Блокатори апф препарати нового покоління. Інгібітори АПФ: перелік препаратів останнього покоління. Фармакодинамічні ефекти інгібіторів АПФ

У статті розглянемо перелік препаратів-інгібіторів АПФ.

Гіпертонія виступає найпоширенішим захворюванням серцевої системи. Часто підвищення тиску може провокувати вплив неактивного ангіотензину I. Для запобігання його впливу в лікувальну схему включають препарати, що пригнічують дію цього гормону. Такими медикаментами виступають інгібітори Далі наведено список інгібіторів АПФ останнього покоління.

Що це за препарати?

Інгібітори АПФ належать до групи синтетичних та природних хімічних сполук, чиє використання допомогло досягти успіхів у терапії пацієнтів із патологіями судин та серця. Застосовуються АПФ вже понад сорок років. Найпершими ліками був «Каптоприл». Далі був синтезований «Лізіноприл» та «Еналаприл». Потім на зміну їм прийшли інгібітори нового покоління. У сфері кардіології такі препарати використовують як основні засоби, які мають судинозвужувальну дію.

Користь останніх інгібіторів АПФ полягає у тривалому блокуванні особливого гормону, яким є ангіотензин II. Цей гормон є основним фактором, що впливає на підвищення у людини тиску. Крім цього, ліки ангіотензин-перетворюючого ферменту можуть запобігати розпаду брадикініну, сприяючи зниженню стійкості еферентних артеріол, також ними здійснюється викид оксиду азоту і збільшується концентрація судинорозширюючого простагландину.

Нове покоління

У фармакологічній групі інгібіторів АПФ ліки, які слід приймати неодноразово (наприклад, «Еналаприл») вважають застарілими, оскільки вони не можуть забезпечувати необхідний ефект. Щоправда, «Еналаприл», як і раніше, залишається популярним засобом, що демонструє відмінну ефективність при терапії гіпертонії. Крім цього, відсутні підтверджені дані про те, що ліки АПФ з останнього покоління (наприклад, такі препарати, як «Периндоприл», «Фозіноприл», «Раміприл», «Зофеноприл» та «Лізіноприл») мають набагато більше переваг перед своїми аналогами. випущені сорок років тому.

Список препаратів інгібіторів АПФ досить великий.

Судинорозширювальні медикаменти АПФ

Судинорозширювальні медикаменти АПФ у кардіології часто використовують для терапії артеріальної гіпертензії. Наведемо порівняльну характеристику та список інгібіторів АПФ, які є найбільш популярними серед пацієнтів:

Препарат «Еналаприл» є кардіопротектором непрямої дії, що швидко знижує тиск і зменшує навантаження на серце. Чинить на організм цей засіб до шести годин і виводиться, як правило, нирками. Рідко здатний спричинити зниження зору. Вартість складає 200 рублів.
"Каптоприл" є засобом короткого терміну впливу. Цей лікарський засіб добре стабілізує тиск, щоправда, цей препарат може вимагати багаторазового прийому. Дозування встановлює лікар. Має медикамент антиоксидантну активність. У поодиноких випадках може спровокувати тахікардію. Його вартість складає 250 рублів.
Ліки «Лізиноприл» має довгий термін дії. Працює абсолютно самостійно, йому не потрібно метаболізуватись у печінці. Виводять ці ліки нирки. Препарат підходить усім хворим, навіть страждаючим на ожиріння. Його можна застосовувати пацієнтам із хронічним захворюванням нирок. Цей лікарський засіб може викликати головний біль поряд з атаксією, сонливістю та тремором. Вартість складає 200 рублів.
Медикамент "Лотензин" сприяють зниженню тиску. Цей засіб має вазодилатуючу активність. Воно веде до зниження брадикініну. Даний засіб протипоказаний жінкам, що годують і вагітним. Препарат рідко здатний викликати блювання з нудотою та діареєю. Вартість медикаменту тримається близько 100 рублів.
Ліки "Моноприл" уповільнює процеси метаболізму брадикініну. Ефект від його застосування досягається, як правило, через три години. Цей лікарський препарат не викликає звикання. Його з обережністю слід призначати пацієнтам із хронічними хворобами нирок. Вартість складає 500 рублів.
Ліки "Раміприл" є кардіопротектором, що виробляє раміприлат. Цей медикамент знижує периферичний судинний опір, він протипоказаний за наявності артеріального стенозу. Вартість складає 350 рублів.
Препарат «Аккуприл» може сприяти зниженню тиску. Ці ліки можуть усувати опір у легеневих судинах. Досить рідко препарат здатний викликати вестибулярне порушення і втрату смаку (побічна дія інгібіторів АПФ). Середня ціна складає 200 рублів.
Медикамент "Периндоприл" допомагає активному метаболіту формуватися в людському організмі. Максимальна його ефективність може досягатися через три години після застосування. Рідко може спровокувати діарею з нудотою та сухістю у роті. Вартість складає 400 рублів. Список препаратів інгібіторів АПФ останнього покоління не закінчується.
Ліки "Трандолаприл" на тлі тривалого використання знижує вираженість гіпертрофії міокарда. Передозування може викликати різку гіпотензію поряд з ангіоневротичним набряком. Вартість складає 100 рублів.
Препарат Хінаприл впливає на ренін-ангіотензинові функції. Цей препарат значно знижує навантаження серце. Він дуже рідко спроможний викликати алергічну реакцію і коштує 360 рублів.

Що це таке – препарати-інгібітори АПФ, знають не всі.

Класифікація

Існує одразу кілька інгібіторних класифікацій. Ці препарати класифікують залежно від способу виведення їх із організму та активності дії. Сучасна медицина широко застосовує хімічну АПФ-класифікацію препаратів, до якої включені такі групи:

сульфгідрильна група;
карбоксильна група (мова йде про дикарбоксилат-вмісні препарати);
фосфінільна група (фосфонат-містять медикаменти);
Група природних сполук.

Сульфгідрильна група

Інгібітори АПФ цієї групи є антагоністами кальцію.

Наведемо список найбільш відомих медикаментів із сульфгідрильної групи:

"Беназеприл";
"Каптоприл", поряд з "Епситроном", "Капотеном", і "Алкадилом";
«Зофеноприл» та «Зокардис».

Карбоксильна група

Ця категорія медикаментів позитивно впливає життя пацієнтів з гіпертонією. Такі препарати використовуються лише раз на день. Не можна приймати їх при ішемічному захворюванні серця, на тлі цукрового діабету та при нирковій недостатності. Наведемо список найвідоміших ліків із цієї групи: «Периндоприл» поряд з «Еналаприлом», «Лізіноприлом», «Діротоном», «Лізинотоном», «Раміприлом», «Спіраприлом», «Квінаприлом» тощо. Переважно застосовуються такі засоби для терапії недостатності нирок і при гіпертонії.

Інгібітори, що містять фосфонат.

Дані препарати мають високу здатність до проникнення в тканини людського організму, завдяки їх застосуванню тиск, як правило, стабілізується на тривалий період. Найбільш популярними засобами з цієї групи виступають «Фозіноприл» та «Фозікард».

Підібрати найкращі інгібітори АПФ допоможе лікар.

Природні інгібітори останнього покоління

Такі засоби є своєрідними координаторами, що обмежують процес сильного розтягування клітин. Тиск і натомість їх прийому зменшується завдяки зниженню судинного периферичного опору. Природні інгібітори, що надходять в організм із молочними продуктами, називають казокінінами та лактокінінами. У невеликій кількості вони містяться в часнику, сироватці та в гібіскусі.

Показання до застосування

Представлені вище засоби останнього покоління сьогодні використовуються навіть у пластичній хірургії. Щоправда, частіше вони призначаються хворим зниження тиску і пацієнтам, які мають порушення у роботі серця і судин на лікування артеріальної гіпертензії. Самостійно застосовувати ці ліки не рекомендується, оскільки вони мають багато протипоказань та побічних ефектів. Основними показаннями до застосування цих лікарських засобів є такі патології:

наявність у пацієнта діабетичної нефропатії;
при дисфункціях лівого шлуночка серця;
на фоні розвитку атеросклерозу сонних артерій;
на фоні перенесеного інфаркту міокарда;
за наявності цукрового діабету;
на фоні обструктивного захворювання бронхів;
за наявності фібриляції передсердь;
на фоні метаболічного синдрому.

Остання інгібітори АПФ сьогодні застосовуються дуже часто.

Використання при гіпертонії

Дані препарати ефективно блокують ангіотензин-перетворюючі ферменти. Ці сучасні ліки справляють позитивний ефект на здоров'я людини та захищають нирки та серце. Крім іншого інгібітори знайшли широке застосування при цукровому діабеті. Ці медикаменти збільшують клітинну чутливість до інсуліну, покращуючи засвоєння глюкози. Як правило, все нові засоби від гіпертонії приймають щодня. Наведемо список сучасних інгібіторів, які широко використовуються при гіпертонії: «Моексжріл» поряд з «Лозжоприлом», «Раміприлом», «Талінололом», «Фізіноприлом» та «Цілазаприлом».

Список інгібіторів АПФ останнього покоління можна продовжувати.

