За хімічною природою простагландини (ПГ) - циклічні ненасичені оксикислоти, похідні простановою кислоти. Досліджено понад 20 природних видів, які поділяють на 4 групи: E, A, B, F. Найбільш активні представники груп E та F. У свою чергу всі простагландини входять до групи ейкозаноїдів. Попередниками речовин є ненасичені жирні кислоти: арахідонова, ліноленова та ін. Дуже рідко в організмі можливий синтез ПГ з олігосахаридів. Простагландини є гормоноподібними речовинами. На відміну від справжніх гормонів вони швидко руйнуються. Найактивніше цей процес відбувається в легенях, нирках та печінці. Штучно синтезовані простагландини знайшли широке застосування у гінекології та офтальмології. Їх використовують при стимуляції родової діяльності та лікування глаукоми.
- Бронхоконстрикція (порушення бронхіальної прохідності).
- Бронходилатація (збільшення бронхів).
- Розслаблення та скорочення гладкої мускулатури ШКТ.
- Зниження секреції соляної кислоти у шлунку.
- Посилення виробництва шлункового слизу.
- Скорочення м'язового шару матки.
- Гальмування ліполізу (процесу розщеплення жирів на жирні кислоти).
- Виділення теплової енергії (пірогенний ефект).
- Участь у освіті тромбу.
- Судомні скорочення матки.
- Нудота, блювання, біль голови.
- Почервоніння шкіри.
- Підвищення температури тіла.
- Порушення серцевого ритму плода.
- Асфіксія плоду.
Показати все
Простагландини в організмі
Коли біологи вперше виявили простагландини у складі насіннєвої рідини, вони вирішили, що ці речовини синтезуються у простаті. Надалі ця історія спричинила сучасну назву.
Для цієї групи фізіологічно активних ліпідів характерна наявність у молекулі 20 атомів вуглецю, включаючи вуглецеве кільце. Простагландини виявлені практично у всіх тканинах тварин та людини. Головною відмінністю речовин від гормонів і те, що вони синтезується над специфічних органах, а, по всьому організму.
Особливості функціонування ПГ
Цей клас гормоноподібних сполук досі привертає увагу дослідників у галузі біохімії завдяки своїм унікальним властивостям. Помічено, що одна й та сама речовина з цієї групи в різних органах може мати різну або навіть протилежну дію.
Здатність простагландину посилювати певний тип біологічної реакції в одній тканині та пригнічувати її в іншій обумовлена виключно видом рецептора, з яким зв'язується молекула активної речовини. Відомо 9 видів рецепторів ПГ, розташованих у всьому організмі.
Простациклін
Цей простагландин активно синтезується ендотелієм – внутрішньою оболонкою кровоносних судин. Ще одне місце вироблення простацикліну – легкі. Він відомий як вазодилататор, оскільки має судинорозширювальну дію за рахунок впливу на специфічні IP-рецептори гладких клітин артерій.
Посилення продукції простацикліну виникає при кисневому голодуванні, пошкодженні судин, через активність медіаторів запалення та адреналіну. Речовина має виражену антиагрегантну дію, оскільки запобігає утворенню тромбу в судині.
При внутрішньовенному введенні простацикліну знижується артеріальний тиск у великому та малому колах кровообігу. Основне застосування аналогів речовини – лікування легеневої гіпертензії. Препарати синтетичного простацикліну:
Простагландин Е2 (ПГЕ2)
Як і простациклін, ПГЕ2 має судинорозширювальну дію. Він відіграє важливу роль у нормальній роботі нирок, оскільки зменшує всмоктування іонів натрію та хлору та знижує ефект гормону вазопресину. Крім цього, ПГЕ2 виконує ще ряд функцій:
Синтетичний аналог простагландину Е2 (Дінопростон) показаний для стимуляції дозрівання шийки матки та індукції пологів. Це зумовлено тим, що він діє на всі органи, в яких є гладка м'язова мускулатура, у тому числі на тонус і скорочувальну активність м'язового шару матки. Крім стимуляції м'язових клітин, Динопростон посилює кровопостачання шийки матки, тим самим прискорює її дозрівання. Одне із показань до застосування препарату – медикаментозний аборт.
Динопростон існує у вигляді таблеток, інфузійного розчину, розчину для внутрішньовенного та екстраамніотичного введення та вагінального гелю. Цей препарат використовують виключно під наглядом лікаря. При недотриманні дозувань можливі такі побічні ефекти:
В умовах стаціонарного застосування під контролем медиків жоден із зазначених побічних ефектів не спостерігатиметься.
