Антиоксидантні препарати у неврології. Найкращі антиоксиданти. Препарати «Дібікор» та «Кратал»

Нейропротектори – група ліків, що захищають клітини нервової системи від впливу негативних факторів. Вони допомагають швидко адаптуватися до мозкових структур до патологічних змін, що відбуваються в організмі при інсульті, ЧМТ, неврологічних хворобах. Нейропротекція дозволяє зберегти будову та функції нейронів. Під впливом нейропротекторних препаратів нормалізується метаболізм у головному мозку, та покращується енергопостачання нервових клітин. Фахівці-неврологи почали активно призначати хворим на ці препарати з кінця минулого століття.

Нейропротектори – це цитопротекторні ліки, дія яких забезпечується корекцією мембраностабілізуючого, метаболічного та медіаторного балансу. Нейропротекторну дію має будь-яка речовина, що захищає нейрони від загибелі.

За механізмом дії виділяють такі групи нейропротекторів:

Ноотропи,
Антиоксидантні засоби,
Судинні препарати,
Медикаменти комбінованої дії
Адаптогенні засоби.

Нейропротектори або церебропротектори являють собою ліки, що купують або обмежують пошкодження тканини мозку, причиною якого стала гіпоксія, що гостро виникла і . Внаслідок ішемічного процесу гинуть клітини, виникають гіпоксичні, метаболічні та мікроциркуляторні зміни у всіх органах та тканинах, аж до розвитку поліорганної недостатності. Для запобігання пошкодженню нейронів при ішемії застосовують нейропротектори. Вони покращують метаболізм, зменшують процеси окиснення, підвищують антиоксидантний захист, покращують гемодинаміку. Нейропротектори дозволяють запобігти пошкодженню нервової тканини при частій зміні клімату, після нейроемоційного стресу та перенапруги. Завдяки цьому вони використовуються не тільки з лікувальною, але і з профілактичною метою.

Для лікування дітей використовується величезна кількість нейропротекторів з різними механізмами дії у дозуванні, що відповідає віку та масі тіла. До них відносяться типові ноотропи - "Пірацетам", вітаміни - "Нейробіон", нейропептиди - "Семакс", "Церебролізин".

Такі препарати підвищують резистентність нервових клітин до агресивного впливу травматичних факторів, інтоксикації. Ці ліки мають психостимулюючу та седативну дію, зменшують почуття розбитості та пригніченості, усувають прояви астенічного синдрому. Нейропротектори впливають на вищу нервову діяльність, сприйняття інформації, активізують інтелектуальні функції. Мнемотропний ефект полягає у поліпшенні пам'яті та учності, адаптогенний – у підвищенні здатності організму протистояти шкідливим впливам навколишнього середовища.

Під впливом нейротропних засобів, зменшуються головні болі та запаморочення, зникають інші. У хворих з'являється ясність свідомості та підвищується рівень неспання. Ці лікарські засоби не викликають звикання та психомоторного збудження.

Ноотропні препарати

Антикоагулянти:"Гепарин", "Сінкумарин", "Варфарин", "Фенілін". Ці препарати є антикоагулянтами, які порушують біосинтез факторів згортання крові та інгібують їх властивості.
Антиагрегантнимдією володіє «Ацетилсаліцилова кислота». Вона інактивує фермент циклооксигеназу та знижує агрегацію тромбоцитів. Крім того, цей препарат має непрямі антикоагуляційні властивості, що реалізуються шляхом пригнічення факторів згортання крові. «Ацетилсаліцилову кислоту» призначають з профілактичною метою особам з порушеннями мозкового кровообігу, які перенесли інсульт та інфаркт міокарда. «Плавікс» та «Тіклід» є аналогами «Аспірину». Їх призначають у випадках, коли їх «Ацетилсаліцилова кислота» неефективна чи протипоказана.
«Циннарізін»покращує плинність крові, збільшує стійкість м'язових волокон до гіпоксії, підвищує пластичність еритроцитів. Під його впливом судини головного мозку розширюються, покращується мозковий кровотік, активізується біоелектрична здатність нервових клітин. «Цинаризин» має спазмолітичну та протигістамінну дію, зменшує реакцію на деякі судинозвужувальні речовини, знижує збудливість вестибулярного апарату, при цьому не впливаючи на артеріальний тиск та частоту скорочень серця. Він знімає спазми кровоносних судин та скорочує цереброастенічні прояви: шум у вухах та сильний головний біль. Призначають медикамент хворим з ішемічним інсультом, енцефалопатією, хворобою Меньєра, деменцією, амнезією та іншими патологіями, що супроводжуються запамороченням та головним болем.
«Вінпоцетин»– напівсинтетичний вазодилататор, що усуває гіпоксію та підвищує стійкість нейронів до дефіциту кисню. Він знижує агрегацію тромбоцитів, збільшує церебральний кровообіг, переважно в ішемізованих ділянках мозку. «Вінпоцетин» та «Циннаризін» є антигіпоксантами непрямої дії. Їх терапевтичний ефект обумовлений переведенням організму на нижчий рівень функціонування, що дозволяє виконувати повноцінну фізичну та розумову роботу. Протигіпоксична дія цих препаратів вважається опосередкованою.
"Трентал"розширює судини, покращує мікроциркуляцію та церебральний кровотік, забезпечує клітини мозку необхідним харчуванням, активізує обмінні процеси. Він ефективний при остеохондрозі шийного відділу хребта та інших захворюваннях, що супроводжуються значним погіршенням локального кровотоку. Основна речовина, що діє, препарат викликає розслаблення гладкої м'язової стінки судин, збільшує їх діаметр, покращує еластичність стінок еритроцитів, завдяки чому вони спокійно проходять через судини мікроциркуляторного русла. Препарат розширює переважно судини серця та структур головного мозку.

Препарати з комбінованою дією

Нейропротекторні препарати комбінованої дії мають метаболічні та вазоактивні властивості, які забезпечують швидкий і найкращий терапевтичний ефект при лікуванні низькими дозами активних речовин.

«Тіоцетам»має взаємопотенційну дію «Пірацетаму» і «Тіотриазоліну». Поряд з церебропротекторними та ноотропними властивостями, ліки мають антигіпоксичну, кардіопротекторну, гепатопротекторну, імуномодулюючу ефектами. «Тіоцетам» призначають пацієнтам, які страждають на захворювання головного мозку, серця та судин, печінки, вірусними інфекціями.
«Фезам»- препарат, що розширює кровоносні судини, що покращує засвоєння організмом кисню, сприяє підвищенню його стійкості до кисневої недостатності. До складу ліків входять два компоненти «Пірацетам» та «Циннарізін». Вони є нейропротекторними засобами та підвищують стійкість нервових клітин до гіпоксії. «Фезам» прискорює білковий обмін та утилізацію глюкози клітинами, покращує міжнейронну передачу до ЦНС та стимулює кровопостачання ішемізованих ділянок мозку. Астенічний, інтоксикаційний та психоорганічний синдроми, порушення мислення, пам'яті та настрою – показання для використання «Фезаму».

Адаптогени

До адаптогенів відносяться засоби рослинного походження, що мають нейротропний ефект. Найбільш поширеними серед них є: настоянка елеутерококу, женьшеню, китайського лимонника. Вони призначені для боротьби з підвищеною стомлюваністю, стресами, анорексією, гіпофункцією статевих залоз. Застосовують адаптогени для полегшення акліматизації, профілактики простудних захворювань, прискорення одужання після гострих захворювань.

«Рідкий екстракт елеутерококу»- Фітопрепарат, що надає загальнотонізуючу дію на організм людини. Це БАД, для виготовлення якого використовують коріння однойменної рослини. Нейропротектор стимулює імунітет та адаптаційні можливості організму. Під впливом препарату зменшується сонливість, прискорюється метаболізм, покращується апетит, знижується ризик розвитку онкозахворювань.
«Настоянка женьшеню»має рослинне походження і позитивно впливає на обмін речовин в організмі. Препарат стимулює роботу судинної та нервової систем людини. Його застосовують у складі загальнозміцнювальної терапії у ослаблених хворих. «Настоянка женьшеню» є метаболічним, протиблювотним та біостимулюючим засобом, який допомагає адаптуватися організму при атипових навантаженнях, підвищує тиск, знижує рівень цукру в крові.
«Настоянка китайського лимонника»є поширеним засобом, що дозволяє позбутися сонливості, швидкої стомлюваності та надовго зарядитися енергією. Цей засіб відновлює стан після депресії, забезпечує приплив фізичних сил, відмінно тонізує, має освіжаючу та стимулюючу дію.

На ваше запитання відповість один із провідних.

На даний момент на запитання відповідає: О. Олеся Валеріївна, к.м.н., викладач медичного вишу

Подякувати фахівцю за допомогу або підтримати проект Судинфо можна довільним.

27.03.2015

За підсумками II Російського міжнародного конгресу "Цереброваскулярна патологія та інсульт" (17-20 вересня, м. Санкт-Петербург, Росія)

Роль порушень окислювально-відновного гомеостазу крові та нервової тканини в патогенезі ішемічної патології головного мозку та інших неврологічних захворювань часто недооцінюється лікарями-практиками. У той же час, інтерес до пошуку оптимальних шляхів медикаментозної корекції оксидативного стресу не згасає серед дослідників експериментального та клінічного напряму.
ІІІ Російський міжнародний конгрес «Цереброваскулярна патологія та інсульт», що проходив 17-20 вересня у м. Санкт-Петербурзі, підтвердив актуальність теми антиоксидантної нейропротекції.
Їй було присвячено велику кількість доповідей авторитетних російських вчених, найцікавіші з яких ми представляємо до вашої уваги.

