Це група речовин, що вибірково блокують Н-ХР вегетативних гангліїв, синокаротидної зони та мозкової тканини надниркових залоз.
Блокуючи одночасно симпатичні та парасимпатичні ганглії, ГБл фактично усувають вплив ВНС на органи та тканини.
Блокада симпатичних гангліївпід впливом ГБл особливо помітно відбивається на тонусі периферичних судин, особливо артеріол – вони розширюються, що наводить до зниження АТ . Ця цінна властивість ГБЛ використовується при лікуванні ГБ та усунення спазмів периферичних судин. Однак блокада симпатичних гангліїв, каротидних синусів та мозкового шару надниркових залоз порушує фізіологічну регуляцію судинного тонусу і може призвести до різкого падіння АТ і втрати свідомості (колапс), особливо при швидкому переході з горизонтального положення у вертикальне (ортостатичний колапс). Тому хворим після введення ГБЛ рекомендується перебувати у ліжку протягом 1,5 – 2 годин.
Блокуючи парасимпатичні ганглії,ГБл знижують тонус гладких м'язів в внутрішніх органів (ЖКТ, сечового міхура та ін.) та знижують секрецію травних залоз . Ця властивість ГБл використовується при лікуванні ЯБР та 12-палої кишки, спазмах гладких м'язів внутрішніх органів. Однак при тривалому призначенні ГБЛ це може призвести до порушення функції кишківника (атонія, запори).
Механізм дії: ГБЛ здатні пов'язувати медіатор ацетилхолін. При цьому в гангліях переривається потік імпульсів з центральної нервової системи до виконавчих органів і спостерігаються такі фармакологічні ефекти:
Розширення судин, зниження артеріального тиску
Зниження тонусу гладких м'язів внутрішніх органів (спазмолітичний ефект)
Зниження секреції слинних, травних, потових, бронхіальних залоз
Протинабрякова дія
Протишокова дія.
Показання до застосування ГБЛ:
ГБ, гіпертонічні (гіпертензивні) кризи
Облітеруючий ендартеріїт (переміжна кульгавість) та ін. Порушення периферичного кровообігу
ЯБЖ та 12-палої кишки
З метою профілактики набряку мозку та набряку легень
Для керованої гіпотензії з метою зменшення кровотечі з судин при операціях на серці та судинах, при тиреоїдектомії, мастектомії тощо.
Побічна дія:
Ортостатичний колапс.
Атонія кишечника та запори аж до паралітичної кишкової непрохідності.
Сухість шкіри та слизових.
Можуть бути мідріаз, порушення акомодації, дизартрія, дисфагія, затримка сечовипускання.
При тривалому застосуванні розвивається звикання, що потребує збільшення доз.
За тривалістю ганліоблокатори поділяються на дві підгрупи:
Тривалої дії:бензогексоній(тривалість дії 3 – 4 години), пірилен(тривалість дії 12 годин), пентамін(діє трохи коротше, ніж бензогексоній), пахікарпін. Застосовуються при захворюваннях внутрішніх органів, пов'язаних із порушенням нервової регуляції. Ці препарати повинні відповідати таким вимогам: висока активність при різних шляхахвведення; велика тривалість дії; низька токсичність та відсутність побічних ефектів.
Короткої дії:гігроній(10 - 15 хвилин), імехін(Арфонад). Застосовуються у хірургічній практиці для керованої гіпотонії. Вводять в краплинно; ефект настає швидко, і після припинення введення рівень артеріального тиску швидко (через 10 – 15 хв) повертається до вихідного рівня.
БЕНЗОГЕКСОНІЙ,Benzohexonium, список "Б", 0,3 всередину
Білий синтетичний кристалічний порошок, солонувато - гіркого смаку, добре розчинний у воді, чутливий до світла. Основна дія бензогексонію – це гіпотензивна дія, крім того, розслаблює гладку мускулатуру, знижує секрецію залоз, знижує обмінні процеси, може знизити температуру тіла; пригнічує функцію гіпофіза.
Застосовується:
1. при спазмах периферичних судин (ендартеріїт, кульгавість, що перемежується).
