Фактор некрозу пухлин (ФНП) – це специфічний білок групи цитокінів – гормоноподібних речовин, що продукуються імунною системою. Він викликає великий інтерес у медицині завдяки своїм властивостям – здатності викликати загибель клітин (некроз) внутрішньопухлинної тканини. Це справжній прорив у медицині, що дозволяє застосовувати препарати з ФНП для лікування ракових захворювань.
Історія відкриття
На початок XX століття медичної практикибуло виявлено закономірність: у деяких пацієнтів відбувалося зменшення та/або зникнення пухлинних утвореньпісля перенесення будь-якої інфекції. Після чого американський дослідник Вільям Колі почав навмисно вводити онкохворий на інфекційний початок (бактерії та їх токсини).
Метод не був визнаний ефективним, оскільки мав сильну отруйну дію на організм пацієнтів. Але так було започатковано цілу низку досліджень, що призвели до виявлення білка, що отримав назву фактор некрозу пухлин. Виявлена речовина викликала стрімку загибель злоякісних клітин, імплантованих під шкіру піддослідним мишам. Трохи пізніше було виділено чистий ФНП, що дозволило використовувати його для дослідних цілей.
Це відкриття сприяло справжньому прориву терапії ракових захворювань. Раніше за допомогою білків-цитокінів вдавалося успішно лікувати лише деякі онкологічні утворення – меланому шкіри, рак нирки. Але значно просунутися у цьому напрямі дозволило вивчення властивостей, якими має фактор некрозу пухлини. Препарати на його основі включені до процедури хіміотерапії.
Механізм дії
Чинник некрозу пухлин діє певну клітину — мета. Існує кілька механізмів дії:
- Через спеціальні ФНП-рецептори відбувається запуск багатоступінчастого механізму - програмованої загибелі Ця дія називається цитотоксичною. При цьому спостерігають або повне зникнення новоутворення або зменшення його розмірів.
- Через порушення чи повне припинення клітинного циклу. Ракова клітина стає нездатною до поділу та зростання пухлини припиняється. Така дія названа цитостатичним. Зазвичай пухлина у своїй або перестає зростати, або зменшується у розмірах.
- Шляхом блокування процесу утворення нових судин пухлинної тканини та пошкодження вже існуючих капілярів. Пухлина, позбавлена харчування, некротизується, зменшується та зникає.
Є ситуації, коли ракові клітиниможуть бути нечутливими до препаратів, що вводяться за рахунок мутацій. Тоді вищеописаних механізмів немає.
Використання в медицині
Фактор некрозу пухлин застосовують у так званій цитокінотерапії - лікуванні специфічними білками, що виробляються клітинами крові, що відповідають за імунітет. Процедура можлива на будь-якій стадії і не протипоказана людям із супутніми патологіями серцево-судинними, нирковими, печінковими. Для зниження токсичності застосовують схильний до рекомбінації фактор некрозу пухлини.
Лікування цитокінами - новий і прогресивно розвивається напрямок в онкології. При цьому використання ФНП вважається найефективнішим. Оскільки ця речовина є високотоксичною, її застосовують шляхом так званої регіональної перфузії. Метод полягає в тому, що заражений пухлиною орган або частина тіла за допомогою спеціального обладнання виділяють із загального кровотоку. Потім штучно запускають циркуляцію крові із введеним ФНП.
Небезпечні наслідки
У медичній практиці фактор некрозу пухлин застосовують із обережністю. Ряд досліджень доводить, що ФНП - ключовий компонент при розвитку сепсису, токсичного шоку. Присутність цього білка посилювала патогенність бактеріальних та вірусних інфекцій, що особливо небезпечно за наявності ВІЛ у пацієнта. Доведено, що ФНП бере участь у виникненні аутоімунних захворювань, (Наприклад, ревматоїдного артриту) при яких імунна система помилково приймає тканини і клітини свого організму за чужорідні тіла і пошкоджує їх.
Для мінімізації високої токсичної дії дотримуються наступних заходів:
- використовують лише локально у місці утворення пухлини;
- поєднують з іншими препаратами;
- працюють із мутантними менш токсичними білками ФНП;
- вводять антитіла, що нейтралізують.
Ці обставини змушують обмежено застосовувати фактор некрозу пухлини. Лікування їм має бути грамотно організовано.
Діагностичний показник
Аналіз крові не реєструє ФНП у здоровому організмі. Але його рівень різко зростає при інфекційних хворобколи в кров надходять токсини збудника. Тоді він може бути і в сечі. Фактор некрозу пухлини у суглобовій рідині говорить про ревматоїдний артрит.
Також підвищення цього показника говорить про алергічних реакціях, онкологічних хворобта є ознакою відторгнення пересаджених донорських органів. Є відомості про те, що підвищення цього показника може свідчити про неінфекційні захворювання, наприклад, серцеву недостатність, бронхіальну астму.
При різних імунодефіцитах (включаючи СНІД) і вірусних захворюваннях, що важко протікають, а також травмах і опіках створюються умови, які знижують фактор некрозу пухлини. Ліки, що мають імуносупресорну дію, дасть аналогічний ефект.
Препарати
Препарати на основі ФНП називають таргетними - здатними діяти прицільно на конкретну молекулу ракової клітини, викликаючи загибель останньої. При цьому вплив на інші органи залишається мінімальним, що знижує токсичність, яку має фактор некрозу пухлини. Препарати на основі ФНП застосовують як самостійно (монотерапія), так і поєднуючи з іншими засобами.
Сьогодні існує кілька коштів на основі ФНП, а саме:
- NGR-TNF - зарубіжний препарат, діюча речовинаякого похідне ФНП. Чи здатний пошкоджувати судини пухлини, позбавляючи її харчування.
- "Альнорин" - російська технологія. Високоефективний у поєднанні з інтерферонами.
"Рефнот" - новий російський препарат, містить і тимозин-альфа 1. Його токсичність вкрай низька, але ефективність дорівнює природному ФНП і навіть перевищує її за рахунок імуностимулюючої дії. Препарат був створений у 1990 р. Він успішно пройшов усі необхідні клінічні випробування і лише у 2009 р. був зареєстрований, що дав офіційний дозвіл на лікування їм злоякісних новоутворень.
Самостійний прийом будь-яких препаратів на основі фактору некрозу пухлин категорично заборонено. Лікування онкологічних захворювань - складноорганізований процес, який протікає виключно під наглядом фахівця.
Пригнічення активності ФНП призводить до зменшення синтезу в організмі медіаторів запалення, за рахунок чого досягається необхідний терапевтичний ефект у лікуванні захворювання.
- Ви тут:
- Головна
- Новини
2018 Онкологія. Всі матеріали сайту розміщені виключно з інформаційною метою і не можуть бути підставою для прийняття будь-яких рішень про самостійне лікування, у тому числі. Усі авторські права на матеріали належать їхнім правовласникам
Чинник некрозу пухлини
Чинник некрозу пухлини (ФНП): визначення ФНП; значення ФНП; лікування анти-ФНП препаратами; розплата безпекою за більш високу ефективність
- ФНП синтезується активованими макрофагами і має цитотоксичну дію, імуномодулюючу та протизапальну дію.
- ФНП бере участь у противірусному, протипухлинному та трансплантаційному імунітеті.
- Відносно деяких пухлин ФНП має цитостатичний та цитолітичний ефект.
- ФНП стимулює макрофаги.
- У високій концентрації ФНП здатний пошкоджувати клітини ендотелію і збільшувати мікроваскулярну проникність, викликає активування системи гемостазу і комплементу, за яким слідує акумуляція нейтрофілів і внутрішньосудинне мікротромбоутворення (ДВС-синдром).
- Дія ФНП поширюється на обмін ліпідів, коагуляцію, чутливість до інсуліну та стан ендотелію, а також низку інших функцій.
- ФНП пригнічує зростання пухлинних клітин та регулює ряд обмінних процесів, а також активність імунної відповіді на інфекційні агенти, що не дозволяє безконтрольно використовувати анти-ФНП препарати та порушує питання щодо їх безпеки.
Які механізми протипухлинної дії ФНП:
- ФНП надає прицільний вплив на злоякісну клітину через ФНП рецептори, провокуючи програмовану клітинну смерть або пригнічуючи процес розподілу; також стимулює вироблення антигенів у ураженій клітині;
- стимулює "геморагічний" некроз пухлини (смерть ракових клітин)
- блокування ангіогенезу – пригнічення процесу розростання пухлинних судин, пошкодження судин пухлини без шкоди здоровим судинам.
Особливості протипухлинної дії ФНП:
- ФНП діє не на всі пухлинні клітини; стійкі до цитотоксичної дії клітини самі продукують ендогенний ФНП та активний ядерний транскрипційний фактор NF-kB.
- ряд клітин виявляє дозозалежну дію ФНП, спільне застосуванняцитокінів ФНП та ІФН-гам у багатьох випадках дає набагато більше виражений ефект, ніж при лікуванні одним із цих препаратів;
- ФНП впливає на пухлинні клітини, стійкі до хіміопрепаратів, а терапія на основі ФНП у поєднанні з хіміотерапією дозволяє ефективно вбивати уражені клітини.
- первинних та вторинних імунодефіцитах;
- СНІД;
- тяжких вірусних інфекціях;
- тяжких опіках, травмах;
- лікування цитостатиками, імунодепресантами, кортикостероїдами
- ДВЗ-синдромі;
- сепсисі;
- інфекційних захворюваннях;
- алергічних та аутоімунних захворюваннях;
- кризі відторгнення донорських органів у реципієнтів;
- онкологічні захворювання.
Прилад Microlab Star ELISA.
Норма: до 87 пкг/мл
Референсні значення: 0 – 8,21 пг/мл.