Доктор медичних наук, професор кафедри неврології та нейрохірургії Російського державного медичного університету Алла Борисівна Гехт (м. Москва) у своїй доповіді розглянула експериментальні та клінічні передумови застосування одного з найбільш вивчених антиоксидантів – α-ліпоєвої (тіоктової) кислоти – у відновному періоді мозкового інсульту.
– В умовах фізіологічної норми вільнорадикальні процеси знаходяться під контролем антиоксидантних систем і виконують цілу низку життєво важливих функцій: беруть участь у регулюванні судинного тонусу, клітинного росту, секреції нейромедіаторів, репарації нервових волокон, формуванні та проведенні нервового імпульсу, є частиною механізму. У фізіологічних умовах процес вільнорадикального окислення ліпідів протікає на низькому стаціонарному рівні, але картина різко змінюється при надмірному виробленні ендогенних або надходженні екзогенних активних форм кисню.
Дослідження останніх років у галузі патобіохімії гострих порушень мозкового кровообігу дозволили виділити основні механізми нейротоксичної дії вільних радикалів, що утворюються в умовах недоокислення глюкози при ішемії. Ці механізми реалізуються через складні каскади взаємоопосередкованих реакцій, що призводить до прискорення перекисного окислення ліпідів (ПОЛ) клітинних мембран та утворення дисфункціональних білків. Наслідки гіперактивації ПОЛ для нервової тканини полягають у руйнуванні лізосом, пошкодженні цитоплазматичних мембран, порушенні нейротрансмісії та, зрештою, загибелі нейронів.
Руйнівним ефектам вільнорадикального окислення протистоять механізми антиоксидантного захисту, кожен з яких заслуговує на окрему увагу не тільки біохіміка, а й клініциста. Систему антиоксидантного захисту тканин організму можна умовно поділити на два рівні – фізіологічний та біохімічний. Перший включає механізми регуляції надходження кисню в клітину, що реалізуються шляхом редукції мікроциркуляції в тканинах при підвищенні парціального тиску кисню в артеріальній крові (гіпероксичний вазоспазм). Біохімічний рівень реалізується власне антиоксидантними факторами, що регулюють вироблення активних форм кисню або нейтралізують їх у клітинах, міжклітинній рідині та крові.
За походженням антиоксидантні фактори можуть бути ферментами (супероксиддисмутаза, каталаза, глутатіон-пероксидаза), білками (феритин, трансферин, церулоплазмін, альбумін), низькомолекулярними сполуками (вітаміни А, С, Е, убіхінон, каротиноїди, ацетилциїн .). Механізми регулювання окисної активності також різняться. Так, супероксиддисмутаза інактивує агресивний супероксид-аніон за рахунок наявності у своїй структурі металів із змінною валентністю – цинку, магнію, міді. Каталаза запобігає накопиченню в клітинах перекису водню (Н 2 Про 2), що утворюється при аеробному окисненні відновлених флавопротеїдів. Ферменти системи глутатіону (глутатіонпероксидаза, -редуктаза, -трансфераза) здатні розкладати гідроперекису ліпідів і Н 2 Про 2 відновлювати гідропероксиди, поповнювати пул відновленого глутатіону.
Сьогодні мова піде про один із найважливіших компонентів антиокислювального захисту організму – α-ліпоєвої кислоти. Її антиоксидантні властивості та здатність модулювати роботу інших антиокислювальних систем відомі досить давно. У різних роботах було показано, що α-ліпоєва кислота опосередковано відновлює вітаміни С та Е (Lakatos B. et al., 1999), підвищує рівень внутрішньоклітинного глутатіону (Busse E., Zimmer G. та et al., 1992), а також коферменту Q 10 (Kagan V. та et al., 1990), взаємодіє з глутатіоном, α-токоферолом, інгібує гостру фазу запалення і зменшує прояви больового синдрому (Weicher C.H., Ulrich H., 1989). В експериментах на тваринах показано, наскільки важливим є рівень ендогенної продукції цієї речовини для розвитку нервової тканини ембріона. Дослідження Yi та Maeda (2005) продемонструвало, що у мишей, гетерозиготних за геном відсутності синтази α-ліпоєвої кислоти, значно знижувався рівень глутатіону в еритроцитах крові (ознака ослаблення ендогенного антиоксидантного захисту), а гомозиготні миші гинули на 9.
Можливості використання препаратів -ліпоєвої кислоти в терапії ішемічних уражень головного мозку добре відпрацьовані на експериментальних моделях. Експеримент M. Wayne і співавт, що нещодавно завершився. підтвердив здатність цього антиоксиданту зменшувати обсяг зони інфаркту та покращувати неврологічне функціонування у мишей, підданих транзиторної фокальної ішемії в басейні середньої мозкової артерії.
У роботі O. Gonzalez-Perez та співавт. (2002) α-ліпоєва кислота в комбінації з вітаміном Е застосовувалася у двох терапевтичних режимах – профілактичного введення та інтенсивного лікування на моделі тромбоемболічного інфаркту мозку у щурів. Вивчався вплив антиоксидантів на неврологічний дефіцит, гліальну реактивність та нейрональне ремоделювання у зоні ішемічної півтіні. Результати експерименту продемонстрували незаперечну перевагу превентивного введення досліджуваних антиоксидантів за ступенем поліпшення неврологічних функцій, а пригнічення астроцитарної та мікрогліальної реактивності відзначалося як при профілактичному застосуванні α-ліпоєвої кислоти з вітаміном Е, так і в режимі інтенсивної терапії вже розвиненого ішем.
Після того, як обнадійливі результати експериментів відкрили α-ліпоєвій кислоті шлях до клініки, було проведено чимало досліджень щодо вивчення можливостей цього антиоксиданту в практиці лікування гострих порушень мозкового кровообігу. На базі нашої клініки α-ліпоєва кислота у вигляді препарату Берлітіон виробництва компанії «Берлін Хемі» вивчалася як антиоксидант для ад'ювантного лікування хворих у відновлювальному періоді інсульту.
Даної категорії пацієнтів Берлітіон призначався протягом 16 тижнів перорально по 300 мг 2 рази на день або внутрішньовенно крапельно в добовій дозі 600 мг з наступним переходом на пероральний прийом. Для плацебо-контролю було набрано групу хворих, які не отримували антиоксидантної терапії. Оцінка стану пацієнтів проводилася за шкалою B. Lindmark, яка досить повно відбиває ступінь неврологічної дисфункції при інсульті. В результаті у пацієнтів, які отримували поряд з традиційним лікуванням інсульту Берлітіон, через 16 тижнів спостереження приріст балів за оцінною шкалою був суттєво і достовірно вищим у порівнянні з групою плацебо, причому результат виявився порівнянним у групах перорального та комбінованого застосування препарату, що дуже важливо, так як у реальній клінічній практиці істотну роль відіграє зручність терапевтичного режиму. Фармакоекономічний аналіз дослідження продемонстрував, що вартість одного бала приросту за шкалою B. Lindmark була достовірно меншою у групах пацієнтів, які отримували Берлітіон.
На окрему увагу заслуговують можливості застосування препаратів з антиоксидантними властивостями при поєднанні мозкового інсульту з цукровим діабетом (ЦД). Відомо, що ЦД значно ускладнює перебіг інсульту. Також не ставиться під сумнів необхідність призначення препаратів α-ліпоєвої кислоти при діабетичній нейропатії. Надійної доказової бази щодо впливу α-ліпоєвої кислоти протягом інсульту у хворих на ЦД не накопичено, але сьогодні, безсумнівно, це один із перспективних напрямів наукового пошуку в галузі практичного застосування антиоксидантної терапії.

Доктор медичних наук, професор Елла Юріївна Соловйова (кафедра неврології факультету удосконалення лікарів РДМУ, м. Москва)представила доповідь на тему корекції окислювального стресу у хворих із хронічною ішемією мозку.
– Порушення балансу між продукцією вільних радикалів та механізмами антиоксидантного контролю прийнято позначати терміном «окислювальний стрес». Перелік патологічних станів та захворювань, при яких окислювальний стрес ендотелію судин та нервової тканини грає одну з ключових ролей, включає гіпоксію, запалення, атеросклероз, артеріальну гіпертензію, судинну деменцію, цукровий діабет, хворобу Альцгеймера, паркінсонізм та навіть неврози.
Відомо кілька причин високої чутливості тканини мозку до окислювального стресу. Складаючи всього 2% від загальної маси тіла, мозок утилізує 20-25% одержуваного організмом кисню. Перетворення на супероксид-аніон всього 0,1% цієї кількості виявляється вкрай токсичним для нейронів. Друга причина – високий вміст у мозковій тканині поліненасичених жирних кислот – субстрату ПОЛ. Фосфоліпідів у мозку в 1,5 рази більше, ніж у печінці, та у 3-4 рази більше, ніж у серці.
Реакції ПОЛ, що протікають у мозку та інших тканинах, принципово не відрізняються між собою, але їх інтенсивність у нервовій тканині набагато вища, ніж у будь-якій іншій. Крім того, у тканині мозку відзначається висока концентрація іонів металів із змінною валентністю, необхідних для функціонування ферментів та дофамінових рецепторів. І все це поряд із експериментально доведеним низьким рівнем активності антиоксидантних факторів. Так, за даними Halliwell та Getteridge (1999), активність глутатіонпероксидази у тканині мозку знижена більш ніж у 2 рази, а каталази – у сотні разів у порівнянні з печінкою.
Про хронічну ішемію мозку слід говорити у разі зниження регіонального церебрального кровотоку з 55 мл на 100 г мозкової речовини за хвилину (фізіологічна норма) до 45-30 мл. Умовно виділяють два шляхи активації ПОЛ у патогенезі хронічних цереброваскулярних захворювань. Перший пов'язаний із власне ішемією мозкової тканини та порушеннями мікроциркуляції, а другий обумовлений ураженням серцево-судинної системи в цілому при атеросклерозі та артеріальній гіпертензії, які майже завжди супроводжують (і є важливими факторами ризику) цереброваскулярної патології.
Більшість авторів виділяють три стадії активації ПОЛ при хронічній ішемії мозку. Якщо на першій стадії відбувається інтенсивна продукція активних форм кисню поряд з мобілізацією антиоксидантних систем, то пізніші стадії характеризуються виснаженням захисних механізмів, окисною модифікацією ліпідного та білкового складів клітинних мембран, деструкцією ДНК та активацією апоптозу.
При виборі препарату для антиоксидантної терапії у схемах комплексного лікування хронічних порушень мозкового кровообігу слід пам'ятати, що універсальної молекули, здатної блокувати всі шляхи утворення активних форм кисню та пригнічувати всі реакції ПОЛ, не існує. Численні експериментальні та клінічні дослідження свідчать про необхідність поєднаного застосування кількох антиоксидантів з різними механізмами дії, що мають властивості взаємопотенціювати ефекти один одного.
За механізмом дії препарати з антиоксидантними властивостями діляться на первинні (справжні), які перешкоджають утворенню нових вільних радикалів (це переважно ферменти, що працюють на клітинному рівні), і вторинні, які здатні захоплювати радикали, що вже утворилися. Відомо небагато лікарських препаратів на основі антиоксидантних ферментів (первинних антиоксидантів). Це переважно речовини природного походження, які отримують з бактерій, рослин, органів тварин. Одні з них знаходяться на стадії доклінічних випробувань, для інших шлях у неврологічну практику так і залишився закритим. Серед об'єктивних причин клінічної непопулярності ферментних препаратів слід відзначити високий ризик розвитку побічних ефектів, швидку інактивацію ферментів, їх велику молекулярну вагу та нездатність проникати через гематоенцефалічний бар'єр.
Загальноприйнятої класифікації вторинних антиоксидантів немає. Велика різноманітність синтетичних препаратів із заявленими антиоксидантними властивостями можна розділити на два класи за ознакою розчинності молекул – гідрофобні, або жиророзчинні, що діють усередині клітинної мембрани (наприклад, α-токоферол, убіхінон, β-каротин), та гідрофільні, або водорозчинні, що працюють на кордонах розділу водного та ліпідного середовищ (аскорбінова кислота, карнозин, ацетилцистеїн). Щорічно об'ємний перелік синтетичних антиоксидантів поповнюється новими препаратами, кожен із яких має свої фармакодинамічні особливості. Так, жиророзчинні препарати - α-токоферолу ацетат, пробукол, β-каротин - характеризуються відстроченістю дії, їх максимальний антиоксидантний ефект проявляється через 18-24 год після надходження в організм, в той час як водорозчинна аскорбінова кислота починає діяти набагато швидше, але є її призначення у поєднанні з вітаміном Е.
Яскравим представником синтетичних антиоксидантів, здатним проникати через гематоенцефалічний бар'єр і працювати як у складі клітинної мембрани, так і в цитоплазмі клітини, є α-ліпоєва кислота, потужний антиокислювальний потенціал якої обумовлений наявністю в молекулі двох тіолових груп. α-Ліпоєва кислота здатна пов'язувати молекули вільних радикалів та вільне тканинне залізо, запобігаючи його участі в утворенні активних форм кисню (реакція Фентону). Крім того, α-ліпоєва кислота забезпечує підтримку роботи інших антиоксидантних систем (глутатіону, убіхінону); бере участь у метаболічних циклах вітамінів С та Е; є кофактором окисного декарбоксилювання піровиноградної та кетоглутарової кислот у мітохондріальному матриксі, граючи важливу роль в енергозабезпеченні клітини; сприяє ліквідації метаболічного ацидозу, полегшуючи перетворення молочної кислоти на піровиноградну.
Таким чином, терапевтичний потенціал α-ліпоєвої кислоти при хронічній ішемії мозку реалізується за рахунок впливу на енергетичний метаболізм нейронів та редукції окисного стресу нервової тканини.
На думку багатьох авторів, α-ліпоєва кислота є перспективним засобом для лікування та профілактики неврологічних захворювань, у патогенезі яких беруть участь вільнорадикальні процеси (Holmquist L. et al., 2006).
У нашому дослідженні, проведеному на клінічній базі кафедри неврології ФУВ РДМУ в 2006 р., хворим з хронічною ішемією мозку призначався препарат α-ліпоєвої кислоти Берлітіон, схема застосування якого включала внутрішньовенне краплинне введення в добовій дозі 300 ОД протягом перших 10 днів з наступним на пероральний прийом (300 мг 2 рази на день, курс 2 тижні). Динаміка вільнорадикальних процесів на тлі антиоксидантної терапії оцінювалася за концентрацією первинних (гідроперекису, дієнові кетони, дієнові кон'югати) та вторинних (малоновий діальдегід) продуктів ПОЛ, карбонільних продуктів плазми крові, а також шляхом визначення потенційної зв'язувальної здатності альбуміну. Слід зазначити, що у всіх пацієнтів, які брали участь у дослідженні, спостерігалася висока вихідна інтенсивність ПОЛ, але після закінчення курсу лікування рівні вторинних продуктів ПОЛ у групі Берлітіона були достовірно нижчими, ніж у контрольній. Крім того, на фоні застосування Берлітіону відзначено позитивну динаміку окислювальної стійкості білків.
Перспективний напрямок розробки нових антиоксидантних препаратів пов'язаний із синтезом молекул, що мають задані властивості впливати на певні ланки патогенезу оксидативного стресу, але для їх застосування в широкій клінічній практиці необхідно забезпечити можливість рутинної лабораторної оцінки стану окисно-відновного гомеостазу організму.