2. для усунення гіпертонічних кризів (при ГБ - рідко),
3. для лікування виразкової хвороби(ЯБЖ та 12-палої кишки)
4. при бронхоспазму
5. для керованої гіпотензії (в/в)
6. при підготовці хворих до операцій на щитовидної залози, оскільки, пригнічуючи гіпофіз, усуває вплив гіпофіза на щитовидну залозу. Застосовується переважно у стаціонарі.
ФВ – ампули по 1 мл 2,5% розчину, пігулки по 0,1.
ПИРІЛЕН,Pirilenum, список "Б", 0,005
По активності трохи поступається бензогексонію, за тривалістю впливу перевищує його. Застосовується: при облітеруючому ендартеріїті, при ЯХР, при токсикозі вагітних, при ГХ у комбінації з іншими препаратами. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр і надає блокуючий вплив на центральні холінорецептори. Краще всмоктується при застосуванні через рот.
ФВ – пігулки по 0,005.
Протипоказання до застосування бензогексону та пірилену.
1. Різко виражений атеросклероз.
2. При атонії кишечника, сечового міхура.
3. При порушенні функцій печінки та нирок.
4. При глаукомі, т.к. можуть підвищувати внутрішньоочний тиск.
ПЕНТАМІН,Pentaminum, список «Б», ВРД 3 мл 5% розчину в\м
Має ширше застосування: в анестезіології (для контрольованої гіпотензії), ефективний при гіпертонічних кризах, спазмах периферичних судин; при нирковій, печінковій та кишковій кольках, для купірування гострих нападівБА, при набряку легень і мозку., при ЯБР та 12-палої кишки.
ФВ: 5% розчин в амп по 1 і 2 мл.
ГІГРОНІЙ,Hygronium, список "Б".
Має короткочасну гангліоблокуючу дію, у зв'язку з чим є зручним для використання в анестезіології для керованої гіпотонії. Вводиться в краплинно у вигляді 0,1% розчину.
ПАХІКАРПІН,Pachycarpinihydroiodiumсписок "Б", 0,2 всередину, 5 мл 3% розчину п\к.
- сіль алкалоїду пахікарпіну, що знаходиться в рослині софору товстоплідна. Блокує ганглії без попереднього збудження, знижує чутливість тканини надниркових залоз та рецепторів каротидних клубочків синокаротидної зони. Застосовується:
1. за слабкості родової діяльності, т.к. підвищує тонус матки та посилює її скорочення.
2. при м'язовій дистрофії; 3. при спазмах периферичних судин, при порушенні кровообігу в нижніх кінцівках.
Протипоказання: Вагітним, при вираженій патології серця, а також при захворюваннях печінки та нирок.
ФВ – пігулки по 0,1; в ампулах по 2мл 3% розчину.
Ці препарати викликають блокаду проведення у вегетативних гангліях без попередньої фази збудження. До цієї групи належать речовини різної хімічної структури; деякі приклади наведено на рис. 9.6.
Історична довідка. Структурно-функціональна залежність
Малюнок 9.6. Структурні формулигангліоблокаторів.
Незважаючи на те, що «антинікотинова» дія тетраетиламонію на вегетативні ганглії була вперше описана Маршаллом у 1913 р. (Marshall, 1913), цій сполукі довго не приділяли особливої уваги. Лише 1946 р. Ейксон і My (Ache-son and Моє, 1946) опублікували роботу з докладним аналізом дії тетраетиламонію на серцево-судинну системута вегетативні ганглії. Бісчетвертичні амонієві основи були незалежно розроблені та вивчені Барлоу та Інгом (Barlow and Ing, 1948) та Пейтоном та Зеймісом (Paton and Zai-mis, 1952). Типовий представникцих сполук – гексаметоній – складається з двох четвертинних атомів азоту, пов'язаних паліметиленовим ланцюгом з 6 атомів вуглецю (рис. 9.6). Вплив його на скелетні м'язи та М-холінорецептори незначний.
Гангліоблокуючу дію мають також триетилсульфонієві сполуки, наприклад, триметафану камсилат (рис. 9.6). У 1950-х гг. як гіпотензивний засіб був впроваджений вторинний амінмекаміламін.
