Підвищений вміст заліза в організмі; гемосидероз; гемохроматоз. Гемохроматоз (бронзовий діабет, пігментний цироз). Особливості лікування гемохроматозу

Що таке Гемохроматоз
Що провокує гемохроматоз
Симптоми гемохроматозу
Діагностика гемохроматозу
Лікування гемохроматозу
До яких лікарів слід звертатися, якщо у Вас Гемохроматоз

Що таке Гемохроматоз

Первинний гемохроматоз (ПГХ) – це аутосомно-рецесивне, HLA-асоційоване захворювання, обумовлене генетичним дефектом, що характеризується порушенням обміну речовин, при якому спостерігається посилене всмоктування заліза у шлунково-кишковому тракті.

Що провокує гемохроматоз

Вперше захворювання було описане М. Troisier у 1871 р. як симптомокомплекс, що характеризується цукровим діабетом, пігментацією шкіри, цирозом печінки, пов'язаним із накопиченням заліза в організмі. У 1889 р. Reclinghausen запровадив термін «гемохроматоз», що відбиває одну з особливостей хвороби: незвичайне забарвлення шкіри внутрішніх органів. Було встановлено, що залізо спочатку накопичується в паренхіматозних клітинах печінки, а потім може відкладатись і в інших органах (підшлунковій залозі, серці, суглобах, гіпофізі).

Поширеність.Популяційно-генетичні дослідження змінили уявлення про ПГХ як рідкісне захворювання. Поширеність гена ПГГ становить 0,03-0,07% - так, донедавна спостерігалося 3-8 випадків на 100 тис. населення. Серед білого населення частота гомозиготності становить 0,3%, частота гетерозиготного носія 8-10%. У зв'язку з покращенням діагностики відзначається зростання захворюваності. Частота захворюваності серед жителів європейської спільноти становить у середньому 1:300. За даними ВООЗ, 10 % населення мають схильність до гемохроматозу. Чоловіки хворіють приблизно у 10 разів частіше, ніж жінки.

Патогенез (що відбувається?) під час Гемохроматозу

У нормі в організмі міститься близько 4 г заліза, їх г у складі гемоглобіну, міоглобіну, каталази та інших дихатель-bix пігментів чи ферментів. Запаси заліза становлять 0,5 г, їх частина перебувають у печінці, але за гістологічному дослідженні на залізо звичайними методами де вони видно. У нормі денний раціон людини містить близько 10-20 мг заліза (90% у вільному стоянні, 10% у поєднанні з гемом), з яких всмоктується 1-1,5 мг.

Кількість заліза, що всмоктався, залежить від його запасів в організмі: чим вище потреба, тим більше заліза всмоктується. Всмоктування відбувається головним чином верхніх відділах тонкої кишки і є активним процесом, при якому залізо може переноситися далі проти градієнта концентрації. Проте механізми перенесення невідомі.

У клітинах слизової оболонки кишки залізо перебуває у цитозолі. Деяка його частина зв'язується і зберігається у вигляді феритину, який згодом або використовується, або втрачається в результаті злущування епітеліальних клітин. Частина заліза, призначена для метаболізму в інших тканинах, переноситься через базолатеральну мембрану клітини та зв'язується з трансферином, основним транспортним білком заліза у крові. У клітинах залізо відкладається у вигляді феритину – комплексу білка апоферитину із залізом. Скупчення молекул феритину, що розпалися, являють собою гемосидерин. Приблизно третина запасів заліза в організмі знаходиться у вигляді гемосидерину, кількість якого збільшується при захворюваннях, пов'язаних із надмірним накопиченням заліза.

При гемохроматозі всмоктування заліза травному тракті збільшується до 3,0-4,0 мг. Таким чином, протягом 1 року його надмірна кількість, що відкладається в клітинах печінки, підшлункової залози, серця та інших органах і тканинах, становить приблизно 1 г. В кінцевому підсумку внутрішньо-і позаклітинні пули організму стають перенасиченими залізом, що дозволяє вільному залізу вступати в токсичні внутрішньоклітинні реакції. Будучи сильною окислювально-відновною речовиною, залізо створює вільні гідроксильні радикали, які, у свою чергу, руйнують макромолекули ліпідів, білків та ДНК.

Підвищене накопичення заліза у печінці характеризується:

Фіброзом і цирозом печінки з первісним переважним накопиченням заліза в паренхіматозних клітинах, меншою мірою – у зірчастих ретикулоендотеліоцитах.
Відкладення заліза в інших органах, включаючи підшлункову залозу, серце, гіпофіз.
Підвищеним поглинанням заліза, що веде до його адсорбції та накопичення.

Захворювання пов'язане з так званими міссенс-мутаціями, тобто мутаціями, що викликають зміну сенсу кодону та призводять до зупинки біосинтезу білка.

Генетична природа ПГХ підтверджена М. Simon та співавт. 1976 р., які виявили у представників європейської популяції тісну асоціацію захворювання з певними антигенами головного комплексу гістосумісності. Для клінічної експресії необхідна наявність у хворого на два алелі ПГХ (гомозиготність). Присутність одного спільного з хворим на HLA-гаплотип вказує на гетерозиготне носійство алелі ПГХ. У таких осіб можуть виявлятися непрямі ознаки, що вказують на підвищений вміст заліза в організмі та відсутність клінічно значущих симптомів. Гетерозиготне носійство гена переважає над гомозиготним. Якщо обидва батьки є гетерозиготами, можливий псевдодомінантний тип успадкування. У гетерозигот абсорбція заліза зазвичай дещо підвищена, виявляється невелике збільшення заліза в сироватці крові, проте небезпечного життя перевантаження мікроелементом немає. У той же час якщо гетерозиготи страждають на інші захворювання, що супроводжуються порушеннями обміну заліза, то можлива поява клініко-морфологічних ознак патологічного процесу.

Тісний зв'язок захворювання з HLA-антигенами дозволив локалізувати ген, відповідальний за ПГХ, розташований на короткому плечі хромосоми 6 поблизу локусу А системи HLA і пов'язаний з алелем A3 і гаплотипами A3 В7 або A3 В14. Цей факт послужив основою досліджень, вкладених у його ідентифікацію.

Спадковий гемохроматоз спочатку вважався простим моногенним захворюванням. В даний час за генним дефектом та клінічною картиною виділяють 4 форми ПГХ:

класичний аутосомно-рецесивний HFE-1;
ювенільний HFE-2;
HFE-3, пов'язаний з мутацією в рецепторі трансферринового 2-го типу;
аутосомно-домінантний гемохроматоз HFE-4

Ідентифікація гена HFE (асоційованого з розвитком гемохрома-тозу) стала важливим моментом у розумінні сутності захворювання. Ген HFE кодує структуру протеїну, що складається з 343 амінокислот, будова якого подібна до молекули системи МНС класу I. осіб, які страждають на гемохроматоз, виявлено мутації в цьому гені. Носії алелю C282Y у гомозиготному стані серед етнічних росіян налічується не менше 1 на 1000 осіб. Про роль HFE у метаболізмі заліза свідчить взаємодія HFE з рецептором трансферину (TfR). Асоціація HFE з TfR знижує спорідненість цього рецептора до трансферину, пов'язаного із залізом. При мутації С282У HFE взагалі не здатний зв'язуватися з TfR, а при мутації H63D афінність до TfR знижується меншою мірою. Тривимірна структура HFE була досліджена за допомогою рентгенівської кристалографії, що дало підставу встановити характер взаємодії між HFE та легким ланцюгом 2т, а також визначити локалізацію мутацій, характерних для гемохроматозу.