Існують аналоги Динопростону під назвами Цервіпрост, Ензапрост-Е, Медулін, Препіділ та інші.
Простагландин F2α
Ще один представник групи простагландинів. Ключові функції ПГF2 α полягають у бронхоконстрикції, скороченні матки та початку руйнування жовтого тіла в яєчнику (лютеоліз). Внаслідок лютеолізу припиняється синтез стероїду прогестерону. Виділення простагландину F2а регулюється рівнем окситоцину (нейрогормон, що синтезується гіпофізом).
Аналоги ПГF2а знайшли широке застосування у медицині. Препарати на основі речовини:
Препарати для лікування глаукоми та офтальмогіпертензії доступні у вигляді очних крапель. У поодиноких випадках після їх застосування спостерігаються почервоніння кон'юнктиви, печіння повік та тимчасове затуманювання зору. Можливий розвиток таких системних порушень, як підвищення артеріального тиску та головний біль. Незважаючи на це, аналоги ПГF2α є ефективними та безпечними препаратами для лікування глаукоми та підвищеного внутрішньоочного тиску.
Висновок
Простагландини завдяки своїй різноманітності та унікальним властивостям стали надійними помічниками медицини. Їхнє застосування дає хороші результати при мінімальних ризиках.
Подальші дослідження цієї групи фізіологічно активних сполук відкриють нові можливості для їх використання для лікування захворювань людини.
1. Родовий акт. Причини пологів. Регулювання скорочувальної діяльності матки. Іннервація матки. Адреналова іннервація.
2. Ацетилхолін і норадреналін при пологах, що фізіологічно протікають. Утеротропіни. Утеротонини. Рецептори матки Адренорецептори. Холінорецептори.
3. Естрогенні гормони, прогестерон та їх дія на матку при пологах.
4. Кортикостероїди (глюкокортикоїди), серотонін та їх дія на матку при пологах.
5. Міометрій матки під час пологів. Початок пологів. Причини початку пологів. Момент настання пологів.
6. Причини передчасних пологів. Початок передчасних пологів. Момент настання передчасних пологів.
7. Кортикотропний гормон (кортикотропін), оксид азоту (NO), окситоцин та їхня дія на матку при пологах. Синтез окситоцину. Концентрація, дія та ефекти окситоцину.
8. Простагландини (ПГ) та їх дія на матку при пологах. Простациклін. Простагландин F2. Простагландин E. Синтез простагландинів.
9. Роль плода у викликанні пологів. Щілинні контакти.
10. Фізіологія скорочення матки. Молекулярне регулювання гладком'язового скорочення.
Простагландини (ПГ) та їх дія на матку при пологах. Простациклін. Простагландин F2. Простагландин E. Синтез простагландинів.
Простагландини (ПГ) являють собою ненасичені жирні кислоти з 20 вуглецевими атомами, що оточують скелет молекули простаної кислоти. Розрізняють чотири серії натуральних простагландинів: Е, F, А та В. Особливий інтерес у репродуктивній фізіології представляють сполуки серії Е та F.
Синтез простагландинів F2 та Е2з ненасичених жирних кислот було здійснено S. Bergstrom ct al. (1964) та DA Van Dorpet al. (1964), після чого ці речовини почали використовувати у клініці. Пізніше S. Bergstrom та ін. були удостоєні Нобелівської премії за синтез простагландинівта фундаментальні дослідження в цій галузі.
Нині доведено роль ПГу настанні пологів. Встановлено таке: 1) рівень ПГ в амніотичній рідині, в материнській крові, сечі та тканинах матки під час пологів зростає; 2) простагландини ПГF2а та ПГЕ2, введені в будь-які терміни вагітності, призводять до скорочення міометрію і викликають аборт або пологи; 3) простагландні ефективні для викликання пологівпри введенні їх per os в амніотичну рідину, внутрішньовенно, екстраовулярно; 4) введення інгібіторів синтезу ПГ веде до пролонгування вагітності та подовження родового процесу; 5) введення інгібіторів синтезу ПГ ефективно при лікуванні передчасних пологів; 6) простагландиниможуть використовуватися як утеротропіни.
Джерелом освіти простагландинівє арахідонова кислота. Знання механізму синтезу простагландинів у тканинах є джерелом розуміння процесу пологів. Біосинтез простагландинів здійснюється в різних тканинах: простациклін ПЦ2 синтезується в міометрії, Е2 – в амніоні та хоріоні, ПГF2a – у децидуальній тканині.
