Нейротропні засоби Класифікація. Фармакологічна група - Нейротропні засоби. Який ноотропний препарат купити

Про те, чим корисний нікотин, мало хто каже. А ось на тему, що нікотин шкідливий для людського організму, можна говорити довго, ґрунтуючись на наукових фактах, які наводять у своїх працях вчені і не лише. На упаковках з-під цигарок теж публікуються картинки, які попереджають людину про небезпеку тютюнопаління для здоров'я.

Звичайно, в цьому є частка правди, вони нікотину люди вмирають, якщо вживають його в надмірній кількості, але ми хотіли б поговорити про те, чим корисний нікотин.

Чи є користь у нікотині?

Спочатку давайте розберемося, чому темі згубності нікотину приділено так багато уваги. Вже дуже багато років медики вивчають це питання та навели велика кількістьдоказів, що користі у нікотині немає. Але ж людина, коли викурює цигарку, одночасно з цим поглинає багато канцерогенного диму, і нікотин тут абсолютно не до чого.

Навпаки, якщо в сигаретах нікотину дуже мало, ось у цьому випадку вони шкідливі для здоров'я людини, особливо якщо курець звик глибоко затягуватися. Про це вченим було відомо давно, просто зараз говорити про корисні властивості нікотину не прийнято. Які аргументи наводилися про користь нікотину для організму людини?

Нікотин негативно впливає на смакові та нюхові рецептори людей. Саме тому ті, хто палить, зовсім по-іншому відчувають смак їжі, вона здається йому прісною. Завдяки цьому знижується апетит, і, як наслідок, йде зайва вага. Для людей, які страждають від ожиріння, цей факт просто знахідка. Єдине, що апетит дуже наростає, коли людина намагається кинути палити. Тоді й кілограми повертаються у швидкому темпі.

1. Нікотин та хвороба Альцгеймера

1992 року доктор Джеймса Де`Фан зробив грандіозне відкриття про те, чим корисний нікотин. Він переконав увесь світ у тому, що куріння є відмінним профілактичним методому боротьбі з хворобою Альцгеймера. На думку вченого, ті, хто курить, практично ніколи не страждають від недоумства в старості.

До речі, слід зазначити, що висновок вченого не спростовують і американські лікарі. Вони з'ясували, що нікотин, потрапляючи в організм людини, починає в ньому активно розпадатися, перетворюючись на «норнікотин» – речовину, завдяки якій нейрони головного мозку не гинуть. Але слід тут також відзначити, що речовина, що виходить, токсична, тому не варто зловживати сигаретами тільки заради того, щоб врятувати себе від долі зіткнутися з хворобою Альцгеймера в старості.

2. Нікотин проти хвороби Паркінсона

Американські вчені виявили ще один факт, чим корисний нікотин для людини. Доктор на ім'я Харві Чековей з Вашингтона довів, що люди, що палять, на 70% менше наражаються на ризик захворіти на таку недугу, як хвороба Паркінсона, яка дуже повільно прогресує і переростає в хронічну патологію, що відноситься до неврології.

Як правило, такий діагноз ставиться людям похилого віку. У чому в цьому випадку полягає користь нікотину? Речовина дуже благотворно впливає на гени дофамінових рецепторів, завдяки чому старі люди можуть похвалитися гарною увагою, вони завжди сконцентровані, але не тривалий час. Щоб концентрованість зберігалася, необхідно постійно викурювати по сигареті. Але знову ж таки тут не можна забувати про токсичність нікотину, який може просто знищити здоров'я людини.

Виявляється, що нікотин пом'якшує симптоматику шизофренії, тому що ця речовина добре впливає на розумовий процес людини і гальмує прогресування недуги. Якщо прочитати склад численних препаратів, які призначаються шизофренікам, то можна переконатися в тому, що нікотин включений до нього теж, тому що саме завдяки йому вдається усунути галюцинації у хворого, його апатичність і байдужість у всьому.

3. Корисний вплив нікотину на систему травлення

Лікарі в галузі гастроентерології виявили ще один факт, чим корисний нікотин. За їх даними, ця речовина знижує перистальтику у кишечнику. Після того, як людина викурить кілька цигарок, газоутворення в органах травного трактупомітно зменшується, тому що слиз у деяких відділах кишечника під впливом нікотину починає посилено продукуватись, а завдяки цьому знижується ймовірність формування виразкового коліту у людини. Крім того, ті, хто палить, ніколи не стикається з діареєю.

Тільки крім однозначної користі нікотину, слід згадати і про його шкоду – саме він провокує активний розвиток онкологічних хвороб. За даними ВООЗ, саме курці найчастіше стають жертвами раку.

4. Користь нікотину для жіночого здоров'я

Американські вчені вважають, що жіночий гормон естроген залежить від рівня нікотину, який надходить до організму жінки. На думку лікарів з Дортмунда, якщо жінка курить, то вона:

• автоматично знижується ризик розвитку злоякісних пухлин на ендометрії матки (за впливом нікотину клітини негаразд швидко діляться, особливо ракові);
• не утворюються фіброматозні вузли на матці – тобто сполучна тканинане розростається, тому що цей процес в організмі гальмується;
• не виникає ендометріозу ніколи у дівчат, які почали палити в ранньому віці(цей факт поки науково не доведено, вчені працюють у цьому напрямі, щоб знайти взаємозв'язок);
• у вагітних жінок, які курять, нікотин запобігає еклампсії – у них не підвищується артеріальний тискі прееклампсію – у них не розвивається гестоз, при якому може порушитися мозковий кровообіг у матері та дитини. Все це лише непрямі плюси, про які вагітним жінкам краще все-таки забути, якщо важливо зберегти здоров'я свого малюка та вберегти його від ймовірності народження з численними вадами внутрішніх органів.

Точно не вдалося, досі визначити, чому такі знаменні речі відбуваються в організмі жінки, яка палить. Є припущення, що тютюн, потрапляючи в легені, розпадається, утворюється калієва сіль (тіоціант), яка має дуже високу гіпотензивну властивість, тобто здатність знижувати артеріальний тиск.

Крім того, вчені зі США встановили чимало фактів, чим корисний нікотин для жіночого здоров'я.

До них належать такі пункти:

• Нікотин купує дисменорею, тобто жінка може пережити менструальний періодбез болю та інших неприємних симптомів, які доставляють їй сильний дискомфорт. Це досягається за рахунок впливу тютюну на простогладини, які є джерелами дисменореї. Однак, якщо ви шукайте спосіб позбутися неприємних симптомів під час місячних, то краще просто прийняти якийсь знеболюючий засіб, ніж травити свій організм тютюновим димом.
• У молочних залозах та на шийці матки не утворюється злоякісних новоутвореньу період, коли жінка досягає клімактеричного віку, тому що нікотин гальмує неконтрольований поділ клітин.

Крім користі нікотину, слід також згадати і про його шкоду для здоров'я жінки, особливо тієї, яка носить під серцем дитину. Якщо вагітна жінка надмірно багато куритиме, тоді висока ймовірність у неї початку передчасних пологів. Крім того, мама, що курить, ризикує народити хворого малюка.

5. Користь нікотину у стресовій ситуації

Продовжуючи наводити аргументи на користь того, чим корисний нікотин, лікарі кажуть, що ця речовина допомагає людині справлятися стресовими ситуаціямив житті. Кожен курець знає, що після того, як викуриш одну-дві цигарки, весь світ здається добрішим, приємнішим і райдужнішим. Чому таке відбувається? Можна пояснити цей факт певними фізіологічними процесами, що відбуваються в організмі людини після отриманої дози нікотину.

• дихання в момент куріння стає ритмічним та врівноваженим (все це сприяє тому, що людина заспокоюється);
• дим, що виходять від сигарети, розслабляє свідомість (особливо, якщо курець у процесі куріння звик спостерігати за кільцями диму, які утворюються, коли він видихає);
• у момент затягування сигарети за умови повної тиші навколо людина повністю розслаблюється;
• нікотин активізує медіатори, які відповідають за продукування «гормону щастя» (саме тому всі люди, що палять у разі виникнення будь-якої проблеми та неприємної ситуації, відчувають потяг до куріння і відразу ж біжать за кут, щоб викурити кілька цигарок).

Зазначимо, що помітне поліпшення настрою курця в момент затягування короткочасне. Через деякий час апатія знову повертається, виникає бажання повторно викурити сигарету, щоб впасти в стан ейфорії, яка так подобається людина, і допомагає їй долати численні труднощі в житті.

6. Нікотин запобіжить алергії

Імениті вчені людства наводять кілька науково аргументованих доводів щодо того, чим корисний ще нікотин. На їхню думку, ця речовина знижує ймовірність розвитку у людини алергії, тому що в момент викурювання навіть однієї сигарети мастоцити (клітини, що відіграють найважливішу роль при адаптації організму до впливу на нього низки алергенів) починають активно зростати.

Наприклад, у людини, що курить, набагато легше протікають такі алергічні недуги, як кропив'янка або сінна лихоманка. Звичайно, людина, яка має схильність до алергії, не може дозволити собі рятуватися від неї, затарюючись тисячами блоків цигарок. Це надто необачний і нерозумний вчинок. Крім того, не забувайте, що сам собою дим тютюну може бути алергеном. Саме він провокує розвиток у людини ускладнених захворювань бронхолегеневої системи, наприклад, астми.

Нікотин: більше користі чи шкоди?

Виходячи зі всього вищесказаного про те, чим корисний нікотин, слід сказати, що в цьому питанні все зовсім неоднозначно. Не можна дозволити собі вірити лише тим лікарям, які переконані, що куріння може завдавати здоров'ю людини лише шкоди, але й не варто йти на поводу у вчених, які наводять сумнівні докази, чим корисний нікотин. Просто перестаньте вірити в стереотипи і зрозумійте, що нікотин може бути і небезпечною речовиною для людини, тому що вона надходить до організму разом з канцерогенним тютюновим димом, але він у деяких випадках може приносити йому і користь, але короткочасну.

Все-таки людина, що курить, поглинає не тільки нікотин і канцерогенний дим, а й численні небезпечні речовини, які входять до його складу, а їх налічується понад 400. Природно, що вони викликають в організмі людини численні фактори, що призводять до розвитку небезпечних для життя недуг , Деякі з них стають просто несумісними з життям.

Тим не менш, знаючи все це, дуже багато лікарів є курцями, причому затятими. Чим можна пояснити цей факт? Тут ми не говоритимемо, наскільки стресовою є робота медичного персоналу. Просто для медиків не є проблемою знайти «золоту середину» у курінні, щоб їхні організми отримували користь від нікотину, а не лише шкоди. Вони вважають, що якщо курити в розумних межах, то можна не турбуватися про те, що здоров'я буде зіпсовано.

А що ж означає в «розумних межах»:

• на день не можна викурювати більше 4 цигарок (це стосується чоловіків великої комплекції);
• на тиждень не можна викурювати більше 2 сигарет хворим людям та жінкам, особливо вагітним.

Ми ж хочемо вас все-таки закликати до того, що куріння – це порок, якого потрібно терміново позбавлятися. Шкоди все-таки від нього більше, ніж користі. Здоров'я однозначно страждатиме, якщо ви постійно куритимете. Не можна його вважати чудодійними ліками або психотропним препаратом. Якщо ви хочете довго жити, не хворіти, не відвідувати постійно лікарні та інші медичні заклади, то обов'язково варто відмовитися від звички курити. Так ви не тільки збережете своє життя і убезпечите рідних від канцерогенного диму, яким їм теж доведеться дихати, а й суттєво заощадити кошти, щоб витратити їх на щось корисніше.

