Який аналог плавіксу краще приймати. Плавікс аналоги. Умови та термін зберігання

Препарати, що містять Клопідогрел (Clopidogrel, код АТХ (ATC) B01AC04):

Поширені форми випуску
Назва, виробник	Форма випуску	Упак., шт	Ціна, р
Плавікс (Plavix), оригінал; Франція, Санофі	таблетки 75мг	14	1.480-2.680
		28	2.050-3.270
		100	6.210-8.430
	таблетки 300мг	10	1.995-2.560
Коплавікс (Coplavix), оригінал; Франція, Санофі	таблетки 75мг + аспірин 100мг	28	2.600-5.100
Коплавікс (Coplavix), оригінал; Франція, Санофі	таблетки 75мг + аспірин 100мг	100	6.170-9.050
Зілт (Zyllt); Росія, КРКА Рус	таблетки 75мг	14	455-710
		28	755-1.300
		84	1.670-2.510
Клопідекс (Klopidex); Туреччина, Білупо	таблетки 75мг	30	430-690
Клопідогрел (Clopidogrel); Росія, Канонфарма	таблетки 75мг	14	220-510
Клопідогрел (Clopidogrel); Росія, Канонфарма	таблетки 75мг	28	380-760
Клопідогрел-СЗ; Росія, Північна Зірка	таблетки 75мг	14	210-450
		28	380-560
		30	430-580
		60	690-900
		90	920-1.720
Клопідогрел-Тева (Clopidogrel-TEVA); Ізраїль, Тева	таблетки 75мг	14	410-555
Клопідогрел-Тева (Clopidogrel-TEVA); Ізраїль, Тева	таблетки 75мг	28	440-785
Лопірел (Lopirel); Мальта, Актавіс	таблетки 75мг	14	230-360
		28	430-670
		90	1.170-1.410
		100	1.140-1.390
Плагріл (Plagril); Індія, Д-р Реддіс	таблетки 75мг	30	315-535
Плагріл А (Plagril А); Індія, Д-р Реддіс	таблетки 75мг + аспірин 75мг	30	510-810
Егітромб (Egitromb); Угорщина, Егіс	таблетки 75мг	14	290-700
Егітромб (Egitromb); Угорщина, Егіс	таблетки 75мг	28	620-1.060
Рідкісні та зняті з продажу форми випуску
Назва, виробник	Форма випуску	Упак., шт	Ціна, р
Деплатт-75 (Deplatt), Індія, Торрент	таблетки 75мг		460-595
Клапітакс; Індія, Новалік	таблетки 75мг	20	240-530
	таблетки 150мг	20	1.980-2.020
	таблетки 300мг	10	1.760
Лірта (Lirta); Македонія, Алкалоїд	таблетки 75мг	30	270-330
Клопідогрел- Ріхтер; Румунія, Гедеон Ріхтер	таблетки 75мг	28	430-555
Лістаб 75 (Listab 75); Македонія, Реплекфарм	таблетки 75мг	14	340-480
Лістаб 75 (Listab 75); Македонія, Реплекфарм	таблетки 75мг	28	750-1.110
Плогрель (Plogrel); Індія, Оксфорд	таблетки 75мг	28	165-240
Тромборель; Індія, Едж	таблетки 75мг	14 та 28	265-585
Агрегаль (Agregal); Росія, Оболенське	таблетки 75мг	14 та 28	ні
Детромб	таблетки 75мг		ні
Кардогрель (Cardogrel); Індія, Сандоз	таблетки 75мг		ні
Клопігрант (Clopigrant); Індія, Мікролабс	таблетки 75мг	30	ні
Клопілет	таблетки 75мг		ні
Таргетек (Targetek); Індія, Ранбаксі	таблетки 75мг	30	ні

Комерційні назви за кордоном - Apolets, Cardogrel, Ceruvin, Clavix, Clodian, Clodrel, Clopact, Clopicard, Clopivas, Clopilet, Clopitab, Cloplat, Clotiz, Deplatt, Freeclo, Noklot, Nugrel, Pidolap, Orawis, Placta .

Відповіді автора сайту на типові запити відвідувачів сторінки:

Що краще - Плавікс або Клопідогрель Тева?

Плавікс – це оригінальний препарат, а Клопідогрель Тева – копія, хоч і вироблена дуже серйозною ізраїльською компанією. Копія за визначенням не може бути кращою за оригінал

Що краще приймати – Плавікс чи Коплавікс?

Коплавікс – це поєднання Плавікса з аспірином. В одній таблетці поєднуються два препарати, що підвищують ризик кровотечі, тому прийматися Коплавікс може тільки за чіткою рекомендацією лікаря.

Порівняння якості препарату Клопідогрель різних виробників.

Кращим із Клопідогрелів є оригінальний Плавікс, а якість копій визначається виробником. Про порівняння виробників дженериків написано у статті "Який дженерик краще?" . Дивіться таблицю та аналізуйте.

Плавікс (оригінальний Клопідогрел) - офіційна інструкція із застосування. Препарат рецептурний, інформація призначена лише для фахівців охорони здоров'я!

Клініко-фармакологічна група:

Антиагрегант

Фармакологічна дія

Антиагрегант. Представляє собою проліки, один з активних метаболітів якого є інгібітором агрегації тромбоцитів. Активний метаболіт клопідогрелу селективно інгібує зв'язування АДФ з P2Y12-рецептором тромбоцитів та подальшу АДФ-опосередковану активацію комплексу глікопротеїну IIb/IIIа, що призводить до пригнічення агрегації тромбоцитів. Завдяки незворотному зв'язуванню тромбоцити залишаються несприйнятливими до стимуляції АДФ протягом всього терміну свого життя (приблизно 7-10 днів), а відновлення нормальної функції тромбоцитів відбувається зі швидкістю, що відповідає швидкості оновлення тромбоцитів.

Агрегація тромбоцитів, викликана агоністами, відмінними від АДФ, також пригнічується за рахунок блокади посиленої активації тромбоцитів АДФ, що вивільняється.

Т.к. утворення активного метаболіту відбувається за участю ізоферментів системи Р450, деякі з яких відрізняються поліморфізмом або інгібуються іншими препаратами, не у всіх пацієнтів можливе адекватне пригнічення тромбоцитів.

Клопідогрел здатний запобігати розвитку атеротромбозу при будь-яких локалізаціях атеросклеротичного ураження судин, зокрема при ураженнях церебральних, коронарних або периферичних артерій.

При щоденному прийомі клопідогрелу в дозі 75 мг з першого дня прийому відзначається значне пригнічення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів, яке поступово збільшується протягом 3-7 днів і потім виходить на постійний рівень (при досягненні рівноважного стану). У рівноважному стані агрегація тромбоцитів пригнічується в середньому на 40-60%. Після припинення прийому клопідогрелу агрегація тромбоцитів та час кровотечі поступово повертаються до початкового рівня в середньому протягом 5 днів.

У невеликому порівняльному дослідженні фармакодинамічних властивостей клопідогрелу у чоловіків і жінок менше інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів спостерігалося у жінок, але не було відмінностей щодо подовження часу кровотечі. У великому контрольованому дослідженні CAPRIE (клопідогрел у порівнянні з ацетилсаліциловою кислотою у пацієнтів з ризиком розвитку ішемічних подій), частота клінічних результатів, інших побічних реакцій та порушень клініко-лабораторних параметрів була однаковою як у чоловіків, так і у жінок.

Фармакокінетика

Всмоктування та розподіл

При курсовому внутрішньо дозі 75 мг на добу клопідогрел швидко абсорбується.

Після прийому внутрішньо у разовій дозі 75 мг середні значення Cmax незміненого клопідогрелу у плазмі досягаються приблизно через 45 хв. За даними екскреції метаболітів клопідогрелу із сечею його абсорбція становить приблизно 50%.

In vitro клопідогрел та його основний циркулюючий у крові неактивний метаболіт оборотно зв'язуються з білками плазми крові (98% та 94% відповідно). Цей зв'язок є ненасиченим аж до концентрації 100 мг/л.

Метаболізм

Клопідогрел інтенсивно метаболізується у печінці. In vitro та in vivo клопідогрел метаболізується двома шляхами: перший – через естерази та подальший гідроліз з утворенням неактивного похідного карбоксильної кислоти (85% від циркулюючих метаболітів), другий – через ізоферменти системи цитохрому Р450. Спочатку клопідогрел метаболізується до 2-оксо-клопідогрелу, що є проміжним метаболітом. Подальший метаболізм 2-оксо-клопідогрелу призводить до утворення активного метаболіту клопідогрелу - тіольного похідного клопідогрелу. In vitro метаболізм цим шляхом здійснюється за участю CYP2C19, CYP1A2 і CYP2B6. Активний тіольний метаболіт клопідогрелу, виділений у дослідженнях in vitro, швидко і незворотно зв'язується з рецепторами тромбоцитів, блокуючи таким чином агрегацію тромбоцитів.

Виведення

Протягом 120 годин після прийому внутрішньо людиною 14С-міченого клопідогрелу близько 50% радіоактивності виділяється із сечею та приблизно 46% - з калом. Після одноразового прийому внутрішньо в дозі 75 мг T1/2 клопідогрелу становить приблизно 6 год. Після одноразової дози та повторних дозах T1/2 основного циркулюючого неактивного метаболіту становить 8 год.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Фармакокінетика активного метаболіту клопідогрелу в окремих груп пацієнтів не вивчена.

У добровольців похилого віку (старше 75 років) при порівнянні з добровольцями молодого віку не було отримано відмінностей щодо показників агрегації тромбоцитів та часу кровотечі. Не потрібна корекція дози препарату у пацієнтів похилого віку.

Фармакокінетика клопідогрелу у дітей не вивчена.

У пацієнтів з тяжким ураженням нирок (КК 5-15 мл/хв) після повторних прийомів клопідогрелу в дозі 75 мг на добу ініціювання АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів було нижчим (25%) порівняно з таким у здорових добровольців, проте подовження часу кровотечі було подібним до такого у здорових добровольців, які отримували клопідогрел у дозі 75 мг на добу.

У пацієнтів з тяжким ураженням печінки після щоденного прийому клопідогрелу в дозі 75 мг на добу протягом 10 днів інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів було подібним до такого у здорових добровольців. Середній час кровотечі було також можна порівняти в обох групах.

Поширеність алелів генів ізоферменту CYP2С9, які відповідають за проміжний та знижений метаболізм, відмінна у представників різних етнічних груп. Є дуже невеликі літературні дані серед представників монголоїдної раси, що дозволяє оцінити вплив генотипування ізоферменту СYР2С19 на клінічний результат подій.

Фармакогенетика

Декілька поліморфних ізоферментів системи цитохрому Р450 беруть участь у активації клопідогрелу. Ізофермент CYP2C19 залучений до утворення як активного метаболіту, так і проміжного метаболіту - 2-оксоклопідогрелу. Фармакокінетика та антитромбоцитарні ефекти активного метаболіту клопідогрелу, досліджені за допомогою агрегації тромбоцитів ex vivo, відрізняються залежно від генотипу ізоферменту CYP2C19. Алель гена CYP2C19*1 відповідає за нормально функціонуючий метаболізм, тоді як алелі гена ізоферменту CYP2C19*2 та ізоферменту СYР2С19*3 відповідальні за знижений метаболізм. Ці алелі відповідальні зниження метаболізму приблизно в 85% серед представників європеоїдної раси і в 99% серед представників монголоїдної раси. Інші алелі, пов'язані зі зниженим метаболізмом, представлені ізоферментами CYP2C19*4, *5, *6, *7 і *8, але вони рідко зустрічаються в загальній популяції. Опубліковані дані щодо частоти народження фенотипу і генотипу ізоферменту CYP2C19 представлені в таблиці.

Вплив генотипу ізоферменту CYP2C19 на фармакокінетику активного метаболіту клопідогрелу було досліджено у 227 осіб у 7 опублікованих дослідженнях. У осіб зі зниженим метаболізмом ізоферменту CYP2C19 спостерігалося зменшення Сmax та AUC активного метаболіту на 30-50% після прийому дози навантаження 300 мг або 600 мг і наступної підтримуючої дози в 75 мг. Знижена активність метаболіту клопідогрелу може призвести до меншого ступеня інгібування тромбоцитів або їх підвищеної реактивності. До теперішнього часу ослаблена антитромбоцитарна відповідь на прийом клопідогрелу була описана для осіб з проміжним та зниженим метаболізмом у 21 дослідженні на 4520 суб'єктах. Відносна різниця в антитромбоцитарній відповіді між групами з різним генотипом відрізнялася за дослідженнями через використання різних методів оцінки відповіді, але була понад 30%.

Зв'язок між генотипом ізоферменту CYP2C19 та результатом терапії клопідогрелом був оцінений у двох постреєстраційних клінічних дослідженнях (дослідження CLARITY-TIMI 28 (n=465) та TRITON-TIMI 38 (n=1477) та 5 когортних досліджень (n=). TIMI 28 і в одному з когортних досліджень (Trenk, n=765), частота серцево-судинних подій істотно не відрізнялася залежно від генотипу. з проміжним і зниженим метаболізмом мали велику частоту серцево-судинних подій (смерть, інфаркт міокарда, інсульт) або тромбування стенту, в порівнянні з пацієнтами з хорошим метаболізмом. спостерігали лише у пацієнтів із зниженим метаболізмом.

Фармакогенетичне тестування дозволяє визначити генотип із варіабельністю активності ізоферменту CYP2C19.

Можливі також генетичні варіанти інших ферментів системи Р450 з ефектами на здатність до утворення активних метаболітів клопідогрелу.