Мутація С282У призводить до розриву дисульфідного зв'язку в домені, що має важливе значення у формуванні правильної просторової структури білка та його зв'язування з 2т. Найбільше білка HFE виробляється у глибоких криптах дванадцятипалої кишки. У нормі роль білка HFE у крип-тонних клітинах полягає у модуляції захоплення заліза, пов'язаного з трансферином. У здорової людини підвищення рівня сироваткового заліза призводить до підвищення його захоплення глибокими клітинами крипт (процес опосередкований TfR і модулюється HFE). Мутація C282Y може порушити TfR-опосередковане захоплення заліза криптальними клітинами і, таким чином, формувати помилковий сигнал про наявність низького вмісту заліза в організмі.

Через зниження вмісту внутрішньоклітинного заліза ентероцити, що диференціюються, що мігрують до вершини ворсинок, починають виробляти підвищену кількість DMT-1, в результаті чого посилюється захоплення заліза. Основною ланкою патогенезу є генетичний дефект ферментних систем, що регулюють всмоктування заліза в кишечнику при нормальному надходженні його з їжею. Доведено генетичний зв'язок із системою HLA-A. Дослідження нерівноважності зчеплення з використанням цих маркерів показало зв'язок гемохроматозу з Аз, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Подальші дослідження в цьому напрямку та аналіз гаплотипів дозволяють вважати, що ген розташований між D6 S2238 та D6 S2241. Передбачуваний ген гемохроматозу гомологічний HLA, і мутація, мабуть, зачіпає функціонально важливу область. Ген, що контролює вміст заліза в організмі, розташований локус A3HLA в 6-й хромосомі. Даний ген кодує структуру білка, що взаємодіє з рецептором трансферину і знижує спорідненість рецептора до комплексу трансферринжелезо. Таким чином, мутація HFE-гену порушує трансферин-опосередковане захоплення заліза ентероцитами дванадцятипалої кишки, внаслідок чого формується помилковий сигнал про наявність низького вмісту заліза в організмі, що, зі свого боку, призводить до підвищеного вироблення залізозв'язуючого білка DCT-1 у ворсинках ентероцитів і як наслідок – до підвищеного захоплення заліза.

Потенційна токсичність пояснюється його здатністю як металу зі змінною валентністю запускати цінні вільнорадикальні реакції, що призводять до токсичного пошкодження органел і генетичних структур клітини, підвищеного синтезу колагену та розвитку пухлин. У гетерозигот виявляють невелике підвищення рівня заліза у сироватці крові, але не виявляють надмірного накопичення заліза чи пошкодження тканин.

Однак це може статися, якщо гетерозиготи страждають і на інші захворювання, що супроводжуються порушеннями обміну заліза.

Вторинний гемохроматоз найчастіше розвивається на тлі захворювань крові, пізньої шкірної порфірії, частих гемотрансфузій, прийому залізовмісних препаратів.

Симптоми гемохроматозу

Особливості клінічних проявів:

Клінічні прояви захворювання розвиваються після зрілого віку, коли запаси заліза в організмі досягають 20-40 г і більше.

У розвитку захворювання розрізняють три стадії:

без наявності навантаження залізом при генетичній схильності;
перевантаження залізом без клінічних проявів;
стадія клінічних проявів

Початок хвороби поступовий. У початковій стадії протягом ряду років переважають скарги на виражену слабкість, стомлюваність, схуднення, зниження статевої функції у чоловіків. Часто відзначається біль у правому підребер'ї, суглобах у зв'язку з хондрокальцинозом великих суглобів, сухість та атрофічні зміни шкіри, яєчок.

Розгорнута стадія захворювання характеризується класичною тріадою. пігментацією шкіри, слизових оболонок, цирозом печінки та діабетом.

Пігментація - один із найчастіших і ранніх симптомів гемохроматозу. Її виразність залежить від давності процесу. Бронзовий, димчастий відтінок шкіри більш видно на відкритих частинах тіла (особі, шиї, РУКах), на раніше пігментованих місцях, пахвових западинах, на статевих органах.

Більшість пацієнтів залізо насамперед відкладається у печінці. Збільшення печінки спостерігається майже в усіх хворих. Консистенція печінки щільна, поверхня гладка, часом віддається її болючість при пальпації. Спленомегалія виявляйся у 25-50% хворих. Позапечінкові знаки зустрічаються рідко. Парний діабет спостерігається у 80% хворих. Часто він інсулін-залежний.

Спостерігаються ендокринні розлади у вигляді гіпофункції гіпофіза, епіфіза, надниркових залоз, щитовидної залози (1/3 хворих) статевих залоз. Різні види ендокринопатій зустрічаються більш ніж у 80% хворих. Найчастішою формою патології є цукровий діабет.

Відкладення заліза в серці при ПГХ спостерігається у 90-100% випадків, проте клінічні прояви ураження серця виявляються лише у 25-35% хворих. Кардіоміопатія супроводжується збільшенням розмірів серця, порушеннями ритму, поступовим розвитком рефрактерної серцевої недостатності.

Можливе поєднання гемохроматозу з артропатією, хондрокальцинозом, остеопорозом з кальціурією, нервово-психічними розладами, туберкульозом, пізньою шкірною порфірією.

Виділяють латентний (що включає хворих з генетичною схильністю та мінімальним перевантаженням залізом), з вираженими клінічними проявами, та термінальний гемохроматоз. Найчастіше зустрічаються гепатопатична, кардіопатична, ендокринологічна форми: відповідно, повільно прогресуюча, швидко-прогресуюча і форма з блискавичним перебігом.

Латентна стадія ПГХ спостерігається у 30-40% хворих, що виявляється у ході сімейно-генетичного обстеження родичів пацієнтів або при популяційному скринінгу. У частини зазначених осіб старшої вікової групи є мінімальна симптоматика у вигляді незначної слабкості, підвищеної стомлюваності, почуття тяжкості у правому підребер'ї, пігментації шкірних покривів на відкритих ділянках тіла, зниження лібідо, незначної гепатомегалії.

Стадія розгорнутих клінічних проявів характеризується наявністю астеновегетативного синдрому, абдомінального болю, іноді досить інтенсивного, артралгій, зниженням лібідо та потенції у 50 % чоловіків та аменореєю у 40 % жінок. Крім того, можуть спостерігатися втрата маси тіла, кардіалгії та серцебиття. При об'єктивному обстеженні виявляється гепатомегалія, меланодермія, порушення функції підшлункової залози (інсулінзалежний цукровий діабет).

У термінальній стадії ПГХ спостерігаються ознаки декомпенсації органів і систем у вигляді формування портальної гіпертензії, розвитку печінково-клітинної, а також право- та лівошлуночкової серцевої недостатності, діабетичної коми, виснаження. Причинами смерті таких хворих, як правило, є кровотечі із варикозно розширених вен стравоходу, печінково-клітинна та серцева недостатність, асептичний перитоніт, діабетична кома.