Людство з кінця 17 століття знає, що таке нікотин. Він відноситься до алкалоїдів. Його багато міститься в рослинах із сімейства пасльонових. Найбільша шкідлива концентрація нікотину спостерігається у тютюнових листкахта махорці. Алкалоїд є отруйною речовиною. Він містить у собі токсичні психотропні компоненти і схожий на дію з наркотиком. Через тютюнопаління, що набуло широкого поширення, багаторазово зросла смертність серед всього населення планети.

Вживання алкалоїду провокує патології серцево-судинної системи. Це стосується не тільки куріння цигарок, кальяну, а й використання сумішей, трави, жувального тютюну (насвай). Нікотин є також у складі електронних сигарет.

Нікотин нерідко призводить до інтоксикації. Основна небезпека речовини полягає у його здатності провокувати у людини онкологічні захворювання. За рахунок того, що курець вдихає та видихає дим, посилюється дія факторів, що підвищують ризик розвитку понад 15 типів раку. Він вибирає як основні органи-мішені легені, шлунок, горло і проникає в їх тканини. Речовина знижує процес природної загибелі клітин тіла, що призводить до їхнього переродження в пухлини.

Через дії нікотину на організм відбувається зростання судин у ракових клітинах. Це явище підтверджено патофізіологією. Цей розділ медицини встановив закономірність між курінням та розвитком у людини ракових захворювань. Підтверджено негативний вплив нікотину на зір. Також він уповільнює ріст м'язів та синтез у них протеїнів.

Алкалоїд надає негативний впливна здоров'я вагітних жінок. Він стає причиною уроджених патологійу дітей. Народжений у жінки, що палить жінки частіше схильний до виникнення діабету II типу. У дітей, матері яких курили під час вагітності, частіше розвиваються розлади системи дихання та нейроповедінкові дефекти.

Доведено факт негативного впливуалкалоїду на репродуктивну систему. Він погіршує якість сперми у чоловіків, стаючи чинником подальшого розвитку безпліддя.

Вплив нікотину на організм людини стає причиною паралічу нервової системи. Дози від 0,5 до 1 мг/кг достатньо для зупинки дихання, серця та настання смерті. Часте вплив алкалоїду на організм означає формування стійкою як фізичної, а й психічної залежності.

Речовина впливає на мозок та ЦНС. Алкалоїд стимулює вироблення серотоніну, ендорфінів, дофаміну, норадреналіну та аміномасляної кислоти. Зазначені речовини сприяють формуванню задоволення, спокою та щастя у курця. Ця штучна стимуляція є основою розвитку в людини депресій, шизофренії та інших порушень. За силою впливу на психіку людини нікотин схожий на алкоголь.

Вплив на організм

Алкалоїд негативно впливає на всі показники здоров'я. Він шкодить серцю та судинам, шлунково-кишковому тракту, головному мозку, органам дихання, репродуктивній системі. Нікотиновий дим негативно діє стан шкірних покривів, прискорює процес їх старіння. Від тютюну на дермі обличчя швидше виявляються глибокі зморшки. Алкалоїд також знижує імунітет у людини.

ШКТ

Від тютюнового диму страждають усі елементи, починаючи від зубів та закінчуючи кишечником. У курців спостерігаються такі явища в шлунково-кишковому тракті:

• підвищення слиновиділення;
• постійне подразнення слизової рота;
• часта кровоточивість ясен;
• пожовтіння зубів, витончення їхньої емалі;
• розвиток пародонтиту;
• зниження апетиту (вживання алкалоїду замінює прийом їжі);
• надмірне вироблення шлунком соляної кислоти;
• викид вмісту шлунка в стравохід, що призводить до скорочення його м'язів та формування в ньому ерозій та виразок;
• уповільнення процесу перетравлення харчових продуктів;
• погіршення роботи печінки;
• порушення нормальної ваги;
• збій у кишечнику як втрати їм корисних мінералів і вітамінів;
• поява діареї та запорів.

Через надходження нікотину виникають шлункові спазми. На тлі кисневого голодування крові орган починає скорочуватися, у його слизових оболонках виникає сильне подразнення. Наслідком куріння стає розвиток гастриту, що є одним із провісників раку шлунка. Через нікотинової залежності нерідко виникає виразка та гастроезофагеальний рефлюкс.

Серцево-судинний апарат

Тютюнові алкалоїди провокують підвищення в'язкості крові. Через це виникає ризик тромбоутворення. Нікотин також завдає удару по кровопостачанню тканин. Його вплив сприяє підвищенню тиску. У курців нерідко відбувається розвиток артеріальної гіпертензії. Частими ознаками нікотинової залежності є аритмія і прискорене серцебиття.

Побічним проявом вживання тютюну є активне утворення бляшок холестерину на стінках кровоносних судин. Усе це призводить до зростання ризику розвитку інфаркту міокарда та інсульту. Нікотин також викликає ішемічну хворобу. При тривалому стажі куріння людина починає прогресувати серцева недостатність. Алкалоїд призводить до нестачі заліза у крові, що провокує анемію.

Стан головного мозку та ЦНС

Відомо кілька варіантів того, як відбиваються нейротоксини, присутні в нікотині, на центральній нервовій системі. Малі дози речовини є її стимуляторами, що призводить до збудження рецепторів. Але цей ефект тютюнопаління має короткостроковий характер. Тривале надходження нікотину до мозку може давати початок розвитку гострої нестачі кисню. На тлі його нестачі у людини зростає ризик раптової смерті від інсульту.

Куріння шкодить діяльності ЦНС, що призводить до наступних змін та характерних симптомів:

• постійна дратівливість;
• млявість;
• головні болі, що переходять у мігрені;
• сонливість.

Через збій у мозковому кровообігу у курців розвивається атеросклероз.

Дихальна система

У медичної наукиалкалоїд зараховується до найпоширеніших механізмів появи раку легеніу курців. Частим наслідкомВживання тютюну служить розвиток злоякісних новоутворень у ротовій порожнині та гортані, що потребують термінової операції.

Важливо! У чоловіків, що палять, частота появи онкологічних захворювань органів дихання на 17,2% більше, ніж у тих, хто не має цієї звички. Серед жінок показник дорівнює 11,6%. Серед представників обох статей, що не палять, частота раку легені становить 1,3%. Статистика відображає дані останніми роками.

Основна шкідливість нікотину проявляється у провокуванні хронічних бронхітів та астми. Причина криється в надмірному продукуванні мокротиння, яке накопичується в дихальних шляхах. Через кашель вони починають очищатися щоразу після того, як людина покурить.

У людей, які зловживають тютюном, частіше виникають інфекції органів дихання у вигляді ларингіту, ангіни та фарингіту. У більшості курців типовим випадком є ​​емфізема легких. Найпоширенішим наслідком тривалого вживання цигарок є розвиток хронічної легеневої обструкції.

Репродуктивна система

Застосування курильних трав, тютюнових сумішей, вейпу, електронних сигарет, марихуани призводить до спотворення сперматогенезу у чоловіків. На тлі цього погіршується якість насіннєвої рідини. Ця обставина служить чинним чинником розвитку імпотенції і безпліддя.

При вагітності у жінок нікотин призводить до наступних наслідків:

• підвищення ризику раптової загибелі плода (особливо стадії зародка);
• розвиток асфіксії в утробі;
• провокування передчасних пологів у будь-який період виношування дитини;
• ймовірне відставання підлітків у фізичному та інтелектуальному розвитку, часті хвороби у процесі дорослішання

Мати, що продовжує курити, передає новонародженому разом з грудним молоком всі токсичні компоненти тютюну, що може спровокувати у нього сильне отруєння. Також алкалоїд порушує гормональний фону представниць слабкої статі, що виявляється у збої роботи щитовидної залози. Через нього знижується компенсація естрогену, що є головним чинником розвитку жіночої безплідності. Нікотин також погіршує спадковість у наступних поколіннях.

Основна шкода сигарет на організм людини полягає у формуванні у нього схожої на наркотичну залежність. При цьому абстиненція (самостійна відмова від звички за своєю волею) значно утруднена через стійку психічну та фізичну потребу в курінні. При лікуванні залежності необхідне призначення спеціальних антинікотинових ліків та седативних засобів. При цьому вони не гарантують повної відмови від згубної пристрасті. Покинути звичку можна шляхом вшивання спеціальної капсули під шкіру або фіксації на ній антинікотинового пластиру.

Від впливу сигаретного диму відбувається порушення в роботі всіх структур. Найбільш уразливі найважливіші системи: дихальна, серцево-судинна, травна та репродуктивна. Значно страждає від впливу нікотинових смол шкіра та волосся курця. Шкідлива звичка знижує імунний захист, вона частіше за інші пристрасті провокує онкологічні захворювання. Також куріння є одним із факторів появи правця, від якого необхідно робити щеплення.

Корисне відео

Про нікотинову залежність буде розказано нижче:

Нікотин є найбільш відомим і одним з багатьох алкалоїдів, які природно містяться в тютюні. Сам по собі нікотин присутній у багатьох інших рослинах сімейства пасльонових, таких, як баклажани або перець, але в мінімальних кількостях. Дія чистого нікотину, виділеного з тютюнових продуктів або цигарок, суттєво відрізняється від дії самого тютюну, і його у будь-якому випадку слід розглядати як дію окремої речовини. Фактично, нікотин має кілька механізмів впливу. Перший полягає в тому, що він імітує дію нейротрансмітера ацетилхоліну і може безпосередньо активувати ацетилхолінові рецептори, які можуть індукувати збільшення кількості катехоламінів, таких як адреналін і допамін. Цей механізм лежить в основі потенційної залежності від нікотину, так і в основі механізму спалювання жирів. Нікотин може також виступати як анти-естрогенна сполука, безпосередньо інгібуючи ароматазу і один з двох естрогенних рецепторів, що може лежати в основі деяких побічних ефектів, пов'язаних з хронічним вживанням нікотину, особливо у жінок. Нарешті, нікотин за своєю природою викликає окислювальний стрес, але такому рівні, що є гормезисом для клітини. Це стосується імітації дії ацетилхоліну, згаданої раніше, та протизапальної дії. Цілком ймовірно, що, завдяки своїм механізмам впливу на організм, нікотин є спалювачем жиру, оскільки в результаті його впливу підвищується рівень адреналіну, який потім впливає на бета-адренорецептори (молекулярна мета ефедрину). Підвищення рівня адреналіну опосередковує значне, але недовге збільшення швидкості обміну речовин у споживача помірного нікотину. Вважається, що збільшення швидкості ліполізу (розщеплення жирних кислот) не пов'язано з адреналіном, а опосередковано іншими, можливо, що викликають окислювальний стрес, механізмами. Підвищення рівня катехоламінів також є основою багатьох позитивних ефектів нікотину, що з пізнавальними здібностями людини (переважно це стосується збільшення концентрації уваги і зосередженості), тоді як імітація дії ацетилхоліну може сприяти ноотропним за своєю суттю ефектам. Щодо залежності можна сказати, що її ризик обумовлений співвідношенням того, скільки нікотину людина прийняла (чим більше кількість, тим більше ризик) і швидкістю, з якою нікотин потрапляє в мозок (чим швидше підвищується концентрація нікотину в мозку, тим сильніше відчуваються ефекти і вище ризик виникнення залежності). Розвиток залежності не є невід'ємною характеристикою нікотину, про що свідчать результати нікотинової терапії, яка використовується для стримування сигаретної залежності. Жуйки та пластирі мають менший потенційний ризик з точки зору звикання, ніж цигарки, через швидкість, з якою нікотин досягає мозку. У короткостроковому періоді, Через підвищення рівня катехоламінів, потенційні побічні ефекти нікотину аналогічні гострим побічним ефектам інших стимуляторів, таких як , або . У довгостроковій перспективі, за профілем побічних ефектів нікотин може змагатися з ефедрином, оскільки вони обидва утримують рівень секреції катехоламінів з часом (йохімбе та кофеїн втрачають свою ефективність протягом двох тижнів або раніше).

