Антибактеріальну активність мають багато синтетичних речовин з різних класів хімічних сполук. Найбільшу практичну цінність серед них становлять:
- Сульфаніламіди.
- Похідні хінолону.
- Похідні нітрофурану.
- Похідні 8-оксихіноліну.
- Похідні хіноксаліну.
- Оксазолідинони.
До сульфаніламідних препаратів відноситься група сполук із загальною структурною формулою:
Загальна структурасульфаніламідів Параамінобензойна кислота
Сульфаніламіди можна розглядати як похідні аміду сульфанілової кислоти.
Хіміотерапевтична активність сульфаніламідних препаратів уперше була виявлена у 1935 р. німецьким лікаремта дослідником Г. Домагком, який опублікував дані про успішне застосування в клініці пронтозила (крас
ного стрептоциду), синтезованого як барвника. Незабаром було встановлено, що «діючим початком» червоного стрептоциду є сульфаніламід (стрептоцид), що утворюється при метаболізмі.
Згодом на основі молекули сульфаніламіду було синтезовано велику кількість його похідних, з яких частина набула широкого застосування в медицині. Синтез різних модифікацій сульфаніламідів здійснювався у напрямку створення більш ефективних, тривало діючих та менш токсичних препаратів.
За останні роки використання сульфаніламідів у клінічній практиці знизилося, оскільки за активністю вони значно поступаються сучасним антибіотикам і мають порівняно високу токсичність. Крім того, у зв'язку з багаторічним, часто безконтрольним та невиправданим застосуванням сульфаніламідів більшість мікроорганізмів виробило до них резистентність.
На мікроорганізми сульфаніламіди мають бактеріостатичну дію. Механізм бактеріостатичної дії сульфаніламідів полягає в тому, що ці речовини, маючи структурну схожість з параамінобензойною кислотою (ПАБК), конкурують з нею в процесі синтезу фолієвої кислоти, що є фактором росту мікроорганізмів.
Сульфаніламіди конкурентно інгібують дигідроптероатсинтетазу, а також перешкоджають включенню параамінобензойної кислоти в дигідрофолієву. Порушення синтезу дигідрофолієвої кислоти зменшує утворення з неї тетрагідрофолієвої кислоти, яка необхідна для синтезу пуринових та піримідинових основ (рис. 37.1). Внаслідок цього пригнічується синтез нуклеїнових кислотщо призводить до гальмування росту та розмноження мікроорганізмів.
Сульфаніламіди не порушують синтез дигідрофолієвої кислоти в клітинах макроорганізму, оскільки останні не синтезують, а утилізують готову дигідрофолієву кислоту.
У середовищах, де є багато ПАБК (гній, розпад тканини), сульфаніламіди малоефективні. З цієї ж причини вони слабо діють у присутності прокаїну (новокаїну) та бензокаїну (анестезину), що гідролізуються з утворенням ПАБК.
Тривале застосування сульфаніламідів призводить до виникнення стійкості мікроорганізмів.
Спочатку сульфаніламіди були активні щодо широкого спектругрампозитивних та грамнегативних бактерій, проте в даний час
Параамінобензойна кислота ^ Дигідроптероатсинтетаза - *-» | lt; Сульфаніламіди Д та гідрофолієва кислота Дигідрофолатредуктаза + > | lt; -- Триметоприм Тетрагідрофолієва кислота
Синтез пуринів та тимідину
Синтез ДНК та РНК
Зростання та розмноження мікроорганізмів Мал. 37.1. Механізм дії сульфаніламідів та триметоприму.
багато штами стафілококів, стрептококів, пневмококів, гонококів, менінгококів набули стійкості. Сульфаніламіди зберегли свою активність щодо нокардій, токсоплазм, хламідій, малярійних плазмодіїв та актиноміцетів.
Основними показаннями для призначення сульфаніламідів є: нокардіоз, токсоплазмоз, тропічна малярія, стійка до хлорохіну. У ряді випадків сульфаніламіди застосовують при кокових інфекціях, бацилярної дизентерії, інфекціях, що викликаються кишковою паличкою.
Сульфаніламіди практично не відрізняються один від одного за спектром активності. Основна відмінність між сульфаніламідами полягає у їх фармакокінетичних властивостях.
- Сульфаніламіди для резорбтивної дії (які добре всмоктуються зі шлунково- кишечника)
- Короткої дії (t1/2lt; 10 год)
- Середня тривалість дії (t1/210-24 год)
- Тривалої дії (tJ/2 24-48 год)
- Надтривалої дії (t]/2gt; 48 год)
- Сульфаніламіди, що діють у просвіті кишечника (погано всмоктуються із шлунково-кишкового тракту)
- Сульфаніламіди для місцевого застосування
- Комбіновані препарати сульфаніламідів та саліцилової кислоти
- Комбіновані препарати сульфаніламідів з триметопримом
Препарати для резорбтивної дії добре всмоктуються із шлунково-кишкового тракту. Найбільшу концентрацію у крові створюють препарати короткої та середньої тривалості дії. З білками плазми крові більшою мірою зв'язуються препарати тривалої та надтривалої дії. Розподіляються по всіх тканинах, проходять через гематоенцефалічний бар'єр, плаценту, накопичуються в серозних порожнинах тіла. Основний шлях перетворення сульфаніламідів в організмі - ацетилювання, що відбувається у печінці. Ступінь ацетилювання для різних препаратівнеоднакова. Ацетильовані метаболіти фармакологічно неактивні. Розчинність ацетильованих метаболітів значно гірша, ніж вихідних сульфаніламідів, особливо при кислих значеннях рН сечі, що може призводити до утворення в сечі кристалів (кристалурії). Виділяються сульфаніламіди та їх метаболіти переважно нирками.
Сульфаніламід - один із перших антимікробних препаратів сульфаніламідної структури. В даний час препарат практично не використовується через низьку ефективність і високу токсичність.
Сульфатіазол, сульфаетидол, сульфадимидин та сульфакарбамід застосовують 4-6 разів на добу. Уросульфан застосовується для лікування
інфекцій сечовивідних шляхівоскільки препарат виводиться нирками у незміненому вигляді та створює у сечі високі концентрації. Сульфаметоксазол входить до складу комбінованого препарату «Ко-тримоксазол». С у л ь ф а - монометоксин та Сульфадиметоксин призначають 1-2 рази на добу.
Сульфаметоксипіразин застосовують щодня при гострих або швидко протікають інфекційних процесах, 1 раз на 7-10 днів – при хронічних, тривало поточних інфекціях.
Сульфаніламіди для резорбтивної дії викликають багато побічних ефектів. При їх застосуванні можливі порушення системи крові (анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія), гепатотоксичність, алергічні реакції (висипання на шкірі, лихоманка, агранулоцитоз), диспептичні розлади. При кислих значеннях pH сечі – кристалурія. Для профілактики виникнення кристалурії сульфаніламіди необхідно запивати лужною мінеральною водою або розчином соди.
Сульфаніламіди, що діють у просвіті кишечника, практично не всмоктуються в шлунково-кишковому тракті і створюють високі концентрації у просвіті кишечника, тому вони застосовуються при лікуванні кишкових інфекцій (бацилярної дизентерії, ентероколітів), а також для профілактики кишкової інфекції післяопераційному періоді. Проте в даний час багато штами збудників кишкових інфекцій набули стійкості до сульфаніламідів. Для підвищення ефективності лікування одночасно з сульфаніламідами, що діють у просвіті кишечника, доцільно призначати препарати, що добре всмоктуються (Етазол, Сульфадимезин та ін.), оскільки збудники кишкових інфекцій локалізуються не тільки в просвіті, але і в стінці кишечника. При прийомі препаратів цієї групи слід призначати вітаміни групи В, оскільки сульфаніламіди пригнічують ріст кишкової палички, що бере участь у синтезі вітамінів В.
Фталілсульфатіазол має антимікробну дію після відщеплення фталевої кислоти та звільнення аміногрупи. Чинним початкомфталілсульфатіазол є норсульфазол.
Фталілсульфатіазол призначають 4-6 разів на добу. Препарат малотоксичний. Побічних ефектів практично не викликає.
Сульфагуанідин по дії схожий з фталілсульфатіазолом.
Сульфацетамід - сульфаніламід для місцевого застосування, який застосовують у очній практиці у вигляді розчинів (10-20-30%) та мазі (10-20-30%) при кон'юнктивітах, блефаритах, гнійних виразках рогівки та гонорейних захворюваннях очей. Препарат зазвичай добре переноситься. Іноді, особливо при використанні концентрованих розчинів, спостерігається дратівлива дія; у цих випадках призначають розчини меншої концентрації.
Сульфадіазин срібла та сульфатіазол срібла відрізняються наявністю в молекулі атома срібла, що посилює їхню антибактеріальну дію. Препарати застосовуються місцево у вигляді мазей при опікових та ранових інфекціях.
ціях, трофічних виразках, пролежнях. При використанні препаратів можуть розвинутись шкірні алергічні реакції.
До комбінованих препаратів, що поєднують у своїй структурі фрагменти сульфаніламіду і саліцилової кислоти, відносяться салазосульфапіридин, салазопіридазин, салазодиметоксин. Всі ці препарати мають антибактеріальну та протизапальну дію. Застосовуються при неспецифічному виразковий колітта хвороби Крона, а також як базисні засоби при лікуванні ревматоїдного артриту. 
Салазосульфапіридин (сульфасалазин) - азосполука сульфапіридину з саліциловою кислотою. Препарат призначають внутрішньо. При прийомі препарату можуть виникнути алергічні реакції, диспептичні явища, печіння у прямій кишці, лейкопенія.
Аналогічні властивості мають салазопіридазин і салазодиметоксин. 
Триметоприм - похідна піримідину, що чинить бактеріостатичну дію. Препарат блокує відновлення дигідрофолієвої кислоти в тетрагідрофолієву внаслідок інгібування дигідрофолатредуктази.
