприлат, що утворюється за участю «печінкових» ферментів, активний метаболіт раміприлу, є тривало діючим інгібітором ферменту дипептидилкарбоксипептидази I (синоніми: ангіотензинперетворюючий фермент (АІФ), кініназу II). У плазмі крові і в тканинах цей фермент кініназ II каталізує перетворення ангіотензину I в активну судинозвужувальну речовину - ангіотензин II, а також сприяє розпаду брадикініну. Зниження утворення ангіотензину II та інгібування розпаду брадикініну призводить до розширення судин та зниження артеріального тиску (АТ). Підвищення активності калікреїнкінінової системи в крові та тканинах зумовлює кардіопротективну та ендотеліопретективну дію раміприлу за рахунок активації простагландинової системи та, відповідно, збільшення синтезу простагландинів (ПГ), що стимулюють утворення оксиду азоту (N0) в ендотеліоцитах. Ангіотензин II стимулює вироблення альдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження секреції альдостерону та підвищення вмісту іонів калію у сироватці.
При зниженні вмісту ангіотензину II у крові усувається його інгібуюча дія на секрецію реніну за типом негативного зворотного зв'язку, що призводить до підвищення активності реніну плазми крові.
Передбачається, що розвиток деяких небажаних реакцій (зокрема, сухого кашлю) пов'язаний з підвищенням активності брадикініну.
У пацієнтів із артеріальною гіпертензією (АГ)прийом раміприлу призводить до зниження АТ у положенні на спині та стоячи, без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС). Раміприл значно знижує загальний периферичний опір судин (ОПСС), практично не викликаючи змін у нирковому кровотоку та швидкості клубочкової фільтрації. Антигіпертензивна дія починає проявлятися через 1-2 години після прийому внутрішньо разової дози препарату, досягаючи найбільшого значення через 3-6 годин, і зберігається протягом 24 годин. препарату, а потім зберігаючись протягом тривалого часу. Раптове припинення прийому препарату не призводить до швидкого та значного підвищення артеріального тиску (відсутність синдрому «скасування»).
У пацієнтів з АГ раміприл уповільнює розвиток та прогресування гіпертрофії міокарда та судинної стінки.
У пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю(ХСН) раміприл знижує ОПСС (зменшення постнавантаження на серці), збільшує ємність венозного русла та знижує тиск наповнення лівого шлуночка (ЛШ), що, відповідно, призводить до зменшення переднавантаження на серце. У цих пацієнтів при прийомі раміприлу спостерігається збільшення серцевого викиду, фракції викиду та покращення переносимості фізичного навантаження.
При діабетичній та недіабетичній нефропатіїприйом раміприлу уповільнює швидкість прогресування ниркової недостатності та час настання термінальної стадії ниркової недостатності і завдяки цьому зменшує потребу в процедурах гемодіалізу або трансплантації нирки. При початкових стадіях діабетичної або недіабетичної нефропатії раміприл зменшує рівень вираженості альбумінурії.
У пацієнтів із високим ризиком розвитку захворювань серцево-судинної системи (ССС) внаслідок наявності судинних уражень(діагностована ішемічна хвороба серця (ІХС), облітеруючі захворювання периферичних артерій в анамнезі, інсульт в анамнезі) або цукрового діабету з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, АГ, збільшення вмісту загального холестерину, зниження вмісту холестерину ліп) , куріння) додавання раміприлу до стандартної терапії значно знижує частоту розвитку інфаркту міокарда (ІМ), інсульту та смертності від серцево-судинних причин. Крім цього, раміприл знижує показники загальної смертності, а також потребу в процедурах реваскуляризації, уповільнює виникнення чи прогресування ХСН.
У пацієнтів із серцевою недостатністю (СН), що розвинулася у перші дні гострого інфаркту міокарда(ГІМ) (2-9 доба), при прийомі раміприлу, починаючи з 3 по 10 добу ГІМ, знижується ризик показника смертності (на 27%), ризик раптової смерті (на 30%), ризик прогресування ХСН до тяжкої - III-IV функціональний клас (ФК) за класифікацією Нью-Йоркської асоціації кардіологів (NYHA) – резистентною до терапії (на 27%), ймовірність подальшої госпіталізації через розвиток СН (на 26%).
У загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів з цукровим діабетом, як з артеріальною гіпертензією, так і з нормальними показниками АТ, раміприл значно знижує ризик розвитку нефропатії та виникнення мікроальбумінурії.