- Сепсис (зміст може мати фазний характер – збільшення на початку та зниження при вираженій затяжній інфекції через виснаження захисних механізмів).
- Септичний шок.
- ДВЗ-синдром.
- Алергічні захворювання.
- Початковий період у ВІЛ-інфікованих.
- Ожиріння.
- У гострий періодрізних інфекцій.
- Важкі та затяжні вірусні інфекції.
- Онкологічне захворювання.
- СНІД.
- Вторинні імунодефіцитні стани.
- Травми, опіки (важкого ступеня).
- Міокардит.
- Прийом препаратів: імунодепресанти, цитостатики, кортикостероїди.
Наскільки важливими є функції ФНП в організмі людини?
Вирізняють такі механізми впливу ФНП:
- Цито токсична діяяк на клітини пухлини, так і на клітини, уражені вірусами.
- Стимулює утворення інших активних речовин – лейкотрієнів, простагландинів, тромбоксану.
- Має імуномодулюючу та протизапальну дію (при активації макрофагів та нейтрофілів).
- Збільшення проникності мембран.
- Посилення інсулінорезистентності (ефект, що призводить до розвитку гіперглікемії, можливе внаслідок гальмування активності тирозинкінази рецептора інсуліну, а також стимуляції ліполізу та збільшення концентрації вільних жирних кислот).
- Пошкодження ендотелію судин та підвищення проникності капілярів.
- Активація системи гемостазу.
- Поглиблене дослідження імунного статусу у разі тяжкого перебігу гострих, хронічних, інфекційних та аутоімунних захворювань.
- Онкологія.
- Важкі механічні травми та опіки.
- Атеросклеротичні ураження судин мозку та серця.
- Ревматоїдний артрит та колагенози.
- Хронічна патологія легень.
Активність CD4 Т-клітин запалення
В умовах взаємодії макрофагів з Т-клітинами запалення спостерігається більш ефективне злиття фагосом, що захопили бактерії, з лізосомами – зберігачами протеолітичних ферментів, що руйнують внутрішньоклітинні патогени. Процес фагоцитозу супроводжується так званим кисневим вибухом – утворенням кисневих радикалів та окису азоту, які мають бактерицидну активність.
Анти-ФНП терапію не слід призначати ослабленим пацієнтам, а також тим, хто раніше переніс інфекційне захворювання, т.к. в обох випадках у них є високий ризик виникнення інфекції.
Відгуки
Хотілося б подивитися список літератури
Літературу вони вам не представлять. Суперечливо. Чи не доведено. Експерименти
Я проходила курс лікування у доктора Огнєвої від псоріазу. До речі, досить ефективний. І ось вона змушує ФНП здавати!! Може хтось пояснить навіщо і що він показує при псориці. Хоча курс зменшив. ФНП вдвічі!! І шкіра чиста
Де можна придбати цей препарат?
де можна купити фактор некрозу пухлини
ГІБРИДНИЙ ПОЛІПЕПТИД, ЩО МАЄ АКТИВНІСТЬ ? ОР НЕКРОЗА-ПУХЛИН - ТИМОЗИН a1 , РЕКОМБІНАНТНА ПЛАЗМІДНА ДНК pThy, ЕКСПРЕСУЮЧА ГІБРИДНИЙ ПОЛІПЕПТИД, ЩО МАЄ АКТИВНІСТЬ α1 - ТИМОЗИН α ФАКТОР НЕКРОЗА ПУХЛИН - ТИМОЗИН- a1 Патент Російської Федерації
Анти фно препарати
Ревматологія – спеціалізація внутрішньої медицини, що займається діагностикою та лікуванням ревматичних захворювань.
Згідно з даними клінічного дослідження, опублікованого в Journal of the American Medical Association, препарати, які не є інгібіторами фактора некрозу пухлини (ФНП), є більш ефективним засобомдля лікування пацієнтів з ревматоїдним артритом, які не реагують на анти-ФНП препарати.
Анти-ФНО препарати використовуються у всьому світі для лікування ревматоїдного артриту. Вони дезактивують ФНП - молекули, що виробляються імунної системиі викликають запалення. Однак, близько третини пацієнтів не реагують на цей вид терапії.
У дослідженні взяли участь 300 пацієнтів із ревматоїдним артритом, які мали недостатню реакцію на анти-ФНП препарати.
Усі учасники були поділені на дві групи. У першій групі пацієнти протягом 52 тижнів приймали такі анти-ФНП препарати, як адалімумаб, етанерцепт, цертолізумаб та інфліксімаб. У другій групі пацієнти приймали такі не-ФНП препарати, як тоцилізумаб, ритуксімаб та абатасепт.
Результати дослідження показали, що у 54% пацієнтів, які приймали анти-ФНП препарати, та у 69% учасників, які приймали не-ФНП препарати, спостерігалася помірна реакція на лікування.
Крім того, у більшої кількості пацієнтів, які приймали не-ФНП препарати, був зафіксований низький рівень активності захворювання на 24 та 52 тижні дослідження.
Дослідники дійшли висновку, що пацієнти з ревматоїдним артритом, які не відреагували на анти-ФНП препарати, можуть отримати вигоду від не-ФНП препаратів.
Лікування анти-ФНП препаратами: розплата безпекою за більш високу ефективність?
Фактор некрозу пухлини (ФНП) - позаклітинний білок, запальний цитокін з широким спектромдії, що синтезується переважно моноцитами та макрофагами. Його дія поширюється на обмін ліпідів, коагуляцію, чутливість до інсуліну та стан ендотелію, а також низку інших функцій.
Вперше ФНП було виявлено у сироватці крові мишей, яким вводилися БЦЖ та ендотоксин. Виявилося, що сироватка таких мишей має цитотоксичну дію, і при подальшому вивченні виявили білок, відповідальний за розвиток цього ефекту.
У Останніми рокамизначення ФНП набуває все більшого значення. Підвищений інтерес пов'язаний із двоспрямованою дією цього цитокіну. З одного боку, він відіграє важливу роль у регуляції нормального диференціювання, зростання та метаболізму різних клітин, а з іншого – виступає у ролі медіатора патологічних імунозапальних процесів при різних захворюваннях людини.
Лікування поліартриту
Поліартрит є різновидом артриту, коли хвороба зачіпає кілька суглобів. Він вражає людей будь-якої статі та віку і часто пов'язаний з різними аутоімунними порушеннями.
Лікування
Базисне лікування поліартриту (призначається лікарем-ревматологом);
Симптоматичне лікування (спрямоване на усунення болю).
У другому випадку застосовують нестероїдні протизапальні засоби (у різноманітних формах), наприклад, бруфен, індометацин-акрі, флугалін, ортофен, роксікам. Але варто враховувати побічні ефекти, а також протипоказання до прийому цих препаратів (наприклад, виразкову хворобу).
Лікування медикаментами
Нестероїдні протизапальні
НПЗП допомагають зменшити запалення. Вони блокують активність простагландинів (речовини, які відіграють важливу роль у виникненні запалень). Вони також допомагають зняти слабкий, а також помірний біль. НВПВ швидко діють і, часто, дають менше різних побічних ефектів, ніж інші сильніші, а також токсичніші препарати, що використовуються для лікування поліартриту. У деяких випадках прийом даних медикаментів може спричинити розлад травлення, а також утворення виразок.
Кортикостероїди
Лікування поліартриту цими медикаментами допомагає зняти запалення, а також придушити реакцію імунітету. У зв'язку з тим, що поліартрит часто викликається аутоімунними розладами, наприклад, системний вовчакдані медикаменти використовують для придушення імунної відповіді, що супроводжує такі порушення.
У більшості випадків саме кортикостероїди першими виписуються пацієнтам із такими захворюваннями. З метою запобігання стероїду-індукованому остеопорозу, рекомендується використовувати, наприклад, бісфосфонати. Дані медикаменти найчастіше сприяють зменшенню болю, а також інших симптомів значно швидше порівняно з іншими препаратами.
Базисні протиревматичні препарати (БПРП)
ПРП модифікують перебіг хвороби. Вони можуть змінювати перебіг багатьох захворювань, які викликають поліартрит. У зв'язку з тим, що вони починають діяти через 6-8 тижнів після початку прийому, протягом цього терміну часто призначається додатковий одночасний прийомНПЗП та кортикостероїдів. БПРП, як і кортикостероїди, лікувальний ефектдосягають, пригнічуючи імунну систему.
Лікування поліартриту часто відбувається з використанням метотрексату – це той самий препарат, який у деяких випадках використовується для хіміотерапії хворих на рак (у великих дозах). Метотрексат іноді спричиняє пошкодження печінки, у зв'язку з цим під час його вживання необхідно регулярно проводити аналіз крові пацієнта, з метою якомога раніше виявити цей, а також інші можливі побічні ефекти.
Для лікування поліартриту також використовуються такі БПРП:
- Сульфасалазін.
- Гідроксихлорохін (протималярійний препарат). В одному випадку ізон завдає серйозних пошкоджень очам.
Анти-ФНП препарати
При багатьох різновидах артриту, зокрема поліартриту, фактор некрозу пухлини може викликати запалення. Медикаменти, що блокують фактор некрозу пухлини, мають назву анти-ФНП препарати.
Лікування поліартриту вимагає використання наступних анти-ФНП препаратів:
Їх вводять шляхом підшкірних ін'єкцій, або внутрішньовенно. Прийом анти-ФНП в деяких випадках викликати озноб, болі в суглобах і м'язах, жар, підвищену схильність до інфекцій, головні болі, а також інші побічні ефекти.
Фізіотерапія
Фізіотерапія дає можливість зменшити біль, запалення та пухлини. Це лікуванняполіартриту, як магнітна терапія, парафін, озокеритолікування, ультразвук, кріотерапія використовується одночасно з медикаментозною терапією. Вони дають можливість відновити приплив крові до суглобів, які були пошкоджені, а також уповільнити процес зменшення кісткової маси та нормалізувати обмін речовин.