У таких пацієнтів існує схильність до розвитку пухлинного процесу (ризик його розвитку в осіб старше 55 років підвищується у 13 разів у порівнянні із загальною популяцією).

Ювенільний гемохроматоз - рідкісна форма захворювання, що виникає в молодому віці (15-30 років) і характеризується вираженим перевантаженням залізом, що супроводжується симптоматикою ураження печінки та серця.

Діагностика гемохроматозу

Особливості діагностики:

Діагностика ґрунтується на множинних органних ураженнях, випадках захворювання у кількох членів однієї сім'ї, підвищеному вмісті заліза, екскреції заліза із сечею, високій концентрації трансферину, феритину у сироватці крові. Діагноз ймовірний при поєднанні з цукровим діабетом, кардіоміопатією, гіпогонадизмом та типовою шкірною пігментацією. Лабораторними критеріями служать гіперферемія, підвищення індексу насичення трансферину (понад 45%). Різко збільшується рівень феритину в сироватці крові, екскреція заліза із сечею (десфералова проба). Після внутрішньом'язового введення 0,5 г десфералу виділення заліза зростає до 10 мг на добу (при нормі 1,5 мг на добу), коефіцієнт НТЗ (залізо/ОЖСС) підвищується. З впровадженням у практику генетичного тестування збільшилася кількість осіб із наявністю гемохроматозу без клінічних ознак перевантаження залізом. Проводять дослідження на наявність мутацій C282Y/H63D у групі ризику розвитку перевантаження залізом. Якщо пацієнт є гомозиготним носієм C282Y/H63D, діагноз спадкового гемохроматозу може вважатися встановленим.

Серед неінвазивних методів дослідження депонування мікроелементу у печінці може бути визначене за допомогою МРТ. У основі методу лежить зниження інтенсивності сигналу печінки, перевантаженої залізом. При цьому ступінь зниження інтенсивності сигналу пропорційна запасам заліза. Метод дозволяє визначити надлишкове відкладення заліза у підшлунковій залозі, серці та інших органах.

При біопсії печінки спостерігається рясне відкладення заліза, що дає позитивну реакцію Перлса. При спектрофотометрическом дослідженні вміст заліза становить понад 1,5% сухої маси печінки. Важливе значення надається кількісному виміру рівня заліза в біоптатах печінки методом атомно-абсорбційної спектрометрії з подальшим обчисленням печінкового індексу заліза. Індекс представляє співвідношення концентрації заліза в печінці (мкмоль/г сухої ваги) віку хворого (у роках). При ПГХ на ранніх стадіях цей показник дорівнює або перевищує 1,9-2,0 і не досягає зазначеної величини при інших станах, що характеризуються гемосидерозом печінки.

У латентній стадії захворювання функціональні проби печінки практично не змінюються, а за даними гістологічного дослідження, спостерігаються гемосидероз 4 ступеня, фіброз портальних трактів без виражених ознак запальної інфільтрації.

На стадії розгорнутих клінічних проявів гістологічні зміни печінки зазвичай відповідають пігментному септальному або дрібновузловому цирозу з масивними депозитами гемосидерину в гепатоцитах і менш значними макрофагами, епітелії жовчних проток.

При гістологічному дослідженні в термінальній стадії захворювання виявляється картина генералізованого гемосидерозу з ураженням печінки (на кшталт моно- та мультилобулярного цирозу), серця, підшлункової, щитовидної, слинних та потових залоз, надниркових залоз, гіпофіза та інших органів.

Перевантаження залізом спостерігається при ряді вроджених або набутих станів, з якими необхідно диференціювати ПГХ.

Класифікація та причини розвитку стану навантаження залізом:

Сімейні або вроджені форми гемохроматозу:
- Природжений HFE-асоційований гемохроматоз:
  - гомозиготність C282Y;
  - змішана гетерозиготність C282Y/H63D.
- уроджений HFE-неасоційований гемохроматоз.
- Ювенільний гемохроматоз.
- Навантаження залізом у новонароджених.
- Аутосомно-домінантний гемохроматоз.
Придбане перевантаження залізом:
- Гематологічні захворювання:
  - анемії на фоні навантаження залізом;
  - велика таласемія;
  - сидеробластна анемія;
  - Хронічні гемолітичні анемії.
Хронічні захворювання печінки:
- гепатит С;
- алкогольна хвороба печінки;
- неалкогольний стеатогепатит.

Захворювання необхідно також диференціювати з патологією крові (таласемія, сидеробластна анемія, спадкова атрансфери-немія, мікроцитарна анемія, пізня шкірна порфірія), захворювання печінки (алкогольне ураження печінки, хронічний вірусний гепатит, неалкогольний стеатогепатит).

Лікування гемохроматозу

Особливості лікування гемохроматозу:

Показана дієта, багата на білки, без продуктів, що містять залізо.

Найбільш доступним способом видалення надлишку заліза з організму є кровопускання. Зазвичай видаляється 300-500 мл крові із частотою 1-2 рази на тиждень. Число кровопускань розраховується залежно від рівня гемоглобіну, гематокриту крові, феритину, величини надлишку заліза. При цьому враховується, що 500 мл крові містить 200-250 мг заліза, головним чином у складі гемоглобіну еритроцитів. Кровопускання продовжують до розвитку у хворого на анемію легкого ступеня. Модифікацією даної екстракорпоральної методики є цитаферез (ЦА) (видалення клітинної частини крові із поверненням аутоплазми у замкнутому контурі). Крім механічного видалення формених елементів крові, ЦА має детоксикаційну дію та сприяє зменшенню вираженості дегенеративно-запальних процесів. Кожному хворому проводиться 8-10 сеансів ЦА з подальшим переходом на підтримуючу терапію з використанням ЦА або гемоексфузій у кількості 2-3 сеансів протягом 3 місяців.

Медикаментозне лікування засноване на використанні дефероксаміну (десферал, десферин) по 10 мл 10% розчину внутрішньом'язово або внутрішньовенно крапельно. Препарат має високу специфічну активність до іонів Fe3+. При цьому 500 мг десфералу здатні видалити з організму 42,5 мг заліза. Тривалість курсу складає 20-40 днів. Одночасно проводять лікування цирозу, цукрового діабету та серцевої недостатності. Анемічний синдром, що часто спостерігається, у хворих на ПГХ за наявності надлишкового вмісту заліза в тканині печінки обмежує застосування еферентної терапії. У нашій клініці розроблено схему застосування рекомбінантного еритропоетину на фоні ЦА. Препарат сприяє підвищеній утилізації заліза з депо організму, завдяки чому відбувається зниження загальних запасів мікроелемента, підвищення рівня гемоглобіну. Реомбінантний еритропоетин вводиться в дозі 25 мкг/кг маси тіла на тлі сеансів ЦА, що проводяться 2 рази на тиждень протягом 10-15 тижнів.

Прогноз:

Прогноз визначається ступенем та тривалістю перевантажень.

Перебіг хвороби тривалий, особливо у людей похилого віку. Своєчасна терапія продовжує життя кілька десятиліть. Виживання протягом 5 років у лікованих хворих у 2,5-3 рази вище, ніж у нелікованих. Ризик розвитку ГЦК у хворих на ПГХ за наявності цирозу печінки збільшується у 200 разів. Найчастіше смерть настає внаслідок печінкової недостатності.