Фармакокінетика
Амлодипін
Після прийому внутрішньо в терапевтичних дозах амлодипін добре абсорбується, час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові (ТСmax) при пероральному прийомі становить 6-12 годин. Абсолютна біодоступність залишає 64-80%. Vd становить приблизно 21 л/кг. Зв'язок із білками плазми становить приблизно 97,5%. Їда не впливає на всмоктування амлодипіну. Препарат проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Т½ з плазми становить близько 35-50 год, що відповідає призначенню препарату один раз на добу. У пацієнтів з печінковою недостатністю та тяжкою ХСН Т½ збільшується до 56-60 год. Загальний кліренс – 0,43 л/год/кг.
Стабільна Css (5-15 нг/мл) досягається через 7-8 днів постійного прийому амлодипіну, метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів. 10% вихідного препарату та 60% метаболітів виводиться нирками, а 20% – через кишечник. Виведення з грудним молоком невідоме. Під час гемодіалізу амлодипін не видаляється.
Застосування у хворих на ниркову недостатність
Т½ з плазми у хворих з нирковою недостатністю збільшується до 60 год. Зміна концентрації амлодипіну в плазмі не корелює зі ступенем порушення функції нирок.
Застосування у пацієнтів похилого віку
У літніх пацієнтів ТСТах і Стах амлодипіну практично не відрізняються від таких у молодших пацієнтів. У пацієнтів похилого віку, які страждають на ХСН, відзначено тенденцію до зниження кліренсу амлодипіну, що призводить до збільшення AUC і Т½ до 65 год.
Раміпріл
Після прийому внутрішньо раміприл швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту (ШКТ) (50-60%). Їда уповільнює його абсорбцію, але не впливає на ступінь всмоктування. Раміприл піддається інтенсивному пресистемному метаболізму/активації (головним чином у печінці шляхом гідролізу), в результаті якого утворюється його єдиний активний метаболіт - раміприлат, активність якого щодо інгібування АПФ приблизно в 6 разів перевищує активність раміприлу. Крім цього, в результаті метаболізму раміприлу утворюється дикетопіперазин, що не володіє фармакологічною активністю, який потім піддається кон'югації з глюкуроновою кислотою. Раміприлат також глюкуронується та метаболізується до дикетопіперазинової кислоти. Біодоступність раміприлу після внутрішнього прийому коливається від 15% (для дози 2,5 мг) до 28% (для дози 5 мг). Біодоступність раміприлату після прийому внутрішньо 2,5 мг та 5 мг раміприлу становить приблизно 45% (порівняно з його біодоступністю після внутрішньовенного введення у тих же дозах).
Після прийому раміприлу внутрішньо максимальні концентрації в плазмі крові (Сmах) раміприлу та раміприлату досягаються через 1 і 2-4 год відповідно. Зниження концентрації раміприлату в плазмі крові відбувається в кілька етапів: фаза розподілу і виведення з періодом напіввиведення (Т½) раміприлату, що становить приблизно 3 год, потім проміжна фаза з Т½ раміприлату, що становить приблизно 15 год, і кінцева фаза з дуже низькою концентрацією крові та Т½ раміприлату, що становить приблизно 4-5 днів. Ця кінцева фаза обумовлена ​​повільним вивільненням раміприлату із міцного зв'язку з рецепторами АПФ. Незважаючи на тривалу кінцеву фазу при одноразовому протягом доби прийомі раміприлу внутрішньо в дозі 2,5 мг і більше, рівноважна плазмова концентрація (Css) раміприлату досягається приблизно через 4 дні лікування. При курсовому призначенні препарату «ефективний» Т? залежно від дози становить 13-17 год.
Зв'язування з білками плазми приблизно становить для раміприлу 73%, а для раміприлату - 56%.
Після внутрішньовенного (в/в) введення обсяги розподілу (Vd) раміприлу та раміприлату становлять приблизно 90 і 500 л відповідно.
Після вживання міченого радіоактивним ізотопом раміприлу (10 мг) 39% радіоактивності виводиться через кишечник і близько 60% - нирками. Після внутрішньовенного введення раміприлу, 50-60% дози виявляється у сечі у вигляді раміприлу та його метаболітів. Після внутрішньовенного введення раміприлату близько 70% дози виявляється у сечі у вигляді раміприлату та його метаболітів, інакше кажучи, при внутрішньовенному введенні раміприла та раміприлату значна частина дози виводиться через кишечник з жовчю, минаючи нирки (50 та 30%, відповідно). . Після прийому внутрішньо 5 мг раміприлу у пацієнтів з дренуванням жовчних проток практично однакові кількості раміприлу та його метаболітів виділяються нирками та через кишечник протягом перших 24 годин після прийому.
Приблизно 80-90% метаболітів у сечі та жовчі були ідентифіковані як раміприлат та метаболіти раміприлату. Раміприлу глюкуронід та раміприлу дикетопіперазин становлять приблизно 10-20% від загальної кількості, а вміст у сечі неметаболізованого раміприлу становить приблизно 2%.
При порушеннях функції нирок з кліренсом креатиніну (КК) менше 60 мл/хв виведення раміприлату та його метаболітів нирками сповільнюється. Це призводить до підвищення концентрації раміприлату в плазмі, яка знижується повільніше, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок. При прийомі раміприлу у високих дозах (10 мг) порушення функції печінки призводить до уповільнення пресистемного метаболізму раміприлу до активного раміприлату та повільнішого виведення раміприлату. У здорових добровольців та у пацієнтів з артеріальною гіпертензією після 2 тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг не спостерігається клінічно значущого накопичення раміприлу та раміприлату. У пацієнтів з ХСН після 2 тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг відзначається 1,5-1,8-кратне збільшення концентрацій раміприлату в плазмі крові та площі під фармакокінетичною кривою концентрації речовини в плазмі залежно від часу (AUC).
У здорових добровольців похилого віку (65-76 років) фармакокінетика раміприлу та раміприлату суттєво не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців.

Показання до застосування

Артеріальна гіпертензія (пацієнтам, яким показана комбінована терапія амлодипіном та раміприлом у дозах, як у комбінації)

Протипоказання

Амлодипін

Підвищена чутливість до амлодипіну та інших похідних дигідропіридину; Тяжка артеріальна гіпотензія (САД менше 90 мм рт. ст.), шок (включаючи кардіогенний);
Обструктивний процес, що ускладнює викид крові з лівого шлуночка (наприклад, клінічно значущий стеноз аорти)
Гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після інфаркту міокарда;
Вагітність;
Вік до 18 років (безпека та ефективність не визначені).
Раміпріл

Підвищена чутливість до раміприлу, інших інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ);
Ангіоневротичний набряк в анамнезі (спадковий або ідіопатичний, а також пов'язаний із попередньою терапією інгібіторами АПФ);
Гемодинамічно значущий стеноз ниркових артерій (двосторонній чи односторонній, у разі єдиної нирки);
Артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск (САТ))<90 мм.рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
Гемодинамічно значущий стеноз аортального або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;
Первинний гіперальдостеронізм;
Тяжка ниркова недостатність (КК< 20 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела)
Гемодіаліз (досвід клінічного застосування недостатній);
Вагітність;
Період грудного вигодовування;
Нефропатія, лікування якої проводиться глюкокортикотероїдами (ГКС), нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), імуномодуляторами та/або іншими цитотоксичними засобами (досвід клінічного застосування недостатній);
Декомпенсована хронічна серцева недостатність (досвід клінічного застосування недостатній);
Вік до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній);
Гемодіаліз або гемофільтрація із застосуванням деяких мембран з негативно зарядженою поверхнею, таких як високопроточні мембрани з поліакрилнітрилу (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості);
Алоферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) із застосуванням декстрану сульфату (небезпека розвитку реакцій підвищеної чутливості);
Десенсибілізуюча терапія при реакціях підвищеної чутливості до отрут комах - бджіл, ос;
Гостра стадія інфаркту міокарда у пацієнтів із такими захворюваннями як:

• тяжка серцева недостатність (IV функціональний клас з NYHA);
• небезпечні життя шлуночкові порушення ритму серця;
• "легеневе" серце.