Спорідненість триметоприму до бактеріальної дигідрофолатредуктази в 50 000 разів вище, ніж до дигідрофолатредуктази клітин ссавців.
Комбінація триметоприму з сульфаніламідами характеризується бактерицидним ефектом та широким спектром антибактеріальної дії, включаючи мікрофлору, стійку до багатьох антибіотиків та звичайних сульфаніламідів.
Найбільш відомим препаратом з даної групи є Ко-тримок-сазол, що являє собою поєднання 5 частин сульфаметоксазолу (сульфаніламід середньої тривалості дії) і 1 частини триметоприму. Вибір сульфаметоксазолу як компонент Ко-тримоксазолу викликаний тим, що він має однакову швидкість елімінації з триметопримом.
Ко-тримоксазол добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, проникає в багато органів і тканин, створює високі концентрації в бронхіальному секреті, жовчі, сечі, передміхурової залози. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр, особливо при запаленні мозкових оболонок. Виводиться переважно із сечею.
Препарат застосовується при інфекціях дихальних та сечовивідних шляхів, хірургічних та ранових інфекціях, бруцельозі.
При застосуванні препарату виникають побічні ефекти, характерні для сульфаніламідів резорбтивної дії. Ко-тримоксазол протипоказаний при виражених порушеннях функції печінки, нирок та кровотворення. Препарат слід призначати при вагітності.
Аналогічними препаратамиє: лідаприм (сульфаметрол+триметоприм), сульфатон (сульфамонометоксин+триметоприм), потесептил (сульфадимезин+триметоприм).
ВИРОБНИЧІ ХІНОЛОНУ
Похідні хінолону представлені нефторованими та фторованими сполуками. Найбільшу антибактеріальну активність мають сполуки, що містять у положенні 7 хінолонового ядра незаміщений або заміщений піперазиновий цикл, а в положенні 6 - атом фтору. Ці сполуки названі фторхінолонами.
Загальна структурна формулафторхінолонів
Класифікація похідних хінолону
- Нефторовані хінолони
- Фторхінолони (препарати I покоління)
- Фторхінолони (нові препарати II покоління)
Родоначальником групи нефторованих хінолонів є налідиксова кислота. Препарат активний лише щодо деяких грамотрицательних мікроорганізмів - кишкової палички, шигел, клебсієлл, сальмонел. Синьогнійна паличка стійка до налідиксової кислоти. Резистентність мікроорганізмів до препарату виникає швидко.
Препарат добре всмоктується у шлунково-кишковому тракті, особливо натще. Високі концентрації препарату створюються лише у сечі (близько 80% препарату виділяється із сечею у незміненому вигляді). t]/2 1-1,5 год.
Застосовують налідиксову кислоту при інфекціях сечовивідних шляхів (цистит, пієліт, пієлонефрит). Призначають препарат також для профілактики інфекцій при операціях на нирках та сечовому міхурі.
При застосуванні препарату можливі диспептичні розлади, порушення ЦНС, порушення функцій печінки, алергічні реакції.
Кислота налідіксова протипоказана при нирковій недостатності.
Кислота оксолінієва та піпемідієва кислота аналогічні по фармакологічній дії кислоті налідиксової.
Для фторхінолонів характерні такі загальні властивості:
- Препарати цієї групи інгібують життєво важливий фермент мікробної клітини - ДНК-гіразу (топоізомеразу II типу), що забезпечує суперспіралізацію та ковалентне замикання молекул ДНК. Блокада ДНК-гірази призводить до роз'єднання ниток ДНК і, відповідно, до загибелі клітини (бактерицидна дія). Вибірковість антимікробної дії фторхінолонів пов'язана з тим, що в клітинах макроорганізму відсутня топоізомераза II типу.
- Для фторхінолонів характерний широкий спектр антибактеріальної дії. Вони активні щодо грампозитивних і грамнегативних коків, кишкової палички, сальмонел, шигел, протею, клебсієлл, гелікобактерій, синьогнійної палички. Окремі препарати (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин) діють на мікобактерії туберкульозу. До фторхінолонів не чутливі спірохети, листерії та більшість анаеробів.
- Фторхінолони діють на поза та внутрішньоклітинно локалізовані мікроорганізми.
- Для препаратів цієї групи характерний виражений постантибіотичний ефект.
- Резистентність мікрофлори до фторхінолонів розвивається відносно повільно.
- Фторхінолони створюють високі концентрації в крові та тканинах при прийомі внутрішньо, причому біодоступність не залежить від їди.
- Фторхінолони добре проникають у різні органита тканини: легені, нирки, кістки, простату та ін.
При застосуванні фторхінолонів можливі алергічні реакції, диспептичні явища, безсоння. Препарати цієї групи гальмують розвиток хрящової тканини, тому вони протипоказані вагітним і матерям, що годують; у дітей можуть застосовуватися лише за життєвими показаннями. У поодиноких випадках фторхінолони можуть викликати розвиток тендинітів (запалення сухожиль), що при фізичного навантаженняможе призвести до їх розривів.
Нові фторхінолони (ІІ покоління) виявляють більш високу активність щодо грампозитивних бактерій, насамперед - пневмококів: активність левофлоксацину та спарфлоксацину перевищує активність ципрофлоксацину та офлоксацину в 2-4 рази, а активність моксифлоксацину. Важливо, що активність нових фторхінолонів не відрізняється від пеніцилінчутливих і пеніцилінрезистентних штамів пневмокока.
Нові фторхінолони мають більш виражену активність щодо стафілококів, причому деякі препарати зберігають помірну активність щодо метицилінрезистентних стафілококів.
Якщо препарати I покоління мають помірною активністюЩодо хламідій та мікоплазм, то препарати II покоління – високою, порівнянною з активністю макролідів та доксицикліну.
Деякі нові фторхінолони (моксифлоксацин та ін) мають хорошу активність щодо анаеробів, включаючи Clostridium spp. та Bacteroides spp., що дозволяє застосовувати їх при змішаних інфекціях у режимі монотерапії.
Основне застосування нових фторхінолонів – позалікарняні інфекції дихальних шляхів. Показано також ефективність цих препаратів при інфекції шкіри та м'яких тканин, урогенітальних інфекціях.
Найбільш добре вивчений з нових фторхінолонів левофлоксацин, що є лівообертальним ізомером офлоксацину. Оскільки левофлоксацин існує у двох лікарських формах – парентеральної та пероральної, то можливо
його застосування при тяжких інфекціях у стаціонарі. Біодоступність препарату близька до 100%. Клінічна ефективністьЛевофлоксацин при одноразовому призначенні 250-500 мг на добу - суттєва перевага препарату, проте при генералізованих інфекційних процесах, що протікають у тяжкій формі, левофлоксацин призначають двічі на добу.
Формування резистентності до левофлоксацину можливе, проте стійкість до нього розвивається повільно і не перехресна з іншими антибіотиками.
Левофлоксацин виявив себе як найбільш безпечний фторхінолон з низьким рівнемгепатотоксичність. Він найбільш безпечний, поряд з офлоксацином та моксифлоксацином, щодо впливу на ЦНС. Побічні ефекти на серцево-судинну системубувають значно рідше, ніж при застосуванні інших фторхінолонів. Збільшення дози левофлоксацину до 1000 мг на добу не призводить до збільшення побічних ефектів, а їхня ймовірність не залежить від віку хворого.
Загалом рівень побічних ефектів, пов'язаних із застосуванням левофлоксацину, є найнижчим серед фторхінолонів, а переносимість його розцінюється як дуже хороша.
ВИРОБНИЧІ НІТРОФУРАНУ
Похідні нітрофурану, що мають антимікробну активність, характеризуються наявністю нітрогрупи в положенні С5 і різних заступників у положенні С2 фуранового ядра:
Загальна структурна формула нітрофуранів
Нітрофурани
Нітрофуразон (Фурацилін), нітрофурантоїн (Фурадонін), фуразолідон, фуразідин (Фурагін).
До загальних властивостей похідних нітрофурану належать такі:
- здатність порушувати структуру ДНК Залежно від концентрації нітрофурани мають бактерицидну або бактеріостатичну дію;
- широкий спектр антимікробної дії, що включає бактерії (грампозитивні коки та грамнегативні палички), віруси, найпростіші (лямблії, трихомонади). Похідні нітрофурану здатні діяти на штами мікроорганізмів, стійкі до деяких антибіотиків. На анаероби та синьогнійну паличку нітрофурани не діють. Стійкість до нітрофуран виникає рідко;
- висока частота побічних реакцій, що виникають під час прийому препаратів.
(для зовнішнього застосування) для лікування та попередження гнійно-запальних процесів.
Нітрофурантоїн створює високі концентрації в сечі, тому застосовується при інфекціях сечовивідних шляхів.
Фуразолідон погано всмоктується у шлунково-кишковому тракті та створює високі концентрації у просвіті кишечника. Застосовується фуразолідон при кишкових інфекціяхбактеріальної та протозойної етіології.
Фуразидин застосовують внутрішньо при інфекціях сечовивідних шляхів та місцево для промивання та спринцювання у хірургічній практиці.
Похідні нітрофурану можуть викликати диспептичні розлади, тому нітрофурани слід приймати під час або після їди. Для препаратів цієї групи характерна гепатотоксична, гематотоксична та нейротоксічна дія. При тривалому застосуванні похідні нітрофурану можуть спричинити легеневі реакції (набряк легень, бронхоспазм, пневмоніти).
Похідні нітрофурану протипоказані при тяжкій нирковій та печінковій недостатності, вагітності.
ВИРОБНИЧІ 8-ОКСИХІНОЛІНУ
До протимікробних засобів цієї групи відноситься 5-нітро-8-окси-хінолін-нітроксолін (5-НОК). Нітроксолін має бактеріостатичну дію за рахунок селективного інгібування синтезу бактеріальної ДНК. Препарат має широкий спектр антибактеріальної дії. Добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту та виділяється у незміненому вигляді нирками, у зв'язку з чим відзначається висока концентрація препарату у сечі.