Інгібітори при недостатності серця

Часто лікування хронічної недостатності серця передбачає застосування інгібіторів. Ця категорія кардіопротекторів у кров'яній плазмі перешкоджає трансформації неактивного ангіотензину І на активний ангіотензин ІІ. Завдяки цьому попереджається його несприятливий вплив на нирки, серце та судинне периферичне русло. Наведемо список кардіозахисних препаратів, дозволених при недостатності серця: «Еналаприл» поряд з «Каптоприлом», «Верапамілом», «Лізиноприлом» та «Трандолаприлом».

Механізм впливу інгібіторів

Механізм роботи інгібіторів полягає у зменшенні активності ангіотензин-перетворювальних ферментів, які прискорюють перехід неактивного ангіотензину в активний. Дані препарати стримують процес розпаду брадикініну, який вважається потужним вазодилятатором. Такі засоби зменшують приплив крові до серця, знижуючи навантаження та захищаючи нирки від впливу діабету та гіпертонії.

Прийом сучасних інгібіторів

Чи багато пацієнтів з гіпертонією часто цікавляться, як правильно приймати інгібітори АПФ нового покоління? Відповідаючи це питання, треба сказати, що застосування будь-яких препаратів цієї групи обов'язково має узгоджуватися з лікарем. Зазвичай інгібітори приймають за годину до їди, тобто натще. Дозування, частота використання та проміжок між прийомами визначається фахівцем. Під час терапії за допомогою інгібіторів необхідно відмовитися від протизапальних нестероїдних медикаментів, продуктів, багатих на калій.

Інгібітори та протипоказання до їх застосування

Список відносних протипоказань вживання інгібіторів наступний:

наявність у пацієнта помірної артеріальної гіпотонії;
наявність хронічної тяжкої недостатності нирок;
у дитячому віці;
за наявності тяжкої анемії.

До абсолютних протипоказань необхідно віднести гіперчутливість, лактацію, двосторонній стеноз ниркових артерій, виражену гіпотонію, вагітність та гіперкаліємію.

У людей можуть спостерігатися побічні ефекти від інгібіторів АПФ у вигляді сверблячки, алергічного висипу, слабкості, гепатотоксичності, зниження лібідо, стоматиту, лихоманки, прискореного серцебиття, набряку ніг і таке інше.

Побічна дія

Тривалий прийом цих засобів може призвести до пригнічення кровотворення. В результаті вміст у крові еритроцитів, лейкоцитів та тромбоцитів знижується. Тому в період лікування потрібне регулярне повторення загального аналізу крові.

Можуть також розвинутися алергічні реакції та непереносимість. Виявляється це, як правило, свербінням, почервонінням шкіри, кропив'янкою, фотосенсибілізацією.

Крім того, функція травної системи може порушитися, що призведе до збочення смаку, нудоти та блювання, дискомфорту в ділянці шлунка. Іноді люди мучаться діареями чи запорами, печінка перестає нормально працювати. У деяких випадках виникають виразки (афти) у роті.

Тонус парасимпатичної нервової системи може посилюватися під дією ліків, а також активувати синтез простагландинів. Виникає сухий кашель та змінюється голос. Полегшити симптоми можна прийомом нестероїдних протизапальних препаратів, але не вживанням протикашльових засобів. Якщо у пацієнтів є виражене, то не виключено парадоксальне підвищення артеріального тиску. Гіперкаліємія виникає у деяких випадках, переломи кісток кінцівок при падінні трапляються частіше.

У статті було розглянуто інгібітори АПФ останнього покоління.

Раціональна фармакотерапія артеріальної гіпертензії: інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту та блокатори рецепторів до ангіотензину-II

С. Ю. Штриголь, докт. мед. наук, проф.
Національний фармацевтичний університет, м. Харків

Лікарські препарати, що розглядаються в цьому повідомленні, належать до сучасних і найбільш ефективних антигіпертензивних засобів, що мають цінні фармакологічні властивості.

Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ)

Препарати цієї групи поділяються на два покоління.

Перше покоління:

каптоприл (каптоприл-КМП, капотен)

Друге покоління:

еналаприл (ренітек, енам)
квінаприл (аккупро)
лізиноприл (диротон, лізопрес, лізорил)
раміприл (тритаце)
периндоприл (престаріум)
моексиприл (моекс)
фозиноприл (моноприл)
цилазаприл (інхібейс)

Є також готові комбінації інгібіторів АПФ з тіазидовими діуретиками - наприклад, каптоприлу з гідрохлортіазидом (капозид), еналаприлу з гідрохлортіазидом (енап-Н, енап-HL).

Механізм дії та фармакологічні властивості інгібіторів АПФ.Перший препарат цієї групи (каптоприл) з'явився близько 30 років тому, але широкий спектр інгібіторів АПФ з різними властивостями створено порівняно недавно, а їхнє особливе місце серед засобів кардіоваскулярного профілю визначилося лише останніми роками. Інгібітори АПФ застосовуються головним чином при різних формах артеріальної гіпертензії та при хронічній серцевій недостатності. Є перші дані і про високу ефективність цих препаратів при ІХС та порушення мозкового кровообігу.

Механізм дії інгібіторів АПФ полягає в тому, що вони порушують утворення однієї з найпотужніших судинозвужувальних речовин (ангіотензину-II) таким чином:

Внаслідок значного зниження або припинення утворення ангіотензину-II різко послаблюються або усуваються такі найважливіші його ефекти:

пресорна дія на судини;
активація симпатичної нервової системи;
гіпертрофія кардіоміоцитів та гладком'язових клітин судинної стінки;
підвищене утворення альдостерону в надниркових залозах, затримка натрію та води в організмі;
посилена секреція вазопресину, АКТГ, пролактину у гіпофізі.

Крім того, функцією АПФ є не тільки утворення ангіотензину-II, а й руйнування брадикініну, судинорозширювальної речовини, тому при пригніченні АПФ брадикінін накопичується, що сприяє зниженню тонусу судин. Зменшується також і руйнування натрійуретичного гормону.

Внаслідок дії інгібіторів АПФ зменшується периферичний опір судин, знижується перед- та постнавантаження на міокард. Посилюється кровотік у серці, головному мозку, нирках, помірно збільшується діурез. Дуже важливо, що зменшується гіпертрофія міокарда та стінки судин (так зване ремоделювання).

З усіх препаратів тільки каптоприл і лізиноприл пригнічують АПФ безпосередньо самі, інші ж є «проліками», тобто перетворюються на печінки на активні метаболіти, які й пригнічують фермент.

Усі інгібітори АПФ добре всмоктуються у шлунково-кишковому тракті, їх приймають per os, але створені й ін'єкційні форми лізиноприлу та еналаприлу (вазотек).

Каптоприл має суттєві недоліки: коротку дію, внаслідок чого препарат слід призначати 3-4 рази на день (за 2 години до їжі); наявність сульфгідрильних груп, які сприяють аутоімунізації та провокують завзятий сухий кашель. До того ж, каптоприл має найнижчу активність серед усіх інгібіторів АПФ.

Інші препарати (другого покоління) мають такі переваги: велика активність, значна тривалість дії (можна призначати 1 раз на день, причому незалежно від їди); відсутність сульфгідрильних груп, хороша переносимість.

Інгібітори АПФ вигідно відрізняються від інших гіпотензивних препаратів такими властивостями:

відсутність синдрому відміни, як, наприклад, у клонідину;
відсутність пригнічення центральної нервової системи, властиве, наприклад, клонідину, резерпіну та його препаратам;
ефективне зменшення гіпертрофії лівого шлуночка, що усуває фактор ризику розвитку ішемії міокарда;
відсутність впливу на обмін вуглеводів, завдяки чому їх доцільно призначати при поєднанні артеріальної гіпертензії з цукровим діабетом (у цих хворих вони краще); більше того, інгібітори АПФ важливі в лікуванні діабетичної нефропатії та профілактиці хронічної ниркової недостатності, тому що вони знижують внутрішньоклубочковий тиск і гальмують розвиток гломерулосклерозу (тоді як β-адреноблокатори підсилюють медикаментозну гіпоглікемію, тіазидні діуреи;
відсутність порушення обміну холестерину, тоді як β-адреноблокатори та тіазидні діуретики викликають перерозподіл холестерину, підвищують його вміст в атерогенних фракціях та можуть посилювати атеросклеротичну ураження судин;
відсутність або мінімальна вираженість пригнічення статевої функції, що зазвичай викликається, наприклад, тіазидними діуретиками, адреноблокаторами, симпатолітиками (резерпін, октадин, метилдофа);
підвищення якості життя хворих, встановлене у численних дослідженнях.

Особливі фармакологічні властивості притаманні, зокрема, моексиприлу (моекс), який поряд із гіпотензивною дією ефективно підвищує густину кісткової тканини, покращує її мінералізацію. Тому моекс особливо показаний при супутньому остеопорозі, особливо жінкам у менопаузі (у разі моекс слід вважати препаратом вибору). Периндоприл сприяє зменшенню синтезу колагену, склеротичних змін міокарда.