Фармакологічні властивості
Майже всі ефекти гангліоблокаторів можна передбачити, виходячи з спрямованості (табл. 6.1) та виразності (табл. 9.4) впливів вегетативних нервівна внутрішні органи. Так, блокада симпатичних гангліїв призводить до усунення судинозвужувального симпатичного тонусу і, як наслідок, до розширення судин, зниження артеріального тиску, а в деяких випадках - до поліпшення кровопостачання певних органів.
При системній дії гангліоблокатори можуть спричинити атонію сечового міхура та кишечника, параліч акомодації, сухість у роті, зниження потовиділення та (внаслідок придушення гемодинамічних рефлексів) ортостатичну гіпотонію. Ці побічні ефекти різко обмежують клінічне застосуваннягангліоблокаторів.
Серцево-судинна система. Гіпотензивна дія гангліоблокаторів залежить насамперед від судинозвужувального симпатичного тонусу. Так, в осіб із нормальним АТ у положенні лежачи гангліоблокатори майже не мають гіпотензивного ефекту, але в положенні сидячи або стоячи цей ефект різко виражений. Основний побічний ефект гангліоблокаторів у хворих, не прикутих до ліжка, – це ортостатична гіпотонія. Вона деякою мірою полегшується при фізичного навантаженняі повністю усувається під час переходу на постільний режим.
Зміни ЧСС під дією гангліоблокаторів значною мірою залежать від тонусу блукаючих нервів. У людини ортостатична гіпотонія супроводжується помірною тахікардією, що говорить про неповну гангліонарну блокаду. Якщо вихідна ЧСС була високою, то гангліоблокатори можуть спричинити її зниження.
У хворих з нормальною функцієюсерця гангліоблокатори часто спричиняють зниження серцевого викиду. Причиною є зменшення венозного повернення через розширення вен та периферичного скупчення крові. Навпаки, при серцевій недостатності серцевий викидпід дією гангліоблокаторів часто підвищується внаслідок зниження ОПСС. У хворих з артеріальною гіпертонієюсерцевий викид, ударний об'єм та робота лівого шлуночка знижуються.
Хоча ОПСС під впливом гангліоблокаторів падає, опір судин різних органів (і відповідно кровопостачання цих органів) змінюється по-різному. Мозковий кровотік майже не знижується, поки артеріальний тиск не стане нижче 50-60 мм рт. ст. Кровопостачання скелетних м'язів також не змінюється, а нирковий кровотік та кровотік в органах шлунково-кишкового тракту падають.
Фармакокінетика
Всмоктування четвертинних амонієвих та сульфонієвих основ із шлунково-кишкового тракту неповне і непередбачуване - як через низьку проникність мембран для цих сполук, так і через те, що вони пригнічують перистальтику кишечника та евакуацію шлункового вмісту. Мекаміламін всмоктується краще, але може спричинити атонію кишківника аж до паралітичної кишкової непрохідності.
Після потрапляння в кров четвертинні амонієві та сульфонієві основи перебувають переважно у позаклітинному просторі та видаляються переважно у незміненому вигляді нирками. Мекаміламін накопичується в печінці та нирках і також виводиться у незміненому вигляді, але повільно.
Побічні ефекти
До помірних побічних ефектів гангліоблокаторів відносяться порушення зору, сухість у роті, гіперемія кон'юнктив, утруднений початок сечовипускання, зниження потенції, мерзлякуватість, легкий запор (іноді пронос), неприємні відчуття в животі, зниження апетиту, печія, нудота, відрижка , а також перші ознаки переднепритомних станів, зумовлені ортостатичною гіпотонією Більш важкі побічні ефекти – виражена ортостатична гіпотонія з непритомністю, паралітична кишкова непрохідність, затримка сечі, параліч акомодації.