Нітроксолін
Застосовують нітроксолін для лікування інфекцій сечовивідних шляхів та для профілактики інфекцій після операції на нирках та сечовивідних шляхах. Препарат зазвичай добре переноситься. Іноді спостерігаються диспептичні явища. Сеча при лікуванні препаратом забарвлюється шафраново-жовтий колір.
ВИРОБНИЧІ ХІНОКСАЛІНУ
Виражену антибактеріальну активність мають деякі похідні хіноксаліну. До препаратів цієї групи належать хіноксідин і діоксидин. Похідні хіноксаліну мають бактерицидну дію, яка пов'язана зі здатністю активувати процеси перекисного окислення, що призводять до порушення біосинтезу ДНК та глибоким структурних зміну цитоплазмі мікробної клітини. У зв'язку з високою токсичністю похідні хіноксаліну використовуються лише за життєвими показаннями для лікування важких форм анаеробної або змішаної аеробно-анаеробної інфекції, спричиненої полірезистентними штамами при неефективності інших антимікробних засобів. Призначають гіноксидин та діоксидин тільки дорослим в умовах стаціонару. Препарати високотоксичні; викликають запаморочення, озноб, судомні скорочення м'язів тощо.
ОКСАЗОЛІДИНОНИ
Оксазолідинони - новий клас синтетичних антибактеріальних засобів, високоактивних проти грампозитивних мікроорганізмів
Лінезолід - перший препарат цього класу, зареєстрований у РФ під патентованою (торговельною) назвою Зівокс. Для нього характерні такі властивості:
- здатність інгібувати синтез білка у бактеріальній клітині. На відміну від інших антибіотиків, що діють на білковий синтез, лінезолід впливає на ранніх етапах трансляції шляхом незворотного зв'язування з 30S- та SOS-субодиницею рибосом, внаслідок чого порушується утворення 708-комплексу та формування пептидного ланцюга. Цей унікальний механізм дії перешкоджає розвитку перехресної резистентності з такими антибіотиками, як макроліди, аміноглікозиди, лінкосаміди, тетрацикліни, хлорамфенікол;
- тип дії – бактеріостатичний. Бактерицидна активність відзначена для Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens та деяких штамів стрептококів, включаючи Streptococcus pneumoniae та Streptococcus pyogenes;
- спектр дії включає основні грампозитивні мікроорганізми, включаючи метицилінрезистентні стафілококи, пеніцилін- та макролідрезистентні пневмококи та глікопептидрезистентні ентерококи. Лінезолід менш активний щодо грамнегативних бактерій;
- в високого ступенянакопичується в бронхолегеневому епітелії. Добре проникає в шкіру, м'які тканини, легені, серце, кишечник, печінку, нирки, ЦНС, синовіальну рідину, кістки, жовчний міхур. Має 100% біодоступність;
- резистентність розвивається дуже повільно. Розвиток резистентності до лінезоліду пов'язують із тривалим парентеральним застосуванням (4-6 тижнів).
Рекомендований наступний режим дозування: 600 мг (перорально або внутрішньовенно) кожні 12 годин. Лінезолід можна застосовувати в режимі ступінчастої терапіїз початковим призначенням парентерально, потім перорально (на 3-5 день), що обумовлює його фармакоекономічні переваги як альтернативи ванкоміцину. При лікуванні інфекцій шкіри та м'яких тканин доза становить 400 мг кожні 12 год.
Лінезолід показав хорошу переносимість як при пероральному, так і при внутрішньовенне застосування. Найчастіше відзначали побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту (діарея, нудота, фарбування язика), головний біль та висипання на шкірі. Зазвичай ці явища легкі інтенсивністю і нетривалі. При застосуванні лінезоліду більше 2 тижнів можлива оборотна тромбоцитопенія.
Лінезолід є інгібітором монооаміноксидази, тому може посилювати дію дофаміну, адреналіну та серотоніну. При сумісному прийомі можливе підвищення пресорної відповіді на допамінергічні, вазопресорні або симпатоміметичні препарати, що потребує зниження дози. Пероральна суспензія лінезоліду містить фенілалін, тому слід уникати її призначення хворим на фенілкетонурію.
Взаємодія синтетичних антибактеріальних препаратівз іншими лікарськими засобами
Закінчення таблиці
|
1 |
2 |
3 |
|
|
нпвс |
Підвищення концентрації сульфаніламідів у плазмі крові |
|
Левоміцетин |
Посилення гематотоксичної дії левоміцетину та сульфаніламідів |
|
|
Фторхінолони |
Антациди, препарати заліза |
Зниження біодоступності фтор-хінолонів |
|
НПЗЗ |
Посилення нейротоксичної дії фторхінолонів |
|
|
Антикоагулянти непрямої дії |
Зростає ризик кровотеч |
|
|
Нітрофурани (фуразолідон) |
Левоміцетин |
Посилення гематотоксичної дії взаємодіючих препаратів |
|
Алкоголь |
Дисульфірамоподібна реакція |
|
|
Інгібітори МАО |
Гіпертензивний криз |
Основні препарати
|
Міжнародна непатентована назва |
Патентовані (Торгові) назви |
Форми випуску |
Інформація для пацієнта |
|
1 |
2 |
3 |
4 |
|
Сульфатіазол (Sulfathiazolum) |
Норсульфазол |
|
Препарати приймають натще за 30-40 хв до їди. Необхідно запивати препарати рясним лужним питтям. Під час лікування необхідно проводити аналіз крові та сечі |
|
Сульфаетидол (Sulfaethidolum) |
Етазол |
Порошок, таблетки по 0,25 та 0,5 г |
|
|
Сульфакарбамід (Sulfacar-bamidum) |
Уросульфан |
Порошок таблетки по 0,5 г |
|
|
Сульфадиметоксин (Sulfa-dimethoxinum) |
Мадрібон |
Порошок, таблетки по 0,2 та 0,5 г |
|
|
Сульфаметок- сипіразін (Sulfametho- xypyrazine) |
Сульфален |
Порошок, таблетки по 0,25 та 0,5 г |
|
|
Триметоприм + сульфаметок-сазол (Trimetho-primum+Sulfa-methoxazolum) |
Ко-тримокса-30 л, Бактрім, Бісептол |
Таблетки (в 1 таблетці 400 мг сульфаметок-сазолу та 80 мг триметоприму) |
|
Закінчення таблиці
|
1 |
2 |
3 |
4 |
|
Салазосульфа- піридин (Salazosulfapy- ridinum) |
Сульфасалазін |
Пігулки по 0,5 г |
Приймають внутрішньо по 0,5 г 4 рази на день за 30-40 хв до їди, запиваючи повною склянкою води |
|
Ципрофлоксацин (Ciproflo-xacinum) |
Ципробай, Цифран, Ципроліт |
Пігулки по 0,25, 0,5 та 0,75 г; 0,2% розчин для інфузій у флаконах по 50 та 100 мл |
При прийомі внутрішньо запивати повною склянкою води. У разі пропуску дози прийняти її якнайшвидше; не приймати подвійних доз. Не піддаватися прямому впливу сонячних та ультрафіолетових променів |
|
Офлоксацин (Ofloxacinum) |
Тарівід |
Пігулки по 0,2 г |
|
|
Ломефлоксацин (Lomefloxacin) |
Максаквін |
Пігулки по 0,4 г |
|
|
Нітрофуранто-ін (Nitrofuran-toinum) |
Фурадонін |
Пігулки по 0,05 та 0,1 г |
Приймати внутрішньо після їди, запивати достатньою кількістюводи (100-200мл). Не приймати подвійних доз. Під час лікування фуразолідоном не слід вживати алкогольні напої |
|
Фуразолідон (Furazolidonum) |
|
Пігулки по 0,05 г |
|
|
Нітроксолін (Nitroxolinum) |
5-НОК |
Пігулки по 0,05 г |
Приймати за 1 год до їди |
Сульфаніламіди
Препарати цієї групи призначають при непереносимості антибіотиків або стійкості до них мікрофлори. По активності вони значно поступаються антибіотикам й у останні роки значення їх клініки знижується. Сульфаніламіди за своєю будовою близькі до параамнобензойної кислоти. Механізм дії препаратів пов'язаний з їх конкурентним антагонізмом з параам'янобензонної кислотою, яка використовується мікроорганізмами для синтезу дигідрофолієвої кислоти. Порушення синтезу останньої призводить до блокади утворення пуринових н пірнміднових основ і придушення розмноження мікроорганізмів (бактерностагічну дію).
Сульфаніламіди активні щодо грампозитивних і грамнегативних коків, кишкової палички, шигели, холерного вібріона, клострндій, найпростіших (малярійний плазмодій і токсоплазми), хламндний; збудників сибірки, дифтерії, чуми, а також клебсієли, актнномнцетів та деяких інших мікроорганізмів.
Залежно від всмоктування зі шлунково-кишкового тракту та тривалості виведення з організму виділяють такі групи сульфаніламідів:
А. Сульфаніламіди з гарною всмоктуванням:
короткочасної дії (Т1/2 – 8 год); норсульфазол, сульфадимезин, уросульфан, етазол, сульфацил натрію;
середньої тривалості дії (Т1/2 – 8-20 год): сульфазин та інші препарати (ці засоби не знайшли широкого застосування);
тривалої дії (Т1/2 - 24-48 год): сульфапнрідазнн,
сульфадиметоксин (сульфометоксазол), сульфамонометоксин та інші препарати;
надтривалої дії (Т1/2 – 65 год); сульфален.
