Виникнення ортостатичної гіпотензії при застосуванні гуанетидину зумовлено. Октадін – препарат для лікування гіпертонії. Взаємодія з іншими ліками

Гуанетідін
Хімічне з'єднання
ІЮПАК	2-(2-azocan-1-ylethyl)guanidine
Брутто-формула	C 10 H 22 N 4
Мовляв. маса	198.309 г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Класифікація
Фарм. група	Симпатолітик
АТХ
Фармакокінетика
Період напіввиведення		36 годин
Лікарські форми
порошок; таблетки по 0,025 г (25 мг)
Торгові назви
Абапресин, Ізобарін, Ісмелін, Санотензин, Abapressin, Antipres, Azetidin, Declidin, Eutensol, Guanethidini sulfas, Guanexil, Guanisol, Ipoctal, Ipoguanin, Iporal, Ismelin, Isobarin, Octatenzine, Oftalmotenil.

Октадін(Octadinum, b-(N-Азациклооктил)-етилгуанідину сульфат) - лікарський засіб групи симпатолітиків. Застосовується для лікування артеріальної гіпертензії.

Загальна інформація

Симпатолітична дія октадину обумовлена ​​тим, що він вибірково накопичується в гранулах симпатичних нервових закінчень і витісняє з них адренергічний медіатор – норадреналін. Частина медіатора, що вивільнився, досягає постсинаптичних a-адренорецепторів і надає короткочасну пресорну дію, проте основна частина медіатора піддається руйнуванню під впливом аксональної моноаміноксидази. Внаслідок виснаження запасів норадреналіну в адренергічних закінченнях послаблюється або припиняється передача в них нервового збудження.

Порушення передачі нервового збудження пов'язане, крім того, з тим, що, накопичуючись у нервових закінченнях, октадин має на них місцевоанестезуючу дію. На серцево-судинну систему октадин впливає двофазно: спочатку розвивається транзиторна пресорна реакція з тахікардією та збільшенням серцевого викиду, потім настає прогресуюче зниження систолічного та діастолічного АТ, зменшуються частота серцевих скорочень, хвилинний об'єм та пульсовий тиск, а надалі (через 2-3 діб після перорального прийому) Настає стійка гіпотензія. Початкова пресорна реакція може тривати кілька годин. При тривалому застосуванні препарату гіпотензивна дія може зменшуватись у зв'язку з поступовим збільшенням серцевого викиду.

Застосовують октадин як антигіпертензивний засіб. Препарат має сильну гіпотензивну дію і при правильному підборідоз може викликати зниження АТ у хворих на гіпертензію в різних стадіях, включаючи важкі форми з високим та стійким тиском.

Октадин ефективний при прийомі внутрішньо. Всмоктується повільно. Гіпотензивний ефект при гіпертонічної хворобирозвивається поступово; він починає проявлятися через 2-3 дні після початку прийому препарату, досягає максимуму на 7-8 день лікування, а після припинення прийому триває ще 4-14 днів. Препарат викликає урідження серцевих скорочень, зменшення венозного тиску, а в ряді випадків і периферичного опору. На початку лікування можливе зниження фільтраційної функції нирок та ниркового кровотоку, проте при подальшому лікуванніі стійке зниження АТ ці показники вирівнюються (Н. А. Ратнер та інших.).

Для лікування гіпертонічної хвороби октадин призначають внутрішньо як таблеток. Дози слід підбирати індивідуально залежно від стадії захворювання, загального станухворого, переносимості препарату і т. п. Починають з малої дози – 0,01-0,0125 г (10-12,5 мг) 1 раз на день, потім дозу поступово підвищують (зазвичай щотижня на 10-12,5 мг) до 0,05-0,075 г на добу. Зазвичай достатні менші дози: важких випадкахдо 60 мг на добу, у легших – 10-30 мг. Добову дозу можна прийняти у 1 прийом (вранці). Після досягнення терапевтичного ефектупідбирають індивідуально підтримуючу дозу. Лікування проводять тривало.

Лікування октадином переважно починати у стаціонарі. У поліклінічних умовахпрепарат слід застосовувати з обережністю при постійному лікарському спостереженні. Необхідно враховувати можливість індивідуальних коливань у чутливості хворих до октадину.

Хворим літнього та старечого вікупрепарат призначають у менших дозах, починаючи з 6,25 мг (1/4 таблетки) 1 раз на добу, потім поступово підвищуючи дозу на 6,25 мг до добової дози 25-50 мг.

