Ноліпрел а форте дозування які бувають. Унікальний препарат для лікування гіпертонії ноліпрел форте. Протипоказання до застосування

Пігулки - 1 таб.

активних речовин: периндоприлу аргініну 5 мг, що відповідає 3,395 мг периндоприлу та індапаміду 1,25 мг;
допоміжні речовини: лактози моногідрат 71,33 мг, стеарат магнію 0,45 мг, мальтодекстрин 9 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний 0,27 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А) 2,7 мг;
оболонка плівкова: макрогол-6000 0,087 мг, премікс для плівкової оболонки білого кольору SEPIFILM 37781 RBC (гліцерол 4,5%, гіпромелоза 74,8%, макрогол-6000 1,8%, магнію стеарат 4,5%, титану 171) 14,4%) 2913 мг.

Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг+1,25 мг.

По 1 флакону (по 14 та/або 30 таблеток) або по 3 флакони (по 30 таблеток) з інструкцією з медичного застосування в картонну пачку з контролем першого розтину.

При розфасовці (упаковці)/ виробництві на російському підприємстві ТОВ "Сердікс":

По 14 або 30 таблеток у флакон з поліпропілену, з дозатором і пробкою, що містить вологопоглинаючий гель.

По 1 флакону (по 14 та/або 30 таблеток) з інструкцією з медичного застосування а пачку картонну з контролем першого розтину.

Упаковка для стаціонарів:

По 30 таблеток у флакон з поліпропілену, з дозатором і пробкою, що містить гель вологопоглинаючий.

По 3 флакони по 30 таблеток з інструкціями з медичного застосування в картонну пачку з контролем першого розтину.

По 30 флаконів по 30 таблеток у картонному піддоні для флаконів з інструкціями з медичного застосування в картонну коробку з контролем першого розтину.

Опис лікарської форми

Довгі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого кольору.

Фармакологічна дія

Гіпотензивний комбінований засіб (діуретик + АПФ інгібітор).

Фармакокінетика

Комбінація периндоприлу та індапаміду не змінює їх фармакокінетичних характеристик у порівнянні з роздільним прийомом цих препаратів.

Периндоприл

При прийомі периндоприл швидко всмоктується. Біодоступність становить 65-70%. Приблизно 20% загальної кількості абсорбованого периндоприлу перетворюється на периндоприлат – активний метаболіт. Прийом препарату під час їжі супроводжується зменшенням метаболізму периндоприлу до периндоприлату (цей ефект не має суттєвого клінічного значення).

Максимальна концентрація периндоприлату в плазмі досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Зв'язок з білками плазми менше 30% і залежить від концентрації периндоприлу в крові. Дисоціація периндоприлату, пов'язаного з АПФ, уповільнена. Внаслідок цього "ефективний" період напіввиведення (Т1/2) становить 25 годин. Повторне призначення периндоприлу не призводить до його кумуляції, а Т1/2 периндоприлату при повторному прийомі відповідає періоду активності, таким чином, рівноважний стан досягається через 4 доби.

Периндоприлат виводиться із організму нирками. Т1/2 метаболіту становить 3-5 годин.

Виведення периндоприлату сповільнене у літньому віці, а також у хворих із серцевою та нирковою недостатністю.

Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв.

Фармакокінетика периндоприлу змінена у хворих на цироз печінки: його печінковий кліренс зменшується в 2 рази. Тим не менш, кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, так що зміни дози препарату не потрібно.

Периндоприл проникає крізь плаценту.

Індапамід

Індапамід швидко і повністю абсорбується із шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація препарату в плазмі спостерігається через 1 годину після прийому внутрішньо.

Зв'язок із білками плазми крові – 79%.

Т1/2 становить 14-24 години (загалом 19 годин). Повторне застосування препарату не призводить до його кумуляції в організмі. Виводиться переважно нирками (70% від введеної дози) та через кишечник (22%) у формі неактивних метаболітів. Фармакокінетика препарату не змінюється у хворих на ниркову недостатність.

Фармакодинаміка

Ноліпрел® А форте - комбінований препарат, що містить периндоприл аргінін та індапамід.

Фармакологічні властивості препарату Ноліпрел® А форте поєднують окремі властивості кожного з компонентів.

Механізм дії

Ноліпрел® А форте

Комбінація периндоприлу та індапаміду посилює антигіпертензивну дію кожного з них.

Периндоприл

Периндоприл - інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II (інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ)). АПФ, або кініназа II, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину I на судинозвужувальну речовину ангіотензин II, так і руйнування брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду.

В результаті периндоприл:

знижує секрецію альдостерону;
за принципом негативного зворотного зв'язку збільшує активність реніну у плазмі крові;
при тривалому застосуванні зменшує загальний периферичний судинний опір (ОПСС), що обумовлено, в основному, дією на судини у м'язах та нирках. Ці ефекти не супроводжуються затримкою іонів натрію та рідини або розвитком рефлекторної тахікардії. Периндоприл нормалізує роботу міокарда, знижуючи переднавантаження та постнавантаження.

При вивченні показників гемодинаміки у хворих із хронічною серцевою недостатністю (ХСН) було виявлено:

зниження тиску наповнення у лівому та правому шлуночках серця; зниження ОПСС;
збільшення серцевого викиду;
посилення м'язового периферичного кровотоку

Індапамід

Індапамід відноситься до групи сульфонамідів, за фармакологічними властивостями близький до тіазидних діуретиків. Індапамід пригнічує реабсорбцію іонів натрію в кортикальному сегменті петлі Генле, що призводить до збільшення виведення нирками іонів натрію, хлору та меншою мірою іонів калію та магнію, посилюючи тим самим діурез та знижуючи артеріальний тиск (АТ).

Антигіпертензивна дія

Ноліпрел® А форте

Ноліпрел® А форте має дозозалежну антигіпертензивну дію, як на діастолічний, так і на систолічний АТ як у положенні "стоячи", так і "лежачи".

Антигіпертензивна дія зберігається протягом 24 годин. Стабільний терапевтичний ефект розвивається менш ніж через 1 місяць від початку терапії та не супроводжується тахікардією. Припинення лікування не викликає синдрому "скасування".

Ноліпрел® А форте зменшує ступінь гіпертрофії лівого шлуночка (ГТЛШ), покращує еластичність артерій, знижує ОПСС, не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, холестерин ліпопротеїнів високої (ЛПЗЩ) та ліпопротеїнів низької щільності) (ЛПН).

Доведено вплив застосування комбінації периндоприлу та індапаміду на ГТЛШ у порівнянні з еналаприлом. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та ГТЛШ, які отримували терапію периндоприлом ербуміном 2 мг (еквівалентно 2,5 мг периндоприлу аргініну)/індапамідом 0,625 мг або еналаприлом у дозі 10 мг один раз на добу, та при збільшенні дози периндоа мг периндоприлу аргініну) та індапаміду до 2,5 мг, або еналаприлу до 40 мг один раз на добу, відмічено більш значне зниження індексу маси лівого шлуночка (ІМЛШ) у групі периндоприл/індапамід порівняно з групою еналаприлу. При цьому найбільший вплив на ІМЛШ відзначається при застосуванні периндоприлу ербуміну 8 мг/індапаміду 2,5 мг.

Також відмічено більш виражену антигіпертензивну дію на тлі комбінованої терапії периндоприлом та індапамідом порівняно з еналаприлом.

У пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу (середні показники – вік 66 років, індекс маси тіла 28 кг/м2, глікозильований гемоглобін (HbAlc) 7,5%, АТ 145/81 мм рт. ст.) вивчався вплив фіксованої комбінації периндоприлу/індапаміду на основні мікро- та макросудинні ускладнення на додаток як до стандартної терапії глікемічного контролю, так і до стратегії інтенсивного глікемічного контролю (ІГК) (цільовий HbAlc

У 83% пацієнтів відзначалася артеріальна гіпертензія, у 32% та 10% - макро- та мікросудинні ускладнення, у 27% - мікроальбумінурія. Більшість пацієнтів на момент включення в дослідження отримували гіпоглікемічну терапію, 90% пацієнтів – гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо (47% пацієнтів – у монотерапії, 46% – терапію двома препаратами, 7% – терапію трьома препаратами). 1% пацієнтів отримував інсулінотерапію, 9% – лише дієтотерапію.

