Читайте також:
|
У лікарських цілях використовують траву та квітки лабазника в'язлистого. У листі, квітках і коренях лабазника містять флавоноїди, фітонциди, стероїди, терпени, глікозиди, дубильні речовини, крохмаль, ефірну олію, ванілін, і, головне - в велику кількість, вітамін С. Трава лабазника в'язолистого містить 0,2 %. ефірної олії(компонентами якого є метилсаліцилат та його біозид гаультерин, саліциловий альдегід, ванілін), фенольні глікозиди (монотропозид, примверозид, саліцин, спіреїн), флавоноїди (4 %: авікулярин, гіперозид, спіредид) каротин, вітамін С, мікроелементи.
Розглянемо докладніше дію та властивості хімічних сполуклабазника в'язлистого.
Вітамін C.Бере участь у біосинтезі кортикостероїдних гормонів, які відповідають за адаптивні реакції організму; підвищує імунітет; усуває запалення; стабілізуючий впливає на сполучну тканину; покращує психоемоційний стан, оскільки впливає на процес утворення дофаміну, норадреналіну, а також серотоніну та ендорфінів.
Дубильні речовини.Дані речовини беруть в облогу білки протоплазми, тим самим виявляючи на слизові оболонки або дратівливу, або в'яжучу дію (все залежить від концентрації розчину). Властивості: в'яжуча; кровоспинне; антиоксидантна.
Фенольні сполуки (монотропітин, спіреїн).Властивості: стимулюючу (активізують функціонування кори надниркових залоз); антисептичне; сечогінний; адаптогенне (підвищують захисні сили організму); спазмолітичне; седативне; жовчогінний; кровоспинне.
Саліцилова кислота. Дія: нормалізує проникність капілярів, тим самим запобігаючи набряку тканин; бере участь у формуванні медіаторів запалення; зупиняє біосинтез простагландинів, яким відводиться важлива роль у розвитку запалення, а також больового синдрому, що знімає запалення.
Малюнок 5.1 – Саліцилова кислота
Флавоноїди: авікулярін. Властивості: протизапальна; антиалергічне; антивірусне; антиканцерогенне; антиоксидантна; жовчогінний; противиразкове; діуретичне; спазмолітичне.
Малюнок 5.2 - Авікулярин
Катехіни. Ці речовини нейтралізують вільні радикали, завдяки чому попереджають розвиток онкологічних хвороб. Крім того, катехіни протистоять впливу бактерій та перешкоджають руйнуванню клітин, тим самим значно уповільнюючи процес старіння організму.
Фенол карбонові кислоти. Дія: знімають запалення; прискорюють процес виведення жовчі; посилюють функцію нирок; стимулюють антитоксичну функцію печінки.
Ефірні масла.Компоненти: метилсаліцилат та саліцин. Дія ефірних олій: нормалізують функціонування серцево-судинної системи; пом'якшують кашель; посилюють відділення слизу із бронхів; покращують роботу ШКТ. Властивості: бактерицидна; протизапальне; антисептичне; стимулююче; седативне.
Малюнок 5.3 – Метилсаліцилат Малюнок 5.4 – Саліцин
Жирні кислоти. Дія жирних кислот: беруть участь у процесі утворення енергії; беруть участь у побудові мембран, які складають скелет клітин; нормалізують обмін речовин, будучи компонентами різних ліпідів.
Глікозиди.Властивості: сечогінна; протимікробне; заспокійливий; проносне; відхаркувальне; судинорозширююче; дезінфекційне. Крохмаль. Використовується як обволікаючий засіб при лікуванні захворювань ШКТ запального характеру. Крім того, крохмаль відноситься до класу легкозасвоюваних вуглеводів, які, трансформуючись у глюкозу, швидко насичують організм енергією.
Малюнок 5.5 – Крохмаль
Віск.Має бактерицидні і в'яжучі властивості, тому застосовується при лікуванні ран, що важко гояться, і різних шкірних захворювань.
У 1828 році мюнхенський фармацевт Йоганн Бюхнер виділив з кори верби протизапальну речовину саліцин, при гідролізі якої отримали саліцилову кислоту, а в 1838 році італійський хімік Р. Піріа виділив з таволги (спіреї в'язолістою). З'ясувалося, що саліцилової кислоти багато в таволзі іволистной - Spiraea salicifolia, а потім Фелікс Хофман, співробітник німецької компанії "Байєр", розробив технологію органічного синтезу ацетилсаліцилової кислоти, що отримала комерційну назву "аспірин" Ця назва складена з двох частин: а від ацетил і спір від Spiraea. У таволгах аспірин знаходиться у глікозильованій формі. Зовсім недавно з насіння і коріння таволги виділено дитерпенові алкалоїди, що отримали назву спірамінів і спіратинів. Їхня дія схожа на камфору, кофеїн, але застосування не викликає підвищення артеріального тиску. Як вважають вчені, спіраміни захищають клітини мозку від кисневого голодування. З японських таволг виділили речовини, що перешкоджають утворенню тромбів.
Дубильні речовини таволги, піддаючись окисленню, перетворюються на речовини з кривавим забарвленням. флобафени .
| | 3 | | | | | | | | Головна > Документ
ЛІКАРСЬКІ РОСЛИНИ ТА СИРОВИНА, Що МІСТЬ ФЕНОЛЬНІ СПОЛУКИ (загальна характеристика).
Поняття про фенольні сполуки, поширення у рослинному світі.
Роль фенольних сполук для життєдіяльності рослин.
Класифікація фенольних сполук.
Біосинтез фенольних сполук.
Поняття про фенольні сполуки, поширення у рослинному світі, роль фенольних сполук для життєдіяльності рослин.
Рослини здатні синтезувати і накопичувати безліч сполук фенольної природи.
Феноли – це ароматичні сполуки, що містять у своїй молекулі бензольне ядро з однією або декількома гідроксильними групами.
З'єднання, що містять кілька ароматичних кілець, з однією або декількома гідроксильними групами називаються поліфенолами.
Вони зустрічаються в різних частинахбагатьох рослин – у покривних тканинах у плодах, проростках, листі, квітках та
Надають їм забарвлення та аромату пігменти фенольної природи - антоціани;
більшість поліфенолів –
Активні метаболіти клітинного обміну,
відіграють важливу роль у різних фізіологічних процесах, таких як, фотосинтез, дихання, ріст, стійкість рослин до інфекційним хворобам, зростання та репродукція;
захищають рослини від патогенних мікроорганізмівта грибкових захворювань.
Розповсюдження.
З фенолокислот часто зустрічається галова кислота і значно рідше – саліцилова (фіалка триколірна). Фенолокислоти та їх глікозиди містяться в родіолі рожевої.
До групи фенолів з одним ароматичним кільцемвідносяться прості феноли, фенолокислоти, фенолоспирти, оксикоричні кислоти.
фенологлікозидаминазивається група глікозидів, агліконом яких є прості феноли, що надають дезінфікуючу дію на дихальні шляхи, нирки та сечові шляхи.
Фенологлікозиди у природі поширені досить широко. Зустрічаються в сімействах вербових, брусничних, каменяломкових, товстянкових та ін, є в листі мучниці і брусниці.
Природні феноли часто виявляють високу біологічну активність:
Препарати на основі фенольних сполук широко використовуються як
Протимікробні, протизапальні, кровоспинні, жовчогінні, діуретичні, гіпотензивні, тонізуючі, в'яжучі та проносні засоби.