Таблиця 9.4. Тонус вегетативних нервів та ефекти гангліоблокаторів
|
Переважаючий тонус |
Ефекти гангліоблокаторів |
|
|
Аргеріоли |
Симпатичний |
Розширення, зниження ОПСС, зниження АТ |
|
Симпатичний |
Розширення, периферичне накопичення крові, зниження венозного повернення, зниження серцевого викиду |
|
|
Парасимпатичний |
Тахікардія |
|
|
Сфінктер зіниці |
Парасимпатичний |
Розширення зіниці |
|
Війковий м'яз |
Парасимпатичний |
Параліч акомодації (фокусування на віддалених предметах) |
|
Парасимпатичний |
Зниження тонусу та перистальтики, запор, зниження секреції шлунка та підшлункової залози |
|
|
Сечовий міхур |
Парасимпатичний |
Затримка сечі |
|
Слинні залози |
Парасимпатичний |
Сухість в роті |
|
Потові залози |
Симпатичний холінергічний |
Ангідроз |
|
Статеві органи |
Симпатичний |
Зниження статевих рефлексів |
Застосування
З усіх застосовуваних гангліоблокаторів у США зараз використовують тільки мекаміламін і триметафану камсилат.
В якості гіпотензивних засобівдля постійного застосування гангліоблокатори поступилися місцем більш ефективним і безпечним препаратам(Гл. 33). При гіпертонічному кризі також, як правило, застосовують інші препарати (Murphy, 1995; див. також гл. 33), хоча іноді - наприклад, як перший засіб для швидкого зниженняАТ при розшаровуванні аорти, особливо при протипоказаннях до p-адреноблокаторів, - вводять гангліоблокатори (Varon and Marik, 2000). Переваги гангліоблокаторів у подібних випадках обумовлені тим, що вони знижують не тільки АТ, але також (внаслідок усунення симпатичного тонусу) швидкість його наростання в області розшаровування. При розшаровуванні аорти вводять триметафану камсилат шляхом внутрішньовенної інфузії зі швидкістю 0,5-3 мг/хв з постійним контролем АТ. Якщо з'являються ознаки ішемії нирок, серця і мозку, то швидкість інфузії підвищують до нормалізації АТ. Ознака припинення розшаровування – зникнення болю. Недоліком триметафану камсилату служить розвиток щодо нього звикання протягом 48 год; це звикання частково зумовлене затримкою рідини.
Гангліоблокатори застосовують також для керованої артеріальної гіпотонії в хірургії: зниження артеріального тиску дозволяє зменшити крововтрату і полегшити маніпуляції на кровоносних судинах (Fukusaki et al., 1999). При цьому використовують інфузію триметафану камсилату замість нітропрусиду натрію або одночасно з ним: по-перше, деякі хворі не реагують на нітропрусид натрію, по-друге, триметафану камсилат блокує викликане нітропрусидом натрію підвищення симпатичного тонусу, і, по-третє, таке поєднання дозу нітропрусиду натрію (Fahmy, 1985).
Нарешті, триметафану камсілат застосовують при вегетативної гіперрефлексії. Цей стан зазвичай спостерігається у хворих із високою перервою спинного мозку. У цьому управління спинальними симпатичними рефлексами із боку вищих центрів відсутня, і періодично виникає різке рефлекторне підвищення симпатичного тонусу.
Література
- Acheson, GH, and Моє, GK. Дія tetraethylammonium ion на mammalian circulation. J. Pharmacol. Exp. Then, 1946, 87: 220-236.
- Adams, P.R., Brown, D.A., і Constanti, A. Pharmacological inhibition of M-current. J. Physiol., 1982, 332:223-262.
- Drenck, N.E., Lfeda, N., Olsen, N.V., Engbaek, J., Jensen, E., Skov-gaard, L.T., і Viby-Mogensen, J. Manual evaluation of residual curari-
- Katz, B., і Thesleff, S. A study of "desensitization' produce! ! by acetylcholine at motor end-plate. J. Physiol. (Lond.), 1957,13J-63-80.
- Langley, JN, and Dickinson, W.L. На цій місцевості paralysis peripheral j ganglia, і на з'єднанні різних категорій з nerve fibers with them. Proc. R. Soc. Lond. , 1889, 46: 423-431.