Б. Сульфаніламіди, що погано всмоктуються зі шлунково-кишкового тракту і повільно виділяються з організму: сульгін, фталазол, фтазн, салазопіридазин н інші препарати. ^^ ^
Тривалість дії сульфаніламідів залежить від виникнення лабільних зв'язків із альбуміном. З крові сульфаніламіди досить добре проникають у різні тканини та рідини організму. Найбільшу проникаючу здатність має сульфапірндазнн. Сульфадиметоксин у значних кількостях накопичується у жовчі. Всі сульфаніламіди добре проникають через плаценту. Сульфаніламіди метаболізуються (ацетилюються) у печінці. При цьому втрачається їх активність н наростає токсичність, у деяких з них різко знижується розчинність в нейтральному і особливо в кислому середовищі, що може сприяти випаданню їх в осад у сечових шляхах (кристалурія). Ступінь і швидкість ацетн-лнрування різних сульфаніламідів неоднакові. Ті препарати, які ацетилюються незначною мірою, виводяться з організму в активній формі, і це визначає їх велику протиомнкробну активність у сечових шляхах (етазол, уросульфан). Сульфаніламіди можуть ннактшшроваться в організмі шляхом утворення неактивних глюкуронндів. Цей шлях інактивації особливо притаманний сульфадиметоксину. Глюкуроніди сульфаніламідів добре розчиняються у воді і не випадають в осад у нирках. Виділяються суль-фаніламіди та їх метаболіти нирками.
Чутливість мікробів до сульфаніламідів різко знижується в тих середовищах, де є висока концентрація параамінобензойної кислоти, наприклад, у гнійному осередку. Активність препаратів тривалої дії зменшується в присутності фолієвої кислоти, метіоніну, пуринових та пнрімідинових основ. Конкурентний механізм дії цих препаратів вимагає створення в крові хворого високої концентрації сульфаніламі-дів для успішного лікуванняінфекцій. Для цього слід призначити першу ударну дозу, що в 2-3 рази перевищує середню терапевтичну, і через певні інтервали часу (залежно від періоду напіввиведення препарату) призначати підтримуючі дози.
Побічні ефекти при лікуванні сульфамідами загальні для всієї групи: вплив на кров та центральну нервову систему; дисбактеріоз. Прийом препаратів може викликати мет-гемоглобнімію н гіпербнлірубінемню, особливо у новонароджених. Тому не рекомендують призначені дані препарати, особливо тривалої дії, вагітним незадовго до пологів і новонародженим.
Бісептол (сульфатен, ко-трнмоксазол) - являє собою поєднання сульфаніл-так - сульфаметоксазолу з препаратом триметоприм. Трнметоприм пригнічує активність важливого для синтезу фолвових кислот ферменту - дагндрофологредуктазь Цей комбінований препарат має бактерицидну дію. У хворих він може викликати порушення кровотворення (лейкопенію, агранулоцитоз),
Салазосполуки сульфаніламідів
Салазосульфапірищі (сульфасалазин) - азотсполука сульфетирядину (сульфадн-на) з саліциловою кислотою Відзначається висока активність цього препарату щодо диплокока, стрептокока, гонокока» кишкової палички. Визначальну роль у механізмі дії відіграє здатність препарату накопичуватися в сполучній тканині (у тому числі кишечника) н поступово розпалюватися на 5-ашосаліцилову кислоту (яка виводиться з фекаліями) і еульфяліриднн, що мають протизапальну та антибактеріальну дію в кишечнику. Застосовується ліки при неспецифічному виразковому коліті. Са-лазопірндазнн і салшодиметоксин мають подібний механізм дії і показання.
Похідні 4- та 8-оксихіноліну
Перешкоди цієї групи є галоїдо-і нітропохідними окснхінолніа. Вони діють головним чином на грамотну флору, а також мають антинрото-зойну дію (дизентерійна амеба, лямблії, трихомонади, балантидії). За фармакокі-нетичними властивостями похідні оксихінолну ділять на дві групи; погано всмоктуються (ентеросептол, мексаформ, мекеаза» інтестопаю) і добре всмоктуються з шлунково-кишкового тракту (ннтроксолнн),
Ентеросептол активний щодо кишкової палички, гнильних бактерій, збудників амебної та бактернної дизентерії. Практично не всмоктується з шлунково-кишкового тракту, тому створюється його висока концентрадня в просвіті кишечника, що використовують також в хірургічній практиці дан стерилізації кишечника перед операціями на цьому органі Ентеросептол мачотокенчен, але при його прийомі можливі диспептнческие явища -й або 3-й день прийому У складі ентеросептолу є йод, тому можливі симптоми йодшму: нежить, кашель, біль у суглобах, висипання на шкірі, препарат протнвопокачш! при гіпертереозі, Ентеросептол входить до комплексних препфаггів; дермозолон, мексаформ, мексат
Через побічні ефекти (диснептичні розлади, неврити^ мієлопатня, ураження зорового нерва) похідні оксюшнолна стали застосовувати рідше.
Ннтроксоннн (5-НОК) . препарат, який вважають найменш токсичним у порівнянні з іншими окснхінолінами, Він володіє широким спектром дії щодо грампозитивних (S, aureus, S. pyogenes, Enterococcus, Diplococcus, Corinebaeterium) та грамотних (P. vulg^is, Salmonella, Shigella, P. aeruginosa) збудників інфекцій, а також грибків (С. albicans). Ннтроксолін добре всмоктується. Препарат добре проникає у тканину простати. Практично вся кількість препарату виділяється в незміненому вигляді нирками, що з урахуванням спектру дії (яшроксонн діє на всіх збудників інфекції урогеннтального тракту) дозволяє застосовувати його виключно як уросептика
Хінолони
Хінолони - велика група а^гтшшфобяьвг^р"енаратів, об'єднаних єдиним ме-ханізмом дії: інгібуванням ферменту бактеріальної клітини - ДНК-гірази. ПершимSyntchem 3
препаратом з класу хінолонів була налідиксова кислота (неграм), що застосовується з 1962 р. Цей препарат у зв'язку з особливостями фармакокінетики (виділяється нирками в активному вигляді) і спектру антимікробної дії показаний для лікування інфекцій сечовивідних шляхів та деяких кишкових інфекцій (бактеріальний ентер
Анітібактеріальні препарати групи фторхінолів
Препарати, що відносяться до цієї групи, були отримані при введенні атома фтору в 6-е положення молекули хінолону.
Перші препарати групи фторхінолонів були запропоновані для клінічної практики в 1978 -1980 pp. Інтенсивний розвиток групи фторхннолонів обумовлено широким спектром дії, високою антимікробною активністю, бактерицидною дією, оптимальними фармакокнетнческнмн властивостями, хорошою переносимістю при тривалому застосуванні.
Фторхннолони є препаратами широкого антимікробного спектру, що охоплюють грамотні і грампозитивні аеробні та анаеробні мікроорганізми.
Фторхінолони мають високу активність відносно більшості грамотних бактерій (Neisseria spp., Haemophiius spp., E. coli, Shigella spp., Salmonella spp.).
До чутливих мікроорганізмів відносяться Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Legionella spp., Yersinia spp., Campylobacter spp., Staphylococcus spp. (включаючи штами, стійкі до ієтициліну), деякі штами Clostridiuni (С. perfringens). Серед штамів Psedomonas, зокрема P. aerugmosa, і навіть Streptococcus spp. (у тому числі S. pneumonias) є як чутливі, так і помірно чутливі штами
Як правило, помірно чутливими є Brocella spp., Corynebacterim spp., Chlamydiaspp, Mycobacterium tuberculosis, анаеробні стрептококи.
Гриби, віруси, трепонеми та більшість найпростіших стійкі до дії фтор-хінолонів.
Активність фторхінолонів щодо гранпозитивних мікробів менш виражена, ніж щодо грамнегативних, Стрептококи менш чутливі до фторхінолонів, ніж стафілококи.
Серед фторхннолонів найбільш високу активність in vitro щодо грамотних мікроорганізмів виявляє ципрофлоксацин, а щодо грампозитивних - ципрофлоксацин і офлоксацин.
Механізм дії фторхінолонів пов'язаний з впливом на ДНК-гіразу. Цей фер-мент бере участь у процесах реплікації, генетичної рекомбінації та репарації ДНК. ДНК-граза викликає негативну суперспрралзацню, перетворюючи ДНК на ковалентно закриту циркулярну структуру, а також веде до оборотного зв'язування витків ДНК. Зв'язування фторхінолонів з ДНК-гразою призводить до загибелі бактерій.
Фармакокінетка, Фгорхінолони швидко всмоктуються в шлунково-кишковому тракті, досягаючи максимальних концентраційу крові через 1-3 години. Їда дещо уповільнює всмоктування препаратів, не впливаючи на обсяг всмоктування. Для фторхнолонів характерна висока бнодоступність при прийомі внутрішньо, яка для більшості препаратів досягає 80 -100% (виключенням є норфлоксацнн, біодоступність якого після прийому внутрішньо становить 35 - 45%). Тривалість циркуляції фторхінолонів в організмі людей (для більшості препаратів показник Т1/2 становить 5-10 годин) дозволяє призначати їх 2 рази на добу. Фторхінолони низькою мірою зв'язуються білками сироватки крові (у більшості випадків менше 30%). Препарати мають великий обсяг розподілу (90 л і більше), що свідчить про їхнє добре проникнення в різні тканини, де створюються концентрації, у багатьох випадках близькі до сьшороточньт або перевищують їх. Фторхінолони добре проникають у слизові оболонки шлунково-кишкового тракту, сечостатевих та дихальних шляхів, легені, нирки, синовіальну рідину, де концентрації становлять більше 150% по відношенню до сироваткових; показник проникнення фторхінолонів у мокротиння, шкіру, м'язи, матку, запальну рідину і слину становить 50-150%, а в спинномозкову рідину, жир і тканини ока-менше 50%. Хороша дифузія фторхнолонів у тканині обумовлена високою ліпофнльностио, і низьким зв'язуванням білками.
Фторхінолони метаболшують в організмі, при цьому біотрансформації більшою мірою схильний до пефлоксацнн (50 - 85%), у найменшій - офлоксацин і ломефлоксанін (менше 10%); інші препарати за рівнем метаболізму займають проміжне положення. Кількість метаболітів, що утворюються, коливається від 1 до 6, Ряд метаболітів (ожсо-, дезметнл-v формнл-) мають деяку антибактеріальну активність.