Повністю усунути дану хворобунеможливо. У зв'язку з цим лікування поліартриту необхідне завжди. За допомогою безперервного лікування пацієнт зможе надовго зберегти якість свого життя, а також звичний рівень активності та чудове самопочуття.
Зверніть увагу: розміщена на сайті інформація не є медичною рекомендацією, порадою чи керівництвом до дії. Перед тим, як використовувати інформацію, представлену на нашому порталі, обов'язково проконсультуйтеся з лікарем!
Чинник некрозу пухлини – Альфа
Фактор некрозу пухлини альфа (TNF-ᵅ) є білок, що складається з 157 амінокислот. Це перший багатофункціональний цитокін сімейства TFN, властивості яких були визначені для лікування раку. Його біологічна активність регулюється TNF-альфа розчинними рецепторами 1 та 2.
Природний вплив прямо виражено стимуляцією вироблення інтерлейкіну-1, здатного на клітинному рівні розпізнавати здорові та уражені онкологією структури. У зв'язку з цим фактор некрозу пухлини-альфа впливає на онкологічну клітину через її поверхню.
ФНП-альфа в організмі, в основному, виробляється активними макрофагами, Т-лімфоцитами та природними кілерами уражених тканин. Він відіграє ключову роль в апоптозі та розмноженні клітин.
Однак вплив цього природного елемента щільно пов'язаний із токсичністю речовини. Тому сьогодні використовуються найефективніші і менш токсичні варіанти чинника некрозу пухлини, наприклад, такі як Тимозин-альфа. Онкологи також розробляють способи безпосередньої подачі фактора некрозу до пухлини, без зачіплення інших тканин і без включення в загальний кровотік.
Фактор некрозу пухлини-альфа та ракові захворювання
На сьогоднішній час досліджено вплив цього елемента, а також його антагоністів та наступних біологічних елементів на такі форми онкологічних уражень, як:
Злоякісні утворення шлунка та грудей:
Чинник некрозу пухлини-альфа призводить до загибелі потенційно ракових клітин.
Недрібноклітинний рак легень:
ФНП-альфа захищає організм від впливу різноманітних патогенів, чим перешкоджає виникненню захворювання.
Саркома та меланома:
При цих видах онкологічних захворювань особливо ефективний факторнекрозу пухлини-альфа рекомбінантний.
Онкоутворення матки та яєчників:
Також чутливі до цього елемента.
За рахунок своєї здатності до знищення кровопостачання пухлини фактор некрозу пухлини-альфа також може бути використаний для клінічної терапії метастатичного раку.
Препарати
Фактор некрозу пухлини-альфа відноситься до цитокіну. Вони здатні перешкоджати пухлинній активності не лише шляхом протидії аномальним клітинам, а й за рахунок поєднання з головними клітинними механізмами. Тому при створенні препаратів використовуються такі види лікарських засобів, які представлені інгібіторами ФНП:
- Моноклональні антитіла ("Інфліксімаб", адалімумаб "Humira", ритуксімаб, представлений препаратом "Рітуксан");
- Рекомбінантні білки, що включають імуноглобулінові домени та ФНП-рецептори, зокрема інтерферон-1 і 2 (етанерцепт Enbrel, голімумаб Simponi).
Серед російських препаратів цитокінічної групи виділяються "Рефнот", "Реаферон", "Роферон", "Інтрон" та інші.
Вартість препаратів цитокінічної групи безпосередньо залежить від країни-виробника. Лікарські засоби європейського та американського походження будуть набагато дорожчими, ніж російські та українські.
Однак це зовсім не означає, що вітчизняні фармацевтичні препаратиза специфікою дії відрізнятимуться від імпортних. Приміром, наведемо порівняльні ціни упаковки препарату однакової місткості 100 тис. од.:
- препарати із вмістом моноклональних антитіл (Росія): 1 флакон - від 1500 руб. до 2000 руб.; 5 флаконів – відруб. доруб.;
- лікарські засоби з моноклональними антитілами (Україна): 1 флакон – від 500 грн. до 800 грн.; на 5 флаконів ціна складає від 2000 грн. до 3500 грн.;
- фактор некрозу пухлини рекомбінантний: вартість Росії за один флакон становить від 2000 руб. до 3000 руб. В Україні ціна вища: від 1000 грн. до 1800 грн. що пов'язано з необхідністю транспортування;
- ціна на імпортні кошти із вмістом фактора некрозу пухлини-альфа на один флакон коливається від 1000 у.о. до 1300 у.о.
Де придбати фактор некрозу пухлини-альфа?
Препарати із вмістом фактора некрозу пухлини-альфа можна придбати практично у всіх країнах світу. У вітчизняній фармакології лікарські засоби цитокінічної групи продаються в аптеках великих міст. Але в більшості випадків препарати видаються пацієнту лише за рецептом лікаря та попереднім замовленням.
Хворі країн СНД можуть придбати препарат російського виробника, оскільки ціна на імпортні кошти в рази більша.
Відгуки
Про препарати цієї групи існують різні думки не тільки хворих на рак та їхніх родичів, але також і самих лікарів-онкологів:
- Одні вказують на здатність засобів із фактором некрозу пухлини-альфа самостійно боротися з онкологічними захворюваннями.
- Інші фахівці підтверджують лише здатність цитокінічних препаратів посилювати дію традиційної терапії.
- Акцентують на можливих побічних ефектах, особливо для пацієнтів з латентними вірусними інфекціями, туберкульозом, серцево-судинними захворюваннями та хронічними захворюваннямипечінки.
У будь-якому випадку, максимальна тривалість лікування фактором некрозу пухлини-альфа становить лише 2 курси. Може проводитися в домашніх умовах після ретельної діагностики та збору аналізів.
Відгуків хворих на препарат небагато, але більшість пацієнтів при терапевтичному застосуванні фактора некрозу пухлини-альфа відзначають покращення загального станусамопочуття, особливо за наявності поширеного або рецидивуючого раку. Деякі, на пізніх стадіяхрозвитку хвороби, які сприймають препарат як єдину панацею. Однак таке ставлення не є адекватним. Навіть незважаючи на позитивні відгуки, у світовій практиці ще ведуться дослідження щодо безпеки засобу.
Фактор некрозу пухлини-альфа - це одна з новітніх біологічних зброї, про яку в науковій онкології ще ведеться чимало дискусій.
Важливо знати:
Додати коментар Скасувати відповідь
Категорії:
Інформація на сайті представлена виключно з метою ознайомлення! Застосовувати описані методи та рецепти лікування ракових захворювань самостійно та без консультації лікаря не рекомендується!
Чинник некрозу пухлини (ФНП): роль організмі, визначення крові, призначення як препаратів
Фактор некрозу пухлини (ФНП, Tumor necrosis factor, TNF) – це позаклітинний білок, який практично відсутній у крові здорової людини. Ця субстанція починає активно вироблятися при патології – запаленні, аутоімунізації, пухлинах.
У сучасній літературі можна зустріти його позначення як ФНП та ФНП-альфа. Остання назвавважається застарілим, але все ще використовується деякими авторами. Крім альфа-ФНП, є й інша його форма – бета, яка утворюється лімфоцитами, але значно повільніша за першу – протягом кількох діб.
ФНП виробляється клітинами крові – макрофагами, моноцитами, лімфоцитами, а також ендотеліальною вистилкою судин. При попаданні в організм чужорідного білка-антигена (мікроорганізм, його токсин, продукти пухлинного росту) протягом перших 2-3 годин ФНП досягає максимальної концентрації.
Фактор некрозу пухлини не пошкоджує здорові клітини, але при цьому має сильну протипухлинну дію. Вперше такий ефект цього білка був доведений у дослідах на мишах, які спостерігали регрес пухлин. У зв'язку із цим білок і отримав свою назву. Пізніше дослідженняпоказали, що роль ФНП не обмежується лізисом клітин пухлини, дія його багатогранно, він бере участь не тільки в реакціях при патології, а й необхідний здоровому організму. Разом про те, всі функції цього білка та її справжня сутність досі викликають безліч питань.
Основна роль ФНП – участь у запальних та імунних реакціях. Ці два процеси тісно пов'язані між собою, їх не можна розмежувати. На всіх етапах формування імунної відповіді та запалення фактор некрозу пухлини виступає як один з основних регулюючих білків. При пухлинах також активно відбуваються і запальні та імунні процеси, «керовані» цитокінами.
Основні біологічні ефекти ФНП – це:
- Участь у імунних реакціях;
- регуляція запалення;
- вплив на процес кровотворення;
- Цитотоксична дія;
- Міжсистемний ефект.
При попаданні в організм бактерій, вірусів, чужорідних білків активується імунітет. ФНП сприяє збільшенню числа Т-і В-лімфоцитів, руху нейтрофілів у вогнище запалення, «прилипання» нейтрофілів, лімфоцитів, макрофагів до внутрішньої оболонки судин у місці запалення. Підвищення судинної проникності у зоні розвитку запальної відповіді – також результат дії ФНП.
Дія фактора некрозу пухлини (TNF) на клітини організму
Чинник некрозу пухлин впливає гемопоэз. Він гальмує розмноження еритроцитів, лімфоцитів і клітин білого паростка кровотворення, але якщо кровотворення з якоїсь причини придушене, то ФНП його стимулюватиме. Багато активних білків, цитокінів, надають захисну дію проти радіації. Цим ефектів має і ФНП.
Фактор некрозу пухлини може бути виявлений не тільки в крові, сечі, а й у лікворі, що вказує на його міжсистемний ефект. Цей білок регулює діяльність нервової та ендокринної систем. Бета-різновид ФНП надає переважно місцевий вплив, а системним проявам імунітету, запалення та регуляції метаболізму організм зобов'язаний саме альфа-формі цитокіну.