Нікотин: способи застосування (рекомендоване дозування, активні кількості, інші деталі)

Нікотин може бути введений в організм декількома способами (за винятком сигарет, які не рекомендується використовувати через ризики, які істотно перевищують переваги такого способу прийому нікотину):

Інгалятор, який дозволяє швидко відчути ефекти нікотину (і який, по суті, пов'язаний з більшим ризиком, ніж інші способи завдяки швидкості потрапляння нікотину в організм);

Нікотиновий пластир, при використанні якого абсорбція затримується приблизно годину після наклеювання. Пластир дозволяє підтримувати постійний рівень нікотину у сироватці крові, але викликає менший когнітивний стрибок (мінімальний потенціал ризику, мінімальний ноотропний потенціал);

Жувальна гумка, переваги і недоліки якої є чимось середнім у порівнянні з описаними вище способами.

На даний момент даних щодо «оптимальної дози» нікотину для людини, що не курить. Некурячій людині було б розсудливо дотримуватися таких же вказівок, як при прийомі стимуляторів, тобто починати з малих доз, поступово збільшуючи їх. Це передбачає покупку двоміліграмових жуйок або четвертинку 24 міліграмового пластиру для початку та подальшого збільшення до рівня, який здасться мінімальним. ефективною дозою. На даний момент немає виділеного порогового рівня, коли ризик стає занадто великим, оскільки такий рівень є індивідуальним. При використанні нікотину в нікотинозамінній терапії (для стримування потягу до куріння) достатнім є дотримання інструкцій щодо вживання продукту. Описані в цих інструкціях кількості можуть бути надмірними для людини, що не курить.

Джерела та структура

Цигарки та інші джерела

Нікотин є основним алкалоїдом тютюну (другорядними алкалоїдами є норнікотин, анатабін, анабазин) і присутній у тютюновому листі як пестицид, що вбиває комах, які намагаються ними харчуватися (аналогічне походження мають фітоалексини ресвератрол). Нікотин становить до 1.5% від загальної ваги комерційного сигаретного тютюну та 95% від його загального алкалоїдного вмісту. У середньому сигарета містить 10-14 мг нікотину, але лише 1-1.5 мг досягають кровотоку після куріння. Більшість алкалоїдів, що містяться в тютюні, зустрічаються тільки в ньому і структурно схоже на нікотин, включаючи міосмін, N"-метилміосмін, котинін, нікотирин, норнікотин, нікотину N"-оксид, 2, 3"-біпіриділ і метанікотин. Міосмін не є унікальним алкалоїдом тютюну і досить широко поширений у людському раціоні, як, втім і нікотин, який у малих кількостях присутній у рослинах сімейства пасльонових (2-7мкг/кг овочів) Середня кількість нікотину, яку отримує людина через овочі з сімейства пасльонових, знаходиться на рівні 1.4 мкг на день, 95 відсотків населення отримують не більше 2.25 мкг нікотину зі з'їдених овочів.Це приблизно в 444 рази менше кількості нікотину, що міститься в одній сигареті.Нікотин є основним алкалоїдом тютюну. картопля та помідори, але в таких малих кількостях, що вона не може викликати неврологічні ефекти, які викликає тютюнопаління.

Фармакологія нікотину

Всмоктування куріння

У звичайних умовах нікотин являє собою слабку основу з pKa = 8.0 і в кислотних середовищах, де нікотин, як правило, знаходиться в іонізованому стані, він не може легко проникати крізь мембрани. Дим від висушених теплим повітрям сигарет (pH 5.5-6.0) є в більшості випадків кислотним середовищем, тому нікотин не може легко пройти через слизову оболонку рота. Якесь кількість нікотину може пройти крізь слизову, т.к. краплі нікотинової смоли можуть мати більш високий рівень pH, але основне поглинання у разі куріння тютюну відбувається у дихальних шляхах. Нікотин може проходити крізь слизову оболонку ротової порожнини при підвищеному рівні pH. Це відноситься до тютюну, висушеного на повітрі, який зазвичай використовується у складі трубок і сигар (відрізняється від вже згаданого висушеного теплим повітрям тютюну північноамериканських сигарет). Нікотин у такому тютюні зазвичай неіонізується і може проходити через слизову оболонку ротової порожнини. У роті нікотин може проходити через слизову оболонку ротової порожнини, якщо середовище (тютюновий дим) є лужним. Таке середовище характерне для тютюну з трубок і сигар та нікотинової жуйки. У легенях нікотин поглинається, коли входить у контакт із альвеолами. Швидкість поглинання вважається великою через велику площу альвеол і через те, що pH у легенях = 7.4, що полегшує транспорт нікотину через мембрану. У легеневих тканинах здійснюється швидке поглинання нікотину.

Всмоктування (інші види)

У жувальний тютюн, нікотинову жуйку і нюхальний тютюн додають спеціальні збільшують рівень pH речовини, щоб полегшити проходження нікотину через слизову оболонку рота. Такі ж речовини додають і нікотиновий пластир для поліпшення абсорбції нікотину шкірою. Загальна біодоступність нікотину в нікотиновій жуйці менше, ніж при інгаляції, і становить приблизно 50-80%. Найменша біодоступність обумовлена ​​абсорбцією нікотину в кишечнику, який потрапляє туди разом із проковтнутою слиною в умовах пресистемного метаболізму. Нікотинові пластирі, залежно від бренду, відрізняються за абсорбцією, хоча будь-який пластир зазвичай забезпечує попадання нікотину в кровотік через годину після приклеювання. Залишки нікотину (10% від пластиру) все ще проникають в кровотік після того, як пластир вже відклеєний. Цей нікотин надходить у кровотік зі шкіри, просоченої нікотином.

Фармакокінетика у кровотоку

Деякі дослідження куріння сигарет показують, що Tmax (час досягнення максимальної концентрації нікотину в крові) збігається з часом закінчення викурювання сигарети, у той час як для жувального та нюхального тютюну відповідний час трохи більше (складніше титрувати), а при жуванні нікотинової жуйки не досягається ж максимальна концентраціянікотину в крові, як при еквівалентній дозі нікотину, отриманого при курінні сигарет або при вживанні тютюну. Перший максимум впливу сигаретного нікотину на нервову систему виникає протягом 10-20 секунд після затягування, однак точна кількість отриманого людиною нікотину за цей час може змінюватись, оскільки самі затяжки можуть бути різними (вони можуть бути більшими або маленькими, їх швидкість може бути різна , може вплинути те, наскільки сильно розбавляється затяжка повітрям), хоча середня кількість нікотину, що досягає великого кола кровообігу для звичайного курця, що віддає перевагу середньостатистичних північноамериканських сигарет, дорівнює 1-1.5 міліграм. Куріння цигарок призводить до дуже швидкого наростання концентрації нікотину в кровотоку. Передбачається, що жувальна гумка, Що містить 6 міліграм нікотину, збільшує рівень нікотину в крові на 15-20 нанограм/мілілітр, у той час як викурена цигарка може збільшити цей рівень на 15-30 нанограм/мілілітр.

Розподіл

Рівень pH=7.4 в крові вказує на те, що нікотин знаходиться в стані, коли співвідношення його іонізованої частини до неіонізованої дорівнює 69:31, а його зв'язування з білками плазми менше 5%. Середній стійкий обсяг розподілу нікотину становить 2.6 л/кг. Нікотин широко розподіляється по всьому організму. Найбільшою афінністю до нікотину мають такі органи, як печінка, нирки, селезінка та легені; найменшою – жирова тканина. Це було визначено за допомогою аутопсії курців. Концентрація нікотину в скелетних м'язах і крові однакова. У курців, у порівнянні з некурцями, нікотин може зв'язуватися з мозковою тканиною з більшою афінністю і мати зростаючу здатність зв'язуватися з рецептором. Нікотин накопичується у фізіологічних рідинах, особливо у слині та шлунковому соку, через іонне захоплення, а також може акумулюватись у грудному молоці у співвідношенні 2.9:1 (молоко: плазма). Крім того, він легко перетинає плацентарний бар'єр і може накопичуватися в амніотичній рідині в концентрації, що трохи перевищує концентрацію в сироватці крові, і може проникати в плід.

Нейрокінетика

Завдяки швидкому проходженню диму в легені, а також швидкої абсорбції в них, нікотин може утримуватись у мозковій тканині через 10-20 секунд після сигаретної затяжки, що швидше, ніж при внутрішньовенній ін'єкції. Швидка доставка нікотину в мозок, а також можливістю нікотину викликати залежність (контекст винагороди), і, крім того, можливістю курця контролювати процес куріння відповідно до власних уподобань, роблять сигарети найбільше небезпечним методомвживання нікотину з погляду виникнення залежності. Обсяг розподілу нікотину в плазмі (за 100% береться об'єм розподілу в плазмі не в мозку) становить близько 20% для всього мозку (незначний, як показало дослідження на приматах, в якому була отримана ця величина) з переважним розподілом у передзоровому полі ( 29%) та мигдалині (39%) та меншим поширенням – у білій речовині (10%). Однак, у дослідженні, в якому були виявлені ці дані, для оцінки використовувався інгібітор ароматази, у той час як у приматів розподіл ароматази конкурує з розподілом, зазначеним вище (хоча у людини велика кількість ароматази міститься в таламусі). Вживання нікотину шляхом куріння сигарет є, з неврологічного погляду, самим ефективним методомвведення нікотину в організм через його фармакокінетику і можливість курця контролювати нікотин, що надходить в організм, відповідно до індивідуальних потреб.

Метаболізм

Нікотин піддається великому метаболізму різними шляхами, але головний шлях метаболізму нікотину через котинін (70-80%). Незважаючи на те, що 10-15% від усіх виведених із сечею продуктів метаболізму нікотину становить котинін, основний метаболізм йде через котинін, і сам котинін проходить подальшу метаболізацію. Пряме перетворення нікотину на котинін відбувається через участь посередника. Цим посередником є ​​іонізований nicotine-Δ1"(5")-iminium, перетворення нікотину на який відбувається завдяки P450 ензиму CYP2A6. Подальше ж перетворення на котинін відбувається завдяки цитоплазмічній альдегіду оксидазі. Котинін згодом може глюкуронідуватися і виділятися з сечею у вигляді котиніна глюкуроніду, а може трансформуватися в котинін-N-оксид або транс 3-гідроксикотинін (який може потім теж глюкуронідуватися і виводитися з сечею). Також слід зазначити, що нікотин сам собою може глюкуронідуватися і виводитися з сечею у вигляді нікотину глюкуроніду. Такий процес відбувається з 3-5% загальної кількості нікотину, що потрапив у організм людини. Вважається, що крім 10-15% нікотину, що метаболізується через котинін і 3-5% нікотину, що метаболізується шляхом глюкуронідування, іншими продуктами метаболізму є транс 3-гідроксикотинін (найзначнішим метаболіт, 33-40% метаболізму), котинін %) та транс 3-гідроксикотинін глюкуронід (7-9%). Головним шляхом метаболізму нікотину є метаболізм через котинін. Далі котинін або виділяється в незмінному вигляді у виявленні кількості, що піддається, або він піддається подальшому метаболізму. Глюкуронідування (прикріплення глюкози до молекули) може піддаватися як нікотин або котинін, так і метаболіти котиніна. Іншим явищем, відповідальним за 4-7% метаболізму, є нікотин-N-оксид, який є результатом реакції нікотину з флавін-містить монооксидазою 3 (FMO3), і виробляє в основному трансізомер нікотин-N-оксид. Це продукт сечовивідного тракту і може утримуватись у сечі або відновлюватися назад у нікотин у кишечнику. Цей метаболіт разом із лужним нікотином глюкуронідом (3-5% від усього нікотину, що потрапив в організм) відповідальний за основну частину того, що залишається від метаболізму через котинін.