Побічна дія

Запаморочення, Загальна слабкість, адинамія, нудота, блювання, набухання слизової оболонки носа, біль у привушній залозі, пронос (у зв'язку з посиленням перистальтики кишечника через пригнічення впливу симпатичної іннервації), затримка рідини тканинами. Можуть посилитися добові коливання артеріального тиску. Гіпотензивна дія препарату часто супроводжується розвитком ортостатичної гіпотензії, у деяких випадках можливий ортостатичний колапс (особливо у перші тижні лікування). Для запобігання колапсу хворі повинні протягом 1,5-2 години після прийому препарату перебувати в горизонтальному положенні і повільно переходити з положення лежачи в положення стоячи; у ряді випадків необхідно зменшити дозу.

До появи нових антигіпертензивних засобів (клофелін, b-адреноблокатори та ін) октадин був одним з основних препаратів для лікування гіпертонічної хвороби. Однак і зараз він не втратив свого значення і знаходить застосування, особливо при важких формахартеріальної гіпертензії Препарат діє довго. Побічні явищаможна зменшити, правильно підібравши дози. Діарею можна полегшити прийомом холінолітичних препаратів. Октадин можна призначати разом з іншими гіпотензивними засобами(резерпін, апресин, діуретики); одночасне застосування з діуретиками посилює гіпотензивний ефект і запобігає затримці рідини в тканинах. При комбінованому застосуванніз іншими препаратами дозу октадину зменшують.

Протипоказання

Різко виражений атеросклероз, гострі порушення мозкового кровообігу, інфаркт міокарда; гіпотензія; виражена недостатність функції нирок. Не можна призначати октадин при феохромоцитомі, оскільки на початку дії препарат може спричинити підвищення артеріального тиску. Не слід призначати октадин одночасно із трициклічними антидепресантами: аміназином, ефедрином. У хворих, які отримували інгібітори МАО, слід до прийому октадину зробити перерву тривалістю 2 тижні. Хворі, які підлягають хірургічному втручанню, повинні припинити прийом препарату за кілька днів до операції.

У офтальмологічній практиціоктадин застосовують іноді для закапування в кон'юнктивальний мішок (1-2 краплі 5% розчину 1-2 рази на день) при первинній глаукомі. Препарат викликає помірний міоз, полегшує відтік. водянистої вологи, зменшує її продукцію та знижує внутрішньоочний тиск. На відміну від холіноміметичних речовин (пілокарпін та ін) октадин не впливає на акомодацію; менше порушує гостроту зору та здатність хворих бачити при поганому освітленні. У хворих із закритим та вузьким камерним кутом, октадин не застосовують, оскільки може настати підвищення офтальмотонусу. При гострій глаукомі препарат не показаний.

Фізичні властивості

Білий кристалічний порошок гіркого смаку. Мало розчинний у воді.

Форма випуску

Форми випуску: порошок; таблетки 0,025 г (25 мг).

Напишіть відгук про статтю "Гуанетідін"