Показання для застосування. ПЛАВІКС®

Профілактика атеротромботичних подій у пацієнтів з інфарктом міокарда, ішемічним інсультом або діагностованою оклюзійною хворобою периферичних артерій.

Запобігання атеротромботичним подіям (у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою) у пацієнтів з гострим коронарним синдромом:

без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q), включаючи пацієнтів, яким було проведено стентування при черезшкірному коронарному втручанні;
c підйомом сегмента ST (гострий інфаркт міокарда) при медикаментозному лікуванні та можливості проведення тромболізису.

Режим дозування

Плавікс® призначають дорослим та пацієнтам похилого віку.

Препарат приймають внутрішньо, незалежно від їди.

Інфаркт міокарда, ішемічний інсульт та діагностована оклюзійна хвороба периферичних артерій:

Препарат призначають у дозі 75 мг 1 раз на добу. Лікування можна розпочинати з перших днів до 35 днів після інфаркту міокарда; у строки від 7 днів до 6 місяців – при ішемічному інсульті.

Гострий коронарний синдром без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда без зубця Q):

Лікування Плавіксом слід почати з одноразового прийому дози навантаження 300 мг, а потім продовжувати в дозі 75 мг 1 раз на добу (у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою в дозах 75-325 мг на добу). Оскільки застосування ацетилсаліцилової кислоти у вищих дозах пов'язане зі збільшенням ризику кровотеч, рекомендована при цьому показання доза ацетилсаліцилової кислоти не перевищує 100 мг. Максимальний сприятливий ефект спостерігається на 3 місяці лікування. Курс лікування – до 1 року.

Гострий коронарний синдром з підйомом сегмента ST (гострий інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST):

Плавікс® призначають одноразово в дозі 75 мг 1 раз на добу з первісним одноразовим прийомом дози навантаження в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою і тромболітиками (або без тромболітиків). Комбіновану терапію починають якомога раніше після появи симптомів і продовжують протягом принаймні 4 тижнів.

У пацієнтів старше 75 років лікування Плавіксом слід розпочинати без прийому навантажувальної дози.

У пацієнтів з генетично обумовленим зниженням функції ізоферменту СYР2С19 зниження інтенсивності метаболізму за допомогою ізоферменту CYP2C19 може призводити до зменшення ефективності клопідогрелу. Оптимальний режим дозування для пацієнтів з ослабленням метаболізму за допомогою ізоферменту CYP2C19 досі не встановлений.

Побічна дія

Безпека клопідогрелу була вивчена у клінічних дослідженнях більш ніж на 42 000 хворих, включаючи понад 9000 пацієнтів, які приймали препарат протягом року або більше. Нижче наведено клінічно значущі побічні ефекти, що спостерігалися у клінічних дослідженнях CAPRIE, CURE, CLARITY та COMMIT. Переносність клопідогрелу в дозі 75 мг на добу у дослідженні CAPRIE відповідала переносимості ацетилсаліцилової кислоти в дозі 325 мг на добу Загальна переносимість препарату була подібна до переносимості ацетилсаліцилової кислоти, незалежно від віку, статі та расової приналежності хворих.

З боку системи згортання крові: у дослідженні CAPRIE - загальна частота кровотеч у хворих, які отримували клопідогрел або ацетилсаліцилову кислоту, була 9.3%; частота тяжких випадків при застосуванні клопідогрелу становила 1.4%, а при застосуванні ацетилсаліцилової кислоти – 1.6%. У хворих, які отримували клопідогрел, шлунково-кишкові кровотечі зустрічалися в 2.0% випадків, і в 0.7% випадків вимагали госпіталізації. У хворих, які отримували клопідогрел, і у хворих, які отримували ацетилсаліцилову кислоту, шлунково-кишкові кровотечі зустрічалися відповідно у 2% та 2.7% випадків, а госпіталізація знадобилася у 0.7% та 1.1% випадків. Частота інших кровотеч була вищою у хворих, які отримували клопідогрел, ніж у пацієнтів, які отримували ацетилсаліцилову кислоту (7.3% проти 6.5% відповідно). Однак частота тяжких кровотеч в обох групах була однаковою (0,6% проти 0,4%). Найчастіше в обох групах спостерігали пурпуру / синці і носові кровотечі. Рідше зустрічалися гематоми, гематурія та очні крововиливи (переважно в кон'юнктиві). Частота внутрішньочерепних крововиливів склала 0.4% у хворих, які отримували клопідогрел, і 0.5% - у хворих, які отримували ацетилсаліцилову кислоту.

У дослідженні CURE - застосування комбінації клопідогрел + ацетилсаліцилова кислота в порівнянні з комбінацією плацебо + ацетилсаліцилова кислота не призводило до статистично достовірного підвищення небезпечних для життя кровотеч (частота 2.2% порівняно з 1.8%) або летальних кровотеч 0 (2). відповідно). Однак ризик великих, малих та інших кровотеч був достовірно вищим при застосуванні комбінації клопідогрел + ацетилсаліцилова кислота: великі кровотечі, що не становлять небезпеки для життя (1.6% - клопідогрел + ацетилсаліцилова кислота, 1.0% - плацебо + ацетилкіліць кровотечі та кровотечі в місці ін'єкції, а також малі кровотечі (5.1% – клопідогрел + ацетилсаліцилова кислота, 2.4% – плацебо + ацетилсаліцилова кислота). Частота внутрішньочерепних кровотеч становила обох групах 0.1%. Частота великих кровотеч при застосуванні комбінації клопідогрел + ацетилсаліцилова кислота залежала від дози останньої (<100 мг - 2.6%; 100-200 мг - 3.5%; >200 мг - 4.9%), також як і при застосуванні комбінації ацетилсаліцилової кислоти з плацебо (<100 мг - 2%; 100-200 мг - 2.3%; >200 мг – 4%). В ході дослідження ризик кровотеч (що становлять небезпеку для життя, великих, малих, інших) знижувався: 0-1 місяць лікування [клопідогрел: 599/6259 (9.6%); плацебо: 413/6303 (6.6%)], 1-3 місяці лікування [клопідогрел: 276/6123 (4.5%); плацебо: 144/6168 (2.3%)], 3-6 місяців лікування [клопідогрел: 228/6037 (3.8%); плацебо: 99/6048 (1.6%)], 6-9 місяців лікування [клопідогрел: 162/5005 (3.2%); плацебо: 74/4972 (1.5%)], 9-12 місяців лікування [клопідогрел: 73/3841 (1.9%); плацебо: 40/3844 (1,0%)].

У хворих, які припинили прийом препарату більш ніж за 5 днів до аортокоронарного шунтування, не відзначалося підвищення частоти великих кровотеч протягом 7 днів після операції з коронарного шунтування (4.4% у разі клопідогрел + ацетилсаліцилова кислота і 5.3% у випадку плацебоіл + аце. У хворих, які продовжували приймати препарат протягом п'яти днів до коронарного шунтування, частота становила 9.6% у разі клопідогрел + ацетилсаліцилова кислота та 6.3% - у разі прийому однієї ацетилсаліцилової кислоти.

У дослідженні CLARITY спостерігали загальне підвищення частоти кровотеч у групі клопідогрел + ацетилсаліцилова кислота (17.4%) порівняно з групою плацебо + ацетилсаліцилова кислота (12.9%). Частота великих кровотеч була в обох групах аналогічною (1.3% і 1.1% у групі клопідогрел + ацетилсаліцилова кислота і плацебо + ацетилсаліцилова кислота відповідно) і практично не залежала від вихідних характеристик пацієнтів і виду фібринолітичної або гепарин. Частота летальних кровотеч (0.8% і 0.6% в групах клопідогрел + ацетилсаліцилова кислота і плацебо + ацетилсаліцилова кислота відповідно) і внутрішньочерепних кровотеч (0.5% і 0.7% у групах клопідогрел + ацетилсаліцилова кислота не відрізнялася в обох групах.

У дослідженні COMMIT загальна частота великих нецеребральних кровотеч або церебральних кровотеч була низькою і аналогічною в обох групах (0.6% і 0.5% у групах клопідогрел + ацетилсаліцилова кислота і плацебо + ацетилсаліцилова кислота відповідно).

З боку системи кровотворення: у дослідженні CAPRIE – важка нейтропенія (<0.45х109/л) наблюдалась у 4 больных (0.04%), получавших клопидогрел, и у 2 больных (0.02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. У 2 пациентов из 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии. Частота тяжелой тромбопитопении (<80 000/мкл) составляла 0.2% в группе клопидогрела и 0.1% в группе ацетилсалициловой кислоты.

У дослідженнях CURE та CLARITY кількість хворих з тромбоцитопенією або нейтропенією була схожою в обох групах.

Інші клінічно значущі побічні ефекти, зазначені в дослідженнях CAPRIE, CURE, CLARITY та COMMIT з частотою не більше 0.1%, а також усі важкі побічні ефекти представлені нижче відповідно до класифікації ВООЗ. Їх частота визначена так: часто (> 1/100,<1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (>1/10 000, < 1/1000).

З боку ЦНС та периферичної нервової системи: нечасто – головний біль, запаморочення, парестезії; рідко – вертиго.

З боку травної системи: часто – диспепсія, діарея, абдомінальні болі; нечасто – нудота, гастрит, метеоризм, запор, блювання, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки.

З боку системи згортання крові: нечасто - подовження часу кровотечі.

З боку системи кровотворення: нечасто – лейкопенія, нейтропенія, еозинофілія, тромбоцитопенія.

Дерматологічні реакції: нечасто – висип та свербіж.

Постмаркетингові дані

З боку системи згортання крові: найчастіше - кровотечі (у більшості випадків - протягом першого місяця лікування). Відомо кілька випадків з летальним кінцем (внутрішньочерепні, шлунково-кишкові та ретроперитонеальні кровотечі); є повідомлення про важкі випадки шкірних крововиливів (пурпура), скелетно-м'язових кровотеч (гемартроз, гематома), очних крововиливах (кон'юнктивальних, окулярних, ретинальних), носових кровотечах, кровохаркання, легеневих кровотечах, гематурії та кровотечі; у хворих, які приймали клопідогрел одночасно з ацетилсаліциловою кислотою або з ацетилсаліциловою кислотою та гепарином, також відзначалися випадки тяжких кровотеч.

Крім даних клінічних випробувань були спонтанно заявлені такі побічні явища. У кожному класі системи органів (за класифікацією MedDRA) вони наведені із зазначенням частоти. Термін "дуже рідко" відповідає частоті<1/10 000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.

З боку системи кровотворення: дуже рідко – тромбоцитопенічна тромбогемолітична пурпура (1 на 200 000 хворих), важка тромбоцитопенія (число тромбоцитів? 30 000/мкл), гранулоцитопенія, агранулоцитоз, анемія та апласт.

З боку центральної нервової системи: дуже рідко - сплутаність свідомості, галюцинації.

З боку серцево-судинної системи: дуже рідко – васкуліт, артеріальна гіпотензія.

З боку дихальної системи: дуже рідко – бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт.

З боку травної системи: дуже рідко – коліт (в т.ч. виразковий або лімфоцитарний коліт), панкреатит, зміна смакових відчуттів, стоматит, гепатит, гостра печінкова недостатність, підвищення активності печінкових ферментів.

З боку кістково-м'язової системи: дуже рідко – артралгія, артрит, міалгія.

З боку сечовивідної системи: дуже рідко – гломерулонефрит, збільшення вмісту сироваткового креатиніну.

Дерматологічні реакції: дуже рідко - бульозний дерматит (багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз), еритематозний висип (пов'язаний з клопідогрелом або ацетилсаліциловою кислотою), екзема, плоский лишай.

Алергічні реакції: дуже рідко – ангіоневротичний набряк, кропив'янка, анафілактоїдні реакції, сироваткова хвороба.

Інші: дуже рідко – лихоманка.

Протипоказання до застосування препарату Плавікс

тяжка печінкова недостатність;
гостра кровотеча, наприклад, кровотеча з виразки або внутрішньочерепний крововилив;
рідкісна спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази та синдром мальабсорбції глюкози-галактози;
вагітність;
період лактації (грудне вигодовування);
дитячий вік до 18 років (безпека та ефективність застосування не встановлені);
Підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю призначають препарат при помірній печінковій недостатності, за якої можлива схильність до кровотечі (обмежений клінічний досвід застосування); ниркової недостатності (обмежений клінічний досвід застосування); при травмах, хірургічних втручаннях; при захворюваннях, при яких є схильність до розвитку кровотеч (особливо шлунково-кишкових або внутрішньоочних); при одночасному прийомі НПЗЗ, у т.ч. селективних інгібіторів ЦОГ-2; при одночасному призначенні варфарину, гепарину, інгібіторів глікопротеїну IIb/IIIа; у пацієнтів з генетично обумовленим зниженням функції ізоферменту CYP2C19 (є літературні дані, що вказують на те, що пацієнти з генетично обумовленим зниженням активності ізоферменту CYP2C19 піддаються меншій системній експозиції активним метаболітом клопідогрелу і мають менш виражену антиагрегантну дію препарату серцево-судинних ускладнень після інфаркту міокарда порівняно з пацієнтами з нормальною активністю ізоферменту CYP2C19).

Застосування препарату Плавікс® при вагітності та годуванні груддю

Протипоказано застосування препарату Плавікс при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) через відсутність даних про клінічне застосування препарату при вагітності. В експериментальних дослідженнях не виявлено ні прямих, ні непрямих несприятливих ефектів протягом вагітності, ембріональний розвиток, пологи та постнатальний розвиток.

Невідомо, чи виділяється клопідогрел з грудним молоком у людини. Грудне вигодовування під час лікування клопідогрелом слід припинити, т.к. було показано, що клопідогрел та/або його метаболіти виділяються з грудним молоком у щурів.