Елімінація фторхінолонів в організмі здійснюється нирковим та позанирковим (бнотрансформація в печінці, екскреція з жовчю, виведення з фекаліями та ін.) шляхами. При екскреції фторхінолонів (офлоксацян та ломефлоксацин) нирками у сечі створюються концентрація, достатні для придушення чутливої до ннм мікрофлори протягом тривалого часу,
Клінічне застосування. Фторхнолони широко застосовуються у хворих з інфекціями сечовивідних шляхів Ефективність при еоеложнеиних і ускладнених інфекціях становить 70 -100%
Фторхінолони ефективні при інфекціях, що передаються статевим шляхом в першу чергу гонореї. При гострій неускладненій гонореї різної локалізації (включаючи ковтку та пряму кишку) дієвість фторхнолонів становить 97 . 100% навіть за одноразового застосування. Менш виражений ефект фторхннолонів спостерігається при урогеїітальної інфекції, викликаної хламндиямн (елімінація збудника становить 45-100%) і мнко-плазмами (33 -100%). При сифілісі дрепарші цієї групи не застосовуються,
Хороші результати при застосуванні фторхінолонів спостерігаються при кишкових інфекціях (сальмонельоз, дизентерія, різні формибактеріальної діареї).
У випадках респіраторних захворювань фторхінолони мають важливе значенняпри лікуванні інфекцій нижніх дихальних шляхів (пневмонії, бронхіт, бронхозктатнческая хвороба), спричинених грамнегативною мікрофлорою, включаючи P. awuginosa.
Застосування фторхінолонів як препаратів першого ряду при інфекціях верхніх дихальних шляхів недоцільно.
Фторхінолонів є ефективними препаратамидля лікування важких форм гнійно-запальних процесів у шкірі, м'яких тканинах, гнійних артритів, хронічного остеомієліту, спричинених грамотно аеробними бактеріями (включаючи Р, aemgi-поаа) н S. аш-еш.
Враховуючи хороше проникнення фторхннолонів у гінекологічні тканини (матка, піхва, маточні труби, Яєчники ^ їх успішно застосовують при лікуванні гострих запальних захворювань органів малого таза,
Фторхнолони (парентерально або всередину) ефективні Ері септичних процесах, що супроводжуються бактеріємією, викликаної грамстрицагельними н грампозитивними аеробними мікроорганізмами
Фторхнолони (ципрофлоксащш, офлоксацян, нефгоксзщш) успішно застосовуються при лікуванні вторинних бактеріальних менінгітів.
Побічні реакції. Побічні реакції при застосуванні фторхнолонів зустрічаються в основному з боку шлунково-кишкового тракту (до 10%) (нудота, блювання, анорексія, шлунковий дискомфорт) н центральної нервової системи (0,5. б%) (головний біль, запаморочення, розлад сну або настрою, збудження, тремор, депресію), Алергічні реакції, викликані фторхннолонамн, зустрічаються не більше ніж у 2% хворих, Шкірні реакції відзначають у 2% > крім того, спостерігається фотосенсибілізація Фгорхннолоии уповільнюють зростання хрящової тканини у молодих тварин ; невідомо, чи вони впливають на кісткову тканину в дітей віком. Проте ці препарати не рекомендують застосовувати у дітей віком до 12 років та вагітних.
Ципрофлоксацин (щшробай, цнфлоксннал) є одним знайбільш активних н широко використовуваних препаратів цієї трупи. Він добре проникає у різні органи та тканини, клітини. У мокроту при икає до 100%, в плевральну рідину - 90-80%, в тканину легкого - до 200-1000% препарату. Препарат застосовують при інфекціях дихальних шляхів, сечових шляхів, остеомієліт, абдомінальної інфекції, ураження шкіри та придатків
Пефлоксацин (пефлацин, абакгал) відноситься до фторхінолонів, що виявляють високу активність проти Enterobacteriaceae, грамнегативних коків. Грампозитивні стафілококи і стрептококи менш чутливі до пефлоксацину, ніж грамграмотні бактерії. Пефлоксацин проявляє високу активність проти внутрішньоклітинних бактерій (хпамнднй, легіонел, мнкоплазм). Він добре всмоктується при прийомі внутрішньо, у великих концентраціях визначається в органах і тканинах, у тому числі кістках, добре накопичується в шкірі, м'язах, фасціях, пернтонеальної рідини, в органах черевної порожнини, простаті, проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Пефлоксацин активно метаболізується в печінці з появою активних сполук: N-деметилпефлоксацин (норфлоксацнн), N-оксидпефлоксацин, оксодеметшшефлокса-цнн н інші. Препарат елімінується нирками та частково виділяється з жовчю.
Офлоксацин (флокснн, таривід) відноситься до монофгорованих хнолонів. Його антимікробна активність близька до ципрофлоксацину, проте відзначається більш висока активність проти золотистого стафілокока. Застосовують переважно при інфекціях урогеннтальної області, а також при респіраторної інфекціїпо 200-400 мг 2-3 десь у день.
Ломефлоксадін (моксаквін) - це дифторхнолон. Він швидко і легко всмоктується під час прийому всередину. Біодоступність перевищує 98%. Дуже добре накопичується в тканинах передміхурової залози. Застосовують по 1 таблетці 400 мг на добу при інфекціях дихальних та сечових шляхів, профілактиці урогеннтальної інфекції в післяопераційному періоді, ураженні шкіри та м'яких тканин, шлунково-кишкового тракту.
Нітрофурани
Ннтрофурани активні у відношенні грампозитивної н грамотренцельної фло-ри: до них чутлива кишкова, дизентерійна палички, збудники паратифу, сальмонелли, холерний вібріон, лямблії, трнхомонади, стафілококи, великі віруси, збудження газової гангрени. Препарати цієї групи ефективні при стійкості мікроорганізмів до інших протиомкробних засобів. Ннтрофурани мають ашигрнбкову активність, рідко викликають днсбактерноз і кандндоз. Препарати мають бактерицидну дію пригнічуючи утворення нуклеїнових кислот. Вони добре всмоктуються з шлунково-кишкового тракту, швидко проникають і рівномірно розподіляються в рідинах н тканинах. Основним перетворенням в організмі є відновлення ннтрогруппы. Виділяються нітрофурани та їх метаболіти нирками, частково з жовчю н у просвіт кишечника
До побічних ефектів відносяться днспептнические явища і алергічні реакції, метгемоглобінемня, зниження агрегації тромбоцитів і у зв'язку з цим кровоточивість, порушення оваріально-менструального циклу, ембрнотокснчність, порушення функції нирок, при тривалому прийомі можуть виникати неврити. Для запобігання побічним ефектам рекомендують Рясне пиття, призначення аі-тнгнстамінних препаратів н вітамінів групи В. Велика кількість побічних ефектів обмежує застосування препаратів цієї групи.
Фуразолідон діє нашнгелли, сальмонели, холерний вібріон, лямблії, трн-хомонади, палички паратифу, протею. Він застосовується при інфекціях ШКТ. ФуразолідонSy»tchem6
підвищує чутливість до спиртних напоїв, тобто має тетурамоподібну дію Призначають внутрішньо після їжі по 0,1-0,15 г 4 рази на добу. Понад 10 днів його приймати не рекомендується.
Фурадонін (нітрофурантонн) має антимікробний спектр дії, аналогічний спектр дії фуразолндону, але активніше його щодо кишкової папочки, стафілококів і протею. При прийомі внутрішньо фурадонн швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. 50% фурадоніна виділяється із сечею у незміненому стані, а 50% -у вигляді неактивних; метаболітів. Висока концентрація препарату у сечі зберігається до 12 годин. Фурадоннн у великих кількостях елімінується з жовчю. Препарат проникає через плаценту. Застосовують препарат при інфекціях сечовивідної системи.
Для застосування внутрішньо одноразова доза становить 0,1-0,2 г, його приймають 3 рази на добу протягом 7-10 днів. Основне застосування як уроантієптнка Місцево використовують для промивань (в хірургії) і спринцювання (в акушерсько-гннекологнческой практиці).
Похідне тіосемікарбазону
Фарингосепт (амбазон) - бактеріостетичний препарат, що є 1,4-бензохіно-гуаїїл-гідрозонтносемікарбазон. Активний щодо гемолітичного стрептокока, пневмокока, зеленого стрептокока. Показання до застосування препарату обмежуються захворюваннями носоглотки; лікування та профілактикаташнллнтів, гінгівітів, стоматитів, викликаних: збудником, чутливим до цього препарату, а також лікування ускладнень після операцій у носоглотці. Застосовують субліншальіо від 3 до 5 таблеток на добу через 15-30 хв після їди.
Похідні хіноксаліну
Хннокснднн є похідним хіноксалнна, синтетичний антибактеріальний засіб. Активний у відношенні палички Фріддендера, синьогнонної, кишкової н дизентерійної паличок, сальмонели, стафілококів, клострядій (особливо збудників газової гангрени). Хіноксидин показаний при тяжких формах запальних процесів у черевній порожнині.
За фармакодинамікою н фармахоквнетнці діоксидин аналогічний хінокснднну, але менша токсичність н можливість внутрішньопорожнинного і внутрішньовенного введеннядаоксн-дія значно збільшили ефективність терапії сепсису, особливо викликаного стафі-лококком і синешойной папочкою.
Сульфаніламідні лікарські засоби
Є похідними аміду сульфанілової кислоти. Хіміотерапевтична активність сульфаніламідів була виявлена в 30-х роках ХХ століття, коли німецький дослідник Домагк відкрив та запропонував для медичного застосуванняпронтозил або червоний стрептоцид, за що йому було присуджено Нобелівську премію.
Незабаром було встановлено, що в молекулі пронтозилу протимікробною властивістю має амід сульфанілової кислоти, який назвали білим стрептоцидом. На основі його молекули синтезовано велику кількість похідних сульфаніламідних ЛЗ.