- Marshall, C.R. Studies на фармацевтичному дії tetra-alkyl-ammonium compounds. Trans. R. Soc. Edinb., 1913, 1:17-40.
- Primo-Parmo, S.L., Bartels, C.F., Wiersema, B., van deer Spek, A.F., Innis, JW, and La Du, B.N. Характеристика 12 неабияких алелів людського butylylcholinesterase (BCHE) gene. Am. J. Hum. Genet., 1996, 58: 52-64.
- Sine, S.M., і Claudio, T. y-і 8-суб'єкти регулюють афініту і кооперативності ligand binding to acetylcholine receptor. J. Biol. Chem. 1991,266:19369-19377.
Гангліоблокатори- препарати, які блокують передачу нервових імпульсів у вегетативні ганглії нервової системи (з прегангліонарнихволокон на постгангліонарні). Застосування у медицині дуже обмежене. Використовуються:
- для зниження АТ (артеріального тиску ) при гіпертонічних кризаху безвихідних випадках, коли інші препарати виявляються неефективними або відсутні,
- для комплексного лікуваннянабряку легень(при використанні гангліоблокаторів кров накопичується у розширених периферичних судинахі зменшується її надходження до правих відділів серця та в легені),
- для керованої гіпотензіїпід час хірургічних операцій.
Механізм дії гангліоблокаторів
Я вже писав, що нервові закінчення вегетативної нервової системи, що йдуть від головного та спинного мозку до органів і тканин, перериваються і перемикаються з одного нейрона на інший нейрон у особливих вегетативних гангліяхнервової системи (симпатичних та парасимпатичних). Симпатичні ганглії розташовуються ланцюжком вздовж хребта, а парасимпатичні знаходяться в стінці органів, що іннервуються (стінка кишечника, судин). В обох типах гангліїв передачу нервових імпульсів забезпечує медіатор ацетилхолін, який діє на нікотинові ацетилхолінові рецептори (н-холінорецептори). Ці рецептори мають таку назву, тому що активуються не тільки ацетилхолін, але і нікотином. Так, тим самим нікотином, що становить 0,3-5% маси сухого тютюну. Саме через стимуляцію н-холінорецепторів нікотином у процесі куріння збуджується симпатична нервова система, може тимчасово покращувати настрій, зростає ЧСС (частота серцевих скорочень) та артеріальний тиск через звуження судин.
Схема будови вегетативної нервової системи.
Порівняння будови симпатичної та парасимпатичної нервової системи.
Оскільки н-холінорецептори знаходяться як у симпатичних, так і парасимпатичних гангліях, гангліоблокатори повністю на деякий час переривають вегетативні впливи на органи і тканини організму. Цим фактом гангліоблокатори дуже цікаві в наукових цілях. фармакологічна денервація), але мають великою кількістю побічних ефектіві тому рідко використовуються в медицині.
Класифікація гангліоблокаторів
За тривалістю діїгангліоблокатори поділяються на:
- препарати короткої дії (триметофана камсілат, гігроній, імехін);
- препарати середньої тривалостідії ( бензогексоній, пентамін).
Корисні та побічні ефекти гангліоблокаторів
Через блокаду симпатичних гангліїв дрібні судинирозширюються, АТ падає, швидкість кровотоку знижується, що може сприяти тромбоутворенняу схильних осіб ( небажано призначати особам старше 60 років). Кров накопичується у розширених судинах черевної порожнинита ніг, зменшується венозне повернення до серця, що полегшує стан пацієнтів при набряку легень. Робота серця зазвичай не змінюється, але при значному падінні АТ можлива рефлекторна тахікардія(Підвищення ЧСС).
Організм прагне компенсувати втрачені можливості внутрішнього регулювання та поступово збільшує кількість та чутливість периферичних адрено- та холінорецепторівщо підвищує реакцію останніх на катехоламіни ( адреналін, норадреналін, дофамін) та ацетилхолін. З цієї причини а бсолютне протипоказаннядо застосування гангліоблокаторів - феохромоцитома (доброякісна пухлинамозкового шару надниркових залоз або вузлів симпатичної вегетативної нервової системи, що виділяє катехоламіни; зустрічається у 1 на 10 тис. населення та до 1% пацієнтів з гіпертонією). Через підвищеної чутливостіпериферичних адренорецепторів (насамперед альфа1-рецепторів), можливе посилення вазопресорного (судиннозвужуючого зі зростанням АТ) ефекту циркулюючих у крові катехоламінівпри феохромоцитомі.