Гемохроматоз - спадкове захворювання, що зачіпає практично всі системи та органи. Це важка патологія, яку ще називають бронзовим діабетом чи пігментним цирозом.

Серед генетичних відхилень ця хвороба визнана однією з найпоширеніших. Максимальна кількість хворих була зафіксована у країнах Північної Європи.

Статистика та історія хвороби

За розвиток хвороби відповідає мутований ген, який має 5% населення, але хвороба розвивається лише у 0,3%. Поширеність у чоловіків у 10 разів вища, ніж у жінок. У більшості хворих перші симптоми з'являються у віці 40-60 років.

Код хвороби за МКХ-10 - У83.1.

Вперше інформація про захворювання з'явилася 1871 року. Був описаний М. Troisier комплекс із симптомами розвитку цукрового діабету, цирозу, пігментацією шкіри.

У 1889 році було введено термін «гемохроматоз». Він відображає одну з особливостей хвороби: дерма та внутрішні органи набувають незвичайного забарвлення.

Причини розвитку

Первинний спадковий гемохроматоз має аутосомно-рецесивний тип передачі. У його основі лежать мутації HFE. Цього ген знаходиться на короткому плечі 6 хромосоми.

Дефект призводить до порушення захоплення заліза клітинами дванадцятипалої кишки. Тому з'являється хибний сигнал виникнення дефіциту заліза в організмі.

Це призводить до підвищення утворення залізозв'язуючого білка та посилення процесів абсорбції заліза в кишечнику. Надалі відбувається відкладення пігменту на багатьох органах з подальшою загибеллю активних елементів та розвитком склеротичних процесів.

Захворювання може проявити себе у будь-якому віці. Є певні передумови:

Порушення метаболізму. Часто захворювання виявляється на тлі цирозу печінки або при проведенні шунтування.
Хвороби печінки. Особливо якщо вони мають вірусну природу, наприклад, гепатити В та С, які не лікувалися більше 6 місяців.
Обростання печінкової тканини жиром.
Наявність чи .
Введення специфічних внутрішньовенних препаратів, що провокують збільшення концентрації заліза.
Постійний гемодіаліз.

Форми захворювання

Виділяють три типи недуги:

Спадковий (первинний).При первинному йдеться про мутацію генів, відповідальних за обмін заліза. Ця форма найпоширеніша. Було встановлено зв'язок між спадковим гемохроматозом та вродженими ферментними дефектами, які призводять до накопичення заліза.

Фото діагностики спадкового гемохроматозу

Неонатальний у новонароджених з'являється.Причини розвитку такої патології досі не з'ясовані.
Вторинний розвивається на тлі інших хвороб, які пов'язані з кровообігом та проблемами шкіри.Розвивається і натомість прийому великої кількості препаратів, містять залізо.

Останній вид може бути посттрансфузійним, аліментарним, метаболічним та змішаним походженням.

Стадії

Виділяють три основні стадії:

Перший.Спостерігаються порушення в обміні заліза, але його кількість залишається нижчою за допустимий рівень.
Друга.Відбувається надмірне накопичення організмом заліза. Особливих клінічних ознак немає, але завдяки лабораторним методам дослідження виникає можливість швидко встановити відхилення від норми.
Третій.Усі симптоми захворювання починають прогресувати. Хвороба охоплює більшість органів та систем.

Симптоми гемохроматозу

Найбільш яскраво захворювання виявляє себе у людей зрілого віку, коли вміст загального заліза досягає критичних значень.

Залежно від переважаючих симптомів різниться кілька форм гемохроматозу:

печінки,
серця,
ендокринної системи

Спочатку у пацієнта з'являються скарги на підвищену стомлюваність, зниження лібідо. Можуть з'явитись не дуже сильні. Поступово шкіра стає сухішою, з'являється порушення у великих суглобах.

У розгорнутій стадії формується симптомокомплекс, представлений зміною кольору шкіри на бронзовий відтінок, розвиток цирозу печінки, цукрового діабету. Пігментація в основному зачіпає лицьову частину, верхню область пензля, область біля пупка та сосків. Поступово випадає волосся.

Надмірне накопичення заліза в тканинах та органах призводить до виникнення атрофії яєчок у чоловіків. Кінцівки стають набряклими, з'являється і різке зниження ваги.

Ускладнення

Печінка перестає впоратися зі своїми функціями. Тому починає менше брати участь у травленні, знешкодженні, обміні речовин. Відбуваються порушення частоти серцевого ритму, зниження скорочувальної здатності серцевого м'яза.

Організм стає схильним до інших хвороб, оскільки імунітет не справляється з навантаженнями.

Частими ускладненнями є:

. Відбувається загибель частини ділянки серця через порушення кровообігу. Патологія може виникнути і натомість серцевої недостатності.
Діабетична та . Через токсин відбувається ураження мозку, які накопичуються при цукровому діабеті.
Поява пухлин у печінці.

При попаданні бактерій у кров може розвинутись сепсис. Він призводить до тяжкої інтоксикації всього організму та значного погіршення у стані хворого. В результаті сепсису велика ймовірність смерті.

У деяких пацієнтів як ускладнення спостерігається гіпогонадизм. Це захворювання, пов'язане зі зниженням вироблення статевих гормонів. Така патологія призводить до сексуальних порушень.

Діагностика

Діагностичні заходи призначаються при множинних ураженнях органів та при захворюванні кількох членів однієї сім'ї. Увага приділяється віку початку захворювання.

При спадковій формі симптоми виникають у віці 45-50 років.При більш ранніх появи ознаках говорять про гемохроматоз другого типу.

Серед неінвазивних методів часто використовується. Відбувається зниження інтенсивності сигналу печінки, що перевантажена залізом. При цьому його сила залежить кількості мікроелемента.

При спостерігається рясне відкладення Fe, що дає позитивну реакцію Перлса. p align="justify"> При спектрофотометрическом дослідженні можна встановити, що вміст заліза більше 1,5% від сухої маси печінки. Результати фарбування візуально оцінюються залежно від відсоткового вмісту забарвлених клітин.

Додатково можуть проводити:

рентгенографію суглобів,
ЕхоКГ.

Аналіз крові

Загальний аналіз крові не є показовим. Він потрібний лише для виключення анемії. Найчастіше здається, що показується:

Збільшення білірубіну вище 25 мкмоль на літр.
Збільшення АЛАТ понад 50.
При цукровому діабеті кількість глюкози у крові підвищує 5.8.

При підозрі на гемохроматоз використовується спеціальна схема:

Спочатку проводиться тест на концентрацію трансферину. Специфіка тесту становить 85%.
Тест на дозування феритину. Якщо результат позитивний, то переходять до наступного етапу.
Флеботомія. Це лікувально-діагностичний метод, спрямований на отримання певної кількості крові. Він спрямований на видалення 3 грн. заліза. Якщо після цього пацієнту стає кращим, то діагноз підтверджується.

Лікування

Терапевтичні методи залежить від особливостей клінічної картини. Обов'язково потрібно дотримуватись дієти, в якій немає їжі із залізом та іншими речовинами, які сприяють всмоктуванню цього мікроелемента.