Одночасне застосування препаратів, що містять аліскірен, у пацієнтів з порушенням функції нирок (КК менше 60 мл/хв) та пацієнтів із цукровим діабетом.
Амлодипін + раміприл

Підвищена чутливість до допоміжних речовин, що входять до складу препарату;
Вагітність;
Період грудного вигодовування;
Ниркова недостатність: КК< 20 мл/мин на 1,73 м 2 площади поверхности тела; Возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен).
З обережністю

З обережністю застосовувати комбінацію амлодипін + раміприл при наступних захворюваннях та станах:

• атеросклеротичні ураження коронарних та церебральних артерій (небезпека надмірного зниження артеріального тиску);
• підвищення активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС). при якому при інгібуванні АПФ є ризик різкого зниження артеріального тиску з погіршенням функції нирок:
  • виражена, особливо злоякісна АГ,
  • ХСН, особливо тяжка або з приводу якої приймаються інші лікарські засоби (JTC) з антигіпертензивною дією,
  • гемодинамічно значимий односторонній стеноз ниркової артерії (за наявності обох бруньок),
  • попередній прийом діуретиків,
  • порушення водно-електролітного балансу, зниження об'єму циркулюючої крові (ОЦК) (у тому числі на фоні прийому діуретиків, дієти без солі, діареї, блювання, рясного потовиділення);
• одночасне застосування з препаратами, що містять аліскірен (при подвійній блокаді РААС підвищується ризик різкого зниження артеріального тиску, гіперкаліємії та погіршення функції нирок);
• порушення функції печінки – недостатність досвіду застосування: можливе як посилення, так і ослаблення ефектів раміприлу; за наявності у пацієнтів цирозу печінки з асцитом та набряками можлива значна активація РААС;
• порушення функції нирок (КК понад 20 мл/хв.);
• стан після трансплантації нирок;
• системні захворювання сполучної тканини, у тому числі системний червоний вовчак, склеродермія, супутня терапія препаратами, здатними викликати зміни в картині периферичної крові (у тому числі алопуринолом, прокаїнамідом) - можливе пригнічення кістковомозкового кровотворення, розвиток нейтропенії або агранулоцитозу;
• цукровий діабет – ризик розвитку гіперкаліємії;
• літній вік – ризик посилення антигіпертензивної дії;
• гіперкаліємія;
• гіпонатріємія;
• ХСН неішемічної етіології ІІІ-ІV функціонального класу за класифікацією NYHA;
• аортальний стеноз;
• синдром слабкості синусового вузла;
• мітральний стеноз;
• артеріальна гіпотензія;
• єдина нирка, що функціонує;
• реноваскулярна гіпертензія;
• одночасне застосування дантролену, естрамустину, калійзберігаючих діуретиків та препаратів калію, калійвмісних замінників харчової солі, препаратів літію;
• хірургічне втручання/загальна анестезія;
• проведення гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, AN69 ®).

Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування Вагітність
Препарат протипоказаний для застосування, оскільки раміприл може надати несприятливий вплив на плід: порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плода та новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, оліго-гідрамніон, контрактура кінцівок, деформація кісток черепа, гіпоплазія. Перед початком прийому препарату у жінок дітородного віку слід виключити вагітність.
Якщо жінка планує вагітність, лікування препаратом має бути припинено. У разі настання вагітності під час лікування препаратом слід якнайшвидше припинити його прийом та перевести пацієнтку на прийом інших препаратів, при застосуванні яких ризик для дитини буде найменшим.
Період грудного вигодовування
Якщо лікування препаратом необхідне у період грудного вигодовування, воно має бути припинено (дані щодо виведення амлодипіну та раміприлу з грудним молоком жінок відсутні).
Фертильність
Амлодипін
У деяких пацієнтів, які отримували блокатори кальцієвих каналів, спостерігалися оборотні біохімічні зміни головок сперматозоїдів. Клінічні дані є недостатніми для оцінки потенційного ефекту амлодипіну на фертильність.

Спосіб застосування та дози

Застосовувати Егіпрес внутрішньо, по 1 капсулі 1 раз на добу, одночасно, незалежно від прийому їжі. Доза препарату Егіпрес підбирається після раніше проведеного титрування доз окремих компонентів препарату: раміприлу та амлодипіну у пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Препарат Егіпрес з фіксованими дозами активних компонентів не може застосовуватись для початкової терапії. Якщо хворим необхідна корекція доз, її слід проводити лише з допомогою титрації доз активних компонентів у монотерапії. Тільки після цього можливе застосування препарату Егіпрес з фіксованими дозами активних компонентів у наведених нижче комбінаціях.
При терапевтичній необхідності дозу препарату Егіпрес можна змінити на підставі індивідуального титрування доз окремих компонентів:
2,5 мг амлодипіну + 2,5 мг раміприлу або
5 мг амлодипіну + 5 мг раміприлу або
5 мг амлодипіну + 10 мг раміприлу або
10 мг амлодипіну + 5 мг раміприлу або
10 мг амлодипіну + 10 мг раміприлу.
Егіпрес у дозі 10 мг амлодипіну + 10 мг раміприлу є максимальною добовою дозою препарату, яку не рекомендується перевищувати. Дозування 10 мг амлодипіну + 5 мг раміприлу (по амлодипіну) та 5 мг амлодипіну + 10 мг раміприлу (по раміприлу) є максимальними добовими дозами.
Дорослі

