Фенілсаліцилат фізико-хімічні властивості. Похідні фенолокислот. Застосування при вагітності та годуванні груддю

кількісне визначення

1. Для кількісного визначення всіх препаратів можуть бути використані реакції лужного гідролізу. Для цього беруть надлишок 0,5 М розчину гідроксиду натрію і гідролізують препарати на киплячій водяній бані зі зворотним холодильником.

Надлишок титрованого розчину лугу відтитрують 0,5 М розчином соляної кислоти.

1.1. ГФ Х – для метилсаліцилату та фенілсаліцилату застосовують алкаліметричний метод гідролізу.

надлишок лугу та феноляти титрують з бромкрезоловим пурпуровим:

Індикатор – фенолфталеїн

1.2. ГФ Х - для ацетилсаліцилової кислотивикористовують метод алкаліметрії без попереднього гідролізу - варіант нейтралізації по вільній OH-групі

Препарат розчиняють у нейтралізованому та охолодженому до 8-10°С етанолі та титрують 0,1 М розчином NaOH (індикатор – фенолфталеїн).

2. Броматометричний метод використовується для ефірів саліцилової кислоти (після гідролізу з NaOH)

-3HBr

3. СФМ порівняно з стандартним розчином

УФ - спектроскопія для аспірину після лужного гідролізу з перекисом водню. max = 290 нм

4. В ацелізині гліцин визначають ацидиметричним методом неводного титрування хлорною кислотою.

Зберігання. У добре закупореній тарі, що оберігає від дії світла.

Застосування:

1. Аспірин застосовують внутрішньо як протиревматичний, протизапальний, болезаспокійливий і жарознижувальний засіб по 0,25 - 0,5 г, 3 - 4 рази на день.

2. Фенілсаліцилат застосовують внутрішньо як антисептичного засобупри захворюваннях кишечника та сечових шляхів по 0,3-0,5 г. "Бесалол", "Уробесал".

3. Метилсаліцилат призначають як протиревматичний, протизапальний і болезаспокійливий засіб для зовнішнього застосування у вигляді втирань (іноді в суміші з хлороформом і жирними маслами).

Дослідження останніх роківпоказали, що аспірин у малих дозах має антитромбічну дію, т.к. пригнічує агрегацію тромбоцитів. Було показано можливість застосування їх у поєднані із деякими амінокислотами для парентерального введення.

Аміди саліцилової кислоти

Осалмід (оксафенамід) Osalmid Oxaphenamidum

п-оксифенілсаліциламід

білий або білувато-ліловий порошок без запаху. Т.пл. = 175-178 ° С

Отримання:

фенілсаліцилат n-амінофенол осалмід

Справжність:

1. Проводять реакції на фенольний гідроксилз FeCI 3 (спиртовий розчин), утворюється червоно-фіолетове фарбування.

2. Амідну групу встановлюють за продуктами гідролізу кислому середовищі.

а) n-амінофенол ідентифікують реакції з резорцином в лужному середовищі.

Фенілсаліцилат Phenylii salicylas

Напишіть латинська назвафенілсаліцилат. Запишіть у зошит його графічну формулу.

Підкресліть функціональне угруповання, що свідчить про те, що фенілсаліцилат являє собою складний ефір.

Вперше фенілсаліцилат було отримано М. В. Ненцким (1886). Він прагнув знайти такий препарат, який би, зберігаючи антисептичні властивостіфенолу, не мав би подразнюючою дією кислоти саліцилової. Для цього він заблокував карбоксильну групу в саліциловій кислоті і отримав її ефір з фенолом. Фенілсаліцилат, проходячи через шлунок, не змінюється, а в лужному середовищі кишечника гідролізується з утворенням натрієвих солейкислоти саліцилової та фенолу, які і надають лікувальна дія. Так як гідроліз проходить повільно, продукти гідролізу феніл-саліцилату надходять в організм поступово і не накопичуються у великих кількостях, що забезпечує більш тривалу дію препарату. Цей принцип введення в організм речовин з дратівливими властивостями у вигляді їх складних ефірів увійшов у літературу як «принцип салолу» М. В. Ненцького і використовувався надалі для синтезу багатьох лікарських препаратів.

Фенілсаліцилат часто застосовують для покриття пігулок, якщо необхідно, щоб пігулки пройшли без зміни через шлунок і виділили лікарські речовиниу кишечнику.

Фенілсаліцилат отримують синтетично.