Немає чітких доказів збільшення швидкості утворення ПГу внутрішньоматкових тканинах до початку пологів. Тоді як під час пологів є різке зростання концентрації ПГ Е2 і ПГ F2 амніотичної рідини. Зростає також концентрація метаболітів ПГ F2, а саме 13-14 дсгідро-15 кето-ПГ F2 амніотичної рідини, крові та сечі. З іншого боку, немає чіткого доказу зростання рівня ПГЕ2 (або метаболітів) у материнській крові (Mitchell M. D., 1988).
ПГ F2може продукуватися в децидуальній оболонці та в міометрії, по не в плодових оболонках, проте зростання концентрації ПГ F2 та його метаболітів під час пологів відмічено в амніотичній рідині, крові матері та сечі.
Важливо підкреслити, що амніотична рідина сприяє збереженню простагландинів. Так, період напіврозпаду ПГ F2 та Е2 у крові становить 6-8 хв, тоді як в амніотичній рідині він коливається від 4 до 6 годин. Існує гіпотеза, що децидуальна активність синхронна з початком пологів. Під час пологів в амніотичній рідині акумулюються біологічно активні речовини, а саме, арахідонова кислота, простагландини, цитокіни.
Концентрація арахідонової кислотив амніотичній рідині під час пологів зростає в 5-10 разів.
Дія простагландинівздійснюється через фосфоліпазу А2 або аденілатциклазпу систему, збільшується кількість рецепторів до ПГ Е2 і ПГ F2, а також зростають концентрації глікозамінглканів. Встановлено, що ПГ Е2 у 10 разів активніший, ніж ПГ F2a, що обумовлено кількістю рецепторів,
У виникненні пологової діяльності простагландини Е і Fграють важливу роль. Механізм впливу їх на скорочувальну діяльність матки вивчений недостатньо. Вважають, що механізм стимулюючої дії на матку реалізується деполяризацією клітинних мембран і звільненням іонів кальцію (Са2+), що веде до активації кіназою легкого ланцюга міозину, фосфорилування міозину і взаємодії фосфорильованого міозину і актину (Carsten M.E,, . їх прямим стимулюючим впливом на гіпофіз, у результаті посилюється синтез окситоцину (Gillespie Л., 1973). Встановлено, що при одночасному застосуванні ПГЕ2 або ПГ F2 з окситоцином ефективність дії суміші вища, ніж одного простагландина.
Встановлено, що маніпуляції з плодовими оболонками при піхвовому дослідженні (відшарування, введення балона), амніотомія, маніпуляції з шийкою матки сприяють виробленню ПГ F2та його метаболітів (Mitchell M.D., 197G; Mortimer G. et al., 1985; Mc Colgin S.W. et al., 1993)
Синтез простагландинівзбільшується і при притисканні плодових оболонок головкою плода. Їх концентрація у передніх водах вища, ніж у задніх.
Простагландин — поєднання, яким пронизаний у буквальному значенні весь наш організм, його вплив відбивається всіх рівнях регулювання і контролю фізіологічних реакцій і процесів нашого тіла, таких складних, як, наприклад, стимуляції вагітності. Простагландини мають здатність змінювати інтенсивність ферментів, активізувати виробництво гормонів і спрямовувати їхню дію на всі наші фізіологічні процеси. Порушення балансу цих елементів миттєво призводить до розвитку цілої низки хвороб нашого організму.
Що це за елементи, якого виду фізіологічно активних компонентів вони ставляться? У кожному живому організмі безліч одних елементів переходять в інші, і цей постійний потік елементів визначає фізичне існування життя. Мікробіологічні процеси в тілі людини дуже добре збудовані і строго збалансовані, конкретно визначений матеріальний та тимчасовий графік та черга подій систем.
Як же улаштований такий точний порядок у нескінченно складних біологічних системах? Які функції організму дозволяють йому підтримувати впорядкованість операцій? Відповідь буде такою – ця точна і строга черговість фізіологічних процесів можлива лише завдяки дії такого регулятора, як простагландин. Він бере участь у таких найважливіших процесах, як стимуляція вагітності, викликання пологів та багатьох інших.
Як відбувається утворення простагландинів? Біосинтез простагландинів виглядає так. В одному виді клітини завжди відтворюється лише один певний тип простагландинів та відповідний гормон. В окремо взятому людському органі простагландини завжди присутні парами із взаємно протилежною дією, як два полюси у магніту. Відтворення простагландинів веде до того, що кількість в органі кожного з цих елементів пари якраз і визначає стан органу, його нормальне чи порушене функціонування.