Фенольні сполукимають універсальне поширення у рослинному світі. Вони властиві кожній рослині і навіть кожній рослинній клітині. Нині відомо понад дві тисячі природних фенольних сполук. Перед речовин цієї групи припадає до 2-3% маси органічної речовинирослин, а деяких випадках - до 10% і більше. Фенольні сполуки виявлені як у нижчих; грибах, мохах, лишайниках, водоростях, і у вищих спорових (папороті, хвощах) і квіткових рослинах. У вищих рослин – у листі, квітках, плодах, підземних органах.
Синтез фенольних сполук відбувається тільки в рослинах, тварини споживають фенольні сполуки в готовому вигляді і можуть їх лише перетворювати
У рослинах фенольні сполуки грають важливу роль.
1. Вони є обов'язковими учасниками всіх метаболічних процесів: дихання, фотосинтезу, гліколізу, фосфорилювання.
Дослідженнями російського вченого біохіміка В. І. Палладіна (1912) встановлено і підтверджено сучасними дослідженнями, що фенольні сполуки - «дихальні хромогени», тобто. вони беруть участь у процесі клітинного дихання. Фенольні сполуки виступають як переносники водню на кінцевих етапах процесу дихання, а потім знову окислюються специфічними ферментами оксидазами.
2. Фенольні сполуки є регуляторами росту, розвитку та репродукції рослин. При цьому надають як стимулюючу, так і інгібуючу (уповільнювальну) дію.
3. Фенольні сполуки використовуються рослинами як енергетичний матеріал, виконують структурну, опорну та захисну функції (підвищує стійкість рослин до грибкових захворювань, мають антибіотичну та противірусну дію).
Класифікація фенольних сполук.
У основі класифікації природних фенольних сполук лежить біогенетичний принцип. Відповідно до сучасними уявленнямипро біосинтез і, виходячи зі структурних особливостей вуглецевого скелета, всі феноли можна розбити на 8 груп:
1 .З 6 - ряду -
прості феноли з одним ароматичним кільцем однієї або кількома ОНгр.
2.З 6 -З 1 -ряду-фенолкарбонові кислоти
З. З 6 -З 2 - ряду -
Феноло-спирти
n-тиразол
8. (З 6 – З 3 – З 6) n - Фенольні сполуки 4. З 6 – З 3 –ряди – похідні
поліфенольні фенілпропану – оксикоричні
з 
єднання кислоти, кумарини, хромони
дубильні речовини
7. З 6 – З 2 – З 6 - 6. З 6 – З 3 – З 3 – З 6 - 5. З 6 – З 3 – З 6 – ряду
ряду – хінони, ряду – лігнані флавоноїди
похідні
антрацена
Біосинтез фенольних сполук.
Біосинтез у різних групфенольних сполук протікає по однієї й тієї принциповоїсхемою, з загальних попередниківі через подібні.проміжніпродукти.
Всі фенольні сполуки в рослинах утворюються з вуглеводів (ацетатно-малонатний шлях) та продуктів їх перетворення та в процесі біосинтезу проходять шикіматний шлях.
Біосинтезу багатьох фенольних сполук передує утворення амінокислот – L-фенілаланіну та L-тирозину.
Фенольні сполуки утворюються трьома шляхами, перші два і третій шлях змішаний (окремі частини однієї й тієї ж сполуки синтезуються різними шляхами).
Ацетатно-малонатний шлях.
Встановлено американськими вченими Берчем та Донованом у 1955 році. Попередником є оцтова кислота, що утворюється із цукрів.
В результаті ступінчастої конденсації залишків оцтової кислоти утворюються полікетометиленові кислоти. Приєднання відбувається за типом «голова» - «хвіст» за обов'язкової участі ферменту Коензиму А з проміжним утворенням ацетил-Коензиму А, а потім малоніл-Коензиму і тому називають ацетатно-малонатний шлях). Циклізація полікетонів йде під впливом ферменту синтетази.
Схема біосинтезу:
оцтова кислота полікетометиленова кислота
C 2 -C 6 - H 2 O
ядро флороглюцину метилсаліцилова кислота
Якщо нарощувати ланцюжок до 16 вуглецевих атомів (8 залишковооцтової кислоти) утворюється ядро антрацену.
Ацетатно-малонатним шляхом йде біосинтез простих фенолів і похідних антрацену в грибах і лишайниках; антрахінонів групи хризацину кілець А і С антрахінонів групи алізарину у вищих рослинах; кільця У молекулі флавоноїдів, держсиполу, що міститься в корі коренів бавовнику.
Шикіматний шлях.
Біосинтез через шикімову кислоту, з'єднання близьке до ароматичним сполукам. У розшифровці цього шляху біосинтезу велика роль належить вченому Б.Девісу (1951-55 рр.).
Вихідними продуктами біосинтезу є фосфоенолпіруват та еритрозо-4-фосфат,що утворюються в процесі гліколізу та пентозного циклу цукрів. У результаті ряду ферментативних реакцій і конденсації з них утворюється шикімова кислота.
Далі в процесі послідовних ферментативних реакцій, що протікають за участю АТФ, приєднується ще фосфоенолпіруват,кількість подвійних зв'язків збільшується до двох - утворюється префенова кислота, потім до трьох - утворюється фенілпіровиноградна кислота або оксифенілпіровиноградна кислота. Далі під впливом ферментів утворюються ароматичні амінокислоти - фенілаланінін та тирозин.
За участю ферментів аміакліаз від амінокислот відщеплюється аміак і виникають відповідно корична та п-оксикорична кислоти.
Схема біосинтезу:
ШИКІМАТНИЙ ШЛЯХ БІОСИНТЕЗУ АРОМАТИЧНИХ АМІНОКИСЛОТ(1)
фосфо-еритрозо-7-фосфо-3-дезокси-3-дегідрохінаенол-4-фосфат Д-арабіно-гептуло кислота-піруват зона кислота
ШИКІМАТНИЙ ШЛЯХ БІОСИНТЕЗУ АРОМАТИЧНИХ АМІНОКИСЛОТ (2)
Це вихідні продукти синтезу п-і про фенолів у вищих рослинах, кумаринів, хромонів, лігнанів, кільця В у молекулі флавоноїдів, кільця В антрахінонів групи алізарину у вищих рослинах, що гідролізуються дубильних речовин.
Змішаний шлях
По змішаному шляху синтезуються флавоноїди та антрахінони, похідні алізарину. Флавоноїди є джерелом синтезу конденсованих дубильних речовин.
ФЕНОЛОГЛІКОЗИДИ (ГЛІКОЗИДИ ПРОСТИХ ФЕНОЛОВ)
1. Поняття про фенологлікозиди.
2. Класифікація найпростіших фенольних сполук.
3. Біосинтез, локалізація, вплив умов зовнішнього середовищана накопичення найпростіших фенольних сполук.
4. Фізико-хімічні властивості.
5. Методи аналізу сировини, що містить прості фенольні сполуки.
6. Сировинна база лікарських рослин.
7. Особливості збору, сушіння та зберігання сировини.
8. Шляхи використання та застосування в медицині сировини та препаратів, що містять прості феноли.
Фенологлікозидами називається група глікозидів, агліконом яких є прості феноли, які при гідролізі розщеплюються на аглікони, що містять одну або кілька гідроксильних фенольних груп при одному бензольному кільці і цукор, який пов'язаний через гідроксил і дезінфікуючу дію на дихальні шляхи, нирки і.
Крім фенольних гідроксилівяк заступники в агліконах можуть бути оксиметильна, оксиетильна або карбоксильна групи.
Найчастіше феноли знаходяться у зв'язаному вигляді, у формі глікозидів або складних ефірів, але можуть бути структурними одиницями складніших сполук, таких як флавоноїди, лігнани, дубильні сполуки.
Фенологлікозиди у природі поширені досить широко. Зустрічаються в сімействах вербових, брусничних, каменяломкових, товстянкових, є в листі мучниці і брусниці.