Напишіть схему синтезу і назвіть проміжні продукти:

За зразками препарату вивчіть Фізичні властивості: зовнішній вигляд, запах. Перевірте розчинність у воді, спирті, ефірі, хлороформі. Запишіть висновки у зошит. Перевірте, розчиняючи-

Чи фенілсаліцилат у гідроксиді натрію? Дайте пояснення з хімічної точки зору.

Фенілсаліцилат з камфорою, ментолом, тимолом утворює втектичні суміші.

Температура плавлення фенілсаліцилату 42-43°С.

Доведіть справжність фенілсаліцилату.

1. Проведіть реакцію спиртового розчинуфенілсаліцилу: з розчином хлориду заліза (III). Яке фарбування спостерігається? Чому реакцію ведуть у спиртовому середовищі?

2. Проведіть реакцію з концентрованою сірчаною кислотою з подальшим додаванням формаліну. Яке фарбування спостерігаєте?

Поясніть хімізм реакції; яку роль тут відіграє сірчана кислота?

Чому відчувається запах фенолу?

З чим реагує формалін, утворюючи рожеве фарбування (ауриновий барвник)?

Напишіть рівняння хімічних реакцій.

3. Близько 0,1 г препарату розчиніть у 5 мл гідроксиду натрію, кип'ятіть 3 хв, охолодіть, додайте хлороводневу кислоту, випадає білий осаді відчувається запах фенолу.

Допишіть рівняння реакцій:

Проведіть кількісне визначенняфенілсаліцилат (ГФГ).

Точну наважку препарату помістіть у колбу, додайте точний об'єм титрованого розчину гідроксиду натрію і нагрійте зі зворотним холодильником на киплячій водяній бані. Поясніть, який процес відбувається.

Потім надлишок гідроксиду натрію відтитруйте хлороводневої кислотою до стійкого жовтого забарвлення за індикатором (бромкрезоловий пурпуровий). Напишіть рівняння реакцій.

Вкажіть, яким методом провели кількісне визначення.

З якою метою застосовується препарат та чому?

Фенілсаліцилат гідролізується в лужному середовищі кишечника і вивільняє фенол та саліцилову кислоту, які денатурують молекули білка. У кислому середовищі шлунка фенілсаліцилат не розпадається і не дратує шлунок (а також стравохід та ротову порожнину). Що утворюється в тонкому кишечнику саліцилова кислотамає жарознижувальну та протизапальну дію, а фенол пригнічує патогенну. кишкову мікрофлору, обидві речовини дезінфікують сечові шляхи, частково виділяючись нирками з організму У порівнянні із сучасними протимікробними засобамифенілсаліцилат значно менш активний, але він є малотоксичним, а також не викликає дисбактеріозу та інших ускладнень та часто використовується в амбулаторній практиці.

Показання

Патологія сечовивідних шляхів(пієліт, цистит, пієлонефрит) та кишечника (ентероколіт, коліт).
Спосіб застосування фенілсаліцилату та дози
Фенілсаліцилат приймається внутрішньо, 3 - 4 рази на день по 0,25 - 0,5 г (часто разом з в'язкими препаратами, спазмолітиками та іншими засобами).

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість, ниркова недостатність.

Обмеження до застосування

Немає даних.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Немає даних.

Побічні дії фенілсаліцилату

Алергічні реакції.

Взаємодія фенілсаліцилату з іншими речовинами

Немає даних.

Передозування

Немає даних.

Торгові назви препаратів з речовиною, що діє, фенілсаліцилат

Комбіновані препарати:
Фенілсаліцилат + [Рацементол]: Ментол 1 г, фенілсаліцилат 3 г, Вазелинове масло 96 г;
Беладонний листя екстракт + Фенілсаліцилат: Бесалол.

Брутто-формула

C 13 H 10 O 3

Фармакологічна група речовини Фенілсаліцилат

Нозологічна класифікація (МКХ-10)

Код CAS

118-55-8

Характеристика речовини Фенілсаліцилат

Білий кристалічний порошок або дрібні безбарвні кристали із слабким запахом. Практично нерозчинний у воді, розчинний (1:10) у спирті і розчинах їдких лугів, легко розчинний у хлороформі, дуже легко - в ефірі.

Фармакологія

Фармакологічна дія- протизапальне, антисептичне.