Наприклад, у клітинах дихальної системи виробляються простагландини F2 і простагландини E2. Гормон простагландин F2 відтворюється в тканині легень і призначений для стимуляції тканин бронхів, а простагландини Е2 - у бронхах, але виконують прямо протилежну функцію - пригнічують активність м'язів бронхів.
Сучасні наукові експерименти показали, що активізація виробництва простагландину F2a та зниження кількості E2 веде до появи та прогресування різноманітних видів бронхіальної астми. Так, ненормальне співвідношення кількості простагландин F2а і простагландин E2 спостерігається і у пацієнтів, які страждають на пневмонію і бронхіт і у пацієнток, які потребують стимуляції вагітності.
У нашій крові відтворюється гормон простагландин I2 та гормон простагландин A2, які за своєю природою впливу теж є антагоністами. Вироблений у клітинах стінок кровоносних судин гормон простациклін не допускає приклеювання тромбоцитів до стінок і створення тромбів, а гормон тромбоксан, навпаки, збільшує їхню липкість, тобто сприяє процесам згортання крові, що забезпечує зупинку кровотеч.
У здоровому режимі спільна протидія простацикліну і тромбоксану врівноважена, що дозволяє крові мати одночасно і рідкий стан, і швидку згортання та загоєння стимуляції вагітності.
У мозку людини перебувають простагландини практично всіх, вивчених наукою груп. У мозку синтезується переважно простагландин D2, який вважається основним простагландином саме нервових тканин. Проведені у мозку простагландини забезпечують повноцінне серцебиття, частоту роботи легень, термостатичну функцію тіла, беруть участь у стимуляції вагітності та інші найважливіші процеси у тілі людини.
У дітородних органах синтезуються, зазвичай, самі простагландини, що у органах легеневої системи — F2 і E2, але у статевих органах їх концентрація значно вища, ніж у будь-яких інших системах організму. Нині вченими бурхливо вивчається роль простагландинів, які у насіннєвої рідини.
Останні наукові дослідження показують, що під час вагітності підготовка шийки матки виконується не тільки під дією гормонів, але й значною мірою під впливом простагландинів. У разі вагітності можна говорити про два різновиди: гормон Е2 та гормон F2α. Встановлено, що простагландин Е2, як і інші препарати інгібітори, синтезується не тільки у внутрішній частині плаценти, а й у тілі плода, а ще більше його в тканинах шийки матки, особливо при її стимуляції.
Простагландини впливають на модифікацію структури тканин шийки матки, прогресуючи її розвиток, а також ці препарати стимулюють важливу тонізуючу дію на перешийок при стимуляції вагітності, шийку та нижню частину матки під час стимуляції вагітності. За наявності характерного ступеня розвитку шийки матки під дією Е2 плавно починається активізація родової діяльності. Отже, саме Е2 належить стартова роль наступі пологів.
Інгібітори та простагландин F2α синтезуються в гендерній частині плаценти та в тканинах матки. Цей гормон, як і інші препарати (інгібітори), супроводжує процес перебігу родової діяльності, виконуючи дуже сильний і звужуючий вплив, сприяючи зменшенню втрати крові при сутичках та пологах.
Приготування шийки матки до пологів вимагає застосування найбільш біологічно обґрунтованих активаторів процесу родової діяльності, найчастіше лікарських засобів, що містять простагландини. Застосування простагландину Е2 веде як до розвитку шийки матки, а й стимулює стиск міометрії, що є стартовим механізмом початку пологів.
Найбільший розвиток метод застосування Е2 отримав тоді, коли були винайдені унікальні гелі, що мають різні назви, до складу яких включалася спеціальна точна концентрація препарату. Як правило, щоб отримати необхідний ступінь зрілості шийки матки та готовності її до пологів, такий гель вводять у канал шийки матки. Але щоб препарат застосовувався ефективно і не викликав різних ускладнень, при його використанні потрібно виконувати цілу низку правил і дотримуватись необхідних протипоказань.
Обгрунтування застосування гелю під час підготовки шийки матки виникає при гальмуванні фізіологічної готовності пацієнтки до пологів. Іншим обґрунтуванням може бути показання для екстрених пологів при різних операційних або інших порушеннях.
Фармакологія
Широке значення в медицині мають усі препарати груп E2 та F2, навіть з урахуванням їх нечуваної ціни. Їх застосовують для штучного виклику пологів та переривання вагітності. ВООЗ навіть відкрила унікальну Програму застосування гормонів для медикаментозного переривання вагітності. Дуже висока ціна простагландинів, які виводили біосинтетичним шляхом, змусила проводити численні наукові дослідження з пошуку доступніших способів синтезу.