Ферментні взаємодії

Схоже, що фермент ароматази (CYP1A1/2) інгібується нікотином, зі значенням IC50 223+/-10мкм , і оскільки нікотин є вдвічі більш потужною речовиною, ніж його метаболіт котинін, обидві ці речовини в сукупності можуть інгібувати ароматазу більш потужно. Високі дози андростенедіону можуть призвести до інгібування ароматази нікотином і котинином. Інші інгібітори ароматази, що містяться в тютюні, включають міозамін (IC50 33+/-2мкм; в 7 разів більш потужний інгібітор, ніж нікотин), анабазин, N-n-октаноїлнорнікотин (ефективність можна порівняти з аміноглютетімідом) і N-(4-). Нікотин пригнічує ароматазу. Однак він є відносно слабким інгібітором, якщо розглядати концентрації, необхідні для інгібування 50% ферментної активності. Інші речовини, що містяться в тютюні, є потужнішими інгібіторами ароматази. В одному дослідженні з використанням внутрішньовенних ін'єкцій нікотину у павіанів (у рівнях, близьких до вмісту нікотину в сигареті; 0.015-0.3 мг/кг), спостерігалося інгібування ароматази в мозку.

Неврологія

Нейрофізіологія

Ін'єкції нікотину (у курців) збільшують нейронну активність у фронтальному та поясному відділах мозку, а також у прилеглому ядрі та мигдалині, областях мозку, що беруть участь у процесах, пов'язаних із звиканням.

Увага та час реакції

Мета-аналіз нікотину та його впливів на мозок у людей показав, що є маса доказів того, що нікотин посилює увагу (як здатність до миттєвої реакції, так і до різних зовнішніх стимулів). Цей мета-аналіз був більш сконцентрований на вивченні нікотину per se, оскільки попередні дослідження були сконцентровані на курцях і вивчали ефекти нікотину на мозок тільки після припинення його вживання. Інший мета-аналіз концентрувався лише на лабораторних дослідженнях здорових людейі виключав курців, які відмовилися від нікотину або осіб, які не входили до подвійного сліпого дослідження порівняно з плацебо. Цей мета-аналіз узагальнив дані 41 дослідження та проаналізував параметри миттєвої реакції (точність та час реакції), а також реакція на стимули (точність та час реакції), 76% випробувань, і сам мета-аналіз не були пов'язані з тютюновою промисловістю (були незалежними ). Дев'ять із цих досліджень вивчали точність миттєвих реакцій, а 8 із цих досліджень плюс 5 інших – час реакції. Тільки 5 (унікальних) досліджень вивчали точність реакції на стимули, а також час реакції на стимули, на додаток до інших шести досліджень. Значний і позитивний спостерігався щодо точності миттєвої реакції (g=0.34, z=4.19, p менше 0.001), часу миттєвої реакції (g=0.34, z=3.85, p менше 0.001) та часу реакції на стимул (g=0.30, z= 3.93 p менше 0.001). Незначні поліпшення спостерігалися щодо точності реакцію стимул (g=0.13, z=0.47, p менше 0.6). Спостерігалася жорстка лінійна залежність щодо цих параметрів. Відносні поліпшення показників уваги відзначалися прийому різних доз нікотину в дозозависимой парадигмі. Спостерігалися поліпшення у бік і утриманні уваги до стимулів, точності, і за переключенні уваги між стимулами, проте поліпшення точності перемикання уваги може бути менш значними.

Занепокоєння та депресія

У дослідженні пацієнтів з невеликим зниженням когнітивних здібностей (не курці) було показано, що використання нікотинових пластирів у дозі 15 мг протягом 6 місяців щодня було пов'язано з покращенням у суб'єктивних показаннях тривожності, що є показником анксіолітичної дії нікотину. У цьому ж дослідженні не було продемонстровано суттєвого поліпшення суб'єктивної оцінки депресії. В одному дослідженні з використанням нікотину у некурців було зазначено, що доза нікотину в 2 мг (нікотинова жуйка) викликала посилення активності областей мозку, пов'язаних з негативним сприйняттям, порівняно з плацебо. Таким чином, передбачається, що нікотин може посилювати тривожність.

Афродізіак

В одному дослідженні, що порівнює звичайні сигарети і сигарети без нікотину, було показано, що сигарети, що містять нікотин, негативно впливали на сексуальні ефекти, що виявлялися через кровотік (вимірювалися діаметри пеніса). Таким чином, передбачається, що нікотин може діяти як анафродизіак. Два пізніших дослідження на чоловіках і жінках, що не палять, показали, що нікотин може знижувати сексуальну стимуляцію (викликану переглядом порнографічних фільмів або самостійно), не надаючи істотного впливу на інші параметри настрою; чоловіки також повідомляли про зниження ерекції після прийому нікотину.

Ноотропні ефекти

Мета-аналіз нікотину показав, що нікотин викликає покращення пам'яті, особливо короткочасної пам'яті. 6-місячне дослідження пацієнтів з помірними когнітивними порушеннями (у віці старше 55 років, що повідомляють про провали в пам'яті) показало, що щоденне застосування нікотинових пластирів з дозою 15 мг (вивільнення протягом 16 годин) було пов'язане з поліпшеннями пам'яті, уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Втома

Було показано, що нікотин знижує мозкову втому в осіб із підвищеною імпульсивністю (і зниженим самоконтролем), із незначним ефектом на осіб із зниженою імпульсивністю.

Механізм винагороди

У дослідженні за участю не курців, нікотинові пластирі в дозі 14мг (два пластири по 7мг) посилювали відгук на винагороду по відношенню до немедикаментозних стимулів. У дослідженні використовувався складний тест комп'ютерної візуалізації. Користувачі, яким давався нікотин, краще реагували на стимули, пов'язані з винагородою, причому механізм винагороди у них довше, ніж у контрольної групи. Такого ж висновку дійшли дослідники, які давали курцям гроші після випробування. Подібні результати були отримані у випробуваннях на тваринах, коли введення нікотину було пов'язане зі збільшенням відгуку на винагороду щодо стимулів, не пов'язаних із медикаментами. Припинення вживання нікотину було з зменшенням відгуку винагороду.

Імпульсивність

У дослідженні курців з ігровою залежністю було зазначено, що, незважаючи на те, що прийом 4мг нікотину (через інгалятор) пригнічував потяг до сигарет, не було впливу на ігрову залежність по відношенню до плацебо. При дослідженні нікотинових ацетилхолінових рецепторів (які активує нікотин), з використанням трансдермальних нікотинових пластирів (7мг) та оцінкою імпульсивності за допомогою трьох різних тестів було відзначено, що нікотин покращує показники, пов'язані з імпульсним контролем. без значного ефекту на осіб із низькою імпульсивністю. При цьому спостерігалися різні показники часу реакції, найкращі показники були зафіксовані у групі зі зниженою імпульсивністю.

Неврологія (Звикання)

Механізми

Теорія механізмів розвитку нікотинової залежності, що панує в даний час, полягає в активації нікотинових ацетилхолінових рецепторів (nAChRs) на мезокортиколімбічних допамінергічних нейронах, які служать посиленню відповіді на винагороди і мотивацію, а також на стимули не фармакологічного порядку. Через ці механізми проявляється також ноотропна дія нікотину. Вдруге по відношенню до активації α4ß2 і ß2 нікотинових ацетилхолінових рецепторів на допамінергічних нейронах вони деполяризуються, викликаючи збільшення «вистрілювання» нейронів. Пряма активація α4ß2 нікотинових ацетилхолінових рецепторів безпосередньо збуджує ці допамінергічні нейрони. Всі ці механізми призводять до інфлюксу допаміну в ядро, що також прилягає, що також пов'язано з механізмом звикання, що лежить в основі дії таких речовин, як героїн і кокаїн. Інгібування цього допамінергічного процесу призводить до зниження тяги, пов'язаної з нікотином. Активація a7 нікотинових ацетилхолінових рецепторів збільшує збудження через прилегле ядро ​​від вентральної області покришки (VTA), а також у двох інших областях, відомих як педункулопонтійне тегментальне ядро ​​(PPT) і латеродорсальне тегментальне ядро ​​(LDT) і ами збільшує глютамінергічну активність та забезпечує довготривале потенціювання. На відміну від ? У багатьох випадках знижується інгібіторний потенціал ГАМКергічних нейронів. ГАМКергічні нейрони, які експресуються в основному у вентральній ділянці покришки, і при нормальних умовахпротистоять збудженню глютамінергічних нейронів, експресують в основному α4ß2 рецептори. У тих випадках, коли курці постійно поглинають нікотин і підтримують у своєму організмі підвищені рівні нікотину, ці рецептори десенсибілізуються та їх вплив знижується через знижену активацію α4ß2, що призводить до різкого збільшення a7 нікотинових ацетилхолінових рецепторів та активації глютамінерів. Активація допамінергічних нейронів безпосередньо пов'язана з багатьма короткостроковими ефектами нікотину в цій галузі мозку, а активація a7 нікотинових ацетилхолінових рецепторів на нейронах, крім цієї області мозку, посилює мережу нейронів і є механізмом тривалого звикання. У залежних курців спостерігається посилене виділення дофаміну, яке було відсутнє у не курців у цьому дослідженні. При порівнянні нікотину per se та тютюну з сигарет у залежних курців, яким попередньо дали 4 мг нікотинову пастилку проти плацебо, а потім при порівнянні куріння сигарети без нікотину в обох групах було показано, що куріння сигарет незалежно від вмісту в них нікотину було пов'язано почуттям задоволення та зменшенням потягу до куріння, і що попереднє застосування нікотину знижувало кількість затяжок і надалі знижувало тягу. В інших дослідженнях ці висновки також були підтверджені щодо цигарок із нікотином.