Похідні сульфонілсечовини приймали 72% пацієнтів, метформін – 61%. Як супутня терапія 75% пацієнтів отримували гіпотензивні засоби, 35% пацієнтів - гіполіпідемічні засоби (головним чином, інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини) - 28%), ацетилсаліцилову кислоту як антиагрегантний засіб та інші антиагрегантні засоби (47).

Після 6 тижнів вступного періоду, під час якого пацієнти отримували терапію периндоприлом/індапамідом, вони розподілялися до групи стандартного глікемічного контролю або групи ІГК (Діабетон МВ з можливістю збільшення дози до максимальної 120 мг/добу або додавання іншого гіпоглікемічного засобу).

У групі ІГК (середня тривалість спостереження 4,8 років, середній HbAlc 6,5%) порівняно з групою стандартного контролю (середній HbAlc 7,3%) показано значне зниження на 10% відносного ризику комбінованої частоти макро- та мікросудинних ускладнень. Перевага була досягнута за рахунок значного зниження відносного ризику: основних мікросудинних ускладнень на 14%, виникнення та прогресування нефропатії на 21%, мікроальбумінурії на 9%, макроальбумінурії на 30% та розвитку ускладнень з боку нирок на 11%.

Переваги гіпотензивної терапії не залежали від переваг, досягнутих на тлі ІГК.

Периндоприл

Периндоприл ефективний у терапії артеріальної гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості.

Антигіпертензивна дія препарату досягає максимуму через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо та зберігається протягом 24 годин. Через 24 години після прийому препарату спостерігається виражене (близько 80%) залишкове інгібування АПФ. Периндоприл має антигіпертензивну дію у пацієнтів як з низькою, так і нормальною активністю реніну в плазмі крові.

Одночасне призначення тіазидних діуретиків посилює вираженість антигіпертензивної дії. Крім цього, комбінування інгібітору АПФ та тіазидного діуретика також призводить до зниження ризику гіпокаліємії на фоні прийому діуретиків.

Індапамід

Антигіпертензивна дія проявляється при застосуванні препарату в дозах, які мають мінімальну діуретичну дію. Антигіпертензивна дія індапаміду пов'язана з покращенням еластичних властивостей великих артерій, зменшенням ОПСС.

Індапамід зменшує ГТЛШ, не впливає на концентрацію ліпідів у плазмі крові: тригліцеридів, загального холестерину, ЛПНЩ, ЛПВЩ; вуглеводний обмін (у тому числі у хворих із супутнім цукровим діабетом).

Показання для застосування. Ноліпрел а форте.

есенційна артеріальна гіпертензія;
пацієнти з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом типу 2 для зниження ризику розвитку мікросудинних ускладнень (з боку нирок) та макросудинних ускладнень від серцево-судинних захворювань.

Протипоказання до застосування Ноліпрел а форте

підвищена чутливість до периндоприлу та інших інгібіторів АПФ, індапаміду, інших сульфонамідів, а також до інших допоміжних компонентів, що входять до складу препарату;
ангіоневротичний набряк в анамнезі (у т.ч. на фоні прийому інших інгібіторів АПФ);
спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк;
гіпокаліємія;
виражена ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 30 мл/хв);
стеноз артерії єдиної нирки;
двосторонній стеноз ниркових артерій;
виражена печінкова недостатність (у т.ч. з енцефалопатією);
одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT;
одночасне застосування з антиаритмічними засобами, здатними викликати аритмію типу «пірует»;
вагітність;
період годування груддю.

Через відсутність достатнього клінічного досвіду препарат Ноліпрел® А форте не слід застосовувати у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, а також у пацієнтів з нелікованою декомпенсованою серцевою недостатністю.

З обережністю: системні захворювання сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія), терапія імунодепресантами (ризик розвитку нейтропенії, агранулоцитозу), пригнічення кістковомозкового кровотворення, знижений ОЦК (прийом діуретиків, безсолева дієта, дієта стенокардія, цереброваскулярні захворювання, реноваскулярна гіпертензія, цукровий діабет, хронічна серцева недостатність (IV стадія за класифікацією NYHA); проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран або десенсибілізація перед процедурою аферезу ЛПНГ; стан після трансплантації нирок; стеноз аортального клапана/гіпертрофічна кардіоміопатія; наявність лактазної недостатності, галактоземія або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлена).

Ноліпрел а форте Застосування при вагітності та дітям

Препарат протипоказаний під час вагітності.

При плануванні вагітності або її наступі на фоні прийому препарату Ноліпрел® А форте слід негайно припинити прийом препарату та призначити іншу гіпотензивну терапію.

Не слід застосовувати препарат Ноліпрел® А форте у І триместрі вагітності.

Відповідних контрольованих досліджень із застосування інгібіторів АПФ у вагітних не проводилось. Наявні обмежені дані про вплив інгібіторів АПФ у першому триместрі вагітності свідчать, що прийом інгібіторів АПФ не призводив до вад розвитку плода, пов'язаних з фетотоксичністю, але повністю виключити фетотоксичну дію препарату не можна.

Ноліпрел® А форте протипоказаний у II та III триместрі вагітності.

Відомо, що тривалий вплив інгібіторів АПФ на плід у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія).

Тривале застосування тіазидних діуретиків у III триместрі вагітності може викликати гіповолемію у матері та зниження матково-плацентарного кровотоку, що призводить до фетоплацентарної ішемії та затримки розвитку плода. У поодиноких випадках на фоні прийому діуретиків незадовго до пологів у новонароджених розвивається гіпоглікемія та тромбоцитопенія.

Якщо пацієнтка отримувала препарат Ноліпрел А форте під час II або III триместру вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження новонародженого для оцінки стану черепа та функції нирок.

У новонароджених, матері яких отримували терапію інгібіторами АПФ, може спостерігатися артеріальна гіпотензія, у зв'язку з чим новонароджені повинні перебувати під ретельним медичним наглядом.

Період лактації

Ноліпрел А форте протипоказаний в період лактації.

Невідомо, чи виділяється периндоприл із грудним молоком. Індапамід виділяється із грудним молоком. Прийом тіазидних діуретиків спричинює зменшення кількості грудного молока або пригнічення лактації. У новонародженого при цьому може розвинутись підвищена чутливість до похідних сульфонаміду, гіпокаліємія та "ядерна" жовтяниця.

Оскільки застосування периндоприлу та індапаміду в період лактації може спричинити тяжкі ускладнення у немовляти, необхідно оцінити значущість терапії для матері та прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або про припинення прийому препарату.

Ноліпрел а форте Побічні дії

Периндоприл має інгібуючу дію на РААС і зменшує втрату калію нирками на фоні прийому індапаміду. У 4% пацієнтів на фоні застосування препарату Ноліпрел А форте розвивається гіпокаліємія (рівень калію менше 3,4 ммоль/л).

Частота побічних реакцій, які можуть виникати під час терапії, наведена у вигляді наступної градації: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

З боку кровоносної та лімфатичної системи: дуже рідко – тромбоцитопенія, лейкопенія/нейтропенія, агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія.

Анемія: у певних клінічних ситуаціях (пацієнти після трансплантації нирки, пацієнти, які перебувають на гемодіалізі), інгібітори АПФ можуть викликати анемію.

З боку центральної нервової системи: часто – парестезії, головний біль, запаморочення, астенія, вертиго; нечасто – порушення сну, лабільність настрою; дуже рідко – сплутаність свідомості; неуточненої частоти - непритомність.

З боку органу зору: часто – порушення зору.

З боку органу слуху: часто – шум у вухах.

З боку ССС: часто – виражене зниження артеріального тиску, в т.ч. ортостатична гіпотензія; дуже рідко – порушення ритму серця, в т.ч. брадикардія, шлуночкова тахікардія, миготлива аритмія, а також стенокардія та інфаркт міокарда, можливо внаслідок надмірного зниження артеріального тиску у пацієнтів групи високого ризику; неуточненої частоти – аритмії типу «пірует».

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – на фоні застосування інгібіторів АПФ може виникати сухий кашель, який тривалий час зберігається під час прийому препаратів цієї групи та зникає після їх відміни, задишка; нечасто – бронхоспазм; дуже рідко – еозинофільна пневмонія, риніт.

З боку травної системи: часто - сухість слизової оболонки ротової порожнини, нудота, блювання, біль у животі, біль в епігастрії, порушення смакового сприйняття, зниження апетиту, диспепсія, запор, діарея; дуже рідко – ангіоневротичний набряк кишечника, холестатична жовтяниця, панкреатит; неуточненої частоти – печінкова енцефалопатія у пацієнтів з печінковою недостатністю, гепатит.