Завідувач відділення реанімації та інтенсивної терапії інфекційної клінічної лікарні № 2 м. Москви, кандидат медичних наук Володимир Борисович Ченцов поділився клінічним досвідом застосування антиоксидантів у комплексній інтенсивній терапії важких бактеріальних менінгітів.
- У період з 2003 по 2006 рік з діагнозом гнійного менінгіту до нашого відділення надійшов 801 хворий, хоча при додатковому обстеженні у 135 з них попередній діагноз не підтвердився. Це одна з найскладніших категорій пацієнтів, яка потребує швидкого прийняття рішень та проведення адекватних реанімаційних заходів із перших хвилин після госпіталізації.
Базисне лікування гнійних менінгітів з тяжким перебігом включає проведення штучної вентиляції легень, емпіричну або етіотропну антибіотикотерапію, дії, спрямовані на боротьбу з набряком мозку та профілактику підвищення внутрішньочерепного тиску, корекцію водно-сольового та кислотно-основного статусу, інфузійну та інфузійну. , адекватний догляд за хворими та попередження розвитку ускладнень Важливе значення при цій патології має антиоксидантна терапія, яку разом із реанімаційними заходами ми починаємо проводити з першого дня перебування хворого на стаціонарі.
У своїй практиці ми використовуємо з цією метою внутрішньовенне введення препаратів вітамінів Е і С у добових дозах 3 мл 30% розчину та 60 мл 5% розчину відповідно, Берлітіону – по 600 мг/добу, актовегіну в дозі 250 мл/добу, а також препарату бурштинової кислоти мексидолу (з третього дня 600 мг внутрішньовенно з поступовим переходом на дозу 200 мг). Такі високі дози зумовлені необхідністю швидко відновити окисно-відновний баланс в умовах критичного пригнічення ендогенних антиоксидантних систем при гострій менінгоінфекції. У дозі 3 г на добу вітамін С сприяє регенерації антиоксидантної активності α-токоферолу. α-Ліпоєва кислота підтримує в активному стані убихинон і глутатіон – компоненти антиокислювального коензиму Q. Різні антиоксиданти мають різні точки застосування у складній багаторівневій системі контролю над окислювальними процесами. Одні з них діють у цитоплазмі, інші в ядрі, треті – у клітинних мембранах, четверті – у плазмі або у складі ліпопротеїдних комплексів. α-Ліпоєва кислота займає особливе місце в антиоксидантному захисті організму, оскільки проявляє свою активність у всіх середовищах, а також здатна проникати через гематоенцефалічний бар'єр, що особливо важливо у неврологічній практиці.
Важливим критерієм ефективності антиоксидантної терапії є динаміка активності ендогенних антиокислювальних ферментів (супероксиддисмутази, каталази, глутатіонпероксидази) в еритроцитах крові або інших доступних для вивчення клітинах, а також вміст низькомолекулярних антиоксидантів (аскорбінової кислоти, токоферолу). Оцінка інтенсивності вільнорадикальних реакцій щодо концентрації в крові первинних, вторинних та проміжних продуктів ПОЛ (дієнових кон'югатів, малонового діальдегіду), активних форм кисню також може використовуватися для моніторингу окисно-відновного гомеостазу. Більшість з перерахованих лабораторних показників доступні для визначення в нашій клініці, що дозволяє контролювати режим антиоксидантної терапії та за необхідності коригувати його відповідно до виявлених змін.
Залишається додати, що наведена вище схема антиоксидантної терапії поряд зі своєчасно розпочатим базисним лікуванням дозволяє істотно знизити летальність при важких бактеріальних менінгітах.

Підготував Дмитро Молчанов

Остеопороз – системне захворювання скелета, яке характеризується зменшенням маси та порушенням архітектоніки кісткової тканини, що призводить до зниження її міцності та зростання ризику переломів. Для раннього виявлення пацієнтів із високим ризиком переломів, а також використання ефективних методів профілактики та лікування остеопорозу дуже важливою є знання лікарів різних спеціальностей, зокрема первичного ланка, в даній проблемі. Цим та іншим важливим питанням було приділено увагу на міжнародній науково-практичній конференції «Захворювання кістково-м'язової системи та вік», яка відбулася 21-22 жовтня 2019 року в Києві. ...

24.01.2020 КардіологіяСховані та наявні прояви залізодефіцитної анемії

Дефіцит заліза вважається найпоширенішою причиною анемії у світі. Залізодефіцитна анемія (ЗДА) виявляється затримкою розумового та моторного розвитку дітей та зниженням працездатності у дорослих. Під час вагітності ЗДА може бути причиною перинатальної смерті, недоношеності та низької ваги дитини при народженні (Kasperet al., 2015). Важливим аспектом проблеми є також коморбідність, оскільки анемія погіршує стан пацієнта із будь-якою патологією. ...

23.01.2020 НеврологіяНастанови з діагностики та лікування прогресивної атаксії

Прогресивна атаксія – група рідкісних та складних неврологічних розладів, про які медпрацівникам нерідко бракує знань. До вашої уваги представлено огляд рекомендацій щодо діагностування та лікування цього стану, розроблених групою підтримки пацієнтів з атаксією De Silva et al. у Великобританії (Orphanet Journal of Rare Diseases, 2019; 14 (1): 51). Атаксія може бути симптомом багатьох поширених станів, проте дані настанови сфокусовані саме на прогресивній, зокрема спадковій атаксії Фрідрейха, ідіопатичній спорадичній мозковій атаксії та специфічних нейродегенеративних розладах. ...

Чи слід використовувати нейропротективні препарати у клінічній практиці?

Кузнєцов О.М. Національний медико-хірургічний центр імені М.І.Пирогова, Москва

Дискусія щодо доцільності нейропротективної терапії нині є однією з найгостріших. Декілька десятків субстанцій продемонстрували нейропротективний ефект в експериментальних дослідженнях, але жодна з них не підтвердила свою ефективність та безпеку в клінічних рандомізованих контрольованих дослідженнях (РКІ). У зв'язку з цим у всіх сучасних клінічних рекомендаціях щодо лікування гострих неврологічних захворювань нейропротективна терапія не рекомендується до використання. З іншого боку, виходячи з емпіричного досвіду, соціальній та межах своїх протоколів у багатьох лікувальних установах, а Росії - у переважній більшості, препарати з передбачуваної нейропротективной активністю знаходять широке застосування. Чому ж нейропротективні агенти, які довели свою ефективність у експериментальних дослідженнях, надалі не підтвердили її у клінічних випробуваннях? Більшість фахівців сходяться на думці, що причиною є суттєві недоліки дизайну проведених РКІ:

вибір неадекватного «терапевтичного вікна»;
відсутність цілеспрямованого відбору пацієнтів;
використання явно недостатніх дозувань препарату;
вибір кінцевих точок з низькою чутливістю та переоцінка величини можливого ефекту.

Незважаючи на те, що в експериментальних дослідженнях нейропротективні субстанції використовувалися безпосередньо після ішемічного або травматичного ушкодження (як правило, в межах 90 хвилин), у РКІ включення пацієнтів здійснювалося протягом 24-48 годин після гострої події. Крім того, при відборі пацієнтів з інсультом був відсутній верхній і нижній поріг для тяжкості інсульту, не враховувався підтип ішемічного інсульту, не бралося до уваги наявність або відсутність реканалізації ураженої артерії, у той час як в експериментальних дослідженнях практично у всіх випадках нейропротективна терапія здійснювалася в умовах відновленої перфузії. Такий підхід до відбору пацієнтів та вибору «терапевтичного вікна» був продиктований прагненням включити в дослідження якомога більшу кількість пацієнтів із явною зневагою до екстраполювання результатів експериментальних досліджень на клінічну ситуацію, що в кінцевому підсумку призвело до отримання негативних результатів РКД. Використання в РКІ дозування препаратів, набагато менших, ніж в експерименті, мало на меті мінімізацію побічних ефектів. Оцінка ефективності лікування проводилася за клінічними кінцевими точками, використовувалися шкали з недостатньою клінічною чутливістю (наприклад, шкала коми Глазго), крім того, дизайн дослідження моделювався з розрахунку клінічно значущий ефект. Передбачалися відмінності близько 10-15% первинних кінцевих точок, тобто ефект, отриманий для тромболітичної терапії при 3-годинному «терапевтичному вікні», що було явно нереальним результатом. Статистичні розрахунки показують, що при використанні одного нейропротективного агента та клінічних кінцевих точок на ефект у 3-5% можна розраховувати при включенні 3000-4000 пацієнтів при 3-годинному «терапевтичному вікні» та використанні дозувань аналогічних експериментальним. Реально досяжним є ефект 1-2%. У будь-якому випадку це мають бути великі або дуже великі за кількістю включених пацієнтів дослідження. Але в цьому випадку постає питання: хто зможе заплатити за такі дослідження? І навіть якщо буде досягнуто ефекту в 1-2%: хто платитиме за дорогий препарат із мінімальним ефектом? Можливими шляхами подолання такої ситуації є:

використання сурогатних кінцевих точок;
використання кількох нейропротективних препаратів із різними точками додатку;
використання комбінованої тромболітичної та нейропротективної терапії.

Сурогатні, тобто неклінічні, кінцеві точки останнім часом все ширше і ширше використовуються в РКІ. Найчастіше використовують результати магнітно-резонансної нейровізуалізації, яка може контролювати обсяг пошкодження та служити предиктором відновлення. Але найперспективнішим є використання комбінованої тромболітичної та нейропротективної терапії у разі ішемічного інсульту. Реканалізація оклюзованої артерії дозволить забезпечити максимальну доставку нейропротективного засобу до вогнища ушкодження та, таким чином, наблизитись до умов проведення експериментальних досліджень. З іншого боку, нейропротективна терапія сприятиме розширенню «терапевтичного вікна» для тромболізису, а також зменшенню реперфузійного пошкодження. Слід зазначити, що у проведених експериментальних дослідженнях також мали місце суттєві недоліки, які сприяли отриманню негативних результатів РКІ:

був точно визначено «терапевтичне вікно»;
не було точно визначено діапазон дози, що забезпечує максимальну ефективність та безпеку субстанції;
не було точно визначено набір маркерів ефективності субстанції.

Основними групами нейропротективних препаратів є:

блокатори кальцієвих каналів;
антагоністи NMDA та AMPA рецепторів;
інгібітори звільнення глутамату;
агоністи GABA рецепторів;
агоністи аденозинових рецепторів;
мембран-стабілізуючі препарати;
нейротрофічні (росткові) фактори;
інгібітори оксиду азоту;
антиоксиданти;
протизапальні препарати;
інші препарати.

Дія так званих антагоністів кальцію або блокаторів кальцієвих каналів (у Росії найбільш добре відомий німодипін (НімотопR)) спрямована на один з ключових механізмів клітинної загибелі, як за механізмом некрозу, так і механізмом апоптозу, - надлишковий вхід кальцію в клітину. Препарати цієї групи блокують потенціал залежні кальцієві канали, проте не впливають на кальцієві канали, керовані через рецептори (NMDA, AMPA), тому їх ефективність обмежена. Крім того, антагоністи кальцію мають суттєві побічні ефекти, зокрема – вазодепресорний. У зв'язку з цим численні РКМ мали негативні результати. Ефективність німодипіну продемонстрована лише щодо профілактики вазоспазму при субарахноїдальному крововиливі. Антагоністи NMDA та AMPA рецепторів блокують кальцієві канали, керовані через рецептори, і, таким чином, переривають основний приплив кальцію в клітину. Активація рецепторів відбувається за рахунок викиду ексайтотоксичних амінокислот (головним чином глутамату). Субстанції з високою спорідненістю до рецепторів NMDA (наприклад, MK-801) виявили в РКІ серйозні психотоміметичні та нейротоксичні побічні ефекти, оскільки викликали повну блокаду рецепторів, пригнічуючи їх нормальну фізіологічну активність. Перспективними препаратами є засоби з низькою спорідненістю до NMDA рецепторів (мемантин, амантадину сульфат, магнію сульфат та інші). Додатковим важливим механізмом дії мемантину, продемонстрованим в експерименті, є пригнічення гіперфосфорилування білка tau і, таким чином, процесу нейродегенерації. Активацію NMDA рецепторів викликають і деякі інші ексайтотоксичні амінокислоти, зокрема гліцин, тому антагоністи гліцину вивчалися в РКІ, але поки не підтвердили свою ефективність. В даний час продовжуються РКІ, спрямовані на вивчення ефективності та безпеки антагоністів AMPA рецепторів. В експерименті була продемонстрована ефективність субстанцій, що перешкоджають звільненню глутамату з пресинаптичних терміналей (лубелюзол), проте РКІ не підтвердили їхню ефективність. Продовжуються РКІ з вивченням ефективності нових класів нейропротекторів – антагоністів GABA та аденозинових рецепторів. Серед препаратів з мембран-стабілізуючою дією в даний час у РКІ вивчається ефективність та безпека цитидину дифосфохоліну (цитихоліна). Близьким за механізмом дії препаратом, що використовується в Росії, є холін альфосцерат (Гліаталін R). Слід зазначити, що ефективність та безпека цього препарату не вивчалась у РКД. Великі надії пов'язані з використанням нейротрофічних (росткових) факторів. Один з таких препаратів – паростковий фактор фібробластів – досліджувався РКД, але результати були негативними. У той же час, результати експериментальних досліджень показують ефективність таких субстанцій (зокрема препарату ЦеребролізинR) щодо блокування як некротичної, так і апоптотичної загибелі нейронів шляхом інгібування кальцій-залежної протеази-калпаїну. Продовжуються клінічні дослідження нейропротективної активності антиоксидантів. В даний час проведуть РКІ препарату ебселен. У Росії антиоксидантні препарати використовуються досить широко (Мексидол R, Карнітін R та інші), проте їх ефективність та безпека не вивчалася в РКД. В даний час проводиться вивчення в РКД нейропротективної активності пірацетаму - препарату, який давно і широко використовується в Росії. Інгібітори оксиду азоту та протизапальні препарати поки не продемонстрували свою ефективність та безпеку в РКД. Немає сумнівів у тому, що нові РКД, дизайн яких буде виконаний з урахуванням наявних раніше недоліків, а також поява нових, більш безпечних нейропротективних агентів дозволять довести клінічну ефективність нейропротекції. У цьому випадку виправдаються ті високі очікування, які медична громадськість має щодо нейропротективної терапії, а також високі витрати, які несли фармацевтичні компанії при створенні препаратів. Однак для цього потрібен час, а що робити зараз? Виходом із ситуації є використання лікарських препаратів з передбачуваною нейропротективної активністю і відомим симптоматичним дією. Такі препарати можна розглядати також як засоби, що підвищують ефективність ранньої реабілітації пацієнтів із тяжкою гострою неврологічною патологією. Рання реабілітація, як відомо, є одним із невід'ємних компонентів комплексного лікування таких пацієнтів. Серед препаратів, що використовуються в Росії:

амантадину сульфат (ПК-МерцR) продемонстрував свою ефективність щодо відновлення рухових функцій; має пробуджувальний ефект;
мемантин (Акатинол) викликає поліпшення когнітивних функцій, що було показано в РКІ;
Церебролізин R сприяє відновленню когнітивних функцій;
холіну альфосцерат (ГліатилінR) має пробуджувальний ефект;
пірацетам (Пірацетам R, Ноотропіл R, Луцетам R) сприяє поліпшенню когнітивних функцій, а також показав свою ефективність у відновленні порушеної мови.