Застосування при порушеннях функції печінки

З обережністю слід призначати препарат при захворюваннях печінки (в т.ч. при помірній печінковій недостатності).

Протипоказане застосування при печінковій недостатності тяжкого ступеня.

Застосування при порушеннях функції нирок

З обережністю слід призначати препарат при захворюваннях нирок (у т.ч. при нирковій недостатності помірного ступеня).

особливі вказівки

При застосуванні Плавікса, особливо протягом перших тижнів лікування та/або після інвазивних кардіологічних процедур/хірургічного втручання, необхідно вести ретельне спостереження за пацієнтами щодо виключення ознак кровотечі, в т.ч. та прихованого.

У зв'язку з ризиком розвитку кровотечі та гематологічних побічних ефектів у разі появи в ході лікування клінічних симптомів, підозрілих на виникнення кровотечі, слід терміново зробити клінічний аналіз крові, визначити АЧТВ, кількість тромбоцитів, показники функціональної активності тромбоцитів та провести інші необхідні дослідження.

Плавікс®, як і інші антитромбоцитарні препарати, слід застосовувати з обережністю у хворих, які мають підвищений ризик розвитку кровотечі, пов'язаний з травмами, хірургічними втручаннями або іншими патологічними станами, а також при комбінованій терапії з ацетилсаліциловою кислотою, НПЗЗ (в т.ч. інгібітори ЦОГ-2), гепарином або інгібіторами глікопротеїну IIb/IIIа.

Спільне застосування клопідогрелу з варфарином може посилити інтенсивність кровотеч, тому, за винятком особливих рідкісних клінічних ситуацій (таких як наявність флотуючого тромбу в лівому шлуночку, стентування у пацієнтів з миготливою аритмією) спільне застосування Плавікса та варфарину не рекомендується.

При запланованих хірургічних втручаннях та за відсутності необхідності антитромбоцитарного ефекту курс лікування Плавіксом слід припинити за 7 днів до операції.

Плавікс слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з ризиком кровотеч (особливо шлунково-кишкових та внутрішньоочних).

Хворі повинні бути попереджені про те, що при прийомі Плавікса (одного або в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою) для зупинки кровотечі може знадобитися більше часу, а також про те, що у разі виникнення у них незвичайної (по локалізації або тривалості) кровотечі їм слід повідомити про це своєму лікарю. Перед будь-якою майбутньою операцією та перед початком прийому будь-якого нового лікарського препарату хворі повинні повідомляти лікаря (включаючи стоматолога) про прийом клопідогрелу.

Дуже рідко відзначалися випадки розвитку тромботичної тромбоцитопенічної пурпури (ТТП) після прийому клопідогрелу (іноді навіть нетривалого). Це характеризувалося тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітичною анемією у поєднанні з або неврологічною симптоматикою, порушеннями функції нирок або лихоманкою. Розвиток ТТП може становити загрозу життю та вимагати вжиття невідкладних заходів, включаючи плазмаферез.

У період лікування слід контролювати функціональну активність печінки. При тяжких ураженнях печінки слід враховувати ризик розвитку геморагічного діатезу.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Плавікс® не має істотного впливу на здатність керувати автотранспортом або працювати з механізмами.

Передозування

Симптоми: подовження часу кровотечі та подальші ускладнення у вигляді розвитку кровотеч.

Лікування: при виникненні кровотечі має бути проведена відповідна терапія. Якщо необхідна швидка корекція часу кровотечі, що подовжився, рекомендується переливання тромбоцитарної маси. Специфічного антидоту немає.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні клопідогрелу з варфарином можливе збільшення інтенсивності кровотечі (дана комбінація не рекомендується).

Призначення блокаторів глікопротеїнових IIb/IIIа-рецепторів спільно з клопідогрелом потребує обережності, особливо у пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку кровотечі (при травмах та хірургічних втручаннях або інших патологічних станах).

Ацетилсаліцилова кислота не змінює інгібуючого ефекту клопідогрелу на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, але клопідогрел потенціює дію ацетилсаліцилової кислоти на колаген-індуковану агрегацію тромбоцитів. Тим не менш, одночасний з клопідогрелом прийом ацетилсаліцилової кислоти по 500 мг 2 протягом 1 дня не викликав суттєвого збільшення часу кровотечі, що викликається прийомом клопідогрелу. Між клопідогрелом та ацетилсаліциловою кислотою можлива фармакодинамічна взаємодія, що призводить до підвищення ризику кровотечі. Тому при їх одночасному застосуванні слід бути обережними, хоча в клінічних дослідженнях пацієнти отримували комбіновану терапію клопідогрелом і ацетилсаліциловою кислотою до 1 року.

При одночасному застосуванні з гепарином, за даними клінічного дослідження, проведеного на здорових добровольцях, при прийомі клопідогрелу не потрібно зміни дози гепарину і не змінювалася його антикоагулянтна дія. Одночасне застосування гепарину не змінювало антиагрегантного ефекту клопідогрелу. Між препаратом Плавікс і гепарином можлива фармакодинамічна взаємодія, яка може збільшувати ризик розвитку кровотеч (при цій комбінації потрібна обережність).

Безпека спільного застосування клопідогрелу, фібрин-специфічних або фібрин-неспецифічних тромболітичних препаратів та гепарину була досліджена у хворих з гострим інфарктом міокарда. Частота клінічно значущих кровотеч була аналогічна тій, що спостерігалася у разі спільного застосування тромболітичних засобів та гепарину з ацетилсаліциловою кислотою.

У клінічному дослідженні, проведеному за участю здорових добровольців, спільне застосування клопідогрелу та напроксену збільшувало приховані втрати крові через ШКТ. Однак у зв'язку з відсутністю досліджень щодо взаємодії клопідогрелу з іншими НПЗЗ в даний час невідомо, чи є підвищений ризик шлунково-кишкових кровотеч при прийомі клопідогрелу разом з іншими НПЗЗ (призначення НПЗЗ, в т.ч. інгібіторів ЦОГ-2, спільно з Плавіксом вимагає обережності).

Т.к. клопідогрел метаболізується з утворенням активного метаболіту частково за участю ізоферменту CYP2C19, застосування препаратів, що інгібують цей ізофермент, може призвести до зниження концентрації активного метаболіту клопідогрелу та зменшення його клінічної ефективності. Одночасне застосування препаратів, що інгібують CYP2C19 (наприклад, омепразол) не рекомендується.

Було проведено ряд клінічних досліджень з клопідогрелом та іншими препаратами, що одночасно призначаються, з метою вивчення можливої фармакодинамічної та фармакокінетичної взаємодії, які показали наступне.

При застосуванні клопідогрелу спільно з атенололом, ніфедипіном або з обома препаратами одночасно клінічно значущої фармакодинамічної взаємодії не спостерігалося.

Одночасне застосування фенобарбіталу, циметидину та естрогенів не мало істотного впливу на фармакодинаміку клопідогрелу.

Фармакокінетичні показники дигоксину та теофіліну не змінювалися при їх спільному застосуванні з клопідогрелом.

Антацидні засоби не зменшували абсорбцію клопідогрелу.

Фенітоїн і толбутамід можна з безпекою застосовувати одночасно з клопідогрелом (дослідження CAPRIE), незважаючи на те, що дані, отримані в ході досліджень з мікросомами печінки людини, свідчать про те, що карбоксильний метаболіт клопідогрелу може інгібувати активність ізоферменту CYP2C9, що може приводити концентрацій у плазмі деяких лікарських засобів (фенітоїну, толбутаміду та деяких НПЗЗ), які метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP2C9.

У клінічних дослідженнях не було виявлено клінічно значущої небажаної взаємодії клопідогрелу з інгібіторами АПФ, діуретиками, β-адреноблокаторами, блокаторами кальцієвих каналів, гіполіпідемічними засобами, коронарними вазодилататорами, гіпоглікемічними засобами (в т.ч. і, з блокаторами глікопротеїнових IIb/IIIa-рецепторів

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Список Б. Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°C. Термін придатності – 3 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Фармакологічна дія

Антиагрегант. Клопідогрел є проліками, один з метаболітів якого є активним і інгібує агрегацію тромбоцитів. Активний метаболіт клопідогрелу вибірково інгібує зв'язування аденозиндифосфату (АДФ) з P2Y 12 рецептором тромбоцитів та подальшу АДФ-опосередковану активацію комплексу глікопротеїну IIb/IIIa, що призводить до пригнічення агрегації тромбоцитів. Завдяки незворотному зв'язуванню, тромбоцити залишаються несприйнятливими до стимуляції АДФ протягом всього терміну свого життя (приблизно 7-10 днів), а відновлення нормальної функції тромбоцитів відбувається зі швидкістю, що відповідає швидкості оновлення тромбоцитів.

Агрегація тромбоцитів, що викликається агоністами, відмінними від АДФ, також інгібується за рахунок блокади посиленої активації тромбоцитів АДФ, що вивільняється.

Т.к. утворення активного метаболіту відбувається за допомогою ізоферментів системи Р450, деякі з яких можуть відрізнятися поліморфізмом або можуть інгібуватися іншими препаратами, не у всіх пацієнтів можливе адекватне пригнічення агрегації тромбоцитів. При щоденному прийомі клопідогрелу в дозі 75 мг з першого дня прийому відзначається значне пригнічення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів, яке поступово збільшується протягом 3-7 днів і потім виходить на постійний рівень (при досягненні рівноважного стану). У рівноважному стані агрегація тромбоцитів пригнічується загалом на 40-60%. Після припинення прийому клопідогрелу агрегація тромбоцитів та час кровотечі поступово повертаються до вихідного рівня в середньому протягом 5 днів.

При порівнянні фармакодинамічних властивостей клопідогрелу у чоловіків і жінок менше інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів спостерігається у жінок, але статевих відмінностей у подовженні часу кровотечі не виявляється.

У пацієнтів з нещодавно перенесеним інфарктом міокарда, інсультом та діагностованою оклюзійною хворобою периферичних артерій прийом препарату Плавікс у дозі 75 мг/добу достовірно знижує ризик розвитку ішемічних ускладнень (комбінований показник розвитку інфаркту міокарда, інсульту; ефективністю у пацієнтів з оклюзійною хворобою периферичних артерій, особливо у поєднанні з інфарктом міокарда в анамнезі, а також ефективніший у пацієнтів віком до 75 років.

У пацієнтів з гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда) прийом препарату Плавікс® (навантажувальна доза – 300 мг, потім – по 75 мг на добу) у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою (АСК) (75-325 мг) раз/сут) та іншими стандартними терапіями, незалежно від видів, що одночасно проводяться лікування (гепаринотерапія, блокатори глікопротеїну IIb/IIIа, гіполіпідемічні препарати, бета-адреноблокатори, інгібітори АПФ) і від доз АСК, достовірно знижує сумарний ризик розвитку ішемічних ускладнень: гострого , інсульту та серцево-судинної смерті зі зниженням відносного ризику при консервативному лікуванні на 17%; після проведення черезшкірної транслюмінальної коронарної ангіопластики (ЧТКА) із стентуванням або без стентування на 29% та після аортокоронарного шунтування на 10%.

У пацієнтів з гострим інфарктом міокарда (ІМ) з підйомом сегмента ST прийом препарату Плавікс® (протягом перших 12 год ІМ навантажувальна доза – 300 мг, потім – по 75 мг на добу) у комбінації з АСК (навантажувальна доза 150-325 мг, потім - по 75-162 мг 1 раз на добу) і фібринолітиком і, за показаннями, з гепарином зменшує комбінований показник частоти виявляється при ангіографії на момент виписки зі стаціонару оклюзії коронарної артерії, що відноситься до зони інфаркту, або смертельних наслідків. ; а для пацієнтів, яким не проводилося ангіографії при виписці - частоту смерті або повторного ІМ до 8 дня ІМ або до моменту виписки зі стаціонару, переважно за рахунок зменшення частоти оклюзії коронарної артерії, що відноситься до зони інфаркту.

У хворих з гострим ІМ з підйомом сегмента ST, зниженням сегмента ST або блокадою лівої ніжки пучка Гіса прийом препарату Плавікс ® по 75 мг на добу в комбінації з АСК по 162 мг 1 раз на добу призводить до зменшення частоти смертельних наслідків з будь-якої з причин та сумарної частоти першого повторного ІМ, інсульту та смертельних наслідків.

Фармакокінетика

Всмоктування

Дані щодо всмоктування отримані при пероральному прийомі клопідогрелу в дозі 75 мг.

Після одноразового прийому та при курсовому прийомі внутрішньо у дозі 75 мг на добу клопідогрел швидко всмоктується. Середні C max незміненого клопідогрелу у плазмі крові становлять приблизно 2.2-2.5 нг/мл і досягаються приблизно через 45 хв після прийому. За даними виведення метаболітів клопідогрелу нирками його абсорбція становить приблизно 50%.

Розподіл

In vitro клопідогрел та його основний циркулюючий у крові неактивний метаболіт оборотно зв'язуються з білками плазми – на 98% та 94% відповідно. Цей зв'язок є ненасиченим до концентрації 100 мг/л.

Метаболізм

Клопідогрел інтенсивно метаболізується у печінці. In vitro та in vivo клопідогрел метаболізується двома шляхами: перший - через естерази та подальший гідроліз з утворенням неактивного похідного карбоксильної кислоти (85%) від циркулюючих у системному кровотоку метаболітів), а другий шлях - через систему цитохрому Р450. Спочатку клопідогрел метаболізується до 2-оксоклопідогрелу, що є проміжним метаболітом. Подальший метаболізм 2-оксоклопідогрелу призводить до утворення активного метаболіту клопідогрелу - тіольного похідного клопідогрелу. In vitro цей шлях метаболізму відбувається за участю ізоферментів CYP2C19, CYP1A2 та CYP2B6. Активний тіольний метаболіт клопідогрелу, який був виділений у дослідженнях in vitro, швидко та незворотно зв'язується з рецепторами тромбоцитів, інгібуючи таким чином їх агрегацію.