Препарати E2 і F2 синтезують біохімічними методами, але сфера їх застосування така широка і потреба в таких препаратах настільки висока, що до сьогодні їх так і не вистачає. На сьогоднішній день ці гормони розглядаються як якась нова група медичних препаратів: крім акушерства, їх широко використовують для допомоги хворим із серцево-судинними захворюваннями та порушеннями дихальної системи. Їх навіть почали намагатися використати у сільському господарстві для прискорення селекції.
Але використання гормонів високого ступеня очищення не просто дуже дороге – дуже складно досягти правильного ефекту їхньої дії. Вони дуже нестабільні і з цієї причини, не маючи можливості використання гормонів високої очистки, вчені намагаються знайти сфери застосування, де зможуть бути ефективними їх штучні аналоги. Цей напрямок медичної науки швидко розвивається, і є надія, що не за горами час, коли такі необхідні препарати стануть загальнодоступними та дешевими.
Найвідоміше використання у медицині належить E1. У малих медикаментозних дозах він пригнічує утворення тромб, а отже, служить панацеєю від усіх найжахливіших різновидів серцево-судинних захворювань, що стали основною проблемою нашого часу, що не щадить ні літніх, ні молодих.
ГЛАНДІН - Е2
Міжнародна непатентована назва
Динопростон
Лікарська форма
Вагінальні таблетки
склад
Одна таблетка містить
активна речовина:динопростон 3 мг
Опис
Пігулки від білого до майже білого кольору, трохи плямисті, з плоскою прямокутною поверхнею, з гравіюванням NQ на одній стороні.
Фармакотерапевтична група
Інші препарати на лікування гінекологічних захворювань. Простагландини. Динопростон.
Код АТХ G02AD02
Фармакологічні властивості
Динопростон – препарат простагландину Е2 з дією на гладку мускулатуру матки.
Фармакокінетика
Результати вимірювання концентрацій у плазмі крові метаболіту 13,14-дигідро-15-кето-PGЕ2 показали, що PGЕ2 швидко всмоктується, час досягнення Cmax в
плазмі становить 40 хв. PGЕ2 інтенсивно метаболізується у легенях з утворенням метаболітів, які піддаються подальшому метаболізму в печінці та нирках. Приблизно 90% динопростону засвоюється у першому проході. Виводиться головним чином нирками як метаболітів.
Динопростон зв'язується приблизно на 73% з плазмовим альбуміном.
Фармакодинаміка
Аналог простагландину Е2 (PGЕ2). Чинить стимулюючий вплив на органи, що містять гладком'язові клітини, в т.ч. на скорочувальну активність та тонус міометрію, а також модулює реакцію внутрішніх органів на різні гормональні впливи.
Показання до застосування
Для індукції родової діяльності у жінок з доношеною вагітністю, за відсутності протипоказань для матері чи плода
Спосіб застосування та дози
Інтравагінально вводять у заднє склепіння піхви в дозі 3 мг, при необхідності через 6-8 год можна ввести другу таблетку. Максимальна доза 6 мг (2 таблетки).
Побічна дія
У матері
Нудота блювота
Гіперактивність матки
Артеріальна гіпотензія
гіпертонія
нудота, блювання, діарея
реакції гіперчутливості: анафілактична реакція, анафілактичний шок, астма, бронхоспазм
біль у спині
аномальні скорочення матки (збільшення частоти, тонусу або тривалості скорочення), гіпертонус, розрив матки, відшарування плаценти,
біль у місці введення препарату
У плода чи новонародженого
збільшення частоти серцевих скорочень плода
дистрес плода/зміна частоти серцебиття плода під час або після застосування препарату
мертвонародженість, передчасне народження, знижений статус новонародженого, ацидоз плода.
Іноді може спостерігатися підвищення температури та лейкоцитоз, але їхнє значення нормалізується через деякий час після завершення лікування.
Як і в даному випадку, для препаратів, які вводяться внутрішньоутробно, слід брати до уваги ризик місцевого зараження через екстраамніотичні введення. У цьому випадку потрібно лікувати зараження.
Протипоказання
підвищена чутливість до простагландинів
плодовий міхур, що розкрився
інфекції органів малого тазу
Кесарів розтин або великі хірургічні втручання на матці в анамнезі
Важкі та/або травматичні пологи в анамнезі
6 і більше доношених вагітностей в анамнезі
Попередній дистрес плоду
Немакушечне передлежання
Кров'янисті виділення з піхви неясної етіології при вагітності
наявність у пацієнтки протипоказань до застосування окситоцину для стимуляції пологів чи тривалих скорочень матки
Багатоплідна вагітність
Передлежання плода, при якому розродження через природні родові шляхи неможливе (поперечне, косо та ін.)