Одним із найважливіших ефектів ФНП визнано цитотоксичний, тобто руйнування клітин, яке повною мірою проявляє себе при розвитку пухлин. ФНП діє на клітини пухлини, викликаючи їх загибель за рахунок виділення вільних радикалів, активних форм кисню та оксиду азоту. Оскільки поодинокі клітини раку утворюються в будь-якому організмі протягом усього життя, то ФНП необхідний і здоровим людям для своєчасної та швидкої їхньої нейтралізації.
Пересадка органів і тканин супроводжується поміщенням в організм чужорідних антигенів, нехай навіть орган буде максимально відповідним набором специфічних індивідуальних антигенів. Трансплантація нерідко супроводжується активацією місцевих запальних реакцій, основу яких також лежить дію ФНП. Будь-який чужий білок стимулює імунну відповідь, і трансплантовані тканини – не виняток.
Після трансплантації можна виявити збільшення вмісту цитокіну у сироватці крові, що побічно може говорити про початок реакції відторгнення. Цей факт є основою досліджень із застосування препаратів – антитіл до ФНП, здатних загальмувати відторгнення пересаджених тканин.
Негативний вплив високих концентрацій ФНП простежується при тяжкому шоці на фоні септичних станів. Особливо виражена продукція цього цитокіну при інфікуванні бактеріями, коли різке пригнічення імунітету поєднується із серцевою, нирковою, печінковою недостатністю, що призводить до загибелі хворих.
ФНП здатний розщеплювати жир і дезактивувати фермент, який бере участь у накопиченні ліпідів. Великі концентрації цитокіну призводять до виснаження (кахексії), тому ще називали кахектином. Ці процеси зумовлюють ракову кахексію та виснаження у хворих із тривалими інфекційними захворюваннями.
Крім описаних властивостей, ФНП грає і репаративну функцію. Після пошкодженням в осередку запалення та активної імунної реакції наростають процеси загоєння. ФНП активує систему згортання крові, завдяки чому відбувається відмежування зони запалення за допомогою мікроциркуляторного русла. Мікротромби перешкоджають подальшому розповсюдженню інфекції. Активація клітин фібробластів та синтезу ними колагенових волокон сприяє загоєнню вогнища ушкодження.
Визначення рівня ФНП та його значення
Лабораторне дослідження рівня ФНП не відноситься до аналізів, що часто використовуються, але цей показник дуже важливий при окремих видах патології. Визначення ФНП показано при:
- Часті та тривалі інфекційні та запальні процеси;
- аутоімунних хворобах;
- Злоякісні пухлини;
- Опікова хвороба;
- травм;
- Колагенози, ревматоїдний артрит.
Підвищення рівня цитокінів може бути як діагностичним, а й прогностичним критерієм. Так, при сепсисі різке зростання ФНП грає фатальну роль, призводячи до важкого шоку та смерті.
Для дослідження у пацієнта беруть венозну кров, перед аналізом не дозволяється пити чай чи каву, допустима лише звичайна вода. Не менш як за 8 годин слід виключити прийом будь-якої їжі.
Підвищення ФНП у крові спостерігається при:
- інфекційної патології;
- Сепсисі;
- опіках;
- Алергічні реакції;
- аутоімунних процесах;
- Розсіяний склероз;
- Менінгіті та енцефаліті бактеріальної або вірусної природи;
- ДВЗ-синдромі;
- Реакції "трансплантат проти господаря";
- Псоріаз;
- Цукровому діабеті першого типу;
- Мієломі та інших пухлинах системи крові;
- Шоке.
Крім підвищення, можливе і зниження рівня ФНП, адже в нормі він має бути присутнім, хоч і в мізерних кількостях, для підтримки здоров'я та імунітету. Зменшення концентрації ФНП характерне для:
- імунодефіцитних синдромів;
- раку внутрішніх органів;
- Застосування деяких ліків – цитостатики, імунодепресанти, гормони.
ФНП у фармакології
Різноманітність біологічних реакцій, опосередкованих ФНП, наштовхнули на дослідження в галузі клінічного застосування препаратів фактора некрозу пухлини та його інгібіторів. Найбільш перспективними є антитіла, що зменшують кількість ФНП при тяжких захворюваннях і попереджають смертельно. небезпечні ускладнення, а також рекомбінантний синтетичний цитокін, який призначається онкологічним хворим
Активно застосовують препарати аналоги людського факторанекрозу пухлини в онкології Наприклад, таке лікування поряд із стандартною хіміотерапією показує високу ефективність щодо раку молочної залози та деяких інших пухлин.
Інгібітори ФНП-альфа мають протизапальну дію. При розвитку запалення немає необхідності відразу призначати ліки цієї групи, адже для одужання організм повинен сам пройти всі стадії. запального процесу, сформувати імунітет та забезпечити загоєння.
Раннє пригнічення природних механізмів захисту загрожує ускладненнями, тому інгібітори ФНП показані лише при надмірній, неадекватній реакції, коли організм не в змозі контролювати інфекційний процес.
Препарати інгібітори ФНП – ремікейд, енбрел – призначаються при ревматоїдному артриті, хворобі Крона у дорослих та дітей, виразковому коліті, спондилоартриті, псоріазі. Як правило, ці засоби застосовуються не для неефективності стандартної терапії гормонами, цитостатиками, протипухлинними засобами, при її непереносимості або наявності протипоказань до препаратів інших груп.
Антитіла до ФНП (інфліксимаб, ритуксімаб) пригнічують надмірну продукцію ФНП і показані при сепсисі, особливо, з ризиком розвитку шоку, при шоці, що розвинувся, вони знижують летальність. Антитіла до цитокінів можуть бути призначені у разі тривалих інфекційних захворювань із кахексією.
Тимозин-альфа (тімактід) відносять до імуномодулюючих засобів. Його призначають при захворюваннях із порушенням імунітету, інфекційної патології, сепсисі, для нормалізації гемопоезу після опромінення, при ВІЛ-інфекції, тяжких післяопераційних інфекційних ускладненнях.
Цитокінотерапія – окремий напрямок у лікуванні онкопатології, що розвивається з кінця минулого століття. Препарати цитокінів показують високу ефективність, але самостійне застосуванняїх не виправдано. Найкращий результат можливий лише при комплексному підході та спільному застосуванні цитокінів, хіміопрепаратів та опромінення.
Ліки на основі ФНП руйнують пухлину, перешкоджають поширенню метастазів, запобігають рецидивам після видалення новоутворень. При одночасному застосуванні з цитостатиками цитокіни знижують їх токсичну дію та ймовірність побічних реакцій. Крім цього, завдяки сприятливому впливу на імунітет, цитокіни запобігають можливим інфекційним ускладненням на тлі хіміотерапії.
Серед препаратів ФНП, що мають протипухлинну активність, застосовуються рефнот та інгарон, зареєстровані в Росії. Це засоби з доведеною ефективністю щодо ракових клітин, але токсичність їх на порядок нижча від цитокіну, що утворюється в організмі людини.
Рефнот чинить безпосередню руйнівну дію на ракові клітини, гальмує їх поділ, викликає геморагічний некроз пухлини. Життєздатність новоутворення тісно пов'язана з його кровопостачанням, а рефнот зменшує утворення нових судин в пухлини і активує систему згортання.
Важливою властивістю рефноту є його здатність посилювати цитотоксичний ефект препаратів на основі інтерферону та інших протипухлинних засобів. Так, він збільшує ефективність цитарабіну, доксорубіцину та інших, завдяки чому досягається висока протипухлинна активність спільного застосування цитокінів та хіміотерапевтичних препаратів.
Рефнот може бути призначений не тільки при раку грудей, як це зазначено в офіційних рекомендаціях щодо застосування, а й за інших новоутворень – раку легені, меланомі, пухлинах жіночої репродуктивної системи
Побічні ефекти при застосуванні цитокінів нечисленні, зазвичай це короткочасне підвищення температури, свербіж шкіри. Препарати протипоказані при індивідуальній непереносимості, вагітним жінкам і мамам, що годують.
Цитокінотерапія призначається виключно фахівцем, про самолікування в даному випадкуне може бути й мови, а препарати можна придбати лише за рецептом лікаря. Для кожного пацієнта розробляється індивідуальна схема лікування та поєднання з іншими протипухлинними засобами.
Інгібітори фактора некрозу пухлини – сучасні препарати для лікування ревматоїдного артриту
ФНП-α (фактор некрозу пухлини альфа) відіграє ключову роль у запуску та підтримці запального процесу при ревматоїдному артриті (РА). Пригнічення активності ФНП призводить до зменшення синтезу в організмі медіаторів запалення, за рахунок чого досягається необхідний терапевтичний ефект у лікуванні захворювання.
Один із недоліків терапії інгібіторами ФНП-α – висока вартість. Однак цей спосіб лікування має вагомі переваги: доведена ефективність; безпека; стійкість досягнутої ремісії.
Розглянемо застосування інгібіторів ФНП-α у клінічній практиці на прикладі широко використовуваного протягом останніх 10 років у США, Канаді та європейських країнахпрепарату під назвою етанерцепт. Даний інгібітор ФНП призначений для підшкірного введеннящо дозволяє пацієнтам з РА уникнути дорогих та тривалих госпіталізацій.
Етанерцепт застосовується в терапії ревматоїдного артриту, що протікає з помірною чи високою активністю запального процесу. Лікарський засіб має стимулюючий вплив на рецептори ФНП-α, що є в організмі пацієнта. В результаті рецептори більш активно захоплюють надлишок ФНП-α, зменшуючи тим самим його концентрацію, що призводить до зниження запального процесу.