Необхідно відзначити, що одним із напрямків, де нейропротективні препарати можуть продемонструвати свою ефективність, є профілактика неврологічних ускладнень при хірургічних втручаннях, які є агресивними по відношенню до нервової системи (операції та маніпуляції на серці та судинах мозку, нейрохірургічні втручання). Сьогодні, коли ми стоїмо на порозі створення російських рекомендацій щодо лікування гострих неврологічних захворювань, є необхідність запросити російських фахівців на широку дискусію щодо доцільності використання нейропротективних препаратів.

Джерела:

Fisher M., Brott T. Emerging therapies for acute ischemic stroke: New therapies on trial // Stroke.- 2003.- Vol. 34. - P. 359-361.
Grotta J. Neuroprotection is unlikely to be effective in humans using current trial designs // Stroke.- 2002.- Vol. 33. - P. 306-307.
Lees K. Neuroprotection is unlikely to be effective in humans using current trial designs: An opposing view // Stroke.- 2002.- Vol. 33. - P. 308-309.
Lees K., Hankey G., Hacke W. Design of future acute-stroke treatment trials // Lancet Neurol.- 2003.- Vol.2.- P. 54-61.
Tolias C., Bullock R. Critical appraisal neuroprotection trials in head injury: What have we learned? // The Journal of American Society for Experimental NeuroTherapeutics.- 2004.- Vol. 1. - P. 71-79.
Adams H., del Zoppo G., в.
Гусєв Є.І., Скворцова В.І. Ішемія головного мозга.- М.: Медицина, 2001.- 327 з.
Lipton S. Failures і успіхи NMDA receptor antagonists: Molecular basis for use of open-channel blockers commemantine in the treatment of acute and chronic neurological insults // The Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics.- 2004. 1. - P. 101-110.
Li L., Sengupta A., Haque N., Grundke-Iqbal I., Iqbal K. Memantine inhibites and reverses the Alzheimer type abnormal hyperphosphorylation of tau and associated neurodegeneration // FEBS Letters.- 2004.- Vol. 566. - P. 261-269.
Одинак М.М., Вознюк І.А., Янішевський С.М. Ішемія мозку: Нейропротективна терапія: Диференційований підхід. - СПб., 2002. - 77 с.
Wronski R., Tompa P., Hutter-Paier B., Crailsheim K., Friedrich P., Windisch M. Inhibitory ефект з льоду, що з'явився peptide preparation на Ca-dependent protease, calpain // J. Neural. Transm. - 2000. - Vol. 107. - P. 145-157.

Нейропротекція дозволяє зберегти будову та функції нейронів. Під впливом нейропротекторних препаратів нормалізується метаболізм у головному мозку, та покращується енергопостачання нервових клітин. Фахівці-неврологи почали активно призначати хворим на ці препарати з кінця минулого століття.

Нейропротектори - це цитопротекторні ліки, дія яких забезпечується корекцією мембраностабілізуючого, метаболічного та медіаторного балансу. Нейропротекторну дію має будь-яка речовина, що захищає нейрони від загибелі.

За механізмом дії виділяють такі групи нейропротекторів:

Ноотропи,
Антиоксидантні засоби,
Судинні препарати,
Медикаменти комбінованої дії
Адаптогенні засоби.

Нейропротектори або церебропротектори є ліками, що купують або обмежують пошкодження тканини мозку, причиною якого стала гостра гіпоксія та ішемія. Внаслідок ішемічного процесу гинуть клітини, виникають гіпоксичні, метаболічні та мікроциркуляторні зміни у всіх органах та тканинах, аж до розвитку поліорганної недостатності. Для запобігання пошкодженню нейронів при ішемії застосовують нейропротектори. Вони покращують метаболізм, зменшують процеси окиснення, підвищують антиоксидантний захист, покращують гемодинаміку. Нейропротектори дозволяють запобігти пошкодженню нервової тканини при частій зміні клімату, після нейроемоційного стресу та перенапруги. Завдяки цьому вони використовуються не тільки з лікувальною, але і з профілактичною метою.

Для лікування дітей використовується величезна кількість нейропротекторів з різними механізмами дії у дозуванні, що відповідає віку та масі тіла. До них відносяться типові ноотропи – «Пірацетам», вітаміни – «Нейробіон», нейропептиди – «Семакс», «Церебролізин».

Такі препарати підвищують резистентність нервових клітин до агресивного впливу травматичних факторів, інтоксикації, гіпоксії. Ці ліки мають психостимулюючу та седативну дію, зменшують почуття розбитості та пригніченості, усувають прояви астенічного синдрому. Нейропротектори впливають на вищу нервову діяльність, сприйняття інформації, активізують інтелектуальні функції. Мнемотропний ефект полягає у поліпшенні пам'яті та учності, адаптогенний – у підвищенні здатності організму протистояти шкідливим впливам навколишнього середовища.

Під впливом нейротропних засобів покращується кровопостачання мозку, зменшуються головні болі та запаморочення, зникають інші вегетативні порушення. У хворих з'являється ясність свідомості та підвищується рівень неспання. Ці лікарські засоби не викликають звикання та психомоторного збудження.

Ноотропні препарати

Ноотропи - препарати, що стимулюють метаболізм у нервовій тканині та усувають нервово-психічні розлади. Вони омолоджують організм, продовжують життя, активують процес навчання та прискорюють запам'ятовування. Термін «ноотропний» у перекладі з давньогрецької мови буквально означає «змінюю розум».

«Пірацетам» - найвідоміший представник ноотропних препаратів, який широко застосовується в сучасній традиційній медицині для лікування психоневрологічних захворювань. Він підвищує концентрацію АТФ у мозку, стимулює синтез РНК та ліпідів у клітинах. Пірацетам призначають хворим у період реабілітації після гострої ішемії мозку. Препарат є першим ноотропом, який синтезували у Бельгії у минулому столітті. Вченими було встановлено, що ці ліки значно підвищують розумову працездатність та сприйняття інформації.
«Церебролізин» є гідролізатом, отриманим з головного мозку молодих свиней. Це частково зруйнований сироватковий протеїн, збагачений амінопептидами. Завдяки низькій молекулярній масі «Церебролізин» швидко проникає через гематоенцефалічний бар'єр, досягає клітин мозку та виявляє свою терапевтичну дію. Ці ліки природного походження, завдяки чому вони не мають протипоказань і рідко викликають побічні ефекти.
«Семакс» – синтетичний нейропептидний комплекс, що надає виражену ноотропну дію. Він є аналогом фрагмента адренокортикотропного гормону, але не має гормональної активності і не впливає на роботу надниркових залоз. «Семакс» адаптує роботу мозку та сприяє формуванню стійкості до стресорних ушкоджень, гіпоксії та ішемії. Ці ліки є також антиоксидантом, антигіпоксантом та ангіопротектором.
«Цераксон» призначають хворим, які перенесли інсульт. Він відновлює пошкоджені мембрани нервових клітин та запобігає їх подальшій загибелі. Хворим на ЧМТ препарат дозволяє швидко вийти з посттравматичної коми, зменшує інтенсивність неврологічних симптомів та тривалість реабілітаційного періоду. У пацієнтів після активної терапії препаратом зникають такі клінічні ознаки як безініціативність, погіршення пам'яті, труднощі в процесі самообслуговування, підвищується загальний рівень свідомості.
«Пікамілон» – препарат, під впливом якого покращується мозковий кровообіг, активізується метаболізм у тканині головного мозку. Ліки має властивості антигіпоксанту, антиоксиданту, антиагреганта і транквілізатора одночасно. У цьому немає пригнічення ЦНС, не виникають сонливість і млявість. «Пікамілон» усуває симптоми перевтоми та психоемоційних навантажень.

Антиоксиданти

Антиоксиданти – препарати, що нейтралізують патогенну дію вільних радикалів. Після лікування клітини організму оновлюються та оздоровлюються. Антигіпоксанти покращують утилізацію кисню, що циркулює в організмі, і підвищують стійкість клітин до гіпоксії. Вони запобігають, зменшують та ліквідують прояви кисневого дефіциту, підтримуючи енергетичний обмін на оптимальному рівні.

Список препаратів-нейропротекторів з антиоксидантною дією:

"Мексидол" ефективний у боротьбі з гіпоксією, ішемією, судомами. Препарат підвищує стійкість організму до стресу, стимулює його адаптаційні можливості до шкідливого впливу навколишнього середовища. Ці ліки включають комплексне лікування дисциркуляторних змін, що відбуваються в мозку. Під впливом «Мексидолу» покращуються процеси сприйняття та відтворення інформації, особливо у осіб похилого віку, зменшується алкогольна інтоксикація організму.
"Емоксипін" підвищує активність антиоксидантних ферментів, зменшує утворення простагландинів, перешкоджає тромбоагрегації. «Емоксипін» призначають хворим з ознаками гострої мозкової та коронарної недостатності, глаукоми, внутрішньоочних крововиливів, діабетичної ретинопатії.
«Гліцин» - амінокислота, що є природним метаболітом мозку та впливає на функціональний стан його спеціалізованих систем та неспецифічних структур. Це нейромедіатор, який регулює обмінні процеси в центральній нервовій системі. Під впливом препарату знижується психоемоційна напруга, покращується робота мозку, зменшується вираженість астенії та патологічна залежність від алкоголю. «Гліцин» має антистресову та седативну дію.
«Глутамінова кислота» - препарат, що стимулює процеси відновлення в організмі, нормалізує метаболізм та передачу нервових імпульсів. Він збільшує стійкість клітин мозку до гіпоксії та захищає організм від токсичної дії отруйних речовин, алкоголю, деяких лікарських препаратів. Ліки призначають хворим із шизофренією, епілепсією, психозами, безсонням, енцефалітом та менінгітом. «Глутамінова кислота» входить до комплексної терапії дитячого церебрального паралічу, поліомієліту, хвороби Дауна.
«Компламін» - нейротропні ліки, що покращують кровопостачання мозку, що сприяють притоку насиченої киснем крові до мозкової тканини, що пригнічує агрегацію тромбоцитів. «Компламін» є непрямим антиоксидантом, який активує ліпідний та вуглеводний обміни, має гепатопротекторний ефект.

Судинні препарати

Класифікація найбільш застосовуваних судинних препаратів: антикоагулянти, антиагреганти, вазодилататори, блокатори кальцієвих каналів.

Антикоагулянти: "Гепарин", "Сінкумарин", "Варфарин", "Фенілін". Ці препарати є антикоагулянтами, які порушують біосинтез факторів згортання крові та інгібують їх властивості.
Антиагрегантну дію має «Ацетилсаліцилова кислота». Вона інактивує фермент циклооксигеназу та знижує агрегацію тромбоцитів. Крім того, цей препарат має непрямі антикоагуляційні властивості, що реалізуються шляхом пригнічення факторів згортання крові. «Ацетилсаліцилову кислоту» призначають з профілактичною метою особам з порушеннями мозкового кровообігу, які перенесли інсульт та інфаркт міокарда. «Плавікс» та «Тіклід» є аналогами «Аспірину». Їх призначають у випадках, коли їх «Ацетилсаліцилова кислота» неефективна чи протипоказана.
«Цинаризин» покращує плинність крові, збільшує стійкість м'язових волокон до гіпоксії, підвищує пластичність еритроцитів. Під його впливом судини головного мозку розширюються, покращується мозковий кровотік, активізується біоелектрична здатність нервових клітин. «Цинаризин» має спазмолітичну та протигістамінну дію, зменшує реакцію на деякі судинозвужувальні речовини, знижує збудливість вестибулярного апарату, при цьому не впливаючи на артеріальний тиск та частоту скорочень серця. Він знімає спазми кровоносних судин та скорочує цереброастенічні прояви: шум у вухах та сильний головний біль. Призначають медикамент хворим з ішемічним інсультом, енцефалопатією, хворобою Меньєра, деменцією, амнезією та іншими патологіями, що супроводжуються запамороченням та головним болем.

Препарати з комбінованою дією

«Тіоцетам» має взаємопотенційну дію «Пірацетаму» і «Тіотриазоліну». Поряд з церебропротекторними та ноотропними властивостями, ліки мають антигіпоксичну, кардіопротекторну, гепатопротекторну, імуномодулюючу ефектами. «Тіоцетам» призначають пацієнтам, які страждають на захворювання головного мозку, серця та судин, печінки, вірусними інфекціями.
«Фезам» - препарат, що розширює кровоносні судини, що покращує засвоєння організмом кисню, сприяє підвищенню його стійкості до кисневої недостатності. До складу ліків входять два компоненти «Пірацетам» та «Циннарізін». Вони є нейропротекторними засобами та підвищують стійкість нервових клітин до гіпоксії. «Фезам» прискорює білковий обмін та утилізацію глюкози клітинами, покращує міжнейронну передачу до ЦНС та стимулює кровопостачання ішемізованих ділянок мозку. Астенічний, інтоксикаційний та психоорганічний синдроми, порушення мислення, пам'яті та настрою – показання для використання «Фезаму».