З боку шкірних покривів і підшкірно-жирової клітковини: часто - висипання на шкірі, свербіж, макулопапульозний висип; нечасто – ангіоневротичний набряк обличчя, губ, кінцівок, слизової оболонки язика, голосових складок та/або гортані; кропив'янка; реакції підвищеної чутливості у пацієнтів, схильних до бронхообструктивних та алергічних реакцій; пурпура, у пацієнтів з гострою формою системного червоного вовчаку можливе погіршення перебігу захворювання; дуже рідко – мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона. Відзначено випадки реакції фоточутливості.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: часто – спазми м'язів.

З боку сечовидільної системи: нечасто – ниркова недостатність; дуже рідко – гостра ниркова недостатність.

З боку репродуктивної системи: нечасто – імпотенція.

Загальні розлади та симптоми: часто – астенія; нечасто – підвищене потовиділення.

Лабораторні показники: гіперкаліємія, частіше – минуща; незначне підвищення концентрації креатиніну в сечі та в плазмі крові, що проходить після відміни терапії, частіше у пацієнтів зі стенозом ниркової артерії, при лікуванні артеріальної гіпертензії діуретиками та у разі ниркової недостатності; рідко – гіперкальціємія; неуточненої частоти - збільшення QT інтервалу на ЕКГ, підвищення концентрації сечової кислоти та глюкози в крові, підвищення активності печінкових ферментів, гіпокаліємія, особливо значуща для пацієнтів, що належать до групи ризику, гіпонатріємія та гіповолемія, що призводять до дегідратації та ортостатичної гіпотензії. Одночасна гіпохлоремія може призвести до метаболічного алкалозу компенсаторного характеру (ймовірність та тяжкість даного ефекту низька).

Лікарська взаємодія

Препарати літію: при одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ може виникати оборотне підвищення концентрації літію в плазмі та пов'язані з цим токсичні ефекти. Додаткове призначення тіазидних діуретиків може сприяти подальшому підвищенню концентрації літію та збільшувати ризик проявів токсичності. Одночасне застосування комбінації периндоприлу та індапаміду з препаратами літію не рекомендується. При необхідності проведення такої терапії слід постійно контролювати вміст літію в плазмі (див. розділ "Особливі вказівки").

Препарати, поєднання з якими вимагає особливої уваги та обережності

Баклофен: можливе посилення гіпотензивної дії. Слід контролювати артеріальний тиск і функцію нирок, при необхідності, потрібна корекція дози гіпотензивних препаратів.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти (більше 3 г/добу): призначення НПЗЗ може призвести до зниження діуретичного, натрійуретичного та антигіпертензивного ефектів. При значній втраті рідини може розвинутись гостра ниркова недостатність (внаслідок зниження швидкості клубочкової фільтрації). До початку лікування препаратом необхідно заповнити втрату рідини та регулярно контролювати функцію нирок на початку лікування.

Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики): препарати цих класів посилюють антигіпертензивний ефект та збільшують ризик ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект).

Кортикостероїди, тетракозактид: зниження антигіпертензивної дії (затримка рідини та іонів натрію внаслідок дії кортикостероїдів).

Інші гіпотензивні засоби: можливе посилення антигіпертензивного ефекту.

Калійзберігаючі діуретики (амілорид, спіронолактон, тріамтерен) та препарати калію: інгібітори АПФ зменшують втрату калію нирками, спричинену діуретиком. Калійзберігаючі діуретики (наприклад, спіронолактон, тріамтерен, амілорид), препарати калію і замінники харчової солі, що містять калій, можуть призводити до істотного підвищення вмісту калію в сироватці крові аж до летального результату. Якщо необхідне одночасне застосування інгібітору АПФ та зазначених вище препаратів (у разі підтвердженої гіпокаліємії), слід бути обережним і проводити регулярний контроль вмісту калію в плазмі крові та параметрів ЕКГ.

Поєднання препаратів. потребує особливої уваги

Гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо (похідні сульфонілсечовини) та інсулін: наведені нижче ефекти були описані для каптоприлу та еналаприлу. Інгібітори АПФ можуть посилювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та похідних сульфонілсечовини у пацієнтів із цукровим діабетом.

Розвиток гіпоглікемії спостерігається дуже рідко (за рахунок збільшення толерантності до глюкози та зниження потреби в інсуліні).

Поєднання препаратів. потребує уваги

Алопуринол, цитостатичні та імуносупресивні засоби, кортикостероїди (при системному застосуванні) та прокаїнамід: одночасне застосування з інгібіторами АПФ може супроводжуватися підвищеним ризиком лейкопенії.

Засоби для загальної анестезії: одночасне застосування інгібіторів АПФ та засобів для загальної анестезії може спричиняти посилення антигіпертензивного ефекту.

Діуретики (тіазидні та "петлеві"): застосування діуретиків у високих дозах може призводити до гіповолемії, а додавання до терапії периндоприлу – до артеріальної гіпотензії.

Препарати золота: при застосуванні інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу пацієнтам, які отримують внутрішньовенно препарат золота (ауротіомалат натрію), був описаний симптомокомлекс, що включає: гіперемію шкіри обличчя, нудоту, блювання, артеріальну гіпотензію.

Індапамід

Поєднання препаратів, що потребує особливої уваги

Препарати, здатні викликати аритмію типу "пірует": через ризик розвитку гіпокаліємії слід бути обережним при одночасному застосуванні індапаміду з препаратами, здатними викликати аритмію типу "пірует", наприклад, антиаритмічними засобами (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, амі , бретилію тозилат, соталол); деякими нейролептиками (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин); бензамідами (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); іншими нейролептиками (пімозід); іншими препаратами, такими як беприділ, цизаприд, дифеманілу метилсульфат, еритроміцин внутрішньовенно, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, спарфлоксацин, вінкамін внутрішньовенно, метадон, астемізол, терфенадин. Слід уникати одночасного застосування з переліченими вище препаратами; ризик розвитку гіпокаліємії, за необхідності проводити її корекцію; контролювати інтервал QT.

Препарати, здатні викликати гіпокаліємію: амфотерицин В (в/в), глюко- та мінералокортикостероїди (при системному призначенні), тетракозактид, проносні засоби, що стимулюють моторику кишечника: збільшення ризику розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Необхідний контроль вмісту калію у плазмі крові, за необхідності – його корекція. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Слід застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику кишечника.

Серцеві глікозиди: гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати вміст калію в плазмі крові та показники ЕКГ та, за необхідності, коригувати терапію.

Поєднання препаратів. потребує уваги

Метформін: функціональна ниркова недостатність, яка може виникати на фоні прийому діуретиків, особливо "петлевих", при одночасному призначенні метформіну підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу. Не слід застосовувати метформін, якщо концентрація креатиніну в плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок.

Солі кальцію: при одночасному призначенні можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження екскреції іонів кальцію нирками.

Циклоспорин: можливе підвищення концентрації креатиніну в плазмі без зміни концентрації циклоспорину в плазмі крові, навіть при нормальному вмісті води та іонів натрію.

Дозування Ноліпрел а форте

Всередину, переважно вранці, перед їдою.

Есенційна гіпертензія

По 1 таблетці Ноліпрел А форте 1 раз на добу.

По можливості прийом препарату починають із добору доз однокомпонентних препаратів. У разі клінічної необхідності можна розглянути можливість призначення комбінованої терапії препаратом Ноліпрел А форте відразу після монотерапії.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу для зниження ризику розвитку мікросудинних ускладнень (з боку нирок) та макросудинних ускладнень від серцево-судинних захворювань.

Рекомендується розпочинати терапію з комбінації периндоприл/індапамід у дозі 2,5 мг/0,625 мг (препарат Ноліпрел® А) 1 раз на добу. Через 3 місяці терапії, за умови хорошої переносимості, можливе збільшення дози – по 1 таблетці Ноліпрел® А форте 1 раз на добу.

Пацієнти похилого віку

Слід призначати лікування препаратом після контролю функції нирок та артеріального тиску.

Ниркова недостатність

Препарат протипоказаний пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв).

Для пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (КК 30-60 мл/хв) рекомендується починати терапію з необхідних доз препаратів (в монотерапії), що входять до складу Ноліпрел® А форте.