Як і інші препарати інгібіторів ФНП-α, етанерцепт істотно відрізняється за своєю фармакологічною дією від імунодепресантів, які також використовуються в деяких схемах лікування РА. Імунодепресанти впливають практично на всю імунну систему, в той час як інгібітори ФНП-α активні щодо конкретних мішеней, що є певними ділянками патогенезу ревматоїдного артриту.
Результати досліджень етанерцепту показали, що новий лікарський препарат – інгібітор ФНП – призводить до значного зменшення вираженості симптомів захворювання, досягнення стійких та тривалих ремісій. Этанерцепт може застосовуватися як монотерапії РА (лікування лише цими ліками), і у складі комплексного лікування. Інгібітори ФНП можна поєднувати з нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ), імунодепресантами (метотрексат), глюкокортикоїдами (ГК), а також з знеболюючими препаратами.
Цянерцепт вводиться ін'єкційним шляхом під шкіру. «Уколи» виконуються двічі на тиждень. Можливі зони ін'єкції: під шкіру плеча передньої черевної стінкиабо стегна. Госпіталізація пацієнтів для лікування інгібітором ФНП не потрібна, ін'єкції можуть проводитися медичною сестроюу процедурному кабінеті поліклініки або у домашніх умовах.
Слід зазначити, що застосування інгібіторів ФНП може супроводжуватись певними небажаними ефектами: лихоманкою, діареєю, болями в животі, лейкопенією (зниження кількості лейкоцитів), головним болем, запамороченням, респіраторними порушеннями. Крім цього в місці уколу іноді виникають місцеві реакції (свербіж шкіри, і висипання).
Достовірно не встановлено, яку дію надають інгібітори ФНП-α на захисну функцію імунної системи. Тому пацієнти, які отримують етанерцепт, повинні бути попереджені про те, що потенційно використання препарату може спровокувати зараження різними інфекціями. Не слід використовувати етанерцепт на лікування пацієнтів з ослабленою імунною системою, т.к. у цьому випадку у пацієнтів можливий розвиток серйозних інфекційних захворювань, які загрожують сепсисом і летальним кінцем. Протипоказаний етанерцепт та хворим з певними захворюваннями серця (препарат може призводити до виникнення тяжкої серцево-судинної недостатності). Інгібітори ФНП-α не призначені для лікування РА без участі лікаря.
Впровадження в широку клінічну практику інгібіторів ФНП-α можна вважати одним із найбільших досягненьмедицини у питанні лікування РА протягом останніх десятиліть. Використання лікарських засобів цієї групи дозволяє досягти ремісії захворювання або суттєвого зниження активності запального процесу, навіть у пацієнтів, які виявлялися резистентними (не чутливими) до інших видів базисної протиревматичної терапії. Застосування інгібіторів ФНП-α для лікування РА суттєво уповільнює прогресування деструкції (руйнування) уражених суглобів, що підтверджується рентгенологічними методамидослідження.
Стрічка новин Spinet.ru
- 08.02 Чи можна носити взуття на високих підборах при захворюваннях спини?
- 01.02 Як відбуваються переломи кісток у людей похилого віку
- 27.01 Користь або шкода від тренувань взимку
- 22.01 Кінезіотейпування: міфи та реальність
- 15.01 Яка дієта корисна для кісток
Останні теми у форумі:
Артрит
- Артрит
- Що таке артрит
- Причини
- Гострий гнійний артрит
- Гонорейний артрит
- Хламідійний артрит
- Поствакцинальні артрити
- Артрит травматичний
- Професійні артрити
- Ревматизм
- Реактивний артрит
- Артрити у дітей
- Артралгія
- Артрит плечового суглоба
- Ускладнення при артриті
- ДІАГНОСТИКА
- Діагностика
- Методи діагностики
- Рання діагностика
- Лабораторна діагностика
- Складнощі діагностики
- Методика ранньої діагностики
- Роль фактора некрозу пухлин при ревматоїдному артриті
- Роль Т-клітин у розвитку ревматоїдного артриту
- ЛІКУВАННЯ
- Лікування ревматоїдного артриту
- Лікування дієтою
- Кріотерапія
- Перекис водню
- Хондопротектори
- Дієтичне харчування
- Лікувальна фізкультура
- Гімнастика для суглобів
- Лікування починати якомога раніше
- Лікарські засоби
- Полегшити біль удома
- Як лікують артрити?
- Запобігти руйнуванню суглоба при артриті
- Санаторно-курортне лікування
- Народні методи
- Лікування бджолиною отрутою
- Використання парафіну
- Чим лікувати артрит?
- Альтернативна терапія артриту
- Використання (ГКС) у терапії
- Роль лікарської терапії
- Лікування подагричного артриту
- Лікування народними методами
- Використання БАД у терапії
- Фітотерапія у лікуванні артриту
- Інгібітори фактора некрозу пухлини
- ПРОФІЛАКТИКА
- Болять суглоби
- Тренування при артриті
- Заняття аеробікою
- Дієта при артриті
здоров'я хребта ©
Вся інформація на сайті має ознайомлювальний характер. Не використовуйте цю інформацію для самолікування. Можливі протипоказання. Обов'язково проконсультуйтеся з лікарем.
Імунотерапевтичні засобиНині представлені чотирма групами препаратів. Імунодепресанти. Анти-ФНП препарати. Імуноглобуліни для внутрішньовенного введення (ІГВВ). ІФН
ІМУНОДЕПРЕСАНТИ
Вибір протоколу імунодепресії (доза, комбінація препаратів, тривалість терапії) залежить від захворювання, виду трансплантації та ступеня гістосумісності донора та реципієнта.
Показаннядля застосування імунодепресантів: . лікування аутоімунних захворювань. профілактика та лікування реакції «трансплантат проти господаря» після трансплантації кісткового мозку профілактика та лікування відторгнення трансплантатів.
ГКмають системну протизапальну та імунодепресивну активність.
Механізм впливу та зміни в імунній системі. Після пасивної дифузії через цитоплазматичну мембрану вони зв'язуються з внутрішньоклітинним рецептором. При транслокації комплексу, що утворився в ядрі клітини він взаємодіє зі специфічними послідовностями ДНК ( GREs, від. англ. glucocorticoid responsive elements) та факторами транскрипції генів... Наприклад, ГК активують ген I каппа B альфафактора, який негативно регулює NF-k B (від англ. nuclear factor k B - Ядерний фактор k В). NF-k B - фактор транскрипції генів гранулоцитарно-моноцитарного колонієстимулюючого фактора (GM-CSF - від англ. ), ІЛ-2, ІЛ-6, ІЛ-8. Таким чином, стероїд-індуковане пригнічення NF-k B викликає зниження секреції зазначених цитокінів. .. ГК зменшують кількість всіх циркулюючих лейкоцитів за винятком нейтрофілів. Однак внаслідок зниження адгезії до клітин ендотелію нейтрофіли втрачають здатність залишати кровотік і проникати в інфіковані та ушкоджені ділянки. Бактерицидна активність нейтрофілів та моноцитів також пригнічена. Імунодепресивний ефект залежить від дози ГК. При низьких або середніх дозах (<2 мг/кг/сут эквивалентной дозы преднизона для детей и <40 мг/сут для взрослых) наблюдают кожную анергию. Умеренно снижается количество циркулирующих Т-лимфоцитов, причём CD4 + -клеток в большей степени, чем CD8+-клеток. Дозы преднизона >2 мг/кг/сут для дітей та >40 мг/сут для дорослих пригнічують активацію лімфоцитів та продукцію АТ.
Ризик інфекційних ускладненьглюкокортикоїдної терапії достовірно збільшено при дозі преднізону >10 мг на добу. Відносний ризик опортуністичних інфекцій (пневмоцистна пневмонія) значно вищий, ніж типових вірусних (герпесвіруси), бактеріальних ( Staphylococcus aureusта ін) та грибкових ( Candida) інфекцій. Протозойні інфекції та гельмінтози нетипові, за винятком ендемічних збудників (наприклад, Plasmodium falciparum).
Деякі властивості часто застосовуваних ГК.. Бетаметазон: період напіввиведення 5,6 год, відносна глюкокортикоїдна активність 3. період напіввиведення 1-2 год, відносна глюкокортикоїдна активність 1, відносна мінералокортикоїдна активність 2 .. Метилпреднізолон: період напіввиведення 2-3 год, відносна глюкокортикоїдна активність 5, відносна мінералокортикоїдна активність 2 . кортикоїдна активність 4, відносна мінералокортикоїдна активність 1.. Преднізон: період напіввиведення 1,7-3 год, відносна глюкокортикоїдна активність 3,5, відносна мінералокортикоїдна активність 1.. Триамцинолон: період напіввиведення 2-3 год, відносна активність 0
Метотрексатінгібує дигідрофолат редуктазу, гальмуючи синтез тимідину та деяких амінокислот, і уповільнює клітинний поділ. У дозі >20 мг/кг, що використовується для терапії онкологічних захворювань, препарат пригнічує первинну та вторинну клітинну та гуморальну імунну відповідь і може викликати депресію кісткового мозку, геморагії та сепсис. При базисної терапіїревматоїдного артриту та інших ревмтоїдних захворювань (1/5-1/10 від імунодепресивної дози - 7,5-15 мг/тиж одноразово внутрішньо, внутрішньом'язово, внутрішньовенно) метотрексат має протизапальний ефект, інгібуючи експресію молекул адгезії та цитоки. У дозі 10-25 мг/тиж одноразово метотрексат застосовують для лікування псоріазу.
Мікофенолат мофетилуновий ефективний імунодепресант для профілактики відторгнення ниркових трансплантатів. Препарат знаходиться у фазі клінічних випробувань при лікуванні ревматоїдного артриту та ВКВ.