Тому під суворою забороною:

страви з нирок та печінки,
алкоголь,
борошняні вироби,
морські продукти.

У невеликій кількості можна вживати м'ясо, продукти, збагачені вітаміном С. Можливе використання в раціоні кави та чаю, оскільки таніни уповільнюють всмоктування та накопичення заліза.

Флеботомія, описана трохи вище, має і терапевтичний ефект. Тривалість кровопускання з лікувальною метою не менше 2 років, до зниження ферину до 50 одиниць. Водночас відбувається відстеження динаміки гемоглобіну.

Іноді використовують цитофорез. Суть методу полягає у пропущенні крові по замкнутому циклу. При цьому відбувається очищення сироватки. Після цього кров повертається. Для отримання потрібного результату проводиться десять процедур одним циклом.

Для лікування використовуються хелатори, які допомагають залізу швидше вивестись із організму. Проводиться така дія тільки під пильним керівництвом лікаря, оскільки при тривалому використанні або застосуванні без контролю відзначається помутніння кришталика ока.

Якщо гемохроматоз ускладнюється розростанням злоякісної пухлини, то призначається хірургічне лікування. При прогресуючому цирозі призначається трансплантація печінки. Артрит лікують пластикою суглобів.

Прогноз та профілактика

При появі хвороби для профілактики ускладнень необхідно:

Дотримуватись дієти.
Приймати залізозв'язувальні препарати.

Якщо гемохроматозу немає, але є спадкові передумови, необхідно чітко дотримуватися рекомендацій лікаря при прийомі препаратів заліза. Профілактика також зводиться до проведення сімейного скринінгу та раннього виявлення початку захворювання.

Захворювання є небезпечним, відрізняється прогресуючим перебігом. За своєчасно проведеної терапії можливе продовження життя на кілька десятиліть.

За відсутності медичної допомоги виживання рідко більше 5 років.За наявності ускладнень прогноз несприятливий.

Відео-лекція про гемохроматоз печінки:

Гемохроматоз - це захворювання, яке впливає на метаболізм заліза, що спричинює надлишок заліза в організмі. Дізнайтеся, що викликає його, симптоми та лікування.

Немає сумнівів у тому, що печінка є одним із найважливіших органів нашого організму. Серед її основних функцій можна згадати зберігання та виділення цукру в крові, синтез глікогену, переробка алкогольних напоїв та різних ліків, усунення домішок із крові…

Тим не менш, існує ряд захворювань печінки, які можуть впливати на печінку, особливо безпосередньо. Хорошим прикладом є гемохроматоз, захворювання, яке може бути спадковим або набутим.

Що таке гемохроматоз?

Гемохроматоз - це зміна, яка характеризується поганим метаболізмом заліза в нашому організмі. Зайве говорити, що це важливий компонент нашого тіла, якщо ми хочемо, щоб усі наші органи правильно функціонували. За оцінками, правильна кількість заліза в крові має становити принаймні близько 4 або 5 г, кількість, що виділяється завдяки гемоглобіну.

Однак ця умова характеризується тим, що організм не здатний зруйнувати цей елемент і, отже, спричиняє надмірне збільшення рівня заліза у всьому травному тракті. Це те, що може вплинути на наше здоров'я і особливо на функціонування печінки.

Гемохроматоз - хвороба, яка зустрічається у людей різного віку. Він може торкнутися приблизно одного з 200-300 чоловік і набагато частіше зустрічається у чоловіків, тому що у жінок є інші способи позбутися заліза завдяки вагітності.

Які можуть бути причини гемохроматозу?

Тепер, коли ми вже знаємо, з чого складається гемохроматоз, ми збираємося пояснити, які причини:

Надмірне споживання вина. Цей алкогольний напій характеризується наявністю величезних доз заліза. Тому, якщо вона приймається в дуже великій кількості, можливо, що ця людина страждає від гемохроматозу.
Гепатит C. Цей вірус печінки також може спричинити підвищення рівня заліза в крові.
Переливання крові. Коли людина отримує багато переливань з якоїсь причини, цей процес також призводить до того, що відкладення заліза починають накопичуватися.
Дефіцит у виробництві трансферину. Transferrin – це білок, який відповідає за транспортування всього заліза через організм. Однак проблеми виникають, коли людина не здатна секретувати цей білок природним чином, викликаючи явний випадок гемохроматозу.

Симптоми гемохроматозу

Симптоми гемохроматозу можуть змінюватись в залежності від того, наскільки розвинена хвороба. Тому дуже важливо визначити його якомога швидше. Серед найпоширеніших симптомів:

Пошкодження печінки: одним із найпоширеніших симптомів гемохроматозу є те, що відомо як гепатомегалія. Це означає, що ліва частина печінки запалена, що згодом може викликати асцит, набряк і навіть жовтяницю.
Надлишок заліза також може накопичуватися через різні серцеві м'язи, що згодом може викликати помірну серцеву недостатність. Яскравими симптомами цього стану є крайня втома та набряк ніг.
Гіперпігментація шкіри: Більшість випадків гемохроматозу зазвичай транслюються пізніше у випадках гіперпігментації шкіри до дуже темних тонів. Також нормально бачити фотографії облисіння чи випадання волосся.

Типи гемохроматозу

Як зазначено на початку цієї замітки, існують два різні типи гемохроматозу: один спадковий (найпоширеніший) і один набутий. Нижче ми дізнаємося про основні відмінності.

Спадковий гемохроматоз

Спадковий гемохроматоз є генетичним захворюванням аутосомно-рецесивного типу (або рецесивного успадкування), що означає, що для його прояву він повинен бути успадкований від батька і матері; тобто обоє батьків мають нести ген.

За оцінками, кожна 20-25 осіб несе ген, а це означає, що ми маємо спадкову хворобу печінки, яка дуже поширена.

У разі спадкового гемохроматозу в генах білка HFE було ідентифіковано дві мутації, відомі як C282Y та H63D. Згідно з дослідженнями, за оцінками, у Європі від 60 до 100% уражених пацієнтів успадковують ген C282Y від обох батьків (гомозиготний C282Y) або успадковують ген H63D від одного та гена C282Y від іншого (подвійні гетерозиготи).

Придбаний гемохроматоз

Також відомий як вторинний гемохроматоз, він спричинений широкою різноманітністю розладів і станів, при цьому не виникає жодної чи конкретної причини, що призводить до збільшення кількості відкладень заліза в організмі.

Серед причин, які найчастіше викликають появу цього гемохроматозу, можна згадати:

Захворювання печінки, такі як алкогольна хвороба печінки або гепатит С.
Хронічне споживання алкоголю, що впливає печінку.
Виконання кількох переливань крові.
Вроджений дефіцит трансферину.
Порфирія шкіряна тарда.
Неонатальний гемохроматоз.
Ацерулоплазмінемія.
Надмірне споживання заліза

Яке лікування існує при гемохроматозі?