Пацієнтам з КК, що рівними або перевищують 60 мл/хв, корекції дози не потрібно. На тлі терапії необхідний регулярний контроль концентрації креатиніну та калію у плазмі крові.

Печінкова недостатність

Препарат протипоказаний пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю. При помірно вираженій печінковій недостатності корекція дози не потрібна.

Діти та підлітки

Ноліпрел® А форте не слід призначати дітям та підліткам до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування препарату у пацієнтів цієї вікової групи.

Передозування

Симптоми

Найбільш вірогідний симптом передозування - виражене зниження артеріального тиску, іноді у поєднанні зі нудотою, блюванням, судомами, запамороченням, сонливістю, сплутаністю свідомості та олігурією, яка може перейти в анурію (внаслідок гіповолемії). Також можуть виникати електролітні порушення (гіпонатріємія, гіпокаліємія).

Заходи невідкладної допомоги зводяться до виведення препарату з організму: промивання шлунка та/або призначення активованого вугілля з подальшим відновленням водно-електролітного балансу.

При значному зниженні артеріального тиску слід перевести хворого в положення "лежачи" з піднятими ногами. При необхідності проводити корекцію гіповолемії (наприклад, внутрішньовенна інфузія 0,9% розчину хлориду натрію). Периндоприлат, активний метаболіт периндоприлу, може бути видалений з організму діалізом.

Запобіжні заходи

Ноліпрел® А форте

Застосування препарату Ноліпрел А форте 5 мг + 1,25 мг не супроводжується суттєвим зниженням частоти побічних ефектів, за винятком гіпокаліємії, порівняно з периндоприлом та індапамідом у найменших дозволених для застосування дозах. На початку терапії двома гіпотензивними препаратами, які пацієнт не отримував раніше, не можна виключити підвищений ризик ідіосинкразії. Ретельне спостереження пацієнта дозволяє звести цей ризик до мінімуму.

Порушення функції нирок

Терапія протипоказана пацієнтам із вираженою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв). У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії можуть з'явитися лабораторні ознаки функціональної ниркової недостатності. І тут лікування слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, використовуючи низькі дози препаратів або використовувати препарати в режимі монотерапії.

Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль рівня калію та креатиніну у сироватці крові – через 2 тижні після початку терапії та надалі кожні 2 місяці. Ниркова недостатність частіше виникає у пацієнтів із тяжкою хронічною серцевою недостатністю або вихідним порушенням функції нирок, у тому числі при стенозі ниркової артерії.

Артеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу

Гіпонатріємія пов'язана з ризиком раптового розвитку артеріальної гіпотензії (особливо у пацієнтів зі стенозом артерії єдиної нирки та двостороннім стенозом ниркових артерій). Тому при динамічному спостереженні за пацієнтами слід звертати увагу на можливі симптоми зневоднення та зниження рівня електролітів у плазмі крові, наприклад, після діареї чи блювання. Таким пацієнтам потрібний регулярний контроль рівня електролітів плазми крові.

При вираженій гіпотензії може знадобитися внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду.

Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження терапії. Після відновлення об'єму циркулюючої крові та артеріального тиску можна відновити терапію, використовуючи низькі дози препаратів, або використовувати препарати в режимі монотерапії.

Рівень калію

Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не запобігає розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Як і у разі комбінованого застосування гіпотензивних препаратів та діуретика необхідний регулярний контроль рівня калію у плазмі крові.

Допоміжні речовини

Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату входить моногідрат лактози. Не слід призначати Ноліпрел® А форте пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю та глюкозо-галактозною мальабсорбцією.

Препарати літію

Одночасне застосування комбінації периндоприлу та індапаміду з препаратами літію не рекомендується.

Периндоприл

Нейтропенія/агранулоцитоз

Ризик розвитку нейтропенії на фоні прийому інгібіторів АПФ носить дозозалежний характер і залежить від лікарського засобу, що приймається, і наявності супутніх захворювань. Нейтропенія рідко виникає у хворих без супутніх захворювань, проте ризик збільшується у хворих з порушенням функції нирок, особливого на тлі системних захворювань сполучної тканини (у тому числі системний червоний вовчак, склеродермія). Після відміни інгібіторів АПФ ознаки нейтропенії проходять самостійно.

Ангіоневротичний набряк (набряк

Список літератури:

Анатомо-терапевтично-хімічна класифікація (ATX);
Нозологічна класифікація (МКХ-10);
Офіційна інструкція від виробника

Сертифікати Ноліпрел а форте

Ціни на Ноліпрел а в аптеках Москви

Форма випуску: Ноліпрел а форте 5мг +1,25мг 30 шт. таблетки покриті плівковою оболонкою

Список аптек	Адреса	Години роботи	Ціна
Авіценна Фарма	Першотравнева Нижня. вул, буд.46	Цілодобово	699.00 руб.
АВІЦЕННА ФАРМА №10	Вокзальна вул, б.27	Цілодобово	699.00 руб.
АСНА	Кіровоградська вул, б.9 кор.2	Пн-Пт: 08:00-22:00 Сб-Нд: 09:00-22:00	705.00 руб.
Авіценна Фарма	Радгоспна вул, б.20	Цілодобово	709.00 руб.
Гармонія	Новотушинська вул, б.4	Пн-Нд: 09:00-22:00	673.00 руб.
Гармонія	Ленінський пр-кт, буд.1 кор.3	Пн-Нд: 08:00-22:00	712.00 руб.
Авіценна Фарма	Новоостапівська вул, буд.4 кор.1	Цілодобово	717.00 руб.
АПТЕКА МЕДІАЛ ЕКОНОМІЯ	Юності пл, буд.2	Пн-Нд: 08:00-21:00	717.00 руб.
АПТЕКА МЕДІАЛ ЕКОНОМІЯ	Кор.612	Пн-Нд: 08:00-21:00	717.00 руб.
Авіценна Фарма	Вокзальна вул, б.21	Цілодобово	719.00 руб.

Есенційна артеріальна гіпертензія. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу для зниження ризику розвитку мікросудинних ускладнень (з боку нирок) та макросудинних ускладнень від серцево-судинних захворювань.

Протипоказання Ноліпрел А форте таблетки 1,25мг+5мг

Підвищена чутливість до периндоприлу та інших інгібіторів АПФ, до індапаміду та сульфонамідів, а також до інших допоміжних компонентів препарату, що входять до складу препарату; ангіоневротичний набряк в анамнезі (у т.ч. на фоні прийому інших інгібіторів АПФ); спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк; гіпокаліємія; ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв); стеноз артерії єдиної нирки; двосторонній стеноз ниркових артерій; виражена печінкова недостатність (у т.ч. з енцефалопатією); одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT; одночасний прийом антиаритмічних засобів, які можуть викликати шлуночкову аритмію типу "пірует"; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); Не рекомендується одночасний прийом препарату з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію та літію та при гіперкаліємії. Через відсутність достатнього клінічного досвіду препарат не слід застосовувати у пацієнтів з нелікованою декомпенсованою серцевою недостатністю та у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі.

Спосіб застосування та дозування Ноліпрел А форте таблетки 1,25мг+5мг

Всередину, переважно вранці, перед їдою. Есенційна гіпертензія. Призначають по 1 таблетці 1 раз на добу. По можливості прийом препарату починають із добору доз однокомпонентних препаратів. У разі клінічної необхідності можна розглянути можливість призначення комбінованої терапії препаратом одразу після монотерапії. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу для зниження ризику розвитку мікросудинних ускладнень з боку нирок та макросудинних ускладнень серцево-судинних захворювань. Рекомендується розпочинати терапію з комбінації периндоприл/індапамід у дозі 2,5 мг/0,625 мг 1 раз на добу. Через 3 місяці терапії, за умови хорошої переносимості, можливе збільшення дози – по 1 таблетці 1 раз на добу. Пацієнтам похилого віку слід призначати лікування препаратом після контролю функції нирок та артеріального тиску. Препарат протипоказаний пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК 60 мл/хв, корекції дози не потрібно. На тлі терапії необхідний регулярний контроль концентрації креатиніну та калію в плазмі крові. Печінкова недостатність. Препарат протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю. При помірно вираженій печінковій недостатності. Корекція дози не потрібна Діти та підлітки Препарат не слід призначати дітям та підліткам до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування препарату у пацієнтів цієї вікової групи.