Уривок, що характеризує Гуанетидин

І цей проходив із візком. За цим йшли веселі і, мабуть, солдати, що випили.
– Як він його, люба людина, спалахне прикладом у самі зуби… – радісно говорив один солдат у високо підімкнутій шинелі, широко розмахуючи рукою.
- То воно, солодка шинка то. - Відповів інший з реготом.
І вони пройшли, тож Несвицький не впізнав, кого вдарили в зуби і до чого стосувалася шинка.
— Як поспішають, що він холодну пустив, то й гадаєш, усіх переб'ють. – говорив унтер офіцер сердито та докірливо.
- Як воно пролетить повз мене, дядечко, ядро ​​те, - говорив, ледве утримуючись від сміху, з величезним ротом молодий солдат, - я так і обмер. Право, їй Богу, так злякався, біда! - говорив цей солдат, ніби хваляючись тим, що він злякався. І цей проходив. За ним слідував візок, несхожий на всі, хто досі проїжджав. То був німецький форшпан на парі, навантажений, здавалося, цілим будинком; за форшпаном, який віз німець, прив'язана була гарна, строката, з величезним вимем, корова. На перинах сиділа жінка з немовлям, стара і молода, багроворум'яна, здорова дівчинанімкеня. Видно, за особливим дозволом були пропущені ці мешканці. Очі всіх солдатів звернулися на жінок, і, поки проїжджав візок, рухаючись крок за кроком, і всі зауваження солдатів стосувалися тільки двох жінок. На всіх обличчях була майже та сама посмішка непристойних думок про цю жінку.
- Бач, ковбаса, теж забирається!
- Продай матінку, - вдаряючи на останній мові, говорив інший солдат, звертаючись до німця, який, опустивши очі, сердито і злякано йшов широким кроком.
- Як забралася як! То чорти!
– От би тобі до них стояти, Федотове.
– Бачили, брате!
- Куди ви? – питав піхотний офіцер, що їв яблуко, теж напівусміхаючись і дивлячись на гарну дівчину.
Німець, заплющивши очі, показував, що не розуміє.
- Хочеш, візьми собі, - говорив офіцер, подаючи дівчині яблуко. Дівчина посміхнулася та взяла. Несвицький, як і всі, хто був на мосту, не зводив очей з жінок, поки вони не проїхали. Коли вони проїхали, знову йшли такі ж солдати, з такими ж розмовами, і нарешті всі зупинилися. Як це часто буває, на виїзді мосту зам'ялися коні в ротовому візку, і весь натовп мав чекати.
– І що стають? Порядку немає! – казали солдати. - Куди преш? Чорт! Нема того, щоб почекати. Гірше тогобуде, як він підпалить міст. Бач, і офіцера щось приперли, – говорили з різних сторіннатовп, що зупинився, оглядаючи один одного, і все тулився вперед до виходу.
Озирнувшись під міст на води Енса, Несвицький раптом почув ще новий для нього звук, що швидко наближався... чогось великого і чогось шльопнув у воду.
- Бач, куди фатає! - суворо сказав солдат, що стояв близько, оглядаючись на звук.
- Підбадьорює, щоб швидше проходили, - сказав інший неспокійно.
Натовп знову рушив. Несвицький зрозумів, що то було ядро.
– Гей, козаку, подавай коня! - сказав він. - Ну ви! цурайся! осторонься! дорогу!
Він з великим зусиллям дістався коня. Не перестаючи кричати, він рушив уперед. Солдати потиснулися, щоб дати йому дорогу, але знову натиснули на нього так, що віддавили йому ногу, і найближчі не були винні, бо їх давили ще сильніше.
– Несвицький! Несвицький! Ти, пані! – почувся в цей час ззаду хрипкий голос.
Несвицький озирнувся й побачив за п'ятнадцять кроків відокремленого від нього живою масою піхоти, що рухалася, червоного, чорного, кудлатого, у кашкеті на потилиці і в молодецьки накинутому на плечі ментиці Ваську Денісова.
- Вели ти їм, чег"тям, дияволам, дати дог"огу, - кричав. Денисов, мабуть перебуваючи в припадку гарячості, блищачи і поводячи своїми чорними, як вугілля, очима в запалених білкахі махаючи невинутою з піхов шаблею, яку він тримав такою ж червоною, як і обличчя, голою маленькою рукою.
– Е! Вася! – радісно відповів Несвицький. - Да ти що?
– Ескадґону він не може йти! бив копитами по дошках моста і, здавалося, був готовий перестрибнути через перила моста, якби йому дозволив сідок. - Що це? як баг"ани! точнісінько баг"ани! Пг"оч... дай дог"огу! ... Стій там! ти візок, чог"т! Шаблею вигублю! - Кричав він, дійсно виймаючи наголо шаблю і починаючи махати нею.
Солдати з переляканими обличчями натиснулися один на одного, і Денисов приєднався до Несвицького.
- Що ж ти не п'яний нині? – сказав Несвицький Денисову, коли він під'їхав до нього.
– І напитися то в'ємені не дадуть! – відповів Васька Денисов. – Цілий день то туди, то сюди тягають полк.
- Яким ти хизуванням нині! – оглядаючи його новий ментик та вальтрап, сказав Несвицький.
Денисов усміхнувся, дістав із ташки хустку, що розповсюджував запах парфумів, і засунув у ніс Несвицькому.
- Не можна, у справу йду! вибігся, зуби вичистив і надушився.
Осаниста постать Несвицького, що супроводжувалась козаком, і рішучість Денисова, що махав шаблею і відчайдушно кричав, подіяли так, що вони протискалися на той бік мосту і зупинили піхоту. Несвицький знайшов біля виїзду полковника, якому треба було передати наказ, і, виконавши своє доручення, поїхав назад.
Розчистивши дорогу, Денисов зупинився біля входу на міст. Недбало стримуючи лоша, що рвався до своїх і бився ногою, він дивився на ескадрон, що рухався йому назустріч.
По дошках мосту пролунали прозорі звуки копит, ніби скакало кілька коней, і ескадрон, з офіцерами попереду по чотири людини в ряд, розтягнувся мостом і став виходити на той бік.
Зупинені піхотні солдати, юрмлячись у розтоптаному біля мосту бруду, з тим особливим недоброзичливим почуттям відчуженості й глузування, з яким зустрічаються зазвичай різні пологи військ, дивилися на чистих, чепурних гусар, що струнко проходили повз них.
– Ошатні хлопці! Аби тільки на Подновинське!
- Що від них користі! Тільки напоказ і водять! – говорив інший.
- Піхота, не пилюки! – жартував гусар, під яким кінь, загравши, бризнув брудом у піхотинця.
- Проганяв би тебе з ранцем переходу два, шнурки щось повитерлися б, - обтираючи рукавом бруд з обличчя, говорив піхотинець; - а то не людина, а птах сидить!
— То б тобі тебе, Зикін, на коня посадити, спритний би ти був, — жартував єфрейтор над худим, скрюченим від тяжкості ранця солдатиком.
– Дубинку між ніг візьми, ось тобі й кінь буде, – озвався гусар.