Адаптогени

«Рідкий екстракт елеутерококу» - фітопрепарат, який має загальнотонізуючу дію на організм людини. Це БАД, для виготовлення якого використовують коріння однойменної рослини. Нейропротектор стимулює імунітет та адаптаційні можливості організму. Під впливом препарату зменшується сонливість, прискорюється метаболізм, покращується апетит, знижується ризик розвитку онкозахворювань.
«Настоянка женьшеню» має рослинне походження і позитивно впливає на обмін речовин в організмі. Препарат стимулює роботу судинної та нервової систем людини. Його застосовують у складі загальнозміцнювальної терапії у ослаблених хворих. «Настоянка женьшеню» є метаболічним, протиблювотним та біостимулюючим засобом, який допомагає адаптуватися організму при атипових навантаженнях, підвищує тиск, знижує рівень цукру в крові.
"Настоянка китайського лимонника" є поширеним засобом, що дозволяє позбутися сонливості, швидкої стомлюваності і надовго зарядитися енергією. Цей засіб відновлює стан після депресії, забезпечує приплив фізичних сил, відмінно тонізує, має освіжаючу та стимулюючу дію.

Антиоксидантна терапія в неврологічній практиці: передумови широкого застосування та клінічний досвід російських колег

ІІІ Російський міжнародний конгрес «Цереброваскулярна патологія та інсульт», який проходив вересень у м. Санкт-Петербурзі, підтвердив актуальність теми антиоксидантної нейропротекції.

Їй було присвячено велику кількість доповідей авторитетних російських вчених, найцікавіші з яких ми представляємо до вашої уваги.

– В умовах фізіологічної норми вільнорадикальні процеси знаходяться під контролем антиоксидантних систем і виконують цілу низку життєво важливих функцій: беруть участь у регулюванні судинного тонусу, клітинного росту, секреції нейромедіаторів, репарації нервових волокон, формуванні та проведенні нервового імпульсу, є частиною механізму. У фізіологічних умовах процес вільнорадикального окислення ліпідів протікає на низькому стаціонарному рівні, але картина різко змінюється при надмірному виробленні ендогенних або надходженні екзогенних активних форм кисню.

Дослідження останніх років у галузі патобіохімії гострих порушень мозкового кровообігу дозволили виділити основні механізми нейротоксичної дії вільних радикалів, що утворюються в умовах недоокислення глюкози при ішемії. Ці механізми реалізуються через складні каскади взаємоопосередкованих реакцій, що призводить до прискорення перекисного окислення ліпідів (ПОЛ) клітинних мембран та утворення дисфункціональних білків. Наслідки гіперактивації ПОЛ для нервової тканини полягають у руйнуванні лізосом, пошкодженні цитоплазматичних мембран, порушенні нейротрансмісії та, зрештою, загибелі нейронів.

Руйнівним ефектам вільнорадикального окислення протистоять механізми антиоксидантного захисту, кожен з яких заслуговує на окрему увагу не тільки біохіміка, а й клініциста. Систему антиоксидантного захисту тканин організму можна умовно поділити на два рівні – фізіологічний та біохімічний. Перший включає механізми регуляції надходження кисню в клітину, що реалізуються шляхом редукції мікроциркуляції в тканинах при підвищенні парціального тиску кисню в артеріальній крові (гіпероксичний вазоспазм). Біохімічний рівень реалізується власне антиоксидантними факторами, що регулюють вироблення активних форм кисню або нейтралізують їх у клітинах, міжклітинній рідині та крові.

За походженням антиоксидантні фактори можуть бути ферментами (супероксиддисмутаза, каталаза, глутатіон-пероксидаза), білками (феритин, трансферин, церулоплазмін, альбумін), низькомолекулярними сполуками (вітаміни А, С, Е, убіхінон, каротиноїди, ацетилциїн .). Механізми регулювання окисної активності також різняться. Так, супероксиддисмутаза інактивує агресивний супероксид-аніон за рахунок наявності у своїй структурі металів із змінною валентністю – цинку, магнію, міді. Каталаза запобігає накопиченню в клітинах перекису водню (Н 2 Про 2), що утворюється при аеробному окисненні відновлених флавопротеїдів. Ферменти системи глутатіону (глутатіонпероксидаза, -редуктаза, -трансфераза) здатні розкладати гідроперекису ліпідів і Н 2 Про 2 відновлювати гідропероксиди, поповнювати пул відновленого глутатіону.

Сьогодні мова піде про один із найважливіших компонентів антиокислювального захисту організму – α-ліпоєвої кислоти. Її антиоксидантні властивості та здатність модулювати роботу інших антиокислювальних систем відомі досить давно. У різних роботах було показано, що α-ліпоєва кислота опосередковано відновлює вітаміни С та Е (Lakatos B. et al., 1999), підвищує рівень внутрішньоклітинного глутатіону (Busse E., Zimmer G. та et al., 1992), а також коферменту Q 10 (Kagan V. та et al., 1990), взаємодіє з глутатіоном, α-токоферолом, інгібує гостру фазу запалення і зменшує прояви больового синдрому (Weicher C.H., Ulrich H., 1989). В експериментах на тваринах показано, наскільки важливим є рівень ендогенної продукції цієї речовини для розвитку нервової тканини ембріона. Дослідження Yi та Maeda (2005) продемонструвало, що у мишей, гетерозиготних за геном відсутності синтази α-ліпоєвої кислоти, значно знижувався рівень глутатіону в еритроцитах крові (ознака ослаблення ендогенного антиоксидантного захисту), а гомозиготні миші гинули на 9.

Можливості використання препаратів -ліпоєвої кислоти в терапії ішемічних уражень головного мозку добре відпрацьовані на експериментальних моделях. Експеримент M. Wayne і співавт, що нещодавно завершився. підтвердив здатність цього антиоксиданту зменшувати обсяг зони інфаркту та покращувати неврологічне функціонування у мишей, підданих транзиторної фокальної ішемії в басейні середньої мозкової артерії.

У роботі O. Gonzalez-Perez та співавт. (2002) α-ліпоєва кислота в комбінації з вітаміном Е застосовувалася у двох терапевтичних режимах – профілактичного введення та інтенсивного лікування на моделі тромбоемболічного інфаркту мозку у щурів. Вивчався вплив антиоксидантів на неврологічний дефіцит, гліальну реактивність та нейрональне ремоделювання у зоні ішемічної півтіні. Результати експерименту продемонстрували незаперечну перевагу превентивного введення досліджуваних антиоксидантів за ступенем поліпшення неврологічних функцій, а пригнічення астроцитарної та мікрогліальної реактивності відзначалося як при профілактичному застосуванні α-ліпоєвої кислоти з вітаміном Е, так і в режимі інтенсивної терапії вже розвиненого ішем.

Після того, як обнадійливі результати експериментів відкрили α-ліпоєвій кислоті шлях до клініки, було проведено чимало досліджень щодо вивчення можливостей цього антиоксиданту в практиці лікування гострих порушень мозкового кровообігу. На базі нашої клініки α-ліпоєва кислота у вигляді препарату Берлітіон виробництва компанії «Берлін Хемі» вивчалася як антиоксидант для ад'ювантного лікування хворих у відновлювальному періоді інсульту.

Даної категорії пацієнтів Берлітіон призначався протягом 16 тижнів перорально по 300 мг 2 рази на день або внутрішньовенно крапельно в добовій дозі 600 мг з наступним переходом на пероральний прийом. Для плацебо-контролю було набрано групу хворих, які не отримували антиоксидантної терапії. Оцінка стану пацієнтів проводилася за шкалою B. Lindmark, яка досить повно відбиває ступінь неврологічної дисфункції при інсульті. В результаті у пацієнтів, які отримували поряд з традиційним лікуванням інсульту Берлітіон, через 16 тижнів спостереження приріст балів за оцінною шкалою був суттєво і достовірно вищим у порівнянні з групою плацебо, причому результат виявився порівнянним у групах перорального та комбінованого застосування препарату, що дуже важливо, так як у реальній клінічній практиці істотну роль відіграє зручність терапевтичного режиму. Фармакоекономічний аналіз дослідження продемонстрував, що вартість одного бала приросту за шкалою B. Lindmark була достовірно меншою у групах пацієнтів, які отримували Берлітіон.

На окрему увагу заслуговують можливості застосування препаратів з антиоксидантними властивостями при поєднанні мозкового інсульту з цукровим діабетом (ЦД). Відомо, що ЦД значно ускладнює перебіг інсульту. Також не ставиться під сумнів необхідність призначення препаратів α-ліпоєвої кислоти при діабетичній нейропатії. Надійної доказової бази щодо впливу α-ліпоєвої кислоти протягом інсульту у хворих на ЦД не накопичено, але сьогодні, безсумнівно, це один із перспективних напрямів наукового пошуку в галузі практичного застосування антиоксидантної терапії.

– Порушення балансу між продукцією вільних радикалів та механізмами антиоксидантного контролю прийнято позначати терміном «окислювальний стрес». Перелік патологічних станів та захворювань, при яких окислювальний стрес ендотелію судин та нервової тканини грає одну з ключових ролей, включає гіпоксію, запалення, атеросклероз, артеріальну гіпертензію, судинну деменцію, цукровий діабет, хворобу Альцгеймера, паркінсонізм та навіть неврози.

Відомо кілька причин високої чутливості тканини мозку до окислювального стресу. Складаючи всього 2% від загальної маси тіла, мозок утилізує 20-25% одержуваного організмом кисню. Перетворення на супероксид-аніон всього 0,1% цієї кількості виявляється вкрай токсичним для нейронів. Друга причина – високий вміст у мозковій тканині поліненасичених жирних кислот – субстрату ПОЛ. Фосфоліпідів у мозку в 1,5 рази більше, ніж у печінці, та у 3-4 рази більше, ніж у серці.

Реакції ПОЛ, що протікають у мозку та інших тканинах, принципово не відрізняються між собою, але їх інтенсивність у нервовій тканині набагато вища, ніж у будь-якій іншій. Крім того, у тканині мозку відзначається висока концентрація іонів металів із змінною валентністю, необхідних для функціонування ферментів та дофамінових рецепторів. І все це поряд із експериментально доведеним низьким рівнем активності антиоксидантних факторів. Так, за даними Halliwell та Getteridge (1999), активність глутатіонпероксидази у тканині мозку знижена більш ніж у 2 рази, а каталази – у сотні разів у порівнянні з печінкою.

Про хронічну ішемію мозку слід говорити у разі зниження регіонального церебрального кровотоку з 55 мл на 100 г мозкової речовини за хвилину (фізіологічна норма) домл. Умовно виділяють два шляхи активації ПОЛ у патогенезі хронічних цереброваскулярних захворювань. Перший пов'язаний із власне ішемією мозкової тканини та порушеннями мікроциркуляції, а другий обумовлений ураженням серцево-судинної системи в цілому при атеросклерозі та артеріальній гіпертензії, які майже завжди супроводжують (і є важливими факторами ризику) цереброваскулярної патології.

Більшість авторів виділяють три стадії активації ПОЛ при хронічній ішемії мозку. Якщо на першій стадії відбувається інтенсивна продукція активних форм кисню поряд з мобілізацією антиоксидантних систем, то пізніші стадії характеризуються виснаженням захисних механізмів, окисною модифікацією ліпідного та білкового складів клітинних мембран, деструкцією ДНК та активацією апоптозу.

При виборі препарату для антиоксидантної терапії у схемах комплексного лікування хронічних порушень мозкового кровообігу слід пам'ятати, що універсальної молекули, здатної блокувати всі шляхи утворення активних форм кисню та пригнічувати всі реакції ПОЛ, не існує. Численні експериментальні та клінічні дослідження свідчать про необхідність поєднаного застосування кількох антиоксидантів з різними механізмами дії, що мають властивості взаємопотенціювати ефекти один одного.

За механізмом дії препарати з антиоксидантними властивостями діляться на первинні (справжні), які перешкоджають утворенню нових вільних радикалів (це переважно ферменти, що працюють на клітинному рівні), і вторинні, які здатні захоплювати радикали, що вже утворилися. Відомо небагато лікарських препаратів на основі антиоксидантних ферментів (первинних антиоксидантів). Це переважно речовини природного походження, які отримують з бактерій, рослин, органів тварин. Одні з них знаходяться на стадії доклінічних випробувань, для інших шлях у неврологічну практику так і залишився закритим. Серед об'єктивних причин клінічної непопулярності ферментних препаратів слід відзначити високий ризик розвитку побічних ефектів, швидку інактивацію ферментів, їх велику молекулярну вагу та нездатність проникати через гематоенцефалічний бар'єр.