Найпростішими є феніл-О-глікозиди.
Класифікація.
Залежно від характеру замісників у бензольному кільці фенологлікозиди можна розділити на 3 групи:
1 група:З 6 - ряду
1) одноатомні феноли
прості феноли (монофеноли) – моногідроксипохідні -зустрічаються у рослинах нечасто.
фенол
Сам фенол виявлений в голках та шишках Pinus silvestris, ефірних оліях листя Nicotiana tabacum, Ribes nigrum, лишайниках.
2) Дигідроксипохідні - двоатомні феноли (дифеноли)
а) Пірокатехін (1,2-діоксибензол)знайдений у листі ефедри, лусці цибулі, плодах грейпфрута.
б)З діоксибензол найбільш поширений гідрохінон (1,4-діоксибензол).
Його глікозид арбутин, що міститься в представниках сімейств: Ericaceae (листях мучниці), Vacciniaceae (брусниці), Saxifragaceae (бадану).
Поряд із арбутином у цих рослинах присутній метиларбутин.
Агліконом його є метилгідрохінон
Арбутин метиларбутин
в) Резорцин (1,3-діоксібензол) (або м-діоксібензол)міститься у різних природних смолах, танінах.
Трихатомні феноли (трифеноли).
Представником триоксібензолів є флороглюцин (1,3,5-триоксибензол), у вільному вигляді він виявлений у шишках секвої та лусочки цибулі, а у вигляді глікозиду флорину – у навколопліднику плодів різних видівцитрусів.
Більш складні сполуки - флороглюциди (глікозиди флороглюцину), вони можуть містити одне кільце флороглюцину (аспідінол) або являють собою димери або тримери (кислоти флаваспідінова та філіксова).
Значна кількість флороглюцидів накопичується в кореневищах чоловічої папороті.
аспідінол
2 група:
1) З 6 - З 1 - ряду - Фенолкарбонові кислоти
Фенолокислотишироко поширені в рослинах, але не є в них основними біологічно активними речовинами, це типові супутні речовини, що беруть участь у лікувальному ефектісумарні препарати.
Широко поширені у рослинах сімейств: бобові, сумахові, фіалкові, брусничні.
Широко поширена n-гідроксибензойнакислота
Наприклад, пірокатехова кислотахарактерна для покритонасінних.
Галова кислотаможе
накопичуватися у значних кількостях (у листі мучниці)
Саліцилова кислотазустрічається порівняно рідко, аглікон глікозиду саліцилової кислоти містить карбоксильну групу:
Її метилові ефіри входять до складу ефірних олій рослин сімейств фіалкових, березових, вербових (трава фіалки польової, плоди малини, має протизапальну та жарознижувальну дію).
3. З 6 - З 2 - ряду - Фенолоспиртита їх глікозиди містяться в родіолі рожевої
Салідрозид та саліцин.
Аглікони цих глікозидів 4-оксифенілетанол і 2-оксифенілметанол (саліциловий спирт). Поряд з фенольними гідроксилами ці аглікони мають спиртові гідроксильні групи, і глікозидування їх може бути по фенольним і спиртовим групам:
Саліциловий спирт
Саліцин Салідрозид
(2-оксифенілметанол)
Саліцин отримав з кори верби французький вчений Леру в 1828 р. Багато його в листі і пагонах мучниці, брусниці, груші, бадану. Часто у рослинах йому супроводжує метиларбутин. Салідрозид вперше був виділений у 1926 р. з кори верби, а пізніше виявлений у підземних органах родіоли рожевої.
З 6 – З 3 – ряду - гідроксикоричні кислоти
Найбільш поширена кавова кислота та її сполуки:
Корична кислота n-кумарова кислота кавова кислота 
Розмаринова кислота хлорогенова кислота
Хлорогена кислота міститься в зелених зернах кави (6%), листі тютюну (8%); розмаринова кислота вперше була знайдена в лікарському розмарині, але зустрічається і в інших представниках губоцвітих.
Попередником оксикоричних кислот є фенілаланін.
Оксикоричні кислоти мають антимікробну та антигрибкову активність, виявляють антибіотичні властивості. Оксикоричні кислоти та їх ефіри мають спрямовану дію на функцію нирок, печінки, сечовивідних шляхів. Містяться у траві хвоща польового, звіробою, квіток пижма, безсмертника піщаного.
Фізико-хімічні властивості.
Виділені у чистому вигляді фенольні глікозиди - це білі кристалічні речовини з певною температурою плавлення, розчинні у воді, етанолі, нерозчинні в ефірі та хлороформі.
Всі фенольні глікозиди оптично активні у зв'язку з присутністю в їхній молекулі вуглеводного компонента (як правило, глюкози).
Фенольні глікозиди, як і всі О-глікозиди, характеризуються здатністю до гідролізу при нагріванні з мінеральними кислотами або термостатування з ферментами.
При гідролізі розщеплення відбувається до вуглеводного компонента та відповідного аглікону. Аглікони не розчиняються у воді, але добре розчиняються в ефірі, хлороформі, етилацетаті.
Прості феноли мають характерні спектри поглинання в УФ та видимій області спектра.
Фенолкарбонові кислоти – кристалічні речовини, розчинні у спирті, етилацетаті, ефірі, водних розчинах гідрокарбонату та ацетату натрію.
Хімічні властивості простих фенолів обумовлені наявністю:
ароматичного кільця
фенольного гідроксилу
карбоксильної групи
глікозидного зв'язку.
Для фенольних сполук характерні хімічні реакції:
Зазнають реакції гідролізу (за рахунок глікозидного зв'язку) з кислотами, лугами, ферментами.
Фенольні глікозиди легко окислюються, особливо в лужному середовищі (навіть киснем повітря) з утворенням сполук хіноїдної структури.
Фенольні сполуки, маючи кислотні властивості, утворюють з лугами розчинні у воді феноляти.
Утворюють із іонами металів (Fe, Pb, Al, Mo, Cu, Ni) пофарбовані комплексні сполуки.
Вступають у реакції азопоєднання з солями діазонію, утворюючи азобарвники від помаранчевого до вишнево-червоного кольору.
Фенолкарбонові кислоти утворюють складні ефіри (депсиди).
Біосинтез, локалізація та вплив умов зовнішнього середовища на
накопичення простих фенольних сполук.
Біосинтез простих фенолів у вищих рослинах йде шикіматним шляхом.
Фенольні сполуки локалізуються як у надземній частині (листя та пагони мучниці та брусниці , так і в підземних органах (кореневища папороті чоловічої, кореневища та коріння родіоли рожевої, кора коренів бавовнику).
У період бутонізації та цвітіння в сировині мучниці та брусниці накопичується аглікон гідрохінон, який при сушінні сировини піддається окисленню до хінонів – темних пігментів, тому сировина, заготовлена в період цвітіння чорніє.
Глікозид арбутин утворюється восени в період плодоношення та навесні до цвітіння. У ці ж терміни максимальне накопичення глікозиду салідрозиду у сировині родіоли рожевої, флороглюцидів у кореневищах папороті, держсиполу в корі коренів бавовнику.
Накопичення простих фенолів та їх глікозидів йде в помірному та холодному кліматі в рослинах, що ростуть у лісовій та тундровій зонах.
Методи виділення та ідентифікації.
Фенольні глікозиди витягують з рослинного матеріалу етиловим та метиловим спиртами (96, 70 та 40 0), потім проводять очищення.
Виділення індивідуальних сполук проводять, як правило, методом адсорбційної хроматографії на поліаміді, силікагелі, целюлозі.
Як елююючи сумішей використовується вода і водний спирт, якщо адсорбентом служить поліамід або целюлоза, або різні суміші органічних розчинників.