Кінетика

Один з аспектів механізму винагороди при вживанні нікотину полягає у швидкості, з якою нікотин досягає мозку, і пов'язаний з усвідомлюваною винагородою. При курінні нікотин може досягати нейронної тканини протягом 10-20 секунд, швидше, ніж внутрішньовенні ін'єкції, що можна порівняти з інтраназальним застосуванням нікотину. Швидке збільшення нейронних концентрацій нікотину є одним із факторів звикання. Інші способи застосування нікотину, при яких можливо уникнути такого швидкого та стрімкого Cmax у нейронній тканині (жуйка, пластирі, таблетки під язик та пастилки) пов'язані з меншим ступенем залежності, проте низький показникзалежності при вживанні подібних продуктів також пов'язаний з кількістю дози нікотину, що абсорбується. Швидкість, з якою нікотин досягає мозку та загальна концентрація нікотину, що досягає мозку, є предикторами потенціалу звикання. Високі дози та швидке поглинання (при курінні сигарет) пов'язані з сильнішим звиканням, ніж форми нікотину уповільненого вивільнення (жуйка, пластирі). Одне дослідження нікотину у курців, які хочуть кинути палити, зазначає, що у групі, члени якої використовували нікотинову жуйку (2мг або 4мг; n=127), застосування 15мг трансдермального пластиру (15мг; n=124), назального спрею (n=12 ) або інгалятора nicorette (n=127) з ad libitum застосуванням продуктів відзначило, що у користувачів, які не палять протягом щонайменше 3 тижні і пройшли дослідження тривалістю 12 тижнів, всі способи були рівноефективні щодо кількості курців, які продовжили свою відмову від куріння та середнього показника задоволення чи задоволеності за цей період часу. Показники залежності під час нікотин-замісної терапії оцінювалися тим, скільки людей продовжили застосовувати нікотин через 3 тижні після завершення дослідження (37% у групі, що застосовує спрей, 28% – жуйку, 19% – інгалятор та 8% – пластир), та на суб'єктивних показання залежності в цей період часу (33% інгалятор, 22% жуйка, 20% назальний спрей, 0% пластир). При розгляді цих кінцевих точокДослідження можна сказати, що застосування нікотинової жуйки пов'язане з меншими показниками суб'єктивної залежності, ніж інгалятор і назальний спрей разом узяті. Пластир був пов'язаний із найменшими показниками залежності. Нікотин-замісна терапія сама по собі пов'язана з розвитком залежності, що пов'язано зі швидкістю та загальною кількістю вживаного нікотину. Рівень залежності при цьому нижчий, ніж при курінні цигарок.

Вплив нікотину на чоловіків та жінок

Тяга до нікотину пов'язана із сексуальним диморфізмом, оскільки жінкам для розвитку залежності потрібна менша доза нікотину, крім того, відмова від куріння для жінок проходить важче, ніж для чоловіків. Ці відмінності мають біологічну основу, оскільки дослідження лабораторних тварин також свідчать про наявність таких відмінностей. Низькі дози нікотину (що межують з рівнем, при якому щури можуть не приймати нікотин самостійно, що є показником розвитку залежності) мають більший вплив на самок, ніж на самців. Було показано, що самки були готові проходити великі дистанції для отримання дози нікотину порівняно з самцями. Вважається, що певну роль у цих відмінностях можуть відігравати гормони, що циркулюють в організмі, оскільки екзогенний прогестерон пов'язаний з ослабленням тяги та отриманням задоволення від куріння. Крім того, спостерігалася певна кореляція нікотину з естральним циклом, оскільки він має відношення до розвитку нікотинової залежності, оскільки жінки повідомляють про збільшення вживання цигарок під час менструації. Цей феномен залежить від симптомів менструації (наприклад, куріння з метою полегшити симптоми менструації). Однак деякі дослідження не змогли продемонструвати цей зв'язок. Особлива чутливість до припинення куріння розвивається під час менструації та деякий час після закінчення. Ці взаємодії можуть лежати в основі здатності нікотину втручатися в сигналізацію естрогену в нейронній тканині, безпосередньо інгібуючи бета-субодиницю естрогенного рецептора та інгібуючи ароматазу.

Нікотин та розвиток залежності

19.8% населення Америки курять цигарки (не нікотин per se) (дані 2007 року), і, незважаючи на те, 45% курців намагалися кинути курити (2008), лише 4-7% це вдалося. Під час припинення куріння одним з частих побічних ефектів, про який повідомляли респонденти, були труднощі в концентрації. Однією з найпоширеніших причин відновлення куріння була суб'єктивна ноотропна дія нікотину. З цих причин нікотин протягом тривалого часу досліджується щодо розвитку залежності від сигарет, що містять тютюн.

Серцево-судинна система

Частота серцевих скорочень

При прийомі 6 мг нікотинової жуйки у чоловіка віком 21 рік, спостерігається збільшення частоти серцевих скорочень, а також збільшення діастолічного та систолічного тиску через 30 хвилин після вживання. Таке ж дослідження, проведене за участю жінок, також продемонструвало збільшення частоти серцевих скорочень, але не показало значного збільшення кров'яного тиску. 6-місячне дослідження з використанням нікотинових пластирів у дозі 15мг показало значне зниження кров'яного тиску, при цьому в плацебо групі відзначалося середнє збільшення 9.6мм.рт.ст. через 6 місяців. У групі, що використовує нікотинові пластирі, спостерігалося зниження тиску систоли на 4мм.рт.ст.

Взаємодія з метаболізмом глюкози

Запалення та метаболізм глюкози

Вдруге по відношенню до протизапальних ефектів нікотину, нікотин може посилювати чутливість до інсуліну, якщо механізм інсулінової резистентності пов'язаний із запаленням, і у щурів нікотин впливає на інсулін, не впливаючи на масу тіла.

Дослідження

Куріння сигарет per se може негативно впливати на метаболізм глюкози. Довготривале використання нікотинової жуйки корелює з інсуліновою резистентністю. У зв'язку з цим дія нікотин per se дуже цікава в плані досліджень. При розгляді ефектів нікотину в ізоляції у здорових курців було зазначено, що застосування трансдермального пластиру нікотину в дозі 14 мг збільшувало резистентність до інсуліну і рівні глюкози в крові. Вливання нікотину у некурців не впливають на базові рівні поглинання глюкози у здорових індивідів (10.9+/-0.3мг/кг LBM), а у діабетиків II типу поглинання погіршилося приблизно на 32+/-6%. Таким чином, було показано, що нікотин дуже впливає на здорових осіб і пацієнтів з діабетом. Ці дані підтримують проведене раніше дослідження, яке передбачає, що прийом нікотину у діабетиків погіршує інсулінову резистентність, у той час як у дослідженні, в якому використовувався нюхальний тютюн, було зазначено, що у здорових індивідів сам по собі тютюн per se не був пов'язаний з розвитком інсулінової резистентності, на відміну куріння; таким чином, з розвитком інсулінової резистентності може бути пов'язана будь-яка сполука, що міститься в сигаретах, а не в нюхальному тютюнові, і ця сполука не є нікотином per se. У цьому дослідженні, де курців розділили на групи «здорових» та «діабетиків», поділ проводився виходячи з показників циркулюючих рівнів глюкози, інсуліну та HbA1c (підвищені у діабетиків); доза нікотину склала 0.3мкг/кг/хв і симулювала куріння сигарети. 6.3. Відчутність до інсуліну після припинення куріння Відомо, що після припинення куріння часто спостерігається набір маси, зазвичай жирової; це пов'язано як зі зниженням метаболізму, так і з підвищеним споживанням калорій, хоча частково це може бути пов'язане зі збільшеною чутливістю до інсуліну після припинення куріння. Нікотинові пластирі ніяк не впливають на збільшення чутливості до інсуліну після припинення куріння.

Ожиріння

Відомо, що сигарети можуть стимулювати ліполіз (жироспалювання). Цей ефект може бути відтворений внутрішньовенним прийомом тих же доз нікотину; при порівнянні монозиготних близнюків, вага курців-сестер був на 2.5-5.0кг менше ваги некурців-сестер. Хоча вага може залежати від безлічі причин, стимуляція ліполізу та збудження холінергічного нейрона в жировій тканині є прямими жироспалюючими ефектами, які проявляються через нікотинові ацетилхолінові рецептори.

Механізми

Нікотин може посилювати активність АМФ-залежної кінази в адипоцитах, що пов'язано зі збільшенням ліполізу залежно від часу дії та концентрації. Оскільки збільшення АМФ-залежної кінази та ліполіз інгібули N-ацетилцистеїном, вони опосередковувалися проокисними ефектами. Відомо, що окислювальний стрес регулює АМФ-залежну кіназу, зокрема, пероксинітрат (про-окислювальне похідне оксиду азоту), і ці ефекти спостерігалися на рівні циркулюючого нікотину, який досягається через паління однієї сигарети (6нM, збільшення до 600нM). Однак активація АМФ-залежної кінази не викликає ліполізу при прийомі нікотину (оскільки інгібітор, сполука C успішно інгібувала АМФ-залежну кіназу, але не ліквідувала ліполіз). Збільшення ліполізу при прийомі нікотину обумовлено тим, що нікотин пригнічує синтазу жирних кислот (на 30% у дозі 100нM), що може бути вдруге по відношенню до пероксинітрату, і можливого збільшення рівня катехоламінів, таких як адреналін, які вивільняються у відповідь на стимул що було показано після внутрішньовенного застосування. Дослідження зазначає, що 7.2нг/мл нікотину (рівні, що досягаються після викурювання сигарети) збільшують рівні адреналіну та норадреналіну на 213+/-30% та 118+/-5% відповідно. Вивільнення гліцеролу (144-148%) пригнічувалося холінергічним агоністом (діючи на ацетилхоліновий рецептор) і знижувалося на 60% за допомогою пропанололу (бета-адренергічного антагоніста, що бере участь у вивільненні катехоламінів). Зменшення ліполізу, викликаного нікотином, спостерігалося також в інших дослідженнях, з одночасним блокуванням бета-адренергічних рецепторів. Нікотин впливає на ацетилхолінові рецептори, вивільняючи адреналін і норадреналін, які потім впливають на бета-адренергічні рецептори (молекулярна мета адреналіну та ефедрину), впливаючи на процеси жиросжигания. Це не єдиний, проте найважливіший механізм дії нікотину. Активація нікотинових ацетилхолінових рецепторів на жирових клітинах пов'язана зі зменшенням секреції прозапальних TNF-a, і цей рецептор (а саме a7nAChR) має негативну кореляцію жировою масою тіла; у людей з індексом маси тіла (ІМТ) 40 або вище, є до 75% менше mRNA та вмісту протеїну, ніж у осіб із нормальною вагою. Активація нікотинових ацетилхолінових рецепторів на жирових клітинах опосередковує протизапальні ефекти в жировій клітині та зниження секреції прозапальних цитокінів.

Метаболізм

У здорових людей, нікотинова жуйка, що містить 1-2мг нікотину, збільшує швидкість метаболізму на 3.7-4.9%. Ці показники збільшуються ще більше при одночасному застосуванні 50-100 мг кофеїну в жуйці без дозозалежності, що спостерігається при звиканні до кофеїну. Швидкість окислення жиру прийому нікотину не змінюється, порівняно з контрольної групою. Вимірювання проводилися протягом 180 хвилин, під час перших 25 випробувані жували жуйку.