Типове ускладненняпри застосуванні гангліоблокаторів, обумовлене пригніченням симпатичних гангліїв та порушенням компенсаторних реакцій нервової системи щодо зміни тонусу судин, - ортостатична гіпотонія(аж до колапсу і непритомності). Цей ефект ми вже розглядали щодо. Він має загальний механізмрозвитку - альфа1-адренорецептори, які в нормі звужують дрібні кровоносні судиниі підвищують артеріальний тиск, при дії гангліоблокаторів не отримують достатньо стимулів для повноцінного звуження судин у вертикальному положенні тіла.
Блокада парасимпатичних гангліївзнижує секрецію залоз(потових, слинних, шлунка та ін.), тонус та перистальтикуорганів ШКТ ( шлунково-кишковий тракт) та сечового міхура(Виражений спазмолітичний ефект). Це проявляється уповільненням просування перевареної їжі в кишечнику (аж до кишкової непрохідності), здуття живота, запорами. Можлива сухість у роті через знижену секрецію слинних залоз, порушення зору через помірного розширеннязіниць і паралічу акомодації, імпотенція, утруднення сечовипускання через зниження тонусу сечового міхура (особливо в осіб із вихідним порушенням уродінаміки). При підвищеній температурі довкілляне виключається розвиток теплового удару через непрацюючі потові залози.
Протипоказання до застосування гангліоблокаторів
Гангліоблокатори протипоказаніпри:
- феохромоцитома,
- глаукомі ( тривало підвищеному внутрішньоочному тиску, що призводить до звуження полів зору),
- низький АТ, шок,
- вираженому церебральному (мозковому) та коронарному (серцевому) атеросклерозі,
- тромбозах, перенесеному нещодавно інфаркті міокарда,
- ішемічний інсульт (менше 2 місяців давності), субарахноїдальний крововилив,
- тяжкої ниркової або печінкової недостатності.
Застосування гангліоблокаторів у медицині
Препарати середньої тривалості(2-4 години) дії застосовуються для зниження АТ при тяжких гіпертонічних кризахпри неефективності інших засобів. На швидкій допомозі частіше використовується бензогексоній. Після внутрішньовенного застосування бензогексоніягіпотензивний ефект триває близько 3 годинтому 2-3 години слід перебувати в горизонтальному положеннідля профілактики ортостатичної гіпотонії та тимчасової втрати свідомості.
Препарати короткої дії(10-30 хвилин) зрідка використовуються під час хірургічний операційдля керованої гіпотензії(Штучного зниження артеріального тиску з метою зменшення крововтрати). Систолічний (верхній) АТ знижують до 80-90 мм рт. ст.
Показання до керованої гіпотензії:
- операції на головному та спинному мозку, голові та шиї,
- великі ортопедичні втручання,
- видалення великих пухлин,
- пластична хірургія,
- операції Свідків Єгови (вони категорично відмовляються від).
Втім, для керованої гіпотензії гангліоблокатори застосовуються досить рідко. Для цього під час операцій частіше використовується антипсихотичний засіб(нейролептик) дроперидол.
Відмінності гангліоблокаторів від периферичних міорелаксантів
Гангліоблокаторине слід плутати з периферичними міорелаксантами(від міо- м'яз та relaxans- Послаблюючий). Периферичні міорелаксанти за допомогою блокади Н-холінорецепторіву синапсах припиняють надходження нервових імпульсів до скелетних м'язів, і м'язи перестають скорочуватися (смерть настає від ядухи при повній свідомості). Так діє відома південно-американська отрута кураре. Гангліоблокатори та периферичні міорелаксанти діють на той самий тип рецепторів, проте Н-холінорецептори вегетативних гангліїв суттєво відрізняютьсявід Н-холінорецепторів кістякових м'язів.