Оскільки гемохроматоз характеризується надто високою дозою заліза в нашому організмі, очевидно, що необхідно буде зменшити рівні цього компонента. Для цього необхідно враховувати такі ознаки:

Скорочення споживання алкоголю. Споживання деяких напоїв, таких як червоне або рожеве вино, може спричинити появу гемохроматозу. Тому настійно рекомендується припинити їх прийом з моменту появи перших симптомів.
Уникайте білої риби та морепродуктів. Риба також є невичерпним джерелом заліза. Тому необхідно припинити приймати його на деякий час для зниження рівня заліза. Те саме стосується молюсків або вітамінних добавок, що містять залізо або вітамін С.
Тримайтеся подалі від посуду, зробленого із заліза. І річ у тому, що його обробка чи маніпуляція можуть призвести до того, що пізніше ми запозичуємо цей елемент випадково.

Гемохроматоз (бронзовий діабет, пігментний цироз), будучи спадковим захворюванням, передається реципієнту рецесивними генами. За статистикою, до цього захворювання піддається близько 0,33% людей і близько 10% є носіями його геному. Клінічна картина та симптоматика вперше була описана у 1871р. Були відзначені ознаки цукрового діабету, цирозу печінки, незвичайне бронзове забарвлення шкіри. Декількома роками пізніше був введений і сам термін «гемохроматоз», що характеризує основні ознаки захворювання.

Також з'ясувалося, що чоловіки схильні до цього захворювання набагато більше жінок. У середньому на 20 хворих чоловіків припадає 1 жінка. Це у наявності у жінок менструальних виділень, завдяки яким організм звільняється від надлишку заліза. Гемохроматоз рідко зустрічається у молодому віці. Найчастіше у списку хворих на цю недугу значаться особи від 40 років і вище.

Небезпека цього захворювання полягає у його непримітності. Більшість випадків діагностування гемохроматозу відзначали вже на пізніх стадіях розвитку захворювання.

На сьогоднішній день виділяють два типи цього захворювання: первинний та вторинний гемохроматоз. Як перший, і другий тип захворювання складно піддається діагностиці. Первинним називають істинний або ідіопатичний гемохроматоз, що передається генетично. Вторинний гемохроматоз не є вродженим захворюванням та є наслідком анемій різної етіології, переливання крові чи неправильного лікування препаратами заліза.

До вторинного гемохроматозу також відносять:

Посттрансфузійний (викликаний тривалим лікуванням анемії з безліччю переливань крові);
Метаболічний (пов'язаний із порушенням метаболізму заліза в організмі);
Аліментарний (надмірне споживання залізовмісних продуктів).

Крім того, виділяють також неонатальний гемохроматоз, що діагностується у новонароджених. Захворювання характеризується порушеннями метаболізму, що нерідко призводить до летального результату. Часто єдиним дієвим засобом лікування при цьому захворюванні є.

Патогенез

Патогенез захворювання обумовлений накопиченням зайвої кількості заліза в організмі, насамперед у клітинах печінки, селезінці, міокарді, підшлунковій залозі. Це призводить до появи великої кількості вільних радикалів заліза, які починають вступати до хімічних реакцій окислення з білками, ліпідами, ДНК тощо.

У здорової людини, в нормі, вміст заліза не перевищує 3-4 г, тоді як у хворого на гемохроматоз досягає 50 і вище. Така концентрація пояснюється генною мутацією, внаслідок якої порушуються основні процеси обміну та всмоктування речовин. Внаслідок цього відбувається надмірне засвоєння заліза, що призводить до захворювання. Наприклад, у здорової людини у шлунково-кишковому тракті за день всмоктується близько 1–2 мг заліза, у хворого на гемохроматоз – до 6 мг. Надмірне залізо в клітинах зв'язується з білком апоферитином, утворюючи феритин, в одній молекулі якого може бути до 4,5 тисяч атомів заліза. Підвищений рівень феритину часто свідчить про гемохроматоз.

Приблизно у третини хворих розвивається цукровий діабет, з різними ускладненнями (цьому сприяє дисфункція підшлункової залози, пов'язана з надлишковим вмістом заліза). Порушення у роботі гіпофіза позначаються функціонуванні сечостатевої системи (атрофія яєчок, імпотенція). У переважній більшості випадків відзначаються захворювання серцево-судинної системи (різні аритмії, порушення провідності, серцева недостатність тощо).

При гемохроматозі значно збільшується ризик виникнення інфекційних захворювань (пневмонія, гепатити, бронхіт), що пов'язано з дисфункцією фагоцитів.

Характерним «супутником» гемохроматозу є артропатія – ураження суглобів. Захворювання характеризується сильними болями в суглобах та зв'язках, що пояснюється підвищеним відкладенням кальцію.

При діагностиці всіх супутніх захворювань важливо визначити їхню етіологію.

Симптоматика

Клінічна картина дуже схожа на інші захворювання печінки, що значно ускладнює діагностику. Дуже бажано розпочати лікування ще до появи перших ознак захворювання. Сучасна медицина має досить широкий перелік біохімічних аналізів, що дозволяють діагностувати захворювання на ранніх стадіях. Однак якщо симптоми все ж таки з'явилися до встановлення діагнозу, в більшості випадків вони характеризуються таким:

функції печінки порушені, відзначається збільшення її розміру, загострення хронічних захворювань, які за гемохроматозу протікають набагато важче. Небезпека розвитку цирозу та раку печінки;
більшість хворих скаржаться на неминучу слабкість та втому;
пігментація, потемніння шкіри внаслідок накопичення пігменту меланіну;
у деяких випадках відзначаються скарги на біль у суглобах. Під впливом вільного заліза сполуки кальцію затримуються в організмі, відкладаючись у суглобах пальців, колін, рук;
ослаблення імунітету, схильність до різноманітних інфекцій, вірусів;
випадання волосся.

За відсутності лікування захворювання зазвичай переходить у хронічну фазу і може викликати:

збільшення концентрації цукру на крові, обумовлене порушеннями функцій підшлункової залози;
збої менструального циклу у жінок та ослаблення потенції у чоловіків, внаслідок деструктивної дії заліза на статеві залози;
серцеву недостатність, аритмію, порушення у роботі провідної системи, спричинені накопиченням заліза в серці;
різні гормональні збої, пов'язані із порушеннями роботи щитовидної залози;
гіперпігментація ділянок шкіри на долонях, у ділянці пахв, у місцях старих рубців.

Діагностика

З огляду на генетичний характер захворювання необхідно поцікавитися про наявність цього захворювання у родичів хворого. Особливу увагу слід приділити його братам та сестрам. Також слід виключити інші захворювання печінки зі схожою симптоматикою, наприклад, алкогольний цироз. Взяття крові на біохімічний аналіз при гемохроматозі зазвичай виявляє таке:

рівень заліза вищий за норму;
високий відсоток насичення трансферину залізом;
рівень феритину значно підвищений.

Найбільш інформативним методом для діагностики гемохроматозу є біопсія печінки, а також генетичні дослідження, що дозволяють виявити гени, що мутують. Комп'ютерна томографія допоможе визначити рівень накопичення заліза в органах (найчастіше в печінці та серці). В окремих випадках для діагностування гемохроматозу застосовують метод кількісної флеботомії. Для цього у хворого двічі на тиждень роблять забори крові (по суті кровопускання), після чого порівнюють аналізи. Якщо загальний аналіз крові показує анемію, спричинену втратою крові, гемохроматоз виключають.