Лабораторії Серв'я Лабораторії Серв'я Індастрі Лабораторії Серв'я Індастрі / Сердікс, ТОВ Сердікс, ТОВ

Країна походження

Росія Франція Франція/Росія

Група товарів

Серцево-судинні препарати

Гіпотензивний комбінований засіб. (Інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) + діуретик).

Форми випуску

14 - флакони поліпропіленові з дозатором (1) - картонні пачки з контролем першого розтину. 30 - флакони поліпропіленові з дозатором (1) - картонні пачки з контролем першого розкриття. 30 - флакони поліпропіленові з дозатором (1) - картонні пачки з контролем першого розкриття. Пігулки, покриті плівковою оболонкою 10мг+2,5мг - 30 таблеток на уп.

Опис лікарської форми

Круглі двоопуклі таблетки білого кольору, покриті плівковою оболонкою. Пігулки, покриті плівковою оболонкою Пігулки, покриті плівковою оболонкою білого кольору, довгасті Пігулки, покриті плівковою оболонкою білого кольору, довгасті, з ризиком на обох сторонах. Пігулки, вкриті плівковою оболонкою білого кольору, довгасті.

Фармакологічна дія

Ноліпрел® А Бі-форте - комбінований препарат, що містить периндоприл аргінін та індапамід. Фармакологічні властивості препарату Ноліпрел® А Бі-форте поєднують окремі властивості кожного з компонентів. Комбінація периндоприлу аргініну та індапаміду посилює дію кожного з них. Периндоприл - інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II (інгібітор АПФ). АПФ, або кініназа II, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину I на судинозвужувальну речовину ангіотензин II, так і руйнування брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду. В результаті периндоприл знижує секрецію альдостерону, за принципом негативного зворотного зв'язку збільшує активність реніну в плазмі крові, при тривалому застосуванні зменшує ОПСС, що обумовлено переважно дією на судини в м'язах і нирках. Ці ефекти не супроводжуються затримкою солі та води або розвитком рефлекторної тахікардії. Периндоприл нормалізує роботу міокарда, знижуючи переднавантаження та постнавантаження. При вивченні показників гемодинаміки у хворих із хронічною серцевою недостатністю було виявлено: зниження тиску наповнення у лівому та правому шлуночках серця; зниження ОПСС; збільшення серцевого викиду та збільшення серцевого індексу; підвищення м'язового периферичного кровотоку Індапамід відноситься до групи сульфонамідів, за фармакологічними властивостями близький до тіазидних діуретиків. Індапамід пригнічує реабсорбцію іонів натрію в кортикальному сегменті петлі Генле, що призводить до збільшення виведення нирками іонів натрію, хлору та меншою мірою іонів калію та магнію, посилюючи тим самим діурез, та знижуючи АТ. Антигіпертензивна дія Ноліпрел® А-Бі-форте Ноліпрел® А Бі-форте має дозозалежну гіпотензивну дію, як на діастолічний, так і на систолічний АТ у положенні стоячи і лежачи. Гіпотензивна дія препарату зберігається протягом 24 годин. Стабільний терапевтичний ефект настає менш ніж через 1 місяць від початку терапії та не супроводжується тахікардією. Припинення лікування не викликає синдрому відміни. Ноліпрел А Бі-форте зменшує ступінь гіпертрофії лівого шлуночка, покращує еластичність артерій, знижує ОПСС, не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, холестерин-ЛПВЩ і холестерин-ЛПНГ, тригліцериди). Вплив препарату на показники серцево-судинної захворюваності та смертності не вивчався. Доведено вплив комбінації периндоприлу та індапаміду на гіпертрофію лівого шлуночка (ГТЛШ) порівняно з еналаприлом. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та ГТЛШ, які отримували терапію периндоприлом тербутиламіном 2 мг (еквівалентно 2.5 мг периндоприлу аргініну)/індапамідом 0.625 мг або еналаприлом у дозі 10 мг 1 раз/, та при збільшенні дози периндо0 та індапаміду до 2.5 мг, або еналаприлу до 40 мг 1 раз/ відзначено більш значне зниження індексу маси лівого шлуночка (ІМЛШ) у групі периндоприл/індапамід (-10.1 г/м2) порівняно з групою індапаміду (-1.1 г/м2). Різниця у ступеня зниження цього показника між групами склала -8.3 г/м2 (95% ДІ (-11.5, -5.0), p

Фармакокінетика

Фармакокінетичні параметри периндоприлу та індапаміду при комбінації не змінюються порівняно з їх роздільним застосуванням. Периндоприл Всмоктування та метаболізм Після прийому периндоприл швидко абсорбується. Біодоступність становить 65-70%. Cmax периндоприлату в плазмі досягається через 3-4 год. Приблизно 20% загальної кількості абсорбованого периндоприлу перетворюється на активний метаболіт периндоприлат. При прийомі препарату під час їжі зменшується перетворення периндоприлу на периндоприлат (цей ефект не має суттєвого клінічного значення). Розподіл та виведення Зв'язування з білками плазми становить менше 30% і залежить від концентрації периндоприлу у плазмі крові. Дисоціація периндоприлату, пов'язаного з АПФ, уповільнена. Внаслідок цього T1/2 становить 25 годин. Повторне призначення периндоприлу не призводить до його кумуляції, а T1/2 периндоприлату при повторному прийомі відповідає періоду його активності, таким чином, рівноважний стан досягається через 4. Периндоприл проникає через плацентарний бар'єр. Периндоприлат виводиться з організму із сечею. Т1/2 периндоприлату становить 3-5 годин. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Виведення периндоприлату сповільнюється у пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів з нирковою недостатністю та серцевою недостатністю. Кліренс периндоприлату при діалізі становить 70 мл/хв. Фармакокінетика периндоприлу змінюється у хворих на цироз печінки: печінковий кліренс периндоприлу зменшується в 2 рази. Однак концентрація периндоприлату, що утворився, не змінюється, тому корекція дози препарату не потрібна. Індапамід Всмоктування Індапамід швидко і повністю абсорбується із шлунково-кишкового тракту. Cmax у плазмі крові досягається через 1 годину після прийому внутрішньо. Розподіл Зв'язування з білками плазми – 79%. Повторне застосування препарату не призводить до його кумуляції в організмі. Виведення T1/2 становить 14-24 год (у середньому 19 год). Виводиться в основному із сечею (70% від введеної дози) та з калом (22%) у формі неактивних метаболітів. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках. Фармакокінетика індапаміду не змінюється у хворих з нирковою недостатністю.

Особливі умови

Ноліпрел® А Бі-форте Порушення функції нирок Терапія препаратом Ноліпрел® А Бі-форте протипоказана пацієнтам з помірною та тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 60 мл/хв). У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією, без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії, можуть з'явитися лабораторні ознаки функціональної ниркової недостатності. У цьому випадку лікування препаратом Ноліпрел А Бі-форте слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, використовуючи низькі дози комбінації периндоприлу та індапаміду або використовувати препарати в режимі монотерапії. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль вмісту іонів калію та креатиніну у сироватці крові – через 2 тижні після початку терапії та надалі кожні 2 місяці. Ниркова недостатність частіше виникає у пацієнтів із тяжкою хронічною серцевою недостатністю або вихідним порушенням функції нирок, у тому числі при стенозі ниркової артерії. Ноліпрел® А Бі-форте не рекомендований пацієнтам з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, що функціонує. Артеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу Гіпонатріємія пов'язана з ризиком раптового розвитку артеріальної гіпотензії (особливо у пацієнтів зі стенозом ниркової артерії, у тому числі двостороннім). Тому при спостереженні за пацієнтами слід звертати увагу на можливі симптоми зневоднення та зниження вмісту електролітів у плазмі крові, наприклад, після діареї чи блювання. Таким пацієнтам потрібний регулярний контроль вмісту електролітів плазми крові. При вираженій гіпотензії може знадобитися внутрішньовенне введення 0.9% розчину натрію хлориду. Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження терапії. Після відновлення ОЦК та АТ можна відновити терапію, використовуючи низькі дози комбінації периндоприлу та індапаміду, або використовувати препарати у режимі монотерапії. Зміст калію Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не запобігає розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Як і у разі застосування інших гіпотензивних засобів у комбінації з діуретиком, необхідний регулярний контроль вмісту іонів калію у плазмі крові. Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату входить лактози моногідрат. Не слід призначати препарат пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю та глюкозо-галактозною мальабсорбцією. Периндоприл Нейтропенія/агранулоцитоз Ризик розвитку нейтропенії на фоні прийому інгібіторів АПФ носить дозозалежний характер і залежить від лікарського засобу, що приймається, та наявності супутніх захворювань. Нейтропенія рідко виникає у хворих без супутніх захворювань, проте ризик збільшується у хворих із порушенням функції нирок,