Порівняння будови соматичної та вегетативної нервової системи.
У медицині периферичні міорелаксантивикористовуються для створення умов при інтубації трахеї (Вступ дихальної трубки ) та проведенні ШВЛ (штучної вентиляціїлегень), а також під час хірургічних операцій.
Основні препарати-гангліоблокатори – це арфонад, бензогексоній, пентамін.
Арфонад(Arfonad, ВР – триметафан, камфаросульфамат) – похідне тіофана. У лікувальній практиці найчастіше застосовують 0,1 чи 0,05% арфонад. Для отримання останнього 1 мл вмісту ампули додають до 50-100 мл 5% глюкози або фізіологічного розчину. Має потужну гангліоблокуючу дію. За силою свого впливу, що гальмує, на вегетативні вузли перевищує гексоній в 6 разів. Гальмо вплив арфонаду та інших гангліоблокаторів на вегетативні вузли здійснюється завдяки тому, що ці препарати захоплюють ті рецептори в гангліях, на які діє ацетилхолін, тобто гангліоблокатори виявляються його конкурентами. На відміну з інших гангліоблокаторів арфонад як гальмує передачу в синаптичних ганглиях, а й безпосередньо впливає на гладку мускулатуру судин. Останнє, очевидно, є превалюючим. Крім того, арфонад сприяє звільненню гістаміну. Блокуючи передачу імпульсів з судинного центру і безпосередньо впливаючи на мускулатуру судин, арфонад викликає розширення їх стінок, вазодилятацію, головним чином артерій, артеріол і венул. Це знижує швидкість кровотоку і кров депонується в судинах органів. Тому, застосовуючи постуральне положення, можна досягти того, що в деяких ділянках тіла, розташованих вище за інших, кровотік і кровотеча будуть значно знижені. Тиск у венах при застосуванні арфонаду має лише деяку тенденцію до зниження. Тому венозна кровотеча при застосуванні арфонаду можлива. Велике практичне значення має питання про допустимому рівнізниження тиску систоли. Обмін кисню та вуглекислоти в тканинах здійснюється нормально, коли тиск біля артеріального кінця капіляра трохи перевищує 32 мм рт. ст. Нормальний обмін мозку забезпечується лише за систолічному тиску 40 мм рт. ст., а клубочкова фільтраціяпорушується, якщо воно нижче 50 мм рт. ст. Тому систолічний артеріальний тиск не слід знижувати нижче 70 мм рт. ст., тим більше, що в поєднанні з постуральним положенням такий рівень артеріального тиску завжди забезпечує «сухе» операційне поле. Однак було б помилковим завжди знижувати артеріальний тиск до такого рівня. Критерієм необхідного ступеня гіпотонії є «сухе» операційне поле, а цього можна досягти у поєднанні з постуральним положенням та при систолічному тиску 80 та 90 мм рт. ст.
При застосуванні арфонаду, коли артеріальний тиск не нижче критичного рівня(70 мм рт. ст.), Шкіра тепла, блідо-рожева, пульс кілька часті, м'який, але задовільного наповнення, зіниці різко розширені, на світло не реагують. При керованій гіпотонії важлива хороша оксигенація, тому в більшості випадків гангліоблокатори слід застосовувати разом з м'язовими релаксантами та керованим диханням. Необхідно пам'ятати, що на тлі арфонаду сильно подовжується дія міорелаксантів, особливо дитиліну.
Перевагою арфонаду перед іншими гангліоблокаторами є його швидко настає і коротка дія. При внутрішньовенне введеннявоно настає через 3-5 хвилин. Гіпотензивний ефект триває, поки вводиться препарату. Після припинення введення арфонаду через 4-6 хвилин починається підйом артеріального тиску, який приходить до вихідного через 10-25 хвилин. Така короткочасність дії пояснюється тим, що частина арфонаду руйнується в організмі, а інша частина виводиться не зміненою нирками через 3 хвилини після введення. Зазвичай арфонад вводять крапельно (0,05% розчин на 5% глюкозі) зі швидкістю 30-120 крапель/хвилину, причому починають із введення пробної дози 30-50 крапель/хвилину, далі залежно від зниження артеріального тиску збільшують дозу. Як досягається необхідний рівень артеріального тиску, введення арфонаду зменшують до мінімуму, що підтримує бажаний тиск. Іноді (дуже рідко) спостерігається відсутність гіпотензивного ефекту у відповідь на введення препарату. У таких випадках не слід надмірно збільшувати дозу, а слід застосувати інший гангліоблокатор.