Особливості призначення інгібіторів АПФ.На першу дозу АТ не повинно знижуватись більш ніж на 10/5 мм рт. ст. у положенні стоячи. За 2-3 дні до переведення пацієнта на інгібітори АПФ доцільно припинити прийом інших гіпотензивних засобів. Починають лікування з мінімальної дози, поступово збільшуючи її. При супутніх захворюваннях печінки необхідно призначати ті інгібітори АПФ, які самі пригнічують цей фермент (переважно лізиноприл), оскільки перетворення інших препаратів на активні метаболіти порушується.

Режим дозування

При артеріальній гіпертензії:

Каптоприл- Початкова доза 12,5 мг 3 рази на добу (за 2 години до їди), при необхідності разова доза збільшується до 50 мг, максимальна добова доза - 300 мг
Капозид, Каптопрес-Дарниця- Комбінований препарат; початкова доза 1/2 таблетки, далі - 1 таблетка 1 раз на день вранці (в 1 таблетці 50 мг каптоприлу та 25 мг гідрохлортіазиду, значна тривалість дії діуретика робить нераціональним частіше призначення протягом доби)
Капозид-КМП- в 1 таблетці 50 мг каптоприлу та 12,5 мг гідрохлортіазиду. Приймається по 1 таблетці на добу, у разі потреби по 2 таблетки на добу.
Лізіноприл- Початкова доза 5 мг (якщо лікування проводиться на тлі діуретиків) або 10 мг 1 раз на добу, далі - 20 мг, максимально - 40 мг на добу.
Еналаприл- Початкова доза 5 мг 1 раз на добу (на фоні діуретиків - 2,5 мг, при реноваскулярній гіпертензії - 1,25 мг), далі 10-20 мг, максимально - 40 мг на добу (в 1-2 прийоми)
Енап-Н, енап-НL- комбіновані препарати (в 1 таблетці «Енап-Н» - 10 мг еналаприлу малеату та 25 мг гідрохлортіазиду, в 1 таблетці «Енап-HL» - 10 мг еналаприлу малеату і 12,5 мг гідрохлортіазиду), застосовуються внутрішньо 1 раз на день 1 таблетці (енап-Н) або по 1-2 таблетки (енап-HL)
Периндоприл- Початкова доза 4 мг 1 раз на добу, при недостатньому ефекті збільшується до 8 мг.
Квінаприл- Початкова доза 5 мг 1 раз на добу, далі - по 10-20 мг
Раміпріл- Початкова доза 1,25-2,5 мг 1 раз на добу, при недостатньому ефекті до 5-10 мг 1 раз на добу.
Моексіпріл- Початкова доза 3,75-7,5 мг 1 раз на добу, при недостатньому ефекті - 15 мг на добу (максимально 30 мг).
Цилазапріл- Початкова доза 1 мг 1 раз на добу, далі 2,5 мг, можливе збільшення дози до 5 мг на добу.
Фозіноприл- Початкова доза 10 мг 1 раз на добу, далі при необхідності 20 мг (максимально 40 мг).

Доза інгібіторів АПФ при артеріальній гіпертензії збільшується поступово, зазвичай, протягом 3 тижнів. Тривалість курсу лікування визначається індивідуально під контролем АТ, ЕКГ і зазвичай становить не менше 1-2 місяців.

При хронічній серцевій недостатності дози інгібіторів АПФ зазвичай у середньому вдвічі нижчі, ніж при неускладненій артеріальній гіпертензії. Це важливо для того, щоб не сталося зниження артеріального тиску і не виникла енергетично та гемодинамічно невигідна рефлекторна тахікардія. Тривалість лікування – до кількох місяців, рекомендується відвідування лікаря 1-2 рази на місяць, проводиться контроль артеріального тиску, ЧСС, ЕКГ.

Побічні ефекти.Трапляються порівняно нечасто. Після перших прийомів препарату може розвиватися запаморочення, рефлекторна тахікардія (особливо прийому каптоприлу). Диспепсія у вигляді незначної сухості у роті, зміни смакових відчуттів. Можливе підвищення активності печінкових трансаміназ. Сухий кашель, що не піддається корекції (особливо часто на каптоприл внаслідок наявності сульфгідрильних груп, а також внаслідок накопичення брадикініну, який сенсибілізує кашльовий рефлекс), переважає у жінок. Рідко - висипання на шкірі, свербіж, набухання слизової оболонки носа (переважно на каптоприл). Можливі гіперкаліємія та протеїнурія (при початковому порушенні функції нирок).

Протипоказання.Гіперкаліємія (рівень калію в плазмі крові більше 5,5 ммоль/л), стеноз (тромбоз) ниркових артерій (у тому числі єдиної нирки), наростаюча азотемія, вагітність (особливо другий та третій триместри через ризик тератогенної дії) та годування груддю , лейкопенія, тромбоцитопенія (особливо для каптоприлу)

Взаємодія з іншими препаратами

Раціональні комбінації.Інгібітори АПФ у значній кількості випадків можуть застосовуватися як монотерапія. Однак вони добре поєднуються з блокаторами кальцієвих каналів різних груп (верапамілом, фенігідином, дилтіаземом та іншими), β-адреноблокаторами (пропранололом, метопрололом та іншими), фуросемідом, тіазидними діуретиками (як уже зазначалося, є готові комбіновані препарати. -Н та ін), з іншими сечогінними засобами, з -адреноблокаторами (наприклад, з празозином). При серцевій недостатності інгібітори АПФ можна комбінувати із серцевими глікозидами.

Нераціональні та небезпечні комбінації.Не можна поєднувати інгібітори АПФ з будь-якими препаратами калію (панангін, аспаркам, калію хлорид тощо); небезпечні та комбінації з калійзберігаючими діуретиками (верошпірон, тріамтерен, амілорид), оскільки виникає ризик гіперкаліємії. Нераціонально одночасно з інгібіторами АПФ призначати глюкокортикоїдні гормони і будь-які НПЗЗ (ацетилсаліцилова кислота, диклофенак натрію, індометацин, ібупрофен і т. д.), так як ці засоби порушують синтез простагландинів, через які діють брадикініну, необхідний; в результаті ефективність інгібіторів АПФ знижується.

Фармакоекономічні аспекти.Серед інгібіторів АПФ найбільше поширення мають каптоприл та еналаприл, що пов'язано з традиційною прихильністю до дешевших препаратів без оцінки співвідношень «витрати-ефективність» та «витрати-вигода». Однак спеціально проведені дослідження показали, що цільової добової дози (дози, на рівень застосування якої доцільно вийти) препарату еналаприлу – ренитека (20 мг) досягає 66% хворих, а цільової добової дози периндоприлу – престаріуму (4 мг) – 90% хворих, при Цьому вартість добової дози престаріуму приблизно на 15% нижче, ніж ренитека. А загальні витрати на всю терапію в групі зі 100 осіб у розрахунку на одного хворого, який досяг цільової дози, виявилися для дорожчого престаріуму на 37% нижчими, ніж для дешевшого ренитека.

Підсумовуючи, слід зазначити, що інгібітори АПФ мають значні переваги перед багатьма іншими гіпотензивними засобами. Ці переваги зумовлені ефективністю та безпекою, метаболічною інертністю та сприятливим впливом на кровопостачання органів, відсутністю заміни одного фактора ризику іншим, порівняно нечастими побічними ефектами та ускладненнями, можливістю монотерапії, а за необхідності – гарною сполучністю з більшістю гіпотензивних препаратів.

У сучасних умовах, коли є значний вибір препаратів, доцільно не обмежуватися звичними та, як здається лише на перший погляд, економічно вигіднішими для пацієнта порівняно недорогими препаратами каптоприлом та еналаприлом. Так, еналаприл, що виводиться з організму переважно нирковим шляхом, при порушеннях функції виділення нирок призначати ризиковано через небезпеку кумуляції.

Лізиноприл (диротон) є препаратом вибору у пацієнтів із супутньою патологією печінки, коли інші інгібітори АПФ не зможуть перетворитися на активну форму. Але при нирковій недостатності він, виводячись у незміненому вигляді із сечею, може кумулювати.

Моексіпірл (моекс) поряд з нирковою екскрецією виділяється значною мірою і жовчю. Тому при його використанні у хворих із нирковою недостатністю ризик кумуляції знижується. Препарат можна вважати особливо показаним при супутньому остеопорозі, особливо у жінок похилого віку.

Периндоприл (престаріум) та раміприл (тритаце) виділяються переважно печінковим шляхом. Ці препарати відрізняються гарною переносимістю. Їх доцільно призначати при кардіосклерозі.

Фозиноприл (моноприл) і раміприл (тритаце), як встановлено у порівняльному дослідженні 24 інгібіторів АПФ, мають максимальний коефіцієнт так званої кінцево-пікової дії, що вказує на найбільш високу ефективність лікування артеріальної гіпертензії цими препаратами.