Опис активного компонента

Фармакологічна дія

Симпатолітик, що пригнічує передачу збудження з адренергічних нейронів. Виборчо накопичується в гранулах симпатичних постгангліонарних нервових закінчень і витісняє їх норадреналін. Частина вивільненого норадреналіну досягає постсинаптичних α-адренорецепторів і чинить короткочасну пресорну дію, проте основна частина інактивується МАО. Внаслідок виснаження запасів норадреналіну в адренергічних закінченнях послаблюється або припиняється передача в них нервового збудження.

Гуанетидин має короткочасну гангліоблокуючу дію та деякий стимулюючий вплив на β 2 -адренорецептори. Практично не впливає на рівень катехоламінів у ЦНС та мозковому шарі надниркових залоз.

Гіпотензивна дія гуанетидину розвивається двофазно. Спочатку виникає транзиторна пресорна реакція, що супроводжується тахікардією і збільшенням серцевого викиду, потім настає стійке зниження систолічного і діастолічного АТ, що поступово розвивається, зменшення ЧСС і хвилинного об'єму. Зниження артеріального тиску обумовлено як зниженням ОПСС, так і зниженням хвилинного об'єму крові.

При тривалому прийоміможливе зниження вираженості гіпотензивної дії за рахунок поступового зростання хвилинного об'єму крові. Здатність гуанетидину, як і інших симпатолітиків, викликати затримку натрію та води в організмі частково зменшує їхню гіпотензивну активність.

На фоні лікування можливе зниження коронарного, мозкового та ниркового кровотоку, а також клубочкової фільтрації.

Пригнічуючи адренергічну іннервацію шлунково-кишкового тракту, гуанетидин посилює моторику кишечника.

Гуанетидин викликає міоз і знижує внутрішньоочний тиск за рахунок покращення відтоку з передньої камери ока та зниження продукції внутрішньоочної рідини. Не впливає на акомодацію.

Терапевтичний ефект розвивається після одноразового прийому через 8 годин, після багаторазового прийому – через 1-3 тижні та триває 1-3 тижні після відміни лікування.

Показання

Помірна та тяжка форми артеріальної гіпертензії (в т.ч. ниркового генезу, включаючи вторинну гіпертензіюпри пієлонефриті, амілоїдозі нирок, стенозі ниркової артерії), первинна відкритокутова глаукома.

Режим дозування

При пероральному прийомі початкова доза становить 10-12.5 мг 1 раз на добу, потім дозу поступово підвищують до 50-75 мг на добу. Після досягнення терапевтичного ефекту підбирають індивідуальну дозу, що підтримує. Для хворих похилого та старечого віку початкова доза становить 6.25 мг 1 раз на добу з поступовим підвищенням до 25-50 мг на добу.

Місцево - по 1-2 краплі в нижній кон'юнктивальний мішоккожного ока 1-2 рази на добу.

Побічна дія

З боку серцево-судинної системи: ортостатична гіпотензія, навантажувальний колапс (зниження АТ при фізичного навантаження), брадикардія, стенокардія.

З боку травної системи: сухість у роті, діарея, нудота, блювання.

З боку центральної нервової системи:запаморочення, слабкість, головний біль, підвищена стомлюваність, непритомний стан.

З боку кістково-м'язової системи: міалгія, м'язовий тремор.

З боку дихальної системи: закладеність носа, набряк легень.

Дерматологічні реакції: шкірний висип, випадання волосся.

З боку органу зору:при місцевому застосуванніможливі гіперемія кон'юнктиви, міоз, відчуття печіння, птоз, поверхневий точковий кератит (при тривалому застосуванні концентрованих розчинів).