Передлежання плаценти
Хірургічні втручання на матці в анамнезі (наприклад, кесарів розтин, гістеротомія)
Невідповідність розмірів тазу та головки плоду
Порушення ритму серцевих скорочень плода, що вказує на можливі аномалії
Неправильне передлежання голівки плода
Виділення з піхви неуточненого характеру та/або аномальна маткова кровотеча під час вагітності
Інфекції нижніх відділів статевих шляхів
Попередні важкі чи травматичні пологи
Серйозні захворювання серця, легень, нирок чи печінки
Клінічну підозру на дистресс-синдрому у плода або наявність такого в анамнезі.
Лікарські взаємодії
Оскільки при одночасному застосуванні з окситоцином динопростон потенціює його дію на матку, не рекомендується використовувати їх разом. Якщо використовується у послідовності, утробна функція пацієнта має бути ретельно перевірена.
особливі вказівки
Застосовувати лише за умов спеціалізованого стаціонару під суворим лікарським контролем.
З обережністю застосовують у пацієнток із бронхіальною астмою, артеріальною гіпертензією, глаукомою.
Вагітність та період лактації
При застосуванні для стимуляції пологів та індукційної підготовки динопростон може спричинити зміни ЧСС плоду під час пологів, дистрес плоду, зниження статусу новонародженого. Простагландин проникає у грудне молоко. Але застосування препарату в період годування груддю не приносить жодного ризику для дитини.
Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортними засобами та потенційно небезпечними механізмами
Вплив препарату на здатність до керування автотранспортом та управління потенційно небезпечними механізмами не вивчений.
Передозування
Гіпертонус матки чи надмірно тяжкі скорочення матки зустрічається рідко, але може бути викликано передозуванням.
Лікування передозування має бути симптоматичним. В даний час вважається, що блювання при передозуванні може діяти як самообмежуючий фактор захисту пацієнта.
Форма випуску та упаковка
По 1 таблетці поміщають у контурну упаковку без ячейки з алюмінієвої фольги.
По 1 контурній безячейковій упаковці разом з інструкцією з медичного застосування державною та російською мовами поміщають у картонну пачку.
Умови зберігання
Зберігати при температурі від 2 до 8оС. Чи не заморожувати.
Зберігати у недоступному для дітей місці!
Термін зберігання
Не використовувати після закінчення терміну придатності
Умови відпустки з аптек
За рецептом
Виробник
Власник реєстраційного посвідчення
Набікасім Індастріз (Пвт) Лтд.
17/24, Індустріальна зона Коранджі, Карачі-Пакистан
Адреса організації, яка приймає на території республіки Казахстан претензії від споживачів щодо якості лікарських засобів та відповідальний за післяреєстраційне спостереження за безпекою лікарського засобу
УДК 595.121
І.А. Кутирьов Н.М. Бісерова 2, Й.П. Шарсак 3, Й. Курц 3
простагландин е2 як потенційний імуномодулятор лентеца чАЕчного
1 Інститут загальної та експериментальної біології СО РАН (Улан-Уде)
2 Біологічний факультет Московського державного університету ім. М.В. Ломоносова (Москва) 3 Університет м. Мюнстера, Інститут еволюції біорізноманіття, Група еволюційної екології
тварин (Мюнстер, Німеччина)
Робота присвячена дослідженню простагландину Е2 як потенційного імуномодулятора лентеця чайного, що представляє важливе епізоотичне та епідеміологічне значення в озері Байкал та його басейні. Методом конфокальної мікроскопії виявлено, що в організмі лентеця чайного простагландин Е2 продукується, і секретується назовні спеціалізованими фронтальними залозами. Методом культури, лейкоцитів головного відділу нирки досліджено вплив простагландину Е2 на імунологічні реакції риб (на прикладі триголкової колюшки). Виявлено, що даний імуномодулятор знижує абсолютний вміст лейкоцитів та. відносне число лімфоцитів. Незважаючи на загальне зниження респіраторного вибуху лейкоцитів, респіраторний, вибух у перерахунку на 1 гранулоцит, залишається незмінним.