Лікування

Необхідність та методи лікування визначає лікар, залежно від тяжкості захворювання, статі, віку, ускладнень тощо.

Вирішальним чинником ефективної боротьби із захворюванням є його рання діагностика.

Найбільш поширеним методом лікування гемохроматозу є венесекція або кровопускання. Зазвичай у хворого забирають близько 400 мл крові щотижня. Це дає змогу нормалізувати рівень заліза в організмі. Забір крові проводиться виключно в лікувальних закладах та під контролем медперсоналу. Частоту процедур та тривалість курсу венесекції визначає лікар. Деякі хворі змушені здавати кров протягом усього життя.

Спеціальна дієта також сприяє нормалізації рівня заліза у крові та печінці. З раціону хворого необхідно виключити продукти з багатим вмістом заліза (рибні, м'ясні продукти, яйця та ін).

Важливо: форму дієти та її тривалість повинен визначати лише лікар! Неправильно підібрана дієта може погіршити стан хворого.

Іноді призначають лікарські препарати, що зв'язують залізо та виводять його з організму (наприклад, дефероксамін, Б-десфераль).

Обов'язковою умовою при лікуванні гемохроматозу є відмова від алкоголю. Алкоголь посилює загальну картину захворювання і практично у 100% випадків призводить до цирозу.

Відсутність належного лікування може призвести до фатальних наслідків.

16565 0

Спадковий гемохроматоз- Це генетичне захворювання, при якому в організмі людини накопичується залізо. Це досить часто спадкове захворювання серед європейців. За даними американських експертів, на спадковий гемохроматоз страждає 1 з 240-300 жителів регіону.

Хворі на гемохроматоз можуть не мати жодних скарг, а тривалість їх життя може не відрізнятися від такої у здорових людей. У інших хворих розвиваються важкі симптоми перевантаження залізом, включаючи сексуальну дисфункцію, серцеву недостатність, болі в суглобах, цироз печінки, цукровий діабет, загальну слабкість і потемніння шкіри.

Нормальний вміст заліза в організмі має становити від 3 до 4 г. Загальна кількість заліза в тілі регулюється спеціальними механізмами всмоктування. Наш організм щодня втрачає близько 1 міліграма заліза з потом і відмерлими клітинами шкіри та кишечника. Жінки втрачають у середньому на 1 міліграм більше за рахунок менструацій. Кишечник здорової дорослої людини щодня компенсує цю втрату, засвоюючи залізо із їжі. Коли людина втрачає багато заліза з кров'ю, засвоєння їх у кишечнику посилюється. У нормі підтримується баланс, тому великих відкладень заліза в організмі немає.

У людей зі спадковим гемохроматозом щоденна абсорбція заліза з кишечника більша за ту норму, яка потрібна організму. Оскільки людське тіло неспроможна швидко виділяти залізо, це призводить до накопичення і відкладення заліза у органах і тканинах. При спадковому гемохроматозі до 40-50 років в організмі хворого накопичується до 20 г заліза – у п'ять разів більше норми!

Надлишок заліза відкладається у суглобах, печінці, яєчках, серці, що призводить до пошкодження цих органів та викликає симптоми гемохроматозу. У жінок залізо може накопичуватися повільніше, тому що вони зазнають втрат заліза під час місячних, вагітності та лактації. Таким чином, у жінок симптоми ураження органів розвиваються в середньому на 10 років пізніше, ніж у чоловіків.

Спадкова природа гемохроматозу

Спадковий гемохроматоз – аутосомно-рецесивне захворювання. Це означає, що дитина має ймовірність розвитку гемохроматозу, тільки якщо в обох її батьків був ген цієї хвороби. На відміну від цього типу успадкування, при аутосомно-домінантих хворобах дитина може успадкувати хворобу навіть від одного з батьків.

Людське тіло складається із трильйонів клітин. Усередині кожної клітини є ядро, що містить наш генетичний матеріал – хромосоми. Кожна людина має 23 пари хромосом – всього 46 хромосом. Цей матеріал ми успадковуємо від обох наших батьків. Хромосоми містять ДНК, які кодують усі наші обмінні процеси, зовнішній вигляд, зростання, колір очей та волосся, інтелект та інші особливості. Дефекти в ДНК, які називають мутаціями, можуть призводити до хвороби, причому вони «запам'ятовуються» на рівні молекул і передаються новим поколінням – у цьому й полягає природа генетичних хвороб.

Існує два основних типи мутацій, пов'язаних із спадковим гемохроматозом – C282Y та H63D. Числа 282 і 63 позначають розташування дефектів HFE-гені, якої знаходиться в 6-й хромосомі.

Люди, які успадковують дві мутації C282Y від кожного з батьків, мають дуже високий шанс на розвиток гемохроматозу. По суті, такі люди становлять 95% усіх хворих на спадковий гемохроматоз. Пацієнти, які успадкували одну мутацію C282Y від одного з батьків та одну мутацію H63D від іншого з батьків, становлять ще 3% хворих на гемохроматоз.

Симптоми спадкового гемохроматозу

На ранній стадії хвороби у хворих немає жодних симптомів, які дозволяють запідозрити гемохроматоз та пройти аналіз ДНК. Пізніше можна виявити високий рівень сироваткового заліза крові, який можна знайти випадково, при аналізах з іншого приводу.

У чоловіків симптоми гемохроматозу можуть виявлятися до 40-50 років. У жінок перші симптоми можуть виявлятися на 10, а то й на 15-20 років пізніше, ніж у чоловіків.

Відкладення заліза у шкірі викликають потемніння шкірних покривів, яке іноді просто не звертають уваги. Відкладення заліза в гіпофізі та яєчках викликають «усихання» яєчок та імпотенцію. Залізо в підшлунковій залозі викликає зниження вироблення інсуліну та цукровий діабет. Відкладення в серцевому м'язі призводять до серцевої недостатності та аритмії. Поразка печінки викликає рубцеві зміни (цироз) та підвищений ризик розвитку раку печінки. Залізо в суглобах викликає болючість при рухах та обмеження рухливості.

Діагностика гемохроматозу

Як мовилося раніше, у більшості хворих підозріле підвищення рівня заліза у крові виявляється випадково. У деяких хворих спершу виявляється підвищений рівень ферментів печінки, що надалі призводить до діагнозу гемохроматозу. Набагато простіше, коли хворі знають про гемохроматоз у батьків, тому приходять на обстеження із цього приводу самі.

Аналіз крові.

Є кілька аналізів крові, які відображають вміст заліза в організмі: рівень феритину, вміст сироваткового заліза, максимальна залізозв'язувальна здатність (TIBC) та насичення трансферину.

Феррітін – це протеїн крові, рівень якого корелює із кількістю заліза, нагромадженого в організмі. Рівень феритину зазвичай низький у пацієнтів із залізодефіцитною анемією (ЖДА), але він підвищений у хворих на гемохроматоз. Рівень феритину також підвищується при деяких інфекціях (вірусний гепатит) та інших запальних процесах, тому цього показника мало для точного діагнозу.

Аналізи на вміст сироваткового заліза та насичення трансферину роблять одночасно. Сироваткове залізо відбиває кількість заліза у рідкій частині (сироватці) крові. Зв'язуюча здатність показує загальну кількість заліза, яке може зв'язати сироватковий трансферин – білок, який переносить молекули заліза у різні частини тіла.