Блокатори ангіотензинових рецепторів

Як і інгібітори АПФ, ці препарати знижують активність ренін-ангіотензин-альдостеронової системи, але мають іншу точку застосування. Вони не зменшують утворення ангіотензину-II, а перешкоджають його впливу на рецептори до нього (1-го типу) у судинах, серці, нирках та інших органах. Тим самим усуваються ефекти ангіотензину-ІІ. Основний ефект – гіпотензивний. Ці препарати особливо ефективно знижують загальний периферичний опір судин, зменшують постнавантаження на міокард та тиск у малому колі кровообігу. Блокатори ангіотензинових рецепторів у сучасних умовах мають велике значення для лікування артеріальної гіпертензії. Починають застосовувати їх і за хронічної серцевої недостатності.

Першим препаратом цієї групи був саралазин, створений понад 30 років тому. Зараз він не застосовується, оскільки діє дуже коротко, вводиться тільки у вену (будучи пептидом, руйнується в шлунку), може викликати парадоксальне підвищення артеріального тиску (оскільки іноді замість блокади викликає збудження рецепторів) і дуже алергонебезпечний. Тому синтезовані зручні у застосуванні непептидні інгібітори ангіотензинових рецепторів: лосартан (козаар, брозаар), створений у 1988 р., та пізніші валсартан, ірбесартан, епрозартан.

Найбільш поширеним препаратом цієї групи, що добре зарекомендував себе, є лосартан. Він діє тривало (близько 24 годин), тому призначається 1 раз на добу (незалежно від їди). Гіпотензивна дія його розвивається протягом 5-6 годин. Терапевтичний ефект наростає поступово і досягає максимуму через 3-4 тижні лікування. Важлива особливість фармакокінетики лосартану – виведення препарату та його метаболітів через печінку (з жовчю), тому навіть при нирковій недостатності він не кумулює та може призначатися у звичайній дозі, але при патології печінки дози необхідно зменшувати. Метаболіти лозартану знижують рівень сечової кислоти у крові, який нерідко підвищують діуретики.

Блокатори ангіотензинових рецепторів мають такі ж фармакотерапевтичні переваги, які вигідно відрізняють їх від інших гіпотензивних засобів, як і інгібітори АПФ. Недоліком слід вважати відносно високу вартість блокаторів рецепторів ангіотензинових.

Показання.Гіпертонічна хвороба (особливо при поганій переносимості інгібіторів АПФ), реноваскулярна гіпертензія. Хронічна серцева недостатність.

Особливості призначення.Початкова доза лосартану при артеріальній гіпертензії - 0,05-0,1 г (50-100 мг) на добу (незалежно від їди). Якщо пацієнт отримує дегідратаційну терапію, доза лозартану зменшується до 25 мг (1/2 таблетки) на добу. При серцевій недостатності початкова доза становить 12,5 мг (1/4 таблетки) 1 раз на добу. Таблетку можна ділити на частини та розжовувати. Блокатори ангіотензинових рецепторів можна призначати за недостатньої ефективності інгібіторів АПФ після відміни останніх. Проводиться контроль артеріального тиску, ЕКГ.

Побічні ефекти.Трапляються порівняно нечасто. Можливі запаморочення, біль голови. Іноді у чутливих пацієнтів розвивається ортостатична гіпотензія тахікардія (ці ефекти залежать від дози). Може розвиватися гіперкаліємія, підвищуватись активність трансаміназ. Сухий кашель дуже рідкісний, оскільки не порушується обмін брадикініну.

Протипоказання.Індивідуальна підвищена чутливість. Вагітність (тератогенні властивості, може настати смерть внутрішньоутробного плода) та лактація, дитячий вік. При захворюваннях печінки з порушенням її функції (навіть в анамнезі) необхідно враховувати збільшення концентрації препарату у крові та зменшувати дозу.

Взаємодія з іншими препаратами.Як і інгібітори АПФ, блокатори рецепторів ангіотензину несумісні з препаратами калію. Не рекомендується і комбінація з калійзберігаючими діуретиками (загроза гіперкаліємії). При поєднанні з сечогінними препаратами, що особливо призначаються у високих дозах, необхідна обережність, оскільки гіпотензивна дія блокаторів ангіотензинових рецепторів значно посилюється.

Література

Гаєвий М. Д., Галенко-Ярошевський П. А.. Петров В. І. та ін. Фармакотерапія з основами клінічної фармакології / За ред. В. І. Петрова. - Волгоград, 1998. - 451 с.
Горохова С. Г., Воробйов П. А., Авксентьєва М. В. Марківське моделювання при розрахунку коефіцієнта «витрати/ефективність» для деяких інгібіторів АПФ // Проблеми стандартизації в охороні здоров'я: Науково-практичний журнал, що рецензується. - М: Ньюдіамед, 2001 .- № 4.- С. 103.
Дроговоз С. М. Фармакологія на долонях. - Харків, 2002. - 120 с.
Михайлов І. Б. Клінічна фармакологія. - С-Пб.: Фоліант, 1998. - 496 с.
Ольбінська Л. І., Андрущишина Т. Б. Раціональна фармакотерапія артеріальних гіпертензій // Російський медичний журнал. - 2001. - Т. 9, № 15. - С. 615-621.
Соляник Є. В., Бєляєва Л. А., Гельцер Б. І. Фармакоекономічна ефективність моексу в поєднанні з остеопенічним синдромом // Проблеми стандартизації в охороні здоров'я: Науково-практичний журнал, що рецензується. - М: Ньюдіамед, 2001. - № 4.- С. 129.

Артеріальна гіпертензія вважається фактором ризику розвитку цілої групи небезпечних патологічних процесів та невідкладних станів: від класичного геморагічного чи ішемічного інсульту для інфаркту, гострої ниркової недостатності чи хронічної її форми із швидким прогресуванням.

Найбільш ефективна терапія зазначеного стану на ранніх етапах, коли показники тонометра не досягають стабільно високих значень.

Ефективне лікування передбачає застосування цілої групи медикаментів різних фармацевтичних типів. Вони впливають на тригери зростання артеріального тиску, але іншими шляхами. Тому можливість побічних ефектів, їх тяжкість, загальна ефективність неоднакові.

Інгібітори АПФ - це потужні, але при цьому м'якіші в плані небажаних явищ ліки для терапії артеріальної гіпертензії, які блокують біохімічну складову звуження судин, завдяки чому вважаються одним із найефективніших засобів із існуючих сьогодні.

Використовуються тривалими курсами, у деяких випадках потрібен довічний прийом.

Виписуються для лікування артеріальної гіпертензії та профілактики невідкладних станів у пацієнтів із групи ризику (див. Показання).

Суть фармацевтичного ефекту не в одному, а групі позитивних явищ.

Нирки постійно продукують прегормон-ренін. Під впливом особливої речовини в ході реакції він перетворюється на ангіотензин, який сприяє звуженню просвіту всіх судин організму та стабільному зростанню артеріального тиску.

При підвищенні його концентрації розвивається стійка гіпертензія, яка важко коригується іншими засобами.

Речовиною, що сприяє хімічній реакції виступає - ангіотензин перетворює фермент скорочено (АПФ). Термін інгібує означає уповільнює або знижує швидкість синтезу до прийнятних позначок. Тому артеріальний тиск приходить у норму.

Препарати інгібітори впливають на фундаментальний біохімічний фактор, тому вони вважаються одними з найефективніших.

Активізація вироблення брадикініну. Ще одна специфічна речовина. Виступає природним цитологічним протектором.

Запобігає пошкодженню тканин та клітин нирок, серця (міокарда). Знижує ризики невідкладних станів на 20-30% у середньому.

Тому інгібітор АПФ будь-якого покоління використовується в рамках профілактики інфаркту та ниркової недостатності.

Уповільнення синтезу гормонів кори надниркових залоз. За рахунок зниження швидкості вироблення реніну та ангіотензину.

Тому фільтруюча функція нирок залишається на належному рівні, рідина не затримується в організмі.

Побічно це призводить до падіння артеріального тиску та знижує навантаження на нирки, серце.

Що особливо важливо у пацієнтів із артеріальною гіпертензією, цукровим діабетом, ендокринними захворюваннями.

Також медикаменти групи інгібуючих ангіотензин перетворюючий фермент запобігають злипанню формених клітин крові, не дозволяють утворитися тромбам, знижують концентрацію холестерину.

Механізм дії інгібіторів АПФ (фармакокінетика) заснований на гальмуванні одних біохімічних реакцій та прискоренні інших.

Ефект комплексний, що робить медикаменти чи не найголовнішими в питанні терапії на будь-якому етапі патологічного процесу.

Класифікація та відмінності

Інгібітори АПФ типизуються за поколіннями. Кожне включає групу найменувань коштів.

Відповідно, наступне покоління вважається більш ефективним та безпечним, ніж попереднє.

Сказане не завжди є абсолютною істиною. Багато засобів ранніх груп відрізняються високою ефективністю, але й суттєвими ризиками, тому що впливають на організм дуже грубо.

1 покоління

Створено в середині 70-х років минулого сторіччя. Історично перші засоби вказаної фармацевтичної групи.

Вирізняються високою фармакологічною активністю та ефективністю, проте провокують безліч побічних ефектів і вкрай вимогливі до вибору дозування (як і інші медикаменти, але в даному випадку йдеться про критичну залежність).