Ключові слова: простагландин Б2, імуномодулятор, цестоди
prostaglandin Е2 as gull tapeworm poTENTiAL immunomodulator
I.A. Кутирев 1, Н.М. Biserova 2, J.P. Scharsack 3, J. Kurtz 3
11nstitute of General and Experimental Biology SB RAMS, Ulan-Ude
2 Biological Faculty, Lomonosov's Moscow State University, Moscow
3 Animal Evolutionary Ecology Group, Institute for Evolution and Biodiversity, University of Munster,
Munster, Німеччина
Цей матеріал є розвиненим, до investigation of prostaglandin E2 є потенційний імуномодулятор з пальцем tapeworm. Використовуючи фокусну мікроскопію, він був помічений, що простагландин. E2 is produced, and. secreted with specialized frontal glands in the organism, of gull tapeworm.. За допомогою методу, leukocyte culture, influence of prostaglandin E2 на іммунологічній реакції fishes був investigated, (by way of example of 3-spined stickleback). Цей імуномодулятор зменшився, повний номер леукоцитів і. відсоток від lymphocytes. Запобігання загальної леукоциту респіраторно-перервної активності депресії, респіраторно-перервної діяльності при 1 granulocyte remains constant. Key words: prostaglandin E2, імуномодулятор, cestodes
матеріали та методи
Кріотомні зрізи плероцеркоїдів D. dendriticum (8 - 10 мкм) протягом доби при температурі 4 °С інкубували з моноклональними антитілами проти PG Е2 та а-тубуліна (SIGMA, США), потім інкубували у вторинних антитілах, кон'югованих з флуорохромами год. при температурі 4 °С. Зрізи досліджували за допомогою лазерного скануючого конфокального мікроскопа Leica TSC SPE (Німеччина).
Для дослідження впливу простагландину Е2 на імунну систему риб була використана культура лейкоцитів головного відділу нирки триголих колюшок. У роботі було використано 22 особини риб. Дослідження проводилися відповідно до «Правил проведення робіт з використанням експериментальних тварин», затверджених наказом МОЗ СРСР. Умертвіння тварин здійснювали шляхом декапітації. Як позитивний контроль використовували ліпополісахариди (LPS). Крім того, екстракт
S. solidus (SS) був використаний для стимуляції лейкоцитів у поєднанні з простагландином E2. Культура клітин інкубувалась в С02-інкубаторі з водяною сорочкою Thermo Scientific протягом
4 діб. Респіраторний вибух оцінювали за допомогою хемілюмінометра Tecan. Співвідношення субпопуляцій лейкоцитів - лімфоцитів та гранулоцитів аналізували за допомогою проточного цитофлюориметра FACS Canto.
результати та обговорення
Інтенсивну PG Е2-1іке-імунореакцію (ІР) виявлено у великих клітинах, розташованих у зоні кортикальної паренхіми та субтегументу. (Рис. 1а, в). При подвійному фарбуванні зрізів антитілами до PG E2 у поєднанні з антитілами до а-тубуліну були виявлені ділянки накладання
імунореактивності в тегументальній, субтегу-ментальній областях та паренхімі (рис. 1б, г). PG Е2-Іке-імунореактивні ділянки розташовані всередині а-тубулін-імунореактивних ділянок і займають меншу, порівняно з ними, площу.
Досі невідомо, які клітинні елементи продукують імуномодуляторні молекули цестод. Вперше виявлені у
D. dendriticum PG Е2-Пке-імунореактивні структури свідчать про наявність спеціалізованих клітин, що виділяють простагландин Е2 на поверхню тегументу, у тканині господаря.
Мал. 1. Імунореактивність до простагландину Е2 та ацетильованого тубуліну в тегументі та паренхімі плероцеркоїду D. dendriticum. Поперечні зрізи, подвійне фарбування. а - PG Е2-Іке-імунореактивні структури в тегументі (короткі фігурні стрілки) та кортикальній паренхімі (довгі стрілки); б - а-тубулін-імунореакція в тій же області, конфокальна пара з а. Показано імунореактивні до тубуліну клітини (довгі стрілки) з відростками, спрямованими в тегумент, а також краплеподібні структури на поверхні тегументу (короткі фігурні стрілки); в - PG Е2-Іке-імунореактивні структури в тегументі (короткі фігурні стрілки) та кортикальній паренхімі (довгі стрілки); г - а-тубулін-імунореакція в тій же області, конфокальна пара з ст. Позначення, як у рис. 1б.