Після прийому внутрішньо мікофенолат мофетилу піддається гідролізу з утворенням активного компонента- Мікофенолової кислоти, що екскретується переважно з сечею. Період напіввиведення становить 6 год.
Мікофенолова кислота оборотно інгібує фермент інозин монофосфат дегідрогеназу, тим самим пригнічуючи de novoбіосинтез пуринів. Лімфоцити суттєво залежать від синтезу пуринів de novoі меншою мірою від гіпоксантин-гуанін фосфорибозил трансфераз-опосередкованого шляху біосинтезу пуринів. Тому препарат діє переважно на лімфоцити, у яких значно знижується концентрація гуанінових нуклеотидів, що обмежує синтез ДНК та РНК та пригнічує проліферацію.
Мікофенолова кислота пригнічує: .. продукцію АТ.. цитотоксичні Т-лімфоцити.. активність NK-клітин.. продукцію цитокінів ІЛ-1 a , ІЛ-1 b , ІЛ-2, ІЛ-3, ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-6, ІЛ-10, ІФН-g, ІФН-a, ФНП-b, GM-CSF.. експресію селектинів лімфоцитами та моноцитами.. рекрутування нейтрофілів, лімфоцитів та моноцитів.
Дозування: по 1 г 2 р/добу внутрішньо.
Побічні ефекти: лихоманка, головний біль, інфекції, артеріальна гіпертензія, висипання на шкірі, безсоння, анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, дисліпідемія, гіперглікемія, електролітні порушення.
Лефлуномід- Похідне ізоксазолу з антипроліферативним ефектом.
Препарат застосовують для профілактики відторгнення трансплантатів. Лефлуномід також схвалений для терапії ревматоїдного артриту у вигляді монотерапії або комбінації з метотрексатом.
Механізм дії.. Активний метаболіт лефлуноміду — А77 1726 — має період напіввиведення більше 2 тижнів і екскретується з сечею та калом. низьких концентраціяхпрепарат інгібує de novoбіосинтез піримідинів у фазі G 1 клітинного циклу... у високих концентраціях А77 1726 пригнічує ІЛ-2-індуковане фосфорилювання Jak1 і Jak3 кіназ і b-ланцюги рецептора до ІЛ-2.. Лефлуномід також інгібує гуморальну відповідь. пригнічує проліферацію B-лімфоцитів у S-фазі клітинного циклу, а також адгезію мононуклеарів периферичної кровіта синовіальної рідини.
Дозування: в 1-3 дні 100 мг внутрішньо в один прийом, потім 10-20 мг внутрішньо в один прийом.
Побічні ефекти: шлунково-кишкові розлади, інфекції дихальної та сечовидільної систем, артеріальна гіпертензія, головний біль, облисіння, висипання на шкірі, гіпокаліємія, ЦД, дисліпідемія, анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія.
Циклоспоринциклічний пептид, що складається з 11 амінокислотних залишків, продукується грибом Tolypocladium inflatum.
Препарат застосовують при трансплантації органів та аутоімунних захворюваннях.
Механізм дії. Циклоспорин зв'язується з цитоплазматичним рецептором циклофіліном білком. Комплекс, що утворився, інгібує кальцій-залежну фосфатазу кальцинейрин, відповідальну за активацію фактора транскрипції NF-AT (від англ. nuclear factor of activated T cells- Ядерний фактор активованих Т-клітин). Ця молекула необхідна для транскрипції генів ряду цитокінів (GM-CSF, ІЛ-2, ІЛ-3, ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-8, ІЛ-13, ФНП, ФНП g ) та мембранної молекули CD40L (CD40 ліганд) .. Крім того, циклоспорин інгібує активацію TCR-залежного (TCR - рецептор T-лімфоцитів, від англ. T cell receptor) сигнального шляху в Т-лімфоцитах і Аг-представницьку функцію моноцитів/макрофагів. Таким чином, препарат переважно пригнічує клітинний імунітет; при цьому його дія не пов'язана із суттєвою лімфопенією або лейкопенією.
Дозування: підтримують терапевтичну концентрацію у сироватці 100-300 мкг/л; показаний динамічний контроль сироваткового рівня циклоспорину.
Побічні ефекти: нефротоксичність, артеріальна гіпертензія, електролітні порушення, гепатотоксичність, гірсутизм, акне, вірусні, бактеріальні пневмонії, грибковий сепсис.
Сіролімус- макролід грибкового походження, утворює комплекс з FK-зв'язуючими білками з сімейства циклофілінів, відмінних від циклоспорин-зв'язуючих циклофілінів. Препарат застосовують для профілактики відторгнення трансплантатів. Сиролімус не пригнічує кальцинейрин. Механізм дії. Сиролімус зв'язується зі специфічним цитозольним білком — імунофіліном (FK-зв'язуючим білком-12), комплекс FKPB-12-сиролімус пригнічує активацію кінази «мішені рапаміцину ссавців» (від англ. mTOR — mammalian target of rapamycin), що виконує основну роль у клітинному циклі.. Інгібування mTOR призводить до блокади кількох специфічних шляхів перетворення сигналу і, зрештою, до придушення активації лімфоцитів та зниження імунних сил. Дозування: початкова доза 6 мг, потім 2 мг внутрішньо 1 р/добу або під контролем концентрації у сироватці крові (терапевтична концентрація 4-12 нг/мл у комбінації з циклоспорином перші 2-3 міс, після відміни циклоспорину -12 -20 нг/ мл).
АНТИ-ФНО ПРЕПАРАТИ
Фактор некрозу пухлини a (ФНП a) - прозапальний цитокін, що відіграє важливу роль у патогенезі ревматичних та запальних захворювань. Нові дані про значення ФНП a в патофізіології ревматоїдного артриту та хвороби Крона призвели до розвитку нового класу анти-ФНП a препаратів.
Інфліксімаб (гуманізоване моноклональне АТ проти ФНП a) - схвалений для лікування ревматоїдного артриту та хвороби Крона в активній фазі. Дозування: 5 мг/кг протягом 2 год внутрішньовенно. Побічні ефекти: вірусні інфекції, бронхіт, пневмонія, синусит, інфекції сечовивідної системиблювання, діарея, головний біль, запаморочення, артеріальна гіпертензія Протипоказання: сепсис, маніфестна інфекція, абсцес, вагітність, вік до 17 років.
ІМУНОГЛОБУЛІНИ ДЛЯ ВНУТРІШНЬОГО ВСТУП
Імуноглобуліни для внутрішньовенного введення (ІГВВ) – стандарт терапії гуморальних та комбінованих імунодефіцитів, а також ряду аутоімунних захворювань.
Спосіб виготовлення. Усі ІГВВ готують методом холодної преципітації етанолом. Сироватки кількох тисяч донорів після скринінгу на інфекційні патогени змішують для виробництва однієї серії. ІГВВ містять АТ проти найбільш поширених нативних вірусних та бактеріальних Аг, а також Аг вакцин. Для зменшення ризику передачі патогенів застосовують пастеризацію чи обробку детергентами. Кінцевий продукт зазвичай містить більше 99% IgG в перерахунку на білок. До 10% молекул IgG утворюють полімерні комплекси. Період напіврозпаду у сироватці крові коливається від 15 до 30 днів. Зміст IgA та компонентів комплементу варіює в залежності від виробника.
Механізми дії ІГВВ: .. блокада і модуляція експресії Fc g -рецепторів.. пригнічення проліферативної відповіді лімфоцитів. 1 [від англ. transformating growth factor b - трансформуючий фактор росту b], ІЛ-2, ІЛ-10).. інгібування пошкоджуючих ефектів комплементу.. пригнічення проліферації клітин ендотелію.. стимуляція катаболізму аутоантитіл класу IgG.. пригнічення Fas-опосередкованого апоптозу (Fas - один з глік ) .. регуляція ідіотип-антіїдіотипічних взаємодій.
Показання до призначення.. Показання, затверджені FDA: ... Зчеплена з X-хромосомою агаммаглобулінемія... Гіпер-IgM синдром... Транзиторна гіпогаммаглобулінемія новонароджених... Дефіцит підкласів IgG... ... Загальний варіабельний імунодефіцит... Синдром ДіДжорджі... Синдром Віскотта-Олдріча... Атаксія-телеангіектазія... Синдром Чедіака-Хігасі... Зчеплений з Х-хромосомою лімфопроліферативний синдром... Гіпер-IgE синдром. .Хронічний лімфолейкоз з гіпогаммаглобулінемією... Імунопрофілактика ( varicella) ... Хвороба Кавасаки... Рецидивуючі інфекції при трансплантації кісткового мозку... Ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура... ВІЛ-інфекція у дітей.. Показання, засновані на результатах контрольованих клінічних досліджень: ... ... Синдром Гійєна-Барре... Хронічна запальна демієлінізуюча поліневропатія.
Стани, при яких ефективність ІГВВ вивчається: .. аутоімунна нейтропенія .. аутоімунна гемолітична анемія .. бронхіальна астма. атопічний дерматит.. хронічна кропив'янка.. вовчаковий нефрит.. гранулематоз Вегенера.. аутоімунний тиреоідит.. гломерулонефрит.. синдром Лайєлла.. вторинні імунодефіцити.
Дозування. Концентрація сироваткового IgG у пацієнтів з гіпогаммаглобулінемією повинна бути вищою за 500 мг%. Доза ІГВВ, необхідна для досягнення та підтримки цього рівня, залежить від вихідної концентрації IgG, частоти введення препарату та інтенсивності катаболізму імуноглобулінів у окремого хворого. Для більшості пацієнтів достатня доза 300 мг/кг 1 раз на 3 тижні або 400 мг/кг 1 раз на 4 тижні.