При одноразовому прийомі препарату Плавікс у навантажувальній дозі 300 мг C max активного метаболіту в 2 рази перевищує C max при прийомі препарату Плавікс у підтримуючій дозі 75 мг протягом 4 днів. C max активного метаболіту досягається через 30-60 хв після прийому препарату Плавікс.

Виведення

Протягом 120 годин після прийому внутрішньо людиною 14 С-міченого клопідогрелу близько 50% радіоактивності виділяється через нирки і приблизно 46% радіоактивності - через кишечник. Після одноразового прийому внутрішньо дози 75 мг період напіввиведення клопідогрелу становить приблизно 6 годин. Після одноразового прийому та прийому повторних доз період напіввиведення основного неактивного метаболіту, що циркулює в крові, становить 8 годин.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Фармакокінетика активного метаболіту клопідогрелу в окремих груп пацієнтів не вивчена.

Фармакокінетика клопідогрелу у дітей не вивчена.

У пацієнтів з тяжким ураженням нирок (КК 5-15 мл/хв) після повторних прийомів клопідогрелу в дозі 75 мг/добу ініціювання АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів було нижчим (25%) порівняно з таким у здорових добровольців, проте подовження часу кровотечі було подібним такому у здорових добровольців, які отримували клопідогрел у дозі 75 мг/добу.

У пацієнтів з тяжким ураженням печінки після щоденного прийому клопідогрелу в дозі 75 мг на добу протягом 10 днів інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів було подібним до здорових добровольців. Середній час кровотечі було також можна порівняти в обох групах.

Поширеність алелів генів ізоферменту CYP2С9, які відповідають за проміжний та знижений метаболізм, відмінна у представників різних расових груп. Є дуже невеликі літературні дані серед представників монголоїдної раси, що дозволяє оцінити значення генотипування ізоферменту СYР2С19 у розвиток ішемічних ускладнень.

Фармакогенетика

За допомогою ізоферменту CYP2C19 утворюються як активний метаболіт, так і проміжний метаболіт - 2-оксоклопідогрел. Фармакокінетика та антиагрегантна дія активного метаболіту клопідогрелу при дослідженні агрегації тромбоцитів ex vivo варіюють залежно від генотипу ізоферменту CYP2C19. Алель гена CYP2C19*1 відповідає повністю функціональному метаболізму, тоді як алелі генів CYP2C19*2 та CYP2C19*3 є нефункціональними. Алелі генів CYP2C19*2 та CYP2C19*3 є причиною зниження метаболізму у більшості представників європеоїдної (85%) та монголоїдної раси (99%). Інші алелі, з якими пов'язується відсутність або зниження метаболізму, рідше зустрічаються і включають, але не обмежуються алелями генів CYP2C19*4, *5, *6, *7 і *8. Пацієнти, які є слабкими метаболізаторами, повинні мати два зазначені вище алелі гена з втратою функції. Опубліковані частоти фенотипів слабких метаболізаторів CYP2C19 складають у осіб європеоїдної раси 2%, у осіб негроїдної раси 4% і у китайців 14%.

У перехресному дослідженні, проведеному на 40 добровольцях, по 10 осіб у кожній групі (ультрабистрі метаболізатори, інтенсивні метаболізатори, проміжні метаболізатори, слабкі метаболізатори) оцінювалася фармакокінетика та антиагрегантна дія при прийомі клопідогрелу в дозі 30 мг при прийомі клопідогрелу в дозі 600 мг з наступним його прийомом по 150 мг на добу протягом 5 днів (досягнення рівноважного стану). Будь-яких суттєвих відмінностей в експозиції активного метаболіту та середніх значеннях інгібування агрегації тромбоцитів (ІАТ) (індукованої АДФ) у ультрашвидких, інтенсивних та проміжних метаболізаторів виявлено не було. У слабких метаболізаторів експозиція активного метаболіту знижувалася на 63-71%, порівняно з інтенсивними метаболізаторами. При використанні схеми лікування 300 мг/75 мг у слабких метаболізаторів антитромбоцитарна дія знижувалась із середніми значеннями ІАТ, що становили 24% (через 24 год) та 37% (на 5 день лікування) порівняно з ІАТ, складовими 39% (через 24 год) та 58% (на 5 день лікування) у інтенсивних метаболізаторів та 37% (через 24 год) та 60% (на 5 день лікування) у проміжних метаболізаторів. Якщо слабкі метаболізатори отримували схему лікування 600 мг/150 мг, експозиція активного метаболіту була вищою, ніж прийому схеми лікування 300 мг/75 мг. Крім того, ІАТ становило 32% (через 24 год) і 61% (на 5 день лікування), що було більше такого у слабких метаболізаторів, які отримували схему лікування 300 мг/75 мг і було подібно до такого в групах пацієнтів з більш високою інтенсивністю СУР2С19 -метаболізму, які отримували схему лікування 300 мг/75 мг Однак у дослідженнях з урахуванням клінічних результатів режим дозування клопідогрелу для пацієнтів цієї групи наразі не встановлено.

Відповідно до результатів даного дослідження мета-аналіз шести досліджень, до якого увійшли дані 335 добровольців, які отримували клопідогрел і перебували в стані досягнення рівноважної концентрації, показав, що у проміжних метаболізаторів експозиція активного метаболіту знижувалася на 28%, а у слабких метаболізаторів - на 72%, хоча ІАТ було знижено порівняно з інтенсивними метаболізаторами з відмінностями в ІАТ, що становлять 5.9% та 21.4%, відповідно.

Не проводилося оцінки впливу генотипу CYP2C19 на клінічні результати у пацієнтів, які отримували клопідогрел, у проспективних, рандомізованих, контрольованих дослідженнях. Проте зараз є кілька ретроспективних аналізів. Результати генотипування є у наступних клінічних дослідженнях: CURE, CHARISMA, CLARITY-TIMI 28, TRITON-TIMI 38 та ACTIVE-А, а також у кількох опублікованих когортних дослідженнях.

У дослідженні TRITON-TIMI 38 та 3 когортних дослідженнях (Collet, Sibbing, Giusti) пацієнти комбінованої групи з проміжним або слабким метаболізмом мали більш високу частоту серцево-судинних ускладнень (смерть, інфаркт міокарда та інсульт) або тромбозу стенту у порівнянні з такси метаболізаторів.

У дослідженні CHARISMA та одному когортному дослідженні (Simon) збільшення частоти серцево-судинних ускладнень спостерігалося тільки у слабких метаболізаторів (при їх порівнянні з інтенсивними метаболізаторами).

У дослідженні CURE, CLARITY, ACTIVE-A та одному з когортних досліджень (Trenk) не спостерігалося збільшення частоти серцево-судинних ускладнень залежно від інтенсивності СУР2С19-метаболізму.

Показання

Запобігання атеротромботичним ускладненням (у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою) у пацієнтів з гострим коронарним синдромом:

- без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q), включаючи пацієнтів, яким було проведено стентування при черезшкірному коронарному втручанні;

- З підйомом сегмента ST (гострий інфаркт міокарда).

Режим дозування

Дорослим та пацієнтам похилого віку Плавікс слід приймати внутрішньо, незалежно від прийому їжі. Препарат у дозі 300 мг, призначений для застосування як дози навантаження хворими з гострим коронарним синдромом.

Гострий коронарний синдром без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда без зубця Q)

Лікування клопідогрелом слід починати з одноразового прийому дози навантаження, що становить 300 мг, а потім продовжувати прийомом дози 75 мг 1 раз на добу (у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою в дозах 75-325 мг на добу). Оскільки застосування ацетилсаліцилової кислоти у більш високих дозах пов'язане зі збільшенням ризику кровотеч, доза ацетилсаліцилової кислоти, що рекомендується при цьому, не повинна перевищувати 100 мг. Максимальний сприятливий ефект спостерігається на третій місяць лікування. Курс лікування – до 1 року.

Гострий коронарний синдром із підйомом сегмента ST (гострий інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST)

Клопідогріл призначають одноразово в дозі 75 мг 1 раз на добу з первісним одноразовим прийомом дози навантаження 300 мг у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою і тромболітиками (або без тромболітиків). Комбіновану терапію починають якомога раніше після появи симптомів і продовжують протягом принаймні 4 тижнів. У пацієнтів віком від 75 років

Для підтримуючої дози клопідогрелу (75 мг) використовуються таблетки Плавікс 75 мг.

Пацієнти з генетично обумовленим зниженням функції ізоферменту CYP2С19

Статус слабкого CYP2C19-метаболізатора асоціюється зі зменшенням антиагрегантної дії клопідогрелу. Режим застосування високих доз (600 мг - доза навантаження, потім - 150 мг 1 раз на добу щодня) у слабких метаболізаторів збільшує антиагрегантну дію клопідогрелу. Однак оптимальний режим дозування для пацієнтів зі зниженим метаболізмом за допомогою ізоферменту CYP2C19 у клінічних дослідженнях за клінічними наслідками поки що не встановлено.

Побічна дія

Побічні ефекти, що спостерігалися під час клінічних досліджень

Безпеку клопідогрелу було досліджено більш ніж у 44 000 хворих, у т.ч. більш ніж у 1200 хворих, які отримували лікування протягом року чи більше. Переносність клопідогрелу в дозі 75 мг на добу в дослідженні CAPRIE відповідала переносимості ацетилсаліцилової кислоти в дозі 325 мг на добу. Загальна переносимість клопідогрелу була подібна до переносимості ацетилсаліцилової кислоти, незалежно від віку, статі та расової приналежності хворих. Нижче наведено клінічно значущі небажані ефекти, що спостерігалися у п'яти великих клінічних дослідженнях: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT та ACTIVE-A.

Кровотечі

Загальна частота всіх кровотеч у хворих, які отримували або клопідогрел або ацетилсаліцилову кислоту, склала 9.3%. Частота тяжких кровотеч при застосуванні клопідогрелу становила 1.4%, а при застосуванні ацетилсаліцилової кислоти – 1.6%.

У хворих, які отримували клопідогрел, і у хворих, які отримували ацетилсаліцилову кислоту, шлунково-кишкові кровотечі зустрічалися відповідно 2% і 2.7% випадків, а госпіталізація знадобилася в 0.7% і 1.1% випадків.

Частота інших кровотеч була вищою у хворих, які отримували клопідогрел, ніж у пацієнтів, які отримували ацетилсаліцилову кислоту (7.3% проти 6.5% відповідно). Однак частота тяжких кровотеч в обох групах була однаковою (0,6% проти 0,4%). Найчастіше в обох групах спостерігали пурпуру / синці і носові кровотечі. Рідше зустрічалися гематоми, гематурія та очні крововиливи (переважно кон'юнктивні). Частота внутрішньочерепних крововиливів склала 0.4% у хворих, які отримували клопідогрел, і 0.5% - у хворих, які отримували ацетилсаліцилову кислоту.

У клінічному дослідженні CURE

Спостерігалося збільшення частоти розвитку великих та малих кровотеч у групі клопідогрел + ацетилсаліцилова кислота порівняно з групою плацебо + ацетилсаліцилова кислота (частота випадків 3.7% проти 2.7% для великих кровотеч та 5.1% проти 2.4% для малих кровотеч. Головними локалізаціями великих кровотеч були шлунково-кишкові кровотечі та кровотечі у місці пунктування артерії.

Застосування комбінації клопідогрелу з ацетилсаліциловою кислотою в порівнянні з застосуванням комбінації плацебо з ацетилсаліциловою кислотою не призводило до статистично достовірного підвищення частоти небезпечних для життя кровотеч (2.2% і 1.8%), відповідно) і летальних кровотеч (0.2%). Частота безпечних для життя великих кровотеч була достовірно вищою в групі клопідогрел + ацетилсаліцилова кислота в порівнянні з групою плацебо + ацетилсаліцилова кислота (1.6% проти 1%), а частота внутрішньочерепних крововиливів в обох групах становила 0.1%.

Частота великих кровотеч при застосуванні комбінації клопідогрел + ацетилсаліцилова кислота залежала від дози останньої (<100 мг - 2.6%; 100-200 мг - 3.5%, >200 мг - 4.9%), так само, як їх частота при застосуванні однієї ацетилсаліцилової кислоти (<100 мг - 2%, 100-200 мг - 2.3%, >200 мг – 4%). У хворих, які припинили прийом препарату більш ніж за 5 днів до аортокоронарного шунтування, не відзначалося почастішання випадків великих кровотеч протягом 7 днів після цього втручання (4.4% при прийомі клопідогрелу + ацетилсаліцилова кислота проти 5.3% при прийомі однієї ацетилсаліцової кислоти). У хворих, які залишалися на антиагрегантній терапії протягом останніх п'яти днів перед аортокоронарним шунтуванням, частота цих ускладнень після втручання становила 9.6% (клопідогрел + ацетилсаліцилова кислота) та 6.3% (одна ацетилсаліцилова кислота).

У клінічному дослідженні CLARITY

Частота розвитку великих кровотеч (визначуваних як внутрішньочерепна кровотеча або кровотеча, що асоціюється зі зниженням гемоглобіну більш ніж на 5 г/дл) була подібною до груп клопідогрел + ацетилсаліцилова кислота і плацебо + плюс ацетилсаліцилова кислота (1.3% проти 1.3% проти 1.3% проти ацетилсаліцилова кислота). вихідних характеристик пацієнтів та виду фібринолітичної терапії або гепаринотерапії. Частота летальных кровотечений (0.8% и 0.6% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота, соответственно) и внутричерепных кровоизлияний (0.5%> и 0.7% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота, соответственно) была низкой и достовірно не відрізнялася обох групах лікування.