При неправильному використанні виникає різке падіння артеріального тиску, що загрожує невідкладними станами. Тому медикаменти категорично не підходять для самостійного прийому.

На сучасному ринку представлені три ключові типи з сульфгідрильною групою:

Каптоприл. Має кілька торгових назв: Катопіл, Капотен, Блокорділ, Ангіоприл. Вважається основним медикаментом термінового, екстреного зниження артеріального тиску.

Використовується малими дозуваннями, тому що результат досягається за лічені хвилини.

Історично синтезований першим у 1975 році. Використовується на практиці кардіологів як засобу невідкладної допомоги хворим при гіпертонічному кризі. Також у справі лікування стійкою ГБ (стабільне зростання тиску).

Більш м'який інгібітор АПФ за загальної високої фармацевтичної активності. Використовується для корекції рівня гіпертензії артеріальної помірної стадії. Ще одним показанням вважається застійна серцева недостатність.

(Зокардіс). Найм'якіший препарат першого покоління. Викликає мінімум небажаних явищ. Але й ефект менш виражений. Однак це робить медикамент придатним для лікування початкових стадій гіпертензії.

Ключові особливості «ранніх» інгібіторів АПФ:

Мінімальна тривалість дії, оскільки засоби нестабільні і в організмі основні речовини швидко окислюються.
Висока біодоступність. Що сприяє швидкому настанню позитивного ефекту. Перевага цього моменту полягає у можливості використовувати препарати для екстреної допомоги при гіпертонічному кризі, невідкладних станах.
Виведення відбувається переважно нирками.

2 покоління

Найактивніше використовується сьогодні в практиці кардіологів Росії та країн колишнього Союзу. Відрізняється хорошим поєднанням ефективності та безпеки.

При цьому ймовірність побічних явищ, тяжкість таких ще велика.

Перелік найменувань із карбоксильною групою:

Еналаприл (Вазолаприл, Еналакор, Енам, Реніприл, Ренітек, Енап, Інворил, Коранділ, Берліприл, Багоприл, Міоприл).

Використовується для лікування патологічного зростання артеріального тиску як засіб комплексного застосування.

Переважно у пацієнтів старшої вікової групи, тому що має виражену активність щодо запобігання утворенню тромбів та виведенню холестерину, хоча і не може конкурувати в цьому відношенні зі спеціалізованими медикаментами.

Периндопріл. Має безліч торгових варіантів: Перінєва, Престаріум, Перінпрес, Парнавел, Гіпернік, Стопрес, Арентопресі.

Використовується як засіб комплексного лікування гіпертонічної хвороби, в рамках профілактики інфаркту, інсульту.

Також може застосовуватися у вирішенні задачі монотерапії при гіпертензії на ранніх стадіях, симптоматичному росту показників тонометра.

Вважається найбільш ефективним та безпечним з інгібіторів АПФ другого покоління.

Лізіноприл. Серед найменувань Діротон, Ірумед, Діропрес, Літен, Синоприл, Даприл, Лізігамма, Принивілі інші.

Використовується порівняно часто у пацієнтів без патологій нирок із переважним ураженням кардіальних структур. Тому що повністю виводиться із сечею.

Перелік препаратів: Ділапрел, Вазолонг, Піраміл, Корприл, Рамепрес, Хартіл, Трітаце, Ампрілан.

Призначається пацієнтам як засіб для лікування артеріальної гіпертензії на ранніх етапах.

Більше виражені фази зі стійким підвищенням показників вимагають застосування інших препаратів.

Особливості іАПФ другого покоління:

Виводяться різними шляхами: нирками, печінкою, одночасно кількома (залежить від конкретної назви).
Висока біодоступність. Але вона менша, ніж у засобів першого покоління. Тому ефект настає не відразу, а через 20-30 хвилин, можливо.
Тривалість дії вища. Якщо у засобів на кшталт Каптоприлу тривалість порядку 1-1.5 години, у разі 5-8.

Медикаменти можуть використовуватися як постійні у справі терапії.

3 покоління

Незважаючи на те, що створено відносно пізно, і це останнє покоління, їх переваги не такі очевидні, як може здатися.

Відзначають фактори ефективності (дія м'яка), кількість побічних явищ (зустрічаються нечасто, ті, що є, відносно легко переносяться пацієнтами).

Однак спірними ці медикаменти робить порівняно мала біодоступність (результат настає майже через 30-60 хвилин), виведення одразу кількома шляхами: печінкою та нирками, що збільшує кількість протипоказань та підвищує ризики побічних явищ при дисфункції.

Список препаратів інгібіторів АПФ останнього покоління з фосфінільною групою:

Фозіноприл. Моноприл, Фозінап, Фозікард, Фозінотек.
Церонапріл.

Увага:

В екстрених ситуаціях категорично не підходять через довгий період до початку дії.

У той же час клінічний ефект зберігається протягом багатьох годин, що якісно відрізняє засоби третього покоління від аналогічних.

Список конкретних торгових варіантів неповний, але ці ліки призначаються найчастіше.

Всі розглянуті покоління мають власну сферу переважного застосування, сказати, які препарати краще чи гірше не вийде. Залежить від ситуації та конкретного випадку, пацієнта.

Класифікувати інгібітори АПФ можна і на підставі частоти прийому:

Коротка тривалість дії: Каптоприл. Приймають 2-3 рази на день.
Середні за тривалістю. Еналаприл. 2 рази на день.
Пролонговані. Периндоприл, Лізіноприл. 1 разів на день.

Показання

Підстави застосування інгібіторів АПФ різноманітні. Головним, безумовно, є артеріальна гіпертензія будь-якого походження.

Ефект буде неоднаковим, тому що причину звуження судини можуть бути різними, біохімічна складова з виробленням ангіотензину з реніну є завжди, але роль у всіх ситуаціях відмінна.

Крім, можна назвати такі показання до використання:

. Засоби сприяють зниженню швидкості деструкції кардіальних тканин, що зменшує загальну площу та широкість ураження структур серця. Ефект уже описувався вище.

, Перенесена в недавньому минулому Тобто стан після інфаркту. Суть та сама, інгібітори АПФ знижують ризики розвитку рецидиву.

Інсульт ішемічного типу. Відмирання мозкових тканин, церебральних структур без порушення цілісності судин.

Інгібітори АПФ використовуються для нормалізації артеріального тиску, що майже завжди підвищується на тлі невідкладного стану.

Але лікарі уважно стежать за життєво важливим показником. Тому що можлива нестабільність рівня артеріального тиску.

. Кардіальна недостатність у будь-якій фазі. Для превенції інфаркту.

Хронічна ниркова дисфункція.

Увага:

Важлива умова – препарат не повинен виводитися лише парним органам. Інакше стан погіршиться.

Цукровий діабет із залученням до патологічного процесу периферичних судин (страждають кінцівки), а також видільної системи. Зростання концентрації холестерину у зв'язку з перебігом ендокринного захворювання.
Падіння скорочувальної функції міокарда. .

Облітеруючий атеросклероз рук або ніг (без відкладення бляшок холестерину).
Нефропатія на тлі поточного цукрового діабету. Суть її полягає в ураженні нирок, що прогресує зниження фільтруючої функції.

Зазначені показання здебільшого припускають комплексну терапію, одних інгібіторів АПФ недостатньо.Крім легких і середніх форм артеріальної гіпертензії як діагнозу чи симптоматичного моменту.

Не завжди доцільно застосовувати зазначену фармацевтичну групу, якщо йдеться тільки про атеросклероз, гіперхолестеринемію без зростання показників тонометра. Є більш сприятливі засоби.

Увага:

У будь-якому випадку, використовувати ліки потрібно лише за рекомендацією лікаря. Це не нешкідливі вітаміни (до речі, і вони можуть негативно вплинути на неправильне використання).

При систематичному прийомі інгібітори АПФ майже вдвічі знижують ймовірність інсульту чи інфаркту, захищають кардіальні структури та судини, нирки від деструкції. Непрямим чином нормалізують скорочувальну здатність міокарда.

Протипоказання

Не завжди можна використовувати описані препарати. У яких ситуаціях краще утриматися:

Зростання концентрації калію. Надмірна його кількість (рівень понад 5.5).
Стабільно низький тиск або схильність до стрімкого запалення показників тонометра.
Виражена ниркова недостатність.
Звуження артерій області того самого парного органу.
Індивідуальна підвищена чутливість до препарату виявляється лише досвідченим шляхом.
Полівалентна алергічна реакція на медикаменти Зустрічається рідко. Але потребує обережного підходу. Відносне протипоказання.
Вагітність незалежно від фази.
Лактація, годування груддю.

За наявності хоча б однієї підстави, описаної вище, шкода може виявитися незрівнянно більшою, ніж користь. Без призначення фахівця ні про який прийом не йдеться.