Фенольні глікозиди ЛРС можуть бути ідентифіковані хроматографією в тонкому шарі сорбенту або на папері. При обробці специфічними реактивами та скануванні в УФ-світлі вони виявляються у вигляді пофарбованих плям з відповідними значеннями Rf. Наприклад, основний компонент підземних органів родіоли рожевих розавин виявляється після хроматографії на пластинках у тонкому шарі сорбенту в УФ-світлі у вигляді фіолетової плями. А інший компонент родіоли – салідрозид – проявляється діазотованим сульфацилом у вигляді червоної плями. Для ідентифікації досліджуваних компонентів широко використовують хроматографію у присутності стандартних зразків.
Для індивідуальних речовин визначають температуру плавлення, питоме обертання, знімають УФ та ІЧ спектри.
Для ідентифікації фенольних глікозидів широко використовуються хімічні перетворення (гідроліз, ацетилювання, метилювання) та порівняння констант продуктів перетворення з літературними даними для гаданого глікозиду.
Фенольні глікозиди, з вільною гідроксильною групою дають всі реакції, характерні для фенолів (реакція із залізоамонійними галуном, з солями важких металів, з діазотованими ароматичними амінами та ін.).
Якщо фенольний гідроксил глікозильований, як у саліцину, реакції проводять після попереднього гідролізу глікозиду кислотами або ферментами. Ці якісні реакції використовують для виявлення фенольних глікозидів на хроматограмах.
У разі хроматографування в тонкому шарі силікагелю хроматограми можна обробити ще й 4% H 2 SO 4 в абсолютному етиловому спирті. При цьому фенольні глікозиди в залежності від будови виявляються у вигляді жовтих, червоних, помаранчевих або блакитних плям.
При обробці хроматограм розчином нітрату срібла та лугом фенольні глікозиди виявляються у вигляді коричневих плям з різним відтінком.
. Методи аналізу сировини, що містить прості фенольні сполуки.
Якісний та кількісний аналіз сировини заснований на фізичних та хімічних властивостях.
Якісний аналіз.
Фенольні сполуки вилучають із рослинної сировини водою, потім очищають від супутніх речовин, осаджуючи їх розчинами ацетату свинцю. З очищеним вилученням виконують якісні реакції.
Прості феноли та аглікони фенологлікозидів дають
характерні для фенольних сполукреакції:
із залізоамонійними галуном
із солями важких металів
з діазотованими ароматичними амінами.
Специфічні реакції (ГФ Х1):
- на арбутин(сировина мучниці та брусниці) використовують кольорові якісні реакції:
із кристалічним сульфатом записного заліза.
Реакція заснована на отриманні комплексу, що змінює забарвлення від бузкового до темного з подальшим утворенням темно-фіолетового осаду.
з 10% -ним розчином натрію фосфорномолібденовокислого в кислоті хлористоводневої.
Реакція ґрунтується на утворенні комплексного з'єднання синього кольору.
на салідрозид(сировина родіоли рожевої):
реакція азосполучення з діазотованим сульфацилом натріюз утворенням азобарвника вишнево-червоного кольору.
салідрозид азобарвник
Кількісне визначення.
Для кількісного визначенняпростих фенологлікозидів у лікарській рослинній сировині використовують різні методи: гравіметричні, титриметричні та фізико-хімічні.
1. Гравіметричним методом визначають вміст флороглюцидів у кореневищах папороті чоловічої. Метод заснований на вилучення флороглюцидів із сировини діетиловим ефіромв апараті Сокслета. Вилучення очищають, відганяють ефір, отриманий сухий залишок висушують і доводять до постійної маси. У перерахунку на абсолютно суху сировину вміст флороглюцидів не менше ніж 1,8%.
2. Титриметричний йодометричний метод (заснований на окисленні йодом гідрохінону, отриманого після вилучення та гідролізу арбутину) використовується для визначення вмісту арбутину в сировину брусниці та мучниці. Проводять окислення аглікону гідрохінону до хінону 0,1 М розчином йоду кислому середовищіта в присутності натрію гідрокарбонату після отримання очищеного водного вилучення та проведення кислотного гідролізу арбутину.
Гідроліз проводиться концентрованою сірчаною кислотою в присутності цинкового пилу, щоб вільний водень, що виділився, запобігав власному окисленню гідрохінону. Як індикатор використовують розчин крохмалю.
3. Спектрофотом етри чеський метод використовується для визначення вмісту салідрозиду в сировині родіоли рожевої.
Метод ґрунтується на здатності пофарбованих азобарвників поглинати монохроматичне світло при довжині хвилі 486 нм. Визначають оптичну щільність забарвленого розчину, отриманого реакції салідрозиду з диазотированным сульфацилом натрію за допомогою спектрофотометра. Розраховують вміст салідрозиду з урахуванням питомого показника поглинання ДСО салідрозиду Е 1%/1см = 253.
Сировинна база рослин, що містять прості фенольні сполуки.
Сировинна база досить добре забезпечена, потреба в сировині мучниці, брусниці, папороті та родіоли рожевої покривається за рахунок дикорослих рослин. Види бавовнику широко культивуються.
Брусниця звичайна зустрічається в лісовій та тундровій зонах, мучниця звичайна - у лісовій зоні Європейської частини країни, в Сибіру та на Далекому Сході. Брусниця росте у соснових, ялинових лісах, на вологих місцях, по околицях торф'яних боліт. Мусу в сухих соснових біломошних і листяних лісах, на вирубках, сонячних, піщаних ґрунтах.
Щитник (папороть) чоловічий росте в лісовій зоні Європейської частини, в горах Кавказу, Паміру, Алтаю. Віддає перевагу тінистим хвойним і дрібнолистим лісам.
Ареал родіоли рожевої охоплює полярно-арктичну, альпійську та зону Європейської частини, Уралу, Далекого Сходу, гори півдня Сибіру, Алтай, Саяни) та Східного Казахстану. Родіола рожева утворює зарості та долинах річок, у рідкісних колісах та на вологих луках. Основні зарості – на Алтаї.
У Середньої Азіїі на Кавказі широко культивується бавовник, сем. Мальвові.
Особливості збору, сушіння та зберігання сировини,
Заготівлю сировини брусниці проводять у два терміни – ранньою весною до цвітіння та восени (у період плодоношення). Сушка повітряно-тіньова або штучна - при температурі не більше 50-60 ° С в тонкому шарі.
Сировину родіоли рожевої («золотий корінь») заготовляють наприкінці літа та восени. Сушать при температурі 40°С.
Сировину щитовника чоловічого збирають восени, сушать у тіні чи сушарках за нормальної температури трохи більше 40-50°С.
Сировину бавовнику - кору коренів - заготовлюють після збирання врожаю бавовни.
Зберігають сировину по загальному спискуу сухому, добре провітрюваному приміщенні.
Термін придатності – 3 роки. Кореневища щитовника чоловічого зберігають 1 рік.
Шляхи використання сировини, містить прості фенольні сполуки.
Злікарської рослинної сировини, що містить фенологлікозиди отримують:
1. Екстемпоральні лікарські форми:
- відвари (сировина брусниці, мучниці, родіоли рожевої);
Збори (сировина брусниці, мучниці, родіоли рожевої).
2. Екстракційні (галенові) препарати:
- екстракти:
Рідкий екстракт(кореневища та корніродіоли рожевої);
Густий ефірний екстракт (кореневища папороті чоловічої).
3. Препарати індивідуальних речовин:
3%-ний лінімент держсиполу та очні краплі - 0,1%-ний розчин держсиполу в 0,07%-ному розчині натрію тетраборату (кора коренів бавовнику).