Дослідження

У гризунів нікотин може знижувати вагу жиру як під час годування їх їжею, що містить велику кількість жирів, так і при годівлі звичайною їжею. В обох випадках спостерігалося блокування цього ефекту прийому антагоніста ацетилхолінових рецепторів мекаміламіну; в одному дослідженні було показано, що селективне інгібований α4ß2 рецептора (за допомогою варенікліну) може лише частково інгібувати жироспалювання. У дослідах на щурах було показано, що ефект жиросжигания спостерігається при контрольованому прийомі їжі, без зниження калорійності. У цих дослідженнях, однак, використовуються дуже високі дози нікотину (2-4 мг/кг, в одному дослідженні використовували дози до 4.5 мг/кг, що еквівалентно 2.5 пачкам сигарет). Ці зміни спостерігалися при прийомі доз 0.5 мг/кг перорально і були дозозалежними, проте їхня статистична значущість з часом може знижуватися (у міру зниження ефективності). В одному дослідженні чоловіків, що палять (несприйнятливих до ефектів нікотину), яким давали 4 мг нікотинової жуйки або еквівалентну дозу у вигляді сигарет або інгалятора, не було продемонстровано збільшення ліполізу протягом 180 хвилин, також не спостерігалося збільшення рівня адреналіну. Щодо швидкості метаболізму, у кількох дослідженнях спостерігалося прискорення метаболізму у щурів при прийомі ізольованого нікотину. У людей при курінні сигарет спостерігалося збільшення швидкості метаболізму приблизно на 210ккал протягом 24 годин порівняно з тими, хто не курить. Це збільшення швидкості метаболізму може бути опосередковано просто збільшенням кількості адреналіну та норадреналіну, з періодом напіврозпаду 3.5 хвилини (аналогічно до активного періоду напіврозпаду адреналінових рецепторів). Збільшення ліполізу не демонструє очевидного періоду напіврозпаду. Дослідження на тваринах показують значне збільшення ліполізу та швидкості метаболізму, яке знижується з часом (у низьких дозах, нікотин не дуже відрізняється від плацебо, і тільки при високих дозах спостерігається ліполіз). Прискорення метаболізму може бути пов'язане просто зі збільшенням кількості катехоламінів (адреналіну та норадреналіну). Одне дослідження з використанням нікотинових пластирів, учасниками якого були 55-річні чоловіки та жінки, показало, що після 91 дня застосування нікотину спостерігалося зниження ваги на 1.3кг (у групі плацебо – на 0.13кг). Однак, при повторному вимірі через 6 місяців, різниця зникла. Дослідження на людях показують, що застосування нікотину в ізоляції протягом тривалого часу не є ефективним з метою втрати ваги.

Набір ваги

Відмова від звички куріння сигарет часто супроводжується набором ваги, переважно жирової маси, що пов'язані з уповільненням метаболізму та збільшенням споживання їжі. Нікотин сам по собі (невеликою мірою) може допомогти знизити збільшення ваги після відмови від куріння, проте результати є змішаними, і стверджувати цього напевно не можна. Нікотинова жуйка, наприклад, не може протистояти збільшенню ваги після відмови від куріння (2 мг жуйки; без обмеження дози). Одне дослідження продемонструвало переваги при застосуванні жуйки вагою 2-4мг у певному режимі. Можливий дозозалежний ефект (що не підтвердилося пізніше у дослідах із нікотиновими пластирями). З'єднання, які можуть допомогти запобігти набору ваги після відмови від куріння – нальтрексон, дексфенфлюрамін та фенілпропаноламід, а також флуоксетин.

Скелетні м'язи

Механізми

Було показано, що нікотин здатний активувати mTOR при інкубуванні його в культуру скелетних м'язів, що, можливо, опосередковує зниження чутливості до інсуліну, пов'язане з курінням (оскільки активація mTOR викликає IRS-1 та пригнічує сигнали інсуліну).

Вплив нікотину на запальні процеси

Механізми

Нікотин виявляє протизапальні властивості, діючи як холінергічний агоніст, активуючи a7 нікотиновий ацетилхоліновий рецептор (a7nAChR) на імунних клітинах, зокрема, дендріних клітинах та макрофагах. Цей шлях природно регулюється нейромедіатором ацетилхоліном, що вивільняється з блукаючого нерва, що пригнічує здатність імунних клітин відповідати на TNF-a і знижує його вивільнення з імунних клітин. Пізніше також було продемонстровано, що нікотин може пригнічувати активацію NF-kB в LPS-активованих макрофагах і також впливати на спленоцити. Очевидно, що активація нікотинового рецептора за допомогою самого нікотину або нейромедіатора ацетилхоліну може придушувати запальні реакції на імунних клітинах і знижувати секрецію про-запальних цитокінів. Активація нікотином a7nAChR збільшує вивільнення JAK2 та STAT3, що, у свою чергу, викликає випуск тристетрапроліну (TTP), який дестабілізує TNF-a та втручається в його дію. TTP є низькоефективним цитоплазматичним регулятором запалення і його відсутність викликає артрит у щурів. Іншим можливим механізмом дії нікотину є пригнічення білків групи високої рухливості 1, що може бути механізмом зниження клінічних ознак сепсису.

Язвений коліт

Під час епідеміологічних досліджень було показано, що курці мають знижений ризик розвитку виразкового коліту. Відносний ризик становить 0.6 (0.4-1.0) у порівнянні з некурцями. У осіб, які кинули палити, спостерігається вдвічі підвищений ризик розвитку ЯК порівняно з курцями (1.1-3.7). Подібні дані були отримані і в інших дослідженнях, однак ці показники не поширюються на інші захворювання шлунково-кишкового тракту, такі як хвороба Крона (іноді зв'язується зі збільшеним ризиком) і запальне захворюваннякишківника. Було зазначено, що язвений колітчастіше розвивається у тих, хто кинув курити, ніж у тих, хто палить в даний час. Ці парадоксальні ефекти є вторинними по відношенню до того факту, що нікотин діє як протизапальний алкалоїд. Навіть при вживанні нікотину за допомогою сигарет, спостерігається зворотний зв'язок із розвитком виразкового коліту.

Нікотин та рак

Метаболіти

N-нітрозонорнікотин (NNN), нітрозамін, що міститься в тютюні, метаболіт норнікотину, може мати канцерогенний потенціал. NNN був виявлений у сечі людей, які кинули палити та використовували нікотинові пластирі або жуйки. Передбачається, що деякі люди можуть виробляти NNN екдогенно з нікотину. В одному дослідженні з використанням 21мг нікотинових пластирів протягом 24 тижнів після відмови від куріння було зазначено, що рівні NNN у сечі опустилися до рівня, близького до межі виявлення (0.005пмоль/мл-0.021пмоль/мл). У дослідженні також зазначалося, що у 40% пасивних курців (з 10) рівні NNN у сечі склали 0.002пмоль/мл, і хоча ці два дослідження (останнє з яких було добре структурованим) відзначають значне збільшення рівнів NNN у сечі щонайменше , одне дослідження не показало збільшення при нікотиновій замісній терапії (з використанням пластирів).

Легкі

Активація α7 ацетилхолінового рецептора сприяє прояву анаболічних ефектів, таких як фосфорилування Akt та активація Src. Активація нікотинового рецептора збільшує цитоплазматичні маркери про-запалення (5-LOX, COX-2 та транслокації NF-kB). Нікотин у концентрації 100нM не може викликати проліферацію, але може виявляти антиапоптозні ефекти. Холінергічні рецептори діють як сигнальний шлях виживання клітин при раку легень, що також відноситься до ацетилхоліну.

Взаємодія з гормонами

Тестостерон

Нікотин та його метаболіт котинін негативно впливають на структуру насінників та циркулюючі рівні тестостерону, і можуть знижувати кількість експресованих андрогенних рецепторів (дослідження щурів, вимірювання простати). Частково ці механізми є вторинними по відношенню до окислення сім'яників (у тому числі ушкодження та зниження кількості ферментів), проте деяке пригнічення може бути вторинним по відношенню до холінергічного агонізму в насінниках. Подібні механізми діють щодо нікотину та котиніна. В одному дослідженні із застосуванням доз 0.5мг/кг та 1мг/кг через зонд (у шлунок) протягом 30 днів було відзначено зниження маси яєчок, пов'язане із застосуванням нікотину. Жодного явного ефекту на гіпертрофію простати не було. Зниження рівня циркулюючого тестостерону спостерігалося у дозозалежній парадигмі, проте нормалізувалося через 30 днів відмови від нікотину. У дослідженні із застосуванням нижчої дози, 0.6мг/100г, протягом 12 тижнів, також відзначається зменшення ваги яєчок та пригнічення циркулюючих рівнів тестостерону та рівнів тестостерону в яєчках. Амінокислота таурин була здатна вдвічі зменшувати зниження рівня тестостерону в дозі 50 мг/кг маси тіла. Більший ефект спостерігався при застосуванні людського хоріонічного гонадотропіну. Нікітин може знижувати викид 17ß-HSD та 3ß-HSD та експресію StAR до 60% від контрольної групи. Ці ефекти можуть зменшуватись при прийомі таурину та нормалізуватися при прийомі людського хоріонічного гонадотропіну. Нарешті, інше дослідження з використанням мишей у віці 20 тижнів ( середній вік), при прийомі нікотину в низьких дозах (0.0625мг/кг маси тіла) після короткої початкової фази відзначило, що після закінчення 90 днів, спостерігалося пригнічення рівнів тестостерону від 898.4нг/мл у контрольній групі до 364нг/мл (зниження на 5 ) у нікотиновій групі, що було пов'язано з ненормальною організацією клітин у простаті. Подібні результати вже було отримано раніше. Передбачається, що причиною є зниження рівня андрогенів, хоча точна причина все ще невідома. У дослідженні щурів при застосуванні нікотину спостерігалося пригнічення рівня тестостерону при психологічно релевантних дозах, що частково пов'язане з активацією рецептора (мускаринового холінергічного) та, у хронічних ситуаціях, із пошкодженням яєчок внаслідок окислення; пошкодження частково знижувалося при застосуванні антиоксидантів. Одне дослідження за участю чоловіків, які вважалися нікотин-залежними при курінні 15.48 мг нікотину (що рівноцінно сироватковим рівням 20 нг/мл або вище) не показало змін у циркулюючих рівнях тестостерону при вимірюванні протягом двох годин, хоча спостерігалася тенденція до зменшення. Інше дослідження у Medline – когортне дослідження чоловіків віком 35-59 років (n=221), які перед дослідженням курили щодня. Було оцінено циркулюючі рівні тестостерону у цих чоловіків після року абстиненції. Було показано, що виміри базових рівнів тестостерону через рік після припинення куріння були однаковими. Більше дослідження на літніх чоловіків (n=375, вік 59.9+/-9.2 років) показує, що куріння пов'язані з підвищенням рівнів тестостерону. Інші дослідження не показують значної різниці між групами, або навіть тенденцію до більш високим рівнямтестостерону у курців (4.33+/-0.53нг/мл у некурців, 4.84+/-0.37нг/мл у курців).

Естроген

У дослідах з павіанами було показано, що нікотин є інгібітором ароматази in vivo після ін'єкцій павіанам нікотину в концентраціях 0,015-0,03 мг/кг (рівні в плазмі досягали 15,6-65 нг/мл), як після викурювання сигарети. Ці дані заперечують попередні дослідження, що показують, що нікотин є активним інгібітором ароматази in vitro. Це може пояснити, чому жінки, які багато курять, часто схильні до розладів, пов'язаних з естрогенною недостатністю (остеопороз, розлади менструації, рання менопауза) і пояснити підвищені рівні циркулюючого тестостерону у курців обох статей (що не було продемонстровано в короткострокових дослідженнях). Здатність нікотину (і пов'язаних алкалоїдів нікотину) інгібувати фермент ароматази може спричинити зсув у бік андрогенів, а не естрогенів з часом. Ступінь змін, що спостерігається в цих дослідженнях, може бути вищим, ніж при прийомі нікотину в ізоляції, через наявність у тютюні інших алкалоїдів. У дослідженні естрогенних рівнів у сироватці щурів було показано, що циркулюючі рівні естрадіолу зменшувалися в середньому за 4 естральні цикли в порівнянні з контрольною групою через 4 дні. Деякі відмінності спостерігалися в міру зниження. Естроген частково захищає від шкоди внаслідок ішемії (недолік кисню) та реперфузії (повторне введення кисню), і цей захист пригнічується внаслідок тривалого вживання нікотину. Пізніше дослідження, що виявляє механізми, що лежать в основі цього, зазначило, що у щурів, яким давали нікотин гідроген тартрат у дозі 4.5мг/кг (для прояву ефектів, ідентичних постійному курінню сигарет) протягом 16 днів перед церебральною ішемією, спостерігалося збільшення шкоди , заподіяного ішемією, при вживанні нікотину (пероральні контрацептиви, невинні окремо, діяли в синергії з нікотином, збільшуючи шкоду). Вважалося, що ці ефекти опосередковані естрогенним інгібуванням внутрішньоклітинної естрогенної сигналізації, і оскільки ці ефекти виявлялися також при застосуванні 1мкM ICI 182780, стверджувалося, що нікотин інгібує естрогенні рецептори та фосфорилювання CREB, яке опосередковує нейропрот окислення в клітині); нікотин знижує кількість білка ER-ß, а не ER-a, і це інгібування ER-ß також було залучено до зниження пластичності нейронів та мітохондріальних втрат у нейронах.