У клінічному дослідженні COMMIT

Загальна частота крупних нецеребральних кровотеч або церебральних кровотеч була низькою і достовірно не відрізнялася в обох групах (0.6% і 0.5% у групах клопідогрел + ацетилсаліцилова кислота і плацебо + ацетилсаліцилова кислота відповідно).

У дослідженні ACTIVE А частота розвитку великих кровотеч у групі клопідогрел+ацетилсаліцилова кислота була вищою, ніж у групі плацебо+ацетилсаліцилова кислота (6.7% проти 4.3%). Великі кровотечі переважно були позачерепними в обох групах (5.3% у групі клопідогрел + ацетилсаліцилова кислота; 3.5% у групі плацебо + ацетилсаліцилова кислота), головним чином спостерігалися шлунково-кишкові кровотечі (3.5% проти 1.8%). У групі клопідегрел + ацетилсаліцилова кислота внутрішньочерепних крововиливів було більше (1.4% проти 0.8% відповідно).

Відсутні статистично значущі відмінності між групами лікування у частоті виникнення фатальних кровотеч та геморагічного інсульту (0.8% та 0.6% відповідно).

Гематологічні порушення

У клінічному дослідженні CAPRIE

Тяжка нейтропенія (<0.45×10 9 /л) наблюдалась у 4 больных (0.04%), получавших клопидогрел, и у 2 больных (0.02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. У двух из 9599 пациентов, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, а ни у одного из 9586 пациентов, получавших ацетилсалициловую кислоту, такой степени снижения количества нейтрофилов не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии.

Частота тяжкої тромбоцитопенії (<80×10 9 /л) составляла 0.2% в группе клопидогрела и 0.1% в группе ацетилсалициловой кислоты.

У клінічних дослідженнях CURE та CLARITY

Число хворих з тромбоцитопенією або нейтропенією в обох групах було однаковим.

Інші клінічно значущі побічні ефекти

Побічні ефекти, що спостерігалися у клінічних дослідженнях CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT та ACTIVE-A з частотою ≥ 0.1%, а також усі серйозні побічні ефекти представлені нижче відповідно до наступної класифікації: дуже часто (≥10%); часто (≥1% і<10%); нечасто (≥0.1% и <1%); редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%).

З боку нервової системи:нечасто - головний біль, запаморочення та парестезія; рідко – вертиго.

часто – діарея, абдомінальні болі, диспепсія; нечасто – виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, гастрит, блювання, нудота, запор, метеоризм.

нечасто – подовження часу кровотечі.

нечасто – тромбоцитопенія; лейкопенія, нейтропенія та еозинофілія.

З боку шкіри та підшкірних тканин:не часто - висип, свербіж.

Побічні ефекти, що спостерігалися у постмаркетинговому періоді

З боку системи згортання крові:дуже рідко – випадки серйозних кровотеч, головним чином, у підшкірно-жирову клітковину, м'язи та суглоби, очних крововиливів (кон'юнктивальних, у тканині та сітківку ока), кровотеч з органів дихання, носових кровотеч, гематурії, кровотеч із післяопераційної рани; випадки кровотеч із летальним результатом (головним чином, внутрішньочерепних, шлунково-кишкових та ретроперитонеальних).

З боку системи кровотворення:дуже рідко – агранулоцитоз, апластична анемія/панцитопенія, тромбоцитопенічна тромбогемолітична пурпура.

З боку імунної системи:дуже рідко – анафілактоїдні реакції, сироваткова хвороба.

З боку психіки:дуже рідко – сплутаність свідомості, галюцинації.

З боку нервової системи:дуже рідко – зміни смакових відчуттів.

З боку серцево-судинної системи:дуже рідко – васкуліт, зниження артеріального тиску.

З боку дихальної системи:дуже рідко – бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт.

З боку травної системи:дуже рідко – панкреатит, коліт (у т.ч. виразковий чи лімфоцитарний коліт), стоматит, зміна печінкових проб, гепатит (неінфекційний), гостра печінкова недостатність.

Алергічні реакції:дуже рідко – кропив'янка, ангіоневротичний набряк.

Дерматологічні реакції:дуже рідко - макуло-папульозний або еритематозний висип, бульозний дерматит (багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз), екзема та плоский лишай.

З боку кістково-м'язової системи:дуже рідко – артралгія, артрит, міалгія.

З боку сечовидільної системи:дуже рідко – гломерулопатія, збільшення вмісту сироваткового креатиніну.

Інші:дуже рідко – лихоманка.

Протипоказання до застосування

- Тяжка печінкова недостатність;

- гостра кровотеча, наприклад, кровотеча з виразки або внутрішньочерепний крововилив;

- рідкісна спадкова непереносимість лактози, дефіцит лактази та синдром мальабсорбції глюкози-галактози;

- Вагітність;

- Період лактації;

- дитячий вік до 18 років (безпека та ефективність застосування не встановлені);

- Підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю

- при помірній печінковій недостатності, при якій можлива схильність до кровотечі (обмежений клінічний досвід застосування);

- при нирковій недостатності (обмежений клінічний досвід застосування);

- при травмах, хірургічних втручаннях (ризик посилення кровотечі);

- при захворюваннях, при яких є схильність до розвитку кровотеч (особливо шлунково-кишкових або внутрішньоочних);

- При одночасному прийомі НПЗЗ, в т.ч. та селективних інгібіторів ЦОГ-2;

- при одночасному призначенні варфарину, гепарину, інгібіторів глікопротеїну IIb/IIIа;

— у пацієнтів з генетично обумовленим зниженням функції ізоферменту CYP2C19 (у пацієнтів, які є слабкими СYP2C19-метаболізаторами, при застосуванні клопідогрелу в рекомендованих дозах утворюється менше активного метаболіту клопідогрелу і слабше виражено його антиагрегантну дію; слабкі мета оз нарним синдромі або черезшкірне коронарне втручання, можуть мати вищу частоту серцево-судинних ускладнень, ніж пацієнти з нормальною функцією CYP2C19).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Як запобіжний засіб не рекомендується прийом клопідогрелу при вагітності через відсутність клінічних даних щодо його прийому вагітними жінками, хоча дослідження на тваринах і не виявили ні прямих, ні непрямих несприятливих ефектів протягом вагітності, ембріональний розвиток, пологи і постнатальний розвиток.

Грудне вигодовування у разі лікування клопідогрелом слід припинити, т.к. було показано, що клопідогрел та/або його метаболіти виділяються з грудним молоком.

Застосування у дітей

Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років.

Передозування

Симптоми:Передозування клопідогрелу може призвести до збільшення часу кровотечі з подальшими ускладненнями у вигляді розвитку кровотеч.

Лікування:з появою кровотечі потрібно проведення відповідних лікувальних заходів. Антидот клопідогрілу не встановлено. Якщо необхідно швидке відновлення часу кровотечі, що подовжився, то рекомендується проведення переливання тромбоцитарної маси.

Лікарська взаємодія

Варфарін:Одночасний прийом разом із клопідогрелом може збільшити інтенсивність кровотеч, тому застосування цієї комбінації не рекомендується.

Блокатори глікопротеїну IIb/IIIa:призначення блокаторів глікопротеїну IIb/IIIa спільно з клопідогрелом потребує обережності у пацієнтів, які мають підвищений ризик розвитку кровотечі (при травмах та хірургічних втручаннях або інших патологічних станах).

Ацетилсаліцилова кислота:ацетилсаліцилова кислота не змінює ефекту клопідогрелу, що інгібує АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, але клопідогрел потенціює вплив ацетилсаліцилової кислоти на колаген-індуковану агрегацію тромбоцитів. Тим не менш, одночасний з клопідогрелом прийом ацетилсаліцилової кислоти по 500 мг 2 рази на добу протягом 1 дня не викликав суттєвого збільшення часу кровотечі, що викликається прийомом клопідогрелу. Між клопідогрелом та ацетилсаліциловою кислотою можлива фармакодинамічна взаємодія, що призводить до підвищення ризику кровотечі. Тому при їх одночасному застосуванні слід бути обережними, хоча в клінічних дослідженнях пацієнти отримували комбіновану терапію клопідогрелом і ацетилсаліциловою кислотою до одного року.

Гепарин:за даними клінічного випробування, проведеного за участю здорових осіб, при прийомі клопідогрелу не потрібно зміни дози гепарину і не змінювалася його антикоагулянтна дія. Одночасне застосування гепарину не змінювало антиагрегантного ефекту клопідогрелу. Між клопідогрелом та гепарином можлива фармакодинамічна взаємодія, яка може збільшувати ризик розвитку кровотеч, тому одночасне застосування цих препаратів потребує обережності.

Тромболітики:Безпека спільного застосування клопідогрелу, фібрин-специфічних або фібрин-неспецифічних тромболітичних препаратів та гепарину була досліджена у хворих з гострим інфарктом міокарда. Частота клінічно значущих кровотеч була аналогічна тій, що спостерігалася у разі спільного застосування тромболітичних засобів та гепарину з ацетилсаліциловою кислотою.

НПЗЗ:у клінічному дослідженні, проведеному за участю здорових добровольців, спільне застосування клопідогрелу та напроксену збільшувало приховані втрати крові через ШКТ. Однак у зв'язку з відсутністю досліджень щодо взаємодії клопідогрелу з іншими НПЗЗ, в даний час не відомо, чи є підвищений ризик шлунково-кишкових кровотеч при прийомі клопідогрелу разом з іншими НПЗЗ. Тому призначення НПЗЗ, у т.ч. інгібіторів ЦОГ-2 у поєднанні з клопідогрелом слід проводити з обережністю.

Інша комбінована терапія

Т.к. клопідогрел метаболізується до утворення свого активного метаболіту частково за допомогою ізоферменту CYP2C19, використання препаратів, що інгібують цю систему, може призвести до зниження концентрації активного метаболіту клопідогрелу. Клінічне значення цієї взаємодії не встановлено. Слід уникати одночасного застосування з клопідогрелом сильних або помірних інгібіторів CYP2C19 (наприклад, омепразолу). Якщо інгібітори протонового насоса повинні прийматися одночасно з клопідогрелом, інгібітор протонового насоса з найменшою активністю інгібування ізоферменту CYP2C19, такий як пантопразол, слід використовувати.

Інгібітори протонового насосу

У клінічних дослідженнях було показано, що одночасний прийом клопідогрелу в стандартному режимі (300 мг навантажувальна доза/75 мг підтримуюча доза) та омепразолу 80 мг призводив до суттєвого зменшення утворення активного метаболіту клопідогрелу та його антиагрегантної дії, незалежно від того, чи приймалися ці препарати одночасно або з інтервалом у 12 год. Однак при використанні режиму високих доз клопідогрелу (600 мг навантажувальна доза/150 мг підтримуюча доза) утворення активного метаболіту та агрегація тромбоцитів були такими ж, як і при прийомі одного клопідогрелу при стандартному режимі дозування.

При одночасному застосуванні клопідогрелу (300 мг – навантажувальна доза, потім 75 мг/добу – підтримуюча доза) та пантопразолу 80 мг експозиція активного метаболіту клопідогрелу знижувалася на 20% (день 1) та на 14% (день 5). Середнє значення пригнічення агрегації тромбоцитів знижувалося на 15% (через 24 год) і на 11% (через 5 днів). Ці незначні зміни свідчать на користь того, що клопідогрел можна приймати у поєднанні з пантопразолом.

У дослідженні CURRENT було показано відсутність взаємодії між клопідогрелом та інгібіторами протонового насоса (в основному приймалися омепразол та пантопразол) за головними показниками ефективності (серцево-судинна смерть, інфаркт міокарда або інсульт) та деякими другорядними показниками, включаючи.

Варфарін

Хоча прийом клопідогрелу 75 мг на добу не змінював фармакокінетику варфарину (субстрату CYP2C19) або MHO у пацієнтів, які тривало одержують лікування варфарином, одночасний прийом клопідогрелу збільшує ризик кровотечі через його незалежний додатковий ефект на гемостаз. Однак у високих концентраціях in vitro клопідогрел інгібував активність CYP2C19.

Було проведено низку клінічних досліджень з клопідогрелом та іншими одночасно призначуваними препаратами з метою вивчення можливих фармакодинамічних та фармакокінетичних взаємодій, які показали, що:

- при застосуванні клопідогрелу спільно з атенололом, ніфедипіном або з обома препаратами одночасно клінічно значущої фармакодинамічної взаємодії не спостерігалося;

— одночасне застосування фенобарбіталу та естрогенів не мало істотного впливу на фармакодинаміку клопідогрелу;

- фармакокінетичні показники дигоксину та теофіліну не змінювалися при їх спільному застосуванні з клопідогрелом;

- антацидні засоби не зменшували абсорбції клопідогрелу;

— фенітоїн і толбутамід можна з безпекою застосовувати одночасно з клопідогрелом (дослідження CAPRIE), незважаючи на те, що дані, отримані в ході досліджень з мікросомами печінки людини, свідчать про те, що карбоксильний метаболіт клопідогрелу може інгібувати активність ізоферменту CYP0C4 сімейства може призводити до підвищення плазмових концентрацій деяких лікарських засобів (фенітоїну, толбутаміду та деяких НПЗЗ), які метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP2C9,

— інгібітори АПФ, сечогінні, бета-адреноблокатори, блокатори повільних кальцієвих каналів, гіполіпідемічні засоби, коронарні вазодилататори, гіпоглікемічні засоби (в т.ч. інсулін), протиепілептичні засоби, гормонозамісна терапія та блокатори глікопротеїну: клінічно значущої небажаної взаємодії.