Загальноприйнятої класифікації вторинних антиоксидантів немає. Велика різноманітність синтетичних препаратів із заявленими антиоксидантними властивостями можна розділити на два класи за ознакою розчинності молекул – гідрофобні, або жиророзчинні, що діють усередині клітинної мембрани (наприклад, α-токоферол, убіхінон, β-каротин), та гідрофільні, або водорозчинні, що працюють на кордонах розділу водного та ліпідного середовищ (аскорбінова кислота, карнозин, ацетилцистеїн). Щорічно об'ємний перелік синтетичних антиоксидантів поповнюється новими препаратами, кожен із яких має свої фармакодинамічні особливості. Так, жиророзчинні препарати - α-токоферолу ацетат, пробукол, β-каротин - характеризуються відстроченістю дії, їх максимальний антиоксидантний ефект проявляється через після надходження в організм, в той час як водорозчинна аскорбінова кислота починає діяти набагато швидше, але найбільш раціональним є її призначення. комбінації із вітаміном Е.

Яскравим представником синтетичних антиоксидантів, здатним проникати через гематоенцефалічний бар'єр і працювати як у складі клітинної мембрани, так і в цитоплазмі клітини, є α-ліпоєва кислота, потужний антиокислювальний потенціал якої обумовлений наявністю в молекулі двох тіолових груп. α-Ліпоєва кислота здатна пов'язувати молекули вільних радикалів та вільне тканинне залізо, запобігаючи його участі в утворенні активних форм кисню (реакція Фентону). Крім того, α-ліпоєва кислота забезпечує підтримку роботи інших антиоксидантних систем (глутатіону, убіхінону); бере участь у метаболічних циклах вітамінів С та Е; є кофактором окисного декарбоксилювання піровиноградної та кетоглутарової кислот у мітохондріальному матриксі, граючи важливу роль в енергозабезпеченні клітини; сприяє ліквідації метаболічного ацидозу, полегшуючи перетворення молочної кислоти на піровиноградну.

Таким чином, терапевтичний потенціал α-ліпоєвої кислоти при хронічній ішемії мозку реалізується за рахунок впливу на енергетичний метаболізм нейронів та редукції окисного стресу нервової тканини.

У нашому дослідженні, проведеному на клінічній базі кафедри неврології ФУВ РДМУ в 2006 р., хворим з хронічною ішемією мозку призначався препарат α-ліпоєвої кислоти Берлітіон, схема застосування якого включала внутрішньовенне краплинне введення в добовій дозі 300 ОД протягом перших 10 днів з наступним на пероральний прийом (300 мг 2 рази на день, курс 2 тижні). Динаміка вільнорадикальних процесів на тлі антиоксидантної терапії оцінювалася за концентрацією первинних (гідроперекису, дієнові кетони, дієнові кон'югати) та вторинних (малоновий діальдегід) продуктів ПОЛ, карбонільних продуктів плазми крові, а також шляхом визначення потенційної зв'язувальної здатності альбуміну. Слід зазначити, що у всіх пацієнтів, які брали участь у дослідженні, спостерігалася висока вихідна інтенсивність ПОЛ, але після закінчення курсу лікування рівні вторинних продуктів ПОЛ у групі Берлітіона були достовірно нижчими, ніж у контрольній. Крім того, на фоні застосування Берлітіону відзначено позитивну динаміку окислювальної стійкості білків.

Перспективний напрямок розробки нових антиоксидантних препаратів пов'язаний із синтезом молекул, що мають задані властивості впливати на певні ланки патогенезу оксидативного стресу, але для їх застосування в широкій клінічній практиці необхідно забезпечити можливість рутинної лабораторної оцінки стану окисно-відновного гомеостазу організму.

- У період з 2003 по 2006 рік з діагнозом гнійного менінгіту до нашого відділення надійшов 801 хворий, хоча при додатковому обстеженні у 135 з них попередній діагноз не підтвердився. Це одна з найскладніших категорій пацієнтів, яка потребує швидкого прийняття рішень та проведення адекватних реанімаційних заходів із перших хвилин після госпіталізації.

Базисне лікування гнійних менінгітів з тяжким перебігом включає проведення штучної вентиляції легень, емпіричну або етіотропну антибіотикотерапію, дії, спрямовані на боротьбу з набряком мозку та профілактику підвищення внутрішньочерепного тиску, корекцію водно-сольового та кислотно-основного статусу, інфузійну та інфузійну. , адекватний догляд за хворими та попередження розвитку ускладнень Важливе значення при цій патології має антиоксидантна терапія, яку разом із реанімаційними заходами ми починаємо проводити з першого дня перебування хворого на стаціонарі.

У своїй практиці ми використовуємо з цією метою внутрішньовенне введення препаратів вітамінів Е і С у добових дозах 3 мл 30% розчину та 60 мл 5% розчину відповідно, Берлітіону – по 600 мг/добу, актовегіну в дозі 250 мл/добу, а також препарату бурштинової кислоти мексидолу (з третього дня 600 мг внутрішньовенно з поступовим переходом на дозу 200 мг). Такі високі дози зумовлені необхідністю швидко відновити окисно-відновний баланс в умовах критичного пригнічення ендогенних антиоксидантних систем при гострій менінгоінфекції. У дозі 3 г на добу вітамін С сприяє регенерації антиоксидантної активності α-токоферолу. α-Ліпоєва кислота підтримує в активному стані убихинон і глутатіон – компоненти антиокислювального коензиму Q. Різні антиоксиданти мають різні точки застосування у складній багаторівневій системі контролю над окислювальними процесами. Одні з них діють у цитоплазмі, інші в ядрі, треті – у клітинних мембранах, четверті – у плазмі або у складі ліпопротеїдних комплексів. α-Ліпоєва кислота займає особливе місце в антиоксидантному захисті організму, оскільки проявляє свою активність у всіх середовищах, а також здатна проникати через гематоенцефалічний бар'єр, що особливо важливо у неврологічній практиці.

Важливим критерієм ефективності антиоксидантної терапії є динаміка активності ендогенних антиокислювальних ферментів (супероксиддисмутази, каталази, глутатіонпероксидази) в еритроцитах крові або інших доступних для вивчення клітинах, а також вміст низькомолекулярних антиоксидантів (аскорбінової кислоти, токоферолу). Оцінка інтенсивності вільнорадикальних реакцій щодо концентрації в крові первинних, вторинних та проміжних продуктів ПОЛ (дієнових кон'югатів, малонового діальдегіду), активних форм кисню також може використовуватися для моніторингу окисно-відновного гомеостазу. Більшість з перерахованих лабораторних показників доступні для визначення в нашій клініці, що дозволяє контролювати режим антиоксидантної терапії та за необхідності коригувати його відповідно до виявлених змін.

Залишається додати, що наведена вище схема антиоксидантної терапії поряд зі своєчасно розпочатим базисним лікуванням дозволяє істотно знизити летальність при важких бактеріальних менінгітах.

Номер:
№ 20 жовтень - Загальнотерапевтичний номер

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

За даними різних авторів, у колопроктології геморой посідає одне з провідних місць у структурі захворюваності, поширеність його наразі висока і становитьхворих на 1000 дорослого населення. У жінок геморой виявляється або ж загострюється переважно під час вагітності, пологів або в післяпологовому періоді. За статистикою, жінки, які не народжували, страждають на геморой у 5 разів рідше, ніж ті, хто народжував хоча б один раз.

Інтенсивність та вид інтраабдомінального інфекційного загрязнення при поширеному гнійному перитоніті суттєво впливають на ефективність лікування пацієнтів. Адекватність та своєчасність проведеного хірургічного втручання є вирішальними у перебігу захворювання. Метою дослідження було вивчення доцільності застосування декаметоксину як розчину для санації черевної порожнини (ПП) у хворих із гнійним перитонітом. .

Актуальність проблеми хронічної венозної недостатності (ХВН) обумовлена насамперед широкою поширеністю захворювання. За даними статистики, виникнення цієї патології серед працездатної частини населення перевищує 70%. Більш ніж 50% випадків причиною розвитку трофічних виразок нижніх кінцівок (НК) є ХВН. Трофічні порушення, що виникають на цьому тлі, призводять до тривалої непрацездатності та інвалідності серед осіб найактивнішого працездатного віку, до обмеження основних категорій життєдіяльності – від здатності до трудової діяльності до можливості самостійно пересуватися та обслуговувати себе, що суттєво знижує якість їхнього життя.

Наявність різноманітних хірургічних операцій та широке впровадження у практику мініінвазивних втручань створює дилему щодо вибору методу оперативного лікування хворих із ускладненими псевдокістами (ПК) підшлункової залози (ПЗ). Наразі стандартом у лікуванні ускладнених ПК ПЗ є лапаротомні втручання, при застосуванні яких є низька тяжка післяопераційна ускладнення, тривале перебування хворих у стаційному та летальність у післяопераційному періоді. Незважаючи на те, що лапаротомія залишається операцією вибору, її використання не дозволяє покращити результати хірургічного лікування пацієнтів з ускладненими ПК ПЗ. Більшість хірургів віддають сьогодні перевагу малотравматичним способам лікування ускладнених ПК ПЗ, через те, що вони в деяких випадках збільшують вірогідність відстрочення лапаротомії, а іноді – є залишковими.

Медичні напрямки Медичні напрямки Медичні напрямки

Оксидантний стрес та застосування антиоксидантів у неврології

Анатолій Іванович Федін

Професор, зав. кафедрою неврології та нейрохірургії ФУВ РДМУ

Одним із універсальних механізмів життєдіяльності клітин та процесів, що відбуваються у міжклітинному просторі, є утворення вільних радикалів (СР). СР складають особливий клас хімічних речовин, різних за своїм атомарним складом, але що характеризуються наявністю в молекулі непарного електрона. СР є неодмінними супутниками кисню і мають високу хімічну активність.

Процеси вільнорадикального окиснення слід розглядати як необхідну метаболічну ланку в окисному фосфорилюванні, біосинтезі простагландинів та нуклеїнових кислот, імунних реакціях. Оксид азоту виконує роль нейромедіатора та бере участь у регуляції кровотоку. СР утворюються при перекисному окисненні ненасичених жирних кислот із регуляцією фізичних властивостей біологічних мембран.

З іншого боку, вільнорадикальне окислення є універсальним патофізіологічним феноменом за багатьох патологічних станів. Кисень для будь-якої клітини, особливо для нейрона, є провідним енергоакцептором дихального мітохондріального ланцюга. Зв'язуючись з атомом заліза цитохромоксидази, молекула кисню піддається чотириелектронному відновленню і перетворюється на воду. Але в умовах порушення енергоутворюючих процесів при неповному відновленні кисню відбувається утворення високореактивних, а тому токсичних СР або продуктів, що їх генерують.

Відносна доступність та легкість утворення СР в умовах неповного відновлення кисню пов'язана з унікальними властивостями його молекул. У хімічних сполуках атоми кисню двовалентні. Найпростішою ілюстрацією цього є відома формула молекули води. Однак у молекулі кисню обидва атоми з'єднані лише одинарним зв'язком, а один електрон вільний, що залишається на кожному атомі кисню. Основною стійкою формою кисню є так званий триплетний кисень, в молекулі якого обидва непарні електрони паралельні, але їх спини (валентності) спрямовані в один бік. При різноспрямованому розташування спинів у молекулі утворюється синглетний кисень, який за своїми хімічними властивостями є нестабільним та токсичним для біологічних субстанцій.

Утворенню СР сприяють багато процесів, що супроводжують життєдіяльність організму: стреси, екзогенні та ендогенні інтоксикації, вплив техногенних забруднень навколишнього середовища та іонізуючого випромінювання. За даними деяких авторів, СР беруть участь у патогенезі понад 100 різноманітних захворювань. Патологічне дію СР пов'язано насамперед із їх впливом на структурний стан та функції біологічних мембран. Встановлено, що гіпоксія та ішемія тканин супроводжуються активацією перекисного окиснення ліпідів. Як відомо, до складу клітинних мембран входить велика кількість фосфоліпідів. З появою в мембрані СР ймовірність його взаємодії з жирною кислотою наростає зі збільшенням числа кратних зв'язків. Оскільки ненасичені жирні кислоти забезпечують мембранам більшу рухливість, їх зміни в результаті процесів перекисного окислення ліпідів призводять як до збільшення в'язкості мембран, так і до часткової втрати бар'єрних функцій.

В даний час не викликає сумніву факт зміни під дією СР функціональних властивостей ряду ферментів, вуглеводів та білків, у тому числі білків ДНК та РНК. Головний мозок особливо чутливий до гіперпродукції СР і так званого окислювального стресу. Окислювальний стрес, що веде до гіперпродукції СР та деструкції мембран, пов'язаної з активацією фосфоліпазного гідролізу, відіграє в патогенетичних механізмах ішемії мозку особливо важливу роль. У цих випадках основним фактором, що ушкоджує мітохондріальні, плазматичні та мікросомальні мембрани, є високоактивний гідроксильний радикал ВІН. Підвищена продукція СР, ініційована при ішемії мозку арахідоновою кислотою, є однією з причин тривалого спазму судин та зриву церебральної ауторегуляції, а також прогресування постішемічного набряку та набухання за рахунок дезінтеграції нейронів та пошкодження мембранних насосів. У процесі ішемії внаслідок енергодефіциту знижується активність ферментів антиоксидантного захисту: супероксидисмутази, каталази та глутатіонпероксидази. Одночасно зменшується кількість практично всіх водо- та жиророзчинних антиоксидантів.