Медичне застосування сировини та препаратів,
1. Антимікробне, протизапальне, діуретичне (сечогінне)дія характерна для сировини брусниці та мучниці. Воно обумовлено наявністю в сировині арбутину, який під впливом ферментів шлунково-кишковий трактрозщеплюється на гідрохінон та глюкозу. Гідрохінон, виділяючись із сечею, виявляє антимікробне та дратівлива діяна нирки, що зумовлює діуретичний ефект та протизапальну дію. Протизапальна дія обумовлена також наявністю дубильних речовин.
Застосовують лікарські форми з сировини брусниці та мучниці для лікування запальних захворювань нирок, сечового міхура (цистити, пієлонефрити, пієліти) та сечовивідних шляхів. Відвари з листя брусниці часто використовують для лікування захворювань, пов'язаних із порушенням мінерального обміну: сечокам'яної хвороби, ревматизму, подагри, остеохондрозу.
Побічна дія: при прийомі великих доз можливе загострення запальних процесів, нудота, блювання, пронос. У зв'язку з цим, прийом лікарських формз сировини брусниці та мучниці рекомендується проводити, в комплексі з іншими рослинами.
2. Противіруснедія характерна для фенольних сполук кори коренів бавовнику. У медичній практиці препарати держсиполу
Застосування.
Низькомолекулярні фенольні сполуки та їх похідні мають антисептичну та дезінфікуючу дію.
Фенольні глікозиди, що містять арбутин, мають антимікробну та діуретичну активність. Глікозид салідрозид, що міститься в корі верби та підземних органах родіоли рожевої, має стимулюючу та адаптогенну дію.
Кислота саліцилова та її похідні відомі як протизапальні, жарознижувальні та болезаспокійливі засоби. Так, витяжка з кори верби білої, що містить саліцин, здавна використовується в народній медицині при гарячкових станах, при запаленні слизової оболонки. ротової порожнинита верхніх дихальних шляхів (у вигляді полоскання), при шкірних захворюваннях (примочки).
Флороглюциди папороті чоловічої діють як антигельмінтні засоби.
при лікуванні оперізувального лишаю, простого герпесу, псоріаза (лініменти), герпетичному кератиті (очні краплі)
3. Адаптогенне, стимулююче та тонізуючедію надають препарати кореневищ та коріння родіоли рожевої. Препарати підвищують працездатність при втомі, виконанні тяжкої фізичної роботи, надають активний вплив на кору головного мозку. Застосовують при неврозах, гіпотонії, вегето-судинної дистонії, шизофренії.
Протипоказання:гіпертонія, лихоманка, збудження. Не призначають влітку у спекотний час і в другій половині дня.
4. Антигельмінтне (протиглистове)дію надають препарати кореневищ папороті чоловічої.
Густий екстракт є малорухливою рідиною зеленого кольору, своєрідного запаху і смаку. Випускається у капсулах по 0,5 г. Препарат зберігають у захищеному від світла місці за списком Б.
Неприпустимо застосування масляних проносних (олія рицинова), так як препарат розчиняється в ньому, всмоктується в кров і може бути отруєння. Тому препарат використовують лише у стаціонарах під суворим наглядом лікаря.
Крім того, для них характерні властивості, зумовлені наявністю в молекулі обох видів функціональних груп і бензольного ядра.
Фенолокислоти є твердими кристалічними речовинами. Фенолокислоти, які мають у своєму складі один фенольний гідроксил, порівняно малорозчинні холодній воді, але добре розчиняються в гарячій водіта багатьох органічних розчинниках. Зі збільшенням числа фенольних гідроксилів розчинність фенолокислот збільшується.
Поширення у природі[ | ]
Фенолокислоти дуже поширені в природі, тому їх можна витягти з природної сировини (такої, наприклад, як глід криваво-червоний, горобина чорноплідна, прополіс). Фенолокислоти є основним компонентом (55-85%) залишку від перегонки деревної смоли пек деревний.
Синтез [ | ]
Нерідко для одержання фенолокислот застосовують синтетичні методи. Зокрема, 2-оксибензойну (саліцилову) кислоту добувають з і Вуглекислий газв автоклавах при 180 °C з подальшою обробкою продукту реакції соляною кислотою синтез Кольбе:
C6H5ONa + С02180 С → С6Н4 (ONa) COOH; С6Н4 (ONa) COOH + НС1 → С6Н4 (ОН) СООН + NaCl
Хімічні властивості[ | ]
Фенолокислоти одночасно мають властивості карбонових кислот і фенолів. Крім того, для них характерні властивості, зумовлені наявністю в молекулі обох видів функціональних груп та бензольного ядра.
Розкладання при нагріванні[ | ]
Фенолокислоти при нагріванні розкладаються з утворенням фенольних сполук та вуглекислого газу. Наприклад, при нагріванні саліцилова кислота розкладається на фенол та вуглекислий газ:
НОС6Н4СООН → С6Н5ОН + СО2 саліцилова кислота фенол вуглекислий газ
Реакція етерифікації (по карбоксильній групі)[ | ]
Фенолокислоти як і карбонові кислоти, завдяки наявності карбоксильної та гідроксильної груп здатні утворювати ефіри.
Наприклад, утворення ефіру саліцилової кислоти - ацетилсаліцилової кислоти:
НОС6Н4СООН + Н3С-С(=О)-О-(О=)С-СН3 → С6Н4(СООН)-О-СО-СН3 + СН3СООН саліцилова кислота оцтовий ефір ацетилсаліцилова кислота оцтова кислота
та утворення ефіру галової кислоти одна молекула галової кислоти реагує своїм карбоксилом, інша - фенільним гідроксилом. Китайський танін є глюкозидом дигалової кислоти та глюкози.
Утворення солей[ | ]
Фенолокислоти, як і карбонові кислоти, утворюють солі. Наприклад, утворення саліцилату натрію при взаємодії саліцилової кислоти та їдкого натрію:
НОС6Н4СООН + NaOH → НОС6Н4СООNa + Н2О саліцилатова кислота саліцилат натрію
Реакція з хлоридом заліза(III)(за фенольною групою)[ | ]
Нерідко виникає потреба у виявленні наявності саліцилової кислоти та інших фенолокислот у консервованих продуктах. Тоді пробірку поміщають 2-3 мл досліджуваного розчину і додають кілька крапель 1% розчину хлориду заліза (III). Виникає фіолетове забарвлення. На відміну від фенолу, вона може з'явитися і в спиртовому розчинікислоти. Забарвлення виникає внаслідок утворення комплексних солей при взаємодії фенольних груп шести молекул фенолокислоти з молекулою FeCl3.
Галова кислота легко взаємодіє з хлоридом заліза(III) та утворює продукт реакції синьо-чорного кольору (чорнила).
Реакція нуклеофільного заміщення з галогенами[ | ]
Наявність у молекулі фенолокислот фенольних груп (ОН) дозволяє їм вступати в реакції заміщення атомів водню бензольного ядра на галогени за звичайних умов. Бензойна кислота і звичайні ароматичні кислоти такі реакції не вступають.
Наприклад, бромування саліцилової кислоти:
НОС6Н4СООН + Br2 → АЛЕ(Br)С6Н3СООН + НОС6Н3(Br)СООН + 2НBr саліцилова кислота п-бромсаліцилова кислота о-бромсаліцилова кислота
Фенол]]ьная група в молекулі саліцилової кислоти діє як заступник першого роду - спрямовує атомні групи та окремі атоми на заміщення атомом водню бензольного ядра в про- та п-положенні щодо себе.