Арфонад вводиться внутрішньовенно; при застосуванні per os він неефективний, при внутрішньом'язовому, підшкірному введенні викликає стійку та малокеровану гіпотензію.
Відео: Протиепілептичні засоби. Як вивчити?
Після застосування гангліоблокаторів можливі такі ускладнення як анурія, олігурія, колапс, тромбози. церебральних судин. Тромбози можуть виникати від уповільнення струму крові, інші ускладнення – внаслідок тканинної аноксії. Після закінчення може початися кровотеча. Іноді можлива тривала гіпотонія.
Застосування гангліоблокаторів показано під час операцій, що супроводжуються великою кровотечею: оперативних втручаньна мозку, легень із поділом зрощень, втручань із приводу сильно васкуляризованих пухлин, операцій на великих судинах, підшлунковій залозі, селезінці. Арфонад корисний при лікуванні набряку легень.
Застосування гангліоблокуючих засобів протипоказано при шоці, дегенеративні зміниу ЦНС, органічних ураженняхнирок та печінки, при вираженому артеріосклерозі та порушенні коронарного кровообігу. При профузному кровотечі необхідно негайно припинити введення арфонаду.
БЕНЗОГЕКСОНІЙ(Benzohexonium). Синоніми: гексабензат і гексоній Б. За своїми хімічними та фармакодивамічними властивостями до нього близький гексоній (гексаметоній, гексаметон, метоніум). Бензогексоній менш токсичний, хімічно стійкіший. У закритій упаковці порошок може зберігатись дуже довго. Розчин стерилізується кип'ятінням протягом 30 хвилин і може зберігатися тривалий час.
Бензогексоній гальмує вплив на імпульси в симпатичних і парасимпатичних гангліях, тому поряд з гіпотензивним ефектом і блокадою рефлексів він викликає такі побічні явища, як сухість у роті, зниження тонусу кишечника, тахікардію. Крім блокади гангліїв, надає слабкий вплив, що гальмує, на судинно-руховий центр, крім того, пригнічує вплив на хромафінну тканину надниркових залоз, каротидні клубочки.
При введенні per os всмоктується лише 10%. Виводиться в цьому випадку нирками у незміненому вигляді. При внутрішньовенному введенні 50% бензогексоній у незміненому вигляді виводиться нирками, а решта видаляється з організму протягом доби.
Відео: Нестероїдні протизапальні засоби. НПЗЗ.
Для отримання гіпотонії бензогексоній вводиться внутрішньовенно у вигляді 2% розчину (1 мл) протягом 2 хвилин. Дія його починається не відразу, тому препарат слід вводити за 12-15 хвилин до того моменту, коли бажано отримати гіпотонію. Якщо ефекту не настало, препарат вводять повторно. Якщо настала надмірна гіпотонія, то необхідно введення судинозвужувальних засобів.
ПЕНТАМІН. Синоніми: пендіамід, пентаметазин, пентометоніум. Розчин його стерилізується у воді кип'ятінням протягом 30 хвилин. Близький за будовою та фармакодинамікою до бензогексонію. Дещо поступається за силою своєї гангліолітичної дії.
Відео: Сульфаніламіди. Головне просто і зрозуміло.
Для керованої гіпотонії застосовують 5% розчин. Зазвичай за 15-20 хвилин доти, як знадобиться керована гіпотензія, внутрішньовенно повільно вводять 40-60 мг пентаміну. Якщо ця доза виявиться неефективною, то препарат вводиться додатково до 120-180 мг. Тривалість дії та швидкість відновлення нормального рівняартеріального тиску у пентаміну приблизно як у бензогексону.
Loading...