склад

периндоприлу аргінін 10 мг, що відповідає 6,79 мг периндоприлу та індапаміду 2,5 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат 142,66 мг, стеарат магнію 0,90 мг, мальтодекстрин 18,00 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний 0,54 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А) 5,40 мг. Склад плівкової оболонки: макрогол 6000 0,27828 мг, стеарат магнію 0,26220 мг, титану діоксид (Е171) 0,83902 мг, гліцерол 0,26220 мг, гіпромеллоза 4,3583 мг. периндоприлу аргінін 2.5 мг, що відповідає вмісту периндоприлу 1.6975 мг індапамід 625 мкг; допоміжні речовини: карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний, лактози моногідрат, магнію стеарат, маль. Склад плівкової оболонки: макрогол 6000, SEPIFILM 37781 RBC (гліцерол, гіпромелоза, макрогол-6000, стеарат магнію, титану діоксид (E171)). периндоприлу аргінін 5 мг, що відповідає вмісту периндоприлу 3.395 мг індапамід 1.25 мг; допоміжні речовини: карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний, лактози моногідрат, магнію стеарат, мальтодестр. Склад плівкової оболонки: макрогол 6000, SEPIFILM 37781 RBC (гліцерол, гіпромелоза, макрогол 6000, магнію стеарат, титану діоксид (E171)). периндоприлу аргінін 5 мг, що відповідає вмісту периндоприлу 3.395 мг індапамід 1.25 мг; допоміжні речовини: карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний, лактози моногідрат, магнію стеарат, мальтодестр. Склад плівкової оболонки: макрогол 6000, SEPIFILM 37781 RBC (гліцерол, гіпромелоза, макрогол 6000, магнію стеарат, титану діоксид (E171)). периндоприлу аргінін10 мг, що відповідає вмісту периндоприлу6.79 мг індапамід2.5 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат, магнію стеарат, мальтодекстрин, кремнію діоксид колоїдний безводний, карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А). Склад плівкової оболонки: макрогол 6000, магнію стеарат, діоксид титану (E171), гліцерол, гіпромелоза.

Лікарська взаємодія

Ноліпрел® А Бі-форте Небажане поєднання лікарських засобів При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ може виникати оборотне підвищення вмісту літію в плазмі та пов'язані з цим токсичні ефекти. Додаткове застосування тіазидних діуретиків може сприяти подальшому підвищенню вмісту літію та збільшувати ризик проявів токсичності. Одночасне застосування комбінації периндоприлу та індапаміду з препаратами літію не рекомендується. У разі проведення такої терапії потрібний регулярний контроль концентрації літію в плазмі крові. Поєднання препаратів, що потребує особливої уваги. При одночасному застосуванні з баклофеном можливе посилення гіпотензивної дії. Слід контролювати артеріальний тиск та функцію нирок, при необхідності, потрібна корекція дози гіпотензивних засобів. При одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами, включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти (більше 3 г/), можливе зниження діуретичного.

Передозування

Найбільш ймовірний симптом передозування - виражене зниження артеріального тиску, іноді в поєднанні з нудотою, блюванням, судомами, запамороченням, сонливістю, сплутаністю свідомості та олігурією, яка може перейти в анурію (внаслідок гіповолемії)

Умови зберігання

берегти від дітей

Інформація надана Активні речовини: периндоприл аргініну 5 мг, що відповідає 3,395 мг периндоприлу та індапаміду 1,25 мг.

Фармакологічна дія

Ноліпрел А форте - комбінований препарат, що містить периндоприлу аргінін та індаламід. Фармакологічні властивості препарату поєднують в собі окремі властивості кожного з компонентів. Механізм дії. Ноліпрел А форте. перетворює ангіотензин I на ангіотензин II (інгібітор АПФ). АПФ, або кініназа II, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину I в судинозвужувальну речовину ангіотензин II, так і руйнування брадикініну, що володіє судинорозширювальною дією, до неактивного гептапептиду. В результаті периндоприл: іна у плазмі крові; при тривалому застосуванні зменшує ОПСС, що обумовлено, в основному, дією на судини у м'язах та нирках. Ці ефекти не супроводжуються затримкою іонів натрію та рідини або розвитком рефлекторної тахікардії. При вивченні показників гемодинаміки у хворих з хронічною серцевою недостатністю було виявлено: зниження тиску наповнення в лівому та правому шлуночках серця; зниження ОПСС; збільшення серцевого викиду; посилення м'язового периферичного групі сульфонамідів, за фармакологічними властивостями, близький до тіазидних діуретиків. Індапамід інгібує реабсорбцію іонів натрію в кортикальному сегменті петлі Генле, що призводить до збільшення виведення нирками іонів натрію, хлору та меншою мірою іонів калію і магнію, посилюючи тим самим діурез і знижуючи АТ. Антигіпертензивна дія. Антигіпертензивна дія як на діастолічний, так і на систолічний артеріальний тиск у положенні стоячи і лежачи. Антигіпертензивна дія зберігається протягом 24 годин. Стабільний терапевтичний ефект розвивається менш ніж через 1 місяць від початку терапії і не супроводжується тахікардією. Припинення лікування не спричиняє синдрому відміни. Ноліпрел А форте зменшує ступінь гіпертрофії лівого шлуночка (ГТЛШ), покращує еластичність артерій, знижує ОПСС, не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, холестерин ЛПВЩ, ЛПНЩ, тригліцеринів та тригліцеринів). на ГТЛШ у порівнянні з еналаприлом. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та ГТЛШ, які отримували терапію периндоприлом ербуміном 2 мг (еквівалентно 2,5 мг периндоприлу аргініну)/індапамідом 0,625 мг або еналаприлом у дозі 10 мг 1 раз на добу, та при збільшенні дози пером 1 мг периндоприлу аргініну) та індапаміду до 2,5 мг, або еналаприлу до 40 мг 1 раз на добу, відмічено більш значне зниження індексу маси лівого шлуночка (ІМЛШ) у групі периндоприл/індапамід у порівнянні з групою еналаприлу. При цьому найбільш значний вплив на ІМЛШ відзначається при застосуванні периндоприлу ербуміну 8 мг/індапаміду 2,5 мг. вік 66 років, індекс маси тіла 28 кг/м2, глікозильований гемоглобін (HbA1с) 7,5%, АТ 145/81 мм рт.ст.) вивчався вплив фіксованої комбінації периндоприлу/індапаміду на основні мікро- та макросудинні ускладнення на додаток як до стандартної терапії глікемічного контролю, так і стратегії інтенсивного глікемічного контролю (ІГК) (цільовий HbA1с Показання до застосування Есенціальна артеріальна гіпертензія. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу для зниження ризику розвитку мікросудинних ускладнень (з боку нирок) захворювань.