Механізм дії сульфаніламідів пов'язаний з конкретним антагонізмом з пара-амінобензойною кислотою (ПАБК) – фактором росту та розвитку мікробної клітини. ПАБК необхідна для синтезу мікроорганізмами дигідрофолієвої кислоти, що бере участь у подальшому утворенні пуринових та піримідинових основ, які необхідні для синтезу нуклеїнових кислот мікроорганізмів. Завдяки схожості структури ПАБК сульфаніламідні ЛЗ витісняють її і замість ПАБК захоплюються мікробною клітиною, тим самим затримують ріст та розвиток мікроорганізмів. (Рис.28). Для отримання терапевтичного ефектусульфаніламіди необхідно призначати в дозах, достатніх для запобігання можливості використання мікроорганізмами ПАБК, що знаходяться в тканинах.
Активність сульфаніламідів знижується в гнійному вмісті крові, де спостерігаються високі концентрації ПАБК. Активність їх знижується також у присутності речовин, що розпадаються з утворенням ПАБК (новокаїн, бензокаїн, похідні сульфонілсечовини), при спільному призначенні з фолієвою кислотою та лікарськими засобами, що беруть участь у її синтезі.
Сульфаніламіди мають бактеріостатичну дію. Спектр дії цих сполук досить широкий і включає наступні збудники інфекцій: грампозитивні та грамнегативні бактерії (стрептококи, пневмококи, гонококи, менінгококи, кишкова паличка, шигели, збудники сибірки, чуми, дифтерії, бруцельози, бруцельози плазмодії малярії, токсоплазми), хламідії, актиноміцети.
Більшість сульфаніламідів добре всмоктуються з ШКТ переважно в тонкому кишечнику. Розподіл в організмі відбувається рівномірно, вони виявляються в спинномозкової рідини, проникають у порожнину суглобів, проходять через плаценту
В організмі сульфаніламіди піддаються ацетилюванню, при цьому втрачається їхня хіміотерапевтична активність. Ацетильні похідні менш розчинні у воді та випадають в осад. Ступінь ацетилювання для різних ЛЗ сильно коливається. Виділяються сульфаніламіди з організму переважно нирками.
Сульфаніламідні засоби застосовуються для лікування інфекційних захворюваньрізної локалізації. Засоби, що добре всмоктуються з кишечника, використовуються для лікування пневмонії, менінгіту, сепсису, інфекцій сечовивідних шляхів, ангіни, бешихи, ранових інфекційта ін. Їх часто застосовують у поєднанні з антибіотиками.
Деякі сульфаніламіди погано всмоктуються з кишечника, створюють у ньому високу концентрацію та активно пригнічують кишкову мікрофлору (фталазол, сульгін, фтазин).
Сульфаніламідні ЛЗ вважаються малотоксичними сполуками, проте можуть викликати наступні небажані побічні ефекти: алергічні реакції (висип, дерматит, лихоманку), диспепсичні розлади (нудоту, блювання, зниження апетиту), кристалурію (ацетильовані продукти можуть випадати в нирки). ), порушення функції нирок, лейкопенію, анемію, нервово-психічні розлади. Для попередження кристалурії рекомендується рясна лужне пиття (до 3 л на добу).
Протипоказані сульфаніламіди при підвищеній чутливості до них, порушенні функції виділення нирок, захворюваннях системи крові, ураженні печінки, вагітності.
Сульфаніламіди резорбтивної дії
Ці ЛЗ добре всмоктуються їх шлунково-кишкового тракту, накопичуються у всіх тканинах і розрізняються за тривалістю антибактеріального ефектута швидкості виділення з організму.
ЛЗ короткої діїіз періодом напіввиведення (на 50%) до 8 годин. Для підтримки бактеріостатичних концентрацій призначають їх через 4-6 годин.
Сульфадімезин (сульфаметазин) практично не розчинний у воді. Відносно малотоксичний, але викликає кристалурію, зміну картини крові.
Сульфаетилтіадіазол (етазол) практично не розчинний у воді. Менше ацетилюється, ніж інші сульфаніламіди, не викликає кристалурії та менше впливає на кров. Етазол-натрій легко розчинний у воді і його можна використовувати парентерально при тяжких інфекціях.
Сульфацетамід (сульфацил-натрій) добре розчинний у воді. Застосовується місцево у очній практиці як крапель, мазей на лікування кон'юнктивітів, блефаритів, гнійних виразок рогівки, на лікування ран. Використовують парентерально для системної дії при важких інфекціях.
Сульфаніламід (стрептоцид) для системної дії застосовується у таблетках та порошках, при цьому він швидко всмоктується у кров. Для лікування гнійно-запальних захворювань шкіри, виразок, ран застосовують стрептоцидову мазь або лінімент стрептоциду місцево на уражену поверхню шкіри або на серветки для перев'язок. Входить до складу комбінованих мазей "Сунореф", "Нітацид", аерозолю "Інгаліпт".
ЛЗ тривалої дії з періодом напіввиведення до 24-48 годин. Вони добре всмоктуються із шлунково-кишкового тракту, але повільно виводяться з організму, їх призначають 1-2 рази на добу.
Сульфадиметоксин (мадрибон), сульфаметоксазол значно піддаються реабсорбції у ниркових канальцях, накопичуються у великих кількостях у жовчі, проникають у плевральну рідину, але погано та повільно проникають через гематоенцефалічний бар'єр.
Сульфапіридазин (сульфаметоксипіридазин) також піддається реабсорбції у нирках. Проникає у спинномозкову, плевральну рідину, накопичується у жовчі. Ефективний щодо деяких вірусів та найпростіших (збудників малярії, трахоми, лепри).
ЛЗ надтривалої (пролонгованої) дії з періодом напіввиведення до 84 годин.
Сульфаметоксипіридазин (сульфален) швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту, тому у просвіті кишечника створюються його високі концентрації. Їх застосовують при лікуванні кишкових інфекцій – бацилярної дизентерії, колітів, ентероколітів, для профілактики кишкової інфекції у післяопераційний період.
Сульфаніламіди, що не всмоктуються із ШКТ
Фталілсульфатіазол (фталазол) – порошок, практично нерозчинний у воді. У кишечнику відщеплюється сульфаніламідна частина молекули – норсульфазол. Часто фталазол комбінують з антибіотиками і сульфаніламідами, що добре всмоктуються. Токсичність у нього низька, добре переноситься. Призначають 4-6 разів на день при кишкових інфекціях.
Сульфагуанідин (сульгін) діє аналогічно до фталазолу.
Фтазин – ЛЗ більш тривалої дії, його призначають 2 рази на добу при дизентерії, сальмонельозі та інших кишкових інфекціях.
Комбіновані лікарські засоби сульфаніламідів
Найчастіше використовується комбінація сульфаніламідів із триметопримом. Триметоприм блокує перехід дигідрофолієвої кислоти в тетрагідрофолієву. У подібній комбінації підвищується антимікробна активність та ефект стає бактерицидним. (Мал. 28).
Ко-тримаксазол (бісептол, септрин, гросептол, бактрім, ориприм та ін.) являє собою поєднання сульфаметоксазолу та триметоприму. ЛЗ добре всмоктується із ШКТ, тривалість ефекту близько 8 годин. Виділяється переважно нирками. Призначають 2 рази на добу при інфекціях дихальних шляхів, кишкових, ЛОР-інфекціях, сечостатевої системита ін.
Побічні ефекти такі ж, як у інших сульфаніламідів.
Мал. 33 Механізм дії сульфаніламідів та триметоприму
Аналогічними ЛЗ є Лідаприм (сульфаметрол + триметоприм), Сульфатон (сульфамонометоксин + триметоприм).
Створено ЛЗ, що поєднують у своїй структурі фрагменти сульфаніламіду та саліцилової кислоти. До них відносяться салазопіридазин (салазодин), месалазін (месакол, салофальк та ін). Ці ЛЗ мають антибактеріальну та протизапальну дію. Застосовують при неспецифічному виразковому коліті та хворобі Крона (гранулематозний коліт) внутрішньо та ректально. При застосуванні можливі алергічні реакції, лейкопенія, анемія.
Похідні нітрофурану
Похідні нітрофурану є протимікробними засобами широкого спектра дії, вони ефективні щодо багатьох грампозитивних та грамнегативних бактерій, анаеробів, найпростіших, рикетсій, грибків. До них стійкі синьогнійна паличка, мікобактерії туберкульозу, віруси.
Нітрофурани порушують процеси тканинного диханняу мікроорганізмів і мають бактеріостатичну дію. Вони ефективні при стійкості мікроорганізмів до інших протимікробних засобів.
Нітрофурани добре всмоктуються із ШКТ, приблизно рівномірно розподіляються у тканинах. У спиномозкову рідину проникають погано. Виділяються із сечею нирками, частково із жовчю у просвіт кишечника.
Застосовують в основному для лікування інфекцій кишечника та сечовивідних шляхів, а деякі – місцево як антисептики (фурацилін).
До основних небажаних побічних ефектів у результаті прийому нітрофуранів внутрішньо відносяться диспепсичні та алергічні реакції, запаморочення. Вони мають тетурамоподібну дію (підвищують чутливість організму до алкоголю). З метою зменшення побічних ефектів при прийомі похідних нітрофурану рекомендується питво, прийом ЛЗ після їжі, вітаміни групи В. Протипоказані при важких захворюванняхнирок, печінки, серця, підвищеної чутливості до нітрофуранів, вагітності, лактації.
Нітрофурантоїн (фурадонін) має широкий спектр протимікробної дії, високоактивний щодо стафілокока та кишкової палички. Виявляється у високій концентрації у сечі, тому застосовується при інфекціях сечових шляхів. Крім того, фурадонін виділяється з жовчю і може використовуватися при холецистит.
Фуразидин (фурагін) має широкий спектр дії. Застосовують при гострих та хронічних уретритах, циститах, пієлонефритах та інших інфекціях сечовивідних шляхів та нирок у таблетках. Для лікування гнійних ран, опіків, для спринцювання та промивань застосовують місцево розчин на ізотонічному розчині хлориду натрію.