Побічні ефекти. Від 5 до 15% хворих відчувають побічні реакції на ІГВВ: почервоніння обличчя, біль у попереку, нудота, озноб. Симптоми можуть зникати у разі зменшення швидкості інфузії. Першу дозу препарату необхідно вводити зі швидкістю 30 мл/год у дорослих та 10-15 мл/год у дітей. При хорошій переносимості наступні інфузії починають при швидкості 40 мл/год і збільшують швидкість на 25% кожні 30 хв.
ІНТЕРФЕРОНИ
Фармакологічні ефекти: противірусний, антипроліферативний, імуномодулюючий.
Показання: хронічні вірусні гепатити, гострі вірусні інфекції, розсіяний склероз, хронічний гранулематоз.
Побічні ефекти: лихоманка, пітливість, втома, артралгії, міалгії, аритмії, депресія, тремор, парестезії, шлунково-кишкові розлади, випадання волосся, висип, свербіж.
Протипоказання: захворювання серця, хвороби ЦНС, ниркова недостатність, печінкова недостатність, гноблення кісткового мозку.
Скорочення. NF-k B - Ядерний фактор k В (від англ. nuclear factor k B), GM-CSF - гранулоцитарно-моноцитарний колонієстимулюючий фактор (від англ. granulocyte-macrophage colony-stimulating factor), ІГВВ - імуноглобуліни для внутрішньовенного введення.
Примітка. FDA - Федеральна служба США, що контролює виробництво, зберігання та реалізацію харчових продуктів, лікарських препаратів та косметичних засобів ( The Food and Drug Administration).
Дослідники вказують на різні переваги, пов'язані з іншими захворюваннями, які можуть надавати лікарські препарати. Можна приймати один або кілька препаратів для контролю РА. Ваш лікар, швидше за все, коригує схему лікування так, щоб активність захворювання була якомога нижчою. Загальні побічні ефекти від РА добре відомі, проте дослідники виявили потенційні вигоди для здоров'я в цілому.
Виявилося, що багато ліків, які ми використовуємо для лікування РА, дають переваги, про які ми не здогадувалися.
Нижче наведено ліки, які можуть допомогти.
Що він робить для РА:
Метотрексат вважається золотим стандартом лікування РА і часто це перший препарат, який приймають пацієнти з вперше виявленим РА.
У таблетках зменшує біль та уповільнює прогресування РА, блокуючи певні ферменти в імунній системі.
Відомі ризики:
препарат збільшує ризик інфекції та пошкодження печінки.
Потенційні вигоди:
на думку низки досліджень, метотрексат може знизити ризик серцево-судинних захворювань.
За результатами рев'ю 18 досліджень в Англії, використання метотрексату пов'язане з меншим ризиком серцево-судинних захворювань. Це ключова перевага для пацієнтів з РА, які мають підвищений ризик серцево-судинних захворювань.
Захист серця може бути пов'язаний з двома факторами: атеросклероз (відкладення жирових бляшок в артеріях, основна причина серцевих нападів) є запальним захворюванням, а метотрексат вимикає запалення і так знижує ризик серцево-судинних захворювань.
Дослідники поки що не знають, яка доза метотрексату знижує ризик захворювань серця або як довго його потрібно приймати для захисту. Але стандартної дози від 10 до 20 мг на тиждень достатньо, щоб зменшити ризик.
Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ)
Що вони роблять для ревматоїдного артриту:
НПЗЗ справляються з болем та запаленням.
Відомі ризики:
можуть викликати шлункова кровотеча, проблеми з нирками та серцем.
Потенційні вигоди:
дослідження 2011 року за участю 1173 жінок з колоректальним ракомпоказало, що застосування НПЗП до встановлення діагнозу скоротило ризик смерті від раку вдвічі. Захист насамперед спрацьовує, коли пухлина знаходиться у верхній частині товстої кишки, найбільш віддаленої від прямої кишки.
Зниження запалення в організмі (від НПЗЗ), ймовірно, є одним з факторів, що сприяють зниженню смертності від раку ободової та прямої кишки.
За результатами інших досліджень скоротили смертність від раку ободової кишки. Однак пухлини у різних відділах товстої кишки мають різні молекулярні профілі, тому вони можуть краще чи гірше реагувати на прийом ліків.
Використання НПЗЗ може і погіршити перебіг гіпертонії. Таким чином, ризики та переваги використання НПЗЗ повинен оцінювати ваш лікар.
Біопрепарати (у тому числі інгібітори ФНП)
Що вони роблять для РА:
Інгібують частини імунної системи, які викликають запалення, уповільнюючи прогрес захворювання.
Відомі ризики:
інгібітор альфа-ФНВ, інфліксімаб вводять внутрішньовенно, тому може бути біль або висипання в місці ін'єкції. Біопрепарати також збільшують ризик інфекції.
Потенційні вигоди:
У 2013 році дослідники у Фоджа, Італія, виявили, що багато біопрепаратів показують позитивну динаміку у зниженні втрати кісткової маси, що може бути результатом зменшення запалення.
Інгібітори ФНП знижують кількість маркерів руйнування кістки та підвищують маркери формування кістки. Деякі дослідження показали збільшення мінеральної щільності кісткової тканини, тобто. міцності кісток.
Німецьке дослідження 2011 року за участю 5432 пацієнтів із РА також показало, що у пацієнтів, які отримували біопрепарати, зменшилася втома за 3 та 6 місяців.
Інгібітори ФНП (інгібітори фактора некрозу пухлини)
Що вони роблять для РА:
ФНП-інгібітори блокують дію ФНП, одного з білків запалення.
Відомі ризики:
ФНП-інгібітори підвищують ризик розвитку інфекцій та можуть збільшити ризик розвитку лімфоми (рака лімфатичних вузлів).
Потенційні вигоди:
в ході дослідження 2011 року за участю 1881 пацієнтів з РА, виявили, що інгібітори ФНП були пов'язані з 51% зниження ризику діабету в порівнянні з тими, хто ніколи не приймав ці препарати.
За даними ВООЗ, 52% людей з діабетом страждають на артрит.
Можливо, ФНП та інші білки запалення грають центральну роль розвитку як РА, і резистентності до інсуліну. Резистентність до інсуліну може призводити до діабету. Тому зниження резистентності до інсуліну може призвести до зниження ризику розвитку діабету.
Застосування інгібіторів ФНП може призвести до зменшення використання стероїдів, ще одного фактора ризику для діабету.
Діабет є основним фактором ризику серцево-судинних захворювань, і РА також пов'язаний з високим ризиком хвороб серця. Дуже добре використовувати ліки, які можуть контролювати активність захворювання та знижувати ризик розвитку діабету.
Гідроксихлорохін
Що він робить для РА:
гідроксихлорохін це базовий протиревматичний препарат, який зменшує біль та набряк, і може запобігти прогресуванню захворювання.
Відомі ризики:
Найбільш поширеними побічними ефектами є нудота та діарея, які часто зменшуються з часом або коли препарат приймається з їжею.
Потенційні вигоди:
Препарат може знизити ризик розвитку діабету. Згідно з дослідженням 2011 року в системі охорони здоров'я Гейзенгер за участю 1127 пацієнтів, у яких нещодавно діагностували РА, які не страждають на діабет. Після 23-26 місяців у 48 осіб розвинувся діабет, і лише троє приймали гідроксихлорохін. Зменшення ризику розвитку діабету може бути пов'язане з тим, що препарат знижує рівень цукру на крові.
Чинник некрозу пухлини (ФНП): визначення ФНП; значення ФНП; лікування анти-ФНП препаратами; розплата безпекою за більш високу ефективність
Чинник некрозу пухлин(ФНП) - (TNF-альфа, або кахектин), являє собою неглікозильований білок. Назва ФНП походить від його протипухлинної активності.
Ефекти:
- ФНП синтезується активованими макрофагами і має цитотоксичну дію, імуномодулюючу та протизапальну дію.
- ФНП бере участь у противірусному, протипухлинному та трансплантаційному імунітеті.
- Відносно деяких пухлин ФНП має цитостатичний та цитолітичний ефект.
- ФНП стимулює макрофаги.
- У високій концентрації ФНП здатний пошкоджувати клітини ендотелію і збільшувати мікроваскулярну проникність, викликає активування системи гемостазу і комплементу, за яким слідує акумуляція нейтрофілів і внутрішньосудинне мікротромбоутворення (ДВС-синдром).
- Дія ФНП поширюється на обмін ліпідів, коагуляцію, чутливість до інсуліну та стан ендотелію, а також низку інших функцій.
- ФНП пригнічує зростання пухлинних клітин та регулює ряд обмінних процесів, а також активність імунної відповіді на інфекційні агенти, що не дозволяє безконтрольно використовувати анти-ФНП препарати та порушує питання щодо їх безпеки.
Які механізми протипухлинної дії ФНП:
- ФНП надає прицільний вплив на злоякісну клітину через ФНП рецептори, провокуючи програмовану клітинну смерть або пригнічуючи процес розподілу; також стимулює вироблення антигенів у ураженій клітині;
- стимулює "геморагічний" некроз пухлини (смерть ракових клітин)
- блокування ангіогенезу – пригнічення процесу розростання пухлинних судин, пошкодження судин пухлини без заподіяння шкоди здоровим судинам.
Особливості протипухлинної дії ФНП:
- ФНП діє не на всі пухлинні клітини; стійкі до цитотоксичної дії клітини самі продукують ендогенний ФНП та активний ядерний транскрипційний фактор NF-kB.
- ряд клітин виявляє дозозалежну дію ФНП, спільне застосування цитокінів ФНП та ІФН-гаму у багатьох випадках дає набагато більш виражений ефект, ніж при лікуванні одним із цих препаратів;
- ФНП впливає на пухлинні клітини, стійкі до хіміопрепаратів, а терапія на основі ФНП у поєднанні з хіміотерапією дозволяє ефективно вбивати уражені клітини.