Інші:ніктурія, периферичні набряки, оборотне порушення еякуляції (при збереженні потенції).

Протипоказання

Нещодавно перенесений інфаркт міокарда, нестабільна стенокардіягостре порушення мозкового кровообігу, вагітність, період лактації, підвищена чутливістьдо гуанетидину.

Для місцевого застосування: гостра глаукома, глаукома, вузький кут передньої камери ока.

Вагітність та лактація

Адекватних та строго контрольованих клінічних дослідженьбезпеки застосування гуанетидину при вагітності та в період лактації ( грудного вигодовування) не проводилося. Невелика кількість гуанетидину виділяється із грудним молоком.

Застосування при порушеннях функції печінки

З обережністю застосовують при печінковій недостатності.

Застосування у літньому віці

З обережністю застосовують у пацієнтів похилого віку.

особливі вказівки

З обережністю застосовують при атеросклерозі коронарних та мозкових артерій, у пацієнтів з ІХС, при хронічній серцевій недостатності, бронхообструктивному синдромі, бронхіальній астмі в анамнезі, при діареї, печінковій недостатності, гіпертермії, цукровому діабеті, при феохромоцитомі, що передує терапії інгібіторами МАО, у пацієнтів похилого віку.

У разі передбачуваного хірургічного втручанняслід припинити прийом гуанетидину за кілька днів до операції.

Слід враховувати, що підвищення температури тіла може спричиняти посилення антигіпертензивної дії гуанетидину, тому при захворюваннях, що супроводжуються гіпертермією, необхідно знижувати дозу гуанетидину.

Не слід застосовувати гуанетидин одночасно з трициклічними антидепресантами, аміназином, ефедрином. У хворих, які отримували інгібітори МАО, слід до прийому гуанетидину зробити перерву тривалістю 2 тижні.

У період лікування гуанетидином слід уникати вживання алкоголю, т.к. збільшується ризик розвитку ортостатичної гіпотензії.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні пероральних гіпоглікемічних засобів інсуліну можливе посилення гіпоглікемічної дії.

При одночасному застосуванні з пероральними контрацептивами спостерігається зменшення антигіпертензивної дії гуанетидину.

При одночасному застосуванні з трициклічними антидепресантами (в т.ч. з амітриптиліном, іміпраміном, дезіпраміном, нортриптиліном) зменшується антигіпертензивна дія гуанетидину внаслідок його конкуренції з трициклічними антидепресантами за механізм нейронального захоплення норадреналіну.

При одночасному застосуванні галоперидолу можливе зменшення антигіпертензивної дії гуанетидину.

При одночасному застосуванні зменшується антигіпертензивна дія ніаламіду.

При одночасному застосуванні норепінефрину, фенілефрину посилюються пресорні ефекти норепінефрину та фенілефрину.

При одночасному застосуванні з тіазидними діуретиками леводопою відзначається посилення антигіпертензивної дії гуанетидину.

При одночасному застосуванні з фенілбутазоном зменшується антигіпертензивна дія гуанетидину.

При одночасному застосуванні з хлорпромазином зменшується або повністю пригнічується антигіпертензивна дія гуанетидину, хоча в деяких пацієнтів може виявлятись гіпотензивний ефект хлорпромазину.

При одночасному застосуванні з ефедрином, псевдоефедрином, фенілпропаноламіном зменшується або повністю пригнічується антигіпертензивна дія гуанетидину. Можливе підвищення АТ до більш високих значеньніж перед початком лікування гуанетидином.

Брутто-формула

C 10 H 22 N 4

Фармакологічна група речовини Гуанетидин

Код CAS

55-65-2

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Типова клініко-фармакологічна стаття 1

Фармдія.Симпатолітик, надає гіпотензивну дію. Накопичується в гранулах симпатичних нервових закінчень, зменшує кількість медіатора, що надходить до рецепторів, внаслідок чого послаблюється або припиняється передача нервового збудження. Має короткочасну гангліоблокуючу та невелику бета 2 -адреностимулюючу та місцевоанестезуючу дію. Викликає зниження систолічного та діастолічного АТ, за силою гіпотензивної дії перевершує резерпін, виявляє кардіодепресивну дію, знижує скоротливість міокарда, провідність та ЧСС (тобто, зниження АТ зумовлено як зниженням ОПСС, так і МОК). На початку лікування (іноді до декількох годин) можливий розвиток вазоконстрикторної реакції (масивне надходження до нервових закінчень норепінефрину), яка потім змінюється стійкою вазодилатацією. При тривалому прийомі можливе зниження гіпотензивної дії за рахунок поступового зростання МОК. Здатність симпатолітиків, як і ін. вазодилататорів, викликати затримку Na+ та води в організмі частково зменшує їхню гіпотензивну активність. На фоні лікування можливе зниження коронарного, мозкового та ниркового кровотоку, клубочкової фільтрації. Терапевтичний ефект після одноразового прийому розвивається через 8 годин, після багаторазового прийому – через 1-3 тижні і триває 1-3 тижні після відміни препарату.