У пацієнтів, які приймають діуретики, препарат слід призначати з обережністю через ризик порушення водно-електролітного балансу. У цих пацієнтів слід контролювати функцію нирок та вміст калію у крові.
Пацієнти похилого віку та пацієнти з нирковою недостатністю

Виведення амлодипіну та раміприлу та його метаболітів у пацієнтів похилого віку та пацієнтів з нирковою недостатністю уповільнено. Тому у таких пацієнтів необхідно регулярно контролювати вміст креатиніну та калію у плазмі крові.
Егіпрес може призначатися пацієнтам з КК, що дорівнює або перевищує 60 мл/хв. При КК<60 мл/мин, а также у пациентов с АГ, находящихся на гемодиализе, Эгипрес рекомендуется только пациентам, получавшим 2.5 мг или 5 мг рамиприла как оптимальную поддерживающую дозу по ходу титрования индивидуальной дозы. Нет необходимости титрования индивидуальной дозы амлодипина у пациентов с нарушением функции почек.
Егіпрес протипоказаний пацієнтам з ЮК< 20 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.
Пацієнти з печінковою недостатністю

Слід бути обережними при призначенні препарату Егіпрес пацієнтам з печінковою недостатністю через відсутність рекомендацій щодо дозування препарату у таких пацієнтів. Егіпрес рекомендується лише пацієнтам, які отримували 2.5 мг раміприлу як оптимальну підтримуючу дозу під час титрування індивідуальної дози.
Діти та підлітки

Егіпрес не слід призначати дітям та підліткам до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування раміприлу та амлодипіну у цих груп пацієнтів як у вигляді монотерапії, так і у вигляді комбінованої терапії.

Побічна дія
Наведені нижче небажані ефекти даються відповідно до наступних градацій частоти їх виникнення за класифікацією ВООЗ:
дуже часті: понад 1/10 (понад 10%);
часті: більше 1/100 та менше 1/10 (більше 1%, але менше 10%);
нечасті: більше 1/1000 та менше 1/100 (більше 0,1%, але менше 1%);
рідкісні: більше 1/10000 та менше 1/1000 (більше 0,01%, але менше 0,1%);
дуже рідкісні: менше 1/10000 (менше 0,01%).
Амлодипін
З боку ССС: часто- периферичні набряки (човників і стоп), відчуття серцебиття; не часто- надмірне зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, васкуліт; рідко- розвиток чи посилення СН; дуже рідко- Порушення ритму серця (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та мерехтіння передсердь), ІМ, болі в грудній клітці, мігрень.
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: нечасто- артралгія, судоми м'язів, міалгія, біль у спині, артроз; рідко- Міастенія.
З боку ЦНС та периферичної нервової системи: часто- відчуття жару та припливів крові до шкіри обличчя, підвищена стомлюваність, запаморочення, головний біль, сонливість; не часто- нездужання, непритомність, підвищене потовиділення, астенія, гіпестезії, парестезії, периферична нейропатія, тремор, безсоння, лабільність настрою, незвичайні сновидіння, нервозність, депресія, тривога; рідко- судоми, апатія; дуже рідко- Атаксія, амнезія, зареєстровані окремі випадки екстрапірамідного синдрому.
З боку травної системи, часто- біль у черевній порожнині, нудота; не часто- блювання, зміни режиму дефекації (включаючи запор, метеоризм), диспепсія, діарея, анорексія, сухість слизової оболонки ротової порожнини, спрага; рідко- Гіперплазія ясен, підвищення апетиту; дуже рідко- гастрит, панкреатит, гіпербілірубінемія, жовтяниця (зазвичай холестатична), підвищення активності «печінкових» трансаміназ, гепатит.
З боку крові: дуже рідко- Тромбоцитопенічна пурпура, тромбоцитопенія, лейкопенія.
Метаболічні порушення: дуже рідко- Гіперглікемія.
З боку дихальної системи: нечасто- задишка, риніт; дуже рідко- Кашель.
- прискорене сечовипускання, хворобливе сечовипускання, ніктурія, імпотенція; дуже рідко- дизурія, поліурія.
Алергічні реакції: нечасто- свербіж шкіри, висип; дуже рідко- ангіоневротичний набряк, мультиформна ертієма, кропив'янка.
Інші: нечасто- алопеція, «дзвін» у вухах, гінекомастія, збільшення/зниження маси тіла, порушення зору, диплопія, порушення акомодації, ксерофтальмія, кон'юнктивіт, біль в очах, спотворення смаку, озноб, носова кровотеча; рідко- дерматит; дуже рідко- Паросмія, ксеродермія, «холодний» піт, порушення пігментації шкіри.
Раміпріл
Серце: нечасто- Ішемія міокарда, включаючи розвиток нападу стенокардії або ІМ, тахікардія, аритмії (поява або посилення), відчуття серцебиття, периферичні набряки.