Типові представники та їх похідні, використання фенолокислот у медицині та промисловості[ | ]
2-оксибензойна або саліцилова кислота - типова фенолокислота, її іноді називають оксибензойною кислотою НОС6Н4СООН. Солі та ефіри саліцилової кислоти - саліцилати. Вперше була видобута з ефірів, що містяться в тканинах деяких рослин, - гаулерової ефірної олії Gaultheria procumbers. Саліцилова кислота - тверда кристалічна речовина. Має бактерицидну дію. Її солі та ефіри широко використовують у медицині та ветеринарії як лікарські засоби. Саліцилову кислотушироко використовують для виробництва лікарських засобів(наприклад, ацетилсаліцилової кислоти, фенілсаліцилату), протруйних барвників, фунгіцидів (наприклад,), пахучих речовин (метилсаліцилат, бензилсаліцилат), антисептиків в харчової промисловості, при консервуванні, як реагент для колориметричного визначення розчинах заліза і міді, як кислотно - основний індикатор при люмінесцентному аналізі (при рН = 2,5…4,6 і за наявності кислоти з'являється синя люмінесценція) тощо.
3,4,5 - Триоксибензойна, або галова кислота - фенолокислота, що містить у складі молекули одну
Союз Радянських
Соціалістичних
Республік
Державний комітет
СРСР. у справах винаходів та відкриттів (23) Пріоритет
Л.Г.Шакіров, E.Ô.Ñìîëÿíeö, А. 3 .Біккулов, П.М.Зобов і Т.І.Сафонова (72) Автори винаходу уфімський нафтовий інститут (71) Заявник (54) СПОСІБ ВИДІЛЕННЯ І ОЧИЩЕННЯ ФЕНОЛКАР
Винахід відноситься до органічної хімії, безпосередньо до спосо-. бу виділення та очищення фенолкарбоно,вих кислот до високого ступенячистоти. Фенолкарбонові кислоти знаходять застосування як медичні агенти, регулятори росту, а також напівпродукти для синтезу ефективних гербіцидів, фунгіцидів, пласт. мас, барвників.
Відомий спосіб отримання фенол-. карбонових кислот карбоксилюванням гранульованого феноляту лужного металу при 140-200оC під тиском двоокису вуглецю з подальшим розчиненням продуктів реакції у воді, підкисленням водного розчину сильною мінеральною кислотою та виділенням погано розчинних кислот (13.
Однак цей спосіб характеризується невисоким ступенем чистоти кислот, що виділяються внаслідок наявності в продуктах карбоксилювання неперетворених фенолятів лужних металів і фенолу, що утворюється в якості побічного продукту реакції.
Для підвищення чистоти цільового продукту, що виділяється, запропоновані методи очищення фенолкарбонових кислот, М.М.
Відомий спосіб, у якому підкислення водного розчину. солі лужного металу фенолкарбонових кислот виробляють у присутності поверхнево-активної речовини f23.
Однак цей спосіб, хоча й дозволяє поліпшити колірний показникцільового продукту, непридатний для виділення фенолкарбонових кислот високого ступеня чистоти з продуктів карбоксилювання фенолятів лужних металів, так як не дозволяє очистити цільові кислоти від фенолів, що соосаждаются.
Відомі методи отримання фенолкарбонових кислот карбоксилюванням феноляту лужного металу в середовищі розчинника або рідкого розріджувача, що дозволяють отримувати фенолкарбонові кислоти досить високого ступеня очищення. Однак ці методи, хоч і полегшують транспортування сировини та продуктів реакції, сильно ускладнюють технологію виділення цільового продукту.
Наприклад, запропоновано проводити процес карбоксилювання феноляту. калію серед легких нафтових.масел. По закінченні процесу реакційну масу охолоджують до 150оС і обра1004347 оточують певною кількістю води. Водний шар після відстою відокремлюють та піддають екстракції толуолом для вилучення фенолу, після чого "підкислюють сильною мінеральною кислотою для виділення п-оксибензою,ної кислоти. Нафтове масло і толуол далі піддають регенерації для повторного використання f3).
Найбільш близьким до пре)слагаемому за технічною сутністю і досягається результату є спосіб отримання фенолкарбонових кислот карбоксилюванням феноляту лужного металу при 100-180 С, тиску двоокису вуглецю до 0,5 МПа і часу реакції зазвичай 30-90 хв, в середовищі з наступним охолодженням, відгінний. розчинника, розчиненням залишку у воді, нейтралізацією розчину соляною кислотою, екстракцією фенолу бензолом та виділенням цільового продукту після підкислення розчину до рН 1-3. Цільовий продукт має чистоту 558-981% (4).
Недоліками відомого способу є складна технологічна схема процесу, що включає, крім вузла карбоксилювання фенолятів лужних металів, вузол регенерації розчинників і екстрагентів, низька продуктивність одиниці об'єму реакційного пристрою., пов'язана з проведенням процесу в середовищі розчинників, високі енерговитрати перегонкою.
Метою винаходу є спрощення процесу та підвищення чистоти отримання фенолкарбонових кислот.
Поставлена мета досягається тим, що згідно з способом виділення та очищення фенолкарбонових кислот, отриманих карбоксилюванням феноляту лужного металу при підвищених температурі і тиску двоокису вуглецю з подальшим охолодженням, обробкою при перемиканні нижчим спиртом або кетоном при співвідношенні 6) відповідно і. виділенням цільового продукту підкисленням отриманої солі мінеральною кислотою.
Чистота цільового продукту вище
99% (таблиця 1).
Обробка продуктів, отриманих карбоксилюванням двоокисом вуглецю сухих фенолятів лужних металів, селективними розчинами виключити з технологічної схеми виробництва фенолкарбонових кислот високого ступеня чистоти стадії нейтралізації реакційної маси та екстракції фенолу.
приклад 1 . 15,0 r продуктів ð реакції, отриманих карбоксилюванням сухого і-хлорфеноляту натрію при 180 С, тиск С02 1,5 МПа і часу реакції 90 хв, що містять в ебе 12,50 r 5-хлор-2 -оксибензоаа натрію (5х10БНа) 182 г і-хлорфенрляту натрію(п-ХФНа) та 0,33 r п-хлорфенолу (п-ХФ) обробляють
30,00 r етанолу (співвідношення зтанол: продукти карбоксилювання =
2:1/. Отриману суспензію пере20 мішують протягом 15 хв, після чого центрифугують для відділення осаду 5-Х-2-ОБН. Підкисленням осаду соляною кислотою виділяють
11,00 г 5-хлор-2-оксибензойної кислоти (5-Х-2-0БК)(98,7% від потенціалу) з чистотою 99,9Ъ.
Приклад 2 . 15,03 r продуктів карбоксилювання п-ХФНа, отриманих в умовах, аналогічних прикладу 1, 30 містять 12,58 г 5-Х-2-OBNa, 1,83 r п-ХФНа і 0,33 r п-ХФ, обробляють
45,09 г етанолу (співвідношення етанол: продукти карбоксилювання = Зг1).
Осад 5-X-2 OSNa виділяють анало35 гічно прикладу 1. Підкисленням осаду соляною кислотою виділяють 10,77 г
5-Х-2-ОБК (98,1% потенціалу) із чистотою 99,9%.
Приклад 2 . 12,33 г продуктів
40 карбоксилювання п-ХФНа, отриманих в умовах, аналогічних прикладу 1, що містять 10,33 г 5-Х-2-OBNa,1,50 г п-ХФНа та 0,27 г п-ХФ, обробляють
49,33 г етанолу (співвідношення ета4 нолгпродукти карбоксилювання =4:1).
Осад 5-X-2-ОБНа виділяють 9,00 г
5-Х-2-ОБК (98,15% від потенціалу) із чистотою 99,9%.
Приклад 4; 7,85 г продуктів карбоксилювання п-ХФН, отриманих в умовах, аналогічних прикладу
5,43 r 5-X-2-ОБК (93,2% від потенціалу) з чистотою 99,9Ъ.