Побічні ефекти

Серед небажаних реакцій, що часто зустрічаються:

Різке падіння артеріального тиску. Особливо якщо прийнята велика доза або схема терапії неадекватна. Зазвичай організм адаптується самостійно через кілька днів, максимум тиждень від прийому та відновлює тонус судин.
Алергічна реакція компоненти препарату. Виявляється шкірним свербінням, нападом бронхіальної астми, набряком Квінке, у крайніх випадках анафілактичним шоком.
Сухий непродуктивний кашель упродовж тривалого часу.
Нудота, блювання, печія, відрижка, пронос, чергування порушень випорожнень (то послаблення, то запор).
Диспепсичні явища. Також на ранніх етапах лікування, до звикання до дії засобу.
Холестазу. Болі у правому підребер'ї. Печінкові проблеми.
Перекручення гастрономічних переваг. Вкрай рідко.
Гостра ниркова недостатність. За наявності серцевої дисфункції можлива відмова роботи парного органу. Побічні явища зустрічається у тяжкохворих людей, частіше літніх.
Зростання кількості нейтрофілів, еозинофілів під час проведення загального аналізу крові. Це варіант клінічної норми, але лікарі повинні бути попереджені про прийом коштів, щоб не зробити хибного висновку.
Зміна біохімічних показників організму, електролітичний дисбаланс.

Ці побічні ефекти інгібіторів АПФ вимагають додаткової консультації з спеціалістом-кардіологом, тому що можуть нести небезпеку для здоров'я і життя або істотно знизити якість останньої.

В іншому ж переносимість медикаментів хороша, немає підстав для скасування чи перегляду курсу.

На закінчення

Інгібітори АПФ - ефективні препарати для комплексного лікування, а в деяких випадках монотерапії артеріальної гіпертензії.

Складні механізми впливу на організм також дозволяють призначати ліки зазначеної групи у випадках, коли мають місце патології серця, нирок, судин.

Однак це далеко не нешкідливі медикаменти, тому про самостійне безконтрольне використання не йдеться. Небезпечно для життя та здоров'я.

Потрібно проконсультуватися з кардіологом, пройти повне обстеження. Тільки після цього можна говорити про терапію.

ІНГІБІТОРИ АНГІОТЕНЗІН ПЕРЕТВОРЮЮЧОГО ФЕРМЕНТУ

Істотне місце у порушенні регуляції АТ та підтримання АГ має ренін-ангіотензинова система (РААС), основною частиною якої є ангіотензиноген, ангіотензин I та ангіотензин II.

В активації та інактивації цих компонентів беруть участь ренін та ангіотензинперетворюючий фермент. Ангіотензиноген синтезується в печінці, являє собою альфа 2 -глобулін, що циркулює у плазмі. Субстрат для його утворення є також у жировій тканині, нирках, центральній нервовій системі. Синтез ангіотензиногену стимулюється різними гормонами: (глюкокортикостероїдами, тиреоїдним гомоном) та ангіотензином II. Під впливом реніну, що виробляється нирками, ангіотензиноген перетворюється на ангіотензин I, який під впливом ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) стає ангіотензином II. АПФ є також кіназою та зменшує концентрацію вазодилатуючих кінінів.

Ефекти ангіотензину ІІ.

Ангіотензин II – це найпотужніший вазоконстрикторний агент, який підвищує АТ як за рахунок безпосереднього впливу на гладком'язові клітини судин, так і опосередкованих через ЦНС, симпатичну нервову систему та мозковий шар надниркових залоз (за рахунок вивільнення катехоламінів). Потужна вазоконстрикторна дія ангіотензину II поширюється, в основному, на резистивні судини і має генералізований характер.

Крім прямої пресорної дії на судини ангіотензин II позитивно впливає на інотропний вплив на міокард, діючи опосередковано через вегетативну нервову систему, зрушуючи симпатико-парасимпатичний вплив на серце.

Ангіотензин II викликає гіпертрофію міокарда та зміни метаболізму в ньому. В артеріях він підвищує опір та викликає судинну гіпертрофію. У нирках ангіотензин II сприяє реабсорбції натрію та води, та внутрішньоклубочкової гіпертензії. Ангіотензин II, посилюючи виділення катехоламінів та вазопресину, підвищує судинний опір, у тому числі і церебральний.

Розрізняють короткострокові ефекти ангіотензину II, пов'язані з його циркулюючою фракцією, та тривалі дії, зумовлені тканинним ангіотензином II. До короткострокових ефектів відноситься вазоконстрикція та стимуляція вироблення альдостерону. Результатом локальної дії ангіотензину II є гіпертрофія лівого шлуночка серця та судинної стінки, інтрагломерулярна гіпертензія.

Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (ІАПФ) є високоефективними препаратами, що широко використовуються в лікуванні серцево-судинних захворювань (ССЗ). Актуальність їх застосування обумовлена високою антигіпертензивною активністю, кардіо- та нефропротекторними властивостями.

Номенклатура ІАПФ протягом останніх років неухильно розширювалася і включила більше 30 ЛЗ, які відрізняються за фармакокінетичними властивостями, тривалістю дії, активністю вихідного препарату і ступенем тканинної біодоступності. За хімічною будовою препарати розрізняються за тим, яка хімічна група (сульфгідрильна, карбоксиалкільна, фосфінільна або гідроксамова) в їх молекулі зв'язується з іоном цинку в активних центрах ангіотензин-I-перетворюючого ферменту. Однак ці відмінності в хімічній будові не мають значного впливу на клінічну ефективність препаратів.

Класифікація ІАПФ

Загальноприйнятої класифікації ІАПФ досі немає.

Є різні класифікації ІАПФ.

I. За хімічною будовою:

З гідроксамової групою (індраприл).

ІІ. За тривалістю дії:

Короткої дії (каптоприл).

Середню тривалість дії (еналаприл, делаприл, периндоприл).

Довготривалої дії (лізиноприл, трандоприл, фозиноприл).

ІІІ. Комбінована класифікація:

Ліки прямої дії (каптоприл, лізиноприл).

Проліки, тобто. фармакологічно активні лише після метаболічних перетворень в організмі людини (еналаприл, раміприл, квінаприл, цилазаприл, трандолаприл, фозиноприл).

Класифікація иАПФ, заснована на хімічному складі, користується найбільшою популярністю, але немає практичного значення, т.к. основні фармакологічні та фармакодинамічні особливості препаратів не залежать від того, яка хімічна група у їхній молекулі взаємодіє з активними центрами АПФ.

Всього чотири ІАПФ (каптоприл, лізиноприл, мебензаприл і церонаприл) безпосередньо мають біологічну активність. Решта ІАПФ є неактивними речовинами або проліками. Лише після всмоктування в шлунково-кишковому тракті внаслідок гідролізу вони перетворюються на активні метаболіти, вони різняться за рівнем ліпофільності.

ІНГІБІТОРИ АПФ

клас I – ліпофільні – каптоприл;

підклас IIA – ліпофільні проліки з переважно нирковою елімінацією – еналаприл, квінаприл, периндоприл, цилазоприл;
підклас IIB – препарати з двома шляхами елімінації – раміприл, моноприл;
підклас IIC із переважно печінковою елімінацією – трандолаприл, спіраприл;
клас III – гідрофільні препарати – лізиноприл, лібензаприл, церонаприл;
клас IV – подвійні інгібітори металопротеаз – алатріаприл, міксаєприл, омаприл: інактивація передсердного та інших натрійуретичних пептидів, брадикініну та нейрокініна А, більш вигідні при артеріальній гіпертензії з низькою активністю реніну в плазмі крові.

Від ступеня ліпофільності проліків ІАПФ значною мірою залежить їх всмоктування в ШКТ. Припускають, що ліпофільні ІАПФ легше, ніж гідрофільні препарати, проникають у тканини і тому ефективно пригнічують надмірну активність локальних (тканинних) ренін-ангіотензинових систем.

Біотрансформація неактивних ІАПФ в активні метаболіти відбувається, головним чином, у печінці, і частково в слизовій оболонці ШКТ та позасудинних тканинах. Тяжкі захворювання печінки можуть істотно впливати на фармакокінетику ІАПФ, зменшується їх біотрансформація.

Головний шлях елімінації як активних, і неактивних метаболітів більшості неактивних препаратів – ниркова екскреція.

Серед іАПФ виділяється кілька препаратів, активні метаболіти яких виводяться не лише через нирки, а й із жовчю та калом. До іАПФ із двома основними шляхами елімінації відносяться фозиноприл, трандолаприл, моексиприл, раміприл, спіраприл. Очевидно, що при нирковій недостатності іАПФ з двома шляхами виведення більш безпечні при тривалому застосуванні, ніж препарати з нирковою елімінацією.

Механізм дії ІАПФ та фармакологічні ефекти

В основі основних клінічно значущих фармакологічних ефектів ІАПФ лежить їх здатність пригнічувати активність ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II (кінінази II або АПФ), і, таким чином, впливати на функціонування ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС).

Лише 10-15% ангіотензину II у організмі утворюється завдяки участі АПФ; існує альтернативний шлях його біосинтезу за участю ферменту хімази. Крім того, можлива трансформація ангіотензину I на ангіотензин II за участю тканинного активатора плазміногену, катепсину G, тоніну та інших біологічно активних речовин.