Фармакокінетика.Абсорбція при тривалому прийомі внутрішньо – 3-30%. Біодоступність різко варіює з допомогою різної вираженості ефекту " першого проходження " . Практично не зв'язується з білками плазми, проте, тривало фіксуючись у закінченнях симпатичних нервів, має великий T 1/2 (96-190 год), який може збільшуватися при ХНН термінальної стадіїмайже вдвічі. Погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр. У незначних кількостях виявляється в грудному молоці. Метаболізується у печінці приблизно наполовину. Метаболіти фармакологічно практично неактивні. Виводиться переважно нирками (25-50% – у незміненому вигляді).

Показання.Артеріальна гіпертензія середнього та тяжкого ступеня тяжкості (в т.ч. ниркового генезу, включаючи вторинну гіпертензію при пієлонефриті, амілоїдозі нирок, стенозі ниркової артерії).

Протипоказання.Гіперчутливість, нещодавно перенесений інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, гостре порушення мозкового кровообігу, вагітність, лактація.

З обережністю.Атеросклероз коронарних та мозкових артерій; ІХС, стенокардія напруги, синусова брадикардія, не пов'язана з гіпертензією, ХСН, ниркова недостатність, бронхообструктивний синдром, бронхіальна астмав анамнезі, виразкова хвороба шлунка та 12-палої кишки в анамнезі, діарея, печінкова недостатність, гіпертермія, цукровий діабет, феохромоцитома, попереднє лікування інгібіторами МАО, літній вік

Дозування.Всередину.

Дорослі. Амбулаторні хворі: початкова доза – 10-12,5 мг 1 раз на добу, переважно вранці. При недостатній вираженості гіпотензивного ефекту дозу поступово збільшують на 10-12,5 мг кожні 5-7 днів до отримання бажаного терапевтичного ефекту. Середня рекомендована доза - 30-75 мг на добу. При стабілізації АТ дозу поступово знижують до мінімальної ефективної дози. Підтримуюча доза – 25-50 мг 1 раз на добу.

Лікарські хворі: початкова доза - 25-50 мг 1 раз на добу, для досягнення необхідного терапевтичного ефекту дозу збільшують на 25-50 мг щоденно або через день під контролем артеріального тиску.

Діти: 0,2 мг/кг (або 6 мг/кв.м) 1 раз на добу; дозу збільшують на 0,2 мг/кг (або 6 мг/кв.м) кожні 7-10 днів під контролем артеріального тиску.

Побічна дія.З боку ССС: ортостатична гіпотензія, колапс навантаження (зниження АТ при фізичному навантаженні), брадикардія, стенокардія.

З боку нервової системи: надмірна стомлюваність або слабкість, головний біль, запаморочення, непритомність.

З боку дихальної системи: закладеність носа, набряк легень.

З боку травної системи: сухість слизової оболонки ротової порожнини, нудота, блювання, діарея, посилення перистальтики кишечника.Інші: периферичні набряки, ніктурія, нечіткість зорового сприйняття, випадання волосся, міалгія, тремор, висипання на шкірі, оборотне порушення еякуляції (при збереженні потенції).

Передозування.Симптоми: надмірне зниження АТ.

Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, надання хворому положення лежачи на спині з піднятими ногами, протишокові заходи, призначення протиаритмічних, судинозвужувальних ЛЗ; при діареї – призначення антихолінергічних ЛЗ; симптоматична терапія, контроль обсягу рідини та балансу електролітів.

Взаємодія.Несумісний з інгібіторами МАО (в т.ч. з фуразолідоном, прокарбазином, селегіліном): при одночасному застосуванні з гуанетидином може відзначатися гіпертензія - від помірної до тяжкої - внаслідок вивільнення катехоламінів (рекомендується скасовувати інгібітори МАО не менше ніж на інтибітори МАО ).

Етанол, барбітурати, метотримепразин, наркотичні анальгетики, альфа-адреноблокатори (доксазозин, лабеталол, феноксибензамін, фентоламін, празозин, теразозин, толазолін), ЛЗ з альфа-адреноблокуючою активністю (в т.ч. локсапін, фенотіазини, тіоксантени), бета-адреноблокатори, алкалоїди раувольфії збільшують ризик ортостатичних гіпотензивних ефектів та брадикардії.