60 Приклад 5 . 12,22 г продуктів карбоксилювання п-ХФН, отриманих в умови, аналогічних прикладу 1, що містять 10,23 г 5-Х-2-OBNa, 1,40 г п-ХФНа і 0,26 r п-ХФ, обробляють 48, 88 г ізопропілового спирту
5 (співвідношення ізопропіловий спирт-продукти карбоксилювання = 4:1). Осад 5-Х-2-OBNa. виділяють аналогічно прикладу 1. Підкисленням осаду азотною кислотою виділяють 9,01 r
5-Х-2-ОБК (99,0% від потенціалу) з 5 чистотою 99, 7%.
Приклад 6 . 12,24 г продукту карбоксилювання п-Хна, отриманих в умовах, аналогічних прикладу
1,49 г п-Хна і О, 27-г п-ХФ, обробляють 48,96 г ацетону (співвідношення ацетон:продукти карбоксилювання = 4:1). 1. Підкисленням осаду соляною кислотою виділяє: т 9 0? г 5-Х-2-ОБК (99,0% від потеніалу). з чистотою 99,7%.
Приклад 7 . 15,33 r продуктів реакції, отриманих карбоксилюванням сухого 2,4-дихлорфеноляту калію (2-4-ДХФК)при: :190ОС, тиску С02 0,5 МПа та часу реакції
3,5-дихлор-2-оксибензоату калію (3p5-ДХ-2-ОБК), 6,37 г 2,4-ДХФК та
1,00 r 2,4-дихлорфенолу (2,4-ДХФ) обробляють 45,99 г етанолу (співвідношення етанол: продукти карбоксилювання = 3:1). Осад 3,5-ДХ-2-0БК виділяють аналогічно прикладу 1. Підкисленням осаду соляною кислотою виділяють 6,20 г 3,5-дихлор-2-оксибензойної кислоти (97,3% потенціалу) з чистотою 99,5%.
Приклад 8 ..12,32 г продуктів 35 карбоксилювання 2,4-ДХФК, отриманих в умовах, аналогічних прикладу
Підкисленням осаду соляною кислотою виділяють 4,89 г 3,5-дихлор-2-оксибен-45 зойної кислоти (95,6% потенціалу) з чистотою 99,7%.
Приклад 9 . 14,86 г продуктів реакції, отриманих карбоксилюванням о-хлорфеноляту калію(о-ХФК) при 180 С, тиску С02 1,0 МПа і часу реакції 150 хв, що містять в собі 11 21 г 3-хлор-2-оксибензоату калію (3 -Х-2-ОБК). 2,75 г ОХФК і 0,64 г о-хлорфенолу (ОХФ) обраба.
3:1). Осад 3-Х-2-ОБК виділяють аналогічно прикладу 1. Підкисленням
"осаду соляною кислотою виділяють
8,98 г 3-хлор-2-оксибензойної кислоти (97,4% від потенціалу) з чистотою
Приклад 10.. 4,53 г продуктів карбоксилювання про-ХФК, отриманих в умовах, аналогічних-. ОХФ обробляють
18,12 r етанолу (співвідношення етанол: продукти карбоксилювання = 4.1).
Осад 3-Х-2-08K виділяють аналогічно прикладу 1. Підкисленням осаду соляною кислотою виділяють 2,46 г 3-хлор-2-оксибензойної кислоти (94,7% від потенціалу) з чистотою 99,7%
Приклад 11 ° «2 80 r продуктів реакції, отриманих карбоксилюванням сухого і-крезоляту натрію при 150ОС, тиску 1,0 МПа. -М-2-0ББа), 0,63 г й-крезоляту натрію (п-KNa). 1). Опад
:5-M-2-0BNà.виділяють аналогічно прикладу 1. Підкисленням осаду соляною кислотою виділяють 10,74 r 5-метил-2,-оксилензойної кислоти (5-І-2-ОБК) ,(98,3% від потенціалу) із чистотою 99,9%.
Приклад 12 . 13,33 г йродуктів карбоксилювання п-KNa, отриманих в умовах, аналогічних при- . міру. 11, що містять 11,39 г 5-М-2-08Na, 0,65 г і-KNa і 1,29 r п-К обробляють 53,32 г ацетону (співвідношення ацетон продукти карбоксилювання = 4:1) . Осад 5-М-2-ОБйа виділяють аналогічно прикладу 11. Підкисленням осаду соляною кислотою виділяють 11,16 г 5-М-2-ОБК (98,0% від потенціалу) з чистотою 99,9%.
Приклад 13 . 12,04 г продуктів карбоксилювання п-KNa, отриманих в умовах, аналогічних прикладу 11, що містять 10,28 r 5-М-2-0БІа, 0,59 г п-Кйа, і 1,17 г п-.К обробляють
48,16 г ізопропілового спирту (співвідношення спирт: продукти карбоксилювання = 4:1). Осад 5-M-2-ОЗІа вицілюють аналогічно прикладу 11. Підкиснення осаду соляною кислотою виціляють 10,09 r 5-М-2-OBK (98,15% ет потенціалу) з чистотою 99,7%.
Основні переваги пропонованого. способу: спрощення процесу виробництва фенолкарбонових кислот., високого ступеня чистоти на стадії виділення солей цільових кислот за рахунок обробки продуйтів карбоксилювання лужних металів розчинниками (спирти, кетони), що дозволяють селективно виділяти солі фенолкарбонових кислот, що дозволяє виключити з технологічної схеми виробництва стадії . та екстракції фенолу.
Фенолкарбонова кислота
Кислотне число експериментальне
Кислотне число, теоретично
Чистота кислоти,
Температура плавлення експериментальна,
7 3,5-ДХ-2-ОБК 269,6
Примітка: 5-Х-2-ОБК вЂ" 5-хлор-2-оксибензойна. кислота
3, 5-ДХ-2-ОБК вЂ" 3, 5-дихлор-2-оксибензойна кислота;
3-Х-2-ОБК-, 3-хлор-2-оксибензойна кислота
5-M-2-OSK - 5-метил-2-оксибензойна кислота.
Формула винаходу при перемішуванні обробляють,органічним розчинником -. нижчий осіб виділення та очищення фе- сййртом. або кетоном при соотношербонових кислот иэ продуктів, ні 1:(2-6) з наступним розчином eHHEitx карбоксилюванням фено- 45 ням очищеного залишку у воді.
Джерела інформації, прийняті до уваги при експертизі
1. Патент Великобританії
50,Ð 1101267+ кл. З 2 С, опублік. 1968.
2. Патент Великобританії
1167095, кл. С)2, опублік.1969.
3. Патент Франції М 1564997, кл, 07 С, опублік. 1969.
55 4. Патент Японії Р 43-29943, кл. 2-2355, опублік.1968 (прототип) .