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°С. Термін придатності – 3 роки.

Застосування при порушеннях функції печінки

Протипоказаний при тяжкій печінковій недостатності.

Застосовувати з обережністю при помірній печінковій недостатності, при якій можлива схильність до кровотечі (обмежений клінічний досвід застосування).

Застосування при порушеннях функції нирок

Застосовувати з обережністю при нирковій недостатності (обмежений клінічний досвід застосування).

Застосування у пацієнтів похилого віку

У пацієнтів віком від 75 роківлікування клопідогрелом слід розпочинати без прийому його навантажувальної дози.

особливі вказівки

При лікуванні клопідогрелом, особливо протягом перших тижнів лікування та/або після інвазивних кардіологічних процедур/хірургічного втручання, необхідно вести ретельне спостереження за пацієнтами щодо виключення ознак кровотечі, в т.ч. та прихованого.

У зв'язку з ризиком розвитку кровотечі та гематологічних небажаних ефектів у разі появи в ході лікування клінічних симптомів, підозрілих на виникнення кровотечі, слід терміново зробити клінічний аналіз крові, визначити АЧТВ, кількість тромбоцитів, показники функціональної активності тромбоцитів та провести інші необхідні дослідження.

Клопідогрел, також як і інші антитромбоцитарні препарати, слід застосовувати з обережністю у хворих з травмами, хірургічними втручаннями або іншими патологічними станами, через ризик посилення кровотечі, а також у хворих, які отримують ацетилсаліцилову кислоту, НПЗЗ, у т.ч. інгібітори ЦОГ-2, гепарин або інгібітори глікопротеїну IIb/IIIa через підвищений ризик розвитку кровотечі.

Якщо хворий має планову хірургічну операцію, і при цьому немає необхідності в антитромбоцитарному ефекті, то за 5-7 днів до операції прийом клопідогрелу слід припинити.

Хворі повинні бути попереджені про те, що при прийомі клопідогрелу (одного або в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою) для зупинки кровотечі може знадобитися більше часу, а також про те, що у разі виникнення у них незвичайної (по локалізації або тривалості) кровотечі їм слід повідомити про це своєму лікарю. Перед будь-якою майбутньою операцією та перед початком прийому будь-якого нового лікарського препарату хворі повинні повідомляти лікаря (включаючи стоматолога) про прийом клопідогрелу.

Дуже рідко після застосування клопідогрелу (іноді навіть нетривалого) відзначалися випадки розвитку тромботичної тромбоцитопенічної пурпури (ТТП), яка характеризується тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітичною анемією, що супроводжуються неврологічними розладами, порушенням функції. ТТП є потенційно загрозливим для життя станом, що вимагає негайного лікування, включаючи плазмаферез.

У період лікування слід контролювати функціональну активність печінки. При тяжких ураженнях печінки слід пам'ятати про ризик розвитку геморагічного діатезу.

Прийом клопідогрелу не рекомендується при гострому інсульті з давністю менше 7 днів (оскільки відсутні дані щодо його застосування при цьому стані). Плавікс не слід приймати хворим з рідкісною спадковою непереносимістю лактози, дефіцитом лактази та синдромом мальабсорбції глюкози-галактози.

У пацієнтів, які є слабкими СYP2C19-метаболізаторами клопідогрел у рекомендованих дозах, утворюється менше активного метаболіту клопідогрелу та слабше виражений його ефект на функцію тромбоцитів. Пацієнти з гострим коронарним синдромом або піддаються черезшкірному коронарному втручанню і є слабкими СУР2С19-метаболизаторами, які отримують клопідогрел у рекомендованих дозах, можуть мати більш високу частоту серцево-судинних ускладнень, ніж пацієнти з нормальною функцією C9. Є тести генотипування ізоферменту CYP2C19; ці тести можуть використовуватись для допомоги у визначенні терапевтичної стратегії. Можливе обговорення використання більш високих доз клопідогрелу у пацієнтів із встановленим генотипом слабкого CYP2C19-метаболізатора.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Плавікс ® не істотно впливає на здібності, необхідні для керування автомобілем або роботи з механізмами.

ІНСТРУКЦІЯ
з медичного застосування препарату
Плавікс 75 мг

Фармакологічна дія
Діюча речовина Плавікса - клопідогрел. Клопідогрел – антитромбоцитарний засіб, який вибірково пригнічує зв'язування АДФ (аденозиндифосфату) з поверхневими рецепторами тромбоцитів. Завдяки цьому відбувається АДФ-обумовлена активація комплексу GP IIb/IIIа, що призводить до інгібування агрегації тромбоцитів. Також препарат викликає й інші реакції, які сприяють придушенню агрегації тромбоцитів. Дія препарату на тромбоцити – незворотня, тому такі тромбоцити протягом усього життя будуть нездатні утворювати агрегати. Відновлення агрегаційних властивостей тромбоцитів відбувається за утворення нових клітин.
Після внутрішнього застосування клопідогрелу в дозі 75 мг на добу відбувається швидке всмоктування, але вміст вихідної речовини в плазмі невеликий – лише через 2 години спостерігається концентрація, доступна межі вимірювання – 0,00025 мг/л. Абсорбція препарату – у межах 50%, що можна простежити за рівнем метаболітів, що елімінуються із сечею. Головний метаболіт – похідне карбоксилу – не має фармакологічної дії і становить 85% від вихідної речовини, яка циркулює в крові. Метаболізм клопідогрелу здійснюється у печінці. Сmax (приблизно 3 мл/кг) похідного карбоксильного в плазмі крові спостерігається через 60 хвилин за умови повторного прийому Плавікса в дозі 75 мг.
Клопідогрів – проліки. Активний метаболіт речовини – похідне тіолове – метаболізується завдяки окисленню клопідогрелу в 2-оксоклопідогрел. Згодом 2-оксиклопідогрел гідролізується. Фаза окислення клопідогрелу регулюється в основному ізоферментами цитохрому (ЗА4 і Р450 2В6) і незначно ферментами 1А2, 1А1 і 2С19. Тіолове похідне, виділене in vitro, незворотно та швидко зв'язується з рецепторами тромбоцитів, що призводить до незворотного інгібування їх агрегації. Кінетичні дослідження головного метаболіту показали лінійні взаємини при дозі від 50 до 150 мг клопідогрелу (збільшення вмісту плазмового метаболіту залежно від дозування).
In vitro виявлено оборотне зв'язування основного циркулюючого тіольного метаболіту та клопідогрелу з білками плазми крові людини (відповідно, 94 та 98%).
Період напіввиведення тіольного метаболіту – 8 годин як у разі одноразового, так і повторного застосування. Елімінація: із сечею – 50%, із кишечником – 46%.

Показання до застосування
Для профілактики атеротромбозу у пацієнтів з:
· Ішемічний інсульт – призначається в проміжку від 7 днів до 6 місяців після ішемічного інсульту;
· Підтвердженим захворюванням периферичних артерій;
· інфарктом міокарда – призначення препарату обґрунтовано через кілька днів (максимум – до 35 днів після інфаркту міокарда);
· Гострим коронарним синдромом без елевації сегмента S-T у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою (інфаркт міокарда при відсутності патологічного зубця Q на електрокардіограмі, нестабільна стенокардія).

Спосіб застосування
Плавікс приймається внутрішньо. Доза для дорослих – 75 мг на добу, незалежно від їжі. У пацієнтів віком до 18 років ефективність та безпека препарату не встановлені.
Гострий коронарний синдром без елевації сегмента S-T – стартова доза – 300 мг одноразово, після чого призначають підтримуюче лікування у дозі 75 мг/добу у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою від 75 до 325 мг на добу. Оптимальної тривалості курсу терапії не встановлено. Максимальний ефект зареєстрований через 3 місяці прийому Плавіксу. Іноді показано терапію протягом 1 року.
Попередження ішемії у хворих після ішемічного інсульту, інфаркту міокарда та при підтвердженому оклюзійному синдромі периферичних артерій – по 75 мг/добу з перших днів захворювання до 35 днів (при інфаркті міокарда) та з 7-го дня до 6 місяця – після перенесення.

Побічна дія
Шлунково-кишковий тракт: біль у животі, диспепсичні розлади, діарея (поширені - ≤1/10, 1/100); нудота, метеоризм, гастрит, запор, блювання, виразка дванадцятипалої кишки та шлунка (непоширені - ≤1/100, 1/1000); панкреатит, підвищення активності трансаміназ, гепатит, коліт, у тому числі лімфоцитарний або виразковий (дуже рідко – ≤1/10 0000).
Центральна нервова система: запаморочення, біль голови, парестезія (непоширені); сплутаність свідомості, порушення смакових відчуттів галюцинації (дуже рідко).
Кровотворна система: зниження кількості еозинофільних та нейтрофільних гранулоцитів, лейкопенія, зменшення кількості тромбоцитів та підвищення часу кровотечі (непоширені); тяжка тромбоцитопенія з рівнем тромбоцитів ≤30×109/л, тромбогемолітична тромбоцитопенічна пурпура (1 випадок на 200 000 приймаючих Плавікс), агранулоцитоз, гранулоцитопенія, анемія та панцитопенія/апластична анемія.
Шкіра: свербіж, висипання (непоширені); мультиформна еритема (бульозний висип), кропив'янка, еритематозний висип, ангіоневротичний набряк, плоский лишай (дуже рідко).
Реакції гіперчутливості – дуже рідко (анафілактоїдні реакції).
Дихальна система: бронхоспазм (дуже рідко).
Опорно-рухова система: артрит, біль у суглобах (дуже рідко).
Серцево-судинна система: зниження артеріального тиску, васкуліт (дуже рідко).
Сечовидільна система: підвищення рівня сироваткового креатиніну, гломерулонефрит (дуже рідко).
Інші: лихоманка (дуже рідко).
Найчастіше кровотечі внаслідок прийому Плавіксу спостерігалися протягом перших 30 днів терапії. Зареєстровано кілька випадків із летальним кінцем – шлунково-кишкові, внутрішньочерепні ретроперитонеальні кровотечі. Також зафіксовані випадки крововиливів у суглоби – гематома, гемартроз, очні кровотечі (ретинальні, кон'юнктивні, окулярні), з респіраторних шляхів (легенева кровотеча, кровохаркання), носові кровотечі, кровотечі з операційної рани та гематурія.

Протипоказання
· Анафілактоїдні реакції на діючу речовину або інші компоненти Плавікса;
· Вік до 18 років;
· вагітність та годування груддю;
· Дефіцит лактази, рідкісна спадкова непереносимість галактози, синдром мальабсорбції глюкози-галактози;
· гострі кровотечі;
· Тяжкі захворювання печінки.

Вагітність
Період вагітності та лактації - протипоказання для прийому Плавікса.

Лікарська взаємодія
Не рекомендується використовувати Плавікс у поєднанні з варфарином, оскільки висока ймовірність підвищення інтенсивності кровотеч.
Клопідогрел потенціює дію аспірину на індуковане колагеном зниження агрегації тромбоцитів. Аспірин не впливає на переважну дію клопідлогрелу на агрегацію тромбоцитів. Застосування аспірину в дозі 0,5 г 2 р/добу не спричиняє клінічно значущого підвищення часу кровотечі, що подовжується за рахунок дії Плавікса. Не встановлена безпека тривалого прийому Плавікса у поєднанні з аспірином. Проте прийом комбінації з обох препаратів не викликав жодних негативних ефектів за умови прийому не більше 1 року.
Клінічні випробування на здорових волонтерах показали, що корекція дози гепарину при прийомі Плавікса не потрібна. Проте безпека поєднання Плавікса з гепарином не встановлена, тому одночасне призначення цих препаратів проводиться з обережністю. Застосування гепарину не змінює антиагрегаційний ефект клопідогрелу.
Клінічні випробування на здорових волонтерах показали, що поєднання Плавікса з напроксеном підвищує ймовірність розвитку прихованих шлунково-кишкових кровотеч. Не досліджено поєднання Плавікса з іншими нестероїдними протизапальними засобами у плані ризику виникнення кровотеч із шлунково-кишкового тракту. Призначення прийому нестероїдних протизапальних препаратів на фоні терапії Плавікс вимагає обережності.
Не виявлено клінічно значущої взаємодії між прийомом клопідогрелу та ніфедипіном, або атенололом, або при поєднанні всіх трьох препаратів.
Фармакодинаміка клопідогрелу практично незмінна у разі комбінації з циметидином, фенобарбіталом або естрогенами.
При комбінації з Плавіксом не виявлено фармакокінетичних змін при прийомі теофіліну та дигоксину.
Антациди на всмоктування клопідогрелу не впливають.
Дослідження клопідогрелу з мікросомами людської печінки показали, що Плавікс може пригнічувати активність одного із ферментів цитохрому – CYP 2С9. Через це концентрація толбутаміду та фенітоїну в крові може бути підвищена (оскільки ці препарати метаболізуються саме за допомогою ферменту цитохрому P450 CYP 2С9).
Проведене дослідження CAPRIЕ довело безпеку використання комбінації Плавікса з толбутамідом та фенітоїном.
Крім вищезгаданих препаратів, інші клінічні випробування щодо взаємодії клопідогрелу з препаратами, які призначаються для терапії атеротромбозу, не проводилися. Пацієнти, які брали участь у клінічному дослідженні Плавікса, найчастіше отримували блокатори бета-адренорецепторів, діуретики, інгібітори ангіотензинперетворюючого фактора, протиепілептичні засоби, гіполіпідемічні засоби, антагоністи кальцієвих каналів, коронаролітики, антидіабетичні препарати (в тому числі IIIa та інші засоби. Клінічно значущі взаємодії таких комбінаціях не виявлено.