З боку судин: часто- надмірне зниження артеріального тиску, порушення ортостатичної регуляції судинного тонусу (ортостатична гіпотензія), синкопальні стани; не часто- "припливи" крові до шкіри обличчя; рідко- виникнення або посилення порушень кровообігу на тлі стенозуючих судинних уражень, васкуліт; частота невідома- Синдром Рейно.
З боку центральної нервової системи (ЦНС): часто- головний біль, відчуття «легкості» у голові; не часто- запаморочення, агевзія (втрата смакової чутливості), дисгевзія (порушення смакової чутливості), парестезії (відчуття печіння); рідко- тремор, порушення рівноваги; частота невідома- ішемія головного мозку, включаючи ішемічний інсульт і минуще порушення мозкового кровообігу, порушення психомоторних реакцій, паросмія (порушення сприйняття запахів).
З боку органу зору: нечасто- Порушення зору, включаючи нечіткість зорового сприйняття; рідко- Кон'юнктивіт.
Порушення з боку органу слуху: рідко- Порушення слуху, дзвін у вухах.
З боку психіки: нечасто- пригнічений настрій, тривога, нервозність, руховий неспокій, порушення сну, включаючи сонливість; рідко- сплутаність свідомості; частота невідома- Порушення концентрації уваги.
З боку дихальної системи: часто- «сухий» кашель (що посилюється ночами і в положенні лежачи), бронхіт, синусит, задишка; не часто- бронхоспазм, включаючи обтяження перебігу бронхіальної астми, закладеність носа.
З боку травної системи: часто- запальні реакції у шлунку та кишечнику, розлади травлення, відчуття дискомфорту в ділянці живота, диспепсія, діарея, нудота, блювання; не часто- панкреатит, у т.ч. і з летальним кінцем (випадки панкреатиту з летальним кінцем при прийомі інгібіторів АПФ спостерігалися вкрай рідко), підвищення активності ферментів підшлункової залози в плазмі крові, інтестинальний ангіоневротичний набряк, біль у животі, гастрит, запор, сухість слизової оболонки порожнини рота; рідко- Глосит; частота невідома- афтозний стоматит (запальна реакція слизової оболонки ротової порожнини).
З боку гепатобіліарної системи: нечасто- підвищення активності «печінкових» ферментів та вмісту кон'югованого білірубіну в плазмі крові; рідко- холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярні ураження; частота невідома- гостра печінкова недостатність, холестатичний або цитолітичний гепатит (летальний кінець спостерігався вкрай рідко).
З боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто- Порушення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, збільшення виділення кількості сечі, посилення протеїнурії, що раніше існувала, підвищення концентрації сечовини і креатиніну в крові.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз: нечасто- минуща імпотенція за рахунок еректильної дисфункції, зниження лібідо; частота невідома- Гінекомастія.
З боку крові та лімфатичної системи: нечасто- еозинофілія; рідко- лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, зменшення кількості еритроцитів у периферичній крові, зниження гемоглобіну, тромбоцитопенію; частота невідома – пригнічення кістково-мозкового кровотворення, панцитопенія, гемолітична анемія.
З боку шкірних покривів та слизових оболонок: часто- шкірні висипання, зокрема, макулопапульозні; нечасто – ангіоневротичний набряк, у т.ч. і з летальним кінцем (набряк гортані може викликати обструкцію дихальних шляхів, що призводить до летального результату), свербіж шкіри, гіпергідроз (підвищене потовиділення); рідко- ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхолізис; дуже рідко- Реакції фотосенсибілізації; частота невідома- токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус, обтяження перебігу псоріазу, псоріазоподібний дерматит, пемфігоїдія або ліхеноїдна (лишаевидная) екзантема або енантема, алопеція.
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: часто- м'язові судоми, міалгія; нечасто – артралгія.
З боку обміну речовин, харчування та лабораторних показників: часто- Підвищення вмісту калію в крові; нечасто – анорексія, зниження апетиту; частота невідома- Зниження концентрації натрію в крові, синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону.
З боку імунної системи: частота невідома- анафілактичні або анафілактоїдні реакції (при інгібуванні АПФ збільшується кількість анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах), підвищення титру антинуклеарних антитіл.
Загальні порушення: часто- біль у грудях, відчуття втоми; не часто- Підвищення температури тіла; рідко- астенія (слабкість).