Упорядник N. Куліш
Редактор А. Хімчук Техред E.Харитончик Коректор E. Рошко
Замовлення 1788/29 Тираж 4.16 Передплатне
ВНИИПИ Державного комітетуСРСР у справах винаходів та відкриттів
113035, Москва, Ж-35, Рауська наб., д. 4/5
Філія ПВП "Патент", м. Ужгород, вул. Проектна, 4
:нулка одержувачів лужних металів двоокисом вуглецю при підвищених тиску і температурі, шляхом відділення примі. що, з метою спрощення процесу та підвищення чистоти цільової кислоти, продукти карбоксилиро325, 2
Схожі патенти:
Винахід відноситься до нового способу отримання суміші 2-гідроксибензойної кислоти і 4-гідроксибензальдегіду або їх похідних, зокрема до способу отримання 3-метокси-4-гідроксибензальдегіду-ваніліну, і 3 етокси-4-гідроксибензальдегіду-етилваніліну, в якому суміш фено з яких одна сполука (А) містить формальну або гідроксиметильну групу в положенні 2, а інша з'єднання (В) містить формальну або гідроксиметильну групу в положенні 4 відповідають загальною формулою(IIА) та (IIВ), в яких Y1 та У2, однакові або різні, означають одну з наступних груп: групу - СНТ; групу - СН2ОН; Z1, Z2 та Z3, однакові або різні, означають атом водню, радикал алкілC1-C4, алкенілС2-С4 або алкоксиC1-C4 лінійний або розгалужений, радикал феніл, гідроксил, атом галогену; піддають селективному окисленню, при якому формальна або гідроксиметильна в положенні 2 сполуки (А) окислюється до карбоксильної групи і, можливо, гідроксиметильна група сполуки (В) у положенні 4 окислюється до формальної групи, причому окислення здійснюють у присутності основи у кількості від 2 - 10 молей на моль фенольних сполук (IIА) і (IIВ), і каталізатора на основі паладію та/або платини і отримують суміш 2-гідроксибензойної кислоти та 4-гідроксибензальдегіду або їх похідних
Винахід відноситься до нових сполук формули (I), в якій Ar є феніл, фураніл, тіофеніл, тіазоліл, піридиніл; R1 незалежно вибирають із групи, що складається з водню, нижчого алкілу, нижчого алкокси, галогену та нітро; R2 незалежно вибирають із групи, що складається з водню та галогену; R4 являє собою гідрокси або залишок піролідин-2-карбонової кислоти, піперидин-2-карбонової кислоти або 1-аміноциклопентанкарбонової кислоти, приєднаних через атом азоту амінокислотного залишку; n означає 0, 1, 2, 3, 4 або 5; m означає 0, 1, 2, 3 або 4; р означає 0, і s означає 0, або до їх фармацевтично прийнятних солей, за умови, що сполука не являє собою S-1-піролідин-2-карбонову кислоту, 5-(біфеніл-4-ілоксиметил)фуран-2-карбонову кислоту , 3-(біфеніл-4-ілоксиметил)бензойну кислоту, 2-(біфеніл-3-ілоксиметил)бензойну кислоту, 4-(біфеніл-3-ілоксиметил)бензойну кислоту, 4-(біфеніл-4-ілоксиметил)бензойну кислоту, 5 -(біфеніл-4-ілоксиметил)тіофен-2-карбонову кислоту
Крім того, для них характерні властивості, зумовлені наявністю в молекулі обох видів функціональних груп і бензольного ядра.
Фенолокислоти є твердими кристалічними речовинами. Фенолокислоти, які мають у своєму складі один фенольний гідроксил, порівняно малорозчинні у холодній воді, але добре розчиняються у гарячій воді та багатьох органічних розчинниках. Зі збільшенням числа фенольних гідроксилів розчинність фенолокислот збільшується.
Поширення у природі
Синтез
Нерідко для одержання фенолокислот застосовують синтетичні методи. Зокрема, 2-оксибензойну (саліцилову) кислоту добувають з феноляту натрію та вуглекислого газу в автоклавах при 180 °C з подальшою обробкою продукту реакції соляною кислотою синтез Кольбе:
C6H5ONa + С02180 С → С6Н4 (ONa) COOH; С6Н4 (ONa) COOH + НС1 → С6Н4 (ОН) СООН + NaCl
Хімічні властивості
Фенолокислоти одночасно мають властивості карбонових кислот і фенолів. Крім того, для них характерні властивості, зумовлені наявністю в молекулі обох видів функціональних груп та бензольного ядра.
Розкладання при нагріванні
Фенолокислоти при нагріванні розкладаються з утворенням фенольних сполук та вуглекислого газу. Наприклад, при нагріванні саліцилова кислота розкладається на фенол та вуглекислий газ:
НОС6Н4СООН → С6Н5ОН + СО2 саліцилова кислота фенол вуглекислий газ
Реакція етерифікації (по карбоксильній групі)
Фенолокислоти як і карбонові кислоти, завдяки наявності карбоксильної та гідроксильної груп здатні утворювати ефіри.
Наприклад, утворення ефіру саліцилової кислоти - ацетилсаліцилової кислоти:
НОС6Н4СООН + Н3С-С(=О)-О-(О=)С-СН3 → С6Н4(СООН)-О-СО-СН3 + СН3СООН саліцилова кислота оцтовий ефір ацетилсаліцилова кислота оцтова кислота
та утворення ефіру галової кислоти одна молекула галової кислоти реагує своїм карбоксилом, інша - фенільним гідроксилом. Китайський танін є глюкозидом дигалової кислоти та глюкози.
Утворення солей
Фенолокислоти, як і карбонові кислоти, утворюють солі. Наприклад, утворення саліцилату натрію при взаємодії саліцилової кислоти та їдкого натрію:
НОС6Н4СООН + NaOH → НОС6Н4СООNa + Н2О саліцилатова кислота саліцилат натрію
Реакція з хлоридом заліза(III)(за фенольною групою)
Нерідко виникає потреба у виявленні наявності саліцилової кислоти та інших фенолокислот у консервованих продуктах. Тоді пробірку поміщають 2-3 мл досліджуваного розчину і додають кілька крапель 1 % розчину хлориду заліза (III). Виникає фіолетове забарвлення. На відміну від фенолу вона може з'явитися і в спиртовому розчині кислоти. Забарвлення виникає внаслідок утворення комплексних солей при взаємодії фенольних груп шести молекул фенолокислоти з молекулою FeCl3.
Галова кислота легко взаємодіє з хлоридом заліза(III) та утворює продукт реакції синьо-чорного кольору (чорнила).
Реакція нуклеофільного заміщення з галогенами
Наявність у молекулі фенолокислот фенольних груп (ОН) дозволяє їм вступати в реакції заміщення атомів водню бензольного ядра на галогени за звичайних умов. Бензойна кислота і звичайні ароматичні кислоти такі реакції не вступають.
Наприклад, бромування саліцилової кислоти:
НОС6Н4СООН + Br2 → АЛЕ(Br)С6Н3СООН + НОС6Н3(Br)СООН + 2НBr саліцилова кислота п-бромсаліцилова кислота о-бромсаліцилова кислота
Фенол]]ьная група в молекулі саліцилової кислоти діє як заступник першого роду - спрямовує атомні групи та окремі атоми на заміщення атомом водню бензольного ядра в про- та п-положенні щодо себе.
Типові представники та їх похідні, використання фенолокислот у медицині та промисловості
2-оксибензойна або саліцилова кислота - типова фенолокислота, її іноді називають оксибензойною кислотою НОС6Н4СООН. Солі та ефіри саліцилової кислоти - саліцилати. Вперше була видобута з ефірів, що містяться в тканинах деяких рослин, - гаультерової ефірної олії Gaultheria procumbers. Саліцилова кислота - тверда кристалічна речовина. Має бактерицидну дію. Її солі та ефіри широко використовують у медицині та ветеринарії як лікарські препарати. Саліцилову кислоту широко використовують для виробництва лікарських засобів (наприклад, ацетилсаліцилової кислоти, фенілсаліцилату), протруйних барвників, фунгіцидів (наприклад, саліциланіліду), пахучих речовин (метилсаліцилат, бензилсаліцилат), антисептиків у харчовій промисловості, при консервуванні, заліза та міді, як кислотно - основний індикатор при люмінесцентному аналізі (при рН = 2,5…4,6 та за наявності кислоти з'являється синя люмінесценція) тощо.
3,4,5 - Триоксибензойна, або галова кислота - фенолокислота, що містить у складі молекули одну
Loading...