В останні роки окислювальний стрес розглядається також як один із найбільш значущих факторів патогенезу нейродегенеративних захворювань, таких як хвороба Альцгеймера та інші типи деменцій, хвороба Паркінсона, бічний аміотрофічний склероз, епілепсія та розсіяний склероз.

Поряд із вільнорадикальним окисленням у процесі функціонування біологічних об'єктів із груп радикалів виробляються речовини, що мають антиоксидантну дію, які називають стабільними радикалами. Такі радикали не здатні відривати атоми водню від більшості молекул, що входять до складу клітини, але можуть здійснювати цю операцію з особливими молекулами, що мають слабо пов'язані атоми водню. Розглянутий клас хімічних сполук отримав назву антиоксидантів (АТ), оскільки механізм їх дії ґрунтується на гальмуванні вільнорадикальних процесів у тканинах. На відміну від нестабільних СР, що надають шкідливу дію на клітини, стабільні СР гальмують розвиток деструктивних процесів.

Існуюча в організмі фізіологічна антиоксидантна система є сукупною ієрархією захисних механізмів клітин, тканин, органів і систем, спрямованих на збереження та підтримку в межах норми реакцій організму, в тому числі в умовах ішемії та стресу. Збереження окислювально-антиоксидантної рівноваги, що є найважливішим механізмом гомеостазу живих систем, реалізується як у рідинних середовищах організму (кров, лімфа, міжклітинна та внутрішньоклітинна рідина), так і в структурних елементах клітини, насамперед у мембранних структурах (плазматичних, ендоплазма). мембранах). До антиокислювальних внутрішньоклітинних ферментів відносяться супероксиддисмутаза, що здійснює інактивацію супероксидного радикала, і каталаза, що розкладає пероксид водню.

Відомі до теперішнього часу біологічні та хімічно синтезовані АТ поділяються на жиророзчинні та водорозчинні. Жиророзчинні АТ локалізуються там, де розташовані субстрати-мішені атаки СР та пероксидів – найбільш уразливі для процесів перекисного окиснення біологічні структури. До таких структур відносяться насамперед біологічні мембрани і ліпопротеїни крові, а основними мішенями в них є ненасичені жирні кислоти.

Серед жиророзчинних АТ найбільш відомий._Токоферол, який, взаємодіючи з гідроксильним радикалом ВІН, надає переважний вплив на синглетний кисень. Серед водорозчинних АТ важливе значення має глутатіон, який відіграє ключову роль у захисті клітин від токсичних інтермедіатів кисню. Другою за значимістю серед водорозчинних антиоксидантних систем є система аскорбінової кислоти, особливо важлива антиоксидантного захисту структур мозку.

Найбільш адекватним синергістом та практично повсюдним супутником аскорбінової кислоти є система фізіологічно активних фенольних сполук. Число відомих фенольних сполук перевищує 20 000. У значних кількостях вони зустрічаються у всіх живих рослинних організмах, становлячи 1-2% біомаси і більше і виконуючи різноманітні біологічні функції. Найбільшою різноманітністю хімічних властивостей та біологічної активності відрізняються фенольні сполуки з двома та більше гідроксильними групами в бензольному ядрі. Ці класи фенольних сполук у фізіологічних умовах утворюють буферну окисно-відновну систему. Антиоксидантні властивості фенолів пов'язані з наявністю в їх структурі слабких фенольних гідроксильних груп, які легко віддають атом водню при взаємодії з СР. У цьому випадку феноли виступають у ролі пасток СР, перетворюючись самі на малоактивні феноксильні радикали. У боротьбі з СР беруть участь не тільки антиоксидантні речовини, що виробляються організмом, а й АТ, що надходять до складу їжі. До АТ належать також мінеральні речовини (сполуки селену, магнію, міді), деякі амінокислоти, рослинні поліфеноли (флаваноїди).

Слід зазначити, що для того щоб набрати фізіологічно необхідний мінімум АТ з продуктів рослинного походження, питома їхня вага при щоденному харчуванні має істотно перевершувати решту компонентів їжі.

У раціоні сучасного харчування переважають рафіновані та технологічно оброблені продукти, позбавлені цінних природних якостей. Беручи до уваги потребу, що постійно збільшується, в АТ внаслідок впливу несприятливих факторів зовнішнього середовища, стає зрозумілою причина хронічного дефіциту АТ у значної частини населення.

У клініці одними з найбільш часто застосовуваних природних АТ є токоферол, аскорбінова кислота та метіонін. Концепцію антиоксидантної дії токоферолу було сформульовано Tappel A.L. в 1953 р. активно захищаючи гідроксильною групою свого бензольного ядра клітинні мембрани, токоферол сприяє збереженню активності мембранзв'язаних ферментів, одночасно підвищуючи рівень природних ліпідних АТ. Взаємодіючи з гідроксильним радикалом і надаючи “погашуючу” дію на синглетний кисень, токоферол виконує кілька функцій, що дають разом антиоксидантний ефект. В організмі токоферол не синтезується та належить до групи вітамінів (вітамін Е). Вітамін Е належить до найважливіших універсальних жиророзчинних АТ і відіграє роль природного імуномодулятора, стимулюючи бласттрансформацію Т-лімфоцитів, нормалізуючи показники клітинного та гуморального імунітету.

Альфа-токоферол, аскорбінову кислоту та метіонін доцільно включати до комплексу відновного лікування багатьох неврологічних захворювань та їх наслідків. Їх недоліками є слабко виражена антиоксидантна фармакокінетика та необхідність тривалого (протягом кількох тижнів) застосування цих препаратів для розвитку антиоксидантного ефекту.

Нині синтетичні препарати з властивостями АТ широко застосовують у клінічної, зокрема у неврологічної практиці. Із синтетичних антиоксидантних речовин добре вивчений дибунол – жиророзчинний препарат, який належить до класу екранованих фенолів. При дозах 20–50 мг/кг показано його досить виражену протиішемічну, протигіпоксичну та ангіопротекторну дію. Механізм дії іншого жиророзчинного представника екранованих фенолів – пробуколу – обумовлений гальмуванням перекисного окислення ліпопротеїдів низької щільності, що значно знижує їхню атерогенність. Показано антиатерогенну дію пробуколу у хворих на цукровий діабет. Фенольним АТ останнього покоління є препарат оліфен, у молекулі якого представлено понад 10 фенольних гідроксильних груп, здатних забезпечити зв'язування великої кількості СР. Препарат має виражену пролонговану антиоксидантну дію, сприяючи активації мікроциркуляції та обмінних процесів в організмі, у тому числі в тканинах мозку, у тому числі за рахунок своєї вираженої мембранопротекторної дії.

В останні роки вивчається дія бурштинової кислоти, її солей та ефірів, що являють собою універсальні внутрішньоклітинні метаболіти. Янтарна кислота, що міститься в органах та тканинах, є продуктом 5-ї реакції та субстратом 6-ї реакції циклу трикарбонових кислот. Окислення бурштинової кислоти у 6-й реакції циклу Кребса здійснюється за допомогою сукцинатдегідрогенази. Виконуючи каталітичну функцію по відношенню до циклу Кребса, янтарна кислота знижує в крові концентрацію інших інтермедіатів даного циклу – лактату, пірувату та цитрату, які продукуються на ранніх стадіях гіпоксії.

Феномен швидкого окислення бурштинової кислоти сукцинатдегідрогеназою, що супроводжується АТФ-залежним відновленням пулу піримідинових динуклеотидів, отримав назву "монополізація дихального ланцюга", біологічне значення якого полягає в швидкому ресинтезі АТФ. У нервовій тканині функціонує так званий амінобутиратний шунт (цикл Робертса), під час якого бурштинова кислота утворюється з аміномасляної кислоти (ГАМК) через проміжну стадію бурштинового альдегіду. В умовах стресу та гіпоксії утворення янтарної кислоти можливе також у реакції окисного дезамінування кетаглутарової кислоти в печінці.

Антигіпоксична дія бурштинової кислоти обумовлена її впливом на транспорт медіаторних амінокислот, а також збільшенням вмісту в мозку ГАМК при функціонуванні шунт Робертса. Бурштинова кислота в організмі в цілому нормалізує вміст гістаміну та серотоніну та підвищує мікроциркуляцію в органах та тканинах, насамперед у тканинах мозку, не впливаючи на артеріальний тиск та показники роботи серця. Протиішемічний ефект бурштинової кислоти пов'язаний не тільки з активацією сукцинатдегідрогеназного окислення, але і з відновленням активності ключового окиснювально-відновного ферменту дихального мітохондріального ланцюга – цитохромоксидази.

В даний час продовжується вивчення використання похідних бурштинової кислоти з метою зменшення виразності ішемічних ушкоджень головного мозку. Одним із таких препаратів є вітчизняний препарат мексидол. Мексидол є АТ – інгібітором СР, мембранопротектором, зменшує активацію перекисного окиснення ліпідів, підвищує активність фізіологічної антиоксидантної системи загалом. Мексидол є також антигіпоксантом прямої енергійної дії, активуючи енергосинтезуючі функції мітохондрій та покращуючи енергетичний обмін у клітині.

Препарат має гіполіпідемічну дію, зменшуючи рівень загального холестерину та ліпопротеїдів низької щільності. Мексидол має модулюючий вплив на мембранозв'язані ферменти, іонні канали – транспортери нейромедіаторів, рецепторні комплекси, у тому числі бензодіазепінові, ГАМК та ацетилхолінові, покращує синаптичну передачу і, отже, взаємозв'язок структур мозку. Крім того, мексидол покращує та стабілізує метаболізм та кровопостачання головного мозку, коригує розлади в регуляторній та мікроциркуляторній системах, покращує реологічні властивості крові, пригнічує агрегацію тромбоцитів, покращує діяльність імунної системи.

Висока активність янтарної кислоти знайшла застосування в дезінтоксикаційному розчині реамберин 1,5% для інфузій, до складу якого входять сіль янтарної кислоти та мікроелементи в оптимальних концентраціях (магнію хлорид, калію хлорид та натрію хлорид). Препарат має виражену антигіпоксичну та антиоксидантну дію, надаючи позитивний ефект на аеробні біохімічні процеси в клітині в період ішемії та гіпоксії, зменшуючи продукцію СР та відновлюючи енергетичний потенціал клітини. Препарат інактивує ферментативні процеси циклу Кребса та сприяє утилізації жирних кислот та глюкози клітинами, нормалізує кислотнолужний баланс та газовий склад крові. Препарат може бути використаний як енергокоректор у хворих з первинними та вторинними ішемічними ураженнями мозку, у тому числі на тлі розвитку синдрому поліорганної недостатності, при цьому відмічено зменшення вираженості ендотоксикозу та постішемічних уражень як за клініко-лабораторними, так і за енцефалографічними показниками.

Останніми роками активно вивчається природний АТ – тіоктова (ліпоєва) кислота. Тіоктова кислота необхідна для регенерації та відновлення вітаміну Е, циклу вітаміну С та генерації Q_ензиму (убіхінону), які є найважливішими ланками антиоксидантного захисту організму. Крім того, тіоктова кислота може взаємодіяти з іншими сполуками, відновлюючи АТ пул в організмі. Тіоктова кислота полегшує розбещення молочної кислоти в піровиноградну з подальшим її декарбоксилюванням, що сприяє ліквідації метаболічного ацидозу. Відзначено позитивну ліпотропну дію тіоктової кислоти. нікальність хімічної структури іоктової кислоти дозволяє здійснювати її регенерацію самостійно, без інших сполук. іоктова кислота відіграє значну роль у процесі утворення енергії в організмі. Цим пояснюється широке поширення липоевой кислоти у природі та присутність у клітинах тваринного (крім щитовидної залози) і рослинного походження. Щоденна потреба дорослої людини в ліпоевій кислоті становить 1-2 мг.

Тіоктова кислота в даний час застосовується у вигляді трометамолової солі (препарат тіоктацид). У ряді робіт показано ефективність іоктациду при лікуванні діабетичної та алкогольної полінейропатії, нцефалопатії типу Верніке, гострих ішемічних та травматичних ушкоджень мозку.

При критичних неврологічних станах лікування тіоктацидом слід починати з внутрішньовенних інфузій про 1 ампулу (600 мг тіоктової кислоти) розведення 200 мл фізіологічного розчину на добу протягом 2-3 тижнів. алеї призначаються таблетки тіоктациду по 600 мг 1 раз вранці, за 30 хв до сніданку. У виражених випадках захворювання можливе застосування добового дозування 1800 мг тіоктациду на прийом. Курс лікування 1-2 міс. блігатні аліментарні АТ представлені сполуками прямої непрямої дії. До АТ прямої дії відносяться вітаміни Е, А, С, К, каротиноїди, убіхінон та амінокислоти – цистеїн та його похідні, еромісткий бетаїн_ерготіонін. АТ непрямої дії відносяться ітаміни В2, РР, амінокислоти метіонін та глутамінова кислота, мікроелементи селен та цинк.