Амфетаміни, трициклічні антидепресанти, анорексигенні ЛЗ (за винятком фенфлураміну), галоперидол, локсапін, мапротилін, метилфенідат, хлорпромазин, тіоксантени, тримепразин знижують гіпотензивний ефект внаслідок витіснення гуанетидину з адренергічних нейронів.

Доксепін у дозах до 150 мг на добу не впливає на гіпотензивний ефект.

Антихолінергічні ЛЗ (атропін та ін) знижують інгібуючий ефект на секрецію шлункового соку.

Підсилює дію інсуліну та пероральних гіпоглікемічних ЛЗ внаслідок витіснення їх із ділянок зв'язування з білками сироватки крові (може знадобитися корекція режиму дозування).

НПЗП (індометацин та ін.) знижують ефект внаслідок пригнічення синтезу Pg у нирках та затримки Na+ та рідини в організмі.

Естрогени можуть викликати затримку рідини в організмі, знижуючи цим гіпотензивний ефект гуанетидину.

Фенфлурамін, міноксидил та ін гіпотензивні ЛЗ посилюють (взаємно) ефект (може знадобитися корекція режиму дозування).

Симпатоміметичні ЛЗ (кокаїн, добутамін, допамін, ефедрин, епінефрин, метоксамін, метарамінол, норепінефрін, фенілефрин, фенілпропаноламін) знижують ефект.

Посилює пресорний ефект кокаїну, добутаміну, допаміну, епінефрину, метоксаміну, норепінефрину, фенілефрину внаслідок придушення їх захоплення адренергічними нейронами, що може призводити до розвитку артеріальної гіпертензії та аритмій.

особливі вказівки. Під час лікування слід постійно з періодичними інтервалами часу контролювати АТ. Гіпотензивний ефект гуанетидину особливо виражений у положенні "стоячи". Вимірювання АТ рекомендується в положенні "лежачи на спині" після стояння протягом 10 хв і відразу після виконання фізичних вправ. Дозу необхідно збільшувати лише тоді, коли АТ у положенні "стоячи" не знижується в порівнянні з попередніми значеннями. Дозу знижують при надмірній ортостатичній гіпотензії, нормальному АТ у положенні "лежачи на спині", тяжкій діареї.

Госпіталізованих хворих можна виписувати лише після визначення дії гуанетидину на їхній АТ у положенні "стоячи".

При тривалому застосуванні може розвинутись толерантність до препарату внаслідок затримки рідини та збільшення об'єму плазми. У цих випадках рекомендується одночасне призначення діуретичних ЛЗ.

Інгібітори МАО слід відмінити не менш як за 1 тиждень до початку лікування.

Перед хірургічним втручанням хірург або анестезіолог мають бути заздалегідь поінформовані про те, що хворий приймає гуанетидин. При невідкладних операціях з метою запобігання надмірній брадикардії призначають атропін.

Щоб уникнути ортостатичної гіпотензії, слід дотримуватися обережності при різкому переході у вертикальне положення з положення лежачи або сидячи, тривалому стоянні, виконанні фізичних вправ і при спекотній погоді.

При підвищенні температури тіла необхідно проінформувати лікаря (може знадобитися корекція режиму дозування).

Державний реєстр лікарських засобів. Офіційне видання: у 2 т.- М.: Медична рада, 2009. – Т.2, ч.1 – 568 с.; ч.2 – 560 с.

Синоніми:

Гуанетидин, Октадін, Гуанетидіна Сульфат, Абапресин, Ісмелін, Санотензин, Abapressin, Antipres, Azetidin, Declidin, Eutensol, Guanethidini sulfas, Guanexil, Guanisol, Ipoctal, Ipoguanin, Iporal, Ismelin, Isobarin, Octatenzine, Oftalmotonil, Okta

Опис

Діюча речовина - Гуанетидин: b-(N-Азациклооктил)-етилгуанідину сульфат.

Фармакологічна дія

Ізобарин має виражену гіпотензивну дію., якому передує невелика (від кількох хвилин до 1 години) гіпертензивна реакція, що відзначається при парентеральному введенніпрепарату. Механізм дії ізобарину: 1) первинна гіпертензивна реакція пов'язана з «вимиванням» норадреналіну з адренергічних закінчень, що призводить до збільшення серцевого об'єму крові та короткочасного звуження судин; 2) наступна тривала гіпотензивна реакція обумовлена ​​порушенням процесів зворотного захоплення норадреналіну та його депонування. Дія ізобарину на око проявляється у звуженні зіниці та зниженні внутрішньоочного тиску, пов'язаного з поліпшенням відтоку та зменшенням продукції внутрішньоочної рідини Ізобарін дещо підвищує моторику шлунково-кишковий тракт.