Діагностика:
| Зміст ФНП знижено при: | Зміст ФНП підвищено при: | Дослідження: |
|
| Підготовка до дослідження: вранці натщесерце Матеріал: сироватка Метод: ІФА Прилад Microlab Star ELISA. Норма: до 87 пкг/мл Референсні значення: 0 – 8,21 пг/мл. |
| Інтерпретація даних | |
| Збільшення концентрації | Зниження концентрації |
|
|
Наскільки важливими є функції ФНП в організмі людини?
ФНП відіграє важливу роль в імунологічному захисті організму людини від інфекцій та контролі пухлинного росту. На підставі даних, про 3500 пацієнтів, які отримували терапію антитілами проти ФНП (Infliximab – Remicade та Adalimumab – Humira), дослідження показало, що пригнічення ФНП збільшило у цих пацієнтів розвиток серйозних інфекцій у 2 рази та зростання пухлин у 3,3 рази.
Вирізняють такі механізми впливу ФНП:
- Цитотоксична дія як на клітини пухлини, так і на клітини, уражені вірусами.
- Стимулює утворення інших активних речовин – лейкотрієнів, простагландинів, тромбоксану.
- Має імуномодулюючу та протизапальну дію (при активації макрофагів та нейтрофілів).
- Збільшення проникності мембран.
- Посилення інсулінорезистентності (ефект, що призводить до розвитку гіперглікемії, можливе внаслідок гальмування активності тирозинкінази рецептора інсуліну, а також стимуляції ліполізу та збільшення концентрації вільних жирних кислот).
- Пошкодження ендотелію судин та підвищення проникності капілярів.
- Активація системи гемостазу.
Значення визначення ФНП:
ФНП відіграє важливу роль у патогенезі та виборі терапії при різної патології: септичний шок, аутоімунні захворювання (ревматоїдний артрит), ендометріоз, ішемічні ураження мозку, розсіяний склероз, недоумство у хворих на СНІД, гострий панкреатит, нейропатії, алкогольній поразціпечінки, відторгнення трансплантату. ФНП вважається одним з важливих маркерів ушкодження паренхіми печінки та поряд з іншими цитокінами має діагностичне та прогностичне значення при лікуванні гепатиту С.
Підвищений рівень ФНП у крові свідчить про тяжку хронічну серцеву недостатність. Загострення бронхіальної астмитакож пов'язано зі збільшенням виробітку ФНП.
Показання до призначення аналізу визначення рівня ФНП:
- Поглиблене дослідження імунного статусу у разі тяжкого перебігу гострих, хронічних, інфекційних та аутоімунних захворювань.
- Онкологія.
- Важкі механічні травми та опіки.
- Атеросклеротичні ураження судин мозку та серця.
- Ревматоїдний артрит та колагенози.
- Хронічна патологія легень.
Активність CD4 Т-клітин запалення
Для деяких бактерій (збудників туберкульозу, лепри, чуми) макрофаги є "середовищем". Виявившись у результаті фагоцитозу у фаголізосомах, збудники стають захищеними як від антитіл, так і від цитотоксичних T-лімфоцитів.
Пригнічуючи активність лізосомальних ферментів, ці бактерії активно розмножуються всередині клітини і таким чином спричиняють гострий інфекційний процес. Невипадково згадані як приклад захворювання відносять до категорії особливо небезпечних інфекцій.
У цій достатньо складної ситуаціїв організмі є сили, що перешкоджають поширенню збудників, і пов'язані вони в першу чергу з CD4 Т-клітинами запалення.
Участь цього типу лімфоцитів в організації імунної відповіді реалізується через активацію макрофагів. Активовані макрофаги не тільки справляються з внутрішньоклітинними патогенами, але і набувають у ряді випадків додаткових властивостей, не пов'язаних з антибактеріальною дієюнаприклад, здатність руйнувати ракові клітини.
Для активації макрофагів потрібно два сигнали
Перший з них – інтерферон-гамма (ІФ-гамма). Це найбільш характерний цитокін, який продукується CD4 Т-клітинами запалення. Хелперні T-клітини не секретують цей цитокін і не можуть активувати макрофаги звичайним шляхом.
Другим сигналом для активації макрофагів є поверхневий ФНП-альфа, що індукується до експресії після розпізнавання Т-клітинами запалення імуногену на мембрані макрофагів Антитіла до ФНП-альфа скасовують дію другого сигналу.
Цитотоксичні T-клітини стають активними відразу після розпізнавання антигену, реалізуючи потенційну готовність молекулярного апарату до знищення клітин-мішеней через процес апоптозу або некрозу. Навпаки, CD4 Т-клітини запалення після розпізнавання антигену на поверхні макрофагів витрачають годинник на синтез de novo медіаторів, що активують макрофаги. Знову синтезовані цитокіни, зібрані в мікровезикули, проникають у макрофаги у місці контакту з Т-клітинами. Такий прямий шлях, як і у випадку з цитотоксичними Т-лімфоцитами, найбільш економічний і функціонально виправданий, оскільки не торкається сусідніх, неінфікованих клітин.
У макрофагах, активованих за допомогою контакту з Т-клітинами запалення та в результаті секреції ІФ-гаму, ініціюється низка біохімічних змін, які забезпечують даним клітинам сильні антибактеріальні властивості.
 |
| На рис.: функціональна активність CD4 Т-клітин запалення. Основним об'єктом дії CD4 Т-клітин запалення є інфіковані макрофаги. В результаті розпізнавання імуногенного комплексу на макрофагах CD4 Т-клітини запалення експресують на своїй поверхні фактор некрозу пухлин-альфа (ФНП-альфа) та посилюють продукцію інтерферону-гама (ІФ-гама). Спільна дія цитокінів забезпечує більш ефективне утворення фаголізосом, накопичення кисневих радикалів та окису азоту, що мають бактерицидні властивості, посилення експресії молекул II класу МНС, підвищення продукції фактора некрозу пухлин-альфа. Подібна активізація біохімічних процесів у макрофагах не тільки сприяє внутрішньоклітинному знищенню бактерій, а й визначає додаткове включення Т-клітин до імунної відповіді. |
В умовах взаємодії макрофагів з Т-клітинами запалення спостерігається більш ефективне злиття фагосом, що захопили бактерії, з лізосомами – зберігачами протеолітичних ферментів, що руйнують внутрішньоклітинні патогени. Процес фагоцитозу супроводжується так званим кисневим вибухом - утворенням кисневих радикалів та окису азоту, які мають бактерицидну активність.
В умовах костимуляції ФНП-альфа та ІФ-гамма цей процес йде набагато активніше. Крім того, активовані макрофаги посилюють експресію молекул ІІ класу МНС та рецептора ФНП-альфа, що призводить до залучення додаткових наївних Т-клітин. Весь цей комплекс подій забезпечує досить міцний заслін від внутрішньоклітинних патогенів.
Т-клітини запалення, що взаємодіють з макрофагами, не тільки сприяють посиленню внутрішньомакрофагальних біохімічних процесів, але при цьому самі активуються і виступають в ролі організаторів багатосторонньої імунної відповіді на антиген.
Інфекційний процес, що провокується патогенами, що відтворюються, відображає боротьбу двох сил - власне збудника та імунної системи господаря. Наприклад, збудник чуми Yersenia pestis має здатність до синтезу, що індукується, високополімеризованого білка I, який починає експресуватися на клітинній стінці при кислому значенні рН.
Чи дійсно анти-ФНП терапія характеризується підвищеним ризиком розвитку тяжких інфекційних процесів?
Підвищений ризик розвитку інфекцій, у тому числі туберкульозу, є основним предметом дискусій при обговоренні безпеки інгібіторів ФНП. Аналіз даних Німецького біологічного регістру виявив 2-кратне збільшення ризику виникнення серйозних інфекцій. У наступних дослідженнях залежність ступеня ризику іноді зберігалася. Одним із можливих пояснень даної залежності є припущення про те, що ступінь ризику обумовлена зниженням дози глюкокортикоїдів при ефективності анти-ФНП-препаратів, зменшенням при цьому тяжкості захворювання, а також зменшенням кількості сприйнятливих пацієнтів (у пацієнтів, які належать до групи високого ризику, інфекції виникали рано, на початку лікування, внаслідок чого їм терапію скасовували, за рахунок чого лікування тривало лише когорти пацієнтів із низьким ризиком виникнення інфекцій).
У дослідженні Grijalva та співавт. абсолютна частота виникнення інфекцій у порівняльній групіпацієнтів була набагато вищою, ніж в інших дослідженнях пацієнтів, які отримували препарати, що модифікують перебіг ревматоїдного артриту.
Протипоказання:
Анти-ФНО терапію слід призначати ослабленим пацієнтам, і навіть раніше перенесли інфекційне захворювання, т.к. в обох випадках у них є високий ризик виникнення інфекції.
Протипухлинний ефект ФНП підвищує комбінація ФНП з ІФН-гамма
Сконструйований злитий білок α-фактор некрозу пухлин-тимозин-a1 (ФНП-Т) має сильну імуностимулюючу дію. За спектром і активністю на пухлинні клітини препарат ФНО-Т не поступається, але в деяких пухлинах перевищує ФНО людини. При цьому ФНП-Т має у 100 разів меншу загальну токсичність, ніж ФНП, що підтверджено клінічними випробуваннямиу РОНЦ ім. Н. Н. Блохіна (Москва) та НДІ Онкології ім. Н. Н. Петрова (Санкт-Петербург). Вперше у світі клініка підтвердила, що приєднання тимозину-a1 до ФНП знизило його загальну токсичність та надало йому нових властивостей.
Loading...