Насичення трансферину – це число, одержуване при розподілі вмісту сироваткового заліза на максимальну здатність крові залізозв'язувати. Цей показник свідчить, який відсоток трансферину задіяний у транспорті заліза. У здорової людини насичення трансферину знаходиться в межах 20-50%. У пацієнтів із ЖДА цей показник аномально низький, а при спадковому гемохроматозі – дуже високий (тобто, більшість трансферину «зайнята» транспортуванням запасів заліза).

Рівень сироваткового заліза може підвищуватися протягом дня, зазвичай після їжі. Тому аналізи крові мають проводитися вранці, на голодний шлунок.

Біопсія печінки.

Найбільш точний тест на гемохроматоз – це вимірювання вмісту заліза у тканинах печінки. Для цього тесту необхідно провести біопсію взяти невеликий фрагмент печінки хворого. Зазвичай цю процедуру роблять за допомогою спеціальної довгої голки. Хворому роблять анестезію, а потім вводять голку через шкіру до печінки, контролюючи цю процедуру за допомогою апарату УЗД. Тканину, отриману при біопсії, вивчають у лабораторії на ознаки запалення печінки, цирозу (необоротного рубцювання), та перевіряють вміст заліза.

Біопсія печінки при гемохроматозі має прогностичну цінність, оскільки визначає ступінь незворотного рубцювання печінки. Хворі на гемохроматоз при порівняно хороших результатах біопсії мають нормальну тривалість життя (за умови адекватного лікування). Пацієнти, у яких гемохроматоз вже спричинив цироз печінки, живуть набагато менше.

Більше того, у хворих з цирозом різко зростає ризик раку печінки (гепатоцелюлярна карцинома), який здатний вбити людину набагато раніше, ніж це зробив би цироз. Коли печінка вже уражена, цей ризик залишається високим, навіть якщо гемохроматоз активно лікувати.

Генетичні аналізи.

Ген, який відповідає за спадковий гемохроматоз, було відкрито ще 1996 року. Ген цей отримав абревіатуру HFE. Спадковий гемохроматоз у більшості хворих асоціюється з мутаціями C282Y та H63D у цьому гені.

Найчастіше (95%) хворі на гемохроматоз мають дві мутації C282Y, успадковані від обох батьків. У той же час, не всі люди з такою генетикою страждають на накопичення заліза в організмі. Дослідження показали, що лише 50% людей з подвійною мутацією C282Y хворіють на гемохроматоз та його ускладнення. Тобто позитивний генетичний тест – це не вирок.

Комбінована мутація C282Y/H63D виникає у дітей, які успадкували мутацію C282Y від одного, а H63D від іншого з батьків. Найчастіше такі люди мають нормальний рівень заліза, але в деяких виникає перевантаження залізом легкої чи середньої тяжкості.

Якщо дитина успадкувала лише один дефект C282Y від одного з батьків, а другий ген HFE нормальний, то у нього не виникнуть симптоми перевантаження залізом. Але така людина стає носієм хвороби. Якщо обидва батьки мають такий дефект, то у кожної дитини 25% буде ймовірність розвитку гемохроматозу.

1. Дорослі з підозрою на спадковий гемохроматоз (наприклад, близькі родичі хворих) повинні здати аналізи крові на сироваткове залізо, феритин, TIBC та насичення трансферину.
2. Пацієнти з підвищеним рівнем сироваткового заліза, феритину та насиченням трансферину вище 45% повинні пройти генетичний аналіз.
3. Пацієнти з подвійною мутацією C282Y та насиченням трансферину вище 45% вважаються хворими на гемохроматоз. Вони мають проходити лікування (терапевтична флеботомія).

Показання для біопсії печінки.

Не всі пацієнти з гемохроматозом потребують проведення біопсії печінки. Мета печінкової біопсії – виявити хворих на цироз, а також виключити інші захворювання печінки (пацієнти з цирозом часто страждають на рак печінки).

У молодих людей до 40 років, носіїв двох мутацій C282Y, з нормальними показниками ферментів печінки та рівнем сироваткового феритину менше 1000 нг/мл, ризик цирозу дуже малий. Зважаючи на це, американські експерти рекомендують лікувати їх терапевтичною флеботомією без проведення біопсії печінки. У таких хворих чудовий прогноз при адекватному лікуванні.

Пацієнти старше 40 років із підвищеним рівнем печінкових ферментів та сироватковим феритином понад 1000 нг/мл мають серйозний ризик цирозу печінки. Лікар може порекомендувати біопсію печінки, якщо ця процедура є безпечною для хворого. Прогноз залежить від результатів біопсії.

Лікування спадкового гемохроматозу

Найбільш ефективним лікуванням гемохроматозу є флеботомія (кровопускання) - регулярне видалення частини крові з вен на руках. Для лікування зазвичай достатньо брати одну одиницю крові, або 450-500 мл кожні 7-14 днів (в одній одиниці крові міститься близько 250 мг заліза).

При цьому кожні 2-3 місяці рекомендується перевіряти рівень сироваткового феритину та насичення трансферину. Як тільки рівень феритину впаде нижче 50 нг/мл при насиченні трансферину нижче 50%, частоту кровопускань зменшують до 1 процедури на 2-3 місяці.

Переваги терапевтичної флеботомії при гемохроматозі:

1. Запобігання цирозу та раку печінки, якщо лікування розпочато рано.
2. Поліпшення функцій печінки, частково та у хворих з цирозом.
3. Подолання таких симптомів, як слабкість, стомлюваність, біль у суглобах.
4. Поліпшення роботи серця у хворих із незначним ураженням міокарда.

Якщо гемохроматоз вчасно діагностувати та інтенсивно лікувати, то ушкоджень печінки, серця, підшлункової, яєчок та суглобів можна повністю уникнути, а пацієнти залишаються практично здоровими людьми. У хворих з цирозом, що вже виник, можна поліпшити функції органів, але рубцювання печінки незворотне, і ризик раку залишиться високим.

Дієтичні рекомендації для хворих із спадковим гемохроматозом:

1. Нормальна, збалансована дієта дозволяється всім хворим, яким роблять терапевтичну флеботомію. Уникати продуктів, які містять залізо, необов'язково.
2. Слід уникати спиртних напоїв, тому що регулярне вживання алкоголю негативно позначається на печінці, підвищує ризик цирозу та гепатоцелюлярної карциноми.
3. Прийом великих доз вітаміну С (аскорбінової кислоти) у пацієнтів із перевантаженням залізом може призвести до фатальної аритмії. Потрібно уникати дієтичних добавок із вітаміном С, поки хвороба не взята під контроль.
4. Не можна вживати сиру морську їжу, оскільки можна придбати небезпечні інфекції, які процвітають у багатому залізом середовищі.

Рання діагностика раку печінки у хворих на гемохроматоз.

Рак печінки (гепатома або гепатоцелюлярна карцинома) виникає переважно у хворих на цироз печінки. Таким чином, пацієнти з гемохроматозом та цирозом повинні проходити регулярні ультразвукові дослідження (УЗД) та здавати аналізи крові на альфа-фетопротеїн (білок, що виробляється пухлиною). Ці тести мають проводитися кожні півроку.