Показання до застосування

Застосовують для лікування гіпертензії, рідше – глаукоми..

Спосіб застосування та дози

Ізобарин призначається по 1 таблетці 3 рази на добу під контролем артеріального тиску.

Побічна дія

Порушення функції шлунково-кишкового тракту, брадикардія.

Протипоказання

Різко виражений атеросклероз, гострі порушення мозкового кровообігу, інфаркт міокарда, гіпотензія, недостатність функції нирок. Не можна призначати октадин при феохромоцитомі, оскільки на початку дії препарат може спричинити підвищення артеріального тиску. Не слід призначати октадин одночасно із трициклічними антидепресантами: аміназином, ефедрином.

Форма випуску

Випускається в таблетках та в дражі по 0,01 та 0,025 г.

Зберігання

Список Б. У сухому, захищеному від світла місці.

Короткий опис препарату. Ізобарин (Гуанетидин) виявляє виражену гіпотензивну дію при лікуванні гіпертензії та глаукоми.

Фармакологічна дія

Симпатолітичний засіб, що гнітить передачу збудження з адренергічних нейронів. Виборчо накопичується в гранулах симпатичних постгангліонарних нервових закінчень і витісняє їх норадреналін. Частина вивільненого норадреналіну досягає постсинаптичних альфа-адреноре-цепторів і чинить короткочасну пресорну дію, проте основна частина інактивується МАО. Внаслідок виснаження запасів норадреналіну в адренергічних закінченнях послаблюється або припиняється передача в них нервового збудження. Гуанетидин має короткочасну гангліоблокуючу дію та деякий стимулюючий вплив на бета2-ад-ренорецептори. Практично не впливає на рівень катехоламінів у ЦНС та мозковому шарі надниркових залоз. Гіпотензивна дія гуанетидину розвивається двофазно. Спочатку виникає транзиторна пресорна реакція, що супроводжується тахікардією і збільшенням серцевого викиду, потім настає стійке зниження систолічного і діастолічного АТ, що поступово розвивається, зменшення ЧСС і хвилинного об'єму. Пригнічуючи адренергічну іннервацію ПС, гуанетидин посилює моторику кишківника. Препарат викликає міоз (звуження зіниці) та знижує ВГД за рахунок поліпшення відтоку з передньої камери ока та зниження продукції внутрішньоочної рідини. Не впливає на акомодацію.

Показання

первинна відкритокутова глаукома.

Застосування

При пероральному прийомі початкова доза становить 10-12,5 мг 1 р/добу, потім дозу поступово підвищують до 50-75 мг/добу. Після досягнення терапевтичного ефекту підбирають індивідуальну дозу, що підтримує. Для хворих похилого та старечого віку початкова доза становить 6,25 мг на 1 р/добу, потім поступово підвищують дозу до 25-50 мг на добу. Місцево застосовують по 1-2 краплі в нижній кон'юнктивальний мішок кожного ока 1-2 р/сут. З обережністю застосовують гуанетидин у пацієнтів з ІХС, НМК, нещодавно перенесеним ІМ, синусової брадикардією, ЦД, діареєю, БА, виразковою хворобою, порушення функції печінки. У разі передбачуваного хірургічного втручання слід припинити прийом гуанетидину за кілька днів до операції. Слід враховувати, що підвищення температури тіла може спричинити збільшення гіпотензивної дії гуанетидину. Тому при захворюваннях, що супроводжуються гіпертермією, необхідно знижувати дозу гуанетидину.

Побічна дія

Ортостатична гіпотензія, ортостатичний колапс, брадикардія, сухість у роті, діарея, нудота, блювання, запаморочення, слабкість, підвищена стомлюваність, депресія, набухання слизової оболонки носа, болі в ділянці привушної залози, набряки, зменшення еякуляції, анемія, тромбоцитопе-нія, лейкопенія, міалгія, м'язовий тремор, парестезії, випадання волосся, порушення сечовипускання, загострення бронхіальної астми і виразки пептики. При місцевому застосуванні можливі гіперемія кон'юнктиви, міоз, відчуття печіння, птоз, поверхневий точковий кератит (при тривалому застосуванні концентрованих розчинів).