Спосіб застосування

Есенційна гіпертензія. Призначають по 1 таблетці 1 раз на добу. По можливості прийом препарату починають з підбору доз однокомпонентних препаратів. У разі клінічної необхідності можна розглянути можливість призначення комбінованої терапії препаратом відразу після монотерапії. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу для зниження ризику розвитку мікросудинних ускладнень з боку нирок та макросудинних ускладнень серцево-судинних захворювань. у дозі 2,5 мг/0,625 мг 1 раз на добу. Через 3 місяці терапії, за умови хорошої переносимості, можливе збільшення дози – по 1 таблетці 1 раз на добу. Пацієнтам похилого віку слід призначати лікування препаратом після контролю функції нирок та артеріального тиску. Препарати літію: при одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ може виникати оборотне підвищення концентрації літію в плазмі крові та пов'язані з цим токсичні ефекти.Додаткове призначення тіазидних діуретиків може сприяти подальшому підвищенню концентрації літію та збільшувати ризик проявів токсичності. та індапаміду з препаратами літію не рекомендується При необхідності проведення такої терапії слід постійно контролювати вміст літію в плазмі крові.Препарати, поєднання з якими потребує особливої уваги та обережності. Слід контролювати артеріальний тиск і функцію нирок, при необхідності, потрібна корекція дози гіпотензивних препаратів. При значній втраті рідини може розвинутись гостра ниркова недостатність (внаслідок зниження швидкості клубочкової фільтрації). До початку лікування препаратом необхідно заповнити втрату рідини та регулярно контролювати функцію нирок на початку лікування. Поєднання препаратів, що потребує уваги. тетракозактид: зниження антигіпертензивної дії (затримка рідини та іонів натрію внаслідок дії кортикостероїдів). Інші гіпотензивні засоби: можливе посилення антигіпертензивного ефекту. Периндоприл. Калійзберігаючі діуретики (наприклад, спіронолактон, тріамтерен, амілорид), препарати калію і замінники харчової солі, що містять калій, можуть призводити до істотного підвищення вмісту калію в сироватці крові аж до летального результату. Якщо необхідне одночасне застосування інгібітору АПФ та зазначених вище препаратів (у разі підтвердженої гіпокаліємії), слід дотримуватись обережності та проводити регулярний контроль вмісту калію в плазмі крові та параметрів ЕКГ. Поєднання препаратів, що потребує особливої уваги. інсулін: наведені нижче ефекти були описані для каптоприлу та еналаприлу. Інгібітори АПФ можуть посилювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та похідних сульфонілсечовини у пацієнтів із цукровим діабетом. Розвиток гіпоглікемії спостерігається дуже рідко (за рахунок збільшення толерантності до глюкози та зниження потреби в інсуліні). Поєднання препаратів, що потребує уваги. лейкопенії. Засоби для загальної анестезії: одночасне застосування інгібіторів АПФ та засобів для загальної анестезії може призводити до посилення антигіпертензивного ефекту. гіпотензії. Препарати золота: при застосуванні інгібіторів АПФ, у т.ч. периндоприлу пацієнтами, які отримують внутрішньовенний препарат золота (ауротіомалат натрію), був описаний симптомокомплекс, що включає в себе: гіперемію шкіри обличчя, нудоту, блювання, артеріальну гіпотензію. Індапамід. Поєднання препаратів, що потребує особливої уваги. ": через ризик розвитку гіпокаліємії слід бути обережним при одночасному застосуванні індапаміду з препаратами, здатними викликати аритмію типу "пірует", наприклад, антиаритмічними засобами (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, аміодарон, дофетилід, ібутилід, бутілід, бретилід; деякими нейролептиками (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин); бензамідами (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); іншими нейролептиками (пімозід); іншими препаратами, такими як беприділ, цизаприд, дифеманілу метилсульфат, еритроміцин внутрішньовенно, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, спарфлоксацин, вінкамін внутрішньовенно, метадон, астемізол, терфенадин. Слід уникати одночасного застосування з переліченими вище препаратами; ризик розвитку гіпокаліємії, за необхідності проводити її корекцію; контролювати інтервал QT.Препарати, здатні викликати гіпокаліємію: амфотерицин В (в/в), глюко- та мінералокортикостероїди (при системному призначенні), тетракозактид, проносні засоби, що стимулюють моторику кишечника: збільшення ризику розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Необхідний контроль вмісту калію у плазмі крові, за необхідності – його корекція. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Слід застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику кишечника. Серцеві глікозиди: гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати вміст калію в плазмі крові та показники ЕКГ та, за необхідності, коригувати терапію. Поєднання препаратів, що потребує уваги. при одночасному призначенні метформіну підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу. Не слід застосовувати метформін, якщо концентрація креатиніну в плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків і 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок. ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодовмісних контрастних речовин. Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовин пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини. Солі кальцію: при одночасному призначенні можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження екскреції іонів кальцію нирками. іонів натрію.

Побічна дія

Периндоприл інгібує на систему ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС) і зменшує виведення іонів калію нирками на фоні прийому індапаміду. У 4% пацієнтів на фоні застосування препарату розвивається гіпокаліємія (рівень калію менше 3,4 ммоль/л). З боку системи кровоносної та лімфатичної системи: дуже рідко – тромбоцитопенія, лейкопенія/нейтропенія, агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія. У певних клінічних ситуаціях (пацієнти після трансплантації нирки, пацієнти, які перебувають на гемодіалізі) інгібітори АПФ можуть викликати анемію. З боку центральної нервової системи: часто – парестезії, головний біль, запаморочення, астенія, вертиго; нечасто – порушення сну, лабільність настрою; дуже рідко – сплутаність свідомості; неуточненої частоти – непритомність. З боку органу зору: часто – порушення зору. З боку органу слуху: часто – шум у вухах. З боку серцево-судинної системи: часто – виражене зниження АТ, в т.ч. ортостатична гіпотензія; дуже рідко – порушення ритму серця, в т.ч. брадикардія, шлуночкова тахікардія, миготлива аритмія, а також стенокардія та інфаркт міокарда, можливо внаслідок надмірного зниження артеріального тиску у пацієнтів групи високого ризику; неуточненої частоти - аритмії типу "пірует" (можливо з летальним результатом). З боку дихальної системи: часто - на фоні застосування інгібіторів АПФ може виникати сухий кашель, що тривалий час зберігається під час прийому препаратів цієї групи і зникає після їх відміни; задишка; нечасто – бронхоспазм; дуже рідко – еозинофільна пневмонія, риніт. З боку травної системи: часто – сухість слизової оболонки порожнини рота, нудота, блювання, біль у животі, біль в епігастрії, порушення смакового сприйняття, зниження апетиту, диспепсія, запор, діарея; дуже рідко – ангіоневротичний набряк кишечника, холестатична жовтяниця, панкреатит; неуточненої частоти – печінкова енцефалопатія у пацієнтів з печінковою недостатністю, гепатит. З боку шкірних покривів та підшкірно-жирової клітковини: часто – шкірний висип, свербіж, макулопапульозний висип; нечасто – ангіоневротичний набряк обличчя, губ, кінцівок, слизової оболонки язика, голосових складок та/або гортані, кропив'янка, реакції підвищеної чутливості у пацієнтів, схильних до бронхообструктивних та алергічних реакцій, пурпуру. У пацієнтів з гострою формою системного червоного вовчаку можливе погіршення перебігу захворювання. Дуже рідко – багатоформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона. Відмічені випадки реакції фоточутливості. З боку кістково-м'язової системи: часто – спазми м'язів. З боку сечовивідної системи: нечасто – ниркова недостатність; дуже рідко – гостра ниркова недостатність. З боку репродуктивної системи: нечасто – імпотенція. Загальні розлади та симптоми: часто – астенія; нечасто - підвищене потовиділення. Лабораторні показники: гіперкаліємія (частіше минуча), незначне підвищення концентрації креатиніну в сечі та в плазмі крові, що проходить після відміни терапії, частіше у пацієнтів зі стенозом ниркової артерії, при лікуванні артеріальної гіпертензії; рідко – гіперкальціємія; неуточненої частоти - збільшення інтервалу QT на ЕКГ, підвищення концентрації сечової кислоти та глюкози в крові, підвищення активності печінкових ферментів, гіпокаліємія, особливо значуща для пацієнтів, що належать до групи ризику, гіпонатріємія та гіповолемія, що призводять до дегідратації та ортостатичної гіпотензії. Одночасна гіпохлоремія може призвести до метаболічного алкалозу компенсаторного характеру (імовірність і тяжкість даного ефекту низька). Побічні ефекти, зазначені в ході клінічних досліджень. у деяких пацієнтів у досліджуваних групах: гіперкаліємія (0,1%), гостра ниркова недостатність (0,1%), артеріальна гіпотензія (0,1%) та кашель (0,1%). У трьох пацієнтів у групі периндоприл/індапамід відзначався ангіоневротичний набряк (проти 2 у групі плацебо).

Протипоказання

Підвищена чутливість до периндоприлу та інших інгібіторів АПФ, до індапаміду та сульфонамідів, а також до інших допоміжних компонентів препарату, що входять до складу препарату; ангіоневротичний набряк в анамнезі (в т.ч. на фоні прийому інших інгібіторів АПФ); спадковий ;гіпокаліємія;ниркова недостатність важкого ступеня (КК менше 30 мл/хв);стеноз артерії єдиної нирки;двосторонній стеноз ниркових артерій;виражена печінкова недостатність (в т.ч. з енцефалопатією);одночасний прийом препаратів, що подовжують інтерм QT; засобів, які можуть викликати шлуночкову аритмію типу "пірует"; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); пацієнтів з нелікованою декомпенсованою серцевою недостатністю та у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі.