Передозування
При передозуванні може спостерігатися збільшення часу кровотечі. Для швидкого відновлення часу кровотечі використовують трансфузію тромбоцитарної маси. Специфічного антидоту немає.

Форма випуску
Пігулки по 75 мг, покриті оболонкою. Плівкова оболонка, рожевого кольору. Пігулки злегка опуклі, круглої форми, на зламі таблетки видно ядро білого кольору, з одного боку гравіювання «75», з іншого – «1175». Блістер містить 14 пігулок.

Умови зберігання
Температура трохи більше 25°С.

склад
Активна речовина: клопідогрел сульфат (у вигляді основи).
Допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза 90 мкм, макрогол 6000, манітол, низькозаміщена гідроксипропілцелюлоза, гідрогенізована рицинова олія, віск карнауба.
Оболонка: опадрі 32К14834 (гіпромелоза, лактоза, діоксид титану, червоний оксид заліза, триацетин).

Фармакологічна група
Кошти, що впливають переважно на процеси тканинного обміну
Лікарські засоби, що впливають на згортання крові
Лікарські засоби, що інгібують згортання крові
Антиагреганти

Діюча речовина:Клопідогрів

Додатково
За наявності підвищеного сегмента ST на ЕКГ пацієнтів з гострим інфарктом міокарда терапію Плавіксом не рекомендується призначати перші кілька днів після розвитку захворювання.
Не рекомендується приймати Плавікс пацієнтам із гострим ішемічним інсультом, оскільки клінічних даних про застосування препарату в таких випадках відсутні. Можна застосовувати Плавікс не раніше ніж через 7 днів після розвитку ішемічного інсульту.
У разі розвитку кровотечі і натомість прийому Плавикса рекомендується негайно досліджувати кров (клінічний аналіз крові) з визначенням клітинного складу.
З обережністю Плавікс, як і інші антитромботичні засоби, слід призначати пацієнтам з високим ризиком кровотечі через травму, патологічні стани та під час оперативних втручань. З обережністю Плавікс призначають пацієнтам, які приймають нестероїдні протизапальні засоби, ацетилсаліцилову кислоту, гепарин, тромболітики або інгібітори глікопротеїну IIb/IIIа.
Відзначено тяжкі випадки кровотеч у пацієнтів, які приймали ацетилсаліцилову кислоту, гепарин, гепарин та ацетилсаліцилову кислоту спільно з Плавіксом.
При плануванні оперативних втручань, якщо є загроза кровотечі, лікування клопідогрелем скасовують протягом тижня до операції.
Рекомендується проводити ретельний моніторинг за станом пацієнтів для своєчасного виявлення ознак кровотечі, у тому числі прихованої. Найбільш часті кровотечі на початку терапії Плавіксом (1-2 тижні прийому), а також при проведенні хірургічних операцій та (або) інвазивних кардіологічних досліджень.
Призначається з обережністю при підвищеному ризику очних кровотеч та кровотеч із шлунково-кишкового тракту. Пацієнта, який приймає Плавікс, попереджають про те, що препарат подовжує час кровотечі, тому він обов'язково повинен повідомляти лікаря про всі незвичайні ознаки, що супроводжують прийом препарату, особливо про випадки навіть незначної кровоточивості або кровотечі.
Пацієнт зобов'язаний інформувати інших лікарів (стоматолога, хірурга) про те, що він приймає Плавікс, особливо якщо йому планується хірургічне втручання або додаткове лікування іншими лікарськими засобами.
У хворих із порушенням ниркових функцій клінічний досвід застосування препарату обмежений. При нирковій недостатності Плавікс призначають із обережністю. У хворих із порушенням печінкових функцій клінічний досвід застосування препарату обмежений. При печінковій недостатності на фоні прийому клопідогрелу можливе виникнення геморагічного діатезу, тому таким пацієнтам Плавікс призначають з обережністю.
Плавікс не впливає на швидкість психомоторної реакції, тому може застосовуватися водіями та особами, які працюють зі складною технікою.

До складу однієї таблетки препарату Плавікс може входити 300 чи 75 мг. клопідогрелу .

Додаткові речовини: рицинова олія, , опадрай рожевий, манітол, низькозаміщена гіпролоза, мікрокристалічна целюлоза, віск.

Форма випуску

Рожеві, покриті оболонкою таблетки (300 мг) довгастої форми, з гравіюванням. 300 » на одній поверхні та гравіюванням « 1332 » на іншій поверхні.

10 штук у блістері — 3 або 1 блістер у паперовій пачці.

Рожеві, покриті оболонкою таблетки (75 мг) довгастої форми, з гравіюванням "75" на одній поверхні та гравіюванням "I I7I" на іншій поверхні.

7 штук у блістері - 2, 1 або 3 блістери в паперовій пачці.
10 штук у блістері - 2, 1 або 3 блістери в паперовій пачці.
14 штук у блістері - 2, 1 або 3 блістери в паперовій пачці.

Фармакологічна дія

Антиагрегаційна дія.

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Фармакодинаміка

Клопідогрів є проліками, тобто саме по собі він ефекту не чинить, а активним є один з його метаболітів, який блокує агрегацію тромбоцитів. Зазначений активний метаболіт селективно інгібує реагування аденозиндіфосфату з рецептором P2Y12 на поверхні тромбоцитів, що викликає подальшу індукцію глікопротеїнового IIb/IIIa комплексу . Це спричиняє гальмування агрегації тромбоцитів. Через те, що описане зв'язування необоротне, тромбоцити протягом усього свого терміну життя (7-10 днів) залишаються резистентними до стимуляції. АДФ , а нормалізація їхньої функції відбувається лише після оновлення тромбоцитів.

Склеювання тромбоцитів, що викликається різними стимуляторами (не включаючи АДФ ), також гальмується за рахунок блокади активації тромбоцитів молекулами АДФ .

Активний метаболіт продукується за допомогою ізоферментів цитохрому Р450 , які можуть мати поліморфізм або блокуватися іншими препаратами, тому не у всіх пацієнтів гарантовано адекватне пригнічення агрегації тромбоцитів. При щоденному прийомі по 75 мг препарату з першого дня лікування відзначається пригнічення агрегації, яке повільно збільшується протягом 3-7 діб, а потім стає постійним. Агрегація тромбоцитів у рівноважному стані пригнічується приблизно 40-60%. Усі перелічені вище функції поступово повертаються в норму протягом 5 діб після припинення застосування клопідогрелу .

Більш слабка АДФ-індукована тромбоцитарна агрегація спостерігається у жінок, проте статевих відмінностей у збільшенні часу кровотечі немає.

Препарат доведено знижує ризик появи ускладнень (у тому числі летального результату) у осіб з нещодавно розвиненим і виявленим. оклюзійною хворобою .

Фармакокінетика

Активна речовина має здатність швидко всмоктуватись. Найбільша концентрація досягається приблизно через 1 годину після прийому. Клопідогрів та його головний неактивний метаболіт пов'язуються з протеїнами плазми на 96%.

Інтенсивно трансформується у печінці шляхом гідролізу з утворенням інертного метаболіту карбоксильної кислоти та через комплекс цитохрому Р450 , під дією якого клопідогрел перетворюється в 2-оксоклопідогрел , а потім і в тіольний метаболіт клопідогрелу (Активний).

Даний метаболіт швидко та незворотно реагує з рецепторами на поверхні тромбоцитів, інгібуючи їх агрегацію.
Через 5 діб після прийому препарату людиною близько 50% речовини виділяється із сечею та 46% з калом. Час напіввиведення клопідогрелу наближається до 6 години. Час напіввиведення основного похідного неактивного становить приблизно 8 годин.

Фармакогенетика

Завдяки ізоферменту CYP2C19 продукується активний та проміжний метаболіти. Фармакокінетика та сила дії головного метаболіту варіюють залежно від генетично запрограмованого типу ферменту CYP2C19 . Пацієнти, що мають гени втрати функції даного ферменту, називаються слабкими метаболізаторами . Зустрічаність слабких метаболізаторів ізоферменту CYP2C19 у населення європеоїдної раси становить 2%, у пацієнтів негроїдної раси – близько 4%, а у китайців – приблизно 14%.

Показання для застосування.

Показання для застосування. Плавікс 75 мг.

Профілактика (у поєднанні з) у осіб з гострим коронарним синдромом ST на ЕКГ, у тому числі після стентування .

Показання для застосування. Плавікс 300 мг.

Профілактика атеротромботичних ускладнень :

в осіб з інфарктом давністю до 35 днів, з інсультом ішемічного типу давністю 7-28 тижнів або з виявленою оклюзією периферичних артерій ;
в осіб з гострим коронарним синдромом незалежно від наявності підйому відрізка ST на ЕКГ, у тому числі після стентування .

Профілактика тромбоемболічних і атеротромботичних ускладнень (в тому числі інсульту ) при розвитку фібриляції передсердь :

в осіб, які страждають фібриляцією передсердь , з факторами ризику появи судинних ускладнень, які не можуть приймати антикоагулянти непрямого типу і мають знижений ризик кровотечі (у поєднанні з Аспірином ).

Протипоказання

Тяжка недостатність функції печінки.
Гостра кровотеча (у тому числі внутрішньочерепний крововилив або виразкова кровотеча ).
Спадкова нестача лактази , нестерпність галактози , синдром порушення всмоктування глюкози-галактози .
Вагітність та лактація.
Вік менше 18 років.
Гіперчутливість до будь-якого з компонентів засобу.

Ліки призначають з обережністю при печінковій недостатності середнього ступеня тяжкості із схильністю до кровотечі; ниркової недостатності; при захворюваннях, що створюють схильність до появи кровотеч; при одночасному використанні препаратів, що ушкоджують слизові органів травного тракту ; в осіб з підвищеним ризиком кровотеч (хірургічні втручання, інші травми стану) або одержують Аспірин, Гепарин, блокатори глікопротеїну IIb/IIIа, протизапальні нестероїдні засоби, виборчі блокатори зворотного захоплення серотоніну; в осіб із низькою активністю ферменту CYP2C19 ; при гематологічних і алергічних реакціях на тієнопіридини (Тиклопідін , Празугріл ); після недавнього тимчасового розлади мозкового кровообігу або інсульту ішемічного типу .

Побічна дія

Реакції з боку згортання: збільшення часу кровотечі, пурпура , носова кровотеча, синці, гематурія, гематоми , очні крововиливи, внутрішньочерепні та інші крововиливи
Реакції з боку кровотворення: еозинофілія, нейтропенія, агранулоцитоз, гранулоцитопенія, лейкопенія, апластична анемія, гемофілія А набутого типу, тромбоцитопенія .
Реакції з боку нервової діяльності: запаморочення, зміна смакового сприйняття, головний біль, вертиго .
Реакції з боку травлення: розвиток виразки, нудота, біль у животі, здуття живота, блювання, гепатит , печінкова недостатність гострого типу
Реакції з боку шкіри: плоский лишай , екзема, бульозний дерматит, , висипання, свербіж.
Алергічні реакції: анафілактоїдні явища, сироваткова хвороба.
Реакції з боку психіки: сплутаність, галюцинації .
Реакції з боку кровообігу: васкуліт, гіпотензія .
Реакції з боку дихання: інтерстиціальна, бронхоспазм, еозинофільна пневмонія .
Реакції з боку опорно-рухової системи: , артралгія, міалгія .
Реакції з боку видільної системи: .
Загальні та лабораторні реакції: , зміна показників стану функції печінки, збільшення креатиніну у крові.

Інструкція із застосування Плавікса (Спосіб та дозування)

Ліки приймають перорально, незалежно від їди.

Таблетки по 300 мг створені для використання як навантажувальної дози особам з гострим коронарним синдромом .

Плавікс, інструкція із застосування

При лікуванні інфаркту, ішемічного інсульту або оклюзії периферичних артерій Плавікс призначають приймати по 75 мг щодня.

При лікуванні гострого коронарного синдрому без підвищення відрізка ST (інфаркт без зубця Q на ЕКГ, нестабільна стенокардія ) Плавікс слід почати використовувати з одноразового вживання дози навантаження дорівнює 300 мг. Надалі продовжити прийом засобу в дозі 75 мг щодня разом з Аспірином у дозі 75-325 мг на добу. Оптимальна тривалість терапії не визначена, максимальний сприятливий ефект виявляється до 3 місяці терапії.

При лікуванні гострого коронарного синдрому з підвищенням відрізка ST на ЕКГ 75 мг препарату призначають приймати щодня з одноразовим застосуванням навантажувальної дози разом з Аспірином і тромболітиками чи без такого поєднання. В осіб старше 75 років терапію починають без дози навантаження. Таке лікування починають наскільки можливим раніше після розвитку симптомів і продовжують протягом не менше 4 тижнів.

При лікуванні фібриляції передсердь призначають прийом препарату раз на день по 75 мг. Разом з Плавікс слід приймати Аспірин у дозі 75-100 мг на добу.

Пропуск прийому дози

Якщо після пропуску прийому пройшло до 12 годин, необхідно негайно випити пропущену дозу, а наступні дози приймати, як раніше, у звичайний час.

Якщо після пропуску прийому пройшло понад 12 годин, то наступну дозу пацієнт повинен вживати у нормальний час.

Особливі групи хворих

Літнім хворим корекція дозувань не потрібна.

Передозування

Ознаки передозування: подовження терміну кровотечі та ускладнення у вигляді появи кровотеч різної локалізації.

Лікування передозування: при появі кровотечі необхідно провести відповідну терапію, що включає при необхідності введення тромбоцитарної маси . Виборчого антидоту немає.