Лютеїнізуючий гормон

У щурів при прийомі нікотину в дозі 0.6мг/100г ваги тіла протягом 12 тижнів рівні лютеїнізуючого гормону і фолікуло-стимулюючого гормону знижуються відповідно на 40% і 28%. В одному дослідженні на людях, при оцінці рівня ЛГ протягом двох годин після застосування 15.48мг нікотину (шляхом куріння у залежних курців) було зазначено, що рівень ЛГ збільшився протягом 14 хвилин куріння сигарети та високо корелював (r=0.642) із сироватковими рівнями нікотину.

Пролактін

Куріння сигарет у залежних курців пов'язане зі збільшенням рівня пролактину протягом 6 хвилин куріння сигарети. Рівні залишаються збільшеними ще протягом 42 хвилин, а потім повертаються до норми протягом 120 хвилин.

Взаємодія з іншими речовинами

Нікотин та кофеїн

Велику популярність має спільне використання кофеїну та нікотину (кави та цигарок); курці, крім того, є куди більшими любителями кави, ніж некурці. При сумісному застосуванні у великих дозах, нікотин і кофеїн мають термогенну дію (440мг кофеїну та 18.6-19.6 сигарет на день). Ця термогенна дія ще більше посилюється при виконанні фізичних вправ, однак, як зазначається в одному дослідженні, таке явище спостерігається лише у чоловіків. В одному дослідженні зазначається, що при використанні кави на дозі 50-100мг і нікотинової жуйки (1-2мг) спостерігається більше придушення апетиту, ніж при застосуванні нікотину окремо. Застосування цієї комбінації у високих дозах (100 мг кофеїну та 2 мг нікотину) може бути пов'язане з нудотою. В одному дослідженні було показано, що прийом кофеїну (у дозі 250гм) у курців, які не вживали перед цим кофеїн протягом 4 тижнів, при сумісному застосуванні нікотинових інфузій, викликав зниження суб'єктивно сприймається стимуляторної дії нікотину, порівняно з плацебо. У людей, які не курять, але вживають кофеїн, не спостерігається значної взаємодії при застосуванні кофеїну та нікотину. В одному дослідженні (за самостійною оцінкою респондентів) було зазначено, що кофеїн не посилює потенціал залежності від нікотину при застосуванні обох адекватних доз. Ці результати, однак, суперечать іншому дослідженню, в якому учасникам пропонувалося вирішити, скільки грошей вони готові витратити на ін'єкцію кофеїну чи нікотину. У цьому дослідженні було показано, що здатність кофеїну знижувати негативні ефекти нікотину стимулювала посилення залежності. Замісна терапія нікотином (з метою зниження потягу до нікотину) ніяк не впливає на відміну кофеїну та кофеїнову залежність.

Нікотин та алкоголь

Алкоголь (етанол) – популярний у суспільстві напій. Алкоголь популярний серед людей, що палять, і навпаки. Крім того, застосування нікотину стимулює вживання алкоголю, особливо у чоловіків. У дослідженні при оцінці спільного вживання алкоголю та нікотину було зазначено, що нікотин (10мкг/кг) значно пригнічує суб'єктивне сприйняття алкогольної інтоксикації(Рівень алкоголю в повітрі, що видихається - 40-80мг%), проте посилює пов'язаний з алкоголем дефіцит пам'яті. Седативний ефект алкоголю може зменшуватись при вживанні нікотину. Нікотин може посилювати ейфорію при вживанні алкоголю. Це зниження короткочасної пам'яті повідомлялося і раніше, у групі, що приймає комбінацію алкоголь+нікотин, показники гірші, ніж у групі плацебо та у групі, яка приймала алкоголь окремо. Алкоголь, нікотин, або комбінація цих речовин не значно впливають на показники уваги.

Нікотин та N-ацетилцистеїн

N-ацетилцистеїн (NAC) - це біоактивна форма амінокислоти цистеїну (у великих кількостях міститься в сироватковому протеїні), яка досліджувалася як речовина, яка може знижувати нікотинову залежність. Теорія про роль NAC у розвитку залежності базується на трансмісії глютамату. Зрив при відміні препаратів, викликають звикання, пов'язаний зі зниженням базових концентрацій позаклітинного глютамату Це призводить до зниження активації пресинаптичних mGluR2/3 рецепторів, які зазвичай пригнічують глютаматну сигналізацію та збільшення глютаматної сигналізації; хоча більшість досліджень було проведено на моделях кокаїну, ці рецептори активуються і за нікотинової залежності. Стимулювання цих рецепторів знижує позитивний ефект від нікотину. Збільшення позаклітинних рівнів глютамату знижує симптоми абстиненції. NAC може знижувати абстиненцію, збільшувати позаклітинні рівні шлютамату, і певною мірою пригнічувати звикання до кокаїну та героїну у щурів. Одне подвійне сліпе дослідження за участю курців (15 або більше цигарок на день), які різко відмовилися від куріння, а потім приймали або плацебо, або NAC двічі на день у загальній дозі 3,600 мг, не показало зниження пристрасті до нікотину при прийомі NAC. Зниження побічних ефектів було невеликим і досягло статистичної значимості. Однак, коли піддослідних запросили назад до лабораторії та запропонували їм закурити (що було сигналом закінчення випробування), піддослідні, яким давали NAC, повідомили про значне зменшення задоволення від куріння порівняно з контрольною групою. За шкалою від 1 до 100 група плацебо оцінила задоволення від куріння сигарети на рівні 65.58+/-24.7, а NAC – 42.6+/-29.02 (на 35.1% менше). Це зниження позитивних ефектів може більше відноситися до людей, які палять, ніж до тих, хто кинув палити. В одному дослідженні (подвійному сліпому) зазначається, що NAC у дозі 2,400mg на день протягом 4 тижнів у курців не знижує кількість викурених цигарок на тиждень per se, проте в соціальних ситуаціях(куріння у поєднанні з випивкою) спостерігалося значне зниження кількості викурених сигарет; ці ефекти були більш виражені при використанні NAC протягом 4 тижнів і більше.

Нікотин і звіробій продірявлений

Звіробій продірявлений - це дофаміновий антидепресант, що досліджується як сполука, що впливає на нікотинову залежність, через позитивні ефекти в дослідах на мишах і, що механічно знижує залежність через модуляцію катехоламінів (дофамін, норадреналін, адреналін). Бупропріон (антидепресант) є ефективним засобом при відмові куріння. Перші відкриті (не сліпі) випробування на звіробої при нікотинової залежності показали, що звіробій у дозі 900мг щодня протягом трьох місяців був пов'язаний з 24% абстиненцією наприкінці дослідження. Після цього було проведено інше подвійне сліпе дослідження звіробою в дозі 300мг і 600мг тричі на день (загальна доза 900мг або 1800мг; 0.3% гіперіцин) протягом 12 тижнів проти плацебо, в якому звіробій не продемонстрував значних відмінностей від плацебо.

Нікотин та модафініл

Модафініл – це рецептурний лікарський засіб проти нарколепсії, що виявляє ноотропні ефекти, що досліджується як засіб для зниження нікотинової залежності. В одному сліпому дослідженні модафініл не тільки не знизив абстиненцію, але, навпаки, посилив негативні симптоми відміни нікотину. При прийомі модафінілу протягом 8 тижнів у дозі 200мг вранці, відсоток покинули випробування дорівнював 44.2% у групі плацебо і 32% у групі модафінілу (незначна відмінність). Прийом модафінілу також пов'язаний із значним збільшенням депресивних симптомів та поганого настрою, без впливу на позитивний настрій та бажання палити.

Нікотин та таурін

Таурін – це замінна амінокислота, що містить сірчану групу. Таурін зменшує (але не повністю) зниження рівня тестостерону та інших гормонів (лютеїнізуючий гормон, фолікулостимулюючий гормон), що спостерігається при використанні нікотину у щурів. Таурін досліджували з цією метою, оскільки він є найбільш поширеною вільною β-амінокислотою в репродуктивній системі у чоловіків і виявляє захисну дію проти впливу нікотину на серцеву тканину, а також сечовий міхур та сечовий тракт через свої антиоксидантні властивості.

Нікотин та ефедрин

В одному дослідженні із застосуванням нікотину (0.2мг/кг) у щурів, де не було виявлено жодного негативного впливу на серцеву тканину при прийомі нікотину в ізоляції, невеликі токсичні ознакибули виявлені при прийомі комбінації кофеїну та ефедрину у присутності нікотину; у цьому дослідженні використовувалися досить великі дози ефедрину (30 мг/кг), але адекватні дози кофеїну (24 мг/кг) та нікотину. Доза 0.2 мг/кг у мишей приблизно рівноцінна дозі 3 мг у людини з вагою 90 кг.

Безпека та токсичність

Дослідження з використанням нікотинових пластирів у дозі 15мг протягом 6 місяців у решті здорових людей у ​​віці 55 років з невеликими with slight порушеннями пам'яті показало, що Загальна кількість негативних ефектівзначно збільшується при прийомі нікотину (82), ніж плацебо (52), проте жоден із цих ефектів не був охарактеризований як «серйозний». У дослідженні також повідомлялося про зниження кров'яного тиску та збільшення пізнавальних здібностей при прийомі нікотинf.

:Tags

Список використаної литературы:

Benowitz NL, Jacob P 3rd. Daily intake of nicotine протягом cigarette smoking. Clin Pharmacol Ther. (1984)

Siegmund B, Leitner E, Pfannhauser W. Визначення nicotine content of divers edible nightshades (Solanaceae) and their products and estimation of asocied dietary nicotine intake. J Agric Food Chem. (1999)

Benowitz NL, et al. Nicotine absorption and cardiovascular effects з кумедним babco use: comparison with cigarettes and nicotine gum. Clin Pharmacol Ther. (1988)

Benowitz NL, Jacob P 3rd, Savanapridi C. Визначення nicotine intake while chewing nicotine polacrilex gum. Clin Pharmacol Ther. (1987)

Benowitz NL, et al. Внутрішньоіндивідуальна variability в metabolism і cardiovascular ефекти nicotine in man. J Pharmacol Exp Ther. (1982)

Lindell G, Lunell E, Graffner H. Transdermally administered nicotine accumulates в gastric juice. Eur J Clin Pharmacol. (1996)

Benowitz NL, Jacob P 3rd. Metabolism of nicotine to cotinine studied as dual stable isotope method. Clin Pharmacol Ther. (1994)

Барбірі RL, Gochberg J, Ryan KJ. Nicotine, cotinine, і anabasine inhibit aromatase in human trophoblast in vitro. J Clin Invest. (1986)

Kadohama N, Shintani K, Osawa Y. Tobacco alkaloid derivatives as inhibitors of breast cancer aromatase. Cancer Lett. (1993)

Stein EA, et al. Nicotine-induced limbic cortical activation в людському brain: функціональний MRI study. Am J Psychiatry. (1998)

Heishman SJ, Kleykamp BA, Singleton EG. Meta-analysis of acute effects of nicotine and smoking on human performance. Psychopharmacology (Berl). (2010)

Poltavski DV, Petros T. Effects of transdermal nicotine on atention in adult non-smokers with and with attentional deficits. Physiol Behav. (2006)

Rusted JM, Alvares T. Nicotine ефекти на утилізації-індусії forgetting не є прийнятним для зміни в arousal. Psychopharmacology (Berl). (2008)

Vossel S, Thiel CM, Fink GR. Природних і neural ефекти nicotine на visuospatial attentional reorienting в non-smoking subjects. Neuropsychopharmacology. (2008)

Colzato LS, та інші. Caffeine, але не nicotine, поліпшення visual feature binding. Eur J Neurosci. (2005)

Kobiella A, et al. Nicotine збільшує neural response до unpleasant stimuli and anxiety в non-smokers. Addict Biol. (2011)

Gilbert DG, Hagen RL, D'Agostino JA.