Передозування

Інформація про передозування препарату Егіпрес відсутня.
Амлодипін

Симптоми: виражене зниження АТ з можливим розвитком рефлекторної тахікардії та надмірної периферичної вазодилатації (існує ймовірність появи вираженої та стійкої артеріальної гіпотензії, у тому числі з розвитком шоку та летального результату).
Лікування:Призначення активованого вугілля (особливо у перші 2 години після передозування), промивання шлунка, надання піднесеного положення кінцівкам, активна підтримка функцій ССС, моніторинг показників роботи серця та легень, контроль за ОЦК та діурезом.
Для відновлення тонусу судин та артеріального тиску, якщо немає протипоказань, може виявитися корисним застосування судинозвужувальних препаратів. Використовують внутрішньовенне введення кальцію глюконату.
Амлодипін значною мірою пов'язується з білками сироватки крові, тому гемодіаліз є малоефективним.
Раміпріл

Симптоми: надмірна периферична вазодилатація з розвитком вираженого зниження артеріального тиску, шоку; брадикардія чи рефлекторна тахікардія, водно-електролітні порушення. гостра ниркова недостатність, ступор.
Лікування:промивання шлунка, призначення адсорбентів, сульфату натрію (по можливості протягом перших 30 хв). У разі вираженого зниження артеріального тиску пацієнта слід укласти, ноги підняти, активно підтримувати функції ССС; до терапії з поповнення ОЦК та відновлення електролітного балансу додатково може бути додано введення альфа 1-адренергічних агоністів (норепінефрін, допамін) та ангіотензинаміду. У разі рефрактерності до медикаментозного лікування брадикардії може знадобитися встановлення тимчасового штучного водія ритму. При передозуванні необхідно моніторувати вміст креатиніну та електролітів у сироватці крові. Раміприлат погано виводиться із крові за допомогою гемодіалізу.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Амлодипін
Очікується, що інгібітори ферментів мікросомального окислення печінки (еритроміцин у молодих, дилтіазем у літніх, кетоконазол, граконазол, ритонавір) підвищуватимуть концентрацію амлодипіну в плазмі крові, посилюючи ризик побічних ефектів, а індуктори ферментів мікросомального. При одночасному застосуванні амлодипіну з циметидином фармакокінетика амлодипіну не змінюється.
Одночасний одноразовий прийом 240 мл грейпфрутового соку та 10 мг амлодипіну всередину не супроводжується суттєвою зміною фармакокінетики амлодипіну. На відміну від інших блокаторів «повільних» кальцієвих каналів (БМКК), не було виявлено клінічно значущої взаємодії амлодипіну (III покоління БМКК) при сумісному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами, особливо індометацином.
Можливе посилення антиангінальної та антигіпертензивної дії БМКК при сумісному застосуванні з тіазидними та «петлевими» діуретиками, верапамілом, інгібіторами АПФ, бета-адреноблокаторами та нітратами, а також підвищення їхньої антигіпертензивної дії при сумісному застосуванні з альфа 1-адр.
Хоча при вивченні амлодипіну негативного інотропного ефекту зазвичай не спостерігали, проте деякі БМКК можуть посилювати вираженість негативної інотропної дії антиаритмічних препаратів, що викликають подовження інтервалу QT (наприклад, аміодарон та хінідин).
При сумісному застосуванні БМКК з препаратами літію (для амлодипіну дані відсутні), можливе посилення прояву їхньої нейротоксичності (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах).
Амлодипін не впливає in vitroна ступінь зв'язування з білками плазми дигоксину, фенітоїну, варфарину та індометацину.
Одноразовий прийом алюміній/магній-содержащих антацидів не суттєво впливає на фармакокінетику амлодипіну.
Одноразовий прийом 100 мг силденафілу у хворих на есенціальну гіпертензію не впливає на параметри фармакокінетики амлодипіну.
Повторне застосування амлодипіну в дозі 10 мг та аторвастатину в дозі 80 мг не супроводжується значними змінами показників фармакокінетики аторвастатину. При одночасному застосуванні амлодипіну з дигоксином у здорових добровольців вміст дигоксину в сироватці та його нирковий кліренс не змінюються. При одноразовому та повторному застосуванні в дозі 10 мг амлодипін не суттєво впливає на фармакокінетику етанолу.
Амлодипін не впливає на зміну протромбінового часу, спричинене варфарином. Амлодипін не спричиняє значних змін фармакокінетики циклоспорину.
Не рекомендовані комбінації
Одночасне застосування дантролену (в/в введення), індукторів ізоферментів системи цитохрому СУРЗА4 (наприклад, рифампіцин, препарати Звіробою продірявленого) та інгібіторів ізоферментів системи цитохрому СУРЗА4 (інгібітори протеази, протигрибкові препарати групи, мул або дилтіазем ).
Раміпріл
Протипоказані комбінації
застосування деяких високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею (наприклад, поліакрилнітрильних мембран) при проведенні гемодіалізу або гемофільтрації; застосування декстрану сульфату при аферезі ЛПНГ – ризик розвитку тяжких анафілактичних реакцій.
Комбінації, що не рекомендуються
З солями калію, калійзберігаючими діуретиками (наприклад, амілоридом, тріамтереном, спіронолактоном) та іншими препаратами (у тому числі з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II), з триметопримом, такролімусом, циклоспорином) – можливий розвиток гіперкалемії. вмісту калію в сироватці крові).
Комбінації, які слід застосовувати з обережністю
З антигіпертензивними засобами (особливо діуретиками) та іншими препаратами, що знижують АТ (нітратами, трициклічними антидепресантами, засобами для загальної та місцевої анестезії, етанолом, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином). При комбінації з діуретиками слід контролювати вміст натрію у сироватці крові.
Зі снодійними, наркотичними та знеболюючими засобами - можливе більш виражене зниження артеріального тиску.
З вазопресорними симпатоміметиками (епінефрином, ізопротеренолом, добутаміном, допаміном) – зменшення антигіпертензивної дії раміприлу, потрібен регулярний контроль артеріального тиску.
З алопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками, імунодепресантами. системними глюкокортикостероїдами та іншими засобами, які можуть впливати на гематологічні показники - спільне застосування збільшує ризик розвитку лейкопенії.
З солями літію - підвищення вмісту літію у сироватці та посилення кардіо- та нейротоксичної дії літію.
З гіпоглікемічними засобами для вживання (похідними сульфонілсечовини, бігуанідами), інсуліном - у зв'язку зі зменшенням інсулінорезистентності під впливом раміприлу можливе посилення гіпоглікемічного ефекту цих препаратів, аж до розвитку гіпоглікемії.
Одночасне застосування препаратів, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та нирковою недостатністю (КК менше 60 мл/хв), а також з віллдагліптином – у зв'язку зі збільшенням частоти розвитку ангіоневротичного набряку при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ.
Комбінації, які слід брати до уваги
З нестероїдні протизапальні засоби (індометацин, ацетилсаліцилова кислота) - можливе ослаблення дії раміприлу, підвищення ризику порушення функції нирок та підвищення вмісту калію в сироватці крові.
З гепарином – можливе підвищення вмісту калію у сироватці крові.
З натрію хлоридом - ослаблення антигіпертензивної дії раміприлу та менш ефективне лікування симптомів ХСН,
З етанолом – посилення симптомів вазодилатації. Раміприл може посилювати несприятливий вплив етанолу на організм.
З естрогенами – ослаблення антигіпертензивної дії раміприлу (затримка рідини).
Десенсибілізуюча терапія при підвищеній чутливості до отрути комах - інгібітори АПФ, включаючи раміприл, збільшують ймовірність розвитку тяжких анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отрути комах.