Основна роль перерахованих ліментарних АТ обумовлена їх ункціонуванням у складі антиоксидантної системи, що визначає їх використання при багатьох неврологічних захворюваннях, що супроводжуються надмірним вільнорадикальним окисленням. Враховуючи універсальність представленого вище патогенетичного феномену вободнорадикального окиснення та процесів перекисного окиснення ліпідів, доцільно призначення ліментарних АТ після перенесених травм головного мозку, нейроінфекцій, при астенічних станах після гострих респіраторних та вірусних захворювань. Аліментарні АТ рекомендується включати у комплексне лікування наслідків інсульту, хронічної ішемії мозку, нейродегенеративних захворювань, загострень розсіяного склерозу, епілепсії. В даний час на фармацевтичному ринку широко представлені різні лікарські композиції, що містять АТ прямої та непрямої дії. Крім того, багато АТ ходять до складу різних харчових обавок. Лікарські композиції та харчові добавки дозволяють лікарю-практику вибрати схему лікування з урахуванням виявлених у хворого індивідуальних патогенетичних факторів захворювання.

У таблиці наведено добову потребу в АТ (вітамінах та мікроелементах) дорослого населення (цит. про Goodman, Gilman. “The Pharmacological Basis of Therapeutics”).

Іван Дроздов 13.04.2018

Нейропротектори – це група препаратів, які забезпечують захисну функцію нервової системи від факторів, що несприятливо впливають. До складу нейропротекторів входять речовини, які забезпечують роботу метаболічної системи, сприяють збереженню цілісності нервових клітин, захисту їх від загибелі та покращенню постачання киснем. З їх допомогою структури мозку можуть швидко адаптуватися до негативних змін, викликаних такими патологічними станами, як старече недоумство, синдром Паркінсона та інші неврологічні захворювання.

Класифікація препаратів

Залежно від механізму впливу та складу виділяють такі групи препаратів-нейропротекторів:

Ноотропи – покращують роботу метаболічної системи, застосовують у лікуванні неврологічних і психічних розладів.
Антиоксиданти – призначені для боротьби з вільними радикалами, що виникли під впливом несприятливих чинників.
Вазоактивні (судинні) препарати – знижують проникність судин, сприяють покращенню кровообігу:

антикоагулянти – знижують в'язкість крові;
ангіопротектори – підвищують мікроциркуляцію крові у стінках судин, тим самим знижуючи їхню проникність;
міотропи – сприяють збільшенню судинного тонусу та кровотоку по судинах;
препарати, що впливають на роботу метаболізму (блокатори кальцієвих каналів);
психостимулюючі засоби – забезпечують харчування мозку.

Комбіновані препарати – поєднують у собі кілька властивостей (наприклад, вазоактивну та антиоксидантну).
Адаптогени – препарати-нейропротектори рослинного походження.

Описані нейропротектори залежно від діагнозу та стану здоров'я можуть поєднуватись під час прийому, при цьому номенклатуру препаратів, як і схему лікування, повинен визначати лікар.

Ноотропні препарати

Ноотропи – препарати, що активізують взаємодію між нервовими клітинами мозку. Їхня дія спрямована на:

поліпшення пам'яті, концентрації уваги та розумових процесів;
зняття нервового перезбудження;
усунення депресивного настрою;
підвищення стійкості організму до негативних факторів;
покращення кровопостачання мозку;
попередження епілептичних нападів та проявів синдрому Паркінсона.

Церебролізин

Гідролізат, виділений зі свинячого мозку, через кров швидко проникає в клітини мозку і перешкоджає розвитку некрозу тканин, спричиненого такими патологічними станами, як інсульт, хвороба Альцгеймера, деменція, енцефаліт. При недостатності кровообігу в гострому періоді при інсульті, інфекціях мозку, черепно-мозкових травмах препарат призначають внутрішньовенно шляхом вливання крапельно, розчиняючи його при цьому у спеціальних інфузійних розчинах. У стані млявого порушення кровообігу Церебролізин вводять внутрішньом'язово, не допускаючи при цьому його змішування в шприці з речовинами, що впливають на роботу серця та вітамінами.

Пірацетам

Лікарський засіб сприяє збільшенню концентрації аденозинтрифосфорної кислоти (АТФ) у клітинах мозку, що у свою чергу позитивно впливає на роботу судинної системи, відновлення когнітивних, церебральних та метаболічних функцій. Дія препарату спрямована на захист клітин мозку від ушкоджень, спричинених кисневим голодуванням, інтоксикацією, травмами, впливом електричного струму.

Цераксон

Цитиколін, що є головною діючою речовиною препарату, благотворно впливає на мембрани тканин мозку, захищаючи їх від ушкоджень, спричинених черепно-мозковими травмами та інсультами. Він збільшує швидкість енергетичних імпульсів між нервовими клітинами, сприяє відновленню пам'яті, концентрації, усвідомленості та мислення. Цераксон сприяє якнайшвидшому виходу з посттравматичної та постінсультної коми, а також зниженню неврологічної симптоматики, властивої для патологічних станів.

Антиоксиданти

Дія препаратів-антиоксидантів спрямована на нейтралізацію вільних радикалів, які негативно впливають на нервові клітини та організм в цілому. Фармацевтичні засоби призначають, якщо організм піддається таким несприятливим факторам, як поганий клімат та екологія, робота у шкідливих умовах, порушення роботи обмінної та ендокринної системи, серцеві та судинні захворювання. Їх прийом дозволяє підвищити стійкість тканин мозку до гіпоксії, підтримати енергетичний баланс, знизити вплив тривалої алкогольної інтоксикації на нервові клітини, запобігти розвитку старечої деменції.

Гліцин

Амінокислота, що регулює метаболічні процеси у центральній нервовій системі. Препарат із седативним та антистресовим ефектом призначають при підвищеній нервовій збудливості, емоційному виснаженні, неврозах, вегетосудинній дистонії, ішемічному інсульті. Накопичувальний ефект прийому Гліцину дозволяє поліпшити кровообіг, знизити прояви психоемоційного перевтоми, підвищити працездатність.

Мексидол

Потужний антиоксидант, що застосовується при гострих нападах порушення кровопостачання мозку – епілептичних нападах. Препарат також показаний до прийому при зниженій працездатності, занепаді сил, нервовому перезбудженні, неврозах, алкогольній інтоксикації, атеросклеротичних розладах, уповільненні процесів мислення, характерному для старечого недоумства.

Глутамінова кислота

Дикарбонова амінокислота, що стимулює роботу метаболічної системи та взаємозв'язку нейронів у структурах мозку. Вона забезпечує стійкість тканин мозку до кисневого дефіциту та захищає їх від інтоксикацій різного характеру – алкогольної, хімічної, медикаментозної. Препарат у поєднанні з іншими нейролептиками призначають при психічних розладах – психозах, епілепсії, шизофренії, а також інфекціях мозку – енцефаліті, менінгіті. У дитячому віці глютамінову кислоту застосовують для лікування ДЦП, хвороби Дауна, поліомієліту.

Судинні препарати (вазоактивні)

Фармакологічні засоби, що благотворно впливають на судини та кровотворну функцію, призначають для покращення кровопостачання тканин мозку та обмінних процесів між нейронами. Залежно від механізму впливу їх ділять на кілька видів:

міотропні спазмолітики – покращують тонус судин та струм крові по них до структур мозку;
препарати, що покращують обмін речовин між нервовими клітинами;
ангіопротектори;
препарати, які живлять нервові клітини;
антикоагулянти.

Циннарізін

Міотропний спазмолітик, що має судинорозширювальну властивість. Під його дією нормалізується плинність крові, покращується кровообіг, підвищується стійкість нервових клітин до кисневого голодування, активізується біоелектричний обмін між ними. Препарат знімає спазм судин та супутню до цього стану симптоматику ( , ). Його призначають при ішемічному інсульті, старечій деменції, втраті пам'яті, хворобі Меньєра.

Вінпоцетін (Кавінтон)

Препарат, що має антиагрегантну, антигіпоксичну та судинорозширювальну властивість, прискорює обмін речовин у тканинах мозку, покращує кровотік та доставку до них кисню. Завдяки цьому його застосування ефективно у гострій стадії інсульту, а також при прогресуванні старечого недоумства. Прийом Вінпоцетину сприяє зниженню впливу неврологічних симптомів, покращенню пам'яті, підвищенню концентрації уваги та інтелектуальних здібностей.

Ацетилсаліцилова кислота

Протизапальний препарат, що має антиагрегантну властивість. Його прийом у великих кількостях сприяє придушенню процесу біосинтезу у тромбоцитах, за рахунок чого процес згортання крові сповільнюється. Препарати з ацетилсаліциловою кислотою у складі застосовують у постінсультний період для запобігання утворенню тромбів.

Гепарин

Антикоагулянт з дією, спрямованою на попередження та лікування захворювань, пов'язаних із утворенням тромбів – тромбофлебітів, тромбозів. Препарат розріджує кров, внутрішньовенно вводиться в індивідуальних дозуваннях. Протипоказаннями до його застосування є порушення згортання крові, післяопераційний період, виразкові хвороби ШКТ.

Комбіновані препарати

Нейропротектори комбінованої дії володіють кількома властивостями, що підсилюють один одного, що дозволяє досягти в лікуванні більш швидкого і ефективного результату за рахунок прийому низьких доз діючих речовин.

Фезам

Препарат на основі Циннаризина та Пірацетаму призначають для розширення судин, підвищення стійкості тканин мозку та нервових клітин до нестачі кисню, стимуляції кровотоку до ділянок мозку, що зазнали ішемії. Фезам також застосовують для відновлення пам'яті та мислення, підняття емоційного настрою, усунення інтоксикаційного синдрому та занепаду сил.

Тіоцетам

В основу препарату входять два основні фармацевтичні засоби – Тіотриазолін та Пірацетам. Показаннями до застосування Тіоцетаму є порушення мозкового кровообігу та розлади, спричинені ними, захворювання судин, головного мозку, серця та печінки, а також вірусні інфекції. Прийом препарату сприяє зміцненню імунної системи та підвищенню стійкості клітин мозку до гіпоксії.

Ороцетам

Комбінований ноотропний препарат на основі Пірацетаму та оротової кислоти покращує роботу печінки та її дезінтоксикаційні функції, прискорює обмін імпульсами між нервовими клітинами. Завдяки цим властивостям Ороцетам ефективно застосовують при тяжких інтоксикаціях мозку, спричинених інфекційними захворюваннями та вірусами, а також отруєнням алкоголем та хімічними речовинами.

Адаптогени

Рослинні препарати, що підвищують опірність організму до шкідливих та патологічних впливів, називають адаптогенами. Речовини в основі рослинних засобів допомагають адаптуватися до стресів, різкої зміни клімату. Вони ефективно застосовуються у відновлювальний період для лікування, інфекційних захворювань мозку, внутрішньочерепних травм.

Настойка женьшеню

Засіб рослинного походження благотворно впливає на нервову, судинну та метаболічну систему. Його призначають як допоміжну терапію ослабленим хворобою пацієнтам, а також за наявності ознак фізичного та нервового виснаження. Прийом настою допомагає знизити цукор у крові, підвищити тиск при гіпотонії, покращити обмін речовин, усунути напади блювання.

Гінко білоба

До складу препарату входять такі рослинні речовини, як елеутерокок та готу колу. Призначають його при внутрішньочерепній гіпертензії, зниженні функцій мозкової діяльності, нервовій перевтомі, судинних та ендокринних захворюваннях, зниженні передачі імпульсів між нервовими клітинами.

Апілак

Біостимулятор на основі висушеного маточного молочка бджіл призначається при зниженому кров'яному тиску, занепаді сил, порушенні харчування, психічних та неврологічних розладах. Апілак не рекомендується приймати при порушенні функцій надниркових залоз, а також підвищеної чутливості або непереносимості продуктів бджільництва.

Показання та протипоказання до застосування нейропротекторів

Дія нейропротекторів спрямована на покращення процесів обміну між клітинами мозку та їх адаптацію до змін, спричинених порушенням кровообігу. Їх прийом показаний при таких патологічних станах:

Прийом нейропротекторів протипоказаний у таких випадках:

підвищена чутливість до речовин, що входять до складу препарату;
запальні та інфекційні процеси, що протікають у нирках та печінці;
при прийомі інших седативних засобів та антидепресантів;
серцева недостатність;
вагітність та період годування груддю.

Вас щось непокоїть? Хвороба чи ситуація із життя?

Препарати-нейропротектори також слід відмінити, якщо після прийому у хворого з'явилися побічні ефекти – нудота, блювання, алергічний висип, почастішання дихання та серцебиття, нервове перезбудження.

Ноотропні препарати

Препарати з комбінованою дією

Адаптогени

Ноотропні препарати

Антиоксиданти

Судинні препарати

Препарати з комбінованою дією

Адаптогени

Антиоксидантна терапія в неврологічній практиці: передумови широкого застосування та клінічний досвід російських колег

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

Медичні напрямки Медичні напрямки Медичні напрямки

Популярне Популярне Популярне Популярне

Оксидантний стрес та застосування антиоксидантів у неврології

Класифікація препаратів

Ноотропні препарати

Церебролізин

Пірацетам

Цераксон

Антиоксиданти

Гліцин

Мексидол

Глутамінова кислота

Судинні препарати (вазоактивні)

Циннарізін

Вінпоцетін (Кавінтон)

Ацетилсаліцилова кислота

Гепарин

Комбіновані препарати

Фезам

Тіоцетам

Ороцетам

Адаптогени

Настойка женьшеню

Гінко білоба

Апілак

Показання та протипоказання до застосування нейропротекторів