Експериментальні дослідження в біології та медицині 247
50000 40000 -30000 -20000 -10000 -0
50 та 40 -30 -20 -10 -0
1500 n 1000 500 0
I I I I I I I I I I
100 80 -60 -40 -20 -0
400000 350000 -300000 -250000 200000 -150000 -100000 -50000 -0 -
Мал. 2. Зміни характеристик лейкоцитів головного відділу нирки триголкової колюшки при дії PGE2 (X = M±SE). Характеристики виміряно після 4 днів культивування лейкоцитів. 1 - абсолютне число клітин; 2 - відсотковий вміст клітин; 3 - респіраторний вибух клітин. 1-І, 2-І – лейкоцити. 3-І – респіраторний вибух у перерахунку на 1 лейкоцит. 1-М, 2-М – лімфоцити. 3-М – респіраторний вибух у перерахунку на 1 лімфоцит. 1-111, 2-111 – гранулоцити. 3-ІМ – респіраторний вибух у перерахунку на 1 гранулоцит. IV – загальний респіраторний вибух. А - Контрольна культура клітин, В - 10~4MPGE , С - 10~7MPGE_ D - 10~10MPGE , Е - екстракт Shistocephalussolidus (SS), F - 10~4MPGE + SS, G - 10-7MPGE + SS, H - 10 -10MPGE + SS, I - ліпополісахариди (LPS), J - 10 4MPGE2 + LPS, К - 10 rMPGE2 + LPS, L-10-10MPGE + LPS.
БЮЛЕТЕНЬ ВРНЦ З РАМН, 2012, №5(87),
Накладання зон імунореактивності до PG Е2 та а-тубуліну свідчить про належність імунореактивних елементів до залізистих або нервових клітин, що мають укріплені мікротрубочками протоки або відростки і тому специфічно взаємодіють з антитілами до тубуліну. За розташуванням і рядом морфологічних особливостей (форма перикаріону, наявність довгих відростків, що пронизують тегумент, формування розширень у зоні те-гумента, краплеподібні структури на поверхні тіла), PG Е2-Іке-і а-тубулін-імунореактивні елементи відповідають залозам, що виносять секрет на поверхню тегумента через власні спеціалізовані протоки. Такі залози присутні на всіх стадіях онтогенезу дифіл-лоботріїд і відносяться до типу фронтальних залоз
Вони мають самостійні секреторні протоки, армовані субмембранним шаром мікротрубочок. Їхні кінцеві відділи відмежовані від цитоплазми тегументу мембранами та спеціалізованими контактами, викидаючи секрет назовні під контролем нервової системи.
Ультраструктура залоз вивчена в деяких дифілоботріїд, але їх функціональна роль невідома: їм приписувалася адгезивна функція або роль залоз проникнення з виділенням лізуючого секрету.
PG E2 має найбільший ефект на лейкоцити при максимальній концентрації (10-4 M) як самостійно, так і в поєднанні з SS і LPS (рис. 2). Він знижує як загальний вміст лейкоцитів, і окремих субпопуляцій. Однак зниження абсолютного числа лімфоцитів більш виражене порівняно з гранулоцитами. Тому відсотковий вміст гранулоцитів достовірно не змінюється при концентрації 10-4 M PG Е2 і зростає під впливом 10-4 M P GE2 у поєднанні з SS та LPS, на противагу лімфоцитам, відсотковий вміст яких знижується під впливом 10-4 M PG E2.
Загальний респіраторний вибух знижується під впливом 10-4 M PG Е2 як окремо, так і в поєднанні з SS і LPS. У той же час, під впливом 10-4 M PG Е2, респіраторний вибух у перерахунку на 1 лейкоцит, зокрема на 1 гранулоцит, достовірно не змінюється. На противагу респіраторний вибух у перерахунку на 1 лімфоцит збільшується в цьому випадку. При поєднанні 10-4 M PG Е2 з SS і LPS респіраторний вибух значно посилюється в перерахунку як на 1 лімфоцит, так і 1 гранулоцит.
Оскільки лейкоцити інкубувалися протягом 4 діб з вказаними вище реагентами, можна припустити, що клітини адаптувалися до їх імуномодулюючої дії. Респіраторний вибух - один із найважливіших ефекторних механізмів клітинного вродженого імунітету. Гранулоцити реалізують цю функцію. Нашими дослідженнями показано, що, хоча знижується абсолютна та відносна кількість лейкоцитів, процентний вміст
Гранулоцит залишається незмінним. Отже, лейкоцити зберігають одному рівні відсотковий вміст гранулоцитів і натомість зниження відсоткового вмісту самих лейкоцитів. Крім того, не змінюється респіраторний вибух у перерахунку на 1 гранулоцит. Загальний респіраторний вибух знижується лише завдяки зниженню абсолютної кількості лейкоцитів.
Loading...