особливі вказівки

Особливі вказівки, що стосуються раміприлу та амлодипіну, застосовні до препарату Егіпрес.
Особливі вказівки щодо прийому амлодипіну

При лікуванні АГ амлодипін може поєднуватися з прийомом тіазидних діуретиків, альфа- та бета-адреноблокаторів, інгібіторів АПФ, нітратів пролонгованої дії, сублінгвальним нітрогліцерином, нестероїдними протизапальними засобами, антибіотиками та гіпоглікемічними засобами для внутрішнього застосування.
При лікуванні стенокардії амлодипін можна призначати у комбінації з іншими антиангінальними засобами, у тому числі у пацієнтів, рефрактерних до лікування нітратами та/або бета-адреноблокаторами у адекватних дозах.
Амлодипін не надає жодного несприятливого впливу на обмін речовин та ліпіди плазми крові та може застосовуватись при лікуванні пацієнтів з бронхіальною астмою, цукровим діабетом та подагрою.
Амлодіїн може бути застосований і в тих випадках, коли пацієнт схильний до вазо-спазму/вазоконстрикції.
Пацієнтам з малою масою тіла, невисокого росту та пацієнтам з вираженим порушенням функцій печінки може знадобитися менша доза.
Під час лікування необхідний контроль маси тіла та спостереження у стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії ясен).
Особливі вказівки щодо прийому раміприлу

Перед початком лікування раміприлом необхідно усунути гіпонатріємію та гіповолемію. Пацієнтам, які раніше приймали діуретики, необхідно їх скасувати або принаймні знизити їх дозу за 2-3 дні до початку прийому раміприлу (у цьому випадку слід регулярно контролювати стан пацієнтів з ХСН у зв'язку з можливістю розвитку у них декомпенсації при збільшенні ОЦК ).
Після прийому першої дози препарату, а також при збільшенні його дози та/або дози діуретиків (особливо «петлевих») необхідно забезпечити регулярне медичне спостереження за пацієнтом протягом не менше 8 годин для своєчасного вжиття відповідних заходів у разі надмірного зниження артеріального тиску.
Якщо раміприл використовується вперше або у високій дозі у пацієнтів з підвищеною активністю РААС, то вони повинні регулярно контролювати АТ, особливо на початку лікування, т.к. у цих пацієнтів є підвищений ризик надмірного зниження артеріального тиску. При злоякісній артеріальній гіпертензії та СН, особливо в гострій стадії ІМ, лікування із застосуванням раміприлу слід починати тільки в умовах стаціонару.
У пацієнтів з ХСН прийом препарату може призвести до розвитку вираженого зниження артеріального тиску, яке в ряді випадків супроводжується олігурією або азотемією та рідко – розвитком гострої ниркової недостатності.
Слід бути обережними при лікуванні літніх пацієнтів, т.к. вони можуть бути особливо чутливими до інгібіторів АПФ; у початковій фазі лікування рекомендується контролювати показники функції нирок.
У пацієнтів, для яких зниження артеріального тиску може становити певний ризик (наприклад, у пацієнтів з атеросклеротичним звуженням коронарних або мозкових артерій), лікування має починатися під суворим медичним наглядом.
Слід бути обережними при фізичному навантаженні та/або спекотній погоді через ризик підвищеного потовиділення та дегідратації з розвитком артеріальної гіпотензії внаслідок зменшення ОЦК та зниження вмісту натрію в крові.
Під час лікування не рекомендується вживати алкоголю.
Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного виникнення вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат.
У пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, горлянки або гортані. При виникненні набряклості в області обличчя (губи, повіки) або язика, або порушенні ковтання або дихання пацієнт повинен негайно припинити прийом препарату. Ангіоневротичний набряк, що локалізується в області язика, глотки, або гортані (можливі симптоми: порушення ковтання або дихання), може загрожувати життю та вимагає проведення невідкладних заходів щодо його усунення: підшкірне введення 0,3-0,5 мг або внутрішньовенне краплинне введення 0.1 мг епінефрину (під контролем АТ, ЧСС та ЕКГ) з подальшим застосуванням глюкокортикоїдів (в/в, в/м, або всередину); також рекомендується внутрішньовенне введення антигістамінних засобів (антагоністів Н 1 і Н 2 -гістамінових рецепторів), а у разі недостатності інактиваторів ферменту С 1 -естерази можна розглянути питання про необхідність введення на додаток до епінефрину інгібіторів ферменту C 1 -естерази. Пацієнт повинен бути госпіталізований, і спостереження за ним має проводитися до повного усунення симптомів, але не менше 24 год.
У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, спостерігалися випадки інтестинального ангіоневротичного набряку, який виявлявся болями в животі з нудотою та блюванням або без них; у деяких випадках одночасно спостерігався і ангіоневротичний набряк обличчя. При появі у пацієнта на фоні лікування інгібіторами АПФ вищеописаних симптомів слід при проведенні диференціального діагнозу розглядати і можливість розвитку інтестинального ангіоневротичного набряку.
Лікування, спрямоване на десенсибілізацію до отрути комах (бджоли, оси), та одночасний прийом інгібіторів АПФ можуть ініціювати анафілактичні та анафілактоїдні реакції (наприклад, зниження АТ, задишку, блювання, алергічні шкірні реакції), які можуть іноді бути небезпечними для життя. На фоні лікування інгібіторами АПФ реакції підвищеної чутливості на отруту комах (наприклад, бджіл, ос) розвиваються швидше та протікають важче. Якщо необхідно проведення десенсибілізації до отрути комах, інгібітор АПФ повинен бути тимчасово замінений відповідним J1C іншого класу.
При використанні інгібіторів АПФ були описані небезпечні для життя анафілактоїдні реакції, що швидко розвиваються, іноді аж до розвитку шоку під час проведення гемодіалізу або плазмофільграції із застосуванням певних високопроточних мембран (наприклад, поліакрилнітрильних мембран) (див. також інструкції виробників мембран). Необхідно уникати спільного використання раміприлу та такого роду мембран (наприклад, для термінового гемодіалізу або гемофільтрації). В даному випадку переважно застосування інших мембран або виключення прийому інгібітору АПФ.
Подібні реакції спостерігалися при аферезі ЛПНЩ із застосуванням декстрану сульфату.
Тому цей метод не слід застосовувати у пацієнтів, які отримують інгібітор АПФ.
У пацієнтів з порушеннями функції печінки реакція на лікування препаратами раміприлу може бути посиленою або ослабленою. Крім цього, у пацієнтів з важким цирозом печінки з набряками та/або асцитом можлива значна активація РААС, тому при лікуванні цих пацієнтів слід дотримуватися особливої ​​обережності.
Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологічне) необхідно попередити хірурга. анестезіолога про застосування інгібітора АПФ. Застосування інгібітору АПФ у пацієнтів, які зазнають великого хірургічного втручання та/або загальної анестезії, може призвести до вираженого зниження артеріального тиску, якщо використовуються засоби для загальної анестезії з гіпотензивною дією. Це з блокуванням утворення ангіотензину II і натомість компенсаторного підвищення активності реніну. У такому випадку слід збільшити обсяг циркулюючої рідини. Рекомендується припинити прийом інгібітору АПФ за 24 години до хірургічного втручання.
На підставі результатів епідеміологічних досліджень передбачається, що одночасний прийом інгібіторів АПФ та інсуліну, а також гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо може призводити до розвитку гіпоглікемії. Найбільший ризик розвитку спостерігається протягом перших тижнів комбінованої терапії, а також пацієнти з порушенням функції нирок. У пацієнтів із цукровим діабетом потрібний регулярний контроль глікемії, особливо під час першого місяця терапії інгібіторами АПФ.
Рекомендується вести ретельне спостереження за новонародженими, які піддавалися внутрішньоутробному впливу інгібіторами АПФ, для виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії.
При олігурії необхідна підтримка АТ та ниркової перфузії шляхом введення відповідних рідин та судинозвужувальних засобів. У таких новонароджених є ризик розвитку олігурії та неврологічних розладів, можливо, через зниження ниркового та мозкового кровотоку внаслідок зниження артеріального тиску, що викликається інгібіторами АПФ.
На тлі терапії інгібіторами АПФ може виникати сухий кашель. Кашель тривалий час зберігається на фоні прийому препаратів цієї групи і зникає після їх відміни. З появою у пацієнта «сухого» кашлю слід пам'ятати про можливий ятрогенний характер цього симптому.
У пацієнтів негроїдної раси частіше, ніж у інших рас, на фоні прийому інгібіторів АПФ розвивається ангіоневротичний набряк. Раміприл, як і інші інгібітори АПФ, може мати менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками інших рас. Можливо, ця відмінність обумовлена ​​тим, що у пацієнтів з АГ негроїдної раси частіше відзначається низька активність реніну.
Контроль лабораторних показників до та під час лікування раміприлом(до 1 разу на місяць у перші 3-6 місяців лікування) включає:
Контроль функції нирок (визначення вмісту креатиніну у сироватці)