Передозування

Симптоми. Найбільш вірогідним симптомом передозування - виражене зниження артеріального тиску, іноді в поєднанні зі нудотою, блювання, судоми, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, олігурія, яка може перейти в анурію (внаслідок гіповолемії), порушення водно-електролітієм балансу ). Лікування. Заходи невідкладної допомоги зводяться до виведення препарату з організму: промивання шлунка та/або введення активованого вугілля, корекція водно-електролітного балансу. При необхідності проводити корекцію гіповолемії (наприклад, внутрішньовенна інфузія 0,9% розчину хлориду натрію). Периндоприлат, активний метаболіт периндоприлу, може бути видалений з організму діалізом.

особливі вказівки

Вагітність та період годування груддю.Препарат протипоказаний при вагітності.Під час планування вагітності або при її настанні на фоні прийому препарату слід негайно припинити прийом препарату та призначити іншу гіпотензивну терапію.Не слід застосовувати препарат у І триместрі вагітності.Відповідних контрольованих досліджень щодо застосування інгібіторів АПФ вагітних не проводилось. Наявні обмежені дані про вплив інгібіторів АПФ у І триместрі вагітності свідчать, що прийом інгібіторів АПФ не призводив до вад розвитку плода, пов'язаних з фетотоксичністю, але повністю виключити фетотоксичну дію препарату не можна. Препарат протипоказаний у ІІ та ІІІ триместрах вагітності. Відомо, що тривалий вплив інгібіторів АПФ на плід у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Тривале застосування тіазидних діуретиків у III триместрі вагітності може викликати гіповолемію у матері та зниження матково-плацентарного кровотоку, що призводить до фетоплацентарної ішемії та затримки розвитку плода. У поодиноких випадках на фоні прийому діуретиків незадовго до пологів у новонароджених розвивається гіпоглікемія та тромбоцитопенія. Якщо пацієнтка отримувала препарат під час II або III триместру вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження новонародженого для оцінки стану черепа та функції нирок. спостереженням. Препарат протипоказаний у період лактації. Невідомо, чи виділяється периндоприл із грудним молоком. Індапамід виділяється із грудним молоком. Прийом тіазидних діуретиків спричинює зменшення кількості грудного молока або пригнічення лактації. У новонародженого при цьому може розвинутися підвищена чутливість до похідних сульфонаміду, гіпокаліємія та ядерна жовтяниця. Застосування препарату не супроводжується суттєвим зниженням частоти побічних ефектів, за винятком гіпокаліємії, порівняно з периндоприлом та індапамідом у найменших дозволених для застосування дозах. На початку терапії двома гіпотензивними препаратами, які пацієнт не отримував раніше, не можна виключити підвищений ризик ідіосинкразії. Для зведення до мінімуму такого ризику слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнта. Ниркова недостатність. У пацієнтів з нирковою недостатністю важкого ступеня

Препарат Ноліпрелпропонується у кількох різних видах. До складу всіх варіацій препарату входять і індапамід . Комбіновані таблетки Ноліпрел мають у складі 2 мг периндоприлу та 0,625 мг індапаміду. До складу кошти Ноліпрел Форте входить 4 мг периндоприлу та 1,25 мг індапаміду. Ноліпрел А вміщує 2,5 мг периндоприлу та 0,625 мг індапаміду. У цьому препараті периндоприл пов'язаний із амінокислотою аргінін, яка сприятливо впливає на стан серцево-судинної системи.

У таблетках Ноліпрел А Форте - 5 мг периндоприлу та 1,25 мг індапаміду. У засобі Ноліпрел А Бі-форте - 10 мг периндоприлу та 2,5 мг індапаміду.

Як додаткові речовини у складі препарату Ноліпрел є магнію стеарат, моногідрат лактози, діоксид кремнію колоїдний гідрофобний, мікрокристалічна целюлоза.

Форма випуску

Препарати випускаються у вигляді білих таблеток довгастої форми, на обох сторонах таблетки ризику. Вміщуються в картонну упаковку по 14 та 30 шт. у блістерах.

Фармакологічна дія

Ноліпрел – це комбінований засіб, у складі якого є периндоприл (інгібітором ангіотензин-конвертуючого фактора) та індапамід (діуретик, що входить до сульфонамідної групи).

Фармакологічна дія ліків визначається комбінацією деяких ефектів цих складових. У такому поєднанні обидва компоненти взаємно збільшують дію. Ноліпрел - гіпотензивний препарат, що ефективно знижує як діастолічний, так і систолічний тиск. Ступінь вираженості впливу залежить від дози. Після прийому засобу не відзначається прискореного серцебиття. Клінічний ефект відзначається через 1 місяць після початку лікування. Антигіпертензивна дія зберігається протягом однієї доби. Після того, як терапія зупиняється, у хворого немає синдрому відміни. У процесі лікування зменшується вираженість гіпертрофії лівого шлуночка, знижується ступінь загального передсердного та післясерцевого навантаження. Великі судини стають еластичнішими, стінки невеликих судин відновлюються. На метаболічні процеси, що відбуваються в організмі, ліки не впливають.

Периндоприл знижує рівень секреції альдостерону, внаслідок чого посилюється активність реніну у крові. знижується у людей із різним рівнем активності . Під впливом цього компонента розширюються судини.

При прийомі препарату знижується ймовірність гіпокаліємії . Механізм впливу індапаміду схожий з тіазидними діуретиками: посиляться сечовиділення та екскреція із сечею іонів натрію, хлору.

Гіперреактивність судин при вплив адреналіну знижується. Кількість ліпідів у крові не змінюється.

Фармакокінетика та фармакодинаміка

Фармакокінетика периндоприлу та індапаміду при застосуванні в комплексі є такою самою, як і при роздільному їх застосуванні. Після вживання внутрішньо відбувається швидка адсорбція периндоприлу. Рівень біодоступності – 65-70%. Близько 20% загального абсорбованого периндоприлу пізніше перетворюється на периндоприлат (активний метаболіт). Максимальна концентрація периндоприлату у плазмі спостерігається через 3-4 години. З білками крові зв'язується менше ніж на 30%, залежно від концентрації в плазмі крові. Період напіввиведення дорівнює 25 годин. Через плацентарний бар'єр речовина проникає. Периндоприлат із організму виводиться через нирки. Час його напіввиведення – 3-5 годин. Відзначається більш повільне введення периндоприлату у людей похилого віку, а також у хворих на серцеву недостатність та ниркову недостатність.

Перед застосуванням йодовмісних рентгенконтрастних препаратів з Ноліпрелом слід провести адекватну гідратацію організму.

Одночасне застосування солей кальцію може спровокувати гіперкальціємію.

Аналоги Ноліпрела

Збіги за кодом АТХ 4-го рівня:

Аналоги Ноліпрелу, а також препаратів Ноліпрел А Бі Форте, Ноліпрел А Форте – це інші засоби, які застосовуються з метою зниження артеріального тиску та містять аналогічні діючі речовини, тобто периндоприл та індапамід. Такими ліками є препарати Ко-пренеса , та ін. Ціна аналогів може бути нижчою, ніж вартість Ноліпрелу та його різновидів.

Дітям

Препарат не призначається для лікування дітей віком до 18 років, оскільки не існує точних даних щодо ефективності та безпеки такого лікування.

З алкоголем

Не слід приймати алкоголь під час терапії Ноліпрелом.

При вагітності та лактації

І матерям під час дитини грудним молоком застосування Ноліпрелу протипоказане. Систематичне лікування цим ЛЗ може призвести до розвитку аномалій та захворювань у плода, а також призвести до загибелі плода. Якщо жінка дізнається про вагітність у період лікування, немає необхідності переривати вагітність, але пацієнтка має знати про можливі наслідки. У разі підвищення артеріального тиску призначається інша гіпотензивна терапія. Якщо жінка приймала цей препарат у другому та третьому триместрах, слід провести УЗД плода, щоб оцінити стан його черепа та роботу нирок.

Новонароджені, матері яких приймали препарат, можуть страждати від проявів гіпотензії, тому їм потрібно забезпечити постійне спостереження фахівців.

При годуванні грудним молоком препарат протипоказаний, тому лактацію на час терапії слід припинити або підібрати інший лікарський засіб.