Гідролізуючись у лужному вмісті кишечника, вивільняє саліцилову кислоту та фенол, що денатурують білкові молекули. Фенілсаліцилат не розпадається в кислому вмісті шлунка, не дратує його (а також порожнини рота та стравоходу) слизову оболонку. Фенол, що утворюється в тонкому кишечнику, пригнічує патогенну мікрофлору кишечника, а саліцилова кислота має протизапальну і жарознижувальну дії, обидві сполуки, частково виділяючись з організму нирками, дезінфікують сечові шляхи. Фенілсаліцилат значно менш активний у порівнянні з сучасними протимікробними препаратамиАле він малотоксичний, не викликає дисбактеріозу та інших ускладнень і часто застосовується в амбулаторній практиці.

Застосування речовини Фенілсаліцилат

Захворювання кишечника (коліт, ентероколіт) та сечовивідних шляхів (цистит, пієліт, пієлонефрит).

Phenylium salicylicum Salolum Салол

Феніловий ефір саліцилової кислоти

З 13 Н 10 Про 3 М. в. 214,22

Опис. Білий кристалічний порошок або дрібні безбарвні кристали із слабким запахом.

Розчинність. Практично нерозчинний у воді, розчинний у спирті та розчинах їдких лугів, легко розчинний у хлороформі, дуже легко – в ефірі.

Зберігання. У добре закупореній тарі, що оберігає від дії світла. Антисептичний засіб, що застосовується всередину

517. Phenobarbitalum

Фенобарбітал

Luminalum Люмінал

5-Етил-5-фенілбарбітурова кислота

З 12 Н 12 N 2 Про 3 М. в. 232,24

Опис. Білий кристалічний порошок без запаху, слабо гіркого смаку.

Розчинність. Дуже мало розчинний у холодній воді, важко розчинний у киплячій воді та хлороформі, легко розчинний у 95% спирті та в розчинах лугів, розчинний в ефірі.

Зберігання. Список Б.У добре закупорених банках оранжевого скла.

Вища разова доза внутрішньо 0,2м.

Вища добова доза внутрішньо 0,5м.

Снодійний, протисудомний засіб.

521. Phenoxymethylpenicillinum

Феноксіметилпеніцилін

Penicillinum V Пеніцилін фау(V)

C 16 H 28 N 2 O 5 S М. в. 350,40

Феноксиметилпеніцилін являє собою феноксиметилпеніцилінову кислоту, що продукується Penicilimm notatum або спорідненими організмами, або одержується іншими методами і має антимікробну дію. Вміст суми пеніцилінів у препараті не менше 95% та вміст C16H28N2O5S не менше 90% у перерахунку на суху речовину.

Середня величина знайденої активності повинна бути не менше ніж 1610 ОД/мг у перерахунку на суху речовину.

Опис. Білий кристалічний порошок кислувато-гіркого смаку, негігроскопічний. Стійкий у слабокислому середовищі. Легко руйнується при кип'ятінні в розчинах лугів, при дії окислювачів та пеніцилінази.

Розчинність. Дуже мало розчинний у воді, розчинний у етиловому та метилового спирту, ацетоні, хлороформі, бутилацетаті та гліцерині.

Зберігання. Список Б.У сухому місці при кімнатній температурі.

Дози див. на стор. 1029.

Антибіотик.

519. Phenolphthaleinum

Фенолфталеїн

а,а-Ді-(4-оксифеніл)-фталід

З 20 Н 14 Про 4 М. в. 318,33

Опис. Білий або слабо жовтуватий дрібнокристалічний порошок без запаху та смаку.

Розчинність. Дуже мало розчинний у воді, розчинний у спирті мало розчинний в ефірі.

Зберігання. У добре закупореній тарі.

Послаблюючий засіб.

531. Physostigminisalicylas

Фізостигміну саліцилат

Physostigminum salicylicum

Eserinum salicylicum

C 15 H 21 N 3 O 2 З 7 Н 6 Про 3 M. в. 413,5

Опис. Безбарвні блискучі призматичні кристали. Від дії світла та повітря забарвлюються у червоний колір.

Розчинність. Важко розчинний у воді, розчинний у спирті, мало розчинний в ефірі.

Зберігання. Перелік. А.У добре закупорених банках оранжевого скла, у захищеному від світла місці.

Найвища разова доза під шкіру 0,0005 г.

Найвища добова доза під шкіру 0,001 г.

Антихолінестеразний, містичний засіб. Застосовують у вигляді очних крапель та мазі. У поодиноких випадках вводять під шкіру.

Стерилізація. Розчини готують ex tempore асептично, або піддають тиндалізації.

526. Phthalazolum