Harte CB, Meston CM. Відмінні ефекти nicotine на фізіологічні і сприятливі sexual arousal in nonsmoking men: randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J-Sex Med. (2008)

Harte CB, Meston CM. Спосіб впливу nicotine на фізіологічну sexual arousal in nonmoking women: результати від randomized, double-blind, placebo-controlled, cross-over trial. J-Sex Med. (2008)

Newhouse P, et al. Nicotine treatment of mild cognitive impairment: a 6-month double-blind pilot клінічний trial. Neurology. (2012)

Potter AS, Bucci DJ, Newhouse PA. Manipulation of nicotinic acetylcholine receptors differentially affects behavioral inhibition in human subjects with and with disordered baseline impulsivity. Psychopharmacology (Berl). (2012)

Dawkins L, et al. A double-blind placebo controlled experimental study of nicotine: I-effects on incentive motivation. Psychopharmacology (Berl). (2006)

Нікотин – один із найвідоміших алкалоїдів. Саме його згадують, коли говорять про шкоду куріння, кажучи, що лише одна крапелька речовини легко вб'є великого коня. Але чи це так?

Що таке нікотин і наскільки він отруйний? Чи можна отруїтися цим алкалоїдом у побуті та як допомогти потерпілому, якщо отруєння сталося?

Нікотин хіміки відносять до алкалоїдів – азотовмісних речовин рослинного походження. До цієї групи входить також кофеїн, хінін, стрихнін, кокаїн та деякі інші органічні сполуки.

Багато хто з них має загальну особливість – здатність впливати на процеси, що проходять в організмі. Деякі алкалоїди вважаються отрутами та одночасно ліками, все залежить від кількості речовини. Нікотин також може бути ліками, але набагато частіше про нього говорять як про небезпечний токсин.

Хімічна формула цієї речовини C 10 H 14 N 2 . На вигляд це прозора масляниста рідина, яка при зберіганні темніє і стає жовтувато-коричневою. Запах у речовини різкий, смак обпікає. Щільність нікотину практично не відрізняється від аналогічного показника води, тому добре з нею поєднується. З кислотами він утворює солі, які також добре розчиняються у воді.

Нікотин – це отрута, яка надзвичайно небезпечна для комах та холоднокровних тварин. Тому ще сторіччя тому його використовували як інсектицид. Пізніше було доведено, що людині та іншим теплокровним істотам ця речовина також несе небезпеку. Тому його замінили більш нешкідливими штучними похідними, наприклад, такими як імідаклоприд або ацетаміприд.

Де можна знайти нікотин

Всі знають, що нікотин є в тютюні, але зустрічається він і в інших рослинах сімейства пасльонових, наприклад, у всьому знайомих помідорах та перцях. Але там його концентрація невисока, тому нічим не загрожує людині. Є сліди нікотину і в інших рослинах, наприклад, у хвощі, плауні або очитку їдком.

Також нікотинові алкалоїди можна виявити в листі коки. Більше, ніж у тютюні цієї речовини можна знайти тільки в дуже близькій до неї рослині – махорці.

А ось у людському організмі в нормі немає нікотину. Він не бере участі у нормальних метаболічних процесах. Теоретично під впливом деяких ферментів ця речовина може перетворитися на нікотинову кислоту. Вона відома як вітамін РР, недолік якого викликає захворювання пелагру. Але в людському тілі немає ферментів, здатних засвоювати цей токсин і перетворювати його на вітамін.

Хоча нікотин – речовина абсолютно чужа людському тілу, він дуже легко всмоктується через легені з тютюнового диму, з травного тракту при ковтанні і навіть через шкіру при контактах із досить концентрованим розчином. Потрапляючи в кров, цей алкалоїд швидко поширюється по всьому тілу.

Він без проблем проникає через гематоенцефалічний бар'єр, через плаценту та інші перепони. Тому курити при вагітності суворо протипоказано, токсин проникає у кров малюка.

Після вдихання сигаретного диму вже за 4-7 секунд нікотин потрапляє в мозок. Максимальна концентрація спостерігається приблизно через 10 хвилин після куріння. Зниження її вдвічі відбувається лише за півгодини. У цей час алкалоїд залишає мозок.

Нікотин дуже повільно виводиться і з організму. З крові він пропадає приблизно через 2-3 години. Але виявити продукти його розпаду в тілі можна ще протягом півтори-двох діб. Справа в тому, що в печінці нікотин розщеплюється на котинін та нікотин-Н-оксид. Виводяться ці речовини нирками, і виявити котинін у сечі можна за допомогою тесту через дві доби після викурювання сигарети.

Після проникнення в кров цей алкалоїд впливає на нервові закінчення, що визначається його вплив. У невисоких концентраціях він діє на ацетилхолінові рецептори, викликаючи такі ефекти:

• Посилення вироблення адреналіну;
• Зростання АТ та звуження судин;
• Почастішання серцебиття;
• Надходження до крові глюкози, що зберігалася у печінці у вигляді глікогену;
• Викид у головному мозку речовин, що формують психостимулюючий ефект.

Після цього з'являється легке запаморочення, яке в кого супроводжується майже непомітною дереалізацією, кому нагадує політ. Багатьом цигарка допомагає сконцентруватися та зібратися. Але так не завжди. Часто перша викурена сигарета викликає нудоту, головний більі відраза.

Якщо збільшити дозу нікотину, нервові синапси почнуть пригнічуватись, що може спровокувати появу неприємних симптомів. Хоча саме цей ефект робить сигарети головним заспокійливим засобом багатьох людей.

Вважається, що нікотин – це наркотик. Справді, якщо курити досить багато і довго, розвивається психологічна та фізична залежність. Але поки не встановлено, викликає її нікотин або інші речовини у складі сигаретного диму. У багатьох людей залежність формується лише психологічна або зовсім не з'являється.

Токсична дія нікотину

Чистий нікотин – сильна отрута. Всього 0,5-1 мг/кг цієї речовини вистачає для того, щоб вбити людину. Щоб оцінити його токсичність, варто сказати, що смертельна доза всім відомого ціаністого калію набагато менша і становить 1,7 мг/кг. Але під час куріння більша частинатоксину, що міститься в тютюні, летить разом з димом і лише близько 20-30% потрапляє у легені.

Враховуючи, що в цигарок рідко буває більше 0,8 мг нікотину, отримати серйозне отруєння при курінні складно.

У медицині було зафіксовано випадки смертельних отруєнь від куріння. Але це були змагання чи парі між курцями і «димили» вони цигарками чи люльками.

Щоб значно погіршилося самопочуття, іноді викурити кілька сигарет поспіль. Але не варто списувати всі неприємні симптоми на дію нікотину. У тютюні є й інші шкідливі речовини, здатні впливати на здоров'я людини негативно. Зазвичай до симптомів отруєння нікотином відносять:

• Блідість та запаморочення;
• Порушення серцевого ритму;
• Надмірне збудження чи апатія;
• Озноб та холодний піт;
• Нечіткий зір і дзвін у вухах;
• Нудота, слинотеча та блювання;
• Пронос;
• Слабкість.

У самих небезпечних ситуаціяхможуть розпочатися судоми.

Слід зазначити, що хоча ймовірність отруєння нікотином при курінні мінімальна, вважати цю звичку не шкідливою не можна. Тривалий вплив невеликих доз токсину призводить до ураження практично всіх систем організму - дихальної, серцево-судинної травної і т.д. Курцям згодом загрожує розвиток гастриту, атеросклерозу, аритмії та ішемічної хворобисерця, раку легені та безлічі інших захворювань.

Інтоксикація алкалоїдом нікотином може бути гострою або хронічною. Перший вид зустрічається у тих, хто раніше не курив (або майже не курив) та різко отримав велику дозу речовини. Усі описані вище симптоми зазвичай виявляються в них. Хронічне отруєння буває у курців із стажем.

Курці страждають від інтоксикації нікотином дуже рідко. Це може статися, якщо курити дуже довго і дуже багато. У такій ситуації токсин осідає на слизових оболонках. дихальних шляхіві розпалюється там. Досягши критичної кількості, він викликає отруєння. Зазвичай курці зі стажем не відразу помічають неприємні симптоми і тому затягують звернення до лікарні, посилюючи становище.

Сильно отруїтися нікотином можна, проковтнувши його. Дорослі любителі жувального тютюну зазвичай контролюють його кількість. Але дитина, знайшовши сигарету або тютюн, може спробувати її на смак та отримати серйозну інтоксикацію. Іноді симптоми отруєння виявляються дуже швидко у гострій формі, тому дитину доводиться рятувати за умов лікарняного стаціонару.

Отримати сильне отруєння нікотином, навіть з летальним кінцем, можна, випивши інсектицид, що містить його. Але навряд чи вам вдасться знайти потрібний склад, оскільки вони давно вважаються застарілими.

Пасивне куріння може викликати отруєння, якщо доводиться багато часу проводити в прокуренному приміщенні. Раніше від цього нерідко страждали працівники тютюнових фабрик. Але сучасні запобіжні заходи виключили таку можливість.

Як допомогти людині при отруєнні нікотином

Самостійно визначити, що людина отруїлася саме нікотином, непросто. Тому краще одразу викликати лікарів.

В очікуванні швидкої допомоги можна спробувати промити шлунок, якщо речовина була проковтнута і випити потім ентеросорбент. Якщо токсин потрапив іншим шляхом, достатньо забезпечити постраждалому зручне становище та спокій. При сильному треморі чи судомах слід стежити, щоб хворий не нашкодив собі.

Не варто давати потерпілому будь-які ліки, окрім ентеросорбентів. Непрофесіоналу важко спрогнозувати, як позначиться той чи інший препарат на стані людини. Краще просто побути з ним і намагатися підтримувати його до приїзду лікарів

Лікування отруєння

У більшості випадків ніяке лікування отруєним не потрібне. Поступово всі неприємні симптоми йдуть, залишаючи лише огиду до тютюну.

Якщо ж отруєння концентрованим нікотином, наприклад, в інсектициді, лікують таку інтоксикацію в лікарняних умовах. Зазвичай потрібна підтримуюча терапія та очищення організму.

Користь нікотину

Токсичність багатьох речовин залежить від їхньої концентрації та способу застосування. Стосується це й нікотину. Таблетки, жуйки та пластирі з цією речовиною допомагають кинути палити.

Також проводяться дослідження, в яких нікотин виступає засобом для лікування СДВГ, хвороб Альцгеймера та Паркінсона, що оперізує лишаю та багатьох інших. Можливо, згодом нікотин стане основою для нових ліків і почне приносити користь людству.