При цьому в одних органах та тканинах переважає класичний шлях утворення ангіотензину ІІ (праві відділи серця), в інших – альтернативний (ліві відділи серця, зовнішня оболонка кровоносних судин). У деяких тканинах (судинний ендотелій) утворення ангіотензину II здійснюється збалансовано різними шляхами.

Результатом пригнічення АПФ є пригнічення ефектів ангіотензину II.

Розрізняють такі фармакологічні ефекти ІАПФ.

Нейрогуморальні:

зменшення утворення ангіотензину II, а також синтезу та секреції альдостерону та послаблення основних ефектів РААС;

зменшення вивільнення антидіуретичного гормону;

накопичення кінінів у тканинах і крові та активації В2-брадикінінових рецепторів, що призводить до потенціювання ефектів;

зниження активності симпатико-адреналової системи;

підвищення парасимпатичного тонусу; оптимізація барорефлекторних кардіоваскулярних механізмів;

збільшення вивільнення NO простагландинів J 2 і Е 2 передсердного натрійуретичного пептиду, тканинного активатора фібриногену;

зменшення секреції ендотеліну-1 та утворення інгібітора активатора плазміногену типу 1.

Гемодинамічні:

зниження системного АТ, ОПСС та постнавантаження;

зниження переднавантаження;

покращення регіонарного кровообігу в серці, нирках, відділах ЦНС та інших органах;

потенціювання ендотелійзалежної вазодилатації;

Кардіальні:

зворотний розвиток ГЛШ, міокардіофіброзу та зменшення об'ємів камер серця;

уповільнення темпів ремоделювання серця, запобігання дилатації лівого шлуночка;

антиаритмічний ефект;

захист кардіоміоцитів від ішемії;

Судинні:

антипроліферативний та антиміграційний ефект щодо ГМК, нейтрофілів та моноцитів;

покращення функції ендотелію;

антитромбоцитарний ефект;

профілактика ушкодження атеросклеротичної бляшки;

покращення пружно-еластичних властивостей судинної стінки.

Ниркові:

розширення аферентних (приносять) і, ще більшою мірою, еферентних (що виносять) артеріол ниркових клубочків і, як наслідок, внутрішньоклубочкової гіпертонії;

підвищення натрійурезу та діурезу із затримкою калію в організмі;

збільшення кровотоку у мозковій речовині нирок;

гальмування проліферації та гіпертрофії мезангіальних клітин, клітин епітелію ниркових канальців та фібробластів, зменшення синтезу компонентів мезангіального матриксу.

Метаболічні:

зменшення інсулінорезистентності;

підвищення синтезу ЛПЗЗ, розпаду ЛПДНЩ та зменшення синтезу тригліцеридів;

протизапальну дію.

Тканинні ефекти ангіотензину II, а також інших ефекторних пептидів РААС – ангіотензиногену, ангіотензиногенів I, III, IV – опосередковані специфічними ангіотензиновими (АТ-)рецепторами. В даний час ідентифіковані АТ 1 -, АТ 2 -, АТ 4 -рецептори і передбачається існування АТ 3 - і АТ х - рецепторів, проте серцево-судинні ефекти активації РААС реалізуються головним чином через АТ 1 -рецептори.

Фармакокінетика

Фармакокінетика різних інгібіторів АПФ – активних лікарських форм та проліків характеризується деякими відмінностями, включаючи біодоступність, зв'язування з тканинними АПФ, ліпофільність та період напіввиведення (табл. 1).

Таблиця 1

Фармакокінетика ІАПФ

ЛЗ	Біодоступність, %	Пов'язаний. з тканинним АПФ	Ліпофільність	Період напівжиття, год
Бензепріл
Каптоприл
Квінаприл
Лізіноприл
Периндоприл
Раміпріл
Трандолаприл
Фозіноприл
Еналаприл

За тривалістю дії та АПФ (табл.15) прийнято класифікувати на:

ЛЗ короткої дії, які необхідно прийняти 3 рази на добу (каптоприл);

ЛЗ пролонгованої дії, що забезпечують цілодобовий контроль рівня АТ при прийомі 1-2 р/добу.

Таблиця 2

Тривалість фармакологічної дії

та особливості призначення ІАПФ

ЛЗ	Початок розв. гіпот. ефекту, год.	Макс. ефект, год.	Продовж. дії, год.	Кратність прийому	Взаємодія з їжею
Каптоприл					↓ біодоступності
Еналаприл
Фозіноприл
Раміпріл			не більше 24
Лізіноприл
Моексіпріл					↓ біодоступності
Квінаприл			не більше 24
Беназеприл			не більше 24
Спіраприл			не більше 24
Периндоприл
Трандолаприл

При АГ та АПФ можна застосовувати як у вигляді монотерапії, так і у поєднанні з іншими гіпотензивними ЛЗ. Останнім часом випускаються комбіновані форми ІАПФ у поєднанні з тіазидним або тіазідоподібним діуретиком, антагоністом кальцію. До таких комбінованих форм відносять:

Ко-Ренітек(еналаприл – 10 мг та гідрохлортіазид – 12,5 мг);

Енап Н / Енап НL(еналаприл – 10 мг та гідрохлортіазид – 25/12,5 мг);

Енам Н(еналаприл -10 мг та гідрахлортіазид – 12,5 мг);

Ензікс(еналаприл -10 мг та індапамід 2,5 мг);

Ноліпрел / Ноліпрел форте(периндоприл – 2/4 мг та індапамід – 0,625/1,25 мг);

Капозид(каптоприл – 50 мг та гідрохлортіазид – 25 мг);

Презид(лізиноприл – 10 мг та гіпотіазид – 12,5 мг);

Делікс 5 плюс

Ампрілан HL(раміприл – 2,5 мг та гідрохлортіазид – 12,5 мг);

Ампрілан DL(раміприл – 5 мг та гідрохлортіазид – 25 мг);

Аккузід(квінаприл – 10 мг та гідрохлотіазид – 12,5 мг);

Фозід 20(фозиноприл – 20 мг та гідрохлортіазид – 12,5 мг).

Протипоказання до призначення інгібіторів АПФ:

двосторонній стеноз ниркових артерій;

стеноз артерії єдиної нирки;

тяжка ниркова недостатність (рівень сироваткового креатиніну понад 300 мкмоль/л);

виражена гіперкаліємія (понад 5,5 ммоль/л);

виражена артеріальна гіпотонія (САД<90 мм рт.ст.);

аортальний стеноз та інші перешкоди відтоку крові з лівого шлуночка;

вагітність;

лактація;

дитячий вік;

гематологічні порушення (порфірія, лейкопенія, тяжка анемія);

індивідуальна гіперчутливість до препаратів групи

Частина дослідників включають у спектр протипоказань до призначення ІАПФ хронічний гепатит та цироз печінки.

З метою профілактики анафілактичних реакцій і АПФ не слід призначати під час гемодіалізу із застосуванням поліакрилнітрильних мембран. Дані препарати необхідно відмінити перед проведенням десенсибілізації бджолиною отрутою.

Побічні ефекти ІАПФобумовлені двома причинами: гіпотензивним ефектом (ортостатична гіпотензія, запаморочення) та інгібуванням плазмових та тканинних АПФ. Їх можна поділити на дві основні групи:

І група – специфічні побічні ефекти:

сухий кашель без ознак захворювання легень;

погіршення функції нирок, протеїнурія;

алергічні реакції (ангіоневротичний набряк);

пригнічення кровотворення (лейкопенія, тромбоцитопенія, еритропенія) до агранулоцитозу.

ІІ група – неспецифічні побічні ефекти:

диспепсичні розлади (нудота, пронос, біль у животі);

порушення смакових відчуттів (втрата смаку, металевий смак у роті);

порушення функції печінки (холестаз);

афтозні ураження слизової рота;

психічні розлади (апатія, астенія).

При лікуванні ІАПФ може спостерігатись зміна ряду лабораторних показників. Так у крові збільшується рівень сечовини, креатиніну, білірубіну, АсТ, АлТ.

У переважній більшості випадків ці побічні реакції зникають після зменшення дози або відміни препарату.

Взаємодія

При використанні ІАПФ у складі комбінованої терапії слід враховувати можливий ефект взаємодії з іншими лікарськими засобами, який може бути різним. ІАПФ добре поєднуються з більшістю препаратів, що використовуються в кардіологічній клініці: антагоністами кальцію, β-адреноблокаторами, тіазидними та петлевими діуретиками. Комбінація ІАПФ з тіазидними та петлевими діуретиками супроводжується посиленням гіпотензивного ефекту та зменшенням ризику розвитку гіпокаліємії. Навпаки, поєднаний прийом АПФ з калійзберігаючими діуретиками та препаратами калію пов'язаний зі збільшенням ризику гіперкаліємії.

НПЗЗ послаблюють гіпотензивний ефект ІАПФ, порушуючи синтез простагландинів Е2 та J2. У разі зниження активності РААС антигіпертензивний ефект иАПФ слабшає. Аналіз результатів НОРЕ показав, що додавання ацетилсаліцилової кислоти до раміприлу супроводжується меншим зниженням серцево-судинної летальності, ніж лікування лише ІАПФ.