При лікуванні інгібіторами АПФ у перші тижні лікування та надалі рекомендується проводити контроль функції нирок. Особливо ретельний контроль потрібний пацієнтам з СН, порушенням функції нирок, після трансплантації нирок, пацієнтам з реноваскулярними захворюваннями, включаючи пацієнтів з гемодинамічно значущим одностороннім стенозом ниркової артерії за наявності двох нирок (у таких пацієнтів навіть незначне підвищення рівня сироваткового креатиніну може бути показником ).
Контроль утримання електролітів

Рекомендується регулярний контроль вмісту калію у сироватці крові. Особливо ретельний моніторинг вмісту калію у сироватці крові потрібний пацієнтам з порушеннями функції нирок, значними порушеннями водно-електролітного балансу, ХСН.
Контроль гематологічних показників (зміст гемоглобіну, кількості лейкоцитів, еритроцитів, тромбоцитів, лейкоцитарна формула)

Рекомендується контролювати показники загального аналізу крові виявлення можливої ​​лейкопенії. Більш регулярний моніторинг рекомендується на початку лікування і у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини або у пацієнтів, які одночасно отримують інші JIС, здатні змінювати картину периферичної крові. Контроль кількості лейкоцитів необхідний раннього виявлення лейкопенії, що особливо важливо в пацієнтів із підвищеним ризиком її розвитку. а також за перших ознак розвитку інфекції.
При виявленні нейтропенії (кількість нейтрофілів менше 2000/мкл) потрібне припинення лікування раміприлом. При появі симптоматики, зумовленої лейкопенією (наприклад, лихоманки, збільшення лімфатичних вузлів, тонзиліту), потрібний терміновий контроль картини периферичної крові. У разі появи ознак кровоточивості (дрібних петехій, червоно-коричневих висипань на шкірі та слизових оболонках) необхідний контроль кількості тромбоцитів у периферичній крові.
Визначення активності «печінкових» ферментів, концентрації білірубіну в крові

При появі жовтяниці або значного підвищення активності печінкових ферментів лікування раміприлом слід припинити та забезпечити лікарське спостереження за пацієнтом.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та управління механізмами

У період лікування препаратом рекомендується утримуватися від керування транспортними засобами та від занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (можливе запаморочення, особливо на початку лікування, та у пацієнтів, які приймають діуретичні ЛЗ, зниження концентрації уваги). Після першої дози, а також після значного підвищення дози препарату не рекомендується керувати транспортними засобами та працювати з технічним обладнанням протягом кількох годин.

Форма випуску

Капсули 2,5 мг 2,5 мг, 5 мг 5 мг, 5 мг 10 мг, 10 мг 5 мг, 10 мг 10 мг. за
7 або 10 капсул у блістері з комбінованої плівки «cold» (поліамід/алюмінієва фольга/ПВХ)//алюмінієва фольга. 4 або 8 блістерів (по 7 капсул) або 3 або 9 блістерів (по 10 капсул) у картонній пачці разом з інструкцією із застосування.

Термін придатності

3 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови зберігання

За температури не вище 25°С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.

Умови відпустки з аптек

За рецептом лікаря.

Виробник

ЗАТ «Фармацевтичний завод ЕГІС», Угорщина
1106 Будапешт, вул. Керестурі, 30-38 УГОРЩИНА
Представництво ВАТ "Фармацевтичний завод ЕГІС" (Угорщина) м. Москва

121108, м. Москва, вул. Івана Франка, буд.8.