Фуразолідон пригнічує ріст і розмноження грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. Погано всмоктується із ШКТ. Особливо активний по відношенню до грамнегативних мікробів, зокрема до збудників кишкових інфекцій. Має протитрихомонадну та протилямбліозну активність.
Застосовують при кишкових інфекціях, сепсисі, трихомонадних кольпітах, лямбліозі, інфікованих опіках та ін. Іноді використовується для лікування алкоголізму. Такою ж дією має ніфуроксазид.
Нітрофурал (фурацилін) використовується у вигляді водних, спиртових розчинів, мазей як антисептичний засіб для обробки ран, полоскань та промивань порожнин, при гнійно-запальних процесах на шкірі Перорально у таблетках може застосовуватись для лікування дизентерії, інфекцій сечових шляхів.
Похідні нітроімідазолу
Виявляють бактерицидну дію щодо всіх анаеробів, найпростіших, Helicobacter pylori. Щодо аеробних бактерій та грибів неактивні. Є універсальними протипротозойними засобами. При прийомі внутрішньо швидко і повно всмоктуються, проникають у всі тканини, у тому числі проходять через гематоенцефалічний та плацентарний бар'єри. Метаболізуються в печінці, виводяться із сечею у незміненому вигляді та у вигляді метаболітів, забарвлюючи її у червоно-коричневий колір.
Метронідазол (трихопол, прапор, кліон, метрогіл) призначають при трихомоніазі, лямбліозі, позаклітинному амебіазі, виразковій хворобі шлунка та інших захворюваннях. Призначають внутрішньо, парентерально, ректально, місцево.
З побічних ефектів найчастіше спостерігаються диспепсичні явища (порушення апетиту, металевий присмак, діарея, нудота), може спричинити порушення з боку ЦНС (порушення координації рухів, судоми). Чинить тетурамоподібну дію, не сумісний з алкоголем.
До похідних нітроімідазолів відноситься також Тінідазол (фазижин), Орнідазол (тиберал), Німоразол (наксоджин). Вони діють триваліше, ніж метронідазол. Тінідазол входить до складу комплексного ЛЗ у поєднанні з норфлоксацином «Н-Флокс-Т». Має антибактеріальну та антипротозойну активність.
Хінолони
1 покоління - Нефторовані
Похідні 8-оксиноліну
Інтетрікс
Нітроксолін
ЛЗ мають широкий спектр протимікробної дії, а також протигрибкової та протипротозойної активності.
Механізм антибактеріальної дії полягає у порушенні синтезу білка мікробних клітин. Застосовують ЛЗ оксихінолінів при кишкових інфекціях, інфекціях сечостатевої системи та ін.
Розрізняють ЛЗ похідні 8-оксихіноліну, що погано всмоктуються і добре всмоктуються з ШКТ.
Інтетрикс погано всмоктується із травного каналу. Ефективний щодо більшості грампозитивних та грамнегативних патогенних кишкових бактерій, грибів роду Candida. Приймають при гострій діареї, кишковому амебіазі. Малотоксичний.
Нітроксолін (5-НОК, 5-нітрокс) швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту та виділяється нирками у незміненому вигляді. Застосовують при інфекціях сечовивідних шляхів, викликаних різними грампозитивними та грамнегативними мікроорганізмами. Активний щодо деяких дріжджоподібних грибів. Призначають внутрішньо. З побічних ефектів можливі диспепсичні явища, неврити. При прийомі нітроксоліну сеча набуває яскраво-жовтого кольору.
Протипоказані похідні 8-оксихіноліну при підвищеній чутливості до них, порушення функції нирок, печінки, ураженнях периферичної нервової системи.
Похідні нафтиридину
Кислота налідіксова
Кислота піпемідієва
Кислота налідіксова (невіграмон, неграм) виявляє сильну антибактеріальну дію щодо грамнегативних мікроорганізмів. Синьогнійна паличка, грампозитивні збудники та анаероби стійкі до налідиксової кислоти.
Залежно від концентрації діє бактерицидно та бактеріостатично. Добре всмоктується при прийомі внутрішньо, виділяється із сечею у незміненому вигляді. Застосовують при інфекціях сечових шляхів, особливо гострих формах, а також при холециститах, отитах, ентероколітах.
ЛЗ зазвичай добре переноситься, іноді можливі диспепсичні розлади, алергічні реакції, фотодерматози.
Протипоказана налідиксова кислота при порушенні функції печінки, нирок, вагітності, дітям до 2-х років.
Кислота піпемідієва (палін, пімідел, піпемідин, піпем) має бактерицидну дію щодо більшості грамнегативних та деяких грампозитивних мікроорганізмів. Добре всмоктується із ШКТ, виділяється нирками у незміненому вигляді, створюючи у сечі високі концентрації. Застосовують при гострих та хронічні захворюваннясечових шляхів та нирок.
Можливі диспепсичні явища та алергічні реакції у вигляді висипу.
2 покоління – фторовані (фторхінолони)
Ці ЛЗ є похідними хінолону, що містять у структурі атоми фтору. Є високоактивними антибактеріальними засобами широкого спектра дії. Впливають на метаболізм бактерій ДНК. Надають бактерицидну дію на аеробні грамнегативні бактерії, дещо слабше діють на грампозитивні збудники. Активні щодо мікобактерій туберкульозу, хламідій.
Фторхінолони добре всмоктуються та ефективні при прийомі внутрішньо, виділяються нирками частіше у незміненому вигляді. Проникають у різні органи та тканини, проходять через гематоенцефалічний бар'єр.
Застосовуються при тяжких інфекціях сечовивідних шляхів, нирок, дихальних шляхів, шлунково-кишкового тракту, ЛОР-інфекціях, менінгіті, туберкульозі, сифілісі та інших захворюваннях, спричинених мікроорганізмами, чутливими до фторхінолонів.
Звикання мікроорганізмів до фторхінолонів розвивається відносно повільно.
Можуть спричинити небажані побічні явища: запаморочення, безсоння, фотосенсибілізацію, лейкопенію, зміну хрящів, дисбактеріоз.
Протипоказані при вагітності, лактації до 18 років.
1-е покоління – системної дії:
Ципрофлоксацин (ципробай, цифран, ципринол), Пефлоксацин (абактал), Норфлоксацин (норбактин, ноліцин), Офлоксацин (таривід, офломакс), Ломефлоксацин (максаквін, ломітас) мають широке застосування в урології, пульмології, пульмонології. захворювань різного перебігу. Застосовуються внутрішньо, ін'єкційно, місцево.
2 – покоління – респіраторні фторхінолони:
Вони вибірково накопичуються у дихальних шляхах. Левофлоксацин (таванік), Моксифлоксацин (авелокс) застосовуються при інфекціях дихальних шляхів, туберкульозі легень, шкіри та м'яких тканин 1 раз на день. Ефективні при інфекціях, резистентних до β-лактамних антибіотиків, макролідів та інших хіміотерапевтичних засобів. Рідше викликають небажані ефекти.
| Назва ЛЗ, синоніми, умови зберігання | Форми випуску | Способи застосування |
| Sulfadimidinum (Sulfadimezinum) (Б) | Перший прийом 4 табл. потім по 2 табл. через 4 години |
|
| Sulfanilamidum (Streptocidum) (Б) | Табл. 0,3; 0,5 Мазь 10% - 15,0; 20,0; 30,0; 50,0 Лінімент 5% - 30,0 | За 1-2 табл. 5-6 разів на добу У порожнину рани Зовнішньо на уражені ділянки шкіри Зовнішньо на уражені ділянки шкіри |
| Sulfaaethylthiadizolum (Aethazolum) (Б) | Табл. 0,5 | 2 табл. 4-6 разів на добу У порожнину рани |
| Aethazolum-natrium (Б) | Амп. 10% і 20% р-р – 5мл та 10 мл | У м'яз (у вену повільно) 3 рази на добу |
| (Sulfacylum-natrium) (Б) | Прапор. (тюбик- крапельниця) 10%, 20%, 30% розчин – 1,5 мл, 5 мл та 10 мл Мазь 30% - 10,0 Амп. 30% розчин – 5 мл | По 2 краплі в порожнину кон'юнктиви 3 рази на добу Закладати за повіку 3 рази на добу У вену повільно 2 рази на добу |
| Sulfadimethoxinum (Madribonum) (Б) | Табл. 0,5 | За 1-2 табл. 1 раз на добу (1 день – 4 табл.) |
| За 1 табл. 1 раз на добу (1 день 5 табл.). при хронічної інфекції за 1 табл. 1 раз в тиждень |
||
| Phthalylsulfathiazidum (Phthalazolum) | Табл. 0,5 | 2 табл. 4-6 разів на добу |
| Sulraguanidinum (Sulginum) | Табл. 0,5 | По 2 табл.4-6 разів на добу |
| Co-Trimoxazolum Biseptolum, Septrinum, Oriprinum) | Табл. 0,12; 24; 0,48; 0,96 Сусп. 80мл та 100мл | Па 2 табл. вранці та ввечері після їжі По 2 чайні. ложці 2 рази на добу У вену по 10 мл 2 рази на добу |
| Salazopyridazinum (Salazodinum) |
1. Протиглистові
При кишкових нематодозах: мебендазол, альбендазол, пірантел, піперазин, бефеній, левамізол та ін.
При кишкових цестодозах: празиквантель, фенасал та ін.
Застосовуються при позакишкових інвазіях: мебендазол, празіквантель та ін.
2. Протипротозойні
При малярії: хлорохін, примахін, піриметамін, хінін
При амебіазі: метронідазол, тинідазол, еметин, хініофон, хлорохін
При трихомонадозі: метронідазол, тинідазол
При лямбліозі: метронідазол, тинідазол, фуразолідон, амінохінол
При токсоплазмозі : спіраміцин, піриметамін, сульфаніламіди.
При балантидіазі: тетрациклін
При лейшманіозі: солюсурмін
При трипаносомоз: меларсопрол, примахін.
Протиглистові засоби.