Взаємодія

В осіб, які довго приймають Варфарін , одночасне застосування клопідогрелу підвищує ризик кровотечі через додатковий незалежний вплив останнього на процеси згортання крові. Слід бути обережними при спільному прийомі зазначених препаратів.

Прийом блокаторів рецепторів GPIIb/IIIа разом з клопідогрелом також потребує обережності в осіб із наявністю збільшеного ризику кровотеч (операції, травми чи інші стани).

між Аспірином і клопідогрелом ймовірно фармакодинамічна взаємодія, що призводить до підвищення ризику появи кровотечі, тому при такому поєднанні слід бути особливо обережним.

Спільне використання клопідогрелу та підвищує приховані втрати крові органами травного тракту.

Виборчі блокатори зворотного захоплення серотоніну порушують стимуляцію тромбоцитів та підвищують ризик кровотечі, спільне застосування зазначених засобів потребує обережності.

Так як клопідогрел трансформується з утворенням основного метаболіту за участю ферменту CYP2C19 , то прийом препаратів, що пригнічують даний ізофермент ( Езомепразол, Окскарбазепін, Тиклопідін, ) може призвести до зниження концентрації головного метаболіту клопідогрелу . Подібних поєднань слід уникати, незважаючи на те, що значення даного ефекту не встановлено.

між Плавіксом і Гепарином також не виключена фармакодинамічна взаємодія, що підвищує ризик кровотеч (при зазначеній комбінації потрібна обережність).

Необхідно уникати спільного використання клопідогрелу і інгібіторів помпи протонів , що є блокаторами ізоферменту CYP2C19 . Якщо застосування інгібітори помпи протонів уникнути не вдається, слід використовувати препарат з цієї групи ( , ) з найменшим ефектом блокування ізоферменту CYP2C19.

Умови продажу

За рецептом.

Умови зберігання

Берегти від дітей. Зберігати при температурі 30 градусів.

Термін придатності

Три роки.

особливі вказівки

У перші тижні лікування препаратом або після проведення інвазивних кардіологічних втручань потрібно вести пильне спостереження за пацієнтами для виключення симптомів кровотечі, що може бути прихованим.

Через ризик кровотечі та небажаних гематологічних ефектів у разі розвитку під час лікування симптомів, підозрілих на кровотечу, необхідно терміново виконати аналіз крові, дослідити кількість тромбоцитів, показники активності тромбоцитів та зробити інші необхідні аналізи.

Клопідогрів (як і інші антитромбоцитарні засоби ) необхідно застосовувати з обережністю в осіб, які мають підвищену ймовірність розвитку кровотечі через травми, хірургічні операції або інші стани, а також у тих, хто приймає Аспірин , протизапальні нестероїдні засоби, Гепарин або блокатори глікопротеїну IIb/IIIа .

При запланованому хірургічному втручанні, коли не потрібно антитромбоцитарної терапії , прийом клопідогрелу слід зупинити за тиждень до операції.

Препарат підвищує час кровотечі, тому його слід використовувати з обережністю у осіб, які мають схильність до кровотеч. Засоби, які здатні викликати виразки слизових органів травного тракту у хворих, які отримують клопідогрел також необхідно застосовувати з обережністю.

Перед будь-якою планованою операцією і до початку використання будь-якого нового препарату хворі повинні повідомляти лікаря про застосування клопідогрелу .

Надзвичайно рідко після прийому клопідогрелу були виявлені випадки тромбоцитопенічної тромботичної пурпури (тромбоцитопенія, гемолітична мікроангіопатична анемія , порушення роботи нирок, неврологічна симптоматика, лихоманка ), яка є станом, що загрожує життю та вимагає проведення невідкладних заходів.

Під час лікування слід здійснювати контроль роботи печінки. При серйозних ураженнях печінки необхідно враховувати ризик і Клопікс Форте - хороша заміна комбінованого лікування Плавіксом і Аспірин.

Плавікс - французький препарат, що містить клопідогрел, для розрідження крові. Застосовується для профілактики та попередження атеротромботичних ускладнень у людей похилого віку, пацієнтів після інфаркту міокарда, шунтування та інших маніпуляцій. Засіб призначається кардіологом, рідше терапевт після проведених досліджень. Відпускається за рецептом лікаря.

Часто у виписці фахівець позначає кілька препаратів однієї групи: наприклад, Клопідогрел, Зілт та інші аналоги. Актуальне питання, яка заміна Плавікса безпечна та ефективна.

Згідно з інструкцією із застосування, медикамент містить активну речовину клопідогрел і відноситься до антиагрегантних засобів. Лікувальні дії:

розріджує кров;
відновлює нормальну функцію тромбоцитів;
зменшує ризик розвитку інсульту, інфаркту міокарда, тромбоемболії, судинної смерті;
при поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою зменшення великих судинних ускладнень;
зменшення загальної кількості днів госпіталізації.

Показання для застосування.

Препарат на основі клопідогрелу призначається при неефективності інших антитромботичних засобів (зокрема ацетилсаліцилової кислоти), у комбінації з АСК у наступних випадках:

гострий коронарний синдром;
після стентування та аортокоронарного шунтування;
гострий інфаркт міокарда;
профілактика та лікування повторного інфаркту та інсульту.

Ліки відпускаються за рецептом і приймаються строго за призначенням лікаря після проведення аналізів крові на згортання.

Плавікс – інструкція із застосування

Медикамент приймається щодня, переважно вранці. Дозування залежить від показань та стану пацієнта – від 75 до 600 мг. У перші дні прийому можливе навантаження організму максимальною дозою 300 чи 600 мг.

Як приймати Плавікс - вранці чи ввечері, необхідно уточнити у кардіолога. Це залежить від медикаментів, що додатково призначаються, терапії ацетилсаліциловою кислотою або препаратами, що її містять.

Аналоги Плавікса

Препарат для розрідження крові та попередження судинних ускладнень має гарні відгуки лікарів та пацієнтів, що добре переноситься. Недолік – висока ціна (від 900 рублів за 30 таблеток, до 3500 за 100 штук) та наявність лише у певних аптечних організаціях. Тому актуальне питання про Плавікс і його аналоги, які препарати краще, особливості прийому.

Ціни на аналоги Плавікса 75 мгта країни-виробники

Аналог	Ціна, у рублях	Країна виробник
	900-3500	Франція
	130-400	Німеччина чи Данія
Аспірин Кардіо	800-300	Німеччина
	1100-4500	Франція
Ацетилсаліцилова кислота	3-50	Росія
Лопірел	250-1400	Мальта
Еліквіс	800-2700	Пуерто-Ріко
Тромбо ас	40-180	Австрія
	1800-11000	Німеччина
	400-750	Індія
	2500-15500	Швеція
Ксарелто	1300-12000	Німеччина
	150-1300	Росія
	500-2300	Словенія

Аналог Плавікса - Кардіомагніл, заснований на дії ацетилсаліцилової кислоти. Випускається у двох дозуваннях – 75 та 150 мг, відпускається вільно, без рецепта лікаря. Додатково містить магнію гідроксид, що захищає слизову оболонку шлунка від дратівливого впливу. Замінники Кардіомагніла з таким самим складом – Тромбітал, Фазостабіл, Тромбомаг.

Пацієнтів цікавить питання, Плавікс і Кардіомагніл приймати разом чи окремо. Можливе призначення протитромботичних препаратів разом: Плавікса вранці, Кардіомагніла перед сном. При виписці слід уточнити у лікуючого кардіолога, оскільки на порядок прийому можуть впливати додаткові медикаменти, що використовуються.

Аспірин Кардіо

Джерело ацетилсаліцилової кислоти для розрідження крові та попередження інфаркту, інсульту та тромбоемболії – німецькі ліки Аспірин Кардіо. Відпускається з аптек вільно, виробляється у двох дозах – 100 та 300 мг. Можливий спільний прийом із Плагрілом, Плавіксом та структурними аналогами.

Замінник Плавікса – французький препарат Коплавікс, що містить 75 мг клопідогрелу та 100 мг ацетилсаліцилової кислоти (АСК). Гідність аналога – зручне застосування та заміщення прийому окремих засобів. В результаті спостерігаються покращені показники функціональності тромбоцитів, зменшується ризик судинних ускладнень. Структурні аналоги Коплавіксу – Плагріл А (75 мг клопідогрелу та 75 мг АСК), Клопігрант А (75+100) та Лопірел Комбі (75+100). Застосовується після стентування.

Аспірин

Чистий Аспірин або ацетилсаліцилова кислота випускаються у таблетках по 500 мг. Одна четверта таблетки приймається при підвищеному тиску та ризик інфаркту для профілактики тромбозу та ускладнень. Ціна цього аналога Плавікса – до 50 рублів. Аспірин негативно впливає на слизову шлунка та кишечника, може призвести до ерозій, виразок та кровотечі. Недолік препарату – необхідність поділу, можливе перевищення чи недобір потрібної кількості АСК.

Лопірел

Найдешевший аналог Плавікса – Лопірел. Містить також клопідогрел у дозуванні 75 мг. Має однакові показання, протипоказання, небажані реакції. Можливе спільне застосування з ацетилсаліциловою кислотою для посилення ефекту або застосування комплексного препарату Лопірел Комбі.

Еліквіс

Оригінальний препарат Еліквіс заснований на речовині апіксабан, яка є прямим антикоагулянтом. Застосовується для профілактики та лікування тромбоемболії, тромбозу та інсульту, після протезування колінного та кульшового суглобів. Відпускається за рецептом лікаря. Частота призначення – двічі на добу тривалий час.

Тромбо АСС

Австрійський аналог Тромбо АСС – джерело ацетилсаліцилової кислоти, що відпускається без рецепта. Показаний для профілактики гострого інфаркту за наявності факторів ризику, інсульту, порушення мозкового кровообігу, тромбоемболії та тромбозу. Випускається у двох дозах – 50 та 100 мг. Приймається раз на добу.

Ксарелто

Німецький препарат Ксарелто випускається у дозах 2,5, 10, 15 та 20 мг і відноситься до антикоагулянтів. Лікувальні властивості забезпечує активний компонент, що входить до складу – ривароксабан. Використовується після хірургічних втручань на нижніх кінцівках для запобігання тромбоемболії раз на добу. Що краще – Плавікс чи Ксарелто, залежить від показань та стану пацієнта.

Замінник Плавікса Прадакса – оригінальний, клінічно досліджений на пацієнтах антикоагулянт. Належить до групи прямих інгібіторів тромбіну. Заснований на активній речовині – дабігатрані.

Використовується для запобігання та лікування тромбозу глибоких вен, тромбоемболії, краще після стентування, ніж подібні аналоги.

Випускається у капсулах різних дозувань (75, 110, 150 мг) та приймається 1-2 рази на добу. Дозування та кратність прийому визначається спеціалістом індивідуально.

Що краще – Плавікс або Прадакс, залежить від показань та стану пацієнта. Прадакса призначається у тих випадках, коли у хворого розвивається кровотеча на фоні прийому Клопідогрелу або Ацетилсаліцилової кислоти.

Плагріл або Плавікс - що краще

Плагріл та Плавікс – імпортні дженерики на основі клопідогрелу. Випускаються в таблетках, мають однакові показання та протипоказання. Відрізняються виробником та ціною. Що краще - Плагріл або Плавікс, однозначно сказати складно, оскільки не проводилися клінічні випробування з метою порівняння двох медикаментів.

Плавікс - французькі ліки від 900 до 3500 рублів. Виробляється у двох дозах – 75 та 300 мг.

Плагріл – аналог із Індії. Ціна медикаменту – від 400 до 750 рублів. Відмінність – виробляється у дозуванні 75 мг або з приставкою А з вмістом ацетилсаліцилової кислоти.

Брилінта або Плавікс

Брилінта – антиагрегантний засіб на основі тикагрелору. Випускається у таблетках двох дозувань – 60 та 90 мг. Застосовується для попередження атеротромботичних ускладнень у пацієнтів, які перенесли інфаркт рік тому і більше у комплексі з ацетилсаліциловою кислотою двічі на добу.

Плавікс також застосовується для попередження та лікування гострого інфаркту міокарда та повторних випадків. Чи можна замінити Брилінту на Плавікс, визначається кардіологом виходячи з анамнезу.

Плавікс або Клопідогрел – що краще після стентування

Клопідогрел - аналог Плавікса в Росії. Випускається вітчизняними виробниками (Ізварино, Північна Зірка, Канон, Біоком, Татхімфарм) та імпортними заводами (Тева, Ріхтер).

Покупців хвилює питання, у чому різниця між Клопідогрелом чи Плавіксом. У складі однакова речовина – клопідогрел, що забезпечує єдині лікувальні властивості, показання та протипоказання. Відрізняються ціною (Плавікс у кілька разів дорожчим), країною-виробником, якістю сировини, технологією. При заміні Плавікса слід уточнити у кардіолога, який фірми аналог вибрати.

Зілт або Плавікс - що краще

Зілт і Плавікс – аналоги за діючою речовиною та лікувальними властивостями. До їх складу входить клопідогрел 75 мг. Розрізняються ціною (Плавікс дорожче) та країною-виробником. За відгуками лікарів обидва ліки якісні та ефективні. Можлива заміна одного на інше.

Відмінність – дозування препаратів. При необхідності додаткового навантаження зручніше використовувати Плавікс. Він випускається у таблетках 75 та 300 мг, що дає можливість не пити одразу 3–4 таблетки на прийом для досягнення потрібної дози.

Вибір аналогів необхідно погоджувати з кардіологом, прислухаючись до рекомендацій щодо виробника, часу прийому та тривалості. Препарати відпускаються за рецептом лікаря та приймаються тривало. При необхідності слід регулярно здавати кров для визначення факторів згортання.