ІАПФ підвищують чутливість тканин до інсуліну, завдяки чому спостерігається посилення гіпоглікемічного ефекту препаратів інсуліну та похідних сульфанілсечовини. Це слід брати до уваги при лікуванні хворих на цукровий діабет.

Призначення ІАПФ хворим, які отримують терапію алопуринолом, цитостатиками, імунодепресантами, може підвищити ризик розвитку лейкопенії через посилення мієлотоксичного впливу.

Основу комплексного лікування артеріальної гіпертензії складають інгібітори АПФ – блокатори ангіотензинперетворюючого ферменту. Разом з діуретиками вони в стислі терміни стабілізують тиск, і тривалий час тримають його в межах норми.

Для лікування артеріальної гіпертензії застосовуються інгібітори АПФ

Інгібітори АПФ – що таке?

Інгібітори ангіотензинперетворюючої дії– це природні та синтетичні речовини, які пригнічують вироблення в нирках судинозвужувального ферменту ангіотензину.

Така дія дає можливість використовувати препарати для:

зменшення припливу крові до серця, що знижує навантаження на життєво важливий орган;
захисту нирок від стрибків тиску (гіпертензії) та надлишку цукру в організмі (діабет).

Сучасні антигіпертензивні засоби групи інгібіторів АПФ мають тривалу дію та стабільний ефект. Ліки відрізняються мінімальним переліком побічних ефектів та зручні у використанні.

Класифікація інгібіторів АПФ

Залежно від хімічного складу до інгібіторів ангіотензинперетворювальної дії відносяться декілька основних груп – карбоксильну, фосфінільну, сульфгідрильну. Всі вони мають різний ступінь виведення з організму та відмінності у засвоєнні. Є різниця і в дозуванні, але вона залежить від особливостей захворювання та обчислюється лікарем.

Таблиця «Порівняльна характеристика груп сучасних інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту»

Група та список кращих препаратів (назви)	Напіввиведення з організму, годинника	Виведення нирками, %	Дозування та кількість прийомів на добу
Карбоксильна
Лізіноприл	12–13	72	Від 2,5 до 10 мг 1 раз на день
Еналаприл	11	89
Квінаприл	3	77	Від 10 до 40 мг 1 раз на день
Раміпріл	11	85	Від 2,5 до 10 мг 1 раз на добу
Цилазапріл	10	82	1,25 мг 1 раз на день
Сульфгідрильна
Каптоприл	2	96	Від 25 до 100 мг 3 рази на добу
Беназеприл	11	87	Від 2,5 до 20 мг двічі на день
Зофеноприл	4–5	62	Від 7,5 до 30 мг
Фосфінільна
Фозіноприл	12	53	Від 10 до 40 мг 1 раз на тиждень

За тривалістю терапевтичної дії препарати від тиску також мають декілька груп:

Препарати короткої дії (каптоприл). Такі інгібітори слід приймати 3-4 рази на день.
Ліки середньої тривалості (Беназеприл, Зофеноприл, Еналаприл). На день достатньо приймати подібні медикаменти не менше 2 разів.
АПФ блокатори тривалої дії (Цилазаприл, Лізіноприл, Квінаприл, Фозіноприл). Ліки добре допомагають від тиску при одному прийомі на день.

Перелік лікарських препаратів відноситься до препаратів останнього покоління та сприяє пригніченню АПФ у крові, тканинах (нирках, серці, судинах). При цьому інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту нового покоління не лише знижую високий тиск, але й захищають внутрішні органи людини – позитивно впливають на серцевий м'яз та зміцнюють стінки судин мозку, нирок.

Дія інгібіторів АПФ

Механізм роботи блокаторів АПФ полягає в гальмуванні вироблення судинозвужувального ферменту, який проводиться нирками (ангіотензину). Ліки впливають на ренін-ангіотензонну систему, перешкоджають перетворенню ангіотензин 1 на ангіотензин 2 (провокатор гіпертензії), що веде до нормалізації тиску.

За допомогою викиду оксиду азоту блокатори рецепторів ангіотензину сповільнюють розпад брадикініну, який відповідає за розширення стінок судин. У результаті досягається основний терапевтичний ефект при гіпертонії - блокування рецепторів ангіотензину 2, зняття високого тонусу в артеріях та стабілізація тиску.

Показання інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту

Антигіпертензивні ліки групи блокаторів АПФ останнього покоління належать до препаратів комплексної дії.

Це дозволяє використовувати їх у наступних станах:

при гіпертонії різної етимології;
при серцевій недостатності (зниження фракції викиду лівого шлуночка чи його гіпертрофія);
при нирковій недостатності (гломерулонефрит, пієлонефрит, діабетична нефропатія, гіпертонічна нефропатія);
після інсульту при стрибках тиску у бік підвищення;
при перенесеному інфаркті міокарда.

Застосування АПФ блокаторів обмежується або замінюється іншими препаратами у разі сильного зменшення кліренсу креатиніну (буває при нирковій недостатності та загрожує гіперкаліємією).

Особливості застосування інгібіторів АПФ

Антигіпертензивні ліки зроблять вищий терапевтичний ефект, якщо враховувати основні особливості їх застосування:

Інгібітори слід приймати за годину до їди, дотримуючись дозування та кількості прийомів, вказаних лікарем.
Чи не вживати замінники солі. Подібні харчові аналоги містять калій, який і так накопичується в організмі під час лікування блокаторами АПФ. З тієї ж причини не рекомендується зловживати харчовими продуктами, що містять калій (капуста, листя салату, апельсини, банани, абрикоси).
Не можна паралельно з інгібіторами приймати протизапальні ліки нестероїдного походження (ібупрофен, нурофен, бруфен). Такі препарати затримують виведення з організму води та натрію, що знижує дію блокаторів ангіотензинперетворюючого ферменту.
Постійно контролювати тиск та роботу нирок.
Чи не переривати курс лікування без відома лікаря.

Не рекомендується поєднувати препарати з напоями, що містять кофеїн, а також алкоголем, краще таблетки або краплі запивати звичайною водою.

Не можна приймати разом з інгібіторами Ібупрофен та схожі препарати

Протипоказання

Поряд із широким використанням у лікуванні артеріальної гіпертензії, блокатори АПФ мають багато протипоказань. Їх умовно можна поділити на абсолютні (категорично заборонені до використання) та відносні (застосування залежить від клінічної картини, коли результат виправдовує можливу шкоду).

Таблиця «Основні протипоказання до застосування інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту»

Вид обмежень	Протипоказання
Абсолютні	Патологічне звуження стін обох ниркових артерій
	Зниження роботи нирок (підвищення креатиніну до 300 мкмоль/л)
	Гіперкаліємія (надлишок калію в організмі, що може порушити ритм серця)
	Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів ліки
	Вагітність та період лактації
	Дитячий вік до 5 років
Відносні	Зниження тиску систоли нижче 95 мм. рт. ст. Якщо при вторинному прийомі тиск нормалізувався, лікування можна продовжувати
	Ниркова недостатність та гіперкаліємія в помірній течії
	Гепатит у загостреній стадії
	Поразка кров'яних паростків (агранулоцитоз, виражена анемія, тромбоцитопенія)

Важливо розуміти, що препарати інгібіторів АПФ є серйозними лікарськими засобами, які можуть не лише принести користь, а й завдати шкоди. Тому необхідно суворо дотримуватись рекомендацій спеціаліста та не ігнорувати протипоказання.

Побічні ефекти інгібіторів АПФ

Блокатори рецепторів АПФ позитивно впливають на організм людини під час лікування артеріальної гіпертензії.

Незважаючи на це, препарати можуть викликати певні негативні реакції з боку життєво важливих систем:

Кашель. Немає таких інгібіторів АПФ, які не викликають кашлю. Тією чи іншою мірою антигіпертензивні ліки спричиняють подібний симптом. За його сильної виразності краще звернутися до лікаря.
Порушення в роботі травного тракту у вигляді сильної блювоти та тривалої діареї.
Сверблячка і почервоніння на шкірі.
Збільшення кількості калію в крові, що супроводжується порушенням ритму серця, задишкою, поколюванням у кінцівках, роздратованістю, сплутаністю свідомості.
Набряклість горла, язика, обличчя. Температура, біль у горлі, дискомфорт у грудях, набряклість нижніх кінцівок.

При прийомі інгібіторів може з'явитися набряклість у горлі

При першому прийомі ліків може виникнути металевий або солоний смак у роті. До того ж на початку терапії найбільш вираженим буде запаморочення, можливий занепад сил.

Ще одним важливим побічним ефектом застосування інгібіторів АПФ є порушення роботи нирок. Це буває, коли ниркова недостатність протікає у гострій стадії.

У лікуванні гіпертонії найбільш дієвими препаратами вважаються інгібітори АПФ. Ліки пригнічують вироблення нирками ангіотензину і тим самим сприяють нормалізації тиску. Завдяки широкому механізму дії подібні препарати використовуються при серцевій та нирковій недостатності у лікуванні артеріальної гіпертензії різного походження. Головне, не займатися самолікуванням і про всі зміни може повідомляти лікаря. Це допоможе уникнути негативних наслідків.