Гельмінтозами у світі страждають понад 2 млрд. людина. Особливо поширені вони у тропічних країнах, які глобалізації сприяють туризм, міграція населення, війни та інших. т. п. події.
Мебендазол (Вермокс) - випускається в таблетках по 0,1.
Є похідним бензімідазолу. Призначається препарат за схемами, індивідуальними у випадках кожного конкретного гельмінта. При пероральному застосуванні препарат погано всмоктується. Враховуючи те, що мебендазол швидко руйнується при першому проходженні через печінку, ці особливості фармакокінетики забезпечують низьку біодоступність ліків при такому шляху введення близько 22%. У крові мебендазол на 95% зв'язується із білками плазми. Метаболізується препарат у печінці до неактивних метаболітів, екскретується в основному з жовчю через кишечник. Т ½ становить близько півтори години.
Механізм дії мебендазолу пов'язаний з пригніченням активності мітохондріальної фумарат-редуктази чутливих мікроорганізмів, що уповільнює транспорт глюкози та окисне фосфорилювання відповідних гельмінтів. Крім того, препарат може пригнічувати процес складання мікротрубочок гельмінтів шляхом зв'язування мебендазолу з - тубуліном. З β - тубуліном нематод похідні бензімідазолу взаємодіють у нижчих концентраціях ніж з β - тубуліном ссавців, саме цим пояснюється вибірковість дії подібних ліків.
Ступінь стійкості нематод до препарату цієї групи корелює з експресією генів різних ізотипів β-тубуліна, що й знижує засіб гельмінтів до похідних бензімідазолу. Це зумовлено точковою мутацією, в результаті якої Фен 200 - тубуліна замішається тирозином. А оскільки у людини в цьому ж положенні гена - тубуліна також знаходиться тирозин, нові похідні бензімідазолу, токсичні для стійкого - тубуліна гельмінтів, ймовірно, стають токсичними і для людини.
С.Д. ШСД: аскарида, гостриця, кишкова кривоголовка, волосоголовець, кишкова вугриця, трихінелла, ехінокок і т.д.
П.П. Аскаридоз, ентеробіоз (через 2 тижні необхідна повторна дегельмінтизація для профілактики реінвазії), анкілостомоз, трихоцефальоз, стронгілоїдоз, трихінельоз, іноді – при ехінококозі тощо.
П.Е. Біль у животі, діарея; при передозуванні – пригнічення кровотворення, гепатотоксичність; тератогенна дія; індивідуальна нестерпність.
Тіабендазол діє і застосовується подібно до мебендазолу. Відмінності: 1) препарат швидше і повно всмоктується із ШКТ, екскретується в основному із сечею у вигляді метаболітів; 2) неефективний щодо трихінел; 3) більш токсичний засіб, П.Е. + галюцинації, судоми; синдром Стівена-Джонсона; індивідуальна непереносимість найчастіше протікає у вигляді анафілактоїдних реакцій.
Альбендазол діє і застосовується подібно до мебендазолу. Відмінності: 1) препарат зв'язується із білками плазми на 70%; 2) Т ½ складає від 4 до 15 годин: 3) добре проникає у тканини, у т.ч. у гідратні кісти, отже більш ефективний при ехінококозі; 4) екскретується із сечею; 5) має більше ШСД: + цистицерки, клонорхії, Encephalitozoon intestinali et lieneusi (збудники мікроспоридіозів у хворих на СНІД), анкілостоми собак і котів, що викликають у людини синдром larva migrans; 6) краще переноситься.
Левамізол (Декаріс) - випускається в таблетках по 0,05 і 0,15.
Призначається препарат перорально, за схемами, індивідуальними у випадках кожного конкретного гельмінта. Швидко всмоктується із ШКТ. Метаболізується у печінці, екскретує в основному через нирки із сечею. T ½ складає близько 16 години.
Людина препарат може викликати иммуномодулирующее дію, тобто. пригнічувати імунітет при його гіперактивації та, навпаки, стимулювати при імунодепресії. Стосується це переважно Т - ланки імунної системи.
О.Е. 1) Протигельмінтний, С.Д.: аскарида, гостриця, кишкова кривоголовка, тріхостронгі-лоїд, американський деякий, волосоголовець, токсоплазма і т.д.
2) Імуномодулюючий.
П.П. Аскаридоз, ентеробіоз (через 2 тижні потрібна повторна дегельмінтизація для профілактики реінвазії), анкілостомоз, трихостронгілоїдоз, некатороз, трихоцефальоз, токсоплазмоз.
П.Е. Нудота, блювання, діарея; стоматит; головний біль, запаморочення, збудження ЦНС до галюцинацій та судом; пригнічення кровотворення; нефротоксичність; алергії.
Бефеній (Нафтамон, нафтамон К, алькопар) - випускається в таблетках по 0,5.
Практично не всмоктується із ШКТ, діє у просвіті кишечника. Причому оболонка нафтамону К розпадається переважно у тонкому кишечнику, забезпечуючи там місцеву дію. А просто нафтамон здійснює свій переважний вплив у просвіті товстого кишківника.
С.Д. Аскарида, гостриця, кишкова кривоголовка, трихостронгілоїд, волосоголовець.
П.П. Аскаридоз, ентеробіоз (через 2 тижні потрібна повторна дегельмінтизація для профілактики реінвазії), анкілостомоз, трихостронгілоїдоз, трихоцефальоз.
П.Е. Нудота, блювання, діарея; іноді – гепатотоксичність; алергії.
Пірантел (Комбантрин) - випускається в таблетках по 0,25.
Призначається препарат за схемами, індивідуальними у випадках кожного конкретного гельмінта. Препарат погано абсорбується із шлунково-кишкового тракту, отже, особливо ефективний при кишкових нематодозах. Більшість пірантелу екскретується з калом, майже 50% у незміненому вигляді, близько 15% застосованої дози виводиться з організму хворого із сечею.
Пірантел відноситься до деполяризуючих міорелаксантів. Він відкриває катіонні канали і цим викликає стійке збудження Н - холінорецепторів. Внаслідок цього у гельмінтів виникає спастичний параліч, цьому ж сприяє і здатність препарату пригнічувати активність ацетилхолінестерази. Саме тому пірантел не слід поєднувати, наприклад, з піперазином, який, навпаки, має протилежний вплив на м'язи гельмінтів, а також з іншими препаратами такого ж типу дії. В результаті вищеописаного гельмінти виганяються із ШКТ за рахунок його перистальтики. Вагітним та дітям до 2-х років застосовувати пірантел не рекомендується.
С.Д. Аскарида, гостриця, кишкова кривоголовка, тріхостронгілоїд, американський деякий і т.д.
П.П. Аскаридоз, ентеробіоз (через 2 тижні потрібна повторна дегельмінтизація для профілактики реінвазії), анкілостомоз, трихостронгілоїдоз, некатороз і т.д.
П.Е. Нудота, блювання, діарея; головний біль, запаморочення; шкірні висипання; лихоманка.
Піперазина адипінат - випускається у таблетках по 0,2 та 0,5.
Призначається препарат перорально, за схемами, індивідуальними у випадках кожного конкретного гельмінта. Піперазин швидко і повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту, екскретується із сечею, до 20% призначеної дози екскретується у незміненому вигляді.
Під дією піперазину у чутливих аскарид настає млявий параліч і вони виганяються із шлунково-кишкового тракту за рахунок його перистальтики. Препарат діє як агоніст ГАМК: він підвищує хлорну проникність мембран м'язових клітин аскарид, внаслідок чого виникає гіперполяризація мембран, що знижує збудливість клітин, веде до розслаблення м'язів та млявого паралічу. Тому, на відміну від пірантелу, піперазин відносно безпечний при застосуванні у вагітних та дітей.
С.Д. Аскарида, гостриця.
П.П. Аскаридоз, ентеробіоз (через 2 тижні потрібна повторна дегельмінтизація для профілактики реінвазії).
П.Е. Нудота, блювання, діарея; головний біль, запаморочення; при вираженому передозуванні – судоми, пригнічення дихання; алергії.
Празиквантель (Більтрицид, азинокс) - випускається в таблетках по 0,6.
Призначається препарат перорально, за схемами, індивідуальними у випадках кожного конкретного гельмінта. Всмоктується за такого шляху введення препарат швидко і майже повністю (на 80%), але біодоступність ліків у своїй невелика, т.к. значна частина прийнятої дози біотрансформується в печінці вже при першому проходженні ліків через неї з утворенням неактивних або малоактивних гідроксильованих або кон'югованих метаболітів. У крові празиквантель на 80% зв'язується із білками плазми. Майже 70% прийнятої дози екскретується із сечею у вигляді метаболітів протягом 24 годин, решта виводиться із жовчю через кишечник. T ½ становить близько 1,5 годин для препарату і 4 - 6 годин для його метаболітів.
Вже в мінімальних дозах празиквантель посилює м'язовий тонус чутливих до нього гельмінтів, викликаючи тривале скорочення м'язів і явище спастичного паралічу. У більш високих дозах препарат спричиняє руйнування тегументу гельмінтів, при цьому оголюються їх антигени та запускається імунна відповідь хворої людини.
С.Д. Бичачий ціп'як, свинячий ціп'як і цистицерки, карликовий ціп'як, широкий стрічок, котяча двоустка, китайський і легеневий сисун, шистосоми, метагоніми, парагоніми, кишкова вугриця.
П.П. Описторгосп, шистосомоз, клонархоз, мета-і парагонізм, теніоз і іноді при цистециркозі, теніаринхоз, гіменолепідоз, дифілоботріоз, стронгілоїдоз.
П.Е. Нудота блювота; біль голови, запаморочення, розбитість; алергії; м'язовий та суглобовий біль; збудження ЦНС до судом; тератогенний.
Фенасал (ніклосамід) діє і застосовується подібно до празиквантеля. Відмінності: 1) має більш вузький спектр дії, застосовується тільки при теніозі, теніарингоспі, дифілоботріозі, гіменолепідозі; 2) більше дешевий засіб; 3) менш активний і більш токсичний засіб.
Loading...